Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/00307-ZIB, 2010/02868-
ZIB
Príloha č. 3 k zmene v registrácii lieku, ev.č. 2108/0758, 2108/07859,
2108/07560, 2108/7861,

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Olanzapin Actavis 5 mg
Olanzapin Actavis 10 mg
Olanzapin Actavis 15 mg
Olanzapin Actavis 20 mg

orodispergovateľné tablety
Olanzapín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Olanzapin Actavis a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Olanzapin Actavis
3. Ako užívať Olanzapin Actavis
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Olanzapin Actavis
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE OLANZAPIN ACTAVIS A NA ČO SA POUŽÍVA

/Účinok:/
Olanzapin Actavis patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.

/Použitie:/
Olanzapin Actavis sa používa na liečbu ochorenia s príznakmi ako sú pocity,
že počujete, cítite alebo vidíte veci , ktoré neexistujú, chybné
presvedčenia, nezvyčajná podozrievavosť a následné uzatvorenie sa. Ľudia
trpiaci týmto ochorením môžu tiež cítiť skľúčenosť (depresiu), úzkosť alebo
napätie.

Olanzapin Actavis sa tiež používa na liečbu stavu s príznakmi ako sú pocit
povznesenej,
expanzívnej nálady, nezvyčajné množstvo energie, omnoho menšia potreba
spánku ako zvyčajne,
rýchly tok reči a myšlienok a niekedy závažná podráždenosť.
Taktiež zabraňuje znovuobjaveniu extrémnych výkyvov povznesenej alebo
skľúčenej (depresívnej) nálady, ktoré tento stav sprevádzajú.

2. SKÔR AKO UŽIJETE OLANZAPIN ACTAVIS

Neužívajte Olanzapin Actavis :


- Keď ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Olanzapinu Actavis. Alergická reakcia sa môže
prejaviť ako vyrážka, svrbenie, opuchnutá tvár, opuchnuté pery alebo
sťažené dýchanie.
Prípadný výskyt týchto nežiaducich účinkov oznámte svojmu lekárovi.
- Ak Vám boli v minulosti diagnostikované problémy s očami, ako sú
niektoré druch glaukómu (zvýšenie vnútroočného tlaku).

Keď trpíte na angulárny glaukóm (zelený zákal).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní OLANZAPINE ACTAVIS:
- Lieky tohto typu môžu spôsobovať mimovoľné pohyby tváre alebo jazyka.
Ak k tomu dôjde
počas užívania Olanzapinu Actavis oznámte to svojmu lekárovi.
- Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť horúčku, zrýchlené
dýchanie, potenie, tuhnutie
svalov a otupenie alebo ospalosť. Ak k tomuto dôjde, vyhľadajte ihneď
lekárova.
- Užitie Olanzapinu Actavis u starších pacientov s demenciou sa
neodporúča, pretože
môže mať vážne vedľajšie účinky.
- Ak u Vás alebo niekoho iného vo Vašej rodine došlo k tvorbe krvných
zrazenín, keďže lieky
ako tento sú spájané s tvorbou krvných zrazenín.


Keď trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr
ošetrujúcemu lekárovi:
- Cukrovka
- Srdcové ochorenie
- Ochorenie pečene alebo obličiek
- Parkinsonova choroba
- Epilepsia
- Problémy s prostatou
- Črevná nepriechodnosť (paralytický ileus)
- Poruchy krvi
- Mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda“

/Ak trpíte demenciou a mali ste mozgovú porážku alebo „malú mozgovú/
/príhodu“, oznámte to Vy, Váš príbuzný, prípadne opatrovník ošetrujúcemu/
/lekárovi./

Ak ste starší ako 65 rokov, môže Vám lekár pravidelne kontrolovať krvný
tlak.

Olanzapin actavis nie je určený pre pacientov mladších ako 18 rokov.

Upozornenie! Liekovka obsahuje vysúšadlo. Neprehĺtajte!

Tehotenstvo a dojčenie
Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako začnete užívať
akýkoľvek liek.
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
lekára. Počas tehotenstva
tento liek neužívajte, ak ste sa neporadili s lekárom. Olanzapin Actavis sa
nemá užívať v prípade, ak
dojčíte, keďže malé množstvá Olanzapinu Actavis môžu prejsť do materského
mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba Olanzapinom Actavis môže spôsobovať pocit ospalosti. V tomto prípade
neriaďte vozidlá a neobsluhujte stroje. Oznámte to lekárovi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Olanzapinu Actavis
Pacienti, ktorí nesmú užívať fenylalanín by si mali uvedomiť,že Olanzapin
Actavis obsahuje aspartam, ktorý je zdrojom fentlalanínu. Môže byť škodlivý
pre ľudí s fenylketonúriou.

Užívanie iných liekov
Počas liečby Olanzapinom Actavis neužívajte iné lieky bez súhlasom Vášho
lekára.
Súbežné užívanie Olanzapinu Actavis s antidepresívami alebo liekmi proti
úzkosti, či nespavosti (trankvilizéry), môže spôsobovať ospalosť.

Mali by ste informovať lekára, ak užívate fluvoxamín (antidepresívum)
alebo ciprofloxacín antibiotikum), pretože v takomto prípade môže byť nutné
upraviť Vašu dávku Olanzapinu Actavis.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je
viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
/Určite informujte lekára, ak užívate lieky na Parkinsonovu chorobu./

Užívanie Olanzapinu Actavis s jedlom a nápojmi
Počas liečby Olanzapinom Actavis nepite žiaden alkohol, nakoľko Olanzapin
Actavis v kombinácii s alkoholom môže spôsobovať ospalosť.

3. AKO UŽÍVAŤ OLANZAPIN ACTAVIS

Olanzapin Actavis užívajte vždy presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Lekár Vám povie, koľko orodispergovateľných tabliet Olanzapinu Actavis máte
užívať a ako dlho ich máte užívať. Denná dávka Olanzapinu Actavis sa
pohybuje v rozmedzí 5 až 20 mg.
Ak sa Vaše príznaky vrátia, poraďte sa so svojím lekárom, ale neprestaňte
užívať Olanzapin Actavis pokiaľ tak lekár nerozhodne.

Olanzapin Actavis máte užívať raz denne, podľa rady lekára.

Olanzapin Actavis orodispergovateľné tablety sú určené na vnútorné
použitie. Snažte sa liek užívať vždy v rovnakú dennú dobu. Nie je
dôležité, či ich užívate nalačno alebo počas jedla.

Olanzapin Actavis orodispergovateľné tablety je tiež možné bezprostredne
pred užitím rozpustiť v pohári vody alebo inom vhodnom nápoji (pomarančová
alebo jablková šťava, mlieko alebo káva) a premiešať. Rozpustenie v
niektorých nápojoch môže spôsobiť zmenu farby a zakalenie. Vypite ihneď po
rozpustení.
Orodispergovateľná tableta sa nesmie chytať mokrými rukami, keďže sa môže
ľahko zlomiť.
Neprestaňte s užívaním lieku len preto, že sa cítite lepšie. Je dôležité,
aby ste Olanzapin Actavis užívali tak dlho, ako určí lekár.

Olanzapin Actavis nie je určená pre pacientov mladších ako 18 rokov.

Ak užijete viac Olanzapinu Actavis ako máte
Ak ste omylom užili príliš veľa lieku, okamžite kontaktujte Vášho lekára
alebo vyhľadajte najbližšiu pohotovosť. Ukážte lekárovi Vaše balenie
tabliet.

/U pacientov, ktorí užili viac Olanzapinu Actavis, ako mali, sa objavili/
/nasledovné príznaky:/
rýchly tlkot srdca, vzrušenie/agresivita, problémy s rečou, nezvyčajné
pohyby (hlavne tváre
alebo jazyka) a zníženie hladiny vedomia. Ďalšie príznaky: akútna
zmätenosť, záchvaty (epilepsia),
kóma, kombinácia horúčky, rýchlejšieho dýchania, potenia, svalovej
stuhnutosti a malátnosti alebo
ospalosti, spomalenie dýchania, prídych (aspirácia), vysoký tlak krvi alebo
nízky tlak krvi, abnormálny rytmus srdca.

Ak zabudnete užiť Olanzapin Actavis
Ak ste zabudli užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete.
Nikdy neužívajte dve dávky v jeden deň.

Ak prestanete užívať Olanzapin Actavis
Neprestaňte užívať tablety len preto, že sa cítite lepšie. Je dôležité, aby
ste pokračovali v užívaní Olanzapinu Actavis tak dlho, ako Vám povedal
lekár.

Ak náhle prestanete užívať Olanzapin Actavis, môžu sa vyskytnúť príznaky
ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť alebo nevoľnosť a vracanie. Váš lekár
Vám môže navrhnúť postupné znižovanie dávok pri ukončovaní liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Olanzapin Actavis môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

/Veľmi časté vedľajšie účinky: postihuje 1 užívateľa z 10/
· Prírastok hmotnosti
· Ospalosť.
· Zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.

/Časté vedľajšie účinky: postihuje 1 až 10 používateľov zo 100/
· Zmeny v počtoch niektorých krviniek a tukov v krvnom obehu.
· Zvýšenie hladiny cukrov v krvi a moči.
· Pocit hladu.
· Závraty.
· Nepokoj.
· Trasenie.
· Svalová stuhnutosť alebo kŕče (vrátane pohybov očí).
· Problémy s rečou.
· Nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka).
· Zápcha.
· Sucho v ústach.
· Vyrážka.
· Strata sily.
· Extrémna únava.
· Retencia vody vedúca k opuchom rúk, členkov alebo nôh.
· V skorých fázach liečby, niektorí ľudia môžu pociťovať závraty alebo
mdloby (s pomalou
srdcovou frekvencou), zvlášť pri vstávaní z ľahu alebo sedu. To zvyčajne
samovoľne
pominie, ale ak nie, informujte svojho lekára.
· Sexuálna dysfunkcia, ako sú znížené libido u mužov a žien či erektilná
dysfunkcia u
mužov.

/Menej časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 1000/
· Pomalý srdcový tep.
· Precitlivenosť na svetlo.
· Inkontinencia moču.
· Strata vlasov.
· Absencia alebo zníženie menštruácie.
· Zmeny v prsníkoch u mužov a žien, ako sú abnormálna tvorba materského
mlieka alebo
abnormálny rast.

/Ďalšie možné vedľajšie účinky: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných/
/údajov/
· Alergické reakcie (napr. opuch v ústach a krku, svrbenie, vyrážka)
· Diabetes alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s ketoacidózou
(ketolátky v krvi
a moči), alebo kóma.
· Zníženie normálnej telesnej teploty.
· Kŕče, zvyčajne spojené s anamnézou záchvatov (epilepsia).
· Kombinácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, svalová stuhnutosť a
otupenie alebo ospalosť.
· Kŕče svalov oka spôsobujúce gúľavé pohyby oka.
· Abnormálny srdcový rytmus.
· Náhla nevysvetliteľná smrť.
· Zápal pankreasu spôsobujúci silné bolesti brucha, horúčka a nevoľnosť.
· Ochorenie pečene prejavujúce sa ako zožltnutie kože a očného bielka.
· Svalové ochorenie prejavujúce sa nevysvetliteľnými bolesťami.
· Ťažkosti pri močení.
· Dlhodobá a / alebo bolestivá erekcia.

Krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky ako opuch, bolesť
a začervenanie nohy), ktoré sa môžu pohybovať cez cievy do pľúc, kde
spôsobujú bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý
z týchto príznakov, vyhľadajte okamžite lekársku pomoc.

Ak náhle prerušíte užívanie Olanzapin Actavis , môžu sa u Vás objaviť
príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť alebo nevoľnosť a vracanie.
Lekár Vám môže pred ukončením liečby
navrhnúť postupné znižovanie dávok.

Počas užívania olanzapínu sa môžu u starších pacientov s demenciou
vyskytnúť mozgová porážka,
pneumónia, inkontinencia moču, pády, extrémna únava, zrakové halucinácie,
vzostup telesnej teploty,
sčervenanie kože a ťažkosti pri chôdzi.
/V tejto skupine pacientov bolo v niekoľkých prípadoch hlásené úmrtie./

Olanzapin Actavis može u pacientov s Parkinsonovou chorobou zhoršovať jej
príznaky.

U žien užívajúcich lieky tohto typu dlhšiu dobu vyvoláva zriedkavo tvorbu
mlieka, vynechanie menštruácie alebo nepravidelnú menštruáciu. Ak tento
problém pretrváva, informujte svojho lekára. Veľmi zriedkavo sa u detí
narodených matkám, ktoré užívali Olanzapin Actavis v poslednej fáze
tehotenstva (tretí trimester), objavil tras, ospalosť alebo otupenosť.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OLANZAPINE ACTAVIS OBALENÉ TABLETY

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

/Blistre/:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkom.

/Liekovky:/
Uchovávajte v pôvodnom obale. Uchovávajte liekovky pevne uzavreté na
ochranu pred svetlom a vlhkom.

Nepoužívajte Olanzapin Actavis po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Olanzapin Actavis obsahuje

Liečivo je olanzapín.

Každá 5 mg orodispergovateľná tableta Olanzapin Actavis obsahuje 5 mg
liečiva.
Každá 10 mg orodispergovateľná tableta Olanzapin Actavis obsahuje 10 mg
liečiva.
Každá 15 mg orodispergovateľná tableta Olanzapin Actavis obsahuje 15 mg
liečiva.
Každá 20 mg orodispergovateľná tableta Olanzapin Actavis obsahuje 20 mg
liečiva.

/Ďalšie zložky sú:/
magnéziumstearát, L-Metionín, koloidný oxid kremičitý bezvodý,
hydroxypropylcelulóza,
krospovidón, aspartam (E951), mikrokryštalická celulóza, guarová guma,
magnézium karbonát ťažký
a oranžové farbivo Silesia

Ako vyzerá Olanzapin Actavis a obsah balenia

Olanzapin Actavis 5 mg: sú okrúhle, bikonvexné, žlté orodispergovateľné
tablety
s priemerom 6 mm a označením „O“ na jednej strane.

Olanzapin Actavis 10 mg :sú okrúhle, bikonvexné, žlté orodispergovateľné
tablety
s priemerom 8 mm a označením „O1“ na jednej strane.

Olanzapin Actavis 15 mg :sú okrúhle, bikonvexné, žlté orodispergovateľné
tablety
s priemerom 9 mm a označením „O2“ na jednej strane.

Olanzapin Actavis 20 mg :sú okrúhle, bikonvexné, žlté orodispergovateľné
tablety
s priemerom 10 mm a označením „O3“ na jednej strane.

/Veľkosti balenia:/
Blistre s pretlačovacou fóliou: 7, 14, 28, 30, 35, 56, 70, 96 a 100
orodispergovateľných tabliet.
Blistre s odlepovacou fóliou: 7, 14, 28, 30, 35, 56, 70, 96 a 100
orodispergovateľných tabliet.
Liekovky: 30 a100 orodispergovateľných tabliet a vysúšadlo.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjordur
Island

Výrobca
Actavis hf. ,IS-220 Hafnarfjörđur, Island
Actavis Ltd., B16, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Malta




Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

| | Olanzapin Actavis |
|Dánsko | |
| |Olanzapin Actavis 5 mg |
| |Olanzapin Actavis 10 mg |
|Česká republika |Olanzapin Actavis 15 mg |
| |Olanzapin Actavis 20 mg |
| |Olanzapine Actavis |
| | |
|Estónsko | |
| |Olanzapin Actavis 5 mg tabletti, suussa |
| |hajoava |
|Fínsko |Olanzapin Actavis 10 mg tabletti, suussa |
| |hajoava |
| |Olanzapin Actavis 15 mg tabletti, suussa |
| |hajoava |
| |Olanzapin Actavis 20 mg tabletti, suussa |
| |hajoava |
| |Olanzapin Actavis 5 mg Schmelztabletten |
| |Olanzapin Actavis 10 mg Schmelztabletten |
|Nemecko |Olanzapin Actavis 15 mg Schmelztabletten |
| |Olanzapin Actavis 20 mg Schmelztabletten |
| |Olanzapin Actavis 5 mg |
| |Olanzapin Actavis 10 mg |
|Maďarsko |Olanzapin Actavis 15 mg |
| |Olanzapin Actavis 20 mg |
|Island |Olanzapin Actavis |
|Litva |Olanzapine Actavis |
|Lotyšsko |Olanzapine Actavis 5 mg burnoje |
| |disperguojamosios tablet?s |
| |Olanzapine Actavis 10 mg burnoje |
| |disperguojamosios tablet?s |
| |Olanzapine Actavis 15 mg burnoje |
| |disperguojamosiois tablet? |
| |Olanzapin Actavis 20 mg burnoje |
| |disperguojamosios tablet? |
|Malta |Olanzapin Actavis |
|Nórsko |Olanzapin Actavis |
|Poľsko |Olanzapin Actavis |
|Portugalsko |Olanzapina Actavis |
| |Olanzapin Actavis 5 mg orodisperzibilne |
| |tablete |
|Slovinsko |Olanzapin Actavis 10 mg orodisperzibilne |
| |tablete |
| |Olanzapin Actavis 15 mg orodisperzibilne |
| |tablete |
| |Olanzapin Actavis 20 mg orodisperzibilne |
| |tablete |
| |Olanzapin Actavis 5 mg |
|Slovensko |Olanzapin Actavis 10 mg |
| |Olanzapin Actavis 15 mg |
| |Olanzapin Actavis 20 mg |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/00307-ZIB,
2010/02868-ZIB
Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku, ev.č. 2108/0758, 2108/07859,
2108/07560, 2108/7861
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Olanzapin Actavis 5 mg
Olanzapin Actavis 10 mg
Olanzapin Actavis 15 mg
Olanzapin Actavis 20 mg

orodispergovateľné tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna 5 mg orodispergovateľná tableta obsahuje 5 mg olanzapínu.
Jedna 10 mg orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg olanzapínu.
Jedna 15 mg orodispergovateľná tableta obsahuje 15 mg olanzapínu.
Jedna 20 mg orodispergovateľná tableta obsahuje 20 mg olanzapínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta.

/Olanzapin Actavis 5 mg orodispergovateľné tablety sú:/ okrúhle, bikonvexné,
žlté tablety s priemerom 6 mm a označením „O“ na jednej strane.

/Olanzapin Actavis 10 mg orodispergovateľné tablety sú:/ okrúhle, bikonvexné,
žlté tablety s priemerom 8 mm a označením „O1“ na jednej strane.

/Olanzapin Actavis 15 mg orodispergovateľné tablety sú:/ okrúhle, bikonvexné,
žlté tablety s priemerom 9 mm a označením „O2“ na jednej strane.

/Olanzapin Actavis 20 mg orodispergovateľné tablety sú:/ okrúhle, bikonvexné,
žlté tablety s priemerom 10 mm a označením „O3“ na jednej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí/
Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.

Olanzapín je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas pokračujúcej
terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali zlepšením.

Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických
epizód.

Olanzapín je indikovaný na prevenciu opakovaného výskytu bipolárnej
poruchy u pacientov, ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom bola
účinná (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
/Schizofrénia:/ Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg/deň.

/Manická epizóda:/ Počiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne v
monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).

/Prevencia návratu bipolárnej poruchy/: Odporúčaná počiatočná dávka je 10
mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení olanzapínom,
pokračujte pre prevenciu návratu bipolárnej poruchy v terapii rovnakou
dávkou. Pokiaľ sa objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda,
liečba olanzapínom má pokračovať (s optimalizáciou dávky podľa potreby) s
prídavnou terapiou príznakov poruchy nálady podľa klinickej indikácie.

V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie opakovaného
výskytu bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne
prispôsobované na základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5-20
mg/deň. Zvýšenie na vyššiu ako odporúčanú počiatočnú dávku sa odporúča len
po patričnom opätovnom klinickom zhodnotení a nemalo by sa spravidla
objaviť v intervaloch kratších ako 24 hodín. Olanzapín môže byť podávaný
bez ohľadu na jedlo, pretože absorpcia nie je ovplyvňovaná potravou. Pri
vysadzovaní olanzapínu sa má zvážiť postupné znižovanie dávky.


Orodispergovateľnú tabletu Olanzapin Actavis je potrebné vložiť do úst, kde
sa rýchlo rozpustí v slinách, takže sa dá ľahko prehltnúť. Bezprostredne
pred užitím je možné ju rozpustiť v pohári vody alebo inom vhodnom nápoji
(pomarančová alebo jablková šťava, mlieko alebo káva).
Orodispergovateľná tableta sa nesmie chytať mokrými rukami keďže sa môže
ľahko zlomiť.

Orodispergovateľná tableta olanzapínu je bioekvivalentná konvenčnej tablete
s podobnou rýchlosťou a rozsahom vstrebávania. Dávkovanie a frekvencia
podávania sú rovnaké ako u konvenčnej tablety. Orodispergovateľné tablety
olanzapínu je možné užívať ako náhradu konvenčných tabliet olanzapínu.

/Deti a dospevajúci/
Olanzapín nie je odporúčaný pre použitie u detí a dospievajúcich do 18
rokov kvôli chýbajúcim
údajom o bezpečnosti a účinnosti. V krátkodobých štúdiách u dospievajúcich
pacientov boli hlásené vyššie hodnoty priberanie na hmotnosti, zmeny
lipidov a prolaktínu než v štúdiách u dospelých pacientov (pozri časti 4.4,
4.8, 5.1 a 5.2).

/Starší pacienti/:
Podanie nižšej počiatočnej dávky (5 mg/deň) nie je zvyčajne indikované,
avšak má sa zvážiť u pacientov vo veku 65 rokov a viac, ak to ich klinický
stav vyžaduje (pozri tiež časť 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek a/alebo pečene/:
U týchto pacientov je vhodné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg). V
prípade mierneho poškodenia pečene (cirhóza, Child-Pugh trieda A alebo B)
má byť počiatočná dávka 5 mg a zvyšovať sa má len s opatrnosťou.

/Pohlavie/:
Ženám, v porovnaní s mužmi, nie je zvyčajne nutné upravovať počiatočnú
dávku
a dávkovacie rozpätie.

/Fajčiari/:
Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nie je zvyčajne potrebné upravovať
počiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.

Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie, vyšší vek, nefajčenie) sa má zvážiť zníženie
počiatočnej dávky. Zvyšovanie dávky u týchto osôb, ak je indikované, musí
byť opatrné.

V prípadoch, kedy je za nevyhnutné pokladané zvýšenie dávky o 2,5 mg, mali
by sa použiť konvenčné tablety olanzapínu.

(Taktiež pozri časť 4.5 a časť 5.2)

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na olanzapín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Pacienti so známym rizikom glaukómu s úzkym uhlom/./

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým dôjde
k zlepšeniu klinického stavu pacienta. V tomto období musia byť pacienti
podrobení zvýšenej kontrole.

/S demenciou súvisiaca psychóza a/alebo poruchy správania/
Olanzapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou
a/alebo porúch správania súvisiacich s demenciou a jeho podávanie tejto
skupine pacientov sa neodporúča z dôvodu zvýšeného výskytu mortality a
rizika cerebrovaskulárnych príhod. V placebom kontrolovaných štúdiách
(trvanie 6-12 týždňov) u starších pacientov (priemerný vek 78 rokov) s
psychózou súvisiacou s demenciou a/alebo poruchami správania súvisiacimi s
demenciou bola u pacientov liečených olanzapínom 2-násobný výskyt úmrtia v
porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo (3,5% vs.1,5%, resp.). Vyšší
výskyt úmrtí nesúvisel s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg)
alebo s dĺžkou liečby. Rizikové faktory, ktoré sa môžu podieľať na zvýšenej
mortalite u tejto skupiny pacientov, sú vek nad 65 rokov, dysfágia,
sedácia, malnutrícia a dehydratácia, pľúcne ochorenie (napr. pneumónia,
s aspiráciou alebo bez nej) alebo súčasné užívanie benzodiazepínov. Vyšší
výskyt úmrtí u pacientov liečených olanzapínom v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo bol však od týchto rizikových faktorov nezávislá.

V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené nežiaduce cerebrovaskulárne
príhody (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórny ischemický atak), vrátane
úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3% vs. 0,4%, resp.). U
všetkých pacientov liečených olanzapínom alebo placebom, u ktorých sa
vyskytla cerebrovaskulárna príhoda, boli už predtým prítomné rizikové
faktory. Vek >75 rokov a cievna/zmiešaná demencia boli zistené ako rizikové
faktory pre CVAE v súvislosti s liečbou olanzapínom. Účinnosť olanzapínu v
týchto štúdiách nebola stanovená.

/Parkinsonova choroba/
Neodporúča sa použitie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s podávaním
dopamínového
agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V klinických štúdiách bolo
veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie
parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie (pozri tiež 4.8) pričom
olanzapín nebol v liečení psychotických príznakov účinnejší ako placebo. V
týchto štúdiách museli mať pacienti na začiatku štúdie stabilnú najnižšiu
účinnú dávku antiparkinsonika (dopamínový agonista) a rovnaké
antiparkinsonikum im bolo podávané v rovnakej dávke po celú zostávajúcu
dobu štúdie. Počiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a podľa uváženia
vyšetrujúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky 15 mg/deň.

/Neuroleptický malígny syndróm (NMS):/
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý sa objavil v súvislosti s
podávaním antipsychotík. Zriedkavé prípady označené ako NMS sa rovnako
vyskytli v súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia,
svalová rigidita, zmenený duševný stav a príznaky autonómnej instability
(nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová
dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť zvýšená hladina
kreatinínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne
zlyhanie. Ak sa u pacienta vyvinú príznaky a prejavy, ktoré naznačujú
prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú horúčku nevysvetleného pôvodu bez
ďalších klinických známok NMS, musia sa vysadiť všetky antipsychotiká
vrátane olanzapínu.

/Hyperglykémia a diabetes/
Veľmi zriedkavo bola hlásená hyperglykémia a/alebo excerbácia diabetu,
príležitostne spojená s ketoacidózou alebo kómou, v niekoľkých prípadoch
vedúcou aj k úmrtiam pacientov (pozri časť 4.8). V niektorých prípadoch
tomu predchádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti, čo mohlo byť predispozičným
faktorom. U diabetických pacientov a pacientov s rizikovými faktormi pre
vývoj diabetu je odporúčané príslušné klinické monitorovanie. Príslušné
klinické monitorovanie sa odporúča v súlade s pokynmi pre použité
antipsychotiá. Pacienti liečení akýmikoľvek antipsychotikami, vrátane
Olanzapinu Actavis orodispergovateľné tablety, musia byť sledovaní pre
znaky a príznaky hyperglykémie (polydipsia, polyúria, polyfagia, a slabosť)
a pacienti s diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes
mellitus musia byť pravidelne monitorovaní na zhoršenie glukózy. Hmotnosť
musí byť pravidelne monitorovaná.

/Zmeny lipidov/
Nežiaduce zmeny lipidov boli pozorované u pacientov liečených olanzapínom v
placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pozri časť 4.8). Zmeny
lipidového profilu by mali byť klinicky vhodne liečené, najmä u pacientov s
dyslipidémiou a pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj porúch lipidov.
Pacienti liečení antipsychotikami, vrátane Olanzapinu Actavis
orodispergovateľné tablety, by musia byť pravidelne sledovaní na lipidy v
súlade s pokynmi pre použité antipsychotická.

/Anticholinergná aktivita/
Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholinergný účinok, skúsenosti
z klinických štúdií odhalili nízky výskyt s tým súvisiacich príhod. Keďže
sú však klinické skúsenosti s podávaním olanzapínu pacientom s inými
súbežnými ochoreniami obmedzené, pri predpisovaní pacientom s hypertrofiou
prostaty alebo paralytickým ileom a podobnými stavmi sa odporúča postupovať
opatrne.

/Hepatálne funkcie/
Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné asymptomatické
zvýšenie hladiny pečeňových transamináz ALT (alanín transferáza) a AST
(aspartát transferáza). Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov so
zvýšenými hodnotami ALT a/alebo AST, u pacientov so znakmi a príznakmi
poškodenia pečene, u pacientov s preexistujúcimi stavmi spojenými s
obmedzenou funkčnou rezervou pečene a u pacientov liečených potenciálne
hepatotoxickými liekmi. V prípade vyššej hladiny ALT a/alebo AST počas
liečby, je potrebné hladinu sledovať a zvážiť zníženie dávok. Ak sa
u pacientov diagnostikuje hepatitída (vrátane hepatocelulárneho,
cholestatického alebo zmiešaného poškodenia pečene), musí sa liečba
olanzapínom ukončiť.

/Neutropénia/
Ako u ostatných neuroleptík je potrebná opatrnosť u pacientov so zníženým
počtom leukocytov a/alebo neutrofilov z akéhokoľvek dôvodu, u pacientov
užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú neutropéniu, u
pacientov s anamnézou liekmi navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo
útlmom kostnej drene spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou
alebo chemoterapiou a u pacientov s hypereozinofíliou alebo s
myeloproliferatívnou chorobou. Neutropénia bola často hlásená pri súbežnom
užívaní olanzapínu a valproátu (pozri časť 4.8).

/Prerušenie liečby/
Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (<0,01%)
hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nevoľnosť
alebo vracanie.

/QT interval/
V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc intervalu (korekcia QT podľa Fridericii [QTcF] ?500
milisekúnd [msec] kedykoľvek po vstupnom vyšetrení u pacientov so vstupnou
hodnotou QTcF<500 msec) menej časté (0,1% až 1%), bez významných rozdielov
v sprievodných kardiálnych príhodách v porovnaní s placebom. Napriek tomu,
tak ako u ostatných antipsychotík, je potrebná zvýšená opatrnosť, ak sa
olanzapín predpisuje s liekom predlžujúcim QTc interval, najmä u starších
pacientov, u pacientov s vrodeným syndrómom predĺženého QT, so zlyhávaním
srdcovej činnosti, hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo
hypomagneziémiou.

/Venózny trombembolizmus/
V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často
získané rizikové faktory pre VTE, je nutné identifikovať všetky rizikové
faktory pre VTE pred, ako aj počas liečby s Olanzapinom Actavis a prijať
potrebné preventívne opatrenia.

/Všeobecná CNS aktivita/
Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť pri
súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi či alkoholom. Pretože
pôsobí /in vitro/ ako dopamínový antagonista, môže olanzapín pôsobiť proti
účinku priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

/Záchvaty/
Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov so záchvatmi v anamnéze alebo
u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať záchvatový prah. U
pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty hlásené zriedkavo. Vo väčšine
týchto prípadov boli v anamnéze prítomné záchvaty alebo iné rizikové
faktory.

/Tardívna dyskinéza:/
V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách bol olanzapín štatisticky
významne menej často spojený so vznikom dyskinézy vyvolanej liečbou.
Napriek tomu riziko tardívnej dyskinézy pri dlhodobom užívaní narastá, a
preto, ak sa u pacienta, ktorý je liečený olanzapínom, objavia znaky alebo
príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo vysadenie
liečby. Tieto príznaky sa môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť po
prerušení liečby.

/Posturálna hypotenzia/
V klinických štúdiách olanzapínu sa zriedka u starších pacientov pozorovala
posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov sa, tak ako u
ostatných antipsychotík, odporúča pravidelne merať krvný tlak.

/Náhla srdcová smrť/
V postmarketingových hláseniach s olanzapínom, boli hlásené prípady náhlej
srdcovej smrti u pacientov užívajúcich olanzapín. V retrospektívnej
observačnej kohortovej štúdii bolo predpokladané riziko náhlej srdcovej
smrti u pacientov liečených olanzapínom približne dvakrát vyššie ako riziko
u pacientov, ktorí neužívajú antipsychotiká.
V štúdii bolo riziko olanzapínu porovnateľné s rizikom atypických
antipsychotík zahrnutých do spoločnej analýzy.

/Použitie u detí a dospievajúcich do 18 rokov/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a dospievajúcich. Štúdie u
pacientov vo veku
13-17 rokov preukázali rôzne vedľajšie účinky, vrátane zvýšenia telesnej
hmotnosti, zmeny metabolických parametrov a zvýšenie hladiny prolaktínu.
Dlhodobé následky spojené s týmito udalosťami neboli skúmané a teda nie sú
známe (pozri časti 4.8 a 5.1).

Fenylalanín: Orodispergovateľné tablety Olanzapin Actavis obsahujú
aspartam, ktorý je zdrojom fenylalanínu. Pre ľudí s fenylketonúriou môže
byť škodlivý.

Liekovka obsahuje vysúšadlo, ktoré sa nesmie prehĺtať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.

/Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín:/
Vzhľadom na fakt, že olanzapín je metabolizovaný izoenzýmom CYP1A2, látky,
ktoré špecificky indukujú alebo inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť
farmakokinetiku olanzapínu.

/Indukcia CYP1A2:/
Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus olanzapínu, čo môže
následne viesť ku zníženiu koncentrácie olanzapínu. Pozorovali sa
zanedbateľné, prípadne len mierne zvýšené hodnoty klírensu olanzapínu. Hoci
klinický dopad je pravdepodobne minimálny, odporúča sa klinické
monitorovanie a v nevyhnutných prípadoch je možné zvážiť zvýšenie dávok
olanzapínu (pozri časť 4.2).

/Inhibícia CYP1A2:/
Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor CYP1A2, významne
spomaľuje
metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie maximálnej koncentrácie (Cmax)
olanzapínu
fluvoxamínom bolo 54% u žien nefajčiarok a 77% u mužov fajčiarov. Priemerné
zvýšenie plochy pod krivkou koncentrácie (AUC) olanzapínu bolo 52% u žien
nefajčiarok a 108% u mužov fajčiarov. U pacientov užívajúcich fluvoxamín,
prípadne iný inhibítor CYP1A2, ako napr. ciprofloxacín, sa má zvážiť
zníženie počiatočnej dávky olanzapínu. Pri zahájení liečby inhibítorom
CYP1A2 sa má zvážiť zníženie dávok olanzapínu.

/Zníženie biologickej dostupnosti:/
Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní
o 50 až 60%, preto sa má užívať minimálne 2 hodiny pred, resp. po podaní
olanzapínu.

Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.

/Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom/:
Olanzapín môže antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov
dopamínu.
Olanzapín in vitro neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr. 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4).
Neočakávajú sa preto žiadne osobitné interakcie, čo dokazujú aj in vivo
štúdie, ktoré nepreukázali inhibíciu metabolizmu nasledovných aktívnych
látok: tricyklických antidepresív (reprezentujúcich prevažne CYP2D6 cestu
metabolizácie), warfarínu (CYP2C9), teofylínu (CYP1A2) alebo diazepamu
(CYP3A4 a 2C19).

Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom alebo
biperidenom.

Monitorovanie terapeutických plazmatických hladín valproátu neukázalo, že
by pri zahájení prídavnej medikácie olanzapínom bola požadovaná úprava
dávkovania valproátu.

/Všeobecná CNS aktivita/
Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí konzumujú alkohol alebo
užívajúcich lieky, ktoré môžu vyvolať útlm centrálneho nervového systému.

Súbežné užívanie olanzapínu s antiparkinsonikami u pacientov s
Parkinsonovou chorobou a demenciou sa neodporúča (pozri časť 4.4).

/QTc interval/
Opatrnosť je potrebná v prípade súbežného podávania olanzapínu s liekmi,
o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

U gravidných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované
štúdie. Pacientky musia byť poučené o nutnosti informovania svojich lekárov
vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú tehotenstvo.
Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u človeka sa má olanzapín podávať
počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos pre matku prevýši
možné riziko pre plod.

Veľmi zriedkavo boli spontánne hlásené nežiaduce udalosti ako tras,
hypertónia, letargia a ospalosť u detí narodených matkám, ktoré užívali
olanzapín v treťom trimestri.

V štúdii sa u zdravých dojčiacich žien olanzapín vylučoval do materského
mlieka. Priemerná
expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom stave bola odhadnutá na 1,8% z
dávky olanzapínu podanej matke (mg/kg). Pacientky je potrebné poučiť o tom,
že počas liečby olanzapínom nesmú dojčiť svoje dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty,
pacienti musia byť opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia motorových
vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

/Dospelí/
Najčastejšie hlásené (pozorované u ? 1% pacientov) nežiaduce účinky spojené
s užívaním
olanzapínu v klinických štúdiách boli ospalosť, nárast telesnej hmotnosti,
eozinofília, zvýšenie prolaktínu, cholesterolu, glukózy a triglyceridov
(pozri bod 4.4), glykozúria, zvýšená chuť do jedla, závrat, akatízia,
parkinsonizmus (pozri bod 4.4), dyskinéza, ortostatická hypotenzia,
anticholinergné účinky, prechodné asymptomatické zvýšenie pečeňových
transamináz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia, únava a opuchy.

V nasledujúcej tabuľke je zoznam nežiaducich účinkov a laboratórnych
nálezov získaných zo spontánneho vykazovania a klinických štúdií. V každej
skupine frekvencie sú nežiaduce účinky usporiadané podľa klesajúcej
závažnosti. Frekvencie sú definované nasledovne: Veľmi časté (? 10%), časté
(? 1% a <10%), menej časté (? 0,1% a <1%), zriedkavé (? 0,01% a <0,1%),
veľmi zriedkavé (<0,01%), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
|Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |eozinofília |leukopénia |trombocytopénia |
| | |neutropénia | |
|Poruchy imunitného systému |
| | | |alergická reakcia|
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Pribúdanie na |zvýšený | |vznik alebo |
|váhe1 |cholesterol2,3 | |exacerbácia |
| |zvýšená glukóza4 | |diabetu |
| |zvýšené | |príležitostne |
| |triglyceridy2,5 | |spojená s |
| |glykozúria | |ketoacidózou |
| |zvýšená chuť do | |alebo kómou, |
| |jedla | |vrátane |
| | | |niekoľkých |
| | | |fatálnych |
| | | |prípadov (pozri |
| | | |bod 4.4) |
| | | |hypotermia |
|Poruchy nervového systému |
|ospalosť |závrat | |kŕče, kedy vo |
| |akatízia6 | |väčšine prípadov |
| |parkinsonizmus6 | |boli |
| |dyskinéza6 | |hlásené záchvaty |
| | | |alebo riziká |
| | | |faktory záchvaty |
| | | |neuroleptický |
| | | |malígny |
| | | |syndróm (pozri |
| | | |časť 4.4) |
| | | |dystónia (vrátane|
| | | | |
| | | |okulogyrickej |
| | | |krízy) |
| | | |tardívna |
| | | |dyskinéza |
| | | |Príznaky z |
| | | |vysadenia7 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| | |bradykardia |ventrikulárna |
| | |QTc predĺženie |tachykardia / |
| | |(Pozri bod 4.4) |fibrilácia, |
| | | |náhla smrť (pozri|
| | | |časť 4.4) |
|Poruchy ciev |
| |ortostatická | |venózny |
| |hypotenzia | |trombembolizmus |
| | | |(vrátane pľúcnej |
| | | |embólie a hlbokej|
| | | |žilovej trombózy)|
| | | | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |mierne, prechodné| |zápal pankreasu |
| | | | |
| |anticholinergné | | |
| |účinky vrátane | | |
| |zápchy a sucho | | |
| |ústa | | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |prechodné, | |hepatitída |
| |asymptomatické | |(vrátane |
| |zvýšenie | |hepatocelulárneho|
| |pečeňových | |, cholestatického|
| |transamináz | |alebo |
| |(ALT, AST), | |zmiešaného |
| |obzvlášť | |poškodenia |
| |v skorých | |pečene) |
| |štádiách liečby | | |
| |(pozri | | |
| |bod 4.4) | | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |vyrážka |fotosenzitívna | |
| | |reakcia | |
| | |alopécia | |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| | | |rabdomyolýza |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
| | |inkontinencia |neschopnosť močiť|
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
| | | |priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |asténia | | |
| |únava | | |
| |edém | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zvýšené | |vysoká kreatínu |zvýšenie |
|plazmatické | |krvi |alkalickej |
|hladiny | |zvýšená celková |fosfatázy |
|prolaktínu8 | |bilirubín | |


1 Klinicky významné zvýšenie telesnej hmotnosti bolo pozorované vo všetkých
základných kategóriách Body Mass Index (BMI). Po krátkodobej liečbe (medián
trvania 47 dní), bolo zvýšenie telesnej hmotnosti o ? 7% veľmi časté
(22,2%), o ? 15% bolo časté (4,2%) a o ? 25% bolo časté (0,8%). Pacienti
priberajúci ?7%, ? 15% a ? 25% ich telesnej hmotnosti pri dlhodobej
expozícii (aspoň 48 týždňov) bolo veľmi časté (64,4%, 31,7% a 12,3% v
uvedenom poradí).

2 Priemerné zvýšenie hodnôt lipidov nalačno (celkový cholesterol, LDL
cholesterol a triglyceridy) bolo vyššie u pacientov bez preukázanej poruchy
regulácie tukov na začiatku liečby.

3 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (<5,17 mmol /
l), ktoré sa zvýšilo na úroveň (? 6,2 mmol / l). Zmeny hodnôt celkového
cholesterolu nalačno z hraničnej hodnoty (? 5,17 - <6,2 mmol / l) na úroveň
(?6,2 mmol / l) boli veľmi časté.

4 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (<5,56 mmol /
l), ktoré sa zvýšili na úroveň (? 7 mmol / l).
Zmeny počiatočných hodnôt glukózy nalačno z hraničnej (? 5,56 - <7 mmol /
l) na úroveň (? 7 mmol / l) boli veľmi časté.

5 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (<1,69 mmol /
l), ktoré sa zvýšili na úroveň (? 2,26 mmol / l).
Zmeny hladín triglyceridov nalačno z hraničnej hodnoty (? 1,69 mmol / l -
<2,26 mmol / l) na úroveň (?2,26 mmol / l) boli veľmi časté.

6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov
liečených olanzapínom numericky vyššií, ale štatisticky sa signifikantne
nelíšil od placeba. Olanzapínom liečení pacienti mali nižší výskyt
parkinsonizmu, akatízie a dystónie v porovnaní s titrovanými dávkami
haloperidolu. Pri nedostatku podrobných informácií o pre-existujúcej
histórii jednotlivých akútnych a neskorých extrapyramídových pohybových
porúch, nemožno urobiť záver, že olanzapín vyvoláva menej tardívnu
dyskinézu a / alebo ďalšie neskoré extrapyramídové príznaky.

7 Akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nevoľnosť a
vracanie boli hlásené
ak je olanzapín náhle vysadený.

8
V klinických štúdiách trvajúcich až 12 týždňov, plazmatické koncentrácie
prolaktínu prevýšili hornú hranicu normálu v rozmedzí približne 30%
pacientov liečených olanzapínom s normálnou hodnotou prolaktínu. U väčšiny
týchto pacientov boli zvýšenia vo všeobecnosti mierne, a zostali pod
dvojnásobkom hornej hranice normálneho rozmedzia. U pacientov so
schizofréniou, klesá priemerna zmena hladiny prolaktínu s pokračujúcou
liečbou, pričom priemerné zvýšenie bolo pozorované u pacientov s inými
diagnózami. Priemerné zmeny boli
mierne. Všeobecne boli u pacientov liečených olanzapínom menej časté
potenciálne súvisiace klinické prejavy prsníkov a menštruácie (napr.
amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea u žien, gynekomastia a /
rozšírenie prsníkov u mužov). Potenciálne súvisiace nežiaduce účinky
sexuálnej funkcie (napr. poruchy erekcie u mužov a znížené libido u oboch
pohlaví), boli pozorované často.

Dlhodobé užívanie (aspoň 48 týždňov)
Podiel pacientov, ktorí mali negatívne, klinicky významné zmeny v telesnej
hmotnosti, glukózy, celkového / LDL / HDL cholesterolu alebo triglyceridov
sa v priebehu času zvyšoval. U dospelých pacientov, ktorí dokončili 9-12
mesiacov liečby, sa stupeň nárastu hladiny glukózy v krvi spomalil
približne po 6 mesiacoch.

/Dodatočné informácie o osobitných populáciách/
V klinických štúdiách u starších pacientov s demenciou bola liečba
olanzapínom spojená s vyššou incidenciou úmrtia a cerebrovaskulárnych
nežiaducich účinkov v porovnaní s placebom (pozri časť 4.4). Veľmi časté
nežiaduce účinky spojené s užívaním olanzapínu u tejto skupiny pacientov
boli abnormálna chôdza a pády. Pneumónia, zvýšenie telesnej teploty,
letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia, boli často
pozorované.

V klinických štúdiách u pacientov s liekmy vyvolanou (agonista dopamínu)
psychózou spojenou s Parkinsonovou chorobou, boli hlásené veľmi často a
častejšie ako u placeba.
zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie.

V jednej klinickej štúdii u pacientov s bipolárnou mániou, mala kombinovaná
liečba valproátom a olanzapínom za následok zvýšený výskyt neutropénie o
4,1%; potenciálny faktorom by mohli byť vysoké plazmatické hladiny
valproátu. Súbežné podanie olanzapínu s lítiom alebo valproátom viedlo ku
zvýšeniu výskytu (? 10%) tremoru, sucha v ústach, zvýšenej chuti do jedla a
priberanie na váhe. Často boli tiež hlásené poruchy reči. Počas
liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom alebo divalproexom, došlo k
nárastu o ? 7% z východiskovej telesnej hmotnosti u 17,4% pacientov akútnej
fáze liečby (trvajúca max. 6 týždňov). Dlhodobá liečba olanzapínom (až 12
mesiacov) na prevenciu rekurencie u pacientov s bipolárnou poruchou bola
spojená s nárastom o ? 7% z telesnej hmotnosti u 39,9% pacientov.

Deti a dospievajúci
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov. Aj keď
žiadne klinické štúdie porovnávajúce mladistvých a dospelých pacientov
neboli vykonané, údaje zo štúdií na dospievajúcich boli porovnané s údajmi
zo štúdií u dospelých.

Nasledujúca tabuľka zhŕňa nežiaduce účinky hlásené s vyššou frekvenciou
výskytu u dospievajúcich pacientov (vo veku 13-17 rokov) oproti dospelým
pacientom, alebo nežiaduce účinky zistené len počas krátkodobých klinických
štúdií u mladistvých pacientov. Klinicky významné zvýšenie telesnej
hmotnosti (? 7%) nastáva častejšie u populácie dospievajúcich v porovnaní s
dospelými pri porovnateľnej expozícii. Nárast telesnej hmotnosti a podiel
dospievajúcich pacientov, ktorí mali klinicky významné zvýšenie telesnej
hmotnosti bol väčší pri dlhodobom užívaní (aspoň 24 týždňov), ako pri
krátkodobej expozícii.

V každej skupine frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej
závažnosti.
frekvencie výskytu sú definované nasledovne: Veľmi časté (? 10%), časté (?
1% a <10%).
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: priberanie na váhe9, zvýšené hladiny triglyceridov10, |
|zvýšená chuť do jedla. |
|Časté: zvýšené hladiny cholesterolu11 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: sedácia (vrátane: hypersomnie, letargia, ospalosť). |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté: sucho v ústach |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Veľmi časté: zvýšenie pečeňových transamináz (ALT / AST, pozri časť |
|4.4). |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: zníženie celkového bilirubínu, zvýšenie GGT, zvýšené |
|plazmatické hladiny prolaktínu12 |

9 Po krátkodobej liečbe (medián trvania 22 dní), bolo zvýšenie telesnej
hmotnosti o ? 7% veľmi časté (40,6%), o ? 15% bolo časté (7,1%) a o ? 25%
bolo časté (2,5%). Pri dlhodobej expozícii (aspoň 24 týždňov) 89,4%
pacientov pribralo ?7%, 55,3% pribralo ? 15% a 29,1% pribralo ? 25% ich
telesnej hmotnosti.

10 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (<1,016 mmol /
l), ktoré sa zvýšili na úroveň (? 1,467 mmol / l) a zmeny hladín
triglyceridov nalačno z hraničnej hodnoty (? 1,016 mmol / l - <1,467 mmol /
l) na úroveň (?1,467 mmol / l).

11 Zmeny hodnôt celkového cholesterolu nalačno z hraničnej hodnoty (<4,39
mmol / l) na úroveň (?5,17 mmol / l) boli pozorované často. Zmeny hodnôt
celkového cholesterolu nalačno z hraničnej hodnoty (? 4,39 - <5,17 mmol /
l) na úroveň (?5,17 mmol / l) boli veľmi časté.

12 Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu bolo hlásené u 47,4%
mladistvých pacientov.


4.9 Predávkovanie

/Príznaky a symptómy/
Medzi veľmi časté príznaky predávkovania (výskyt >10%) patrí tachykardia,
agitácia/agresivita, dyzartria, rôzne extrapyramídové príznaky a nižší
stupeň vedomia od útlmu až po kómu.

K ďalším zdravotne významným dôsledkom predávkovania patria delírium, kŕče,
kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia,
hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (< 2% prípadov predávkovania)
a zástava dýchania a činnosti srdca. Smrteľné prípady sa vyskytli už po
akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale takisto bolo popísané prežitie po
akútnom predávkovaní dávkou približne 2 g perorálneho olanzapínu.

Liečba predávkovania
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané pri
liečbe predávkovania (tj. výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50-60%.

Podľa klinického stavu je potrebné zahájiť symptomatickú liečbu a
monitorovanie vitálnych funkcií, vrátane liečby hypotenzie, cirkulačného
šoku a podpory respiračných funkcií. Nepoužívajte epinefrín, dopamín či iné
sympatomimetiká s agonistickou aktivitou na ?-receptoroch, keďže beta
stimulácia môže viesť ku zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie
kardiovaskulárnych parametrov je nevyhnutné kvôli diagnostike možných
porúch srdcového rytmu. Pacient má byť až do zotavenia pod stálou lekárskou
kontrolou a majú byť sledované aj jeho vitálne funkcie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotikum, diazepíny, oxazepíny
a tiazepíny, ATC kód: N05A H03.

Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca látka,
ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na viaceré
receptorové systémy.

V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu k radu receptorov
(Ki; < 100 nM) -
k serotonínovým 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; dopamínovým D1, D2, D3, D4, D5;
cholinergným muskarínovým M1-M5; ?1-adrenergným; a histamínovým H1
receptorom. Behaviorálne štúdie na zvieratách s olanzapínom preukázali
antagonistické pôsobenie olanzapínu na 5HT, dopamínové a cholínergné
receptory, čo je v súlade s väzbovým profilom látky. Olanzapín vykazoval /in/
/vitro/ väčšiu afinitu k serotonínovým 5HT2 receptorom než k dopamínovým D2 a
vyššiu 5HT2 ako D2 aktivitu na /in vivo/ modeloch. Elektrofyziologické štúdie
ukázali, že olanzapín selektívne znižuje aktivitu mezolimbických (A10)
dopaminergných neurónov bez výraznejšej interakcie so striatálnymi (A9)
dráhami ovládajúcimi motoriku. Olanzapín znižoval podmienenú reakciu úniku,
čo je test na zistenie antipsychotického účinku, v dávkach, ktoré ešte
nevyvolávajú katalepsiu, účinok naznačujúci motorické vedľajšie účinky. Na
rozdiel od niektorých iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje reaktivitu v
„anxiolytickom“ teste.

V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním pomocou
pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých dobrovoľníkov obsadzoval
olanzapín viac 5HT2A receptory ako dopamínové D2 receptory. Navyše, v
zobrazovacej štúdii SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) bola
miera obsadzovania D2 receptorov u schizofrenických pacientov
odpovedajúcich na olanzapín nižšia ako u pacientov odpovedajúcich na iné
antipsychotiká a risperidón, zatiaľ čo u pacientov odpovedajúcich na
klozapín bola porovnateľná.

V dvoch z dvoch placebo kontrolovaných a dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných štúdií s viac ako 2 900 schizofrenickými pacientmi s
pozitívnymi i negatívnymi symptómami vykazoval olanzapín štatisticky
významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u pozitívnych
symptómov.

V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 1 481
pacientov so
schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami a s rôznymi
stupňami pridružených
depresívnych symptómov (priemerné východiskové skóre 16,6 škály MADRS /the
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale/) preukázala prospektívna
sekundárna analýza zmenu skóre od východiskovej po konečnú hodnotu
štatisticky významné zlepšenie (p=0,001) v prospech olanzapínu (-6,0)
oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a valproát semisodium (divalproex). Olanzapín taktiež
preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu pacientov
v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V štúdii
kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom po dobu
minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu v dávke 10 mg (v kombinácii s
lítiom alebo valproátom) ku väčšej redukcii symptómov mánie ako tomu bolo
pri liečbe lítiom alebo valproátom v rámci monoterapie za 6 týždňov.

V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou epizódou,
ktorí dosiahli remisiu pri liečbe olanzapínom a boli potom randomizovaní na
užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal olanzapín voči placebu v
primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky významnú
nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v porovnaní s placebom štatisticky
významnú výhodu buď z hľadiska prevencie rekurencie mánie alebo prevencie
rekurencie depresie.

V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie opakovaného výskytu u pacientov s
manickou epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou olanzapínu
a lítia a boli potom randomizovaní na užívanie samotného olanzapínu alebo
lítia, nebol olanzapín v primárnom koncovom bode opakovaného výskytu
bipolárnej poruchy štatisticky podradený voči lítiu (olanzapín 30,0%,
lítium 38,3%; p = 0,055).

V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou terapiou u pacientov s manickou alebo
zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe olanzapínom spolu
so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát), nebola dlhodobá
kombinovaná terapia olanzapínom spolu s lítiom alebo valproátom štatisticky
významne superiórna voči liečbe samotným lítiom alebo valproátom v
predĺžení doby opakovaného výskytu bipolárnej poruchy definovanej podľa
syndrómových (diagnostických) kritérií.

/Pediatrická populácia/
Skúsenosti u mladistvých (od 13 do 17 rokov) sú obmedzené na údaje o
krátkodobej účinnosti u schizofrénie (6 týždňov) a mánie v súvislosti s
bipolárnou poruchou I (3 týždne), zahŕňajúce menej ako 200 mladistvých.
Olanzapín sa podával vo flexibilnej dávke od 2,5 až po 20 mg / deň. Počas
liečby
olanzapínom došlo u mladistvých k väčšiemu nárastu telesnej hmotnosti v
porovnaní s dospelými. Veľkosť zmeny v celkovom cholesterole na lačno, LDL
cholesterole, triglyceridov a prolaktínu (pozri časti 4.4 a 4.8) bola
väčšia u mladistvých ako u dospelých. Nie sú k dispozícii údaje o
pretrvávaní účinku a len obmedzené údaje týkajúce sa dlhodobej bezpečnosti
(pozri časť 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Orodispergovateľná tableta olanzapínu je bioekvivalentná konvenčnej tablete
obsahujúcej liečivo olanzapinum (olanzapín) s podobnou rýchlosťou a
rozsahom vstrebávania. Orodispergovateľné tablety olanzapínu je možné
užívať ako náhradu konvenčných tabliet olanzapínu.

Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
plazmatické koncentrácie za 5 až 8 hodín. Vstrebávanie nie je ovplyvnené
jedlom. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu k
intravenóznemu podaniu nebola stanovená.

Olanzapín sa metabolizuje v pečeni konjugáciou a oxidáciou. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprestupuje
hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6
prispievajú k tvorbe metabolitov N-desmetylu a 2-hydroxymetylu,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako olanzapín
v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť famakologickej aktivity je
spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní, priemerný terminálny
polčas vylučovania olanzapínu sa u zdravých jedincov líšil podľa veku a
pohlavia.

U zdravých starších jedincov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími
jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8 hod) a
klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hod).
Farmakokinetické odchýlky pozorované u starších jedincov sú v medziach
odchýlok mladších
jedincov. U 44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov sa pri
dávkach 5-20 mg/deň
nepozoroval odlišný výskyt nežiaducich účinkov.

Priemerný polčas vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7 oproti
32,3 hod) a klírens sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/hod). Napriek tomu
vykazoval olanzapín (5-20 mg) porovnateľný
bezpečnostný profil tak u žien (n=467) ako aj u mužov (n=869).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <10 ml/min) v
porovnaní so zdravými jedincami nespôsobovala významný rozdiel priemerného
polčasu eliminácie (37,7 oproti 32,4 hod) alebo klírensu (21,2 oproti 25,0
l/hod). Štúdia rovnováhy ukázala, že približne 57% olanzapínu označeného
rádioaktívnym izotopom sa vylučuje do moča vo forme metabolitov.

U fajčiarov s miernym poškodením pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 hod) predĺžil a klírens
(18,0 l/hod) sa znížil (48,8 hod resp. 14,1 l/hod).

U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 hod) a klírens znížil (18,6 oproti
27,7 l/hod).

Plazmatický klírens olanzapínu je nižší u starších ako u mladších jedincov,
u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak závažnosť vplyvu
veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas vylučovania olanzapínu sú
malé v porovnaní s celkovou variabilitou medzi jednotlivcami.

V klinickej štúdii neboli žiadne rozdiely farmakokinetických parametrov
medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.

Pri plazmatickej koncentrácii 7 až 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže približne
z 93% na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumíny a ?1-kyslý-
glykoproteín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita (po jednorazovom podaní)/
Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku:
hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče, slinenie a pokles telesnej
hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší bola približne 210 mg/kg a u krýs
175 mg/kg. Psi tolerovali jednorazovú dávku až do 100 mg/kg s nulovou
mortalitou. Medzi klinické príznaky patril útlm, ataxia, tras, zrýchlený
pulz, sťažené dýchanie, mióza a anorexia. U opíc vyvolala jednorazová
perorálna dávka do 100 mg/kg vyčerpanosť a vyššie dávky čiastočné
bezvedomie.

/Toxicita po opakovanom podaní/
Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a 1-
ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholínergné účinky a
ochorenia periférnej krvi. Na útlm CNS sa vyvinula tolerancia. Pri vysokých
dávkach poklesli parametre rastu. Reverzibilné účinky spojené so zvýšenou
hladinou prolaktínu u krýs zahŕňali pokles hmotnosti ovárií a uteru a
morfologické zmeny vaginálneho epitelu a prsných žliaz.

Hematologická toxicita: U všetkých druhov boli pozorované účinky na
hematologické ukazovatele, vrátane na dávke závislom poklese počtu
leukocytov v krvi u myší a nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u krýs;
cytotoxický účinok na kostnú dreň sa však nedokázal. U niekoľkých psov,
ktorým sa podávalo 8 alebo 10 mg/kg/deň (celková expozícia olanzapínu [AUC]
je 12- až 15-krát vyššia než pri podaní dávky 12 mg človeku), sa vyvinula
reverzibilná neutropénia, trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou
sa nepozorovali žiadne nepriaznivé účinky na progenitorové a proliferujúce
bunky kostnej drene.

/Reprodukčná toxicita/
Olanzapín nemá žiadne teratogénne účinky. U samcov potkanov sa pozoroval
pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli ovplyvnené dávkou
1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u človeka) a reprodukčné
parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3 mg/kg (čo je 9- násobok
maximálnej dávky u človeka). U potomstva potkanov (krýs), ktorým sa podával
olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie fetálneho vývoja a prechodný pokles
aktivity.

/Mutagenita/
Olanzapín nemal mutanogénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo
štandardných testov, vrátane testov bakteriálnych mutácií a in vivo a in
vitro testov na cicavcoch.

/Karcinogenita/
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a krysách sa zistilo, že olanzapín
nie je karcinogénny.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Magnéziumstearát
L-Metionín
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Hydroxypropyl celulóza
Krospovidón
Aspartam (E951)
Mikrokryštalická celulóza
Guarová guma
Magnézium karbonát ťažký
Oranžové farbivo Silesia

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Blistre:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkom.

Liekovky:
Uchovávajte v pôvodnom obale. Uchovávajte liekovky pevne uzavreté na
ochranu pred svetlom a vlhkom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistre (Al/Al) s pretlačovacou fóliou.
Perforované blistrové balenie (Al/Al) s odlepovacou fóliou.
Liekovka HDPE s vysúšadlom a uzavretá LDPE viečkom.

/Veľkosti balenia:/
Blistre s pretlačovacou fóliou: 7, 14, 28, 30, 35, 56, 70, 96 a 100
orodispergovateľných tabliet.
/Blistre s odlepovacou fóliou/: 7, 14, 28, 30, 35, 56, 70, 96 a 100
orodispergovateľných tabliet.
/Liekovky/: 30 a100 orodispergovateľných tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
220 Hafnarfjordur
Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Olanzapin Actavis 5 mg: 68/0522/08-S
Olanzapin Actavis 10 mg: 68/0523/08-S
Olanzapin Actavis 15 mg: 68/0524/08-S
Olanzapin Actavis 20 mg: 68/0525/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.10.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011