Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. : 2010/05184

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Riastap®
1g
Prášok na injekčný alebo infúzny roztok.
Ľudský fibrinogén



|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|používať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste |
|si ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi |
|alebo lekárnikovi. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Riastap a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Riastap
3. Ako používať Riastap
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Riastap
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE RIASTAP A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Riastap?
Riastap obsahuje ľudský fibrinogén, ktorý je dôležitým proteínom pre
zrážanie krvi (koaguláciu). Nedostatok fibrinogénu znamená, že sa krv
nezráža tak rýchlo, ako by mala, a preto má organizmus zvýšenú náchylnosť
na krvácanie. Nahradenie ľudského fibrinogénu Riastapom dočasne upravuje
poruchu zrážania krvi.

Na čo sa Riastap používa?
Riastap sa používa na prevenciu (predchádzanie) alebo zastavenie krvácania
u pacientov s vrodeným nedostatkom fibrinogénu (hypo- alebo
afibrinogenémia).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE RIASTAP

Nasledujúce odseky obsahujú informácie, ktoré by ste Vy a Váš lekár mali
zvážiť skôr ako budete používať Riastap.

Nepoužívajte Riastap:
. keď ste precitlivený/á (alergický/á) na ľudský fibrinogén alebo
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Riastap (pozri časť 6. Ďalšie
informácie).
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste alergický na akýkoľvek liek
alebo jedlo.


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Riastapu:
. ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na Riastap. Aby sa
predišlo záchvatu majte pri sebe antihistaminiká a kortikosteroidy a
riaďte sa pokynmi ako Vám odporučil Váš lekár.
. keď sa objaví alergická reakcia alebo reakcia anafylaktického
typu (závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje dýchacie ťažkosti alebo
závrat). Podávanie Riastapu okamžite prerušte (t.j. zastavte
podávanie injekcie).
. z dôvodu zvýšeného rizika tvorby krvných zrazenín v cievach (trombóza), a
to najmä:
- v prípade vysokých dávok alebo opakovanom podaní
- ak ste mal/a srdcový záchvat (história ischemickej choroby srdca alebo
infarkt myokardu)
- ak trpíte ochorením pečene
- ak ste práve po chirurgickom výkone (u pacientov po operácii)
- ak máte plánovaný chirurgický výkon (u pacientov pred operáciou)
- u novorodencov
- ak sú u Vás ďalšie rizikové faktory tvorby krvných zrazenín v cievach
alebo sa Vám môže krv častejšie zrážať ako normálne (u pacientov s
rizikom tromboembolie alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie)

Váš lekár starostlivo musí zvážiť prínos liečby s Riastapom v porovnaní s
rizikom týchto komplikácií.

/Vírusová bezpečnosť/

Pri výrobe liekov z ľudskej krvi alebo plazmy sa vykonávajú určité
opatrenia na predchádzanie prenosu infekcií na pacientov. Tieto opatrenia
zahŕňajú starostlivý výber darcov krvi a plazmy s cieľom vylúčiť tých,
ktorí môžu prenášať infekcie, a testovanie každej darovanej krvi a
zmiešanej plazmy na prítomnosť vírusov/infekcií. Výrobcovia týchto
produktov zahŕňajú do procesu spracovania krvi alebo plazmy tiež kroky,
ktoré inaktivujú (zneškodnia) alebo odstránia vírusy. Napriek týmto
opatreniam nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie, keď sa
podávajú lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy. To sa vzťahuje aj na
doteraz neznáme alebo nové vírusy a iné druhy infekcií.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné pre obalené vírusy, ako je vírus
ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV, vírus AIDS), vírus hepatitídy B a
vírus hepatitídy C (infekčný zápal pečene). Tieto opatrenia môžu mať
obmedzený účinok proti neobaleným vírusom ako vírus hepatitídy A a
parvovírus B19.


Infekcia parvovírusom B19 môže byť závažná:
- pre tehotné ženy (infekcia nenarodeného dieťaťa)
- pre jedincov, ktorí majú oslabený imunitný systém alebo trpia niektorým
druhom chudokrvnosti (napríklad kosáčikovitá alebo hemolytická anémia).



Ak pravidelne/opakovane užívate lieky vyrobené z ľudskej plazmy, Váš lekár
Vám odporučí zvážiť vakcináciu proti hepatitíde A a B.


Je nutné, aby ste pri každom podaní Riastapu zaznamenali dátum podania,
číslo šarže a množstvo podaného lieku do denníka liečby.


Užívanie iných liekov
. Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
. Riastap sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti "Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych
pracovníkov / rekonštitúcia"

Tehotenstvo a dojčenie
. Ak ste tehotná alebo dojčíte, prosím, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek.
. Počas tehotenstva a dojčenia by mal byť Riastap podaný iba vtedy, ak je
to nevyhnutne potrebné.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Riastap nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Riastapu
Riastap obsahuje až 164 mg (7,1 mmol) sodíka v jednej liekovke. To koreluje
s 11,5 mg
(0,5 mmol) sodíka na kg telesnej hmotnosti pacienta, ak sa aplikuje
odporúčaná počiatočná dávka 70 mg/kg telesnej hmotnosti. Prosím, berte to
do úvahy, ak ste na kontrolovanej sodíkovej diéte.


3. AKO POUŽÍVAŤ RIASTAP

Liečba by mala byť zahájená a prebiehať pod dohľadom lekára, ktorý má
skúsenosti s týmto typom ochorenia.

Dávkovanie
Množstvo ľudského fibrinogénu, ktoré potrebujete a dĺžka liečby závisí na:
• závažnosti Vášho ochorenia
• mieste a intenzite krvácania
• Vašom klinickom stave

/Predávkovanie/
Váš lekár by mal pravidelne kontrolovať stav Vašej zrážanlivosti v priebehu
liečby. V prípade predávkovania, je zvýšené riziko vzniku tromboembolických
komplikácií.

Spôsob podania
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika (pozri časť "Nasledujúca informácia je určená len
pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov").


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Riastap môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Prosím, kontaktujte ihneď svojho lekára:
• Ak sa objaví ktorýkoľvek z vedľajších účinkov
• Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované zriedkavo (prejavili sa u 1 až
10 pacientov z 10 000):
• zvýšenie telesnej teploty
• náhla alergická reakcia (ako je začervenanie kože, kožné vyrážky po celom
tele, pokles krvného tlaku, dýchacie ťažkosti).

Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované veľmi zriedkavo (prejavili sa
menej ako u 1 pacienta z 10 000):
• riziko zvýšenej tvorby krvných zrazenín (pozri časť 2 "Buďte zvlášť
opatrný pri používaní
Riastapu").


5. AKO UCHOVÁVAŤ RIASTAP

• Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
• Nepoužívajte Riastap po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a
škatuli.
• Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
• Neuchovávajte v mrazničke.
• Uchovávajte injekčnú liekovku v škatuľke na ochranu pred svetlom.
• Rekonštituovaný liek by mal byť podaný pokiaľ možno okamžite.
• Ak nie je rekonštituovaný liek podaný okamžite, uchovávanie nesmie
presiahnuť 8 hodín pri izbovej teplote (max. +25 ° C).
• Rekonštituovaný liek by nemal byť uchovávaný v chladničke.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Riastap obsahuje
Liečivo je:
Ľudský fibrinogén (1 g / liekovka, po rozpustení v 50 ml vody na injekciu
cca. 20 mg / ml).
Pozri časť "Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov
a zdravotníckych pracovníkov", pre ďalšie informácie.

Pomocné látky sú:
Ľudský albumín, chlorid sodný, L-arginín-hydrochlorid, citrát sodný,
hydroxid sodný (na úpravu pH).
Pozri posledný odsek časti 2. "Dôležité informácie o niektorých zložkách
Riastapu ".


Ako Riastap vyzerá a obsah balenia
Riastap je biely prášok.
Po rekonštitúcii s vodou na injekciu má byť roztok číry alebo slabo
opalescentný, to znamená, že môže slabo ligotať sa na svetle, avšak nesmie
obsahovať žiadne viditeľné častice.

Veľkosť balenia
Balenie 1 g
1 injekčná liekovka obsahuje 1 g ľudského fibrinogénu

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko



Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:
Veľká Británia: Riastap 1g powder for solution for injection/infusion
Nemecko: Riastap® 1g
Belgicko,
Cyprus, Dánsko, Fínsko, Francúzsko, Grécko, Island, Írsko, Taliansko,
Luxembursko, Nórsko, Poľsko, Španielsko, Švédsko, Veľká Británia,
Slovensko, Slovinsko: Riastap®



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.









Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov


/Dávkovanie/
Pre výpočet individuálnej dávky sa stanoví hladina fibrinogénu (funkčného).
Množstvo a frekvencia podávania sa určí individuálne pre každého pacienta
na základe pravidelného stanovenia hladín plazmatického fibrinogénu
použitej substitučnej terapie a kontinuálneho sledovania klinického stavu
pacienta.


Normálna hladina plazmatického fibrinogénu je v rozmedzí 1,5 - 4,5 g/l.
Kritická hladina fibrinogénu v plazme, pri ktorej sa môže objaviť
krvácanie, je približne 0,5 - 1,0 g / l. Pri závažných chirurgických
zákrokoch, má podstatný význam presné sledovanie substitučnej terapie
koagulačnými testami.

Úvodná dávka
Ak nie je u pacienta stanovená hladina fibrinogénu, odporúčaná dávka je 70
mg/kg telesnej hmotnosti (BW) podaná intravenózne.

Udržiavacia dávka
Požadovaná hladina (1 g/l) pri menšom krvácaní (napr. krvácanie z nosa,
intramuskulárne krvácanie, alebo bolestivá menštruácia) sa má udržiavať
aspoň počas troch dní. Požadovaná hladina (1,5 g/l) pri závažnom krvácaní
(napr. poranenie hlavy alebo intrakraniálne krvácanie), sa má udržiavať
počas siedmich dní.

Dávka fibrinogénu = [Požadovaná hodnota (g/l) - stanovená
hodnota (g/l)]
(mg/kg telesnej hmotnosti) 0,017 (g/l na mg/kg telesnej hmotnosti)

Dávkovanie u novorodencov, dojčiat a detí
Údaje z klinických štúdií na dávkovanie Riastapu u detí sú obmedzené. Z
týchto štúdií ako aj z dlhodobej klinickej skúsenosti s fibrinogénovými
prípravkami vyplýva, že odporúčané dávkovanie pri liečbe detí sú rovnaké
ako u dospelých.


/Spôsob podania/

/Všeobecné pokyny/
. Rozpúšťanie a natiahnutie sa musí robiť za aseptických podmienok.
. Rekonštituovaný liek sa musí pred použitím vizuálne skontrolovať na
prítomnosť častíc a zmeny farby.
. Roztok musí byť takmer bezfarebný až žltkastý, číry až mierne
opaleskujúci a s neutrálnym pH. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené
alebo obsahujú častice.


/Rekonštitúcia/
. Zohrejte rozpúšťadlo a prášok v neotvorenej liekovke na izbovú alebo
telesnú teplotu (nesmie presiahnuť 37 ° C).
. Riastap rekonštituujte s vodou na injekciu (50 ml, nie je súčasťou
balenia).
. Odstráňte viečko z liekovky Riastap, aby sa odkryla stredná časť infúznej
zátky.
. Dezinfikujte povrch infúznej zátky antiseptickým roztokom a nechajte ju
zaschnúť.
. Natiahnite rozpúšťadlo do liekovky s použitím vhodného prevodného
zariadenia. Zabezpečte úplné zmáčanie prášku.
. Jemne krúžte injekčnou liekovkou, aby sa zabezpečilo rozpustenie prášku
na roztok pripravený na podávanie. Vyvarujte sa trepaniu, ktoré spôsobuje
tvorbu peny. Prášok je nutné kompletne rekonštituovať v priebehu 15 minút
(zvyčajne 5 až 10 minút).
. Rekonštituovaný liek sa musí podať ihneď samostatným injekčným / infúznym
setom.
Dbajte na to, aby žiadna krv nevnikla do liekom naplnenej injekčnej
striekačky.


Nepoužitý liek alebo odpad musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.

/Spôsob podania/
/Podanie/
Pred podaním sa liek musí zohriať na izbovú alebo telesnú teplotu a podáva
sa injekciou alebo infúziou pomocou štandarného infúzneho setu pomaly
intravenózne rýchlosťou, ktorá pacientovi vyhovuje. Rýchlosť injekčného
alebo infúzneho podania nemá byť vyššia ako 5 ml za minútu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. : 2010/05184


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Riastap
1 g
Prášok na injekčný alebo infúzny roztok.




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Riastap je vo forme prášku na injekčný alebo infúzny roztok s obsahom 1
g ľudského fibrinogénu v jednej injekčnej liekovke.

Po rekonštitúcii s 50 ml vody na injekciu obsahuje 1 ml približne 20
mg ľudského fibrinogénu.

Kvantitatívne stanovenie koagulovateľného fibrinogénu pre ľudský
fibrinogén je podľa Európskeho liekopisu.

Pomocné látky:
Sodík najviac 164 mg (7,1 mmol) v jednej injekčnej liekovke.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6,1.




3. LIEKOVÁ FORMA


Prášok na injekčný alebo infúzny roztok.
Biely prášok.




4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Liečba a prevencia krvácania u pacientov s vrodeným nedostatkom
fibrinogénu (hypo alebo afibrinogenémia).




4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou
tohto ochorenia.


/Dávkovanie/


Dávka a dĺžka substitučnej liečby závisia od závažnosti ochorenia,
miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.


Pre výpočet individuálnej dávky sa stanoví hladina fibrinogénu
(funkčného). Množstvo a frekvencia podávania sa určí individuálne pre
každého pacienta na základe pravidelného stanovenia hladín
plazmatického fibrinogénu použitej sustitučnej terapie a kontinuálneho
sledovania klinického stavu pacienta.


Normálna hladina plazmatického fibrinogénu je v rozmedzí 1,5 - 4,5 g/l.
Kritická hladina fibrinogénu v plazme, pri ktorej sa môže objaviť
krvácanie, je približne 0,5 - 1,0 g / l. Pri závažných chirurgických
zákrokoch, má podstatný význam presné sledovanie substitučnej terapie
koagulačnými testami.


Úvodná dávka
Ak nie je u pacienta stanovená hladina fibrinogénu, odporúčaná dávka
je 70 mg/kg telesnej hmotnosti (BW) podaná intravenózne.


Udržiavaca dávka
Požadovaná hladina (1 g/l) pri menšom krvácaní (napr. krvácanie z nosa,
intramuskulárne krvácanie, alebo bolestivá menštruácia) sa má udržiavať
aspoň počas troch dní. Požadovaná hladina (1,5 g/l) pri závažnom
krvácaní (napr. poranenie hlavy alebo intrakraniálne krvácanie), sa má
udržiavať počas siedmich dní.


Dávka fibrinogén = [Požadovaná hodnota (g/l) - stanovená
hodnota (g/l)]
(mg/kg telesnej hmotnosti) 0,017 (g/l na mg/kg telesnej
hmotnosti)


Dávkovanie u novorodencov, dojčiat a detí
Údaje z klinických štúdií na dávkovanie Riastapu u detí sú obmedzené. Z
týchto štúdií ako aj z dlhodobej klinickej skúsenosti s fibrinogénovými
prípravkami vyplýva, že odporúčané dávkovanie pri liečbe detí sú
rovnaké ako u dospelých.




/Spôsob podania/


Intravenózna infúzia alebo injekcia.


Riastap rekonštituujte podľa návodu v časti 6.6. Pred podaním sa liek
musí zohriať na izbovú alebo telesnú teplotu a podáva sa injekciou
alebo infúziou pomaly intravenózne s rýchlosťou, ktorá pacientovi
vyhovuje. Rýchlosť injekčného alebo infúzneho podania nemá byť vyššia
ako 5 ml za minútu.




4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


U pacientov s vrodeným nedostatkom, ktorí sú liečení ľudským
fibrinogénovým koncentrátom, je riziko trombózy a to najmä pri vysokých
dávkach alebo pri opakovanom podaní. Pacienti, ktorým bol podaný ľudský
fibrinogénový koncentrát, sa majú starostlivo sledovať kvôli príznakom
trombózy.

U pacientov s anamnézou ischemickej choroby srdca alebo infarktu
myokardu, u pacientov s ochorením pečene, pacientov pred alebo po
operácii, u novorodencov alebo u pacientov s rizikom tromboembolických
príhod alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, možný prínos
liečby s ľudským plazmatickým fibrinogénovým koncentrátom musí prevážiť
riziko tromboembolických komplikácií. Musia sa začať klinicky sledovať
prvotné príznaky komplikácií.

Ak sa objaví reakcia alergického alebo anafylaktického typu, je nutné
injekčné podanie alebo infúziu okamžite zastaviť. V prípade
anafylaktického šoku, sa majú dodržať zvyčajné medicínske postupy pri
liečbe šoku.


Pri substitučnej terapii koagulačnými faktormi iných vrodených
deficitov, boli pozorované reakcie na protilátky, ale v súčasnosti s
fibrinogénom tieto neboli pozorované.

Riastap obsahuje až 164 mg (7,1 mmol) sodíka v jednej injekčnej
liekovke. Je to 11,5 mg (0,5 mmol) sodíka na kg telesnej hmotnosti
pacienta, ak sa aplikuje odporúčaná počiatočná dávka 70 mg / kg
telesnej hmotnosti. Musí sa to zohľadniť, ak sú pacienti na diéte so
zníženým obsahom sodíka.




/Vírusová bezpečnosť/


Medzi štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré sú
následkom podávaných liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy,
zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých odberov krvi a zmiešanej
plazmy zameranú na špecifické markery infekcie a zaradenie účinných
výrobných krokov na inaktiváciu alebo odstránenie vírusov. Napriek
opatreniam, pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo
plazmy, nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenossu infekcie. Platí to
aj pre akékoľvek neznáme alebo nové vírusy alebo iné patogény.


Vykonané opatrenia sú účinné proti obaleným vírusom ako je HIV, HBV a
HCV a pre neobalený vírus HAV.


Prijaté opatrenia môžu mať obmedzenú hodnotu proti neobaleným vírusom,
ako je parvovírus B19.


Infekcia parvovírusom B19 môže mať vážne dôsledky u gravidných žien
(fetálna infekcia) a u jedincov s imunodeficienciou alebo zvýšenú
tvorbu červených krviniek (napr. hemolytická anémia).

U pacientov s pravidelným a opakovaným podávaním liekov pochádzajúcich
z ľudskej plazmy, sa odporúča vhodná vakcinácia proti hepatitíde (
hepatitída A a hepatitída B).


Pri každom podaní Riastapu pacientovi dôrazne sa odporúča zaznamenať
názov a číslo šarže lieku, aby sa udržiavalo prepojenie medzi pacientom
a šaržou lieku.



4.5 Liekové a iné interakcie

Nie sú známe žiadne interakcie koncentrátu ľudského plazmatického
fibrinogénu s inými liekmi.




4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita:/
Reprodukčné štúdie na zvieratách neboli vykonané s Riastapom (pozri
časť 5.3). Vzhľadom k tomu, že účinná látka je ľudského pôvodu, je
katabolizovaná rovnakým spôsobom ako vlastné proteíny pacienta.
Neočakáva sa, že tieto fyziologické zložky ľudskej krvi môžu spôsobiť
nežiaduce účinky na reprodukciu alebo na plod.

Bezpečnosť lieku Riastap pre použitie v tehotenstve nebola v
kontrolovaných klinických štúdiách stanovená.

Klinické skúsenosti s koncentrátom fibrinogénu v liečbe pôrodných
komplikácií, naznačujú, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na
priebeh tehotenstva alebo zdravie plodu alebo novorodenca.


/Laktácia/
Nie je známe, či sa Riastap vylučuje do materského mlieka. Použitie
Riastap u dojčiacich žien v klinických štúdiach nebolo skúmané.
Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Musí byť urobené rozhodnutie,
či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / zadržať terapiu Riastapom,
zohľadniť prospech dojčenia dieťaťa a prínos liečby pre ženy.


/Fertilita/
O fertilite nie sú žiadne údaje k dispozícii.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Riastap nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť a obsluhovať stroje.




4.8 Nežiaduce účinky


Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené z post-marketingových
skúseností, ako aj z odbornej literatúry.
Na zatriedenie sa použili nasledujúce štandardné kategórie frekvencie
výskytu:
Veľmi časté:: ( 1/10
Časté: ( 1/100 až <1/10
Menej časté: ( 1/1 000 až <1/100
Zriedkavé: ( 1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000 (vrátane hlásených jednotlivých
prípadov)




|Organová |Veľmi |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi |
|trieda |časté | |časté | |zriedkavé |
|Poruchy | | | |Alergické-ana| |
|imunitného | | | |fylaktické | |
|systému | | | |reakcie (ako | |
| | | | |generalizovan| |
| | | | |á žihľavka, | |
| | | | |vyrážka, | |
| | | | |pokles | |
| | | | |krvného | |
| | | | |tlaku, | |
| | | | |dýchavičnosť)| |
|Poruchy ciev | | | | |Tromboembolic|
| | | | | |ké príhody, |
| | | | | |vrátane |
| | | | | |infarktu |
| | | | | |myokardu a |
| | | | | |pľúcnej |
| | | | | |embólie |
| | | | | |(pozri tiež |
| | | | | |časť 4.4) |
|Celkové | | | |Zvýšenie | |
|poruchy a | | | |telesnej | |
|reakcie v | | | |teploty | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |




Pre informácie o vírusovej bezpečnosti pozri časť 4.4.


4.9 Predávkovanie


Aby sa predišlo predávkovaniu, je indikované pravidelné monitorovanie
plazmatickej hladiny fibrinogénu v priebehu liečby (pozri časť 4.2).
V prípade predávkovania je zvýšené riziko vzniku tromboembolických
komplikácií.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antihemorhagikum, ľudský fibrinogén,
ATC kód: B02BB01


Ľudský fibrinogén (koagulačný faktor I), v kombinácii s trombínom,
aktivovaným koagulačným faktorom XIII (F XIIIa) a vápenatými iónmi sa
premení na stabilné a pružné trojrozmerné fibrínové hemostatické
koagulum.




Podávanie koncentrátu ľudského fibrinogénu umožňuje zvýšenie hladín
fibrinogénu a dočasne upraviť poruchu koagulácie u pacientov s
nedostatkom fibrinogénu.


Klúčová štúdia fázy II hodnotila jednodávkovú PK (pozri časť 5.2
Farmakokinetické vlastnosti) a tiež poskytla údaje o účinnosti pomocou
náhradneho endpointu pre maximálnu pevnosť koagula (MCF) a bezpečnosť
dát.
Pre každého pacienta, bola stanovená MCF pred (východzia) a jednu
hodinu po podaní jednorazovej dávky Riastapu na 70 mg/kg telesnej
hmotnosti. Zistilo sa meraním pomocou thromboelastometrie, že Riastap
je účinný pri zvyšovaní pevnosti koagula u pacientov s vrodeným
nedostatkom fibrinogénu (afibrinogenémia). Hemostatická účinnosť u
akútneho krvácania a jej korelácia s MCF, sú overené v
postmarketingovej štúdii.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Ľudský fibrinogén je normálnou zložkou ľudskej plazmy a pôsobí ako
endogénny fibrinogén. Biologický polčas fibrinogénu v plazme je 3 až 4
dni. Pri odbúravaní sa Riastap chová ako endogénny fibrinogén.


Liek sa podáva intravenózne a je ihneď dostupný v plazmatickej
koncentrácii zodpovedajúcej podanej dávke.


Farmakokinetická štúdia hodnotila jednodávkovú farmakokinetiku pred a
po podaní koncentrátu ľudského fibrinogénu u jedincov s
afibrinogenémiou. Táto prospektívna, otvorená, nekontrolovaná,
multicentrická štúdia bola vykonávaná u 5 žien a 10 mužov, v rozmedzí
veku 8 - 61 rokov (2 deti, 3 mladiství, 10 dospelí). Stredná dávka bola
77,0 mg / kg telesnej hmotnosti (v rozmedzí 76,6 až 77,4 mg / kg).


15 pacientom sa spravil odber krvi na stanovenie aktivity fibrinogénu
na začiatku, po 14 dňoch a po ukončení infúzie (namerané hodnoty boli
u 14 pacientov). Okrem toho bolo pribúdanie „/in vivo/ recovery“ (IVR),
definované ako maximálne zvýšenie hladiny fibrinogénu v plazme na mg/kg
telesnej hmotnosti, určené od hladiny dosiahnutej do 4 hodín po
infúzii. Stredné prírastkové IVR bolo 1,7 (rozmedzie 1,30 do 2,73)
mg/dl na mg/kg telesnej hmotnosti. Nasledujúca tabuľka uvádza
farmakokinetické výsledky.


Farmakokinetické výsledky pre aktivitu fibrinogénu


|Parameter (n=14) |Priemer ± SD |Medián (rozpätie) |
|t1/2 [h] |78,7 ± 18,13 |77,1 (55,73-117,26)|
|Cmax [g/l] |1,4 ± 0,27 |1,3 (1,00-2,10) |
|AUC pre dávku 70 mg/kg |124,3 ± 24,16 |126,8 |
|[h•mg/ml] | |(81,73-156,40) |
|Extrapolovaná časť AUC |8,4 ± 1,72 |7,8 (6,13-12,14) |
|[%] | | |
|Cl [ml/h/kg] |0,59 ± 0,13 |0,55 (0,45-0,86) |
|MRT [h] |92,8 ± 20,11 |85,9 (66,14-126,44)|
|Vss [ml/kg] |52,7 ± 7,48 |52,7 (36,22-67,67) |
|IVR [mg/dl na mg/kg |1,8 ± 0,35 |1,7 (1,30-2,73) |
|telesnej hmotnosti] | | |
|t1/2 = terminálny eliminačný polčas |
|h = hodina |
|Cmax = maximálna koncentracia počas 4 hodín |
|AUC = plocha pod krivkou |
|Cl = klírens |
|MRT = priemerný retenčný čas |
|Vss = distribučný objem v rovnovážnom stave |
|SD = smerodatná odchylka |
|IVR = in vivo recovery |


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické štúdie akútnej toxicity a farmakologickej bezpečnosti
nepreukázali na žiadne klinicky významné riziká bezpečnosti pre ľudí.


Predklinické štúdie s podaním opakovaných dávok (chronická toxicita,
karcinogénita a mutagénita) nie je možné vykonať na konvenčných
zvieracích modeloch z dôvodu vývinu protilátok na heterológne ľudské
proteíny.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok


Ľudský albumín,
L-arginin hydrochlorid,
hydroxid sodný (na úpravu pH),
chlorid sodný,
citran sodný.



6.2 Inkompatibility


Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6. Na intravenóznu aplikáciu rekonštituovaného roztoku pri
izbovej teplote je odporúčaný štandardný infúzny set.




6.3 Čas použiteľnosti


5 rokov.


Fyzikálno-chemická stabilita rekonštituovaného lieku bola preukázaná
počas 8 hodín pri izbovej teplote (max. +25 ° C). Z mikrobiologického
hľadiska sa má liek použiť okamžite po rozpustení. Ak rekonštituovaný
liek nie je podaný okamžite, uchovávanie nesmie presiahnuť 8 hodín pri
izbovej teplote (max. +25 ° C). Rekonštituovaný liek nesmie byť
uchovávaný v chladničke.




6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Nezmrazujte. Uchovávajte
injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.




6.5 Druh obalu a obsah balenia


Injekčná liekovka z bezfarebného skla typu II, podľa Ph Eur., uzavretá
zátkou latex-free (brómbutylová guma), hliníkovým uzáverom a plastovým
diskom.


/Balenie 1 g/
1 injekčná liekovka obsahuje 1 g ľudského fibrinogénu




6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


/Všeobecné pokyny/
. Rozpúšťanie a natiahnutie sa musí robiť za aseptických podmienok.
. Rekonštituovaný liek sa musí pred použitím vizuálne skontrolovať na
prítomnosť častíc a zmeny farby.
. Roztok musí byť takmer bezfarebný až žltkastý, číry až mierne
opaleskujúci a s neutrálnym pH. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú
zakalené alebo obsahujú častice.


/Rekonštitúcia/
. Zohrejte rozpúšťadlo a prášok v neotvorenej liekovke na izbovú alebo
telesnú teplotu (nesmie presiahnuť 37 ° C).
. Riastap rekonštituujte s vodou na injekciu (50 ml, nie je súčasťou
balenia).
. Odstráňte viečko z liekovky Riastap, aby sa odkryla stredná časť
infúznej zátky.
. Dezinfikujte povrch infúznej zátky antiseptickým roztokom a nechajte
ju zaschnúť.
. Natiahite rozpúšťadlo do liekovky s použitím vhodného prevodného
zariadenia. Zabezpečte úplné zmáčanie prášku.
. Jemne krúžte injekčnou liekovkou, aby sa zabezpečilo rozpustenie
prášku na roztok pripravený na podávanie. Vyvarujte sa trepaniu,
ktoré spôsobuje tvorbu peny. Prášok je nutné kompletne
rekonštituovať v priebehu 15 minút (zvyčajne 5 až 10 minút).
. Rekonštituovaný liek sa musí podať ihneď samostatným injekčným /
infúzným setom.
. Dbajte na to, aby žiadna krv nevnikla do liekom naplnenej injekčnej
striekačky.


Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v
súlade s národnými požiadavkami.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Nemecko




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


16/0710/10-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE


27.10.2010






10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Október 2011