Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie: ev.č. 1570/2005
Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii: ev.č. 1290/2003,
2106/4172, 2009/04450, 2009/04451, 2009/09126
Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii: ev.č. 0702/2005


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Wellbutrin SR
150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Bupropióniumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Wellbutrin SR a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Wellbutrin SR
3. Ako užívať Wellbutrin SR
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Wellbutrin SR
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE WELLBUTRIN SR A NA ČO SA POUŽÍVA

Wellbutrin SR je liek, ktorý Vám Váš lekár predpísal na liečbu depresie.
Predpokladá sa, že v mozgu sa bupropión (liečivo) vzájomne ovplyvňuje s
chemickými látkami nazývanými /noradrenalín/ a /dopamín/, ktoré súvisia s
depresiou.


Váš lekár vybral tento liek Vám a na Vaše ochorenie. Nedávajte ho iným.
Pred rozhodnutím o liečbe Wellbutrinom SR, budete pravdepodobne Vy a Váš
lekár preberať riziká poškodenia a prínosy, ktoré má pravdepodobne pre Vás.
Táto písomná informácia pre používateľov Vám pomôže, ako užívať
Wellbutrin SR bezpečne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE WELLBUTRIN SR

Neužívajte Wellbutrin SR
- keď ste alergický (precitlivený) na Wellbutrin SR, bupropión alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tabliet Wellbutrin SR,
- keď užívate akékoľvek ďalšie lieky, ktoré obsahujú bupropión, tak ako
Wellbutrin SR,
- keď Vám diagnostikovali epilepsiu,
- keď máte poruchu príjmu potravy, alebo keď ste ju mali v minulosti
(napríklad bulímiu alebo mentálnu anorexiu),
- keď ste osoba, ktorá zvyčajne pije veľké množstvo alkoholu a práve ste
prestali alebo sa chystáte prestať piť alkohol,
- keď ste nedávno prestali užívať trankvilizéry alebo sedatíva
(utišujúce lieky), alebo keď sa ich chystáte prestať užívať počas
užívania Wellbutrinu SR,
- keď ste užívali ďalšie lieky na depresiu nazývané /inhibítory/
/monoaminooxidázy/ (MAOI) v priebehu posledných 14 dní,
- keď dojčíte.


Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, okamžite sa o tom porozprávajte
so svojím lekárom skôr, ako užijete Wellbutrin SR.

Použitie u detí mladších ako 18 rokov

Wellbutrin SR sa neodporúča na liečbu detí mladších ako 18 rokov.
Keď sú deti mladšie ako 18 rokov liečené antidepresívami sú vystavené
zvýšenému riziku vzniku samovražedných myšlienok a samovražedného
správania.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Wellbutrinu SR

Porozprávajte sa so svojím lekárom predtým než užijete Wellbutrin SR
- ak ste niekedy v minulosti mali záchvaty (kŕče),
- ak máte nádor mozgu,
- ak máte ťažkosti s pečeňou alebo obličkami,
- ak pravidelne pijete veľa alkoholu,
- ak máte diabetes (cukrovku), na ktorú užívate inzulín alebo tablety,
- ak ste mali vážne zranenie hlavy,
- ak máte pod 18 alebo nad 65 rokov,
- ak ste tehotná alebo plánujete čoskoro otehotnieť,
- ak ste niekedy mali nejaké duševné ochorenie iné ako depresia.

Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, Váš lekár bude možno chcieť
venovať zvýšenú pozornosť starostlivosti o Vás alebo Vám odporučí inú
liečbu.

Samovražedné myšlienky a zhoršovanie depresie
Ak máte depresiu môžete niekedy mať sebapoškodzujúce alebo samovražedné
myšlienky.
Tieto myšlienky môžu byť častejšie na začiatku užívania antidepresív,
dovtedy, kým tieto lieky začnú účinkovať, obvykle okolo dvoch týždňov, ale
niekedy aj dlhšie.
S väčšou pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšlienky vtedy, ak:
- ste už mali v minulosti samovražedné myšlienky
- ste v mladom dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní ukazujú
na zvyšovanie rizika samovražedného správania u dospelých mladších
ako 25 rokov so psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení
antidepresívami.
Ak máte kedykoľvek samovražedné a sebapoškodzujúce myšlienky, kontaktujte
svojho lekára alebo priamo nemocnicu.
Môže byť vhodné informovať rodinu alebo blízkych priateľov o tom, že máte
depresiu a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú informáciu pre
používateľov.
Môžete ich požiadať, aby Vám povedali, keď si myslia, že sa zhoršila Vaša
depresia, alebo ich trápia zmeny vo Vašom správaní.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ak ste užívali ďalšie antidepresíva nazývané /inhibítory/
/monoaminooxidázy/ (MAOI) v priebehu posledných 14 dní, povedzte to svojmu
lekárovi skôr, ako užijete Wellbutrin SR.

Ak užívate nejaké iné lieky, rastlinné lieky alebo vitamíny, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to svojmu
lekárovi. Možno zmení Vašu dávku Wellbutrinu SR alebo navrhne zmenu vo
Vašich iných liekoch.

Niektoré lieky sa nesmú užívať spolu s Wellbutrinom SR. Niektoré z nich
môžu zvýšiť pravdepodobnosť vzniku záchvatov (kŕčov). Iné lieky môžu zvýšiť
riziko vzniku ďalších vedľajších účinkov. Príklady niektorých takýchto
liekov sú uvedené nižšie, ale nie je to úplný zoznam takýchto liekov.

Môže existovať vyššia pravdepodobnosť vzniku záchvatov (kŕčov) ako zvyčajne

. Ak užívate iné lieky, ktoré pravdepodobne vyvolávajú záchvaty (kŕče)
(napr. teofylín, tramadol)

. Ak užívate alebo ste užívali trankvilizéry alebo sedatíva (utišujúce
lieky), alebo ak sa ich chystáte prestať užívať počas užívania
Wellbutrinu SR.

. Ak užívate stimulanciá alebo iné lieky na ovplyvnenie Vašej telesnej
hmotnosti alebo chuti do jedla.


Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, okamžite sa o tom porozprávajte
so svojím lekárom skôr, ako užijete Wellbutrin SR. Váš lekár u Vás porovná
prínosy a riziká užívania Wellbutrinu SR.

Môže existovať vyššia pravdepodobnosť vzniku ďalších vedľajších účinkov
alebo iných problémov ako zvyčajne

. Ak užívate iné lieky na depresiu alebo na iné duševné ochorenie/./

. Ak užívate lieky na Parkinsonovu chorobu (levodopu, amantadín alebo
orfenadrín).

. Ak užívate lieky na epilepsiu (karbamazepín, fenytoín, fenobarbital).

. Ak užívate cyklofosfamid alebo ifosfamid, ktoré sa používajú hlavne na
liečbu rakoviny.

. Ak užívate tiklopidín alebo klopidogrel, ktoré sa používajú hlavne na
prevenciu mŕtvice.

. Ak užívate nejaké betablokátory (lieky používané na zníženie krvného
tlaku, problémy so srdcom a na iné stavy).

. Ak užívate nejaké lieky na nepravidelný srdcový rytmus.

. Ak používate nikotínové náplasti ako pomôcku pri odvykaní od fajčenia.

. Ak užívate ritonavir alebo efavirenz, lieky na liečbu HIV infekcie.




Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, okamžite sa o tom porozprávajte
so svojím lekárom skôr, ako užijete Wellbutrin SR.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Wellbutrinu SR s jedlom a nápojmi
Niektorí ľudia sú počas užívania Wellbutrinu SR citlivejší na účinky
alkoholu a Váš lekár Vám môže navrhnúť, aby ste počas užívania
Wellbutrinu SR nepili alkohol (pivo, víno alebo liehoviny) alebo aby ste sa
pokúsili piť alkohol vo veľmi malom množstve. Ak však v súčasnosti pijete
veľa alkoholu, neprestaňte ho piť náhle: môže to byť riskantné.

Porozprávajte sa so svojím lekárom o pití alkoholu skôr, ako začnete užívať
Wellbutrin SR.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak Wellbutrin SR spôsobí, že budete mať závrat alebo točenie hlavy, neveďte
vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ WELLBUTRIN SR

Vždy užívajte Wellbutrin SR presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

/Aká dávka sa užíva/

Zvyčajná úvodná dávka pre dospelých je jedna 150 mg tableta každý deň.

Ak sa Vaša depresia nezlepšuje, Váš lekár môže zvýšiť Vašu dávku na dve
150 mg tablety každý deň.

Neužívajte viac ako jednu tabletu v rovnakom čase. Medzi dvomi po sebe
nasledujúcimi dávkami má byť najmenej 8 - hodinový odstup.

Váš lekár môže zmeniť Vašu dávku
ak máte ťažkosti s pečeňou alebo obličkami
ak máte viac ako 65 rokov

Prehltnite tablety vcelku. Nežujte ich, nedrvte ich ani ich nedeľte - ak
tak urobíte, je tu nebezpečenstvo, že by ste sa mohli predávkovať, pretože
liek sa bude uvoľňovať do Vášho tela príliš rýchlo. To zvýši
pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov, vrátane záchvatov (kŕčov).

Vždy užívajte Wellbutrin SR presne tak, ako Vám poradil Váš lekár. Tu sú
uvedené zvyčajné dávky, ale lekár Vám dá radu pre Vás osobne. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ako dlho sa Wellbutrin SR užíva

Pri liečbe depresie môže chvíľu trvať, kým sa začnete cítiť lepšie. Nejaký
čas trvá, kým sa dostaví plný účinok lieku, niekedy týždne. Rozprávajte sa
pravidelne so svojím lekárom, aby bolo možné rozhodnúť, ako dlho máte
pokračovať v užívaní Wellbutrinu SR. Keď sa cítite lepšie, Váš lekár Vám
môže poradiť, aby ste pokračovali v jeho užívaní, aby zabránil návratu
Vašej depresie.

Neprestaňte užívať Wellbutrin SR ani neznižujte Vašu dávku bez toho, že by
ste sa o tom najskôr porozprávali so svojím lekárom.

Niekedy majú tablety Wellbutrin SR nezvyčajnú vôňu. Je to normálne:
pokračujte v užívaní tabliet ako obvykle.

Ak užijete viac Wellbutrinu SR, ako máte
Ak užijete príliš veľa tabliet, môžete tým zvýšiť riziko vzniku záchvatov
(kŕčov). Môžu vzniknúť aj iné závažné účinky. Nečakajte a okamžite sa
opýtajte svojho lekára, čo máte robiť, alebo navštívte oddelenie
pohotovosti v najbližšej nemocnici.

Ak zabudnete užiť Wellbutrin SR
Ak vynecháte dávku, počkajte a užite Vašu ďalšiu tabletu v obvyklom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Wellbutrin SR môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.


Záchvaty (kŕče)

Približne 1 z 1000 ľudí užívajúcich maximálnu dávku Wellbutrinu SR je
vystavený riziku vzniku záchvatu (kŕču). Pravdepodobnosť, že k tomuto dôjde
je vyššia, ak užijete príliš veľa lieku, ak užívate niektoré lieky
v kombinácii s Wellbutrinom SR, alebo ak ste vystavený vyššiemu riziku
vzniku záchvatov (kŕčov) ako je obvyklé. Ak si kvôli tomuto robíte
starosti, porozprávajte sa so svojím lekárom.

Ak budete mať záchvat (kŕč) povedzte o tom svojmu lekárovi, keď záchvat
(kŕč) ustúpi. Neužite žiadne ďalšie tablety.


Alergické reakcie

Niektorí ľudia môžu dostať alergické reakcie na Wellbutrin SR. Tieto
zahŕňajú:
. červenú kožu alebo vyrážku (podobnú žihľavke), pľuzgiere alebo svrbivé
vyvýšeniny (pupence) na koži. Niektoré kožné vyrážky si môžu vyžadovať
nemocničnú liečbu, hlavne ak máte aj boľavé ústa alebo boľavé oči.
. nezvyčajné dýchanie sprevádzané piskotom alebo ťažkosti s dýchaním.
. opuchnuté očné viečka, pery alebo jazyk.
. bolesť svalov alebo kĺbov.
. Kolaps (mdloba) alebo strata vedomia.

Ak budete mať nejaké prejavy alergickej reakcie, okamžite sa obráťte na
svojho lekára. Neužite žiadne ďalšie tablety.

Alergické reakcie môžu trvať dlhý čas. Ak Vám lekár predpíše nejaký liek
proti alergickým reakciám, musíte sa postarať o to, aby ste dokončili celú
dobu liečby týmto liekom.

/Ďalšie vedľajšie účinky/

Ťažkosti so spánkom
Veľmi častým vedľajším účinkom u pacientov užívajúcich Wellbutrin SR sú
ťažkosti so zaspávaním. Ak zistíte, že máte ťažkosti so spánkom, snažte sa
Wellbutrin SR neužívať v čase, keď idete spať. Ak užívate dve tablety
Wellbutrinu SR, užite jednu skoro ráno a druhú neskoro popoludní. Medzi
jednotlivými tabletami zachovávajte 8- hodinový odstup.

Veľmi časté vedľajšie účinky: tieto môžu postihnúť viac ako jedného z 10
ľudí
. Bolesť hlavy.

Časté vedľajšie účinky: tieto môžu postihnúť jedného zo 100 ľudí
. Horúčka, závrat, svrbenie, potenie a kožná vyrážka, žihľavka.
. Chvenie, tras, bolesť na hrudníku.
. Pocit úzkosti alebo agitovanosti (nepokoja).
. Sucho v ústach, bolesť brucha alebo iné tráviace ťažkosti (pocit
nevoľnosti, vracanie, zápcha), zmeny vnímania chuti jedla, nechutenstvo
(anorexia).
. Zmena krvného tlaku, návaly tepla.
. Zvonenie v ušiach, poruchy videnia.

Menej časté vedľajšie účinky môžu postihnúť menej ako jedného zo 100 ľudí
. Slabosť, únava
. Pocit depresie
. Pocit zmätenosti.
. Ťažkosti s koncentráciou.
. Zvýšená srdcová frekvencia.
. Zníženie telesnej hmotnosti.

Zriedkavé vedľajšie účinky môžu postihnúť menej ako jedného z 1000 ľudí
. Záchvaty (kŕče).

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky môžu postihnúť menej ako jedného z 10 000
ľudí
. Búšenie srdca, mdloba.
. Zášklby, svalová stuhnutosť, ťažkosti s chôdzou alebo koordináciou
pohybu.
. Pocit nepokoja, podráždenosti, nepriateľstva, agresivity alebo paranoje,
pocit neskutočnosti alebo odcudzenia (/depersonalizácia/), vnímanie vecí
alebo viera vo veci, ktoré nie sú skutočné (/halucinácie/bludy/), zvláštne
sny, pocit mravčenia alebo zníženej citlivosti, strata pamäti.
. Zvýšenie pečeňových enzýmov, zožltnutie kože alebo očných bielkov
(/žltačka/), hepatitída (zápal pečene).
. Nekontrolované pohyby.
. Závažné alergické reakcie; výražka spojená s bolesťou kĺbov a svalov.
. Zmeny v hladinách cukru v krvi.
. Častejšie alebo menej častejšie močenie ako obvykle.

Samovražedné myšlienky a zhoršovanie depresie
Ak máte depresiu môžete mať niekedy sebapoškodzujúce alebo samovražedné
myšlienky.Tieto myšlienky môžu byť častejšie na začiatku užívania
antidepresív, dovtedy, kým tieto lieky začnú účinkovať, obvykle okolo dvoch
týždňov, ale niekedy aj dlhšie (pozri časť 2. Skôr ako užijete
Wellbutrin SR).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ WELLBUTRIN SR

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Wellbutrin SR po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Wellbutrin SR obsahuje

- Liečivo je bupropióniumchlorid. Každá tableta obsahuje 150 mg
bupropiónchloridu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, cysteín
hydrochlorid monohydrát, magnéziumstearát, obalová sústava Opadry biela
(album Opadry OY-7300 alebo Opadry YS-1-18202 white), karnaubský vosk

Ako vyzerá Wellbutrin SR a obsah balenia

PVC/Al dvojfóliový blister, papierová škatuľa, písomná informácia pre
používateľov.
Veľkosť balenia:
30 x 150 mg,
60 x 150 mg,
100 x 150 mg.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Wellbutrin SR
tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

150 mg bupropioni hydrochloridum v jednej tablete s predĺženým uvoľňovaním.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Wellbutrin SR je indikovaný na liečbu depresívnych ochorení. Po uspokojivej
odpovedi na liečbu je pokračovanie liečby Wellbutrinom SR účinné
v prevencii relapsu a v prevencii opakovania ďalších depresívnych epizód.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Nástup účinku Wellbutrinu SR bol pozorovaný už po 14 dňoch po začatí
liečby. Podobne ako pri ostatných antidepresívach, úplný antidepresívny
účinok Wellbutrinu SR nemusí byť zjavný ihneď, ale až po niekoľkých
týždňoch liečby.


Udržiavacia liečba

Pri liečbe depresie je všeobecne známe, že akútne epizódy depresie vyžadujú
6-mesačnú alebo dlhodobejšiu farmakologickú liečbu, ktorá sa udržiava aj po
reagovaní akútnej epizódy na liečbu. Dokázalo sa, že Wellbutrin SR (300
mg/deň) je účinný počas dlhodobej (až jednoročnej) liečby.


Použitie u dospelých


Tablety s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu sa majú prehltnúť v celku
a nemajú sa drviť ani žuvať, nakoľko to môže viesť k zvýšenému riziku
vedľajších účinkov, vrátane záchvatov.

Štúdie svedčia o tom, že expozícia bupropiónu môže byť zvýšená vtedy, keď
sa tablety s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu užívajú s jedlom (pozri časť
5.2. Farmakokinetické vlastnosti).

Maximálna jednotlivá dávka tabliet s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu je
200 mg.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu sa majú užívať dvakrát denne
a medzi dvoma po sebe nasledujúcimi dávkami má byť najmenej 8-hodinový
odstup.

Insomnia je veľmi častým nežiaducim účinkom, ktorý je často prechodný.
Výskyt insomnie je možné znížiť tak, že sa dávka nebude užívať pred spaním
(za predpokladu, že medzi dávkami je najmenej 8-hodinový odstup) alebo, ak
je to klinicky indikované, znížením dávky.


Počiatočná liečba


Počiatočná dávka tabliet s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu je 150 mg
podaných vo forme jednorazovej dennej dávky.

U pacientov, ktorí nedostatočne reagujú na dávku 150 mg/deň, môže byť
prospešné zvýšenie dávky na zvyčajnú cieľovú dávku pre dospelých, t.j. na
300 mg denne podávaných v dvoch denných dávkach po 150 mg.


Zvýšenie dávky nad 300 mg/deň


Zvýšenie dávky na maximálne 400 mg/deň, podávaných v dvoch denných dávkach
po 200 mg, sa môže zvážiť u pacientov, u ktorých nie je zjavné žiadne
klinické zlepšenie po niekoľkých týždňoch liečby dávkou 300 mg/deň.


Použitie u detí a u dospievajúcich


Wellbutrin SR sa nemá používať u detí alebo dospievajúcich mladších ako 18
rokov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Bezpečnosť a účinnosť Wellbutrinu SR u pacientov mladších ako 18 rokov nie
je stanovená.

Použitie u starších pacientov

U niektorých starších pacientov nemožno vylúčiť zvýšenú citlivosť na
bupropión a preto môže byť vyžadovaná znížená frekvencia dávkovania a/alebo
dávka (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).


Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek



Liečba pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má začať so zníženou
frekvenciou dávkovania a/alebo dávkou, keďže bupropión a jeho metabolity sa
môžu u takýchto pacientov akumulovať vo väčšom rozsahu ako zvyčajne (pozri
časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).





Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene


Wellbutrin SR má byť podávaný opatrne u pacientov s poruchou funkcie
pečene. U pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene sa má
uvažovať o znížení frekvencie dávkovania, pretože je u nich zvýšená
variabilita vo farmakokinetike (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).

Wellbutrin SR má byť zvlášť opatrne používaný u pacientov s ťažkou cirhózou
pečene. U týchto pacientov, dávka nesmie prekročiť 150 mg každý druhý deň
(pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).


4.3 Kontraindikácie


Wellbutrin SR je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
bupropión alebo na ktorúkoľvek zo zložiek tohto lieku.

Wellbutrin SR je kontraindikovaný u pacientov so záchvatovými ochoreniami.

Wellbutrin SR je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých dochádza k náhlemu
vysadeniu alkoholu alebo sedatív.

Wellbutrin SR sa nesmie podávať pacientom, ktorí sú súčasne liečení inými
liekmi obsahujúcimi bupropión, pretože incidencia záchvatov je závislá od
dávky.

Wellbutrin SR je kontraindikovaný u pacientov s bulímiou alebo anorexiou
nervosa, diagnostikovanou v súčasnosti alebo v minulosti, pretože po podaní
bupropiónu bola v tejto skupine pacientov pozorovaná vyššia incidencia
záchvatov.

Súčasné podávanie Wellbutrinu SR a inhibítorov monoaminoxidázy (IMAO) je
kontraindikované. Medzi vysadením ireverzibilných IMAO a začiatkom liečby
Wellbutrinom SR má uplynúť aspoň 14 dní.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Záchvaty
Odporúčaná dávka Wellbutrinu SR nemá byť prekročená, pretože bupropión je
spojený s rizikom vzniku záchvatu závislého od dávky. Pri podávaní tabliet
s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu v dávkach do 400 mg/deň je incidencia
záchvatov približne 0,1 % (1/1000).

Zdá sa, že riziko vzniku záchvatov pri užívaní Wellbutrinu SR je úzko
spojené s prítomnosťou predispozičných rizikových faktorov. Wellbutrin SR
sa má preto pacientom s jedným alebo viacerými predispozičnými stavmi
k zníženému záchvatovému prahu podávať s nadmernou opatrnosťou. K nim
patrí:
-úraz hlavy v anamnéze,
-tumor centrálneho nervového systému,
-záchvaty v anamnéze,
-súčasné podávanie iných liečiv, o ktorých je známe, že znižujú záchvatový
prah.

Pri klinických situáciách spojených so zvýšeným rizikom záchvatov je nutná
opatrnosť. Patria sem: nadmerné užívanie alkoholu alebo sedatív (pozri časť
4.3 Kontraindikácie), diabetes liečený hypoglykemikami alebo inzulínom a
používanie stimulancií alebo anorektík.

Wellbutrin SR sa musí vysadiť a nesmie sa odporúčať u pacientov, u ktorých
sa počas liečby vyskytne záchvat.

Reakcie z precitlivenosti
Ak u pacientov dôjde počas liečby k reakciám z precitlivenosti (pozri časť
4.8 Nežiaduce účinky), Wellbutrin SR má byť okamžite vysadený. Lekári si
majú byť vedomí toho, že príznaky môžu pretrvávať aj po vysadení
Wellbutrinu SR, preto musia zabezpečiť náležité klinické sledovanie.

Porucha funkcie pečene
Bupropión sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni na aktívne
metabolity, ktoré sú ďalej metabolizované. U pacientov s miernou až stredne
ťažkou cirhózou pečene sa nepozorovali žiadne významné rozdiely vo
farmakokinetike bupropiónu pri porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, ale
plazmatické hladiny bupropiónu vykazovali vyššiu variabilitu medzi
jednotlivými pacientmi. Preto sa má Wellbutrin SR opatrne podávať pacientom
s poruchou funkcie pečene a u pacientov s miernou až stredne ťažkou
cirhózou pečene sa má uvažovať o znížení frekvencie dávkovania (pozri časť
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania, 5.2. Farmakokinetické vlastnosti).

Wellbutrin SR má byť zvlášť opatrne podávaný pacientom s ťažkou cirhózou
pečene. U týchto pacientov je požadované zníženie frekvencie dávkovania,
keďže maximálne plazmatické hladiny bupropiónu sú značne zvýšené a
akumulácia sa vyskytuje pravdepodobne u týchto pacientov vo väčšom rozsahu
ako zvyčajne (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania, 5.2.
Farmakokinetické vlastnosti).

Všetci pacienti s poruchou funkcie pečene musia byť prísne monitorovaní pre
možné nežiaduce účinky (napr. insomnia, sucho v ústach, záchvaty), ktoré
môžu signalizovať vysoké hladiny liečiva alebo jeho metabolitov.

Porucha funkcie obličiek a starší pacienti

Bupropión sa v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni na aktívne
metabolity, ktoré sú ďalej metabolizované a vylučované obličkami. U
pacientov s poruchou funkcie obličiek je preto potrebné začať liečbu
s nižšou frekvenciou dávkovania a/alebo nižšími dávkami, keďže bupropión a
jeho metabolity sa môžu u takýchto pacientov akumulovať vo väčšom rozsahu
ako zvyčajne (pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Pacienti musia
byť prísne monitorovaní pre možné nežiaduce účinky (napr. insomnia, sucho v
ústach, záchvaty), ktoré môžu signalizovať vysoké hladiny liečiva alebo
jeho metabolitov.

Klinická skúsenosť s bupropiónom neukázala žiadne rozdiely v tolerancii
medzi staršími a inými dospelými pacientmi. Avšak väčšia senzitivita
na bupropión u starších jedincov sa nedá vylúčiť, preto môže byť potrebná
znížená frekvencia dávkovania a/alebo dávka (pozri časť 5.2.
Farmakokinetické vlastnosti).

Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov

Liečba antidepresívami je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok a samovražedného správania u detí a dospievajúcich s depresívnou
poruchou a inými psychiatrickými poruchami.

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodením a samovraždou (udalosti spojené so samovraždou)
Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie.
Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých
týždňoch liečby, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým
nenastane zlepšenie.
Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.
Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi
samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú väčšie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť
starostlivo sledovaní počas liečby.

Meta-analýza placebom-kontrolovaných klinických skúšaní antidepresívnych
liekov u dospelých pacientov so psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené
riziko samovražedného správania pri užívaní antidepresív v porovnaní s
placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.

Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné
hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať.

Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovania
výskytu klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo myšlienok
a neobyčajných zmien v správaní a vyhľadať lekársku pomoc hneď, ako sa
tieto príznaky objavia.

Je potrebné si uvedomiť, že nástup niektorých neuropsychiatrických
symptómov, môže súvisieť buď so základným stavom ochorenia, alebo
s užívaním lieku (pozri nižšie uvedené Neuropsychiatrické symptómy
zahŕňajúce mániu a bipolárnu poruchu a časť 4.8 Nežiaduce účinky).

U pacientov, u ktorých dôjde ku klinickému zhoršeniu (vrátane vzniku nových
symptómov) a/alebo k vzniku samovražedných predstáv/správania, sa má zvážiť
zmena režimu liečby, vrátane možného vysadenia lieku, hlavne ak sú tieto
príznaky ťažké, vzniknú náhle, alebo ak neboli súčasťou prejavujúcich sa
symptómov pacienta.

Neuropsychiatrické symptómy zahŕňajúce mániu a bipolárnu poruchu
Bol hlásený výskyt neuropsychiatrických symptómov (pozri časť 4.8.
Nežiaduce účinky). Pozorované boli hlavne psychotické symptómy a symptómy
mánie, predovšetkým u pacientov so psychiatrickým ochorením v anamnéze.
Depresívna epizóda môže byť okrem toho počiatočným prejavom bipolárnej
poruchy. Všeobecne sa vie (aj keď to nie je preukázané v kontrolovaných
štúdiách), že liečba takejto epizódy samotným antidepresívom môže zvýšiť
pravdepodobnosť vyvolania zmiešanej/manickej epizódy u pacienta vystavenému
riziku bipolárnej poruchy. Obmedzené klinické údaje o použití bupropiónu
v kombinácii so stabilizátormi nálady u pacientov s bipolárnou poruchou
v anamnéze poukazujú na nízku mieru prepnutia do mánie. Pred začatím liečby
antidepresívom majú byť pacienti náležite vyšetrení, aby sa zistilo, či sa
u nich vyskytuje riziko bipolárnej poruchy; takéto vyšetrenie môže zahŕňať
detailné údaje z psychiatrickej anamnézy, vrátane rodinnej anamnézy ohľadom
výskytu samovrážd, bipolárnej poruchy a depresie.

Kardiovaskulárne ochorenie
Existujú obmedzené klinické skúsenosti s použitím bupropiónu na liečbu
depresie u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením. Pri používaní
bupropiónu u týchto pacientov je potrebná opatrnosť. Bupropión však bol
zvyčajne dobre tolerovaný v štúdiách odvykania od fajčenia u pacientov
s ischemickým kardiovaskulárnym ochorením (pozri časť 5.1. Farmakodynamické
vlastnosti, Klinická farmakológia a Klinické štúdie).

Krvný tlak
V štúdii u nedepresívnych jedincov (zahŕňajúcej fajčiarov aj nefajčiarov)
s neliečenou hypertenziou 1. stupňa nemal bupropión štatisticky významný
vplyv na krvný tlak. Boli však obdržané spontánne hlásenia o zvýšení
krvného tlaku (niekedy závažnom) (pozri 4.8. Nežiaduce účinky) a súčasné
používanie bupropiónu s nikotínovým transdermálnym systémom môže viesť
k zvýšeniu krvného tlaku (pozri časť 4.5. Liekové a iné interakcie).

4.5 Liekové a iné interakcie

Bupropión je metabolizovaný na svoj hlavný aktívny metabolit
hydroxybupropión hlavne prostredníctvom cytochrómu P450 IIB6 (CYP2B6)
(pozri časť 5.2. Farmakokinetické vlastnosti). Pri súčasnom podávaní
Wellbutrinu SR a liečiv, ktoré ovplyvňujú izoenzým CYP2B6 (napr.
orfenadrín, cyklofosfamid, ifosfamid, tiklopidín, klopidogrel) je nutná
opatrnosť.

Aj keď bupropión nie je metabolizovaný izoenzýmom CYP2B6, štúdie s ľudským
P450 /in vitro/ ukázali, že bupropión a hydroxybupropión sú inhibítormi
CYP2D6. Vo farmakokinetickej štúdii na ľuďoch podávanie bupropiónu zvýšilo
plazmatické hladiny dezipramínu. Tento účinok bol prítomný najmenej 7 dní
po poslednej dávke bupropiónu. Súčasné podávanie liečiv metabolizovaných
prevažne týmto izoenzýmom (ako napr. niektoré betablokátory, antiarytmiká,
selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu, tricyklické
antidepresíva, antipsychotiká) je potrebné začať dávkou na spodnej hranici
ich dávkovacieho rozsahu. Ak je Wellbutrin SR pridaný do liečebnej schémy
pacienta, ktorý už užíva liečivo metabolizované CYP2D6, má sa zvážiť
zníženie dávky pôvodného lieku, hlavne ak ide o liečivá s úzkym
terapeutickým indexom (pozri časť 5.2. Farmakokinetické vlastnosti).

Aj keď citalopram nie je primárne metabolizovaný prostredníctvom CYP2D6,
v jednej štúdii bupropión zvýšil Cmax citalopramu o 30 % a AUC citalopramu
o 40 %.

Vzhľadom k tomu, že bupropión je v rozsiahlej miere metabolizovaný, jeho
klinickú účinnosť môže ovplyvniť súčasné podávanie liečiv, o ktorých je
známe, že indukujú metabolizmus iných liečiv (napr. karbamazepín,
fenobarbital, fenytoín, ritonavir, efavirenz) alebo ho naopak inhibujú.

V skupine štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa preukázalo, že ritonavir (v
dávke 100 mg dvakrát denne alebo 600 mg dvakrát denne) alebo ritonavir
100 mg plus 400 mg lopinaviru (liek Kaletra) dvakrát denne znížili
expozíciu bupropiónu a jeho hlavných metabolitov v závislosti na dávke
o približne 20 % a 80 % v uvedenom poradí. Podobne, efavirenz 600 mg raz
denne po dobu dvoch týždňov znížil expozíciu bupropiónu o približne 55 %.
Tento účinok ritonaviru/Kaletra a efavirenzu sa predpokladá ako dôsledok
indukcie metabolizmu bupropiónu. Pacienti užívajúci niektorý z týchto
liekov s bupropiónom môžu potrebovať zvýšiť dávku bupropiónu, ale maximálna
odporúčaná dávka sa nesmie prekročiť.

Aj keď klinické údaje neodhalili farmakokinetickú interakciu medzi
bupropiónom a alkoholom, u pacientov, ktorí počas liečby bupropiónom pili
alkohol, boli hlásené zriedkavé prípady neuropsychiatrických nežiaducich
účinkov alebo znížená tolerancia alkoholu. Konzumácia alkoholu počas liečby
bupropiónom sa musí minimalizovať alebo prerušiť.

Obmedzené klinické údaje poukazujú na vyššiu incidenciu
neuropsychiatrických nežiaducich účinkov u pacientov užívajúcich bupropión
súčasne s levodopou alebo amantadínom. Pri podávaní Wellbutrinu SR
pacientom užívajúcim levodopu alebo amantadín je potrebná opatrnosť.

Viacnásobné perorálne dávky bupropiónu nemali štatisticky významný vplyv na
farmakokinetiku jednotlivej dávky lamotrigínu u 12 osôb a spôsobili len
mierne zvýšenie AUC glukurovaného lamotrigínu.

Štúdie svedčia o tom, že expozícia bupropiónu može byť zvýšená vtedy, keď
sa tablety s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu užívajú s jedlom (pozri časť
5.2. Farmakokinetické vlastnosti).

Súčasné používanie Wellbutrinu SR a nikotínového transdermálneho systému
(NTS) môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku.

4.6 Gravidita a laktácia

Fertilita
Štúdia týkajúca sa fertility potkanov neodhalila žiadnu poruchu fertility.

Gravidita
Bezpečnosť užívania Wellbutrinu SR počas gravidity nebola u žien stanovená.

O podávaní Wellbutrinu SR počas gravidity sa má uvažovať len vtedy, ak
očakávané prínosy pre matku prevyšujú možné riziká.

V retrospektívnej štúdii využívajúcej databázu riadenej starostlivosti
(n = 7005 detí) sa nezistil vyšší podiel vrodených chýb (2,3 %) alebo
kardiovaskulárnych defektov (1,1 %) spojených s expozíciou bupropiónu
v prvom trimestri (n=1213) oproti používaniu iných antidepresív v prvom
trimestri (n = 4743 detí; 2,3 % pre vrodené chyby a 1,1 % pre
kardiovaskulárne defekty) alebo používaniu bupropiónu po prvom trimestri
(n = 1049 detí; 2,2 % pre vrodené chyby a 1,0 % pre kardiovaskulárne
defekty.

Vyhodnotenie experimentálnych štúdií na zvieratách nepreukázalo priame
alebo nepriame škodlivé účinky na vývoj embrya alebo plodu, priebeh
gravidity a perinatálny a postnatálny vývoj.

Laktácia
Bupropión a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka, preto sa má
matkám odporučiť, aby počas užívania Wellbutrinu SR nedojčili.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Podobne ako ostatné lieky ovplyvňujúce CNS aj bupropión môže ovplyvniť
schopnosť vykonávať úlohy, ktoré vyžadujú úsudok alebo motorické a
kognitívne zručnosti. Pacienti majú preto pred vedením vozidla alebo
obsluhou stroja dostatočne zvážiť, či Wellbutrin SR neovplyvní nepriaznivo
ich výkonnosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nižšie uvedený zoznam poskytuje informácie o nežiaducich účinkoch
stanovených na základe klinických skúseností. Sú rozdelené podľa triedy
orgánových systémov.

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa kategórií frekvencie stanovených podľa
nasledujúceho pravidla: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10);
menej časté (? 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000);
veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

|Poruchy |Časté: |Reakcie z precitlivenosti ako je |
|imunitného | |urtikária |
|systému* | | |
| |Veľmi zriedkavé: |Závažnejšie reakcie |
| | |z precitlivenosti zahŕňajúce |
| | |angioedém, dyspnoe/bronchospazmus |
| | |a anafylaktický šok |
| | |Artralgia, myalgia a horúčka boli |
| | |taktiež hlásené v súvislosti |
| | |s vyrážkou a inými príznakmi |
| | |svedčiacimi o oneskorenej |
| | |precitlivenosti. Tieto príznaky |
| | |môžu pripomínať sérovú chorobu. |
| | | |
|Poruchy |Časté: |Anorexia |
|metabolizmu | | |
|a výživy | | |
| |Menej časté: |Zníženie telesnej hmotnosti |
| |Veľmi zriedkavé: |Zmeny v hladinách cukru v krvi |
| |
|Psychické poruchy|Veľmi časté: |Insomnia |
| |Časté: |Agitovanosť, úzkosť |
| |Menej časté: |Depresia, zmätenosť |
| |Veľmi zriedkavé: |Agresivita, nepriateľstvo, |
| | |podráždenosť, nepokoj, halucinácie,|
| | |abnormálne sny, depersonalizácia, |
| | |bludy, paranoidné predstavy |
| |Neznáme: |Suicidiálne myšlienky a suicidiálne|
| | |správanie* |
| |
|Poruchy nervového|Veľmi časté: |Bolesť hlavy |
|systému | | |
| |Časté: |Tremor, závrat, poruchy vnímania |
| | |chuti |
| |Menej časté: |Porucha koncentrácie |
| |Zriedkavé: |Záchvaty (pozri časť 4.4 Osobitné |
| | |upozornenia a opatrenia pri |
| | |používaní) |
| |Veľmi zriedkavé: |Dystónia, ataxia, parkinsonizmus, |
| | |porucha koordinácie, porucha |
| | |pamäti, parestézia, synkopa |
| |
|Poruchy oka |Časté: |Poruchy videnia |
| |
|Poruchy ucha |Časté: |Tinnitus |
|a labyrintu | | |
| |
|Poruchy srdca |Menej časté: |Tachykardia |
|a srdcovej | | |
|činnosti | | |
| |Veľmi zriedkavé: |Palpitácie |
| |
|Poruchy ciev |Časté: |Zvýšenie krvného tlaku (niekedy |
| | |závažné), návaly horúčavy |
| |Veľmi zriedkavé: |Vazodilatácia, posturálna |
| | |hypotenzia |
| |
|Poruchy |Veľmi časté: |Sucho v ústach, tráviace ťažkosti |
|gastrointestináln| |zahŕňajúce nauzeu a dávenie |
|eho traktu | | |
| |Časté: |Bolesť brucha, zápcha |
| |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé: |Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov,|
|a žlčových ciest | |žltačka, hepatitída |
| |
|Poruchy kože |Časté: |Vyrážka, pruritus, potenie |
|a podkožného | | |
|tkaniva* | | |
| |Veľmi zriedkavé: |Multiformný erytém, |
| | |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| |
|Poruchy kostrovej|Veľmi zriedkavé: |Zášklby |
|a svalovej | | |
|sústavy a | | |
|spojivového | | |
|tkaniva | | |
| |
|Poruchy obličiek |Veľmi zriedkavé: |Časté močenie a/alebo retencia moču|
|a močových ciest | | |
| |
|Celkové poruchy |Časté: |Horúčka, bolesť na hrudníku, |
|a reakcie | |asténia |
|v mieste podania | | |

*Pozri taktiež „Poruchy kože a podkožného tkaniva“ a „Poruchy imunitného
systému“

*Prípady suicidálnych myšlienok a suicidálneho správania boli hlásené
počas liečby alebo skoro po ukončení liečby bupropiónom (pozri časť 4.4).


4.9 Predávkovanie

Symptómy a príznaky
Okrem prejavov uvedených v nežiaducich účinkoch došlo pri predávkovaní k
príznakom zahŕňajúcim ospalosť, stratu vedomia a zmeny EKG ako sú poruchy
vedenia vzruchu (vrátane predĺženia QRS komplexu) alebo arytmie.

Bolo hlásené akútne požitie dávok bupropiónu prevyšujúcich desaťnásobok
maximálnej terapeutickej dávky.

Liečba
V prípade predávkovania sa odporúča hospitalizácia. Musí sa sledovať EKG
a životné funkcie. Zabezpečte voľné dýchacie cesty, oxygenáciu a
ventiláciu. Odporúča sa použiť aktívne uhlie. Pre bupropión nie je známe
žiadne špecifické antidotum.. Ďalší postup má byť na základe klinickej
indikácie alebo v prípade dostupnosti, na základe odporúčaní národného
toxikologického centra.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antidepresíva. ATC: N06AX12.

/Mechanimus účinku/
Bupropión je selektívny inhibítor spätného vychytávania katecholamínov
(noradrenalínu a dopamínu) s minimálnym účinkom na reabsorpciu indolamínov
(sérotonín) a neinhibuje monoaminooxidázu. Aj keď mechanizmus účinku
bupropiónu, ako aj ďalších antidepresív, nie je známy, predpokladá sa, že
tento účinok je sprostredkovaný noradrenergnými a/alebo dopamínergnými
mechanizmami.

/Klinická farmakológia/

V štúdii u zdravých dobrovoľníkov sa v porovnaní s placebom nepozoroval
žiadny klinicky významný účinok tabliet s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu
(450 mg/deň) na QTcF interval po 14 dňoch podávania dávky do dosiahnutia
rovnovážneho stavu.

/Klinické štúdie/

Tablety s predĺženým uvoľňovaním (SR) bupropiónu sú biologicky rovnocenné
tabletám s okamžitým uvoľňovaním (IR) bupropiónu v rovnovážnom stave.
Účinnosť bupropiónu SR v liečbe depresie bola preukázaná v dvoch 8-
týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách u dospelých pacientov
liečených ambulantne. V prvej štúdii s fixnou dávkou bol bupropión SR
v dávkach 150 mg/deň a 300 mg/deň lepší ako placebo v celkovom skóre HAM-D,
v CGI skóre závažnosti a v CGI skóre zlepšenia. V druhej štúdii
s flexibilnou dávkou bol bupropión SR v dávke 50 až 150 mg podávanej
jedenkrát denne lepší ako placebo v celkovom skóre HAM-D, v skóre MADRS,
v CGI skóre závažnosti a zlepšenia a bupropión SR v dávke 50 až 150 mg
podávanej dvakrát denne sa priblížil k štatisticky významnej odlišnosti od
placeba vo všetkých štyroch škálach depresie.

U bupropiónu SR sa taktiež preukázala antidepresívna účinnosť porovnateľná
so SSRI – sertralínom, fluoxetínom a paroxetínom, v kontrolovaných štúdiách
u pacientov liečených ambulantne po dobu trvania 16 týždňov. Prvá štúdia
bola 16-týždňová, kontrolovaná štúdia u dospelých pacientov liečených
ambulantne porovnávajúca bupropión SR v dávke 150 až 300 mg/deň so
sertralínom v dávke 50 až 200 mg/deň. Po tejto štúdii nasledovali dve
placebom-kontrolované, 8-týždňové štúdie porovnávajúce bupropión SR (150 až
400 mg/deň) a sertralín (50 až 200 mg/deň) u dospelých pacientov liečených
ambulantne; dve placebom-kontrolované, 8-týždňové štúdie porovnávajúce
bupropión SR (150 až 400 mg/deň) a fluoxetín (20 až 60 mg/deň) u dospelých
pacientov liečených ambulantne; a jedna 6-týždňová, kontrolovaná štúdia
porovnávajúca bupropión (100 až 300 mg/deň) a paroxetín (10 až 40 mg/deň)
u starších pacientov liečených ambulantne. Vo všetkých štúdiách mali
bupropión SR a SSRI porovnateľnú účinnosť v liečbe depresie meranú celkovým
skóre HAM-D, CGI skóre zlepšenia a závažnosti. Výskyt sexuálnej dysfunkcie
(podľa kritérií DSM-IV a hodnotenej prostredníctvom pohovorov vedených
skúšajúcim) bol významne vyšší u SSRI - fluoxetínu a sertralínu, ako u
bupropiónu. Bupropión sa okrem toho spájal s nižším výskytom sedácie vo
všetkých štúdiách s SSRI.

Účinnosť tabliet s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu v prevencii relapsu
depresie bola potvrdená v dlhodobých (52-týždňových) štúdiách prevencie
relapsu u dospelých pacientov liečených ambulantne. Pacienti, ktorí
reagovali na 8-týždňovú, otvorenú liečbu tabletami s predĺženým uvoľňovaním
bupropiónu v dávke 300 mg/deň, boli randomizovaní na rovnakú dávku
bupropiónu s predĺženým uvoľňovaním alebo na placebo. Pacienti pokračujúci
v liečbe tabletami bupropiónu s predlženým uvoľňovaním mali významne nižšiu
mieru relapsu v nasledujúcich 44 týždňoch v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo. Bupropión bol počas dlhodobej liečby dobre tolerovaný,
bez klinicky významných zmien od východiskového stavu životných funkcií
a so stredne významným priemerným znížením telesnej hmotnosti, ktoré
narastalo s narastajúcou počiatočnou telesnou hmotnosťou.

V štúdii ZYB40014 mali jedinci najmenej jeden z nasledujúcich stavov buď
s kontrolovanou hypertenziou, alebo bez nej: infarkt myokardu v anamnéze,
intervenčný zákrok na srdci v anamnéze, stabilná angína pectoris, ochorenie
periférnych ciev alebo kongestívne srdcové zlyhanie I. alebo II. stupňa. Aj
keď títo pacienti boli starší, menej zdraví a fajčili cigarety dlhšiu dobu,
účinnosť bupropiónu SR u týchto zdravotne oslabených pacientov bola zväčša
porovnateľná s účinnosťou pozorovanou v skorších štúdiách s bupropiónom SR
vo všeobecnej populácii fajčiarov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní tabliet s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu zdravým
dobrovoľníkom sú maximálne plazmatické koncentrácie bupropiónu dosiahnuté
v priebehu 3 hodín.

Tri štúdie svedčia o tom, že expozícia bupropiónu môže byť zvýšená vtedy,
keď sa tablety s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu užívajú s jedlom. Keď sa
užívali po jedle, maximálna plazmatická koncentrácia bupropiónu (Cmax) sa
v troch štúdiách zvýšila o 11 %, 16 % a 35 %. Celková expozícia bupropiónu
(AUC) sa v troch štúdiách zvýšila o 17 %, 17 % a 19 % (pozri časť 4.5.
Liekové a iné interakcie).

Po dlhodobom podávaní 150 až 300 mg denne sa bupropión a jeho metabolity
vyznačujú lineárnou kinetikou.

/Distribúcia/
Bupropión je v rozsiahlej miere distribuovaný so zdanlivým distribučným
objemom v hodnote približne 2000 l. Bupropión a hydroxybupropión sa mierne
viažu na plazmatické proteíny (bupropión z 84 % a hydroxybupropión zo 77
%). Miera väzby treohydrobupropiónu na plazmatické proteíny je v porovnaní
s bupropiónom asi polovičná.


/Metabolizmus/

Bupropión je u ľudí metabolizovaný v rozsiahlej miere. V plazme boli
identifikované tri farmakologicky aktívne metabolity: hydroxybupropión a
dva aminoalkoholové izoméry - treohydrobupropión a erytrohydrobupropión.
Tieto môžu mať klinický význam, pretože ich plazmatické koncentrácie sú
rovnako vysoké alebo vyššie ako plazmatické koncentrácie bupropiónu. Po
jednorazovej dávke Wellbutrinu SR sa nepodarilo stanoviť
erytrohydrobupropión v plazme. Aktívne metabolity sú ďalej metabolizované
na inaktívne metabolity a vylučované močom.

/In vitro/ štúdie svedčia o tom, že bupropión je metabolizovaný na svoj
hlavný aktívny metabolit hydroxybupropión primárne prostredníctvom CYP2B6,
zatiaľ čo cytochrómy P450 sa nezúčastňujú pri tvorbe treohydrobupropiónu
(pozri 4.5. Liekové a iné interakcie).

Bupropión a hydroxybupropión sú relatívne slabými kompetitívnymi
inhibítormi izoenzýmu CYP2D6, pričom /in vitro/ hodnota Ki je u bupropiónu 21
a u hydroxybupropiónu je 13,3 mikromólov. U ľudských dobrovoľníkov, o
ktorých bolo známe, že u nich dochádza k rozsiahlej metabolizácii
prostredníctvom izoenzýmu CYP2D6, bolo výsledkom súčasného podávania
bupropiónu a dezipramínu 2-násobné zvýšenie Cmax dezipramínu a 5-násobné
zvýšenie AUC dezipramínu. Tento účinok bol prítomný najmenej 7 dní po
poslednej dávke bupropiónu. Bupropión nie je metabolizovaný prostredníctvom
CYP2D6, preto sa nepredpokladá, že by dezipramín ovplyvnil farmakokinetiku
bupropiónu. Pri podávaní Wellbutrinu SR so substrátmi izoenzýmu CYP2D6 je
nutná opatrnosť (pozri časť 4.5. Liekové a iné interakcie).

Ukázalo sa, že pri subchronickom podávaní u zvierat bupropión indukoval
vlastný metabolizmus. U ľudí nie sú žiadne dôkazy o enzýmovej indukcii
bupropiónu alebo hydroxybupropiónu u dobrovoľníkov alebo pacientov
užívajúcich odporúčané dávky bupropiónu počas 10 až 45 dní.

Maximálne plazmatické koncentrácie hydroxybupropiónu sú približne 10-
násobne vyššie ako maximálna koncentrácia pôvodného liečiva v rovnovážnom
stave. Čas do dosiahnutia maximálnych koncentrácií erytrohydrobupropiónu a
treohydrobupropiónu je podobný ako u hydroxybupropiónu.

V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi , ritonavir v dávke 100 dvakrát denne
znížil AUC bupropiónu o 22 % a Cmax bupropiónu o 21 %. AUC metabolitov
bupropiónu sa znížila o 0 % a Cmax o 44 %. V druhej štúdii so zdravými
dobrovoľníkmi, ritonavir v dávke 600 mg dvakrát denne znížil AUC bupropiónu
o 66% a Cmax o 62 %. AUC a metabolitov bupropiónu sa znížila o 42 % a
Cmax o 78 %.

V inej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi znížil liek Kaletra (lopinavir
400 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denne) AUC a Cmax bupropiónu o 57 %. AUC
hydroxybupropiónu sa znížila o 50 % a Cmax o 31 %.

Maximálne plazmatické koncentrácie hydroxybupropiónu a treohydrobupropiónu
sa dosiahnu približne po 6 hodinách po podaní jednorazovej dávky
Wellbutrinu SR.


/Eliminácia/

Po perorálnom podaní 200 mg 14C- bupropiónu u ľudí bolo 87 % izotopom
označenej látky zachytené v moči a 10 % v stolici. Frakcia dávky bupropiónu
vylúčená v nezmenenej forme bola iba 0,5 %, čo je výsledok zodpovedajúci
rozsiahlemu metabolizmu bupropiónu. Z tejto dávky 14C bolo v moči vo forme
aktívnych metabolitov zistených menej ako 10 %.

Stredná hodnota klírensu po perorálnom podaní bupropiónu je približne 200
l/hod
a stredná hodnota eliminačného polčasu bupropiónu je približne 20 hodín.

Eliminačný polčas hydroxybupropiónu je približne 20 hodín a plocha
plazmatickej koncentrácie lieku verzus časová krivka (AUC) v rovnovážnom
stave je približne 17-násobkom plochy bupropiónu. Eliminačné polčasy
treohydrobupropiónu (37 hodín) a erytrohydrobupropiónu (33 hodín) sú dlhšie
ako u bupropiónu a hodnoty AUC v rovnovážnom stave sú u treohydrobupropiónu
o 8-krát a u erytrohydrobupropiónu o 1,6-krát vyššie ako u bupropiónu.
Rovnovážny stav bupropiónu a jeho metabolitov sa dosiahne v priebehu 8 dní.


/Osobitné skupiny pacientov/



/Starší pacienti/


Farmakokinetické štúdie u starších pacientov ukázali rozdielne výsledky.
Štúdia jednorazovej dávky ukázala, že farmakokinetika bupropiónu a jeho
metabolitov u starších sa neodlišuje od farmakokinetiky u mladších
dospelých. Iná farmakokinetická štúdia s jednorazovou a opakovanou dávkou
poukázala na to, že akumulácia bupropiónu a jeho metabolitov sa môže u
starších jedincov vyskytnúť v rozsiahlejšej miere. Klinická skúsenosť
neidentifikovala rozdiely v tolerancii medzi staršími a mladšími pacientmi,
ale väčšia senzitivita u starších sa nedá vylúčiť.


/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/


Eliminácia bupropiónu a jeho hlavných metabolitov môže byť znížená
zhoršenou funkciou obličiek (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní). Expozícia bupropiónu a/alebo jeho metabolitov
bola zvýšená u pacientov s konečným štádiom zlyhania obličiek alebo
so stredne ťažkou až závažne zhoršenou funkciou obličiek.


/Pacienti s poruchou funkcie pečene/


Farmakokinetika bupropiónu a jeho aktívnych metabolitov nebola štatisticky
významne odlišná u pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, hoci viac variability sa pozorovalo
medzi jednotlivými pacientmi. U pacientov s ťažkou cirhózou pečene boli
značne zvýšené hodnoty Cmax (stredný rozdiel približne o 70 %) a AUC (3-
násobne) bupropiónu a boli variabilnejšie, keď sa porovnali s hodnotami u
zdravých dobrovoľníkov; polčas bol taktiež dlhší (približne o 40 %). U
metabolitov boli stredné hodnoty Cmax nižšie (približne o 30 až 70 %),
stredné hodnoty AUC mali tendenciu byť vyššie (približne o 30 až 50 %),
stredné hodnoty T max boli oneskorené (približne o 20 h), stredné hodnoty
polčasu rozpadu boli dlhšie (približne o 2- až 4-násobne) ako u zdravých
dobrovoľníkov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie onkogenicity na myšiach a potkanoch nepotvrdili karcinogenitu u
týchto druhov. V štúdiách
sú pozorované zmeny pečene, ale /vitro/ odrážajú aktivitu induktora
hepatálnych enzýmov. V klinických dávkach u človeka nie je evidovaná žiadna
enzýmová indukcia, čo poukazuje na to, že hepatálne nálezy u laboratórnych
zvierat majú iba limitovaný význam v hodnotení rizika
amfebutamoniumchloridu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/
Cellulosum microcristallinum
Hypromellosum
Cysteini hydrochloridum monohydricum
Magnesii stearas

/Obal tablety/
Album Opadry (OY-7300)
Opadry (YS-1-18202-A White)
Cera carnauba

6.2 Inkompatibility

Nebola hlásená žiadna.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 (C.

5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al dvojfóliový blister, papierová škatuľa, písomná informácia pre
používateľov.
Veľkosť balenia:
30 x 150 mg,
60 x 150 mg,
100 x 150 mg.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

30/0309/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

31.10.2000

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2009