Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2011/04181, 2011/04182,
2011/04183, 2011/04184, 2011/04185, 2011/04186









PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Olanzapine Accord 2,5 mg filmom obalené tablety


Olanzapine Accord 5 mg filmom obalené tablety


Olanzapine Accord 7,5 mg filmom obalené tablety


Olanzapine Accord 10 mg filmom obalené tablety


Olanzapine Accord 15 mg filmom obalené tablety


Olanzapine Accord 20 mg filmom obalené tablety


Olanzapín




Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete užívať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo
lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie
sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Olanzapine Accord a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr ako užijete Olanzapine Accord
3. Ako užívať Olanzapine Accord
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Olanzapine Accord
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. ČO JE OLANZAPINE ACCORD A NA ČO SA POUŽÍVA

Olanzapine Accord patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.

Olanzapine Accord sa používa na liečbu ochorenia s príznakmi ako sú pocity,
že počujete, vidíte alebo cítite veci, ktoré neexistujú, chybné
presvedčenia, nezvyčajná podozrievavosť a následné uzatvorenie sa. Ľudia
trpiaci týmto ochorením môžu tiež cítiť skľúčenosť (depresiu), úzkosť alebo
napätie.

Olanzapine Accord sa tiež používa na liečbu stavu s príznakmi ako sú pocit
povznesenej nálady, nadmerné množstvo energie, omnoho menšia potreba spánku
ako zvyčajne, rýchly tok reči a myšlienok a niekedy závažná podráždenosť.
Je taktiež stabilizátorom nálady, ktorý zabraňuje znovuobjaveniam sa
zneschopňujúcich extrémov nálady v zmysle povznesenej alebo skľúčenej
(depresívnej) nálady, ktoré tento stav sprevádzajú.




2. ČO POTREBUJETE VEDIEŤ SKÔR, AKO UŽIJETE OLANZAPINE ACCORD




Neužívajte Olanzapine Accord
. ak ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Olanzapine Accord. Alergická reakcia sa môže prejaviť
ako vyrážka, svrbenie, opuchnutá tvár, opuchnuté pery alebo sťažené
dýchanie. Ak toto u vás nastane, povedzte to svojmu lekárovi.
. ak vám boli predtým diagnostikované očné problémy, ako sú niektoré druhy
glaukómu (vysoký vnútroočný tlak).


Upozornenia a opatrenia

. Lieky tohto typu môžu spôsobovať mimovoľné pohyby tváre alebo jazyka. Ak
k tomu dôjde počas užívania Olanzapinu Accord, oznámte to lekárovi.
. Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť horúčku, zrýchlené
dýchanie, potenie, stuhnutie svalov a otupenie alebo ospalosť. Ak k
tomuto dôjde, oznámte to ihneď lekárovi.
. Užívanie Olanzapinu Accord u starších pacientov s demenciou sa
neodporúča, pretože môže mať vážne vedľajšie účinky.

Ak trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr
ošetrujúcemu lekárovi:
. cukrovka
. srdcové ochorenie
. ochorenie pečene alebo obličiek
. Parkinsonova choroba
. epilepsia
. problémy s prostatou
. črevná nepriechodnosť (paralytický ileus)
. poruchy krvi
. mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda“ (prechodné príznaky
porážky)

Ak ste mali mozgovú porážku alebo „malú mozgovú príhodu“, oznámte to vy
alebo váš príbuzný, prípadne opatrovník svojmu lekárovi.

Ak ste starší ako 65 rokov, môže vám lekár rutinne merať krvný tlak.

Olanzapine Accord nie je určený pre pacientov vo veku do 18 rokov.

Iné lieky a Olanzapine Accord:

Počas liečby Olanzapinom Accord užívajte iné lieky len so súhlasom vášho
lekára. Súbežné užívanie Olanzapinu Accord s antidepresívami alebo liekmi
proti úzkosti, či nespavosti (trankvilizéry), môže spôsobovať ospalosť.

Ak užívate fluvoxamín (antidepresívum) alebo ciprofloxacín (antibiotikum),
povedzte to vášmu lekárovi, pretože v takomto prípade môže byť nutné
upraviť Vašu dávku Olanzapinu Accord.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť oznámte
lekárovi, ak užívate lieky na Parkinsonovu chorobu.

Olanzapine Accord a jedlo a nápoje:

Počas liečby Olanzapinom Accord nepite žiaden alkohol, keďže Olanzapine
Accord môže v kombinácii s alkoholom spôsobovať ospalosť.

Tehotenstvo a dojčenie:
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
lekára. Počas tehotenstva tento liek neužívajte, ak ste sa neporadili s
lekárom. Tento liek vám nemá byť podaný v prípade, ak dojčíte, keďže malé
množstvá Olanzapinu Accord môžu prejsť do materského mlieka.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov:
Liečba Olanzapinom Accord môže spôsobovať pocit ospalosti. V tomto prípade
neveďte vozidlá alebo neobsluhujte stroje. Oznámte to lekárovi.


Olanzapine Accord obsahuje

Olanzapine Accord obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ OLANZAPINE ACCORD

Vždy užívajte Olanzapine Accord presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Lekár vám povie, koľko tabliet Olanzapinu Accord máte užívať a ako dlho ich
máte užívať. Denná dávka Olanzapinu Accord sa pohybuje v rozmedzí 5 až
20 mg. Ak sa vaše príznaky vrátia, poraďte sa so svojím lekárom, ale
neprestaňte užívať Olanzapine Accord, pokiaľ tak lekár nerozhodne.

Tablety Olanzapine Accord sa majú užívať raz denne, podľa rady lekára.
Pokúste sa užívať tablety vždy v rovnakú dennú dobu. Nie je dôležité, či
ich užívate počas jedla alebo nalačno. Olanzapine Accord filmom obalené
tablety sú určené na vnútorné užitie (ústami). Olanzapine Accord tablety
prehltnite celé s malým množstvom vody.

Ak užijete viac Olanzapinu Accord, ako máte
U pacientov, ktorí užili viac Olanzapinu Accord, ako mali, sa objavili
nasledovné príznaky: rýchly tlkot srdca, vzrušenie/agresivita, problémy s
rečou, nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka) a zníženie hladiny
vedomia. Ďalšie príznaky môžu byť: akútna zmätenosť, záchvaty (epilepsia),
kóma, kombinácia horúčky, rýchlejšieho dýchania, potenia, svalovej
stuhnutosti a malátnosti alebo ospalosti, spomalenie dýchania, prídych,
vysoký tlak krvi alebo nízky tlak krvi, nezvyčajný rytmus srdca. Upovedomte
ihneď vášho lekára alebo priamo nemocnicu. Ukážte lekárovi vaše balenie
tabliet.




Ak zabudnete užiť Olanzapine Accord

Užite tablety hneď, ako si to uvedomíte. Neužívajte dve dávky za deň.

Ak prestanete užívať Olanzapine Accord
Neprestaňte s užívaním vašich tabliet len preto, že sa cítite lepšie. Je
dôležité, aby ste Olanzapine Accord užívali tak dlho, ako vám povedal váš
lekár.

Ak náhle prestanete užívať Olanzapine Accord, môžu sa objaviť príznaky ako
potenie, neschopnosť zaspať, triaška, úzkosť alebo nevoľnosť. Váš lekár
môže navrhnúť postupné znižovanie dávky pred ukončením vašej liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Olanzapine Accord môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 z 10 používateľov
. nárast telesnej hmotnosti
. ospalosť
. zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.


Časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
. zmeny hladín niektorých krvných buniek a tukov v krvi
. zvýšené hladiny cukrov v krvi a v moči
. pocit väčšieho hladu
. závrat
. nepokoj
. tras
. svalová strnulosť alebo kŕč (vrátane pohybov oka)
. problémy s rečou
. nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka)
. zápcha
. sucho v ústach
. vyrážka
. strata sily
. extrémna únava
. zadržiavanie vody, ktoré môže viesť k opuchu rúk, členkov alebo
chodidiel
. na začiatku liečby môžu niektorí pacienti pociťovať závrat alebo pocit
na omdlenie (s pomalou srdcovou činnosťou), najmä pri vstávaní z ľahu
alebo sedu. Zvyčajne tieto ťažkosti samé vymiznú, ak nie, oznámte to
svojmu lekárovi.
. sexuálna porucha ako napríklad zmenšená pohlavná túžba u mužov a žien
alebo porucha erekcie u mužov.


Menej časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1
000 používateľov
. pomalá srdcová činnosť
. citlivosť na slnečné svetlo
. neschopnosť udržať moč
. vypadávanie vlasov
. vynechanie alebo predĺženie menštruačného cyklu.
. zmeny prsníkov u mužov aj žien, akými sú nezvyčajná produkcia mlieka
alebo nadmerné zväčšenie.


Ďalšie možné vedľajšie účinky: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných
údajov.
. alergická reakcia (napr. opuch v ústach a krku, svrbenie, vyrážka)
. cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s
ketoacidózou (ketolátky v krvi a v moči) alebo kómou
. zníženie normálnej telesnej teploty
. záchvaty, ktoré boli zvyčajne prítomné v minulosti (epilepsia)
. kombinácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, svalovej strnulosti
a únavy alebo ospalosti
. kŕče očných svalov, ktoré spôsobujú kruhové pohyby očí
. nezvyčajný srdcový rytmus
. náhle nevysvetliteľné úmrtie
. krvné zrazeniny ako je hlboká žilová trombóza dolných končatín alebo
krvná zrazenina v pľúcach
. zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silné bolesti žalúdka,
horúčku a vracanie
. ochorenie pečene, ktoré sa prejavuje zožltnutím kože a očných bielkov
. postihnutie svalov prejavujúce sa nevysvetliteľnými bolesťami
. problémy pri močení
. predĺžená a/alebo bolestivá erekcia

Počas užívania olanzapínu sa môžu u starších pacientov s demenciou
vyskytnúť mozgová porážka, zápal pľúc, neschopnosť udržať moč, pády,
nadmerná únava, zrakové halucinácie, vzostup telesnej teploty, sčervenanie
kože a ťažkosti pri chôdzi. V tejto skupine pacientov bolo v niekoľkých
prípadoch hlásené úmrtie.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou môže Olanzapine Accord zhoršovať jej
príznaky.

Užívanie liekov tohto typu počas dlhšej doby zriedkavo vyvoláva u
niektorých žien tvorbu mlieka, vynechanie alebo nepravidelnosť
menštruačného cyklu. V prípade pretrvávania týchto účinkov oznámte túto
skutočnosť lekárovi. Veľmi zriedkavo sa u detí narodených matkám, ktoré
užívali Olanzapine Accord v najvyššom štádiu tehotenstva (tretí trimester),
objavil tras, ospalosť alebo otupenosť.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov..


5. AKO UCHOVÁVAŤ OLANZAPINE ACCORD

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Olanzapine Accord po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom
mesiaci.
. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
. Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. OBSAH BALENIA A ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Olanzapine Accord obsahuje
Liečivo je olanzapín.

Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg
alebo 20 mg olanzapínu
Tableta tiež obsahuje: monohydrát laktózy, mikrokryštalickú celulózu,
krospovidón, hydroxypropylcelulózu, magnéziumstearát.
Filmový obal obsahuje: hypromelózu (E464), oxid titaničitý (E 171),
makrogol , polysorbát 80 (E433). Filmový obal 15 mg tabliet okrem toho
obsahuje hlinitý lak indigokarmínu (E132) a filmový obal 20 mg tabliet
obsahuje červený oxid železitý (E172)

Ako vyzerá Olanzapine Accord a obsah balenia

Olanzapine 2,5 mg: biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné a filmom
obalené tablety, hladké z oboch strán.
Olanzapine 5 mg: biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné a filmom
obalené tablety s vyrytým nápisom „O1“ na jednej strane a hladké na druhej
strane.
Olanzapine 7,5 mg: biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné a filmom
obalené tablety s vyrytým nápisom „O2“ na jednej strane a hladké na druhej
strane.
Olanzapine 10 mg: biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné a filmom
obalené tablety s vyrytým nápisom „O3“ na jednej strane a hladké na druhej
strane.
Olanzapine 15 mg tablety: svetlomodré okrúhle bikonvexné a filmom obalené
tablety, hladké z oboch strán.
Olanzapine 20 mg tablety: svetloružové okrúhle bikonvexné a filmom obalené
tablety, hladké z oboch strán.
Tablety sa dodávajú v baleniach po 28, 35, 56 alebo 70 tabliet v jednej
škatuli.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Accord Healthcare Limited, Sage house, 319, Pinner Road, North Harrow,
Middlesex HA1 4HF, Spojené kráľovstvo.

Výrobca:
CEMELOG- BRS, 2040 Budaors, Vasut u.13., Maďarsko

ACCORD HEALTHCARE LIMITED, Sage house, 319, Pinner Road, North Harrow,
Middlesex HA1 4HF, Spojené kráľovstvo.


Táto písomná informácia pre používateľov bola aktualizovaná v 04/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii, ev.č.: 2011/04181, 2011/04182,
2011/04183, 2011/04184, 2011/04185, 2011/04186


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Olanzapine Accord 2,5 mg filmom obalené tablety
Olanzapine Accord 5 mg filmom obalené tablety
Olanzapine Accord 7,5 mg filmom obalené tablety
Olanzapine Accord 10 mg filmom obalené tablety
Olanzapine Accord 15 mg filmom obalené tablety
Olanzapine Accord 20 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

2.5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg olanzapínu.
Pomocné látky: laktóza 58,61 mg

5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg olanzapínu.
Pomocné látky: laktóza 56,24 mg

7.5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 7,5 mg olanzapínu.
Pomocné látky: laktóza 84,36 mg

10 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg olanzapínu.
Pomocné látky: laktóza 112,48 mg

15 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 15 mg olanzapínu.
Pomocné látky: laktóza 168,72 mg

20 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg olanzapínu.
Pomocné látky: laktóza 224,96 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

2,5 mg:
Biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné a filmom obalené tablety
s priemerom 5,6 mm, hladké z oboch strán.

5 mg:
Biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné a filmom obalené tablety
s priemerom 6,4 mm, s vyrytým nápisom „O1“ na jednej strane a hladké na
druhej strane.

7,5 mg:
Biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné a filmom obalené tablety
s priemerom 7,2 mm, s vyrytým nápisom „O2“ na jednej strane a hladké na
druhej strane.

10 mg:
Biele alebo takmer biele okrúhle bikonvexné a filmom obalené tablety
s priemerom 8,0 mm, s vyrytým nápisom „O3“ na jednej strane a hladké na
druhej strane.

15 mg:
Svetlomodré okrúhle bikonvexné a filmom obalené tablety s priemerom 8,8 mm,
hladké z oboch strán.

20 mg:
Svetloružové okrúhle bikonvexné a filmom obalené tablety s priemerom
9,6 mm, hladké z oboch strán.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí

Olanzapine Accord je indikovaný na liečbu schizofrénie.

Olanzapine Accord je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas
pokračujúcej terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali
zlepšením.

Olanzapine Accord je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých
manických epizód.

Olanzapine Accord je indikovaný na prevenciu rekurencie u pacientov s
bipolárnou poruchou, u ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom bola
účinná (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí

Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka Olanzapinu Accord je 10 mg/deň.

Manická epizóda: Počiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne v
monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).

Prevencia rekurencie bipolárnej poruchy: Odporúčaná počiatočná dávka je
10 mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení Olanzapinom
Accord, pokračujte pre prevenciu rekurencie v terapii rovnakou dávkou.
Pokiaľ sa objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda, liečba
Olanzapinom Accord má pokračovať (s optimalizáciou dávky podľa potreby) s
prídavnou terapiou príznakov poruchy nálady podľa klinickej indikácie.
V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie rekurencie
bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne prispôsobované na
základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5 – 20 mg/deň. Zvýšenie
na vyššiu ako odporúčanú počiatočnú dávku sa odporúča len po patričnom
opätovnom klinickom zhodnotení a nemalo by sa spravidla objaviť v
intervaloch kratších ako 24 hodín. Olanzapine Accord sa môže podávať bez
ohľadu na jedlo, pretože absorpcia nie je ovplyvňovaná potravou. Pri
vysadzovaní Olanzapinu Accord sa má zvážiť postupné znižovanie dávky.

Deti a dospievajúci
Olanzapine Accord sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich vo veku do
18 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti. Vyšší stupeň
prírastku na hmotnosti, zmien lipidov a prolaktínu boli hlásené v
krátkodobých štúdiách u dospievajúcich pacientov v porovnaní so štúdiami s
dospelými pacientmi (pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacienti: Podanie nižšej počiatočnej dávky (5 mg/deň) nie je
zvyčajne indikované, avšak má sa zvážiť u pacientov vo veku 65 rokov a
viac, ak to ich klinický stav vyžaduje (pozri časť 4.4).

Poškodenie funkcie obličiek a/alebo pečene: U týchto pacientov je vhodné
zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg). V prípade mierneho poškodenia pečene
(cirhóza, Childova-Pughova trieda A alebo B) má byť počiatočná dávka 5 mg a
zvyšovať sa má len s opatrnosťou.

Pohlavie: Ženám, v porovnaní s mužmi, nie je zvyčajne nutné upravovať
počiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.

Fajčiari: Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nie je zvyčajne potrebné
upravovať počiatočnú dávku
a dávkovacie rozpätie.
Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie,
vyšší vek, nefajčiar) sa má zvážiť zníženie počiatočnej dávky. Zvyšovanie
dávky u týchto osôb, ak je
indikované, musí byť opatrné.

(Pozri časti 4.5 a 5.2)

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Pacienti
so známym rizikom glaukómu s úzkym uhlom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým dôjde
k zlepšeniu klinického stavu pacienta. V tomto období musia byť pacienti
podrobení starostlivému sledovaniu.

Psychóza súvisiaca s demenciou a/alebo poruchy správania:
Olanzapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou
a/alebo porúch správania a jeho podávanie tejto skupine pacientov sa
neodporúča z dôvodu zvýšenej mortality a rizika cerebrovaskulárnych príhod.
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach (trvanie
6 – 12 týždňov) u starších pacientov (priemerný vek 78 rokov) s psychózou
súvisiacou s demenciou a/alebo poruchami správania bola u pacientov
liečených olanzapínom 2-násobná incidencia úmrtia v porovnaní s pacientami
užívajúcimi placebo (3,5 % vs. 1,5 %). Vyššia incidencia úmrtia nesúvisela
s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) alebo s dĺžkou liečby.
Rizikové faktory, ktoré sa môžu podieľať na zvýšenej mortalite u tejto
skupiny pacientov, sú vek nad 65 rokov, dysfágia, sedácia, malnutrícia a
dehydratácia, pľúcne ochorenia (napr. pneumónia s aspiráciou alebo bez nej)
alebo súčasné užívanie benzodiazepínov. Vyššia incidencia úmrtia u
pacientov liečených olanzapínom v porovnaní s pacientami užívajúcimi
placebo však bola od týchto rizikových faktorov nezávislá.

V rovnakých klinických skúšaniach boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce
príhody (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórny ischemický atak), vrátane
úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v porovnaní s pacientami
užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3 % vs. 0,4 %). U všetkých
pacientov liečených olanzapínom alebo placebom, u ktorých sa vyskytla
cerebrovaskulárna príhoda, boli už predtým prítomné rizikové faktory. Vek
> 75 rokov a vaskulárna/zmiešaná demencia boli zistené ako rizikové faktory
pre CVAE v súvislosti s liečbou olanzapínom. Účinnosť olanzapínu v týchto
štúdiách nebola stanovená.

Parkinsonova choroba:
Neodporúča sa používanie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s
podávaním dopamínového agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V
klinických skúšaniach boli veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba
zaznamenané zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie (pozri
časť 4.8), pričom olanzapín nebol v liečení psychotických príznakov
účinnejší ako placebo. V týchto štúdiách museli mať pacienti na začiatku
štúdie stabilnú najnižšiu účinnú dávku antiparkinsonika (dopamínový
agonista) a rovnaké antiparkinsonikum im bolo podávané v rovnakej dávke po
celú zostávajúcu dobu štúdie. Počiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a
podľa uváženia vyšetrujúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky
15 mg/deň.

Neuroleptický malígny syndróm (NMS):
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý sa dáva do súvisu s
podávaním antipsychotík. Zriedkavé prípady označené ako NMS sa rovnako
vyskytli v súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia,
svalová rigidita, zmenený duševný stav a príznaky autonómnej instability
(nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová
dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť zvýšená hladina kreatínfosfokinázy,
myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Ak sa u pacienta
vyvinú znaky a príznaky, ktoré naznačujú prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú
horúčku nevysvetleného pôvodu bez ďalších klinických známok NMS, musia sa
vysadiť všetky antipsychotiká vrátane olanzapínu.

Hyperglykémia a diabetes:
Zriedkavo bola hlásená hyperglykémia a/alebo exacerbácia preexistujúceho
diabetu, príležitostne spojená s ketoacidózou alebo kómou, v niekoľkých
prípadoch vedúcou aj k úmrtiu pacientov (pozri časť 4.8). V niektorých
prípadoch tomu predchádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti, čo mohlo byť
predispozičným faktorom.
Odporúča sa príslušné klinické monitorovanie s využitím zavedených smerníc
pre antipsychotickú liečbu.

U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane olanzapínu sa majú
sledovať príznaky a symptómy hyperglykémie (akými sú napríklad polydipsia,
polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetom alebo s rizikovými
faktormi pre vývoj diabetu majú byť pravidelne sledovaní kvôli možnému
zhoršovaniu sa glukózovej regulácie. Hmotnosť sa má sledovať pravidelne.

Zmeny lipidov:
Nežiaduce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených olanzapínom v
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach (pozri časť 4.8). Zmeny
lipidov sa majú liečiť tak, ako je to klinicky vhodné, najmä u pacientov s
dyslipidémiou a u pacientov s rizikovými faktormi pre vývoj porúch
lipidového spektra. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom
vrátane olanzapínu majú byť pravidelne sledované lipidy s využitím
zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu.

Anticholinergný účinok:
Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholinergný účinok, skúsenosti z
klinických skúšaní odhalili nízky výskyt s tým súvisiacich príhod. Keďže sú
však klinické skúsenosti s podávaním olanzapínu pacientom s inými súbežnými
ochoreniami obmedzené, pri predpisovaní pacientom s hypertrofiou prostaty
alebo paralytickým ileom a podobnými stavmi sa odporúča postupovať opatrne.

Funkcia pečene:
Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné asymptomatické
zvýšenie hladiny pečeňových aminotransferáz, ALT (alaníntransferáza) a AST
(aspartáttransferáza). Zvýšená opatrnosť a ďalšie sledovanie je potrebné u
pacientov so zvýšenými hodnotami ALT a/alebo AST, u pacientov so znakmi a
príznakmi poškodenia pečene, u pacientov s preexistujúcimi stavmi spojenými
s obmedzenou funkčnou rezervou pečene a u pacientov liečených potenciálne
hepatotoxickými liekmi. Ak sa u pacientov diagnostikuje hepatitída (vrátane
hepatocelulárneho, cholestatického alebo zmiešaného poškodenia pečene),
musí sa liečba olanzapínom ukončiť.

Neutropénia:
Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým počtom leukocytov a/alebo
neutrofilov z akéhokoľvek dôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých
je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s anamnézou liekmi
navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo útlmom kostnej drene
spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou alebo chemoterapiou a u
pacientov s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnou chorobou.
Neutropénia bola často hlásená pri súbežnom užívaní olanzapínu a valproátu
(pozri časť 4.8).

Ukončenie liečby:
Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (< 0,01%)
hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nevoľnosť
alebo vracanie.

QT interval:
V klinických skúšaniach bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc intervalu (korekcia QT podľa Fridericii
[QTcF] ? 500 milisekúnd [ms] kedykoľvek po vstupnom vyšetrení u pacientov
so vstupnou hodnotou QTcF < 500 ms) menej časté (0,1 % až 1 %), bez
signifikantných rozdielov v sprievodných kardiálnych príhodách v porovnaní
s placebom. Tak ako u ostatných antipsychotík, je však potrebná opatrnosť,
ak sa olanzapín predpisuje s liekom predlžujúcim QTc interval, najmä u
starších pacientov, u pacientov s vrodeným syndrómom predĺženého QT, s
kongestívnou srdcovou nedostatočnosťou, hypertrofiou srdca, hypokaliémiou
alebo hypomagneziémiou.

Trombembólia:
Časová súvislosť liečby olanzapínom a venóznej trombembólie (VTE) bola
hlásená veľmi zriedkavo (< 0,01 %). Príčinná súvislosť medzi výskytom
venóznej trombembólie a liečbou olanzapínom nebola stanovená. Napriek tomu,
keďže sú u pacientov so schizofréniou často prítomné získané rizikové
faktory venóznej trombembólie, je nutné brať do úvahy všetky možné rizikové
faktory VTE, napr. imobilizácia pacientov, a vykonať preventívne opatrenia.

Celkový účinok na CNS:
Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť pri
súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi či alkoholom. Pretože
pôsobí /in vitro/ ako dopamínový antagonista, môže olanzapín antagonizovať
účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

Záchvaty:
Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov s epileptickými záchvatmi v
anamnéze alebo u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať
záchvatový prah. U pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty hlásené
zriedkavo. Vo väčšine týchto prípadov boli v anamnéze prítomné záchvaty
alebo iné rizikové faktory.

Tardívna dyskinéza:
V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách bol olanzapín štatisticky
významne menej často spojený so vznikom dyskinézy vyvolanej liečbou.
Napriek tomu riziko tardívnej dyskinézy pri dlhodobom užívaní narastá, a
preto, ak sa u pacienta, ktorý je liečený olanzapínom, objavia znaky alebo
príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo vysadenie
liečby. Tieto príznaky sa môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť po
prerušení liečby.

Posturálna hypotenzia:
V klinických skúšaniach olanzapínu sa zriedka u starších pacientov
pozorovala posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov sa, tak
ako u ostatných antipsychotík, odporúča pravidelne merať krvný tlak.

Náhla srdcová smrť:
V postmarketingovom sledovaní olanzapínu boli hlásené prípady náhlej
srdcovej smrti u pacientov liečených olanzapínom. V retrospektívnej
observačnej kohortnej štúdii bolo riziko predpokladanej náhlej srdcovej
smrti u pacientov liečených olanzapínom približne dvojnásobné oproti
pacientom, ktorí neužívali antipsychotiká. V danej štúdii bolo riziko pri
použití olanzapínu porovnateľné s rizikom použitia atypických antipsychotík
zahrnutých do jednej súhrnnej analýzy.

Deti a dospievajúci:
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a dospievajúcich. Štúdie s
pacientami vo veku 13 – 17 rokov preukázali rozličné nežiaduce reakcie,
vrátane zvýšenia telesnej hmotnosti, zmien metabolických parametrov a
zvýšenia hladín prolaktínu. Dlhodobé výsledky súvisiace s týmito udalosťami
neboli skúmané a teda nie sú známe (pozri časti 4.8 a 5.1).

Laktóza: Olanzapine Accord filmom obalené tablety obsahujú laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Deti a dospievajúci:
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín:
Vzhľadom na fakt, že olanzapín je metabolizovaný izoenzýmom CYP1A2, látky,
ktoré špecificky
indukujú alebo inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť farmakokinetiku
olanzapínu.

Indukcia CYP1A2: Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus
olanzapínu, čo môže následne viesť ku zníženiu koncentrácie olanzapínu.
Pozorovali sa zanedbateľné, prípadne len mierne zvýšené hodnoty klírensu
olanzapínu. Hoci klinický dopad je pravdepodobne minimálny, odporúča sa
klinické monitorovanie a v nevyhnutných prípadoch je možné zvážiť zvýšenie
dávok olanzapínu (pozri časť 4.2).

Inhibícia CYP1A2: Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor
CYP1A2, významne spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie
maximálnej koncentrácie (Cmax) olanzapínu fluvoxamínom bolo 54 % u žien
nefajčiarok a 77 % u mužov fajčiarov. Priemerné zvýšenie plochy pod krivkou
koncentrácie (AUC) olanzapínu bolo 52 % u žien nefajčiarok a 108 % u mužov
fajčiarov. U pacientov užívajúcich fluvoxamín, prípadne iný inhibítor
CYP1A2, ako napr. ciprofloxacín, sa má zvážiť zníženie počiatočnej dávky
olanzapínu. Pri zahájení liečby inhibítorom CYP1A2 sa má zvážiť zníženie
dávok olanzapínu.

Zníženie biologickej dostupnosti: Aktívne uhlie znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50 až 60 %, preto sa má užívať
minimálne 2 hodiny pred, resp. po podaní olanzapínu.
Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.

Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom:
Olanzapín môže antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov
dopamínu.
Olanzapín /in vitro/ neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr. 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Neočakávajú sa preto žiadne osobitné interakcie, čo dokazujú aj
/in vivo/ štúdie, ktoré nepreukázali inhibíciu metabolizmu nasledovných
aktívnych látok: tricyklických antidepresív (reprezentujúcich prevažne
CYP2D6 cestu metabolizácie), warfarínu (CYP2C9), teofylínu (CYP1A2) alebo
diazepamu (CYP3A4 a 2C19).
Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom alebo
biperidénom.
Terapeutické monitorovanie plazmatických hladín valproátu neukázalo, že by
pri začatí súbežného podávania olanzapínu bola požadovaná úprava dávkovania
valproátu.

Všeobecná aktivita CNS:
Opatrnosť je potrebná u pacientov konzumujúcich alkohol alebo užívajúcich
lieky, ktoré môžu spôsobiť depresiu centrálneho nervového systému.
Súbežné užívanie olanzapínu s antiparkinsonikami u pacientov s
Parkinsonovou chorobou
a demenciou sa neodporúča (pozri časť 4.4).

QTc interval:
Opatrnosť je potrebná, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, ktoré
predlžujú QTc interval (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita:
U gravidných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované
štúdie. Pacientky musia byť poučené o nutnosti informovania svojich lekárov
vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú tehotenstvo.
Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u človeka sa má olanzapín podávať
počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos pre matku prevýši
možné riziko pre plod.
Veľmi zriedkavo boli spontánne hlásené nežiaduce udalosti ako tras,
hypertónia, letargia a ospalosť u detí narodených matkám, ktoré užívali
olanzapín v treťom trimestri.

Laktácia:
V štúdii u zdravých dojčiacich žien sa olanzapín vylučoval do materského
mlieka. Priemerná
expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom stave bola odhadnutá na 1,8 % z
dávky olanzapínu podanej matke (mg/kg). Pacientky je potrebné poučiť o tom,
že počas liečby olanzapínom nesmú dojčiť svoje dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty,
pacienti musia byť opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia motorových
vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

Dospelí

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (pozorované u ? 1 % pacientov)
spojené s užívaním olanzapínu v klinických skúšaniach boli ospalosť, nárast
telesnej hmotnosti, eozinofília, zvýšenie hladiny prolaktínu, cholesterolu,
glukózy a triglyceridov (pozri časť 4.4), glukozúria, zvýšená chuť do
jedla, závrat, akatízia, parkinsonizmus (pozri časť 4.4), dyskinéza,
ortostatická hypotenzia, anticholinergné účinky, prechodné asymptomatické
zvýšenie pečeňových aminotransferáz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia,
únava a edém.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie a laboratórne
vyšetrenia získané zo spontánnych hlásení a z klinických skúšaní. V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi časté
(? 10 %), časté (? 1 % a < 10 %), menej časté (? 0,1 % a < 1 %), zriedkavé
(? 0,01 % a < 0,1 %), veľmi zriedkavé (< 0,01 %), neznáme (z dostupných
údajov).

|Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |Eozinofília |Leukopénia |Trombocytopénia |
| | |Neutropénia | |
|Poruchy imunitného systému |
| | | |Alergická |
| | | |reakcia |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Zvýšenie |Zvýšené hladiny | |Vznik alebo |
|telesnej |cholesterolu 2,3| |exacerbácia |
|hmotnosti1 | | |diabetu |
| |Zvýšené hladiny | |príležitostne |
| |glukózy 4 | |spojená s |
| |Zvýšené hladiny | |ketoacidózou |
| |triglyceridov | |alebo kómou, |
| |2,5 | |vrátane |
| |Glukozúria | |niekoľkých |
| |Zvýšená chuť do | |fatálnych |
| |jedla | |prípadov (pozri |
| | | |časť 4.4) |
| | | |Hypotermia |
|Poruchy nervového systému |
|Ospalosť |Závrat | |Záchvaty, pričom|
| |Akatízia6 | | |
| |Parkinsonizmus6 | |väčšinou bol |
| |Dyskinéza6 | |hlásený |
| | | |ich výskyt v |
| | | |anamnéze |
| | | |alebo rizikové |
| | | |faktory |
| | | |pre ich vznik |
| | | |Neuroleptický |
| | | |malígny |
| | | |syndróm (pozri |
| | | |časť 4.4) |
| | | |Dystónia |
| | | |(vrátane |
| | | |kruhových |
| | | |pohybov |
| | | |očných gúľ) |
| | | |Tardívna |
| | | |dyskinéza |
| | | |Symptómy z |
| | | |vysadenia7 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| | |Bradykardia |Ventrikulárna |
| | |Predĺženie QTc |tachykardia/fibr|
| | |(pozri časť 4.4)|ilácia, |
| | | |náhle úmrtie |
| | | |(pozri |
| | | |časť 4.4) |
|Poruchy ciev |
| |Ortostatická | |Tromboembólia |
| |hypotenzia | |(vrátane pľúcnej|
| | | |embólie a |
| | | |hlbokej žilovej |
| | | |trombózy) |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |Mierne, | |Pankreatitída |
| |prechodné | | |
| |anticholinergné | | |
| |účinky vrátane | | |
| |zápchy a sucha v| | |
| |ústach | | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |Prechodné, | |Hepatitída |
| |asymptomatické | |(vrátane |
| |zvýšenie | |hepatocelulárneh|
| |pečeňových | |o, |
| |aminotransferáz | |cholestatického |
| |(ALT, AST), | |alebo zmiešaného|
| |hlavne na | |poškodenia |
| |začiatku liečby | |pečene) |
| |(pozri časť 4.4)| | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Vyrážka |Fotosenzitívna | |
| | |reakcia, | |
| | |Alopécia | |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| | | |Rabdomyolýza |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
| | | Inkontinencia |Oneskorené |
| | |moču |močenie |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
| | | |Priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |Asténia | | |
| |Únava | | |
| |Edém | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zvýšené | |Vysoká |Zvýšená |
|plazmatické | |kreatínfosfokiná|alkalická |
|hladiny | |za Zvýšený |fosfatáza |
|prolaktínu8 | |celkový | |
| | |bilirubín | |

1 Klinicky signifikantný nárast telesnej hmotnosti sa pozoroval vo všetkých
kategóriách východiskovej hodnoty indexu telesnej hmotnosti (Body Mass
Index - BMI). Po krátkodobej liečbe (medián trvania 47 dní) bol nárast
telesnej hmotnosti ? 7 % pôvodnej telesnej hmotnosti veľmi častý (22,2
%), ? 15 % častý (4,2 %) a ? 25 % menej častý (0,8 %). Zvýšenie telesnej
hmotnosti o ? 7 %, ? 15 % a ? 25 % pôvodnej telesnej hmotnosti bolo veľmi
časté (64,4 %, 31,7 % a 12,3 %) u pacientov s dlhodobou expozíciou
(minimálne 48 týždňov).

2 Priemerné zvýšenia lipidových hodnôt nalačno (celkový cholesterol, LDL
cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov bez predtým dokázanej
lipidovej dysregulácie.

3 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 5,17 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 6,2 mmol/l). Zmeny celkového
cholesterolu nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,17 -
< 6,2 mmol/l) na hodnotu vysokú (? 6,2 mmol/l) boli veľmi časté.

4 Pozorované pri normálnych východiskových hladinách nalačno
(< 5,56 mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 7 mmol/l). Zmeny
glukózy nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,56 - < 7 mmol/l) na
hodnotu vysokú (? 7 mmol/l) boli veľmi časté.

5 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 1,69 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 2,26 mmol/l). Zmeny triglyceridov
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l)
na hodnotu vysokú (? 2,26 mmol/l) boli veľmi časté.

6 V klinických skúšaniach bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov
liečených olanzapínom početne vyšší, ale štatisticky sa signifikantne
nelíšil od placeba. U pacientov užívajúcich olanzapín bola, v porovnaní s
titrovanými dávkami haloperidolu, menšia incidencia parkinsonizmu, akatízie
a dystónie. Vzhľadom na nedostatok podrobných informácií o akútnych a
neskorých extrapyramídových príznakoch v osobnej anamnéze, nie je možné v
súčasnosti dôjsť k záveru, či olanzapín spôsobuje menej často tardívne
dyskinézy a/alebo ďalšie neskoré extrapyramídové syndrómy.

7 Akútne symptómy, ako sú potenie, nespavosť, tremor, úzkosť, nauzea a
vracanie, boli hlásené po náhlom skončení liečby olanzapínom.

8 V klinických skúšaniach trvajúcich do 12 týždňov prekročili koncentrácie
plazmatického prolaktínu hornú hranicu normálneho rozmedzia u približne 30
% pacientov liečených olanzapínom s normálnou počiatočnou hladinou
prolaktínu. U väčšiny týchto pacientov boli zvýšenia väčšinou mierne a
ostali pod dvojnásobkom hornej hranice normálneho rozmedzia.
Vo všeobecnosti sa u pacientov liečených olanzapínom zriedkavo objavili
možné súvisiace klinické prejavy spojené s prsníkmi a menštruáciou (napr.:
amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea u žien a gynekomastia / zväčšenie
prsníkov u mužov). Často sa pozorovali možné súvisiace nežiaduce reakcie
spojené so sexuálnou funkciou (napr.: erektilná disfunkcia u mužov a
znížené libido u obidvoch pohlaví).

Dlhodobá expozícia (aspoň 48 týždňov):
Pomer pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce, klinicky signifikantné
zmeny týkajúce sa
hmotnostného prírastku, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu alebo
triglyceridov sa časom zvýšil. U dospelých pacientov, ktorí absolvovali 9 –
12 mesačnú terapiu, sa rýchlosť zvýšenia priemernej hladiny krvnej glukózy
spomalila približne po 6 mesiacoch.

Ďalšie informácie o osobitných populáciách:
V klinických skúšaniach u starších pacientov s demenciou bola pri liečbe
olanzapínom v porovnaní s placebom vyššia incidencia úmrtí a
cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií (pozri tiež časť 4.4). Veľmi časté
nežiaduce reakcie pri užívaní olanzapínu u tejto skupiny pacientov boli
abnormálna chôdza a pády. Často boli pozorované pneumónia, zvýšená telesná
teplota, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia moču.

V klinických skúšaniach u pacientov s liekmi vyvolanou psychózou
(dopamínovým agonistom) súvisiacou s Parkinsonovou chorobou, boli veľmi
často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie
parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie.

V jednom klinickom skúšaní u pacientov v manickej fáze bipolárnej poruchy
bola pri liečbe valproátom v kombinácii s olanzapínom incidencia
neutropénie 4,1 %; potenciálne prispievajúcim faktorom by mohli byť vysoké
plazmatické hladiny valproátu. Súbežné podanie olanzapínu s lítiom alebo
valproátom viedlo ku zvýšeniu výskytu (? 10 %) tremoru, suchosti v ústach,
zvýšenej chuti do jedla a k nárastu telesnej hmotnosti. Často boli
zaznamenané aj poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom
alebo divalproexom došlo v akútnej fáze liečby (do 6 týždňov) k nárastu
telesnej hmotnosti o ?7 % v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 17,4 %
pacientov. Dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu
rekurencie u pacientov s bipolárnou poruchou bola spojená so zvýšením
telesnej hmotnosti o ? 7 % v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 39,9 %
pacientov.

Deti a dospievajúci:
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a dospievajúcich pacientov do
18 rokov. Hoci sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie porovnávajúce
dospievajúcich pacientov s dospelými, údaje získané zo skúšaní s
dospievajúcimi pacientmi boli porovnané s údajmi získanými zo skúšaní s
dospelými pacientami.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené s vyššou
frekvenciou u dospievajúcich pacientov (vo veku 13 – 17 rokov) ako u
dospelých pacientov alebo nežiaduce reakcie, ktoré boli zistené len počas
krátkodobých klinických skúšaní u dospievajúcich pacientov. Zdá sa, že
klinicky významný prírastok na hmotnosti (? 7 %) sa vyskytuje častejšie u
dospievajúcich v porovnaní s dospelými pri porovnateľných expozíciách.
Výška hmotnostného prírastku a pomer dospievajúcich pacientov, u ktorých
bol klinicky signifikantný hmotnostný prírastok, bol vyšší pri dlhodobej
expozícii (aspoň 24 týždňov) ako pri krátkodobej expozícii.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi
časté (? 10 %), časté (? 1 % a < 10 %).

|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: Hmotnostný prírastok9, zvýšená hladina triglyceridov10, |
|zvýšená chuť do jedla. |
| |
|Časté: Zvýšená hladina cholesterolu11 |
|Poruchy nervového systému |
| |
|Veľmi časté: Útlm (vrátane: hypersomnie, letargie, somnolencie). |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |
|Časté: Suchosť v ústach. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |
|Veľmi časté: Zvýšenie pečeňových aminotransferáz (ALT/AST; pozri |
|časť 4.4). |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
| |
|Veľmi časté: Zníženie celkového bilirubínu, zvýšenie GMT, zvýšenie |
|plazmatickej hladiny |
|prolaktínu12 |

9 Po krátkodobej liečbe (medián trvania 22 dní) sa nárast hmotnosti o ? 7 %
v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou (kg) vyskytoval veľmi často
(40,6 %), o ? 15 % v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou často (7,1
%) a ? 25 % často (2,5 %). Pri dlhodobej expozícii (aspoň 24 týždňov) 89,4
% pribralo ? 7 %, 55,3 % pribralo ? 15 % a 29,1 % pribralo ? 25 % pôvodnej
telesnej hmotnosti.

10 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno
(< 1,016 mmol/l), ktoré sa zvýšili na vysokú hladinu (? 1,467 mmol/l) a
zmeny triglyceridov nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty
(? 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) na vysokú (? 1,467 mmol/l).

11 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálnej počiatočnej
hodnoty (< 4,39 mmol/l) na vysokú (? 5,17 mmol/l) sa vyskytovali často.
Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty
(? 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysokú (? 5,17 mmol/l) sa vyskytovali veľmi
často.

12 Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu bolo hlásené u 47,4 %
dospievajúcich pacientov.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a symptómy:
Medzi veľmi časté príznaky predávkovania (výskyt > 10 %) patrí tachykardia,
agitácia/agresivita, dyzartria, rôzne extrapyramídové príznaky a nižší
stupeň vedomia od útlmu až po kómu.

K ďalším zdravotne významným dôsledkom predávkovania patria delírium, kŕče,
kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia,
hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (< 2 % prípadov
predávkovania) a zástava dýchania a činnosti srdca. Smrteľné prípady sa
vyskytli už po akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale takisto bolo
popísané prežitie po akútnom predávkovaní dávkou približne 2 g perorálneho
olanzapínu.

Liečba predávkovania:
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané pri
liečbe predávkovania (tj. výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50 – 60 %. Podľa klinického
stavu je potrebné zahájiť symptomatickú liečbu a monitorovanie vitálnych
funkcií, vrátane liečby hypotenzie, cirkulačného šoku a podpory
respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín či iné
sympatomimetiká s agonistickou aktivitou na ?-receptoroch, keďže beta
stimulácia môže viesť ku zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie
kardiovaskulárnych parametrov je nevyhnutné kvôli diagnostike možných
porúch srdcového rytmu. Pacient má byť až do zotavenia pod stálou lekárskou
kontrolou a majú byť sledované aj jeho vitálne funkcie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepíny, oxazepíny a tiazepíny, ATC kód:
N05A H03.

Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca látka,
ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na viaceré
receptorové systémy. V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu
k radu receptorov (Ki; < 100 nM) - k serotonínovým 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6;
dopamínovým D1, D2, D3, D4, D5; cholinergným muskarínovým M1 – M5;
?1-adrenergným; a histamínovým H1 receptorom. Behaviorálne štúdie na
zvieratách preukázali antagonistické pôsobenie olanzapínu na 5HT,
dopamínové a cholínergné receptory, čo je v súlade s väzbovým profilom
látky. Olanzapín vykazoval /in vitro/ väčšiu afinitu k serotonínovým
5HT2 receptorom než k dopamínovým D2 a vyššiu 5HT2 ako D2 aktivitu na /in/
/vivo/ modeloch. Elektrofyziologické štúdie ukázali, že olanzapín selektívne
znižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergných neurónov bez
výraznejšej interakcie so striatálnymi (A9) dráhami ovládajúcimi motoriku.
Olanzapín znižoval podmienenú reakciu úniku, čo je test na zistenie
antipsychotického účinku, v dávkach, ktoré ešte nevyvolávajú katalepsiu,
účinok naznačujúci motorické vedľajšie účinky. Na rozdiel od niektorých
iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje reaktivitu v „anxiolytickom“ teste.

V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním pomocou
pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých dobrovoľníkov obsadzoval
olanzapín viac 5HT2A receptory ako dopamínové D2 receptory. Navyše, v
zobrazovacej štúdii SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) bola
miera obsadzovania D2 receptorov u schizofrenických pacientov
odpovedajúcich na olanzapín nižšia ako u pacientov odpovedajúcich na iné
antipsychotiká a risperidón, zatiaľ čo u pacientov odpovedajúcich na
klozapín bola porovnateľná.

V dvoch z dvoch placebo kontrolovaných a dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných skúšaní s viac ako 2900 schizofrenickými pacientami s
pozitívnymi i negatívnymi symptómami vykazoval olanzapín štatisticky
významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u pozitívnych
symptómov.

V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 1
481 pacientov so schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami a
s rôznymi stupňami pridružených depresívnych symptómov (priemerné
východiskové skóre 16,6 škály MADRS /the Montgomery-Asberg Depression
Rating Scale/) preukázala prospektívna sekundárna analýza zmenu skóre od
východiskovej po konečnú hodnotu štatisticky významné zlepšenie (p = 0,001)
v prospech olanzapínu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a valproát semisodný (divalproex). Olanzapín taktiež
preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu pacientov
v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V štúdii
kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom po dobu
minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu v dávke 10 mg (v kombinácii s
lítiom alebo valproátom) ku väčšej redukcii symptómov mánie ako tomu bolo
pri liečbe lítiom alebo valproátom v rámci monoterapie za 6 týždňov.

V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou epizódou,
ktorí dosiahli remisiu pri liečbe olanzapínom a boli potom randomizovaní na
užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal olanzapín voči placebu v
primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky významnú
nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v porovnaní s placebom štatisticky
významnú výhodu buď z hľadiska prevencie rekurencie mánie alebo prevencie
rekurencie depresie.

V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou
epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou olanzapínu a lítia
a boli potom randomizovaní na užívanie samotného olanzapínu alebo lítia,
nebol olanzapín v primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy
štatisticky podradený voči lítiu (olanzapín 30,0 %, lítium 38,3 %;
p = 0,055).

V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou terapiou u pacientov s manickou alebo
zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe olanzapínom spolu
so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát), nebola dlhodobá
kombinovaná terapia olanzapínom spolu s lítiom alebo valproátom štatisticky
významne superiorná voči liečbe samotným lítiom alebo valproátom v
predĺžení doby do rekurencie bipolárnej poruchy definovanej podľa
syndrómových (diagnostických) kritérií.

Deti a dospievajúci
Skúsenosti s dospievajúcimi (vo veku 13 až 17 rokov) sú obmedzené na údaje
o krátkodobej účinnosti v prípade schizofrénie (6 týždňov) a mánie v
súvislosti s bipolárnou poruchou I (3 týždne), ktoré zahŕňali menej ako
200 dospievajúcich. Olanzapín sa podával vo flexibilnej dávke od 2,5 mg až
do 20 mg denne. Počas liečby olanzapínom sa zvýšila hmotnosť u
dospievajúcich podstatne viac ako u dospelých. Rozsah zmien celkového
cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridov a prolaktínu nalačno (pozri
časť 4.4 a 4.8) bol väčší u dospievajúcich ako u dospelých. Nie sú k
dispozícii údaje o pretrvávaní účinku a údaje o dlhodobej bezpečnosti sú
obmedzené (pozri časti 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
plazmatické koncentrácie za 5 až 8 hodín. Vstrebávanie nie je ovplyvnené
jedlom. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu k
intravenóznemu podaniu nebola stanovená.

Olanzapín sa metabolizuje v pečeni konjugáciou a oxidáciou. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprestupuje
hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6
prispievajú k tvorbe metabolitov N-desmetylu a 2-hydroxymetylu,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako olanzapín
v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť farmakologickej aktivity je
spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní, priemerný terminálny
polčas vylučovania olanzapínu sa u zdravých jedincov líšil podľa veku a
pohlavia.

U zdravých starších jedincov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími
jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8 h) a
klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/h). Farmakokinetické odchýlky
pozorované u starších jedincov sú v medziach odchýlok mladších jedincov. U
44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov sa pri dávkach 5 –
20 mg/deň nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich udalostí. Priemerný polčas
vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7 oproti 32,3 h) a klírens
sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/h). Napriek tomu vykazoval olanzapín (5 –
20 mg) porovnateľný bezpečnostný profil tak u žien (n = 467) ako aj u mužov
(n = 869).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <10 ml/min) v
porovnaní so zdravými jedincami nebol významný rozdiel v priemernom polčase
eliminácie (37,7 oproti 32,4 h) alebo klírense (21,2 oproti 25,0 l/h).
Štúdia rovnováhy ukázala, že približne 57 % olanzapínu označeného
rádioaktívnym izotopom sa vylučuje do moča vo forme metabolitov.

U fajčiarov s miernym poškodením funkcie pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 h) predĺžil a klírens
(18,0 l/h) sa znížil (48,8 h resp. 14,1 l/h).

U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 h) a klírens znížil (18,6 oproti
27,7 l/h).

Plazmatický klírens olanzapínu je nižší u starších ako u mladších jedincov,
u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak závažnosť vplyvu
veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas vylučovania olanzapínu sú
malé v porovnaní s celkovou variabilitou medzi jednotlivcami.

V klinickej štúdii neboli zaznamenané žiadne rozdiely vo farmakokinetických
parametroch medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.

Pri plazmatickej koncentrácii 7 až približne 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže
približne z 93 % na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumíny a
?1-kyslý-glykoproteín.

Deti a dospievajúci
Dospievajúci (vek 13 až 17 rokov): Farmakokinetika olanzapínu je podobná u
dospievajúcich a dospelých. V klinických štúdiách bola priemerná expozícia
olanzapínu približne o 27 % vyššia u dospievajúcich. Demografické rozdiely
medzi dospievajúcimi a dospelými zahŕňali nižšiu priemernú telesnú hmotnosť
a menší počet fajčiarov medzi dospievajúcimi. Tieto faktory možno prispeli
k vyššej priemernej expozícii pozorovanej u dospievajúcich.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita (po jednorazovom podaní):

Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku:
hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče, slinenie a pokles telesnej
hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší bola 210 mg/kg a u potkanov
175 mg/kg. Psi tolerovali jednorazovú dávku až do 100 mg/kg s nulovou
mortalitou. Medzi klinické príznaky patril útlm, ataxia, tras, zrýchlený
pulz, sťažené dýchanie, mióza a anorexia. U opíc vyvolala jednorazová
perorálna dávka do 100 mg/kg vyčerpanosť a vyššie dávky čiastočné
bezvedomie.

Toxicita po opakovanom podaní:
Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a 1-
ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholínergné účinky a
periférne hematologické poruchy. Na útlm CNS sa vyvinula tolerancia. Pri
vysokých dávkach poklesli parametre rastu. Reverzibilné účinky spojené so
zvýšenou hladinou prolaktínu u potkanov zahŕňali pokles hmotnosti ovárií a
uteru a morfologické zmeny vaginálneho epitelu a prsných žliaz.

Hematologická toxicita:
U všetkých druhov boli pozorované účinky na hematologické ukazovatele,
vrátane na dávke závislom poklese počtu leukocytov v krvi u myší a
nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u potkanov; cytotoxický účinok na
kostnú dreň sa však nedokázal. U niekoľkých psov, ktorým sa podávalo 8
alebo 10 mg/kg/deň (celková expozícia olanzapínu [AUC] je 12- až 15-krát
vyššia než pri podaní dávky 12 mg človeku), sa vyvinula reverzibilná
neutropénia, trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou sa
nepozorovali žiadne nepriaznivé účinky na progenitorové a proliferujúce
bunky kostnej drene.

Reprodukčná toxicita:
Olanzapín nemá žiadne teratogénne účinky. U samcov potkanov sa pozoroval
pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli ovplyvnené dávkou
1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u človeka) a reprodukčné
parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3 mg/kg (čo je 9-násobok
maximálnej dávky u človeka). U potomstva potkanov, ktorým sa podával
olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie fetálneho vývoja a prechodný pokles
aktivity.

Mutagenita:
Olanzapín nemal mutanogénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo
štandardných testov, vrátane testov bakteriálnych mutácií /in vivo/ a /in/
/vitro/ testov na cicavcoch.

Karcinogenita:
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa zistilo, že olanzapín
nie je karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
krospovidón
hydroxypropylcelulóza
magnéziumstearát

Obal tablety:

2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg:
hypromelóza (E464)
makrogol
oxid titaničitý (E171)
polysorbát 80 (E433)

15 mg:
hypromelóza (E464)
makrogol
oxid titaničitý (E171)
polysorbát 80 (E433)
hlinitý lak indigokarmínu (E132)

20 mg:
hypromelóza (E464)
makrogol
oxid titaničitý (E171)
polysorbát 80 (E433)
červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Olanzapine Accord tablety sú balené v ALU/ALU blistri po 28; 35; 56 alebo
70 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4 HF
Spojené kráľovstvo


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Olanzapine Accord 2,5 mg filmom obalené tablety: 68/0718/11-S
Olanzapine Accord 5 mg filmom obalené tablety: 68/0719/11-S
Olanzapine Accord 7,5 mg filmom obalené tablety: 68/0720/11-S
Olanzapine Accord 10 mg filmom obalené tablety: 68/0721/11-S
Olanzapine Accord 15 mg filmom obalené tablety: 68/0722/11-S
Olanzapine Accord 20 mg filmom obalené tablety: 68/0723/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU