Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 K OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2012/00576

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

EPREX 10 000 naplnené striekačky
(epoetinum alfa)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú
sestru alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je EPREX a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete EPREX
3. Ako používať EPREX
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať EPREX
6. Ďalšie informácie





1. ČO JE EPREX A NA ČO SA POUŽÍVA


EPREX obsahuje epoetín alfa – bielkovinu, ktorá podporuje tvorbu väčšieho
množstva červených krviniek v kostnej dreni, ktoré prenášajú hemoglobín
(látka prenášajúca kyslík). Epoetín alfa je obdoba ľudskej bielkoviny
erytropoetínu a pôsobí rovnako.

. EPREX sa používa na liečbu symptomatickej anémie (málokrvnosti)
spôsobenej chorobou obličiek. Ak trpíte na obličkové ochorenie, zrejme
Vám chýbajú červené krvinky, keďže oblička nevytvára dostatok
/erytropoetínu/ (nevyhnutného pre ich vznik). EPREX sa predpisuje na to,
aby podporil činnosť kostnej drene na tvorbu väčšieho množstva
červených krviniek.


. EPREX sa používa na liečbu anémie v prípade, že absolvujete
chemoterapiu tumorov, malígneho lymfómu alebo mnohonásobného myelómu
(rakoviny kostnej drene) a lekár usúdi, že potrebujete značnú
transfúziu krvi. EPREX môže potrebu transfúzie znížiť.


. EPREX sa používa u ľudí s miernou anémiou, ktorí si dajú odobrať krv
pred operáciou, aby ju mohli dostať naspäť počas operácie alebo po nej
(autológne darcovstvo). Keďže EPREX podporuje tvorbu červených
krviniek, lekári im môžu odobrať viac krvi.


. EPREX možno použiť u dospelých, ktorí sa pripravujú na rozsiahly
ortopedický chirurgický zákrok /(napríklad náhrada bedrového alebo/
/kolenného kĺbu)/, aby sa znížila prípadná potreba transfúzie krvi.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE EPREX



Nepoužívajte EPREX


. Ak máte vysoký krvný tlak, ktorý nie je náležite upravený pomocou
liekov.

. Ak ste alergický (precitlivený) na epoetín alfa alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku EPREX (sú uvedené v časti 6, /Ďalšie/
/informácie/).

. Ak sa pripravujete na rozsiahly ortopedický chirurgický zákrok (ako je
operácia bedra alebo kolena) a:
1. máte závažnú srdcovú chorobu,
2. máte chorobu žíl a tepien,
3. nedávno ste prekonali srdcový záchvat alebo mozgovo-cievnu príhodu,
4. nemôžete užívať lieky na zriedenie krvi,
pravdepodobne EPREX nie je vhodný pre Vás. Poraďte sa, prosím, s
lekárom. Pri liečbe liekom EPREX niektorí pacienti potrebujú lieky na
obmedzenie rizika tvorby krvných zrazenín. Ak patríte k tým, čo nemôžu
užívať lieky proti zrážavosti krvi, nesmiete EPREX dostávať.


. Ak Vám diagnostikovali /útlm červenej zložky kostnej drene/ (kostná dreň
nie je schopná vytvárať dostatok červených krviniek) po predchádzajúcej
liečbe nejakým liekom stimulujúcim tvorbu červených krviniek (vrátane
lieku EPREX). Pozri časť 4, /Možné vedľajšie účinky./


. Na podporu tvorby vlastných červených krviniek (aby, Vám lekár mohol
odobrať viac krvi), ak nemôžete dostať transfúziu s vlastnou
krvou počas operácie alebo po nej.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku EPREX

Ak sa Vás niektorý z nasledujúcich stavov týka, je dôležité oznámiť to
lekárovi. EPREX môže byť pre Vás stále vhodný, ale najprv sa poraďte s
lekárom.

. Ak ste tehotná, alebo si myslíte, že môžete byť tehotná.

. Ak dojčíte.

. Ak máte alebo ste prekonali:
. ochorenie srdca, vrátane /angíny pektoris/;
. vysoký krvný tlak;
. krvné zrazeniny alebo Vám hrozí vyššie riziko vzniku krvných
zrazenín (napríklad máte nadváhu, cukrovku alebo už dávnejšie ste
prišli o nohy následkom operácie či choroby);
. epileptické záchvaty alebo kŕče;
. anémiu z iných príčin;
. chorobu pečene;
. porfýriu (zriedkavú poruchu krvi).

. Ak ste onkologický pacient, pamätajte, že lieky stimulujúce tvorbu
červených krviniek (ako EPREX) môžu pôsobiť ako rastový faktor, a preto
teoreticky môžu ovplyvniť rozvoj rakoviny. Na základe Vášho zdravotného
stavu môže byť vhodnejšia transfúzia krvi. Prosím, poraďte sa s
lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní iných liekov stimulujúcich tvorbu
červených krviniek

EPREX je jedným zo skupiny liekov, ktoré stimulujú tvorbu červených
krviniek tak, ako ľudský proteín erytropoetín. Váš ošetrujúci lekár vždy
zaznamená presný názov lieku, ktorý užívate.

Ak počas Vašej liečby dostanete iný liek z tej istej skupiny ako EPREX,
pred použitím sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.


Užívanie iných liekov


EPREX zvyčajne nereaguje s inými liekmi, avšak ak užívate alebo ste
v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie
je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.

Ak užívate liek cyklosporín (používaný napr. po transplantácii obličiek),
lekár môže nariadiť vykonanie krvných testov na kontrolu hladiny
cyklosporínu počas užívania lieku EPREX.

Doplnky železa a iné látky stimulujúce tvorbu krvi môžu posilňovať účinnosť
lieku EPREX. Lekár rozhodne, či je správne, aby ste ich užívali.


Ak navštívite nemocnicu, polikliniku alebo rodinného lekára, oznámte
zdravotníckemu personálu, že sa podrobujete liečbe liekom EPREX. Môže to
mať vplyv na iné liečenie alebo na výsledky testov.



3. AKO POUŽÍVAŤ EPREX


Na základe krvných testov lekár rozhodol, že potrebujete EPREX.

Možno ho podávať:
. Buď injekčne do žily alebo hadičkou zavedenou do žily (intravenózna
kanyla),
. alebo injekčne pod kožu (subkutánne).

Lekár určí, akým spôsobom podať EPREX. Zvyčajne injekcie podáva lekár,
zdravotná sestra či iný zdravotnícky personál. Niektorí pacienti (podľa
toho, z akého dôvodu potrebujú liečbu liekom EPREX) sa časom môžu naučiť
aplikovať si injekciu pod kožu bez cudzej pomoci: pozri /Návod ako si podať/
/EPREX sám./

EPREX sa nemá použiť:
. po uplynutí dátumu použiteľnosti uvedeného na nálepke alebo vonkajšom
obale,
. ak viete alebo sa domnievate, že liek bol náhodne zmrazený, alebo
. ak nastala porucha chladničky.

Veľkosť podávanej dávky lieku závisí od Vašej telesnej hmotnosti
v kilogramoch. Príčina vzniku anémie je takisto faktorom, ktorý lekár berie
do úvahy pri stanovení správnej dávky.

Počas liečby liekom EPREX Vám lekár bude pravidelne kontrolovať krvný tlak.


Ľudia s ochorením obličiek


. Váš lekár bude udržiavať hladinu hemoglobínu medzi 10 a 12 g/dl,
pretože vysoká hladina hemoglobínu môže zvýšiť riziko krvných zrazenín
a úmrtia.
. Zvyčajná počiatočná dávka lieku EPREX je 50 medzinárodných jednotiek
(International Units - IU) na kilogram (/kg) telesnej hmotnosti, ktorá
sa podáva trikrát do týždňa. Pri peritoneálnej dialýze pacienti
dostávajú EPREX dvakrát do týždňa.
. Dospelým a deťom sa podáva EPREX buď ako injekcia do žily, alebo
hadičkou nastavenou do žily. Ak intravenózne podanie nie je dostupné,
lekár môže rozhodnúť, že EPREX má byť injikovaný pod kožu (subkutánne).


. Lekár nariadi pravidelné krvné testy, aby mohol sledovať, ako anémia
reaguje na liečbu a môže tomu prispôsobiť dávkovanie (zvyčajne každé
štyri týždne).
. Po tom, ako sa anémia upraví, lekár bude naďalej pravidelne kontrolovať
krv a dávkovanie prispôsobovať, aby reakcia na liečbu ostala nezmenená.
. Pred liečbou liekom EPREX a počas nej môžete dostávať doplnky železa,
aby bola liečba efektívnejšia.
. Ak sa podrobujete dialyzačnej liečbe v čase, keď začínate dostávať
EPREX, možno bude potrebné upraviť dialyzačný režim. O tom rozhodne
lekár.



Dospelí liečení chemoterapiou


. Lekár môže začať liečbu liekom EPREX, ak je Vaša hladina hemoglobínu 10
g/dl alebo nižšia.
. Lekár bude udržiavať hladinu hemoglobínu medzi 10 a 12 g/dl, pretože
vysoká hladina hemoglobínu môže zvýšiť riziko krvných zrazenín
a úmrtia.
. Počiatočná dávka je buď 150 IU na kilogram telesnej hmotnosti trikrát
do týždňa, alebo 450 IU na kilogram telesnej hmotnosti raz do týždňa.
. EPREX sa podáva injekčne pod kožu.
. Lekár nariadi vykonanie krvných testov a môže prispôsobiť dávkovanie
podľa toho, aká je klinická odpoveď na liečbu.
. Možno budete dostávať doplnky železa pred liečbou liekom EPREX a počas
nej, aby bola efektívnejšia.
. Zvyčajne sa EPREX podáva ešte mesiac po tom, ako sa ukončila
chemoterapia.


Autológne darcovstvo krvi u dospelých


. Zvyčajná dávka je 600 IU na kilogram telesnej hmotnosti dvakrát do
týždňa.
. EPREX sa podáva injekciou do žily, počas troch týždňov pred operáciou,
po autológnom darcovstve.
. Možno budete dostávať doplnky železa pred liečbou liekom EPREX a počas
nej, aby bola efektívnejšia.


Dospelí s plánovanou rozsiahlou ortopedickou operáciou


. Odporúčaná dávka je 600 IU na kilogram telesnej hmotnosti raz do
týždňa.
. EPREX sa podáva injekčne pod kožu počas troch týždňov pred operáciou
a v deň operácie.
. Ak je z lekárskeho hľadiska potrebné skrátiť čas pred operáciou, budete
dostávať dennú dávku 300 IU/kg počas desiatich dní pred operáciou,
v deň operácie a nasledujúce štyri dni bezprostredne po operácii.
. Ak krvné testy ukážu, že máte privysokú hladinu hemoglobínu pred
operáciou, liečba sa ukončí.
. Možno budete dostávať doplnky železa pred liečbou liekom EPREX a počas
nej, aby bola efektívnejšia.


Návod ako si podať EPREX sám


Na začiatku liečby injekciu lieku EPREX zvyčajne podáva zdravotnícky alebo
ošetrujúci personál. Neskôr môže lekár navrhnúť, aby ste sa Vy alebo Váš
opatrovateľ naučili, ako si sám injikovať EPREX pod kožu (/subkutánne/).

. Nepokúšajte sa podať si injekciu sám bez toho, aby Vás to naučil lekár
alebo zdravotná sestra.
. Zakaždým používajte EPREX presne podľa pokynov lekára alebo zdravotnej
sestry.
. Uistite sa, že podáte len také množstvo roztoku, aké nariadil lekár alebo
zdravotná sestra.
. EPREX použite, iba ak bol správne uchovávaný - pozri časť 5, /Ako/
/uchovávať Eprex./
. Pred použitím nechajte EPREX striekačku postáť, aby dosiahol izbovú
teplotu. Zvyčajne to trvá 15 až 30 minút. Striekačku použite do 3 dní od
vybratia z chladničky.

Z každej striekačky si aplikujte iba jednu dávku lieku EPREX.

Ak sa EPREX podáva pod kožu (/subkutánne/), zvyčajne sa nepodáva naraz viac
než 1 mililiter (1 ml) v jednej injekcii.

EPREX sa podáva samostatne a nemieša sa s inými tekutinami na injekciu.

Striekačkami lieku EPREX netraste. Dlhodobejšie prudké trasenie môže liek
znehodnotiť. Ak sa liekom prudko triaslo, nepoužite ho.


Ako si podať liek sám použitím naplnenej injekčnej striekačky


Naplnené striekačky sú vybavené bezpečnostným krytom ihly, ktorý pomôže
zabrániť poraneniam spôsobeným pichnutím ihlou po použití. Je to vyznačené
na obale.

- Vyberte striekačku z chladničky. Je potrebné, aby roztok nadobudol izbovú
teplotu.
- Skontrolujte striekačku, overte si veľkosť dávky, či neuplynul čas jej
použiteľnosti, či nie je poškodená a či roztok v nej je číry a
nezamrznutý.
- Zvoľte si miesto vpichu. Vhodné miesta bývajú horná časť stehna a okolo
brucha, nie však pupok. Miesto vpichu každý deň striedajte.
- Umyte si ruky. Použite antiseptický tampón na dezinfekciu miesta vpichu.
- Zložte kryt striekačky tak, že pridržujte valec a opatrne kryt stiahnite,
pričom ním neotáčajte. Netlačte na piest, nedotýkajte sa ihly ani
striekačkou netraste.
- Pred pichnutím pod kožu zatlačte na piest pre odstránenie nežiaduceho
roztoku zo striekačky tak, aby v nej zostalo len množstvo roztoku podľa
pokynov lekára alebo zdravotnej sestry.
- Palcom a ukazovákom zachyťte kožu tak, aby vznikol záhyb. Kožu
nestískajte.
- Pevne vpichnite ihlu. Lekár alebo zdravotná sestra Vám zrejme ukázali,
ako sa to robí.
- Overte si, či ste neprepichli krvnú cievu. Zľahka piest povytiahnite. Ak
zbadáte krv, povytiahnite ihlu a nájdite iné miesto na vpich.
- Tlačte na piest palcom kým to pôjde, aby ste injikovali celé množstvo
roztoku zodpovedajúce správnej dávke, ktorá má byť injikovaná. Postupujte
pomaly a rovnomerne, pričom stále držte kožný záhyb. Bezpečnostný kryt
ihly sa neaktivuje, pokým sa nepodá celé množstvo roztoku.
- Keď je piest zatlačený tak, že sa ďalej už neposúva, vyberte ihlu
a pusťte kožu.
- Dajte palec preč z piestu a nechajte striekačku posúvať sa hore, až kým
nie je celá ihla zakrytá bezpečnostným krytom.
- Na miesto vpichu injekcie si na pár sekúnd pritlačte antiseptický tampón.
- Zlikvidujte použitú striekačku odložením do bezpečného obalu – pozri časť
5, /Ako uchovávať Eprex/.

Ak použijete viac lieku EPREX, ako máte

Ihneď oznámte lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak sa domnievate, že liek
bol injikovaný v priveľkom množstve. Nie je pravdepodobné, že by po
predávkovaní vznikli vedľajšie účinky.




Ak zabudnete použiť EPREX


Liek injikujte hneď, ako si na to spomeniete. Ak do nasledujúcej injekcie
chýba menej ako deň, zabudnite na vynechanú dávku a pokračujte podľa
zvyčajného harmonogramu. Dávku injekcie nezdvojnásobujte.



Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.

Ak ste pacient s hepatitídou C a dostávate interferón a ribavirín

Porozprávajte sa o tom so svojím lekárom, pretože kombinácia epoetínu alfa
s interferónom a ribavirínom viedla k strate účinku a vzniku stavu, ktorý
sa volá aplázia červenej zložky kostnej drene (PRCA), závažnej formy anémie
v zriedkavých prípadoch. EPREX nie je schválený na úpravu anémie súvisiacej
s hepatitídou C.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY





Tak ako všetky lieky, aj EPREX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.


Ak spozorujete niektorý z nižšie uvedených účinkov, ihneď to oznámte
lekárovi alebo zdravotnej sestre.




Veľmi časté vedľajšie účinky

Môžu sa objaviť u viac ako 1 z 10 ľudí užívajúcich EPREX.

. Príznaky podobné chrípke, ako je bolesť hlavy, bolesti kĺbov, pocit
slabosti, únava a závraty. Tieto príznaky môžu byť častejšie na
začiatku liečby. Ak máte tieto príznaky počas podania intravenóznej
injekcie, v budúcnosti tomu môže zabrániť pomalšie podanie injekcie.


Časté vedľajšie účinky

Môžu sa objaviť u menej ako 10 zo 100 ľudí užívajúcich EPREX.

. Zvýšený krvný tlak u ľudí s rakovinou a u ľudí so symptomatickou
anémiou spôsobenou ochorením obličiek. Bolesti hlavy, najmä náhle,
bodavé bolesti hlavy podobné migréne, pocit zmätenosti alebo záchvaty,
ktoré môžu byť príznakom náhleho zvýšenia krvného tlaku. To si
vyžaduje okamžitú liečbu. Zvýšený krvný tlak môže vyžadovať liečbu
liekmi (alebo prispôsobenie k akýmkoľvek liekom, ktoré už na vysoký
krvný tlak užívate).


. Bolesť v hrudi, dýchavičnosť, bolestivé opuchy v nohách, ktoré môžu
byť príznakom krvných zrazenín (trombózy).

. Kožné vyrážky a opuch okolo očí (edém), ktorý môže byť následkom
alergickej reakcie.

Ak absolvujete hemodialýzu:
. Krvné zrazeniny (trombóza) sa môžu vytvoriť v dialyzačnej spojke. Toto
je pravdepodobnejšie, ak máte nízky krvný tlak, alebo ak máte problémy
s fistulou.


. Krvné zrazeniny sa môžu vytvoriť v hemodialyzačnom systéme. Váš lekár
sa môže rozhodnúť zvýšiť dávku heparínu počas dialýzy.



Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky

Môžu sa objaviť u menej ako 1 z 10 000 ľudí užívajúcich EPREX.

. Príznaky útlmu červenej zložky kostnej drene (PRCA)

PRCA znamená, že kostná dreň nie je schopná tvoriť červené krvinky
v dostatočnom množstve. Môže vyústiť do náhlej a ťažkej anémie. Príznaky
sú:
. nezvyčajná únava,
. pocit závratov,
. dýchavičnosť.

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady vzniku PRCA niekoľko mesiacov až
rokov po liečbe liekom EPREX či inými liekmi stimulujúcimi tvorbu
červených krviniek u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek.

Ak ste liečený hemodialýzou, môže dôjsť k zvýšeniu hladiny malých krvných
buniek (nazývaných krvné doštičky), ktoré sa podieľajú na tvorbe krvných
zrazenín, najmä na začiatku liečby. Váš lekár to bude sledovať.

Môže sa u Vás objaviť sčervenanie, pálenie a bolesť v mieste podania
injekcie.

Ak si uvedomujete niektorý z uvedených účinkov, alebo ak si všimnete nejaké
iné účinky počas liečby liekom EPREX, ihneď to oznámte lekárovi alebo
zdravotnej sestre.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.





5. AKO UCHOVÁVAŤ EPREX


Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

EPREX nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na
škatuli a na nálepke po „Použiteľné do:“ Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v chladničke (2 – 8 (C). Liek môžete pred použitím vybrať
z chladničky a uchovávať pri izbovej teplote (do 25 °C) maximálne po dobu 3
dní, ale iba jedenkrát. Ak už bola striekačka vybraná z chladničky
a dosiahla izbovú teplotu (do 25 °C), musí sa buď do 3 dní použiť, alebo
zlikvidovať.

Nezmrazujte ani netraste.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte EPREX, ak ste si všimli, že, je plomba poškodená, alebo ak je
roztok sfarbený alebo v ňom vidieť plávajúce častice.

Nepoužívajte striekačky, ak došlo k niektorému z uvedených stavov. Poraďte
sa s lekárom alebo lekárnikom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.






6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo EPREX obsahuje:

Liečivo je: Epoetín alfa (množstvo je uvedené v tabuľke nižšie).

Ďalšie zložky sú: polysorbát 80, chlorid sodný, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného,
glycín a voda na injekciu.

Tento liek obsahuje menej než 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j.
v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Ako vyzerá EPREX a obsah balenia

EPREX je injekčný roztok v naplnených injekčných striekačkách. Naplnené
injekčné striekačky sú vybavené bezpečnostným krytom ihly (pozri nižšie
uvedenú tabuľku). Dodáva sa v balení po 6 kusov. EPREX je číry bezfarebný
roztok.

|Balenie |Sila/Objem |Množstvo epoetínu|
| | |alfa |
|naplnené striekačky s bezpečnostným|10 000 IU/1 ml |84,0 mikrogramov |
|krytom ihly | | |

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Johnson & Johnson, s. r. o., Karadžičova 12 , 821 08 Bratislava, Slovenská
republika

Výrobca:
Janssen Biologics B.V., Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, Holandsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 K OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2012/00576

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

EPREX 10 000 naplnené striekačky


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Eprex sa dodáva vo forme sterilného, fosfátom pufrovaného injekčného
roztoku na parenterálne podanie s nasledujúcim zložením:


Koncentrácia/naplnená striekačka

10000 IU/1,0 ml
Liečivo
epoetinum alfa
(epoetín alfa) 84 (g/1,0 ml

Pomocné látky, pozri časť 6.1



3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok
Číry bezfarebný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Liečba symptomatickej anémie pri chronickom zlyhaní obličiek (CRF, z angl.
chronic renal failure) u dospelých a detských pacientov:
. Liečba anémie pri chronickom zlyhaní obličiek u detských a dospelých
hemodialyzovaných pacientov a dospelých pacientov na peritoneálnej
dialýze.

. Liečba ťažkej anémie obličkového pôvodu sprevádzanej klinickými
príznakmi u dospelých pacientov s obličkovou nedostatočnosťou v
preddialyzačnom období.

Eprex je indikovaný na liečbu anémie a zníženie požiadaviek na transfúziu u
dospelých pacientov liečených chemoterapiou kvôli solídnym tumorom,
malígnemu lymfómu alebo mnohopočetnému myelómu a u pacientov, pre ktorých
je transfúzia rizikom vzhľadom na celkový zdravotný stav (napríklad
kardiovaskulárne ochorenie, preexistujúca anémia na začiatku chemoterapie).


Eprex sa môže použiť na urýchlenie tvorby zásob autológnej krvi pacientov v
programe darcovstva. Jeho použitie v tejto indikácii musí byť v rovnováhe
so zaznamenaným rizikom trombembolických príhod. Liečba sa má podávať
pacientom so stredne ťažkou anémiou (hodnoty hemoglobínu 100-130 g/l bez
deficitu železa) v prípade, že konzervovanie krvi nie je možné alebo
dostatočné, keď plánovaný rozsiahly chirurgický výkon vyžaduje zvýšenú
potrebu krvi (4 alebo viac jednotiek krvi pre ženy, 5 alebo viac jednotiek
krvi pre mužov).

Eprex sa môže použiť na zníženie rizika expozície voči alogénnej transfúzii
krvi u dospelých pacientov bez deficitu železa pred plánovanou rozsiahlou
ortopedickou operáciou s vysokým rizikom komplikácií súvisiacich s
transfúziou. Použitie sa má obmedziť na pacientov so stredne ťažkou anémiou
(napríklad hodnota hemoglobínu 100-130 g/l), pre ktorých nie je dostupný
program autológneho darcovstva, a s očakávanými stredne závažnými stratami
krvi (900 až 1800 ml).

Počas chirurgického výkonu sa majú vždy dodržiavať zásady správneho
zaobchádzania s krvou.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Spôsob podania
Tak ako pred každým parenterálnym podávaním, prekontrolujte injekčný
roztok, či neobsahuje častice, alebo či nenastala zmena farby roztoku.

a/ intravenózna injekcia: podávanie má trvať najmenej 1 - 5 minút v
závislosti od celkovej dávky. U hemodialyzovaných pacientov sa injekcia
podáva priamo do spojky pri dialyzačnom výkone. Na prepláchnutie uzáveru a
zabezpečenie bezpečného prieniku liečiva do krvného obehu sa má po jeho
aplikácii podať 10 ml izotonického roztoku chloridu sodného.

U pacientov, ktorí reagujú na liečbu príznakmi podobnými chrípke, sa má
injekcia aplikovať pomalšie.


Nepodávajte vo forme intravenóznej infúzie a nemiešajte s inými liekmi.

b/ podkožná injekcia: maximálny objem podaný do jedného miesta má byť 1 ml.
Ak sa majú aplikovať väčšie objemy, injekcia sa má rozdeliť a aplikovať do
viacerých miest.

Injekcie sa podávajú do končatín alebo do prednej brušnej steny.


V prípadoch, keď lekár rozhodne, že je možné, aby pacient alebo jeho
ošetrovateľ bezpečne a efektívne aplikoval subkutánne injekciu EPREX
samostatne, je potrebné pacientovi alebo jeho ošetrovateľovi poskytnúť
inštrukcie o vhodnej dávke a podávaní.


Pozri časť 3. Ako používať EPREX (Návod ako si podať EPREX sám) v písomnej
informácii pre používateľov.

Liečba symptomatickej anémie u dospelých a detských pacientov s chronickým
zlyhaním obličiek:

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, u ktorých je dostupné
pravidelné intravenózne podávanie (hemodialyzovaní pacienti), sa
uprednostňuje intravenózne podanie. Ak nie je ľahko dostupné intravenózne
podávanie (pacienti ešte sa nepodrobujúci dialýze a pacienti
s peritoneálnou dialýzou), je možné EPREX podávať subkutánne.

Symptómy a druhotné následky anémie môžu byť rôzne v závislosti od veku,
pohlavia a komorbídneho zdravotného stavu; je nevyhnutné, aby lekár
u individuálneho pacienta zhodnotil priebeh liečby a jeho stav.

EPREX sa má podávať pre zvýšenie hladiny hemoglobínu na maximálne 120 g/l.
Treba zabrániť zvýšeniu hemoglobínu o viac ako 20 g/l počas 4 týždňov. Ak
sa tak stane, treba dávku vhodne upraviť.

Z dôvodu meniaceho sa stavu pacienta môžu byť príležitostne zaznamenané
individuálne hodnoty nad a pod želateľnou hladinou hemoglobínu. Zmena
hladiny hemoglobínu sa má riešiť riadením dávkovania a s ohľadom na cieľový
rozsah hemoglobínu od 100 g/l do 120 g/l. U detských pacientov je
odporučená hladina hemoglobínu v rozsahu medzi 95 a 110 g/l.

Treba zabrániť pretrvávaniu hladiny hemoglobínu nad 120 g/l. Ak sa hladina
hemoglobínu zvýši o viac ako 20 g/l za mesiac alebo ak ustálená hladina
hemoglobínu prekročí 120 g/l znížte dávku epoetínu alfa o 25 %. Ak
hemoglobín prekročí 130 g/l, prerušte liečbu, kým neklesne pod 120 g/l
a potom znovu začnite liečbu epoetínom alfa s dávkou o 25 % nižšou ako
predchádzajúca dávka.

Pacientov treba starostlivo sledovať, aby sa zabezpečilo, že na dostatočnú
kontrolu anémie a jej symptómov sa používa najnižšia schválená dávka lieku
EPREX.

Pred začiatkom liečby a počas liečby sa odporúča pravidelná kontrola
hladiny železa a v prípade potreby jeho náhrada. Okrem toho pred začiatkom
liečby epoetínom alfa treba vylúčiť iné príčiny anémie, ako sú nedostatok
vitamínu B12 alebo kyseliny listovej. Žiadna odpoveď na liečbu epoetínom
alfa je podnetom k pátraniu po jej príčinách, medzi ktoré patria:
nedostatok železa, kyseliny listovej alebo vitamínu B12, intoxikácia
hliníkom, interkurentné infekcie, zápalové alebo traumatické stavy, okultné
krvácanie, hemolýza a fibróza kostnej drene akéhokoľvek pôvodu.

Dospelí hemodialyzovaní pacienti:

U pacientov na hemodialýze, u ktorých je to ľahko dostupné, sa
uprednostňuje intravenózne podanie.

Liečba sa delí na dve etapy:

/Fáza úpravy:/

Podáva sa 50 IU/kg 3-krát za týždeň.

V prípade potreby sa môže dávka upraviť postupne v priebehu 4 týždňov.
Postupne sa zvyšuje alebo znižuje dávka vždy o 25 IU/kg 3-krát týždenne.

/Udržiavacia fáza:/

Dávkovanie sa upravuje tak, aby sa hodnoty hemoglobínu udržali na
požadovanej úrovni 100 – 120 g/l.

Odporúčaná celková týždenná dávka je 75 – 300 IU/kg.

Klinické údaje naznačujú, že pacienti, ktorí mali veľmi nízke hladiny
hemoglobínu na začiatku liečby ((60 g/l), môžu vyžadovať vyššie udržiavacie
dávky než pacienti, ktorí mali menej ťažkú anémiu na začiatku liečby
(hemoglobín (80 g/l).


Detskí hemodialyzovaní pacienti:

Liečba sa delí na dve etapy:

/Fáza úpravy:/

Podáva sa 50 IU/kg 3-krát za týždeň intravenózne.
V prípade potreby sa môže dávka upraviť postupne v priebehu 4 týždňov.
Postupne sa zvyšuje alebo znižuje dávka vždy o 25 IU/kg v intervaloch 3-
krát týždenne najmenej
4 týždne až do dosiahnutia požadovanej dávky.

/Udržiavacia fáza:/

Dávkovanie sa upravuje tak, aby sa hodnoty hemoglobínu udržali na
požadovanej úrovni 95 – 110 g/l.

Všeobecne platí, že deti s hmotnosťou pod 30 kg vyžadujú vyššie udržiavacie
dávky než deti s hmotnosťou nad 30 kg a dospelí. Výsledky klinických štúdií
ukázali po 6-mesačnej liečbe nasledujúce udržiavacie dávky:

Dávka (IU/kg 3-krát za týždeň)
Hmotnosť (kg) Priemer Zvyčajná udržiavacia dávka
( 10 100 75-150
10-30 75 60-150
( 30 33 30-100

Klinické údaje poukazujú na skutočnosť, že pacienti, ktorí mali veľmi nízke
hladiny hemoglobínu na začiatku liečby ((68 g/l), vyžadujú vyššie
udržiavacie dávky než pacienti, ktorí mali vyššiu hladinu hemoglobínu na
začiatku liečby ((68 g/l).

Dospelí pacienti s chronickým zlyhaním obličiek doteraz nezaradení do
dialyzačného programu:

Ak intravenózne podanie nie je pravidelne dostupné, EPREX sa môže podávať
subkutánne.

Liečba sa delí na dve etapy:

/Fáza úpravy:/

Podáva sa 50 IU/kg 3-krát za týždeň, následne, ak je to nevyhnutné sa dávka
zvyšuje vždy o 25 IU/kg (3-krát týždenne) až do dosiahnutia požadovanej
dávky (postupne v priebehu 4 týždňov).

/Udržiavacia fáza:/

Dávkovanie sa upravuje tak, aby sa hodnoty hemoglobínu udržali na
požadovanej úrovni 100 – 120 g/l (zvyčajná udržiavacia dávka je medzi 17 –
33 IU/kg 3-krát za týždeň).

Maximálna dávka nemá prekročiť 200 IU/kg 3-krát za týždeň.

Dospelí pacienti na peritoneálnej dialýze:

Ak intravenózne podanie nie je ľahko dostupné, EPREX sa môže podávať
subkutánne.

Liečba sa delí na dve etapy:

/Fáza úpravy:/

Na začiatku liečby sa podáva 50 IU/kg 2-krát za týždeň.

/Udržiavacia fáza:/

Dávkovanie sa upravuje tak, aby sa hodnoty hemoglobínu udržali na
požadovanej úrovni 100 – 120 g/l (zvyčajná udržiavacia dávka je 25 – 50
IU/kg 2-krát za týždeň v 2 rovnakých injekciách).

Liečba pacientov s anémiou indukovanou chemoterapiou:
Pacientom s anémiou (napr. koncentrácia hemoglobínu ? 100 g/l) sa má EPREX
podávať subkutánne. Symptómy a druhotné následky anémie môžu byť rôzne
v závislosti od veku, pohlavia a celkovej závažnosti ochorenia; je
nevyhnutné, aby lekár u individuálneho pacienta zhodnotil priebeh liečby
a jeho stav.

Z dôvodu meniaceho sa stavu pacienta môžu byť príležitostne zaznamenané
individuálne hodnoty nad a pod želateľnou hladinou hemoglobínu. Zmena
hladiny hemoglobínu sa má riešiť riadením dávkovania s ohľadom na cieľový
rozsah hemoglobínu od 100 g/l do 120 g/l. Treba zabrániť pretrvávaniu
hladiny hemoglobínu nad 120 g/l; návod na vhodnú úpravu dávkovania
v prípade, že hodnoty hemoglobínu prekročia 120 g/l, sú opísané nižšie.

Liečba epoetínom alfa má pokračovať najmenej 1 mesiac po ukončení
chemoterapie.

Úvodná dávka je 150 IU/kg subkutánne 3-krát za týždeň. Alternatívne sa môže
EPREX podať v úvodnej dávke 450 IU/kg subkutánne 1-krát za týždeň. Ak sa po
4 týždňoch liečby zvýšila hladina hemoglobínu aspoň o 10 g/l alebo ak sa
počet retikulocytov zvýšil ? 40 000/(l, dávka 150 IU/kg 3-krát týždenne
alebo 450 IU /kg 1-krát za týždeň zostáva nezmenená. Ak sa zvýšila hodnota
hemoglobínu o (10 g/l a počet retikulocytov sa zvýšil ( 40 000/(l, zvýši sa
dávka na 300 IU/kg 3-krát týždenne. Ak sa zvýšila hodnota hemoglobínu po
ďalších 4 týždňoch liečby dávkou 300 IU/kg 3-krát týždenne o (10 g/l alebo
ak sa počet retikulocytov zvýšil (40 000/(l, dávka zostáva na 300 IU/kg 3-
krát týždenne. Ak sa hodnota hemoglobínu zvýšila o (10 g/l a počet
retikulocytov o menej ako 40 000/(l, odpoveď je nepravdepodobná a liečba sa
má ukončiť. Odporučený dávkovací režim je zaznamenaný v nasledujúcom
grafickom znázornení:

( počtu retikulocytov 150
IU/kg 3-krát/týždeň
o (40 000/(l
alebo 450 IU/kg 1-krát/týždeň
alebo
požadovaný
( hemoglobínu
hemoglobín
o (10 g/l
( počtu retikulocytov (( 120 g/l)

o (40 000/(l
4 týždne
alebo
150 IU/kg
( hemoglobínu
3-krát/týždeň ( počtu retikulocytov
o (10 g/l
alebo 450IU/kg o (40 000/(l 300 4 týždne

1-krát/týždeň a IU/kg

( hemoglobínu 3-krát/týždeň
o (10 g/l
( počtu retikulocytov

o (40 000/(l ukončenie

a liečby

( hemoglobínu

o (10 g/l

Pacientov treba starostlivo sledovať, aby sa zabezpečilo, že na dostatočnú
kontrolu anémie a jej symptómov sa používa najnižšia schválená dávka lieku
stimulujúceho erytropoézu (ESA, z angl. erythropoiesis-stimulating agent).

/Úprava dávky na udržanie koncentrácie hemoglobínu medzi 100 g/l – 120 g/l:/

Ak sa hodnota hemoglobínu zvyšuje o viac než 20 g/l za mesiac alebo hladina
hemoglobínu prekročí 120 g/l, znížte dávku epoetínu alfa asi o 25 – 50 %.
Pri prekročení hladiny hemoglobínu 130 g/l prerušte liečbu a vyčkajte
dovtedy, kým sa nezníži pod 120 g/l. Potom pokračujte v liečbe epoetínom
alfa v dávke zníženej o 25 % pôvodnej dávky.

Dospelí pacienti pred chirurgickým výkonom v programe autológneho
darcovstva:

Odporúča sa intravenózne podávanie. V prípade darovania krvi sa má epoetín
alfa podať po dokončení procesu darovania krvi.

Epoetín alfa sa môže podávať pacientom s miernou anémiou (hematokrit 33-39
%), ktorí potrebujú zásobu najmenej 4 jednotiek krvi, v dávke 600 IU/kg 2-
krát za týždeň počas 3 týždňov pred plánovaným chirurgickým výkonom. 81 %
pacientov, ktorí dostávali epoetín alfa podľa tohto režimu, sa podarilo
odobrať ? 4 jednotky krvi v porovnaní s 37 % pacientov, ktorí dostávali
placebo. Liečba epoetínom alfa znížila riziko expozície homológnej krvi
o 50 % v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostali epoetín alfa.

Všetkým pacientom liečeným epoetínom alfa sa odporúča adekvátna náhrada
železa (200 mg železa denne perorálne) počas celej liečby epoetínom alfa. S
náhradou železa treba začať čo najskôr, dokonca niekoľko týždňov pred
vytváraním zásob autológnej krvi, aby sa dosiahli vysoké zásoby železa pred
začatím liečby epoetínom alfa.

Dospelí pacienti pred plánovanou veľkou elektívnou ortopedickou operáciou

Odporúča sa subkutánne podávanie.

Odporučený dávkovací režim je 600 IU/kg epoetínu alfa 1-krát za týždeň
počas 3 týždňov (21., 14. a 7. deň) pred operáciou a v deň operácie. Ak je
potrebné skrátiť čas pred operáciou na menej než 3 týždne, podáva sa
epoetín alfa v dávke 300 IU/kg denne počas 10 dní pred operáciou, v deň
operácie a počas 4 dní po operácii. Ak sa vykonávajú hematologické
vyšetrenia počas predoperačného obdobia a hladina hemoglobínu dosahuje 150
g/l alebo viac, podávanie epoetínu alfa sa má ukončiť a ďalšie dávky sa
nemajú podávať.

Na začiatku liečby sa treba uistiť, že pacient nemá deficit železa. Všetci
pacienti liečení epoetínom alfa majú dostávať primeranú náhradu železa
(napríklad 200 mg železa denne perorálne) počas liečby epoetínom alfa. Ak
je to možné, náhrada železa má začať pred liečbou epoetínom alfa, aby sa
zabezpečili primerané zásoby železa.

4.3. Kontraindikácie

Ak sa u pacientov vyvinie aplázia červenej zložky kostnej drene (Pure Red
Cell Aplasia-PRCA), po následnej liečbe erytropoetínmi sa nesmie podávať
Eprex alebo iný erytropoetín (pozri časť 4.4. Aplázia červenej zložky
kostnej drene).

Nekontrolovaná hypertenzia.

U pacientov liečených epoetínom alfa sa majú rešpektovať všetky
kontraindikácie spojené s programom autológneho darcovstva krvi.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Použitie epoetínu alfa u pacientov pred plánovanou veľkou elektívnou
ortopedickou operáciou, ktorí nie sú zaradení do programu autológneho
darcovstva krvi, je kontraindikované pri závažnom ochorení koronárnych a
periférnych artérií, karotíd alebo pri mozgovo-cievnych ochoreniach,
vrátane pacientov s nedávno prekonaným infarktom myokardu alebo mozgovo-
cievnou príhodou.

Pacienti pred chirurgickým výkonom, ktorí z akéhokoľvek dôvodu nemôžu
dostávať adekvátnu antitrombotickú profylaxiu.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Všeobecne

Všetkým pacientom liečeným epoetínom alfa sa má starostlivo monitorovať a
kontrolovať krvný tlak. Epoetín alfa sa má opatrne podávať pacientom s
neliečenou, nesprávne liečenou alebo nedostatočne kontrolovanou
hypertenziou. Niekedy je nutné pridať alebo zvýšiť dávky antihypertenzív.
Ak kontrola krvného tlaku nie je možná, liečbu epoetínom alfa treba
ukončiť.

Liečba epoetínom alfa vyžaduje tiež opatrnosť pri výskyte epilepsie a
chronického zlyhania pečene.

Pacientom s chronickým zlyhaním obličiek a onkologickým pacientom, ktorým
sa podáva epoetín alfa, sa má pravidelne stanovovať hladina hemoglobínu, až
pokiaľ sa nedosiahne jeho stabilná hladina. Následne sa musí táto hladina
naďalej pravidelne kontrolovať.

Všetkým pacientom sa majú starostlivo kontrolovať hladiny hemoglobínu
z dôvodu potenciálneho rizika trombembolických príhod a smrteľných
následkov, ak sú pacienti liečení pri hladinách hemoglobínu nad hranicou
pre indikované použitie.

Počas liečby epoetínom alfa v závislosti od podanej dávky sa môže mierne
zvýšiť počet trombocytov v rozsahu referenčných hodnôt. Toto zvýšenie sa
počas ďalšej liečby upraví. Navyše bola zaznamenaná trombocytémia nad
rozsah referenčných hodnôt. Počet krvných doštičiek sa má pravidelne
sledovať počas prvých 8 týždňov liečby.

Pred začatím liečby epoetínom alfa treba zvážiť a liečiť všetky ostatné
príčiny anémie (nedostatok železa, hemolýza, krvné straty, nedostatok
vitamínu B12 alebo kyseliny listovej). Vo väčšine prípadov hodnoty feritínu
v sére klesajú súčasne so zvýšením celkového objemu cirkulujúcej krvi. Aby
sa dosiahla optimálna odpoveď na epoetín alfa, majú sa zabezpečiť primerané
zásoby železa:

. náhrada železa, napríklad 200-300 mg denne perorálne (100-200 mg denne
u detí), sa odporúča pacientom s chronickým zlyhaním obličiek, ktorých
hladiny feritínu v sére sú nižšie ako 100 ng/ml.
. perorálna substitúcia železa v dávke 200-300 mg denne sa odporúča
všetkým pacientom s nádorovými ochoreniami, ktorých saturácia
transferínu je nižšia ako 20 %.

Všetky tieto prídavné faktory anémie treba tiež starostlivo zvážiť pri
rozhodovaní o zvýšení dávky epoetínu alfa u pacientov s nádorovými
ochoreniami.

Veľmi zriedkavo sa u pacientov liečených epoetínom alfa zaznamenal vznik
alebo exacerbácia porfýrie. Epoetín alfa sa má u pacientov s porfýriou
používať so zvýšenou opatrnosťou.

Z dôvodu zlepšenia sledovania liekov stimulujúcich erytropoézu (ESA) sa má
do pacientovho zdravotného záznamu zrozumiteľne zaznamenať obchodný názov
podaného ESA.

Pacienti môžu prejsť z jedného ESA na iný iba pod príslušným lekárskym
dohľadom.

Aplázia červenej zložky kostnej drene

Protilátkami sprostredkovaná aplázia červenej zložky kostnej drene (PRCA)
bola zaznamenaná počas mesiacov až rokov liečby subkutánnym podávaním
epoetínu najmä u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek. Prípady boli
hlásené aj u pacientov s hepatitídou C, ktorí boli liečení interferónom
a ribavirínom, keď sa súčasne podávali ESA. EPREX nie je schválený na
úpravu anémie súvisiacej s hepatitídou C.

U pacientov, u ktorých sa vyvinie náhla strata účinnosti, charakterizovaná
znížením hemoglobínu (1 až 20 g/l na mesiac) so zvýšenou potrebou
transfúzií, sa má zistiť počet retikulocytov a majú sa vyšetriť typické
príčiny nedostatočnej odpovede na liečbu (napr. nedostatok železa, kyseliny
listovej alebo vitamínu B12, intoxikácia alumíniom, infekcie alebo zápalové
procesy, straty krvi a hemolýza).

Paradoxný pokles hemoglobínu a vznik závažnej anémie spojenej s nízkym
počtom retikulocytov má viesť k prerušeniu liečby EPREXOM a k vykonaniu
testu na prítomnosť protilátok proti erytropoetínom. Má sa tiež zvážiť
vyšetrenie kostnej drene na diagnózu PRCA.

Žiadna liečba inými ESA nemá byť začatá kvôli riziku skríženej reakcie.

Liečba symptomatickej anémie u dospelých a pediatrických pacientov
s chronickým zlyhaním obličiek

Na minimalizáciu rizika zhoršenia hypertenzie sa má hodnota hemoglobínu u
pacientov s chronickým zlyhaním obličiek zvyšovať približne o 10 g/l za
mesiac, a nemá sa prevýšiť hodnota 20 g/l za mesiac.

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek nemá udržiavacia koncentrácia
hemoglobínu prekročiť horný limit cieľovej koncentrácie, ako sa odporúča
v časti 4.2. V klinických štúdiách bolo pozorované zvýšené riziko úmrtia
a závažných kardiovaskulárnych príhod, keď sa ESA podávali na dosiahnutie
hladiny hemoglobínu vyššej ako 120 g/l.

Kontrolované klinické štúdie nepreukázali významný prínos podávania
epoetínov, keď je koncentrácia hemoglobínu nad úrovňou nevyhnutnou pre
kontrolu symptómov anémie a pre vyhnutie sa krvnej transfúzie.

Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek liečení subkutánnym podávaním lieku
EPREX musia byť pravidelne monitorovaní, či nedochádza k poklesu účinnosti,
definovanej ako neprítomnosť alebo zníženie odpovede na liečbu liekom EPREX
u pacientov, ktorí predtým odpovedali na takúto liečbu. Je to
charakterizované trvalým znižovaním hemoglobínu, aj napriek zvyšovaniu
dávok lieku EPREX.

U pacientov liečených hemodialýzou sa vyskytla trombóza artériovenóznej
spojky, najmä u tých so sklonom k hypotenzii alebo u pacientov s
komplikáciami artériovenóznej spojky (napr. stenóza, aneuryzma a pod.). U
týchto pacientov sa odporúča včasná revízia spojky a profylaxia trombózy
napríklad podávaním kyseliny acetylsalicylovej.

V ojedinelých prípadoch sa zaznamenala hyperkaliémia, hoci sa nestanovila
jej príčina. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa majú
monitorovať hladiny elektrolytov v sére. Ak sa zistí zvýšenie alebo
zníženie hladiny draslíka v sére, tak treba popri vhodnej liečbe
hyperkaliémie zvážiť prerušenie podávania epoetínu alfa dovtedy, kým sa
neupravia hladiny draslíka v sére.

V dôsledku zväčšenia celkového objemu cirkulujúcej krvi pri podávaní
epoetínu alfa je počas hemodialýzy potrebné častejšie zvyšovanie dávok
heparínu. Ak nie je heparinizácia optimálna, hrozí upchatie dialyzačného
systému.

Na základe doteraz zaznamenaných informácií úprava anémie epoetínom alfa
u dospelých pacientov so zlyhaním obličiek v preddialyzačnom období
neurýchľuje progresiu obličkovej nedostatočnosti.

Liečba pacientov s anémiou indukovanou chemoterapiou:

Epoetíny sú rastové faktory, ktoré primárne stimulujú produkciu
erytrocytov. Prítomnosť erytropoetínových receptorov sa tiež zistila na
povrchu niektorých buniek v tumoroch. Ako pri všetkých rastových faktoroch,
existuje obava, že epoetíny môžu stimulovať rast nádorov. V niekoľkých
kontrolovaných štúdiách nebolo preukázané zlepšenie celkového prežívania
alebo zníženie rizika rastu nádorov u pacientov s anémiou spojenou
s rakovinou.

V kontrolovaných štúdiách použitie lieku EPREX a iných ESA preukázalo:
. Zníženie lokoregionálnej kontroly u pacientov s rozvinutou rakovinou
hlavy a krku liečených rádioterapiou, keď sa podávali na dosiahnutie
hladiny hemoglobínu vyššej ako 140 g/l.
. Skrátenie celkového prežívania a nárast úmrtí pripísaných rozvoju
choroby počas 4 mesiacov u pacientok s metastatickou rakovinou prsníka
liečených chemoterapiou, keď sa podávali na dosiahnutie hladiny
hemoglobínu v rozsahu 120-140 g/l.
. Zvýšené riziko úmrtia pri podávaní na dosiahnutie hladiny hemoglobínu
120 g/l u pacientov s aktívnym malígnym ochorením neliečených
chemoterapiou ani rádioterapiou. ESA nie sú indikované na použitie
v tejto skupine pacientov.

Na základe vyššie uvedeného sa má v niektorých prípadoch na liečbu anémie
u onkologických pacientov uprednostniť transfúzia krvi. Rozhodnutie použiť
liečbu rekombinantnými erytropoetínmi sa má zakladať na zhodnotení prínosu
a rizika s ohľadom na jednotlivého pacienta. Treba pritom vziať do úvahy
typ tumoru a štádium ochorenia; stupeň anémie; očakávané prežitie;
prostredie, v ktorom sa pacient lieči a preferencie pacienta (pozri časť
5.1).

U pacientov s nádorovými ochoreniami, ktorí sú liečení chemoterapiou, treba
počítať s 2-3 týždňovým oneskorením medzi podaním ESA a objavením sa
erytropoetínom indukovaných erytrocytov, keď sa hodnotí, či je liečba
epoetínom alfa vhodná (rizikový pacient pre transfúziu).

Keďže sa u onkologických pacientov liečených pomocou ESA pozorovala zvýšená
incidencia trombovaskulárnych príhod (VTE, pozri časť 4.8), musí byť
starostlivo zvážený pomer riziko/prínos liečby s epoetínom alfa,
predovšetkým u onkologických pacientov so zvýšeným rizikom
trombovaskulárnych príhod, napr. u obéznych pacientov a pacientov,
u ktorých sa v minulosti objavili VTE (napr. hlboká venózna trombóza alebo
pľúcna embólia).
Investigatívna štúdia (štúdia BEST) u žien s metastatickou rakovinou
prsníka mala za cieľ zistiť, či liečba epoetínom alfa nad hranicu korekcie
anémie, môže zlepšiť výsledky liečby. V tejto štúdii bola incidencia
fatálnych trombembolických príhod vyššia u pacientok liečených epoetínom
alfa ako u tých, ktorým bolo podávané placebo.

Pacienti pred chirurgickým výkonom v programe autológneho darcovstva

Treba rešpektovať všetky špeciálne upozornenia a preventívne opatrenia
spojené s programom autológneho darcovstva, najmä pravidelnú náhradu
objemov.

Pacienti pred plánovanou veľkou elektívnou ortopedickou operáciou

U pacientov pred plánovanou veľkou elektívnou ortopedickou operáciou sa má
príčina anémie stanoviť a liečiť, ak je to možné, pred začatím liečby
epoetínom alfa. Trombotické príhody môžu byť rizikom v tejto populácii
pacientov, a túto možnosť treba starostlivo zvážiť voči očakávanému prínosu
z liečby.

Pacienti pred plánovanou veľkou elektívnou ortopedickou operáciou majú
dostať primeranú antitrombotickú profylaxiu, pretože u chirurgických
pacientov sa môžu vyskytnúť trombotické a cievne príhody, najmä u pacientov
s kardiovaskulárnym ochorením. Okrem toho treba dodržiavať špeciálne
opatrenia u pacientov s predispozíciou na rozvoj hlbokej žilovej trombózy.
Navyše u pacientov s východiskovou hladinou hemoglobínu >130 g/l nemožno
vylúčiť možnosť, že liečba epoetínom alfa môže byť spojená so zvýšeným
rizikom pooperačných trombotických/cievnych príhod. Preto sa nemá použiť u
pacientov s východiskovou hladinou hemoglobínu >130 g/l.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j.
v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5. Liekové a iné interakcie

Nie je známe, či liečba epoetínom alfa mení metabolizmus iných liekov.
Keďže sa cyklosporín viaže na erytrocyty, nemožno vylúčiť možnosť liekovej
interakcie. Ak sa epoetín alfa podáva súčasne s cyklosporínom, treba
monitorovať hladinu cyklosporínu a podľa zvýšenia hodnoty hematokritu
upraviť jeho dávkovanie.

Nie je známe, či existuje interakcia medzi epoetínom alfa a faktorom
stimulujúcim kolónie granulocytov alebo faktorom stimulujúcim kolónie
granulocytov a makrofágov vzhľadom na hematologickú diferenciáciu alebo
proliferáciu v bioptických vzorkách nádorov /in vitro/.

4.6. Gravidita a laktácia

Doteraz neboli vykonané zodpovedajúce a kontrolované štúdie u tehotných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3).

. U pacientok s chronickým obličkovým zlyhaním sa môže epoetín alfa použiť
počas tehotenstva, len ak možný prínos prevýši riziko pre plod.

. Tehotným a dojčiacim pacientkam pred chirurgickým výkonom v programe
autológneho darcovstva sa neodporúča použitie epoetínu alfa.

Nie je známe, či sa exogénny epoetín alfa vylučuje do materského mlieka.
Epoetín alfa sa má u dojčiacich žien používať so zvýšenou opatrnosťou. Pri
rozhodovaní, či pokračovať/prerušiť dojčenie alebo pokračovať/prerušiť
liečbu epoetínom alfa, sa má vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa
a prínos liečby epoetínom alfa pre matku.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Epoetín alfa neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať
stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Všeobecne

U pacientov s rakovinou a pacientov s chronickým zlyhaním obličiek bolo
najčastejšou nežiaducou reakciou na liek počas liečby epoetínom alfa
zvýšenie krvného tlaku v závislosti od dávky alebo zhoršenie už prítomnej
hypertenzie. Je potrebné monitorovať krvný tlak, najmä na začiatku liečby
(pozri časť 4.4). Ďalšie časté nežiaduce reakcie na liek pozorované
v klinických štúdiách sú hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia,
epileptické záchvaty, diarea, nauzea, bolesť hlavy, ochorenie podobné
chrípke, pyrexia, vyrážky a vracanie. Ochorenie podobné chrípke zahŕňa
bolesti hlavy, artralgiu, myalgiu a pyrexiu, sa môže objaviť najmä na
začiatku liečby. Frekvencie môžu byť rôzne v závislosti od indikácie (pozri
tabuľku nižšie).

Závažné nežiaduce reakcie na liek zahŕňajú venóznu a arteriálnu trombózu
a embóliu (vrátane niekoľkých so smrteľnými následkami), ako je hlboká
žilová trombóza, pľúcna embólia, arteriálna trombóza (vrátane
myokardiálneho infarktu a myokardiálnej ischémie), retinálna trombóza
a trombóza artériovenóznej spojky (vrátane dialyzačného zariadenia). Navyše
boli v klinických štúdiách s epoetínom alfa zaznamenané cerebrovaskulárne
príhody (vrátane cerebrovaskulárneho infarktu a cerebrovaskulárneho
krvácania) a dočasné ischemické príhody.

Boli zaznamenané aneuryzmy.

Boli zaznamenané hypersenzitívne reakcie, vrátane vyrážok, žihľavky,
anafylaktickej reakcie a angioneurotického edému.

Tiež sa počas liečby epoetínom alfa u pacientov, ktorí mali pred liečbou
normálny alebo nízky tlak krvi, objavili hypertenzné krízy s encefalopatiou
a epileptickými záchvatmi, vyžadujúce okamžitú lekársku pomoc a intenzívnu
medicínsku starostlivosť. Treba venovať zvýšenú pozornosť náhlym bodavým
bolestiam hlavy podobným migréne, ktoré môžu byť varovným signálom.

Protilátkami sprostredkovaná aplázia červenej zložky kostnej drene bola
veľmi zriedkavo zaznamenaná u < 1/10 000 prípadov na pacientoch po
mesiacoch až rokoch liečby EPREXom (pozri časť 4.4).

Celkový bezpečnostný profil EPREXu bol hodnotený u 142 pacientov
s chronickým zlyhaním obličiek a u 765 pacientov s rakovinou, ktorí sa
zúčastnili placebom kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických štúdií.
Nežiaduce reakcie na liek zaznamenané u ? 0,2 % pacientov liečených EPREXom
z týchto štúdií, dodatočných klinických štúdií a z postmarketingových
skúseností sú vymenované nižšie podľa tried orgánových systémov
a frekvencie.

Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté ((1/10); časté ((1/100 až
<1/10); menej časté ((1/1 000 až <1/100); zriedkavé ((1/10 000 až <1/1
000); veľmi zriedkavé (<1/10 000). Frekvencia je definovaná ako neznáma, ak
nežiaduca reakcia na liek nebola zaznamenaná v placebom kontrolovaných,
dvojito zaslepených, klinických štúdiách alebo ak frekvencia nemôže byť
určená z iných dostupných údajov.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduca reakcia na liek |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Menej časté |Trombocytémia (pacienti |
|a lymfatického systému | |s nádorovým ochorením) |
| |Neznáma frekvencia|Protilátkami sprostredkovaná |
| | |aplázia červenej zložky |
| | |kostnej drene1 |
| | |Trombocytémia (pacienti |
| | |s chronickým zlyhaním |
| | |obličiek) |
|Poruchy imunitného |Neznáma frekvencia|Anafylaktická reakcia |
|systému | |Precitlivenosť |
|Poruchy nervového |Veľmi časté |Bolesť hlavy (pacienti |
|systému | |s nádorovým ochorením) |
| |Časté |Epileptické záchvaty |
| | |(pacienti s chronickým |
| | |zlyhaním obličiek) |
| | |Bolesť hlavy (pacienti |
| | |s chronickým zlyhaním |
| | |obličiek) |
| |Menej časté |Cerebrálne krvácanie2 |
| | |Epileptické záchvaty |
| | |(pacienti s nádorovým |
| | |ochorením) |
| |Neznáma frekvencia|Cerebrovaskulárna príhoda2 |
| | |Hypertenzná encefalopatia |
| | |Tranzitórny ischemický atak |
|Poruchy oka |Neznáma frekvencia|Sietnicová trombóza |
|Poruchy ciev |Časté |Hlboká žilová trombóza2 |
| | |(pacienti s nádorovým |
| | |ochorením) |
| | |Hypertenzia |
| |Neznáma frekvencia|Hlboká žilová trombóza2 |
| | |(pacienti s chronickým |
| | |zlyhaním obličiek) |
| | |Arteriálna trombóza |
| | |Hypertenzné krízy |
|Poruchy dýchacej |Časté |Pľúcna embólia2 (pacienti |
|sústavy, hrudníka a | |s nádorovým ochorením) |
|mediastína | | |
| |Neznáma frekvencia|Pľúcna embólia2 (pacienti |
| | |s chronickým zlyhaním |
| | |obličiek) |
|Poruchy |Veľmi časté |Nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
| |Časté |Diarea (pacienti s nádorovým |
| | |ochorením) |
| | |Vracanie |
| |Menej časté |Diarea (pacienti s chronickým|
| | |zlyhaním obličiek) |
|Poruchy kože |Časté |Vyrážky |
|a podkožného tkaniva | | |
| |Neznáma frekvencia|Angioneurotický edém |
| | |Žihľavka |
|Poruchy kostrovej |Veľmi časté |Artralgia (pacienti |
|a svalovej sústavy | |s chronickým zlyhaním |
|a spojivového tkaniva | |obličiek) |
| |Časté |Artralgia (pacienti |
| | |s nádorovým ochorením) |
| |Menej časté |Myalgia (pacienti s nádorovým|
| | |ochorením) |
| |Neznáma frekvencia|Myalgia (pacienti |
| | |s chronickým zlyhaním |
| | |obličiek) |
|Vrodené, familiárne |Neznáma frekvencia|Porfýria |
|a genetické poruchy | | |
|Celkové poruchy |Veľmi časté |Pyrexia (pacienti s nádorovým|
|a reakcie v mieste | |ochorením) |
|podania | |Ochorenie podobné chrípke |
| | |(pacienti s chronickým |
| | |zlyhaním obličiek) |
| |Časté |Ochorenie podobné chrípke |
| | |(pacienti s nádorovým |
| | |ochorením) |
| |Neznáma frekvencia|Neúčinnosť lieku |
| | |Periférny edém |
| | |Pyrexia (pacienti |
| | |s chronickým zlyhaním |
| | |obličiek) |
| | |Reakcie v mieste injekcie |
|Laboratórne a funkčné |Neznáma frekvencia|Pozitívne |
|vyšetrenia | |anti-erytropoetínové |
| | |protilátky1 |
|Úrazy, otravy |Časté |Trombóza artériovenóznej |
|a komplikácie | |spojky vrátane dialyzačného |
|liečebného postupu | |zariadenia (pacienti |
| | |s chronickým zlyhaním |
| | |obličiek) |


1 Frekvenciu nemožno odhadnúť z klinických štúdií.
2 Vrátane prípadov so smrteľnými následkami.

Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek môžu byť hladiny hemoglobínu
vyššie ako 120 g/l spojené so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych príhod,
vrátane úmrtia (pozri časť 4.4).

U pacientov liečených hemodialýzou sa vyskytla trombóza artériovenóznej
spojky, najmä u tých so sklonom k hypotenzii alebo u pacientov s
komplikáciami artériovenóznej spojky (napr. stenóza, aneuryzma a pod.)
(pozri časť 4.4).

Pacienti s nádorovým ochorením

U pacientov s nádorovým ochorením, ktorým boli podávané ESA, vrátane
epoetínu alfa, bola zaznamenaná zvýšená incidencia trombembolických príhod
(pozri časť 4.4).

Pacienti pred plánovanou operáciou

U pacientov pred plánovanou veľkou elektívnou ortopedickou operáciou,
s počiatočnou hladinou hemoglobínu v rozsahu medzi 100 a 130 g/l, sa
incidencia trombotických/vaskulárnych príhod (väčšinou hlboká žilová
trombóza), v celej skupine pacientov z klinických štúdií, javila podobná
ako v skupinách s rozdielnym dávkovaním epoetínu alfa a placeba, napriek
tomu, že klinické skúsenosti sú obmedzené.

Navyše u pacientov s počiatočnou hladinou hemoglobínu >130 g/l, nie je
vylúčená možnosť, že liečba epoetínom alfa môže byť spojená so zvýšeným
rizikom pooperačných trombotických/vaskulárnych príhod.

4.9. Predávkovanie

Epoetín alfa má veľké terapeutické rozmedzie. Predávkovanie epoetínom alfa
môže zvýrazniť farmakologické účinky hormónu. Pri vysokých hladinách
hemoglobínu sa môže vykonať flebotómia. V prípade nutnosti sa majú vykonať
ďalšie podporné opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemikum, liek s hormonálnou aktivitou.
ATC kód: B03XA01

Erytropoetín je glykoproteín, ktorý stimuluje erytropoézu stimuláciou mitóz
a hormonálnou diferenciáciou, tvorbou erytrocytov z prekurzorov
kompartmentu kmeňových buniek.

Celková molekulová hmotnosť erytropoetínu je 32 000 – 40 000 daltonov.
Proteínová frakcia tvorí asi 58 % a skladá sa zo 165 aminokyselín. K
proteínovej časti sa pripájajú 4 sacharidové reťazce tromi N-glykozidickými
väzbami a jednou O-glykozidickou väzbou. Epoetín alfa získaný génovou
technológiou je glykozylovaný a jeho zloženie aminokyselín a sacharidov je
identické s erytropoetínom izolovaným z moču anemických pacientov.

Epoetín alfa sa vyznačuje najvyššou čistotou akú je možné v súčasnosti
dosiahnuť. V koncentráciách, v akých sa liečivo používa u ľudí, nie sú
preukázateľné zvyšky bunkovej línie použitej na jeho výrobu.

Biologická účinnosť epoetínu alfa sa dokázala v podmienkach /in vivo/ na
rozličných zvieracích modeloch (normálne a anemické potkany, myši s
polycytémiou). Podanie epoetínu alfa vyvolalo zvýšenie celkového počtu
erytrocytov, hodnôt hemoglobínu, počtu retikulocytov a rýchlosti 59Fe-
inkorporácie.

Zvýšenie inkorporácie 3H-tymidínu do erytroidných jadrových buniek sleziny
sa zaznamenalo /in vitro/ (bunková kultúra sleziny myši) po inkubácii s
epoetínom alfa.

S využitím kultúry buniek ľudskej kostnej drene sa ukázalo, že epoetín alfa
stimuluje erytropoézu špecificky a neovplyvňuje leukopoézu. Cytotoxické
účinky epoetínu alfa na bunky kostnej drene sa nepozorovali.

Do troch placebom kontrolovaných štúdií bolo zaradených 721 onkologických
pacientov liečených chemoterapeutickými schémami bez platiny, 389 pacientov
bolo s hematologickými malignitami (221 s mnohopočetným myelómom a 144 non-
Hodkinovým lymfómom a 24 s inými hematologickými malignitami) a 332 so
solídnymi tumormi (172 prsníka, 64 gynekologickými, 23 pľúc, 22 prostaty,
21 tráviaceho traktu a 30 s nádormi iného typu).
V dvoch veľkých, otvorených štúdiách - 2697 onkologických pacientov
liečených chemoterapeutickými schémami bez platiny, bolo zahrnutých 1895
pacientov so solídnymi tumormi (683 prsníka, 260 pľúc, 174 gynekologickými,
300 tráviaceho traktu a 478 s nádormi iného typu) a 802 s hematologickými
malignitami.

V prospektívnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej
štúdii, ktorá zahŕňala 375 anemických pacientov s rôznymi nemyeloidnými
malígnymi nádormi, liečených chemoterapeutickými schémami bez platiny, sa
zaznamenalo významné zníženie s anémiou súvisiacich následkov (napríklad
únava, znížená výkonnosť a znížená aktivita), čo sa zistilo nasledujúcimi
dotazníkmi a stupnicami: všeobecná stupnica Functional Assesment of Cancer
Therapy-Anemia (FACT-An), stupnica únavy FACT-An a Cancer Linear Analogue
Scale (CLAS). Dve iné menšie randomizované, placebom kontrolované štúdie
nepreukázali významné zlepšenie kvality života na stupnici EORTC-QLQ-C30
alebo CLAS.

Erytropoetín je rastový faktor, ktorý primárne stimuluje tvorbu
erytrocytov.

Prítomnosť erytropoetínových receptorov sa tiež zistila na povrchu
niektorých malígnych buniek.

Prežívanie a rast nádoru boli skúmané v piatich veľkých kontrolovaných
štúdiách zahŕňajúcich celkovo 2833 pacientov, z ktorých štyri boli dvojito
zaslepené, placebom kontrolované štúdie a jedna bola otvorená štúdia.
Štúdie buď zahŕňali pacientov, ktorí boli liečení chemoterapiou (dve
štúdie) alebo použili skupinu pacientov, u ktorých ESA neboli indikované:
anémia u pacientov s nádorovým ochorením, ktorí neboli liečení
chemoterapiou a pacienti s rakovinou hlavy a krku liečení rádioterapiou.
Cieľová koncentrácia hemoglobínu v dvoch štúdiách bola >130 g/l;
v ostatných troch štúdiách to bolo 120-140 g/l. V otvorenej štúdii nebol
rozdiel v celkovom prežívaní medzi pacientmi liečenými rekombinantnými
ľudskými erytropoetínmi a kontrolami/./ V štyroch placebom kontrolovaných
štúdiách bol pomer rizika pre celkové prežitie v rozsahu medzi 1,25 a 2,47
v prospech kontrol. Tieto štúdie preukázali konzistentnú, nevysvetlenú,
štatisticky významnú prevahu úmrtnosti u pacientov, ktorí mali anémiu
spojenú s rôznymi bežnými nádorovými ochoreniami a boli liečení ľudskými
rekombinantnými erytropoetínmi, v porovnaní s kontrolami. Celkové výsledky
prežívania v štúdiách nemohli byť uspokojivo vysvetlené pomocou rozdielov
v incidencii trombózy a s ňou spojených komplikácií medzi tými, ktorým boli
podávané ľudské rekombinantné erytropoetíny a tými v kontrolnej skupine.

Vykonala sa tiež analýza údajov na úrovni pacienta na viac ako 13 900
pacientoch s nádorovým ochorením (zúčastňujúcich sa chemoterapie,
rádioterapie, chemorádioterapie alebo bez terapie), ktorí boli zaradení do
53 kontrolovaných štúdií s viacerými epoetínmi. Meta analýza celkových
výsledkov prežívania poskytla odhad pre pomer nebezpečenstva na 1,06
v prospech kontrol (95% CI: 1,00; 1,12; 53 štúdií a 13 933 pacientov) a pre
pacientov podstupujúcich chemoterapiu, miera rizika celkového prežívania
bola 1,04 (95 % CI: 0,97; 1,11; 38 štúdií a 10 441 pacientov). Meta analýzy
tiež trvale naznačujú signifikantne zvýšené relatívne riziko
trombembolických príhod u pacientov s nádorovým ochorením liečených
ľudskými rekombinantnými erytropoetínmi (pozri časť 4.4).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Intravenózne podanie

Zistilo sa, že po opakovanom intravenóznom podávaní je biologický polčas
epoetínu alfa u zdravých dobrovoľníkov približne 4 hodiny a u pacientov s
obličkovým zlyhaním sa mierne predlžuje približne na 5 hodín. U detí sa
zaznamenal biologický polčas približne 6 hodín.

Subkutánne podanie

Po subkutánnej injekcii sú sérové hladiny epoetínu alfa oveľa nižšie než
hladiny dosiahnuté po intravenóznej injekcii, hladiny sa zvyšujú pomaly a
vrchol dosahujú po 12 až 18 hodinách. Maximálna hladina po subkutánnom
podaní je vždy výrazne nižšia ako maximálna hladina po intravenóznom podaní
(približne 1/20 hodnoty).

Nedochádza k žiadnej akumulácii: hladiny zostávajú rovnaké po 24 hodinách
po prvej injekcii alebo 24 hodín po poslednej injekcii.

Biologický polčas sa ťažšie určuje po subkutánnom podaní a odhaduje sa na
približne 24 hodín.

Biologická dostupnosť subkutánne podaného epoetínu alfa je oveľa nižšia než
intravenózne podaného lieku: približne 20 %.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V niekoľkých predklinických toxikologických štúdiách na psoch a potkanoch,
ale nie na opiciach, podávanie epoetínu alfa sa dávalo do súvislosti so
subklinickým obrazom fibrózy kostnej drene.
Fibróza kostnej drene je známa komplikácia chronického zlyhania obličiek
u ľudí a môže súvisieť so sekundárnym hyperparatyreoidizmom alebo s
neznámymi faktormi. Výsledky cielenej štúdie nepotvrdili rozdiely v
incidencii fibrózy kostnej drene u hemodialyzovaných pacientov liečených
epoetínom alfa počas troch rokov a u kontrolnej skupiny hemodialyzovaných
pacientov neliečených epoetínom alfa.

V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že epoetín alfa znižuje hmotnosť
plodu, zapríčiňuje oneskorenú osifikáciu a zvyšuje mortalitu plodov u
zvierat, ak sa podáva v týždenných dávkach približne 20-krát vyšších, než
je odporúčaná týždenná dávka pre ľudí. Sekundárne tieto zmeny zapríčiňujú
zníženie hmotnosti samíc počas gravidity.

Epoetin alfa nepreukázal žiadne zmeny v testoch na mutagenitu na
bakteriálnych a bunkových kultúrach cicavcov a ani /in vivo/ v mikronukleovom
teste na myšiach.

Dlhodobé štúdie karcinogenity sa doteraz nevykonali. V literatúre existujú
rozporné údaje o tom, či erytropoetíny môžu zohrávať úlohu v proliferácii
tumorov. Tieto správy sú založené na nálezoch /in vitro/ na ľudských
nádorových vzorkách, avšak majú nejasný klinický význam.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

natrii chloridum, natrii dihydrogenophosphas dihydricus, natrii
hydrogenophosphas dihydricus, glycinum, polysorbatum 80, aqua ad
iniectabilia


6.2. Inkompatibility

Štúdie kompatibility neboli vykonané. Nepodávajte vo forme intravenóznej
infúzie a nemiešajte s roztokmi iných liekov.

6.3. Čas použiteľnosti

18 mesiacov

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 – 8 (C. Táto teplota môže byť
prekročená len bezprostredne pred podaním lieku pacientovi. Uchovávajte
v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke
a netraste.

Ak sa EPREX používa v rámci ambulantnej starostlivosti, pacient ho môže
pred použitím vybrať z chladničky len jedenkrát a uchovávať pri teplote do
25 °C maximálne po dobu 3 dní.

Nepoužité aj použité striekačky uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: naplnená injekčná striekačka (sklo Typ I) s piestom (guma
s teflonovým povrchom) a ihla s ochranným krytom (gumový a polypropylénový
ochranný kryt) a s bezpečnostným krytom ihly (polykarbonát) pripevneným
k striekačke.

Vonkajší obal: papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľov


Veľkosť balenia: /6 naplnených injekčných striekačiek v balení/
10 000 IU epoetínu alfa/1 ml

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepodávajte intravenóznou infúziou a nemiešajte s roztokmi iných liečiv.

Liek nesmie byť použitý a má byť zlikvidovaný, ak
- je porušený uzáver,
- je roztok zafarbený alebo sú viditeľné floatujúce častice,
- viete alebo si myslíte, že roztok bol omylom zmrazený, alebo
- nastala porucha chladničky.


Liek je len na jednorazové použitie. Zoberte len jednu dávku EPREXU
z každej injekčnej striekačky odstránením nepotrebného roztoku pred
podaním. Pozri časť 3. Ako používať EPREX (Návod ako si podať EPREX sám) v
písomnej informácii pre používateľov.

Naplnené striekačky sú vybavené bezpečnostným krytom ihly, ktorý pomôže
zabrániť poraneniam spôsobeným pichnutím ihlou po použití. Písomná
informácia pre používateľov obsahuje úplné inštrukcie pre použitie
a obsluhu naplnených striekačiek.

Každý odpad vzniknutý z liekov má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Johnson & Johnson, s. r. o.
Karadžičova 12
821 08 Bratislava
Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

12/0161/89-C/S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

19.6.1989/ bez časového obmedzenia

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012