Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku, ev.č. 2011/00016, 2011/00017
Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č. 2011/00901;
2011/00900


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

OLANZAPINE GSK 5 mg orodispergovateľné tablety

OLANZAPINE GSK 10 mg orodispergovateľné tablety

Olanzapín




| |
|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš |
|liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju |
|znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo |
|lekárnikovi. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
Čo je OLANZAPINE GSK a na čo sa používa
Skôr ako užijete OLANZAPINE GSK
Ako užívať OLANZAPINE GSK
Možné vedľajšie účinky
Ako uchovávať OLANZAPINE GSK
Ďalšie informácie


1. ČO JE OLANZAPINE GSK A NA ČO SA POUŽÍVA


OLANZAPINE GSK patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.

OLANZAPINE GSK sa používa na liečbu ochorenia s príznakmi ako sú pocity, že
počujete, vidíte alebo cítite veci, ktoré neexistujú (nie sú skutočné),
chybné presvedčenia, nezvyčajná podozrievavosť a následné uzatvorenie sa do
seba. Ľudia trpiaci týmto ochorením môžu tiež cítiť skľúčenosť (depresiu),
úzkosť alebo napätie.

OLANZAPINE GSK sa tiež používa na liečbu stavu s príznakmi ako sú pocity
povznesenej nálady, nezvyčajného množstva energie, oveľa menšej potreby
spánku ako zvyčajne, rýchleho rozprávania s rýchlim napadaním myšlienok a
niekedy ťažkej podráždenosti. Je taktiež udržiavačom stabilnej nálady,
ktorý zabraňuje znovuobjaveniu sa výkyvov nálad (povznesenej alebo
skľúčenej (depresívnej) nálady), ktoré tento stav sprevádzajú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE OLANZAPINE GSK

Neužívajte OLANZAPINE GSK
- keď ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek OLANZAPINE GSK. Alergická reakcia sa môže prejaviť ako
vyrážka, svrbenie, opuchnutá tvár, opuchnuté pery alebo sťažené
dýchanie. Ak toto u vás nastane, povedzte to svojmu lekárovi.
- keď Vám diagnostikovali očné problémy, ako sú niektoré druhy glaukómu
(zvýšený vnútroočný tlak).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní OLANZAPINE GSK
- Lieky tohto typu môžu spôsobovať nazvyčajné pohyby tváre alebo jazyka.
Ak sa u Vás objavia po užití OLANZAPINE GSK, oznámte to Vášmu lekárovi.
- Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť horúčku, zrýchlené
dýchanie, potenie, tuhnutie svalov a otupenie alebo ospalosť. Ak sa
u Vás objavia, oznámte to ihneď lekárovi.
- Užívanie OLANZAPINE GSK u starších pacientov s demenciou sa neodporúča,
pretože môže mať vážne vedľajšie účinky.


Keď trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr
ošetrujúcemu lekárovi:
* Cukrovka
* Srdcové ochorenie
* Ochorenie pečene alebo obličiek
* Parkinsonova choroba
* Epilepsia
* Problémy s prostatou
* Črevná nepriechodnosť (paralytický ileus)
* Poruchy krvi
* Mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda" (prechodné príznaky porážky)

Ak trpíte demenciou, je potrebné, aby ste Vy, Váš opatrovateľ alebo Váš
príbuzný povedal Vášmu lekárovi, či ste niekedy prekonali mozgovú porážku
alebo „malú mozgovú príhodu".

Ak ste starší ako 65 rokov, môže Vám lekár ako bežné preventívne opatrenie
merať krvný tlak.

Liek OLANZAPINE GSK nie je určený pre pacientov vo veku do 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Počas liečby liekom OLANZAPINE GSK užívajte iné lieky len so súhlasom Vášho
lekára. Súbežné užívanie lieku OLANZAPINE GSK s antidepresívami alebo
liekmi proti úzkosti, či nespavosti (trankvilizéry), môže spôsobovať
ospalosť.

Musíte informovať lekára, ak užívate fluvoxamín (antidepresívum) alebo
ciprofloxacín (antibiotikum), pretože v takomto prípade môže byť potrebné
upraviť Vašu dávku OLANZAPINE GSK.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť oznámte lekárovi, ak
užívate lieky na Parkinsonovu chorobu.


Užívanie OLANZAPINE GSK s jedlom a nápojmi
Počas liečby liekom OLANZAPINE GSK nepite žiaden alkohol, keďže OLANZAPINE
GSK v kombináci s alkoholom môže spôsobovať ospalosť.


Tehotenstvo a dojčenie
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
lekára. Počas tehotenstva tento liek neužívajte, ak ste sa neporadili s
lekárom. Tento liek Vám nemá byť podaný v prípade, ak dojčíte, keďže malé
množstvá lieku OLANZAPINE GSK môžu prejsť do materského mlieka.


Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba liekom OLANZAPINE GSK môže spôsobovať ospalosť. V prípade, že sa u
Vás vyskytne, neveďte vozidlá alebo neobsluhujte stroje. Oznámte to
lekárovi.


Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku OLANZAPINE GSK
OLANZAPINE GSK obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou na niektoré druhy cukrov, informujte svojho lekára
predtým, ako začnete užívať tento liek.


Tablety OLANZAPINE GSK obsahujú aspartám, ktorý je zdrojom fenylalanínu.
Môže byť škodlivý pre ľudí trpiacich fenylketonúriou.




3. AKO UŽÍVAŤ OLANZAPINE GSK


Vždy užívajte OLANZAPINE GSK presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Váš lekár Vám povie, koľko tabliet lieku OLANZAPINE GSK máte užívať a ako
dlho ich máte užívať. Denná dávka lieku OLANZAPINE GSK sa pohybuje v
rozmedzí od 5mg do 20 mg. Ak sa Vaše príznaky vrátia, poraďte sa so svojím
lekárom, ale neprestaňte užívať OLANZAPINE GSK, pokiaľ tak lekár
nerozhodne.

Tablety OLANZAPINE GSK by ste mali užívať raz denne, podľa rady Vášho
lekára. Pokúste sa užívať tablety vždy v rovnakú dennú dobu. Nie je
dôležité, či ich užívate počas jedla alebo nalačno. Orodispergovateľné
tablety OLANZAPINE GSK sú určené na vnútorné užitie.


Orodispergovateľné tablety OLANZAPINE GSK sa ľahko lámu, preto s nimi
zaobchádzajte opatrne. Dbajte, aby ste nemali vlhké ruky, pretože tak sa
môže tableta ľahko polámať.


Opatrne odlúpnite zadnú fóliu a jemne vytlačte orodispergovateľnú tabletu
OLANZAPINE GSK.
Tabletu si vložte do úst. Rozpustí sa priamo v ústach, takže ju môžete
ľahko prehltnúť.
Tabletu môžete vhodiť aj do plného pohára alebo šálky vody a zamiešať.
Nápoj okamžite vypite.

Ak užijete viac OLANZAPINE GSK ako máte
U pacientov, ktorí užili viac OLANZAPINE GSK, ako mali, sa objavili
nasledovné príznaky: rýchly tlkot srdca, vzrušenie/agresivita, problémy s
rečou, nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka) a zníženie hladiny
vedomia. Ďalšie príznaky môžu byť: náhla zmätenosť, epileptické záchvaty ,
kóma, kombinácia horúčky, rýchlejšieho dýchania, potenia, svalovej
stuhnutosti a malátnosti alebo ospalosti, spomalenie dýchania, prídych,
vysoký tlak krvi alebo nízky tlak krvi, neobvyklý tlkot srdca. Upovedomte
ihneď Vášho lekára alebo priamo nemocnicu. Ukážte lekárovi Vaše balenie
tabliet.

Ak zabudnete užiť OLANZAPINE GSK
Užite tablety hneď, ako si to uvedomíte. Neberte dve dávky za deň.

Ak prestanete užívať OLANZAPINE GSK
Neprestaňte s užívaním Vašich tabliet len preto, že sa cítite lepšie. Je
dôležité, aby ste OLANZAPINE GSK užívali tak dlho, ako Vám povedal Váš
lekár.

Ak náhle prestanete užívať OLANZAPINE GSK, môžu sa objaviť príznaky ako
potenie, neschopnosť zaspať, triaška, úzkosť alebo nevoľnosť a zvracanie.
Váš lekár Vám môže navrhnúť, aby ste dávku znižovali postupne pred
ukončením liečby.


Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj OLANZAPINE GSK môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 z 10 používateľov
- Nárast telesnej hmotnosti.
- Ospalosť.
- Zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.


Časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
- Zmeny hladín niektorých krvných buniek a cirkulujúcich tukov.
- Zvýšené hladiny cukrov v krvi a v moči.
- Pocit väčšieho hladu.
- Závraty.
- Nepokoj.
- Tras.
- Svalová strnulosť alebo kŕč (vrátane pohybov oka).
- Problémy s rečou.
- Nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka).
- Zápcha.
- Sucho v ústach.
- Vyrážka.
- Strata sily.
- Extrémna únava.
- Zadržiavanie vody, ktoré môže viesť k opuchu rúk, členkov alebo
chodidiel.
- Na začiatku liečby môžu niektorí pacienti pociťovať závrat alebo pocit
na omdlenie (s pomalou srdcovou činnosťou), najmä pri vstávaní z ľahu
alebo zo sedu. Zvyčajne tieto ťažkosti samé vymiznú, ak nie, oznámte to
svojmu lekárovi.
- Sexuálna porucha ako napríklad zmenšená pohlavná túžba u mužov a žien
alebo porucha erekcie u mužov.

Menej časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov
- Pomalá srdcová činnosť.
- Citlivosť na slnečné svetlo.
- Neschopnosť udržať moč.
- Vypadávanie vlasov.
- Vynechanie alebo predĺženie menštruačného cyklu.
- Zmeny prsníkov u mužov aj žien, akými sú nenormálna produkcia mlieka
alebo nadmerné zväčšenie.

Ďalšie možné vedľajšie účinky: častosť výskytu sa nedá odhadnúť z
dostupných údajov.
- Alergická reakcia (napr. opuch v ústach a krku, svrbenie, vyrážka).
- Cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s ketoacidózou
(ketolátky v krvi a v moči) alebo kómou.
- Zníženie normálnej telesnej teploty.
- Záchvaty, ktoré sa zvyčajne vyskytovali už predtým (epilepsia).
- Kombinácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, svalovej strnulosti a
únavy alebo ospalosti.
- Kŕče očných svalov, ktoré spôsobujú kruhové pohyby očí.
- Nezvyčajný tlkot srdca .
- Náhle nevysvetliteľné úmrtie.
- Krvné zrazeniny ako je krvná zrazenina v hlbokých žilách dolných
končatín alebo krvná zrazenina v pľúcach.
- Zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silné bolesti žalúdka,
horúčku a vracanie.
- Ochorenie pečene, ktoré sa prejavuje zožltnutím kože a očných bielkov.
- Postihnutie svalov prejavujúce sa nevysvetliteľnými bolesťami.
- Problémy pri močení.
- Predĺžená a/alebo bolestivá erekcia.

Počas užívania olanzapínu sa môžu u starších pacientov s demenciou
vyskytnúť mozgová porážka, zápal pľúc (pneumónia), porucha udržania moču
(inkontinencia), pády, extrémna únava, zrakové halucinácie, vzostup
telesnej teploty, sčervenanie kože a ťažkosti pri chôdzi. V tejto skupine
pacientov bolo v niekoľkých prípadoch hlásené úmrtie.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou môže OLANZAPINE GSK zhoršovať jej
príznaky.

Užívanie liekov tohto typu dlhšiu dobu zriedkavo vyvoláva u niektorých žien
tvorbu mlieka, vynechanie alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu. V
prípade pretrvávania týchto účinkov oznámte túto skutočnosť lekárovi. Veľmi
zriedkavo sa u detí narodených matkám, ktoré užívali OLANZAPINE GSK v
najvyššom štádiu tehotenstva (tretí trimester), objavil tras, ospalosť
alebo otupenosť.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OLANZAPINE GSK

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte OLANZAPINE GSK po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo OLANZAPINE GSK 5 mg obsahuje
Liečivo je olanzapín. Každá orodispergovateľná tableta OLANZAPINE GSK
obsahuje
5 mg liečiva.

Čo OLANZAPINE GSK 10 mg obsahuje
Liečivo je olanzapín. Každá orodispergovateľná tableta OLANZAPINE GSK
obsahuje
10 mg liečiva.

Ďalšie zložky sú:
Monohydrát laktózy, silikát vápenatý, hydroxypropylcelulóza (E-463) s malým
stupňom substitúcie, krospovidón B, aspartám (E-951), pomarančová príchuť,
banánová príchuť, koloidný oxid kremičitý bezvodý a magnéziumstearát (E-
470).

Ako vyzerá OLANZAPINE GSK a obsah balenia
OLANZAPINE GSK orodispergovateľné tablety sú žlté okrúhle ploché tablety so
skosenými hranami.


Orodispergovateľné tablety OLANZAPINE GSK sú dostupné v škatuliach
obsahujúcich 28, 35, 56 alebo 70 orodispergovateľných tabliet.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Iné sily:

OLANZAPINE GSK 5 mg orodispergovateľné tablety
OLANZAPINE GSK 10 mg orodispergovateľné tablety

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Galvaniho 7/A, 821 04, Bratislava
Slovenská republika

Výrobca
Laboratorios Lesvi, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí
Barcelona
Španielsko

a

Advance Pharma GmbH
Wallenroder Str. 12-14
D-1345 Berlin
Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku, ev.č. 2011/00016, 2011/00017
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č. 2011/00901;
2011/00900

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


OLANZAPINE GSK 5 mg orodispergovateľné tablety
OLANZAPINE GSK 10 mg orodispergovateľné tablety




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


OLANZAPINE GSK 5 mg orodispergovateľné tablety
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 5 mg olanzapínu.
Pomocné látky: 27,31 mg monohydrátu laktózy/v orodispergovateľnej tablete
0,53 mg aspartámu/v orodispergovateľnej tablete
OLANZAPINE GSK 10 mg orodispergovateľné tablety
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg olanzapínu.
Pomocné látky: 54,62 mg monohydrátu laktózy v orodispergovateľnej tablete
1,06 mg aspartámu v orodispergovateľnej tablete


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA


Orodispergovateľná tableta: žltá okrúhla plochá tableta so skosenými
hranami.




4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie


/Dospelí/
Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.


Olanzapín je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas pokračujúcej
terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali zlepšením.


Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických
epizód.


Olanzapín je indikovaný na prevenciu rekurencie u pacientov s bipolárnou
poruchou, u ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom bola účinná (pozri
časť 5.1).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Dospelí/
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg/deň.


Manická epizóda: Počiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne v
monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).


Prevencia rekurencie bipolárnej poruchy: Odporúčaná počiatočná dávka je 10
mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení olanzapínom,
pokračujte pre prevenciu rekurencie v terapii rovnakou dávkou. Pokiaľ sa
objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda, liečba olanzapínom
má pokračovať (s optimalizáciou dávky podľa potreby) s prídavnou terapiou
príznakov poruchy nálady podľa klinickej indikácie.


V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie rekurencie
bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne prispôsobované na
základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5-20 mg/deň. Zvýšenie na
vyššiu ako odporúčanú počiatočnú dávku sa odporúča len po patričnom
opätovnom klinickom zhodnotení a nemá sa spravidla objaviť v intervaloch
kratších ako 24 hodín. Olanzapín môže byť podávaný bez ohľadu na jedlo,
pretože absorpcia nie je ovplyvňovaná potravou. Pri vysadzovaní olanzapínu
sa má zvážiť postupné znižovanie dávky.


OLANZAPINE GSK orodispergovateľnú tabletu je potrebné vložiť do úst, kde sa
rýchlo rozpustí v slinách, takže sa dá ľahko prehltnúť. Odstrániť túto
orodispergovateľnú tabletu z úst bez porušenia je veľmi obtiažne. Keďže je
táto orodispergovateľná tableta krehká, musí sa užiť bezprostredne po
otvorení obalu. Tiež je možné ju bezprostredne pred užitím rozpustiť v
pohári plnom vody alebo iného vhodného nápoja (pomarančového džúsu,
jablkového džúsu, mlieka alebo kávy).
Orodispergovateľná tableta olanzapínu je bioekvivalentná filmom obalenej
tablete olanzapínu, s podobnou rýchlosťou a rozsahom vstrebávania.
Dávkovanie a frekvencia podávania sú rovnaké ako u filmom obalenej tablety
olanzapínu. Orodispergovateľné tablety olanzapínu je možné užívať ako
náhradu filmom obalených tabliet olanzapínu.


/Deti a mladiství/
Olanzapín sa neodporúča používať u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti. Vyšší stupeň
prírastku na hmotnosti, zmien lipidov a prolaktínu boli hlásené v
krátkodobých štúdiách u adolescentných pacientov v porovnaní so štúdiami s
dospelými pacientmi (pozri časti 4.4,4.8, 5.1 a 5.2).


/Starší/
Podanie nižšej počiatočnej dávky (5 mg/deň) nie je zvyčajne indikované,
avšak malo by sa zvážiť
u pacientov vo veku 65 rokov a viac, ak to ich klinický stav vyžaduje
(pozri časť 4.4).


/Poškodenie funkcie obličiek a/alebo pečene/
U týchto pacientov je vhodné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg). V
prípade mierneho poškodenia pečene (cirhóza, Child-Pugh trieda A alebo B)
má byť počiatočná dávka 5 mg a zvyšovať sa má len so zvýšenou opatrnosťou.


/Pohlavie/
Ženám, v porovnaní s mužmi, nie je zvyčajne nutné upravovať počiatočnú
dávku a dávkovacie rozpätie.


/Fajčiari/
Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nie je zvyčajne potrebné upravovať
počiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.


Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie, vyšší vek, nefajčiar) sa má zvážiť zníženie
počiatočnej dávky. Zvyšovanie dávky u týchto osôb, ak je indikované, má byť
opatrné.


V prípadoch, kedy je za nevyhnutné pokladané zvýšenie dávky o 2,5 mg, majú
sa použiť filmom obalené tablety olanzapínu.


(Pozri časti 4.5 a 5.2)


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Pacienti
so známym rizikom glaukómu s uzavretým uhlom.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým dôjde
k zlepšeniu klinického stavu pacienta. V tomto období majú byť pacienti
podrobení starostlivej kontrole.


/Psychóza súvisiaca s demenciou a/alebo poruchy správania/
Olanzapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou
a/alebo porúch správania a jeho podávanie tejto skupine pacientov sa
neodporúča z dôvodu zvýšenej mortality a rizika cerebrovaskulárnych príhod.
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách (trvanie 6-12 týždňov) na
starších pacientoch (priemerný vek 78 rokov) so psychózou súvisiacou s
demenciou a/alebo poruchami správania, bola u pacientov liečených
olanzapínom 2-násobne vyššia incidencia úmrtia v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo (3,5 % vs. 1,5 %). Vyššia incidencia úmrtia nesúvisela
s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) alebo s dĺžkou liečby.
Rizikové faktory, ktoré sa môžu podieľať na zvýšenej mortalite u tejto
skupiny pacientov, sú vek nad 65 rokov, dysfágia, sedácia, malnutrícia a
dehydratácia, pľúcne ochorenia (napr. pneumónia s alebo bez aspirácie)
alebo súčasné užívanie benzodiazepínov. Avšak nezávisle od týchto
rizikových faktorov bola incidencia úmrtia u pacientov liečených
olanzapínom vyššia v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo.


V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce
udalosti (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórny ischemický atak), vrátane
úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3 % vs. 0,4 %). U všetkých
pacientov liečených olanzapínom alebo placebom, u ktorých sa vyskytla
cerebrovaskulárna príhoda, boli už predtým prítomné rizikové faktory. Vek >
75 rokov a vaskulárna/zmiešaná demencia boli zistené ako rizikové faktory
pre CVAE v súvislosti s liečbou olanzapínom. Účinnosť olanzapínu v týchto
štúdiách nebola stanovená.


/Parkinsonova choroba/
Neodporúča sa použitie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s podávaním
dopamínového agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V klinických
štúdiách boli veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané
zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie (pozri časť 4.8),
pričom olanzapín nebol v liečení psychotických príznakov účinnejší ako
placebo. V týchto štúdiách museli mať pacienti na začiatku štúdie stabilnú
najnižšiu účinnú dávku antiparkinsonika (dopamínový agonista) a rovnaké
antiparkinsonikum im bolo podávané v rovnakej dávke po celú zostávajúcu
dobu štúdie. Počiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a podľa uváženia
vyšetrujúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky 15 mg/deň.


/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý sa objavil v súvislosti s
podávaním antipsychotík. Zriedkavé prípady označené ako NMS sa rovnako
vyskytli v súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia,
svalová rigidita, zmenený duševný stav a príznaky autonómnej instability
(nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová
dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť zvýšená hladina
kreatinínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne
zlyhanie. Ak sa u pacienta vyvinú znaky a príznaky, ktoré naznačujú
prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú horúčku nevysvetleného pôvodu bez
ďalších klinických známok NMS, musia sa vysadiť všetky antipsychotiká
vrátane olanzapínu.


/Hyperglykémia a diabetes/
Zriedkavo bola hlásená hyperglykémia a/alebo exacerbácia preexistujúceho
diabetu, príležitostne spojená s ketoacidózou alebo kómou, v niekoľkých
prípadoch vedúcou aj k úmrtiam pacientov (pozri časť 4.8). V niektorých
prípadoch tomu predchádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti, čo mohlo byť
predispozičným faktorom. Odporúča sa príslušné klinické monitorovanie s
využitím zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu. Pacienti, liečení
akýmkoľvek antipsychotikom vrátane OLANZAPINE GSK, majú byť sledovaní na
príznaky a symptómy hyperglykémie (akými sú napríklad polydipsia, polyúria,
polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus a pacienti s rizikovými
faktormi pre vývoj diabetes mellitus majú byť pravidelne sledovaní kvôli
možnému zhoršovaniu sa glukózovej regulácie. Hmotnosť sa má sledovať
pravidelne.


/Zmeny lipidov/
Nežiaduce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených olanzapínom v
placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pozri časť 4.8). Zmeny lipidov
sa majú liečiť tak, ako je to klinicky vhodné, najmä u pacientov s
dyslipidémiou a u pacientov s rizikovými faktormi pre vývoj porúch
lipidového spektra. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom
vrátane OLANZAPINE GSK by mali byť pravidelne sledované lipidy s využitím
zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu.

/Anticholinergný účinok/
Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholinergný účinok, skúsenosti z
klinických štúdií odhalili nízky výskyt s tým súvisiacich príhod. Keďže sú
však klinické skúsenosti s podávaním olanzapínu pacientom s inými súbežnými
ochoreniami obmedzené, pri predpisovaní pacientom s hypertrofiou prostaty
alebo paralytickým ileom a podobnými stavmi sa odporúča postupovať opatrne.


/Funkcia pečene/
Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné asymptomatické
zvýšenie hladiny pečeňových transamináz, alanín transferáz (ALT) a aspartát
transferáz (AST). Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov so zvýšenými
hodnotami ALT a/alebo AST, u pacientov so znakmi a príznakmi poškodenia
pečene, u pacientov s preexistujúcimi stavmi spojenými s obmedzenou
funkčnou rezervou pečene a u pacientov liečených potenciálne
hepatotoxickými liekmi. V prípade zvýšenej hladiny ALT a/alebo AST počas
liečby, je potrebné hladinu sledovať a zvážiť zníženie dávok. Ak sa u
pacientov diagnostikuje hepatitída (vrátane hepatocelulárneho,
cholestatického alebo zmiešaného poškodenia pečene), má sa liečba
olanzapínom ukončiť.


/Neutropénia/
Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým počtom leukocytov a/alebo
neutrofilov z akéhokoľvek dôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých
je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s anamnézou liekmi
navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo útlmom kostnej drene
spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou alebo chemoterapiou,
u pacientov s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnou ochorením.
Neutropénia bola často hlásená pri súbežnom užívaní olanzapínu a valproátu
(pozri časť 4.8).


/Ukončenie liečby/
Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (<0,01 %)
hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nevoľnosť
alebo vracanie.


/QT interval/
V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc intervalu (korekcia QT podľa Fridericii [QTcF] ?500
milisekúnd [msec] kedykoľvek po vstupnom vyšetreniu pacientov so vstupnou
hodnotou QTcF<500 msec) menej časté (0,1 % až 1 %), bez signifikantných
rozdielov v sprievodných kardiálnych príhodách v porovnaní s placebom. Tak
ako u ostatných antipsychotík je však potrebná opatrnosť, ak sa olanzapín
predpisuje s liekom predlžujúcim QTc interval, najmä u starších pacientov,
u pacientov s vrodeným syndrómom predĺženého QT, s kongestívnou srdcovou
nedostatočnosťou, hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou.


/Tromboembólia/
Časová súvislosť liečby olanzapínom a venóznej tromboembólie (VTE) bola
hlásená veľmi zriedkavo (<0,01 %). Príčinná súvislosť medzi výskytom
venóznej tromboembólie a liečbou olanzapínom nebola stanovená. Napriek
tomu, keďže sú u pacientov so schizofréniou často prítomné získané rizikové
faktory venóznej tromboembólie, je nutné brať do úvahy všetky možné
rizikové faktory VTE, napr. imobilizácia pacientov, a vykonať preventívne
opatrenia.


/Celkový účinok na CNS/
Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť pri
súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi či alkoholom. Pretože
pôsobí /in vitro/ ako dopamínový antagonista, môže olanzapín antagonizovať
účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.


/Záchvaty/
Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov so záchvatmi v anamnéze alebo
u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať záchvatový prah. U
pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty hlásené zriedkavo. Vo väčšine
týchto prípadov boli v anamnéze prítomné záchvaty alebo iné rizikové
faktory.


/Tardívna dyskinéza/
V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách bol olanzapín
štatisticky významne menej často spojený so vznikom dyskinézy vyvolanej
liečbou. Napriek tomu riziko tardívnej dyskinézy pri dlhodobom užívaní
narastá, a preto, ak sa u pacienta, ktorý je liečený olanzapínom, objavia
znaky alebo príznaky tardívnej dyskinézy, sa má zvážiť zníženie dávky alebo
vysadenie liečby. Tieto prejavy sa môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť
po prerušení liečby.


/Posturálna hypotenzia/
V klinických štúdiách olanzapínu sa zriedka u starších pacientov
pozorovala posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov sa, tak
ako u ostatných antipsychotík, odporúča pravidelne merať krvný tlak.


/Náhla srdcová smrť/
V postmarketingovom sledovaní olanzapínu boli nahlásené prípady náhlej
srdcovej smrti u pacientov liečených olanzapínom. V retrospektívnej
observačnej kohortnej štúdii bolo riziko predpokladanej náhlej srdcovej
smrti u pacientov liečených olanzapínom približne dvojnásobné oproti
pacientom, ktorí neužívali antipsychotiká. V danej štúdii bolo riziko pri
použití olanzapínu porovnateľné s rizikom použitia atypických antipsychotík
spojených do jednej analýzy.


/Používanie u detí a mladistvých do 18 rokov/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých. Štúdie s
pacientmi vo veku 13-17 rokov preukázali rozličné nežiaduce reakcie,
vrátane zvýšenia telesnej hmotnosti, zmien metabolických parametrov a
zvýšenia hladín prolaktínu. Dlhodobé výsledky súvisiace s týmito udalosťami
neboli skúmané a teda nie sú známe (pozri časti 4.8 a 5.1).





/Laktóza/

OLANZAPINE GSK orodispergovateľné tablety obsahujú laktózu. Pacienti so
zriedkavými dedičnými poruchami galaktózovej intolerancie, s vrodenou
deficienciou laktázy alebo s malabsorpciou glukózy a galaktózy nemajú tento
liek užívať.





/Aspartám/

OLANZAPINE GSK orodispergovateľné tablety obsahujú aspartám, ktorý je
zdrojom fenylalanínu. Môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.


4.5 Liekové a iné interakcie


Štúdie sledujúce interakcie boli uskutočnené len u dospelých.


/Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín/
Vzhľadom na fakt, že olanzapín je metabolizovaný izoenzýmom CYP1A2, látky,
ktoré špecificky indukujú alebo inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť
farmakokinetiku olanzapínu.


/Indukcia CYP1A2/
Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus olanzapínu, čo môže
následne viesť ku zníženiu koncentrácie olanzapínu. Pozorovali sa
zanedbateľné, prípadne len mierne zvýšené hodnoty klírensu olanzapínu. Hoci
klinický dopad je pravdepodobne minimálny, odporúča sa klinické
monitorovanie a v nevyhnutných prípadoch je možné zvážiť zvýšenie dávok
olanzapínu (pozri časť 4.2).


/Inhibícia CYP1A2/
Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor CYP1A2, významne
spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie maximálnej
koncentrácie (Cmax) olanzapínu fluvoxamínom bolo 54 % u žien nefajčiarok
a 77 % u mužov fajčiarov. Priemerné zvýšenie plochy pod krivkou
koncentrácie (AUC) olanzapínu bolo 52 % u žien nefajčiarok a 108 % u mužov
fajčiarov. U pacientov užívajúcich fluvoxamín, prípadne iný inhibítor
CYP1A2, ako napr. ciprofloxacín, sa má zvážiť zníženie počiatočnej dávky
olanzapínu. Pri zahájení liečby inhibítorom CYP1A2 sa má zvážiť zníženie
dávok olanzapínu.


/Zníženie biologickej dostupnosti/
Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní
o 50 až 60 %, preto sa má užívať minimálne 2 hodiny pred, resp. po podaní
olanzapínu.


Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.


/Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom/
Olanzapín môže antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov
dopamínu.


Olanzapín /in vitro/ neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr. 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Neočakávajú sa preto žiadne osobitné interakcie, čo dokazujú aj
/in vivo/ štúdie, ktoré nepreukázali inhibíciu metabolizmu nasledovných
aktívnych látok: tricyklických antidepresív (reprezentujúcich prevažne
CYP2D6 cestu metabolizácie), warfarínu (CYP2C9), teofylínu (CYP1A2) alebo
diazepamu (CYP3A4a2C19).


Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom alebo
biperidenom.


Monitorovanie terapeutických plazmatických hladín valproátu neukázalo, že
by pri zahájení prídavnej medikácie olanzapínom bola požadovaná úprava
dávkovania valproátu.


/Všeobecná CNS aktivita/
Opatrnosť je potrebná u pacientov konzumujúcich alkohol alebo užívajúcich
lieky, ktoré môžu spôsobiť depresiu centrálneho nervového systému.


Súbežné užívanie olanzapínu s antiparkinsonikami u pacientov s
Parkinsonovou chorobou a demenciou sa neodporúča (pozri časť 4.4).


/QTc interval/
Opatrnosť je potrebná, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, ktoré
predlžujú QTc interval (pozri časť 4.4).


4.6 Gravidita a laktácia


U gravidných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované
štúdie. Pacientky je potrebné poučiť o nutnosti informovania svojich
lekárov vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú
tehotenstvo. Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u človeka sa má
olanzapín podávať počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos pre
matku prevýši možné riziko pre plod.


Veľmi zriedkavo boli spontánne hlásené nežiaduce udalosti ako tras,
hypertónia, letargia a ospalosť u detí narodených matkám, ktoré užívali
olanzapín v treťom trimestri.


V štúdii sa u zdravých dojčiacich žien olanzapín vylučoval do materského
mlieka. Priemerná expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom stave bola
odhadnutá na 1,8 % z dávky olanzapínu podanej matke (mg/kg). Pacientky majú
byť poučené o tom, že počas liečby olanzapínom nesmú dojčiť svoje dieťa.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty,
pacienti majú byť opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia motorových
vozidiel.


4.8 Nežiaduce účinky


/Dospelí/
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (pozorované u ? 1 % pacientov)
spojené s užívaním olanzapínu v klinických štúdiách boli ospalosť, nárast
telesnej hmotnosti, eozinofília, zvýšenie hladiny prolaktínu, cholesterolu,
glukózy a triglyceridov (pozri časť 4.4), glukozúria, zvýšená chuť do
jedla, závraty, akatízia, parkinsonizmus (pozri časť 4.4), dyskinéza,
ortostatická hypotenzia, anticholinergné účinky, prechodné asymptomatické
zvýšenie pečeňových transamináz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia, únava a
edém.


V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie a laboratórne
vyšetrenia získané zo spontánnych hlásení a z klinických štúdií. V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi časté (?
1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme
(nemožno odhadnúť z dostupných údajov).






|Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |Eozinofília |Leukopénia |Trombocytopénia |
| | |Neutropénia | |
|Poruchy imunitného systému |
| | | |Alergická reakcia|
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Zvýšenie telesnej|Zvýšené hladiny | |Vznik alebo |
| |cholesterolu2,,3 | |exacerbácia |
|hmotnosti1 |Zvýšené hladiny | |diabetu |
| |glukózy 4 | |príležitostne |
| |Zvýšené hladiny | |spojená s |
| |triglyceridov2,5 | |ketoacidózou |
| |Glukozúria | |alebo |
| |Zvýšená chuť do | |kómou, vrátane |
| |jedla | |niekoľkých |
| | | |fatálnych |
| | | |prípadov (pozri |
| | | |časť |
| | | |4.4) |
| | | |Hypotermia |
|Poruchy nervového systému |
|Ospalosť |Závraty | |Záchvaty, pričom |
| |Akatízia6 | |väčšinou bol |
| |Parkinsonizmus6 | |hlásený |
| |Dyskinéza6 | |ich výskyt v |
| | | |anamnéze |
| | | |alebo rizikové |
| | | |faktory |
| | | |pre ich vznik |
| | | |Neuroleptický |
| | | |malígny |
| | | |syndróm (pozri |
| | | |časť |
| | | |4.4) |
| | | |Dystónia (vrátane|
| | | | |
| | | |kruhových pohybov|
| | | | |
| | | |očných gúľ) |
| | | |Tardívna |
| | | |dyskinéza |
| | | |Symptómy z |
| | | |vysadenia7 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| | |Bradykardia |Ventrikulárna |
| | |Predĺženie QTc |tachykardia/fibri|
| | |(pozri |lácia, |
| | |časť 4.4) |náhle úmrtie |
| | | |(pozri |
| | | |časť 4.4) |
|Poruchy ciev |
| |Ortostatická | |Tromboembólia |
| |hypotenzia | |(vrátane pľúcnej |
| | | |embólie a hlbokej|
| | | | |
| | | |žilovej trombózy)|
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |Mierne, prechodné| |Pankreatitída |
| |anticholinergné | | |
| |účinky vrátane | | |
| |zápchy a sucha v | | |
| |ústach | | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |Prechodné, | |Hepatitída |
| |asymptomatické | |(vrátane |
| |zvýšenie | |hepatocelulárneho|
| |pečeňových | |, cholestatického|
| |transamináz (ALT,| |alebo zmiešaného |
| |AST), hlavne na | |poškodenia) |
| |začiatku liečby | | |
| |(pozri časť 4.4) | | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Vyrážka |Fotosenzitívna | |
| | |reakcia Alopécia | |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| | | |Rabdomyolýza |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
| | |Inkontinencia |Oneskorené |
| | |moču |močenie |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
| | | |Priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |Asténia Únava | | |
| |Edém | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zvýšené hladiny | |Vysoká kreatinín |Zvýšená alkalická|
|prolaktínu8 | |fosfokináza |fosfatáza |
| | |Zvýšený celkový | |
| | |bilirubín | |


1 Klinicky signifikantný nárast telesnej hmotnosti sa pozoroval vo všetkých
kategóriách východiskovej hodnoty indexu telesnej hmotnosti (Body Mass
Index - BMI). Po krátkodobej liečbe (medián trvania 47 dní) bol nárast
telesnej hmotnosti ? 7 % pôvodnej telesnej hmotnosti veľmi častý (22,2 %),
? 15 % častý (4,2 %) a ? 25 % menej častý (0,8 %). Zvýšenie telesnej
hmotnosti o ? 7 %, ? 15 % a ? 25 % pôvodnej telesnej hmotnosti bolo veľmi
časté (64,4 %, 31,7 % a 12,3 %) u pacientov s dlhodobou expozíciou
(minimálne 48 týždňov).


2 Priemerné zvýšenia lipidových hodnôt nalačno (celkový cholesterol, LDL
cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov bez predtým dokázanej
lipidovej dysregulácie.


3 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 5,17 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 6,2 mmol/l). Zmeny celkového
cholesterolu nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,17 - < 6,2
mmol/l) na hodnotu vysokú (? 6,2 mmol/l) boli veľmi časté.


4 Pozorované pri normálnych východiskových hladinách nalačno (< 5,56
mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 7 mmol/l). Zmeny glukózy
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,56 - < 7 mmol/l) na hodnotu
vysokú (? 7 mmol/l) boli veľmi časté.


5 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 1,69 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 2,26 mmol/l). Zmeny triglyceridov
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l)
na hodnotu vysokú (? 2,26 mmol/l) boli veľmi časté.


6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov
liečených olanzapínom početne vyšší, ale štatisticky sa signifikantne
nelíšil od placeba. U pacientov užívajúcich olanzapín bola, v porovnaní s
titrovanými dávkami haloperidolu, nižšia incidencia parkinsonizmu, akatízie
a dystónie. Vzhľadom na nedostatok podrobných informácií o akútnych a
neskorých extrapyramídových príznakoch v osobnej anamnéze, nie je možné v
súčasnosti dôjsť k záveru, či olanzapín spôsobuje menej často tardívne
dyskinézy a/alebo ďalšie neskoré extrapyramídové syndrómy.


7 Akútne symptómy, ako sú potenie, nespavosť, tremor, úzkosť, nauzea a
vracanie, boli hlásené po náhlom skončení liečby olanzapínom.


8 V klinických štúdiách trvajúcich do 12 týždňov prekročili koncentrácie
plazmatického prolaktínu hornú hranicu normálneho rozmedzia u približne
30 % pacientov liečených olanzapínom s normálnou počiatočnou hladinou
prolaktínu. U väčšiny týchto pacientov boli zvýšenia väčšinou mierne a
ostali pod dvojnásobkom hornej hranice normálneho rozmedzia. U pacientov so
schizofréniou priemerné zmeny prolaktínovej hladiny klesali s pokračujúcou
liečbou, zatiaľ čo priemerné nárasty sa pozorovali u pacientov s inými
diagnózami. Priemerné zmeny boli malé. Vo všeobecnosti sa u pacientov
liečených olanzapínom zriedkavo objavili možné súvisiace klinické prejavy
spojené s prsníkmi a menštruáciou (napr.: amenorea, zväčšenie prsníkov,
galaktorea u žien a gynekomastia/zväčšenie prsníkov u mužov). Často sa
pozorovali možné súvisiace nežiaduce reakcie spojené so sexuálnou funkciou
(napr.: erektilná disfunkcia u mužov a znížené libido u obidvoch pohlaví).


/Dlhodobá expozícia (aspoň 48 týždňov)/
Pomer pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce, klinicky signifikantné
zmeny týkajúce sa hmotnostného prírastku, glukózy, celkového LDL/HDL
cholesterolu alebo triglyceridov sa časom zvýšil. U dospelých pacientov,
ktorí absolvovali 9-12 mesačnú terapiu, sa rýchlosť zvýšenia priemernej
hladiny glukózy v krvi spomalila približne po 6 mesiacoch.


/Ďalšie informácie o zvláštnych populáciách/
V klinických štúdiách u starších pacientov s demenciou bola pri liečbe
olanzapínom v porovnaní s placebom vyššia incidencia úmrtí a
cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií (pozri tiež časť 4.4). Veľmi časté
nežiaduce reakcie pri užívaní olanzapínu u tejto skupiny pacientov boli
abnormálna chôdza a pády. Často boli pozorované pneumónia, zvýšená telesná
teplota, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia moču.


V klinických štúdiách u pacientov s liekmi vyvolanou psychózou (dopamínovým
agonistom) súvisiacou s Parkinsonovou chorobou, boli veľmi často a s vyššou
frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie parkinsonovskej
symptomatiky a halucinácie.


V jednej klinickej štúdii u pacientov v manickej fáze bipolárnej poruchy
bola pri liečbe valproátom v kombinácii s olanzapínom incidencia
neutropénie 4,1 %; potenciálne prispievajúcim faktorom by mohli byť vysoké
plazmatické hladiny valproátu. Súbežné podanie olanzapínu s lítiom alebo
valproátom viedlo ku zvýšeniu výskytu (? 10 %) tremoru, suchosti v ústach,
zvýšenej chuti dojedla a k nárastu telesnej hmotnosti. Často boli
zaznamenané aj poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom
alebo divalproexom došlo v akútnej fáze liečby (do 6 týždňov) k nárastu
telesnej hmotnosti o ? 7 % v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 17,4 %
pacientov. Dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu
rekurencie u pacientov s bipolárnou poruchou bola spojená so zvýšením
telesnej hmotnosti o ? 7 % v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 39,9 %
pacientov.


/Deti a mladiství/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých pacientov do 18
rokov. Hoci sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie porovnávajúce
mladistvých pacientov s dospelými, údaje získané zo štúdií s mladistvými
pacientmi boli porovnané s údajmi získanými zo štúdií s dospelými
pacientmi.


V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené s
vyššou frekvenciou u mladistvých pacientov (vo veku 13-17 rokov) ako u
dospelých pacientov alebo nežiaduce reakcie, ktoré boli zistené len počas
krátkodobých klinických štúdií u mladistvých pacientov. Zdá sa, že klinicky
významný prírastok na hmotnosti (? 7%) sa vyskytuje častejšie u mladistvých
v porovnaní s dospelými pri porovnateľných expozíciách. Výška hmotnostného
prírastku a pomer adolescentných pacientov, u ktorých bol klinicky
signifikantný hmotnostný prírastok, boli vyššie
pri dlhodobej expozícii (aspoň 24 týždňov) ako pri krátkodobej expozícii.


V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi
časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10).


|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: Hmotnostný prírastok9, zvýšená hladina triglyceridov10, |
|zvýšená chuť do jedla. |
|Časté: Zvýšená hladina cholesterolu11 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: Útlm (vrátane: hypersomnie, letargie, somnolencie). |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté: Suchosť v ústach. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Veľmi časté: Zvýšenie pečeňových transamináz (ALT/AST; pozri časť 4.4).|
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: Zníženie celkového bilirubínu, zvýšenie GMT, zvýšenie |
|plazmatickej hladiny prolaktínu12 |


9 Po krátkodobej liečbe (médián trvania 22 dní) sa nárast hmotnosti o ? 7 %
v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou (kg) vyskytoval veľmi často
(40,6 %), o ? 15 % v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou často
(7,1 %) a ? 25 % často (2,5 %). Pri dlhodobej expozícii (aspoň 24 týždňov)
89,4 % pribralo ? 7 %, 55,3 % pribralo ? 15 % a 29,1 % pribralo ? 25 %
pôvodnej telesnej hmotnosti.


10 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (< 1,016
mmol/l), ktoré sa zvýšili na ? 1,467 mmol/l a zmeny triglyceridov
nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty (? 1,016 mmol/l -< 1,467 mmol/1) na
? 1,467 mmol/1.


11 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálnej počiatočnej
hodnoty (< 4,39 mmol/l) na ? 5,17 mmol/l sa vyskytovali často. Zmeny hladín
celkového cholesterolu nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty (? 4,39 - <
5,17 mmol/l) na ? 5,17 mmol/l sa vyskytovali veľmi často.


12 Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu bolo hlásené u 47,4 %
mladistvých pacientov.


4.9 Predávkovanie


/Príznaky a symptómy/
Medzi veľmi časté príznaky (výskyt > 10 %) predávkovania patrí tachykardia,
agitácia/agresivita, dyzartria, rôzne extrapyramídové príznaky a nižší
stupeň vedomia od útlmu až po kómu.


K ďalším zdravotne významným dôsledkom predávkovania patria delírium, kŕče,
kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia,
hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (< 2 % prípadov
predávkovania) a zástava dýchania a činnosti srdca. Smrteľné prípady sa
vyskytli už po akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale takisto bolo
popísané prežitie po akútnom predávkovaní dávkou približne 2 g perorálneho
olanzapínu.


/Liečba predávkovania/
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané pri
liečbe predávkovania (t.j. výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50-60 %.


Podľa klinického stavu sa má zahájiť symptomatická liečba a monitorovanie
vitálnych funkcií, vrátane liečby hypotenzie, cirkulačného šoku a podpory
respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín či iné
sympatomimetiká s agonistickou aktivitou na ?-receptoroch, keďže beta
stimulácia môže viesť ku zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie
kardiovaskulárnych parametrov je nevyhnutné kvôli diagnostike možných
porúch srdcového rytmu. Pacient má byť až do zotavenia pod stálou lekárskou
kontrolou a majú byť sledované aj jeho vitálne funkcie.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antipsychotikum, diazepíny, oxazepíny
a tiazepíny, ATC kód: N05A H03.


Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca látka,
ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na viaceré
receptorové systémy.


V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu k radu receptorov
(Ki; < 100 nM) - k serotonínovým 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; dopamínovým D1, D2,
D3, D4, D5; cholinergným muskarínovým M1-M5; ?1-adrenergným; a histamínovým
H1 receptorom. Behaviorálne štúdie na zvieratách preukázali antagonistické
pôsobenie olanzapínu na 5HT, dopamínové a cholínergné receptory, čo je v
súlade s väzbovým profilom látky. Olanzapín vykazoval /in vitro/ väčšiu
afinitu k serotonínovým 5HT2 receptorom než k dopamínovým D2 a vyššiu
5HT2 ako D2 aktivitu na /in vivo/ modeloch. Elektrofyziologické štúdie
ukázali, že olanzapín selektívne znižuje aktivitu mezolimbických (A10)
dopaminergných neurónov bez výraznejšej interakcie so striatálnymi (A9)
dráhami ovládajúcimi motoriku. Olanzapín znižoval podmienenú reakciu úniku,
čo je test na zistenie antipsychotického účinku, v dávkach, ktoré ešte
nevyvolávajú katalepsiu, účinok naznačujúci motorické vedľajšie účinky. Na
rozdiel od niektorých iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje reaktivitu v
„anxiolytickom" teste.

V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním pomocou
pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých dobrovoľníkov obsadzoval
olanzapín viac 5HT2A receptory ako dopamínové D2 receptory. Navyše, v
zobrazovacej štúdii Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) bola
miera obsadzovania D2 receptorov u schizofrenických pacientov
odpovedajúcich na olanzapín nižšia ako u pacientov odpovedajúcich na iné
antipsychotiká a pacientov odpovedajúcich na risperidón, zatiaľ čo u
pacientov odpovedajúcich na klozapín bola porovnateľná.

V dvoch z dvoch placebo kontrolovaných a dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných štúdií s viac ako 2 900 schizofrenickými pacientmi s
pozitívnymi i negatívnymi symptómami vykazoval olanzapín štatisticky
významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u pozitívnych
symptómov.

V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 1 481
pacientov so schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami a s
rôznymi stupňami pridružených depresívnych symptómov (priemerné
východiskové skóre 16,6 škály MADRS /the Montgomery-Asberg Depression
Rating Scale/) preukázala prospektívna sekundárna analýza zmenu skóre od
východiskovej po konečnú hodnotu štatisticky významné zlepšenie (p= 0,001)
v prospech olanzapínu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a valproát semisodium (divalproex). Olanzapín taktiež
preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu pacientov
v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V štúdii
kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom po dobu
minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu v dávke 10 mg (v kombinácii s
lítiom alebo valproátom) ku väčšej redukcii symptómov mánie ako tomu bolo
pri liečbe lítiom alebo valproátom v rámci monoterapie za 6 týždňov.

V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou epizódou,
ktorí dosiahli remisiu pri liečbe olanzapínom a boli potom randomizovaní na
užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal olanzapín voči placebu v
primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky významnú
nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v porovnaní s placebom štatisticky
významnú výhodu buď z hľadiska prevencie rekurencie mánie alebo prevencie
rekurencie depresie.

V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou
epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou olanzapínu a lítia
a boli potom randomizovaní na užívanie samotného olanzapínu alebo lítia,
nebol olanzapín v primárnom parametri rekurencie bipolárnej poruchy
štatisticky podradený voči lítiu (olanzapín 30,0 %, lítium 38,3 %; p =
0,055).


V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou liečbou u pacientov s manickou alebo
zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe olanzapínom spolu
so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát), nebola dlhodobá
kombinovaná liečba olanzapínom spolu s lítiom alebo valproátom štatisticky
významne superiorná voči liečbe samotným lítiom alebo valproátom v
predĺžení doby do rekurencie bipolárnej poruchy definovanej podľa
syndrómových (diagnostických) kritérií.


/Pediatrická populácia/
Skúsenosti s mladistvými (vo veku 13 až 17 rokov) sú obmedzené na údaje o
krátkodobej účinnosti v prípade schizofrénie (6 týždňov) a mánie v
súvislosti s bipolárnou poruchou I (3 týždne), ktoré zahŕňali menej ako 200
mladistvých. Olanzapín sa podával vo flexibilnej dávke od 2,5 mg až do 20
mg denne. Počas liečby olanzapínom sa zvýšila hmotnosť u mladistvých
podstatne viac ako u dospelých. Rozsah zmien celkového cholesterolu
nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridov a prolaktínu (pozri časti 4.4 a
4.8) bol väčší u mladistvých ako u dospelých. Nie sú k dispozícii údaje o
pretrvávaní účinku a údaje o dlhodobej bezpečnosti sú obmedzené (pozri
časti 4.4 a 4.8).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Orodispergovateľná tableta olanzapínu je bioekvivalentná filmom obalenej
tablete olanzapínu, s podobnou rýchlosťou a rozsahom vstrebávania.
Orodispergovateľné tablety olanzapínu je možné užívať ako náhradu filmom
obalených tabliet olanzapínu.


Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
koncentrácie v plazme za 5 až 8 hodín. Vstrebávanie nie je ovplyvnené
jedlom. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu k
intravenóznemu podaniu nebola stanovená.


Olanzapín sa metabolizuje v pečeni konjugáciou a oxidáciou. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprestupuje
hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6
prispievajú k tvorbe metabolitov N-desmetylu a 2-hydroxymetylu,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako olanzapín
v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť famakologickej aktivity je
spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní, priemerný terminálny
polčas vylučovania olanzapínu sa u zdravých jedincov líšil podľa veku a
pohlavia.


U zdravých starších jedincov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími
jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8 hod) a
klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hod). Farmakokinetické odchýlky
pozorované u starších jedincov sú v medziach odchýlok mladších jedincov. U
44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov sa pri dávkach 5-20
mg/deň nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich účinkov.

Priemerný polčas vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7 oproti
32,3 hod) a klírens sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/hod). Napriek tomu
vykazuje olanzapín (5-20 mg) porovnateľný bezpečnostný profil tak u žien
(n=467) ako aj u mužov (n=869).


U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min)
v porovnaní so zdravými jedincami nespôsoboval významný rozdiel priemerného
polčasu eliminácie (37,7 oproti 32,4 hod) alebo klírensu (21,2 oproti 25,0
l/hod). Štúdia rovnováhy ukázala, že približne 57 % olanzapínu označeného
rádioaktívnym izotopom sa vylučuje do moča vo forme metabolitov.

U fajčiarov s miernym poškodením pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 hod) predĺžil a klírens
(18,0 l/hod) sa znížil (48,8 hod resp. 14,1 l/hod).


U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 hod) a klírens znížil (18,6 oproti
27,7 l/hod).


Plazmatický klírens olanzapínu je nižšiu starších ako u mladších jedincov,
u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak závažnosť vplyvu
veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas vylučovania olanzapínu je
malá v porovnaní s celkovou variabilitou medzi jednotlivcami.

V klinickej štúdii neboli žiadne rozdiely farmakokinetických parametrov
medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.


Pri plazmatickej koncentrácii 7 až 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže približne
z 93 % na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumíny a ?1-kyslý-
glykoproteín.


/Pediatrická populácia/
Mladiství (vek 13 až 17 rokov): Farmakokinetika olanzapínu je podobná u
mladistvých a dospelých. V klinických štúdiách bola priemerná expozícia
olanzapínu približne o 27 % vyššia u mladistvých. Demografické rozdiely
medzi mladistvými a dospelými zahŕňali nižšiu priemernú telesnú hmotnosť a
menší počet fajčiarov medzi mladistvými. Tieto faktory pravdepodobne
prispeli k vyššej priemernej expozícii pozorovanej u mladistvých.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


/Akútna toxicita (po jednorazovom podaní)/

Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku: hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče, slinenie a
pokles telesnej hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší bola 210 mg/kg a u
krýs 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorazovú dávku až do 100 mg/kg s nulovou
mortalitou. Medzi klinické príznaky patril útlm, ataxia, tras, zrýchlený
pulz, sťažené dýchanie, mióza a anorexia. U opíc vyvolala jednorazová
perorálna dávka do 100 mg/kg vyčerpanosť a vyššie dávky čiastočné
bezvedomie.


/Toxicita po opakovanom podaní/
Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a 1-
ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholínergné účinky a
ochorenia periférnej krvi.


Na útlm CNS sa vyvinula tolerancia. Pri vysokých dávkach poklesli parametre
rastu. Reverzibilné účinky spojené so zvýšenou hladinou prolaktínu u krýs
zahŕňali pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické zmeny vaginálneho
epitelu a prsných žliaz.


Hematologická toxicita: U všetkých druhov boli pozorované účinky na
hematologické ukazovatele, vrátane na dávke závislom poklese počtu
leukocytov v krvi u myší a nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u krýs;
cytotoxický účinok na kostnú dreň sa však nedokázal. U niekoľkých psov,
ktorým sa podávalo 8 alebo 10 mg/kg/deň (celková expozícia olanzapínu [AUC]
je 12- až 15-krát vyššia než pri podaní dávky 12 mg človeku), sa vyvinula
reverzibilná neutropénia, trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou
sa nepozorovali žiadne nepriaznivé účinky na progenitorové a proliferujúce
bunky kostnej drene.


/Reprodukčná toxicita/
Olanzapín nemá žiadne teratogénne účinky. U samcov potkanov sa pozoroval
pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli ovplyvnené dávkou
1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u človeka) a reprodukčné
parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3 mg/kg (čo je 9-násobok
maximálnej dávky u človeka). U potomstva potkanov, ktorým sa podával
olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie fetálneho vývoja a prechodný pokles
aktivity.


/Mutagenita/
Olanzapín nemal mutagénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo štandardných
testov a to v mutačných testoch na baktériách ani v /in vivo/ a /in vitro/
testoch na cicavcoch.


/Karcinogenita/
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa zistilo, že olanzapín
nie je karcinogénny.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok


Monohydrát laktózy
Silikát vápenatý
Nízkosubstituovaná hydroxypropylcelulóza (E-463)
Krospovidón B
Aspartám (E-951)
Pomarančová príchuť
Banánová príchuť
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát (E-470)

6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti


2 roky


4. Špeciálne upozornenia na uchovávame


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


OLANZAPINE GSK orodispergovateľné tablety sú dostupné v PA/AL/PVC/AL/PETP
odlupovacích hliníkových blistroch po 28, 35, 56 alebo 70
orodispergovateľných tabletách v škatuli.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Galvaniho 7/A, 821 04 Bratislava
Slovenská republika




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

OLANZAPINE GSK 5 mg orodispergovateľné tablety: 68/0649/09-S
OLANZAPINE GSK 10 mg orodispergovateľné tablety: 68/0650/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


4.11.2009 /




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Marec 2011