Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č: 2108/06576,
2108/06577


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

OLIPAZIX 15 mg filmom obalené tablety
OLIPAZIX 20 mg filmom obalené tablety
Olanzapín


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať |
|Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si |
|ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo|
|lekárnikovi. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je OLIPAZIX a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete OLIPAZIX
3. Ako užívať OLIPAZIX
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať OLIPAZIX
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OLIPAZIX A NA ČO SA POUŽÍVA

OLIPAZIX patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.

OLIPAZIX sa používa na liečbu ochorenia s príznakmi ako sú pocity, že
počujete, vidíte alebo cítite veci, ktoré neexistujú (nie sú skutočné),
chybné presvedčenia, nezvyčajná podozrievavosť a následné uzatvorenie sa do
seba. Ľudia trpiaci týmto ochorením môžu tiež cítiť skľúčenosť (depresiu),
úzkosť alebo napätie.

OLIPAZIX sa tiež používa na liečbu stavu s príznakmi ako sú pocity
povznesenej nálady, nezvyčajného množstva energie, oveľa menšej potreby
spánku ako zvyčajne, rýchleho rozprávania s rýchlym napádaním myšlienok a
niekedy ťažkej podráždenosti-. Je taktiež udržiavačom stabilnej nálady,
ktorý zabraňuje znovuobjaveniu sa výkyvov (povznesenej alebo skľúčenej
(depresívnej) nálady), ktoré tento stav sprevádzajú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE OLIPAZIX

Neužívajte OLIPAZIX
- keď ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo niektorú z ďalších
zložiek OLIPAZIXu. Alergická reakcia sa môže prejaviť ako vyrážka,
svrbenie, opuchnutá tvár, opuchnuté pery alebo sťažené dýchanie. Ak toto
u Vás nastane, povedzte to svojmu lekárovi.
- keď Vám boli predtým diagnostifikované očné problémy, ako sú niektoré
druhy glaukómu (zvýšený vnútroočný tlak).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní OLIPAZIXu
- Lieky tohto typu môžu spôsobovať nezvyčajné pohyby tváre alebo jazyka.
Ak sa u Vás objavia po užítí OLIPAZIXu, oznámte to Vášmu lekárovi.
- Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť horúčku, zrýchlené
dýchanie, potenie, tuhnutie svalov a otupenie alebo ospalosť. Ak sa
u Vás objavia, oznámte to ihneď lekárovi.
- Užívanie OLIPAZIXu u starších pacientov s demenciou sa neodporúča,
pretože môže mať vážne vedľajšie účinky.

Keď trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr
ošetrujúcemu lekárovi:

. Cukrovka
. Srdcové ochorenie
. Ochorenie pečene alebo obličiek
. Parkinsonova choroba
. Epilepsia
. Problémy s prostatou
. Črevná nepriechodnosť (paralytický ileus)
. Poruchy krvi
. Mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda" (prechodné príznaky
porážky)

Ak trpíte demenciou, je potrebné, aby ste Vy, Váš opatrovateľ alebo Váš
príbuzný povedal Vášmu lekárovi, či ste niekedy prekonali mozgovú porážku
alebo „malú mozgovú príhodu".

Ak ste starší ako 65 rokov, môže Vám lekár ako bežné preventívne
opatrenie merať krvný tlak.

OLIPAZIX nie je určený pre pacientov vo veku do 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Počas liečby OLIPAZIXom užívajte iné lieky len so súhlasom Vášho lekára.
Súbežné užívanie OLIPAZIXu s antidepresívami alebo liekmi proti úzkosti, či
nespavosti (trankvilizéry), môže spôsobovať ospalosť.

Musíte informovať lekára, ak užívate fluvoxamín (antidepresívum) alebo
ciprofloxacín (antibiotikum), pretože v takomto prípade môže byť potrebné
upraviť Vašu dávku OLIPAZIXu.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nieje viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť oznámte lekárovi, ak užívate
lieky na Parkinsonovu chorobu.

Užívanie OLIPAZIXu s jedlom a nápojmi
Počas liečby OLIPAZIXom nepite žiaden alkohol, keďže OLIPAZIX v kombinácii
s alkoholom môže spôsobovať ospalosť.

Tehotenstvo a dojčenie
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
lekára. Počas tehotenstva tento liek neužívajte, ak ste sa neporadili s
lekárom. Tento liek Vám nemá byť podaný v prípade, ak dojčíte, keďže malé
množstvá OLIPAZIXumôžu prejsť do materského mlieka.


Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba OLIPAZIXom môže spôsobovať ospalosŤ. V prípade, že sa u Vás vyskytne
neveďte vozidlá alebo neobsluhujte stroje. Oznámte to lekárovi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách OLIPAZIXu
OLIPAZIX obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou na niektoré druhy cukrov,
informujte svojho lekára predtým, ako začnete užívať tento liek

OLIPAZIX obsahuje sójový lecitín. Ak ste alergický na arašídy alebo sóju,
nesmiete užívať tento liek.

3. AKO UŽÍVAŤ OLIPAZIX

Vždy užívajte OLIPAZIX presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tablety OLIPAZIX máte užívať raz denne podľa rady Vášho lekára. Váš Lekár
Vám povie, koľko tabliet OLIPAZIXu máte užívať a ako dlho ich máte užívať.
Denná dávka OLIPAZIXu sa pohybuje v rozmedzí od 5 do 20 mg. Ak sa Vaše
príznaky vrátia, poraďte sa so svojím lekárom, ale neprestaňte užívať
OLIPAZIX, pokiaľ tak lekár nerozhodne.

Pokúste sa užívať tablety vždy v rovnakú dennú dobu. Nieje dôležité, či ich
užívate počas jedla alebo nalačno. Filmom obalené tablety OLIPAZIX sú
určené na vnútorné užitie. OLIPAZIX tablety prehltnite celé s malým
množstvom vody.

Ak užijete viac OLIPAZIXu ako máte
U pacientov, ktorí užili viac OLIPAZIXu ako mali, sa objavili nasledovné
príznaky: rýchly tlkot srdca, vzrušenie/agresivita, problémy s rečou,
nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka) a zníženie hladiny vedomia.
Ďalšie príznaky môžu byť: náhla zmätenosť, epileptické záchvaty, kóma,
kombinácia horúčky, rýchlejšieho dýchania, potenia, svalovej stuhnutosti a
malátnosti alebo ospalosti, spomalenie dýchania, prídych, vysoký tlak krvi
alebo nízky tlak krvi, neobvyklý tlkot srdca. Upovedomte ihneď Vášho lekára
alebo priamo nemocnicu. Ukážte lekárovi Vaše balenie tabliet.

Ak zabudnete užiť OLIPAZIX
Užite tablety hneď, ako si to uvedomíte. Neberte dve dávky za deň.

Ak prestanete užívať OLIPAZIX
Neprestaňte s užívaním Vašich tabliet len preto, že sa cítite lepšie. Je
dôležité, aby ste OLIPAZIX užívali tak dlho, ako Vám povedal Váš lekár.

Ak náhle prestanete užívať OLIPAZIX, môžu sa objaviť príznaky ako potenie,
neschopnosť zaspať, triaška, úzkosť alebo nevoľnosť a zvracanie. Váš lekár
Vám môže navrhnúť, aby ste dávku znižovali postupne pred ukončením Vašej
liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, OLIPAZIX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 z 10 používateľov
* nárast telesnej hmotnosti.
* ospalosť.
* zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.


Časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
* zmeny hladín niektorých krvných buniek a cirkulujúcich tukov.
* zvýšené hladiny cukrov v krvi a v moči.
* pocit väčšieho hladu.
* závraty.
* nepokoj.
* tras.
* svalová strnulosť alebo kŕč (vrátane pohybov oka).
* problémy s rečou.
* nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka).
* zápcha.
* sucho v ústach.
* vyrážka.
* strata sily.
* extrémna únava.
* zadržiavanie vody, ktoré môže viesť k opuchu rúk, členkov alebo
chodidiel.
• na začiatku liečby môžu niektorí pacienti pociťovať závrat alebo pocit
na omdlenie (s
pomalou srdcovou činnosťou), najmä pri vstávaní z ľahu alebo sedu.
Zvyčajne tieto ťažkosti
samé vymiznú, ak nie, oznámte to svojmu lekárovi.


Menej časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sau1až10z1 000 používateľov
* pomalá srdcová činnosť.
* citlivosť na slnečné svetlo.
* vypadávanie vlasov.


Zriedkavé vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 10 000 používateľov
• zväčšenie prsníkov u mužov alebo žien.


Ďalšie možné vedľajšie účinky: častosť výskytu sa nedá odhadnúť z
dostupných údajov.
* alergická reakcia (napr. opuch v ústach a krku, svrbenie, vyrážka).
* cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s
ketoacidózou (ketolátky v krvi a
v moči) alebo kómou.
* zníženie normálnej telesnej teploty.
* záchvaty, ktoré sa zvyčajne vyskytovali už predtým (epilepsia).
* kombinácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, svalovej strnulosti
a únavy alebo
ospalosti.
* kŕče očných svalov, ktoré spôsobujú kruhové pohyby očí.
* nezvyčajný tlkot srdca.
* náhle nevysvetliteľné úmrtie.
* krvné zrazeniny ako je krvná zrazenina hlboko v žilách dolných
končatín alebo krvná zrazenina v pľúcach.
* zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silné bolesti žalúdka, horúčku
a vracanie.
* ochorenie pečene, ktoré sa prejavuje zožltnutím kože a očných bielkov.
* postihnutie svalov prejavujúce sa nevysvetliteľnými bolesťami.
* problémy pri močení.
* predĺžená a/alebo bolestivá erekcia.

Počas užívania olanzapínu sa môžu u starších pacientov s demenciou
vyskytnúť mozgová porážka, zápal pľúc (pneumónia), porucha udržania moču
(inkontinencia), pády, extrémna únava, zrakové halucinácie, vzostup
telesnej teploty, sčervenanie kože a ťažkosti pri chôdzi. V tejto skupine
pacientov bolo v niekoľkých prípadoch hlásené úmrtie.


U pacientov s Parkinsonovou chorobou môže OLIPAZIX zhoršovať jej príznaky.


Užívanie liekov tohto typu dlhšiu dobu zriedkavo vyvoláva u niektorých žien
tvorbu mlieka, vynechanie alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu. V
prípade pretrvávania týchto účinkov oznámte túto skutočnosť lekárovi. Veľmi
zriedkavo sa u detí narodených matkám, ktoré užívali OLIPAZIX v najvyššom
štádiu tehotenstva (tretí trimester), objavil tras, ospalosť alebo
otupenosť.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OLIPAZIX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte OLIPAZIX po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a
blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo OLIPAZIX 15 mg obsahuje
Liečivo je olanzapín. Každá tableta OLIPAZIXu obsahuje 15 mg olanzapínu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza (E-460),
hydroxypropylcelulóza (E-463) s nízkym stupňom substitúcie, krospovidón,
koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát (E-470).
Obal: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E-171), mastenec, sójový lecitín
(E-322) a xantanová guma (E-415) a indigokarmín (E-132).

Čo OLIPAZIX 20 mg obsahuje
Liečivo je olanzapín. Každá tableta OLIPAZIXu obsahuje 20 mg olanzapínu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza (E-460),
hydroxypropylcelulóza (E-463) s nízkym stupňom substitúcie, krospovidón,
koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát (E-470).
Obal: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E-171), mastenec, sójový lecitín
(E-322) a xantanová guma (E-415) a červený oxid železitý.




Ako vyzerá OLIPAZIX 15 mg a obsah balenia

OLIPAZIX 15 mg: modré podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety
s veľkým priemerom 14,9-17,1 mm, malým priemerom 6,5-7,5 mm s nápisom “15”
vytlačeným na jednej strane.
Tablety OLIPAZIX 15 mg sú dostupné v baleniach obsahujúcich 28, 35, 56 a 70
tabliet.

Ako vyzerá OLIPAZIX 20 mg a obsah balenia

OLIPAZIX 20 mg: ružové podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety
s veľkým priemerom 15,8-18,2 mm, malým priemerom 7,9-9,1 mm s nápisom “20”
vytlačeným na jednej strane.
Tablety OLIPAZIX 20 mg sú dostupné v baleniach obsahujúcich 28, 35, 56 a 70
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Iná sila tablety

OLIPAZIX 15 mg filmom obalené tablety
OLIPAZIX 20 mg filmom obalené tablety

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Medico Uno Pharma Kft.
2051 Biatorbágy
Viadukt u. 12.
Mad’arsko

Výrobca
Laboratorios Lesvi, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí
Barcelona
Španielsko

a

Advance Pharma GmbH
Wallenroder Str. 12-14
D-1345 Berlin
Nemecko

Tento liek je registrovaný v členských štátoch EEA pod nasledujúcimi
názvami:

Bulharsko OLIPAZIX 15 mg ????????? ????????
OLIPAZIX 20 mg ????????? ????????

Česká republika OLIPAZIX 15 mg potahovaná tableta
OLIPAZIX 20 mg potahovaná tableta

Grécko ?????????? NYZOL 15 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????
?????????? NYZOL 20 mg ??????v????? ?? ????? v????? ??????

Maďarsko OLIPAZIX 15 mg filmtabletta
OLIPAZIX 20 mg filmtabletta

Rumunsko OLIPAZIX 15 mg comprimat filmat
OLIPAZIX 20 mg comprimat filmat

Slovenská republika OLIPAZIX 15 mg filmom obalená tableta
OLIPAZIX 20 mg filmom obalená tableta

Holandsko OLANZAPINE NYZOL 15 mg filmomhulde tabletten
OLANZAPINE NYZOL 20 mg filmomhulde tabletten

Veľká Británia OLANZAPINE NYZOL 15 mg film-coated tablets
OLANZAPINE NYZOL 20 mg film-coated tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č: 2108/06576,
2108/06577

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU


OLIPAZIX 15 mg filmom obalené tablety.
OLIPAZIX 20 mg filmom obalené tablety.




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


OLIPAZIX 15 mg filmom obalené tablety.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 15 mg olanzapínu.
Pomocné látky: 362,31 mg monohydrátu laktózy/vo filmom obalenej tablete.
0,36 mg sójového lecitínu/vo filmom obalenej
tablete
OLIPAZIX 20 mg filmom obalené tablety.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg olanzapínu.
Pomocné látky: 483,08 mg monohydrátu laktózy vo filmom obalenej tablete.
0,48 mg sójového lecitínu-vo filmom obalenej
tablete


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA


Obalená tableta


. OLIPAZIX 15 mg: modré podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety
s veľkým priemerom 14,9-17,1 mm, malým priemerom 6,5-7,5 mm s nápisom
“15” vytlačeným na jednej strane.
. OLIPAZIX 20 mg: ružové podlhovasté, bikonvexné filmom obalené tablety
s veľkým priemerom 15,8-18,2 mm, malým priemerom 7,9-9,1 mm s nápisom
“20” vytlačeným na jednej strane.
.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí/
Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.


Olanzapín je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas pokračujúcej
terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali zlepšením.


Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických
epizód.


Olanzapín je indikovaný na prevenciu rekurencie u pacientov s bipolárnou
poruchou, u ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom bola účinná (pozri
časť 5.1).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg/deň.


Manická epizóda: Počiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne v
monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).


Prevencia rekurencie bipolárnej poruchy: Odporúčaná počiatočná dávka je 10
mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení olanzapínom,
pokračujte pre prevenciu rekurencie v terapii rovnakou dávkou. Pokiaľ sa
objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda, liečba olanzapínom
má pokračovať (s optimalizáciou dávky podľa potreby) s prídavnou terapiou
príznakov poruchy nálady podľa klinickej indikácie.


V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie rekurencie
bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne prispôsobované na
základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5-20 mg/deň. Zvýšenie na
vyššiu ako odporúčanú počiatočnú dávku sa odporúča len po patričnom
opätovnom klinickom zhodnotení a nemalo by sa spravidla objaviť v
intervaloch kratších ako 24 hodín. Olanzapín sa môže podávať bez ohľadu na
jedlo, pretože absorpcia nieje ovplyvňovaná potravou. Pri vysadzovaní
olanzapínu sa má zvážiť postupné znižovanie dávky.


/Deti a mladiství/
Olanzapín sa neodporúča používať u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti. Vyšší stupeň
prírastku na hmotnosti, zmien lipidov a prolaktínu boli hlásené v
krátkodobých štúdiách u adolescentných pacientov v porovnaní so štúdiami s
dospelými pacientmi (pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).


/Starší/
Podanie nižšej počiatočnej dávky (5 mg/deň) nie je zvyčajne indikované,
avšak má sa zvážiť
u pacientov vo veku 65 rokov a viac, ak to ich klinický stav vyžaduje
(pozri časť 4.4).


/Poškodenie funkcie obličiek a/alebo pečene/
U týchto pacientov je vhodné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg). V
prípade mierneho poškodenia pečene (cirhóza, Child-Pugh trieda A alebo B)
má byť počiatočná dávka 5 mg a zvyšovať sa má len s opatrnosťou.


/Pohlavie/
Ženám, v porovnaní s mužmi, nie je zvyčajne nutné upravovať počiatočnú
dávku a dávkovacie
rozpätie.


/Fajčiari/
Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nie je zvyčajne potrebné upravovať
počiatočnú dávku
a dávkovacie rozpätie.


Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie, vyšší vek, nefajčenie) sa má zvážiť zníženie
počiatočnej dávky. Zvyšovanie dávky u týchto osôb, ak je indikované, musí
byť opatrné.


(Pozri časti 4.5 a 5.2)


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Pacienti
so známym rizikom glaukómu s uzavretým uhlom.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým dôjde
k zlepšeniu klinického stavu pacienta. V tomto období majú byť pacienti
podrobení starostlivej kontrole.


/Psychóza súvisiaca s demenciou a/alebo poruchy správania/
Olanzapín nieje schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou a/alebo
porúch správania a jeho podávanie tejto skupine pacientov sa neodporúča z
dôvodu zvýšenej mortality a rizika cerebrovaskulárnych príhod. V placebom
kontrolovaných klinických štúdiách (trvanie 6-12 týždňov) na starších
pacientoch (priemerný vek 78 rokov) so psychózou súvisiacou s demenciou
a/alebo poruchami správania bola u pacientov liečených olanzapínom 2-
násobne vyššia incidencia úmrtia v porovnaní s pacientmi užívajúcimi
placebo (3,5% vs. 1,5%). Vyššia incidencia úmrtia nesúvisela s dávkou
olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) alebo s dĺžkou liečby. Rizikové
faktory, ktoré sa môžu podieľať na zvýšenej mortalite u tejto skupiny
pacientov, sú vek nad 65 rokov, dysfágia, sedácia, malnutrícia a
dehydratácia, pľúcne ochorenia (napr. pneumónia s alebo bez aspirácie)
alebo súčasné užívanie benzodiazepínov. Avšak nezávisle od týchto
rizikových faktorov bola incidencia úmrtia u pacientov liečených
olanzapínom v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo.


V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce
udalosti (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórny ischemický atak), vrátane
úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3% vs. 0,4%). U všetkých
pacientov liečených olanzapínom alebo placebom, u ktorých sa vyskytla
cerebrovaskulárna príhoda, boli už predtým prítomné rizikové faktory. Vek >
75 rokov a vaskulárna/zmiešaná demencia boli zistené ako rizikové faktory
pre CVAE v súvislosti s liečbou olanzapínom. Účinnosť olanzapínu v týchto
štúdiách nebola stanovená.


/Parkinsonova choroba/
Neodporúča sa použitie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s podávaním
dopamínového agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V klinických
štúdiách boli veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané
zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie (pozri časť 4.8),
pričom olanzapín nebol v liečení psychotických príznakov účinnejší ako
placebo. V týchto štúdiách museli mať pacienti na začiatku štúdie stabilnú
najnižšiu účinnú dávku antiparkinsonika (dopamínový agonista) a rovnaké
antiparkinsonikum im bolo podávané v rovnakej dávke po celú zostávajúcu
dobu štúdie. Počiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a podľa uváženia
vyšetrujúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky 15 mg/deň.


/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý sa objavil v súvislosti s
podávaním antipsychotík. Zriedkavé prípady označené ako NMS sa rovnako
vyskytli v súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia,
svalová rigidita, zmenený duševný stav a príznaky autonómnej instability
(nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová
dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť zvýšená hladina
kreatinínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne
zlyhanie. Ak sa u pacienta vyvinú znaky a príznaky, ktoré naznačujú
prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú horúčku nevysvetleného pôvodu bez
ďalších klinických známok NMS, musia sa vysadiť všetky antipsychotiká
vrátane olanzapínu.


/Hyperglykémia a diabetes/
Zriedkavo bola hlásená hyperglykémia a/alebo exacerbácia preexistujúceho
diabetu, príležitostne spojená s ketoacidózou alebo kómou, v niekoľkých
prípadoch vedúcou aj k úmrtiam pacientov (pozri časť 4.8). V niektorých
prípadoch tomu predchádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti, čo mohlo byť
predispozičným faktorom. Pacienti s diabetom a pacienti s rizikovými
faktormi pre vývoj diabetu by mali byť pravidelne sledovaní kvôli možnému
zhoršovaniu sa glukózovej regulácie.


/Zmeny lipidov/
Nežiaduce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených olanzapínom v
placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pozri časť 4.8). Zmeny lipidov
sa majú liečiť tak, ako je to klinicky vhodné, najmä u pacientov s
dyslipidémiou a u pacientov s rizikovými faktormi pre vývoj porúch
lipidového spektra.

/Anticholinergný účinok/
Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholinergný účinok, skúsenosti z
klinických štúdií odhalili nízky výskyt s tým súvisiacich príhod. Keďže sú
však klinické skúsenosti s podávaním olanzapínu pacientom s inými súbežnými
ochoreniami obmedzené, pri predpisovaní pacientom s hypertrofiou prostaty
alebo paralytickým ileom a podobnými stavmi sa odporúča postupovať opatrne.


/Funkcia pečene/
Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné asymptomatické
zvýšenie hladiny pečeňových transamináz, alanín transferázy ( ALT) () a
aspartát transferázy (AST) (). Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov so
zvýšenými hodnotami ALT a/alebo AST, u pacientov so znakmi a príznakmi
poškodenia pečene, u pacientov s preexistujúcimi stavmi spojenými s
obmedzenou funkčnou rezervou pečene a u pacientov liečených potenciálne
hepatotoxickými liekmi. V prípade zvýšenej hladiny ALT a/alebo AST počas
liečby, je potrebné hladinu sledovať a zvážiť zníženie dávok. Ak sa u
pacientov diagnostikuje hepatitída (vrátane hepatocelulárneho,
cholestatického alebo zmiešaného poškodenia pečene), musí sa liečba
olanzapínom ukončiť.

/Neutropénia/
Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým počtom leukocytov a/alebo
neutrofilov z akéhokoľvek
dôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú
neutropéniu, u pacientov
s anamnézou liekmi navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo útlmom
kostnej drene
spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou alebo chemoterapiou a u
pacientov
s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnym ochorením. Neutropénia
bola často hlásená pri súbežnom užívaní olanzapínu a valproátu (pozri časť
4.8).


/Ukončenie liečby/
Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (< 0,01%)
hlásené akútne príznaky ako
potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nevoľnosť alebo vracanie.


/QT interval/
V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc
intervalu (korekcia QT podľa Fridericii [QTcF] ?500 milisekúnd [msec]
kedykoľvek po vstupnom
vyšetrení u pacientov so vstupnou hodnotou QTcF<500 msec) menej časté (0,1%
až 1%), bez
signifikantných rozdielov v sprievodných kardiálnych príhodách v porovnaní
s placebom. Tak ako
u ostatných antipsychotík, je však potrebná opatrnosť, ak sa olanzapín
predpisuje s liekom
predlžujúcim QTc interval, najmä u starších pacientov, u pacientov s
vrodeným
syndrómom predĺženého QT, s kongestívnou srdcovou nedostatočnosťou,
hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou.


/Tromboembólia/
Časová súvislosť liečby olanzapínom a venóznej tromboembólie (VTE) bola
hlásená veľmi zriedkavo (< 0,01%). Príčinná súvislosť medzi výskytom
venóznej tromboembólie a liečbou olanzapínom nebola stanovená. Napriek
tomu, keďže sú u pacientov so schizofréniou často prítomné získané rizikové
faktory venóznej tromboembólie, je nutné brať do úvahy všetky možné
rizikové faktory VTE, napr. imobilizácia pacientov, a vykonať preventívne
opatrenia.


/Celkový účinok na CNS/
Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť pri
súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi či alkoholom. Pretože
pôsobí /in vitro/ ako dopamínový antagonista, môže olanzapín antagonizovať
účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.


/Záchvaty/
Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov so záchvatmi v anamnéze alebo
u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať záchvatový prah. U
pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty hlásené zriedkavo. Vo väčšine
týchto prípadov boli v anamnéze prítomné záchvaty alebo iné rizikové
faktory.


/Tardívna dyskinéza/
V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách bol olanzapín
štatisticky významne menej často
spojený so vznikom dyskinézy vyvolanej liečbou. Napriek tomu riziko
tardívnej dyskinézy pri
dlhodobom užívaní narastá, a preto, ak sa u pacienta, ktorý je liečený
olanzapínom, objavia znaky
alebo príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo
vysadenie liečby. Tieto
príznaky sa môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť po prerušení liečby.


/Posturálna hypotenzia/
V klinických štúdiách olanzapínu sa zriedka u starších pacientov
pozorovala posturálna hypotenzia.
U pacientov starších ako 65 rokov sa, tak ako u ostatných antipsychotík,
odporúča pravidelne merať
krvný tlak.


/Používanie u detí a mladistvých do 18 rokov/
/Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých. Štúdie s/
/pacientami vo veku 13-17 rokov preukázali rozličné nežiaduce reakcie,/
/vrátane zvýšenia telesnej hmotnosti, zmien metabolických parametrov a/
/zvýšenia hladín prolaktínu. Dlhodobé výsledky súvisiace s týmito udalosťami/
/neboli skúmané a teda nie sú známe (pozri časti 4.8 a 5.1)./

/Laktóza/
OLIPAZIX filmom obalené tablety obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými
dedičnými poruchami galaktózovej intolerancie, s vrodenou deficienciou
laktázy alebo s malabsorpciou glukózy a galaktózy nemajú tento liek užívať.

/Sójový lecitín/
OLIPAZIX filmom obalené tablety obsahujú sójový lecitín. Pacienti s
alergiou na arašídy alebo sóju nesmú užívať tento liek.




4.5 Liekové a iné interakcie


Štúdie sledujúce interakcie boli uskutočnené len u dospelých.


/Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín//:/
Vzhľadom na fakt, že olanzapín je metabolizovaný izoenzýmom CYP1A2, látky,
ktoré špecificky indukujú alebo inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť
farmakokinetiku olanzapínu.


/Indukcia CYP1A2:/
Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus olanzapínu, čo môže
následne viesť ku zníženiu koncentrácie olanzapínu. Pozorovali sa
zanedbateľné, prípadne len mierne zvýšené hodnoty klírensu olanzapínu. Hoci
klinický dopad je pravdepodobne minimálny, odporúča sa klinické
monitorovanie a v nevyhnutných prípadoch je možné zvážiť zvýšenie dávok
olanzapínu (pozri časť 4.2).


/Inhibícia CYP1A2:/
Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor CYP1A2, významne
spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie maximálnej
koncentrácie (Cmax) olanzapínu fluvoxamínom bolo 54% u žien nefajčiarok a
77% u mužov fajčiarov. Priemerné zvýšenie plochy pod krivkou koncentrácie
(AUC) olanzapínu bolo 52% u žien nefajčiarok a 108% u mužov fajčiarov. U
pacientov užívajúcich fluvoxamín, prípadne iný inhibítor CYP1A2, ako napr.
ciprofloxacín, sa má zvážiť zníženie počiatočnej dávky olanzapínu. Pri
zahájení liečby inhibítorom CYP1A2 sa má zvážiť zníženie dávok olanzapínu.


/Zníženie biologickej dostupnosti:/
Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť olanzapínu po perorálnom
podaní o 50 až 60%, preto sa má užívať minimálne 2 hodiny pred, resp. po
podaní olanzapínu.


Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacída (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.


/Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom:/
Olanzapín môže antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov
dopamínu.


Olanzapín /in vitro/ neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr.
1A2,2D6,2C9,2C19, 3A4). Neočakávajú sa preto žiadne osobitné interakcie, čo
dokazujú aj /in vivo/ štúdie, ktoré nepreukázali inhibíciu metabolizmu
nasledovných aktívnych látok: tricyklických antidepresív (reprezentujúcich
prevažne CYP2D6 cestu metabolizácie), warfarínu (CYP2C9), teofylínu
(CYP1A2) alebo diazepamu (CYP3A4a2C19).


Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom alebo
biperidenom.


Monitorovanie terapeutických plazmatických hladín valproátu neukázalo, že
by pri zahájení prídavnej medikácie olanzapínom bola požadovaná úprava
dávkovania valproátu.


/Všeobencá CNS aktivita/
Opatrnosť je potrebná u pacientov konzumujúcich alkohol alebo užívajúcich
lieky, ktoré môžu
spôsobiť depresiu centrálneho nervového systému.

Súbežné užívanie olanzapínu s antiparkinsonikami u pacientov s
Parkinsonovou chorobou a demenciou sa neodporúča (pozri časť 4.4).

/QTc interval/
Opatrnosť je potrebná, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, ktoré
predlžujú QTc interval (pozri
časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

U gravidných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované
štúdie. Pacientky musia byť poučené o nutnosti informovania svojich lekárov
vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú tehotenstvo.
Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u človeka sa má olanzapín podávať
počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos pre matku prevýši
možné riziko pre plod.

Veľmi zriedkavo boli spontánne hlásené nežiaduce udalosti ako tras,
hypertónia, letargia a ospalosť u detí narodených matkám, ktoré užívali
olanzapín v treťom trimestri.

V štúdii sa u zdravých dojčiacich žien olanzapín vylučoval do
materského mlieka. Priemerná
expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom stave bola odhadnutá na 1,8% z
dávky olanzapínu podanej
matke (mg/kg). Pacientky je potrebné poučiť o tom, že počas liečby
olanzapínom nesmú dojčiť svoje
dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty,
pacienti majú byť opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia motorových
vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

/Dospelí/
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (pozorované u ? 1% pacientov)
spojené s užívaním olanzapínu v klinických štúdiách boli ospalosť, nárast
telesnej hmotnosti, eozinofília, zvýšenie hladiny prolaktínu, cholesterolu,
glukózy a triglyceridov (pozri časť 4.4), glukozúria, zvýšená chuť do
jedla, závraty, akatízia, parkinsonizmus (pozri časť 4.4), dyskinéza,
ortostatická hypotenzia, anticholinergné účinky, prechodné asymptomatické
zvýšenie pečeňových transamináz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia, únava a
edém.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie a laboratórne
vyšetrenia získané zo spontánnych
hlásení a z klinických štúdií. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú
nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi
časté (? 10%), časté
(? 1% a < 10%), menej časté (? 0,1% and < 1%), zriedkavé (? 0,01% a <
0,1%), veľmi zriedkavé (< 0,01%), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných
údajov).



|Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |Eozinofília |Leukopénia |Trombocytopénia |
| | |Neutropénia | |
|Poruchy imunitného systému |
| | | |Alergická reakcia|
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Zvýšenie telesnej|Zvýšené hladiny | |Vznik alebo |
|hmotnosti1 |cholesterolu2,3 | |exacerbácia |
| | | |diabetu |
| |Zvýšené hladiny | |príležitostne |
| | | |spojená s |
| |glukózy4 | |ketoacidózou |
| | | |alebo |
| |Zvýšené hladiny | |kómou, vrátane |
| |triglyceridov2,5 | |niekoľkých |
| | | |fatálnych |
| |Glukozúria | |prípadov (pozri |
| | | |časť |
| |Zvýšená chuť do | |4.4) |
| |jedla | | |
| | | |Hypotermia |
|Poruchy nervového systému |
|Ospalosť |Závrat | |Záchvaty, pričom |
| |Akatízia6 | |väčšinou bol |
| | | |hlásený |
| |Parkinsonizmus6 | |ich výskyt v |
| | | |anamnéze |
| |Dyskinéza6 | |alebo rizikové |
| | | |faktory |
| | | |pre ich vznik |
| | | |Neuroleptický |
| | | |malígny syndróm |
| | | |(pozri časť 4.4) |
| | | |Dystónia (vrátane|
| | | |kruhových pohybov|
| | | |očných gúľ) |
| | | |Tardívna |
| | | |dyskinéza |
| | | |Symptómy z |
| | | |vysadenia7 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| | |Bradykardia |Ventrikulárna |
| | |Predĺženie QTc |tachykardia/fibri|
| | |(pozri |lácia, |
| | |časť 4.4) |náhle úmrtie |
| | | |(pozri |
| | | |časť 4.4) |
|Cievne poruchy |
| |Ortostatická | |Tromboembólia |
| |hypotenzia | |(vrátane pľúcnej |
| | | |embólie a hlbokej|
| | | |žilovej trombózy)|
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |Mierne, prechodné| |Pankreatitída |
| |anticholinergné | | |
| |účinky vrátane | | |
| |zápchy | | |
| |a sucha v ústach | | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |Prechodné, | |Hepatitída |
| | | |(vrátane |
| |asymptomatické | |hepatocelulárneho|
| | | |, |
| |zvýšenie | |cholestatického |
| |pečeňových | |alebo |
| |transamináz (ALT,| |zmiešaného |
| |AST), hlavne na | |poškodenia) |
| |začiatku liečby | | |
| |(pozri | | |
| |časť 4.4) | | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Vyrážka |Fotosenzitívna | |
| | |reakcia | |
| | |Alopécia | |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| | | |Rabdomyolýza |
|Poruchy obličiek a močovej sústavy |
| | | |Oneskorené |
| | | |močenie |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
| | | |Priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |Asténia | | |
| |Únava | | |
| |Edém | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zvýšené hladiny | |Vysoká kreatinín |Zvýšená alkalická|
|prolaktínu8 | |fosfokináza |fosfatáza |
| | |Zvýšený celkový | |

| | |bilirubín | |


1 Klinicky signifikantný nárast telesnej hmotnosti sa pozoroval vo
všetkých kategóriách východiskovej hodnoty indexu telesnej hmotnosti (Body
Mass Index - BMI). Nárast telesnej hmotnosti ? 7% pôvodnej telesnej
hmotnosti bol veľmi častý a ? 15% pôvodnej telesnej hmotnosti bol častý.
Zvýšenie telesnej hmotnosti ? 25% pôvodnej telesnej hmotnosti bolo veľmi
časté u pacientov s dlhodobou expozíciou.

2 Priemerné zvýšenia lipidových hodnôt nalačno (celkový cholesterol,
LDL cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov bez predtým
dokázanej lipidovej dysregulácie.

3 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 5,17
mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 6,2 mmol/l). Zmeny celkového
cholesterolu nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,17 - < 6,2
mmol/l) na hodnotu vysokú (? 6,2 mmol/l) boli veľmi časté.

4 Pozorované pri normálnych východiskových hladinách nalačno (< 5,56
mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 7 mmol/l). Zmeny glukózy
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,56 - < 7 mmol/l) na hodnotu
vysokú (? 7 mmol/l) boli veľmi časté.

5 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 1,69
mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 2,26 mmol/l). Zmeny
triglyceridov nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 1,69 mmol/l - <
2,26 mmol/l) na hodnotu vysokú (? 2,26 mmol/l) boli veľmi časté.


6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov
liečených olanzapínom početne vyšší, ale štatisticky sa signifikantne
nelíšil od placeba. U pacientov užívajúcich olanzapín bola, v porovnaní s
titrovanými dávkami haloperidolu, nižšia incidencia parkinsonizmu, akatízie
a dystónie. Vzhľadom na nedostatok podrobných informácií o akútnych a
neskorých extrapyramídových príznakoch v osobnej anamnéze, nie je možné v
súčasnosti dôjsť k záveru, či olanzapín spôsobuje menej často tardívne
dyskinézy a/alebo ďalšie neskoré extrapyramídové syndrómy.


7 Akútne symptómy, ako sú potenie, nespavosť, tremor, úzkosť, nauzea a
vracanie, boli hlásené po náhlom skončení liečby olanzapínom.


8 Súvisiace klinické prejavy (napr. gynekomastia, galaktorea a
zväčšenie prsníkov) boli zriedkavé. U väčšiny pacientov sa hladiny upravili
do normálneho stavu bez prerušenia liečby.

/Dlhodobá expozícia (aspoň 48 týždňov)/
Pomer pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce, klinicky signifikantné
zmeny týkajúce sa hmotnostného prírastku, glukózy, celkového LDL/HDL
cholesterolu alebo triglyceridov sa časom zvýšil. U dospelých pacientov,
ktorí absolvovali 9-12 mesačnú terapiu, sa rýchlosť zvýšenia priemernej
hladiny glukózy v krvi spomalila približne po 4-6 mesiacoch.

/Ďalšie informácie o zvláštnych populáciách/
V klinických štúdiách u starších pacientov s demenciou bola pri liečbe
olanzapínom v porovnaní
s placebom vyššia incidencia úmrtí a cerebrovaskulárnych nežiaducich
reakcií (pozri tiež časť 4.4). Veľmi časté nežiaduce reakcie pri užívaní
olanzapínu u tejto skupiny pacientov boli abnormálna chôdza a pády. Často
boli pozorované pneumónia, zvýšená telesná teplota, letargia, erytém,
zrakové halucinácie a inkontinencia moču.


* klinických štúdiách u pacientov s liekmi vyvolanou psychózou (dopamínovým
agonistom) súvisiacou s Parkinsonovou chorobou, boli veľmi často a s vyššou
frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie parkinsonovskej
symptomatiky a halucinácie.


* jednej klinickej štúdii u pacientov v manickej fáze bipolárnej poruchy
bola pri liečbe valproátom v kombinácii s olanzapínom incidencia
neutropénie 4,1%; potenciálne prispievajúcim faktorom by mohli byť vysoké
plazmatické hladiny valproátu. Súbežné podanie olanzapínu s lítiom alebo
valproátom viedlo ku zvýšeniu výskytu (? 10%) tremoru, suchosti v ústach,
zvýšenej chuti dojedla a k nárastu telesnej hmotnosti. Často boli
zaznamenané aj poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom
alebo divalproexom došlo v akútnej fáze liečby (do 6 týždňov) k nárastu
telesnej hmotnosti o ? 7% v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 17,4%
pacientov. Dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu
rekurencie u pacientov s bipolárnou poruchou bola spojená so zvýšením
telesnej hmotnosti o ? 7% v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 39,9%
pacientov.

/Deti a mladiství/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých pacientov do 18
rokov. Hoci sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie porovnávajúce
mladistvých pacientov s dospelými, údaje získané zo štúdií s mladistvými
pacientmi boli porovnané s údajmi získanými zo štúdií s dospelými
pacientami.


V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené
s vyššou frekvenciou u mladistvých pacientov (vo veku 13-17 rokov) ako
u dospelých pacientov alebo nežiaduce reakcie, ktoré boli zistené len počas
krátkodobých klinických štúdií u mladistvých pacientov. Zdá sa, že klinicky
významný prírastok na hmotnosti (? 7%) sa vyskytuje častejšie u mladistvých
v porovnaní s dospelými pri porovnateľných expozíciách. Výška hmotnostného
prírastku a pomer adolescentných pacientov, u ktorých bol klinicky
signifikantný hmotnostný prírastok, boli vyššie pri dlhodobej expozícii
(aspoň 24 týždňov) ako pri krátkodobej expozícii.


V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi
časté (? 10%), časté (? 1% a < 10%).


Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: Hmotnostný prírastok9, zvýšená hladina triglyceridov10,
zvýšená chuť do jedla.
Časté: Zvýšená hladina cholesterolu11
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: Útlm (vrátane: hypersomnie, letargie, somnolencie).
Gastrointestinálne poruchy
Časté: Suchosť v ústach.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi časté: Zvýšenie pečeňových transamináz (ALT/AST; pozri časť 4.4).
Vyšetrenia
Veľmi časté: Zníženie celkového bilirubínu, zvýšenie GMT, zvýšenie
plazmatickej hladiny prolaktínu12.


9 Nárast hmotnosti o ? 7% v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou
(kg) sa vyskytoval veľmi často a nárast hmotnosti o ? 15% v porovnaní s
počiatočnou telesnou hmotnosťou sa vyskytoval často. Pri dlhodobej
expozícii (aspoň 24 týždňov), približne polovica adolescentných pacientov
dosiahla hmotnostný prírastok ? 15% a takmer tretina dosiahla
> 25% nárastu ich pôvodnej telesnej hmotnosti. Medzi adolescentnými
pacientmi, priemerný hmotnostný prírastok bol najvyšší u pacientov, ktorí
mali predtým nadváhu alebo boli obézni.


10 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (< 1,016
mmol/l), ktoré sa zvýšili na
> 1,467 mmol/l a zmeny triglyceridov nalačno z hraničnej počiatočnej
hodnoty (? 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) na ? 1,467 mmol/l.


11 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálnej počiatočnej
hodnoty (< 4,39 mmol/l) na
> 5,17 mmol/l sa vyskytovali často. Zmeny hladín celkového cholesterolu
nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty (? 4,39 - < 5,17 mmol/l) na ? 5,17
mmol/l sa vyskytovali veľmi často.


12 Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu bolo hlásené u 47,4%
mladistvých pacientov.


4.9 Predávkovanie

/Príznaky a symptómy/
Medzi veľmi časté príznaky predávkovania (výskyt > 10%) patrí tachykardia,
agitácia/agresivita,
dyzartria, rôzne extrapyramídové príznaky a nižší stupeň vedomia od útlmu
až po kómu.


K ďalším zdravotne významným dôsledkom predávkovania patria delírium, kŕče,
kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia,
hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (< 2% prípadov predávkovania)
a zástava dýchania a činnosti srdca. Smrteľné prípady sa vyskytli už po
akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale takisto bolo popísané prežitie po
akútnom predávkovaní dávkou približne 1 500 mg perorálneho olanzapínu.


/Liečba predávkovania/
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané pri
liečbe predávkovania (tj. výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50-60%.


Podľa klinického stavuje potrebné zahájiť symptomatickú liečbu a
monitorovanie vitálnych funkcií, vrátane liečby hypotenzie, cirkulačného
šoku a podpory respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín či iné
sympatomimetiká s agonistickou aktivitou na ?-receptoroch, keďže beta
stimulácia môže viesť ku zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie
kardiovaskulárnych parametrov je nevyhnutné kvôli diagnostike možných
porúch srdcového rytmu. Pacient má byť až do zotavenia pod stálou lekárskou
kontrolou a majú byť sledované aj jeho vitálne funkcie.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: diazepíny, oxazepíny a tiazepíny,
ATC kód: N05A H03.


Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca látka,
ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na viaceré
receptorové systémy.


V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu k radu receptorov
(Ki; < 100 nM) k serotonínovým 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; dopamínovým D1, D2,
D3, D4, D5; cholinergným muskarínovým M1-M5; ?1-adrenergným; a histamínovým
H1 receptorom. Behaviorálne štúdie na zvieratách preukázali antagonistické
pôsobenie olanzapínu na 5HT, dopamínové a cholínergné receptory, čo je v
súlade s väzbovým profilom látky. Olanzapín vykazoval /in vitro/ väčšiu
afinitu
k serotonínovým 5HT2 receptorom než k dopamínovým D2 a vyššiu 5HT2 ako
D2 aktivitu na /in vivo/ modeloch. Elektrofyziologické štúdie ukázali, že
olanzapín selektívne znižuje aktivitu mezolimbických (A 10) dopaminergných
neurónov bez výraznejšej interakcie so striatálnymi (A9) dráhami
ovládajúcimi motoriku. Olanzapín znižoval podmienenú reakciu úniku, čo je
test na zistenie antipsychotického účinku, v dávkach, ktoré ešte
nevyvolávajú katalepsiu, účinok naznačujúci motorické vedľajšie účinky. Na
rozdiel od niektorých iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje reaktivitu v
„anxiolytickom" teste.


V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním pomocou
pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých dobrovoľníkov obsadzoval
olanzapín viac 5HT2A receptory ako dopamínové D2 receptory. Navyše, v
zobrazovacej štúdii Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT)
bola miera obsadzovania D2 receptorov u schizofrenických pacientov
odpovedajúcich na olanzapín nižšia ako u pacientov odpovedajúcich na iné
antipsychotiká a risperidón, zatiaľ čo
u pacientov odpovedajúcich na klozapín bola porovnateľná.

V dvoch z dvoch placebo kontrolovaných a dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných štúdií s viac
ako 2 900 schizofrenickými pacientmi s pozitívnymi i negatívnymi symptómami
vykazoval
olanzapín štatisticky významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u
pozitívnych symptómov.

V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 1 481
pacientov schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami a s
rôznymi stupňami pridružených depresívnych symptómov (priemerné
východiskové skóre 16,6 škály MADRS /the Montgomery- Asberg Depression
Rating Scale/) preukázala prospektívna sekundárna analýza zmenu skóre od
východiskovej po konečnú hodnotu štatisticky významné zlepšenie (p=0,001) v
prospech olanzapínu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a valproát semisodium (divalproex). Olanzapín taktiež
preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu pacientov
v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V štúdii
kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom po dobu
minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu v dávke 10 mg (v kombinácii s
lítiom alebo valproátom) ku väčšej redukcii symptómov mánie ako tomu bolo
pri liečbe lítiom alebo valproátom v rámci monoterapie za 6 týždňov.

V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou epizódou,
ktorí dosiahli remisiu pri iečbe olanzapínom a boli potom randomizovaní na
užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal olanzapín voči placebu v
primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky významnú
nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v porovnaní s placebom štatisticky
významnú výhodu buď z hľadiska prevencie rekurencie mánie alebo prevencie
rekurencie depresie.

V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou
epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou olanzapínu a lítia
a boli potom randomizovaní na užívanie samotného olanzapínu alebo lítia,
nebol olanzapín v primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy
štatisticky podradený voči lítiu (olanzapín 30,0%, lítium 38,3%; p =
0,055).

V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou terapiou u pacientov s manickou alebo
zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe olanzapínom spolu
so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát), nebola dlhodobá
kombinovaná terapia olanzapínom spolu s lítiom alebo valproátom štatisticky
významne superiorná voči liečbe samotným lítiom alebo valproátom v
predĺžení doby do rekurencie bipolárnej poruchy definovanej podľa
syndrómových (diagnostických) kritérií.

/Pediatrická populácia/
Skúsenosti s mladistvými (vo veku 13 až 17 rokov) sú obmedzené na údaje o
krátkodobej účinnosti v
prípade schizofrénie (6 týždňov) a mánie v súvislosti s bipolárnou poruchou
I (3 týždne), ktoré
zahŕňali menej ako 200 mladistvých. Olanzapín sa podával vo flexibilnej
dávke od 2,5 mg až do 20
mg denne. Počas liečby olanzapínom sa zvýšila hmotnosť u mladistvých
podstatne viac ako
u dospelých. Rozsah zmien celkového cholesterolu, LDL cholesterolu,
triglyceridov a prolaktínu
nalačno (pozri časť 4.4 a 4.8) bol väčší u mladistvých ako u dospelých. Nie
sú k dispozícii údaje
o pretrvávaní účinku a údaje o dlhodobej bezpečnosti sú obmedzené (pozri
časti 4.4 a 4.8).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
plazmatické koncentrácie za 5 až 8 hodín. Vstrebávanie nie je ovplyvnené
jedlom. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu k
intravenóznemu podaniu nebola stanovená.

Olanzapín sa metabolizuje v pečeni konjugáciou a oxidáciou. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprestupuje
hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6
prispievajú k tvorbe metabolitov N-desmetylu a 2-hydroxymetylu,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako olanzapín
v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť famakologickej aktivity je
spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní, priemerný terminálny
polčas vylučovania olanzapínu sa u zdravých jedincov líšil podľa veku a
pohlavia.

U zdravých starších jedincov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími
jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8 hod) a
klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hod). Farmakokinetické odchýlky
pozorované u starších jedincov sú v medziach odchýlok mladších jedincov. U
44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov sa pri dávkach 5-20
mg/deň nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich účinkov.

Priemerný polčas vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7 oproti
32,3 hod) a klírens sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/hod). Napriek tomu
vykazoval olanzapín (5-20 mg) porovnateľný bezpečnostný profil tak u žien
(n=467) ako aj u mužov (n=869).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <10 ml/min) v
porovnaní so zdravými jedincami nespôsobovala významný rozdiel priemerného
polčasu eliminácie (37,7 oproti 32,4 hod) alebo klírensu (21,2 oproti 25,0
l/hod). Štúdia rovnováhy ukázala, že približne 57% olanzapínu označeného
rádioaktívnym izotopom sa vylučuje do moča vo forme metabolitov.


U fajčiarov s miernym poškodením pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 hod) predĺžil a klírens
(18,0 l/hod) sa znížil (48,8 hod resp. 14,1 l/hod).


U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 hod) a klírens znížil (18,6 oproti
27,7 l/hod).


Plazmatický klírens olanzapínu je nižší u starších ako u mladších jedincov,
u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak závažnosť vplyvu
veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas vylučovania olanzapínu sú
malé v porovnaní s celkovou variabilitou medzi jednotlivcami.

V klinickej štúdii neboli žiadne rozdiely farmakokinetických parametrov
medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.

Pri plazmatickej koncentrácii 7 až približne 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže
približne z 93% na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumíny a (1-
kyslý-glykoproteín.

/Pediatrická populácia/
Mladiství (vek /13až17/ rokov): Farmakokinetika olanzapínu je podobná u
mladistvých a dospelých.
V klinických štúdiách bola priemerná expozícia olanzapínu približne o
27% vyššia u mladistvých.
Demografické rozdiely medzi mladistvými a dospelými zahŕňali nižšiu
priemernú telesnú hmotnosť
a menší počet fajčiarov medzi mladistvými. Tieto faktory pravdepodobne
prispeli k vyššej priemernej expozícii pozorovanej u mladistvých.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita (po jednorazovom podaní)/


Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku: hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče, slinenie a
pokles telesnej hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší bola 210 mg/kg a u
krýs 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorazovú dávku až do 100 mg/kg s nulovou
mortalitou. Medzi klinické príznaky patril útlm, ataxia, tras, zrýchlený
pulz, sťažené dýchanie, mióza a anorexia. U opíc vyvolala jednorazová
perorálna dávka do 100 mg/kg vyčerpanosť a vyššie dávky čiastočné
bezvedomie.


/Toxicita po opakovanom podaní/


Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a 1-
ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholínergné účinky a
ochorenia periférnej krvi. Na útlm CNS sa vyvinula tolerancia. Pri vysokých
dávkach poklesli parametre rastu. Reverzibilné účinky spojené so zvýšenou
hladinou prolaktínu u krýs zahŕňali pokles hmotnosti ovárií a uteru a
morfologické zmeny vaginálneho epitelu a prsných žliaz.


/Hematologická toxicita/
U všetkých druhov boli pozorované účinky na hematologické ukazovatele,
vrátane na dávke závislom poklese počtu leukocytov v krvi u myší a
nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u krýs; cytotoxický účinok na
kostnú dreň sa však nedokázal. U niekoľkých psov, ktorým sa podávalo 8
alebo 10 mg/kg/deň (celková expozícia olanzapínu [AUC] je 12- až 15-krát
vyššia než pri podaní dávky 12 mg človeku), sa vyvinula reverzibilná
neutropénia, trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou sa
nepozorovali žiadne nepriaznivé účinky na progenitorové a proliferujúce
bunky kostnej drene.

/Reprodukčná toxicita/

Olanzapín nemá žiadne teratogénne účinky. U samcov potkanov sa pozoroval
pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli ovplyvnené dávkou
1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u človeka) a reprodukčné
parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3 mg/kg (čo je 9-násobok
maximálnej dávky u človeka). U potomstva potkanov, ktorým sa podával
olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie fetálneho vývoja a prechodný pokles
aktivity.

/Mutagenita/

Olanzapín nemal mutagénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo štandardných
testov, a to v mutačných testoch na baktériaách ani v /in vivo/ a /in vitro/
testov na cicavcoch.

/Karcinogenita/

Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa zistilo, že olanzapín
nie je karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/OLIPAZIX 15 mg filmom obalené tablety./

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza (E-460)
Hydroxypropylcelulóza (E-463) s nízkym stupňom substitúcie
Krospovidón
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát (E-470)

Obal tablety
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E-171)
Mastenec
Sójový lecitín (E-322)
Xantanová guma (E-415)
Indigokarmín (E 132))

/OLIPAZIX 20 mg filmom obalené tablety./

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza (E-460)
Hydroxypropylcelulóza (E-463) s nízkym stupňom substitúcie
Krospovidón
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát (E-470)

Obal tablety
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E-171)
Mastenec
Sójový lecitín (E-322)
Xantanová guma (E-415)
Červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

Čas použiteľnosti

2 roky

Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


/PA/Al/PVC//Al blister/


OLIPAZIX 15 mg tablety sú dostupné v PA/Al/PVC//Al blistroch, v škatuliach
s 28, 35, 56 alebo 70 tabletami v škatuli.
OLIPAZIX 20 mg tablety sú dostupné v PA/Al/PVC//Al blistroch, v škatuliach
s 28, 35, 56 alebo 70 tabletami v škatuli.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Medico Uno Pharma Kft.
2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12.
Mad’arsko






8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


OLIPAZIX 15 mg filmom obalené tablety: 68/0732/09-S
OLIPAZIX 20 mg filmom obalené tablety: 68/0733/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


Dátum prvej registrácie:




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

november 2009