C01555, Vimovo 500 mg/20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, tbl mod 60x500 mg/20 mg (liek.HDPE), ATC: M01AE52

Detail:

Vimovo 500 mg/20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním tbl mod 60x500 mg/20 mg (liek.HDPE)

Názov lieku:

Vimovo 500 mg/20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

Doplnok názvu:

tbl mod 60x500 mg/20 mg (liek.HDPE)

Písomná informácia:

Písomná informácia pre použivateľov

[X] Zatvoriť

Písomná informácia pre používateľov

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

VIMOVO® 500 mg/20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

naproxén a ezomeprazol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je VIMOVO a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete VIMOVO
3. Ako užívať VIMOVO
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať VIMOVO
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE VIMOVO A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je VIMOVO
VIMOVO obsahuje dve rôzne liečivá nazývané naproxén a ezomeprazol. Každé z
nich pôsobí odlišným spôsobom.
. Naproxén patrí do skupiny liekov nazývanej „nesteroidové protizápalové
lieky” (NSAIDs). Zmierňuje bolesť a zápal.
. Ezomeprazol patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú „inhibítory
protónovej pumpy”. Znižuje množstvo kyseliny v žalúdku.

Ezomeprazol pomáha znižovať riziko vzniku vredov a žalúdkových ťažkostí u
pacientov, ktorí potrebujú užívať NSAIDs.

Na čo sa VIMOVO používa
VIMOVO sa používa na zmiernenie príznakov:
. osteoartritídy (zápalové ochorenie kĺbov alebo kostí),
. reumatoidnej artritídy (chronické zápalové ochorenie, ktoré postihuje
predovšetkým kĺby, svaly, šľachy, ale niekedy aj iné orgány a systémy
predovšetkým pľúca, cievy, srdce, oči či nervový systém),
. ankylozujúcej spondylitídy (chronického ochorenia medzistavcových
kĺbov a väzov /chrbtice/).

VIMOVO pomáha tlmiť bolesť, začervenanie a pocit tepla (zápal).

Tento liek budete dostávať, ak sa neuvažuje o nižšej dávke NSAIDs na úľavu
Vašej bolesti a ak Vám hrozí riziko vzniku žalúdočného vredu alebo vredu v
prvej časti tenkého čreva (dvanástnika), keď užívate NSAIDs.

2. SKÔR AKO UŽIJETE VIMOVO

Neužívajte VIMOVO:
. keď ste alergický (precitlivený) na naproxén,
. keď ste alergický na ezomeprazol alebo iné lieky patriace do skupiny
inhibítorov protónovej pumpy,
. keď ste alergický na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku VIMOVO
(uvedených v časti 6: Ďalšie informácie),
. keď užívate liek nazývaný „atazanavir” alebo „nelfinavir” (používané v
liečbe HIV infekcie),
. keď Vám kyselina acetylsalicylová (napr. aspirín), naproxén alebo iné
NSAIDs ako ibuprofén, diklofenak alebo inhibítory COX2 (napr.
celekoxib, etorikoxib) vyvolali astmu (dýchavičnosť) alebo alergickú
reakciu, ako je napr. svrbenie alebo kožná vyrážka (žihľavka);
. keď ste v období posledných troch mesiacov tehotenstva,
. keď máte závažné problémy s pečeňou, obličkami alebo so srdcom,
. keď máte žalúdočný alebo dvanástnikový vred,
. keď trpíte na závažné a nepredpokladané krvácanie.

Neužívajte VIMOVO, ak sa Vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka. Ak si nie
ste istý, skôr ako začnete VIMOVO užívať, porozprávajte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní VIMOVA
VIMOVO nesmiete užívať a bezodkladne informujte svojho lekára, ak pred
užívaním alebo počas užívania zaznamenáte čokoľvek z uvedeného nižšie,
keďže tento liek môže prekrývať príznaky iných ochorení:
. bezdôvodne výrazne chudnete a máte problémy s prehĺtaním,
. začnete vracať jedlo alebo krv,
. máte stolicu čiernej farby (stolica s prímesou krvi).

Ak sa Vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka (alebo ak si nie ste istý), skôr
ako začnete užívať tento liek, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Skôr ako začnete tento liek užívať, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom:
. ak máte zápalové črevné ochorenie (Crohnovu chorobu alebo ulceróznu
kolitídu),
. ak máte akékoľvek problémy s pečeňou alebo obličkami, alebo ste osoba v
staršom veku,
. ak užívate lieky ako kortikosteroidy užívané perorálne (ústami),
warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu
(SSRI), kyselinu acetylsalicylovú (aspirín) alebo NSAIDs, vrátane
inhibítorov COX-2 (pozri časť Užívanie iných liekov).

Ak sa Vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka (alebo ak si nie ste istý), skôr
ako začnete užívať tento liek, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Ak sa u Vás v minulosti vyskytol žalúdočný vred alebo krvácanie zo žalúdka,
je potrebné, aby ste to oznámili lekárovi. Požiadajú Vás, aby ste lekára
informovali o akomkoľvek nezvyčajnom príznaku týkajúcom sa žalúdka (napr.
bolestivý žalúdok).

Lieky, ako VIMOVO, sa môžu dávať do súvislosti s malým zvýšením rizika
srdcového záchvatu (infarktu myokardu) alebo náhlej cievnej mozgovej
príhody. Akékoľvek riziko je /pravdepodobnejšie/ pri používaní vysokých dávok
a dlhodobej liečbe. Neprekračujte odporúčanú dávku ani dĺžku liečby.

VIMOVO sa neodporúča používať u detí.

Skôr ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojím lekárom, ak máte
akékoľvek problémy so srdcom, prekonali ste náhlu cievnu mozgovú príhodu
alebo sa nazdávate, že by Vám mohlo hroziť riziko takýchto stavov. Z tohto
hľadiska môže ísť o riziko:
. ak máte vysoký krvný tlak,
. ak máte problémy s krvným obehom alebo so zrážavosťou krvi,
. ak máte cukrovku,
. ak máte vysoké hodnoty cholesterolu,
. ak fajčíte.

Užívanie iných liekov
Informujte, prosím, svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate alebo ste
nedávno užívali akékoľvek iné lieky. Týka sa to aj liekov, ktoré nie sú
viazané na lekársky predpis, vrátane liekov rastlinného pôvodu. Je to
preto, že VIMOVO môže mať vplyv na mechanizmus účinku niektorých liekov a
niektoré lieky môžu mať vplyv na účinok VIMOVA.

Neužívajte tento liek a povedzte svojmu lekárovi, ak užívate:
. liek nazývaný „atazanavir” alebo „nelfinavir” (používaný v liečbe HIV
infekcie).

Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate niektorý z
nasledujúcich liekov:
. kyselina acetylsalicylová (aspirín). Ak užívate nízke dávky aspirínu,
môžete VIMOVO užívať,
. iné NSAID lieky (vrátane inhibítorov COX-2),
. niektoré lieky, ako je ketokonazol, itrakonazol,posakonazol alebo
vorikonazol (používané v liečbe infekcií spôsobených plesňami),
. erlotinib (alebo iný liek proti rakovine z rovnakej triedy),
. cholestyramín (používaný na znižovanie hladín cholesterolu),
. klaritromycín (používaný v liečbe infekcie),
. "chinolónové antibiotikum" (proti infekciám), ako napr. ciprofloxacín
alebo moxifloxacín,
. diazepam (používaný v liečbe stavov úzkosti, na uvoľnenie svalstva
alebo pri epilepsii),
. hydantoíny, napr. fenytoín (používaný v liečbe epilepsie),
. lítium (používaný v liečbe niektorých druhov depresie),
. metotrexát (používaný v liečbe reumatoidnej artritídy, psoriázy a
nádorového ochorenia),
. probenecid (v liečbe dny),
. „selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu” (SSRI)
(používané v liečbe veľkej depresívnej poruchy alebo úzkostnej
poruchy),
. cyklosporín alebo takrolimus (lieky na potlačenie imunitných reakcií
organizmu),
. digoxín (na liečbu srdcových ochorení),
. sulfonylmočoviny, napr. glimepirid (vnútorne užívané lieky na úpravu
hladiny cukru v krvi pri cukrovke),
. liečivá používané v liečbe vysokého krvného tlaku nazývané diuretiká
(napr. furosemid alebo hydrochlorotiazid), ACE inhibítory (napr.
enalapril) a betablokátory (napr. propranolol),
. lieky obsahujúce kortikosteroidy, akými sú napr. hydrokortizón alebo
prednizolón (používané ako protizápalové lieky),
. lieky na zastavenie krvnej zrážanlivosti, napr warfarín, dikumarol,
heparín alebo klopidogrel,
. rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy),
. ľubovník bodkovaný (používaný na liečbu depresie),
. cilostazol (používaný pri bolesti nôh kvôli zlému prietoku krvi).

Ak sa Vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka (alebo ak si nie ste istý),
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako začnete VIMOVO
užívať.

Užívanie VIMOVA s jedlom a nápojmi
Neužívajte VIMOVO spolu s jedlom. Účinok VIMOVA sa môže znížiť. Užívajte
tablety najmenej 30 minút pred jedlom.

Tehotenstvo a dojčenie
. Neužívajte VIMOVO, ak ste v posledných troch mesiacoch tehotenstva.
. Skôr ako začnete užívať tento liek, informujte svojho lekára, ak ste v
prvom alebo druhom trimestri tehotenstva. Lekár rozhodne, či môžete
VIMOVO užívať.
. Nedojčite, ak užívate VIMOVO. Je to z dôvodu, že malé množstvo lieku sa
môže vylučovať do materského mlieka. VIMOVO nemáte užívať, ak plánujete
dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom, ak ste tehotná, ak by ste mohli otehotnieť alebo ak dojčíte.

Užívanie Vimova môže skomplikovať možnosť otehotnenia. Je potrebné, aby ste
lekára informovali o tom, ak plánujete otehotnieť alebo ak sa Vám nedarí
otehotnieť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Počas užívania VIMOVA môžete pociťovať závraty alebo vidieť rozmazane. Ak
sa tak stane, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách VIMOVA
VIMOVO obsahuje metylparahydroxybenzoát (E218) a propylparahydroxybenzoát
(E216), čo môže spôsobovať alergické reakcie. Tieto reakcie sa nemusia
prejaviť okamžite.

3. AKO UŽÍVAŤ VIMOVO

Vždy užívajte VIMOVO presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie tohto lieku

. Tablety prehltnite celé a zapite vodou. Tablety nežujte, nerozlamujte
ich, ani ich nedrvte. Aby liek správne účinkoval, je dôležité, aby ste
tablety prehltli celé.
. Tablety užívajte najmenej 30 minút pred jedlom.
. Ak užívate tento liek dlhodobo, lekár bude chcieť kontrolovať Váš
zdravotný stav (najmä, ak ho užívate dlhšie ako 1 rok).

Koľko lieku užiť
. Užívajte 1 tabletu dvakrát denne tak dlho, ako Vám odporučil lekár.

. VIMOVO je dostupný len vo forme 500 mg/20 mg. Ak sa lekár domnieva, že
takáto dávka nie je vhodná pre Vás, môže Vám predpísať iný druh liečby.

Ak užijete viac VIMOVA, ako máte
Ak užijete viac VIMOVA, ako ste mali, bezodkladne sa skontaktujte so svojím
lekárom alebo lekárnikom. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať závraty,
ospalosť, bolesť v nadbrušku a/alebo ťažkosti, pálenie záhy, nevoľnosť,
zmätenosť, vracanie, krvácanie do žalúdka alebo čriev, strata vedomia,
ťažké opuchy tváre, alergické reakcie a nekontrolované pohyby tela.

Ak zabudnete užiť VIMOVO
. Ak si zabudnete vziať dávku, užite ju, hneď ako si spomeniete. Avšak,
ak je už takmer čas pre ďalšiu dávku, vynechajte zabudnutú dávku.
. Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky v tom istom čase), aby ste
nahradili vynechanú dávku.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj VIMOVO môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
V súvislosti s týmto liekom sa môžu vyskytovať vedľajšie účinky uvedené
nižšie.

Prestaňte užívať VIMOVO a okamžite sa skontaktujte so svojím lekárom, ak
zaznamenáte ktorýkoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov –
môžete potrebovať neodkladnú liečbu:
. Náhle sťažené dýchanie, opuch pier, jazyka a hrdla alebo tela, vyrážky,
mdloby alebo ťažkosti s prehĺtaním (ťažké alergické reakcie).
. Začervenanie kože s pľuzgiermi alebo olupovaním. Môžu sa vyskytnúť aj
pľuzgiere na perách a krvácanie z pier, očí, úst, nosa a genitálií v
ťažkej forme.
. Zožltnutie kože alebo očných bielkov, tmavé sfarbenie moču a únava, čo
môžu byť príznaky problémov s pečeňou.
. Užívanie liekov ako je VIMOVO sa môže spájať s malým zvýšením rizika
srdcového infarktu (infarktu myokardu) alebo náhlej cievnej mozgovej
príhody. Medzi príznaky patrí bolesť v hrudníku vystreľujúca do krku a
do pleca a pozdĺž ľavého ramena, zmätenosť alebo svalová slabosť alebo
ochrnutie, ktoré môže postihnúť iba jednu stranu tela.
. Máte čiernu stolicu alebo krvavú hnačku.
. Vraciate krv alebo tmavé častice pripomínajúce kávové zrná.

Vyhľadajte lekára čím skôr, ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich stavov:

V zriedkavých prípadoch môže VIMOVO nepriaznivo ovplyvňovať počet bielych
krviniek, čo vedie k zníženiu imunity.

Ak máte infekciu s príznakmi ako horúčka s prudko zhoršeným celkovým
zdravotným stavom alebo horúčku s príznakmi lokálnej infekcie ako bolesť
krku, v hrdle alebo v ústach, prípadne máte ťažkosti pri močení, musíte
navštíviť lekára čím skôr, aby sa pomocou krvných testov vylúčil nedostatok
bielych krviniek (agranulocytóza). Je dôležité, aby ste poskytli všetky
informácie o tom, aké lieky v súčasnosti užívate.

Ďalšie možné vedľajšie účinky zahŕňajú:

Časté: (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí)
. Bolesť hlavy.
. Pocit únavy.
. Pocit smädu.
. Pocit depresie.
. Dýchavičnosť.
. Zvýšené potenie.
. Svrbenie kože a kožná vyrážka.
. Točenie hlavy (závrat).
. Červené alebo purpurové škvrny, podliatiny alebo fľaky na koži.
. Nevoľnosť alebo vracanie.
. Búšenie srdca (palpitácie).
. Narušený spánok alebo nepokojný spánok (nespavosť).
. Poruchy sluchu, napr. zvonenie v ušiach.
. Závrat, ospalosť alebo pocit slabosti.
. Opuch rúk, nôh a členkov (edém).
. Zápal v ústnej dutine, rany alebo vredy v ústach.
. Poruchy zraku, napr. rozmazané videnie, zápal očných spojiviek alebo
bolesť v oku.
. Hnačka, bolesť žalúdka, pálenie záhy, zažívacie ťažkosti, zápcha,
grganie alebo vetry (nadúvanie).

Menej časté, zriedkavé, veľmi zriedkavé (postihujú 1 až 10 ľudí z 1000
alebo menej)
. Horúčka.
. Mdloby.
. Suchosť v ústach.
. Agresivita.
. Nedoslýchavosť.
. Astmatický záchvat.
. Kŕče alebo záchvaty.
. Menštruačné ťažkosti.
. Zmeny telesnej hmotnosti.
. Vypadávanie vlasov (alopécia).
. Pupencovitá vyrážka (žihľavka).
. Bolesť kĺbov (artralgia).
. Zväčšenie prsnej žľazy u mužov.
. Zápal a opuch jazyka.
. Svalové zášklby alebo trasľavosť.
. Problémy s chuťou do jedla a zmeny chuti.
. Svalová slabosť alebo bolesť (myalgia).
. Spomalená krvná zrážavosť.
. U žien problémy s otehotnením.
. Horúčka, začervenanie a iné príznaky infekcie.
. Nepravidelný, pomalý alebo veľmi rýchly tlkot srdca.
. Pocity tŕpnutia, napr. mravčenie.
. Poruchy pamäti alebo koncentrácie.
. Pocity rozrušenia, zmätenosti, úzkosti alebo nervozity.
. Celkový pocit choroby, slabosti a nedostatku energie.
. Opuch alebo bolesť v častiach tela následkom zadržiavania vody v tele.
. Vysoký alebo nízky krvný tlak. Môžete pociťovať mdloby alebo závraty.
. Kožná vyrážka alebo pľuzgiere alebo zvýšená citlivosť kože na slnečné
žiarenie.
. Videnie, pociťovanie alebo počutie neexistujúcich vecí (halucinácie).
. Zmeny v krvných testoch poukazujúcich na funkciu pečene. Váš lekár to
môže vysvetliť podrobnejšie.
. Infekcia nazývaná kandidóza, ktorá môže postihnúť črevo a je spôsobená
plesňami.
. Krv v moči alebo iné problémy s obličkami. Môžete pociťovať bolesti v
chrbte.
. Ťažkosti s dýchaním, ktoré sa postupne zhoršujú. Môžu byť príznakom
rozvinutia zápalu pľúc alebo opuchu pľúc.
. Nízke hladiny soli (sodíka) v krvi. Toto môže spôsobiť slabosť,
nevoľnosť (vracanie) a kŕče.
. Príznaky zápalu mozgových blán, akými sú horúčka, nevoľnosť, vracanie,
stuhnutý krk, bolesť hlavy, citlivosť na ostré svetlo a zmätenosť.
. Ťažkosti s pankreasom (podžalúdkovou žľazou). Príznaky zahŕňajú silnú
bolesť vystreľujúcu do chrbta.
. Stolica svetlej farby, čo je príznakom závažných problémov s pečeňou
(hepatitída). Tie môžu viesť k zlyhávaniu pečene a k zápalu mozgu.
. Zhoršenie zápalového ochorenia čreva, akým je napr. Crohnova choroba
alebo ulcerózna kolitída. Príznaky zahŕňajú bolesť, hnačku, vracanie a
úbytok na telesnej hmotnosti.
. Poruchy krvotvorby, akými sú napr. znížený počet červených krviniek
(anémia), bielych krviniek alebo doštičiek. Toto môže spôsobovať
slabosť, krvné podliatiny, horúčku, ťažkú zimnicu, bolesť v hrdle alebo
väčšiu náchylnosť na infekcie.
. Problémy týkajúce sa schopnosti srdca pumpovať krv do celého tela alebo
poškodenie ciev. Príznaky zahŕňajú únavu, dýchavičnosť, mdloby, bolesť
v hrudníku alebo bolesť celého tela.
. Nízke hladiny horčíka v krvi (hypomagneziémia). Je možné, že nebudete
mať žiadne príznaky, pokiaľ nie sú hodnoty príliš nízke, pri ktorých sa
môže vyskytnúť svalová slabosť alebo kŕče, nepravidelný srdcový tep
alebo záchvaty.

Neznepokojujte sa týmto zoznamom možných vedľajších účinkov. U Vás možno
nedôjde k žiadnemu z nich.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ VIMOVO

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte VIMOVO po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke,
liekovke alebo blistri (po skratke EXP). Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v uvedenom mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Liekovka: Uchovávajte v pôvodnom obale a liekovku tesne uzavrite na ochranu
pred vlhkosťou.

Blister: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nemajú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte
sa svojho lekárnika, ako máte zlikvidovať liek, ktorý už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo VIMOVO obsahuje
- Liečivá sú: naproxén 500 mg a ezomeprazol 20 mg.
- Ďalšie zložky v jadre tablety sú sodná soľ kroskarmelózy,
magnéziumstearát, povidón, koloidný oxid kremičitý; vo filmovom obale
tablety sú to karnaubský vosk, glycerol monostearát 40-55, hypromelóza,
oxid železitý (E172, žltý, čierny), makrogol 8000, /kopolymér/
/kyseliny/ metakrylovej a etylakrylátu, metylparahydroxybenzoát (E218),
polydextróza, polysorbát 80, propylénglykol, propylparahydroxybenzoát
(E216), sodiumlaurylsulfát, oxid titaničitý (E171), trietylcitrát.

Ako vyzerá VIMOVO a obsah balenia
Žlté oválne tablety s označením 500/20 čiernym atramentom.

Liekovka:
Veľkosti balení: 6, 20, 30, 60, 100, 180 alebo 500 tabliet s riadeným
uvoľňovaním.

V liekovkách sa nachádza silikagélové vysušovadlo (aby tablety nezvlhli).

Alumíniové blistrové balenie:
Veľkosti balení: 10, 20 30, 60 alebo 100 tabliet s riadeným uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko Vimovo
Belgicko Vimovo
Bulharsko Vimovo
Česká republika Vimovo
Estónsko Vimovo
Fínsko Vimovo
Grécko Vimovo
Maďarsko Vimovo
Írsko Vimovo
Taliansko Vimovo
Lotyšsko Vimovo
Litva Vimovo
Luxembursko Vimovo
Holandsko Vimovo
Nórsko Vimovo
Poľsko Vimovo
Portugalsko Vimovo
Rumunsko Vimovo
Slovensko Vimovo
Slovinsko Vimovo
Španielsko Vimovo
Švédsko Vimovo
Veľká Británia Vimovo

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v.septembri 2011.

[X] Zatvoriť

Súhrn vlastností:

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku

[X] Zatvoriť

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

VIMOVO 500 mg/20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje 500 mg naproxénu a 20 mg
ezomeprazolu (ako trihydrát horečnatej soli ezomeprazolu).

VIMOVO obsahuje veľmi nízke, nekonzervačné hladiny 0,02 mg
metylparahydroxybenzoátu a 0,01 mg propylparahydroxybenzoátu (pozri časť
4.4 a 6.1).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s riadeným uvoľňovaním obsahujúca enterosolventný
(gastrorezistentný) naproxén a filmom obalený ezomeprazol.

Oválna, bikonvexná, žltá tableta s označením ‘500/20’ čiernym tušom.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba osteoartritídy, reumatoidnej artritídy a ankylozujúcej
spondylitídy u pacientov s rizikom vzniku žalúdočných a/alebo
dvanástnikových vredov súvisiacich s užívaním nesteroidového
protizápalového lieku (NSAID) a kde sa liečba nízkymi dávkami naproxénu
alebo inými NSAID považuje za nedostatočnú.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie u dospelých
Dávkovanie predstavuje 1 tableta (500 mg/20 mg) dvakrát denne.

Nežiaduce účinky naproxénu možno minimalizovať podávaním najnižšej účinnej
dávky čo možno najkratší čas (pozri časť 4.4). U pacientov, v minulosti
neliečených NSAID, je potrebné zvážiť nižšiu dennú dávku naproxénu alebo
iného NSAID. V prípade, že sa celková denná dávka naproxénu 1000 mg
nepovažuje za vhodnú, je potrebné použiť alternatívne terapeutické režimy.
Liečba sa má užívať až do dosiahnutia individuálneho terapeutického cieľa,
v pravidelných intervaloch vyhodnocovať a v prípade, že sa nepozoruje
žiaden terapeutický prínos, má sa ukončiť.

Vzhľadom k oneskorenému uvoľňovaniu naproxénu z enterosolventnej formy,
VIMOVO nie je určené na liečbu akútnych bolestivých stavov (napr. bolesti
zubov alebo dna). Avšak, pri vzplanutí osteoartritídy, reumatoidnej
artritídy a ankylozujúcej spondylitídy môže sa zahájiť liečba VIMOVOM.

Spôsob podávania
VIMOVO sa musí prehĺtať celé a zapiť vodou a nesmie sa lámať, žuť ani
rozdrviť.
VIMOVO sa odporúča užívať najmenej 30 minút pred jedlom (pozri časť 5.2).

Osobitné skupiny pacientov
/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má
VIMOVO používať opatrne so starostlivým monitorovaním funkcie obličiek.
Malo by sa zvážiť zníženie celkovej dennej dávky naproxénu (pozri časti 4.4
a 4.5). Ak sa celková denná dávka naproxénu 1000 mg považuje za nevhodnú,
majú sa použiť alternatívne terapeutické režimy.

VIMOVO je kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu < 30 ml/min), keďže sa u pacientov s ťažkým zlyhaním
obličiek a u dialyzovaných pacientov zaznamenala kumulácia metabolitov
naproxénu (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa má
VIMOVO používať opatrne a funkcia pečene sa má starostlivo monitorovať.
Malo by sa zvážiť zníženie celkovej dennej dávky naproxénu (pozri časti 4.4
a 5.2). Ak je celková denná dávka naproxénu 1 000 mg považovaná za
nevhodnú, majú sa použiť alternatívne terapeutické režimy.

VIMOVO je kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene
(pozri časti 4.3 a 5.2).

/Starší pacienti (> 65 rokov)/
Starší pacienti predstavujú zvýšené riziko z hľadiska závažných dôsledkov
nežiaducich reakcií (pozri časti 4.4 a 5.2). Ak sa celková denná dávka
naproxénu 1 000 mg nepovažuje za vhodnú (napr. u starších osôb s poškodenou
funkciou obličiek alebo nízkou telesnou hmotnosťou), majú sa použiť
alternatívne terapeutické režimy.

/Deti/ /a dospievajúci (?/ /18 rokov)/
VIMOVO sa neodporúča podávať deťom kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a
účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

. Známa precitlivenosť na naproxén, ezomeprazol, substituované
benzimidazoly alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
. Astma, žihľavka alebo alergické reakcie v anamnéze indukované aspirínom
alebo inými NSAID (pozri časť 4.4)
. Tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6)
. Ťažké poškodenie funkcie pečene (napr. Child-Pugh trieda C)
. Ťažké srdcové zlyhanie
. Ťažké poškodenie funkcie obličiek
. Aktívna peptická ulcerácia (pozri časť 4.4, gastrointestinálne účinky,
/naproxén/)
. Gastrointestinálne krvácanie, cerebrovaskulárne krvácanie alebo iné
krvácanie (pozri časť 4.4, Hematologické účinky)
. VIMOVO sa nesmie používať súbežne s atazanavirom a nelfinavirom (pozri
časti 4.4 a 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Všeobecne
Je potrebné sa vyhnúť použitiu VIMOVA súčasne s inými NSAID vrátane
cyklooxygenázy-2 selektívnymi inhibítormi. VIMOVO sa môže použiť s nízkymi
dávkami aspirínu. (Pozri tiež časť 4.5.)

Nežiaduce účinky možno minimalizovať podávaním najnižšej účinnej dávky čo
možno najkratší čas potrebný na potlačenie príznakov (pozri časť 4.2 a
gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziká nižšie).

Ak sa celková denná dávka naproxénu 1000 mg nepovažuje za vhodnú, majú sa
použiť alternatívne terapeutické režimy.

Rizikové faktory pre rozvoj NSAID súvisiacich gastrointestinálnych
komplikácií zahŕňajú vysoký vek, súčasné užívanie antikoagulancií,
kortikosteroidov, ďalšie NSAID vrátane nízkej dávky aspirínu, oslabujúce
kardiovaskulárne ochorenia a anamnéza žalúdočných a / alebo dvanástnikových
vredov.

U pacientov s nasledujúcimi stavmi, sa má použiť naproxén len po
starostlivom zvážení pomerov prínos- riziko:
• Indukovateľná porfýria
• Systémový lupus erythematosus a zmiešané ochorenie spojivového tkaniva. U
týchto pacientov môže byť zvýšené riziko aseptickej meningitídy.

Pacienti, ktorí dostávajú dlhodobú liečbu (najmä tí, ktorí sa liečia dlhšie
ako jeden rok), majú byť pod pravidelným lekárskym dohľadom.

VIMOVO obsahuje veľmi nízke hladiny metyl- a propylparahydroxybenzoátu,
ktoré môžu vyvolávať alergické reakcie (s možnosťou oneskorených reakcií).
(Pozri časť 2.2 a 6.1.)

Starší pacienti
/Naproxén:/ Starší ľudia sa považujú za populáciu s rizikom vzniku
nežiaducich reakcií súvisiacich s užívaním NSAID, ako je gastrointestinálne
krvácanie a perforácia, ktoré môžu byť fatálne (pozri časť 4.2 a 5.2).
Ezomeprazolová zložka VIMOVA znižovala výskyt vredov u starších osôb.

Gastrointestinálne účinky:
/Naproxén:/ krvácanie z GITu, ulcerácia a perforácia, ktoré môžu byť fatálne,
sú opísané pri všetkých NSAID a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby,
a to za prítomnosti aj neprítomnosti varovných príznakov alebo
predchádzajúcich závažných GI príhod v anamnéze.

Riziko GI krvácania, ulcerácie a perforácie s NSAID sa zvyšuje so
zvyšujúcou sa dávkou NSAID, u pacientov s anamnézou vredovej choroby, najmä
v prípade, keď bola komplikovaná krvácaním alebo perforáciou (pozri časť
4.3) a u starších pacientov. U takýchto pacientov sa má začať s najnižšou
možnou dávkou. U týchto pacientov, ako aj u pacientov, ktorí potrebujú
súbežne dostávať nízke dávky aspirínu alebo iné lieky, pri ktorých je
pravdepodobné, že budú zvyšovať gastrointestinálne riziko (pozri nižšie a
4.5), treba zvážiť kombinovanú liečbu s protektívnymi liekmi (napr.
misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy).

Pacienti s GI toxicitou v anamnéze, najmä starší pacienti, majú informovať
o akýchkoľvek nezvyčajných abdominálnych príznakoch (zvlášť GI krvácania),
najmä v počiatočných štádiách liečby.

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov liečených NSAID súbežne s liekmi,
ktoré môžu zvyšovať riziko ulcerácie alebo krvácania, akými sú napr.
perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako napr. warfarín, selektívne
inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo antiagregačné lieky,
napr. aspirín (pre informácie o používaní VIMOVA s aspirínom v nízkych
dávkach pozri časť 4.5).

Komplikácie súvisiace s vredmi, ako napr. krvácanie, perforácia a
obštrukcia, sa v klinických skúšaniach s VIMOVOM nesledovali.

Ak sa u pacientov liečených VIMOVOM objaví GI krvácanie alebo ulcerácia,
liečba sa má vysadiť (pozri časť 4.3).

NSAID sa majú podávať opatrne u pacientov s gastrointestinálnymi
ochoreniami v anamnéze (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože môže
dôjsť k exacerbácii týchto ochorení (pozri časť 4.8 - Nežiaduce účinky).

/Ezomeprazol/: V prípade akýchkoľvek varovných príznakov (napr. významný
neúmyselný úbytok na telesnej hmotnosti, opakujúce sa vracanie, dysfágia,
hemateméza alebo meléna) a pri podozrení na žalúdočné vredy, alebo ak vredy
boli diagnostikované, je treba vylúčiť malignitu, keďže liečba horečnatou
soľou ezomeprazolu môže potláčať príznaky a spôsobiť oneskorenie stanovenia
diagnózy.

Napriek tomu, že do kombinovanej tablety bol pridaný ezomeprazol, môže sa
vyskytnúť dyspepsia (pozri časť 5.1).

Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže mať za následok mierne zvýšené
riziko gastrointestinálnych infekcií vyvolaných napr.
/Salmonellou/ a /Campylobacterom/ (pozri časť 5.1).

Ezomeprazol, ako všetky lieky blokujúce kyseliny, môže znížiť vstrebávanie
vitamínu B12 (kyanokobalamín) kvôli hypo- alebo achlórhydrii. Dlhodobá
liečba sa má zvážiť u pacientov so zníženým vstrebávaním alebo rizikovými
faktormi zníženého vstrebávania vitamínu B12.

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky
/Naproxén:/ Pacientov s hypertenziou a/alebo s miernym až stredne závažným
kongestívnym srdcovým zlyhaním v anamnéze je potrebné náležite sledovať a
poučiť, pretože v súvislosti s liečbou NSAID sa hlásila retencia tekutín a
edémy.

Údaje z epidemiologických štúdií a z klinických skúšaní naznačujú, že
používanie koxibov a niektorých NSAID (najmä pri vysokom dávkovaní a
dlhodobej liečbe) sa môže spájať so slabo zvýšeným rizikom artériových
trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo náhla cievna mozgová
príhoda). Aj keď údaje naznačujú, že podávanie naproxénu (v dávke 1 000 mg
denne) sa spája s menším rizikom, nemožno ho celkom vylúčiť.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, srdcovým zlyhaním,
diagnostikovanou ischemickou chorobou srdca, periférnym artériovým alebo
cerebrovaskulárnym ochorením majú byť liečení naproxénom iba po
starostlivom zvážení. Začatie dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými
faktormi vzniku kardiovaskulárnych príhod (napr. hypertenzia,
hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie) si rovnako vyžaduje takéto
zvažovanie.

Účinky na obličky
/Naproxén:/ dlhodobé podávanie NSAID malo za následok renálnu papilárnu
nekrózu a iné poškodenie obličiek. Renálna toxicita sa zaznamenala aj u
pacientov, u ktorých majú renálne prostaglandíny kompenzačnú úlohu v
udržiavaní perfúzie obličiek. U týchto pacientov môže následkom NSAID v
závislosti od dávky dôjsť k zníženiu tvorby prostaglandínov a sekundárne k
zníženiu prietoku krvi obličkami, čo môže urýchľovať manifestujúcu
dekompenzáciu obličiek. Z tohto hľadiska sú najrizikovejší pacienti s
poškodením funkcie obličiek, hypovolémiou, srdcovým zlyhaním, dysfunkciou
pečene, depléciou solí, pacienti užívajúci diuretiká a ACE inhibítory a
pacienti v staršom veku. Po vysadení liečby NSAID sa zvyčajne dosiahne
stav, aký bol pred liečbou (pozri tiež nižšie, a časti 4.2 a 4.5).

Používanie u pacientov s poškodením funkcie obličiek
Keďže naproxén a jeho metabolity sú vo veľkej miere (95 %) eliminované
močom prostredníctvom glomerulárnej filtrácie, má sa u pacientov s
poškodením funkcie obličiek používať veľmi opatrne a u týchto pacientov sa
odporúča monitorovanie sérového kreatinínu a/alebo klírensu kreatinínu.
VIMOVO je kontraindikované u pacientov, ktorí majú klírens kreatinínu pred
liečbou menej ako 30 ml/min (pozri časť 4.3).

Hemodialýzou sa plazmatické koncentrácie naproxénu neznižujú, pretože
naproxén sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny.

U určitých pacientov, najmä so zhoršeným prietokom krvi obličkami kvôli
deplécii extracelulárneho objemu, kvôli cirhóze pečene, reštrikciám v
príjme sodíka, kongestívnemu srdcovému zlyhaniu
a predchádzajúcim obličkovým ochoreniam, je pred liečbou a počas liečby
VIMOVOM potrebné monitorovať renálne funkcie. Do tejto kategórie spadajú
tiež niektorí starší pacienti, u ktorých sa dá predpokladať obličková
nedostatočnosť a pacienti užívajúci diuretiká. Má sa zvážiť zníženie dennej
dávky, aby sa u týchto pacientov predišlo nadmernej kumulácii metabolitov
naproxénu.

Účinky na pečeň
U pacientov užívajúcich NSAID môže dôjsť k hraničnému zvýšeniu hodnôt
jedného alebo viacerých testov na funkciu pečene. Abnormality funkcie
pečene môžu byť skôr výsledkom precitlivenosti než priamej toxicity.
Hlásili sa zriedkavé prípady závažných pečeňových reakcií, vrátane žltačky
a fatálnej fulminantnej hepatitídy, nekrózy pečene a zlyhania pečene,
pričom niektoré z nich mali fatálny záver.

Hepatorenálny syndróm
U pacientov s ťažkou cirhózou pečene môže byť užívanie NSAID spojené
s akútnym zlyhaním obličiek. Títo pacienti majú tiež často sprievodnú
koagulopatiu spojenú s nedostatočnou syntézou koagulačných faktorov.
Protidoštičkové účinky spojené s naproxénom môžu tiež zvýšiť riziko
závažneho krvácania u týchto pacientov.

Hematologické účinky
/Naproxén:/ pacienti s poruchami zrážavosti krvi alebo pacienti dostávajúci
liečbu, ktorá zasahuje do hemostázy, sa majú pri podávaní liekov s obsahom
naproxénu pozorne sledovať.

Pacienti s vysokým rizikom krvácania a pacienti dostávajúci plnú
antikoagulačnú liečbu (napr. derivátmi dikumarolu) môžu byť pri súbežnom
podávaní liekov s obsahom naproxénu vystavení väčšiemu riziku krvácania
(pozri časť 4.5).

Naproxén znižuje agregáciu doštičiek a predlžuje čas krvácania. Pri
stanovovaní času krvácania je potrebné brať tento účinok do úvahy.

Ak sa u pacientov dostávajúcich VIMOVO vyskytne akékoľvek aktívne a
klinicky významné krvácanie, je potrebné liečbu vysadiť.

Účinky na oči
/Naproxén:/ Vzhľadom na to, že v štúdiách na zvieratách sa pri podávaní NSAID
zistili nežiaduce účinky na oči, odporúča sa vyšetrenie u oftalmológa
v prípade, že nastane akákoľvek zmena alebo porucha videnia.

Dermatologické účinky
/Naproxén:/ V súvislosti s liečbou NSAID sa veľmi zriedkavo hlásili závažné
kožné reakcie, a to exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm a
toxická epidermálna nekrolýza (pozri časť 4.8). Zdá sa, že riziko týchto
reakcií je najvyššie na začiatku liečby; vo väčšine prípadov k nim dochádza
v priebehu prvého mesiaca liečby. Pri prvom objavení sa kožných vyrážok,
mukóznych lézií alebo akýchkoľvek iných známok hypersenzitivity sa má
VIMOVO vysadiť.

Anafylaktické (anafylaktoidné) reakcie
/Naproxén:/ U vnímavých jedincov sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie.
Anafylaktické (anafylaktoidné) reakcie sa môžu vyskytovať tak u pacientov,
ktorí majú v anamnéze precitlivenosť na kyselinu acetylsalicylovú, iné
NSAID alebo lieky s obsahom naproxénu, ako aj u pacientov bez tejto
anamnézy. Môžu sa vyskytnúť aj u jedincov, ktorí majú v anamnéze
angioneurotický edém, bronchospastickú reaktivitu (napr. astmu), rinitídu
alebo nosové polypy.

Diagnostikovaná astma
/Naproxén:/ Používanie aspirínu u pacientov s astmou precitlivených na
aspirín súvisí s ťažkým bronchospazmom, ktorý môže byť fatálny. Keďže u
takýchto pacientov s precitlivenosťou na aspirín sa hlásila skrížená
reaktivita, vrátane bronchospazmu, medzi aspirínom a ďalšími NSAID, VIMOVO
sa nemá podávať pacientom s precitlivenosťou na aspirín (pozri časť 4.3) a
pacientom s už existujúcou astmou sa má podávať opatrne

Zápal
/Naproxén:/ antipyretické a protizápalové účinky naproxénu môžu znižovať
horúčku a potláčať iné známky zápalu, čo oslabuje ich diagnostický význam.

Plodnosť u žien
Použitie VIMOVA, ako u všetkých známych liekov, ktoré inhibujú
cyklooxygenázu / syntézu prostaglandínov, môže narušiť ženskú plodnosť a
neodporúča sa u žien, ktoré sa snažia otehotnieť. U žien, ktoré majú
ťažkosti s otehotnením alebo sú vyšetrované na neplodnosť, sa má zvážiť
vysadenie VIMOVA (pozri časť 4.6).

Kombinácia s inými liekmi:
Súčasné podávanie atazanaviru s inhibítormi protónovej pumpy sa neodporúča
(pozri časť 4.5). Ak je kombinácia atazanaviru s inhibítorom protónovej
pumpy posúdená ako nevyhnutná, odporúča sa dôsledné klinické monitorovanie
(napr. vírusové zaťaženie) v kombinácii so zvýšením dávky atazanaviru na
400 mg so 100 mg ritonaviru; ezomeprazol 20 mg sa nemá prekročiť a preto sa
VIMOVO nesmie užívať súčasne s atazanavirom (pozri časť 4.3).

Ezomeprazol je inhibítor CYP2C19. Pri začatí alebo ukončení liečby s
ezomeprazolom, sa má uvažovať o potenciáli pre interakcie s liekmi
metabolizovanými prostredníctvom CYP2C19. Pozorovala sa interakcia medzi
klopidogrelom a omeprazolom (pozri časť 4.5). Klinický význam tejto
interakcie je neistý. Ako preventívne opatrenie, je potrebné zabrániť
súbežnému použitiu ezomeprazolu a klopidogrelu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikácie súbežného podávania (pozri časť 4.3)
/Antiretrovírusové liečivá/
Zaznamenali sa hlásenia o interakcii omeprazolu, racemátu D+S omeprazolu
(ezomeprazolu) s niektorými antiretrovírusovými liečivami. Klinický význam
a mechanizmy týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšené pH v žalúdku
počas liečby omeprazolom môže meniť absorpciu antiretrovírusového liečiva.
K ďalším možným mechanizmom interakcií dochádza prostredníctvom CYP 2C19. V
prípade niektorých antiretrovírusových liečiv, ako je napr. atazanavir a
nelfinavir, sa hlásili pri súbežnom podávaní s omeprazolom znížené hladiny
v sére. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg raz denne) s atazanavirom 300
mg/ritonavirom 100 mg zdravým dobrovoľníkom malo za následok podstatné
zníženie expozície atazanaviru (približne 75% pokles AUC, Cmax a Cmin).
Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzovalo vplyv omeprazolu na
expozíciu atazanaviru. Súčasné podávanie omeprazolu (40 mg qd) znížilo
priemernú AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36 - 39 %; priemerná AUC, Cmax a
Cmin farmakologicky aktívneho metabolitu M8 sa znížili o 75 - 92 %.

Pri iných antiretrovírusových liečivách, ako je napr. sakvinavir, sa
hlásili zvýšené hladiny v sére. Je tiež niekoľko antiretrovírusových
liečiv, u ktorých boli pri súbežnom podávaní s omeprazolom hlásené
nezmenené sérové hladiny .

Nevykonali sa žiadne interakčné štúdie s VIMOVOM a atazanavirom. Kvôli
podobným farmakodynamickým a farmakokinetickým vlastnostiam omeprazolu a
ezomeprazolu je súbežné podávanie atazanaviru alebo nelfinaviru s VIMOVOM
kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
/Ostatné analgetiká vrátane cyklooxygenázy-2 selektívne inhibítory:/
Súčasnému užívanie dvoch alebo viacerých NSAID je potrebné sa vyhnúť,
pretože to môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov, najmä
gastrointestinálnych vredov a krvácania. Súčasné užívanie VIMOVA s inými
NSAID, s výnimkou nízkych dávok aspirínu (?325 mg / deň), sa neodporúča
(pozri časť 4.4).

/Aspirín/
VIMOVO sa môže podávať s liečbou nízkymi dávkami aspirínu (? 325 mg/deň). V
klinických skúšaniach sa u pacientov užívajúcich VIMOVO v kombinácii s
nízkymi dávkami aspirínu výskyt žalúdočných vredov v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi VIMOVO samotné nezvýšil (pozri časť 5.1). Súbežné užívanie
aspirínu a VIMOVA však môže zvyšovať riziko závažných nežiaducich účinkov
(pozri časti 4.4 a 4.8).

/Cyklosporín a takrolimus/
Tak ako pri iných nesteroidových protizápalových liečivách, odporúča sa
postupovať opatrne, ak sa VIMOVO súbežne podáva s cyklosporínom vzhľadom na
zvýšené riziko nefrotoxicity.

Jestvuje možné riziko nefrotoxicity, ak sa NSAID podávajú spolu s
takrolimom.

Diuretiká
Klinické skúšania, ako aj postregistračné sledovania ukázali, že NSAID môžu
u niektorých pacientov znižovať natriuretický účinok furosemidu a tiazidov.
Táto odpoveď sa pripisuje inhibícii syntézy prostaglandínov v obličkách.
Počas súbežnej liečby s NSAID je potrebné sledovať pacienta so zreteľom na
známky zlyhávania obličiek, ako aj zaistenie diuretickej účinnosti (pozri
časť 4.4).

/Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)/
Súčasné podávanie NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 a SSRI,
zvyšuje riziko vzniku gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).

/Kortikosteroidy/

Kombinácia NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 a
kortikosteroidov, predstavuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania
Súbežné podávanie NSAID a kortikosteroidov si vyžaduje opatrnosť (pozri
časť 4.4).

/ACE inhibítory/
Hlásenia naznačujú, že NSAID môžu znižovať antihypertenzný účinok ACE
inhibítorov a môžu zvyšovať riziko poškodenia funkcie obličiek spojené s
používaním ACE inhibítorov. Z tohto dôvodu danú kombináciu treba podávať
opatrne pacientom s poškodenou funkciou obličiek, najmä starším pacientom.

/Digoxín/
NSAID môžu zvyšovať hladinu srdcových glykozidov v plazme, ak sa podávajú
so srdcovými glykozidmi ako digoxín.

/Lítium/
NSAID spôsobovali zvýšenie hladiny lítia v plazme a zníženie renálneho
klírensu lítia. Tieto účinky sa pripisujú inhibícii syntézy prostaglandínov
v obličkách pôsobením NSAID. Preto je pri súbežnom podávaní NSAID a lítia
potrebné sledovať pacientov na príznaky toxicity lítia.

/Metotrexát/
Odporúča sa opatrnosť, kde sa súčasne podáva metotrexát vzhľadom na možné
zvýšenie jeho toxicity; jestvujú totiž hlásenia, že naproxén, tak ako iné
nesteroidové protizápalové lieky, znižuje na zvieracom modeli tubulárnu
sekréciu metotrexátu/./

/Sulfonylmočoviny, hydantoíny/
Naproxén sa značne viaže na albumíny v plazme; preto prichádza do úvahy
interakcia s inými liečivami viazanými na albumíny, akými sú napr.
sulfonylmočoviny a hydantoíny. Pacienti súbežne užívajúci naproxén a
hydantoín, sulfonamid alebo sulfonylmočovinu sa majú sledovať z hľadiska
prípadnej potreby úpravy dávky.

/Klopidogrel/
V skríženej klinickej štúdii klopidogrel (300-mg nárazová dávka a
nasledovná 75 mg / deň) samotný s omeprazolom (80 mg v rovnakom čase ako
klopidogrel) sa podávali po dobu 5 dní. Expozícia aktívneho metabolitu
klopidogrelu sa znížila o 46 % (deň 1) a 42 % (deň 5), keď sa klopidogrel a
omeprazol podávali spoločne. Priemerná inhibícia agregácie krvných
doštičiek (inhibition of platelet aggregation, IPA) sa zmenšila o 47 % (24
hodín) a 30 % (deň 5), keď sa klopidogrel a omeprazol podávali spoločne. V
ďalšej štúdii sa preukázalo, že podávanie klopidogrelu a omeprazolu v
rôznych časoch nezabránilo ich interakcii, ktorá by mohla byť riadená
inhibičným účinkom omeprazolu na CYP2C19. Z oboch pozorovacích a klinických
štúdií sa hlásili nekonzistentné údaje ohľadom klinického dopadu tejto
farmakokinetickej (FK) / farmakodynamickej (PD) interakcievo vzťahu ku
kardiovaskulárnym príhodám.

/Antikoagulanciá a inhibítory agregácie trombocytov/
NSAID môžu zvyšovať účinky perorálnych antikoagulancií (napr. warfarínu,
dikumarolu) heparínov a inhibítorov agregácie trombocytov (pozri časť 4.4).

Pri súbežnom podávaní 40 mg ezomeprazolu sa v klinických skúškach
pacientom, ktorí boli liečení warfarínom, zistilo, že napriek miernemu
zvýšeniu plazmatickej koncentrácie menej účinného R izoméru warfarínu boli
koagulačné časy na konci dávkovacieho intervalu v prijateľnom rozsahu.
V postmarketingovom použití sa však počas súbežnej liečby s warfarínom
v ojedinelých prípadoch zaznamenalo klinicky významné zvýšenie INR.
Odporúča sa starostlivé monitorovanie pri začatí a vysadení liečby s
warfarínom alebo inými kumarínovými derivátmi.

/Blokátory betareceptorov/
Naproxén a iné NSAID môžu znižovať antihypertenzný účinok propranololu a
iných betablokátorov.

/Probenecid/
Probenecid podávaný súbežne zvyšuje hladiny aniónu naproxénu v plazme a
významne predlžuje jeho plazmatický polčas.

/Liečivá so žalúdočnou absorpciou závislou od pH/
Supresia žalúdočnej kyseliny počas liečby ezomeprazolom a ďalšími PPI môže
znižovať alebo zvyšovať absorpciu liečiv, ktorých absorpcia je závislá od
pH žalúdka. Rovnako ako pri iných liekoch znižujúcich aciditu v žalúdku sa
počas liečby ezomeprazolom môže znižovať absorpcia liečiv, ako je
ketokonazol, itrakonazol a erlotinib, zatial čo absorpcia liečiv, ako je
digoxín sa môže zvýšiť. Súčasnému podávaniu s posakonazolom a erlotinibom
je potrebné sa vyhnúť. Súčasná liečba s omeprazolom (20 mg denne)
a digoxínom u zdravých jedincov zvýšila biologickú dostupnosť digoxínu
o 10% (až do 30% u dvoch z 10 jedincov).

Ďalšie informácie týkajúce sa liekových interakcií
V skúšaniach hodnotiacich súbežné podávanie ezomeprazolu s naproxénom
(neselektívny NSAID) alebo rofekoxibom (COX-2 selektívny NSAID) sa
nezistili žiadne klinicky relevantné interakcie.

Rovnako ako pri iných NSAID môže súbežné podávanie cholestyramínu
oneskorovať absorpciu naproxénu.

U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu malo za
následok 32% zvýšenie plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie v
závislosti od času (AUC) a 31% predĺženie polčasu vylučovania (t1/2), ale
nedošlo k významnému zvýšeniu maximálnych plazmatických hladín cisapridu.
Slabo predĺžený QTc interval, ktorý sa pozoroval po podaní cisapridu v
monoterapii, sa ďalej nepredlžoval, keď sa cisaprid podával v kombinácii s
ezomeprazolom (pozri tiež časť 4.4).

Zistilo sa, že ezomeprazol nemá klinicky významné účinky na farmakokinetiku
amoxicilínu a chinidínu.

Ezomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavný enzým metabolizujúci ezomeprazol.
Ezomeprazol sa metabolizuje aj prostredníctvom CYP3A4. V súvislosti s
týmito enzýmami sa pozorovalo nasledovné:
. Súbežné podávanie 30 mg ezomeprazolu malo za následok 45% zníženie
klírensu diazepamu ako substrátu pre CYP2C19. Klinický význam tejto
interakcie je nepravdepodobný.
. Súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu malo za následok 13% zvýšenie
plazmatických hladín fenytoínu na konci dávkovacieho intervalu u
pacientov s epilepsiou.
. Súbežné podávanie ezomeprazolu a kombinovaného inhibítora CYP2C19 aj
CYP3A4, akým je vorikonazol, môže mať za následok zdvojnásobenie
expozície ezomeprazolu.
. Súbežné podávanie ezomeprazolu s inhibítorom CYP3A4, klaritromycínom
(500 mg dvakrát denne) malo za následok dvojnásobnú expozíciu (AUC)
ezomeprazolu.

Žiadny z týchto prípadov si nevyžaduje úpravu dávky ezomeprazolu.

Lieky známe indukciou CYP2C19 alebo CYP3A4 alebo oboch (ako je napr.
rifampicín a ľubovník bodkovaný) môžu viesť k zníženiu hladín ezomeprazolu
v sére zvýšením metabolizmu ezomeprazolu.

Omeprazol ako aj ezomeprazol účinkujú ako inhibítor y CYP 2C19. Omeprazol
podávaný v dávkach 40 mg zdravým dobrovoľníkom v cross-over štúdii, zvýšil
Cmax a AUC cilostazolu o 18% a 26% v danom poradí, a jedného jeho aktívneho
metabolitu o 29% a 69%, v danom poradí.

Štúdie na zvieratách ukazujú, že NSAID môže zvýšiť riziko vzniku kŕčov
spojených s chinolónovými antibiotikami. Pacienti užívajúci chinolóny môžu
mať zvýšené riziko vzniku kŕčov.

Interakcie lieku s výsledkami laboratórnych testov
Naproxén môže znižovať agregáciu krvných doštičiek a predlžovať čas
krvácania. Tento účinok je potrebné mať na zreteli pri stanovovaní časov
krvácania.

Podávanie naproxénu môže mať za následok zvýšené hodnoty 17-ketosteroidov v
moči spôsobené interakciou medzi liečivom a/alebo jeho metabolitmi a m-
dinitrobenzénom používaným v tomto teste. Hoci sa nezdá, že by merania 17-
hydroxykortikosteroidov (Proterov-Silberov test) boli umelo zmenené, pred
vykonaním testov funkcie nadobličiek za použitia Proterovho-Silberovho
testu sa odporúča liečbu naproxénom dočasne prerušiť na 72 h.

Naproxén môže interferovať aj s niektorými testami na stanovenie kyseliny 5-
hydroxyindoloctovej (5HIAA) v moči.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

/Naproxén:/

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže mať nepriaznivý vplyv na tehotenstvo
a/alebo na vývoj embrya/plodu. Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú
zvýšené riziko spontánneho potratu a kardiálnych malformácií a gastroschízy
po užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov na začiatku tehotenstva.
Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií sa zvýšilo z menej ako 1 %
na približne 1,5 %. Predpokladá sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou a s
dĺžkou trvania terapie. Pri zvieratách sa preukázalo, že podávanie
inhibítorov syntézy prostaglandínov vedie k zvýšeniu pred- a
postimplantačných strát a k fetálnej/embryonálnej letalite. Okrem toho po
podaní inhibítorov syntézy prostaglandínov zvieratám počas obdobia
organogenézy sa hlásil zvýšený výskyt rôznych malformácií, vrátane
kardiovaskulárnych.

/Ezomeprazol:/

Existuje obmedzené množstvo údajov o použití ezomeprazolu u tehotných žien.
Údaje o podaní racemickej zmesi omeprazolu väčšiemu počtu tehotných žien
vychádzajú z epidemiologických štúdií a nepoukazujú na žiadne malformačné
ani fetotoxické účinky. Štúdie s ezomeprazolom na zvieratách nenaznačujú
priame ani nepriame škodlivé účinky na vývoj embrya/plodu. Štúdie s
racemickou zmesou na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé
účinky na priebeh tehotenstva, pôrod alebo postnatálny vývoj.

Počas prvého a druhého trimestra gravidity sa VIMOVO nemá podávať, ak to
nie je výslovne nutné. Ak VIMOVO užíva žena, ktorá sa pokúša otehotnieť
alebo ho užíva tehotná žena počas prvého a druhého trimestra, liečba má
trvať čo možno najkratšie.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy
prostaglandínov vystaviť plod riziku:

. kardiopulmonálnej toxicity (s predčasným uzáverom ductus arteriosus
a pulmonálnou hypertenziou);

. renálnej dysfunkcie, ktorá môže progredovať do zlyhania obličiek s
oligohydramniónom;

matku a novorodenca na konci gravidity:

. možného predĺženia času krvácania, antiagregačného účinku, ku
ktorému môže dôjsť aj pri veľmi nízkych dávkach;

. inhibície kontrakcií maternice, čo vedie k oneskorenému alebo
predĺženému pôrodu.

Z toho vyplýva, že VIMOVO je kontraindikované počas tretieho trimestra
gravidity.

Plodnosť

Použitie NSAID ako je naproxén môže poškodiť plodnosť u žien. Použitie
VIMOVA sa neodporúča u žien, ktoré sa snažia otehotnieť (pozri časť 4.4).

Dojčenie

Naproxén sa do ľudského mlieka vylučuje v malom množstve. Nie je známe, či
sa vylučuje ezomeprazol do ľudského mlieka. Uverejnená kazuistika o
racemickej zmesi omeprazolu poukazuje na vylučovanie malého množstva do
ľudského materského mlieka (dávka upravená vzhľadom na hmotnosť < 7 %).
VIMOVO sa nemá užívať v období dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov treba vziať do úvahy niektoré
nežiaduce účinky (napr. závrat) hlásené počas užívania VIMOVA, ktoré môžu
znižovať reakčnú schopnosť.

8. Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu
Ezomeprazol s okamžitým uvoľňovaním bol pridaný do tabletovej liekovej
formy, aby znižoval výskyt gastrointestinálnych vedľajších účinkov
naproxénu. Zistilo sa, že VIMOVO významne znižuje výskyt žalúdočných vredov
a nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho traktu spojených
s užívaním NSAID v porovnaní s naproxénom podávaným samostatne (pozri časť
5.1).

V porovnaní s dobre zdokumentovanými profilmi bezpečnosti jednotlivých
liečiv naproxénu a ezomeprazolu sa počas liečby VIMOVOM u žiadnych
pacientov v skúšaní (n = 1 157) nezaznamenali žiadne nové zistenia týkajúce
sa bezpečnosti.

Prehľadný súhrn nežiaducich účinkov
Nežiaduce účinky sú klasifikované podľa frekvencie ich výskytu a podľa
tried orgánových systémov. Kategórie frekvencie výskytu sú definované podľa
nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (>1/100 až < 1/10),
menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000),
veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov ich nemožno
určiť).

/VIMOVO/
U pacientov užívajúcich VIMOVO počas klinických skúšaní sa hlásili
nasledujúce nežiaduce účinky:

| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
| |časté | | | |
|Infekcie a | | |infekcia |divertikulitída|
|nákazy | | | | |
|Poruchy krvi a | | | |eozinofília, |
|lymfatického | | | |leukopénia |
|systému | | | | |
|Poruchy | | | |hypersenzitívne|
|imunitného | | | |reakcie |
|systému | | | | |
|Poruchy | | |porucha chuti |retencia |
|metabolizmu a | | |do jedla |tekutín, |
|výživy | | | |hyperkaliémia, |
| | | | |hyperurikémia |
|Psychické | | |úzkosť, |zmätenosť, |
|poruchy | | |depresia, |abnormálne sny |
| | | |nespavosť | |
|Poruchy | |závraty, bolesti |parestézie, |ospanlivosť, |
|nervového | |hlavy, porucha |synkopa |tremor |
|systému | |chuti | | |
|Poruchy ucha a | | |tinnitus, | |
|labyrintu | | |vertigo | |
|Poruchy srdca a| | |arytmie, |infarkt |
|srdcovej | | |palpitácie |myokardu, |
|činnosti | | | |tachykardia |
|Poruchy ciev | |hypertenzia | | |
|Poruchy | | |astma, | |
|dýchacej | | |bronchospazmus,| |
|sústavy, | | |dyspnoe | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |dyspepsia |bolesti brucha, |suchosť v |glositída, |
|gastrointestiná| |zápcha, hnačka, |ústach, |hemateméza, |
|lneho traktu | |ezofagitída, |grganie, |krvácanie z |
| | |flatulencia, |gastrointestiná|konečníka |
| | |žalúdočné |lne krvácanie, | |
| | |/dvanástnikové |stomatitída | |
| | |vredy*, | | |
| | |gastritída, | | |
| | |nauzea, vracanie | | |
|Poruchy kože a | |kožné vyrážky |dermatitída, |alopécia, |
|podkožného | | |hyperhidróza, |ekchymózy |
|tkaniva | | |svrbenie, | |
| | | |žihľavka | |
|Poruchy | |artralgia |myalgia | |
|kostrovej a | | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | | | |proteinúria, |
|obličiek a | | | |zlyhanie |
|močových ciest | | | |obličiek |
|Poruchy | | | |poruchy |
|reprodukčného | | | |menštruácie |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové poruchy| |opuchy |asténia, únava,| |
|a reakcie v | | |pyrexia | |
|mieste | | | | |
|podávania | | | | |
|Laboratórne a | | |abnormálne | |
|funkčné | | |výsledky testov| |
|vyšetrenia | | |na funkciu | |
| | | |pečene, zvýšená| |
| | | |hladina | |
| | | |kreatinínu v | |
| | | |sére | |

*ako sa zistilo pravidelnou rutinnou endoskopiou

/Naproxén/
V priebehu klinických skúšaní a v postmarketingových hláseniach sa u
pacientov užívajúcich naproxén zaznamenali nasledujúce nežiaduce účinky.

| |Časté |Menej časté/Zriedkavé |
|Infekcie a nákazy |divertikulitída |aseptická meningitída, |
| | |infekcia, sepsa |
|Poruchy krvi a | |agranulocytóza, aplastická|
|lymfatického systému | |anémia, eozinofília, |
| | |granulocytopénia, |
| | |hemolytická anémia, |
| | |leukopénia, |
| | |lymfadenopatia, |
| | |pancytopénia, |
| | |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného | |anafylaktické reakcie, |
|systému | |anafylaktoidné reakcie, |
| | |hypersenzitívne reakcie |
|Poruchy metabolizmu a| |poruchy chuti do jedla, |
|výživy | |retencia tekutín, |
| | |hyperglykémia, |
| | |hyperkaliémia, |
| | |hyperurikémia, |
| | |hypoglykémia, zmeny |
| | |telesnej hmotnosti |
|Psychické poruchy |depresia, nespavosť |agitovanosť, úzkosť, |
| | |zmätenosť, abnormálne sny,|
| | |halucinácie, nervozita |
|Poruchy nervového |závraty, ospalosť, |kognitívna dysfunkcia, |
|systému |bolesti hlavy, točenie|kóma, kŕče, neschopnosť |
| |hlavy (mierne |sústrediť sa, zápal |
| |závraty), vertigo |zrakového nervu, |
| | |parestézie, synkopa, |
| | |tremor |
|Poruchy oka |poruchy videnia |rozmazané videnie, |
| | |konjunktivitída, zahmlenie|
| | |rohovky, papiloedém |
|Poruchy ucha a |tinnitus, poruchy |zhoršenie sluchu |
|labyrintu |sluchu | |
|Poruchy srdca a |palpitácie |arytmie, kongestívne |
|srdcovej činnosti | |zlyhávanie srdca, infarkt |
| | |myokardu, tachykardia |
|Poruchy ciev | |hypertenzia, hypotenzia, |
| | |vaskulitída |
|Poruchy dýchacej |dyspnoe |astma, bronchospazmus, |
|sústavy, hrudníka a | |eozinofilná pneumonitída, |
|mediastína | |pneumónia, pľúcny edém, |
| | |respiračná tieseň |
|Poruchy |dyspepsia, bolesti |suchosť v ústach, |
|gastrointestinálneho |brucha, nauzea, |ezofagitída, žalúdočné |
|traktu |vracanie, hnačka, |vredy, gastritída, zápal |
| |zápcha, pálenie záhy, |jazyka, grganie, |
| |peptické vredy, |plynatosť, |
| |stomatitída |žalúdočné/dvanástnikové |
| | |vredy, gastrointestinálne |
| | |krvácanie a/alebo |
| | |perforácia, meléna, |
| | |hemateméza, pankreatitída,|
| | |kolitída, exacerbácia |
| | |zápalového ochorenia čreva|
| | |(ulcerózna kolitída, |
| | |Crohnova choroba), |
| | |nepeptická |
| | |gastrointestinálna |
| | |ulcerácia, krvácanie z |
| | |konečníka, ulcerózna |
| | |stomatitída |
|Poruchy pečene a | |cholestáza, hepatitída, |
|žlčových ciest | |žltačka, zlyhanie pečene |
|Poruchy kože a |pruritus, ekchymózy, |alopécia, exantém, |
|podkožného tkaniva |purpura, kožné vyrážky|žihľavka, bulózne reakcie,|
| | |vrátane |
| | |Stevensovho-Johnsonovho |
| | |syndrómu a toxickej |
| | |epidermálnej nekrolýzy |
| | |(TEN), erythema |
| | |multiforme, erythema |
| | |nodosum, fixovaná lieková |
| | |erupcia, lichen planus, |
| | |systémový lupus |
| | |erythematosus, |
| | |fotosenzitívna |
| | |dermatitída, |
| | |fotosenzitívne reakcie, |
| | |vrátane zriedkavých |
| | |prípadov pripomínajúcich |
| | |porphyria cutanea tarda |
| | |(neskorú kožnú porfýriu) |
| | |(pseudoporfýria), |
| | |exfoliatívna dermatitída, |
| | |angioneurotický edém, |
| | |pustulárna reakcia |
|Poruchy kostrovej a | |svalová slabosť, myalgia |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek a | |glomerulárna nefritída, |
|močových ciest | |hematúria, intersticiálna |
| | |nefritída, nefrotický |
| | |syndróm, |
| | |oligúria/polyúria, |
| | |proteinúria, zlyhanie |
| | |obličiek, renálna |
| | |papilárna nekróza, |
| | |tubulárna nekróza |
|Poruchy reprodukčného| |neplodnosť, poruchy |
|systému a prsníkov | |menštruácie |
|Celkové poruchy a |únava, opuchy, zvýšené|asténia, celkový pocit |
|reakcie v mieste |potenie, smäd |choroby, pyrexia |
|podávania | | |
|Laboratórne a funkčné| |abnormálne výsledky testov|
|vyšetrenia | |na funkciu pečene, |
| | |predĺžený čas krvácania, |
| | |zvýšená hladina kreatinínu|
| | |v sére |

/Ezomeprazol:/
V programe klinického skúšania a/alebo z postmarketingového použitia sa
zistili alebo vzniklo podozrenie na nasledujúce nežiaduce účinky
gastrorezistentného ezomeprazolu. Žiadne z nich nevykazovali závislosť od
dávky.

| |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi zriedkavé |
| | |časté | | |
|Poruchy krvi a | | |leukopénia, |agranulocytóza, |
|lymfatického | | |trombocytopénia|pancytopénia |
|systému | | | | |
|Poruchy | | |hypersenzitívne| |
|imunitného | | |reakcie, napr. | |
|systému | | |horúčka, | |
| | | |angioneurotický| |
| | | |edém a | |
| | | |anafylaktická | |
| | | |reakcia/šok | |
|Poruchy | |periférny |hyponatriémia |hypomagneziémia |
|metabolizmu a | |edém | | |
|výživy | | | | |
|Psychické poruchy| |nespavosť |agitovanosť, |agresivita, |
| | | |zmätenosť, |halucinácie |
| | | |depresia | |
|Poruchy nervového|bolesti hlavy|závraty, |porucha | |
|systému | |parestézie|vnímania chuti | |
| | |, | | |
| | |ospalosť | | |
|Poruchy oka | | |rozmazané | |
| | | |videnie | |
|Poruchy ucha a | |vertigo | | |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy dýchacej | | |bronchospazmus | |
|sústavy, hrudníka| | | | |
|a mediastína | | | | |
|Poruchy |bolesti |suchosť v |stomatitída, | |
|gastrointestináln|brucha, |ústach |gastrointestiná| |
|eho traktu |hnačka, | |lna kandidiáza | |
| |plynatosť, | | | |
| |nauzea/vracan| | | |
| |ie, | | | |
| |zápcha | | | |
|Poruchy pečene a | |zvýšené |hepatitída so |zlyhávanie |
|žlčových ciest | |hodnoty |žltačkou alebo |pečene, |
| | |pečeňových|bez nej |hepatálna |
| | |enzýmov | |encefalopatia u |
| | | | |pacientov s už |
| | | | |existujúcim |
| | | | |ochorením pečene|
|Poruchy kože a | |dermatitíd|alopécia, |erythema |
|podkožného | |a, |fotosenzitivita|multiforme, |
|tkaniva | |pruritus, | |Stevensov-Johnso|
| | |žihľavka, | |nov syndróm, |
| | |vyrážky | |toxická |
| | | | |epidermálna |
| | | | |nekrolýza (TEN) |
|Poruchy kostrovej| | |artralgia, |svalová slabosť |
|a svalovej | | |myalgia | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | | | |intersticiálna |
|a močových ciest | | | |nefritída |
|Poruchy | | | |gynekomastia |
|reprodukčného | | | | |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové poruchy a| | |celkový pocit | |
|reakcie v mieste | | |choroby, | |
|podávania | | |zvýšené potenie| |

Popis vybraných nežiaducich účinkov

/Naproxén/
Údaje z epidemiologických štúdií a z klinických skúšaní naznačujú, že
používanie koxibov a niektorých NSAID (najmä pri vysokom dávkovaní a
dlhodobej liečbe) sa môže spájať so slabo zvýšeným rizikom artériových
trombotických príhod (napr. infarkt myokardu alebo náhla cievna mozgová
príhoda). Aj keď údaje naznačujú, že podávanie naproxénu (v dávke 1 000 mg
denne) sa spája s menším rizikom, nemožno ho celkom vylúčiť (pozri časť
4.4).

Opuchy, hypertenzia a srdcové zlyhanie sa hlásili v súvislosti s liečbou
NSAID.

Najčastejšie sa pozorovali nežiaduce účinky, ktoré sa týkajú
gastrointestinálneho traktu. Najmä u starších ľudí sa môžu vyskytnúť
peptické vredy, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie, niekedy
fatálne (pozri časť 4.4). Nevoľnosť, vracanie, hnačka, nadúvanie, zápcha,
dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída,
exacerbácia kolitídy a Crohnova choroba sa hlásili po podaní (pozri časť
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Menej často sa
pozorovala gastritída.

VIMOVO sa vyvinul s ezomeprazolom na zníženie výskytu gastrointestinálnych
nežiaducich účinkov z naproxénu a preukázalo sa, že výrazne zníženie
výskytu žalúdočných a / alebo dvanástnikových vredov a nežiaducich účinkov
v hornej časti gastrointestinálneho traktu spojených s užívaním NSAID v
porovnaní s naproxénom podávaným samostatne.

4.9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje týkajúce sa predávkovania
VIMOVOM.

Predpokladá sa, že všetky účinky z predávkovania VIMOVOM sú hlavne účinkami
vyplývajúcimi z predávkovania naproxénom.

/Príznaky/
/Súvisiace s predávkovaním naproxénom/
Významné predávkovanie naproxénom sa môže prejavovať malátnosťou, závratom,
ospalosťou, bolesťou v epigastriu, abdominálnymi ťažkosťami, pálením záhy,
poruchami trávenia, nevoľnosťou, prechodnými zmenami hodnôt pečeňových
funkcií, hypoprotrombinémiou, dysfunkciou obličiek, metabolickou acidózou,
apnoe, dezorientáciou alebo vracaním.

Môže sa vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie. Môže sa objaviť
hypertenzia, akútne zlyhanie obličiek, respiračná depresia a komatózny
stav, čo je však zriedkavé. Pri užívaní NSAID sa hlásili anafylaktoidné
reakcie a môžu sa vyskytnúť po predávkovaní. U malého počtu pacientov sa
vyskytli kŕče, avšak nie je zrejmé, či súviseli alebo nesúviseli
s podávaním lieku. Nie je známe, aká dávka lieku by mohla ohroziť život
pacienta.

/Súvisiace s predávkovaním ezomeprazolom/
Príznaky opísané v súvislosti s úmyselným predávkovaním ezomeprazolom
(obmedzené skúsenosti
s prekročením 240 mg/deň) sú prechodné. Jednotlivé dávky ezomeprazolu 80 mg
nespôsobili žiadne komplikácie.

/Manažment predávkovania/
/V súvislosti s naproxénom/
Pacientom po predávkovaní NSAID sa má poskytnúť symptomatická a podporná
liečba, najmä pokiaľ ide o GI účinky a poškodenie obličiek. Nie sú k
dispozícii žiadne antidotá.

Hemodialýzou sa nezníži koncentrácia naproxénu v plazme vzhľadom na silnú
väzbu na bielkoviny. U pacientov s príznakmi predávkovania a/alebo po užití
nadmernej dávky možno v priebehu 4 hodín od užitia vyvolať vracanie a/alebo
podať aktívne uhlie (60 až 100 g dospelým, 1 až 2 g/kg u detí). Nútená
diuréza, alkalizácia moču alebo hemoperfúzia môžu byť kvôli silnej väzbe na
bielkoviny bez účinku.

/V súvislosti s ezomeprazolom/
Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Ezomeprazol sa vo veľkej miere
viaže na plazmatické proteíny, a preto nie je ľahko dialyzovateľný. Ako pri
akomkoľvek predávkovaní, liečba má byť symptomatická a majú sa použiť
všeobecné podporné opatrenia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: naproxén a ezomeprazol; ATC kód: M01AE52

Spôsob účinku
VIMOVO predstavuje liek s postupným uvoľňovaním tabletovej formy, v ktorom
sa kombinuje okamžité uvoľňovanie vrstvy horečnatej soli ezomeprazolu a
oneskorené uvoľňovanie gastrorezistentného naproxénu z jadra tablety.
Výsledkom je, že ezomeprazol sa v žalúdku rozpúšťa skôr ako naproxén v
tenkom čreve. Gastrorezistentný obal zabraňuje uvoľňovaniu naproxénu pri
hodnotách pH nižších ako 5, čím poskytuje ochranu pred možnou lokálnou
toxicitou naproxénu v žalúdku.

Vzhľadom na neskoršie uvoľňovanie naproxénu VIMOVO nie je určené na liečbu
akútnej bolesti a ani sa v tejto indikácii neskúmalo.

Naproxén predstavuje NSAID s analgetickými a antipyretickými vlastnosťami.
Mechanizmus účinku aniónu naproxénu, obdobne ako v prípade iných NSAID nie
je úplne známy, ale môže súvisieť s inhibíciou prostaglandínsyntetázy.

Ezomeprazol je S-izomér omeprazolu a znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny
prostredníctvom špecificky cieleného mechanizmu účinku. Ezomeprazol je
slabo zásaditá látka, ktorá sa koncentruje a konvertuje na aktívnu formu v
silne kyslom prostredí sekrečných kanálikov parietálnych buniek, kde
inhibuje H+K+-ATPázu, protónovú pumpu a inhibuje bazálnu i stimulovanú
sekréciu kyseliny.

Farmakodynamické účinky

/Účinok na sekréciu žalúdkovej kyseliny/

Optimálny účinok (udržiavanie vysokého pH v žalúdku) sa dosiahol pri
liekovej forme VIMOVA, ktorá obsahovala 20 mg ezomeprazolu. Po 9 dňoch pri
dávkovaní VIMOVA dvakrát denne sa pH v žalúdku vyššie ako 4 udržalo
priemerne 17,1 hodiny (SD 3,1) u zdravých dobrovoľníkov. Príslušná hodnota
pre NEXIUM 20 mg bola 13,6 hodiny (SD 2,4).

/Iné účinky spojené s inhibíciou sekrécie kyseliny/

Počas terapie liečivami potláčajúcimi sekréciu kyseliny stúpa hladina
gastrínu v sére ako reakcia na zníženie sekrécie kyseliny. Tiež sa zvyšuje
chromogranín A (CgA) v dôsledku zníženia žalúdočnej kyslosti.

U niektorých pacientov sa počas dlhodobého podávania ezomeprazolu pozoroval
zvýšený počet ECL buniek, čo je pravdepodobne vo vzťahu k zvýšeným hladinám
gastrínu v sére.

Počas dlhodobého podávania látok tlmiacich sekréciu sa opísal o niečo
častejší výskyt glandulárnych cýst v žalúdku. Tieto zmeny sú fyziologickým
dôsledkom výraznej inhibície sekrécie kyseliny, sú benígne a javia sa ako
reverzibilné.

Znížená acidita žalúdka, vzniknutá akokoľvek, vrátane pôsobenia inhibítorov
protónovej pumpy, zvyšuje počet žalúdočných baktérií, ktoré sú normálne
prítomné v gastrointestinálnom trakte. Liečba inhibítormi protónovej pumpy
môže mať za následok mierne zvýšené riziko gastrointestinálnych infekcií
vyvolaných napr. /Salmonellou/ a /Campylobacterom/ a /Clostridium difficile/
u hospitalizovaných pacientov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Vo všetkých klinických štúdiách, VIMOVO prijímalo 491 pacientov po dobu 6
mesiacov a 135 po dobu 12 mesiacov. Vo dvoch randomizovaných, dvojito
zaslepených, aktívne kontrolovaných klinických skúšaniach bol výskyt
žalúdočných a dvanástnikových vredov významne nižší po liečbe VIMOVOM v
porovnaní s gastrorezistentným naproxénom 500 mg dvakrát denne (bez
ezomeprazolu či iného PPI) počas 6-mesačného liečebného obdobia. Účastníci
skúšaní mali apriórne riziko vzniku vredov spojených s užívaním NSAID
vzhľadom na pokročilý vek, alebo žalúdočné vredy alebo dvanástnikové vredy
v anamnéze. Z týchto skúšaní sa vylúčili pacienti, u ktorých testy
potvrdili pozitivitu /H pylori./

Výskyt žalúdočných vredov bol pri VIMOVE 5,6 % a pri gastrorezistentnom
naproxéne 23,7 % (zlúčené údaje). VIMOVO taktiež významne znižoval výskyt
dvanástnikových vredov v porovnaní s gastrorezistentným naproxénom (0,7 vs
5,4 %) (zlúčené údaje).

VIMOVO v týchto skúšaniach v porovnaní s gastrorezistentným naproxénom
rovnako významne znižovalo výskyt vopred špecifikovaných nežiaducich
účinkov súvisiacich s užívaním NSAID týkajúcich sa hornej časti
gastrointestinálneho traktu (53,3 % vs 70,4 % (zlúčené údaje).

V skúškach s VIMOVOM sa zahrnuli iba rizikoví pacienti s rozvojom NSAID
súvisiacich gastrointestinálnych vredov vo veku >50 rokov alebo
predchádzajúcimi nekomplikovanými vredmi; súčasné užívanie nízkych dávok
aspirínu (LDA) sa povolilo. Analýzy podskupín potvrdili rovnaký trend ako
sa pozoroval u celkovej populácie týkajúcej sa účinnosti prevencie GI
vredov VIMOVOM. U užívateľov LDA, výskyt gastrointestinálnych vredov bol
4,0 % (95 % CI 1,1-10,0 %) v skupine s VIMOVOM (n = 99) oproti 32,4 % (95 %
CI 23,4-42,3 %) v EC naproxén-jediná skupina, (n = 102). U starších vo veku
nad 60 rokov bol výskyt gastrointestinálnych vredov 3,3 % (95 % CI 1,3-6,7
%) oproti 30,1 % (95 % CI 24,0-36,9 %) v skupine sVIMOVOM (n = 212) a v EC
naproxén-jediná skupina (n = 209) v danom poradí.

V dvoch klinických štúdiách malo VIMOVO po 6-mesačnom období menej bolestí
brucha v hornej časti v porovnaní s gastrorezistentným naproxénom merané
príznakmi dyspepsie. V štúdiách významne nižší podiel pacientov užívajúcich
VIMOVO prerušilo predčasne účasť v štúdiách z dôvodu nežiaducich účinkov v
porovnaní s pacientmi užívajúcimi gastrorezistentný naproxén samostatne
(7,9 % vs. 12,5 % v danom poradí); podiel pacientov, ktorí prerušili liečbu
z dôvodu akéhokoľvek nežiaduceho účinku v hornej časti gastrointestinálneho
traktu, vrátane dvanástnikových vredov bol u pacientov liečených VIMOVOM
4,0 % v porovnaní s 12,0 % u pacientov užívajúcich gastrorezistentný
naproxén. Pacienti liečení VIMOVOM mali priemernú dĺžku terapie 152 dní v
porovnaní so 124 dňami u pacientov užívajúcich gastrorezistentný naproxén
samostatne. V dvoch 12-týždňových štúdiách u pacientov s osteoartritídou
kolena VIMOVO (500 mg/20 mg dvakrát denne) preukázalo podobné zlepšenie v
parametri bolesť, funkcia, čas do nástupu úľavy od bolesti a prerušenie
liečby z dôvodu nežiaducich účinkov ako celekoxib v dávke 200 mg raz denne.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
/Naproxén/
V rovnovážnom stave po podaní VIMOVA dvakrát denne sa najvyššie
koncentrácie naproxénu
v plazme dosiahnu priemerne o 3 hodiny po rannej aj večernej dávke. Čas po
dosiahnutie najvyššej koncentrácie naproxénu v plazme je mierne dlhší v
prvom dni podávania, v priemere sú to 4 hodiny po rannej dávke a 5 hodín po
večernej dávke.

Bioekvivalencia medzi VIMOVOM a gastrorezistentným naproxénom sa dokázala
na základe plochy pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie a času
(AUC) a maximálnej koncentrácie (Cmax) naproxénu.

Naproxén sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu s
biologickou dostupnosťou /in vivo/ 95 %.

Rovnovážne hladiny naproxénu sa dosiahnu po 4 až 5 dňoch.

/Ezomeprazol/
Po podaní VIMOVA dvakrát denne sa ezomeprazol absorbuje rýchlo, s najvyššou
koncentráciou
v plazme dosiahnutou v mediáne času 0,5 až 0,75 h po rannej a večernej
dávke rovnako v prvom dni podávania ako aj po dosiahnutí rovnovážnej
hladiny v krvi. Po opakovanom podávaní VIMOVA bid bola Cmax 2- až 3-krát
vyššia a AUC 4- až 5-krát vyššia v porovnaní s prvým dňom podávania lieku.
Toto je pravdepodobne čiastočne výsledkom zvýšenej absorpcie spôsobenej
farmakodynamickým účinkom ezomeprazolu pri zvýšenom pH v žalúdku, čo vedie
k zníženej degradácii ezomeprazolu žalúdočnou kyselinou. Na vyšších
koncentráciách v plazme po dosiahnutí rovnovážnej hladiny v krvi sa podieľa
aj zníženie metabolizmu prvého prechodu a systémového klírensu ezomeprazolu
pri opakovanom dávkovaní (pozri Metabolizmus).

Aj keď rozsah AUC v rovnovážnom stave bol porovnateľný s Nexiom 20 mg
jedenkrát denne a dvakrát denne VIMOVO: 292,0 - 2279,0 ng / ml a 189,0 -
2931,0 ng / ml, v danom poradí, priemerná expozícia bola pre VIMOVO 60 %
vyššia (CI: 1,28 - 1,93 ). Toto by sa mohlo sa očakávať vzhľadom k rôznym
celkovým dávkam ezomeprazolu daným ako VIMOVO alebo Nexium (40 vs 20 mg).
Cmax bola o 60% vyššia (CI: 1,27 až 2,02) pre VIMOVO, ktorý sa očakával IR
pre formuláciu.

/Súbežné podávanie s jedlom/
Podávanie VIMOVA s jedlom neovplyvňuje rozsah absorpcie naproxénu, ale
spôsobuje významné oneskorenie absorpcie približne o 8 hodín a znižuje
maximálnu koncentráciu v plazme približne o 12%.

Podávanie VIMOVA s jedlom nespôsobuje oneskorenie absorpcie ezomeprazolu,
ale významne znižuje mieru jeho absorpcie, čo má za následok 52% zmenšenie
plochy pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie vs čas a 75%
zníženie najvyššej koncentrácie v plazme.

Podávanie VIMOVA 30 min pred jedlom v porovnaní s podávaním nalačno má
minimálny alebo nemá žiadny vplyv na mieru a čas absorpcie naproxénu a nemá
žiadny významný vplyv na rýchlosť alebo mieru absorpcie ezomeprazolu (pozri
časť 4.2).

Distribúcia
/Naproxén/
Naproxén má distribučný objem 0,16 l/kg. Pri terapeutických koncentráciách
sa viac ako v 99 % viaže na albumíny. Pri dávkach vyšších ako 500 mg/deň
je zvýšenie plazmatických hladín menšie ako úmerné kvôli zvýšeniu klírensu
spôsobenému saturáciou väzby na plazmatické proteíny pri vyšších dávkach
(priemerné koncentrácie na konci dávkového intervalu 36,5, 49,2 and
56,4 mg/l pri denných dávkach naproxénu 500, 1 000 and 1 500 mg). Anión
naproxénu sa zistil v mlieku dojčiacich žien
v koncentrácii približne ekvivalentnej 1 % maximálnej koncentrácie
naproxénu v plazme (pozri časť 4.6).

/Ezomeprazol/
Zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave u zdravých osôb je približne
0,22 l/kg telesnej hmotnosti. Ezomeprazol sa viaže na plazmatické
bielkoviny v 97 %.

Metabolizmus
/Naproxén/
30 % naproxénu sa metabolizuje v pečeni systémom cytochrómu P450 (CYP),
hlavne CYP2C9 na 6-0-desmetyl-naproxén. Ani pôvodné liečivo ani metabolity
neindukujú metabolizujúce enzýmy. Naproxén, rovnako ako 6-0-desmetyl-
naproxén sa ďalej metabolizuje na príslušné acyl-glukuronidové konjugáty.

/Ezomeprazol/
Ezomeprazol sa kompletne metabolizuje systémom cytochrómu P450 (CYP).
Prevažná časť metabolizmu ezomeprazolu je závislá od polymorfného CYP2C19,
ktorý je zodpovedný za tvorbu hydroxy- a desmetyl- metabolitov
ezomeprazolu. Zvyšná časť závisí od ďalšej špecifickej izoformy, CYP3A4,
ktorá je zodpovedná za tvorbu ezomeprazolsulfónu, hlavného metabolitu
nachádzajúceho sa v plazme. Hlavné metabolity ezomeprazolu nemajú žiadny
vplyv na sekréciu žalúdočnej kyseliny.

Plocha pod krivkou časovej závislosti plazmatickej koncentrácie
ezomeprazolu sa po opakovanom podaní VIMOVA zväčšuje. Toto zväčšenie je
závislé od dávky a vedie k nelineárnej závislosti medzi dávkou a AUC
po opakovanom podaní. Táto časová a dávková závislosť je čiastočne
dôsledkom zníženia metabolizmu prvého prechodu a systémového klírensu,
pravdepodobne spôsobeného inhibíciou enzýmu CYP2C19 ezomeprazolom a/alebo
jeho sulfónovým metabolitom. Zvýšená absorpcia ezomeprazolu pri opakovanom
podávaní VIMOVA sa pravdepodobne tiež podieľa na závislosti od času a dávky
(pozri Absorpcia).

Vylučovanie
/Naproxén/
Po podávaní VIMOVA dvakrát denne je priemerný polčas vylučovania približne
9 hodín po rannej a 15 hodín po večernej dávke, bez zmeny pri opakovanom
dávkovaní.

Klírens naproxénu je 0,13 ml/min/kg. Približne 95 % naproxénu z každej
dávky sa vylučuje močom, hlavne ako naproxén (< 1 %), 6-0-desmetyl-
naproxén (< 1 %) alebo ich konjugáty (66 % až 92 %). Malé množstvo, 3 %
alebo menej z podanej dávky sa vylučuje stolicou. U pacientov so zlyhaním
obličiek môže dochádzať ku kumulácii metabolitov (pozri časť 4.4).

/Ezomeprazol/
Pri podávaní VIMOVA dvakrát denne je priemerný eliminačný polčas
ezomeprazolu približne 1 hodina rovnako po rannej a po večernej dávke v
prvom dni podávania, po dosiahnutí rovnovážnej hladiny je eliminačný polčas
ezomeprazolu o niečo dlhší (1,2 až 1,5 hodiny).

Celkový plazmatický klírens ezomeprazolu je približne 17 l/h po jednej
dávke a približne 9 l/h po opakovanom podaní.

Takmer 80 % perorálne podanej dávky ezomeprazolu sa vylúči vo forme
metabolitov do moču, zvyšok do stolice. V moči sa zistí menej ako 1 %
pôvodného liečiva.

Osobitné skupiny pacientov
/Poškodenie funkcie obličiek/
Farmakokinetika VIMOVA sa u pacientov s poškodením funkcie obličiek
nehodnotila.

/Naproxén:/ Farmakokinetika naproxénu sa u pacientov s poškodením funkcie
obličiek nehodnotila.

Keďže sa naproxén, jeho metabolity a konjugáty vylučujú hlavne obličkami,
pri nedostatočnosti obličiek prichádza do úvahy kumulácia metabolitov
naproxénu. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek je znížené
vylučovanie naproxénu. VIMOVO je kontraindikované u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) (pozri časť
4.3).

/Ezomeprazol:/ U pacientov s poruchou renálnych funkcií sa nevykonala žiadna
štúdia. Keďže obličky sú zodpovedné za vylučovanie metabolitov
ezomeprazolu, nie však za vylučovanie pôvodného liečiva, u pacientov
s poruchou renálnych funkcií sa neočakávajú zmeny metabolizmu ezomeprazolu.

/Poškodenie funkcie pečene/
Farmakokinetika VIMOVA sa u pacientov s poškodením funkcie pečene
nehodnotila.

/Naproxén:/ Farmakokinetika naproxénu sa u pacientov s poškodením funkcie
pečene nehodnotila.

Chronická alkoholová choroba pečene a pravdepodobne aj iné formy cirhózy
pečene znižujú celkovú koncentráciu naproxénu v plazme, ale plazmatická
koncentrácia voľného naproxénu sa zvyšuje. Dôsledky tohto zistenia v
prípade naproxénu ako zložky VIMOVA známe nie sú, z obozretnosti je vhodné
používať najnižšiu účinnú dávku.

/Ezomeprazol:/ U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou pečeňových
funkcií môže byť zhoršený metabolizmus ezomeprazolu. U pacientov s ťažkou
poruchou funkcie pečene je spomalený metabolizmus, čo vedie k
zdvojnásobeniu plochy pod krivkou časovej závislosti plazmatickej
koncentrácie ezomeprazolu.
Pacienti s ťažkou nedostatočnosťou pečene nemajú užívať VIMOVO (pozri časť
4.3).

/Starší pacienti/
Špecifické údaje o farmakokinetike VIMOVA u pacientov starších ako 65 rokov
nie sú dispozícii.

/Naproxén:/ Skúšania naznačujú, že napriek tomu, že celková koncentrácia
naproxénu v plazme ostáva nezmenená, u starších ľudí dochádza k zvýšeniu
voľnej frakcie naproxénu, voľná frakcia však predstavuje < 1 % z celkovej
koncentrácie naproxénu. Klinický význam tohto zistenia nie je známy, hoci
je možné, že zvýšenie koncentrácie voľného naproxénu môže súvisieť so
zvýšeným výskytom nežiaducich účinkov pri stanovenom dávkovaní u niektorých
starších pacientov.

/Ezomeprazol:/ U starších osôb (vo veku 71 – 80 rokov) sa metabolizmus
ezomeprazolu významne nemení.

/Slabí metabolizátori CYP2C19/
/Ezomeprazol:/ Približne 3 % populácie chýba funkčný enzým CYP2C19 a nazývajú
sa pomalí metabolizátori. U týchto osôb je metabolizmus ezomeprazolu
pravdepodobne katalyzovaný hlavne CYP3A4. Po opakovanom podaní ezomeprazolu
v dávke 40 mg raz denne bola u slabých metabolizátorov priemerná plocha
pod krivkou časovej závislosti plazmatických koncentrácií približne o 100 %
väčšia ako u osôb s funkčným enzýmom CYP2C19 (silní metabolizátori).
Priemerné maximálne koncentrácie v plazme boli asi o 60 % vyššie.

Tieto zistenia nemajú žiadny vplyv na dávkovanie VIMOVA.

/Pohlavie/
/Ezomeprazol:/ Po aplikácii jednej dávky 40 mg ezomeprazolu je AUC približne
o 30 % väčšia u žien ako u mužov. Po opakovanom podaní raz denne nie je
rozdiel medzi pohlaviami. Tieto zistenia nemajú žiadny vplyv na dávkovanie
VIMOVA.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje pre kombináciu liečiv sú dostupné. Nie sú známe žiadne
interakcie medzi naproxénom a ezomeprazolom, ktoré môžu naznačovať možnosť
akýchkoľvek nových alebo synergických nepriaznivých interakcií týkajúcich
sa farmakológie, farmako/toxikokinetiky, toxicity, ani sporné otázky
týkajúce sa znášanlivosti, ktoré by vyplývali z tejto kombinácie.

/Naproxén/
Z predklinických údajov na základe štandardných skúšaní zameraných na
genotoxicitu, karcinogénny potenciál, embryo-fetálnu toxicitu a fertilitu
sa nezistilo žiadne zvláštne riziko. Hlavnými zisteniami zo skúšaní pri
vysokých perorálnych dávkach týkajúcich sa toxicity po opakovaných dávkach
na zvieratách boli podráždenie gastrointestinálneho traktu a poškodenie
obličiek, obidva stavy sa pripisujú inhibícii syntézy prostaglandínov.
Perorálne podávanie naproxénu brezivým samiciam potkanov v tretej tretine
brezivosti v peri- a postnatálnych skúšaniach mali za následok ťažký pôrod.
Ide o účinok známy pre túto skupinu liečiv.

/Ezomeprazol/
Predklinické premosťujúce štandardné skúšania týkajúce sa toxicity po
opakovanom podaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity nevykazovali pre
človeka žiadne zvláštne riziká.
Štúdie karcinogenity na potkanoch s racemickou zmesou preukázali
hyperpláziu žalúdočných buniek ECL a karcinoidy. Tieto účinky na žalúdok
potkanov sú následkom pretrvávajúcej a výraznej hypergastrinémie vyvolanej
zníženou tvorbou žalúdočnej kyseliny a pozorujú sa po dlhodobom podávaní
inhibítorov sekrécie žalúdočnej kyseliny potkanom.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
povidón K90
koloidný oxid kremičitý bezvodý

Obal tablety
karnaubský vosk
glycerol monostearát 40-55
hypromelóza
oxid železitý E172 (žltý)
makrogol 8000
/kopolymér kyseliny/ metakrylovej a etylakrylátu (1:1)
metylparahydroxybenzoát E218*
polydextróza
polysorbát 80
propylparahydroxybenzoát E216*
sodiumlaurylsulfát
oxid titaničitý E171
trietylcitrát

tlačiarenský atrament
hypromelóza
oxid železitý E172 (čierny)
propylénglykol

*Tieto konzervačné látky sú prítomné v zmesi na filmom obaľované tablety a
do finálneho lieku prechádzajú vo veľmi malom množstve neovplyvňujúcom
fungovanie lieku.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

Liekovka: Uchovávajte v pôvodnom obale a liekovku tesne uzavrite na ochranu
pred vlhkosťou.

Blister: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE liekovky so silikagélovým vysušovadlom s detským bezpečnostným
uzáverom alebo bez detského bezpečnostného uzáveru (rozplňovacie balenie)
z polypropylénu so skrutkovacím viečkom.

Veľkosť balenia: 6, 20, 30, 60, 100, 180 alebo 500 tabliet s riadeným
uvoľňovaním.

Alumíniový/alumíniový blister.
Veľkosť balenia: 10, 20 30, 60 alebo 100 tabliet s riadeným uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne špeciálne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0782/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

12.11.2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 9/2011