Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/03852-REG

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Montelukast Orion 10 mg
tablety
Pre dospelých a dospievajúcich vo veku od 15 rokov

Montelukast

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Montelukast Orion a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Montelukast Orion
3. Ako užívať Montelukast Orion
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montelukast Orion
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONTELUKAST ORION A NA ČO SA POUŽÍVA

Montelukast Orion je antagonista leukotriénového receptora, ktorý blokuje
látky nazývané leukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch dýchacích
ciest v pľúcach a tiež vyvolávajú alergické príznaky. Blokádou leukotriénov
Montelukast Orion zlepšuje príznaky astmy, pomáha kontrolovať astmu a
zlepšuje príznaky sezónnej alergie (tiež známej ako senná nádcha alebo
sezónna alergická nádcha).

Váš lekár Vám predpísal na liečbu astmy Montelukast Orion, ktorý pomáha
predchádzať astmatickým príznakom počas dňa a noci.

- Montelukast Orion sa používa na liečbu pacientov, ktorí nie sú
dostatočne kontrolovaní svojou liečbou a potrebujú dodatočnú terapiu.
- Montelukast Orion tiež pomáha zabrániť zúženiu dýchacích ciest
vyvolaných námahou.
- U astmatických pacientov, ktorým je Montelukast Orion predpísaný na
liečbu astmy, poskytuje aj úľavu pri sezónnej alergickej nádche.

Váš lekár určí, ako sa má Montelukast Orion užívať v závislosti od
príznakov a závažnosti Vašej astmy.

Čo je astma?
Astma je dlhodobé ochorenie.

Astma zahŕňa:
- sťažené dýchanie v dôsledku zúžených dýchacích ciest. Toto zúženie
dýchacích ciest sa zhoršuje alebo zlepšuje vplyvom rôznych podmienok.
- citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na veľa podnetov, ako je
cigaretový dym, peľ, studený vzduch alebo námaha.
- opuch (zápal) výstelky dýchacích ciest.

Medzi príznaky astmy patrí: kašeľ, sipot a tlak na hrudníku.

Čo sú sezónne alergie?
Sezónne alergie (tiež známe ako senná nádcha alebo sezónna alergická
nádcha) sú alergické reakcie často vyvolané poletujúcim peľom zo
stromov, tráv a burín. K typickým príznakom sezónnych alergií patria:
upchatý, zahlienený, svrbiaci nos; kýchanie; slziace, opuchnuté,
červené, svrbiace oči.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MONTELUKAST ORION

Informujte svojho lekára o všetkých zdravotných ťažkostiach alebo
alergiách, ktoré máte alebo ste mali v minulosti.

Neužívajte Montelukast Orion, keď ste
- alergický (precitlivený) na montelukast alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Montelukastu Orion (pozri časť 6. Ďalšie informácie).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Montelukastu Orion
- Ak sa astma alebo dýchanie zhorší, okamžite to oznámte svojmu
lekárovi.
- Montelukast Orion nie je určený na liečbu akútnych astmatických
záchvatov. Ak sa záchvat objaví, riaďte sa pokynmi, ktoré Vám pre Vás
dal lekár. Vždy pri sebe majte Váš inhalačný záchranný liek na
astmatický záchvat.
- Je dôležité, aby ste Vy alebo Vaše dieťa užívali všetky lieky na
astmu, ktoré Vám predpísal Váš lekár. Montelukast Orion sa nemá
používať namiesto iných astmatických liekov, ktoré Vám Váš lekár
predpísal.
- Každý pacient, ktorý užíva lieky na liečbu astmy, má mať na pamäti,
že ak sa u neho objaví kombinácia príznakov, ako ochorenie podobné
chrípke, mravčenie alebo znecitlivenie horných alebo dolných končatín,
zhoršenie pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka, má sa obrátiť na svojho
lekára.
- Nemáte užívať kyselinu acetylsalicylovú (aspirín) alebo protizápalové
lieky (známe tiež ako nesteroidné protizápalové lieky alebo NSA), ak
zhoršujú Vašu astmu.

Použitie u detí
Pre deti vo veku 2 až 5 rokov sú k dispozícii montelukast 4 mg žuvacie
tablety.
Pre deti vo veku 6 až 14 rokov sú k dispozícii montelukast 5 mg žuvacie
tablety.

Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Montelukastu Orion alebo Montelukast
Orion môže mať vplyv na účinok iných liekov.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Skôr, ako začnete užívať Montelukast Orion, informujte svojho lekára, ak
užívate niektoré z nasledujúcich liečiv:
- fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie)
- fenytoín (používaný na liečbu epilepsie)
- rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy a niektorých ďalších
infekcií)

Užívanie Montelukastu Orion s jedlom a nápojmi
Montelukast Orion sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
/Použitie v tehotenstve/
Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa majú pred začatím
užívania Montelukastu Orion poradiť so svojím lekárom. Váš lekár určí, či
môžete počas tohto obdobia Montelukast Orion užívať.

/Používanie pri dojčení/
Nie je známe, či Montelukast Orion prechádza do materského mlieka. Ak
dojčíte alebo plánujete dojčiť, máte sa pred užívaním Montelukastu
Orion poradiť so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že Montelukast Orion ovplyvní Vašu schopnosť viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje. Individuálna odpoveď na
liečbu sa však môže líšiť. Niektoré vedľajšie účinky (ako je závrat
a ospanlivosť), ktoré boli veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti
s Montelukastom Orion, môžu ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Montelukastu Orion
Montelukast Orion tablety obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu. Môžu byť
škodlivé pre pacientov s fenylketonúriou. Ak máte fenylketonúriu
(zriedkavé dedičné ochorenie metabolizmu), máte vziať do úvahy, že
každá 10-mg tableta obsahuje fenylalanín (zodpovedajúci 0,421 mg
fenylalanínu v jednej 10-mg tablete).


3. AKO UŽÍVAŤ MONTELUKAST ORION

- Máte užívať len jednu tabletu Montelukastu Orion raz denne tak, ako
to predpísal Váš lekár.
- Liek sa má užívať, aj keď nemáte žiadne príznaky, ako aj pri akútnom
astmatickom záchvate.
- Vždy užívajte Montelukast Orion presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.
- Užíva sa ústami. Tableta sa má prehltnúť a zapiť dostatočným
množstvom tekutiny (napr. pohárom vody).

Dospelí a mladiství vo veku 15 rokov a starší:
Jedna 10 mg tableta denne sa má užívať večer. Montelukast Orion 10 mg sa
môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Ak užívate Montelukast Orion, uistite sa, že neužívate žiadne iné lieky,
ktoré obsahujú rovnaké liečivo, montelukast.

Pre deti vo veku od 2 do 5 rokov sú dostupné Montelukast Orion 4 mg žuvacie
tablety.
Pre deti vo veku od 6 do 14 rokov sú dostupné Montelukast Orion 5 mg
žuvacie tablety.

Ak užijete viac Montelukastu Orion, ako máte
Ihneď kontaktujte svojho lekára a poraďte sa s ním.
Vo väčšine prípadov predávkovania neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky.
Medzi najčastejšie sa vyskytujúce príznaky hlásené pri predávkovaní
u dospelých a detí patrili bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy,
vracanie a hyperaktivita.

Ak zabudnete užiť Montelukast Orion
Snažte sa užívať Montelukast Orion podľa predpisu. Ak však vynecháte dávku,
jednoducho pokračujte podľa obvyklej schémy jedna tableta raz denne.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestane užívať Montelukast Orion
Montelukast Orion môže liečiť Vašu astmu len vtedy, ak ho naďalej užívate.

Je dôležité, aby ste naďalej pokračovali v užívaní Montelukastu Orion počas
celej doby, ako ho lekár predpisuje. To pomôže kontrolovať Vašu astmu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Montelukast Orion môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná podľa
nasledujúceho pravidla konvencie:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 pacienta z 10)
Časté (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100)
Menej časté (postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000)
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000)
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Časté vedľajšie účinky:
V klinických štúdiách boli hlásené nasledovné vedľajšie účinky.
- bolesť brucha
- bolesť hlavy.

Tieto účinky boli zvyčajne mierne a vyskytli sa vo vyššej frekvencii
u pacientov liečených montelukastom než pri placebe (tableta neobsahujúca
žiadne liečivo).

Po uvedení lieku do praxe boli dodatočne hlásené nasledovné vedľajšie
účinky:
. infekcie horných dýchacích ciest
. zvýšený sklon ku krvácaniu
. alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní
. zmeny správania a nálady [poruchy snov zahŕňajúce nočné mory,
halucinácie, námesačnosť, podráždenosť, pocit úzkosti, nepokoj, nepokoj
vrátane agresívneho alebo nepriateľského správania, tras, depresia,
ťažkosti so spánkom, samovražedné myšlienky a činy (vo veľmi
zriedkavých prípadoch)]
. závrat, ospalosť, mravčenie/znecitlivenie, záchvat
. búšenie srdca
. krvácanie z nosa
. hnačka, sucho v ústach, tráviace ťažkosti, nevoľnosť, vracanie
. hepatitída (zápal pečene)
. podliatina, svrbenie, žihľavka, citlivé červené opuchliny pod kožou,
najčastejšie na predkolení (erythema nodosum)
. bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče
. únava, celkový pocit choroby, opuch, horúčka.

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady kombinácie príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke,
mravčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka (Churgov-Straussovej syndróm). Ak sa
u Vás objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, musíte o tom ihneď
informovať svojho lekára.

Pre ďalšie informácie o vedľajších účinkoch sa obráťte na svojho lekára
alebo lekárnika. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONTELUKAST ORION

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Montelukast Orion po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Montelukast Orion obsahuje

- Liečivo je montelukast. Každá tableta obsahuje 10,4 mg montelukastu
sodného, čo zodpovedá 10 mg montelukastu.
- Ďalšie zložky sú: manitol (E421), mikrokryštalická celulóza, sodná
soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, aspartám (E951), čerešňová aróma
(Firmenich CHERRY 501027 AP0551), žltý oxid železitý (E172), červený
oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Montelukast Orion a obsah balenia

Montelukast Orion 10 mg tablety sú svetlohnedé, okrúhleho z oboch strán
vypuklého tvaru neobalené tablety s deliacou ryhou na oboch stranách.

Tablety sú balené v Al/Al blistroch. Blistre sú balené do škatúľ.

Veľkosti balenia:
28, 56, 98 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko

Výrobca

Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/03852-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Montelukast Orion 10 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 10,4 mg montelukastu sodného, čo zodpovedá 10 mg
montelukastu.

Pomocná látka: Aspartám 0,75 mg v tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Svetlohnedá, okrúhleho bikonvexného tvaru neobalená tableta s deliacou
ryhou na oboch stranách.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Montelukast Orion 10 mg je indikovaný na liečbu astmy ako doplnková liečba
u dospievajúcich vo veku od 15 rokov a dospelých s miernou až stredne
ťažkou perzistujúcou astmou, ktorí sú nedostatočne kontrolovaní inhalačnými
kortikosteroidmi a u ktorých krátkodobo pôsobiace ?-agonisty, podávané
„podľa potreby“, neposkytujú dostatočnú klinickú kontrolu astmy.

U astmatických pacientov, u ktorých je Montelukast Orion 10 mg indikovaný
na liečbu astmy, Montelukast Orion 10 mg môže tiež poskytnúť symptomatickú
úľavu pri sezónnej alergickej rinitíde.

Montelukast Orion 10 mg je indikovaný aj na profylaxiu astmy v prípade,
kedy hlavnou zložkou je bronchokonstrikcia spôsobená námahou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

U dospelých a dospievajúcich vo veku 15 a starších, s astmou alebo s astmou
a súčasne sezónnou alergickou rinitídou, je dávkovanie jedna 10-mg tableta
denne užitá večer. Montelukast Orion sa môže užívať s jedlom alebo bez
jedla.

Spôsob podania:
Perorálne použitie.
Tableta sa má prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr.
pohárom vody).

/Všeobecné odporúčania./ Terapeutický účinok Montelukastu Orion na kontrolné
ukazovatele astmy sa objaví v priebehu jedného dňa. Pacientov treba poučiť,
aby pokračovali v užívaní Montelukastu Orion, aj keď je ich astma pod
kontrolou, ako aj v obdobiach zhoršenia astmy. Montelukast Orion sa nemá
užívať súčasne s inými liekmi obsahujúcimi rovnaké liečivo montelukast.

U starších pacientov alebo u pacientov s renálnou insuficienciou alebo s
miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava
dávkovania. O pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene nie sú žiadne
údaje. Dávkovanie je rovnaké pre obe pohlavia.

/Liečba Montelukastom Orion v spojitosti s inou liečbou astmy./
Montelukast Orion sa môže pridať k doterajšiemu liečebnému režimu pacienta.

/Inhalačné kortikosteroidy:/ Liečba Montelukastom Orion sa môže pridať
k liečebnému režimu pacientov, ktorým inhalačné kortikosteroidy a
krátkodobo pôsobiace ?-agonisty, podávané “podľa potreby”, neposkytujú
dostatočnú klinickú kontrolu. Montelukast Orion nemá nahradiť inhalačné
kortikosteroidy (pozri časť 4.4).

Iné dostupné sily/liekové formy:
Pre deti vo veku 2 až 5 rokov sú k dispozícii 4 mg žuvacie tablety.
Pre deti vo veku 6 až 14 rokov sú k dispozícii 5 mg žuvacie tablety.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientov treba upozorniť, aby nikdy nepoužívali perorálny montelukast na
liečbu akútnych záchvatov astmy, a aby mali pre tieto prípady v dosahu ich
zvyčajné záchranné lieky. Ak dôjde k akútnemu záchvatu, treba použiť
krátkodobo pôsobiaceho inhalačného ?-agonistu. Ak pacient potrebuje viac
inhalácií krátkodobého ?-agonistu ako zvyčajne, má čo najskôr vyhľadať
lekársku pomoc.

Montelukast nemá nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.

Nie sú údaje, ktoré preukazujú, že v prípade súbežného podávania
montelukastu je možné znížiť dávku perorálnych kortikosteroidov.

V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť u pacientov liečených
antiastmatikami, vrátane montelukastu, systémová eozinofília, ktorá sa
niekedy prejavuje klinickými črtami vaskulitídy, zhodnej s Churgovým-
Straussovej syndrómom, čo je stav, ktorý sa často lieči podávaním
systémových kortikosteroidov. Tieto prípady sa zvyčajne, hoci nie vždy,
spájajú so znížením alebo vysadením perorálnej liečby kortikosteroidmi.
Možnosť, že by sa s výskytom Churgovho-Straussovej syndrómu mohli spájať
antagonisty receptorov leukotriénu sa nedá potvrdiť, ani vyvrátiť. Lekári
majú byť ostražití v prípade, že sa u ich pacientov objavia eozinofília,
vaskulitická vyrážka, zhoršenie pľúcnych symptómov, srdcových komplikácií
a/alebo neuropatia. Pacientov, u ktorých sa rozvinú tieto symptómy, treba
znovu vyšetriť a prehodnotiť ich liečbu.

Liečba montelukastom nemá vplyv na nutnosť vyhnúť sa užívaniu kyseliny
acetylsalicylovej a ostatných nesteroidných protizápalových liekov u
pacientov s astmou citlivou na kyselinu acetylsalicylovú.

Montelukast Orion obsahuje aspartám, zdroj fenylalanínu. Môže byť škodlivý
pre pacientov s fenylketonúriou. Každá 10 mg tableta obsahuje fenylalanín v
množstve, ktoré zodpovedá 0,421 mg fenylalanínu v dávke.

4.5 Liekové a iné interakcie

Montelukast sa môže podávať popri iných terapiách, ktoré sa rutinne
používajú v profylaxii a pri chronickej liečbe astmy. V štúdiách liekových
interakcií nemala odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky významný
vplyv na farmakokinetiku nasledovných liekov: teofylínu, prednizónu,
prednizolónu, perorálnych kontraceptív (etinylestradiolu/noretindrónu
35/1), terfenadínu, digoxínu a warfarínu.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa u
jedincov, ktorým bol súbežne podaný fenobarbital, znížila približne o 40 %.
Keďže sa montelukast metabolizuje cez CYP 3A4, opatrnosť sa vyžaduje najmä
u detí, pokiaľ sa montelukast podáva súbežne s induktormi CYP 3A4, ako
napr. fenytoín, fenobarbital a rifampicín.

Štúdie /in vitro/ preukázali, že montelukast je silný inhibítor CYP 2C8.
Avšak klinické štúdie liekových interakcií, zahŕňajúce montelukast a
rosiglitazón (pokusný substrát, predstavujúci lieky prednostne
metabolizované cez CYP2C8) ukázali, že montelukast neinhibuje CYP2C8 /in/
/vivo./ Preto sa nepredpokladá, že bude montelukast výrazne meniť
metabolizmus látok, metabolizovaných týmto enzýmom (napr. paklitaxel,
rosiglitazón a repaglinid).

4.6 Gravidita a laktácia

/Užívanie počas gravidity/

Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu alebo na
embryonálny/fetálny vývoj.

Obmedzené údaje z dostupných databáz gravidity nenaznačujú príčinný vzťah
medzi montelukastom a malformáciami (napr. defektmi končatín), ktoré boli
zriedkavo hlásené po celosvetovom uvedení lieku do praxe.

Montelukast Orion sa môže užívať počas gravidity len vtedy, ak sa to
považuje za úplne nevyhnutné.

/Užívanie počas laktácie/

Štúdie na potkanoch preukázali, že sa montelukast vylučuje do
materského mlieka (pozri časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast
vylučuje do materského mlieka u ľudí.

Dojčiace matky môžu užívať Montelukast Orion, iba ak sa to považuje za
úplne nevyhnutné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepredpokladá sa, že montelukast bude ovplyvňovať schopnosť pacienta viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však
jednotlivci hlásili ospanlivosť alebo závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v nasledovných klinických štúdiách:
. 10 mg tablety u približne 4 000 dospelých a dospievajúcich pacientov vo
veku 15 rokov a starších.
. 10 mg tablety u približne 400 dospelých a dospievajúcich pacientov vo
veku 15 rokov a starších so sezónnou alergickou rinitídou.
. 5 mg žuvacie tablety u približne 1 750 pediatrických pacientov vo veku
6 až 14 rokov.
. 4 mg žuvacie tablety u 851 pediatrických pacientov vo veku 2 až 5
rokov.

Nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s liekom boli v klinických štúdiách
u pacientov liečených montelukastom hlásené často (?1/100 až <1/10) a
častejšie ako u pacientov, ktorí užívali placebo:

|Trieda orgánových | | |
|systémov |Dospelí pacienti |Pediatrickí pacienti |
| |15 rokov a starší |vo veku 6 až 14 rokov |
| |(dve 12-týždňové |(jedna 8-týždňová štúdia;|
| |štúdie; n=795) |n=201) |
| | |(dve 56-týždňové štúdie; |
| | |n=615) |
|Poruchy nervového systému|bolesť hlavy |bolesť hlavy |
|Poruchy |bolesť brucha | |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |

Pri predĺženej liečbe v klinických skúšaniach s obmedzeným počtom pacientov
počas 2 rokov u dospelých a počas 12 mesiacov u pediatrických pacientov vo
veku 6 až 14 rokov sa bezpečnostný profil nezmenil.

Po uvedení lieku do praxe boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
Infekcie a nákazy: infekcie horných dýchacích ciest.
Poruchy krvi a lymfatického systému: zvýšený sklon ku krvácaniu.
Poruchy imunitného systému: reakcie precitlivenosti vrátane anafylaxie,
hepatálna eozinofilová infiltrácia.
Psychické poruchy: poruchy snov zahŕňajúce nočné mory, halucinácie,
insomnia, námesačnosť, podráždenosť, anxieta, nepokoj, agitovanosť
zahŕňajúca agresívne alebo nepriateľské správanie, tremor, depresia,
vo veľmi zriedkavých prípadoch suicidálne myšlienky a správanie
(suicidalita).
Poruchy nervového systému: závrat, ospanlivosť, parestézia/hypestézia,
záchvat.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: epistaxa.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: hnačka, sucho v ústach, dyspepsia,
nauzea, vracanie.
Poruchy pečene a žlčových ciest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT,
AST), hepatitída (vrátane cholestatického, hepatocelulárneho a zmiešaného
poškodenia pečene).
Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém, podliatina, urtikária,
pruritus, vyrážka, erythema nodosum.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: artralgia,
myalgia vrátane svalových kŕčov.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia/únava, celkový pocit
choroby, edém, pyrexia.
Počas liečby montelukastom bol u astmatických pacientov vo veľmi
zriedkavých prípadoch hlásený Churgov-Straussovej syndróm (CSS) (pozri časť
4.4).

4.9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania
montelukastom. V dlhodobých štúdiách astmy sa montelukast podával dospelým
pacientom v dávkach až do 200 mg/deň počas 22 týždňov a v krátkodobých
štúdiách až do 900 mg/deň približne počas jedného týždňa bez klinicky
významných nežiaducich účinkov.

Po uvedení lieku do praxe a v klinických štúdiách boli hlásené prípady
akútneho predávkovania montelukastom. Tieto zahrňujú hlásenia u dospelých a
detí s dávkami až 1 000 mg (približne 61 mg/kg u 42-mesačného dieťaťa).
Pozorované klinické a laboratórne nálezy boli v súlade s bezpečnostným
profilom u dospelých a pediatrických pacientov. Vo väčšine prípadov
predávkovania neboli nežiaduce účinky. Najčastejšie sa vyskytujúce
nežiaduce účinky boli v súlade s bezpečnostným profilom montelukastu a
zahrňovali bolesť brucha, ospanlivosť, smäd, bolesť hlavy, vracanie a
psychomotorickú hyperaktivitu.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antiastmatiká na systémové použitie,
antagonisty leukotriénových receptorov, ATC kód: R03DC03

Cysteinyl-leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú silné zápalové eikosanoidy,
ktoré sa uvoľňujú z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinyl leukotriénové
(CysLT) receptory. CysLT receptor typu 1 (CysLT1) sa nachádza v dýchacích
cestách človeka (vrátane hladkých svalových buniek a makrofágov dýchacích
ciest) a na ďalších prozápalových bunkách (vrátane eozinofilov a niektorých
myeloidných kmeňových buniek). CysLT majú vzťah k patofyziológii astmy a
alergickej rinitídy. Pri astme zahŕňajú leukotriénmi sprostredkované účinky
bronchokonstrikciu, sekréciu hlienu, ovplyvnenie cievnej permeability, a
mobilizáciu eozinofilov.

Pri alergickej rinitíde sa CysLT uvoľňujú z nazálnej sliznice po expozícii
alergénu počas včasnej aj neskorej fázy reakcie a sú spojené s príznakmi
alergickej rinitídy. Intranazálny imunologický test s CysLT preukázal
zvýšenú rezistenciu nazálnej časti dýchacích ciest a príznaky nazálnej
obštrukcie.

Montelukast je perorálne účinná látka, ktorá sa viaže vysokou afinitou a
selektivitou na receptor CysLT1. V klinických štúdiách inhiboval
montelukast bronchokonstrikciu vďaka vdýchnutému LTD4 v dávkach tak nízkych
ako 5 mg. Bronchodilatácia sa pozorovala do 2 hodín po perorálnom podaní.
Bronchodilatačný účinok spôsobený ?-agonistom bol aditívny k účinku
montelukastu. Liečba montelukastom inhibovala ako ranú, tak neskorú fázu
bronchokonstrikcie, vyvolanú pôsobením antigénu. Montelukast, oproti
placebu, znižoval eozinofily v periférnej krvi dospelých aj pediatrických
pacientov. V samostatnej štúdii liečba montelukastom významne znížila
eozinofily v dýchacích cestách (merané v spúte a v periférnej krvi), pričom
sa zlepšili klinické ukazovatele astmy.

V štúdiách u dospelých pacientov preukázal montelukast v dávke 10 mg raz
denne v porovnaní s placebom významné zlepšenia ranných FEV1 (10,4 % vs.
2,7 % zmena oproti východiskovej hodnote), dopoludňajšej maximálnej
výdychovej rýchlosti (peak expiratory flow rate, PEFR) (24,5 l/min vs.
3,3 l/min zmena oproti východiskovej hodnote) a významné zníženie celkového
použitia ?-agonistu (-26,1 % vs. -4,6 % zmena oproti východiskovej
hodnote). Zlepšenia stavu denných a nočných symptómov astmy, ktoré boli
hlásené pacientmi, boli významne lepšie než s placebom.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu doplniť
klinický účinok inhalačných kortikosteroidov (% zmeny oproti východiskovej
hodnote pre inhalovaný beklometazón plus montelukast vs. beklometazón pre
FEV1: 5,43 % vs. 1,04 %; použitie ?-agonistu: -8,70 % vs. 2,64 %). V
porovnaní s inhalačným beklometazónom (200 ?g dvakrát denne s dávkovačom)
montelukast preukázal oveľa rýchlejšiu úvodnú odpoveď, avšak počas 12-
týždňovej štúdie poskytoval beklometazón vyšší priemerný účinok liečby (%
zmeny oproti východiskovej hodnote pre montelukast vs. beklometazón pre
FEV1: 7,49 % vs. 13,3 %; použitie ?-agonistu: -28,28 % vs. -43,89 %). Avšak
v porovnaní s beklometazónom dosiahlo vysoké percento pacientov, liečených
montelukastom, podobnú klinickú odpoveď (napr. 50 % pacientov, liečených
beklometazónom, dosiahlo zlepšenie FEV1 o približne 11 % alebo viac nad
východiskovú hodnotu, pričom približne 42 % pacientov, liečených
montelukastom, dosiahlo rovnakú odpoveď).

Bola vykonaná klinická štúdia na hodnotenie montelukastu pri symptomatickej
liečbe sezónnej alergickej rinitídy u dospelých a dospievajúcich pacientov
vo veku 15 rokov a viac s astmou a súčasne sezónnou alergickou rinitídou.
V tejto štúdii podávanie 10-mg tabliet montelukastu raz denne preukázalo
štatisticky významné zlepšenie, v porovnaní s placebom, v hodnotení denných
symptómov rinitídy. Hodnotenie denných symptómov rinitídy predstavuje
priemer hodnotení denných nazálnych príznakov (čo zahŕňa nazálnu kongesciu,
rinoreu, kýchanie, svrbenie nosa) a hodnotení nočných príznakov (čo zahŕňa
nazálnu kongesciu po prebudení, ťažkosti so zaspávaním a počet nočných
prebudení). Celkové hodnotenia alergickej rinitídy pacientmi a lekármi v
porovnaní s placebom sa významne zlepšili. Hodnotenie účinnosti na astmu
nebolo primárnym cieľom tejto štúdie.

V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov
montelukast v dávke 5 mg raz denne v porovnaní s placebom významne zlepšil
dýchaciu funkciu (FEV1 8,71 % vs. 4,16 % zmena oproti východiskovej
hodnote; dopoludňajšieho PEFR 27,9 l/min vs. 17,8 l/min zmena oproti
východiskovej hodnote) a zníženie použitia ?-agonistu „podľa potreby“ (-
11,7 % vs. +8,2 % zmena oproti východiskovej hodnote).

Významný pokles bronchokonstrikcie vyvolanej telesnou námahou (exercise-
induced bronchoconstriction, EIB) bol preukázaný v 12-týždňovej štúdii
u dospelých (maximálny pokles FEV1 22,33 % pre montelukast vs. 32,40 % pre
placebo; čas obnovenia FEV1 na východiskovú hodnotu pred námahou ± 5 % bol
44,22 min pre montelukast vs. 60,64 min pre placebo). Tento účinok bol
konzistentný počas celých 12 týždňov trvania štúdie. Pokles EIB sa
preukázal aj v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14
rokov (maximálny pokles FEV1 18,27 % vs. 26,11 %; čas obnovenia FEV1 na
východiskovú hodnotu pred námahou ± 5 % bol 17,76 min pre montelukast vs.
27,98 min pre placebo). V oboch štúdiách sa účinok preukázal na konci
dávkovacieho intervalu raz denne.

U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú súbežne
užívajúcich inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy viedla liečba
montelukastom v porovnaní s placebom k signifikantnému zlepšeniu kontroly
astmy (zmena FEV1 oproti východiskovej hodnote 8,55 % vs. -1,74 % a pokles
celkového použitia (-agonistov oproti východiskovej hodnote -27,78 % vs.
2,09 %).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia./ Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní
10-mg tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) dosiahne za 3 hodiny (Tmax). Priemerná perorálna
biologická dostupnosť je 64 %. Štandardná strava neovplyvňuje perorálnu
biologickú dostupnosť ani Cmax. Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala
v klinických štúdiách, kde sa 10-mg tableta podávala bez ohľadu na dobu
príjmu potravy.

Po podaní 5-mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne za
2 hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 % a štandardné
jedlo ju zníži na 63 %.

Po podaní 4 mg žuvacej tablety pediatrickým pacientom vo veku 2 až 5 rokov
nalačno sa Cmax dosiahne 2 hodiny po podaní. Priemerná Cmax je o 66 %
vyššia, zatiaľ čo priemerná Cmin je nižšia ako u dospelých užívajúcich
10 mg tabletu.

/Distribúcia./ Montelukast sa vo viac než 99 % viaže na plazmatické
bielkoviny. Distribučný objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne
8-11 litrov. Štúdie na potkanoch s rádioaktívne značeným montelukastom
poukazujú na minimálny prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho
boli koncentrácie rádioaktívne značeného materiálu vo všetkých ďalších
tkanivách 24 hodín po podaní minimálne.

/Biotransformácia./ Montelukast je extenzívne metabolizovaný. V štúdiách
s terapeutickými dávkami u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie
metabolitov montelukastu v rovnovážnom stave nedali detegovať.

Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa zúčastňuje cytochróm P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základe
ďalších /in vitro/ výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že
terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450
3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 alebo 2D6. Podiel metabolitov na terapeutickom
účinku montelukastu je minimálny.

/Eliminácia./ Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých
priemerne 45 ml/min. Po perorálnej dávke rádioaktívne značeného
montelukastu sa v priebehu 5 dní vylúčilo stolicou 86 % rádioaktivity
a močom sa vylúčilo <0,2 % rádioaktivity. Spolu s hodnotami perorálnej
biologickej dostupnosti montelukastu to poukazuje na to, že montelukast
a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

/Charakteristiky u pacientov./ Nie je potrebná úprava dávkovania u starších
pacientov, ani u pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou
insuficienciou. Štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa
neuskutočnili. Pretože montelukast a jeho metabolity sa vylučujú žlčovými
cestami, nepredpokladá sa, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek bude
potrebná úprava dávky. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike
montelukastu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (Childovo-
Pughovo skóre > 9).

Pri vysokých dávkach montelukastu (20- a 60-násobkoch odporúčanej dávky
u dospelých osôb) sa pozoroval pokles plazmatických koncentrácií teofylínu.
Tento účinok sa nepozoroval pri odporúčanej dávke 10 mg raz denne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity na zvieratách sa pozorovali mierne biochemické zmeny
ALT, glukózy, fosforu a triglyceridov v sére, ktoré mali prechodný
charakter. Medzi znaky toxicity u zvierat patrilo zvýšené vylučovanie slín,
gastrointestinálne príznaky, riedka stolica a nerovnováha iónov. Tieto sa
vyskytli v dávkach, ktoré boli >17-násobok systémovej expozície pozorovanej
pri klinickom dávkovaní. U opíc sa nežiaduce účinky objavili pri dávkach od
150 mg/kg/deň (>232-násobok systémovej expozície pozorovanej pri klinickej
dávke). V štúdiách na zvieratách montelukast neovplyvnil plodnosť ani
reprodukčnú schopnosť pri systémovej expozícii prevyšujúcej klinickú
systémovú expozíciu viac než 24-násobne. V štúdii samičej plodnosti
u potkanov pri dávkach 200 mg/kg/deň (>69-násobok klinickej systémovej
expozície) sa zaznamenal mierny pokles hmotnosti mláďat. V štúdiách na
králikoch sa v porovnaní so súbežnými kontrolnými zvieratami pozorovala
vyššia incidencia neúplnej osifikácie pri systémovej expozícii >24-násobku
klinickej systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke. U potkanov
sa žiadne abnormality nepozorovali.

Zistilo sa, že montelukast prestupuje placentárnou bariérou a vylučuje sa
do materského mlieka zvierat.

Po jednorazových perorálnych dávkach až do 5 000 mg/kg montelukastu sodného
u myší a potkanov (15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov), čo bola
maximálna testovaná dávka, sa nevyskytli žiadne úmrtia. Táto dávka je
ekvivalentná 25 000 násobku odporúčanej dennej dávky pre dospelého človeka
(vychádzajúc z hmotnosti dospelého pacienta 50 kg).

Zistilo sa, že montelukast v dávkach až do 500 mg/kg/deň (približne >200-
násobok vychádzajúc zo systémovej expozície) nie je u myší fototoxický
s UVA, UVB alebo viditeľnými svetelnými spektrami.

Montelukast nebol ani mutagénny v /in vitro/ a v /in vivo/ testoch, ani
tumorogénny u hlodavcov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol (E421)
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát
Aspartám (E951)
Čerešňová aróma (Firmenich CHERRY 501027 AP0551)
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety sú balené v chladiacej spevňujúcej blistrovej fólii potiahnutej
hliníkovou fóliou (Al/Al blister). Blistre sú balené do škatúľ.

Veľkosti balenia:
28, 56, 98 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0813/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

<{DD/MM/YYYY}> <{DD mesiac YYYY}>


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

{MM/RRRR}