Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Neupogen 30 MU/0,5 ml
Neupogen 48 MU/0,5 ml
injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
filgrastim

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú
sestru alebo lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Neupogen a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Neupogen
3. Ako používať Neupogen
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Neupogen
6. Ďalšie informácie
7. Pokyny na injekčné podanie Neupogenu


1. ČO JE NEUPOGEN A NA ČO SA POUŽÍVA

Neupogen je rastový faktor bielych krviniek (faktor stimulujúci kolónie
granulocytov) a patrí do skupiny liekov nazývaných cytokíny. Rastové
faktory sú bielkoviny, ktoré sú produkované prirodzene v tele, ale môžu sa
tiež vyrábať biotechnologicky pre použitie ako liek. Neupogen pôsobí tak,
že povzbudzuje kostnú dreň, aby tvorila viac bielych krviniek.

Zníženie počtu bielych krviniek (neutropénia) sa môže vyskytovať
z niekoľkých príčin a zmenšuje schopnosť Vášho tela bojovať s infekciou.
Neupogen stimuluje kostnú dreň, aby rýchlo tvorila nové biele krvinky.

Neupogen sa môže používať:
. na zvýšenie počtu bielych krviniek po liečbe chemoterapiou na pomoc pri
predchádzaní infekciám;
. na zvýšenie počtu bielych krviniek po transplantácii kostnej drene na
pomoc pri predchádzaní infekciám;
. pred vysoko dávkovou chemoterapiou na prinútenie kostnej drene
produkovať viac kmeňových buniek, ktoré sa môžu zbierať a po Vašej
liečbe Vám znovu dodať. Tieto kmeňové bunky sa môžu získať od Vás alebo
od darcu. Kmeňové bunky sa potom vrátia do kostnej drene a budú
vytvárať krvinky;
. na zvýšenie počtu bielych krviniek, ak trpíte závažnou chronickou
neutropéniou na pomoc pri predchádzaní infekciám;
. u pacientov s pokročilou infekciou HIV, kde pomôže znížiť riziko
infekcií.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE NEUPOGEN

Nepoužívajte Neupogen

. keď ste alergický (precitlivený) na filgrastim alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Neupogenu.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Neupogenu

Pred začiatkom liečby, prosím, oznámte svojmu lekárovi:
. ak trpíte kosáčikovitou anémiou, pretože Neupogen môže vyvolať krízu
kosáčikovitej anémie;
. ak trpíte alergiou na prírodnú gumu (latex). Kryt ihly na injekčnej
striekačke je vyrobený z určitého typu prírodnej gumy a môže spôsobiť
závažné alergické reakcie.
. ak trpíte osteoporózou (ochorením kostí)

Ak trpíte závažnou kongenitálnou neutropéniou a vyvinie sa u Vás leukémia
(rakovina krvi) alebo ste náchylnejší na rozvoj leukémie, nepoužívajte
Neupogen.

Ak ste darcom kmeňových buniek, musíte byť vo veku 16 až 60 rokov.

Buďte zvlášť opatrný pri iných liekoch, ktoré stimulujú biele krvinky.
Neupogen je jedným zo skupiny liekov, ktoré stimulujú tvorbu bielych
krviniek. Váš lekár má vždy zaznamenať presný názov lieku, ktorý dostávate.

Používanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, pretože môžu ovplyvňovať
spôsob, akým Neupogen účinkuje.

Tehotenstvo a dojčenie

Neupogen sa neskúmal u tehotných žien. Je dôležité oznámiť svojmu lekárovi,
ak ste tehotná, myslíte si, že by ste mohli byť tehotná alebo plánujete
otehotnieť, pretože lekár môže rozhodnúť o tom, že nemáte užívať tento
liek. Neupogen by mohol ovplyvňovať Vašu schopnosť otehotnieť alebo udržať
tehotenstvo.

Ak dojčíte, nesmiete používať tento liek.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neupogen by nemal ovplyvňovať Vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať
stroje. Odporúča sa však počkať a zistiť, ako sa cítite po podaní
Neupogenu a pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Neupogenu

Neupogen obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v dávke 0,6 mg/ml alebo
0,96 mg/ml, t.j. je takmer bez sodíka.

Neupogen obsahuje sorbitol (E420), ak Vám Váš lekár povedal, že ste mali
reakciu na niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred použitím tohto
lieku.


3. AKO POUŽÍVAŤ NEUPOGEN

Vždy používajte Neupogen presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára, zdravotnej sestry alebo
lekárnika.

Ako sa Neupogen podáva a koľko ho mám použiť?

Neupogen sa zvyčajne podáva denne formou injekcie do tkaniva tesne pod kožu
(známe ako podkožná injekcia). Môže sa tiež podávať denne formou pomalej
injekcie do žily (známe ako intravenózna infúzia). Zvyčajná dávka sa mení
v závislosti od Vášho ochorenia a telesnej hmotnosti. Váš lekár Vám povie,
koľko Neupogenu máte používať.

Možno Vás alebo osoby, ktoré sa o Vás starajú, poučia, ako podávať podkožné
injekcie, aby ste mohli pokračovať vo Vašej liečbe doma. Nemali by ste sa
však o to pokúšať, pokiaľ ste predtým neboli primerane poučený.

Ako dlho budem musieť používať Neupogen?

Neupogen budete musieť používať, až kým sa Váš počet bielych krviniek
neupraví na normálnu hladinu. Na sledovanie počtu bielych krviniek vo Vašom
tele Vám budú robiť pravidelné krvné vyšetrenia. Váš lekár Vám povie, ako
dlho budete musieť používať Neupogen.

Neupogen a deti

Neupogen sa používa na liečbu detí, ktoré sú liečené chemoterapiou alebo
ktoré trpia závažne nízkym počtom bielych krviniek (neutropénia).
Dávkovanie u detí je rovnaké ako u dospelých.

Ak použijete viac Neupogenu, ako máte

Nezvyšujte dávku, ktorú Vám určil lekár. Ak si myslíte, že ste si podali
viac Neupogenu, ako ste mali, čo najskôr kontaktujte svojho lekára.

Ak zabudnete použiť Neupogen

Ak ste vynechali injekciu alebo ste si podali príliš malú dávku, čo najskôr
kontaktujte svojho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechané dávky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Okamžite oznámte, prosím, svojmu lekárovi:
. ak sa u Vás počas liečby vyskytne alergická reakcia vrátane slabosti,
poklesu krvného tlaku, problému s dýchaním, opuchu tváre (anafylaxia),
kožnej vyrážky, svrbivej vyrážky (urtikária), opuchu pier, úst, jazyka
alebo hrdla (angioedém) a skrátenia dychu (dyspnoe);
. ak sa u Vás počas liečby vyskytne kašeľ, horúčka a problémy s dýchaním
(dyspnoe), pretože môžu byť znakom syndrómu respiračnej tiesne
u dospelých (ARDS);
. ak sa u Vás počas liečby vyskytne bolesť v ľavej hornej časti brucha
alebo bolesť v ľavom ramene, pretože môže ísť o problém s Vašou
slezinou.

Tak ako všetky lieky, aj Neupogen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (pozorované u viac ako 1 z 10 osôb, ktoré
používajú Neupogen):
u pacientov s rakovinou
. nevoľnosť a vracanie
. bolesť v kostiach (muskuloskeletálna bolesť), ktorá sa môže uvoľniť
užitím štandardných liekov proti bolesti (analgetiká)
. zmeny v chemickom zložení krvi
u zdravých darcov kmeňových buniek
. bolesť hlavy
. zvýšenie počtu bielych krviniek (leukocytóza), zníženie počtu krvných
doštičiek, ktoré znižujú schopnosť krvi zrážať sa (trombocytopénia)
. bolesť v kostiach (muskuloskeletálna bolesť), ktorá sa môže liečiť
štandardnými tabletami proti bolesti
u pacientov so závažnou chronickou neutropéniou
. nízky počet červených krviniek (anémia), zväčšenie sleziny
(splenomegália)
. zmeny v chemickom zložení krvi
. bolesť v kostiach (muskuloskeletálna bolesť)
. krvácanie z nosa (epistaxa)
u pacientov s HIV
. bolesť v kostiach (muskuloskeletálna bolesť)

Časté vedľajšie účinky (pozorované u viac ako 1 zo 100 osôb, ktoré
používajú Neupogen):
u pacientov s rakovinou
. vyčerpanosť (únava), celková slabosť
. bolesť hlavy
. zápcha, anorexia (nechutenstvo), hnačka, bolestivosť a opuch výstelky
tráviaceho traktu, ktorá sa tiahne od úst až po konečník (mukozitída)
. bolesť na hrudi, bolesť v kostiach (muskuloskeletálna bolesť)
. kašeľ, bolesť v hrdle
. nezvyčajné vypadávanie vlasov alebo rednutie (alopécia), kožná vyrážka
u zdravých darcov kmeňových buniek
. zmeny v chemickom zložení krvi
u pacientov so závažnou chronickou neutropéniou
. bolesť hlavy
. hnačka
. zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré znižujú schopnosť krvi zrážať
sa (trombocytopénia)
. zväčšenie pečene (hepatomegália)
. ochorenie, ktoré spôsobuje rednutie kostí, kosti sú slabšie, krehkejšie
a ľahšie sa zlomia (osteoporóza)
. nezvyčajné vypadávanie vlasov alebo rednutie (alopécia), bolesť
v mieste vpichu, vyrážka
u pacientov s HIV
. zväčšenie sleziny (splenomegália)

Menej časté vedľajšie účinky (pozorované u viac ako 1 z 1 000 osôb, ktoré
používajú Neupogen):
u pacientov s rakovinou
. nešpecifikovaná bolesť
u zdravých darcov kmeňových buniek
. zmeny v chemickom zložení krvi
. zväčšenie sleziny (splenomegália)
u pacientov so závažnou chronickou neutropéniou
. zväčšenie sleziny (splenomegália)
. krv v moči (hematúria)
. veľa bielkovín v moči (proteinúria)

Zriedkavé vedľajšie účinky (pozorované u viac ako 1 z 10 000 osôb, ktoré
používajú Neupogen):
u pacientov s rakovinou
. problémy s Vašimi krvnými cievami (vaskulárne ochorenia)

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (pozorované u menej ako 1 z 10 000 osôb,
ktoré používajú Neupogen):
u pacientov s rakovinou
. bolesť pri močení (dyzúria)

Frekvencia neznáma:
u pacientov s rakovinou
. zápal krvných ciev v koži (kožná vaskulitída)
. modrasté, bolestivé vyvýšeniny na končatinách a niekedy na tvári a krku
s horúčkou (Sweetov syndróm)
. zhoršenie reumatoidnej artritídy
. kašeľ, horúčka a problémy s dýchaním (dyspnoe)
. problémy s Vašimi pľúcami (pľúcne) vrátane závažnej infekcie pľúc
(intersticiálna pneumónia), opuch a/alebo tekutina v pľúcach (pľúcny
edém)
. bolesť a opuch kĺbov, podobné dne (pseudodna)
u zdravých darcov kmeňových buniek
. kašeľ, horúčka a problémy s dýchaním alebo vykašliavanie krvi

Vo Vašej krvi sa môžu objaviť niektoré zmeny, ale tie sa zistia pri bežných
krvných vyšetreniach.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NEUPOGEN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2(C – 8(C).
Náhodné zmrazenie Neupogenu neuškodí.

Nepoužívajte Neupogen po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na etikete
injekčnej striekačky a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Nepoužívajte Neupogen, ak spozorujete zmenu sfarbenia, zakalenie alebo
častice, má to byť číra, bezfarebná tekutina.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Neupogen obsahuje

. Liečivo je filgrastim 30 miliónov jednotiek (0,6 mg/ml) alebo
48 miliónov jednotiek (0,96 mg/ml).
. Ďalšie zložky sú octan sodný, sorbitol (E420), polysorbát 80, voda na
injekciu.

Ako vyzerá Neupogen a obsah balenia

Neupogen je číry, bezfarebný injekčný roztok (injekcia)/infúzny koncentrát
(sterilný koncentrát) v naplnenej injekčnej striekačke.

Neupogen je dostupný v baleniach po jednej alebo piatich naplnených
injekčných striekačkách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na
trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod názvom Neupogen, okrem Cypru, Grécka a Talianska, kde sa
nazýva Granulokine.

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Amgen Slovakia s.r.o.
Tel : +421 33 321 13 22

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2011.


7. POKYNY NA INJEKČNÉ PODANIE NEUPOGENU

Táto časť obsahuje informácie o tom, ako si podať injekciu Neupogenu.

Dôležité: nepokúšajte sa podať si injekciu, pokiaľ Vás to nenaučil Váš
lekár alebo zdravotná sestra.

Neupogen sa podáva injekčne do tkaniva tesne pod kožu. Tento postup sa
nazýva podkožná injekcia.

Pomôcky, ktoré potrebujete

Na svojpomocné podanie podkožnej injekcie budete potrebovať:
. novú naplnenú injekčnú striekačku Neupogenu; a
. liehové tampóny alebo niečo podobné.

Čo mám urobiť predtým, ako si podám podkožnú injekciu Neupogenu?

1. Vyberte injekčnú striekačku z chladničky. Nechajte injekčnú
striekačku stáť pri izbovej teplote približne 30 minút alebo naplnenú
injekčnú striekačku jemne podržte pár minút vo svojich rukách. Injekčné
podanie bude príjemnejšie. Nezohrievajte Neupogen iným spôsobom
(napríklad nezohrievajte ho v mikrovlnnej rúre ani v horúcej vode).
2. Naplnenú injekčnú striekačku netraste.
3. Nesnímajte kryt ihly, pokiaľ nie ste pripravený na injekčné podanie.
4. Skontrolujte dátum exspirácie na etikete naplnenej injekčnej
striekačky (EXP). Nepoužívajte ho po uplynutí posledného dňa uvedeného
mesiaca.
5. Skontrolujte vzhľad Neupogenu. Musí to byť číra a bezfarebná
tekutina. Ak má zmenenú farbu, je zakalená alebo obsahuje častice,
nesmiete ju použiť.
6. Dôkladne si umyte ruky.
7. Nájdite si pohodlné, dobre osvetlené, čisté miesto a všetky pomôcky,
ktoré potrebujete, si uložte tak, aby boli na dosah.

Ako si mám pripraviť injekciu Neupogen?

Pred injekčným podaním Neupogenu musíte urobiť nasledovné:
1. Aby sa zabránilo ohnutiu ihly, jemne vytiahnite kryt z ihly bez
otáčania, ako je znázornené na obrázkoch 1 a 2.
2. Nedotýkajte sa ihly ani netlačte na piest.
3. V naplnenej injekčnej striekačke môžete spozorovať malé vzduchové
bubliny. Vzduchové bubliny nemusíte pred podaním injekcie odstrániť.
Injekčné podanie roztoku so vzduchovými bublinami je neškodné.
4. Teraz môžete naplnenú injekčnú striekačku použiť.

Kde si mám podať injekciu?

Najlepšie miesta na injekciu sú horná časť Vašich stehien a brucho. Ak Vám
injekciu podáva niekto iný, môže použiť tiež zadnú stranu ramien.

Môžete zmeniť miesto vpichu, ak spozorujete sčervenanie alebo bolesť.

Ako si podám injekciu?

1. Pomocou tampónu namočeného v liehu si vydezinfikujte kožu a uchopte
(bez stlačenia) kožu medzi svoj palec a ukazovák.
2. Vpichnite ihlu úplne do kože, ako Vám to ukázala Vaša zdravotná
sestra alebo lekár.
3. Jemne potiahnite piest, aby ste sa presvedčili, že nebola prepichnutá
krvná cieva. Ak uvidíte v striekačke krv, vytiahnite ihlu a znovu
pichnite na iné miesto.
4. Tlačte piest pomalým a rovnomerným tlakom, pritom stále držte kožu
medzi prstami, až kým sa striekačka nevyprázdni.
5. Vytiahnite ihlu a kožu uvoľnite.
6. Ak spozorujete kvapku krvi, môžete ju jemne odstrániť kúskom vaty
alebo papierovou vreckovkou. Neutierajte miesto vpichu. V prípade
potreby môžete prelepiť miesto vpichu náplasťou.
7. Každú injekčnú striekačku použite len na jednu injekciu. Nepoužívajte
Neupogen, ktorý zostal v injekčnej striekačke.

Zapamätajte si: Ak máte akékoľvek problémy, prosím neváhajte požiadať o
pomoc a radu svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

Likvidácia použitých striekačiek

. Na použité injekčné striekačky už nedávajte naspäť kryt, mohli by ste
sa náhodne pichnúť.
. Použité injekčné striekačky uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Injekčné striekačky sa nemajú zahadzovať do odpadkového koša
používaného v domácnosti. Váš lekárnik Vás oboznámi, ako zlikvidovať
použité injekčné striekačky alebo injekčné striekačky, ktoré už
nepotrebujete.

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Ak používate infúzny koncentrát, Neupogen sa má zriediť s 20 ml 5 % roztoku
glukózy. Podrobnejšie informácie sú uvedené v Súhrne charakteristických
vlastností lieku.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Neupogen® 30 MU/0,5 ml
Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 30 miliónov jednotiek
(300 mikrogramov (?g)) filgrastimu v 0,5 ml (0,6 mg/ml).

Filgrastim (rekombinantný ľudský metionylový faktor stimulujúci kolónie
granulocytov) je produkovaný r-DNA technológiou z /E. coli/ (K12).

Pomocné látky so známym účinkom:

Každý mililiter roztoku obsahuje 0,0015 až 0,0023 mmol alebo 0,035 až
0,052 mg sodíka a 50 mg sorbitolu (E420).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.

Infúzny koncentrát v naplnenej injekčnej striekačke.

Číry bezfarebný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Neupogen je indikovaný na skrátenie trvania neutropénie a zníženie výskytu
febrilnej neutropénie u pacientov s nariadenou cytotoxickou chemoterapiou
kvôli zhubnému nádorovému ochoreniu (okrem chronickej myeloickej leukémie a
myelodysplastických syndrómov) a na skrátenie trvania neutropénie u
pacientov podrobujúcich sa myeloablatívnej terapii pred transplantáciou
kostnej drene, u ktorých je zvýšené riziko prolongovanej ťažkej
neutropénie.

Bezpečnosť a účinnosť Neupogenu u dospelých aj u detí, ktorí dostávajú
cytotoxickú chemoterapiu, je podobná.

Neupogen je indikovaný na mobilizáciu rastu počtu progenitorových buniek v
periférnej krvi (PBPC).

U pacientov, detí alebo dospelých s ťažkou vrodenou, cyklickou alebo
idiopatickou neutropéniou s absolútnym počtom neutrofilov (ANC)
( 0,5 x 109/l a anamnézou ťažkých alebo opakujúcich sa infekcií, je
dlhodobé podávanie Neupogenu indikované na zvýšenie počtu neutrofilov a
zníženie výskytu a skrátenie trvania infekčných prípadov.

Neupogen je indikovaný na liečbu perzistentnej neutropénie (ANC
( 1,0 x 109/l) u pacientov s pokročilou infekciou HIV na zníženie rizika
bakteriálnych infekcií, keď iné možnosti na liečbu neutropénie nie sú
vhodné.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Nariadená cytotoxická chemoterapia

Odporúčaná dávka Neupogenu je 0,5 MU (5 (g)/kg/deň. Prvá dávka Neupogenu sa
nemá podať skôr ako 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii. Neupogen sa môže
podať raz denne vo forme subkutánnej injekcie alebo intravenóznej infúzie
zriedenej 5 %-ným roztokom glukózy trvajúcej 30 minút (pozri časť 6.6). Vo
väčšine prípadov sa uprednostňuje subkutánna injekcia. Na základe štúdie
sledujúcej podanie jednej dávky sa zistilo, že intravenózne podanie môže
skrátiť trvanie účinku. Klinický význam tohto zistenia pre viacnásobné
podanie dávky nie je jasný. Voľba spôsobu podávania závisí od
individuálnych klinických okolností. V randomizovaných klinických štúdiách
bola podávaná subkutánne dávka 230 ?g/m2/deň (4,0 až 8,4 ?g/kg/deň).

Podávanie dennej dávky Neupogenu by malo pokračovať až do odoznenia
očakávaného poklesu neutrofilov, kým sa počet neutrofilov nevráti
k normálnym hodnotám. Po nariadenej chemoterapii solídnych tumorov,
lymfómov a pri lymfoidnej leukémii sa očakáva, že dĺžka liečby, ktorá spĺňa
tieto kritériá, bude až 14 dní. Po indukčnej a konsolidačnej terapii
akútnej myeloickej leukémie liečba môže byť podstatne dlhšia (až 38 dní)
v závislosti od typu, dávky a režimu použitej cytotoxickej chemoterapie.

U pacientov, ktorí dostávajú cytotoxickú chemoterapiu, sa typicky prejaví
prechodné zvýšenie počtu neutrofilov 1 až 2 dni po začiatku liečby
Neupogenom. Avšak pre dosiahnutie trvalej terapeutickej odpovede liečba
Neupogenom sa nemá prerušiť pred odoznením očakávaného poklesu neutrofilov,
kým sa počet neutrofilov nevráti k normálnym hodnotám. Predčasné prerušenie
liečby Neupogenom pred odoznením očakávaného poklesu neutrofilov sa
neodporúča.

Liečba pacientov, ktorí podstúpili myeloablatívnu terapiu a sú po
transplantácii kostnej drene

Odporúčaná úvodná dávka Neupogenu je1,0 MU (10 (g)/kg/deň, ktorá sa podáva
ako 30-minútová alebo 24-hodinová intravenózna infúzia alebo 1,0 MU
(10 (g)/kg/deň, ktorá sa podáva ako kontinuálna 24-hodinová subkutánna
infúzia. Neupogen sa musí rozriediť s 20 ml 5 % roztoku glukózy (pozri časť
6.6).

Prvá dávka Neupogenu sa nemá podať skôr ako 24 hodín po cytotoxickej
chemoterapii a do 24 hodín po infúzii kostnej drene.

Len čo sa prekročí dolná hranica (nadir) počtu neutrofilov, treba dennú
dávku Neupogenu titrovať v závislosti od počtu neutrofilov nasledovne:

|Počet neutrofilov |Úprava dávky Neupogenu |
|> 1,0 x 109/l počas 3 po sebe |Redukovať dávku na 0,5 MU/kg/deň |
|nasledujúcich dní | |
|Potom, ak absolútny počet |Prerušiť liečbu Neupogenom |
|neutrofilov zostáva | |
|> 1,0 x 109/l počas ďalších 3 po | |
|sebe nasledujúcich dní | |
|Ak absolútny počet neutrofilov klesne počas liečby na < 1,0 x 109/l, |
|potom je opäť potrebné upraviť dávku Neupogenu podľa vyššie uvedených |
|krokov. |



Mobilizácia progenitorových buniek v periférnej krvi (PBPC) u pacientov
podstupujúcich myelosupresívnu alebo myeloablatívnu liečbu nasledovanú
autológnou transplantáciou progenitorových buniek periférnej krvi


Odporúčaná dávka Neupogenu na mobilizáciu progenitorových buniek v
periférnej krvi v monoterapii je 1,0 MU (10 (g)/kg/deň vo forme 24-
hodinovej kontinuálnej subkutánnej infúzie alebo ako jedna subkutánna
injekcia denne počas 5 až 7 po sebe nasledujúcich dní. Pri príprave infúzie
sa má Neupogen rozriediť v 20 ml 5 %-ného roztoku glukózy (pozri časť 6.6).
Načasovanie leukaferézy: jedna alebo dve leukaferézy na piaty a šiesty deň
sú často dostačujúce. Za iných okolností môžu byť potrebné ďalšie
leukaferézy. Podávanie Neupogenu treba zachovať až do poslednej
leukaferézy.

Odporúčaná dávka Neupogenu na mobilizáciu PBPC po myelosupresívnej
chemoterapii je 0,5 MU (5 (g)/kg/deň, podávaná denne formou subkutánnej
injekcie od prvého dňa po skončení chemoterapie, až do odoznenia
očakávaného poklesu neutrofilov, kým počet neutrofilov nedosiahne normálne
hodnoty. Leukaferézu je potrebné vykonať pri zvýšení ANC z hodnôt menších
ako 0,5 x 109/l na hodnoty väčšie ako 5,0 x 109/l. U pacientov, ktorí sa
nepodrobili extenzívnej chemoterapii, postačí často jedna leukaferéza. V
ostatných prípadoch sa odporúčajú ďalšie leukaferézy.

Mobilizácia rastu počtu progenitorových buniek v periférnej krvi (PBPC) u
zdravých darcov pred alogénnou transplantáciou progenitorových buniek
periférnej krvi

V prípade mobilizácie PBPC u zdravých darcov sa Neupogen podáva subkutánne
v dávke 10 ?g/kg/deň počas 4 až 5 po sebe nasledujúcich dní. Leukaferéza sa
má začať na piaty deň a ak je to potrebné, má pokračovať až do šiesteho
dňa, aby sa získalo 4 x 106 CD34+ buniek/kg telesnej hmotnosti príjemcu.

U pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN)

Vrodená neutropénia: doporučená úvodná dávka je 1,2 MU (12 (g)/kg/deň
subkutánne v jednej dávke alebo v niekoľkých rozdelených dávkach.
Idiopatická alebo cyklická neutropénia: odporúčaná úvodná dávka je 0,5 MU
(5 (g)/kg/deň subkutánne v jednej dávke alebo v rozdelených dávkach.

Úprava dávkovania: Neupogen treba podávať denne vo forme subkutánnej
injekcie, až kým počet neutrofilov nedosiahne hodnotu 1,5 x 109/l a kým sa
neudrží na vyššej hodnote ako je táto hodnota. Keď sa získa odpoveď,
stanoví sa minimálna účinná dávka na udržanie tejto hodnoty. Na udržanie
adekvátneho počtu neutrofilov je potrebné dlhodobé každodenné podávanie
lieku. Po jednom až dvoch týždňoch liečby sa počiatočná dávka môže
zdvojnásobiť alebo rozdeliť na polovicu v závislosti od pacientovej
odpovede. Potom sa dávka môže individuálne upraviť každé 1 až 2 týždne tak,
aby sa priemerný počet neutrofilov udržal medzi hodnotami 1,5 x 109/l
a 10 x 109/l. Rýchlejší režim zvyšovania dávky môže prísť do úvahy u
pacientov, u ktorých sa objavujú ťažké infekcie. V klinických skúškach 97 %
pacientov, u ktorých sa prejavila odpoveď, dosiahlo úplnú odpoveď pri
dávkach ? 24 ?g/kg/deň. Dlhodobá bezpečnosť podávania Neupogenu v dávkach
vyšších ako 24 ?g/kg/deň u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
nebola stanovená.




Ďalšie informácie


Liečba Neupogenom sa má podávať len v kooperácii s onkologickým
pracoviskom, ktoré má skúsenosti s G-CSF terapiou a hematológiou a ktoré má
nevyhnutné diagnostické vybavenie. Mobilizácia a aferéza by sa mali
vykonávať v spolupráci s onko-hematologickým pracoviskom, ktoré má v tejto
oblasti zodpovedajúce skúsenosti a kde je možné správne monitorovanie
progenitorových krvotvorných buniek.

Klinické štúdie s Neupogenom zahŕňajú menší počet starších pacientov, avšak
osobitné štúdie zamerané na túto vekovú skupinu sa neuskutočnili a preto
nie je možné stanoviť špecifické odporúčania týkajúce sa dávkovania.

Štúdie o Neupogene vykonané u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek alebo pečene demonštrujú podobný farmakokinetický a
farmakodynamický profil ako u normálnych jedincov. Za týchto okolností nie
je potrebné upraviť dávkovanie.

/Použitie u pediatrických pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN) a/
/nádorovým ochorením/

V klinických štúdiách, ktoré zahŕňali pacientov s SCN, bolo 65 % pacientov
mladších ako 18 rokov. Bola dokázaná účinnosť terapie v tejto vekovej
kategórii, ku ktorej patrili väčšinou pacienti s vrodenou neutropéniou.
U pediatrických pacientov, u ktorých sa liečila ťažká chronická
neutropénia, neboli žiadne rozdiely v bezpečnostných profiloch.

Údaje z klinických štúdií u pediatrických pacientov poukazujú na to, že
bezpečnosť a účinnosť Neupogenu u dospelých a u detí liečených cytotoxickou
chemoterapiou je podobná.

Odporúčané dávkovanie u pediatrických pacientov je rovnaké ako u dospelých
liečených myelosupresívnou cytotoxickou chemoterapiou.




Pacienti s infekciou HIV


/Zvrat neutropénie/

Odporúčaná úvodná dávka Neupogenu je 0,1 MU (1 ?g)/kg/deň, ktorá sa podáva
denne vo forme subkutánnej injekcie s titráciou až do maximálnej dávky
0,4 MU (4 ?g)/kg/deň, kým sa nedosiahne normálny počet neutrofilov a kým
sa neudrží na tejto hodnote (ANC > 2,0 x 109/l). V klinických štúdiách viac
ako 90 % pacientov odpovedalo na tieto dávky a zvrat neutropénie sa
dosiahol v priemere po 2 dňoch.

U malého počtu pacientov (< 10 %) boli na dosiahnutie zvratu neutropénie
potrebné dávky až 1,0 MU (10 ?g)/kg/deň.

/Udržanie normálneho počtu neutrofilov/

Keď sa dosiahol zvrat neutropénie, má sa stanoviť minimálna účinná dávka na
udržanie normálneho počtu neutrofilov. Odporúča sa upraviť úvodnú dávku a
zmeniť dennú dávku na 30 MU (300 ?g)/kg/deň vo forme subkutánnej injekcie.
Ďalšia úprava dávkovania môže byť potrebná v závislosti od pacientovho ANC
na udržanie počtu neutrofilov na hodnotách vyšších ako 2,0 x 109/l.
V klinických štúdiách bola potrebná dávka 30 MU (300 ?g)/kg/deň počas
jedného až siedmich dní v týždni, aby sa hodnota ANC udržala na hodnote
vyššej ako 2,0 x 109/l, s priemernou frekvenciou dávky 3 dni v týždni.
Dlhodobé podávanie lieku môže byť potrebné na udržanie hodnoty ANC vyššej
ako 2,0 x 109/l.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Neupogen sa nemá používať na zvýšenie dávky cytotoxickej chemoterapie nad
stanovené dávkovacie režimy.

Neupogen sa nemá podávať pacientom so závažnou kongenitálnou neutropéniou,
u ktorých sa vyvinula leukémia alebo sa diagnostikoval rozvoj leukémie.

Rast malígnych buniek

Faktor stimulujúci kolónie granulocytov môže /in vitro/ podporovať rast
myeloidných buniek a podobné účinky je možné pozorovať /in vitro/ na
niektorých nemyeloidných bunkách.

Bezpečnosť a účinnosť podávania Neupogenu u pacientov s myelodysplastickým
syndrómom alebo chronickou myeloickou leukémiou nebola stanovená.

Neupogen nie je indikovaný na použitie za týchto podmienok. Mimoriadna
opatrnosť je potrebná pri odlíšení diagnózy transformácie blastov pri
chronickej myeloickej leukémii od akútnej myeloickej leukémie.

Vzhľadom na obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientov so
sekundárnou akútnou myeloickou leukémiou (AML) sa má Neupogen podávať s
opatrnosťou.

Bezpečnosť a účinnosť podávania Neupogenu u pacientov s /de novo/ AML
mladších ako 55 rokov s dobrými cytogenetickými parametrami (t(8;21),
t(15;17) a inv(16)) nebola stanovená.

/Ostatné špeciálne upozornenia/

Monitorovanie hustoty kostí môže byť indikované u pacientov s
osteoporotickým ochorením kostí, ktorí podstupujú nepretržitú liečbu
Neupogenom dlhšie ako 6 mesiacov.

Zaznamenali sa pľúcne nežiaduce účinky, zvlášť intersticiálna pneumónia, po
podaní G-CSF. Pacienti, ktorí mali v minulosti pľúcne infiltráty alebo
pneumóniu, môžu byť viac rizikoví. Nástup pľúcnych príznakov ako kašeľ,
horúčka a dyspnoe v spojitosti s rádiologickými príznakmi pľúcnych
infiltrátov a zhoršenia pľúcnych funkcií môžu byť úvodnými príznakmi
syndrómu akútneho respiračného distresu (ARDS). Neupogen sa má vysadiť a má
sa zahájiť vhodná liečba.

Kryt ihly naplnenej injekčnej striekačky obsahuje sušený prírodný kaučuk
(derivát latexu), ktorý môže vyvolať alergické reakcie.

Osobitné upozornenia u pacientov s rakovinou

/Leukocytóza/

U menej ako 5 % pacientov liečených Neupogenom v dávke nad 0,3 MU/kg/deň
(3 (g/kg/deň) bol pozorovaný počet bielych krviniek ( 100 x 109/l.
Neopísali sa žiadne nežiaduce účinky, ktoré by bolo možné priamo pripísať
tomuto stupňu leukocytózy. Avšak vzhľadom na potenciálne riziká spojené s
ťažkou leukocytózou sa má pravidelne kontrolovať počet bielych krviniek
počas liečby Neupogenom. Ak počet leukocytov prevýši 50 x 109/l po ich
očakávanom poklese, liečba Neupogenom sa má okamžite prerušiť. Avšak počas
podávania Neupogenu z dôvodu mobilizácie progenitorových buniek periférnej
krvi sa má podávanie prerušiť alebo znížiť jeho dávkovanie, ak sa počet
leukocytov zvýši nad 70 x 109/l.

/Riziká spojené so zvýšenými dávkami chemoterapie/

Pri liečbe pacientov chemoterapiou vo vysokých dávkach je potrebná
mimoriadna opatrnosť, pretože sa nedokázali priaznivejšie vyhliadky nádoru,
a intenzifikované dávkovanie chemoterapeutík môže viesť k zvýšenej
toxicite, vrátane kardiálnych, pľúcnych, neurologických a dermatologických
účinkov (pozrite prosím informácie o predpisovaní použitých špecifických
chemoterapeutík).

Liečba samotným Neupogenom nevylučuje výskyt trombocytopénie a anémie v
dôsledku myelosupresívnej chemoterapie. U pacienta môže byť vyššie riziko
vzniku trombocytopénie a anémie z dôvodu možnej liečby vyššími dávkami
chemoterapie (napríklad plné dávky predpísaného režimu). Odporúča sa
pravidelne sledovať počet trombocytov a hematokrit. Osobitná opatrnosť sa
má dodržiavať počas podávania jedného alebo kombinácie chemoterapeutík, o
ktorých je známe, že spôsobujú ťažkú trombocytopéniu.

Dokázalo sa, že použitie Neupogenom mobilizovaných PBPC znižuje stupeň a
trvanie trombocytopénie po myelosupresívnej alebo myeloablatívnej
chemoterapii.

/Ostatné špeciálne upozornenia/

Účinky Neupogenu u pacientov s výrazne zníženými myeloidnými progenitormi
sa neskúmali. Neupogen účinkuje primárne na prekurzory neutrofilov, čím sa
využíva jeho účinok na zvýšenie počtu neutrofilov. Preto u pacientov so
zníženými prekurzormi neutrofilov môže byť odpoveď oslabená (napr. u tých,
ktorí sú liečení rozsiahlou rádioterapiou alebo chemoterapiou, alebo u
ktorých dochádza k infiltrácii kostnej drene tumorom).

U pacientov, ktorí dostávali G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej
drene, boli hlásené GvHD a úmrtia (pozri časť 5.1).

Zvýšenie hematopoetickej aktivity kostnej drene ako odpoveď na liečbu
rastovým faktorom sa spája s prechodnými abnormálnymi kostnými snímkami.
Túto skutočnosť je potrebné zvážiť pri interpretácii výsledkov kostných
snímok.

Špeciálne upozornenia u pacientov podstupujúcich mobilizáciu
progenitorových buniek v periférnej krvi

/Mobilizácia/

Žiadne prospektívne randomizované porovnanie dvoch odporúčaných metód
mobilizácie (samotný Neupogen alebo v kombinácii s myelosupresívnou
chemoterapiou) v rámci rovnakej populácie pacientov nebolo vykonané. Priame
porovnanie rozličných štúdií je ťažké pre rozdiel medzi jednotlivými
pacientmi a laboratórnymi vyšetreniami CD34+ buniek. Z toho dôvodu je ťažké
odporučiť optimálnu metódu. Výber mobilizačnej metódy je potrebné zvážiť
vzhľadom na celkové ciele liečby u daného pacienta.

/Predchádzajúca liečba cytotoxickými látkami/

U pacientov, ktorí sa podrobili predchádzajúcej veľmi extenzívnej
myelosupresívnej terapii, sa nemusí dosiahnuť dostatočná mobilizácia PBPC
na získanie odporučeného minima (( 2,0 x 106 buniek CD34+/kg) alebo
urýchlenia zotavovania trombocytov na rovnakú úroveň.

Niektoré cytotoxické látky majú osobitnú toxicitu voči zásobe
hematopoetických progenitorov a môžu tak nepriaznivo ovplyvniť mobilizáciu
progenitorov. Ak sa počas dlhého obdobia pred pokusmi o mobilizáciu
progenitorov podávajú látky ako melfalan, karmustin (BCNU) a karboplatina,
tieto môžu obmedziť zber progenitorov. Avšak podávanie melfalanu,
karboplatiny alebo BCNU spolu s Neupogenom sa ukázalo ako účinné pri
mobilizácii progenitorov. V prípade, že sa predpokladá transplantácia
progenitorových buniek periférnej krvi, odporúča sa naplánovať mobilizáciu
kmeňových buniek vo včasnej fáze liečby pacienta. Osobitná pozornosť sa má
venovať počtu mobilizovaných progenitorov u takýchto pacientov pred podaním
chemoterapie vo vysokých dávkach. Ak sú zbery neadekvátne vzhľadom na
vyššie uvedené kritériá, majú sa zvážiť alternatívne formy liečby, ktoré
nevyžadujú podporu progenitorov.

/Zhodnotenie zberov progenitorových buniek/

Pri hodnotení počtu progenitorových buniek odobraných od pacientov
liečených Neupogenom sa má venovať osobitná pozornosť metóde kvantifikácie.
Výsledky prietokovej cytometrickej analýzy počtu CD34+ buniek kolíšu v
závislosti od presnosti použitej metodológie a odporúčania týkajúceho sa
počtov získaných na základe štúdií v iných laboratóriách, ktoré je potrebné
interpretovať opatrne.

Štatistické analýzy vzťahu medzi počtom reinfundovaných CD34+ buniek a
rýchlosťou zotavenia trombocytov po chemoterapii vo vysokých dávkach
naznačujú zložitý, avšak kontinuálny vzťah.

Odporučenie minimálneho zberu ( 2,0 x 106 buniek CD34+/kg sa zakladá na
publikovaných skúsenostiach, ktoré viedli k primeranej hematologickej
obnove. Zbery prevyšujúce túto hodnotu korelujú s rýchlejším zotavením,
zbery nižšie ako táto hodnota sú spojené s pomalším zotavením.

Špeciálne upozornenia týkajúce sa zdravých darcov podstupujúcich
mobilizáciu progenitorových buniek v periférnej krvi

Mobilizácia PBPC nepredstavuje priamy klinický úžitok pre zdravých darcov a
prichádza do úvahy len pre účely alogénnej transplantácie kmeňových buniek.

Mobilizácia PBPC prichádza do úvahy len u zdravých darcov, ktorí spĺňajú
normálne klinické a laboratórne kritériá vhodnosti pre darovanie kmeňových
buniek, pričom sa venuje mimoriadna pozornosť hematologickým hodnotám a
infekčným ochoreniam.

Bezpečnosť a účinnosť Neupogenu nebola stanovená u zdravých darcov mladších
ako 16 rokov alebo starších ako 60 rokov.

Prechodná trombocytopénia (počet trombocytov < 100 x 109/l) po podaní
filgrastimu a po leukaferéze sa pozorovala u 35 % hodnotených pacientov.
V tejto skupine bol v dvoch prípadoch počet trombocytov < 50 x 109/l
v dôsledku leukaferézy.

Ak sú potrebné viaceré leukaferézy, mimoriadna pozornosť sa má venovať
darcom s počtom trombocytov < 100 x 109/l pred leukaferézou. Aferéza sa vo
všeobecnosti nemá vykonať, ak je počet trombocytov < 75 x 109/l.

Leukaferéza sa nemá vykonať u darcov, ktorí sú liečení antikoagulanciami
alebo ktorí majú poruchy hemostázy.

Podávanie Neupogenu sa musí prerušiť alebo jeho dávkovanie sa má znížiť, ak
počet leukocytov vystúpi nad 70 x 109/l.

Darcovia, ktorí na mobilizáciu PBPC dostávajú G-CSF, sa majú monitorovať,
až kým sa hematologické ukazovatele nevrátia na normálnu úroveň.

Po použití G-CSF boli u zdravých darcov pozorované prechodné cytogenetické
abnormality. Význam týchto zmien je nejasný.

Sledovanie dlhodobej bezpečnosti darcov pokračuje. Avšak riziko
podporovania malígnych myeloidných klonov nemožno vylúčiť. Odporúča sa, aby
stredisko aferézy podávalo systematickú správu a aby počas najmenej 10
rokov sledovalo darcov kmeňových buniek, čím sa zabezpečí monitorovanie
dlhodobej bezpečnosti.

Po podaní faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov (G-CSF) sa u zdravých
darcov (a pacientov) vyskytli bežné avšak všeobecné asymptomatické prípady
splenomegálie a veľmi zriedkavo prípady ruptúry sleziny. Niektoré prípady
ruptúry sleziny boli fatálne. Preto sa musí pozorne sledovať veľkosť
sleziny (napr. klinickým vyšetrením, ultrazvukom). Diagnóza ruptúry sleziny
sa musí zvážiť u darcov a/alebo pacientov, ktorí udávajú bolesť v ľavej
hornej abdominálnej oblasti alebo v hornej časti ramena.

U zdravých darcov boli v postmarketingovom sledovaní veľmi zriedkavo
pozorované pľúcne nežiaduce udalosti (hemoptýza, pľúcne krvácanie, pľúcne
infiltráty, dyspnoe a hypoxia). V prípade podozrenia alebo potvrdenia
pľúcnych nežiaducich udalostí, treba zvážiť ukončenie liečby Neupogenom a
má byť poskytnutá vhodná lekárska starostlivosť.

/Zvláštne upozornenia týkajúce sa príjemcov alogénnych progenitorových/
/buniek periférnej krvi mobilizovaných Neupogenom/

Najnovšie údaje naznačujú, že imunologické interakcie medzi alogénnym
štepom kmeňových krvotvorných buniek periférnej krvi a recipientom môžu byť
spojené so zvýšeným rizikom akútnej a chronickej reakcie štepu proti
hostiteľovi (GvHD) v porovnaní s transplantáciou kostnej drene.

Špeciálne upozornenia u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN)

/Hodnoty krvného obrazu/

Počet trombocytov sa má dôsledne sledovať, najmä počas prvých týždňov
liečby Neupogenom. Intermitentné prerušenie liečby alebo zníženie
dávkovania Neupogenu sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyvinie
trombocytopénia, t.j. trvalý pokles počtu trombocytov pod 100 000/mm3.

V krvnom obraze sa môžu vyskytnúť aj iné zmeny, vrátane anémie a
prechodných vzostupov počtu myeloidných progenitorov, čo si vyžaduje
dôkladné sledovanie počtu krviniek.

/Transformácia na leukémiu alebo myelodysplastický syndróm (MDS)/

Mimoriadna pozornosť sa musí venovať odlíšeniu diagnózy ťažkej chronickej
neutropénie od ostatných hematologických porúch, ako je aplastická anémia,
myelodysplázia a myeloická leukémia. Pred začatím liečby sa má vyšetriť
kompletný krvný obraz s diferenciálnym počtom a počtom trombocytov,
vyhodnotiť morfológia kostnej drene a karyotyp.

Nízky výskyt (približne 3 %) myelodysplastického syndrómu alebo leukémie sa
zistil na základe klinického skúšania u pacientov s ťažkou chronickou
neutropéniou liečených Neupogenom. Toto pozorovanie sa vykonávalo len u
pacientov s vrodenou neutropéniou. MDS a leukémia sú prirodzenými
komplikáciami choroby a ich súvislosť s liečbou Neupogenom nie je jasná. U
podskupiny približne 12 % pacientov s normálnou cytogenetikou vo
východiskovom bode sa pri rutinnom opakovanom vyhodnotení postupne zistili
odchýlky vrátane monozómie 7. V súčasnosti nie je jasné, či dlhotrvajúca
liečba pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou predisponuje pacientov
k cytogenetickým odchýlkam, MDS alebo k leukemickej transformácii. U
pacientov sa odporúča pravidelne vykonávať morfologické a cytogenetické
vyšetrenie kostnej drene (približne každých 12 mesiacov).

/Ostatné špeciálne upozornenia/

Musia sa vylúčiť príčiny prechodnej neutropénie, ako sú vírusové infekcie.

Splenomegália je priamym dôsledkom liečby Neupogenom. Na základe štúdií sa
dokázalo, že tridsaťjeden percent (31 %) pacientov malo palpačne zistenú
splenomegáliu. Po začiatku liečby Neupogenom sa rádiologicky zistilo
zväčšenie objemu sleziny, ktoré sa postupne zastavilo. Zistilo sa, že
zníženie dávok viedlo k spomaleniu alebo zastaveniu zväčšovania sleziny,
avšak u 3 % pacientov bola potrebná splenektómia. Je potrebné pravidelne
sledovať veľkosť sleziny. Na zistenie abnormálneho zväčšenia sleziny
postačuje palpačné vyšetrenie brucha.

U malého počtu pacientov sa vyskytla hematúria/proteinúria, preto je
potrebné pravidelné vyšetrovanie moču.

Bezpečnosť a účinnosť lieku u novorodencov a pacientov s autoimúnnou
neutropéniou nebola stanovená.

Špeciálne upozornenia u pacientov s infekciou HIV

/Hodnoty krvného obrazu/

Pozorne sa má sledovať absolútny počet neutrofilov (ANC), zvlášť počas
prvých týždňov liečby Neupogenom. Niektorí pacienti môžu reagovať na prvú
dávku Neupogenu veľmi rýchlo značným zvýšením počtu neutrofilov. Počas
prvých 2-3 dní podávania Neupogenu sa odporúča denne monitorovať ANC. Potom
sa počas prvých dvoch týždňov odporúča monitorovať ANC najmenej dva razy
týždenne a počas udržiavacej liečby jedenkrát týždenne alebo raz za dva
týždne. Počas intermitentného dávkovania 30 MU (300 ?g)/deň Neupogenu sa
v ANC pacientov môžu objaviť veľké výkyvy. Na určenie spodnej hranice ANC
pacienta sa odporúča odobrať krvné vzorky na určenie ANC bezprostredne pred
akýmkoľvek plánovaným podaním Neupogenu.

/Riziko spojené so zvýšenými dávkami myelosupresívnych liečiv/

Liečba Neupogenom samotným nevylučuje trombocytopéniu a anémiu spôsobenú
myelosupresívnou liečbou. Následkom možného prijatia vyšších dávok alebo
väčšieho množstva týchto liekov spolu s liečbou Neupogenom sa u pacienta
môže vyskytnúť vyššie riziko rozvinutia trombocytopénie a anémie. Preto sa
odporúča pravidelne monitorovať krvný obraz (pozri vyššie).

/Infekcie a malígne ochorenia spôsobujúce myelosupresiu/

Neutropénia môže byť zapríčinená preniknutím oportúnnych infekcií do
kostnej drene, napríklad komplexom /Mycobacterium avium/ alebo malígnymi
ochoreniami, napríklad lymfómom. U pacientov so známou infiltráciou
infekcií do kostnej drene alebo s malígnym ochorením okrem podávania
Neupogenu na liečbu neutropénie prichádza do úvahy aj vhodná liečba na
liečenie takéhoto stavu. Účinky Neupogenu na neutropéniu zapríčinenú
infiltráciou infekcie do kostnej drene alebo malígnym ochorením neboli
celkom stanovené.

Špeciálne upozornenia pri kosáčikovitej anémii

Kríza kosáčikovitej anémie, v niektorých prípadoch fatálna, sa zaznamenala
pri použití Neupogenu u pacientov s kosáčikovitým ochorením. Lekári musia
byť opatrní pri predpisovaní Neupogenu pacientom s kosáčikovitou anémiou,
a liek predpísať len v prípade, že starostlivo zvážia potenciálne riziká
a prínosy.

Všetci pacienti

Neupogen obsahuje sorbitol (E420). Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami intolerancie fruktózy nemajú užívať tento liek.

Neupogen obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v 0,6 mg/ml, t.j. je
takmer bez sodíka.

Kvôli zlepšeniu sledovania faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov (G-
CSF) sa má v zázname pacienta jasne uvádzať obchodný názov podaného lieku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Bezpečnosť a účinnosť Neupogenu, ktorý sa podáva v rovnaký deň ako
myelosupresívna cytotoxická chemoterapia, sa definitívne nestanovila.
Neodporúča sa podávať Neupogen v období od 24 hodín pred chemoterapiou až
do 24 hodín po chemoterapii vzhľadom na citlivosť rýchlo deliacich sa
myeloidných buniek na myelosupresívnu cytotoxickú chemoterapiu. Predbežné
dôkazy pozorované u malej skupiny pacientov liečených súbežne Neupogenom a
5-Fluorouracilom poukazujú na to, že sa môže zhoršiť závažnosť neutropénie.

Možné interakcie s ostatnými krvotvornými rastovými faktormi a cytokínmi sa
doposiaľ nepreskúmali v klinických skúšaniach.

Keďže lítium podporuje uvoľňovanie neutrofilov, pravdepodobne môže zvýšiť
účinok Neupogenu. Hoci táto interakcia nebola formálne preskúmaná,
neexistuje dôkaz, že taká interakcia je škodlivá.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť liečby Neupogenom u gravidných žien nebola stanovená. Existujú
literárne údaje popisujúce transplacentárny prienik filgrastimu u tehotných
žien. V štúdiách na potkanoch a králikoch sa nedokázalo, že by bol Neupogen
teratogénny. U králikov sa pozoroval zvýšený výskyt straty embrya, avšak
bez akejkoľvek malformácie. Počas gravidity sa musí zvážiť možné riziko
použitia Neupogenu pre plod oproti očakávanému terapeutickému prínosu.

Nie je známe, či sa Neupogen vylučuje do ľudského mlieka. Neupogen sa
neodporúča používať u dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky



Skúsenosti z klinických skúšaní

Všetky nežiaduce účinky sú zoskupené podľa poradia na základe tried
orgánových systémov MedDRA. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú
nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Hodnotenie
nežiaducich účinkov vychádza z nasledujúcich skupín frekvencie:

Veľmi časté: ( 1/10
Časté: ( 1/100, < 1/10
Menej časté: ( 1/1 000, < 1/100
Zriedkavé: ( 1/10 000, < 1/1 000
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000
Neznáme z dostupných údajov


/U pacientov s nádorovým ochorením/


Počas klinického skúšania boli najčastejšími nežiaducimi účinkami, ktoré
možno pripísať podávaniu Neupogenu v odporučenom dávkovaní, mierne až
stredne silné bolesti svalov a kostí, ktoré sa vyskytovali u 10 %
pacientov, a silné bolesti svalov a kostí u 3 % pacientov. Bolesť svalov
a kostí obyčajne ustúpi po podaní štandardných analgetík. Medzi menej časté
nežiaduce účinky patria ťažkosti s močením, hlavne mierna a stredne závažná
dyzúria.

V randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách liečba
Neupogenom neviedla k vyššiemu výskytu nežiaducich účinkov spojených s
cytotoxickou chemoterapiou. Medzi nežiaduce účinky vyskytujúce sa rovnako
často u pacientov liečených kombináciou Neupogen a chemoterapia alebo
placebo a chemoterapia patrí nevoľnosť a vracanie, vypadávanie vlasov,
hnačka, vyčerpanosť, nechutenstvo, zápal slizníc, bolesť hlavy, kašeľ,
vyrážka, bolesť na hrudi, asténia, bolesť hltana a hrtana, zápcha a bolesť.

U približne 50 %, 35 %, 25 % resp. 10 % pacientov sa objavili reverzibilné,
od dávky závislé a obvykle mierne alebo stredne závažné zvýšenia
laktátdehydrogenázy, alkalickej fosfatázy, kyseliny močovej a gama-glutamyl
transferázy pri použití Neupogenu v odporúčaných dávkach.

Príležitostne sa pozorovalo prechodné zníženie krvného tlaku, ktoré
nevyžadovalo klinickú liečbu.

U pacientov, ktorí dostávali G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej
drene, boli hlásené GvHD a úmrtia (pozri časť 5.1).

Cievne poruchy vrátane veno-okluzívneho ochorenia a poruchy objemu
telesných tekutín sa občas pozorovali u pacientov, ktorí sa podrobili
chemoterapii vo vysokých dávkach pred transplantáciou autológnej kostnej
drene. Príčinná súvislosť s liečbou Neupogenom nebola potvrdená.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi časté |zvýšená alkalická fosfatáza|
|výživy | |v krvi |
| | |zvýšená laktátdehydrogenáza|
| | |v krvi |
| | |zvýšená kyselina močová |
| | |v krvi |
| |Časté |anorexia |
|Poruchy nervového |Časté |bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy ciev |Zriedkavé |angiopatia |
|Poruchy dýchacej |Časté |kašeľ |
|sústavy, hrudníka a | |bolesť hltana a hrtana |
|mediastína | | |
| |Veľmi zriedkavé |infiltrácia pľúc |
|Poruchy |Veľmi časté |nauzea |
|gastrointestinálneho | |vracanie |
|traktu | | |
| |Časté |zápcha |
| | |hnačka |
|Poruchy pečene a |Veľmi časté |zvýšená |
|žlčových ciest | |gama-glutamyltransferáza |
|Poruchy kože a |Časté |alopécia |
|podkožného tkaniva | |vyrážka |
|Poruchy kostrovej a |Časté |muskuloskeletálna bolesť |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek a |Veľmi zriedkavé |abnormality moču |
|močových ciest | | |
|Celkové poruchy a |Časté |vyčerpanosť |
|reakcie v mieste | |asténia |
|podania | |zápal sliznice |
| | |bolesť na hrudi |
| |Menej časté |bolesť |

/U zdravých darcov, ktorí podstúpili mobilizáciu kmeňových krvotvorných/
/buniek v periférnej krvi/

Najčastejšie uvádzaným nežiaducim účinkom bola mierna až stredne závažná
prechodná muskuloskeletálna bolesť. Leukocytóza (WBC > 50 x 109/l) sa
pozorovala u 41 % darcov a prechodná trombocytopénia (počet trombocytov
< 100 x 109/l) po podaní filgrastimu a po leukaferéze sa pozorovala u 35 %
darcov.

U zdravých darcov, ktorým bol podávaný filgrastim, sa pozorovalo prechodné,
malé zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy, laktátdehydrogenázy, aspartát
aminotransferázy a kyseliny močovej. Toto zvýšenie bolo bez klinických
následkov.

Veľmi zriedkavo sa pozorovalo zhoršenie artritických symptómov.

V štúdiách zameraných na darcov PBPC sa pozorovali bolesti hlavy, zrejme
v dôsledku podávania filgrastimu.

U zdravých darcov a pacientov po podaní faktora stimulujúceho kolónie
granulocytov (G-CSF) boli pozorované časté, avšak zvyčajne asymptomatické,
prípady splenomegálie a veľmi zriedkavé prípady ruptúry sleziny (pozri časť
4.4).

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Veľmi časté |leukocytóza |
|a lymfatického systému | |trombocytopénia |
| |Menej časté |porucha sleziny |
|Poruchy metabolizmu a |Časté |zvýšená alkalická fosfatáza|
|výživy | |v krvi |
| | |zvýšená laktátdehydrogenáza|
| | |v krvi |
| |Menej časté |zvýšená aspartát |
| | |aminotransferáza |
| | |hyperurikémia |
|Poruchy nervového |Veľmi časté |bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi časté |muskuloskeletálna bolesť |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
| |Menej časté |zhoršenie reumatoidnej |
| | |artritídy |

/U pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN)/

Pri liečbe Neupogenom sa u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
vyskytli nežiaduce reakcie, pričom sa u niektorých pacientov ich výskyt
postupne znižoval.

Medzi najčastejšie nežiaduce účinky liečby Neupogenom patrili bolesti kostí
a celkové bolesti svalov a kostí.

Medzi ďalšie nežiaduce účinky patrí splenomegália, ktorá môže mať u malej
časti postihnutých progresívny charakter, a trombocytopénia. Krátko po
začiatku liečby Neupogenom sa zvyčajne u menej ako 10 % pacientov vyskytli
bolesti hlavy a hnačka. Rovnako často sa vyskytla anémia a krvácanie z
nosa.

Pozorovalo sa prechodné zvýšenie hladiny sérovej kyseliny močovej,
laktátdehydrogenázy a alkalickej fosfatázy bez klinických prejavov, ako aj
prechodný mierny pokles hladiny glukózy v krvi po požití potravy.

Medzi nežiaduce účinky, ktoré je možné spájať s liečbou Neupogenom a ktoré
sa spravidla vyskytujú u menej ako 2 % pacientov s SCN, patria reakcie v
mieste vpichu, bolesť hlavy, hepatomegália, bolesť kĺbov, vypadávanie
vlasov, osteoporóza a vyrážka.

Počas dlhotrvajúcej liečby sa kožná vaskulitída vyskytla u 2 % pacientov s
SCN. V ojedinelých prípadoch sa vyskytla proteinúria alebo hematúria.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Veľmi časté |anémia |
|a lymfatického systému | |splenomegália |
| |Časté |trombocytopénia |
| |Menej časté |porucha sleziny |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi časté |zvýšená alkalická fosfatáza|
|výživy | |v krvi |
| | |zvýšená laktátdehydrogenáza|
| | |v krvi |
| | |znížená glukóza v krvi |
| | |hyperurikémia |
|Poruchy nervového |Časté |bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy dýchacej |Veľmi časté |epistaxa |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
|Poruchy |Časté |hnačka |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene a |Časté |hepatomegália |
|žlčových ciest | | |
|Poruchy kože a |Časté |alopécia |
|podkožného tkaniva | |kožná vaskulitída |
| | |vyrážka |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi časté |muskuloskeletálna bolesť |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
| |Časté |osteoporóza |
|Poruchy obličiek a |Menej časté |hematúria |
|močových ciest | |proteinúria |
|Celkové poruchy a |Časté |bolesť v mieste vpichu |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |



/U pacientov s HIV/


V klinických štúdiách jedinými nežiaducimi účinkami, ktoré sa pripisovali
podávaniu Neupogenu, boli bolesti svalov a kostí, zvlášť mierna až stredne
závažná bolesť kostí a bolesť svalov. Výskyt týchto nežiaducich účinkov bol
podobný ako u pacientov s nádorovým ochorením.

U menej ako 3 % pacientov sa pozorovala splenomegália v súvislosti
s liečbou Neupogenom. Vo všetkých prípadoch bola splenomegália mierneho
alebo stredne ťažkého stupňa a zistila sa palpačným vyšetrením. Klinický
nález bol benígny. Žiadny pacient nemal diagnózu hypersplenizmu a žiadny
pacient nepodstúpil splenektómiu. Hoci sa splenomegália často pozoruje u
pacientov s infekciou HIV a je prítomná v rôznych stupňoch u väčšiny
pacientov s AIDS, vzťah k liečbe Neupogenom nie je jasný.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Časté |porucha sleziny |
|a lymfatického systému | | |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi časté |muskuloskeletálna bolesť |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |

Skúsenosti po uvedení lieku na trh

/Pacienti s nádorovým ochorením/

U pacientov liečených Neupogenom sa zaznamenala kožná vaskulitída.
Mechanizmus vaskulitídy u pacientov liečených Neupogenom nie je známy.

Zaznamenali sa prípady Sweetovho syndrómu (akútnej febrilnej dermatózy).

V individuálnych prípadoch sa pozorovala exacerbácia reumatoidnej
artritídy.

Boli hlásené pľúcne nežiaduce účinky, vrátane intersticiálnej pneumónie,
pľúcneho edému a pľúcnej infiltrácie, v niektorých prípadoch s následkom
respiračného zlyhania alebo akútneho syndrómu respiračnej tiesne (ARDS),
ktorý môže byť fatálny (pozri časť 4.4).

U pacientov s nádorovým ochorením boli po uvedení na trh hlásené reakcie
hypersenzitívneho typu, vrátane anafylaxie, vyrážky, urtikárie, angioedému,
dyspnoe a hypotenzie, ktoré sa vyskytovali v rámci úvodnej alebo následnej
liečby. Po i.v. podaní boli hlásenia celkovo častejšie. V niektorých
prípadoch sa symptómy objavili znova s opakovanou expozíciou, čo svedčí
o príčinnom vzťahu. Neupogen sa má natrvalo vysadiť u pacientov, u ktorých
sa vyskytne závažná alergická reakcia.

U pacientov s kosáčikovitou anémiou boli hlásené ojedinelé prípady kríz
kosáčikovitej anémie (pozri časť 4.4).

U pacientov s rakovinou liečených filgrastimom sa zaznamenala pseudodna.

/Zdraví darcovia/

Po uvedení lieku na trh sa u zdravých darcov zaznamenala anafylaxia.

U zdravých darcov boli po uvedení lieku na trh hlásené pľúcne nežiaduce
udalosti (hemoptýza, pľúcna hemorágia, pľúcna infiltrácia, dyspnoe
a hypoxia) (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Dôsledky predávkovania Neupogenom neboli stanovené. Prerušenie liečby
Neupogenom obyčajne vedie k 50 % zníženiu počtu cirkulujúcich neutrofilov v
priebehu jedného až dvoch dní, s návratom k normálnym hodnotám v priebehu
jedného až siedmich dní.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytokíny, ATC kód: L03AA02

Ľudské granulocytové kolónie stimulujúci faktor je glykoproteín, ktorý
reguluje tvorbu a uvoľňovanie funkčných neutrofilov z kostnej drene.
Neupogen obsahujúci r-metHuG-CSF (filgrastim) spôsobuje výrazné zvýšenie
počtu neutrofilov v periférnej krvi do 24 hodín a malý vzostup počtu
monocytov. U niektorých pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou môže
filgrastim navodiť mierne zvýšenie počtu cirkulujúcich eozinofilov a
bazofilov oproti ich východiskovej hodnote; u niektorých z tých pacientov
mohla byť prítomná eozinofília alebo bazofília už pred začatím liečby. Pri
dodržaní odporúčaného dávkovania závisí zvýšenie počtu neutrofilov od
dávky. Neutrofily, ktoré vytvára ľudský organizmus ako odpoveď na liečbu
filgrastimom, majú normálnu alebo ešte lepšiu funkciu, čo preukázali testy
chemotaktickej a fagocytárnej aktivity. Po ukončení liečby filgrastimom
klesá počet cirkulujúcich neutrofilov o 50 % v priebehu jedného až dvoch
dní a normálne hodnoty sa dosiahnu v priebehu jedného až siedmich dní.

Liečba filgrastimom významne znižuje výskyt, závažnosť a trvanie
neutropénie a febrilnej neutropénie u pacientov podstupujúcich cytotoxickú
liečbu. Liečba filgrastimom významne skracuje čas trvania febrilnej
neutropénie, užívania antibiotík a hospitalizácie po chemoterapii akútnej
myeloickej leukémie alebo po myeloablatívnej liečbe s následnou
transplantáciou kostnej drene. Incidencia horúčky a zaznamenaných infekcií
nebola znížená. Čas trvania horúčky nebol skrátený u pacientov
podstupujúcich myeloablatívnu liečbu s následnou transplantáciou kostnej
drene.

Použitie filgrastimu, či už samotného alebo po chemoterapii, vedie k
mobilizácii krvotvorných kmeňových buniek do periférnej krvi. Tieto
autológne PBPC je možné odobrať a podať vo forme infúzie po cytotoxickej
terapii vo vysokých dávkach, či už namiesto transplantácie kostnej drene
alebo ako doplnok k nej. Podanie progenitorových buniek kostnej drene
urýchľuje zotavenie krvotvorby pri súčasnom znížení rizika krvácavých
komplikácií a potreby transfúzii trombocytov.

U príjemcov alogénnych periférnych progenitorových buniek mobilizovaných
Neupogenom došlo podstatne rýchlejšie k obnove hematologických parametrov,
čo viedlo k významnému skráteniu času neliečenej obnovy počtu trombocytov
v porovnaní s alogénnou transplantáciou kostnej drene.

Jedna retrospektívna európska štúdia hodnotiaca použitie G-CSF po alogénnej
transplantácii kostnej drene u pacientov s akútnou leukémiou predpokladala
zvýšenie rizika GvHD, mortality pri liečbe (TRM) a mortality, keď bol
podaný G-CSF. V separátnej retrospektívnej medzinárodnej štúdii u pacientov
s akútnou a chronickou myeloickou leukémiou, sa nepozoroval žiaden účinok
na riziko GvHD, TRM a mortalitu. Meta-analýza alogénnych transplantačných
štúdií vrátane výsledkov deviatich prospektívnych randomizovaných štúdií, 8
retrospektívnych štúdií a 1 case-controlled štúdie, nezistila účinok na
riziká akútnej GvHD, chronickej GvHD alebo mortality pri skorej liečbe.

|Relatívne riziko (95% CI) GvHD a TRM (treatment related mortality) |
|Nasledujúca liečba G-CSF po transplantácii kostnej drene |
| | | |Akútny | | |
| | | |stupeň |Chronická | |
|Publikácia |Doba |N |II-IV GvHD |GvHD |TRM |
| |štúdie | | | | |
| | | |1,08 |1,02 |0,70 |
|Meta-Analýza |1986-2001a|1198 |(0,87; |(0,82; |(0,38; |
|(2003) | | |1,33) |1,26) |1,31) |
|Európska | | | | | |
|retrospektívna | | |1,33 |1,29 |1,73 |
|štúdia |1992-2002b|1789 |(1,08; |(1,02; |(1,30; |
|(2004) | | |1,64) |1,61) |2,32) |
|Medzinárodná | | | | | |
|retrospektívna | | |1,11 |1,10 |1,26 |
|štúdia (2006) |1995-2000b|2110 |(0,86; |(0,86; |(0,95; |
| | | |1,42) |1,39) |1,67) |


a Analýza zahŕňa štúdie vrátane transplantácie kostnej drene počas tohto
obdobia; niektoré štúdie použili GM-CSF
b Analýza zahŕňa pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu kostnej drene
počas tohto obdobia

Podávanie filgrastimu zdravým darcom na mobilizáciu kmeňových krvotvorných
buniek v periférnej krvi pred alogénnou transplantáciou progenitorových
buniek periférnej krvi

U zdravých darcov dávka 10 ?g/kg/deň podávaná subkutánne počas 4-5 po sebe
nasledujúcich dní umožňuje získanie ( 4 x 106 CD34+ buniek/kg telesnej
hmotnosti príjemcu, a to u väčšiny darcov po dvoch leukaferézach.

Podávanie filgrastimu pacientom (deťom alebo dospelým) s ťažkou chronickou
neutropéniou (ťažkou vrodenou, cyklickou a idiopatickou neutropéniou) vedie
k pretrvávajúcemu zvýšeniu absolútneho počtu neutrofilov v periférnej krvi
a k redukcii infekcie a súvisiacich príhod.

Podávanie filgrastimu pacientom s HIV infekciou vedie k udržaniu normálneho
počtu neutrofilov, čo umožňuje podávanie antivírusových a/alebo
myelosupresívnych liečiv podľa plánovanej dávkovacej schémy. Nebolo
dokázané, že by pacienti s HIV infekciou liečení filgrastimom vykazovali
zvýšenú HIV replikáciu.

G-CSF tak, ako i iné hematopoetické rastové faktory, vykazuje /in vitro/
stimulačné vlastnosti na ľudské endoteliálne bunky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Klírens filgrastimu po subkutánnom a po intravenóznom podaní sa dá
charakterizovať farmakokinetikou 1.rádu. Sérový polčas eliminácie
filgrastimu je približne 3,5 hod s hodnotou klírensu približne
0,6 ml/min/kg. Kontinuálna infúzia Neupogenu pacientom, ktorí sa zotavili
po autológnej transplantácii kostnej drene, trvajúca až do 28 dní neviedla
ku kumulácii liečiva a polčas eliminácie mal porovnateľné hodnoty.
Koncentrácia filgrastimu v sére je priamo úmerná dávke, či už podaného
intravenózne alebo subkutánne. Po subkutánnom podaní lieku v odporúčaných
dávkach sa koncentrácie v sére udržovali nad 10 ng/ml počas 8 až 16 hodín.
Distribučný objem v krvi je približne 150 ml/kg.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Okrem údajov spomenutých v jednotlivých častiach Súhrnu charakteristických
vlastností lieku sa v predklinických štúdiách lieku nezistili žiadne iné
dôležité informácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

octan sodný*
sorbitol (E420)
polysorbát 80
voda na injekciu
* Octan sodný bol pripravený titráciou ľadovej kyseliny octovej
s hydroxidom sodným.

6.2 Inkompatibility

Neupogen sa nemá riediť soľnými roztokmi.

Zriedený filgrastim sa môže adsorbovať na sklenené a plastové materiály.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní zriedeného infúzneho roztoku
sa stanovili na 24 hodín pri teplote 2-8 °C. Z mikrobiologického hľadiska
sa má liek použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, za čas uchovávania
a podmienky pred používaním zodpovedá používateľ a nesmie to byť dlhšie ako
24 hodín pri teplote 2-8 °C, pokiaľ roztok nebol zriedený za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 2 °C až 8 °C.

Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.
Náhodné vystavenie lieku teplotám pod bodom mrazu nemá negatívny vplyv na
stabilitu Neupogenu.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Balenie obsahuje jednu alebo päť naplnených injekčných striekačiek s 0,5 ml
Neupogenu injekčného roztoku.

Naplnené injekčné striekačky sú vyrobené zo skla typu I a majú trvale
pripojenú injekčnú ihlu z nehrdzavejúcej ocele. Kryt ihly naplnenej
injekčnej striekačky obsahuje sušený prírodný kaučuk (derivát latexu).
Pozri časť 4.4.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Ak je to potrebné, Neupogen sa môže riediť 5 %-ným roztokom glukózy.

Riedenie na konečnú koncentráciu nižšiu ako 0,2 MU (2 ?g) na 1 ml sa
v žiadnom prípade neodporúča.

Roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať. Použiť sa má len číry
roztok bez častíc.

V prípade pacientov liečených filgrastimom zriedeným na koncentráciu nižšiu
ako 1,5 MU (15 ?g) na 1 ml, ku konečnej koncentrácii 2 mg/ml treba pridať
ľudský sérový albumín (HSA).

Príklad: V konečnom injekčnom objeme 20 ml k celkovým dávkam filgrastimu
menším ako 30 MU (300 ?g) treba pridať 0,2 ml 20 % roztoku ľudského
albumínu (Ph.Eur.).

Neupogen neobsahuje konzervačné látky. Z hľadiska možného rizika
mikrobiálnej kontaminácie sú naplnené injekčné striekačky Neupogen určené
na jednorazové použitie.

Po riedení v 5 % roztoku glukózy je Neupogen kompatibilný so sklenenými
a rôznymi plastovými obalmi vrátane PVC, polyolefínu (kopolymér PP a PE)
a polypropylénu.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


59/0431/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.11.2005
Dátum predĺženia: 30.9.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2011