Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k zmene v registrácii lieku, evid. č. 2010/00156-ZIB,
2010/02670-ZIB

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Olanzapin Orion 2,5 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 5 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 7,5 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 10 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 15 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 20 mg filmom obalené tablety
filmom obalené tablety
Olanzapín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Olanzapin Orion a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Olanzapin Orion
3. Ako užívať Olanzapin Orion
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Olanzapin Orion
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE OLANZAPIN ORION A NA ČO SA POUŽÍVA

Olanzapin Orion patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.

Olanzapin Orion sa používa na liečbu ochorenia s príznakmi ako sú pocity,
že počujete, vidíte alebo cítite veci, ktoré neexistujú (nie sú
skutočné), chybné presvedčenia, nezvyčajná podozrievavosť a následné
uzatvorenie sa do seba. Ľudia trpiaci týmto ochorením môžu tiež cítiť
skľúčenosť (depresiu), úzkosť alebo napätie.

Olanzapin Orion sa tiež používa na liečbu stavu s príznakmi ako sú pocity
povznesenej nálady, nezvyčajného množstva energie, oveľa menšej potreby
spánku ako zvyčajne, rýchleho rozprávania s rýchlym napádaním myšlienok
a niekedy ťažkej podráždenosti. Je taktiež udržiavačom stálej nálady,
ktorý zabraňuje znovuobjaveniu sa výkyvov nálad (povznesenej alebo
skľúčenej (depresívnej) nálady), ktoré tento stav sprevádzajú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE OLANZAPIN ORION

Neužívajte Olanzapin Orion
- keď ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Olanzapinu Orion. Alergická reakcia sa môže prejaviť
ako vyrážka, svrbenie, opuchnutá tvár, opuchnuté pery alebo sťažené
dýchanie. Ak toto u Vás nastane, povedzte to svojmu lekárovi.
- keď Vám zistili očné problémy, ako sú niektoré druhy glaukómu
(zvýšený vnútroočný tlak).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Olanzapinu Orion
. Lieky tohto typu môžu spôsobovať nezvyčajné pohyby tváre alebo jazyka.
Ak sa u Vás objavia.
počas užívania Olanzapinu Orion, oznámte to svojmu lekárovi.
. Veľmi zriedka môžu lieky tohto typu spôsobiť horúčku, zrýchlené
dýchanie, potenie, tuhnutie svalov a otupenie alebo ospalosť. Ak sa
u Vás objavia, oznámte to ihneď svojmu lekárovi.
. Užitie Olanzapinu Orion u starších pacientov s demenciou sa neodporúča,
pretože môže mať vážne vedľajšie účinky.

Ak trpíte niektorou z nasledujúcich chorôb, oznámte to čo najskôr
ošetrujúcemu lekárovi:
. Cukrovka
. Srdcové ochorenie
. Ochorenie pečene alebo obličiek
. Parkinsonova choroba
. Epilepsia
. Problémy s prostatou
. Črevná nepriechodnosť (paralytický ileus)
. Poruchy krvi
. Mozgová porážka alebo „malá mozgová príhoda“ (prechodné príznaky
porážky)

Ak trpíte demenciou, je potrebné, aby ste Vy, Váš opatrovateľ alebo Váš
príbuzný povedal Vášmu lekárovi, či ste niekedy prekonali mozgovú porážku
alebo „malú mozgovú príhodu“.

Ak u Vás alebo niekoho iného vo Vašej rodine došlo k tvorbe krvných
zrazenín, keďže lieky ako tento sú spájané s tvorbou krvných zrazenín.

Ak ste starší ako 65 rokov, môže Vám lekár ako bežné preventívne opatrenie
merať krvný tlak.

Olanzapin Orion nie je určený pre pacientov vo veku do 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Počas liečby Olanzapinom Orion užívajte iné lieky len so súhlasom Vášho
lekára. Súbežné užívanie Olanzapinu Orion s antidepresívami alebo
liekmi proti úzkosti, či nespavosti (trankvilizéry), môže spôsobovať
ospalosť.

Musíte informovať lekára, ak užívate fluvoxamín (antidepresívum) alebo
ciprofloxacín (antibiotikum), pretože v takomto prípade môže byť
potrebné upraviť Vašu dávku Olanzapinu Orion.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi. Zvlášť oznámte lekárovi, ak užívate lieky na
Parkinsonovu chorobu.

Užívanie Olanzapinu Orion s jedlom a nápojmi
Počas liečby Olanzapinom Orion nepite žiaden alkohol, keďže Olanzapin Orion
v kombinácii s alkoholom môže spôsobovať ospalosť.

Tehotenstvo a dojčenie
V prípade tehotenstva alebo podozrenia na tehotenstvo informujte čo najskôr
lekára. Počas tehotenstva tento liek neužívajte, ak ste sa neporadili
s lekárom. Tento liek Vám nemá byť podaný v prípade, ak dojčíte, keďže
malé množstvá Olanzapinu Orion môžu prejsť do materského mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba Olanzapinom Orion môže spôsobovať pocit ospalosť. V prípade, že sa
u Vás vyskytne, neveďte vozidlá alebo neobsluhujte stroje. Oznámte to
lekárovi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Olanzapinu Orion
Olanzapin Orion obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou na niektoré druhy cukrov, informujte svojho lekára
predtým, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ OLANZAPIN ORION

Vždy užívajte Olanzapin Orion presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Lekár Vám povie, koľko tabliet Olanzapinu Orion máte užívať a ako dlho ich
máte užívať. Denná dávka Olanzapinu Orion sa pohybuje v rozmedzí 5 až 20
mg. Ak sa Vaše príznaky vrátia, poraďte sa so svojím lekárom, ale
neprestaňte užívať Olanzapin Orion, pokiaľ tak lekár nerozhodne.

Olanzapin Orion máte užívať raz denne, podľa rady lekára. Pokúste sa užívať
tablety vždy v rovnakú dennú dobu. Nie je dôležité, či ich užívate počas
jedla alebo nalačno. Filmom obalené tablety Olanzapin Orion sú určené na
vnútorné užitie. Filmom obalenú tabletu Olanzapinu Orion prehlitnite celú
s malým množstvom vody.

Ak užijete viac Olanzapinu Orion, ako máte
U pacientov, ktorí užili viac Olanzapinu Orion, ako mali, sa objavili
nasledovné príznaky: rýchly tlkot srdca, vzrušenie/agresivita, problémy
s rečou, nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka) a zníženie
hladiny vedomia. Ďalšie príznaky môžu byť: náhla zmätenosť, epileptické
záchvaty, kóma, kombinácia horúčky, rýchlejšieho dýchania, potenia,
svalovej stuhnutosti a malátnosti alebo ospalosti, spomalenie dýchania,
prídych, vysoký tlak krvi alebo nízky tlak krvi, neobvyklý tlkot srdca.
Upovedomte ihneď Vášho lekára alebo priamo nemocnicu. Ukážte lekárovi
Vaše balenie tabliet.

Ak zabudnete užiť Olanzapin Orion
Užite tablety hneď, ako si to uvedomíte. Neberte dve dávky za deň.

Ak prestanete užívať Olanzapin Orion
Neprestaňte s užívaním Vašich tabliet len preto, že sa cítite lepšie. Je
dôležité, aby ste Olanzapin Orion užívali tak dlho, ako Vám povedal Váš
lekár.

Ak náhle prestanete užívať Olanzapin Orion, môžu sa objaviť príznaky ako
potenie, neschopnosť zaspať, triaška, úzkosť alebo nevoľnosť a
vracanie. Váš lekár môže navrhnúť postupné znižovanie dávky pred
ukončením Vašej liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Olanzapin Orion môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 z 10 používateľov
. Nárast telesnej hmotnosti.
. Ospalosť.
. Zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi.

Časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
. Zmeny hladín niektorých krvných buniek a cirkulujúcich tukov.
. Zvýšené hladiny cukrov v krvi a v moči.
. Pocit väčšieho hladu.
. Závraty.
. Nepokoj.
. Tras.
. Svalová strnulosť alebo kŕč (vrátane pohybov oka).
. Problémy s rečou.
. Nezvyčajné pohyby (hlavne tváre alebo jazyka).
. Zápcha.
. Sucho v ústach.
. Vyrážka.
. Strata sily.
. Extrémna únava.
. Zadržiavanie vody, ktoré môže viesť k opuchu rúk, členkov alebo
chodidiel.
. Na začiatku liečby môžu niektorí pacienti pociťovať závrat alebo pocit
na omdlenie (s pomalou srdcovou činnosťou), najmä pri vstávaní z ľahu
alebo sedu. Zvyčajne tieto ťažkosti samé vymiznú, ak nie, oznámte to
svojmu lekárovi.

Menej časté vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 1 000
používateľov
. Pomalá srdcová činnosť.
. Citlivosť na slnečné svetlo.
. Vypadávanie vlasov.

Zriedkavé vedľajšie účinky: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 10 000 používateľov
. Zväčšenie prsníkov u mužov alebo žien.

Ďalšie možné vedľajšie účinky: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných
údajov.
. Alergická reakcia (napr. opuch v ústach a krku, svrbenie, vyrážka).
. Cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s ketoacidózou
(ketolátky v krvi a v moči) alebo kómou.
. Zníženie normálnej telesnej teploty.
. Záchvaty, ktoré sa zvyčajne vyskytovali už predtým (epilepsia).
. Kombinácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, svalovej strnulosti
a únavy alebo ospalosti.
. Kŕče očných svalov, ktoré spôsobujú kruhové pohyby očí.
. Nezvyčajný tlkot srdca.
. Náhle nevysvetliteľné úmrtie.
. Krvné zrazeniny v žilách najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch,
bolesť a sčervenanie nohy) môžu krvnými cievami putovať až do pľúc a
spôsobiť bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním.
. Zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý spôsobuje silné bolesti žalúdka,
horúčku a vracanie.
. Ochorenie pečene, ktoré sa prejavuje zožltnutím kože a očných bielkov.
. Postihnutie svalov prejavujúce sa nevysvetliteľnými bolesťami.
. Problémy pri močení.
. Predĺžená a/alebo bolestivá erekcia.

Počas užívania olanzapínu sa môžu u starších pacientov s demenciou
vyskytnúť mozgová porážka, zápaľ pľúc (pneumónia), porucha udržania
moču (inkontinencia), pády, extrémna únava, zrakové halucinácie,
vzostup telesnej teploty, sčervenanie kože a ťažkosti pri chôdzi.
V tejto skupine pacientov bolo v niekoľkých prípadoch hlásené úmrtie.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou môže Olanzapin Orion zhoršovať jej
príznaky.

Užívanie liekov tohto typu dlhšiu dobu zriedkavo vyvoláva u niektorých žien
tvorbu mlieka, vynechanie alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu.
V prípade pretrvávania týchto účinkov oznámte túto skutočnosť lekárovi.
Veľmi zriedkavo sa u detí narodených matkám, ktoré užívali Olanzapin
Orion v najvyššom štádiu tehotenstva (tretí trimester), objavil tras,
ospalosť alebo otupenosť.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OLANZAPIN ORION

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Olanzapin Orion po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Olanzapin Orion obsahuje

- Liečivo je olanzapín.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg/5 mg/7,5 mg/10 mg/15
mg/20 mg olanzapínu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
krospovidón, hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát. Obal tabliet
obsahuje hypromelózu, oxid titaničitý (E171), makrogol 400.
Obal tabliet u Olanzapinu Orion 5 mg, 7,5 mg a 10 mg obsahuje naviac
hlinitý lak indigokarmínu (E132).

Ako vyzerá Olanzapin Orion a obsah balenia
Olanzapin Orion 2,5 mg filmom obalené tablety sú biele, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „2,5“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 5 mg filmom obalené tablety sú modré, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „5“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 7,5 mg filmom obalené tablety sú modré, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „7,5“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 10 mg filmom obalené tablety sú modré, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „10“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 15 mg filmom obalené tablety sú biele, filmom obalené,
guľaté, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „15“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 20 mg filmom obalené tablety sú biele, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „20“ na
strane druhej.

14, 28, 30, 35, 56, 70, 98 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko

Výrobca
Orion Corporation, Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Nemecko: Olanzapin Orion 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg. 15 mg, 20 mg
Filmtabletten
Česká republika: Olanzapin Orion 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg. 15 mg, 20 mg
potahované tablety
Dánsko: Olanzapin Orion 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg. 15 mg, 20 mg
Filmovertrukket tablet
Estónsko: Olanzapin Orion 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg. 15 mg, 20 mg
Őhukese polümeerikattega tablett
Fínsko: Olanzapin Orion 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg. 15 mg, 20 mg
Tabletti, kalvopäällysteinen
Maďarsko: Olanzapin Orion 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg. 15 mg, 20 mg
Filmtabletta
Litva: Olanzapine Orion 2,5/5/7,5/10/15/20 mg Pl?vele dengta tablet?
Lotyšsko: Olanzapine Orion 2,5/5/7,5/10/15/20 mg Apvalkotă tablete
Nórsko: Olanzapin Orion 2,5/5/7,5/10/15/20 mg Tablett, filmdrasjert
Poľsko: Anzorin
Švédsko: Olanzapin Orion 2,5/5/7,5/10/15/20 mg Filmdragerad tablett
Slovensko: Olanzapin Orion 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg. 15 mg, 20 mg filmom
obalené tablety


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k zmene v registrácii lieku, evid. č. 2010/00156-ZIB,
2010/02670-ZIB

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Olanzapin Orion 2,5 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 5 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 7,5 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 10 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 15 mg filmom obalené tablety
Olanzapin Orion 20 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg/5 mg/7,5 mg/10 mg/15 mg/20 mg
olanzapínu.

Pomocná látka: 84,17 mg monohydrátu laktózy pre silu 2,5 mg
81,67 mg monohydrátu laktózy pre silu 5 mg
122,50 mg monohydrátu laktózy pre silu 7,5 mg
163,68 mg monohydrátu laktózy pre silu 10 mg
245,0 mg monohydrátu laktózy pre silu 15 mg
326,68 mg monohydrátu laktózy pre silu 20 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Olanzapin Orion 2,5 mg filmom obalené tablety sú biele, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „2,5“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 5 mg filmom obalené tablety sú modré, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „5“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 7,5 mg filmom obalené tablety sú modré, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „7,5“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 10 mg filmom obalené tablety sú modré, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „10“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 15 mg filmom obalené tablety sú biele, filmom obalené,
guľaté, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „15“ na
strane druhej.
Olanzapin Orion 20 mg filmom obalené tablety sú biele, filmom obalené,
oválne, bikonvexné tablety s označením „OLZ“ na jednej strane a „20“ na
strane druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí/
Olanzapin Orion je indikovaný na liečbu schizofrénie.

Olanzapin Orion je účinný pri udržaní klinického zlepšenia počas
pokračujúcej terapie u pacientov, ktorí na začiatku liečby odpovedali
zlepšením.

Olanzapin Orion je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých
manických epizód.

Olanzapin Orion je indikovaný na prevenciu rekurencie u pacientov
s bipolárnou poruchou, u ktorých liečba manickej epizódy olanzapínom bola
účinná (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg/deň.

Manická epizóda: Počiatočná dávka je 15 mg v jednej dávke denne
v monoterapii alebo 10 mg denne pri kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).

Prevencia rekurencie bipolárnej poruchy: Odporúčaná počiatočná dávka je 10
mg/deň. U pacientov, ktorí boli v manickej epizóde liečení olanzapínom,
pokračujte pre prevenciu rekurencie v terapii rovnakou dávkou. Pokiaľ sa
objaví nová manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda, liečba olanzapínom
má pokračovať (s optimalizáciou dávky podľa potreby) s prídavnou terapiou
príznakov poruchy nálady podľa klinickej indikácie.

V priebehu liečby schizofrénie, manických epizód a prevencie rekurencie
bipolárnej poruchy môže byť denné dávkovanie následne prispôsobované na
základe individuálneho klinického stavu v rozmedzí 5-20 mg/deň. Zvýšenie na
vyššiu ako odporúčanú počiatočnú dávku sa odporúča len po patričnom
opätovnom klinickom zhodnotení a nemá sa spravidla objaviť v intervaloch
kratších ako 24 hodín. Olanzapín sa môže podávať bez ohľadu na jedlo,
pretože absorpcia nie je ovplyvňovaná potravou. Pri vysadzovaní olanzapínu
sa má zvážiť postupné znižovanie dávky.

/Deti a mladiství/
Olanzapín sa neodporúča používať u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti. Vyšší stupeň
prírastku na hmotnosti, zmien lipidov a prolaktínu boli hlásené
v krátkodobých štúdiách u adolescentných pacientov v porovnaní so štúdiami
s dospelými pacientmi (pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

/Starší/
Podanie nižšej počiatočnej dávky (5 mg/deň) nie je zvyčajne indikované,
avšak má sa zvážiť u pacientov vo veku 65 rokov a viac, ak to ich klinický
stav vyžaduje (pozri časť 4.4).

/Poškodenie funkcie obličiek a/alebo pečene/
U týchto pacientov je vhodné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg).
V prípade mierneho poškodenia pečene (cirhóza, Child-Pugh trieda A alebo B)
má byť počiatočná dávka 5 mg a zvyšovať sa má len s opatrnosťou.

/Pohlavie/
Ženám, v porovnaní s mužmi, nie je zvyčajne nutné upravovať počiatočnú
dávku a dávkovacie rozpätie.

/Fajčiari/
Nefajčiarom, v porovnaní s fajčiarmi, nie je zvyčajne potrebné upravovať
počiatočnú dávku a dávkovacie rozpätie.

Pri prítomnosti viac ako jedného faktora, ktorý môže spomaľovať
metabolizmus (ženské pohlavie, vyšší vek, nefajčenie) sa má zvážiť zníženie
počiatočnej dávky. Zvyšovanie dávky u týchto osôb, ak je indikované, má byť
opatrné. (Pozri časti 4.5 a 5.2.)

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Pacienti
so známym rizikom glaukómu s uzavretým uhlom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas antipsychotickej liečby môže trvať niekoľko dní až týždňov, kým dôjde
k zlepšeniu klinického stavu pacienta. V tomto období majú byť pacienti
podrobení starostlivej kontrole.

/Psychóza súvisiaca s demenciou a/alebo poruchy správania/
Olanzapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou
a/alebo porúch správania a jeho podávanie tejto skupine pacientov sa
neodporúča z dôvodu zvýšenej mortality a rizika cerebrovaskulárnych príhod.
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách (trvanie 6-12 týždňov)
u starších pacientov (priemerný vek 78 rokov) so psychózou súvisiacou
s demenciou a/alebo poruchami správania bola u pacientov liečených
olanzapínom 2-násobne vyššia incidencia úmrtia v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo (3,5% vs. 1,5%). Vyššia incidencia úmrtia nesúvisela
s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) alebo s dĺžkou liečby.
Rizikové faktory, ktoré sa môžu podieľať na zvýšenej mortalite u tejto
skupiny pacientov, sú vek nad 65 rokov, dysfágia, sedácia, malnutrícia
a dehydratácia, pľúcne ochorenia (napr. pneumónia s alebo bez aspirácie)
alebo súčasné užívanie benzodiazepínov. Vyššia incidencia úmrtia
u pacientov liečených olanzapínom v porovnaní s pacientami užívajúcimi
placebo bola však od týchto rizikových faktorov nezávislá.

V rovnakých klinických štúdiách boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce
udalosti (CVAE napr. mozgová porážka, tranzitórny ischemický atak), vrátane
úmrtí. U pacientov liečených olanzapínom bol v porovnaní s pacientami
užívajúcimi placebo 3-násobný nárast CVAE (1,3% vs. 0,4%). U všetkých
pacientov liečených olanzapínom alebo placebom, u ktorých sa vyskytla
cerebrovaskulárna príhoda, boli už predtým prítomné rizikové faktory. Vek >
75 rokov a vaskulárna/zmiešaná demencia boli zistené ako rizikové faktory
pre CVAE v súvislosti s liečbou olanzapínom. Účinnosť olanzapínu v týchto
štúdiách nebola stanovená.

/Parkinsonova choroba/
Neodporúča sa použitie olanzapínu na liečbu psychózy súvisiacej s podávaním
dopamínového agonistu u pacientov s Parkinsonovou chorobou. V klinických
štúdiách boli veľmi často a s vyššou frekvenciou ako u placeba zaznamenané
zhoršenie parkinsonovskej symptomatiky a halucinácie (pozri časť 4.8),
pričom olanzapín nebol v liečení psychotických príznakov účinnejší ako
placebo. V týchto štúdiách museli mať pacienti na začiatku štúdie stabilnú
najnižšiu účinnú dávku antiparkinsonika (dopamínový agonista) a rovnaké
antiparkinsonikum im bolo podávané v rovnakej dávke po celú zostávajúcu
dobu štúdie. Počiatočná dávka olanzapínu bola 2,5 mg/deň a podľa uváženia
vyšetrujúceho lekára bola titrovaná do maximálnej dávky 15 mg/deň.

/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý sa objavil v súvislosti
s podávaním antipsychotík. Zriedkavé prípady označené ako NMS sa rovnako
vyskytli v súvislosti s olanzapínom. Klinické prejavy NMS sú hyperpyrexia,
svalová rigidita, zmenený duševný stav a príznaky autonómnej instability
(nepravidelný pulz alebo tlak krvi, tachykardia, potenie a srdcová
dysrytmia). Ďalšími príznakmi môžu byť zvýšená hladina
kreatinínfosfokinázy, myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne renálne
zlyhanie. Ak sa u pacienta vyvinú znaky a príznaky, ktoré naznačujú
prítomnosť NMS, alebo ak má vysokú horúčku nevysvetleného pôvodu bez
ďalších klinických známok NMS, musia sa vysadiť všetky antipsychotiká
vrátane olanzapínu.

/Hyperglykémia a diabetes/
Zriedkavo bola hlásená hyperglykémia a/alebo exacerbácia preexistujúceho
diabetu, príležitostne spojená s ketoacidózou alebo kómou, v niekoľkých
prípadoch vedúcou aj k úmrtiam pacientov (pozri časť 4.8). V niektorých
prípadoch tomu predchádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti, čo mohlo byť
predispozičným faktorom. Odporúča sa príslušné klinické monitorovanie
s využitím zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu. U pacientov
liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane Olanzapinu Orion majú byť
sledované príznaky a symptómy hyperglykémie (akými sú napríklad polydipsia,
polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus a pacienti
s rizikovými faktormi pre vývoj diabetes mellitus majú byť pravidelne
sledovaní kvôli možnému zhoršovaniu sa glukózovej regulácie. Hmotnosť sa má
sledovať pravidelne.

/Zmeny lipidov/
Nežiaduce zmeny lipidov sa pozorovali u pacientov liečených olanzapínom
v placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pozri časť 4.8). Zmeny
lipidov sa majú liečiť tak, ako je to klinicky vhodné, najmä u pacientov
s dyslipidémiou a u pacientov s rizikovými faktormi pre vývoj porúch
lipidového spektra. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom
vrátane Olanzapinu Orion majú byť pravidelne sledované lipidy s využitím
zavedených smerníc pre antipsychotickú liečbu.

/Anticholinergný účinok/
Aj keď olanzapín /in vitro/ prejavil anticholinergný účinok, skúsenosti
z klinických štúdií odhalili nízky výskyt s tým súvisiacich príhod. Keďže
sú však klinické skúsenosti s podávaním olanzapínu pacientom s inými
súbežnými ochoreniami obmedzené, pri predpisovaní pacientom s hypertrofiou
prostaty alebo paralytickým ileom a podobnými stavmi sa odporúča postupovať
opatrne.

/Funkcia pečene/
Často, najmä na začiatku liečby, bolo pozorované prechodné asymptomatické
zvýšenie hladiny pečeňových transamináz ALT (alanín transferáza) a AST
(aspartát transferáza). Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov so
zvýšenými hodnotami ALT a/alebo AST, u pacientov so znakmi a príznakmi
poškodenia pečene, u pacientov s preexistujúcimi stavmi spojenými
s obmedzenou funkčnou rezervou pečene a u pacientov liečených potenciálne
hepatotoxickými liekmi. V prípade zvýšenej hladiny ALT a/alebo AST počas
liečby, je potrebné hladinu sledovať a zvážiť zníženie dávok. Ak sa
u pacientov diagnostikuje hepatitída (vrátane hepatocelulárneho,
cholestatického alebo zmiešaného poškodenia pečene), má sa liečba
olanzapínom ukončiť.

/Neutropénia/
Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým počtom leukocytov a/alebo
neutrofilov z akéhokoľvek dôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých
je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s anamnézou liekmi
navodeného útlmu/toxicity kostnej drene alebo útlmom kostnej drene
spôsobeným súbežným ochorením, radiačnou terapiou alebo chemoterapiou
a u pacientov s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnou ochorením.
Neutropénia bola často hlásená pri súbežnom užívaní olanzapínu a valproátu
(pozri časť 4.8).

/Ukončenie liečby/
Pri náhlom ukončení liečby olanzapínom boli veľmi zriedkavo (? 0,01%)
hlásené akútne príznaky ako potenie, nespavosť, tras, úzkosť, nevoľnosť
alebo vracanie.

/QT interval/
V klinických štúdiách bolo u pacientov liečených olanzapínom klinicky
významné predĺženie QTc intervalu (korekcia QT podľa Fridericii [QTcF] ?500
milisekúnd [msec] kedykoľvek po vstupnom vyšetrení u pacientov so vstupnou
hodnotou QTcF<500 msec) menej časté (0,1% až 1%), bez signifikantných
rozdielov v sprievodných kardiálnych príhodách v porovnaní s placebom. Tak
ako u ostatných antipsychotík, je však potrebná opatrnosť, ak sa olanzapín
predpisuje s liekom predlžujúcim QTc interval, najmä u starších pacientov,
u pacientov s vrodeným syndrómom predĺženého QT, s kongestívnou srdcovou
nedostatočnosťou, hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou.

/Tromboembólia/
V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často
získané rizikové faktory pre VTE, je nutné identifikovať všetky rizikové
faktory pre VTE pred, ako aj počas liečby s Olanzapinom Orion a prijať
potrebné preventívne opatrenia.

/Celkový účinok na CNS/
Vzhľadom na primárny účinok olanzapínu na CNS je potrebná opatrnosť pri
súbežnom užívaní s inými centrálne pôsobiacimi liekmi či alkoholom. Pretože
pôsobí /in vitro/ ako dopamínový antagonista, môže olanzapín antagonizovať
účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

/Záchvaty/
Olanzapín sa má používať opatrne u pacientov so záchvatmi v anamnéze alebo
u tých, ktorí sú vystavení faktorom, ktoré môžu znižovať záchvatový prah.
U pacientov liečených olanzapínom boli záchvaty hlásené zriedkavo. Vo
väčšine týchto prípadov boli v anamnéze prítomné záchvaty alebo iné
rizikové faktory.

/Tardívna dyskinéza/
V ročných alebo kratších porovnávacích štúdiách bol olanzapín štatisticky
významne menej často spojený so vznikom dyskinézy vyvolanej liečbou.
Napriek tomu riziko tardívnej dyskinézy pri dlhodobom užívaní narastá,
a preto, ak sa u pacienta, ktorý je liečený olanzapínom, objavia znaky
alebo príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo
vysadenie liečby. Tieto príznaky sa môžu prechodne zhoršiť alebo aj objaviť
po prerušení liečby.

/Posturálna hypotenzia/
V klinických štúdiách olanzapínu sa zriedka u starších pacientov pozorovala
posturálna hypotenzia. U pacientov starších ako 65 rokov sa, tak ako
u ostatných antipsychotík, odporúča pravidelne merať krvný tlak.

/Používanie u detí a mladistvých do 18 rokov/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých. Štúdie
s pacientami vo veku 13-17 rokov preukázali rozličné nežiaduce reakcie,
vrátane zvýšenia telesnej hmotnosti, zmien metabolických parametrov
a zvýšenia hladín prolaktínu. Dlhodobé výsledky súvisiace s týmito
udalosťami neboli skúmané a teda nie sú známe (pozri časti 4.8 a 5.1).

/Laktóza/
Olanzapin Orion filmom obalené tablety obsahujú laktózu. Pacienti so
zriedkavými dedičnými poruchami galaktózovej intolerancie, s vrodenou
deficienciou laktázy alebo s malabsorpciou glukózy a galaktózy nemajú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

/Možné interakcie ovplyvňujúce olanzapín/
Vzhľadom na fakt, že olanzapín je metabolizovaný izoenzýmom CYP1A2, látky,
ktoré špecificky indukujú alebo inhibujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť
farmakokinetiku olanzapínu.

/Indukcia CYP1A2/
Fajčenie a karbamazepín môžu indukovať metabolizmus olanzapínu, čo môže
následne viesť ku zníženiu koncentrácie olanzapínu. Pozorovali sa
zanedbateľné, prípadne len mierne zvýšené hodnoty klírensu olanzapínu. Hoci
klinický dopad je pravdepodobne minimálny, odporúča sa klinické
monitorovanie a v nevyhnutných prípadoch je možné zvážiť zvýšenie dávok
olanzapínu (pozri časť 4.2).

/Inhibícia CYP1A2/
Preukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor CYP1A2, významne
spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Priemerné zvýšenie maximálnej
koncentrácie (Cmax) olanzapínu fluvoxamínom bolo 54% u žien nefajčiarok
a 77% u mužov fajčiarov. Priemerné zvýšenie plochy pod krivkou koncentrácie
(AUC) olanzapínu bolo 52% u žien nefajčiarok a 108% u mužov fajčiarov.
U pacientov užívajúcich fluvoxamín, prípadne iný inhibítor CYP1A2, ako
napr. ciprofloxacín, sa má zvážiť zníženie počiatočnej dávky olanzapínu.
Pri zahájení liečby inhibítorom CYP1A2 sa má zvážiť zníženie dávok
olanzapínu.

/Zníženie biologickej dostupnosti/
Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní
o 50 až 60%, preto sa má užívať minimálne 2 hodiny pred, resp. po podaní
olanzapínu.

Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (s obsahom
hliníka, horčíka) alebo cimetidín, nemali signifikantný vplyv na
farmakokinetiku olanzapínu.

/Možné ovplyvnenie účinku iných liekov olanzapínom/
Olanzapín môže antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov
dopamínu.

Olanzapín /in vitro/ neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr. 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Neočakávajú sa preto žiadne osobitné interakcie, čo dokazujú aj
/in vivo/ štúdie, ktoré nepreukázali inhibíciu metabolizmu nasledovných
aktívnych látok: tricyklických antidepresív (reprezentujúcich prevažne
CYP2D6 cestu metabolizácie), warfarínu (CYP2C9), teofylínu (CYP1A2) alebo
diazepamu (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapín nevykazoval žiadnu interakciu so súbežne podávaným lítiom alebo
biperidenom.

Monitorovanie terapeutických plazmatických hladín valproátu neukázalo, že
by pri zahájení prídavnej medikácie olanzapínom bola požadovaná úprava
dávkovania valproátu.

/Všeobecná CNS aktivita/
Opatrnosť je potrebná u pacientov konzumujúcich alkohol alebo užívajúcich
lieky, ktoré môžu spôsobiť depresiu centrálneho nervového systému.

Súbežné užívanie olanzapínu s antiparkinsonikami u pacientov
s Parkinsonovou chorobou a demenciou sa neodporúča (pozri časť 4.4).

/QTc interval/
Opatrnosť je potrebná, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, ktoré
predlžujú QTc interval (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

U gravidných žien sa nevykonali žiadne primerané a dobre kontrolované
štúdie. Pacientky majú byť poučené o nutnosti informovania svojich lekárov
vtedy, ak počas liečby olanzapínom otehotnejú alebo plánujú tehotenstvo.
Avšak, vzhľadom na obmedzené skúsenosti u človeka sa má olanzapín podávať
počas gravidity len vtedy, ak jeho potenciálny prínos pre matku prevýši
možné riziko pre plod.

Veľmi zriedkavo boli spontánne hlásené nežiaduce udalosti ako tras,
hypertónia, letargia a ospalosť u detí narodených matkám, ktoré užívali
olanzapín v treťom trimestri.

V štúdii sa u zdravých dojčiacich žien olanzapín vylučoval do materského
mlieka. Priemerná expozícia dieťaťa (mg/kg) v rovnovážnom stave bola
odhadnutá na 1,8% z dávky olanzapínu podanej matke (mg/kg). Pacientky je
potrebné poučiť o tom, že počas liečby olanzapínom nesmú dojčiť svoje
dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Nakoľko olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty,
pacienti majú byť opatrní pri obsluhe strojov, vrátane vedenia motorových
vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

/Dospelí/

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (pozorované u ? 1/100 pacientov)
spojené s užívaním olanzapínu v klinických štúdiách boli ospalosť, nárast
telesnej hmotnosti, eozinofília, zvýšenie hladiny prolaktínu, cholesterolu,
glukózy a triglyceridov (pozri časť 4.4), glukozúria, zvýšená chuť do
jedla, závrat, akatízia, parkinsonizmus (pozri časť 4.4), dyskinéza,
ortostatická hypotenzia, anticholinergné účinky, prechodné asymptomatické
zvýšenie pečeňových transamináz (pozri časť 4.4), vyrážka, asténia, únava
a edém.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie a laboratórne
vyšetrenia získané zo spontánnych hlásení a z klinických štúdií. V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi časté
(?1/10), časté (?1/100 až ?1/10), menej časté (?1/1 000 až ?1/100),
zriedkavé (?1/10 000 až ?1/1 000), veľmi zriedkavé (?1/10 000), neznáme
(nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

|Veľmi časté |Časté |Menej časté |Neznáme |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |Eozinofília |Leukopénia |Trombocytopénia |
| | |Neutropénia | |
|Poruchy imunitného systému |
| | | |Alergická reakcia|
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Zvýšenie telesnej|Zvýšené hladiny | |Vznik alebo |
|hmotnosti1 |cholesterolu2,3 | |exacerbácia |
| |Zvýšené hladiny | |diabetu |
| |glukózy4 | |príležitostne |
| |Zvýšené hladiny | |spojená |
| |triglyceridov2,5 | |s ketoacidózou |
| |Glukozúria | |alebo kómou, |
| |Zvýšená chuť do | |vrátane |
| |jedla | |niekoľkých |
| | | |fatálnych |
| | | |prípadov (pozri |
| | | |časť 4.4) |
| | | |Hypotermia |
|Poruchy nervového systému |
|Ospalosť |Závrat | |Záchvaty, pričom |
| |Akatízia6 | |väčšinou bol |
| |Parkinsonizmus6 | |hlásený ich |
| |Dyskinéza6 | |výskyt v anamnéze|
| | | |alebo rizikové |
| | | |faktory pre ich |
| | | |vznik |
| | | |Neuroleptický |
| | | |malígny syndróm |
| | | |(pozri časť 4.4) |
| | | |Dystónia (vrátane|
| | | |kruhových pohybov|
| | | |očných gúľ) |
| | | |Tardívna |
| | | |dyskinéza |
| | | |Symptómy |
| | | |z vysadenia7 |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| | |Bradykardia |Ventrikulárna |
| | |Predĺženie QTc |tachykardia/fibri|
| | |(pozri časť 4.4) |lácia, náhle |
| | | |úmrtie (pozri |
| | | |časť 4.4) |
|Poruchy ciev |
| |Ortostatická | |Tromboembólia |
| |hypotenzia | |(vrátane pľúcnej |
| | | |embólie a hlbokej|
| | | |žilovej trombózy)|
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |Mierne, prechodné| |Pankreatitída |
| |anticholinergné | | |
| |účinky vrátane | | |
| |zápchy a sucha v | | |
| |ústach | | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |Prechodné, | |Hepatitída |
| |asymptomatické | |(vrátane |
| |zvýšenie | |hepatocelulárneho|
| |pečeňových | |, cholestatického|
| |transamináz (ALT,| |alebo zmiešaného |
| |AST), hlavne na | |poškodenia) |
| |začiatku liečby | | |
| |(pozri časť 4.4) | | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Vyrážka |Fotosenzitívna | |
| | |reakcia | |
| | |Alopécia | |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| | | |Rabdomyolýza |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
| | | |Oneskorené |
| | | |močenie |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
| | | |Priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |Asténia | | |
| |Únava | | |
| |Edém | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Zvýšené hladiny | |Vysoká kreatinín |Zvýšená alkalická|
|prolaktínu8 | |fosfokináza |fosfatáza |
| | |Zvýšený celkový | |
| | |bilirubín | |

1 Klinicky signifikantný nárast telesnej hmotnosti sa pozoroval vo všetkých
kategóriách východiskovej hodnoty indexu telesnej hmotnosti (Body Mass
Index – BMI). Nárast telesnej hmotnosti ? 7% pôvodnej telesnej hmotnosti
bol veľmi častý a ? 15% pôvodnej telesnej hmotnosti bol častý. Zvýšenie
telesnej hmotnosti o ? 25% pôvodnej telesnej hmotnosti bolo veľmi časté
u pacientov s dlhodobou expozíciou.

2 Priemerné zvýšenia lipidových hodnôt nalačno (celkový cholesterol, LDL
cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov bez predtým dokázanej
lipidovej dysregulácie.

3 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (< 5,17 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 6,2 mmol/l). Zmeny celkového
cholesterolu nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,17 - > 6,2
mmol/l) na hodnotu vysokú (? 6,2 mmol/l) boli veľmi časté.

4 Pozorované pri normálnych východiskových hladinách nalačno (< 5,56
mmol/l), ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 7 mmol/l). Zmeny glukózy
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 5,56 - < 7 mmol/l) na hodnotu
vysokú (? 7 mmol/l) boli veľmi časté.

5 Pozorované pri normálnych hladinách nalačno na začiatku (<1,69 mmol/l),
ktoré sa zvýšili na hladinu vysokú (? 2,26 mmol/l). Zmeny triglyceridov
nalačno z východiskovej hraničnej hodnoty (? 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l)
na hodnotu vysokú (? 2,26 mmol/l) boli veľmi časté.

6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov
liečených olanzapínom početne vyšší, ale štatisticky sa signifikantne
nelíšil od placeba. U pacientov užívajúcich olanzapín bola, v porovnaní
s titrovanými dávkami haloperidolu, menšia incidencia parkinsonizmu,
akatízie a dystónie. Vzhľadom na nedostatok podrobných informácií
o akútnych a neskorých extrapyramídových príznakoch v osobnej anamnéze, nie
je možné v súčasnosti dôjsť k záveru, či olanzapín spôsobuje menej často
tardívne dyskinézy a/alebo ďalšie neskoré extrapyramídové syndrómy.

7 Akútne symptómy, ako sú potenie, nespavosť, tremor, úzkosť, nauzea
a vracanie, boli hlásené po náhlom skončení liečby olanzapínom.

8 Súvisiace klinické prejavy (napr. gynekomastia, galaktorea a zväčšenie
prsníkov) boli zriedkavé. U väčšiny pacientov sa hladiny upravili do
normálneho stavu bez prerušenia liečby.

/Dlhodobá expozícia (aspoň 48 týždňov)/
Pomer pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce, klinicky signifikantné
zmeny týkajúce sa hmotnostného prírastku, glukózy, celkového/LDL/HDL
cholesterolu alebo triglyceridov sa časom zvýšil. U dospelých pacientov,
ktorí absolvovali 9-12 mesačnú terapiu, sa rýchlosť zvýšenia priemernej
hladiny glukózy v krvi spomalila približne po 4-6 mesiacoch.

/Ďalšie informácie o zvláštnych populáciách/
V klinických štúdiách u starších pacientov s demenciou bola pri liečbe
olanzapínom v porovnaní s placebom vyššia incidencia úmrtí
a cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií (pozri tiež časť 4.4). Veľmi
časté nežiaduce reakcie pri užívaní olanzapínu u tejto skupiny pacientov
boli abnormálna chôdza a pády. Často boli pozorované pneumónia, zvýšená
telesná teplota, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia
moču.

V klinických štúdiách u pacientov s liekmi vyvolanou psychózou (dopamínovým
agonistom) súvisiacou s Parkinsonovou chorobou, boli veľmi často a s vyššou
frekvenciou ako u placeba zaznamenané zhoršenie parkinsonovskej
symptomatiky a halucinácie.

V jednej klinickej štúdii u pacientov v manickej fáze bipolárnej poruchy
bola pri liečbe valproátom v kombinácii s olanzapínom incidencia
neutropénie 4,1%; potenciálne prispievajúcim faktorom by mohli byť vysoké
plazmatické hladiny valproátu. Súbežné podanie olanzapínu s lítiom alebo
valproátom viedlo ku zvýšeniu výskytu (? 10%) tremoru, suchosti v ústach,
zvýšenej chuti do jedla a k nárastu telesnej hmotnosti. Často boli
zaznamenané aj poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom
alebo divalproexom došlo v akútnej fáze liečby (do 6 týždňov) k nárastu
telesnej hmotnosti o ? 7% v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 17,4%
pacientov. Dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu
rekurencie u pacientov s bipolárnou poruchou bola spojená so zvýšením
telesnej hmotnosti o ? 7% v porovnaní s počiatočnou hodnotou u 39,9%
pacientov.

/Deti a mladiství/
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a mladistvých pacientov do 18
rokov. Hoci sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie porovnávajúce
mladistvých pacientov s dospelými, údaje získané zo štúdií s mladistvými
pacientmi boli porovnané s údajmi získanými zo štúdií s dospelými
pacientami.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené
s vyššou frekvenciou u mladistvých pacientov (vo veku 13 – 17 rokov) ako
u dospelých pacientov alebo nežiaduce reakcie, ktoré boli zistené len počas
krátkodobých klinických štúdií u mladistvých pacientov. Zdá sa, že klinicky
významný prírastok na hmotnosti (? 7%) sa vyskytuje častejšie u mladistvých
v porovnaní s dospelými pri porovnateľných expozíciách. Výška hmotnostného
prírastku a pomer adolescentných pacientov, u ktorých bol klinicky
signifikantný hmotnostný prírastok, boli vyššie pri dlhodobej expozícii
(aspoň 24 týždňov) ako pri krátkodobej expozícii.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencia je definovaná nasledovne: Veľmi
časté (? 10%), časté (? 1% a < 10%).

|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: Hmotnostný prírastok9, zvýšená hladina |
|triglyceridov10, zvýšená chuť do jedla. |
|Časté: Zvýšená hladina cholesterolu11. |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: Útlm (vrátane: hypersomnie, letargie, somnolencie). |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté: Suchosť v ústach. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Veľmi časté: Zvýšenie pečeňových transamináz (ALT/AST; pozri časť|
|4.4). |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: Zníženie celkového bilirubínu, zvýšenie GMT, |
|zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu12. |

9 Nárast hmotnosti o ? 7% v porovnaní s počiatočnou telesnou hmotnosťou
(kg) sa vyskytoval veľmi často a o ? 15% v porovnaní s počiatočnou telesnou
hmotnosťou často. Pri dlhodobej expozícii (aspoň 24 týždňov), približne
polovica adolescentných pacientov dosiahla ? 15% a takmer tretina dosiahla
? 25% nárastu ich pôvodnej telesnej hmotnosti. Medzi adolescentnými
pacientmi, priemerný hmotnostný prírastok bol najvyšší u pacientov, ktorí
mali predtým nadváhu alebo boli obézni.

10 Pozorované pri normálnych počiatočných hladinách nalačno (< 1,016
mmol/l), ktoré sa zvýšili na ? 1,467 mmol/l a zmeny triglyceridov nalačno
z hraničnej počiatočnej hodnoty (? 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) na ?
1,467 mmol/l.

11 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálnej počiatočnej
hodnoty (< 4,39 mmol/l) na ? 5,17 mmol/l sa vyskytovali často. Zmeny hladín
celkového cholesterolu nalačno z hraničnej počiatočnej hodnoty (? 4,39 - <
5,17 mmol/l) na ? 5,17 mmol/l sa vyskytovali veľmi často.

12 Zvýšenie plazmatickej hladiny prolaktínu bolo hlásené u 47,4%
mladistvých pacientov.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky a symptómy/
Medzi veľmi časté príznaky predávkovania (výskyt > 10%) patrí tachykardia,
agitácia/agresivita, dyzartria, rôzne extrapyramídové príznaky a nižší
stupeň vedomia od útlmu až po kómu.

K ďalším zdravotne významným dôsledkom predávkovania patria delírium, kŕče,
kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, útlm dýchania, aspirácia,
hypertenzia alebo hypotenzia, srdcová arytmia (< 2% prípadov predávkovania)
a zástava dýchania a činnosti srdca. Smrteľné prípady sa vyskytli už po
akútnom predávkovaní dávkou 450 mg, ale takisto bolo popísané prežitie po
akútnom predávkovaní dávkou približne 2 g perorálneho olanzapínu.

/Liečba predávkovania/
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Neodporúča sa
vyvolávanie vracania. Môžu byť indikované štandardné postupy používané pri
liečbe predávkovania (t.j. výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia).
Ukázalo sa, že súbežné podanie aktívneho uhlia znižuje biologickú
dostupnosť olanzapínu po perorálnom podaní o 50-60%.

Podľa klinického stavu je potrebné zahájiť symptomatickú liečbu
a monitorovanie vitálnych funkcií, vrátane liečby hypotenzie, cirkulačného
šoku a podpory respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín či iné
sympatomimetiká s agonistickou aktivitou na ?-receptoroch, keďže beta
stimulácia môže viesť ku zhoršeniu hypotenzie. Monitorovanie
kardiovaskulárnych parametrov je nevyhnutné kvôli diagnostike možných
porúch srdcového rytmu. Pacient má byť až do zotavenia pod stálou lekárskou
kontrolou a majú byť sledované aj jeho vitálne funkcie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepíny, oxazepíny a tiazepíny, ATC kód:
N05A H03.

Olanzapín je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizujúca látka,
ktorá vykazuje široký profil farmakologických účinkov na viaceré
receptorové systémy.

V predklinických štúdiách preukázal olanzapín afinitu k radu receptorov
(Ki; < 100 nM) – k serotonínovým 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; dopamínovým D1, D2,
D3, D4, D5; cholinergným muskarínovým M1-M5; ?1-adrenergným; a histamínovým
H1 receptorom. Behaviorálne štúdie na zvieratách preukázali antagonistické
pôsobenie olanzapínu na 5HT, dopamínové a cholínergné receptory, čo je
v súlade s väzbovým profilom látky. Olanzapín vykazoval /in vitro/ väčšiu
afinitu k serotonínovým 5HT2 receptorom než k dopamínovým D2 a vyššiu
5HT2 ako D2 aktivitu na /in vivo/ modeloch. Elektrofyziologické štúdie
ukázali, že olanzapín selektívne znižuje aktivitu mezolimbických (A10)
dopaminergných neurónov bez výraznejšej interakcie so striatálnymi (A9)
dráhami ovládajúcimi motoriku. Olanzapín znižoval podmienenú reakciu úniku,
čo je test na zistenie antipsychotického účinku, v dávkach, ktoré ešte
nevyvolávajú katalepsiu, účinok naznačujúci motorické vedľajšie účinky. Na
rozdiel od niektorých iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje reaktivitu v
„anxiolytickom“ teste.

V štúdii s jednorazovou perorálnou dávkou (10 mg) a sledovaním pomocou
pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u zdravých dobrovoľníkov obsadzoval
olanzapín viac 5HT2A receptory ako dopamínové D2 receptory. Navyše,
v zobrazovacej štúdii SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography)
bola miera obsadzovania D2 receptorov u schizofrenických pacientov
odpovedajúcich na olanzapín nižšia ako u pacientov odpovedajúcich na iné
antipsychotiká a risperidón, zatiaľ čo u pacientov odpovedajúcich na
klozapín bola porovnateľná.

V dvoch z dvoch placebo kontrolovaných a dvoch z troch porovnávacích
kontrolovaných štúdií s viac ako 2 900 schizofrenickými pacientami
s pozitívnymi i negatívnymi symptómami vykazoval olanzapín štatisticky
významne väčšie zlepšenie ako u negatívnych, tak aj u pozitívnych
symptómov.

V medzinárodnej, dvojito zaslepenej, porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 1 481
pacientov so schizofréniou, schizoafektívnymi a príbuznými poruchami
a s rôznymi stupňami pridružených depresívnych symptómov (priemerné
východiskové skóre 16,6 škály MADRS/the Montgomery-Asberg Depression Rating
Scale/) preukázala prospektívna sekundárna analýza zmenu skóre od
východiskovej po konečnú hodnotu štatisticky významné zlepšenie (p=0,001)
v prospech olanzapínu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy
preukázal olanzapín v znížení manických symptómov za 3 týždne vyššiu
účinnosť ako placebo a valproát semisodium (divalproex). Olanzapín taktiež
preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu pacientov
v symptomatickej remisii mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V štúdii
kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom po dobu
minimálne 2 týždne viedlo pridanie olanzapínu v dávke 10 mg (v kombinácii
s lítiom alebo valproátom) ku väčšej redukcii symptómov mánie ako tomu bolo
pri liečbe lítiom alebo valproátom v rámci monoterapie za 6 týždňov.

V 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou epizódou,
ktorí dosiahli remisiu pri liečbe olanzapínom a boli potom randomizovaní na
užívanie olanzapínu alebo placeba, preukázal olanzapín voči placebu
v primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy štatisticky
významnú nadradenosť. Olanzapín taktiež vykázal v porovnaní s placebom
štatisticky významnú výhodu buď z hľadiska prevencie rekurencie mánie alebo
prevencie rekurencie depresie.

V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie rekurencie u pacientov s manickou
epizódou, ktorí dosiahli remisiu pri liečbe kombináciou olanzapínu a lítia
a boli potom randomizovaní na užívanie samotného olanzapínu alebo lítia,
nebol olanzapín v primárnom koncovom bode rekurencie bipolárnej poruchy
štatisticky podradený voči lítiu (olanzapín 30,0%, lítium 38,3%; p =
0,055).

V 18-mesačnej štúdii s kombinovanou terapiou u pacientov s manickou alebo
zmiešanou epizódou, ktorí boli stabilizovaní pri liečbe olanzapínom spolu
so stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát), nebola dlhodobá
kombinovaná terapia olanzapínom spolu s lítiom alebo valproátom štatisticky
významne superiorná voči liečbe samotným lítiom alebo valproátom
v predĺžení doby do rekurencie bipolárnej poruchy definovanej podľa
syndrómových (diagnostických) kritérií.

/Pediatrická populácia/
Skúsenosti s mladistvými (vo veku 13 až 17 rokov) sú obmedzené na údaje
o krátkodobej účinnosti v prípade schizofrénie (6 týždňov) a mánie
v súvislosti s bipolárnou poruchou I (3 týždne), ktoré zahŕňali menej ako
200 mladistvých. Olanzapín sa podával vo flexibilnej dávke od 2,5 mg až do
20 mg denne. Počas liečby olanzapínom sa zvýšila hmotnosť u mladistvých
podstatne viac ako u dospelých. Rozsah zmien celkového cholesterolu, LDL
cholesterolu, triglyceridov a prolaktínu nalačno (pozri časti 4.4 a 4.8)
bol väčší u mladistvých ako u dospelých. Nie sú k dispozícii údaje
o pretrvávaní účinku a údaje o dlhodobej bezpečnosti sú obmedzené (pozri
časti 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne
plazmatické koncentrácie za 5 až 8 hodín. Vstrebávanie nie je ovplyvnené
jedlom. Absolútna perorálna biologická dostupnosť vo vzťahu
k intravenóznemu podaniu nebola stanovená.

Olanzapín sa metabolizuje v pečeni konjugáciou a oxidáciou. Hlavným
metabolitom v obehu je 10-N-glukuronid, ktorý neprestupuje
hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6
prispievajú k tvorbe metabolitov N-desmetylu a 2-hydroxymetylu,
vykazujúcich /in vivo/ významne nižšiu farmakologickú aktivitu ako olanzapín
v štúdiách na zvieratách. Prevažná časť farmakologickej aktivity je
spôsobená pôvodným olanzapínom. Po perorálnom podaní, priemerný terminálny
polčas vylučovania olanzapínu sa u zdravých jedincov líšil podľa veku
a pohlavia.

U zdravých starších jedincov (nad 65 rokov) sa v porovnaní s mladšími
jedincami priemerný polčas vylučovania predĺžil (51,8 oproti 33,8 hod)
a klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hod). Farmakokinetické odchýlky
pozorované u starších jedincov sú v medziach odchýlok mladších jedincov.
U 44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov sa pri dávkach 5-20
mg/deň nepozoroval zvýšený výskyt nežiaducich účinkov.

Priemerný polčas vylučovania u žien sa oproti mužom predĺžil (36,7 oproti
32,3 hod) a klírens sa znížil (18,9 oproti 27,3 l/hod). Napriek tomu
vykazoval olanzapín (5-20 mg) porovnateľný bezpečnostný profil tak u žien
(n=467) ako aj u mužov (n=869).

U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min)
v porovnaní so zdravými jedincami nespôsobovala významný rozdiel
priemerného polčasu eliminácie (37,7 oproti 32,4 hod) alebo klírensu (21,2
oproti 25,0 l/hod). Štúdia rovnováhy ukázala, že približne 57% olanazapínu
označeného rádioaktívnym izotopom sa vylučuje do moča vo forme metabolitov.

U fajčiarov s miernym poškodením pečene, v porovnaní so zdravými
nefajčiarmi, sa priemerný polčas vylučovania (39,3 hod) predĺžil a klírens
(18,0 l/hod) sa znížil (48,8 hod resp. 14,1 l/hod).

U nefajčiarov oproti fajčiarom (ženy i muži) sa priemerný polčas
vylučovania predĺžil (38,6 oproti 30,4 hod) a klírens znížil (18,6 oproti
27,7 l/hod).

Plazmatický klírens olanzapínu je nižší u starších ako u mladších jedincov,
u žien ako u mužov a u nefajčiarov oproti fajčiarom. Avšak závažnosť vplyvu
veku, pohlavia alebo fajčenia na klírens a polčas vylučovania olanzapínu je
malá v porovnaní s celkovou variabilitou medzi jednotlivcami.

V klinickej štúdii neboli žiadne rozdiely farmakokinetických parametrov
medzi belochmi, Japoncami a Číňanmi.

Pri plazmatickej koncentrácii 7 až približne 1 000 ng/ml sa olanzapín viaže
približne z 93% na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumíny
a ?1-kyslý-glykoproteín.

/Pediatrická populácia/
Mladiství (vek 13 až 17 rokov): Farmakokinetika olanzapínu je podobná
u mladistvých a dospelých. V klinických štúdiách bola priemerná expozícia
olanzapínu približne o 27% vyššia u mladistvých. Demografické rozdiely
medzi mladistvými a dospelými zahŕňali nižšiu priemernú telesnú hmotnosť
a menší počet fajčiarov medzi mladistvými. Tieto faktory pravdepodobne
prispeli k vyššej priemernej expozícii pozorovanej u mladistvých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita (po jednorazovom podaní)/
Príznaky toxicity po perorálnom podaní hlodavcom obsahovali silnú
neuroleptickú zložku: hypoaktivitu, kómu, tras, klonické kŕče, slinenie
a pokles telesnej hmotnosti. Stredná letálna dávka u myší bola 210 mg/kg
a u krýs 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorazovú dávku až do 100 mg/kg
s nulovou mortalitou. Medzi klinické príznaky patril útlm, ataxia, tras,
zrýchlený pulz, sťažené dýchanie, mióza a anorexia. U opíc vyvolala
jednorazová perorálna dávka do 100 mg/kg vyčerpanosť a vyššie dávky
čiastočné bezvedomie.

/Toxicita po opakovanom podaní/
Medzi hlavné prejavy toxicity pozorované v 3-mesačnej štúdii u myší a 1-
ročnej štúdii u potkanov a psov patril útlm CNS, anticholínergné účinky
a ochorenia periférnej krvi. Na útlm CNS sa vyvinula tolerancia. Pri
vysokých dávkach poklesli parametre rastu. Reverzibilné účinky spojené so
zvýšenou hladinou prolaktínu u krýs zahŕňali pokles hmotnosti ovárií
a uteru a morfologické zmeny vaginálneho epitelu a prsných žliaz.

/Hematologická toxicita/
U všetkých druhov boli pozorované účinky na hematologické ukazovatele,
vrátane na dávke závislom poklese počtu leukocytov v krvi u myší
a nešpecifickom poklese leukocytov v krvi u krýs; cytotoxický účinok na
kostnú dreň sa však nedokázal. U niekoľkých psov, ktorým sa podávalo 8
alebo 10 mg/kg/deň (celková expozícia olanzapínu [AUC] je 12- až 15-krát
vyššia než pri podaní dávky 12 mg človeku), sa vyvinula reverzibilná
neutropénia, trombocytopénia alebo anémia. U psov s cytopéniou sa
nepozorovali žiadne nepriaznivé účinky na progenitorové a proliferujúce
bunky kostnej drene.

/Reprodukčná toxicita/
Olanzapín nemá žiadne teratogénne účinky. U samcov potkanov sa pozoroval
pokles libida ako dôsledok sedácie. Estrálne cykly boli ovplyvnené dávkou
1,1 mg/kg (čo je 3-násobok maximálnej dávky u človeka) a reprodukčné
parametre boli u potkanov ovplyvnené dávkou 3 mg/kg (čo je 9-násobok
maximálnej dávky u človeka). U potomstva potkanov, ktorým sa podával
olanzapín, sa pozorovalo oneskorenie fetálneho vývoja a prechodný pokles
aktivity.

/Mutagenita/
Olanzapín nemal mutagénne ani klastogénne účinky v žiadnom zo štandardných
testova to v mutačných testoch na baktériách ani v /in vivo/ a /in/
/vitro/ testoch na cicavcoch.

/Karcinogenita/
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa zistilo, že olanzapín
nie je karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tabliet:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Hydroxypropylcelulóza
Magnéziumstearát

Obal tabliet:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400

Sily 5, 7,5 a 10 mg obsahujú naviac:
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister Alu/Alu

14, 28, 30, 35, 56, 70, 98 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Olanzapin Orion 2,5 mg filmom obalené tablety: 68/0804/09-S
Olanzapin Orion 5 mg filmom obalené tablety: 68/0806/09-S
Olanzapin Orion 7,5 mg filmom obalené tablety: 68/0807/09-S
Olanzapin Orion 10 mg filmom obalené tablety: 68/0805/09-S
Olanzapin Orion 15 mg filmom obalené tablety: 68/0808/09-S
Olanzapin Orion 20 mg filmom obalené tablety: 68/0809/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

14.12.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2011