Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2010/06037; 2010/06038;
2010/06039; 2010/06040; 2010/06041


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Egiramlon 2,5 mg/2,5 mg
Egiramlon 5 mg/5 mg
Egiramlon 5 mg/10 mg
Egiramlon 10 mg/5 mg
Egiramlon 10 mg/10 mg
Tvrdé kapsuly
(ramipril/amlodipín)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete užívať
tento liek, pretože
obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára,
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
4. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré
nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Egiramlon a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Egiramlon
3. Ako užívať Egiramlon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Egiramlon
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Egiramlon a na čo sa používa

Egiramlon obsahuje dve účinné látky, ktoré sa nazývajú ramipril a
amlodipín. Ramipril patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú ACE
inhibítory (inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu), a amlodipín
patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú blokátory vápnikových kanálov.

Ramipril účinkuje nasledovne:
vo Vašom tele znižuje tvorbu látok, ktoré môžu zvyšovať Váš tlak krvi
uvoľňuje a rozširuje Vaše cievy
uľahčuje Vášmu srdcu pumpovať krv po Vašom tele.

Amlodipín účinkuje nasledovne:
uvoľňuje a rozširuje Vaše cievy.

Egiramlon sa môže použiť na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzia) u
pacientov, ktorí sú dostatočne kontrolovaní jednotlivými liekmi podávanými
súčasne v rovnakých dávkach, aké sú v kombinovanom prípravku, ale
v samostatných tabletách.


2. Čo potrebubeje vedieť skôr, ako užijete Egiramlon

Neužívajte Egiramlon
- Ak ste alergický (precitlivený) na ramipril, amlodipín (účinné
látky), na akýkoľvek dihydropiridínový typ blokátora vápnikových
kanálov alebo na ACE inhibítory alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Egiramlonu uvedených v časti 6.
Príznaky alergickej reakcie môžu zahŕňať vyrážky, ťažkosti pri
prehĺtaní a dýchaní, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka;
- Ak máte závažné zúženie výtokovej časti ľavej komory srdca (napr.
vysoký stupeň aortálnej stenózy);
- Keď sa u Vás niekedy v minulosti vyskytla alergická reakcia,
tzv. angioedém. Príznaky zahŕňajú
svrbenie, žihľavku (urtikária), červené škvrny na rukách,
chodidlách alebo krku, opuch hrdla a jazyka, opuch okolo očí
a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním;
- Keď chodíte na dialýzu alebo iný druh filtrácie krvi. V závislosti
od použitého prístroja, nemusí byť pre Vás Egiramlon vhodný;
- Keď máte problémy s obličkami zapríčinené zníženým zásobením
obličiek krvou (renálna arteriálna stenóza);
- Keď máte výrazne nízky krvný tlak alebo Vám kolíše. Váš lekár
bude musieť zhodnotiť Váš stav.

Neužívajte Egiramlon, ak sa Vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov. Ak
si nie ste istý, poraďte sa pred začatím liečby Egiramlonom so svojím
lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Egiramlonu
Skôr ako začnete užívať Váš liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom:
/-/ Ak ste vo vyššom veku;
- Ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami;
- Ak ste stratili veľké množstvo telesných tekutín a solí (kvôli
chorobe (vracaniu), hnačke, zvýšenému poteniu, ak máte diétu s nízkym
obsahom solí, ak dlhodobo užívate diuretiká (lieky na odvodnenie) alebo ak
chodíte na dialýzu);
- Ak máte podstúpiť liečbu na zníženie prejavov alergie na uštipnutie
včelou alebo osou (desenzibilizácia);
- Ak Vám majú podať anestetikum (znecitlivujúca látka) kvôli operácii
alebo zubnému zákroku. Deň
pred operáciou môže byť potrebné ukončiť Vašu liečbu
Egiramlonom. Poraďte sa so svojím lekárom;
- Ak máte vysoké hladiny draslíka v krvi (zistené z výsledkov krvných
testov);
- Ak máte kolagénové cievne ochorenie, ako je sklerodermia alebo
systémový lupus erythematosus

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo ak si nie ste istý), poraďte
sa so svojím lekárom pred začatím liečby Egiramlonom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (aj rastlinných
prípravkov), oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to z dôvodu, že Egiramlon môže ovplyvniť účinok niektorých iných
liekov.Tiež niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok Egiramlonu.

Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak užívate akýkoľvek z nasledujúcich
liekov. Tieto môžu znížiť účinok Egiramlonu:

Lieky proti bolesti a protizápalové lieky (napr. nesteroidné protizápalové
lieky (NSAID), ako je ibuprofén alebo indometacín a kyselina
acetylsalicylová)
Lieky na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku, srdcového zlyhania, astmy
alebo alergií, ako je efedrín, noradrenalín alebo adrenalín. Váš lekár Vám
bude musieť skontrolovať krvný tlak
Rifampicín (antibiotikum, ktoré sa používa na liečbu tuberkulózy)
Ľubovník bodkovaný (rastlinný prípravok na liečbu depresie).

Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov. Tieto
môžu zvyšovať možnosť výskytu vedľajších účinkov, ak ich užívate spolu
s Egiramlonom:
Lieky proti bolesti a protizápalové lieky (napr. nesteroidné protizápalové
lieky (NSAID), ako je ibuprofén alebo indometacín a kyselina
acetylsalicylová)
Lieky na liečbu rakoviny (chemoterapeutiká)
Lieky, ktoré zabraňujú organizmu odmietnutie orgánov po transplantácii, ako
je cyklosporín
Diuretiká (močopudné lieky), ako je furosemid
Lieky, ktoré môžu zvyšovať množstvo draslíka v krvi, ako sú spironolaktón,
triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (na zriedenie krvi)
Steroidné lieky na liečbu zápalu, ako je prednizolón
Alopurinol (používaný na zníženie hladiny kyseliny močovej v krvi)
Prokaínamid (používaný na liečbu porúch srdcového rytmu)
Ketokonazol, itrakonazol (používané na liečbu plesňových infekcií)
Erytromycín (antibiotikum používané na liečbu bakteriálnych infekcií)
Ritonavir (používaný na liečbu HIV infikovaných pacientov)
Diltiazem (používaný na liečbu určitých ochorení srdca a vysokého tlaku
krvi).

Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich
liekov. Liečba Egiramlonom môže ovplyvniť ich účinok:
1. lieky na liečbu cukrovky, ako sú lieky znižujúce hladinu glukózy
podávané cez ústa (perorálne) alebo inzulín. Egiramlon môže znižovať
hladinu cukru vo Vašej krvi. Pokiaľ užívate Egiramlon, budú Vám
pravidelne kontrolovať hladinu cukru v krvi.
2. Lítium (na liečbu psychických ťažkostí). Egiramlon môže zvyšovať
hladinu lítia vo Vašej krvi. Váš lekár Vám bude dôkladne kontrolovať
hladinu lítia v krvi.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo si nie ste istý), povedzte
to svojmu lekárovi pred začatím užívania Egiramlonu.

Egiramlon a jedlo, nápoje a alkohol
. Požívanie alkoholu s Egiramlonom môže vyvolať závraty alebo mdloby. Ak
si nie ste istý ohľadne množstva alkoholu, ktoré môžete vypiť počas
užívania Egiramlonu, poraďte sa so svojím lekárom, pretože požívanie
alkoholu spolu s liekmi znižujúcimi krvný tlak môže zosilniť ich
sedatívny (utlmujúci) účinok.
. Egiramlon sa môže užívať pred jedlom alebo po jedle.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak si myslíte že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to oznámiť svojmu
lekárovi.
Egiramlon mesmiete užívať počas tehotenstva.
Ak otehotniete počas liečby Egiramlonom, povedzte to ihneď svojmu lekárovi.

Ešte pred plánovaným tehotenstvom môže Váš lekár rozhodnúť o inej vhodnej
liečbe.
Ak dojčíte, nesmiete užívať Egiramlon.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Keď užívate Egiramlon, môžete mať závraty. Toto je pravdepodobnejšie na
začiatku liečby Egiramlonom alebo ak začínate užívať vyššiu dávku. Ak sa
u vás objavia závraty, neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne zariadenia
a stroje.

/Dôležité informácie o niektorých zložkách Egiramlonu/
Obal 5 mg/5 mg kapsuly a 10 mg/5 mg kapsuly obsahuje alluru červenú AC-FD&C
červeň 40 (E129) a obal 5 mg/10 mg a 10 mg/10 mg kapsuly obsahuje azorubín
a karmoizín (E122). Tieto farbivá môžu vyvolať alergické reakcie.

3. Ako užívať Egiramlon

Vždy užívajte Egiramlon presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie lieku
Liek sa užíva ústami (perorálne) v rovnakom čase každý deň, pred jedlom
alebo po jedle.
Tvrdé kapsuly prehĺtajte celé a zapite ich s tekutinou.
Tvrdé kapsuly nedrvte ani nežujte.

Koľko kapsúl máte užívať
Zvyčajná dávka je jedna kapsula sily, ktorú určí Váš lekár.
V závislosti od účinku Vám lekár môže dávku zmeniť.
Najvyššia dávka je 1 kapsula sily 10 mg/10 mg jedenkrát denne.

/Ochorenie pečene a obličiek/
Dávky sa môžu zmeniť pri ochoreniach pečene a obličiek.

/Starší pacienti/
Váš lekár Vám zníži začiatočnú dávku a úprava dávky bude pomalšia.
Podávanie Egiramlonu sa neodporúča u veľmi starých a fyzicky slabých
pacientov.

/Deti a dospievajúci/
Egiramlon sa neodporúča užívať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Ak cítite, že terapeutický účinok Egiramlonu je príliš silný alebo príliš
slabý, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Ak užijete viac Egiramlonu, ako máte
Povedzte to svojmu lekárovi alebo ihneď choďte na pohotovosť do najbližšej
nemocnice. Cestou do nemocnice neveďte vozidlo, požiadajte niekoho iného,
aby Vás odviezol alebo zavolajte sanitku. Zoberte so sebou krabičku
s liekom, aby lekár vedel, čo užívate.

Ak zabudnete užiť Egiramlon
Ak ste zabudli užiť svoju dávku, užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom
čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú kapsulu.

Ak prestanete užívať Egiramlon
Neprestaňte užívať liek náhle, ani nemeňte odporúčanú dávku skôr ako sa
poradíte s Vašim lekárom, keďže v takýchto prípadoch sa môže vaše ochorenie
dočasne zhoršiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie úćinky

Tak ako všetky lieky, aj Egiramlon môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Egiramlon a vyhľadajte ihneď svojho lekára, ak spozorujete
akýkoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov – môžete naliehavo
potrebovať pomoc lekára:
Opuch tváre, pier alebo hrdla, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním alebo
dýchaním, ako aj svrbenie a vyrážka. Môže ísť o príznaky závažnej
alergickej reakcie na Egiramlon.
Ťažké kožné reakcie, vrátane vyrážok, vriedkov v ústach, zhoršenia už
existujúceho kožného ochorenia, začervenanie, tvorba pľuzgierov alebo
odlupovanie kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna
nekrolýza alebo multiformný erytém).

Ihneď povedzte svojmu lekárovi, ak sa u Vás vyskytne:
Zrýchlený srdcový tep, nepravidelný alebo silný srdcový tep (palpitácie),
bolesť na hrudi, tlak na hrudi alebo závažnejšie ťažkosti, vrátane
srdcového infarktu a mozgovej porážky
Skrátený dych alebo kašeľ. Môže ísť o príznaky pľúcnych ťažkostí.
Ľahko sa tvoriace modriny, dlhšie trvajúce krvácanie ako zvyčajne,
akékoľvek krvácanie (napr. krvácanie z ďasien), červené bodky na koži alebo
častejší výskyt infekcií než zvyčajne, bolesť hrdla a horúčka, pocit únavy,
mdloby, závraty alebo bledá koža. Môžu to byť príznaky problémov s krvou
alebo kostnou dreňou.
Silná bolesť žalúdka, ktorá môže prechádzať do oblasti chrbta. To môže byť
príznakom pankreatitídy (zápal pankreasu).
Horúčka, zimnica, únava, strata chuti do jedla, bolesť žalúdka, pocit na
vracanie, zožltnutie kože alebo očných bielok (žltačka). Môže ísť
o príznaky ťažkostí s pečeňou, ako je hepatitída (zápal pečene) alebo
poškodenie pečene.

Iné vedľajšie účinky zahŕňajú:
Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak sa niektorý z nasledujúcich stavov
zhorší alebo trvá dlhšie než niekoľko dní.

Časté (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100):
Ospalosť (hlavne na začiatku liečby)
Palpitácie (uvedomovanie si svojho srdcového pulzu), začervenanie v tvári
Opuchy členkov (edém)
Bolesť hlavy alebo pocit únavy
Závraty. Tieto sú pravdepodobnejšie na začiatku liečby Egiramlonom alebo ak
začínate užívať vyššiu dávku.
Mdloby, hypotenzia (výrazne nízky krvný tlak), najmä keď sa rýchlo
postavíte alebo si rýchlo sadnete
Suchý dráždivý kašeľ, zápal prínosových dutín (sinusitída) alebo
priedušiek, skrátený dych
Bolesť žalúdka alebo brucha, hnačka, poruchy trávenia, pocit na vracanie
alebo vracanie
Kožná vyrážka s ohraničenou alebo neohraničenou plochou
Bolesť na hrudi
Kŕče alebo bolesť svalov
Dočasná strata vedomia (synkopa)
Vyššia hladina draslíka vo vašej krvi než je bežné (podľa výsledkov krvných
testov).

Menej časté (postihujú 1 až 10 pacientov z 1000):
- Zmeny nálady, nespavosť
Tras
Poruchy zraku (vrátane dvojitého videnia), hučanie v ušiach
Nádcha/tečúci nos
Zmenené črevné návyky (vrátane hnačky a zápchy)
Vypadávanie vlasov
Kožný výsev (kožné vyrážky)
Častejšie nutkanie na močenie hlavne v noci, neschopnosť dosiahnuť erekciu
Celková nevoľnosť
Bolesť chrbta
Zníženie alebo zvýšenie telesnej hmotnosti
Rast prsníkov u mužov
Poruchy rovnováhy (vertigo)
Svrbenie a neobvyklé pocity na koži, ako sú necitlivosť, brnenie, pichanie,
pálenie alebo mravčenie (parestézia)
Strata chuti alebo zmena vnímania chuti
Ťažkosti so spánkom
Depresívne pocity, úzkosť, zvýšená nervozita alebo nepokoj
Upchatý nos, ťažkosti s dýchaním alebo zhoršenie astmy
Opuch čreva nazývaný „intestinálny angioedém“, ktorý sa prejavuje bolesťou
brucha, vracaním alebo hnačkou
Pálenie záhy, zápcha alebo sucho v ústach
Zvýšená tvorba moču počas dňa
Nadmerné potenie
Strata chuti do jedla alebo znížená chuť do jedla (anorexia)
Rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
Opuch rúk alebo nôh. Môže ísť o príznaky zadržiavania tekutín v tele.
Rozmazané videnie
Bolesť kĺbov
Horúčka
Sexuálna neschopnosť u mužov, znížená sexuálna túžba u mužov alebo žien
Zvýšený počet určitého druhu bielych krviniek (eozinofília) podľa krvných
testov
Krvné testy, ktoré dokazujú zmeny funkcie pečene, pankreasu alebo obličiek
Srdcový záchvat

Zriedkavé (postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000):
Pocit neistoty alebo zmätenosti
Červený a opuchnutý jazyk
Silné popraskanie kože alebo odlupovanie kože, svrbivé, hrčovité vyrážky
Problémy s nechtami (napr. odpadávanie alebo odlupovanie nechtov
z nechtového lôžka)
Kožná vyrážka alebo tvorba modrín
Škvrny na koži a studené končatiny
Začervenané, svrbiace, opuchnuté oči alebo slzenie
Poruchy sluchu
Krvné testy poukazujúce na znížený počet červených krviniek, bielych
krviniek alebo krvných doštičiek alebo znížené množstvo hemoglobínu

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000):
Zvýšená hladina cukru v krvi
Žihľavka
Zápal žalúdka (gastritída)
Zápal podžalúdkovej žľazy
Zápal pečene, zožltnutie kože (žltačka)
Zvýšená citlivosť na slnečné žiarenie než obvykle
Rozsiahly zápal a odlupovanie kože (exfoliatívna dermatitída)
Zväčšenie ďasien

Ďalšie vedľajšie účinky (s neznámou frekvenciou)
Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak sa niektorý z nasledujúcich stavov
zhorší alebo trvá dlhšie než niekoľko dní.
Poruchy pozornosti
Zápal sliznice v ústach s malými vredmi
Krvné testy poukazujúce na príliš nízky počet krvných buniek vo vašej krvi
Krvné testy poukazujúce na nižšiu hladinu sodíka vo vašej krvi než je
obvyklé
Zmena zafarbenia prstov na rukách a nohách, ak je vám chladno a následne
pálenie alebo pocit bolesti, ak je vám teplo (Raynaudov fenomén)
Spomalené a zhoršené reakcie
Poruchy čuchu
Lupienka (psoriáza)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. Ako uchovávať Egiramlon

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 30(C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Egiramlon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Neužívajte Egiramlon, ak spozorujete viditeľné znaky (napr. zmenu farby)
poškodenia lieku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Egiramlon obsahuje

- Liečivá sú: Egiramlon 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly: 2,5 mg ramiprilu a
2,5 mg amlodipínu v 1 tvrdej
kapsule.
Egiramlon 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly: 5 mg ramiprilu a 5 mg
amlodipínu v 1 tvrdej kapsule.
Egiramlon 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly: 10 mg ramiprilu a 5 mg
amlodipínu v 1 tvrdej
kapsule.
Egiramlon 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly: 5 mg ramiprilu a 10 mg
amlodipínu v 1 tvrdej
kapsule.
Egiramlon 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly: 10 mg ramiprilu a 10
mg amlodipínu v 1 tvrdej kapsule.

- Ďalšie zložky sú: krospovidón,
hypromelóza,
mikrokryštalická celulóza,
glycerol dibehenát,
oxid titaničitý (E171) (2,5 mg/2,5 mg, 5 mg/5 mg, 5 mg/10 mg,
10 mg/5 mg,
10 mg/10 mg),
žealtína (2,5 mg/2,5 mg, 5 mg/5 mg, 5 mg/10 mg, 10 mg/5 mg, 10
mg/10 mg)
červený oxid železitý (E172) (2,5 mg/2,5 mg, 5 mg/10 mg, 10
mg/5 mg)
briliantová modrá FCF-FD&C modrá 1 (E133) (5 mg/5 mg, 10 mg/5
mg)
allura červená AC-FD&C červená 40 (E129) (5 mg/5 mg, 10 mg/5
mg)
azorubín, karmoizín (E122) (5 mg/10 mg, 10 mg/10 mg)
indigotín-FD&C modrý2 (E132) (5 mg/10 mg, 10 mg/10 mg)

Ako vyzerá Egiramlon a obsah balenia

/Vzhľad:/
Egiramlon 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 3, s nepriehľadným telom telovej
farby (svetloružová) a nepriehľadným viečkom telovej farby (svetloružová),
naplnené bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.
Egiramlon 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 3, s nepriehľadným telom
ametystovej (tmavoružová) farby a nepriehľadným viečkom ametystovej farby
(tmavoružová), naplnené bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.
Egiramlon 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 0, s nepriehľadným telom telovej
farby (svetloružová) a nepriehľadným viečkom tmavočervenej farby, naplnené
bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.
Egiramlon 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 0, s nepriehľadným telom telovej
farby (svetloružová) a nepriehľadným viečkom ametystovej farby
(tmavoružová), naplnené bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.
Egiramlon 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 0, s nepriehľadným telom
tmavočervenej farby a nepriehľadným viečkom tmavočervenej farby, naplnené
bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.

/Balenie:/
28, 30, 56, 60 alebo 90 tvrdých kapsúl v blistroch a papierovej škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko

Výrobca
EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1165 Budapešť, Bökényföldi út 118-120.
Maďarsko

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko ????????? 2.5 mg/2.5 mg ???????, ??????
????????? 5 mg/5 mg ???????, ??????
????????? 5 mg/10 mg ???????, ??????
????????? 10 mg/5 mg ???????, ??????
????????? 10 mg/10 mg ???????, ??????

Česká republika Egiramlon 2.5 mg/2.5 mg
Egiramlon 5 mg/5 mg
Egiramlon 5 mg/10 mg
Egiramlon 10 mg/5 mg
Egiramlon 10 mg/10 mg

Litva Egiramlon 2.5 mg/2.5 mg kietos kapsul?s
Egiramlon 5 mg/5 mg kietos kapsul?s
Egiramlon 5 mg/10 mg kietos kapsul?s
Egiramlon 10 mg/5 mg kietos kapsul?s
Egiramlon 10 mg/10 mg kietos kapsul?s

Lotyšsko Egiramlon 2.5 mg/2.5 mg ciet?s kapsulas
Egiramlon 5 mg/5 mg ciet?s kapsulas
Egiramlon 5 mg/10 mg ciet?s kapsulas
Egiramlon 10 mg/5 mg ciet?s kapsulas
Egiramlon 10 mg/10 mg ciet?s kapsulas

Maďarsko Egiramlon 2.5 mg/2.5 mg kemény kapszula
Egiramlon 5 mg/5 mg kemény kapszula
Egiramlon 5 mg/10 mg kemény kapszula
Egiramlon 10 mg/5 mg kemény kapszula
Egiramlon 10 mg/10 mg kemény kapszula

Poľsko Egiramlon

Rumunsko Egiramlon 2.5 mg /2.5 mg capsule
Egiramlon 5 mg /5 mg capsule
Egiramlon 5 mg /10 mg capsule
Egiramlon 10 mg /5 mg capsule
Egiramlon 10 mg /10 mg capsule

Slovenská republika Egiramlon 2,5 mg/2,5 mg
Egiramlon 5 mg/5 mg
Egiramlon 5 mg/10 mg
Egiramlon 10 mg/5 mg
Egiramlon 10 mg/10 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2010/06037; 2010/06038;
2010/06039; 2010/06040; 2010/06041

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Egiramlon 2,5 mg/2,5 mg
Egiramlon 5 mg/5 mg
Egiramlon 5 mg/10 mg
Egiramlon 10 mg/5 mg
Egiramlon 10 mg/10 mg
Tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Egiramlon 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly: 2,5 mg ramiprilu, 2,5 mg amlodipínu
(vo forme 3,475 mg amlodipíniumbesilátu) v 1 tvrdej kapsule.
Egiramlon 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly: 5 mg ramiprilu, 5 mg amlodipínu (vo
forme 6,95 mg amlodipíniumbesilátu) v 1 tvrdej kapsule.
Egiramlon 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly: 5 mg ramiprilu, 10 mg amlodipínu (vo
forme 13,9 mg amlodipíniumbesilátu) v 1 tvrdej kapsule.
Egiramlon 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly: 10 mg ramiprilu, 5 mg amlodipínu (vo
forme 6,95 mg amlodipíniumbesilátu) v 1 tvrdej kapsule.
Egiramlon 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly: 10 mg ramiprilu, 10 mg amlodipínu (vo
forme 13,9 mg amlodipíniumbesilátu) v 1 tvrdej kapsule.

Obal 5 mg/5 mg tvrdej kapsuly obsahuje alluru červenú AC-FD&C červená 40
(E129) v nasledovnom množstve:
0,0288 mg/telo; 0,0192 mg/viečko
Obal 5 mg/10 mg tvrdej kapsuly obsahuje azorubín, karmoizín (E122)
v nasledovnom množstve:
0,2542 mg/viečko
Obal 10 mg/5 mg tvrdej kapsuly obsahuje alluru červenú AC-FD&C červená 40
(E129) v nasledovnom množstve:
0,0384 mg/viečko
Obal 10 mg/10 mg tvrdej kapsuly obsahuje azorubín, karmoizín (E122)
v nasledovnom množstve:
0,3813 mg/telo; 0,2542 mg/viečko

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

Egiramlon 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 3, s nepriehľadným telom telovej
farby (svetloružová) a nepriehľadným viečkom telovej farby (svetloružová),
naplnené bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.
Egiramlon 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 3, s nepriehľadným telom
ametystovej (tmavoružová) farby a nepriehľadným viečkom ametystovej farby
(tmavoružová), naplnené bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.
Egiramlon 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 0, s nepriehľadným telom telovej
farby (svetloružová) a nepriehľadným viečkom tmavočervenej farby, naplnené
bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.
Egiramlon 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 0, s nepriehľadným telom telovej
farby (svetloružová) a nepriehľadným viečkom ametystovej farby
(tmavoružová), naplnené bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.
Egiramlon 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly: neoznačené samouzatvárateľné tvrdé
želatínové kapsuly typu Coni snap, číslo 0, s nepriehľadným telom
tmavočervenej farby a nepriehľadným viečkom tmavočervenej farby, naplnené
bielym alebo skoro bielym granulovaným práškom.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Egiramlon je indikovaný na liečbu hypertenzie ako substitučná terapia
u pacientov, ktorí sú dostatočne kontrolovaní jednotlivými liekmi
podávanými súčasne na rovnakej úrovni dávok, aká je v kombinácii, ale
v samostatných tabletách.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Egiramlon je indikovaný u pacientov, ktorých krvný tlak je dostatočne
kontrolovaný individuálne podávaným monokomponentným liekom v rovnakom
dávkovaní ako je odporúčaná pevná dávka kombinácie.
Odporúčaná denná dávka je jedna kapsula danej sily. Egiramlon sa má užívať
každý deň v rovnakom čase s jedlom alebo bez jedla. Nesmie sa žuť ani
drviť.
Fixná kombinácia nie je vhodná na začatie liečby.
Ak je potrebné prispôsobiť dávkovanie, tak len s použitím monokomponentného
lieku a po nastavení na vhodnú dávku je možné prejsť na fixnú kombináciu.

/Dospelí/
U pacientov, ktorí sú liečení diuretikami, je potrebná opatrnosť, keďže
títo pacienti môžu mať depléciu objemu a/alebo soli v organizme. Majú sa
monitorovať renálne funkcie a hladina draslíka v sére.

/Špeciálne skupiny pacientov:/

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže dôjsť ku predĺženiu eliminácie
/amlodipínu/. Presné odporúčania pre dávkovanie amlodipínu neboli stanovené,
a preto je liek potrebné u týchto pacientov podávať s mimoriadnou
opatrnosťou (pozri časť 4.4).
U pacientov s poškodením funkcie pečene má liečba /ramiprilom/ začať len pod
dôkladným dohľadom lekára a maximálna denná dávka je 2,5 mg ramiprilu.
Egiramlon sa odporúča len u pacientov, ktorí boli prevedení na 2,5 mg
ramiprilu ako optimálnu udržiavaciu dávku počas titrácie dávky ramiprilu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Nato aby sa našla optimálna začiatočná a udržiavacia dávka u pacientov
s poruchou funkcie obličiek, pacientova dávka sa má stanoviť individuálne
oddelenou titráciou dávok ramiprilu a amlodipínu (súvisiace detaily pozri
v SPC monokomponentných liekov).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevyžaduje úprava dávkovania
/amlodipínu/.
Amlodipín sa nedá odstrániť dialýzou. Dialyzovaným pacientom sa amlodipín
má podávať zvlášť opatrne (pozri časť 4.4).
U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa vypočíta denná dávka
/ramiprilu/ na základe klírensu kreatinínu.
- ak je klírens kreatinínu ? 60ml/min, nie je potrebné upravovať
začiatočnú dávku; maximálna denná dávka je 10 mg;
- ak je klírens kreatinínu <60 ml/min a u hemodialyzovaných pacientov s
hypertenziou, Egiramlon sa odporúča len u pacientov, ktorí boli
prevedení na 2,5 mg alebo 5 mg ramiprilu ako optimálna udržiavacia
dávka počas titrovania dávky ramiprilu. U hemodialyzovaných pacientov
sa má liek podať niekoľko hodín po hemodialýze.
Počas liečby Egiramlonom je potrebné monitorovať obličkové funkcie a sérové
hladiny draslíka.
V prípade zhoršenia obličkových funkcií, sa má podávanie Egiramlonu
ukončiť, a jeho komponenty sa majú podávať v primerane upravených dávkach.

Starší pacienti
U starších pacientov možno použiť obvyklé dávky amlodipínu, odporúča sa
však opatrnosť pri zvyšovaní dávky (pozri časť 5.2).
Začiatočné dávky ramiprilu majú byť nižšie a následné titrácie dávok majú
byť pozvoľnejšie kvôli vyššiemu riziku nežiaducich účinkov. Podávanie
Egiramlonu sa neodporúča u veľmi starých a fyzicky slabých pacientov.

/Deti a dospievajúci/
Egiramlon sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

Súvisiace s ramiprilom:
- angioedém v anamnéze (dedičný, idiopatický alebo angioedém po
predchádzajúcej terapii ACE
inhibítormi alebo antagonistami receptorov angiotenzínu II (AIIRA)),
- extrakorporálne terapie vedúce ku kontaktu krvi so záporne nabitými
povrchmi (pozri časť 4.5),
- významná bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo unilaterálna
stenóza renálnej artérie v jednej
funkčnej obličke,
- druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6),
- ramipril sa nesmie používať u pacientov s hypotenziou a hemodynamicky
nestabilných pacientov.

Súvisiace s amlodipínom:
- závažná hypotenzia,
- šok (vrátane kardiogénneho šoku),
- obštrukcia výtoku z ľavej srdcovej komory (napr. pokročilý stupeň
aortálnej stenózy),
- hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu.

Súvisiace s Egiramlonom:
- precitlivenosť na amlodipín, dihydropyridínové deriváty, ramipril alebo
inhibítory ACE (angiotenzín konvertujúci enzým) alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok (pozri časť 6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Súvisiace s ramiprilom:

/Špeciálne skupiny pacientov/

/Gravidita/
Liečba ACE inhibítormi sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ nie je
nevyhnutné pokračovať v liečbe ACE inhibítormi, majú byť pacientky, ktoré
plánujú otehotnieť, prestavené na alternatívnu antihypertenznú liečbu
s preukázaným bezpečnostným profilom pre použitie v gravidite.
Hneď ako sa potvrdí gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite
ukončiť a ak je to vhodné má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3
a 4.6).

/Pacienti s vysokým rizikom hypotenzie/
- Pacienti s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
je vysoké riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia
renálnej funkcie v dôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo
súbežná diuretická liečba podávajú prvýkrát alebo ak sa prvýkrát zvýšila
dávka.
Výraznú aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému možno očakávať
a lekársky dohľad vrátane monitorovania krvného tlaku je nevyhnutný
napríklad u:
? pacientov so závažnou hypertenziou
? pacientov s dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca
? pacientov s hemodynamicky relevantnou prekážkou v prítoku alebo
odtoku krvi z ľavej
komory (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne)
? pacientov s unilaterálnou stenózou renálnej artérie a zároveň
funkčnou druhou obličkou
? pacientov s nedostatkom tekutín a solí alebo u ktorých sa môže tento
nedostatok vyskytnúť
(vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)
? pacientov s cirhózou pečene a/alebo ascitom
? pacientov podstupujúcich rozsiahly chirurgický výkon alebo počas
anestézie s látkami
vyvolávajúcimi hypotenziu.
Všeobecne sa pred začatím liečby odporúča upraviť dehydratáciu, hypovolémiu
alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však musia tieto
úpravy starostlivo zvážiť kvôli možnému riziku objemového preťaženia).

- Prechodné alebo trvalé zlyhanie srdca po infarkte myokardu

- Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej
hypotenzie
Úvodná fáza liečby si vyžaduje osobitný lekársky dohľad.

/Starší pacienti/
Pozri časť 4.2.

/Chirurgický zákrok/
Odporúča sa ukončiť liečbu inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín,
ako je ramipril, pokiaľ je to možné jeden deň pred chirurgickým výkonom.

/Monitorovanie renálnej funkcie/
Pred začatím liečby, počas liečby a pri úprave dávkovania, najmä
v počiatočných týždňoch liečby sa majú sledovať renálne funkcie. Dôkladné
sledovanie je nutné u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (pozri časť
4.2). Riziko zhoršenia renálnej funkcie, obzvlášť u pacientov
s kongestívnym zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličky.

/Angioedém/
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bol hlásený
angioedém (pozri časť 4.8).
V prípade výskytu angioedému sa musí liečba ramiprilom ukončiť.
Pacient musí byť bezodkladne liečený na pohotovosti. Musí zostať pod
lekárskym dohľadom minimálne 12 až 24 hodín a prepustený môže byť až po
úplnom vymiznutí symptómov.
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bol zaznamenaný
intestinálny angioedém (pozri časť 4.8). U týchto pacientov sa prejavil
bolesťou brucha (spojenou s nauzeou alebo vracaním alebo bez týchto
príznakov).

/Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie/
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na
jed hmyzu a ďalšie alergény sa v dôsledku ACE inhibície zvyšuje. Pred
desenzibilizáciou sa má zvážiť prechodné prerušenie liečby ramiprilom.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, sa
pozorovala hyperkaliémia. Medzi pacientov s rizikom vzniku hyperkaliémie
patria osoby s renálnou insuficienciou, staršie osoby (> 70 rokov),
pacienti s nekontrolovaným diabetom mellitus alebo pacienti súčasne
užívajúci soli s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká a ďalšie
liečivá zvyšujúce hladinu draslíka v plazme alebo také stavy, ako je
dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza. Ak je
súbežné užívanie vyššie spomenutých látok opodstatnené, odporúča sa
pravidelné sledovanie koncentrácie draslíka v sére (pozri časť 4.5).

/Neutropénia/agranulocytóza/
Zriedkavo bola pozorovaná neutropénia/agranulocytóza, ako aj
trombocytopénia a anémia. Taktiež bol hlásený útlm kostnej drene. Odporúča
sa monitorovať počet bielych krviniek, aby bolo možné odhaliť prípadnú
leukopéniu. Častejšie sledovanie sa odporúča na začiatku liečby
a u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou, ktorí majú zároveň kolagénové
ochorenie (napr. lupus etythematosus alebo sklerodermia) a u všetkých
pacientov liečených inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť zmeny v krvnom obraze
(pozri časti 4.5 a 4.8).

/Etnické rozdiely/
ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej rasy
než u ostatných.
Tak ako iné ACE inhibítory, môže byť ramipril menej účinný pri znižovaní
krvného tlaku u pacientov čiernej rasy v porovnaní s ostatnými,
pravdepodobne kvôli častejšej prevalencii nízkorenínového stavu u
hypertonikov čiernej rasy.

/Kašeľ/
Pri užívaní ACE inhibítorov sa zaznamenal výskyt kašľa. Charakteristický je
kašeľ neproduktívny, pretrvávajúci a vymizne po ukončení liečby. Kašeľ
vyvolaný ACE inhibítormi sa má hodnotiť ako časť diferenciálnej diagnózy
kašľa.

Súvisiace s amlodipínom:
Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenznej kríze sa neskúmala.


/Pacienti so srdcovým zlyhaním/

Pacienti so srdcovým zlyhaním majú byť liečení s opatrnosťou. V dlhodobej
placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (III.
a IV. stupňa podľa NYHA) bol hlásený vyšší výskyt pľúcneho edému v skupine
liečenej amlodipínom ako v skupine s placebom, ale nebol spojený so
zhoršením srdcového zlyhania.

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/
Polčas amlodipínu je u pacientov s poruchou funkcie pečene predĺžený;
odporúčania pre dávkovanie neboli stanovené. Amlodipín sa má preto týmto
pacientom podávať s opatrnosťou.

/Použitie u starších pacientov/
Zvyšovanie dávky sa má u starších pacientov vykonávať s opatrnosťou (pozri
časť 5.2).

/Použitie pri renálnom zlyhávaní/
U takýchto pacientov sa môžu používať normálne dávky amlodipínu. Zmeny
plazmatických koncentrácií amlodipínu nie sú v súlade so stupňom renálneho
poškodenia. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

Iné
Obal 5 mg/5 mg kapsuly a 10 mg/5 mg kapsuly obsahuje alluru červenú AC-FD&C
červená 40 (E129) a obal 5 mg/10 mg kapsuly a 10 mg/10 mg kapsuly obsahuje
azorubín, karmoizín (E122). Tieto farbivá môžu spôsobiť alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie súvisiace s ramiprilom:

/Kontraindikované kombinácie/
Extrakorporálne terapie vedúce ku kontaktu krvi so záporne nabitými
povrchmi, ako je napríklad dialýza alebo hemofiltrácia s určitými
vysokoprietokovými membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány)
a nízkodenzitná lipoproteínová aferéza s dextránsulfátom kvôli zvýšenému
riziku závažných anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Ak sú tieto
liečby nevyhnutné, má sa zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány
alebo lieku z inej skupiny antihypertenzív.

/Opatrenia pri používaní/

/Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá/
/zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov receptorov/
/angiotenzínu II, trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu)/: Keďže sa môže
vyskytnúť hyperkaliémia, vyžaduje sa dôsledné monitorovanie hladiny
draslíka v sére.

/Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a iné látky, ktoré môžu znižovať krvný/
/tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, akútny príjem/
/alkoholu, baklofen, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín,/
/terazosín):/ Predpokladá sa zvýšenie rizika hypotenzie (pozri časť diuretiká
v časti 4.2).

/Vazopresorické sympatomimetiká a iné liečivá (napr. izoproterenol,/
/dobutamín, dopamín, adrenalín), ktoré môžu znížiť antihypertenzný účinok/
/ramiprilu:/ Odporúča sa monitorovanie krvného tlaku.

/Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a iné/
/liečivá, ktoré môžu spôsobiť zmeny v krvnom obraze:/ Zvýšená pravdepodobnosť
hematologických reakcií (pozri časť 4.4).

/Soli lítia:/ ACE inhibíciou môže byť znížené vylučovanie lítia, a tým môže
byť zvýšená toxicita lítia. Hladina lítia sa musí monitorovať.

/Antidiabetiká vrátane inzulínu:/ Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie.
Odporúča sa monitorovanie hladiny glukózy v krvi.

/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a kyselina/
/acetylsalicylová:/ Predpokladá sa zníženie antihypertenzného účinku
ramiprilu. Okrem toho, súbežná liečba ACE inhibítormi a NSAID môže viesť
k zvýšeniu rizika zhoršenia renálnej funkcie a k zvýšeniu hladiny draslíka.

Interakcie súvisiace s amlodipínom:
Amlodipín je možné bezpečne podávať súčasne s tiazidovými diuretikami,
betablokátormi, dlhodobo účinkujúcimi nitrátmi, sublingválnymi glycerol
trinitrátovými prípravkami, nesteroidnými antiflogistikami, antibiotikami
a perorálnymi antidiabetikami.

/Účinky iných liekov na amlodipín/
- Inhibítory CYP3A4: Pri súčasnej liečbe inhibítorom CYP3A4 erytromycínom
u mladých pacientov a diltiazemom u starších pacientov sa u mladých
pacientov zvýšili plazmatické hladiny amlodipínu o 22 % a u starších
pacientov o 50 %. Klinický význam tohto zistenia je však neurčitý. Nedá sa
vylúčiť, že silné inhibítory CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol,
ritonavir) môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie amlodipínu vo väčšej miere
ako diltiazem. Amlodipín sa má spolu s inhibítormi CYP3A4 používať
s opatrnosťou. Neboli však hlásené žiadne nežiaduce účinky v súvislosti
s takouto interakciou.

- Induktory CYP3A4: Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa účinku
induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súčasné užívanie s induktormi CYP3A4 (napr.
rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným) môže znížiť plazmatické koncentrácie
amlodipínu. Amlodipín sa má spolu s induktormi CYP3A4 používať
s opatrnosťou.

V klinických interakčných štúdiách neovplyvňovala grapefruitová šťava,
cimetidín, hliník/horčík (antacidum) a sildenafil farmakokinetiku
amlodipínu.

/Účinky amlodipínu na iné lieky/
Účinky amlodipínu na zníženie tlaku krvi sa sčítavajú s účinkami iných
antihypertenzív znižujúcich tlak krvi.

V klinických interakčných štúdiách amlodipín neovplyvňoval farmakokinetiku
atorvastatínu, digoxínu, etanolu (alkoholu), warfarínu alebo cyklosporínu.


Amlodipín nemá účinok na laboratórne parametre.


4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

/Súvisiace s ramiprilom/

Používanie ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity sa neodporúča
(pozri časť 4.4). Používanie ACE inhibítorov počas druhého a tretieho
trimestra gravidity je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické údaje týkajúce sa rizika teratogenity pri expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neboli presvedčivé, avšak malé
zvýšenie rizika nemôže byť vylúčené. Pokiaľ nie je nevyhnutné pokračovať v
liečbe ACE inhibítormi, pacientky plánujúce otehotnieť majú byť prestavené
na alternatívne antihypertenzné liečby, ktoré majú dobre stanovený
bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Hneď ako sa potvrdí
gravidita, terapia ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to
nevyhnutné má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že užívanie ACE inhibítorov počas druhého a tretieho trimestra
gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek,
oligohydramnióza, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri tiež časť 5.3). Ak
dôjde od druhého trimestra gravidity k expozícii účinkom ACE inhibítorov,
odporúča sa vyšetrenie funkcie obličiek a lebky ultrazvukom. Dojčatá,
ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť pozorne sledované pre možnú
hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

/Súvisiace s amlodipínom/
Bezpečnosť podávania amlodipínu u žien počas gravidity nebola stanovená.
Reprodukčné štúdie s potkanmi nepreukázali žiadny iný toxický vplyv okrem
oddialenia dátumu pôrodu a predĺženia pôrodu pri dávkach 50-krát vyšších,
než je maximálna odporúčaná dávka u ľudí.
Použitie počas gravidity sa odporúča iba vtedy, ak nie je bezpečnejšia
alternatíva a ak samotné ochorenie predstavuje pre matku a plod zvýšené
riziko.

Laktácia

/Súvisiace s ramiprilom/
V dôsledku nedostatočných informácií týkajúcich sa použitia ramiprilu počas
dojčenia (pozri časť 5.2) sa ramipril neodporúča užívať a počas dojčenia sa
preferuje alternatívna liečba s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom,
obzvlášť počas dojčenia novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

/Súvisiace s amlodipínom/
Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie,
či pokračovať v dojčení/prerušiť dojčenie alebo pokračovať
v liečbe/prerušiť liečbu amlodipínom sa má urobiť po zvážení prínosu
dojčenia pre dieťa a prínosu liečby amlodipínom pre matku.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré nežiaduce účinky (napr. symptómy zníženého krvného tlaku, ako sú
závraty) môžu narušiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať, a preto
predstavujú riziko v situáciách, kedy sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité
(napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov).
K takýmto účinkom dochádza najmä na začiatku liečby alebo pri zmene liečby
z iných liekov. Po užití prvej dávky alebo po užití prvej zvýšenej dávky sa
neodporúča niekoľko hodín viesť vozidlo alebo obsluhovať stroj.

8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pozorované počas užívania účinných látok individuálne sú
uvedené nasledovne s uvedením frekvencie ich výskytu:

Veľmi časté (1/10
Časté (1/100 až <1/10
Menej časté (1/1000 až <1/100
Zriedkavé (1/10 000 až <1/1000
Veľmi zriedkavé <1/10 000, neznáme (nie je možné určiť z dostupných
údajov)

|Trieda orgánových|Frekvencia |Ramipril |Amlodipín |
|systémov podľa | | | |
|databázy MedDRA | | | |
|Poruchy krvi |Menej časté |eozinofília | |
|a lymfatického | | | |
|systému: | | | |
| |Zriedkavé |znížený počet | |
| | |bielych krviniek | |
| | |(vrátane | |
| | |neutropénie alebo| |
| | |agranulocytózy), | |
| | |znížený počet | |
| | |červených | |
| | |krviniek, znížená| |
| | |hladina | |
| | |hemoglobínu, | |
| | |znížený počet | |
| | |krvných doštičiek| |
| |Veľmi zriedkavé | |leukopénia, |
| | | |trombocytopénia |
| |Neznáme |zlyhanie kostnej | |
| | |drene, | |
| | |pancytopénia, | |
| | |hemolytická | |
| | |anémia | |
| | | | |
|Poruchy |Neznáme |anafylaktické | |
|imunitného | |alebo | |
|systému | |anafylaktoidné | |
| | |reakcie, zvýšené | |
| | |hodnoty | |
| | |antinukleárnych | |
| | |protilátok | |
|Poruchy |Časté |zvýšená hladina | |
|metabolizmu a | |draslíka v krvi | |
|výživy | | | |
| |Menej časté |anorexia, znížená|hyperglykémia |
| | |chuť do jedla | |
| |Neznáme |znížená hladina | |
| | |sodíka v krvi | |
|Psychické poruchy|Menej časté |zhoršená nálada, |zmeny nálady |
| | |úzkosť, |(vrátane |
| | |nervozita, |úzkosti), |
| | |nepokoj, poruchy |nespavosť, |
| | |spánku, vrátane |depresia |
| | |somnolencie | |
| |Zriedkavé |stav zmätenosti |zmätenosť |
| |Neznáme |poruchy | |
| | |pozornosti | |
|Poruchy nervového|Časté |bolesť hlavy, |bolesti hlavy, |
|systému | |závrat |závraty, |
| | | |somnolencia |
| | | |(hlavne na |
| | | |začiatku liečby) |
| |Menej časté |vertigo, |tremor, |
| | |parestézia, |dysgeúzia, |
| | |ageúzia, |synkopa, |
| | |dysgeúzia |hypoestézia, |
| | | |parestézia |
| |Zriedkavé |tras, porucha | |
| | |rovnováhy | |
| |Veľmi zriedkavé | |hypertónia, |
| | | |periférna |
| | | |neuropatia |
| |Neznáme |mozgová ischémia,| |
| | |vrátane mozgovej | |
| | |príhody | |
| | |a prechodného | |
| | |ischemického | |
| | |záchvatu, poruchy| |
| | |psychomotorických| |
| | |schopností, pocit| |
| | |pálenia, parosmia| |
|Poruchy oka |Menej časté |poruchy videnia, |poruchy zraku |
| | |vrátane |(vrátane |
| | |rozmazaného |diplopie) |
| | |videnia | |
| |Zriedkavé |konjunktivitída | |
|Poruchy ucha |Menej časté | |tinnitus |
|a labyritnu | | | |
| |Zriedkavé |poruchy sluchu, | |
| | |tinnitus | |
|Poruchy srdca |Časté | |palpitácie |
|a srdcovej | | | |
|činnosti | | | |
| |Menej časté |ischémia | |
| | |myokardu, vrátane| |
| | |angíny pektoris | |
| | |alebo infarktu | |
| | |myokardu, | |
| | |tachykardia, | |
| | |arytmia, | |
| | |palpitácie, | |
| | |periférny edém | |
| |Veľmi zriedkavé | |infarkt myokardu,|
| | | |arytmia (vrátane |
| | | |bradykardie, |
| | | |komorovej |
| | | |tachykardie |
| | | |a fibrilácie |
| | | |predsiení) |
|Poruchy ciev |Časté |hypotenzia, |začervenanie |
| | |znížený | |
| | |ortostatický | |
| | |krvný tlak, | |
| | |synkopa | |
| |Menej časté |začervenanie |hypotenzia |
| |Zriedkavé |stenóza ciev, | |
| | |hypoperfúzia, | |
| | |vaskulitída | |
| |Veľmi zriedkavé | |vaskulitída |
| |Neznáme |Raynaudov fenomén| |
|Poruchy dýchacej |Časté |neproduktívny | |
|sústavy, hrudníka| |dráždivý kašeľ, | |
|a mdiastína | |bronchitída, | |
| | |sinusitída, | |
| | |dyspnoe | |
| |Menej časté |bronchospazmus, |dyspnoe, rinitída|
| | |vrátane zhoršenia| |
| | |astmy, prekrvenie| |
| | |sliznice nosa | |
| |Veľmi zriedkavé | |kašeľ |
|Poruchy |Časté |zápal |nauzea, bolesti |
|gastrointestináln| |gastrointestináln|brucha |
|eho traktu | |eho traktu, | |
| | |poruchy trávenia,| |
| | |abdominálny | |
| | |diskomfort, | |
| | |dyspepsia, | |
| | |diarea, nauzea, | |
| | |vracanie | |
| |Menej časté |pankreatitída |vracanie, |
| | |(pri ACE |dyspepsia, |
| | |inhibítoroch boli|porucha činnosti |
| | |veľmi výnimočne |čriev (vrátane |
| | |hlásené prípady |hnačky a zápchy),|
| | |fatálneho konca),|suché ústa |
| | |zvýšené hodnoty | |
| | |pankreatických | |
| | |enzýmov, | |
| | |angioedém tenkého| |
| | |čreva, bolesť | |
| | |v hornej časti | |
| | |brucha, vrátane | |
| | |gastritídy, | |
| | |zápcha, sucho v | |
| | |ústach | |
| |Zriedkavé |glositída | |
| |Veľmi zriedkavé | |pankreatitída, |
| | | |gastritída, |
| | | |hyperplázia |
| | | |ďasien |
| |Neznáme |aftózna | |
| | |stomatitída | |
|Poruchy pečene |Menej časté |zvýšené hladiny | |
|a žlčových ciest | |pečeňových | |
| | |enzýmov a/alebo | |
| | |konjugovaného | |
| | |bilirubínu | |
| |Zriedkavé |cholestatická | |
| | |žltačka, | |
| | |hepatocelulárne | |
| | |poškodenie | |
| |Veľmi zriedkavé | |žltačka*, |
| | | |hepatitída* |
| |Neznáme |akútne zlyhanie | |
| | |pečene, | |
| | |cholestatická | |
| | |alebo cytolytická| |
| | |hepatitída (veľmi| |
| | |výnimočne | |
| | |s fatálnym | |
| | |koncom) | |
|Poruchy kože |Časté |vyrážka, najmä | |
|a podkožného | |makulopapulárna | |
|tkaniva | | | |
| |Menej časté |angioedém; veľmi |alopécia, |
| | |výnimočne môže |purpura, zmeny |
| | |byť obštrukcia |sfarbenia |
| | |dýchacích ciest |pokožky, zvýšené |
| | |následkom |potenie, |
| | |angioedému |svrbenie, |
| | |fatálna; |vyrážka, exantém |
| | |pruritus, | |
| | |hyperhidróza | |
| |Zriedkavé |exfoliatívna | |
| | |dermatitída, | |
| | |urtikária, | |
| | |onycholýza | |
| |Veľmi zriedkavé |fotosenzitívne |angioedém, |
| | |reakcie |multiformný |
| | | |erytém, žihľavka,|
| | | |exfoliatívna |
| | | |dermatitída, |
| | | |Stevensov-Johnson|
| | | |ov syndróm, |
| | | |fotosenzitivita |
| |Neznáme |toxická | |
| | |epidermálna | |
| | |nekrolýza, | |
| | |Stevensov-Johnson| |
| | |ov syndróm, | |
| | |multiformný | |
| | |erytém, pemfigus,| |
| | |zhoršenie | |
| | |psoriázy, | |
| | |psoriaziformná | |
| | |dermatitída, | |
| | |pemfigoidný alebo| |
| | |lichenoidný | |
| | |exantém alebo | |
| | |enantém, alopécia| |
|Poruchy kostrovej|Časté |svalové kŕče, |opuch členkov |
|a svalovej | |myalgia | |
|sústavy a | | | |
|spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
| |Menej časté |artralgia |artralgia, |
| | | |myalgia, svalové |
| | | |kŕče, bolesti |
| | | |chrbta |
|Poruchy obličiek |Menej časté |zhoršenie funkcie|ťažkosti pri |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane|močení, nočné |
| | |akútneho zlyhania|močenie, zvýšená |
| | |obličiek, zvýšené|frekvencia |
| | |vylučovanie moču,|močenia |
| | |zhoršenie | |
| | |preexistujúcej | |
| | |proteinúrie, | |
| | |zvýšená hladina | |
| | |močoviny v krvi, | |
| | |zvýšená hladina | |
| | |kreatinínu v krvi| |
|Poruchy |Menej časté |prechodná |impotencia, |
|reprodukčného | |erektilná |gynekomastia |
|systému a | |impotencia, | |
|prsníkov | |znížené libido | |
| |Neznáme |gynekomastia | |
|Celkové poruchy |Časté |bolesť na hrudi, |edém, únava |
|a reakcie | |únava | |
|v mieste podania | | | |
| |Menej časté |pyrexia |bolesť na hrudi, |
| | | |asténia, bolesť, |
| | | |celková nevoľnosť|
| |Zriedkavé |asténia | |
|Laboratórne |Menej časté | |zvýšenie telesnej|
|a funkčné | | |hmotnosti, |
|vyšetrenia | | |zníženie telesnej|
| | | |hmotnosti |
| |Veľmi zriedkavé | |zvýšená hladina |
| | | |pečeňových |
| | | |enzýmov* |


* najčastejšie charakteru cholestázy

4.9 Predávkovanie

Súvisiace s ramiprilom:

Symptómy spojené s predávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať rozsiahlu
periférnu vazodilatáciu (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardiu,
poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek. Pacient má byť pozorne
monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Medzi navrhované
opatrenia patrí primárna detoxikácia (výplach žalúdka, podanie adsorbentov)
a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability, vrátane podania
agonistov alfa-1 adrenergných receptorov a podanie angiotenzínu II
(angiotenzínamidu). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa z celkového
obehu odstraňuje hemodialýzou veľmi zle.

Súvisiace s amlodipínom:

Skúsenosti s úmyselným predávkovaním u ľudí sú obmedzené.

Symptómy
Dostupné informácie naznačujú, že veľké predávkovanie môže viesť k
excesívnej periférnej vazodilatácii a možnej reflexnej tachykardii. Bola
hlásená výrazná a pravdepodobne protrahovaná systémová hypotenzia vrátane
šoku s následnou smrťou.

Liečba
Klinicky významná hypotenzia spôsobená predávkovaním amlodipínu vyžaduje
aktívnu kardiovaskulárnu podpornú starostlivosť vrátane častého monitoringu
funkcie srdca a pľúc, zvýšenú polohu končatín, sledovanie objemu tekutín v
cirkulácii a diurézu. Vazokonstrikčné látky môžu pomôcť udržať cievny tonus
a tlak krvi, ak ich podanie nie je kontraindikované. Kalciumglukonát
aplikovaný intravenózne môže pomôcť zrušiť blokádu kalciových kanálov.
V niektorých prípadoch môže byť vhodný výplach žalúdka. Ukázalo sa, že
požitie aktívneho uhlia zdravými dobrovoľníkmi do 2 hodín po podaní 10 mg
amlodipínu znížilo absorpciu amlodipínu.
Keďže sa amlodipín extenzívne viaže na bielkoviny, nie je pravdepodobné, že
by dialýza bola účinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a blokátory kalciového kanála
ATC kód: C09BB07

Mechanizmus účinku ramiprilu:
Ramiprilát, aktívny metabolit prekurzorovej formy ramiprilu, inhibuje enzým
dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým kovertujúci angiotenzín;
kinináza II). V plazme a v tkanive tento enzým katalyzuje konverziu
angiotenzínu I na aktívnu vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a tiež
odbúravanie aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Znížená tvorba
angiotenzínu II a inhibícia odbúravania bradykinínu vedie k vazodilatácii.
Keďže angiotenzín II stimuluje aj uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát
vyvoláva redukciu sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu
ACE inhibítorom bola nižšia u hypertenzných pacientov čiernej rasy (afro-
karibská populácia) (obvykle ide o populáciu s nízko-renínovou
hypertenziou) v porovnaní s ostatnými pacientmi.

/Farmakodynamické účinky/
Podávanie ramiprilu spôsobuje výrazné zníženie periférnej arteriálnej
rezistencie. Obvykle nie sú veľké zmeny v prietoku plazmy obličkami
a v rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Podávanie ramiprilu pacientom
s hypertenziou vedie k redukcii krvného tlaku vo vodorovnej polohe
a v stoji bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.
U väčšiny pacientov sa nástup antihypertenzného účinku jednorazovej dávky
prejaví 1 až 2 hodiny po perorálnom podaní. Maximálny účinok jednorazovej
dávky sa zvyčajne dosiahne po 3 až 6 hodinách po perorálnom podaní.
Antihypertenzný účinok jednorazovej dávky trvá obvykle 24 hodín.
Maximálny antihypertenzný účinok pri pokračujúcej liečbe ramiprilom sa
obvykle prejaví po 3 až 4 týždňoch liečby. Preukázalo sa, že
antihypertenzný účinok sa udržuje dlhodobou liečbou trvajúcou
2 roky.
Náhle ukončenie liečby ramiprilom nevedie k rýchlemu a výraznému zvýšeniu
krvného tlaku.

Mechanizmus účinku amlodipínu:
Amlodipín inhibuje transmembránový vstup kalciových iónov do hladkých
svalov ciev a srdcovej svaloviny (blokátor pomalého kanála alebo
antagonista kalciových iónov).
Mechanizmom antihypertenzného účinku amlodipínu je priamy relaxačný vplyv
na hladké svaly ciev spôsobujúci redukciu periférnej vaskulárnej
rezistencie.
Presný mechanizmus, ktorým amlodipín vyvoláva úľavu symptómov angíny
pektoris, nie je úplne známy, môže sa vysvetliť dvoma nasledovnými
účinkami:
1) Amlodipín dilatuje periférne arterioly a znižuje teda celkovú periférnu
rezistenciu (afterload). Keďže nespôsobuje reflexnú tachykardiu,
spotreba energie v myokarde a potreba kyslíka sa znižuje.
2) Prostredníctvom dilatácie hlavných koronárnych artérií a koronárnych
arteriol v normálnych ako aj ischemických oblastiach zlepšuje dodávku
kyslíka. Týmto mechanizmom zvyšuje dodávku kyslíka myokardu u pacientov
so spazmom koronárnych artérií (Prinzmetalova alebo variantná angína
pektoris).

/Farmakodynamické vlastnosti:/
U pacientov s hypertenziou vedie dávkovanie jedenkrát denne ku klinicky
signifikantnému zníženiu tlaku krvi v ľahu aj v stoji počas celého 24-
hodinového intervalu. Vzhľadom k pozvoľnému nástupu účinku nie je podávanie
amlodipínu spojené s akútnou hypotenziou.
U pacientov s angínou pektoris dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne
predlžuje celkový čas schopnosti vykonávať fyzickú záťaž, časový interval
do vzniku anginóznych ťažkostí a čas do objavenia sa depresie ST segmentu a
znižuje frekvenciu anginóznych záchvatov, ako aj potrebu užívania
nitroglycerínu.
Podávanie amlodipínu nie je spojené so žiadnymi nepriaznivými metabolickými
účinkami: nemá účinok na hladinu lipidov v plazme, hladinu cukru v krvi
a hladinu kyseliny močovej v sére a je vhodné u pacientov s astmou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ramipril:
/Absorpcia/
Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho
traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosahuje v priebehu
jednej hodiny. Z dôvodu urinárnej regenerácie je rozsah absorpcie minimálne
56 % a absorpcia nie je významne ovplyvnená prítomnosťou potravy
v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu -
ramiprilátu je po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45 %.
Maximálne plazmatické koncentrácie ramiprilátu, jediného aktívneho
metabolitu ramiprilu, sa dosahujú 2 až 4 hodiny po užití ramiprilu.
Plazmatické koncentrácie ramiprilátu v rovnovážnom stave po užití obvyklých
dávok ramiprilu raz denne sa dosahujú približne na štvrtý deň liečby.

/Distribúcia/
Väzba ramiprilu na plazmatické proteíny je 73 % a ramiprilátu približne
56 %.

/Metabolizmus/
Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát a ester
diketopiperazínu, kyselinu diketopiperazínovú a glukuronidy ramiprilu
a ramiprilátu.

/Eliminácia/
Metabolity sa primárne vylučujú obličkami.
Pokles plazmatických koncentrácií ramiprilátu je viacfázový. Pre svoj silný
účinok, nasýtiteľnú väzbu na ACE a slabú disociáciu z enzýmu, vykazuje
ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú fázu pri veľmi nízkych
plazmatických koncentráciách.
Po viacnásobných dávkach ramiprilu podávaných raz denne bol účinný polčas
koncentrácií ramiprilátu 13 – 17 hodín pri dávkach 5 – 10 mg a dlhší po
nižších dávkach 1,25 mg – 2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou
kapacitou enzýmu viazať ramiprilát.
Následkom jednorazovej perorálnej dávky 10 mg ramiprilu je takmer
nestanoviteľná hladina ramiprilu a jeho metabolitov v materskom mlieku.
Účinok viacerých dávok však nie je známy.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/ (pozri časť 4.2)
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je eliminácia ramiprilátu
obličkami znížená a renálny klírens ramiprilátu proporčne súvisí
s klírensom kreatinínu. To vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií
ramiprilátu, ktoré klesajú pomalšie ako u osôb s normálnou funkciou
obličiek.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/ (pozri časť 4.2)
U pacientov so zhoršenou funkciou pečene je transformácia ramiprilu na
ramiprilát spomalená kvôli zníženej aktivite esterázy. To spôsobuje
zvýšenie plazmatických koncentrácií ramiprilu u týchto pacientov. Maximálne
koncentrácie ramiprilátu nie sú však rozdielne u týchto pacientov
v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene.

Amlodipín:
/Absorpcia/
Po perorálnom podaní sa amlodipín dobre vstrebáva a maximálne plazmatické
koncentrácie sa dosiahnu za 6-12 hodín po užití dávky. Biologická
dostupnosť amlodipínu nie je ovplyvnená súčasným príjmom potravy. Absolútna
biologická dostupnosť je v rozpätí 64 – 80 %.
/Distribúcia:/
Distribučný objem je približne 21 l/kg telesnej hmotnosti. Rovnovážne
plazmatické koncentrácie (5-15 ng/ml) sa dosiahnu po 7 – 8 dňoch
nepretržitého podávania raz denne. Výsledky štúdií /in vitro/ ukazujú, že 93-
98% cirkulujúceho amlodipínu je naviazané na plazmatické bielkoviny.
/Biotransformácia a eliminácia/
Amlodipín sa extenzívne metabolizuje (asi 90%) v pečeni na neúčinné
pyridínové metabolity. 10 % materskej látky a 60 % neaktívnych metabolitov
sa vylučuje do moču, 20-25% stolicou.
Pokles plazmatickej koncentrácie vykazuje bifázické charakteristiky.
Koncový eliminačný plazmatický polčas je v rozpätí 35 – 50 hodín a umožňuje
podávanie amlodipínu v jednej dennej dávke.
Celkový klírens je 7 ml/min/kg telesnej hmotnosti (v prípade 60 kg
pacienta: 25 l/h). U starších pacientov je táto hodnota 19 l/h.

/Použitie u starších pacientov/
Čas po dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie amlodipínu u
starších i mladých ľudí je podobný. Klírens amlodipínu má tendenciu k
zníženiu, čo vedie k zväčšeniu plochy pod krivkou (AUC) a predĺženiu
eliminačného polčasu u starších pacientov. Zväčšenie plochy pod krivkou
(AUC) a predĺženie eliminačného polčasu u pacientov s kongestívnym srdcovým
zlyhaním bolo v rozsahu, aký sa očakával vzhľadom na vek skúmanej skupiny
pacientov (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Amlodipín sa v značnej miere metabolizuje na neaktívne metabolity. 10 %
materskej látky
sa vylučuje nezmenené močom. Zmeny v plazmatickej koncentrácii amlodipínu
sa nevzťahujú na závažnosť renálneho poškodenia. Týmto pacientom je možné
podávať amlodipín v normálnom dávkovaní. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
Polčas amlodipínu sa predlžuje u pacientov so zhoršenou funkciou pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Súvisiace s ramiprilom:
Zistilo sa, že perorálne podávanie ramiprilu nevyvoláva akútnu toxicitu
u hlodavcov a psov.
Štúdie skúmajúce chronické perorálne podávanie boli uskutočnené
u potkanoch, psoch a opiciach.
U troch druhov sa zistili zmeny hodnôt plazmatických elektrolytov a zmeny
krvného obrazu.
Ako prejav farmakodynamickej aktivity ramiprilu sa po podaní denných dávok
od 250 mg/kg/deň pozorovalo výrazné rozšírenie juxtaglomerulárneho aparátu
u psov a opíc. Potkany tolerovali denné dávky 2 mg/kg/deň, psy
2,5 mg/kg/deň a opice 8 mg/kg/deň bez škodlivých účinkov.
Štúdie reprodukčnej toxicity u potkanov, králikov a opíc nepreukázali
žiadne teratogénne vlastnosti.
Fertilita u potkanov nebola narušená, ani u samcov ani u samíc.
Podanie ramiprilu samiciam potkanov vo fetálnom období a počas laktácie
vyvolalo nevratné poškodenie obličiek (dilatácia renálnej panvičky) u
mláďat pri denných dávkach 50 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyšších.
Extenzívne testovanie mutagenity s použitím viacerých testovacích systémov
nedokázalo, že by mal ramipril mutagénne alebo genotoxické vlastnosti.

Súvisiace s amlodipínom:
/Karcinogenéza/
U potkanov a myší užívajúcich amlodipíniummaleát v potrave počas dvoch
rokov v koncentráciách vypočítaných tak, aby sa zabezpečili denné dávky
0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/deň, sa nepreukázali žiadne dôkazy o jeho
karcinogenite. U myší bola najvyššia dávka podobná maximálnej odporúčanej
dávke u ľudí, t.j. 10 mg amlodipínu denne, na základe prepočtu mg/m2.
U potkanov bola najvyššia dávka približne dvojnásobne vyššia ako je
maximálna odporúčaná dávka u ľudí, na základe prepočtu mg/m2.

/Mutagenéza/
Štúdie mutagenity s amlodipíniummaleátom neodhalili žiadne účinky súvisiace
s liekom či už na génovej alebo chromozomálnej úrovni.

/Poškodenie fertility/
Nebol zaznamenaný žiaden účinok na fertilitu potkanov, ktoré boli
liečené perorálne amlodipíniummaleátom v dávkach do 10 mg/kg/deň (čo
predstavovalo 8-násobok maximálnej odporúčanej dávky u ľudí rovnajúcej sa
10 mg/deň po prepočítaní na m2 povrchu).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly
Krospovidón
Hypromelóza
Mikrokryštalická celulóza
Glycerol dibehenát

Obal kapsuly (2,5 mg/2,5 mg)
/Telo a viečko/
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Obal kapsuly (5 mg/5 mg)
/Telo a viečko/
Brilantná modrá FCF-FD&C modrá 1 (E133)
Allura červená AC-FD&C červená 40 (E129) – 0,0288 mg/telo; 0,0192 mg/viečko
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Obal kapsuly (5 mg/10 mg)
/Telo/
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína
/Viečko/
Azorubín, karmoizín (E122) – 0,2542 mg/viečko
Indigotín-FD&C modrá 2 (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Obal kapsuly (10 mg/5 mg)
/Telo/
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína
/Viečko/
Brilantná modrá FCF-FD&C modrá 1 (E133)
Allura červená AC-FD&C červená 40 (E129) – 0,0384 mg/viečko
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Obal kapsuly (10 mg/10 mg)
/Telo a viečko/
Azorubín, karmoizín (E122) – 0,3813 mg/telo; 0,2542 mg/viečko
Indigotín-FD&C modrá 2 (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30(C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

5. Druh obalu a obsah balenia

28, 30, 56, 60 alebo 90 tvrdých kapsúl v OPA/Alu/PVC//Alu blistroch
a papierovej škatuľke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Egiramlon 2,5 mg/2,5 mg: 58/0743/11-S
Egiramlon 5 mg/5 mg: 58/0744/11-S
Egiramlon 5 mg/10 mg: 58/0746/11-S
Egiramlon 10 mg/5 mg: 58/0745/11-S
Egiramlon 10 mg/10 mg: 58/0747/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU