Písomná informácia pre používateľov

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č.: 2011/06685



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Lunaldin 100 mikrogramov sublingválne tablety
Lunaldin 200 mikrogramov sublingválne tablety
Lunaldin 300 mikrogramov sublingválne tablety
Lunaldin 400 mikrogramov sublingválne tablety
Lunaldin 600 mikrogramov sublingválne tablety
Lunaldin 800 mikrogramov sublingválne tablety


2. kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

Každá sublingválna tableta obsahuje 100 mikrogramov fentanylu (vo forme
citrátu)
200 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
300 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
400 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
600 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)
800 mikrogramov fentanylu (vo forme citrátu)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. Lieková forma

Sublingválna tableta.

100 mikrogramová sublingválna tableta je biela okrúhla
200 mikrogramová sublingválna tableta je biela oválna
300 mikrogramová sublingválna tableta je biela v tvare trojuholníka
400 mikrogramová sublingválna tableta je biela v tvare diamantu
600 mikrogramová sublingválna tableta je biela v tvare „D“
800 mikrogramová sublingválna tableta je biela v tvare kapsule


4. klinickÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Kontrola akútnej bolesti u dospelých pacientov používajúcich opiáty na
potlačenie chronických bolestí spôsobených rakovinou. Akútna bolesť je
prechodné vystupňovanie za normálnych okolností kontrolovanej chronickej
bolesti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Lunaldin sa podáva pacientom, ktorí tolerujú opiátovú terapiu na potlačenie
chronických bolestí spôsobených rakovinou. Pacienti tolerujú opiátovú
terapiu vtedy, ak berú orálne aspoň 60 mg morfínu denne, 25 mikrogramov
fentanylu cez pokožku za hodinu, alebo ekvianalgetickú dávku iného opiátu
počas jedného týždňa alebo dlhšie.


Sublingválne tablety Lunaldin sa aplikujú priamo pod jazyk na najhlbšom
mieste. Sublingválne tablety Lunaldin sa nesmú prehltnúť, ale treba ich
nechať úplne rozpustiť v sublingválnej dutine bez hryzenia či cmúľania.
Upozornite pacientov, aby nejedli ani nepili, kým sa tableta úplne
nerozpustí.

U pacientov, ktorí majú sucho v ústach, sa pred podaním Lunaldinu môže
sliznica pod jazykom navlhčiť vodou.

Zistenie dávky:

Cieľom zvyšovania dávok je identifikovať optimálnu udržiavaciu dávku pri
pokračujúcej liečbe
epizód akútnej bolesti. Optimálna dávka by mala zabezpečovať dostatočnú
úľavu bolesti s prijateľnou
mierou nežiaducich reakcií.

Optimálna dávka Lunaldinu sa stanoví postupným zvyšovaním dávky, u každého
pacienta individuálne. /Počas fázy zisťovania správnej dávky je k/
/dispozícii niekoľko dávok./ Východisková dávka Lunaldinu by mala byť
100 mikrogramov a postupne sa zvyšovať v dostupnom rozsahu účinnosti
tabliet.


Kým sa nedosiahne optimálna dávka, pacientov treba starostlivo sledovať.

Prechod od iných preparátov, obsahujúcich fentanyl na Lunaldin sa nesmie
urobiť v pomere 1:1, pretože preparáty majú iný absorpčný profil. Ak
pacient prejde z iného fentanyl obsahujúceho preparátu, treba proces
hľadania optimálnej dávky opakovať.

Odporúčame použiť nasledujúci postup hľadania optimálne dávky, pričom
ošetrujúci lekár musí v každom prípade zohľadniť klinické potreby pacienta,
jeho vek a sprievodné ochorenia.

Terapia sa u všetkých pacientov začína na jednej 100 mikrogramovej
sublingválnej tablete. Ak sa do 15-30 minút od podania jednotlivej
sublingválnej tablety nedosiahne primerané potlačenie bolesti, možno podať
doplnkovú (druhú) 100 mikrogramovú sublingválnu tabletu. Ak sa dostatočná
úľava bolesti nedosiahne v priebehu 15-30 minút od prvej dávky, treba pri
ďalšej epizóde akútnej bolesti uvažovať o možnom zvýšení na ďalšiu vyššiu
tabletu. (Pozri obrázok nižšie.) Dávku treba zvyšovať postupne, až kým sa
nedosiahne požadované potlačenie bolesti. Pri celkovej dávke 400
mikrogramov a viac dávku v doplnkovej (druhej) tablete zvyšujte po 100 až
200 mikrogramoch. Ilustruje to rozpis uvedený nižšie. Pri jednej epizóde
akútnej bolesti počas optimalizácie dávky nepodávajte viac ako dve (2)
sublingválne tablety.








Titračný proces Lunaldinu


























|Veľkosť dávky (mikrogramy) prvej|Veľkosť dávky (mikrogramy) |
|sublingválnej tablety na epizódu|dodatkovej (druhej) |
|akútnej bolesti |sublingválnej tablety podanej po|
| |15-30 minútach po prvej tablete,|
| |ak je to potrebné |
|100 |100 |
|200 |100 |
|300 |100 |
|400 |200 |
|600 |200 |
|800 |- |

Ak sa ani pri vyššej dávke nedosiahne potrebné potlačenie bolesti, ale
vedľajšie účinky sú už neprijateľné, možno podať stredne veľkú dávku (podľa
potreby 100 mikrogramovú sublingválnu tabletu).

V klinických štúdiách neboli hodnotené dávky vyššie ako 800 mikrogramov.

S cieľom minimalizovať riziko výskytu vedľajších reakcií typických pre
opiáty a zistiť primeranú dávku, musia byť pacienti počas optimalizácie
dávky dôsledne sledovaní profesionálnymi zdravotníckymi pracovníkmi.

Udržiavacia terapia:
Akonáhle bola zistená vhodná jednotlivá dávka, čo môže byť viac ako jedna
tableta, pacienta treba na tejto dávke udržovať a celkovú dennú dávku
Lunaldinu obmedziť na štyri jednotlivé dávky.

Upravenie dávkovania:
Ak sa odozva na Lunaldin (analgetický účinok alebo vedľajšie reakcie)
významne zmení, dávku bude treba upraviť tak, aby sa opäť dosiahla
optimálna dávka.
Ak dochádza počas dňa k viac ako štyrom epizódam akútnej bolesti počas viac
ako štyroch za sebou idúcich dní, treba prehodnotiť dávku opiátu s
dlhotrvajúcim účinkom pre chronickú bolesť. Ak sa zmení opiát s
dlhotrvajúci účinkom, alebo jeho dávkovanie, treba prehodnotiť dávku
Lunaldinu, a opäť ju optimalizovať.

Opätovnú optimalizáciu dávky akéhokoľvek analgetika musí sledovať
profesionálny zdravotnícky pracovník.

Ukončenie terapie:
U pacientov, ktorí už nevyžadujú terapiu opiátmi sa dávka Lunaldinu musí
zohľadniť predtým ako sa začne postupne znižovať dávka opiátov, aby sa
minimalizovali účinky odvykania.

U pacientov, ktorí potrebujú opiátovú terapiu pre chronickú bolesť, ale už
nepotrebujú tlmiť akútnu bolesť, je možné liečbu Lunaldinom ukončiť
okamžite.

Použitie pre deti a mladistvých:
Lunaldin sa nesmie používať pre osoby mladšie ako 18 rokov, kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnost a účinnosti.

Použitie u seniorov:
Stanovenie optimálnej dávky treba robiť mimoriadne starostlivo a pozorne
sledovať pacientov na prejavy otravy fentanylom (pozri časť 4.4)

Používanie u pacientov s poškodenou funkciou pečene a obličiek:
Pacientov s obmedzenou funkciou pečene či obličiek treba starostlivo
sledovať, či vo fáze optimalizácie dávky neprejavujú príznaky otravy
fentanylom (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.

Použitie Lunaldinu je kontraindikované u pacientov, ktorí nedostávali
opiáty, pretože je tu riziko život ohrozujúcej respiračnej depresie.

Vážne potlačenie dýchacích funkcií alebo vážne blokovanie pľúc.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientov, aj ich ošetrujúci personál treba informovať, že obsah aktívnej
látky v Lunaldine môže byť smrteľný pre dieťa a tablety preto treba
uchovávať mimo dosah a dohľad detí.

Pretože opiátová terapia, napr. Lunaldinom, môže mať potenciálne vážne
vedľajšie účinky, pacienti aj ošetrujúci personál si musia byť vedomí
dôležitosti správneho používania Lunaldinu a čo treba robiť v prípade, že
sa objavia známky predávkovania.
Skôr ako liečbu Lunaldinom spustíte, musí byť u pacientov stabilizovaná
liečba chronickej bolesti pomocou opiátov.

Pri opakovanom podávaní opiátov ako fentanyl sa môže vyvinúť tolerancia
alebo fyzická/psychická závislosť. Iatrogénna závislosť po terapeutickom
použití opiátov je zriedkavá.

Tak ako u všetkých opiátov je tu pri používaní Lunaldinu riziko klinicky
významnej respiračnej depresie. Mimoriadna opatrnosť sa vyžaduje počas
hľadania optimálnej dávky pre pacientov s chronickým blokovaním pľúcnych
kanálov alebo trpiacich iným ochorením zvyšujúcim riziko potlačenia
respirácie (napr. myastenia gravis), pretože hrozí zhoršenie respiračnej
depresie, čo môže viesť až k jej zlyhaniu.

Pri podávaní Lunaldinu buďte mimoriadne opatrní u pacientov, ktorí sú
obzvlášť citliví na intrakraniálne efekty hyperkapnie, napríklad u tých,
ktorí vykazujú známky zvýšeného intrakraniálneho tlaku, potlačeného
vedomia, kómy alebo mozgových nádorov. U pacientov so zraneniami hlavy
môžu opiáty maskovať klinický priebeh. V takom prípade použite opiáty iba
ak je to absolútne nevyhnutné.

Bolo preukázané, že intravenózne podanie fentanylu spôsobuje bradykardiu.
Lunaldin používajte opatrne u pacientov s bradyarytmiami.

Údaje z intravenóznych štúdií s fentanylom poukazujú na to, že u starších
pacientov je spomalené jeho vylučovanie a tým predĺžený polčas zotrvania v
tele a že môžu byť citlivejší na liečivo ako mladí pacienti. Starší,
telesne schátraní a chorobou oslabení pacienti musia byť sledovaní na
prejavenie sa príznakov toxicity fentanylu a príslušné zníženie dávky.

Lunaldin treba podávať opatrne pacientom s obmedzenou funkciou pečene či
obličiek, predovšetkým vo fáze hľadania optimálnej dávky. Ak sa Lunaldin
použije o pacientov so zhoršenou funkciou pečene či obličiek, zvýši sa
biodostupnosť fentanylu a zhorší sa jeho vylúčenie zo systému, čo môže
viesť k jeho akumulácii a k výraznejším a predĺženým opiátovým účinkom.

Buďte opatrní pri nasadení Lunaldinu u pacientov s hypervolémiou a
hypotenziou.

Lunaldin nebol študovaný u pacientov s ranami v ústach alebo zápalom
ústnych slizníc. U takýchto pacientov hrozí riziko zvýšenej systémovej
expozície aktívnej látky a preto sa pri hľadaní optimálnej dávky vyžaduje
mimoriadna opatrnosť.

Pri ukončení terapie Lunaldinom sa nesmú vyskytnúť pozorovateľné efekty,
iba možné symptómy ukončenia podávania ako úzkosť, triaška, potenie,
bledosť, žalúdočné ťažkosti a zvracanie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Fentanyl je metabolizovaný CYP3A4. Liečivá, ktoré inhibujú aktivitu
CYP3A4, ako napríklad makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín), azolové
antifungálne preparáty (napr. ketokonazol, itrakonazol) alebo určité
inhibítory proteáz (napr. ritonavir) môžu zvýšiť biodostupnosť fentanylu
potlačením jeho systémového odbúravania a tým potenciálne predĺžiť, alebo
potencovať opiátové účinky. Je známe, že aj grapefruitová šťava inhibuje
CYP3A4. Ak sa fentanyl podáva spolu s inhibítormi CYP3A4, treba postupovať
opatrne.

Súbežné podávanie iných látok potlačujúcich CNS, ako sú deriváty morfínu
(analgetiká a antitusiká), všeobecné anestetiká, relaxanty kostrového
svalstva, sedatívne antidepresívne látky, sedatívne H1 antihistaminiká,
barbituráty, anxiolytiká (napr. benzdiazepíny), hypnotiká, antipsychotiká,
klonidín a príbuzné látky môžu spôsobiť výraznejšie potlačenie CNS. Môže sa
dochádzať k respiračnej depresii, hypotenzia a výrazný sedatívny účinok.

Alkohol potenciuje sedatívne účinky morfínových analgetík, preto pri
terapii Lunaldinom neodporúčame požívať alkoholické nápoje ani medicínske
prípravky obsahujúce alkohol.

Používanie Lunaldinu sa neodporúča u pacientov, ktorým boli v priebehu 14
dní podané inhibítory na báze monoamíno oxidázy (MAO), pretože u MAO
inhibítorov je známe, že spôsobujú silné a nepredvídateľné potencovanie
ópiových analgetík.

Neodporúča sa súbežné nasadenie čiastočných ópiových agonistov/antagonistov
(napr. buprenorfínu, nalbufínu, pentazocínu). Tieto vykazujú vysokú afinitu
k opiátových receptorom s relatívne nízkou vlastnou aktivitou a preto
čiastočne antagonizujú analgetický účinok fentanylu a môžu u pacientov
závislých na opiátoch vyvolať odvykacie symptómy.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť fentanylu počas tehotenstva nebola zistená. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri 5.3). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí. Fentanyl sa má nasadzovať počas tehotenstva iba
ak je to nevyhnutné.


Dlhodobá liečba počas tehotenstva môže u novorodenca vyvolať odvykacie
príznaky.

Fentanyl sa nemá používať pred pôrodom v štádiu pôrodu (vrátene pôrodu
cisárskym rezom), pretože fentanyl prechádza placentou a môže u plodu alebo
u novorodenca spôsobiť potlačenie dýchania.

Fentanyl je vylučovaný do materského mlieka a môže spôsobiť respiračnú
depresiu u dojčeného dieťaťa. Použitie fentanylu u dojčiacich žien je
prípustné iba v prípadoch, keď výhody vysoko prevažujú nad potenciálnymi
rizikami pre matku a dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Fentanyl však môže negatívne ovplyvniť mentálne aj fyzické schopnosti
vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, akými sú jazda s ťažkými strojmi
a ich obsluha. Pacienti by nemali jazdiť so strojmi ani ich obsluhovať, ak
pociťujú závrat alebo ospalosť, rozmazané alebo dvojité videnie ako
dôsledok terapie Lunaldinom.

4.8 Nežiaduce účinky

U Lunaldinu možno očakávať nežiaduce účinky typické pre opiáty; pri dlhšom
používaní má ich intenzita klesajúcu tendenciu. K najvážnejším typicky
opiátovým vedľajším účinkom patrí respiračná depresia (ktorá môže viesť až
k zástave dýchania), hypotenzia a šok. K iným veľmi často sa vyskytujúcim
vedľajším účinkom patria: Žalúdočné ťažkosti, zvracanie, zápcha, bolesti
hlavy, ospalosť/únava a závrat.

Negatívne reakcie zaznamenané u pacientov aj dobrovoľníkov v klinických
štúdiách Lunaldinu, ktorých pôvodcom sa zdá byť liečba sú uvedené nižšie
podľa tried systémových orgánov a frekvencie výskytu (veľmi časté ( 1/10;
časté ( 1/100 až < 1/10). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú
nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.


Poruchy nervového systému

/Veľmi časté:/ Závrat, ospalosť, bolesti hlavy
/Časté:/ Vazovagálna synkopa, hypoastézia, parestézia, precitlivenosť na
silné zvuky



Ochorenia oka

/Časté:/ Abnormálne videnie



Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

/Časté:/ Respiračná depresia, depresia, rinitída, faryngitída



Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu

/Veľmi časté:/ Žalúdočná nevoľnosť
/Časté:/ Zvracanie, bolesti v žalúdku, hnačka, zápcha, pobolievanie
brucha, poruchy trávenia, sucho v ústach



Poruchy kože a podkožného tkaniva

/Časté:/ Vyrážka, svrbenie



Cievne poruchy

/Časté:/ Ortostatická hypotenzia, sčervenanie, návaly tepla



Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania

/Veľmi časté:/ Únava
/Časté:/ Asténia, podráždenie miesta aplikácie



Psychiatrické poruchy a ochorenia

/Časté:/ Depresia, anorexia, zhoršená schopnosť koncentrácie, eufória

Všetky vyššie uvedené negatívne účinky boli pozorované u dobrovoľníkov
predtým neliečených opiátmi, ktorým bol podaný Lunaldin. Pacienti (n=23),
ktorí dostávali Lunaldin pociťovali iba závrat, žalúdočnú nevoľnosť a
zvracanie.

Boli pozorované aj nasledujúce negatívne účinky spojené s inými liekmi
obsahujúcimi fentanyl (veľmi časté ( 1/10; časté ( 1/100 až < 1/10; menej
časté ( 1/1000 až < 1/100; zriedkavé ( 1/10,000 až < 1/1000; veľmi
zriedkavé < 1/10,000; neznáme (z dostupných údajov)):


Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti

/Menej časté:/ Bradykardia, tachykardia, hypertenzia
/Veľmi/ zriedkavé/:/ arytmie



Poruchy nervového systému

/Časté:/ Myoklonus, nespavosť, poruchy chuti
/Menej časté:/ Abnormálna chôdza/koordinácia, závrat, amnézia, poruchy
reči, triaška



Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

/Menej časté:/ Hypoventilácia, astma, dyspnoe
/Veľmi/ zriedkavé/:/ Apnoe, hemoptýza



Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu

/Časté:/ Gastrointestinálna oklúzia, dysfágia, ústne vredy/stomatitída/,/
poruchy jazyka
/Menej časté:/ Nafúknuté brucho, plynatosť, smäd
/Vzácne:/ Štikútanie



Poruchy obličiek a močových sústavy

/Menej časté:/ Zadržiavanie moču, zmeny vo frekvencii urinácie
/Veľmi/ zriedkavé/:/ Kŕče močového mechúra, oligúria



Poruchy kože a podkožného tkaniva

/Veľmi časté:/ Potenie



Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu

/Časté:/ Náhodné zranenia


Cievne poruchy
/Časté:/ Vazodilatácia



Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania

/Menej časté:/ Nepríjemný telesný pocit



Psychiatrické poruchy a ochorenia

/Časté:/ Halucinácie, zmätenosť, úzkosť, nervozita, abnormálne myšlienky,
abnormálne sny
/Menej časté:/ Nepokoj, strata osobnosti, emocionálna labilita


4.9 Predávkovanie

Symptómy predávkovania fentanylom sú zvýraznením jeho farmakologických
účinkov, pričom najvážnejší z nich je respiračná depresia, ktorá môže viesť
až k zástave dýchania.

Okamžité riešenie predávkovania opiátmi zahrňuje vybratie zvyšku
sublingválnej tablety z úst, fyzikálnu a verbálnu stimuláciu pacienta a
zhodnotenie úrovne vedomia. U pacienta treba udržiavať priechodnosť
dýchacích ciest. V prípade potreby treba zasunúť orofaryngálnu alebo
endotracheálnu dýchaciu trubicu, podávať kyslík a spustiť mechanickú
podporu dýchania. Okrem toho treba udržiavať telesnú teplotu a prívod
parenterálnej tekutiny.

Pre riešenie náhodného predávkovania u osôb predtým nevystavených opiátom
použite naloxón alebo iného antagonistu opiátov podľa klinickej indikácie a
v súlade s ich Súhrnom charakteristických vlastností lieku. Opakované
podanie antagonistu opiátov môže byť potrebné, ak sa respiračná depresia
predĺži.

Pri riešení predávkovania naloxónom alebo iným antagonistom opiátov u
pacientov na opiátoch treba postupovať opatrne, aby sa nespustil akútny
odvykací syndróm.

Ak dôjde k významnej, alebo pretrvávajúcej hypotenzii treba uvažovať o
hypovolémii a situáciu treba riešiť prívodom vhodnej parenterálnej
tekutiny.

Svalová stuhnutosť brániaca respirácii bola pozorovaná u fentanylu a iných
opiátoch. V takejto situácii môže byť potrebná endotracheálna intubácia,
podpora dýchania a podávanie antagonistov opiátov ako aj svalových
relaxantov.


5. farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Deriváty fenylpiperidínu. ATC kód: N02AB03.

Fentanyl je výkonné analgetikum typu µ-opiátu s rýchlym nástupom účinku a
krátkym pretrvaním účinku. Fentanyl je asi 100-krát výkonnejšie analgetikum
ako morfín. Sekundárne účinky fentanylu na CNS, respiračné a
gastrointestinálne funkcie sú typické pre ópiové analgetiká a sú považované
za reprezentatívne pre danú triedu preparátov.

Analgetické účinky fentanylu závisia od hladiny aktívnej látky v krvi; u
pacientov predtým neliečených opiátmi sa minimálne účinné koncentrácie
analgetika v sére pohybujú v rozsahu 0,3-1,2 ng/ml, pričom hladina 10-20
ng/ml v krvi spôsobuje chirurgickú anestéziu a výraznú respiračnú depresiu.

U pacientov trpiacich chronickou rakovinovou bolesťou a udržiavaných na
stabilných dávkach opiátov Lunaldin spôsobuje oproti placebu výraznú úľavu
od akútnej bolesti po 10 minútach od podania (pozri obrázok1 nižšie) a
významne nižšiu potreby pre záchrannú analgetickú terapiu.



/Obrázok 1Stredná odchýlka intenzity bolesti od základnej línie (± SE) pre/
/Lunaldin v porovnaní s placebom (merané 0-10 Lickertovou/
/škálou)/



[pic]
Bezpečnosť a účinnosť Lunaldinu bola hodnotená u pacientov, ktorí ho brali
pri nábehu epizódy akútnej bolesti. Preventívne použitie Lunaldinu pre
predvídateľné epizódy akútnej bolesti nebolo v klinických skúškach skúmané.

Fentanyl, podobne ako iní antagonisti µ-ópiového receptora spôsobujú od
dávky závislú respiračnú depresiu. Toto riziko je vyššie u pacientov
neliečených opiátmi ako u pacientov so silnými bolesťami, alebo pacientov
na chronickej terapii opiátmi. Dlhodobá liečba opiátmi vedie k vzniku
tolerancie ich sekundárnych účinkov.

Aj keď opiáty obecne zvyšujú tonus hladkých svalov močových ciest, čistý
výsledný efekt je variabilný, spôsobujúci v niektorých prípadoch nutkanie
na močenie, v iných ťažkosti s močením.

Opiáty zvyšujú tonus a znižujú hnacie kontrakcie hladkého svalstva
gastrointestinálneho traktu, čo zvyšuje čas prechodu zažívacím traktom a
môže byť príčinou zápchy spôsobenej fentanylom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Fentanyl je výrazne lipofilný preparát, rýchlo sa absorbujúci cez sliznicu
úst a pomalšie cez gastrointestinálny trakt. Orálne podaný fentanyl
podstupuje pri prvom priechode výrazné zmeny pri priechode pečeňou a
črevným systémom.

Lunaldin predstavuje rýchlorozpustnú formuláciu sublingválnej tablety.
Rýchla absorpcia fentanylu prebehne počas približne 30 minút od podania
Lunaldinu. Biodostupnosť Lunaldinu nebola študovaná, ale odhaduje sa na
70%. Maximálna stredná koncentrácia fentanylu v plazme sa pohybuje v
rozsahu od 0,2 do 1,3 ng/ml (po podaní 100 až 800 µg Lunaldinu) a dosiahne
sa v priebehu 22,5 až 240 minút.

Asi 80-85% fentanylu sa viaže na plazmové proteíny, predovšetkým na (1-
glykoproteín a do menšej miery na albumín a lipoproteín. Objemová
distribúcia fentanylu v stabilizovanom stave je približne 3-6 l/kg.

Fentanyl sa metabolizuje hlavne účinkom CYP3A4 na niekoľko farmakologicky
inaktívnych metabolitov, ku ktorým patrí aj norfentanyl. V priebehu 72
hodín od intravenózneho podania fentanylu je približne 75% dávky vylúčenej
do moču, hlavne vo forme metabolitov, pričom nezmenenej aktívnej látky je
menej ako 10%. Asi 9% dávky sa vylúči stolicou, hlavne vo forme
metabolitov. Celková rýchlosť odbúravania fentanylu z plazmy je asi
0,5 l/h/kg. Po podaní Lunaldinu je hlavný polčas metabolizovania fentanylu
asi 7 hodín (rozpätie hodnôt je 3-12,5 hodín) a konečný polčas
metabolizácie je asi 20 hodín (11,5-25 hodín).

Ukázalo sa, že farmakokinetika Lunaldinu je lineárne závislá od dávky v
rozsahu dávok 100 až 800 µg.

Poškodenie obličiek/pečene
K zvýšeným koncentráciám v sére môže dôjsť v prípade funkčnej poruchy
pečene či ľadvín. Starší, zoslabnutí a obecne pacienti v zhoršenom stave
vylučujú fentanyl pomalšie, čo spôsobuje dlhší konečný polčas premeny
(pozri časti 4.2 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Bezpečnostná farmakológia a údaje toxicity pre opakovaných dávkach
nesignalizujú žiadne riziká, ktoré by už neboli pokryté inými časťami tohto
Súhrnu charakteristických vlastností lieku. Štúdie na zvieratách ukázali
zníženie plodnosti a zvýšenú úmrtnosť potkaních plodov. Teratogénne účinky
však objavené neboli.

Testovanie mutagenity na baktériách a hlodavcoch poskytli negatívne
výsledky. Podobne ako iné opiáty fentanyl spôsobuje /in vitro/ mutagenitu
cicavčích buniek. Riziko mutagenity však v klinickom použití vyzerá
nepravdepodobne, pretože účinky sa prejavujú až pri veľmi vysokých
koncentráciách.

Dlhodobé štúdie karcinogenity neboli robené.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol (E421)
Oxidom kremičitým impregnovaná mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnézium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale blistra, na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sublingválne tablety Lunaldin sú balené v detských bezpečnostných blistroch
OPA/alumínium/PVC s fóliou papier/polyester/aluminium uložených v
kartónovej škatuľke. Každé balenie má farebne kódovanú účinnosť
sublingválnych tabliet.

Veľkosť balenia: Balenie 10 a 30 sublingválnych tabliet. Nie všetky
veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Odpad je potrebné bezpečne zlikvidovať. Pacientov/ošetrujúce osoby treba
viesť k tomu, aby nepoužité lieky vrátili do lekárne, kde budú zlikvidované
v súlade s národnými a miestnymi predpismi.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť
Gyömrői út 19-21
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Lunaldin 100 mikrogramov sublingválne tablety: 65/0130/09-S
Lunaldin 200 mikrogramov sublingválne tablety: 65/0131/09-S
Lunaldin 300 mikrogramov sublingválne tablety: 65/0132/09-S
Lunaldin 400 mikrogramov sublingválne tablety: 65/0133/09-S
Lunaldin 600 mikrogramov sublingválne tablety: 65/0134/09-S
Lunaldin 800 mikrogramov sublingválne tablety: 65/0135/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.5.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 4/2012


-----------------------
Začiatočná dávka
100 ?g

Dostatočná úľava bolesti dosiahnutá do 15-30 minút?





Áno



Nie



Užite druhú tabletu

(Pozri tabuľku na stanovenie sily druhej tablety)

Zvýš prvú tabletu na ďalšiu vyššiu silu pri následnej epizóde prenikavej
bolesti

Použi túto dávku na následné epizódy prenikavej bolesti























Stredná odchýlka intenzity bolesti
Intensity Difference

P=0.0055

P=0.0011

P=0.0002

P=0.0004

Lunaldin

Placebo

Čas (min)

Mean Pain Intensity Difference

60

50

40

30

20

10

0

4

3

2

1

0