Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA č.2 k rozhodnutiu o Zmene v registrácii lieku, EV. č.:2011/01914-
ZIB
PRÍLOHA Č.3 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.:2011//03109-
Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g
prášok na infúzny roztok

Liečivo: piperacilín/tazobaktám

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:

1. Čo je Piperacillin/Tazobactam Kabi a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Piperacillin/Tazobactam Kabi
3. Ako používať Piperacillin/Tazobactam Kabi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Piperacillin/Tazobactam Kabi
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI A NA ČO SA POUŽÍVA

Piperacilín patrí do skupiny liekov známych ako „širokospektrálne
penicilínové antibiotiká“. Ničí veľa druhov baktérií.. Tazobaktám môže
zabrániť niektorým rezistentným (odolným) baktériám prežiť účinky
piperacilínu. To znamená, že keď sa piperacilín a tazobaktám podávajú
súčasne, ničia viacero typov baktérií.

Piperacillin/Tazobactam Kabi sa používa u dospelých a dospievajúcich na
liečbu bakteriálnych infekcií, ktoré postihujú dolný respiračný trakt
(pľúca), močový trakt (obličky a močový mechúr), brucho, kožu alebo
krv. Piperacillin/Tazobactam Kabi sa môže používať na liečbu
bakteriálnych infekcií u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek
(znížená rezistencia na infekcie).

Piperacillin/Tazobactam Kabi sa používa u detí vo veku 2-12 rokov na liečbu
infekcií brucha ako je apendicitída (zápal červovitého prívesku hrubého
čreva), peritonitída (infekcia výstelky orgánov brucha a prítomnosť
infekčnej tekutiny) a infekcií žlčníka. Piperacillin/Tazobactam Kabi sa
môže používať na liečbu bakteriálnych infekcií u pacientov s nízkym
počtom bielych krviniek (znížená rezistencia na infekcie).

Pri určitých závažných infekciách môže Váš lekár zvážiť použitie
Piperacillin/Tazobactam Kabi v kombinácii s inými antibiotikami.



2. SKÔR AKO POUŽIJETE PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI

Nepoužívajte Piperacillin/Tazobactam Kabi
3. keď ste alergický (precitlivený) na piperacilín alebo tazobaktám alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Piperacillin/Tazobactam Kabi
4. keď ste alergický (precitlivený) na antibiotiká známe ako penicilíny,
cefalosporíny alebo iné betalaktámové inhibítory, alebo keď ste
alergický na Piperacillin/Tazobactam Kabi.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Piperacillin/Tazobactam Kabi
- ak máte alergie. Ak máte niekoľko alergií, ubezpečte sa, že ste to
povedali svojmu lekárovi alebo inému zdravotníckemu pracovníkovi pred
podaním tohto lieku.
- ak ste predtým trpeli na hnačku, alebo ak sa u Vás vyvinula hnačka
počas liečby alebo po nej. V takomto prípade ihneď informujte svojho
lekára alebo iného zdravotníckeho pracovníka. Neužívajte akékoľvek iné
lieky na hnačku pred prvou návštevou Vášho lekára
- ak máte nízke hladiny draslíka vo Vašej krvi. Váš lekár Vám môže
skontrolovať Vaše obličky predtým ako použijete tento liek a môže počas
liečby vykonávať pravidelné vyšetrenia krvi.
- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou, ak podstupujete
hemodialýzu. Váš lekár Vám môže skontrolovať Vaše obličky predtým ako
použijete tento liek a môže počas liečby vykonávať pravidelné
vyšetrenia krvi.
- ak užívate určité lieky (nazývané antikoagulanciá), ktoré zabraňujú
nadmernej zrážanlivosti krvi (pozri tiež Používanie iných
liekov v tejto písomnej informácii pre používateľov), alebo ak začnete
neočakávane krvácať počas liečby. V takomto prípade ihneď informujete
Vášho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- ak sa u Vás vyvinú kŕče počas liečby. V takomto prípade ihneď
informujte Vášho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- ak sa u Vás vyvinie nová infekcia alebo jej zhoršenie. V takomto
prípade ihneď informujte Vášho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.

Deti mladšie ako 2 roky

Piperacilín/tazobaktám sa neodporúča používať u detí mladších ako 2 roky
z dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo inému zdravotníckemu pracovníkovi.
Niektoré lieky sa môžu s piperacilínom a tazobaktámom navzájom
ovplyvňovať.
Medzi ne patria:
. liek na dnu (probenecid). Ten môže predĺžiť čas, za ktorý sa
piperacilín a tazobaktám vylúčia z Vášho tela.
. lieky na riedenie krvi alebo na liečbu krvných zrazenín (napr.
heparín, warfarín alebo aspirín)
. lieky používané na uvoľnenie Vášho svalstva počas chirurgického
výkonu. Informujte Vášho lekára, ak máte podstúpiť celkovú
anestéziu.
. metotrexát (liek používaný na liečbu rakoviny, artritídy alebo
psoriázy). Piperacilín a tazobaktám predlžuje čas, za ktorý sa
metotrexát vylúči z Vášho tela.
. lieky, ktoré môžu znížiť hladinu draslíka vo Vašej krvi (napr.
tablety na zvýšenie močenia alebo niektoré lieky na rakovinu).
. lieky obsahujúce iné antibiotiká tobramycín alebo gentamycín.
Informujte Vášho lekára, ak máte problémy s obličkami.

/Účinok na laboratórne vyšetrenia/
Informujte Vášho lekára alebo laboratórneho pracovníka, že používate
Piperacillin/Tazobactam Kabi,
keď máte poskytnúť vzorku krvi alebo moču.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, domnievate sa, že môžete byť tehotná alebo plánujete
otehotnieť, informujte Vášho lekára alebo iného zdravotníckeho
pracovníka pred podaním tohto lieku. Váš lekár rozhodne, či je
Piperacillin/Tazobactam Kabi pre Vás vhodný.
Piperacilín a tazobaktám môžu prenikať do dieťaťa v maternici alebo cez
materské mlieko. Ak dojčíte, Váš lekár rozhodne, či je
Piperacillin/Tazobactam Kabi pre Vás vhodný.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neočakáva sa, že použitie Piperacillin/Tazobactam Kabi ovplyvňuje schopnosť
viesť vozidlá alebo obshuhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách tohto lieku
Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g
Tento liek obsahuje 4,7 mmol (alebo 108 mg) sodíka v injekčnej liekovke
s práškom na infúzny roztok.
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g
Tento liek obsahuje 9,4 mmol (alebo 216 mg) sodíka v injekčnej liekovke
s práškom na infúzny roztok.
Je to potrebné vziať do úvahy, ak ste na kontrolovanej sodíkovej diéte.


3. AKO POUŽÍVAŤ PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI

Váš lekár alebo iný zdravotnícky personál Vám podá tento liek infúziou
(počas 30 minút) do jednej z Vašich žíl. Dávka lieku, ktorú dostanete
závisí od toho na čo sa liečite, od Vášho veku a či máte problémy s
obličkami.


Dospelí a dospievajúci nad 12 rokov

Zvyčajná dávka je 4g/0,5 g piperacilínu/tazobaktámu, ktorá sa podáva
každých 6 – 8 hodín do jednej z Vašich žíl (priamo do krvného
riečisťa).

Deti vo veku 2-12 rokov

Zvyčajná dávka pre deti s brušnými infekciami je 100 mg/12,5 mg/kg
hmotnosti piperacilínu/tazobaktámu, ktorá sa podáva každých 8 hodín do
jednej z Vašich žíl (priamo do krvného riečisťa). Zvyčajná dávka pre
deti s nízkym počtom bielych krviniek je 80 mg/10 mg/kg hmotnosti
piperacilínu/tazobaktámu, ktorá sa podáva každých 6 hodín do jednej
z Vašich žíl (priamo do krvného riečisťa).

Váš lekár vypočíta dávku v závislosti od telesnej hmotnosti Vášho dieťaťa,
ale denná dávka nemá prekročiť 4 g/0,5 g lieku Piperacillin/Tazobactam
Kabi.

Piperacillin/Tazobactam Kabi budete dostávať, až kým príznaky infekcie
úplne neustúpia (5 – 14 dní).


Pacienti s problémy obličiek

Váš lekár Vám bude možno musieť znížiť dávku Piperacillin/Tazobactam Kabi
alebo frekvenciu podávania. Váš lekár Vám môže tiež vyšetriť krv, aby
sa presvedčil, že dostávate správnu dávku, obzvlášť ak musíte užívať
tento liek dlhodobo.

Ak použijete viac Piperacillin/Tazobactam Kabi ako máte
Keďže Vám Piperacillin/Tazobactam Kabi bude podávať lekár alebo iný
zdravotnícky pracovník, je nepravdepodobné, že dostanete nesprávnu
dávku. Avšak, ak pociťujete vedľajšie účinky ako sú kŕče, alebo si
myslíte, že ste dostali príliš veľkú dávku, ihneď to oznámte svojmu
lekárovi.

Ak zabudnete použiť Piperacillin/Tazobactam Kabi
Ak sa domnievate, že ste nedostali dávku Piperacillin/Tazobactam Kabi,
okamžite to oznámte svojmu lekárovi alebo inému zdravotníckemu
pracovníkovi.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, alebo iného zdravotníckeho pracovníka.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Piperacillin/Tazobactam Kabi môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
inému zdravotníckemu pracovníkovi.

Závažné vedľajšie účinky Piperacillin/Tazobactam Kabi sú:
- opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela
- skrátené dýchanie, sipot alebo ťažkosti s dýchaním
- závažné vyrážky, svrbenie alebo žihľavka na koži
- zažltnutie očí alebo kože
- poškodenie krviniek (príznaky zahŕňajú: dýchavičnosť, keď ju
neočakávate, červený alebo hnedý moč, krvácanie z nosa a podliatiny)

Ak zaznamenáte akýkoľvek z horeuvedených, ihneď navštívte lekára. Pre
častosť týchto reakcií,
pozrite nižšie uvedené informácie.

Možné vedľajšie účinky sú uvedené podľa nasledujúcich katergórií:
- časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 1000
- zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú menej ako 1 používateľa
z 10 000

Časté vedľajšie účinky:
- hnačka, vracanie, pocit na vracanie
- vyrážky na koži

Menej časté vedľajšie účinky:
- afty
- (abnormálne) zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia, neutropénia)
a krvných doštičiek (trombocytopénia)
- alergická reakcia
- bolesť hlavy, nespavosť
- nízky krvný tlak, zápal žíl (pociťovaný ako citlivosť alebo
začervenanie v postihnutej oblasti)
- žltačka (žlté sfarbenie kože alebo očných bielkov), zápal ústnej
sliznice, zápcha, porucha trávenia, žalúdková nevoľnosť
- zvýšenie niektorých enzýmov v krvi (zvýšenie alanínaminotransferázy,
zvýšenie asparátaminotransferázy)
- svrbenie, žihľavka
- zvýšenie produktov metabolizmu svalstva v krvi (zvýšenie kreatinínu
v krvi)
- horúčka, reakcia v mieste podania injekcie
- kvasinková infekcia (kandidová superinfekcia)

Zriedkavé vedľajšie účinky:
- (abnormálne) zníženie červených krviniek alebo krvného pigmentu /
hemoglobínu, (abnormálne) zníženie červených krviniek z dôvodu
predčasného delenia (degradácie) (hemolitická anémia), malé bodkovité
podliatiny (purpura), krvácanie z nosa (epistaxa) a predĺženie času
krvácavosti, (abnormálne) zvýšenie špecifického typu bielych krviniek
(eozinofília)
- závažná alergická reakcia (anafylaktická/anafylaktoidná reakcia vrátane
šoku)
- začervenanie kože
- určitá forma infekcie čreva (pseudomembranózna kolitída), bolesť brucha
- zápal pečene (hapatitída), zvýšenie produktov degradácie krvného
pigmentu (bilirubín), zvýšenie určitých enzýmov v krvi (zvýšenie
alkalickej fosfatázy v krvi, gamaglutamyltransferázy v krvi)
- kožné reakcie so začervenaním a tvorbou kožných lézií (exantém,
erythema multiforme), kožné reakcie s tvorbou pľuzgierov (bulózna
dermatitída)
- bolesť kĺbov a svalstva
- slabá funkcia obličiek a problémy s obličkami
- mrazenie / stuhnutosť

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:
- závažný pokles granulárnych typov bielych krviniek (agranulocytóza),
závažný pokles červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek
(pancytopénia)
- predĺženie času na tvorbu krvných zrazenín (predĺžený parciálny
tromboplastínový čas, predĺžený protrombínový čas), abnormálne
laboratórne výsledky testov (pozitívny priamy Coombsov test), zvýšenie
krvných doštičiek (trombocytémia)
- zníženie draslíka v krvi (hypokaliémia), zníženie cukru v krvi
(glukóza), zníženie krvnej bielkoviny albumínu, zníženie celkových
bielkovín v krvi
- odlúčenie vrchnej časti kože po celom povrchu tela (toxická epidermálna
nekrolýza), závažná celotelová alergická reakcia s vyrážkami na koži
a sliznici a rozličné kožné pľuzgiere (Stevensov-Johnsonov syndróm)
- zvýšenie močoviny v krvi

Liečba piperacilínom bola spojená so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážok
u pacientov s cystickou fibrózou..


5. AKO UCHOVÁVAŤ PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Piperacillin/Tazobactam Kabi po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na vonkajšej škatuli a injekčných liekovkách po „EXP“. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Neotvorené injekčné liekovky:
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C.

Iba na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do
lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Piperacillin/Tazobactam Kabi obsahuje
- Liečivá sú piperacilín a tazobaktám.
Každá injekčná liekovka obsahuje 2 g piperacilínu (vo forme sodnej soli)
a 0,25 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).
Každá injekčná liekovka obsahuje 4 g piperacilínu (vo forme sodnej soli)
a 0,5 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).
Neobsahuje žiadne iné zložky.


Ako vyzerá Piperacillin/Tazobactam Kabi a obsah balenia
Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, 4 g/0,5 g je biely až takmer biely
lyofilizovaný prášok na injekčný a infúzny roztok.
Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g je dostupný v bezfarebnej sklenenej
injekčnej liekovke (typu II) s objemom 15 ml a 50 ml uzatvorenej sivou
chlorobutylovou gumovou zátkou.
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g je dostupný v bezfarebnej sklenenej
injekčnej liekovke (typu II) s objemom 50 ml uzatvorenej sivou
chlorobutylovou gumovou zátkou.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Fresenius Kabi s.r.o., Plzenská 3217/16,150 Praha, Česká republika

Výrobca:
LABESFAL - Laboratorios Almiro S.A., FRESENIUS KABI GROUP, 3465-157
Santiago de Besteiros, Portugalsko

Laboratorio Farmaceutico C.T.S.r.l, 18038 Sanremo–IM, Taliansko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Rakúsko |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g Pulver zur |
| |Herstellung einer Infusionslösung |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g Pulver zur |
| |Herstellung einer |
| |Infusionslösung |
|Belgicko |Piperacilline/Tazobactam Fresenius Kabi N.V. 2 g/0,25 g |
| |poeder voor oplossing voor / poudre pour solution pour |
| |perfusion / Pulver zur Herstellung einer /Infusionslösung |
| |Piperacilline/Tazobactam Fresenius Kabi N.V. 4 g/0,5 g |
| |poeder voor oplossing voor infusie / poudre pour solution |
| |pour perfusion / Pulver zur Herstellung einer |
| |/Infusionslösung |
|Bulharsko |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g Powder for |
| |solution for infusion |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g Powder for solution |
| |for infusion |
|Cyprus |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g |
|Česká |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g |
|republika | |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g |
|Dánsko |Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g Pulver |
| |til infusionsvćske, oplřsning |
| |Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g Pulver til|
| |infusionsvćske, oplřsning |
|Fínsko |Piperacillin / Tazobactam Fresenius Kabi 2g / 0.25g |
| |infuusiokuiva-aine, liuosta varten |
| |Piperacillin / Tazobactam Fresenius Kabi 4g / 0.5g |
| |infuusiokuiva-aine, liuosta varten |
|Francúzsko |Piperacilline/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, poudre pour |
| |solution pour perfusion |
| |Piperacilline/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, poudre pour |
| |solution pour perfusion |
|Nemecko |Piperacillin/Tazobacatm Kabi 2 g/0,25 g Pulver zur |
| |Herstellung einer Infusionslösung |
| |Piperacillin/Tazobacatm Kabi 4 g/0,5 g Pulver zur |
| |Herstellung einer Infusionslösung |
|Grécko |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g |
|Maďarsko |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g por oldatos |
| |infúzióhoz |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g por oldatos |
| |infúzióhoz |
|Írsko |Piperacillin/ Tazobactam 2g/0.25g powder for solution for |
| |infusion |
| |Piperacillin/ Tazobactam 4g/0.5g powder for solution for |
| |infusion |
|Holandsko |Piperacilline/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g poeder |
| |voor oplossing voor infusie |
| |Piperacilline/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g poeder |
| |voor oplossing voor infusie |
|Nórsko |Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g pulver |
| |til infusjonsvćske, opplřsning |
| |Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g pulver til|
| |infusjonsvćske, opplřsning |
|Poľsko |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, proszek do |
| |sporządzenia roztworu do infuzji |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, proszek do |
| |sporządzenia roztworu do infuzji |
|Portugalsko|Piperacilina/Tazobactam, Kabi 2g /0,25g |
| |Piperacilina/Tazobactam, Kabi 4g/0,5g |
|Rumunsko |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, pulbere pentru |
| |soluţie perfuzabilă |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, pulbere pentru |
| |soluţie perfuzabilă |
|Slovenská |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g |
|republika | |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g |
|Španielsko |Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g Polvo para solución|
| |para perfusión |
| |Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g Polvo para solución |
| |o para perfusión |
|Švédsko |Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g pulver |
| |till infusionsvätska, lösning |
| |Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g pulver |
| |till infusionsvätska, lösning |
|Spojené |Piperacillin/ Tazobactam 2g/0.25g powder for solution for |
|kráľovstvo |infusion |
| |Piperacillin/ Tazobactam 4g/0.5g powder for solution for |
| |infusion |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2012.
-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Toto je časť Súhrnu charakteristických vlastností lieku, ktorá má pomôcť
pri podávaní Piperacillin/Tazobactam Kabi. Pri určovaní vhodnosti použitia
u konkrétneho pacienta sa má predpisujúci lekár oboznámiť s SmPC.

/Inkompatibility s riediacimi roztokmi a inými liekmi/

RINGEROV LAKTÁTOVÝ (HARTMANOV) ROZTOK NIE JE KOMPATIBILNÝ
S PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI.

AK SA POUžÍVA SÚČASNE S INÝM ANTIBIOTIKOM (NAPR. AMINOGLYKOZIDMI),
PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI SA MUSÍ PODÁVAť ODDELENE. MIEšANIE
PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI S AMINOGLYKOZIDOM IN VITRO MÔžE SPÔSOBIť
INAKTIVÁCIU AMINOGLYKOZIDU.

PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI SA NEMÁ MIEšAť S INÝMI LIEKMI V INJEKČNEJ
STRIEKAČKE ALEBO INFÚZNEJ FľAšI, POKIAľ NIE JE STANOVENÁ KOMPATIBILITA.

Z dôvodu chemickej nestability sa Piperacillin/Tazobactam Kabi nemá
používať v roztokoch, ktoré obsahujú hydrogenuhličitan sodný.

Piperacillin/Tazobactam Kabi sa nemá pridávať K liekoM z krvi alebo
hydrolyzátoM albumínu.

/Pokyny na použitie/
Piperacilin/Tazobactam Kabi sa má podávať intravenóznou infúziou (počas 30
minút).

/Intravenózne použitie/
Pripravte každú injekčnú liekovku použitím daného objemu rozpúšťadla
z tabuľky uvedenej nižšie
pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na riedenie. Roztok miešajte
krúživým pohybom,
kým sa nerozpustí. Pri nepretržitom miešaní sa rekonštitúcia/riedenie
uskutoční počas 5 až 10 minút
(pre pokyny týkajúce sa zaobchádzania, pozrite nižšie)

|Obsah injekčnej liekovky |Objem rozpúšťadla* pridaný do |
| |injekčnej liekovky |
|2 g/0,25 g (2 g piperacilínu a 0,25|10 ml |
|tazobaktámu) | |
|4 g/0,50 g (4 g piperacilínu a 0,5 |20 ml |
|g tazobaktámu) | |

*Kompatibilné rozpúštadlá na riedenie
- 0,9% (9 mg/ml) injekčný roztok chloridu sodného
- sterilná voda na injekciu (1)

(1) Maximálny odporúčaný objem sterilnej vody na injekciu na dávku je 50
ml.

Pripravený roztok sa musí natiahnuť z injekčnej liekovky pomocou injekčnej
striekačky. Po nariedení
podľa návodu poskytne obsah injekčnej liekovky natiahnutý injekčnou
striekačkou požadované
množstvo piperacilínu a tazobaktámu.

Pripravený roztok sa môže ďalej riediť na požadovaný objem (napr. 50 ml až
150 ml) jedným
z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie:
- 0,9% (9 mg/ml) injekčný roztok chloridu sodného
- 5% glukóza
- 6% dextrán v 0,9% roztoku chloridu sodného

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA č.1 k rozhodnutiu o Zmene v registrácii lieku, EV. č.: 2011/01914-
Z1B
PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.:2011/03109-
Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g,

prášok na infúzny roztok.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje 2 g piperacilínu (vo forme sodnej soli)
a 0,25 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).
Každá injekčná liekovka obsahuje 4 g piperacilínu (vo forme sodnej soli)
a 0,5 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).

Jedna injekčná liekovka prášku na infúzny roztok obsahuje 4,7 mmol (108 mg)
sodíka.
Jedna injekčná liekovka prášku na infúzny roztok obsahuje 9,4 mmol (216 mg)
sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok.
Biely až takmer biely, lyofilizovaný prášok na injekčný a infúzny roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Piperacilín/tazobaktám je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií
u dospelých a detí starších ako 2 roky (pozri časti 4.2 a 5.1)

Dospelí a dospievajúci

- Ťažká pneumónia vrátane v nemocnici získanej pneumónie a pneumónie
vznikajúcej v súvislosti s použitím dýchacieho prístroja
- Komplikované infekcie močového traktu (vrátane pyelonefritídy)
- Komplikované intraabdominálne infekcie
- Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií
diabetickej nohy)

Liečba pacientov s bakteriémiou, ktorá sa vyskytuje v súvislosti, alebo sa
predpokladá v súvislosti s akýmikoľvek infekciami uvedenými vyššie.

Piperacilín/tazobaktám sa môže použiť pri liečbe neutropenických pacientov
s horúčkou s podozrením na bakteriálnu infekciu.

Deti vo veku 2 až 12 rokov
- Komplikované intraabdominálne infekcie

Piperacilín/tazobaktám sa môže použiť pri liečbe neutropenických detí
s horúčkou s podozrením na bakteriálnu infekciu

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania na vhodné používanie
antibiotík.


2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávka a frekvencia podávania Piperacillin/Tazobactam Kabi závisia od
závažnosti, lokalizácie infekcie a očakávaných patogénov.

/Dospelí a dospievajúci pacienti/

/Infekcie/

Zvyčajná dávka je 4 g piperacilínu / 0,5 tazobaktámu podávaných každých 8
hodín.

Odporúčaná dávka pre neutropenických pacientov s nozokomiálnou pneumóniou
a bakteriálnymi infekciami je 4 g piperacilínu / 0,5 g tazobaktámu podávaná
každých 6 hodín. Táto schéma sa môže tiež použiť v liečbe pacientov s inými
infekciami, najmä ak sú závažné.

Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu liečby a odporúčanú dávku pre
dospelých a dospievajúcich pacientov podľa indikácie a stavu:

|Frekvencia terapie |Piperacillin/Tazobactam 4 g/0,5 g |
|Každých 6 hodín |Ťažká pneumónia |
| |Neutropenickí dospelí pacienti s horúčkou |
| |s podozrením na bakteriálnu infekciu |
|Každých 8 hodín |Komplikované infekcie močového traktu |
| |(vrátane pyelonefritídy) |
| |Komplikované intraabdominálne infekcie |
| |Infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane |
| |infekcií diabetickej nohy) |


/Porucha funkcie obličiek/
Intravenózna dávka sa má upraviť podľa stupňa aktuálnej renálnej poruchy
nasledovne (každý pacient sa musí dôkladne sledovať na príznaky látkovej
toxicity; dávka lieku a interval sa majú podľa toho upraviť):

|Klírens kreatinínu |Piperacillin/Tazobactam (odporúčaná dávka) |
|(ml/min) | |
|> 40 |Nie je nutná úprava dávky |
|20 - 40 |Odporúčaná najvyššia dávka: 4 g/0,5 g každých |
| |8 hodín |
|< 20 |Odporúčaná najvyššia dávka: 4 g/0,5 každých 12|
| |hodín |

Hemodialyzovaným pacientom sa má pridať navyše jedna dávka 2 g
piperacilínu / 0,25 g
tazobaktámu, ktorá má nasledovať po každom dialyzačnom intervale, pretože
hemodialýzou sa
odstráni 30 – 40% piperacilínu počas 4 hodín.

/Porucha funkcie pečene/
Nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
/Dávkovanie u starších pacientov/
Upravovať dávku nie je potrebné u starších pacientov s normálnou renálnou
funkciou alebo hladinami
klírensu kreatinínu nad 40 ml/min.

/Deti a dospievajúci (vo veku 2 – 12 rokov)/

/Infekcie/

Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu liečby a dávku podľa telesnej
hmotnosti pre pediatrických pacientov vo veku 2 – 12 rokov podľa indikácie
a stavu:

|Dávka podľa hmotnosti a frekvencia |Indikácia / stav |
|terapie | |
|80 mg piperacilínu / 10 mg |Neutropenické deti s horúčkou |
|tazobaktámu na kg hmotnosti / |spôsobenou predpokladanou |
|každých 6 hodín |bakteriálnou infekciou* |
|100 mg piperacilínu / 12,5 mg |Komplikované intraabdominálne |
|tazobaktámu na kg hmotnosti / |infekcie* |
|každých 8 hodín | |


*Nesmie presiahnuť maximum 4 g/0,5 g na dávku nad 30 minút.

/Porucha funkcie obličiek/
Intravenózna dávka sa má upraviť podľa stupňa aktuálnej renálnej poruchy
nasledovne (každý pacient sa musí dôkladne sledovať na príznaky látkovej
toxicity; dávka lieku a interval sa majú podľa toho upraviť):

|Klírens kreatinínu |Piperacillin/Tazobactam (odporúčaná dávka) |
|(ml/min) | |
|> 50 |Nie je nutná úprava dávky |
|< 50 |70 mg piperacilínu / 8,75 mg tazobaktámu / kg |
| |každých 8 hodín. |

Hemodialyzovaným deťom sa má pridať navyše jedna dávka 40 mg piperacilínu /
5 mg tazobaktámu / kg, ktorá má nasledovať po dialyzačnom intervale.

/Použitie u detí mladších ako 2 roky/

Bezpečnosť a účinnosť piperacilínu/tazobaktámu sa u detí vo veku 0 – 2 roky
nestanovila.
Nie sú dostupné údaje z kontrolovaných klinických štúdií.

Trvanie liečby

Zyvčajná dĺžka pre väčšinu indikácií je v rozmedzí 5 – 14 dní. Avšak
trvanie liečby má závisieť od závažnosti infekcie, patogénu (patogénov),
klinického a bakteriologického napredovania pacienta.

Spôsob podania

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g sa podáva intravenóznou infúziou
(viac ako 30 minút).
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g sa podáva intravenóznou infúziou
(viac ako 30 minút).
Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.



4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá, iné penicilínové antibiotiká alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.

Anamnéza závažnej akútnej alergickej reakcie na iné betalaktámové liečivá
(napr. cefalosporíny, monobaktám alebo karbapeném).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri výbere piperacilínu/tazobaktámu na liečbu jednotlivých pacientov sa má
vziať do úvahy vhodnosť použitia širokospektrálneho semisyntetického
penicilínu založeného na faktoroch ako sú závažnosť infekcie a prevalencia
rezistencie na iné vhodné antibaklteriálne látky.

Pred začatím liečby liekom Piperacillin/Tazobactam Kabi je potrebné
starostlivo zistiť predchádzajúce hypersenzitívne reakcie na penicilíny,
iné betalaktámové lieky (napr. cefalosporíny, monobaktámy alebo
karbapenémy) alebo iné alergény. U pacientov liečených penicilínmi vrátane
penicilínu/tazobaktámu sa pozorovali vážne a ojedinele fatálne
hypersenzitívne anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (vrátane šoku). Tieto
reakcie sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytnú u osôb s predchádzajúcou
vnímavosťou na viaceré alergény. Závažné hypersenzitívne reakcie si
vyžadujú vysadenie antibiotika a môže byť potrebné podanie adrenalínu
a iných urgentných opatrení.

Pseudomembranózna kolitída indukovaná antibiotikami sa môže prejaviť
závažnou pretrvávajúcou hnačkou, ktorá môže byť život ohrozujúca. Symptómy
pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť počas antibiotickej liečby
alebo po nej. V týchto prípadoch je nevyhnutné prerušiť podávanie lieku
Piperacillin/Tazobactam Kabi.

Liečba liekom Piperacillin/Tazobactam Kabi môže spôsobiť nárast
rezistentných organizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekciu.

U niektorých pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami sa môže
prejaviť krvácanie. Tieto reakcie môžu niekedy súvisieť s abnormalitami
koagulačných parametrov ako sú čas zrážania, agregácia trombocytov
a protrombínový čas a sú častejšie prítomné u pacientov so zlyhávaním
obličiek. Ak sa objaví krvácanie, terapia antibiotikom sa má prerušiť a má
sa začať vhodná liečba.

Môže sa vyskytnúť leukopénia a neutropénia hlavne počas dlhodobej liečby,
preto sa majú pravidelne sledovať hodnoty hematopoetických funkcií.

Podobne ako pri liečbe inými penicilínmi sa môžu pri podaní vysokých dávok
vyskytnúť neurologické komplikácie vo formwe kŕčov, predovšetkým
u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.

Každá injekčná liekovka lieku Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g
obsahuje 4,7 mmol (108 mg) sodíka a Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g
obsahuje 9,4 mmol (216 mg) sodíka. Je potrebné vziať do úvahy u pacientov
s diétou s obmedzeným príjmom sodíka.

Hypokaliémia sa môže vyskytnúť u pacientov s nízkou hladinou draslíka alebo
u tých, ktorí užívajú lieky, ktoré spôsobujú zníženie hladiny draslíka;
u týchto pacientov sa odporúča pravidelné sledovanie elktrolytov.


4.5 Liekové a iné interakcie

Nedepolarizujúce svalové relaxanciá

Keď sa piperacilín súbežne podáva s vekuróniom dochádza k predĺženiu
neuromuskulárnej blokády spôsobenej vekuróniom. Vzhľadom na ich podobný
mechanizmus účinku sa očakáva, že neuromuskulárna blokáda spôsobená
nedepolarizujúcim myorelaxanciom sa môže predĺžiť v prítomnosti
piperacilínu.

Perorálne antikoagulanciá

Pri súčasnom podávaní heparínu, perorálnych antikoagulancií a iných látok,
ktoré môžu mať vplyv na koagulačný systém krvio vrátane funkcie
trombocytov, sa majú častejšie vykonávať vhodné koagulačné testy a majú sa
pravidelne kontrolovať.

Metotrexát

Piperacilín môže znížiť vylučovanie metotrexátu; preto, aby sa predišlo
látkovej toxicite, majú sa monitorovať sérové hladiny metotrexátu.

Probenecid
Ako aj u iných penicilínov, súčasné podávanie probenecidu
a piperacilínu/tazobaktámu spôsobuje predĺženie polčasu a zníženie
renálneho klírensu ako piperacilínu tak aj tazobaktámu, napriek tomu
maximálne plazmatické koncentrácie ani jedného liečiva však nie sú
ovplyvnené.

Aminoglykozidy
Piperacilín, buď samotný alebo s tazobaktámom, signifikantne neovplyvňuje
farmakokinetiku
tobramycínu u pacientov s normálnou renálnou funkciou a s ľahkou alebo
stredne ťažkou renálnou
poruchou. Farmakokinetika piperacilínu, tazobaktámu a M1 metabolitu taktiež
nebola signifikantne
ovplyvnená podávaním tobramycínu.
Inaktivácia tobramycínu a gentamycínu piperacilínom sa dokázala u pacientov
so závažným
poškodením funkcie obličiek.
Ďalšie informácie týkajúce sa podania piperacilínu/tazobaktámu s glykozidmi
nájdete v časti 6.2.

Vankomycín

Žiadne farmakokinetické interakcie sa nezaznamenali medzi
piperacilínom/tazobaktámom
a vankomycínom.


Účinky na laboratórne testy

Ako aj u ostatných penicilínov môžu neenzymatické metódy merania glukózy
v moči viesť k falošne
pozitívnym výsledkom. Odporúča sa preto enzymatický spôsob merania glukózy
počas liečby liekom
Piperacillin/Tazobactam Kabi.

Mnoho chemických metód merania bielkovín v moči môžu viesť k falošne
pozitívnym výsledkom.
Meranie proteínov močovými tyčinkami nie je ovplyvnené.

Priamy Coombsov test môže byť pozitívny.

U pacientov liečených liekom Piperacillin/Tazobactam Kabi môžu Bio-Rad
Laboratories /Platelia/
Aspergillus EIA viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Boli hlásené skrížené
reakcie u non –
/Aspergillus/ polysacharidov a polyfuranóz s Bio-Rad Laboratories /Platelia/
/Aspergillus/ EIA testom.

U pacientov liečených liekom Piperacillin/Tazobactam Kabi sa majú pozitívne
výsledky
z analytických testov uvedených vyššie potvrdiť inými diagnostickými
metódami.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití
piperacilínu/tazobaktámu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali vývojovú toxicitu, ale nepreukázali
teratogenitu pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).
Piperacilín a tazobaktám prechádzajú cez placentu. Piperacilín/tazobaktám
sa má používať počas gravidity len, ak je to jednoznačne indikované, napr.
iba ak očakávaný prospech prevýši možné riziká na gravidnú ženu a plod..

Laktácia
Piperacilín sa vylučuje v malých koncentráciách do materského mlieka.
Koncentrácie tazobaktámu sa v materskom mlieku nesledovali. Ženy, ktoré
dojčia sa majú liečiť iba vtedy, ke´d očakávaný prínos prevýši možné riziká
pre ženu a dieťa.

Fertilita
Štúdia fertility na potkanoch nepreukázala účinok na fertilitu a párenie po
intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu (pozri časť 5.3)

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky (vyskytujúce sa u 1 až 10 pacientov
zo 100) sú hnačka, vracanie, nauzea a vyrážka.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových
systémov a podľa dotabázy MedRA. V každej skupine frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané podľa klesajúcej závažnosti.

|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |? 1/100 až |? 1/1000 až <|? 1/10 000 až <|Zriedkavé |
|systémov |< | | |< 1/10 000 |
| |1/100 |1/100 |1/1000 | |
|Infekcie a | |kandidové | | |
|nákazy | |superinfekcie| | |
|Poruchy krvi | |leukopénia, |anémia, |Agranulocytóz|
|a lymfatického | |neutropénia, |hemolitická |a, |
|systému | |trombocytopén|anémia, |pancytopénia,|
| | |ia |purpura, |aktivovaný |
| | | |epistaxa, |čiastočný |
| | | |predĺžený čas |predĺžený |
| | | |krvácavosti, |tromboplastín|
| | | |oezinofília |ový čas, |
| | | | |predĺžený |
| | | | |protrombínový|
| | | | |čas, |
| | | | |pozitivita |
| | | | |priameho |
| | | | |Coombsovho |
| | | | |testu, |
| | | | |trombocytémia|
|Poruchy | |hypersenzitiv|anafylaktická /| |
|imunitného | |ita |anafylaktoidná | |
|systému | | |reakcia | |
| | | |(vrátane šoku) | |
|Poruchy | | | |Hypokaliémia,|
|metabolizmu a | | | |pokles |
|výživy | | | |glukózy |
| | | | |v krvi, |
| | | | |pokles |
| | | | |albumínu |
| | | | |v krvi, |
| | | | |pokles |
| | | | |celkových |
| | | | |bielkovín v |
| | | | |krvi |
|Poruchy | |bolesť hlavy,| | |
|nervového | |nespavosť | | |
|systému | | | | |
|Poruchy ciev | |hypotenzia, |zašervenanie | |
| | |tromboflebití| | |
| | |da, flwbitída| | |
|Poruchy |Hnačka, |žltačka, |Pseudomembranóz| |
|gastrointestinál|vracanie, |stomatitída, |na kolitída, | |
|neho traktu |nauzea |zápcha, |bolesť brucha | |
| | |dyspepsia | | |
|Poruchy pečene | |zvýšenie |hepatitída, | |
|a žlčových ciest| |alanín-aminot|zvýšenie | |
| | |ransferázy, |bilirubínu | |
| | |zvýšenie |v krvi, | |
| | |asparát- |zvýšenie | |
| | |aminotransfer|alkalickej | |
| | |ázy |fosfatázy | |
| | | |v krvi, | |
| | | |zvýšenie | |
| | | |gamagluta- | |
| | | |myltransferázy | |
|Poruchy kože |vyrážka |urtikária, |erythema |toxická |
|a podkožného |vrátane |pruritus |multiforme, |epidermálna |
|tkaniva |makulopapu-| |bulózna |nekrolýza, |
| | | |dermatitída, |Stevensov-Joh|
| |lóznej | |exantém |nsonov |
| |vyrážky | | |syndróm |
|Poruchy | | |artralgia, | |
|kostrovej | | |myalgia | |
|a svalovej | | | | |
|sústavy | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek| |zvýšenie |renálne |zvýšenie |
|a močových ciest| |kreatinínu v |zlyhanie, |močoviny |
| | |krvi |tubulointerstic|v krvi |
| | | |iálna nefritída| |
|Celkové poruchy | |horúčka, |zimnica | |
|a reakcie | |reakcia | | |
|v mieste podania| |v mieste | | |
| | |podania | | |


Liečba piperacilínom u pacientov s cystickou fibrózou bola spojená so
zvýšeným výskytom horúčky a vyrážok.


4.9 Predávkovanie

Príznaky
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady predávkovania
piperacilín/tazobaktámom. Väčšina týchto zaznamenaných udalostí, vrátane
nevoľnosti, vracania a hnačky, boli tiež hlásené pri bežnej odporučenej
dávke. U pacientov sa môže vyskytnúť neuromuskulárne podráždenie alebo kŕče
pri intravenóznom podávaní dávok vyšších ako sú odporúčané dávky (najmä
v prítomnosti renálneho zlyhania).

Liečba
V prípade predávkovania sa liečba piperacilín/tazobaktámom má prerušiť.
Nie je známe špecifické antidotum.
Liečba má byť podporná a symptomatická podľa klinického obrazu pacienta.
Príliš vysoké sérové koncentrácie piperacilínu alebo tazobaktámu sa môžu
znížiť hemodialýzou (pozri časť 4.4).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, kombinácie
penicilínov vrátane
inhibítorov betalaktamáz.
ATC kód: J01CR05

Mechanizmus účinku

Piperacilín, širokospektrálny semisyntetický penicilíns baktericídnou
aktivitou inhibuje syntézu septa a bunkovej steny.
Tazobaktám, betalaktám štrukturálne podobný penicilínom, je inhibítorom
viacerých betalaktamáz, ktoré zvyčajne spôsobujú rezistenciu na penicilíny
a cefalosporíny, ale neinhibuje AmpC enzýmy alebo metalo betalaktamázu.
Tazobaktám rozširuje antibiotické spektrum piperacilínu vrátane mnohých
betalaktamázu produkujúcich baktérií, ktoré získali rezistenciu na samotný
piperacilín.

Farmakokinetický / farmakodinymický vzťah

Hlavným farmakodinamickým rozhodujúcim činiteľom účinnosti piperacilínu je
čas nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T>MIC).

Mechanizmus rezistencie

Známe sú dva hlavné mechanizmy rezistencie na piperacilín/tazobaktám:

. Inaktivácia súčastí piperacilínu tými betalaktamázami, ktoré nie sú
inhibitované tazobaktámom: betalaktamázy molekulovej triedy B, C a D.
Okrem toho, tazobaktám neposkytuje ochranu proti rozšírenému spektru
betalaktamáz (ESBL) v molekulovej triede A a v skupinách enzýmu D.

. Zmena penicilín viažúcich proteínov (PBP), ktorých výsledkom je
zníženie afinity piperacilínu pre molekulárne terče baktérie.

Okrem toho, zmeny v permeabilite bakteriálnej membrány, ako je zvýraznenie
efluxných púmp pre
mnohé lieky, môže viesť alebo prispieť k bakteriálnej rezistencii na
piperacilín/tazobaktám hlavne
u gramnegatívnych baktérií.


Hraničné hodnoty

|Klinické EUCAST MIC hraničné hodnoty pre piperacilín/tazobaktám |
|(2009-12-01, v 1). Pre účely skúšania citlivosti je 4 mg/l fixná |
|koncentrácia tazobaktámu |
|Patogén |Druhovo závislé hraničné hodnoty (S?/R>) |
|Enterobacteriaceae |8/16 |
|Pseudomonas |16/16 |
|Gramnegatívne |8/16 |
|a grampozitívne | |
|anaeróby | |
|Hraničné hodnoty |4/16 |
|nezávislé od druhu | |
|baktérie | |


Citlivosť /streptokokov/ vyplýva z citlivosti na penicilín.
Citlivosť s/tafylokokov/ vyplýva z citlivosti na oxacilín.

Citlivosť

Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť geograficky a s časom pre
vybrané kmene, pričom sú potrebné miestne informácie o výskyte rezistencie,
hlavne pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie
taká, že prospešnosť antibiotika je diskutabilná minimálne u niektorých
typov infekcií, má sa požadovať posudok odborníka.


|Zoskupenie vhodných druhov baktérií podľa citlivosti na |
|piperacilín/tazobaktám |
|BEŽNÉ CITLIVÉ DRUHY |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecalis |
|Listeria monocytogenes |
|Staphylococcus aureus,citlivý na meticilínŁ |
|Staphylococcus species, coagulase negative, citlivý na meticilín |
|Streptococcus pyogenes |
|Skupina B streptokokov |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Citrobacter koseri |
|Haemophilus influenza |
|Moraxella catarrhalis |
|Proteus mirabilis |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Clostridium species |
|Eubacterium species |
|Peptostreptococcus species |
|Anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Bacteroides fragilis group |
|Fusobacterium species |
|Porphyromonas species |
|Prevotella species |
|DRUHY, KTORÉ PRIDRUŽENÁ REZISTENCIA MÔŽE BYŤ PROBLÉMOM |
|Acinetobacter baumannii$ |
|Burkholderia cepacia |
|Citrobacter freundii |
|Enterobacter species |
|Escherichia coli |
|Klebsiella pneumonia |
|Morganella morganii |
|Proteus vulgaris |
|Providencia ssp. |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Serratia species |
|PRIRODZENÉ REZISTENTNÉ MIKROORGANIZMY |
|Aeróbne grampoziotívne mikroorganizmy |
|Corynebacterium jeikeium |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Legionella species |
|Stenotrophomonas maltophilia+,$ |
|Iné mikroorganizmy |
|Chlamydophilia pneumonia |
|Mycoplasma pneumonia |
|$ Druhy vykazujúce prirodzene slabú citlivosť. |
|+ Druhy, u ktorých bol zaznamenaný vysoký podiel rezistencie (viac ako |
|50%) v jednej alebo viacerých |
|oblastiach/krajinách/regiónoch EÚ. |
|Ł Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na |
|piperacilín/tazobaktám. . |


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbcia

Vrcholové koncentrácie piperacilínu/tazobaktámu 4 g/0,5 g podaných
intravenóznou infúziou počas 30 minút sú 298 ?g/ml a 34 ?g/ml v tomto
poradí.

Distribúcia

Väzba oboch liečiv, piperacilínu a tazobaktámu, na plazmatické proteíny je
približne 30!%. Väzba na proteín, či už piperacilínu alebo tazobaktámu, nie
je ovplyvnená prítomnosťou inej zlúčeniny. Väzba metabolitov tazobaktámu na
proteín je zanedbateľná.

Piperacilín/tazobaktám sa dobre distribuujú v tkanivách a telových
tekutinách vrátane sliznice čreva, žlčníka, pľúc, žlče a kostí. Priemerné
tkanivové koncentrácie sú spravidla 50% a 100% z tých, ktoré sú v plazme.
U subjektov bez zápalu mozgovomiechovej pleny, podobne ako u iných
penicilínov, je distribúcia do cerebrospinálnej tekutiny nízka.

Biotransformácia

Piperacilín sa metabolizuje na menej mikrobiologicky aktívny dezetyl
metabolit. Tazobaktám sa metabolizuje na jediný metabolit, o ktorom sa
zistilo, že nie je mikrobiologicky aktívny.

Eliminácia

Piperacilín a tazobaktám sa eliminujú obličkami prostredníctvom
glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie.
Piperacilín sa vylučuje rýchlo v nezmenenej forme, pričom 68% podanej dávky
sa vylúči močom. Tazobaktám a jeho metabolit sa vylučujú predovšetkým
renálnou exkréciou, pričom 80% podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme
a zvyšok ako jediný metabolit. Piperacilín, tazobaktám a dezetyl
piperacilín sa tiež vylučujú do žlče.

Po jednorazovom alebo viacnásobnom podaní piperacilín/tazobaktámu zdravým
osobám sa plazmatický polčas piperacilínu a tazobaktámu pohyboval od 0,7 do
1,2 hodiny a nebol ovplyvnený dávkou ani trvaním infúzie. Polčasy
eliminácie oboch piperacilínu i tazobaktámu sa zvyšujú so znížením
renálnehio klírensu.
Neexistujú žiadne významné zmeny vo farmakokinetike piperacilínu pôsobením
tazobaktámu. Zdá sa, že piperacilín mierne znižuje klírens tazobaktámu.

Osobitné skupiny pacientov

Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje približne o 25%
a 18% u pacientov s hepatálnou cirhózou v porovnaní so zdravými subjektami.

Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje s poklesom klírensu
kreatinínu. Vzostup biologického polčasu je 2-násobný a 4-násobný pre
piperacilín a tazobaktám pri poklese klírensu pod 20 ml/min v porovnaní
s pacientmi s normálnou renálnou funkciou.

Hemodialýzou sa odstráni 30% až 50% piperacilínu/tazobaktámu s dodatočnými
5% dávkami tazobaktámu odstránenými ako metabolit tazobaktámu.
Peritoneálnou dialýzou sa odstráni 6% a 21% podanej dávky piperacilínu
a tazobaktámu, pričom až 18% podanej dávky tazobaktámu sa odstráni ako
metabolit tazobaktámu.

/Deti a dospievajúci/

Podľa populačnej farmakokinetickej (PK) analýzy bol odhadovaný klírens
v populácii 9 mesačných až 12 ročných pacientov porovnateľný ako
u dospelých s priemernou hodnotou pre populáciu (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg.
Odhadovaný klírens piperacilínu je 80% z tejto hodnoty pre pediatrických
pacientov vo veku 2 až 9 mesiacov. Priemerná hodnota (SE) distribučného
objemu piperacilínu populácie je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislá od veku.

/Starší pacienti/

Priemerné biologické polčasy piperacilínu a tazobaktámu boli u starších
pacientov dlhšie 32% a 55% v porovaní s mladšími subjektmi. Tento rozdiel
môže byť spôsobený vekovo podmienenými zmenami v klírense kreatinínu.

/Rasa/

Nepozoroval sa rozdiel vo farmakokinetike piperacilínu a tazobaktámu medzi
ázijskými (n=9) a kaukazskými (n=9) zdravými dobrovoľníkmi, ktorí dostali
ejdnu dávku 4 g /0,5 g.



5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie
na karcinogenitu s piperacilín/tazobaktámom sa neuskutočnili.
V štúdiách fertility a v štúdiách všeobecnej reprodukcie u potkanov po
intraperitoneálnom podaní
tazobaktámu lebo kombinácie piperacilínu/tazobaktámu bolo hlásené zmenšenie
veľkosti vrhu,
zvýšenie oneskorenej osifikácie plodu a zmeny rebier súbežne s dávkou
toxickou pre matku. Fertilita
F1 generácie a embryonálny vývoj F2 generácie neboli zhoršené.
V štúdiách teratogenity intrabenózne podanie tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu potkanom alebo myšiam viedlo k miernej redukcii
fetálnej hmotnosti
potkanov pri dávkach toxických pre matku, ale nepreukázalo teratogénne
účinky.
U potkanov sa po intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu
pozorovalo poškodenie peri/postnatálneho vývoja (zníženie hmotnosti plodu,
zvýšenie mortality
mláďat, zvýšenie narodenia mŕtvych plodov) súbežne s dávkou toxickou pre
matku.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.


6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

Ak sa piperacilín/tazobaktám používa súčasne s iným antibiotikom (napr.
aminoglykozidy), lieky sa musia podávať oddelene. Miešanie
piperacilín/tazobaktámu s aminoglykozidom /in vitro/ môže spôsobiť významnú
inaktiváciu aminoglykozidu.

Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liekmi v injekčnej striekačke
alebo infúznej fľaši, pokiaľ nie je stanovená kompatibilita.

Piperacillin/Tazobactam Kabi sa má podávať infúznym setom oddelene od
ostatných liekov, pokiaľ nie je dokázaná kompatibilita.
Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá používať
s roztokmi, ktoré obsahujú hydrogenuhličitan sodný.

Ringerov laktátový (Hartmnov) roztok nie je kompatibilný
s piperacilín/tazobaktámom.

Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať k liekom z krvi alebo hydrolyzátov
albumínu.


6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené injekčné liekovky: 24 mesiacov.

Rekonštituovaný/zriedený roztok v injekčnej liekovke

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná po dobu 24
hodín pri 2-8°C, ak sa roztok pripravil s jedným z kompatibilných
rozpúšťadiel na riedenie (pozri časť 6.6).

Nariedený infúzny roztok

Po nariedení bola chemická a fyzikálna stabilita pri používaní nariedených
infúznych roztokov preukázaná po dobu 24 hodín pri teplote 2-8°C, ak sa
roztok pripravil s jedným z kompatibilných rozpúšťadiel na riedenie (pozri
časť 6.6).
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď.
Ak sa liek nepoužije okamžite, dĺžka jeho uchovávania v stave pripravenom
na použitie (in-use) a jeho stav pred užitím je na zodpovednosti
užívateľa. Rekonštituovaný/zriedený liek by sa nemal uchovávať dlhšie ako
24 hodín pri 2 to 8° C, za kontrolovaných a validovaných podmienok.


Nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neotvorené injekčné liekovky: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného/zriedeného lieku, pozri časť
6.3.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g:
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typu II) s objemom 15 ml uzatvorená
chlorobutylovou gumovou zátkou.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek.
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typu II) s objemom 50 ml uzatvorená
chlorobutylovou gumovou zátkou.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek.

Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g:
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typu II) s objemom 50 ml uzatvorená
chlorobutylovou gumovou zátkou.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Príprava/renokštitúcia a riedenie sa majú vykonávať za aseptických
podmienok/./ Pred podaním je
potrebné vizuálne skontrolovať roztok na prítomnosť častíc a zmenu
sfarbenia. Roztok sa má použiť
iba vtedy, keď je číry a je bez viditeľných častíc.

Intravenózne použitie

Pripravte každú injekčnú liekovku použitím daného objemu rozpúšťadla
z tabuľky uvedenej nižšie
pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na riedenie. Roztok miešajte
krúživým pohybom,
kým sa nerozpustí. Pri nepretržitom miešaní sa rekonštitúcia/riedenie
uskutoční počas 5 až 10 minút
(pre pokyny týkajúce sa zaobchádzania, pozrite nižšie)

|Obsah injekčnej liekovky |Objem rozpúšťadla* pridaný do |
| |injekčnej liekovky |
|2 g/0,25 g (2 g piperacilínu a 0,25|10 ml |
|tazobaktámu) | |
|4 g/0,50 g (4 g piperacilínu a 0,5 |20 ml |
|g tazobaktámu) | |

*Kompatibilné rozpúštadlá na riedenie
- 0,9% (9 mg/ml) injekčný roztok chloridu sodného
- sterilná voda na injekciu (1)

(1) Maximálny odporúčaný objem sterilnej vody na injekciu na dávku je 50
ml.

Pripravený roztok sa musí natiahnuť z injekčnej liekovky pomocou injekčnej
striekačky. Po nariedení
podľa návodu poskytne obsah injekčnej liekovky natiahnutý injekčnou
striekačkou požadované
množstvo piperacilínu a tazobaktámu.

Pripravený roztok sa môže ďalej riediť na požadovaný objem (napr. 50 ml až
150 ml) jedným
z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie:
- 0,9% (9 mg/ml) injekčný roztok chloridu sodného
- 5% glukóza
- 6% dextrán v 0,9% roztoku chloridu sodného
Inkompatibility, pozri 6.2././

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi s.r.o., Plzenská 3217/16,150 Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g: 15/0316/09-S
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g,: 15/0317/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012