Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 3 k rozhodnutiu o reg., ev. č. 2108/10545


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Paratramol 37,5 mg/325 mg filmom obalené tablety

/Tramadol hydrochlorid / Paracetamol/

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1 Čo je Paratramol a na čo sa používa
2 Skôr ako užijete Paratramol
3 Ako užívať Paratramol
4 Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Paratramol
6 Ďalšie informácie


1. ČO JE PARATRAMOL A NA ČO SA POUŽÍVA

Paratramol je kombinácia dvoch analgetík, tramadolu a paracetamolu, ktoré
pôsobia spoločne k úľave od bolesti.

Paratramol je určený na liečbu stredne ťažkej až ťažkej bolesti, ak lekár
odporučí, že kombinácia tramadolu a paracetamolu je potrebná.

Paratramol majú užívať len dospelí a mladiství starší ako 12 rokov.

2. SKÔR AKO UŽIJETE PARATRAMOL

Neužívajte Paratramol, ak
• ste mali alergickú reakciu (napr. kožné vyrážky, opuch tváre, sipot
alebo ťažkosti s dýchaním) po
užití tramadolu alebo paracetamolu, alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Paratramolu;
• užívate tiež MAO inhibítory (určité lieky používané na liečbu depresie
alebo Parkinsonovej
choroby) alebo ste užívali ich v posledných 14 dňoch pred liečbou
Paratramolom;
• trpíte závažnou pečeňovou poruchou;
• máte epilepsiu, ktorá nie je primerane kontrolovaná Vašimi súčasnými
liekmi.

Neužívajte Paratramol pri akútnej otrave alkoholom, liekmi na spanie,
liekmi proti bolesti alebo inými psychotropnými liekmi (lieky, ktoré
ovplyvňujú náladu a emócie).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Paratramolu, ak
• užívate iné lieky obsahujúce paracetamol alebo tramadol
• máte problémy s pečeňou alebo ochorenie pečene, alebo ak si všimnete, že
Vaše oči a koža žltnú.
Môže to znamenať vznik žltačky alebo problémy so žlčovodmi.
• máte problémy s obličkami
• máte vážne problémy s dýchaním, napríklad astmu alebo ťažké pľúcne
problémy
• máte epilepsiu alebo ste už mali záchvaty alebo kŕče
• ste v poslednej dobe mali poranenie hlavy, otras alebo silné bolesti
hlavy spojené s vracaním
• ste závislý na liekoch, vrátane tých, ktoré sa používajú na úľavu od
bolesti, napríklad morfín
• užívate iné lieky na liečbu bolesti, ktoré obsahujú buprenorfín,
nalbufinem alebo pentazocín
• bude musieť dostať anestetikum. Informujte svojho lekára alebo zubného
lekára, že užívate
Paratramol.

Ak sa Vás ktorýkoľvek z vyššie uvedených bodov týkal v minulosti alebo sa
na Vás vzťahuje kým užívate Paratramol, prosím, uistite sa, že Váš lekár
o tom vie. Ten potom môže rozhodnúť, či budete aj naďalej užívať tento
liek.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Dôležité: Tento liek obsahuje paracetamol a tramadol. Informujte svojho
lekára, ak užívate /akýkoľvek iný liek s obsahom paracetamolu alebo/
/tramadolu/ (vrátane liekov, ktoré ste si kúpili sami), pretože nesmiete
prekročiť maximálne denné dávky.

Nesmiete užívať Paratramol spolu s inhibítormi monoaminooxidázy ("MAOI")
alebo do dvoch týždňov od ich vysadenia (pozri časť "Neužívajte
Paratramol").

Paratramol sa neodporúča užívať spolu s nasledovným:

- karbamazepín (liek bežne používaný na liečbu epilepsie alebo niektorých
typov bolesti ako je silná
bolesť pri atakoch v oblasti tváre nazývaná trigeminálna neuralgia).
- buprenorfín, nalbufinem alebo pentazocín (opioidné lieky proti bolesti).
Účinok na zmiernenie
bolesti môže byť znížený.

Riziko nežiaducich účinkov sa zvyšuje, ak užívate tiež:
- niektoré lieky nazývané "serotonergné"; môžu pravdepodobne zvýšiť toto
riziko - ako triptány (na liečbu migrény), antidepresíva, antiparkinsoniká,
niektoré lieky na znižovanie hmotnosti;
Ak budete pociťovať zmätok, nepokoj, horúčku, potenie, nekoordinované
pohyby končatín alebo očí, nekontrolovateľné trhavé pohyby svalov alebo
hnačku, musíte ihneď zavolať Vášho lekára.
- utišujúce lieky, lieky na spanie, ostatné lieky proti bolesti ako je
morfín alebo kodeín (tiež ako liek proti kašľu), baklofén (myorelaxanciá),
lieky na zníženie krvného tlaku, antidepresíva alebo lieky na liečbu
alergií. Môžete sa cítiť ospalý alebo mať pocit na omdletie. Ak k tomu
dôjde, informujte svojho lekára.
- antidepresíva, anestetiká, neuroleptiká (lieky, ktoré ovplyvňujú stav
mysle) alebo bupropion (pomáha prestať fajčiť). Riziko vzniku kŕčov môže
byť zvýšené. Váš lekár Vám povie, či je Paratramol pre Vás vhodný.
- warfarín alebo fenprokumón (na riedenie krvi). Účinnosť týchto liekov
môže byť zmenená a môže dôjsť ku krvácaniu. Akékoľvek predĺžené alebo
neočakávané krvácanie treba ihneď oznámiť Vášmu lekárovi.

Účinnosť Paratramolu môže byť zmenená, ak tiež užívate:
- metoklopramid, domperidon alebo ondansetron (lieky na liečbu nevoľnosti a
vracania),
- cholestyramín (liek na zníženie hladiny cholesterolu v krvi),
- ketokonazol alebo erytromycín (lieky proti infekciám).

Váš lekár Vám povie, ktoré lieky sú bezpečné, ak sa užívajú s Paratramolom.


Užívanie Paratramolu s jedlom a nápojmi
Paratramol môže vyvolať pocit ospalosti. Alkohol môže spôsobiť, že sa
budete cítiť viac ospalý, takže nepite alkohol alebo neužívajte lieky
obsahujúce alkohol pri užívaní Paratramolu.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Keďže Paratramol obsahuje tramadol, nesmiete tento liek užívať počas
tehotenstva. Ak otehotniete počas liečby Paratramolom, poraďte sa so svojím
lekárom skôr, ako začnete užívať ďalšie tablety.

Malé množstvo tramadolu môže prechádzať do materského mlieka.
Preto neužívajte tento liek počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Paratramol môže vyvolať ospalosť, závraty alebo rozmazané videnie.
Neveďte vozidlá, neobsluhujte stroje ani nepoužívajte nástroje, kým
nezistíte, ako Vás Paratramol ovplyvňuje.


3. AKO UŽÍVAŤ PARATRAMOL

Vždy užívajte Paratramol presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Paratramol musíte užívať čo najkratšiu možnú dobu.

Použitie u detí do 12 rokov sa neodporúča.

Ak lekár nepredpísal inak, zvyčajná počiatočná dávka pre dospelých a
mladistvých nad 12 rokov sú
2 tablety. Ak je to potrebné, môžu sa podať ďalšie dávky, podľa odporúčania
Vášho lekára. Najkratšia doba medzi dávkami musí byť najmenej 6 hodín.

Neužívajte viac ako 8 filmom obalených tabliet Paratramolu za deň.

Neužívajte Paratramol častejšie, ako Vám povedal Váš lekár.

Váš lekár môže predĺžiť dobu medzi dávkami
• ak ste starší ako 75 rokov,
• ak máte problémy s obličkami alebo
• ak máte problémy s pečeňou.

Spôsob podávania:
Tablety sú určené na vnútorné použitie.
Prehltnite celé tablety s dostatočným množstvom tekutiny. Tablety sa nesmú
drviť alebo žuť.
Ak si myslíte, že účinok Paratramolu je príliš silný (t.j. budete sa cítiť
veľmi ospalý alebo mať ťažkosti s dýchaním), alebo naopak príliš slabý
(t.j. budete mať nedostatočnú úľavu od bolesti), kontaktujte svojho lekára

Ak užijete viac Paratramolu, ako máte
Po užití veľmi vysokej dávky tramadolu sa môže objaviť zúženie zreničiek,
vracanie, pokles krvného tlaku, rýchly srdcový tep, kolaps, poruchy vedomia
až kóma (hlboké bezvedomie), epileptické záchvaty a dýchacie ťažkosti až do
zastavenia dýchania. Predávkovanie paracetamolom je nebezpečné a môže
spôsobiť vážne poškodenie pečene a obličiek.
Potrebné je okamžite vyhľadať lekársku pomoc v prípade predávkovania týmto
liekom, aj keď sa cítite dobre, kvôli neskoršiemu riziku vážneho poškodenia
pečene

Ak zabudnete užiť Paratramol
Ak zabudnete užiť tablety, bolesť sa pravdepodobne vráti. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ale pokračujte
v užívaní tabliet ako predtým.

Ak prestanete užívať Paratramol
Vo všeobecnosti sa nevyskytujú žiadne post-účinky pri ukončení liečby sa
Paratramolom. Avšak, v zriedkavých prípadoch ľudia, ktorí užívajú tramadol
určitú dobu, sa môžu cítiť zle, ak sa liečba ukončí náhle (pozri časť 4.
"Možné vedľajšie účinky"). Ak ste užívali Paratramol určitú dobu,
oznámte Vášmu lekárovi, ak chcete liečbu prerušiť, pretože Vaše telo si na
to mohlo zvyknúť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Paratramol môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Nasledovné frekvencie výskytu sa používajú na vyhodnotenie nežiaducich
účinkov:

|veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 |
|pacientov |
|časté: postihujú viac ako 1 až 10 zo 100 pacientov |
|menej časté: postihujú viac ako 1 až 10 z 1000 |
|pacientov |
|zriedkavé: postihujú viac ako 1 až 10 z 10000 |
|pacientov |
|veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10000 |
|pacientov |
|neznáme: frekvenciu nemožno určiť z dostupných |
|údajov |












Veľmi časté
. nauzea (dvíhanie žalúdka)
. závraty, ospalosť

Časté
. vracanie, problémy s trávením (zápcha, nadúvanie, hnačka), bolesť
brucha, sucho v ústach
. svrbenie, potenie
. bolesť hlavy, tras
. zmätenosť, poruchy spánku, zmeny nálady (úzkosť, nervozita, pocit
povznesenej nálady)
.

Menej časté
. zvýšený srdcový tep alebo krvný tlak, poruchy tepu alebo srdcového
rytmu
. problémy alebo bolesť pri močení, prítomnosť bielkovín v moči
. kožné reakcie (napr. vyrážky, žihľavka)
. brnenie, necitlivosť alebo pocit pichania špendlíkmi v končatinách,
zvonenie v ušiach, mimovolné svalové zášklby
. depresia, nočná mora, halucinácie (počutie, videnie alebo cítenie
vecí, ktoré nie sú skutočné), strata pamäti
. problémy pri prehĺtaní, krv v stolici
. triaška, návaly, bolesť hrudníka
. problémy s dýchaním
. zmeny v krvných testoch, ktoré určujú, ako pracuje pečeň.



Zriedkavé
. kŕče, mimovoľné svalové pohyby
. závislosť
. rozmazané videnie.


Nasledujúce známe nežiaduce účinky boli nahlásené u ľudí, ktorí užívali
lieky, ktoré obsahujú iba tramadol alebo len paracetamol. Avšak, ak sa u
Vás vyskytne niektorý z týchto účinkov počas liečby Paratramolom,
informujte o tom Vášho lekára: pocit na odpadnutie pri vstávaní z ľahu
alebo sedu, pomalý srdcový tep, mdloby, zmeny chuti
do jedla, svalová slabosť, pomalšie alebo slabšie dýchanie,
zmeny nálady, zmeny aktivity,
zmeny vo vnímaní, zhoršenie existujúcej astmy.
• v niektorých zriedkavých prípadoch kožné vyrážky, čo môže znamenať
vznik alergickej
reakcie s náhlym opuchom tváre a krku, problémy s dýchaním
alebo pokles krvného tlaku a
mdloby. Ak sa Vám to stane, prerušte liečbu a ihneď navštívte
lekára. Nesmiete
liek znova užiť.

V zriedkavých prípadoch môže užívanie lieku typu tramadolu spôsobiť, že sa
stanete závislým na ňom a bude ťažké prestať ho užívať.

V niektorých prípadoch ľudia, ktorí užívajú tramadol určitú dobu, sa cítia
zle, ak sa liečba náhle preruší. Môžu mať pocit nepokoja, úzkosti,
nervozity alebo chvenia. Môžu byť hyperaktívni, mať ťažkosti so spánkom a
žalúdočné či črevné ochorenia. Veľmi zriedkavo ľudia môžu taktiež dostať
záchvaty paniky, halucinácie, mať neobvyklé vnímanie ako je svrbenie,
brnenie a znížená citlivosť a hučanie v ušiach (tinnitus). Ak spozorujete
niektorý z týchto ťažkostí po vysadení Paratramolu, prosím, poraďte sa s
Vaším lekárom.

Vo výnimočných prípadoch krvné testy môžu odhaliť niektoré abnormality,
napríklad nízky počet krvných doštičiek, čo môže mať za následok krvácanie
z nosa alebo krvácanie z ďasien, alebo nedostatok niektorých bielych
krviniek (agranulocytóza), ktoré môžu viesť k infekcii, bolesti hrdla alebo
k horúčke.
Užívanie Paratramolu spolu s liekmi na riedenie krvi (napr. fenprokumon,
warfarín) môže zvýšiť riziko krvácania. Akékoľvek predĺžené alebo
neočakávané krvácanie treba ihneď oznámiť Vášmu lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to prosím svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PARATRAMOL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Paratramol po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom
obale a blistri.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Paratramol obsahuje

- Liečivami sú tramadoliumchlorid a paracetamol. Jedna filmom obalená
tableta obsahuje 37,5 mg tramadoliumchloridu a 325 mg paracetamolu.

- Ďalšie zložky sú:
jadro tablety: predželatínovaný škrob, mikrokryštalická celulóza,
modifikovaný škrob typu A, koloidný oxid kremičitý bezvodý,
magnéziumstearát.
obal: hypromelóza, polyetylénglykol, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid
železitý (E 172).

Ako Paratramol vyzerá a obsah balenia
Filmom obalené tablety Paratramol sú bledožlté oválne bikonvexné tablety.

Jedno balenie obsahuje 10, 20, 30 alebo 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Poľsko

Tento liek je zaregistrovaný v členských štátoch EEA pod nasledujúcimi
názvami:
Bulharsko, Poľsko, Slovensko – Paratramol
Česká republika – Tramadol / Paracetamol Polpharma
Estónsko, Lotyšsko, Litva, Maďarsko – Clocinol
Rumunsko – Linerol



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2010.

//
//
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:



Paratramol je fixná kombinácia účinných látok. V prípade predávkovania
môžu symptómy zahŕňať príznaky toxicity tramadolu alebo paracetamolu,
alebo oboch týchto účinných látok.

Príznaky predávkovania tramadolom
V zásade možno očakávať príznaky intoxikácie tramadolom podobné iným
centrálne pôsobiacim analgetikám (opioidy). Patrí k nim najmä mióza,
vracanie, kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až kóma, kŕče a útlm
dýchania až zástava dychu.

Príznaky predávkovania paracetamolom
Predávkovania je závažné najmä u malých detí. Príznaky predávkovania
paracetamolom v prvých 24 hodinách sú bledosť, nauzea, vracanie,
nechutenstvo a bolesti brucha. Poškodenie pečene sa môže vyskytnúť 12 až
48 hodín po požití. Môžu sa objaviť abnormality metabolizmu glukózy a
metabolická acidóza. V prípade ťažkej otravy zlyhanie pečene môže
progredovať do encefalopatie, kómy až po smrť. Akútne zlyhanie obličiek
s akútnou tubulárnou nekrózou sa môže vyvinúť aj bez ťažkého poškodenia
pečene. Bola hlásená srdcová arytmia a pankreatitída.
Poškodenie pečene je možné u dospelých, ktorí užijú 7,5 - 10 g alebo
viac paracetamolu. Možno očakávať, že nadmerné množstvo toxického
metabolitu (zvyčajne adekvátne detoxikovaný glutatión pri požití
normálnej dávky paracetamolu), sa nezvratne viaže na tkanivo pečene



Okamžitá liečba:
• Transfer okamžite na špecializovanú jednotku.
• Udržiavanie dýchacej a obehovej funkcie.
• Pred začatím liečby má byť k dispozícii vzorka krvi čo najskôr po
predávkovaní za účelom

zistenia plazmatickej koncentrácie paracetamolu a tramadolu a vykonania
pečeňových testov.
• Stanovenie pečeňových testov na začiatku (predávkovania) a opakovať
každých 24 hodín.

Zvyčajne sa pozoruje zvýšenie pečeňových enzýmov (ALT / AST, SGPT /
ALT), ktoré sa

normalizuje po jednom alebo dvoch týždňoch.
• Vyprázdnenie žalúdka vyvolaním vracania (ak je pacient pri vedomí)
podráždením alebo

výplachom žalúdka.
• Začať podporné opatrenia ako je udržanie priechodnosti dýchacích ciest
a udržanie

kardiovaskulárnej funkcie, naloxón sa má podať proti útlmu dýchania,
kŕče môžu byť kontrolované diazepamom.
• Tramadol sa len minimálne eliminuje zo séra hemodialýzou alebo
hemofiltráciou. Preto liečba
akútnej intoxikácie Paratramolom pomocou hemodialýzy alebo
hemofiltrácie sama o sebe nie je
vhodná na detoxikáciu.



Okamžitá liečba je nevyhnutná pri riešení predávkovania paracetamolom.
Aj napriek nedostatku signifikantných skorých príznakov, pacientov treba
previesť do nemocnice na okamžitú lekársku kontrolu a u všetkých
dospelých alebo dospievajúcich, ktorí požili 7,5 g alebo viac
paracetamolu za posledné 4 hodiny alebo ak akékoľvek dieťa požilo ?150
mg / kg paracetamolu v predchádzajúcich 4 hodinách, treba vykonať
výplach žalúdka. Koncentrácie paracetamolu v krvi sa merajú neskôr ako 4
hodiny po predávkovaní, aby bolo možné posúdiť riziko vzniku poškodenia
pečene (pomocou nomogramu predávkovania paracetamolom). Môže byť
potrebné podať perorálne metionín alebo intravenózne N-acetylcysteín
(NAC), ktoré môžu mať priaznivý účinok najmenej do 48 hodín po
predávkovaní. Podanie intravenózneho NAC je najviac prospešné, ak sa
začne do 8 hodín od predávkovania. Podanie NAC však môže nasledovať aj v
prípade, že čas po predávkovaní je väčší ako 8 hodín a pokračovať s
podávaním počas celej liečby. Liečba NAC má začať okamžite pri
podozrení na nadmerné predávkovanie. Všeobecné podporné opatrenia musia
byť k dispozícii.

Bez ohľadu na zistené množstvo paracetamolu, ktoré bolo požité,
antidotum paracetamolu NAC, sa má podávať perorálne alebo intravenózne,
čo najrýchlejšie, pokiaľ možno do 8 hodín po predávkovaní.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o reg., ev. č. 2108/10545



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU



Paratramol 37,5 mg / 325 mg filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE



Jedna filmom obalená tableta obsahuje 37,5 mg tramadol hydrochloridu
a 325 mg paracetamolu.




Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Bledožlté okrúhle bikovexné tablety (dĺžka: 16,5 mm).




4. KLINICKÉ ÚDAJE



4.1 Terapeutické indikácie


Paratramol je indikovaný na symptomatickú liečbu stredne ťažkej až
ťažkej bolesti.
Použitie Paratramolu má byť obmedzené na pacientov, ktorých stredné až
silné bolesti si vyžadujú kombináciu tramadolu a paracetamolu (pozri
tiež časť 5.1).




4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Dávkovanie/
Dospelí a dospievajúci (12 rokov a starší)
Dávka by mala byť upravená individuálne podľa intenzity bolesti a
odpovede pacienta.
Odporúčaná počiatočná dávka sú dve tablety Paratramolu. Ďalšie dávky sa
môžu podať podľa potreby, najviac 8 tabliet (čo zodpovedá 300 mg
tramadolu a 2600 mg paracetamolu) za deň.
Interval medzi dávkami by nemal byť kratší ako šesť hodín.
Paratramol sa nesmie za žiadnych okolností podávať dlhšie, ako je
potrebné (pozri tiež časť 4.4). Ak sa vyžaduje opakované použitie alebo
dlhodobá liečba Paratramolom v dôsledku povahy a závažnosti ochorenia,
potom je potrebné starostlivé a pravidelné monitorovanie (s prestávkami
v liečbe, ak je to možné) a treba posúdiť, či je pokračovanie liečby
nevyhnutné.

Deti
Účinné a bezpečné používanie Paratramolu nebolo stanovené u detí
mladších ako 12 rokov. Liečba sa preto neodporúča u tejto populácie.

Starší pacienti
Môže sa použiť obvyklé dávkovanie, aj keď treba poznamenať, že u
dobrovoľníkov vo veku nad 75 rokov bol polčas eliminácie tramadolu
zvýšený o 17% po perorálnom podaní. U pacientov starších ako 75 rokov sa
odporúča, aby minimálny interval medzi dávkami bol viac ako 6 hodín,
vzhľadom k prítomnosti tramadolu.

Renálna insuficiencia
Vzhľadom k prítomnosti tramadolu sa použitie Paratramolu neodporúča u
pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu <10
ml/min). V prípade stredne ťažkej renálnej insuficiencie (klírens
kreatinínu medzi 10 a 30 ml/min), je potrebné interval medzi dávkami
zvýšiť na 12-hodín. Keďže Tramadol sa eliminuje len veľmi pomaly
hemodialýzou alebo hemofiltráciou, po dialýze podanie na udržanie
analgézie nie je zvyčajne potrebné.

Pečeňová nedostatočnosť
U pacientov s ťažkým poškodením pečene sa Paratramol nesmie používať
(pozri časť 4.3).
V prípade miernej nedostatočnosti je potrebné starostlivo zvážiť
predĺženie intervalu medzi dávkami (pozri časť 4.4).

/Spôsob podávania/
Na vnútorné užívanie.
Tablety sa musia prehltnúť celé, s dostatočným množstvom tekutiny. Nesmú
sa drviť alebo žuvať.




3. Kontraindikácie


• Precitlivenosť na tramadol, paracetamol alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok.

(pozri časť 6.1) lieku.

• Akútna intoxikácia alkoholom, hypnotiká, centrálne pôsobiace
analgetiká, opiáty alebo

psychotropné látky.

• Paratramol sa nesmie podávať pacientom, ktorí užívajú inhibítory
monoaminooxidázy alebo

do dvoch týždňov po ich vysadení (pozri časť 4.5).

• Ťažké poškodenie pečene.

• Epilepsia, ktorá nie je kontrolovaná liečbou (pozri časť 4.4).







4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Varovanie/
• Aby sa predišlo neúmyselnému predávkovaniu, je potrebné poučiť
pacientov, aby neprekročili
odporúčanú dávku (pozri časť 4.2) a neužívali súbežne žiadne iné lieky
s obsahom
paracetamolu (vrátane voľnopredajných) alebo tramadolu, bez
konzultácie s lekárom.

• Pri ťažkej renálnej insuficiencii (klírens kreatinínu <10 ml / min),
sa Paratramol neodporúča
podávať.

• U pacientov s ťažkým poškodením pečene sa Paratramol nesmie používať
(pozri časť 4.3).
Nebezpečenstvo predávkovania paracetamolom je vyššie u pacientov s ne-
cirhotickým
alkoholickým poškodením pečene. V prípade mierneho poškodenia treba
starostlivo zvážiť
predĺženie intervalu.

• Pri závažnej respiračnej insuficiencii sa Paratramol neodporúča
podávať.

• Tramadol nie je vhodný ako náhrada u pacientov závislých na opiátoch.
Hoci je opioidný
agonista, nemôže tramadol potlačiť morfínové abstinenčné príznaky.

• Kŕče boli hlásené u pacientov liečených tramadolom náchylných na kŕče
alebo užívajúcich iné
lieky, ktoré znižujú prah kŕčov, zvlášť selektívne inhibítory spätného
vychytávania serotonínu,
tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, centrálne pôsobiace
analgetiká alebo lokálna anestézia.
Epileptickí pacienti kontrolovaní liečbou alebo a pacienti náchylní na
kŕče sa majú liečiť
Paratramolol iba vtedy, ak existujú závažné okolnosti. Kŕče boli
zaznamenané u pacientov
užívajúcich tramadol v odporúčaných dávkach. Riziko môže byť zvýšené
pri dávkach tramadolu
vyšších ako je odporúčaná horná hranica dávky.

• Súbežné použitie opioidných agonistov-antagonistov (nalbufin,
buprenorfín, pentazocín) sa
neodporúča (pozri časť 4.5).


/Opatrenia pre použitie/
Paratramol sa má používať s opatrnosťou u pacientov so

• závislosťou od opiátov
• kraniálnou traumou
• kŕčovitými poruchami
• ochoreniami žlčových ciest
• šokovými stavmi
• zmeneným stavom vedomia z neznámych dôvodov
• problémami postihujúcimi respiračné centrum alebo respiračné funkcie
• zvýšeným vnútrolebečným tlakom

Paracetamol pri predávkovaní môže spôsobiť pečeňovú toxicitu.

V terapeutických dávkach má tramadol potenciál vyvolať abstinenčné
príznaky. Zriedkavo boli hlásené prípady závislosti a abúzu (pozri časť
4.8).

Môžu sa vyskytnúť abstinenčné reakcie podobné tým, ktoré sa vyskytli
počas vysadenia opiátov (pozri časť 4.8). Klinické skúsenosti ukazujú,
že abstinenčným príznakom sa možno vyhnúť prerušením liečby, najmä po
dlhodobej liečbe.

V jednej štúdii sa zaznamenal pri používaní tramadolu počas celkovej
anestézie s enfluránom a oxidom dusným zvýšený intra-operačný recall.
Pokým nebudú dostupné ďalšie informácie, použitiu tramadolu počas ľahkej
anestézie je potrebné sa vyhnúť.


5. Liekové a iné interakcie






|Kombinácia paratramolu s: |Odporúčania / možné riziko |
|Nesektívne MAO inhibítory |Kontraindikácia: riziko serotonínového |
| |syndrómu: hnačka, tachykardia, potenie, |
| |tras, zmätenosť, dokonca kóma |
|Selektívne MAO-A inhibítory |Kontraindikácie (extrapolované z |
| |inhibítorov MAO): riziko serotonínového |
| |syndrómu: hnačka, tachykardia, potenie, |
| |tras, zmätenosť, dokonca kómu |
|Selektívne MAO-B inhibitory |Kontraindikácie: centrálna excitáciu |
| |evokujúce prejavy serotonínového syndrómu |
| |(pozri vyššie) |
| |Posunutie liečby o dva týždne (po skončení |
| |liečby MAO inhibítormi) pred liečbou |
| |tramadolom |
|Alkohol (alkoholické nápoje |Neodporúča sa / vyvarovať sa |
|a lieky obsahujúce etanol) |sedatívny účinok opioidných analgetík je |
| |zvýšený; |
| |vedenie vozidiel a obsluha strojov sú viac |
| |nebezpečné ako pri požití samotného |
| |alkoholu; |
| |ovplyvnenie ostražitosti a schopnosti |
| |reakcie, môže byť porušené dýchanie |
|Karbamazepín a ostatné |Neodporúča sa: riziko zníženej účinnosti a|
|enzýmové induktory |kratšieho trvania v dôsledku znížených |
| |plazmatických koncentrácií tramadolu |
|Opioidní |Neodporúča sa: znížený analgetický účinok |
|agonisti-antagonisti |(kompetitívny blokujúci účinok na |
|(buprenorfín, nalbufín, |receptoroch) |
|pentazocín) |Riziko abstinenčného syndrómu |
|Serotonergné lieky – |Zaznamenali sa prípady serotonínového |
|t.j..: inhibítory spätného |syndrómu v súvislosti so súbežným použitím|
|vychytávania serotonínu |tramadolu so serotoninergnými látkami |
|(SSRIs) a ostatné |(zmätenosť, agitácia, horúčka, potenie, |
|antidepresíva; triptány, |ataxia, hyperreflexia, myoklonus a hnačka) |
|antiparkinsoniká (ako | |
|amantadín); petidín, | |
|rezerpín, sibutramín, lítium| |
| | |
|Ostatné útlmové lieky na |zvýšená centrálna depresia; |
|centrálny nervový systém |ovplyvnenie ostražitosti a schopnosti |
|(deriváty opioidov vrátane |reakcie; |
|antitussík), barbituráty, |vedenie vozidla a obsluha strojov môže byť |
|benzodiazepíny, anxiolytiká,|nebezpečne; |
|hypnotiká, sedatívne |Zvýšené riziko respiračného útlmu, ktorý |
|antidepresíva, sedatívne |môže byť v prípadoch predávkovania fatálny |
|antihistaminiká, |! |
|neuroleptiká, centrálne | |
|pôsobiace antihypertenzíva, | |
|talidomid a baklofen | |
|Kumarínové deriváty |Prípady zvýšeného INR: odporúča sa |
| |pravidelná kontrola protrombínového času |
|inhibítory CYP3A4 (ako |Môžu inhibovať metabolizmus tramadolu; |
|ketokonazol a erytromycín) |klinický význam tejto interakcie sa |
| |neskúmal |
|Lieky spôsobujúce zníženie |Zvýšené riziko kŕčov |
|prahu kŕčov (ako bupropion, | |
|serotonín inhibítory | |
|spätného vychytávania, | |
|tricyklické antidepresíva a | |
|neuroleptiká | |
|metoklopramid alebo |Rýchlosť absorpcie tramadolu môže byť |
|domperidon |zvýšená |
|cholestyramín |Absorpcia paracetamolu znížená podaním |
| |cholestyramínu |
|ondansetron |Pred- alebo pooperačné podanie antiemetika |
| |5-HT3 antagonistu ondansetronu zvýšilo |
| |potrebu tramadolu u pacientov s pooperačnou|
| |bolesťou (v limitovanom počte štúdií) |







6. Gravidita a laktácia


Gravidita
Vzhľadom na to, že Paratramol je fixná kombinácia účinných látok vrátane
tramadolu, nesmie sa používať počas gravidity.

• Údaje týkajúce sa paracetamolu:
Epidemiologické štúdie v ľudskej gravidite nepreukázali žiadne škodlivé
účinky paracetamolu, ktorý sa používal v odporúčaných dávkach.


• Údaje týkajúce tramadolu:
Tramadol sa nesmie používať počas gravidity, keďže neposkytuje dostatok
dôkazov pre hodnotenie bezpečnosti tramadolu u tehotných žien. Tramadol
podaný pred alebo počas pôrodu nemá vplyv na kontraktilitu maternice. U
novorodencov môže vyvolať zmeny v dychovej frekvencii, ktoré zvyčajne
nie sú klinicky relevantné. Dlhodobá liečba počas gravidity môže viesť k
vyvolaniu abstinenčných príznakov u novorodenca po pôrode, ako dôsledok
návyku.




Laktácia
Vzhľadom na to, že Paratramol je fixná kombinácia účinných látok vrátane
tramadolu, nesmie sa používať počas dojčenia.


• Údaje týkajúce sa paracetamolu:
Paracetamol sa vylučuje do materského mlieka, ale nie v klinicky
významnom množstve. Dostupné zverejnené údaje nekontraindikuujú dojčenie
u žien po užití jedinej zložky liekov, ktoré obsahujú iba paracetamol.
• Údaje týkajúce tramadolu:
Tramadol a jeho metabolity sa vylučujú v malom množstve do materského
mlieka. Dieťa by mohlo požiť asi 0,1% dávky podanej matke. Tramadol sa
nesmie používať počas dojčenia.




7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Tramadol môže spôsobiť ospalosť alebo závraty, ktoré môžu byť zostilnené
alkoholom alebo inými útlmovými leikmi CNS. Ak sa tak stane, pacient
nemá viesť vozidlá a obsluhovať stroje.




8. Nežiaduce účinky


Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas klinických štúdií vykonaných
s kombináciou paracetamol / tramadol boli nauzea, závraty a ospalosť,
pozorované u viac ako 10% pacientov.
Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa orgánových MedDRA tried
orgánových systémov a frekvencie.

Frekvencie sú definované ako:






|Veľmi časté (( 1/10) |
|Časté (( 1/100 až < 1/10) |
|Menej časté (( 1/1 000 až < 1/100) |
|Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000) |
|Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) |
|Neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných |
|údajov) |




Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Menej časté: palpitácie, tachykardia, arytmia


Poruchy ciev:
Menej časté: hypertenzia


Poruchy nervového systému:
Veľmi časté: závraty, ospalosť
Časté: bolesť hlavy, chvenie
Menej časté: mimovoľné svalové kontrakcie, paraestézia, tinnitus
Zriedkavé: ataxia, kŕče


Psychické poruchy:
Časté: zmätenosť, zmeny nálady (úzkosť, nervozita, eufória),
poruchy spánku
Menej časté: depresia, halucinácie, nočná mora, amnézia
Zriedkavé: lieková závislosť
Veľmi zriedkavé: abúzus (v postmarketingovom zistení)


Poruchy oka:
Zriedkavé: rozmazané videnie


Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Menej časté: dyspnoe


Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: nauzea
Časté: vracanie, zápcha, sucho v ústach, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, flatulencia
Menej časté: dysfágia, meléna


Poruchy pečene a žlčových ciest:
Menej časté: zvýšenie pečeňových transamináz


Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: potenie, svrbenie
Menej časté: kožné reakcie (napr. vyrážka, žihľavka)


Poruchy obličiek a močových ciest:
Menej časté: albuminúria, poruchy močenia (dyzúria a retencia moču)


Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Menej časté: triaška, návaly horúčavy, bolesť hrudníka



/Hoci počas klinických štúdií sa nevyskytli, nasledovné nežiaduce účinky/
/známe vo vzťahu k podaniu tramadolu alebo paracetamolu nemožno vylúčiť:/

Tramadol
Posturálna hypotenzia, bradykardia, kolaps.
Post-marketingové sledovanie tramadolu ukázalo zriedkavé zmeny účinku
warfarínu, vrátane zvýšenia protrombínového času.

Zriedkavé: alergické reakcie s respiračnými symptómami (napr.
dýchavičnosť, bronchospazmus, dyspnoe, angioneurotický edém) a
anafylaxia.
Zriedkavé: zmeny chuti do jedla, svalová slabosť a útlm dýchania.
Zhoršenie astmy bolo hlásené, aj keď príčinná súvislosť nebola
preukázaná.

Psychické poruchy sa môžu objaviť po podaní tramadolu, ktoré sa líšia
individuálnou intenzitou a charakterom (v závislosti od osoby a trvania
liečby). Medzi ne patria zmeny nálady (zvyčajne eufória, občas
dysfória), zmeny aktivity (zvyčajne zníženie, občas zvýšenie) a zmeny v
kognitívnej a senzorickej schopnosti (napr. poruchy správania a
vnímania).

Bolo hlásené zhoršenie astmy bronchiale (nie nevyhnutne v príčinnej
súvislosti);

Príznaky z vysadenia, podobné tým, ktoré sa vyskytli počas vysadení
opiátov, môžu zahŕňať: agitáciu, úzkosť, nervozitu, nespavosť,
hyperkinézu, tras a gastrointestinálne symptómy. Ostatné príznaky, ktoré
sa len veľmi zriedka pozorovali, ak sa tramadoliumchlorid náhle vysadil,
zahŕňajú: panické záchvaty, ťažkú úzkosť, halucinácie, parestéziu,
tinitus a nezvyčajné CNS symptómy.




Paracetamol
Nežiaduce účinky paracetamolu sú zriedkavé, ale môže sa objaviť
precitlivenosť vrátane kožnej vyrážky. Hlásili sa prípady dyskrázie krvi
vrátane trombocytopénie a agranulocytózy, ale tieto neboli nutne v
príčinnej súvislosti s paracetamolom.

Zaznamenalo sa niekoľko hlásení, ktoré naznačujú, že paracetamol môže
vyvolať hypoprotrombinémiu pri podávaní s látkami podobnými warfarínu. V
iných štúdiách protrombínový čas nebol zmenený.




4.9 Predávkovanie



Paratramol je fixná kombinácia účinných látok. V prípade predávkovania môžu
symptómy zahŕňať príznaky toxicity tramadolu alebo paracetamolu, alebo
oboch týchto účinných látok.

Príznaky predávkovania tramadolom
V zásade možno očakávať príznaky intoxikácie tramadolom podobné iným
centrálne pôsobiacim analgetikám (opioidy). Patrí k nim najmä, mióza,
vracanie, kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až kóma, kŕče a útlm
dýchania až zástava dychu.

Príznaky predávkovania paracetamolom
Predávkovanie je znepokojujúce najmä u malých detí. Príznaky predávkovania
paracetamolom v prvých 24 hodinách sú bledosť, nauzea, vracanie,
nechutenstvo a bolesti brucha. Poškodenie pečene sa môže vyskytnúť 12 až 48
hodín po požití. Môžu sa objaviť abnormality metabolizmu glukózy a
metabolická acidóza. V prípade ťažkej otravy zlyhanie pečene môže
progredovať do encefalopatie, kómy až po smrť. Akútne zlyhanie obličiek s
akútnou tubulárnou nekrózou sa môže vyvinúť aj bez ťažkého poškodenia
pečene. Bola hlásená srdcová arytmia a pankreatitída.
Poškodenie pečene je možné u dospelých, ktorí užijú 7,5 - 10 g alebo viac
paracetamolu. Možno predpokladať, že nadmerné množstvo toxického metabolitu
(zvyčajne adekvátne detoxikovaný glutatión pri požití normálnej dávky
paracetamolu), sa nezvratne viaže na tkanivo pečene.

Okamžitá liečba:
• Transfer okamžite na špecializovanú jednotku.
• Udržiavanie dýchacej a obehovej funkcie.
• Pred začatím liečby má byť k dispozícii vzorka krvi čo najskôr po
predávkovaní za účelom

zistenia plazmatickej koncentrácie paracetamolu a tramadolu, a
vykonania pečeňových testov.
• Stanovenie pečeňových testov na začiatku (predávkovania) a opakovať
každých 24 hodín.

Zvyčajne sa pozoruje zvýšenie pečeňových enzýmov (ALT / AST, SGPT /
ALT), ktoré sa

normalizuje po jednom alebo dvoch týždňov.
• Vyprázdnenie žalúdka vyvolaním vracania (ak je pacient pri vedomí)
podráždením alebo

výplachom žalúdka.
• Začať podporné opatrenia ako je udržanie priechodnosti dýchacích ciest
a udržanie

kardiovaskulárnej funkcie, naloxón sa má podať proti útlmu dýchania,
kŕče môžu byť

kontrolované diazepamom.
• Tramadol sa len minimálne eliminuje zo séra hemodialýzou alebo
hemofiltráciou. Preto liečba

akútnej intoxikácie Paratramolom pomocou hemodialýzy alebo
hemofiltrácie sama o sebe nie je

vhodná na detoxikáciu.




Okamžitá liečba je nevyhnutná pri riešení predávkovania paracetamolom.
Aj napriek nedostatku signifikantných skorých príznakov pacientov treba
previesť do nemocnice na okamžitú lekársku kontrolu a u všetkých
dospelých alebo dospievajúcich, ktorí požili 7,5 g alebo viac
paracetamolu za posledné 4 hodiny alebo ak akékoľvek dieťa požilo ?150
mg / kg paracetamolu v predchádzajúcich 4 hodinách, treba vykonať
výplach žalúdka. Koncentrácie paracetamolu v krvi sa merajú neskôr ako 4
hodiny po predávkovaní, aby bolo možné posúdiť riziko vzniku poškodenia
pečene (pomocou nomogramu predávkovania paracetamolom). Môže byť
potrebné podať perorálne metionín alebo intravenózne N-acetylcysteín
(NAC), ktoré môžu mať priaznivý účinok najmenej do 48 hodín po
predávkovaní. Podanie intravenózneho NAC je najviac prospešné, ak sa
začne do 8 hodín od predávkovania. Podanie NAC však môže nasledovať aj v
prípade, že čas po predávkovaní je väčší ako 8 hodín a pokračovať s
podávaním počas celej liečby. Liečba NAC má začať okamžite pri
podozrení na nadmerné predávkovanie. Všeobecné podporné opatrenia musia
byť k dispozícii.

Bez ohľadu na zistené množstvo paracetamolu, ktoré bolo požité,
antidotum paracetamolu NAC, sa má podávať perorálne alebo intravenózne,
čo najrýchlejšie, pokiaľ možno do 8 hodín po predávkovaní.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: tramadol, kombinácie

ATC kód: N02AX52




Analgetiká.

Tramadol je opioidné analgetikum, ktoré pôsobí na centrálny nervový
systém. Tramadol je slabý neselektívny agonista ?, ? a ? opioidných
receptorov s vyššou afinitou k ? receptorom. Ďalšie mechanizmy, ktoré
prispievajú k jeho analgetickému účinku, sú inhibícia neuronálneho
reuptake noradrenalínu a zvýšenie uvoľňovania serotonínu. Tramadol má
antitusický účinok. Na rozdiel od morfínu, široké spektrum analgetických
dávok tramadolu nemá žiadny účinok na útlm dýchania. Podobne
gastrointestinálna motilita nie je zmenená. Kardiovaskulárne účinky sú
vo všeobecnosti mierne. Účinnosť tramadolu je jedna desatina až jedna
šestina v porovnaní s morfínom.

Presný mechanizmus analgetických vlastností paracetamolu nie je známy a
môže zahŕňať centrálne a periférne účinky.

Paratramol je zaradený ako analgetikum triedy II v škále bolesti podľa
WHO a má byť podávaný lekárom.





5.2 Farmakokinetické vlastnosti




Tramadol sa podáva vo forme racemickej a [-] a [+] formy tramadolu a
jeho metabolitu M1, ktoré sú zistené v krvi. Hoci tramadol sa rýchlo
vstrebáva po podaní, jeho absorpcia (a jeho biologický polčas) je
pomalšia ako pri paracetamole.

Po jednorazovom perorálnom podaní tablety tramadolu / paracetamol (37,5
mg/325 mg) sa dosahuje maximálna koncentrácia v plazme po 1,8 hodiny
[(+)- tramadol /(-)- tramadol] resp. 0,9 hodiny (paracetamol). Priemerný
polčas eliminácie t1/2 je 5,1/4,7 hodiny [(+)- tramadol /(-)- tramadol]
a 2,5 hodiny (paracetamol).

Počas farmakokinetických štúdií u zdravých dobrovoľníkov sa po podaní
jednej a opakovanej perorálnej dávky Paratramolu nezistili žiadne
klinicky významné zmeny v kinetických parametroch každej účinnej látky v
porovnaní s parametrami účinnej látky použitej samostatne.

Absorpcia:
Racemický tramadol sa rýchlo a takmer úplne absorbuje po perorálnom
podaní. Priemerná absolútna biologická dostupnosť jednorazovej dávky 100
mg je približne 75%. Po opakovanom podaní sa biologická dostupnosť
zvyšuje a dosahuje približne 90%.

Po podaní tablety tramadol / paracetamol (37,5 mg/325 mg) perorálna
absorpcia paracetamolu je rýchla a takmer úplná a prebieha hlavne v
tenkom čreve. Vrcholové plazmatické koncentrácie paracetamolu sa
dosiahnu za jednu hodinu a nie sú zmenené súbežným podaním tramadolu.

Perorálne podanie tablety tramadolu / paracetamol (37,5 mg/325 mg) s
jedlom nemá žiadny podstatný vplyv na maximálnu plazmatickú koncentráciu
alebo rozsah absorpcie buď tramadolu, alebo paracetamolu, preto je možné
podávať Paratramol nezávisle od jedle.

Distribúcia:
Tramadol má vysokú tkanivovú afinitu (Vd, ? = 203 ± 40 l). Väzba na
plazmatické bielkoviny je asi 20%.

Paracetamol sa vo veľkej miere distribuuje do telesných tkanív okrem
tuku. Jeho distribučný objem je asi 0,9 l / kg. Relatívne malá časť (~
20%) paracetamolu sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Metabolizmus:
Tramadol je extenzívne metabolizuje po perorálnom podaní. Asi 30% dávky
sa vylúči močom v nezmenenej forme, zatiaľ čo 60% podanej dávky sa
vylučuje ako metabolity.

Tramadol je metabolizovaný prostredníctvom O-demetylácie (katalyzovaná
enzýmom CYP2D6) na metabolit M1, a prostredníctvom N-demetylácie
(katalyzovanej CYP3A) na metabolit M2. M1 je ďalej metabolizovaný N-
demetyláciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Plazmatický polčas
eliminácie M1 je 7 hodín. Metabolit M1 má analgetické vlastnosti a je
viac účinný ako materská látka. Plazmatické koncentrácie M1 sú
niekoľkokrát nižšie ako koncentrácia tramadolu a podiel na klinickom
účinku je nepravdepodobný aj po opakovanom podaní.

Paracetamol je metabolizovaný hlavne v pečeni prostredníctvom dvoch
hlavných pečeňových dráh: glukuronidáciou a sulfatáciou. Druhou cestou
možno dosiahnuť rýchlu saturáciu pri dávkach nad terapeutickýcmi
dávkami. Malá časť (menej ako 4%) sa metabolizuje prostredníctvom
cytochrómu P450 na aktívny intermediát (N-acetyl benzochinoneimín),
ktorý za bežných podmienok používania, je rýchlo detoxikovaný redukciou
glutatiónu a vylučuje sa močom po konjugácii na cysteín a kyselinu
merkaptánovú . Avšak počas nadmerného predávkovania sa množstvo tohto
metabolitu zvyšuje.

Eliminácia:
Tramadol a jeho metabolity sa vylučujú hlavne obličkami. Polčas
paracetamolu je približne 2 až 3 hodiny u dospelých. Kratší je u detí a
mierne dlhší u novorodencov a u pacientov s cirhózou. Paracetamol sa
vylučuje hlavne v závislosti od podanej dávky tvorených derivátov
glukuro- a sulfokonjugátov. Menej ako 9% paracetamolu sa vylučuje močom
v nezmenenej podobe. Pri renálnej insuficiencii je predĺžený polčas u
oboch zlúčenín.




5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti




Žiadne predklinické štúdie s fixnou kombináciu (tramadol a paracetamol)
sa nerobili, aby sa stanovili karcinogénne alebo mutagénne účinky, alebo
jej účinky na fertilitu.

Nepozorovali sa žiadne teratogénne účinky súvisiace s týmto liekom u
potomkov potkanov liečených perorálnou kombináciou tramadol /
paracetamol.

Kombinácia tramadol / paracetamol sa ukázala ako embryotoxická a
fetotoxická u potkanov pri materno-toxickej dávke (50/434 mg / kg
tramadol / paracetamol), t.j. 8,3 násobok maximálnej terapeutickej dávky
u ľudí. Pri tejto dávke sa nepozoroval žiadny teratogénny účinok.

Toxicita pre embryo a plod viedla k zníženiu hmotnosti plodov a zvýšeniu
nadpočetných rebier. Nižšie dávky spôsobujúce menej závažné materno-
toxické účinky (10/87 a 25/217 mg / kg tramadol / paracetamol) neviedli
k toxickým účinkom na embryo alebo plod.

Výsledky štandardných testov mutagenity neodhalili potenciálne
genotoxické riziko pre tramadol u ľudí.

Výsledky testu karcinogenity nepreukázali potenciálne riziko tramadolu
pre ľudí.

Štúdie s tramadolom na zvieratách ukázali pri veľmi vysokých dávkach
účinky na rozvoj organizmu, osifikáciu a úmrtnosť narodených jedincov
spojených s maternotoxicitou. Fertilita a vývin potomstva neboli
ovplyvnené. Tramadol prechádza cez placentu. Nepozoroval sa žiadny vplyv
na fertilitu po perorálnom podaní tramadolu až do dávky 50 mg / kg u
samcov potkanov a 75 mg / kg u samičiek potkanov.

Rozsiahle skúšky nepreukázali žiadne dôkazy o relevantnom genotoxickom
riziku paracetamolu pri terapeutických (t.j. netoxických) dávkach.

Dlhodobé štúdie na potkanoch a myšiach nepriniesli žiadne dôkazy o
relevantných karcinogénnych účinkoch pri ne-hepatotoxických dávkach
paracetamolu.

Štúdie na zvieratách a rozsiahle skúsenosti z doterajších skúseností
neposkytli žiadny dôkaz o reprodukčnej toxicite.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok


Jadro:

Predželatínový kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Modifikovaný škrob typ A
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát





Obal:

Hypromelóza
Polyetylénglykol
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E172)



6.2 Inkompatibility




Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti




2 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie




Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia




10, 20, 30, 60 tabliet v Al/PVC blistroch a papierovej škatuli.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu




Žiadne zvláštne požiadavky.

Nespotrebovaný liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný
v súlade s národnými požiadavkami.





7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII



Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Poľsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


65/0198/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU