Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml
injekčný roztok, naplnená injekčná striekačka

metotrexát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Methotrexat Ebewe a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Methotrexat Ebewe
3. Ako používať Methotrexat Ebewe
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Methotrexat Ebewe
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Methotrexat Ebewe A NA ČO SA POUŽÍVA

Methotrexat Ebewe je liek s nasledovnými vlastnosťami:
- ovplyvňuje rast určitých buniek v organizme, ktoré sa rýchlo rozmnožujú
(protinádorová látka)
- znižuje nežiaduce reakcie obranného mechanizmu vlastného organizmu
(imunosupresívum) a
- má protizápalové účinky

Methotrexat Ebewe sa používa u pacientov s:
- aktívnou reumatoidnou artritídou (RA) u dospelých pacientov, u ktorých je
nariadená liečba antireumatikami, modifikujúcimi ochorenie (DMARDs).
- polyartritickými formami (ak sa týkajú piatich alebo viacerých kĺbov)
závažnej formy aktívnej juvenilnej idiopatickej artritídy (JIA), pri
ktorej bola nedostatočná odpoveď na nesteroidné protizápalové lieky
(NSAIDs).
- závažnými formami psoriázy, najmä plakového typu, ktoré nie je možné
dostatočne liečiť obvyklými postupmi, ako je fototerapia, PUVA a
retinoidy, a závažná forma psoriázy postihujúca kĺby (psoriatická
artritída).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Methotrexat Ebewe

Nepoužívajte Methotrexat Ebewe, keď
- ste alergický (precitlivený) na liečivo metotrexát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Methotrexat Ebewe.
- máte závažné ochorenie obličiek (o závažnosti Vášho ochorenia
rozhodne Váš lekár)
- máte závažné ochorenie pečene (o závažnosti Vášho ochorenia rozhodne
Váš lekár)
- máte ochorenia krvotvorného systému
- konzumujete zvýšené množstvo alkoholu
- máte poškodený imunitný systém
- máte závažné alebo existujúce infekcie
- máte vredy žalúdka a čriev
- ste tehotná alebo dojčíte (pozri časť “Tehotenstvo a dojčenie”)
Počas liečby Methotrexatom Ebewe sa nesmiete dať zaočkovať živými
vakcínami.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Methotrexatu Ebewe, ak
- máte cukrovku, ktorá je liečená inzulínom
- máte inaktívne dlhodobé infekcie (napr. tuberkulózu, hepatitídu B alebo
C, opary (herpes zoster))
- máte/mali ste akékoľvek ochorenie pečene alebo obličiek
- máte ťažkosti s činnosťou pľúc
- máte závažnú nadváhu
- máte neobvyklé nahromadenie tekutiny v bruchu alebo v dutine medzi stenou
pľúc a hrudníkom (ascites, pleurálne efúzie)
- máte nedostatok tekutín alebo máte stavy vedúce k nedostatku tekutín
(vracanie, hnačka, zápal sliznice ústnej dutiny).

Ak ste po liečbe ožarovaním zaznamenali problémy s Vašou pokožkou (žiarením
vyvolaný zápal pokožky) a popáleniny spôsobené slnkom, tieto stavy sa môžu
objaviť pri liečbe metotrexátom („recall“ reakcia).

Použitie u detí, mladistvých a starších pacientov
Pokyny pre dávkovanie závisia od telesnej hmotnosti pacienta. Použitie
u detí < 3 roky sa neodporúča, pretože nie sú dostupné dostatočné
skúsenosti v tejto vekovej skupine.

Deti a starší pacienti, ktorí sa liečia Methotrexatom Ebewe, musia byť pod
osobitným starostlivým dohľadom lekára, aby sa čo najskôr zistili možné
vedľajšie účinky.

Dávkovanie u starších pacientov má byť pomerne nízke, z dôvodu zníženej
funkcie pečene a obličiek spojenej s vekom a nízkych zásob látok odvodených
od kyseliny listovej.

Špeciálne bezpečnostné opatrenia počas liečby Methotrexatom Ebewe
Methotrexat Ebewe môže predpísať iba lekár s dostatočnými skúsenosťami
s liečbou Methotrexatom Ebewe u daného ochorenia.

Metotrexát prechodne ovplyvňuje tvorbu spermií a vajíčok. Vy a Váš partner
sa musíte vyvarovať tehotenstvu (otehotneniu alebo splodeniu dieťaťa) ak
súbežne dostávate metotrexát a minimálne šesť mesiacov po ukončení liečby
metotrexátom. Pozri tiež časť “Tehotenstvo a dojčenie”.

Počas liečby Methotrexatom Ebewe sa môžu zhoršiť zmeny na pokožke vyvolané
psoriázou, ak dôjde k vystaveniu účinkom UV žiarenia v tom istom čase.

Odporúčané vyšetrenia
Aj keď sa Methotrexat Ebewe podáva v nízkych dávkach môžu sa vyskytnúť
závažné vedľajšie účinky. Na to, aby sa rozpoznali v správnom čase, je
potrebná pravidelná kontrola lekárom v krátkych intervaloch.

Pred začiatkom liečby môže Váš lekár vykonať krvné vyšetrenia a tiež
preveriť ako dobre pracujú Vaše obličky a pečeň. Môžete tiež podstúpiť
röntgenové vyšetrenie hrudníka. Počas a po liečbe sa môžu vykonať ďalšie
vyšetrenia. Nepremeškajte ani kontroly krvných vyšetrení.

Ak sú výsledky ktoréhokoľvek z týchto vyšetrení abnormálne, v liečbe budete
pokračovať len vtedy, ak sa všetky hodnoty vrátia do pôvodného stavu.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a fytofarmaká
alebo prírodné lieky, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
Ak liečba stále pretrváva, nezabudnite povedať lekárovi o Vašej liečbe
Methotrexatom Ebewe, ak Vám bude predpisovať iný liek. Zvlášť dôležité je
povedať lekárovi, ak užívate:
- iné lieky na reumatoidnú artritídu alebo psoriázu, ako je leflunomid,
sulfasalazín (tiež používaný na ulceróznu kolidítu), kyselinu
acetylsalicylovú, fenylbutazón alebo amidopyrín
- alkohol (má sa predísť jeho požívaniu)
- vakcináciu živými vakcínami
- azatioprin (používaný na prevenciu odvrhnutia po transplantácii orgánu)
- retinoidy (používané na liečbu kožných ochorení)
- antikonvulzíva (zabraňujú vzniku záchvatov)
- lieky na liečbu nádorov
- barbituráty (injekcia na navodenie spánku)
- lieky na liečbu úzkosti
- antikoncepciu užívanú ústami
- probenecid (na dnu)
- antibiotiká
- pyrimetamín (používaný na liečbu a prevenciu malárie)
- vitamínové prípravky, ktoré obsahujú kyselinu listovú
- inhibítory protónovej pumpy (používané na liečbu závažného pálenia záhy
alebo vredov)
- teofylín (používaný na liečbu astmy)

Používanie Methotrexatu Ebewe s jedlom a nápojmi
Počas liečby Methotrexatom Ebewe nesmiete piť žiadny alkohol a musíte tiež
zabrániť nadmernej konzumácii kávy, nápojov s obsahom kofeínu alebo
čierneho čaju. Tiež zabezpečte, aby ste pili dostatočné množstvo tekutín
počas liečby Methotrexatom Ebewe, pretože dehydratácia (zníženie vody
v organizme) môže zvýšiť toxicitu Methotrexatu Ebewe.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Methotrexat Ebewe nepoužívajte počas tehotenstva alebo ak sa pokúšate
otehotnieť. Metotrexát môže vyvolať vrodené poruchy, poškodiť nenarodené
deti alebo vyvolať potrat, a preto je veľmi dôležité, aby sa nepodával
tehotným pacientkám alebo pacientkám, ktoré plánujú otehotnieť. U žien
v plodnom veku sa preto musí pred začiatkom liečby vhodnými opatreniami,
napr. tehotenským testom, vylúčiť akákoľvek možnosť tehotenstva. Počas
užívania metotrexátu a minimálne 6 mesiacov po ukončení liečby musíte
zabrániť, aby ste otehotneli. Z tohto dôvodu si musíte počas celého tohto
obdobia zabezpečiť spoľahlivú antikoncepiu (pozri tiež časť “Buďte zvlášť
opatrný pri používaní Methotrexatu Ebewe”).

Ak počas liečby otehotniete, budú Vám poskytnuté rady ohľadom rizika
škodlivých účinkov pre dieťa počas liečby.
Ak si želáte otehotnieť, musíte sa poradiť so svojim lekárom, ktorý Vás
pred plánovaným začiatkom liečby môže odporučiť k špecialistovi, pretože
metotrexát môže byť mať genotoxický účinok, čo znamená, že liek môže
vyvolať zmeny v génoch.

Dojčenie
Počas liečby nedojčite, pretože metotrexát prestupuje do materského mlieka.
Ak Váš ošetrujúci lekár považuje liečbu metotrexátom počas dojčenia za
absolútne nevyhnutnú, musíte dojčenie ukončiť.

Neplodnosť u mužov
Metotrexát môže mať genotoxický účinok. To znamená, že liek môže vyvolať
zmeny v génoch. Metotrexát môže ovplyvniť tvorbu spermií a vajíčok, čo môže
spôsobiť vrodené poruchy. Preto počas používania metotrexátu a minimálne 6
mesiacov po ukočení liečby musíte zabrániť splodeniu dieťaťa. Keďže liečba
metotrexátom môže viesť k neplodnosti, u pacientov mužského pohlavia môže
byť vhodné vyhľadať možnosť konzervácie spermií pred začiatkom liečby
(pozri tiež časť “Buďte zvlášť opatrný pri používaní Methotrexatu Ebewe”).

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby sa môže objaviť únava a závrat. Ak sa Vás to týka, nesmiete
viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Methotrexatu Ebewe
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v týždennej dávke, t.j.
je v podstate „bez obsahu sodíka“.


3. AKO POUŽÍVAŤ Methotrexat Ebewe

Methotrexat Ebewe majú predpisovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti
s rôznymi vlastnosťami lieku a jeho mechanizmom účinku.

Vždy používajte Methotrexat Ebewe presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je:

Dávkovanie u pacientov s reumatoidnou artritídou
Odporúčaná začiatočná dávka je 7,5 mg metotrexátu jedenkrát týždenne.
Methotrexat Ebewe sa podáva jednorazovo injekciou pod kožu, do svalu alebo
do žily (pozri časť „Spôsob a dĺžka podávania“).

V prípade nedostatočného účinku a dobrej znášanlivosti, je možné dávky
Methotrexatu Ebewe postupne zvyšovať o 2,5 mg. Liečba môže prípadne začať
aj použitím vyšších dávok. Priemerná týždenná dávka je 15-20 mg. Vo
všeobecnosti sa nemá prekročiť týždenná dávka 20 mg Methotrexatu Ebewe. Na
základe dosiahnutých požadovaných liečebných výsledkov sa má dávka, ak je
to možné, postupne znižovať na čo najnižšiu možnú účinnú udržiavaciu dávku.

Dávkovanie u detí a mladistvých s polyartritickými formami juvenilnej
idiopatickej artritídy
Odporúčaná dávka je 10-15 mg/m˛ telesného povrchu na týždeň. V prípadoch
nedostatočnej odpovede možno týždennú dávku zvýšiť na 20 mg/m2 telesného
povrchu/týždeň. Pravidelné kontroly sa však musia vykonávať častejšie.
Pretože u detí a mladistvých je iba veľmi málo údajov o podávaní lieku
intravenózne (do žily) možno ho podávať iba subkutánne (pod kožu)
a intramuskulárne (do svalu) injekciou.
Použitie u detí < 3 roky sa neodporúča, pretože nie sú dostatočné
skúsenosti v tejto vekovej skupine.

Dospelí s psoriázou alebo psoriatickou artritídou
Odporúčaná úvodná dávka (pre dospelého s priemernou telesnou hmotnosťou 70
kg):
Odporúča sa podať jednorazovú testovaciu dávku 5-10 mg, aby sa zhodnotilaa
možnosť škodlivých účinkov.
Táto dávka sa môže podať subkutánne (pod kožu), intramuskulárne (do svalu)
alebo intravenózne (do žily).
Ak sa o týždeň neskôr nepozorujú zmeny krvného obrazu, liečba môže
pokračovať dávkou približne 7,5 mg. Dávku možno postupne zvyšovať (v
krokoch 5-7,5 mg týždenne a za sledovania krvného obrazu) dovtedy, kým sa
nedosiahnu ideálne liečebné výsledky. Vo všeobecnosti sa nemá prekročiť
týždenná dávka 30 mg.
Na základe dosiahnutých požadovaných liečebných výsledkov sa má dávka
týždenne znižovať na čo najnižšiu možnú účinnú udržiavaciu dávku pre
každého pacienta.

Pacienti s ochorením obličiek
U pacientov s ochorením obličiek môže byť potrebné zníženie dávky.

Spôsob a dĺžka podávania
Trvanie liečby je stanovená ošetrujúcim lekárom. Methotrexat Ebewe sa
podáva raz týždenne! Odporúča sa, aby sa jeden deň v týždni označil ako
“deň podania injekcie”.
Methotrexat Ebewe sa podáva injekčne pod kožu, do svalu alebo do žily,
u detí a mladistvých sa nesmie podávať do žily.

Liečba Methotrexatom Ebewe predstavuje dlhodobú liečbu reumatoidnej
artritídy, juvenilnej idiopatickej artritídy, psoriasis vulgaris a
psoriatickej artritídy.

Reumatoidná artritída
Vo všeobecnosti možno očakávať zlepšenie príznakov po 4-8 týždňoch liečby.
Príznaky sa môžu po prerušení liečby Methotrexatom Ebewe vrátiť.

Vážne formy psoriasis vulgaris a psoriatická artritída (psoriasis
arthropatica)
Odpoveď na liečbu možno zvyčajne očakávať po 2-6 týždňoch.
V závislosti od závažnosti príznakov a zmien laboratórnych parametrov sa
v liečbe pokračuje alebo sa ukončí.

Na začiatku liečby môže Methotrexat Ebewe podávať zdravotnícky personál.
Váš lekár však môže rozhodnúť, že je pre Vás vhodné naučiť sa, ako si
Methotrexat Ebewe podať pod kožu samostatne. Dostanete primerané poučenie
ako to vykonať. Za žiadnych okolností sa nesmiete pokúšať podať si injekciu
ssmostatne pokiaľ nebudete poučený, ako to vykonať.


Ak použijete viac Methotrexatu Ebewe 20, ako máte

Svojvoľne nemeňte dávkovanie! Methotrexat Ebewe používajte podľa
nariadenia lekára alebo podľa pokynov na dávkovanie uvedených v tejto
písomnej informácii pre používateľov.
Ak použijete (alebo užijete ešte niečo iné) viac lieku ako máte, musíte
okamžite vyhľadať lekára alebo najbližšie oddelenie pohotovosti
v nemocnici.

Predávkovanie metotrexátom môže viesť k závažným toxickým rekciám. Príznaky
predávkovania môžu zahŕňať ľahkú formu podliatin alebo krvácanie,
nezvyčajnú slabosť, bolesti v ústach, nutkanie na vracanie, vracanie,
čiernu alebo krvavú stolicu, vykašliavanie krvi alebo vracanie, ktoré
vyzerá ako usadeniny kávy a znížené močenie. Pozri tiež časti 4.

Ak pôjdete k lekárovi alebo do nemocnice vezmite si zo sebou obal lieku.
V prípade predávkovania je antidotom kalciumfolinát.

Ak zabudnete použiť Methotrexat Ebewe
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ale
pokračujte v používaní predpísanej dávky. Požiadajte lekára o radu.

Ak prestanete používať Methotrexat Ebewe
Liečbu Methotrexatom Ebewe nesmiete prerušiť alebo ukončiť pokiaľ ste o tom
nehovorili so svojím lekárom. Ak máte podozrenie na závažné vedľajšie
účinky, okamžite vyhľadajte lekára ohľadom rady.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Methotrexat Ebewe môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Okamžite povedzte svojmu lekárovi ak máte akúkoľvek náhlu dýchavičnosť,
ťažkosti s dýchaním, opuch očných viečok, tváre alebo pier, vyrážku alebo
svrbenie (postihujúce najmä Vaše celé telo).


Závažné vedľajšie účinky
Ak sa u vás objavia akékoľvek nasledovné vedľajšie účinky okamžite
vyhľadajte svojho lekára:

. pľúcne ťažkosti (príznakmi môže byť celkové ochorenie; suchý dráždivý
kašeľ; dýchavičnosť, zadýchanosť v pokoji, bolesť na hrudi alebo
horúčka)
. závažné olupovanie alebo vznik pľuzgierov na koži
. nezvyčajné krvácanie (vrátane vracania krvi) alebo podliatiny
. závažná hnačka
. vriedky v ústach
. čierna alebo dechtová stolica
. krv prítomná v moči alebo stolici
. drobné červené škvrny na koži
. horúčka
. zožltnutie kože (žltačka)
. bolesť alebo ťažkosti pri močení
. smäd a/alebo časté močenie
. záchvaty (konvulzie)
. strata vedomia
. zdvojené alebo oslabené videnie


Tiež sa hlásili nasledovné vedľajšie účinky:


Veľmi časté (u viac ako 1 z 10):
Zápal v ústach, porucha trávenia, strata chuti do jedla, nevoľnosť (pocit
na vracanie), vracanie, bolesť brucha, zápal a vredy v ústach a v hrdle
a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (možno ich zistiť vyšetrením, ktorý
vykoná lekár).

Časté (medzi 1 až 100 a 1 až 10):
Zmeny počtu krviniek a krvných doštičiek (možno ich zistiť vyšetrením,
ktoré vykoná lekár), bolesť hlavy, únava, ospalosť, hnačka, vyrážka podobná
osýpkam (samostatná), sčervenanie a svrbenie.


Menej časté (medzi 1 až 1000 a 1 až 100):
Pocit točenia hlavy, zmätenosť, depresia, záchvaty, poškodenie pľúc, vredy
a krvácanie do tráviaceho traktu, ochorenia pečene (možno ich zistiť
vyšetrením, ktoré vykoná lekár), cukrovka, znížený krvný proteín (možno to
zistiť vyšetrením, ktoré vykoná lekár), žihľavka (samostatná), citlivosť na
svetlo, hnedá koža, vypadávanie vlasov, zvýšený počet reumatických uzlíkov
(hrčky tkanív), pásový opar, bolestivá psoriáza, bolesť kĺbov alebo svalov,
lámavosť kostí, zápal a vredy v močovom mechúre (možnosťou krvi prítomnej v
moči), bolestivé močenie, závažné alergické reakcie, zápal a vredy v pošve.

Zriedkavé (medzi 1 až 1000 a 1 až 10 000):
Zápal osrdcovníka, tekutina v okolí srdca, závažná porucha zraku, zmeny
nálady, nízky tlak krvi, krvné zrazeniny, bolesť hrdla, výpadky dýchania,
astma, zápal tráviaceho traktu, krvavá stolica, zápal ďasien, nezvyčajné
trávenie, zmeny sfarbenia nechtov, akné, červené alebo purpurové škvrny,
zlomenina kosti, zlyhanie obličiek, malá tvorba moču alebo žiadna tvorba
moču, odpadové produkty v krvi.

Veľmi zriedkavé (menej ako u 1 z 10 000 a neznáma frekvencia):
Infekcie, závažné zlyhanie kostnej drene (možno to zistiť vyšetrením, ktoré
vykoná lekár), opuch žliaz, nespavosť, bolesť, svalová slabosť, mravčenie a
brnenie, zmeny vo vnímaní chuti (kovová pachuť), zápal mozgových blán,
ktorý spôsobuje ochrnutie alebo vracanie, červené oči, poškodenie sietnice
oka, tekutina v pľúcach, vracanie krvi, opary, bielkoviny prítomné v moči
(možno ich zistiť vyšetrením, ktoré vykoná lekár), strata sexuálnej túžby,
ťažkosti s dosiahnutím erekcie, infekcia okolo nechtov na rukách, závažné
komplikácie tráviaceho traktu, vriedky, malé krvné cievy na koži, hubové
infekcie, poškodenie krvných ciev v koži, hrče v podpazuší alebo v
slabinách, pomalé hojenie rán, nízka tvorba spermií, neobvyklá menštruácia,
výtok z pošvy, neplodnosť.
Iné: Po injekcii do svalu sa v mieste podania môže objaviť pocit pálenia
alebo poškodenie.
Po injekcii do kože sa môže vyskytnúť mierna kožná reakcia.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Methotrexat Ebewe

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
naplnenej injekčnej striekačky a na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Liek sa musí použiť okamžite po otvorení.
Methotrexat Ebewe 20 mg/ml nesmiete použiť ak roztok nie je číry a obsahuje
častice.

Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať!
Tento liek a jeho balenie sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým
odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Methotrexat Ebewe obsahuje

Liečivo je: metotrexát.
1 ml injekčného roztoku obsahuje 20 mg metotrexátu (ako 21,94 mg
metotrexátu disodného).

1 naplnená injekčná striekačka s objemom 1 ml injekčného roztoku obsahuje
20 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 1,25 ml injekčného roztoku
obsahuje 25 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 1,5 ml injekčného roztoku obsahuje
30 mg metotrexátu.

Ďalšie zložky sú: chlorid sodný, hydroxid sodný na úpravu pH a voda na
injekciu.

Ako vyzerá Methotrexat Ebewe a obsah balenia
Methotrexat Ebewe je injekčný roztok dostupný v naplnených injekčných
striekačkách, ktoré obsahujú číry, žltý injekčný roztok.

Každá škatuľka obsahuje 1, 4, 5, 6 alebo 12 naplnených injekčných
striekačiek s objemom 1,0 ml, 1,25 ml a 1,5 ml injekčného roztoku,
jednorazové injekčné ihly a tampóny napustené alkoholom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, A-4866 Unterach, Rakúsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Krajina |Názov |Držiteľ rozhodnutia |
| | |o registrácii |
|Rakúsko |Ebetrexat 20 mg/ml Injektionslösung |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |in einer Fertigspritze |Nfg. KG |
|Belgicko |Ebetrexat 20 mg/ml, solution for |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |injection, pre-filled syringe |Nfg. KG |
|Bulharsko |Ebetrexat 20 mg/ml, solution for |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |injection, pre-filled syringe |Nfg. KG |
|Česká republika|Methotrexat Ebewe 20 mg/ml, roztok na|EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |injekce, předplněná injekčni |Nfg. KG |
| |střikačka | |
|Nemecko |MTX Sandoz 20 mg/ml Injektionslösung |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |in einer Fertigspritze |Nfg. KG |
|Dánsko |Ebetrex |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| | |Nfg. KG |
|Španielsko |Bertanel 20 ml/ml, solución |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |inyectable en jeringa precargada |Nfg. KG |
|Estónsko |Ebetrex 20 mg/ml |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| | |Nfg. KG |
|Fnsko |Ebetrex 20 mg/ml |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| | |Nfg. KG |
|Maďarsko |Ebetrexat 20 mg/ml, oldatos injekcio |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |előretöltött fecskendőben |Nfg. KG |
|Taliansko |Sandaction 20 mg/ml - soluzione |Ebewe Italia SRL |
| |iniettabile, siringhe preriempite | |
|Litva |Ebetrex 20 mg/ml |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| | |Nfg. KG |
|Luxemburgsko |Methotrexat Sandoz 20 mg/ml, solution|EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |for injection, pre-filled syringe |Nfg. KG |
|Lotišsko |Ebetrex 20 mg/ml |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| | |Nfg. KG |
|Holandsko |Methotrexaat EBW 20 mg/ml. oplossnig |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |voor injectie in voorgevulde |Nfg. KG |
| |injectiespuit | |
|Nórsko |Ebetrex 20 mg/ml |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| | |Nfg. KG |
|Poľsko |Ebetrexat |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| | |Nfg. KG |
|Portugalsko |Methotrexato Sandoz solucăo |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |injectável, seringa pré-cheia |Nfg. KG |
|Rumunsko |Methrotrexate Ebewe 20 mg/ml solutie |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |injectabilă în seringă preumplută |Nfg. KG |
|Švédsko |Ebetrex 20 mg/ml |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| | |Nfg. KG |
|Slovenská |Methotrexat Ebewe 20 mg/ml inječný |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
|republika |roztok v naplnenej injekčnej |Nfg. KG |
| |striekačke | |
|Slovinsko |Metotreksat “Ebewe” 20 mg/ml |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |raztopina za injiciranje, napolnjena |Nfg. KG |
| |injekcijska brizga | |
|Veľká Británia |Ebetrex 20 mg/ml solution for |EBEWE Pharma Ges.m.b.H. |
| |injection, pre-filled syringe |Nfg. KG |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2010.


Nasledovná informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Methotrexat Ebewe injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a na likvidáciu
Roztok má byť číry a bez obsahu častíc.
Zaobchádzanie s liekom a likvidácia musí byť v súlade s miestnymi
požiadavkami na cytotoxické lieky. Tehotné zdravotnícke pracovníčky nemajú
manipulovať s Methotrexatom Ebewe 20 mg/ml a/alebo ho podávať.
Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi požiadavkami pre cytotoxické látky.

Inkompatibility
Keďže nie sú dostupné štúdie kompatibility tento liek sa nesmie miešať s
inými liekmi.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.


Podbrobný návod na podkožné podanie injekcie:

. Otvorte škatuľku a pozorne si prečítajte písomnú informáciu pre
používateľov.

/[pic]/




. Vyberte vnútorný obal, ktorý obsahuje naplnenú injekčnú striekačku
a balenie kanyly.
. Otvorte vnútorný obal stiahnutím záhybu na rohu. Vyberte naplnenú
injekčnú striekačku.
. Odstráňte (otočením) sivý gumový uzáver z injekčnej striekačky tak,
aby ste sa nedotkli otvorenej naplnenej injekčnej striekačky.
/[pic]/




. Injekčnú striekačku vložte späť do vnútorného obalu. Žltý roztok sa
neuvoľní.

/[pic]/










. Teraz otvorte balenie s kanylou stiahnutím záhybu. Nedotýkajte sa
okrúhleho sterilného otvoru. Aby ste sa tomu vyhli, držte spodnú časť
konca balenia kanyly.
/[pic]/


. Zabalenú kanylu nasaďte (v smere hodinových ručičiek) na injekčnú
striekačku a upevnite ju. Injekčnú striekačku položte na ľahko
prístupné miesto.

/[pic]/




. Vyberte miesto pre podanie injekcie. Miesto pre podanie injekcie
očistite pomocou tampónu napusteného alkoholom, použite rotačný pohyb.
Pred podaní injekcie sa tejto časti nedotýkajte.
/[pic][pic]/




. Z kanyly stiahnite obal. Obal kanyly položte nabok.
/[pic]/




. Nedotýkajte sa sterilnej kanyly. Ak sa tak stane, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika, či použiť novú kanylu. Kožnu riasu vytvorte
dvoma prstami a vpich vykonajte takmer kolmo.
/[pic]/




. Do kožnej riasy vpichnite celú kanylu. Potom pomaly zatlačte na piest
a všetku tekutinu podajte pod kožu.
/[pic]/


. Opatrne odstráňte kanylu a jemne zatlačte tampón na miesto podania
injekcie. Nepotierajte, pretože to môže spôsobiť podráždenie miesta
podania injekcie.
/[pic]/


. Aby sa zamedzilo akýmkoľvek poraneniam, opatrne vložte kanylu späť do
obalu pre kanylu a jemne ju vtlačte na miesto.
/[pic]/

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Súhrn Charakteristických vlastnosti lieku


1. NÁZOV LIEKU

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml
injekčný roztok, naplnená injekčná striekačka


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 20 mg metotrexátu (ako 21,94 mg
metotrexátu disodného).

Liek obsahuje 4,13 mg/ml sodíka (0,18 mmol/ml sodíka).

1 naplnená injekčná striekačka s 1 ml injekčného roztoku obsahuje 20 mg
metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s 1,25 ml injekčného roztoku obsahuje 25 mg
metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s 1,5 ml injekčného roztoku obsahuje 30 mg
metotrexátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Číry žltkastý injekčný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- Aktívna reumatoidná artritída u dospelých pacientov, u ktorých je
indikovaná liečba antireumatikami, ktoré modifikujú ochorenie (DMARDs).
- Polyartritické formy závažnej aktívnej juvenilnej idiopatickej
artritídy (JIA), pri ktorej bola odpoveď na nesteroidné protizápalové
lieky (NSAIDs) nedostatočná.
- Závažné formy psoriasis vulgaris, najmä plakového typu, ktoré nie je
možné dostatočne liečiť konvenčnými postupmi, ako je napr. fototerapia,
PUVA a retinoidmi, a závažná forma psoriatickej artritídy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Metotrexát majú predpisovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s rôznymi
vlastnosťami lieku a jeho mechanizmom účinku. Podávanie majú vo
všeobecnosti vykonávať zdravotnícki pracovníci. Ak to klinický stav
dovoľuje, ošetrujúci lekár môže v špecifických prípadoch prenechať
podávanie na samotnom pacientovi. V takýchto prípadoch je potrebné
poskytnutie podrobných pokynov pre podávanie zo strany lekára.
Metotrexát sa podáva iba jedenkrát týždenne.

Methotrexat Ebewe sa podáva formou injekcie jedenkrát týždenne! Pacienti
musia byť jasne informovaní, že sa Methotrexat Ebewe musí podávať jedenkrát
týždenne! Odporúča sa, aby sa niektorý deň v týždni označil ako “deň
podania injekcie”.

U starších pacientov sa z dôvodu zníženej činnosti pečene a obličiek, ako
aj nižších zásob folátov, ktoré sa prejavujú vo vyššom veku má zvážiť
zníženie dávky.

Dávkovanie u pacientov s reumatoidnou artritídou

Odporúčaná úvodná dávka je 7,5 mg metotrexátu jedenkrát týždenne, podaná
subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. V závislosti od
individuálnej prejavu ochorenia a znášanlivosti pacientom je možné dávku
postupne zvyšovať o 2,5 mg týždenne. Týždenná dávka 25 mg sa nemá
prekročiť.

Dávky prekračujúce 20 mg/týždeň sa však môžu spájať s výrazným nárastom
toxicity, predovšetkým s potlačením činnosti kostnej drene. Odpoveď na
liečbu možno očakávať asi po 4 – 8 týždňoch. Hneď ako sa dosiahne očakávaný
terapeutický výsledok, dávka sa má postupne znižovať na najnižšiu možnú
účinnú udržiavaciu dávku.

Dávkovanie u detí a mladistvých s polyartritickými formami juvenilnej
idiopatickej artritídy

Odporúčaná dávka je 10 – 15 mg/m˛ plochy telesného povrchu
(BSA)/týždeň. V prípadoch rezistencie na liečbu je možné týždennú dávku
zvýšiť na 20 mg/m2 plochy telesného povrchu/týždeň. Po zvýšení dávky sa
však vyžaduje zvýšená frekvencia monitorovania.

V dôsledku obmedzenej dostupnosti údajov o intravenóznom použití u detí
a mladistvých je parenterálne podanie obmedzené na subkutánnu
a intramuskulárnu injekciu.
Pacienti s JIA majú byť vždy odporučení na reumatologické oddelenie, ktoré
sa špecializuje na liečbu detí/mladistvých.

Použitie u detí vo veku < 3 roky sa neodporúča, pretože nie sú k dispozícii
dostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti pre túto skupinu pacientov
(pozri časť 4.4).

Dávkovanie u pacientov so závažnými formami psoriázy a psoriatickej
artritídy

Odporúča sa, aby sa jeden týždeň pred začiatkom liečby parenterálne podala
testovacia dávka 5 – 10 mg kvôli určeniu idiosynkratickej reakcie u
pacienta.
Odporúčaná úvodná dávka je 7,5 mg metotrexátu jedenkrát týždenne, podaná
subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne.

Ak je to potrebné, dávka sa môže zvýšiť, nesmie sa však prekročiť maximálna
týždenná dávka 30 mg metotrexátu.

Odpoveď na liečbu sa vo všeobecnosti môže očakávať približne po 2 – 6
týždňoch. Hneď ako sa dosiahne očakávaný terapeutický výsledok, dávka sa má
postupne znižovať na najnižšiu možnú účinnú udržiavaciu dávku.

Dávkovanie u pacientov s poškodenou činnosťou obličiek

U pacientov s poškodenou činnnosťou obličiek sa má metotrexát používať s
opatrnosťou. Dávka sa má upraviť nasledovne:

Klírens kreatinínu (ml/min)
> 50 100 % dávky
20-50 50 % dávky
< 20 metotrexát sa nesmie používať

Pacienti s porušenou činnosťou pečene
Metotrexát sa má s veľkou opatrnosťou, ak vôbec, podávať pacientom
so závažným ochorením pečene v súčasnosti alebo v anamnéze, najmä ak jr
spôsobené alkoholom. Ak sú hodnoty bilirubín ( 5 mg/dl (85,5 µmol/l),
metotrexát je kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Spôsob a dĺžka podávania
Liek je len na jednorazové použitie.
Methotrexat Ebewe sa môže podávať subkutánne, intramuskulárne alebo
intravenózne. U dospelých má byť intravenózne podanie vo forme bolusovej
injekcie.
O celkovej dĺžke liečby rozhoduje lekár.
Liečba Methotrexatom Ebewe predstavuje dlhodobú liečbu reumatoidnej
artritídy, juvenilnej idiopatickej artritídy, závažnej psoriasis vulgaris a
psoriatickej artritídy.

Reumatoidná artritída
U pacientov s reumatoidnou artritídou sa odpoveď na liečbu môže očakávať po
4 – 8 týždňoch. Príznaky sa môžu po prerušení liečby vrátiť.

Závažné formy psoriasis vulgaris a psoriatickej artritídy
Vo všeobecnosti sa odpoveď na liečbu môže očakávať po 2 – 6
týždňoch. V závislosti od klinického obrazu a zmien v laboratórnych
parametroch sa v liečbe pokračuje alebo sa liečba ukončí.

Osobitné upozornenie
Pri zmene z perorálneho na parenterálne podávanie môže byť potrebné dávky
znížiť z dôvodu odlišnej biologickej dostupnosti metotrexátu po perorálnom
podaní.

Podľa súčasných liečebných postupov sa môže uvažovať o suplementácii
kyseliny listovej alebo kyseliny folínovej.

Musí sa zabrániť akémukoľvek kontaktu metotrexátu s kožou a sliznicami!
V prípade kontaminácie sa musia postihnuté miesta okamžite opláchnuť
dostatočným množstvom vody!
Pozri časť 6.6.

Roztok sa musí pred použitím vizuálne skontrolovať. Smú sa použiť len číre
roztoky prakticky bez obsahu častíc.

4.3 Kontraindikácie

Methotrexat Ebewe je kontraindikovaný pri:
- precitlivenosti na metotrexát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok,
- insuficiencii pečene (pozri časť 4.2),
- nadmernom požívaní alkoholu,
- insuficiencii obličiek (klírens kreatinínu menej ako 20 ml/min, pozri
časť 4.2),
- už existujúcich krvných dyskráziách, ako je hypoplázia kostnej drene,
leukopénia, trombocytopénia alebo výrazná anémia,
- závažnej, akútnej alebo chronickej infekcii, ako je tuberkulóza a HIV,
vredoch ústnej dutiny a známom aktívnom gastrointestinálnom vredovom
ochorení,
- gravidite, laktácii (pozri časť 4.6),
- súbežnom očkovaní živými vakcínami.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti musia byť jasne poučení o tom, že sa Methotrexat Ebewe musí
podávať jedenkrát týždenne, nie každý deň.

Pacienti podstupujúci liečbu majú byť pozorne sledovaní, aby sa znaky
možných toxických účinkov alebo nežiaducich reakcií mohli zistiť a bez
oneskorenia vyhodnotiť. Preto má metotrexát podávať iba lekár alebo sa má
podávať pod dohľadom lekára, ktorý má znalosti a skúsenosti s používaním
antimetabolitovej liečby. Z dôvodu rizika závažných alebo dokonca fatálnych
toxických reakcií musí byť pacient riadne informovaný o rizikách a
odporúčaných bezpečnostných opatreniach. Dávky prekračujúce 20 mg/týždeň sa
však môžu spájať s výrazným nárastom toxicity, najmä oslabením čínnosti
kostnej drene.

Bolo hlásené, že metotrexát u ľudí spôsobuje poruchy fertility,
oligospermiu, poruchy menštruačného cyklu a amenoreu počas a krátko po
ukončení liečby. Metotrexát navyše spôsobuje u ľudí embryotoxicitu, potrat
a poruchy u plodov. Preto sa s pacientkami vo fertilnom veku majú
prediskutovať možné riziká účinkov na reprodukciu (pozri časť 4.6).

Odporúčané vyšetrenia a bezpečnostné opatrenia:

Pred začatím liečby metotrexátom alebo obnovením liečby metotrexátom po bez
liečby:

Kompletné vyšetrenie krvného obrazu s rozborom krviniek a krvných
doštičiek, pečeňových enzýmov, bilirubínu, albumínu v sére, röntgenové
vyšetrenie hrudníka a vyšetrenia činnosti obličiek. Ak je to klinicky
indikované, má sa vylúčiť tuberkulóza a hepatitída.

Počas liečby (minimálne jedenkrát mesačne počas prvých šiestich mesiacov a
následne každé tri mesiace):

Zvýšená frekvencia sledovania sa má tiež zvážiť pri zvyšovaní dávky.

1. Vyšetrenie úst a hrdla kvôli zmenám na slizniciach.

2. Kompletné vyšetrenie krvného obrazu s rozborom krviniek a
trombocytov. Potlačenie hemopeotického systému metotrexátom sa môže
objaviť náhle a pri zdanlivo bezpečných dávkach. V prípade akéhokoľvek
poklesu v počte leukocytov alebo trombocytov sa má liečba okamžite
vysadiť a zahájiť vhodná podporná liečba. Pacienti musia byť poučení,
aby všetky znaky a príznaky nasvedčujúce infekcii hlásili. U pacientov,
ktorí súbežne užívajú lieky s hematotoxickým účinkom (napr. leflunomid)
sa má dôkladne sledovať počet krviniek a trombocytov.

3. Vyšetrenia činnosti pečene: Osobitná pozornosť sa má venovať vzniku
hepatálnej toxicity. Liečba sa nesmie začať alebo sa má prerušiť
v prípade akýchkoľvek abnormalít vo vyšetreniach činnosti pečene alebo
biopsiách pečene alebo ak sa tieto vyvinú počas liečby. Takéto
abnormality by sa mali vrátiť do normálu počas dvoch týždňov, po
ktorých je možné liečbu obnoviť na základe rozhodnutia lekára.
Neexistuje dôkaz, ktorý by podporoval použitie biopsie na sledovanie
hepatálnej toxicity pri reumatologických indikáciách.

U pacientov so psoriazov je potreba biopsie pečene pred a počas liečby
sporná. Je potrebné ďalšie vyšetrenie, či pre dostatočné stanovenie
hepatotoxicity sú potrebné daľšie chemické vyšetrenia pečene alebo
peptidu prokolagénu typu III. Hodnotenie sa má vykonávať od prípadu
k prípadu a majú sa rozlišovať pacienti bez rizikových faktorov
a pacienti s rizikovými faktormi, ako napr. nadmerné požívanie alkoholu
v minulosti, pretrvávajúce zvýšenie pečeňových enzýmov, ochorenie
pečene v anamnéze, rodinná anamnéza vrodeného ochorenia pečene,
diabetes mellitus, obezita a výrazné vystavenie sa účinku liekov alebo
chemikálií s hepatotoxickým účinkom v minulosti a dlhodobá liečba
metotrexátom alebo kumulatívne dávky 1,5 g alebo viac.

Sledovanie pečeňových enzýmov v sére: U pacientov sa hlásilo dočasné
dvoj- až trojnásobné zvýšenie hladín transamináz nad hornú fyziologickú
hranicu, s frekvenciou 13 – 20 %. V prípade pretrvávajúceho zvýšenia
hladín pečeňových enzýmov sa má zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie
liečby.

Z dôvodu potenciálne toxického účinku na pečeň sa počas liečby
metotrexátom nemajú užívať ďalšie lieky s hepatotoxickým účinkom,
pokiaľ /to nie je zjavne nevyhnutné/ a má sa vyhnúť požívaniu alkoholu
alebo ho minimalizovať (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie).
U pacientov, ktorí súbežne užívajú iné lieky s hepatotoxickým účinkom
(napr. leflunomid) sa má vykonať dôkladné sledovanie pečeňových
enzýmov. Toto sa tiež vyžaduje počas súbežného podávania liekov
s hematotoxickým účinkom (napr. leflunomid).

4. Činnosť obličiek sa má sledovať vyšetreniami činnosti obličiek a
rozborom moču (pozri tiež 4.2 a 4.3):

Keďže sa metotrexát vylučuje predovšetkým renálnou cestou, v prípade
insuficiencie obličiek sa môžu očakávať zvýšené koncentrácie v sére,
ktoré môžu viesť k závažným nežiaducim účinkom.

V prípade možného poškodenia činnosti obličiek (napr. u starších
pacientov) sa vyžaduje časté sledovanie. To sa predovšetkým vzťahuje na
súbežne podávanie liekov, ktoré ovplyvňujú vylučovanie metotrexátu,
spôsobujú poškodenie obličiek (napr. nesteroidné antiflogistiká) alebo
ktoré môžu potenciálne viesť k hematopoetickým poruchám. Toxicitu
metotextrátu môže taktiež zosilniť dehydratácia.

5. Dýchacia sústava: Môže sa objaviť akútna alebo chronická
intersticiálna pneumonitída, často spojená s eozinofíliou krvi a boli
hlásené úmrtia. Príznaky zvyčajne zahŕňajú dyspnoe, kašeľ (predovšetkým
suchý, neproduktívny kašeľ) a horúčku, ktoré sa majú sledovať u
pacientov pri každej následnej návšteve. Pacienti musia byť informovaní
o riziku pneumonitídy a byť poučení, aby okamžite vyhľadali svojho
lekára, ak sa u nich vyvinie pretrvávajúci kašeľ alebo dyspnoe.

Metotrexát sa má vysadiť u pacientov s pulmonálnymi príznakmi a na
vylúčenie infekcie sa má vykonať dôkladné vyšetrenie (vrátane
röntgenového vyšetrenia hrudníka). Ak sa predpokladá, že metotrexát
indukuje ochorenie pľúc, má sa začať liečba kortikosteroidmi a s
liečbou metotrexátom sa nemá znovu začínať.

Postihnutie pľúc si vyžaduje rýchlu diagnostiku a prerušenie liečby
metotrexátom. Pneumonitída sa môže prejaviť pri všetkých dávkovaniach.

6. Metotrexát v dôsledku účinku na imunitný systém môže narúšať odpoveď
na očkovanie a ovplyvňuje výsledky imunologických testov. Osobitná
pozornosť je tiež potrebná pri prítomnosti inaktívnych, chronických
infekcií (napr. herpes zoster, tuberkulóza, hepatitída B alebo C) z
dôvodu možnej aktivácie. Nemá sa vykonávať súbežné očkovanie živými
vakcínami.


U pacientov dostávajúcich nízku dávku metotrextátu sa môžu objaviť
malígne lymfómy, v tomto prípade sa liečba musí prerušiť. Zlyhanie
prejavov znakov spontánnej regresie lymfómu si vyžaduje začatie
cytotoxickej liečby.

Pred začatím liečby metotrexátom sa má drenážou odviesť pleurálny
výpotok a ascites.

Hnačka a ulcerózna stomatitída môžu byť toxickými následkami liečby a
môžu vyžadovať jej prerušenie, v opačnom prípade sa môže objaviť
hemoragická enteritída a smrť v dôsledku perforácie čreva.

Výživové doplnky s obsahom vitamínov alebo iné prípravky s obsahom
kyseliny listovej, kyseliny folínovej alebo ich derivátov môžu znižovať
účinnosť metotrexátu.

7. Použitie u detí vo veku < 3 roky sa neodporúča, pretože nie sú
dostupné dostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti v tejto skupine
pacientov. (pozri časť 4.2).

Radiáciou indukovaná dermatitída a popáleniny od slnka sa môžu znova
objaviť po liečbe metotrexátom („recall“ reakcia). Počas UV-ožarovania
a súbežného podávania metotrexátu sa môžu zhoršiť psoriatické lézie.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke a t.j. je v
podstate „bez obsahu sodíka“.

4.5 Liekové a iné interakcie

Na experimentoch so zvieratami spôsobili nesteroidné antiflogistiká
(NSAIDs) vrátane kyseliny salicylovej zníženie tubulárnej sekrécie
metotrexátu a následkom toho zvýšenie jeho toxických účinkov. Klinické
skúšania, v ktorých sa podávali NSAIDs a kyselina salicylová ako súbežná
liečba u pacientov s reumatoidnou artritídou sa však zvýšenie vedľajších
reakcií nepozorovalo. Liečba reumatoidnej artritídy týmito liekmi môže
pokračovať počas liečby metotrexátom, avšak len pod starostlivým lekárskym
dohľadom.

Pravdepodobnosť prejavov hepatotoxických účinkov metotrexátu zvyšuje
pravidelné požívanie alkoholu a podávanie ďalších hepatotoxických liekov.

Pacienti užívajúci potenciálne hepatotoxické lieky počas liečby
metotrexátom (napr. leflunomid azatioprin, sulfasalazín a retinoidy) majú
byť starostlivo sledovaní z dôvodu možnej zvýšenej hepatotoxicity.
Požívaniu alkoholu sa treba počas liečby Methotrexatom Ebewe 20 mg/ml
vyvarovať. Je potrebné si uvedomiť farmakokinetické interakcie medzi
metotrexátom a antikonvulzívami (znižujú hladiny metotrexátu v krvi) a 5-
fluóruracilom (zvyšuje sa t˝ 5-fluóruracilu).

Salicyláty, fenylbutazón, fenytoín, barbituráty, trankvilizéry, perorálne
kontraceptíva, tetracyklíny, deriváty amidopyrínu, sulfónamidy a p-
aminobenzoová kyselina vytláčajú metotrexát z väzby na sérový albumín,
a preto zvyšujú biologickú dostupnosť (nepriame zvýšenie dávky).

Probenecid a slabé organické kyseliny môžu tiež znižovať tubulárnu sekréciu
metotrexátu, a preto tiež spôsobujú nepriame zvýšenia dávky.

Antibiotiká, ako sú penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy, ciprofloxacín a
cefalotín, môžu v jednotlivých prípadoch znižovať renálny klírens
metotrextátu, takže sa môžu prejaviť zvýšené sérové koncentrácie
metotrexátu so súbežnou hematologickou a gastrointestinálnou toxicitou.
Perorálne antibiotiká, ako sú tetracyklíny, chloramfenikol a
neresorbovateľné širokospektrálne antibiotiká, môžu znižovať absorpciu
metotrexátu alebo interferovať s enterohepatálnou cirkuláciou metotrexátu v
dôsledku inhibície intestinálnej flóry alebo supresie bakteriálneho
metabolizmu.
Počas liečby liekmi, ktoré môžu mať vedľajšie účinky postihujúce kostnú
dreň (napr. sulfónamidy, trimetoprim/sulfametoxazol, chloramfenikol,
pyrimetamín), sa musí zohľadniť riziko výrazného narušenia krvotvorby počas
liečby metotrexátom.

Súbežné podávanie liekov, ktoré spôsobujú deficit folátov (napr.
sulfónamidy, trimetoprim/
sulfametoxazol), môže viesť k zvýšenej toxicite metotrexátu. Osobitná
pozornosť je preto nutná u pacientov s existujúcim deficitom kyseliny
listovej. Na druhej strane, súbežné podávanie liekov obsahujúcich kyselinu
folínovú alebo vitamínov, ktoré obsahujú kyselinu listovú alebo jej
deriváty, môže znižovať účinnosť metotrexátu.

Pri súbežnom podávaní Methotrexatu Ebewe so základnou liečbou (napr.
zlúčeniny zlata, penicilamín, hydroxychlorochín, sulfasalazín, azatioprin,
cyklosporín) sa spravidla neočakáva nárast toxických účinkov metotrexátu.

Inhibítory protónovej pumpy
Súbežné podávanie inhibítorov protónovej pumpy, ako je omperazol alebo
pantoprazol, môže viesť k interakciám: Súbežné podávanie metotrexátu a
omeprazolu viedlo k oneskorenému renálnemu vylučovaniu metotrexátu. V
kombinácii s pantoprazolom bolo v jednom prípade hlásené inhibované renálne
vylučovanie 7-hydroxymetotrexátu s myalgiou a triaškou.

Kombinácia metotrexátu a sulfasalazínu môže zvýšiť účinnosť metotrexátu, no
súčasne vyvolať viac nežiaducich účinkov spôsobených inhibíciou syntézy
kyseliny listovej sulfasalazínom. Takéto nežiaduce účinky sa však
pozorovali iba u jednotlivých pacientov v niekoľkých štúdiách.

Metotrexát môže znižovať klírens teofylínu. Preto sa pri súbežnom podávaní
s metotrexátom majú monitorovať hladiny teophylínu v krvi.

Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť nadmernému požívaniu nápojov
obsahujúcich kofeín alebo teofylín (káva, nápoje s obsahom kofeínu, čierny
čaj), pretože sa môže znížiť účinnosť metotrexátu v dôsledku možných
interakcií medzi metotrexátom a metylxantínmi na adenozínových
receptoroch.

Keď sa metotrexát kombinuje s leflunomidom, môže sa zvýšiť riziko
pancytopénie.
Metotrexát vedie k zvýšeniu plazmatickým koncentrácií
merkaptopurínov. Preto si ich kombinácia môže vyžadovať úpravu dávkovania.

Najmä v prípade ortopedických výkonov, pri ktorých je vysoká náchylnosť na
infekciu, sa musí kombinácia metotrexátu s imunomodulačnými látkami
používať s opatrnosťou.

Oneskorenie klírensu metotrexátu sa má zohľadniť pri kombinácii s inými
cytostatikami.

Po zohľadnení tohto jeho možného účinku na imunitný systém, metotrexát môže
skresľovať vakcináciu a výsledky testov (imunologické postupy na
zaznamenávanie imunitnej reakcie). Počas liečby metotrexátom sa nesmie
vykonať očkovanie živými vakcínami (pozri časť 4.3).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita: Methotrexat je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť
4.3). V štúdiách na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu metotrexátu,
najmä počas prvého trimestra (pozri časť 5.3). Metotrexát sa ukázal ako
teratogénny u ľudí; hlásili sa prípady úmrtia plodu a/alebo kongenitálne
abnormality. Expozícia obmedzeného počtu gravidných žien (42) mala za
následok zvýšenú incidenciu (1:14) malformácií (kraniálnych,
kardiovaskulárnych a končatín). Normálne gravidity sa hlásili, ak sa
metotrexát vysadil pred otehotnením.

U žien v plodnom veku sa pred začiatkom liečby musí s istotou vylúčiť
akákoľvek existujúca gravidita použitím vhodného opatrenia, napr.
tehotenským testom. Ženy nesmú otehotnieť počas liečby metotrexátom a
pacienti v sexuálne zrelom veku (ženy aj muži) musia používať účinnú
antikoncepciu počas liečby Methotrexatom Ebewe 20 mg/ml a minimálne 6
mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.4). V prípade, že sa počas tohto
obdobia vyskytne gravidita, vyžaduje sa zdravotnícke poradenstvo o riziku
škodlivých účinkov pre dieťa v súvislosti s liečbou.

Keďže metotrexát môže byť genotoxický, všetkým ženám, ktoré si želajú
otehotnieť sa odporúča konzultácia v genetickom poradenskom centre, a ak je
to možné už pred liečbou a muži majú požiadať o rady ohľadom možnosť
kryokonzervácie spermy pred začiatkom liečby.

Laktácia: Metotrexát prestupuje do materského mlieka a môže vyvolať
toxicitu u dojčených detí, liečba je počas obdobia laktácie
kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Ak je počas obdobia laktácie nevyhnutné
metotrexát použiť, dojčenie sa musí pred začiatkom liečby ukončiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby sa môžu objaviť centrálne nervové príznaky, ako je únava a
závrat. Methotrexat Ebewe má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Výskyt a závažnosť nežiaducich účinkov závisí od hladiny dávky a frekvencie
podávania Methotrexatu Ebewe. Keďže sa závažné nežiaduce reakcie môžu
vyskytnúť už pri nižších dávkach, je nevyhnutné, aby lekár v pravidelných
krátkych intervaloch sledoval pacientov.

Väčšina nežiaducich účinkov je reverzibilných, ak sa rozpoznanjú v skorom
štádiu. Keď sa vyskytnú takéto nežiaduce reakcie, má sa znížiť dávka alebo
sa má liečba prerušiť a majú sa proti nim vykonať potrebné opatrenia (pozri
časť 4.9). Liečba metotrexátom sa môže obnoviť len s opatrnosťou pri
starostlivom vyhodnotení nutnosti liečby a so zvýšenou ostražitosťou
možného opätovného výskytu toxických účinkov.

Frekvencie v tejto tabuľke sú definované pomocou použitia nasledovnej
konvencie: veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100 až < 1/10), menej časté ((
1/1000 až < 1/100), zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé (<
1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Ďalšie detaily sú uvedené v nasledovnej tabuľke. V rámci jednotlivých
skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.

Môžu sa vyskytnúť nasledovné nežiaduce účinky:

Po intramuskulárnom podaní metotrexátu sa môžu príležitostne vyskytnúť
rekcie v mieste podanie injekcie lokálne nežiaduce reakcie (pocit pálenia)
alebo poškodenie (tvorba sterilných abscesov, deštrukcia tukového tkaniva).
Subkutánne podanie metotrexátu ukázalo dobrú lokálnu znášanlivosť. Doposiaľ
sa pozorovali iba mierne kožné rekcie a ich počet sa počas liečby znižuje.

| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
| |časté | | | |zriedkavé |
|Infekcie a| | | | |Sepsa, |
|nákazy* | | | | |oportúnne |
| | | | | |infekcie |
| | | | | |(v |
| | | | | |niektorých|
| | | | | |prípadoch |
| | | | | |môžu byť |
| | | | | |fatálne), |
| | | | | |infekcie |
| | | | | |spôsobné |
| | | | | |cytomegalo|
| | | | | |-vírusom |
|Poruchy | | | |Perikardit| |
|srdca a | | | |ída, | |
|srdcovej | | | |perikardiá| |
|činnosti | | | |lna | |
| | | | |efúzia, | |
| | | | |perikardiá| |
| | | | |lna | |
| | | | |tamponáda | |
|Poruchy | |Leukocytopé-|Pancytopénia|Megaloblas|Závažné |
|krvi a | |nia, trombo-| |ti-cká |formy |
|lymfatické| | |agranulocytó|anémia |útlmu |
|ho | |cytopénia, |za, poruchy | |kostnej |
|systému* | |anémia. |krvotvorby. | |drene, |
| | | | | |aplastická|
| | | | | |anémia. |
| | | | | |Lymfadeno-|
| | | | | |patia, |
| | | | | |lymfoproli|
| | | | | |fe-ratívne|
| | | | | |ochorenia |
| | | | | |(čiastočne|
| | | | | |reverzibil|
| | | | | |né), |
| | | | | |eozinofíli|
| | | | | |a a |
| | | | | |neutropéni|
| | | | | |a |
|Poruchy | | | | |Imunosupre|
|imunitného| | | | |-sia, |
|systému * | | | | |hypoga-mag|
| | | | | |lobuli-ném|
| | | | | |ia |
|Psychické | | | | |Insomnia |
|poruchy | | | | | |
|Poruchy | |Bolesť |Závrat, |Závažné |Bolesť, |
|nervového | |hlavy, |zmätenosť, |poškodenie|muskulárna|
|systému * | |únava, |depresia, |zraku, |asténia |
| | |ospalosť |záchvaty |zmeny |alebo |
| | | |kŕčov. |nálady |parestézia|
| | | | | |v |
| | | | | |končatinác|
| | | | | |h, zmeny |
| | | | | |vnímania |
| | | | | |chuti |
| | | | | |(kovová |
| | | | | |pachuť), |
| | | | | |meningitíd|
| | | | | |a, |
| | | | | |(paralýza,|
| | | | | |vracanie),|
| | | | | |akútna |
| | | | | |aseptická |
| | | | | |meningitíd|
| | | | | |a |
|Poruchy | | | |Poruchy |Konjunktiv|
|oka | | | |zraku |i-tída, |
| | | | | |retinopati|
| | | | | |a |
|Benígne a | | |Jednotlivé | | |
|malígne | | |prípady | | |
|nádory, | | |lymfómu, | | |
|vrátane | | |ktorý v | | |
|nešpecifik| | |mnohých | | |
|o-vaných | | |prípadoch | | |
|novotvarov| | |ustúpil po | | |
|(cysty a | | |prerušení | | |
|polypy) | | |liečby | | |
| | | |metotrexátom| | |
| | | |. V nedávnej| | |
| | | |štúdii sa | | |
| | | |nepotvrdilo,| | |
| | | |že by liečba| | |
| | | |metotrexátom| | |
| | | |zvyšovala | | |
| | | |incidenciu | | |
| | | |lymfómov. | | |
|Poruchy | | | |Hypotenzia| |
|ciev | | | |, | |
| | | | |tromboembo| |
| | | | |-lické | |
| | | | |príhody | |
| | | | |(vrátane | |
| | | | |arteriálne| |
| | | | |j | |
| | | | |a cerebrál| |
| | | | |nej | |
| | | | |trombózy, | |
| | | | |trombofleb| |
| | | | |i-tídy, | |
| | | | |hĺbkovej | |
| | | | |žilovej | |
| | | | |trombózy, | |
| | | | |trombózy | |
| | | | |retinálnyc| |
| | | | |h žíl, | |
| | | | |embólie | |
| | | | |pľúc). | |
|Poruchy | |Pľúcne |Pľúcna |Faryngitíd|Pneumónia |
|dýchacej | |komplikácie |fibróza |a, apnoe, |spôsobená |
|sústavy, | |v dôsledku | |bronchiáln|Pneumocyst|
|hrudníka a| |intersticiál| |a astma |is |
|mediastína| |nej | | |carinii, |
| | |alveolitídy/| | |dýchavično|
| | | | | |sťchronick|
| | |pneumonitídy| | |á |
| | |spojené so | | |obštrukčná|
| | |smrťou | | |choroba |
| | |(nezávislé | | |pľúc. |
| | |od dávky | | |Pozorovali|
| | |a trvania | | |sa tiež |
| | |liečby | | |infekcie |
| | |metotrexátom| | |vrátane |
| | |). Typickými| | |pneumónie.|
| | |príznakmi | | | |
| | |môžu byť: | | |Pleurálna |
| | |celkové | | |efúzia |
| | |ochorenie; | | | |
| | |suchý | | | |
| | |dráždivý | | | |
| | |kašeľ; | | | |
| | |dýchavičnosť| | | |
| | |progredujúca| | | |
| | |do dyspnoe, | | | |
| | |bolesť | | | |
| | |hrudníka, | | | |
| | |horúčka. | | | |
| | |Ak existuje | | | |
| | |podozrenie | | | |
| | |na tieto | | | |
| | |komplikácie,| | | |
| | |liečba | | | |
| | |Methotrexato| | | |
| | |m Ebewe sa | | | |
| | |musí | | | |
| | |okamžite | | | |
| | |prerušiť | | | |
| | |a musia sa | | | |
| | |vylúčiť | | | |
| | |infekcie | | | |
| | |(vrátane | | | |
| | |pneumónie). | | | |
|Poruchy |Strata |Hnačka |Gastrointest|Enteritída|Hemateméza|
|gastrointe|chuti do |(najmä počas|inál-ne |, meléna |, toxický |
|stinálneho|jedla, |prvých 24 – |vredy a |gingivitíd|megakolón |
|traktu * |nauzea, |48 hodín po |krvácanie. |a, | |
| |vracanie, |podaní | |malabsorpc| |
| |bolesť |Methotrexatu| |ia | |
| |brucha, |Ebewe). | | | |
| |zápal | | | | |
| |a ulceráci| | | | |
| |e sliznice| | | | |
| |ústnej | | | | |
| |dutiny a | | | | |
| |hrdla | | | | |
| |(najmä | | | | |
| |počas | | | | |
| |prvých 24 | | | | |
| |– 48 hodín| | | | |
| |po podaní | | | | |
| |Methotrexa| | | | |
| |tu Ebewe).| | | | |
| | | | | | |
| |Stomatitíd| | | | |
| |a, | | | | |
| |dyspepsia | | | | |
|Poruchy |Zvýšené | |Stukovatenie|Akútna |Reaktiváci|
|pečene a |hladín | |pečene, |hepatitída|a |
|žlčových |pečeňových| |fibróza |a |chronickej|
|ciest |enzýmov | |a cirhóza |hepatotoxi|hepatitídy|
| |(ALAT, | |(napriek |cita |, akútna |
| |ASAT, | |častému | |degeneráci|
| |alkalická | |sledovaniu | |a pečene. |
| |fosfatáza | |a fyziologic| |Ďalej sa |
| |a | |kýmhodnotám | |pozoroval |
| |bilirubín)| |pečeňových | |herpes |
| |. | |enzýmov sa | |simplex, |
| | | |vyskytuje | |hepatitída|
| | | |často); | |a in-sufic|
| | | |diabetický | |ien-cia |
| | | |metabolizmus| |pečene |
| | | |; pokles | |(pozri |
| | | |hladiny | |tiež |
| | | |albumínov v | |poznámky |
| | | |sére. | |týkajúce |
| | | | | |sa biopsie|
| | | | | |pečene |
| | | | | |v časti |
| | | | | |4.4). |
|Poruchy | |Exantém, |Žihľavka, |Zvýšené |akútna |
|kože a | |erytém, |fotosenzibil|pigmentové|paronychia|
|podkožného| |svrbenie |ita, zvýšená|zmeny |, |
|tkaniva | | |pigmentácia |nechtov, |furunkulóz|
| | | |kože, |akné, |a, |
| | | |vypadávanie |petechie, |teleangiek|
| | | |vlasov, |ekchymóza |tá-za. |
| | | |zvýšený | |Ďalej sa |
| | | |počet |multiformn|hlásila |
| | | |reumatických|ý erytém, |nokardióza|
| | | |uzlíkov, |kožné |, |
| | | |herpes |erytematóz|histoplasm|
| | | |zoster, |ne |a |
| | | |bolestivé |erupcie. |a kryptoko|
| | | |lézie | |kóza, |
| | | |psoriatickýc| |mykózy |
| | | |h plakov; | |a disemino|
| | | |závažné | |vaný |
| | | |toxické | |herpes |
| | | |reakcie: | |simplex. |
| | | |vaskulitída,| |Alergická |
| | | |herpetiformn| |vaskulitíd|
| | | |ý exantém | |a, |
| | | |kože, | |hidradenit|
| | | |Stevensov-Jo| |ída |
| | | |hnsonov | | |
| | | |syndróm, | | |
| | | |toxická | | |
| | | |epidermálna | | |
| | | |nekrolýza | | |
| | | |(Lyellov | | |
| | | |syndróm). | | |
|Poruchy | | |Artralgia, |Únavové | |
|kostrovej | | |myalgia, |zlomeniny | |
|a svalovej| | |osteoporóza | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivovéh| | | | | |
|o tkaniva | | | | | |
|Poruchy | | |Zápal a |Zlyhanie |Proteinúri|
|obličiek a| | |ulcerácia |obličiek, |a |
|močových | | |močového |oligúria, | |
|ciest | | |mechúra |anúria, | |
| | | |(pravdepodob|azotemia | |
| | | |ne s | | |
| | | |hematúriou),| | |
| | | |dyzúria. | | |
|Celkové | | |Závažné | |Horúčka, |
|poruchy a | | |alergické | |zlé |
|reakcie v | | |reakcie | |hojenie |
|mieste | | |progredujúce| |rán |
|podania | | |do | | |
| | | |anafylaktick| | |
| | | |ého šoku; | | |
|Poruchy | | |Zápal | |Znížené |
|reprodukčn| | |a ulcerácia | |libido, |
|ého | | |vagíny | |impotencia|
|systému a | | | | |, |
|prsníkov | | | | |oligosperm|
| | | | | |ia, |
| | | | | |menštruačn|
| | | | | |é poruchy,|
| | | | | |vaginálny |
| | | | | |výtok, |
| | | | | |neplodnosť|

4.9 Predávkovanie

a) Príznaky predávkovania

Toxický účinok metotrexátu ovplyvňuje predovšetkým hematopoetický
a gastrointestinálny systém. Príznaky zahŕňajú leukocytopéniu,
trombocytopéniu, anémiu, pancytopéniu, neutropéniu, potlačenie činnosti
kostnej drene, mukozitídu, stomatitídu, perorálnu ulceráciu, nauzeu,
vracanie, gastrointestinálne vredy a gastrointestinálne krvácanie. Niektorí
pacienti nevykazujú žiadne znaky predávkovania.

Existujú hlásenia o úmrtiach v dôsledku sepsy, septického šoku, zlyhania
obličiek a aplastickej anémie.

b) Liečebné opatrenia v prípade predávkovania

Špecifické antidotum na neutralizáciu toxických nežiaducich účinkov
metotrexátu je kalciumfolinát.

V prípadoch náhodného predávkovania sa má do jednej hodiny intravenózne
alebo intramuskulárne podať dávka kalciumfolinátu, ktorá je rovnaká alebo
vyššia ako požitá dávka metotrexátu a dávkovanie má pokračovať, pokiaľ sa
sérové hladiny metotrexátu nedostanú pod 10-7 mol/l.

V prípadoch nadmerného predávkovania môže byť nevyhnutná hydratácia a
alkalizácia moču na zabránenie precipitácie metotrexátu a/alebo jeho
metabolitov v kanálikoch obličiek. Ani hemodialýza, ani peritoneálna
dialýza nevykázali zlepšenie vylučovania metotrexátu. Účinný klírens
metotrexátu bol hlásený pri akútnej, intermitentnej hemodialýze s použitím
vysoko priepustných membrán.

U pacientov s reumatoidnou artritídou, polyartikulárnou juvenilnou
idiopatickou artritídou, psoriatickou artritídou alebo psoriasis vulgaris,
môže podanie kyseliny listovej alebo folínovej znížiť toxicitu metotrexátu
(gastrointestinálne symptómy, zápal sliznice v ústnej dutine, vypadávanie
vlasov a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov), pozri časť 4.5. Pred použitím
prípravkov s kyselinou listovou sa odporúča sledovanie hladín vitamínu
B12 pretože kyselina listová môže maskovať existujúci deficit vitamínu B12,
najmä u dospelých starších ako 50 rokov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné imunosupresíva. Analógy kyseliny listovej.
ATC kód: L01BA01.

Metotrexát je antagonista kyseliny listovej, ktorý patrí do skupiny
cytostatík známych ako antimetabolity. Pôsobí kompetitívnou inhibíciou
enzýmu dihydrofolátreduktázy, a teda inhibuje syntézu DNK. Doteraz sa
neobjasnilo, či účinnosť metotrexátu v manažmente psoriázy, psoriatickej
artritídy a chronickej polyartritídy je spôsobená protizápalovým alebo
imunosupresívnym účinkom a v akom rozsahu k týmto účinkom prispieva
metotrexátom navodené zvýšenie extracelulárnej koncentrácie adenozínu
v zapálených miestach.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa metotrexát absorbuje z gastrointestinálneho
traktu. Ak sa podáva v nízkych dávkach (7,5 mg/m2 až 80 mg/m2 povrchu
tela), metotrexát má priemernú biologickú dostupnosť asi 70 %, hoci sú
možné značné inter- a intraindividuálne zmeny (25 – 100 %). Maximálne
plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 1 – 2 hodiny. Subkutánne,
intravenózne a intramuskulárne podanie ukázalo podobnú biologickú
dostupnosť. Približne 50 % metotrexátu sa viaže na bielkoviny v sére.
Bezprostredne po distribúcii do tkanív v organizme sa vysoké koncentrácie
polyglutamátov zistili najmä v pečeni, obličkách a slezine a môžu sa udržať
niekoľko týždňov alebo mesiacov. Pri podávaní v malých množstvách
prestupuje metotrexát do telesných tekutín v minimálnych množstvách. Po
vysokých dávkach (300 mg/kg telesnej hmotnosti) sa v telesných tekutinách
namerali koncentrácie v rozmedzí 4 a 7 ?g/ml. Priemerný konečný polčas je v
priemere 6 – 7 hodín a vyznačuje sa značným rozdielom (3 – 17 hodín).
Polčas sa môže predĺžiť na štvornásobok normálnej dĺžky u pacientov, ktorí
majú tretí distribučný priestor (pleurálny výpotok, ascites). Asi 10 %
podanej dávky metotrexátu sa metabolizuje v pečeni. Hlavným metabolitom je
7-hydroxymetotrexát.

Vylučovanie sa uskutočňuje prevažne v nezmenenej forme, predovšetkým
glomerulárnou filtráciou a aktívnou sekréciou proximálnym kanálikom.
Približne 5 – 20 % metotrexátu a 1 –5 % 7-hydroxymetotrexátu sa vylučuje
žlčou. Existuje zjavné enterohepatálne spätné vstrebávanie.
V prípade reálnej insuficencie dochádza k výrazne oneskorenému vylučovaniu.
Nie je známe, či hepatálna insuficiencia spôsobuje znížené vylučovanie
metotrexátu.
U potkanov a opíc metotrexát prestupoval placentárnou bariérou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Chronická toxicita
Štúdie chronickej toxicity na myšiach, potkanoch a psoch ukázali toxické
účinky vo forme gastrointestinálnych lézií, myelosupresie a hepatotoxicity.

Mutagénny a karcinogénny potenciál
Dlhodobé štúdie na potkanoch, myšiach a škrečkoch neukázali žiadny dôkaz
tumorogénneho potenciálu metotrexátu. Metotrexát indukuje /in vitro/ aj /in/
/vivo/ mutácie génov a chromozómov. U ľudí je podozrenie na mutagénny účinok.

Reprodukčná toxikológia
Teratogénne účinky boli identifikované u štyroch druhoch (potkany, myši,
králiky, mačky). Na opiciach druhu /Rhesus/ sa nevyskytli žiadne malformácie
porovnateľné u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Hydroxid sodný na úpravu pH
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility s inými parenterálnymi liekmi, preto sa
tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky
Liek sa musí použiť okamžite po otvorení. Pozri časť 6.6.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Methotrexat Ebewe 20 mg/ml je dostupný v naplnených injekčných striekačkách
z bezfarebného skla (typ I podľa Ph. Eur.) s objemom 2,25 ml s hrotovým
uzáverom z elastoméru a piestovou zátkou z elastoméru.

Každá škatuľka obsahuje 1, 4, 5, 6 alebo 12 naplnených injekčných
striekačiek, ktoré obsahujú 1 ml, 1,25 ml a 1,5 ml injekčného roztoku,
jednorazové injekčné ihly a tampóny napustnené alkoholom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Zaobchádzanie s liekom a likvidácia musí byť v súlade s miestnymi
požiadavkami ako pri iných cytotoxických liekoch. Gravidné zdravotnícke
pracovníčky nemajú manipulovať s Methotrexatom Ebewe 20 mg/ml a/alebo ho
podávať.

Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi požiadavkami pre cytotoxické lieky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
A-4866 Unterach, Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0766/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010