Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Quetiapine Accord 25 mg filmom obalené tablety
Quetiapine Accord 100 mg filmom obalené tablety
Quetiapine Accord 150 mg filmom obalené tablety
Quetiapine Accord 200 mg filmom obalené tablety
Quetiapine Accord 300 mg filmom obalené tablety
Kvetiapín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
• Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Quetiapine Accord a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Quetiapine Accord
3. Ako užívať Quetiapine Accord
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Quetiapine Accord
6. Ďalšie informácie

1. Čo je Quetiapine Accord a na čo sa používa

Quetiapine Accord filmom obalené tablety obsahujú látku nazývanú kvetiapín.
Kvetiapín patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká. Tieto lieky
pomáhajú pri stavoch, ktoré vyvolávajú príznaky ako:
. Môžete vidieť, počuť alebo cítiť veci, ktoré nie sú prítomné, veriť
veciam, ktoré nie sú skutočné alebo cítiť sa neobvykle podozrievavý,
ustráchaný, zmätený, vinný, napätý alebo deprimovaný.
. Môžete sa cítiť veľmi vzrušený, povznesený, nepokojný, nadšený alebo
hyperaktívny alebo nie ste schopný posúdiť svoje agresívne alebo
rozkladné správanie.
. Vašu náladu to ovplyvňuje tak, že sa cítite smutný. Môžete si uvedomiť,
že sa cítite deprimovaný, vinný, s nedostatkom energie, strácate chuť do
jedla a/alebo nemôžete spávať.

Keď sa cítite lepšie, môže Váš lekár pokračovať v podávaní tabliet
kvetiapínu, aby zabránil návratu vašich príznakov.

Možno zistíte, že by bolo užitočné, aby ste povedali svojim priateľom alebo
príbuzným, že trpíte týmito príznakmi a požiadali ich, aby si prečítali
túto písomnú informácie pre používateľov. Môžete ich požiadať, aby Vás
upozornili, keď nadobudnú presvedčenie, že sa Vaše príznaky zhoršujú, alebo
ak si robia starosti z akejkoľvek inej zmeny Vášho správania.


2. Skôr ako užijete Quetiapine Accord





Neužívajte Quetiapine Accord:

. keď ste alergický (precitlivený) na kvetiapín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Quetiapine Accord filmom obalených tabliet (pozri časť
6: Ďalšie informácie).
. ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- inhibítory proteázy, ako napr. nelfinavir (proti infekcii HIV)
- azolové lieky (proti plesňovým infekciám)
- lieky proti infekcii (ako erytromycín alebo claritromycín)
- nefazodón (na depresiu).

Neužívajte Quetiapine Accord, ak sa niečo z horeuvedeného vzťahuje na Vás.
Ak si nie ste istý, skôr ako užijete Quetiapine Accord, porozprávajte sa
svojím lekárom alebo lekárnikom.

Quetiapine Accord užívajte zvlášť opatrne v týchto prípadoch:
Kvetiapín nesmú užívať starší pacienti s demenciou (strata mozgových
funkcií). Je to preto, lebo skupina liekov, do ktorej patrí kvetiapín, môže
zvýšiť u starších pacientov s demenciou riziko porážky alebo v niektorých
prípadoch riziko smrti.

Skôr, ako užijete svoj liek, povedzte svojmu lekárovi, ak:
. máte Vy alebo niekto z Vašej rodiny nejaké ťažkosti so srdcom, ako
napríklad problémy so srdcovým rytmom.
. máte nízky krvný tlak
. ste mali porážku, najmä ak ste starší pacient
. máte problémy so svojou pečeňou,
. ste niekedy v minulosti mali epileptický záchvat,
. máte diabetes alebo je u Vás riziko, že sa stanete diabetikom. Ak ste
diabetik, môže Vám Váš lekár počas užívania tabliet kvetiapínu kontrolovať
hladiny cukru v krvi.
. je Vám známe, že ste mali v minulosti nízku hladinu bielych krviniek
(ktorá mohla aj nemusela byť spôsobená inými liekmi),
. Vy alebo niekto z Vašej rodiny má vo svojej anamnéze krvné zrazeniny,
nakoľko lieky ako tento sa môžu spájať s tvorbou krvných zrazenín.

Povedzte svojmu lekárovi, ak sa u Vás objaví:
. vysoká teplota (horúčka), stuhnuté svaly, ak sa cítite byť zmätený,
. nekontrolovateľné pohyby, najmä Vašej tváre alebo jazyka,
. pocit ťažkej ospalosti

Tieto stavy môžu byť spojené s týmto druhom liekov.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie Vašej depresie
Ak ste deprimovaný, môžete niekedy pomýšľať na sebapoškodenie alebo
samovraždu. To sa môže vystupňovať, keď po prvý raz začínate s liečbou,
nakoľko všetky tieto lieky potrebujú čas na to, aby začali pôsobiť, a to
obvykle okolo dvoch týždňov, no niekedy aj dlhšie. Tieto myšlienky môžu byť
u Vás pravdepodobnejšie, ak ste mladý dospelý pacient. Informácie získané
v rámci klinických skúšaní ukázali zvýšené riziko samovražedných myšlienok
a/alebo samovražedného správania u mladých dospelých pacientov vo veku
menej ako 25 rokov trpiacich na depresiu.

Kedykoľvek, keď myslíte na sebapoškodenie alebo samovraždu, spojte sa so
svojím lekárom alebo choďte priamo do nemocnice.
Možno zistíte, že by bolo užitočné, aby ste povedali svojim priateľom alebo
príbuzným, že ste deprimovaný a požiadali ich, aby si prečítali túto
písomnú informácie pre používateľov. Môžete ich požiadať, aby Vám povedali,
keď si myslia, že sa Vaša depresia zhoršuje, alebo ak si robia starosti
z akejkoľvek inej zmeny Vášho správania.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte tablety kvetiapínu, ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov:
. niektoré lieky na HIV,
. azolové lieky (proti plesňovým infekciám),
. erytromycín alebo claritromycín (proti infekciám),
. nefazodón (na depresiu).

Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
. lieky na epilepsiu – antiepileptiká (ako fenytoín alebo karbamazepín),
. lieky proti vysokému krvnému tlaku – antihypertenzíva,
. barbituráty (proti ťažkostiam pri zaspávaní),
. thioridazín (iný antipsychotický liek).

Skôr ako užijete niektorý z Vašich liekov, najprv sa porozprávajte, prosím,
so svojím lekárom.


Užívanie filmom obalených tabliet Quetiapine Accord s jedlom a nápojmi

. Tablety Quetiapine Accord sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
. Buďte opatrný pri pití alkoholických nápojov. Je to kvôli tomu, že
kombinovaný účinok kvetiapínu a alkoholu môže spôsobiť, že zaspíte.
. Nezapíjajte kvetiapín pri užívaní grapefruitovým džúsom. Môže to
ovplyvniť spôsob účinku tohto lieku.

Tehotenstvo a dojčenie:
Ak ste tehotná, snažíte sa otehotnieť alebo dojčíte, skôr, ako užijete
filmom obalené tablety Quetiapine Accord, porozprávajte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom. Filmom obalené tablety Quetiapine Accord nesmiete
počas tehotenstva užívať, kým ich užívanie neprediskutujete so svojím
lekárom. Ak dojčíte, nesmiete Quetiapine Accord užívať.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Užívanie kvetiapínu môže u Vás vyvolať ospalosť. Neveďte vozidlá
a neobsluhujte stroje pokiaľ neviete, ako liek na Vás vplýva.


Dôležité informácie o niektorých zložkách filmom obalených tabliet
Quetiapine Accord

Tablety kvetiapínu obsahujú laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, skôr, ako liek užijete, skontaktujte sa so svojím
lekárom.

3. Ako užívať Quetiapine Accord
Quetiapine Accord vždy užívajte presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš
lekár rozhodne o počiatočnej dávke a môže ju postupne zvyšovať. Po tomto
začiatku sa bude každodenná dávka nachádzať medzi 150 mg a 800 mg. To bude
závisieť od druhu Vášho ochorenia a od Vašich potrieb.

Váš lekár môže začať liečbu s menšou dávkou a postupne ju zvyšovať, ak:
- ste starší pacient alebo
- máte problémy s pečeňou.

. Vaše tablety budete užívať raz denne, pred uložením k spánku alebo
dvakrát denne podľa Vašej choroby.
. Tablety prehltnite celé a zapite vodou.
. Tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
. Tablety kvetiapínu po užití nezapíjajte grapefruitovým džúsom. Môže to
ovplyvniť spôsob účinku tohto lieku.
. Pokiaľ Vám lekár neprikáže liek vysadiť, neprestaňte užívať svoje tablety
ani vtedy, keď sa cítite lepšie.

Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov
Tablety Quetiapine Accord nesmú užívať detí a dospievajúci (mladší ako 18
rokov).


Ak zabudnete užiť dávku tabliet Quetiapine Accord

Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je blízko
čas, keď by ste mali užiť nasledujúcu dávku, počkajte dovtedy. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.




Ak užijete viac tabliet Quetiapine Accord, ako máte

Ak užijete viac tabliet Quetiapine Accord, než Vám predpísal Váš lekár,
môžete pocítiť ospalosť, závrat a abnormálny tep srdca. Skontaktujte sa so
svojím lekárom, alebo priamo s najbližšou nemocnicou. Zoberte tablety
Quetiapine Accord so sebou.


Ak prestanete užívať tablety Quetiapine Accord

Ak náhle prestanete užívať tablety Quetiapine Accord, môžete mať problémy
so zaspávaním (insomnia), môže Vás napínať na vracanie (nauzea), alebo sa
u Vás môže vyskytnúť bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závrat alebo
podráždenie. Váš lekár Vám môže navrhnúť pred ukoncením liečby postupné
zníženie dávky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tablety Quetiapine Accord môžu spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci tie sa neprejavia u každého. Ak začnete pociťovať
akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete nejaké vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
- závrat (môže spôsobiť pády), bolesť hlavy, sucho v ústach
- ospalosť (zvyčajne vymizne v priebehu pokračujúcho užívania tabliet
Quetiapine Accord)
- symptómy prerušenia (symptómy, ktoré sa vyskytnú, keď prestanete užívať
kvetiapín) zahŕňajú nespavosť (insomnia), napínanie na vracanie
(nauzea), bolesť hlavy, hnačku, vracanie, závrat a podráždenosť.
Obvykle vymiznú po týždni od poslednej dávky
- prírastok na váhe.

Časté (postihujú menej ako 1 až 10 pacientov zo 100):
- rýchly tlkot srdca
- upchatý nos
- zápcha, žalúdočné ťažkosti (porucha trávenia)
- pocit slabosti, mdloby (môžu spôsobiť pády)
- opuchy rúk a nôh
- nízky krvný tlak pri postavení sa. To môže spôsobiť, že sa budete cítiť
omámený alebo mdlý (môže to viesť k pádom)
- zvýšená hladina cukru v krvi
- rozmazané videnie,
- abnormálne pohyby svalov. K nim patria aj ťažkosti pri začínaní
vykonávania svalových pohybov, tras, pocit nepokoja alebo stuhnutosť
svalov bez bolesti
- abnormálne sny a nočné mory
- pocit zvýšeného hladu
- pocit podráždenia
- porucha reči alebo jazyka.

Menej časté (postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000):
- Epileptické záchvaty
- Alergické reakcie, ktoré môžu zahrnovať vznik hrčiek (podliatin), opuch
kože a opuchy okolo úst.
- Nepríjemné pocity v nohách (nazývané tiež syndróm nepokojných nôh).
- Ťažkosti s prehĺtaním.
- Nekontrolované pohyby, najmä Vašej tváre alebo jazyka.

Zriedkavé (postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000):
- Vysoká teplota (horúčka), pretrvávajúca bolesť hrdla alebo vredy
v ústach, zrýchlené dýchanie, potenie, stuhnuté svaly, pocit ospalosti
alebo mdloby.
- Žltnutie kože a očí (žltačka).
- Dlhotrvajúca a bolestivá erekcia (priapizmus).
- Opuchy prsníkov a neočakávaná tvorba materského mlieka (galaktorea).
- Krvné zrazeniny v cievach, najmä v nohách (symptómy zahrnujú opuchy,
bolesť a sčervenanie nôh), ktoré sa môžu premiestňovať krvnými cievami
do pľúc a spôsobiť bolesť hrudníka a dýchacie ťažkosti.

Veľmi zriedkavé (postihujú viac ako 1 z 10 000 pacientov):
- Vysoká hladina cukru v krvi alebo zhoršenie preexistujúceho diabetu.
- Zápal pečene (hepatitída)
- Ťažké vyrážky, pľuzgiere alebo červené škvrny na koži.
- Ťažká alergická reakcia (nazývaná anaphylaxia), ktorá môže spôsobiť
dýchacie ťažkosti alebo šok.
- Náhly opuch kože, obvykle okolo očí, pier a v hrdle (angioedém).

Skupina liekov, do ktorej patria tablety Quetiapine Accord, môže spôsobiť
poruchy srdcového rytmu, ktoré môžu byť závažné a v niektorých prípadoch
môžu spôsobiť smrť.

Niektoré vedľajšie účinky sú viditeľné iba po vykonaní krvných skúšok.
Tieto zahrnujú zmeny v množstve istých tukov (triglyceridov a celkového
cholesterolu) alebo cukru v krvi, poklesu počtu istých druhov krviniek
a zvýšenia množstva hormónu prolaktín v krvi. Zvýšenia hladín hormónu
prolaktín môže v zriedkavých prípadoch viesť k nasledujúcim komplikáciám:
- Mužom aj ženám opuchnú prsia a neočakávane začnú produkovať materské
mlieko.
- Vynechanie menštruácie alebo nepravidelné menštruácie.

Preto Vás lekár môže z času načas požiadať, aby ste absolvovali krvné
skúšky.

Deti a dospievajúci:
Tie isté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u dospelých, môžu byť
prítomné aj u detí a mladých dospelých.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú pozorované len u detí a dospievajúcich:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
Zvýšenie krvného tlaku.

Nasledujúce nežiaduce udalosti sú pozorované častejšie u detí
a dospievajúcich:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
- Zvýšenie hladín hormónu prolaktín v krvi. Zvýšenie hladiny hormónu
prolaktín môže v zriedkavých prípadoch viesť k nasledujúcim
komplikáciám:
- Opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka u chlapcov a dievčat.
- Vynechanie alebo nepravidelnosť menštruácie u dievčat.
- Zvýšená chuť do jedla.
- Abnormálne pohyby svalov. Môžu zahrnovať aj ťažkosti pri začínaní
vykonávania svalových pohybov, triašku, nepokoj alebo stuhnutosť svalov
bez bolesti.

5. Ako uchovávať Quetiapine Accord

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
. Nepoužívajte tablety Quetiapine Accord po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke a na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.

6. Ďalšie informácie

Čo tablety Quetiapine Accord obsahujú:
Liečivo je kvetiapín.

Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg /100 mg/150 mg/200 mg/300 mg
kvetiapínu (vo forme hemifumarátu).

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, povidone
K 30, magnéziumstearát (E 470b), sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A),
dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého


Filmový obal tablety obsahuje:


25mg: Opadry ružová (03B84929)
hypromelóza 6cP
oxid titaničitý
makrogol 400
žltý oxid železitý
červený oxid železitý

100mg: Opadry žltá (03B52117)
hypromelóza 6cP
oxid titaničitý
makrogol 400
žltý oxid železitý
150mg: Opadry žltá (03B82929)
hypromelóza 6cP
oxid titaničitý
makrogol 400
žltý oxid železitý
200mg:
hypromelóza E-5
makrogol 400
oxid titaničitý
300mg:
hypromelóza E-5
makrogol 400
oxid titaničitý




Ako vyzerajú tablety Quetiapine Accord a obsah balenia

25 mg tablety sú do ružova sfarbené, okrúhle, obojstranne vypuklé, filmom
obalené tablety, hladké na oboch stranách.
100 mg tablety sú do žlta sfarbené, okrúhle, obojstranne vypuklé, filmom
obalené tablety, hladké na oboch stranách.
150 mg tablety sú do bledožlta sfarbené, okrúhle, obojstranne vypuklé,
filmom obalené tablety, hladké na oboch stranách.
200 mg tablety sú biele až takmer biele, okrúhle, obojstranne vypuklé,
filmom obalené tablety, hladké na oboch stranách.
300 mg tablety sú biele až takmer biele, kapsulovitého tvaru, obojstranne
vypuklé, filmom obalené tablety s vyrytým nápisom ‘300’ na jednej strane
a hladké na druhej strane.
PVC/hliníkové blistre vo veľkosti balenia 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56,
60, 84, 90, 98 a 100 tabliet v papierovej škatuľke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Accord Healthcare Limited, Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF, Veľká Británia





Výrobca:


Accord Healthcare Limited, Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF, Veľká Británia



Cemelog BRS, H2040 Budaörs, Vasút u. 13, Maďarsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
|Krajina |Navrhovaný názov |
|Veľká |Quetiapine 25/100/150/200/300 mg Film-coated |
|Británia |Tablets |
|Španielsko |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg |
| |comprimidos recubiertos con película EFG |
|Fínsko |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg tabletti, |
| |kalvopäällysteinen / filmdragerade tabletter |
|Česká |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg potahované |
|republika |tablety |
|Holandsko |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300mg filmomhulde |
| |tabletten |
|Portugalsko |Quetiapina Accord |
|Poľsko |Quetiapine Accord |
|Dánsko |Quetiapin Accord |
|Rumunsko |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg comprimate |
| |filmate |
|Švédsko |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg |
| |filmdragerade tabletter |
|Maďarsko |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg |
| |filmtabletta |
|Nemecko |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg |
| |filmtabletten |
|Belgicko |Quetiapine Accord Healthcare 25/100/150/200/300 mg |
| |filmomhulde tabletten / filmtabletten / comprimés |
| |pelliculés |
|Slovenská |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg filmom |
|republika |obalené tablety |
|Írsko |Quetiapine 25/100/150/200/300 mg Film coated Tablet|
|Litva |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg pl?vele |
| |dengtos tablet?s |
|Taliansko |Quetiapine AHCL 25/100/150/200/300 mg compresse |
| |rivestite con film |
|Bulharsko |Quetiapine Accord 25/100/150/200/300 mg ????????? |
| |???????? |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Quetiapine Accord 25 mg filmom obalené tablety
Quetiapine Accord 100 mg filmom obalené tablety
Quetiapine Accord 150 mg filmom obalené tablety
Quetiapine Accord 200 mg filmom obalené tablety
Quetiapine Accord 300 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapínium hemifumarátu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapínium hemifumarátu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapínium hemifumarátu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapínium hemifumarátu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu (vo forme
kvetiapínium hemifumarátu).

Pomocná látka:
Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 13,300 mg monohydrátu laktózy.
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 53,200 mg monohydrátu laktózy.
Každá 150 mg filmom obalená tableta obsahuje 79,800 mg monohydrátu laktózy.
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 106,400 mg monohydrátu
laktózy.
Každá 300 mg filmom obalená tableta obsahuje 159,600 mg monohydrátu
laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
25 mg tablety sú do ružova sfarbené, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené
tablety, hladké na oboch stranách.
100 mg tablety sú do žlta sfarbené, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené
tablety, hladké na oboch stranách.
150 mg tablety sú do bledožlta sfarbené, okrúhle, bikonvexné, filmom
obalené tablety, hladké na oboch stranách.
200 mg tablety sú biele až takmer biele, okrúhle, bikonvexné, filmom
obalené tablety, hladké na oboch stranách.
300 mg tablety sú biele až takmer biele, kapsulovitého tvaru, bikonvexné,
filmom obalené tablety s vyrytým nápisom ‘300’ na jednej strane a hladké na
druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Quetiapine Accord je indikovaný na liečbu:
o schizofrénie,
o bipolárnej afektívnej poruchy, vrátane:

. miernych až ťažkých manických epizód pri bipolárnej afektívnej poruche
. epizód veľkej depresie pri bipolárnej afektívnej poruche
. prevencie návratu ochorenia u pacientov, ktorých manická alebo
depresívna epizóda reagovala na liečbu kvetiapínom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tablety Quetiapine Accord sa môžu podávať s jedlom alebo bez jedla.

/Dospelí/

Na liečbu schizofrénie: Tablety kvetiapínu sa majú podávať dvakrát
denne. Celková denná dávka počas prvých 4 dní terapie je 50 mg (deň 1),
100 mg (deň 2), 200 mg (deň 3) a 300 mg (deň 4).

Od 4. dňa sa denná dávka musí vytitrovať na obvyklé účinné dávkovacie
rozpätie 300 až 400 mg/deň. V závislosti od klinickej odpovede
a tolerability individuálneho pacienta sa môže dávka upraviť v rámci
rozpätia 150 až 750 mg/deň.

Na liečbu miernych až ťažkých manických epizód pri bipolárnej afektívnej
poruche: Tablety kvetiapínu sa majú podávať dva razy denne. Celková denná
dávka počas prvých 4 dní terapie je 100 mg (deň 1), 200 mg (deň 2), 300 mg
(deň 3) a 400 mg (deň 4). Ďalšie úpravy dávkovania až do 800 mg/deň do 6.
dňa by sa mali dosiahnuť prírastkami, ktoré nie sú väčšie ako 200 mg/deň.

Dávka sa môže upraviť v závislosti od klinickej odpovede a tolerability
jednotlivého pacienta v rámci rozpätia 200 až 800 mg/deň. Obvyklá účinná
dávka je v rozpätí 400 až 800 mg/deň.

Na liečbu depresívnych epizód pri bipolárnej afektívnej poruche: Tablety
kvetiapínu sa majú podávať raz denne v čase pred spaním. Celková denná
dávka počas prvých 4 dní terapie je 50 mg (deň 1), 100 mg (deň 2), 200 mg
(deň 3) a 300 mg (deň 4). Odporúčaná denná dávka je 300 mg. V klinických
skúšaniach skupina, ktorá dostávala dávku 600 mg, nevykazovala v porovnaní
so skupinou, ktorá dostávala dávku 300 mg, žiaden úžitok (pozri časť 5.1).
Individuálni pacienti môžu mať úžitok z dávky 600 mg. Pokiaľ sú u
jednotlivých pacientov obavy o ich toleranciu, klinické skúšania
naznačovali, že možno uvažovať o znížení dávky na minimum 200 mg. Pri
liečbe depresívnych epizód u bipolárnej afektívnej poruchy musí liečbu
iniciovať lekár, ktorý má skúsenosti s liečením bipolárnych porúch.

Na zábranu recidívy u bipolárnej afektívnej poruchy: Kvôli prevencii
návratu manických, depresívnych a zmiešaných epizód u bipolárnej afektívnej
poruchy majú pacienti, ktorí reagovali na kvetiapín pri akútnej liečbe
bipolárnej poruchy, pokračovať v terapii s rovnakou dávkou. Dávka sa môže
potom upraviť v závislosti od klinickej odpovede a tolerability
jednotlivého pacienta v rámci rozpätia 300 až 800 mg/deň rozdelenej na dve
dávky denne. Je dôležité, aby sa pri udržiavacej terapii užívala najnižšia
účinná dávka.

/Starší pacienti/

U starších pacientov sa majú tablety kvetiapínu aplikovať podobne ako
u ostatných antipsychotík s primeranou opatrnosťou, a to najmä počas
úvodného dávkovacieho obdobia. Niekedy je potrebné zvoliť pomalšiu rýchlosť
titrovania dávky a nižšiu dennú terapeutickú dávku, než aká sa volí
u mladších pacientov, a to v závislosti od klinickej odpovede
a tolerability individuálneho pacienta. Priemerný plazmatický klírens
kvetiapínu bol u starších pacientov znížený o 30–50 % v porovnaní s
mladšími pacientmi.

Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu u pacientov nad 65 rokov s depresívnymi
epizódami v rámci bipolárnej afektívnej poruchy doposiaľ neboli hodnotené.

/Deti a dospievajúci/

Užívanie tabliet kvetiapínu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších
ako 18 rokov, pre nedostatok údajov na podporu užívania u tejto vekovej
skupiny. Dostupné dôkazy získané v placebom kontrolovaných klinických
skúšaniach sú prezentované v častiach 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2

/Poškodenie funkcie obličiek/

U pacientov s obličkovou nedostatočnosťou nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania.

/Poškodenie funkcie pečene/

Kvetiapín je vo veľkej miere metabolizovaný pečeňou. Preto sa kvetiapín
musí užívať opatrne u pacientov so známou poruchou pečene, najmä počas
úvodného dávkovacieho obdobia. Pacienti so známou poruchou pečene musia
začať s dávkou 25 mg/deň. Dávkovanie sa musí denne zvyšovať o prírastky
25–50 mg/deň až kým sa nedosiahne účinná dávka, a to podľa klinickej
odpovede a tolerability individuálneho pacienta.

4.3 Kontraindikácie
Prípravok Quetiapine Accord filmom obalené tablety je kontraindikovaný
u pacientov, ktorí sú precitlivení na liečivo alebo na niektorú z pomocných
látok tohto lieku.

Súčasné podávanie 3A4 inhibítorov cytochrómu P450, ako sú inhibítory HIV-
proteázy, antimykotiká azolového radu, erytromycín, claritromycín
a nefazodón, je kontraindikované. (Pozri tiež časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Deti a dospievajúci/ /(vo veku 10 až 17 rokov)/
Užívanie tabliet kvetiapínu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších
ako 18 rokov pre nedostatok údajov na podporu užívania u tejto vekovej
skupiny. Klinické skúšania ukázali, že okrem známeho bezpečnostného profilu
identifikovaného u dospelých (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky), sa vyskytli
isté nežiaduce udalosti častejšie u detí a dospievajúcich v porovnaní
s dospelými (zvýšená chuť do jedla, zvýšenie sérových hladín prolaktínu
a extrapyramidálne symptómy) a bola identifikovaná jedna nežiaduca udalosť,
ktorá doposiaľ nebola pozorovaná v štúdiách s dospelými pacientmi (zvýšenia
krvného tlaku). U detí a dospievajúcich boli tiež pozorované zmeny vo
funkčných testoch štítnej žľazy.

Okrem toho dlhodobé bezpečnostné dôsledky liečby na rast a dospievanie
neboli študované dlhšie ako 26 týždňov. Dlhodobé dôsledky pre kognitívny
a behaviorálny vývoj nie sú známe.
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s deťmi a dospievajúcimi
pacientmi bol kvetiapín spojený so zvýšeným výskytom extrapyramidálnych
symptómov (EPS) v porovnaní s placebom u pacientov liečených na
schizofréniu a bipolárnu mániu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

/Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie/

Depresia je u bipolárnej poruchy spojená so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (príhod súvisiacich so
samovraždou). Toto riziko pretrváva do doby, kým nastane významný ústup
príznakov. Keďže zlepšenie sa nemusí prejaviť počas prvých niekoľkých
týždňov liečby alebo o niečo neskôr, pacienti musia byť pozorne
monitorovaní až kým sa takéto zlepšenie nedostaví. Všeobecná klinická
skúsenosť hovorí, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v ranných fázach
zotavenia.

V klinických štúdiách pacientov s epizódami veľkej depresie u bipolárnej
afektívnej poruchy bolo pozorované zvýšené riziko so samovraždou spojených
príhod u mladých dospelých pacientov mladších ako 25 rokov, ktorí boli
liečení kvetiapínom v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali placebo (3,0 %
oproti 0 %).

Okrem toho lekári musia brať do úvahy potenciálne riziko príhod súvisiacich
so samovraždou po náhlom ukončení liečby kvetiapínom v dôsledku známych
rizikových faktorov pre liečenú chorobu.

/Ospalosť/

Liečba kvetiapínom bola spojená s ospalosťou a príbuznými symptómami, ako
je sedácia (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). V klinických skúšaniach
liečby pacientov s bipolárnou depresiou dochádzalo k nábehu somnolencie
obvykle počas prvých 3 dní liečby a mala prevažne slabú až miernu
intenzitu. Pacienti s bipolárnou depresiou, ktorí pociťujú veľmi intenzívnu
ospalosť, môžu potrebovať častejšie kontakty po dobu minimálne 2 týždňov od
nábehu ospalosti alebo dovtedy, kým sa symptómy zlepšia a môže byť
potrebné prerušiť liečbu.

/Kardiovaskulárna choroba/

Tablety kvetiapínu sa musia užívať opatrne u pacientov so známou
kardiovaskulárnou chorobou, cerebrovaskulárnou chorobou alebo inými stavmi
so sklonom k hypotenzii.

Kvetiapín môže navodiť ortostatickú hypotenziu, najmä počas počiatočného
obdobia titrovania dávky. Ak sa tento stav vyskytne, treba uvážiť zníženie
dávky alebo titráciu rozdelenú na viac stupňov.

/Záchvaty/

V kontrolovaných klinických skúšaniach nebol žiaden rozdiel vo výskyte
záchvatov u pacientov liečených kvetiapínom alebo placebom. Pri liečení
pacientov so záchvatmi v anamnéze sa odporúča opatrnosť ako u iných
antipsychotík (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

/Extrapyramídové príznaky/

V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s dospelými pacientmi bol
kvetiapín spojený so zvýšeným výskytom extrapyramídových symptómov (EPS)
v porovnaní s placebom, u pacientov s epizódami veľkej depresie
u bipolárnej afektívnej poruchy (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

/Tardívna dyskinéza/

Tardívna dyskinéza je syndróm potenciálne ireverzibilných, mimovoľných,
dyskinetických pohybov, ktoré sa môžu vyvinúť u pacientov liečených
antipsychotickými liekmi vrátane kvetiapínu. Ak sa objavia príznaky alebo
symptómy tardívnej dyskinézy, je nutné zvážiť zníženie dávky alebo
prerušenie podávania tabliet kvetiapínu. Symptómy tardívnej dyskinézy sa
môžu zhoršiť alebo objaviť práve po prerušení liečby (pozri
časť 4.8 Nežiaduce účinky).

/Neuroleptický malígny syndróm/

Neuroleptický malígny syndróm sa spája s antipsychotickou liečbou, vrátane
kvetiapínu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Klinické manifestácie
zahŕňajú hypertermiu, zmenený mentálny stav, svalovú rigiditu, autonómnu
instabilitu a zvýšenie kreatínfosfokinázy. V takomto prípade sa musí
prerušiť podávanie kvetiapínu a poskytnúť primerané lekárske ošetrenie.

/Ťažká neutropénia/

Ťažká neutropénia (počet neutrofilov <0,5 x 109/l) bola menej často
zaznamenaná pri klinických skúšaniach tabliet kvetiapínu. Väčšina prípadov
ťažkej neutropénie sa vyskytla v priebehu niekoľkých mesiacov po začiatku
terapie s tabletami kvetiapínu. Nie je tu zjavný vzťah k dávke. V priebehu
postmarketingovej praxe dochádzalo po prerušení terapie tabletami
kvetiapínu k ústupu leukopénie a/alebo neutropénie. Medzi možné riziká
neutropénie patrí preexistujúci nízky počet bielych krviniek (WBC) a liekmi
vyvolaná neutropénia v anamnéze. Podávanie kvetiapínu sa musí prerušiť
u pacientov s počtom neutrofilov <1,0 x 109/l. Pacientov je nutné
pozorovať, či sa u nich neobjavia znaky a symptómy infekcie a treba
sledovať ich následné počty neutrofilov (pokiaľ nedosiahnu <1,5 x 109/l).
(Pozri časť 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

/Interakcie/

Pozri tiež časť 4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné užívanie kvetiapínu so silným induktorom pečeňových enzýmov, ako
karbamazepín alebo fenytoín podstatne znižuje plazmatické koncentrácie
kvetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť liečby kvetiapínom. Liečba
kvetiapínom sa môže u pacientov, ktorí dostávajú induktor pečeňových
enzýmov, nasadiť len vtedy, ak lekár uváži, že prínosy kvetiapínu vyvážia
riziká vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek
zmena u induktora bola postupná, a ak je to potrebné, aby bol nahradený
liekom, ktorý neindikuje pečeňové enzýmy (napr. valproátom sodným).

/Hyperglykémia/

Počas liečby kvetiapínom bola zaznamenaná hyperglykémia alebo zhoršenie
preexistujúceho diabetu. U diabetických pacientov a u pacientov
s rizikovými faktormi pre vývoj diabetu mellitus možno odporúčať primerané
klinické monitorovanie (pozri tiež časť 4.8 Nežiaduce účinky).

/Lipidy/

V klinických skúšaniach s kvetiapínom bolo pozorované zvýšenie hladín
triglyceridov, LDL a celkového cholesterolu a zníženie hladín HDL
cholesterolu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Zmeny lipidov sa musia
zvládnuť klinicky vhodným postupom.

/Metabolické riziko/

S pozorovanými zmenami hmotnosti, krvnej glukózy (pozri hyperglykémiu)
a lipidov, ktoré sa vyskytli v klinických štúdiách, môže dôjsť k
potenciálnemu zhoršeniu metabolického rizikového profilu jednotlivých
pacientov, ktoré sa musí zvládnuť klinicky primeranými metódami (pozri tiež
časť 4.8).

Predĺženie QT

V klinických skúšaniach a pri užívaní v súlade s SPC kvetiapín nebol
spojený s trvalým zvýšením absolútneho QT intervalu. Predĺženie intervalu
QT bolo zaznamenané počas postmarketingu kvetiapínu pri terapeutických
dávkach (pozri čas 4.8) a pri predávkovaní (pozri časť 4.9). Tak, ako
u ostatných antipsychotík, aj pri predpisovaní kvetiapínu pacientom
s kardiovaskulárnou chorobou alebo s predĺžením intervalu QT v rodinnej
anamnéze je vhodná zvýšená opatrnosť. Opatrnosť je potrebná aj pri
predpisovaní kvetiapínu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú interval
QTc, a súčasne podávanými neuroleptikami, najmä u starších pacientov,
u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT intervalu, kongestívnym zlyhaním
srdca, hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou (pozri
časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Reakcie na náhle vysadenie lieku
Akútne príznaky vysadenia, ako je insomnia, nauzea, bolesť hlavy, diarea,
zvracanie, závrat a podráždenosť boli popísané po náhlom prerušení liečby
kvetiapínom. Odporúča sa postupné vysadzovanie lieku po dobu najmenej
jedného až dvoch týždňov (pozri časť 4.8).

/Starší pacienti so psychózou pri demencii/

Kvetiapín nie je schválený na liečbu pacientov s psychózou pri demencii.

V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u dementnej
populácie s niektorými atypickými antipsychotikami bolo pozorované
približne 3-násobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich
udalostí. Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko
sa nemôže vylúčiť u iných antipsychotík alebo inej populácie pacientov.
Opatrnosť je potrebná u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre
mozgovú mŕtvicu.

V metaanalýze atypických antipsychotických liekov bolo zaznamenané, že
starší pacienti s psychózou súvisiacou s demenciou sú vystavení zvýšenému
riziku smrti oproti pacientom užívajúcim placebo. No v dvoch 10-týždňových
placebom kontrolovaných štúdiách kvetiapínu v rovnakej populácii pacientov
(n=710); priemerný vek: 83 rokov; rozpätie: 56–99 rokov) bol výskyt
mortality u pacientov liečených kvetiapínom 5,5 % oproti 3,2 % v placebovej
skupine. Pacienti počas týchto skúšaní zomreli z rozmanitých príčin, ktoré
boli konzistentné s očakávaniami pre túto populáciu. Tieto údaje ešte
nekonštituujú kauzálny vzťah medzi liečbou kvetiapínom a smrťou starších
pacientov s demenciou.

/Dysfágia/

V súvislosti s kvetiapínom bola zaznamenaná dysfágia (pozri
časť 4.8. Nežiaduce účinky). U pacientov so známymi rizikovými faktormi pre
aspiračnú pneumóniu je potrebná opatrnosť.

/Venózny trombembolizmus/

U antipsychotických liekov boli zaznamenané prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže u pacientov liečených antipsychotikami sa často
ukážu získané rizikové faktory pre VTE, musia sa pred a počas liečby
kvetiapínom identifikovať všetky možné rizikové faktory VTE a podniknúť
preventívne opatrenia.

/Laktóza/

Tablety kvetiapínu obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavým dedičným
ochorením galaktózovej intolerancie, Lapp-laktázovej deficiencie alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.

/Doplňujúce informácie/

Údaje o kvetiapíne podávanom v kombinácii s divalproexom alebo lítiom pri
akútnych miernych až ťažkých manických epizódach sú obmedzené; avšak
kombinovaná terapia bola dobre tolerovaná (pozri časť 4.8. Nežiaduce účinky
a 5.1 Farmakodynamické vlastnosti). Údaje naznačili prídavný účinok v 3.
týždni.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na účinok kvetiapínu na centrálny nervový systém, vyžaduje si
užívanie kvetiapínu v kombinácii s inými centrálne účinkujúcimi liekmi
a alkoholom značnú opatrnosť.

Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je hlavný enzým zodpovedný za metabolizmus
kvetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P450. V interakčnej štúdii so
zdravými dobrovoľníkmi zapríčinilo súčasné podávanie kvetiapínu (v dávke
25 mg) s inhibítorom CYP3A4 - ketokonazolom 5- až 8-násobné zvýšenie AUC
kvetiapínu. Na základe toho je súčasné užívanie kvetiapínu s inhibítormi
CYP3A4 kontraindikované. Takisto sa neodporúča užívanie kvetiapínu spolu
s grapefruitovým džúsom.

V klinickom skúšaní viacnásobných dávok u pacientov, ktoré bolo zamerané na
stanovenie farmakokinetiky kvetiapínu podávaného pred a počas liečby
karbamazepínom (známym induktorom pečeňových enzýmov), súčasné podávanie
karbamazepínu signifikantne zvýšilo klírens kvetiapínu. Zvýšenie klírensu
znížilo systémovú expozíciu kvetiapínu (meranú pomocou AUC) na priemer 13 %
expozície počas podávania samotného kvetiapínu; no i tak bolo možné
pozorovať u niektorých pacientov zvýšený účinok. Dôsledkom tejto interakcie
môže byť výskyt nižších plazmatických koncentrácií, ktoré môžu ovplyvniť
účinnosť terapie tabletami kvetiapínu. Súbežné podávanie kvetiapínu
a fenytoínu (ďalšieho mikrozomálneho induktora enzýmov) viedlo k veľkému
zvýšeniu klírensu kvetiapínu o pribl. 450 %. Liečba kvetiapínom sa môže
u pacientov, ktorí dostávajú induktor pečeňových enzýmov, nasadiť len
vtedy, ak lekár uváži, že prínosy kvetiapínu vyvážia riziká vysadenia
induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek zmena v podávaní
induktora bola postupná, a ak je to potrebné, aby bol nahradený liekom,
ktorý neindukuje pečeňové enzýmy (napr. valproátom sodným) (pozri tiež
časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podávaní s antidepresívami
imipramínom (známy inhibítor CYP2D6) alebo fluoxetínom (známy inhibítor
CYP3A4 a CYP2D6) signifikantne nezmenila.

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podávaní s antipsychotikami
risperidónom alebo haloperidolom signifikantne nezmenila. No súbežné
podávanie tabliet kvetiapínu a thioridazínu spôsobilo zvýšenie klírensu
kvetiapínu približne
o 70 %.

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podávaní so známym inhibítorom
enzýmu P450 cimetidínom nezmenila.

Farmakokinetika lítia sa pri súbežnom podávaní s tabletami kvetiapínu
nezmenila.

Farmakokinetika valproátu sodného a kvetiapínu sa pri súbežnom podávaní
nezmenila v klinicky relevantnom rozsahu.

Formálne interakčné štúdie s bežnými liekmi ovplyvňujúcimi kardiovaskulárny
systém neboli uskutočnené.

Pri súčasnom podávaní kvetiapínu s liekmi, ktoré spôsobujú elektrolytickú
nerovnováhu alebo zvyšujú interval QTc, je potrebná opatrnosť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Bezpečnosť a účinnosť kvetiapínu počas gravidity nebola doposiaľ
preukázaná. Skúšky na zvieratách doteraz nepotvrdili žiadne škodlivé
účinky, hoci potenciálne účinky na oko plodu zatiaľ neboli skúšané. Preto
by sa mali tablety kvetiapínu užívať počas gravidity len vtedy, ak úžitok
vyváži možné riziká. Pri sledovaní gravidít, počas ktorých matky užívali
kvetiapín, boli u novorodencov pozorované abstinenčné príznaky.

Stupeň, do akého sa kvetiapín vylučuje do ľudského mlieka, je neznámy.
Dojčiace ženy treba upozorniť, aby sa počas užívania kvetiapínu vyhýbali
dojčeniu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na primárne účinky kvetiapínu na centrálny nervový systém môže
kvetiapín interferovať s činnosťami, ktoré si vyžadujú pozornosť a môže
vyvolať somnolenciu. Preto je treba pacientov upozorniť, aby neriadili
vozidlá ani neobsluhovali stroje pokiaľ nie je známa ich individuálna
reakcia na kvetiapín.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami (Adverse Drug Reactions – ADRs)
kvetiapínu sú: somnolencia, závraty, sucho v ústach, mierna asténia,
konstipácia, tachykardia, ortostatická hypotenzia a dyspepsia.

Tak ako s inými antipsychotikami aj s kvetiapínom sa spája synkopa, malígny
neuroleptický syndróm, leukopénia, neutropénia a periférny edém.

Výskyt nežiaducich účinkov spojených s terapiou kvetiapínovými tabletami,
je tabelizovaný nižšie vo forme odporúčanej Radou medzinárodných
organizácií lekárskych vied (Council for International Organizations of
Medical Sciences - CIOMS III Working Group; 1995).

Frekvencie nežiaducich účinkov sú stupňovito usporiadané nasledovne:
veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1000, <
1/100); zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (nedajú sa určiť z dostupných údajov).

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Časté: |leukopénia 1 |
|Menej časté: |eozinofília, trombocytopénia |
|Neznáme: |neutropénia 1 |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté: |precitlivenosť |
|Veľmi |anafylaktická reakcia 6 |
|zriedkavé: | |
|Poruchy endokrinného systému |
|Časté: |hyperprolaktinémia16 |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté: |zvýšená chuť do jedla |
|Veľmi |diabetes mellitus 1, 5, 6 |
|zriedkavé: | |
|Psychické poruchy |
|Časté: |abnormálne sny a nočné mory |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |závrat 4, 17, somnolencia 2, 17, bolesť hlavy |
|Časté: |synkopa 4, 17, extrapyramídové symptómy 1, 13 |
| |dyzartria, |
|Menej časté: |záchvaty 1, syndróm nepokojných nôh, tardívna |
| |dyskinéza 1 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Časté: |tachykardia 4 | |
|Poruchy oka |
|Časté: |rozmazané videnie | |
|Poruchy ciev |
|Časté: |ortostatická hypotenzia 4, | |
| |17 | |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté: |rinitída | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté: |sucho v ústach | |
|Časté: |konstipácia, dyspepsia | |
|Menej časté: |dysfágia 8 | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé: |žltačka 6 |
|Veľmi |hepatitída 6 |
|zriedkavé: | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi |angioedém 6, Stevensov-Johnsonov syndróm 6 |
|zriedkavé: | |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Zriedkavé: |priapizmus, galaktorea | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté: |príznaky vysadenia (prerušenia) 1, 10 |
|Časté: |mierna asténia, periférny edém, iritabilita |
|Zriedkavé: |malígny neuroleptický syndróm 1 |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: |zvýšenie sérových hladín triglyceridov 11, zvýšenie|
| |celkového cholesterolu (prevažne LDL cholesterolu) |
| |12, zníženie HDL cholesterolu 18, prírastok |
| |hmotnosti 9 |
|Časté: |zvýšenie sérových hladín transamináz (ALT, AST) 3, |
| |zníženie počtu neutrofilov, zvýšenie krvnej glukózy|
| |až na úroveň hyperglykémie 7, |
|Menej časté: |zvýšenie hladín gamma-GT 3, zníženie počtu |
| |trombocytov 14 , predĺženie QT 1, 13, 19 |
|Zriedkavé: |zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy 1, žilový |
| |trombembolizmus 15 |


1) Pozri časť 4.4
2) Ospalosť sa môže vyskytnúť počas prvých dvoch týždňov liečby a zvyčajne
ustúpi v priebehu ďalšieho podávania kvetiapínu.
3) U niektorých pacientov užívajúcich kvetiapín dochádzalo k
asymptomatickému zvýšeniu sérových transamináz (ALT, AST) alebo gamma-
GT hladín.
4) Kvetiapín môže, rovnako ako ďalšie antipsychotiká, ktoré spôsobujú
blokádu alfa1-adrenergických receptorov, často vyvolať ortostatickú
hypotenziu spojenú so závratom, tachykardiou a u niektorých pacientov
so synkopou, najmä v úvodnom období titrácie dávky. (Pozri časť 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.)
5) Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola hlásená exacerbácia preexistujúceho
diabetu.
6) Výpočet frekvencie týchto nežiaducich reakcií bol prevzatý len z
postmarketingových údajov.
7) Najmenej v jednom prípade bola hladina glukózy v krvi nalačno ?
7,0 mmol/l alebo hladina glukózy v krvi po jedle ?11,1 mmol/l.
8) Zvýšenie v pomere dysfágie pri kvetiapíne v porovnaní s placebom bolo
pozorované len v klinických skúšaniach u bipolárnej depresie.
9) Zakladá sa na >7 % zvýšení telesnej hmotnosti oproti východzím
hodnotám. Vyskytuje sa prevažne počas úvodných týždňov liečby.
10) U akútnych placebom kontrolovaných klinických skúšaní, ktoré
vyhodnocovali symptómy prerušenia liečby, boli najčastejšie pozorované
nasledujúce symptómy vysadenia lieku: insomnia, nauzea, bolesť hlavy,
diarrhea, zvracanie, závrat a iritabilita. Výskyt týchto reakcií sa
signifikantne znížil týždeň po prerušení podávania.
11) Triglyceridy ?200 mg/dl (?2,258 mmol/l) prinajmenšom v jednom prípade
(pacienti ?18 -roční) alebo ?150 mg/dl (?1,694 mmol/l) (pacienti <18-
roční) prinajmenšom v jednom prípade.
12) Cholesterol ?240 mg/dl (?6,2064 mmol/l) (pacienti ?18-roční)
prinajmenšom v jednom prípade, alebo ?200 mg/dl (?5,172 mmol/l)
(pacienti <18-roční) prinajmenšom v jednom prípade. Veľmi často bolo
pozorované zvýšenie LDL cholesterolu o ?30 mg/dl (?0,769 mmol/l).
Priemerná zmena u pacientov, u ktorých došlo k tomuto zvýšeniu, bola
41,7 mg/dl (?1,07 mmol/l).
13) Pozri text nižšie.
14) Najmenej v jednom prípade boli trombocyty ?100 x 109/l.
15) Na základe hlásenia nepriaznivých príhod z klinických skúšaní zvýšenie
kreatínfosfokinázy v krvi nebolo spojené s malígnym neuroleptickým
syndrómom.
16) Hladiny prolaktínu (pacienti >18-roční): >20 ?g/l (>869,56 pmol/l)
muži; >30 ?g/l (>1304,34 pmol/l) ženy v ktorúkoľvek dobu.
17) Môže viesť k pádom.
18) HDL cholesterol: (40 mg/dl (1,025 mmol/l) muži; (50 mg/dl
(1,282 mmol/l) ženy v ktorúkoľvek dobu.
(19) Výskyt u pacientov, ktorí mali posun QTc od <450 msec po ?450 msec so
zvýšením o ?30 msec. V placebom kontrolovaných štúdiách liečby
kvetiapínom bolo zistené, že priemerná zmena a výskyt pacientov,
u ktorých došlo k posunu na klinicky významnú hladinu, sú podobné v
skupine s kvetiapínom i s placebom.

Pri užívaní neuroleptík boli hlásené prípady predĺženia QT intervalu,
ventrikulárnej arytmie, náhleho nevysvetliteľného úmrtia, srdcovej zástavy
a /torsades de pointes,/ a boli hodnotené ako účinky tejto triedy (pozri
časť 4.4).

V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach zameraných na
liečbu pacientov s bipolárnou depresiou bol agregovaný výskyt
extrapyramídových symptómov 8,9 % u kvetiapínu oproti 3,8 % u placeba, hoci
výskyt individuálnych nežiaducich udalostí (ako napr. akatízia,
extrapyramídová porucha, tremor, dyskinéza, dystónia, nepokoj, mimovoľné
zášklby svalov, psychomotorická hyperaktivita a svalová rigidita) bol vo
všeobecnosti nízky a nepresiahol 4 % v žiadnej z liečebných skupín.

V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach zameraných na
liečbu pacientov so schizofréniou a bipolárnou mániou bol agregovaný výskyt
extrapyramídových symptómov porovnateľný s placebom (schizofrénia: 7,8 % u
kvetiapínu a 8,0 % u placeba; bipolárna mánia: 11,2 % u kvetiapínu a 11,4 %
u placeba).

Liečba tabletami kvetiapínu bola spojená s miernym poklesom hladín
tyreoidálnych hormónov, najmä celkového T4 a voľného T4, ktorý závisel od
dávky. Pokles celkového a voľného T4 bol najväčší počas prvých dvoch až
štyroch týždňov liečby kvetiapínom a v priebehu ďalšieho dlhodobého
užívania sa jeho hladiny už neznižovali. Takmer vo všetkých prípadoch bolo
vysadenie tabliet kvetiapínu sprevádzané zmenou účinku na celkový a voľný
T4, bez ohľadu na trvanie liečby. Menšie poklesy celkového T3 a reverzného
T3 boli pozorované iba pri vyšších dávkach. Hladiny TBG (thyroxine-binding
globuline) neboli ovplyvnené a celkove sa nezaznamenalo ani žiadne
recipročné zvýšenie hladín TSH (thyroid stimulating hormone); nie sú žiadne
náznaky, že by kvetiapín spôsoboval klinicky relevantné prejavy
hypotyreoidizmu.

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)

Rovnaké nežiaduce účinky popísané vyššie pre dospelých sa musia brať do
úvahy u detí a dospievajúcich. Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce
účinky, ktoré sa vyskytujú vo vyššej frekvenčnej kategórii u detí
a dospievajúcich pacientov (10- až 17-ročných) ako u dospelej populácie
alebo nežiaduce účinky, ktoré neboli identifikované u dospelej populácie.

|Frekvencie nežiaducich účinkov sú stupňovito usporiadané |
|nasledovne: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej |
|časté (? 1/1000, < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1000); |
|veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nedajú sa určiť z |
|dostupných údajov). |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: |zvýšená chuť do jedla |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: |zvýšenia hladín prolaktínu 1, zvýšenia krvného |
| |tlaku 2 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |extrapyramídové príznaky 3 |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté: |iritabilita 4 |

(1) Hladiny prolaktínu (pacienti <18-roční): >20 ?g/l (>869,56 pmol/l)
muži; >26 ?g/l (>1130,428 pmol/l) ženy v ktoromkoľvek čase. U menej ako 1
% pacientov sa zvýšila hladina prolaktínu o >100 ?g/l.
(2) Na základe posunutia presahujúceho klinicky významné limity (prevzaté z
Národného inštitútu pre zdravotné kritériá) alebo zvýšenia o >20 mmHg u
systolického alebo >10 mmHg u diastolického tlaku kedykoľvek v dvoch
krátkodobých (3 až 6 týždňov) placebom kontrolovaných klinických
skúšaniach u detí a dospievajúcich.
(3) Pozri časť 5.1
(4) Poznámka: Výskyt je konzistentný s frekvenciou pozorovanou u dospelých,
no iritabilita by mohla byť u detí a dospievajúcich spojená s odlišnými
klinickými dôsledkami ako u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Prípad úmrtia bol hlásený pri klinickom skúšaní v dôsledku akútneho
predávkovania dávkou 13,6 g a v postmarketingovom sledovaní takými nízkymi
dávkami, ako je 6 g samotného kvetiapínu. Boli však hlásené aj prípady
prežitia akútneho predávkovania kvetiapínom dávkami až do 30 gramov.

V postmarketingových štúdiách boli zaznamenané veľmi zriedkavé prípady
predávkovania kvetiapínom samotným, ktorých následkom bola smrť, kóma alebo
predĺženie QT intervalu.

Vo všeobecnosti zodpovedajú opísané príznaky zväčšeniu známych
farmakologických účinkov lieku, ku ktorým patria: ospalosť a útlm,
tachykardia a hypotenzia.

U pacientov s preexistujúcim ťažkým kardiovaskulárnym ochorením môže byť
zvýšené riziko účinkov predávkovania. (Pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní: Kardiovaskulárna choroba).

Starostlivosť pri predávkovaní

Pre kvetiapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade ťažkej
intoxikácie je možné uvažovať o použití viacerých liekov, odporúčajú sa
postupy intenzívnej starostlivosti, vrátane zabezpečenia a udržiavania
priechodnosti dýchacích ciest, dostatočnej ventilácie, garantujúcej prísun
kyslíka a ventiláciu, sledovanie a podpora kardiovaskulárneho systému.
Prevencia absorpcie nadmernej dávky sa síce neskúmala, no môže sa zvážiť
výplach žalúdka (po intubácii, ak je pacient v bezvedomí) a podanie
aktívneho uhlia spolu s laxatívami.

Starostlivý lekársky dohľad a sledovanie životných funkcií pacienta musí
pokračovať až do jeho úplného zotavenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká

ATC kód: N05A H04

/Spôsob účinku/

Kvetiapín je atypické antipsychotikum. Kvetiapín a aktívny plazmatický
metabolit, norkvetiapín reagujú s celým radom neurotransmiterových
receptorov. Kvetiapín a norkvetiapín vykazujú afinitu k serotonínovým
(5HT2) a k dopamínovým D1 a D2 receptorom v mozgu. Je to práve táto
kombinácia receptorového antagonizmu s vyššou selektivitou pre 5HT2 oproti
D2, ktorá je považovaná spolu so slabým extrapyramídovým vedľajším účinkom
(EPS) kvetiapínu ako príspevok ku klinickým antipsychotickým vlastnostiam
tohto lieku v porovnaní s typickými antipsychotikami. Norkvetiapín má
navyše vysokú afinitu k prenášaču pre noradrenalín (norepinephrine
transporter – NET). Kvetiapín a norkvetiapín majú tiež vysokú afinitu k
histamínergickým a adrenergickým ?1-receptorom a nízku afinitu
k adrenergickým ?2 a serotonínovým 5HT1A receptorom. Kvetiapín nevykazuje
výraznú afinitu k cholinergickým muskarínovým alebo benzodiazepínovým
receptorom.

Farmakodynamický účinok

Kvetiapín je účinný v testoch antipsychotickej aktivity, akými sú napr.
testy na podmienené obranné reflexy. Kvetiapín tiež potláča účinky
dopamínových agonistov, čo sa dokázalo na základe behaviorálnych hodnotení
a elektrofyziologických meraní a zvyšuje koncentráciu metabolitov dopamínu,
čo je neurochemický index blokády D2 receptorov.

V predklinických testoch určených na vyvolanie extrapyramídového syndrómu
sa kvetiapín nepodobá typickým antipsychotikám, a má profil atypického
antipsychotika. Pri dlhodobom podávaní kvetiapínu nevzniká supersenzitivita
dopamínových D2 receptorov. Pri podávaní dávok, ktoré dostatočne blokujú
D2 receptory, dochádza len k slabej katalepsii. Kvetiapín má pri dlhodobom
podávaní selektívny účinok na limbický systém, pretože blokuje
depolarizáciu mezolimbických neurónov, nepôsobí však na nigrostriatálne
dopamínergické neuróny. Pri akútnom a chronickom podávaní opiciam rodu
/Cebus/, po predchádzajúcej senzibilizácii haloperidolom alebo bez nej,
vykazuje kvetiapín minimálnu tendenciu k vyvolaniu dystonických reakcií.
(Pozri časť 4.8).

Klinická účinnosť

V troch placebom kontrolovaných klinických štúdiách s pacientmi so
schizofréniou, v ktorých sa podávali rôzne dávky kvetiapínu, sa nezistili
žiadne rozdiely vo výskyte EPS alebo v spotrebe súbežne podávaných
anticholinergík medzi skupinami pacientov, ktorí dostávali kvetiapín alebo
placebo. Placebom kontrolované skúšanie, v ktorom sa hodnotila liečba
fixnými dávkami kvetiapínu v rozmedzí od 75 do 750 mg/deň, nepreukázalo
nárast EPS alebo vyššiu spotrebu súbežne podávaných anticholinergík.

V štyroch placebom kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých sa
hodnotil účinok kvetiapínu na liečbu stredne závažných až závažných foriem
manických epizód v dávkach až do 800 mg denne, pričom v dvoch štúdiách sa
podával ako monoterapia a v dvoch ako kombinovaná liečba spolu s lítiom
alebo divalproexom, sa nezistil rozdiel v incidencii EPS a v spotrebe
súbežne podávaných anticholinergík medzi skupinami pacientov liečených
kvetiapínom alebo placebom.

V placebom kontrolovaných štúdiách u starších pacientov s psychózou
súvisiacou s demenciou sa nezaznamenala vyššia incidencia
cerebrovaskulárnych príhod na 100 pacientov ročne v skupine pacientov
liečených kvetiapínom oproti pacientom užívajúcim placebo.

V rámci dvoch klinických štúdií sa kvetiapín preukázal v monoterapii liečby
stredne závažných až závažných foriem manických epizód v redukcii manických
príznakov po 3 a 12 týždňoch liečby byť účinnejší než placebo. K dispozícii
nie sú údaje z dlhodobých štúdií, ktoré by dokazovali účinnosť kvetiapínu
na prevenciu následných manických alebo depresívnych príhod. Údaje
o kvetiapíne podávanom v kombinácii s divalproexom alebo lítiom v rámci
liečby stredne závažných až závažných foriem manických epizód sú obmedzené;
avšak kombinovaná terapia bola dobre tolerovaná. Výsledky preukázali
aditívny účinok v 3. týždni. Druhá klinická štúdia nepreukázala aditívny
účinok v 6. týždni.

Priemerná stredná dávka kvetiapínu v poslednom týždni bola približne 600 mg
denne a približne 85 % pacientov dostávalo dávku v rozmedzí 400 až 800 mg
denne.

V 4 klinických skúšaniach trvajúcich 8 týždňov u pacientov s miernymi až
ťažkými depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej afektívnej poruchy
I alebo bipolárnej afektívnej poruchy II bol kvetiapín IR (immediate
release – bezprostredné uvoľnenie) v dávke 300 mg a 600 mg signifikantne
účinnejší v porovnaní s placebom liečenou skupinou pacientov v rámci
merateľných výsledkov: priemerné zlepšenie skóre na MADSR (Montgomery-
Asberg Depression Rating Scale = Montgomery-Asbergovej hodnotiaca stupnica
depresie) pre odpoveď definovanú ako najmenej 50 % zlepšenie celkového
skóre MADRS zo základnej hodnoty. Nezistil sa rozdiel v rozsahu účinku
medzi pacientmi užívajúcimi 300 mg kvetiapínu IR a tými, ktorí dostávali
dávku 600 mg.

V kontinuálnej fáze týchto 2 skúšaní sa zistilo, že dlhodobá liečba
pacientov odpovedajúcich na kvetiapín IR v dávke 300 alebo 600 mg je oproti
placebu účinná na depresívne symptómy, ale nie na manické symptómy.

V dvoch klinických skúšaniach zameraných na prevenciu recidívy sa
porovnávala účinnosť kvetiapínu v kombinácii so stabilizátormi nálady
u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami;
kombinácia s kvetiapínom preukázala lepšiu účinnosť ako monoterapia
stabilizátormi nálady čo sa týka predĺženia času do recidívy ktorejkoľvek z
porúch nálady (manickej, zmiešanej alebo depresívnej).

Kvetiapín sa podával 2-krát denne v celkovej dávke 400 mg až 800 mg denne
v kombinácii s lítiom alebo valproátom.

V dlhodobej štúdii (s liečbou trvajúcou až 2 roky), ktorá vyhodnocovala
prevenciu rekurencie u pacientov s epizódami manickej, depresívnej alebo
zmiešanej nálady, mal kvetiapín u pacientov s bipolárnou poruchou typu I
lepší účinok ako placebo čo sa týka predĺženia času do rekurencie
ktorejkoľvek z náladových epizód (manickej, zmiešanej alebo depresívnej).
Počet pacientov s náladovými epizódami bol v skupine s kvetiapínom 91
(22,5 %), v placebovej skupine 208 (51,5 %) a v skupine liečenej lítiom 95
(26,1 %) . Keď sa porovnávala nepretržitá liečba kvetiapínom zmenená na
liečbu lítiom, výsledky naznačujú, že u pacientov, ktorí reagovali na
kvetiapín, prechod na liečbu lítiom nepreukázal spojitosť s predĺžením času
do rekurencie náladovej epizódy.

Klinické skúšania demonštrovali, že kvetiapín je účinný pri schizofrénii
a mánii, ak sa podáva dva razy denne, hoci kvetiapín má farmakokinetický
polčas približne 7 hodín. To je ďalej podporené údajmi z pozitrónovej
emisnej tomografickej (PET) štúdie, ktorá zistila, že obsadenie receptorov
5HT2 a D2 pretrváva u kvetiapínu až 12 hodín. Bezpečnosť a účinnosť dávok
vyšších ako 800 mg/deň nebola stanovená.

Dlhodobá účinnosť kvetiapínu IR pri predchádzaní relapsom schizofrénie
nebola overená v zaslepených klinických skúšaniach. V otvorených klinických
skúšaniach u pacientov so schizofréniou bol kvetiapín účinný v udržiavaní
klinického zlepšenia počas pokračujúcej liečby u pacientov, ktorí reagovali
už na úvodnú liečbu, čo naznačovalo istú dlhodobú účinnosť.

V placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických skúšaniach u
pacientov s východiskovým počtom neutrofilov ?1,5x109/l bola incidencia
minimálne jedného prípadu počtu neutrofilov <1,5x109/l u pacientov
liečených kvetiapínom 1,72 % v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo
0,73 %. Vo všetkých klinických skúšaniach (placebom kontrolovaných,
otvorených, aktívne kontrolovaných; u pacientov s východiskovým počtom
neutrofilov ?1,5x109/l) bola incidencia minimálne jedného prípadu s počtom
neutrofilov <0,5x109/l u pacientov liečených kvetiapínom 0,21% a u
pacientov užívajúcich placebo 0 % a incidencia ?0,5 -<1,0 x 109/l bola u
pacientov liečených kvetiapínom 0,75 % a u pacientov užívajúcich placebo
0,11 %.

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)

Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu bola študovaná v 3-týždňovej placebom
kontrolovanej štúdii zameranej na liečbu mánie (n=248 pacientov z USA, 10-
až 17-ročných). Okolo 45 % populácie pacientov malo ďalšiu diagnózu ADHD (=
Attention Deficit Hyperactive Disorder - porucha pozornosti sprevádzaná
hyperaktivitou). Okrem toho sa uskutočnila 6-týždňová placebom kontrolovaná
štúdia liečby schizofrénie (n=222 pacientov, 13- až 17-ročných). Pacienti,
u ktorých sa zistilo, že nereagujú na kvetiapín, boli z oboch štúdií
vylúčení. Liečba tabletami kvetiapínu sa začala dávkou 50 mg/deň a na 2.
deň sa dávka zvýšila na 100 mg/deň; následne bola dávka titrovaná na
cieľovú dávku (u mánie 400–600 mg/deň; u schizofrénie 400–800 mg/deň),
pričom sa aplikovali zvýšenia 100 mg/deň podávané dva alebo tri razy denne.


V štúdii mánie bol rozdiel najmenších štvorcov priemernej zmeny oproti
východiskovej hodnote v celkovom skóre YMRS (=Young Mania Rating Scale
–stupnica hodnotiaca mánie mladistvých) (aktívna liečba mínus placebo)
–5,21 u tabliet kvetiapínu 400 mg/deň a –6,56 u tabliet kvetiapínu
600 mg/deň. Podiel reagujúcich (zlepšenie YMRS ?50 %) bol 64 % u tabliet
kvetiapínu 400 mg/deň, 58 % u 600 mg/deň a 37 % v placebovom ramene.

V klinickom skúšaní zameranom na schizofréniu rozdiel priemernej zmeny
metódou najmenších štvorcov od východiskovej hodnoty v celkovom skóre PANSS
( = The Positive and Negative Syndrom Scale – stupnica pozitívnych
a negatívnych syndrómov) (aktívne mínus placebo) bol –8,16 u tabliet
kvetiapínu 400 mg/deň a –9,29 u tabliet kvetiapínu 800 mg/deň. Kvetiapín
nebol ani pri nízkych dávkach (400 mg/deň), ani v rámci režimu s vysokými
dávkami (800 mg/deň) lepší ako placebo z hľadiska percenta pacientov, ktorí
dosiahli reakciu, definovanú ako ?30 % zníženie oproti pôvodnej hodnote v
totálnom skóre PANSS. U mánie ako aj schizofrénie boli výsledkom vyšších
dávok číselne nižšie reakčné pomery.

U tejto vekovej skupiny nie sú k dispozícii žiadne údaje o udržaní účinku
alebo prevencii návratu.

26-týždňové otvorené predĺženie krátkodobého skúšania (n=380 pacientov)
s tabletami kvetiapínu dávkovanými po 400–800 mg/deň poskytlo doplňujúce
bezpečnostné údaje. U detí a dospievajúcich bolo hlásené zvýšenie krvného
tlaku a u detí a dospievajúcich bol zaznamenaný častejší výskyt zvýšenej
chuti do jedla, extrapyramídových symptómov a zvýšení sérového prolaktínu
ako u dospelých pacientov (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia
pri užívaní a časť 4.8 Nežiaduce účinky).

Extrapyramídové príznaky
V krátkodobých, placebom kontrolovaných monoterapeutických skúšaniach
u dospievajúcich (13- až 17-ročných) so schizofréniou bol agregovaný výskyt
extrapyramídových symptómov 12,9 % u kvetiapínu oproti 5,3 % u placeba,
hoci výskyt individuálnych nežiaducich udalostí (ako napr. akatízia,
tremor, extrapyramídová porucha, hypokinéza, nepokoj, psychomotorická
hyperaktivita, svalová rigidita, dyskinéza) nepresiahol 4,1 % v žiadnej
z liečebných skupín. V krátkodobom, placebom kontrolovanom,
monoterapeutickom skúšaní u detí a dospievajúcich pacientov (10- až 17-
ročných) s bipolárnou mániou bol agregovaný výskyt extrapyramídových
symptómov 3,6 % u kvetiapínu a 1,1 % u placeba. V dlhodobom otvorenom
klinickom skúšaní zameranom na schizofréniu a bipolárnu mániu bol
kumulovaný výskyt extrapyramídových príznakov (EPS), ktoré si vyžadovali
naliehavú liečbu, 10 %.

Nárast hmotnosti
V krátkodobých klinických skúšaniach s pediatrickými pacientmi (10- až 17-
ročnými) u 17 % pacientov liečených kvetiapínom a u 2,5 % pacientov
liečených placebom došlo k nárastu hmotnosti o ?7 % ich pôvodnej telesnej
hmotnosti. Po korekcii na normálny rast v priebehu dlhšieho času sa ako
miera klinicky signifikantnej zmeny použilo zvýšenie o najmenej
0,5 smerodajnej odchýlky od východiskovej hodnoty indexu telesnej hmotnosti
(Body Mass Index – BMI); 18,3 % pacientov liečených kvetiapínom po dobu
najmenej 26 týždňov zodpovedalo tomuto kritériu.

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie stavu
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pediatrických
pacientov so schizofréniou bol výskyt príhod súvisiacich so samovraždou
1,4 % (2/147) pre kvetiapín a 1,3 % (1/75) pre placebo u pacientov <18-
ročných. V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách
u pediatrických pacientov s bipolárnou mániou bol výskyt príhod súvisiacich
so samovraždou 1,0 % (2/193) pre kvetiapín a 0 % (0/90) pre placebo
u pacientov <18-ročných.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kvetiapín sa po perorálnom podaní dobre absorbuje a rozsiahlo metabolizuje.
Biologická dostupnosť kvetiapínu nie je signifikantne ovplyvnená pri podaní
s jedlom. Približne 83 % kvetiapínu je naviazaných na plazmatické proteíny.
Maximálne rovnovážne molárne koncentrácie aktívneho metabolitu N-dezalkyl-
kvetiapínu (norkvetiapínu) predstavujú 35 % koncentrácií kvetiapínu.
Eliminačný polčas je približne 7 hodín pre kvetiapín a 12 hodín pre N-
dezalkyl-kvetiapín (norkvetiapín).

Farmakokinetika kvetiapínu a N-dezalkyl-kvetiapínu (norkvetiapínu) je
v rámci schváleného dávkového rozpätia lineárna. Kinetika kvetiapínu je
rovnaká u mužov aj žien.

Stredná hodnota klírensu kvetiapínu u starších pacientov je asi o 30–50 %
nižšia ako u dospelých vo veku 18 až 65 rokov.

U osôb s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako
30 ml/min/1,73 m2) je stredný klírens kvetiapínu v plazme asi o 25 % nižší,
ale individuálne hodnoty klírensu sú v rozmedzí hodnôt zdravých jedincov.
Menej ako 5% priemernej molárnej dávkovej frakcie voľného kvetiapínu
a aktívneho plazmatického metabolitu N-dezalkyl-kvetiapínu (norkvetiapínu)
sa vylučuje močom.

Kvetiapín sa rozsiahlo metabolizuje v pečeni. Po podaní rádioaktívne
značeného kvetiapínu je možné v moči alebo v stolici nájsť menej ako 5 %
pôvodnej zlúčeniny v nezmenenej forme. Asi 73 % rádioaktívne značenej látky
sa vylúči močom a 21 % stolicou. U osôb s poškodením pečene (kompenzovaná
alkoholická cirhóza) je stredný klírens kvetiapínu asi o 25 % nižší. Keďže
sa kvetiapín intenzívne metabolizuje v pečeni, očakávajú sa u pacientov
s poškodením pečene zvýšené plazmatické hladiny. U týchto pacientov je
potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2).

/In vitro/ skúšk/y/ ukázali, že hlavným enzýmom, ktorý sa podieľa na
metabolizme kvetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450, je CYP3A4.
Norkvetiapín sa tvorí a vylučuje najmä pomocou CYP3A4.

Kvetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane norkvetiapínu) sú slabými
inhibítormi aktivít ľudského cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4
v podmienkach /in vitro./ /In vitro/ CYP inhibícia bola pozorovaná iba v
koncentráciách približne 5–50 krát vyšších, ako sú koncentrácie dosiahnuté
u človeka pri dávke v rozmedzí od 300 do 800 mg denne. Na základe /in/
/vitro/ výsledkov týchto prác sa zdá nepravdepodobné, že by súbežné podávanie
kvetiapínu a iných liečiv viedlo ku klinicky signifikantnej liekovej
inhibícii metabolizmu druhého lieku, ktorý je tiež sprostredkovaný
cytochrómom P450. Na základe štúdií na zvieratách sa zdá, že kvetiapín môže
indukovať cytochróm P450. V špecifickej interakčnej skúške s psychotickými
pacientmi sa však nezistilo žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu P450 po
podaní kvetiapínu.

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)

Farmakokinetické údaje sa získali od 9 detí vo veku 10 až 12 rokov a od 12
dospievajúcich, ktorí boli na udržiavacej liečbe so 400 mg kvetiapínu
dvakrát denne. V rovnovážnom stave boli dávkovo normalizované plazmatické
koncentrácie materskej látky kvetiapínu u detí a dospievajúcich (vo veku 10
až 17 rokov ) vo všeobecnosti podobné ako u dospelých, hoci Cmax bola u
detí na hornej hranici rozmedzia pozorovaného u dospelých. AUC a
Cmax aktívneho metabolitu, norkvetiapínu, boli vyššie, približne o 62 %,
resp. 49 % u detí (vo veku 10 až 12 rokov) a o 28 %, resp. 14 % u
dospievajúcich (vo veku 13 až 17 rokov) v porovnaní s dospelými.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V niekoľkých /in vitro/ a /in vivo/ štúdiách sa nezistil žiaden dôkaz
genotoxicity. Pri podávaní klinicky významných dávok laboratórnym zvieratám
sa zistili nasledovné odchýlky, ktoré sa však v dlhodobých klinických
skúškach nepotvrdili.

U potkanov bolo pozorované ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej žľazy; u
opíc rodu /Cynomolgus/ bola pozorovaná hypertrofia tyreoidálnych
folikulárnych buniek, zníženie plazmatických hladín T3, znížená
koncentrácia hemoglobínu, zníženie počtu červených a bielych krviniek;
u psov bol pozorovaný zákal šošovky a katarakty.

Tieto zistenia treba zvážiť pri porovnávaní prínosu liečby kvetiapínom
a možného rizika pre pacienta.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy
sodná soľ karboxymetylškrobu (typu A)
dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého
povidón K 30
mikrokryštalická celulóza (PH 102)
magnéziumstearát

Filmový obal tablety:
25mg: Opadry ružová (03B84929)
hypromelóza 6cP
oxid titaničitý
makrogol 400
žltý oxid železitý
červený oxid železitý

100mg: Opadry žltá (03B52117)
hypromelóza 6cP
oxid titaničitý
makrogol 400
žltý oxid železitý

150mg: Opadry žltá (03B82929)
hypromelóza 6cP
oxid titaničitý
makrogol 400
žltý oxid železitý

200mg:
hypromelóza E-5
makrogol 400
oxid titaničitý

300mg:
hypromelóza E-5
makrogol 400
oxid titaničitý


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/hliníkové blistre vo veľkosti balenia 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56,
60, 84, 90, 98 a 100 tabliet v papierovej škatuĺke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4HF,
Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Quetiapine Accord 25 mg filmom obalené tablety: 68/0049/11-S
Quetiapine Accord 100 mg filmom obalené tablety: 68/0050/11-S
Quetiapine Accord 150 mg filmom obalené tablety: 68/0051/11-S
Quetiapine Accord 200 mg filmom obalené tablety: 68/0052/11-S
Quetiapine Accord 300 mg filmom obalené tablety: 68/0053/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU