Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2010/07395,
2011/00001, 2011/00002, 2011/00003, 2011/00004

Písomná informácia pre používateľov

AMIRAP 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly

ramipril/amlodipín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre Vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako Vy.
- Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Amirap a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Amirap
3. Ako užívať Amirap
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Amirap
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Amirap a na čo sa používa

Amirap obsahuje dve liečivá nazývané ramipril a amlodipín. Ramipril patrí
do skupiny liekov, ktorá sa nazýva inhibítory ACE (inhibítory enzýmu
konvertujúceho angiotenzín), kým amlodipín patrí do skupiny liekov, ktorá
sa nazýva blokátory vápnikového kanála.

Ramipril účinkuje tým, že:
• znižuje tvorbu látok vo Vašom tele, ktoré by mohli zvýšiť Váš krvný tlak.
• uvoľňuje a rozširuje Vaše cievy.
• uľahčuje Vášmu srdcu pumpovať krv po celom Vašom tele.

Amlodipín účinkuje tým, že:
• uvoľňuje a rozširuje Vaše cievy.

Amirap sa môže používať na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
u pacientov, ktorí sú dostatočne kontrolovaní jednotlivými liekmi
podávanými súbežne v rovnakých dávkach ako v kombinácii, ale v samostatných
tabletách.


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Amirap

Neužívajte Amirap
- ak ste alergický na ramipril alebo amlodipín (liečivá), ktorékoľvek
ďalšie blokátory vápnikového kanála dihydropyridínového typu alebo ACE
inhibítory alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených
v časti 6).
Príznaky alergickej reakcie môžu zahŕňať vyrážku, ťažkosti pri prehĺtaní
alebo dýchaní a opuch Vašich pier, tváre, hrdla alebo jazyka.
- ak máte nestabilnú zníženú funkciu srdca po akútnom srdcovom záchvate
- ak ste niekedy mali šok, vrátane šoku v dôsledku náhleho zníženia
funkcie srdca
- ak máte závažné zúženie výtokovej časti ľavej srdcovej komory (napr.
vysoký stupeň aortálnej
stenózy)
ak ste niekedy mali závažnú alergickú reakciu nazývanú „angioedém“
Tieto príznaky zahŕňajú svrbenie, žihľavku (urtikáriu), červené škvrny na
rukách, chodidlách a hrdle, opuch hrdla a jazyka, opuch v oblasti očí
a pier, ťažkosti pri dýchaní a prehĺtaní.
ak chodíte na dialýzu alebo akýkoľvek iný druh filtrácie krvi
V závislosti od používaného prístroja liečba Amirapom nemusí byť pre Vás
vhodná.
ak máte tažkosti s obličkami zapríčinené zníženým zásobovaním Vašich
obličiek krvou (renálna arteriálna stenóza).
počas posledných 6 mesiacov tehotenstva (pozri časť „Tehotenstvo
a dojčenie“ uvedenú nižšie)
ak je Váš krvný tlak výrazne nízky alebo Vám kolíše
Váš lekár bude musieť zhodnotiť Váš stav.


Neužívajte Amirap, ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného. Ak si nie ste
istý, obráťte sa na svojho lekára predtým, ako začnete užívať Amirap.

Upozornenia a opatrenia
Predtým, ako začnete užívať Amirap, obráťte na Vášho lekára alebo
lekárnika:
- ak ste starší pacient
- ak máte ťažkosti so srdcom, pečeňou alebo obličkami
- ak máte riziko porúch cirkulácie v srdci alebo mozgu v prípade
akútneho nízkeho krvného tlaku
- ak ste stratili veľa solí alebo telesných tekutín (v dôsledku
vracania, hnačky, nadmerného potenia, stravy so zníženým prísunom solí,
užívania diuretík (tabliet na odvodnenie) počas dlhšieho obdobia alebo ak
chodievate na dialýzu)
- ak máte podstúpiť liečbu na zníženie Vašej alergie na uštipnutie
včelou alebo osou
(desenzibilizácia)
- ak máte užiť anestetikum
Môže sa Vám podať kvôli operácii alebo akémukoľvek zubnému zákroku. Možno
budete musieť ukončiť Vašu liečbu Amirap jeden deň vopred; poraďte sa so
svojím lekárom.
- ak máte vysoké množstvo draslíka vo Vašej krvi (zistené z výsledkov
krvných testov)
- ak máte kolagénové cievne ochorenie ako je sklerodermia alebo
systémový lupus erythematosus
- ak ste tmavej farby pleti:
Existuje u Vás vyššie riziko:
• náhleho, vo väčšine prípadov bolestivého závažného opuchu hlbokých
vrstiev kože, hlavne na tvári
• zníženého účinku ramiprilu
9. ak máte kašeľ
Ak sa zhorší, informujte o tom svojho lekára.
10. ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. Amirap sa neodporúča užívať počas prvých 3 mesiacov
tehotenstva a po treťom mesiaci tehotenstva môže spôsobiť závažné
poškodenie Vášho dieťaťa (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo ak si nie ste istý), obráťte
sa na svojho lekára predtým, ako začnete užívať Amirap.

Odporúča sa, aby Vám Váš lekár sledoval počet bielych krviniek. Častejšie
sledovanie sa odporúča:
na začiatku liečby
u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo kolagénovým cievnym
ochorením alebo
ak sa používajú lieky, ktoré ovplyvňujú počet krvných buniek

Deti a dospievajúci
Amirap sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov, nakoľko nie sú dostupné informácie u tejto populácie.

Iné lieky a Amirap
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis
(vrátane rastlinných prípravkov), povedzte to svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Je to z toho dôvodu, že Amirap môže ovplyvniť účinok
niektorých iných liekov. Tiež niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok
Amirapu.

Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich
liekov. Tieto môžu znížiť účinok Amirapu:
lieky proti bolesti a protizápalové lieky (napr. nesteroidné protizápalové
lieky (NSAID), ako je
ibuprofén, indometacín alebo kyselina acetylsalicylová)
lieky na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku, zlyhania srdca, astmy alebo
alergií, ako je
efedrín, noradrenalín, adrenalín, izoproterenol, dobutamín alebo
dopamín
Váš lekár Vám bude musieť skontrolovať krvný tlak.
rifampicín (antibiotikum na liečbu tuberkulózy)
ľubovník bodkovaný (rastlinný liek na depresiu)

Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich
liekov. Tieto môžu zvyšovať riziko výskytu vedľajších účinkov, ak ich
užívate spolu s Amirapom:
18. lieky proti bolesti a protizápalové lieky (napr. nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID), ako je
ibuprofén alebo indometacín a kyselina acetylsalicylová)
lieky na liečbu rakoviny (chemoterapia)
lieky, ktoré zabraňujú organizmu odmietnutie orgánov po transplantácii, ako
je cyklosporín alebo takrolimus
diuretiká (lieky na odvodnenie), ako je furosemid
lieky, ktoré znižujú krvný tlak
lieky, ktoré môžu zvyšovať množstvo draslíka v krvi, ako sú spironolaktón,
triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (na zriedenie krvi),
trimetoprin, takrolimus, cyklosporín
Vyžaduje sa dôsledné sledovanie hladiny draslíka v krvi, ak sa tieto
liečivá používajú súbežne.
steroidné lieky na liečbu zápalu, ako je prednizolón
alopurinol (používaný na zníženie hladiny kyseliny močovej v krvi)
prokaínamid (na liečbu porúch srdcového rytmu)
lieky, ktoré môžu ovplyvniť počet krvných buniek
ketokonazol, itrakonazol (používané na liečbu plesňových infekcií)
erytromycín (antibiotikum používané na liečbu niektorých bakteriálnych
infekcií)
ritonavir (používaný na liečbu pacientov infikovaných vírusom HIV)
diltiazem (na liečbu niektorých ochorení srdca a vysokého krvného tlaku)


Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich
liekov. Ich účinok môže byť ovplyvnený liečbou Amirapom:
lieky na liečbu cukrovky, ako sú lieky znižujúce hladinu glukózy podávané
cez ústa (perorálne) a inzulín
Amirap môže znižovať hladinu cukru vo Vašej krvi. Pokiaľ užívate Amirap,
budú Vám dôkladne kontrolovať hladinu cukru v krvi.
lítium (na liečbu psychických ťažkostí)
Amirap môže zvyšovať hladinu lítia vo Vašej krvi. Váš lekár Vám bude
dôkladne kontrolovať hladinu lítia v krvi.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo ak si nie ste istý), obráťte
sa na svojho lekára predtým, ako začnete užívať Amirap.

Amirap a jedlo, nápoje a alkohol
Požívanie alkoholu počas liečby Amirapom môže vyvolať závraty alebo mdloby.
Ak si nie ste istý, aké množstvo alkoholu môžete vypiť počas užívania
Amirapu, poraďte sa so svojím lekárom, pretože užívanie liekov znižujúcich
krvný tlak spolu s požívaním alkoholu môže zosilniť ich účinok.
Amirap sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak si myslíte že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to oznámiť svojmu
lekárovi.
Amirap nemáte užívať počas prvých 12 týždňov tehotenstva a nesmiete ho
užívať po 13. týždni, pretože jeho užívanie počas tehotenstva môže byť
škodlivé pre Vaše dieťa. Ak otehotniete počas liečby Amirapom, oznámte to
ihneď svojmu lekárovi.
Ešte pred plánovaným tehotenstvom prejdite na vhodnú alternatívnu liečbu.

Ak dojčíte, Amirap nemáte užívať.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Počas užívania Amirapu môžete mať závraty. Toto je pravdepodobnejšie na
začiatku liečby Amirapom, alebo ak začínate užívať vyššiu dávku. Ak sa
u Vás objavia závraty, neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne zariadenia
alebo stroje.

Amirap 5 mg/10 mg a 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly obsahujú azorubín (E122).
Azorubín (E122) môže spôsobiť alergické reakcie.

Amirap 5 mg /5 mg a 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly obsahujú červeň allura (E129).
Červeň allura (E129) môže spôsobiť alergické reakcie.


3. Ako užívať Amirap

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie tohto lieku
Tento liek sa užíva ústami v rovnakom čase každý deň, s jedlom alebo bez
jedla.
Tvrdé kapsuly prehltnite celé a zapite ich tekutinou.
Tvrdé kapsuly nedrvte ani nežuvajte.

Koľko tvrdých kapsúl máte užívať
Zvyčajná dávka je 1 kapsula so silou, ktorú Vám predpíše Váš lekár.
V závislosti od účinku Vám môže Váš lekár zvýšiť alebo upraviť dávku.
Maximálna dávka je 1 kapsula so silami 10 mg/10 mg jedenkrát denne.

Starší pacienti
U veľmi starých a telesne slabých pacientov sa podávanie Amirapu
neodporúča.

Použitie u detí a dospievajúcich
Použitie Amirapu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov z dôvodu chýbajúcich údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Ak si myslíte že účinok tohto lieku je príliš silný alebo príliš slabý,
povedzte to svojmu lekárovi.




Ak užijete viac Amirapu, ako máte

Povedzte to svojmu lekárovi alebo ihneď choďte na pohotovosť do najbližšej
nemocnice. Cestou do nemocnice neveďte vozidlo, požiadajte niekoho iného,
aby Vás odviezol alebo zavolajte sanitku. Zoberte so sebou škatuľku
s liekom, aby lekár vedel, čo užívate.




Ak zabudnete užiť Amirap

Ak ste zabudli užiť svoju dávku, užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú kapsulu.

Ak prestanete užívať Amirap
Neukončujte náhle užívanie tohto lieku, ani nemeňte predpísanú dávku bez
konzultácie so svojím lekárom, pretože v takýchto prípadoch sa môže Vaše
ochorenie dočasne zhoršiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Amirap a ihneď vyhľadajte svojho lekára, ak spozorujete
akýkoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov - môžete naliehavo
potrebovať pomoc lekára:
42. opuch tváre, pier alebo hrdla, čo spôsobuje ťažkosti pri prehĺtaní
alebo dýchaní, ako aj svrbenie a vyrážka.
Môže ísť o príznaky závažnej alergickej reakcie na Amirap.
43. závažné kožné reakcie, vrátane vyrážky, vriedkov vo Vašich ústach,
zhoršenia už existujúceho kožného ochorenia, začervenanie, tvorba
pľuzgierov alebo odlupovanie kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm,
toxická epidermálna nekrolýza alebo multiformný erytém).

Ihneď povedzte svojmu lekárovi, ak sa u Vás vyskytne:
44. zrýchlený srdcový tep, nepravidelný alebo silný srdcový tep
(palpitácie), bolesť v hrudníku, tlak v hrudníku alebo závažnejšie
ťažkosti, vrátane srdcového infarktu a mozgovej porážky.
45. skrátený dych alebo kašeľ.
Môže ísť o príznaky pľúcnych ťažkostí.
46. ľahko sa tvoriace modriny, dlhšie trvajúce krvácanie ako zvyčajne,
akékoľvek krvácanie (napr. krvácanie z ďasien), červené bodky na koži
alebo častejší výskyt infekcií než zvyčajne, bolesť hrdla a horúčka,
pocit únavy, mdloby, závraty alebo bledá koža.
Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou dreňou.
47. silná bolesť žalúdka, ktorá môže prechádzať do oblasti chrbta.
To môže byť príznakom zápalu pankreasu (pankreatitídy).
48. horúčka, zimnica, únava, strata chuti do jedla, bolesť žalúdka, pocit
na vracanie, zožltnutie kože alebo očí (žltačka).
Môže ísť o príznaky ťažkostí s pečeňou, ako je zápal pečene (hepatitída)
alebo poškodenie pečene.


Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak sa niektorý z nasledujúcich stavov
zhorší alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní.

Časté, postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
49. ospalosť (najmä na začiatku liečby)
50. palpitácie (vnímanie vlastného srdcového rytmu), sčervenanie tváre
51. opuch členka, edém
52. bolesť hlavy alebo pocit únavy
53. závraty. Tieto sú pravdepodobnejšie na začiatku liečby Amirapom, alebo
ak začínate užívať vyššiu dávku.
54. mdloby (synkopa), hypotenzia (výrazne nízky krvný tlak), najmä keď sa
rýchlo postavíte alebo si rýchlo sadnete
55. suchý dráždivý kašeľ, zápal prinosových dutín (sinusitída) alebo
priedušiek, skrátený dych
56. bolesť žalúdka alebo brucha, hnačka, poruchy trávenia, pocit na
vracanie alebo vracanie
57. zápal žalúdka a/alebo čreva
58. kožná vyrážka s ohraničenou alebo neohraničenou plochou
bolesť v hrudníku
60. kŕče alebo bolesť svalov
61. vyššia hladina draslíka vo Vašej krvi ako je bežné -zistené z výsledkov
krvných testov

Menej časté, postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
62. zmeny nálady, nespavosť
63. trasenie
64. poruchy zraku (vrátane diplopie-dvojitého videnia)
65. zvonenie v ušiach
66. kýchanie/výtok z nosa
67. črevné ťažkosti (vrátane hnačky a zápchy),
68. vypadávanie vlasov
69. exantém, fialové škvrny na koži (purpura), zafarbenie kože
70. zvýšená potreba močenia, najmä v noci, porucha močenia
71. nevoľnosť, slabosť
72. bolesť chrbta
73. zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti
74. zväčšenie prsníkov u mužov
75. poruchy rovnováhy (vertigo)
76. svrbenie a neobvyklé pocity na koži, ako sú necitlivosť, brnenie,
pichanie, pálenie alebo mravčenie (parestézia)
77. strata chute alebo zmena vnímania chute
78. ťažkosti so spánkom
79. depresívne pocity, úzkosť, zvýšená nervozita alebo nepokoj
80. upchatý nos, ťažkosti s dýchaním alebo zhoršenie astmy
81. opuch čreva nazývaný „intestinálny angioedém“, ktorý sa prejavuje
bolesťou brucha, vracaním alebo hnačkou
82. zápal pankreasu (pankreatitída)
83. pálenie záhy, zápcha alebo sucho v ústach
84. zvýšená tvorba moču počas dňa
85. nadmerné potenie
86. strata chute do jedla alebo znížená chuť do jedla (anorexia)
87. zrýchlený alebo nepravidelný srdcový tep
88. opuch rúk a nôh. Môže ísť o príznaky nadmerného zadržiavania tekutín
v tele.
89. rozmazané videnie
90. bolesť kĺbov
91. horúčka
92. sexuálna neschopnosť u mužov, znížená sexuálna túžba u mužov alebo žien
93. zvýšený počet určitého druhu bielych krviniek (eozinofília) zistený
podľa krvných testov
94. krvné testy, ktoré dokazujú zmeny funkcie pečene, pankreasu alebo
obličiek
95. srdcový záchvat
96. zvýšená hladina cukru v krvi
97. opuch tváre, pier alebo hrdla. Pozrite prvý odstavec na začiatku časti
4.
98. znížená funkcia obličiek
99. bolesť


Zriedkavé, postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
100. pocit neistoty alebo zmätenosti
101. červený a opuchnutý jazyk
102. silné popraskanie kože alebo odlupovanie kože, svrbivé, hrčovité
vyrážky
103. problémy s nechtami (napr. odpadávanie alebo odlupovanie nechtov
z nechtového lôžka)
104. kožná vyrážka alebo tvorba modrín
105. škvrny na koži a studené končatiny
106. začervenané, svrbiace, opuchnuté oči alebo slzenie
107. poruchy sluchu
108. krvné testy poukazujúce na znížený počet červených krviniek, bielych
krviniek alebo krvných doštičiek alebo znížené množstvo hemoglobínu
109. zápal ciev
110. zúženie ciev
111. poškodenie buniek pečene


Veľmi zriedkavé, postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
112. alergická reakcia
113. zápal pečene
114. zvýšená citlivosť na slnečné žiarenie než obvykle
115. vysoký krvný tlak
116. nervová porucha, ktorá sa netýka mozgu a miechy
117. zdurenie ďasien
118. závažné kožné reakcie
Pozrite druhý odstavec na začiatku časti 4.

Iné zaznamenané vedľajšie účinky (s neznámou frekvenciou)
Povedzte, prosím, svojmu lekárovi, ak sa niektorý z nasledujúcich stavov
zhorší alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní.
119. poruchy pozornosti
120. zápal sliznice v ústach s malými vriedkami
121. krvné testy poukazujúce na príliš nízky počet krviniek vo Vašej krvi
122. krvné testy poukazujúce na nižšiu hladinu sodíka vo Vašej krvi ako je
obvyklé
123. zmena zafarbenia prstov a špičiek prstov, ak je Vám chladno a následne
pálenie alebo pocit bolesti, ak je Vám teplo (Raynaudov fenomén)
124. spomalené reakcie alebo zhoršená schopnosť reagovať
125. pocit horúčavy
126. poruchy čuchu
127. psoriáza
128. zlyhanie funkcie kostnej drene
129. závažné alergické reakcie
130. poruchy cirkulácie v mozgu, vrátane mozgovej príhody
131. zvýšenie hladín niektorých protilátok

Ak sa u Vás niektorý z vedľajších účinkov zhorší, alebo ak sa u Vás
vyskytnú akékoľvek vedľajšie účinky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Amirap

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia (napr.
zmenu farby).

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Amirap obsahuje

132. Liečivá sú:
Amirap 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly:
2,5 mg ramiprilu a 2,5 mg amlodipínu (vo forme 3,475 mg
amlodipíniumbesilátu) v každej tvrdej kapsule
Amirap 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly:
5 mg ramiprilu a 5 mg amlodipínu (vo forme 6,95 mg amlodipíniumbesilátu)
v každej tvrdej kapsule
Amirap 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly:
10 mg ramiprilu a 5 mg amlodipínu (vo forme 6,95 mg amlodipíniumbesilátu)
v každej tvrdej kapsule
Amirap 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly:
5 mg ramiprilu a 10 mg amlodipínu (vo forme 13,9 mg amlodipíniumbesilátu)
v každej tvrdej kapsule
Amirap 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly:
10 mg ramiprilu a 10 mg amlodipínu (vo forme 13,9 mg amlodipíniumbesilátu)
v každej tvrdej kapsule

133. Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly: krospovidón, hypromelóza, mikrokryštalická celulóza,
glycerol dibehenát
Amirap 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly: Telo a vrchnák kapsuly: červený oxid
železitý (E172)
oxid titaničitý (E171), želatína
Amirap 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly: Telo a vrchnák kapsuly: briliantová modrá
FCF (E133), červeň allura AC (E129), oxid titaničitý (E171), želatína
Amirap 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly: Telo kapsuly: červený oxid železitý
(E172), oxid titaničitý (E171), želatína; Vrchnák kapsuly: briliantová
modrá FCF (E133), červeň allura AC (E129),
oxid titaničitý (E171), želatína
Amirap 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly: Telo kapsuly: červený oxid železitý
(E172), oxid titaničitý (E171), želatína; Vrchnák kapsuly: indigokarmín
(E132), azorubín (E122), oxid titaničitý (E171), želatína
Amirap 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly: Telo a vrchnák kapsuly: indigokarmín
(E132), azorubín (E122), oxid titaničitý (E171), želatína

Ako vyzerá Amirap a obsah balenia

/Vzhľad:/

Amirap 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 3, s nepriehľadným telom telovej farby a nepriehľadným vrchnákom
telovej farby naplnené bielym alebo takmer bielym granulovaným práškom bez
zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických nečistôt.
Amirap 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 3, s nepriehľadným telom ametystovej farby a nepriehľadným
vrchnákom ametystovej farby naplnené bielym alebo takmer bielym
granulovaným práškom bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických
nečistôt.
Amirap 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 0, s nepriehľadným telom telovej farby a nepriehľadným vrchnákom
ametystovej farby naplnené bielym alebo takmer bielym granulovaným práškom
bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických nečistôt.
Amirap 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 0, s nepriehľadným telom telovej farby a nepriehľadným vrchnákom
gaštanovohnedej farby naplnené bielym alebo takmer bielym granulovaným
práškom bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických nečistôt.
Amirap 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 0, s nepriehľadným telom gaštanovohnedej farby a nepriehľadným
vrchnákom gaštanovohnedej farby naplnené bielym alebo takmer bielym
granulovaným práškom bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických
nečistôt.

/Obsah balenia:/
10, 20, 30, 50 alebo 100 tvrdých kapsúl v blistroch v papierovej škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

/Výrobca/
Egis Pharmaceuticals PLC
Bökenyföldi ut 118-120, Budapešť, Maďarsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57, 1526 Ľubľana, Slovinsko

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Alle 1, 39179 Barleben, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Ramipril/Amlodipin Sandoz 2,5 mg/2,5 mg – Hartkapseln
Ramipril/Amlodipin Sandoz 5 mg/5 mg – Hartkapseln
Ramipril/Amlodipin Sandoz 10 mg/5 mg – Hartkapseln
Ramipril/Amlodipin Sandoz 5 mg/10 mg – Hartkapseln
Ramipril/Amlodipin Sandoz 10 mg/10 mg – Hartkapseln
Bulharsko: Amlopin DUO 5 mg/5 mg capsules, hard
Česká republika: Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mg
Piramil Combi 5 mg/5 mg
Piramil Combi 10 mg/5 mg
Piramil Combi 5 mg/10 mg
Piramil Combi 10 mg/10 mg
Estónsko: Dipranecor
Nemecko: Ramipril HEXAL plus Amlodipin 2,5 mg/2,5 mg Hartkapseln
Ramipril HEXAL plus Amlodipin 5 mg/5 mg Hartkapseln
Ramipril HEXAL plus Amlodipin 10 mg/5 mg Hartkapseln
Ramipril HEXAL plus Amlodipin 5 mg/10 mg Hartkapseln
Ramipril HEXAL plus Amlodipin 10 mg/10 mg Hartkapseln
Litva: Dipranecor 2.5 mg/2.5 mg kietosios capsules
Dipranecor 5 mg/5 mg kietosios capsules
Dipranecor 10 mg/5 mg kietosios capsules
Dipranecor 5 mg/10 mg kietosios capsules
Dipranecor 10 mg/10 mg kietosios capsules
Lotyšsko: Dipranecor 5 mg/5 mg ciet?s kapsulas
Dipranecor 10 mg/5 mg ciet?s kapsulas
Dipranecor 5 mg/10 mg ciet?s kapsulas
Dipranecor 10 mg/10 mg ciet?s kapsulas
Poľsko: Sumilar
Slovenská republika: AMIRAP 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v 03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2010/07395,
2011/00001, 2011/00002, 2011/00003, 2011/00004

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

AMIRAP 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly
AMIRAP 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Amirap 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly:
2,5 mg ramiprilu, 2,5 mg amlodipínu (vo forme 3,475 mg
amlodipíniumbesilátu) v tvrdej kapsule

Amirap 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly:
5 mg ramiprilu, 5 mg amlodipínu (vo forme 6,95 mg amlodipíniumbesilátu)
v tvrdej kapsule

Pomocná látka: 0,048 mg červene allura AC (E129).

Amirap 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly:
10 mg ramiprilu, 5 mg amlodipínu (vo forme 6,95 mg amlodipíniumbesilátu)
v tvrdej kapsule

Pomocná látka: 0,038 mg červene allura AC (E129).

Amirap 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly:
5 mg ramiprilu, 10 mg amlodipínu (vo forme 13,9 mg amlodipíniumbesilátu)
v tvrdej kapsule

Pomocná látka: 0,25 mg azorubínu (E122).

Amirap 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly:
10 mg ramiprilu, 10 mg amlodipínu (vo forme 13,9 mg amlodipíniumbesilátu)
v tvrdej kapsule

Pomocná látka: 0,64 mg azorubínu (E122).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdé kapsuly

Amirap 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 3, s nepriehľadným telom telovej farby a nepriehľadným vrchnákom
telovej farby naplnené bielym alebo takmer bielym granulovaným práškom bez
zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických nečistôt.

Amirap 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 3, s nepriehľadným telom ametystovej farby a nepriehľadným
vrchnákom ametystovej farby naplnené bielym alebo takmer bielym
granulovaným práškom bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických
nečistôt.

Amirap 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 0, s nepriehľadným telom telovej farby a nepriehľadným vrchnákom
ametystovej farby naplnené bielym alebo takmer bielym granulovaným práškom
bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických nečistôt.

Amirap 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 0, s nepriehľadným telom telovej farby a nepriehľadným vrchnákom
gaštanovohnedej farby naplnené bielym alebo takmer bielym granulovaným
práškom bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických nečistôt.

Amirap 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly:
Neoznačené samo-uzatvárajúce tvrdé želatínové kapsuly typu Coni Snap,
veľkosti 0, s nepriehľadným telom gaštanovohnedej farby a nepriehľadným
vrchnákom gaštanovohnedej farby naplnené bielym alebo takmer bielym
granulovaným práškom bez zápachu alebo takmer bez zápachu, bez mechanických
nečistôt.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Amirap je indikovaný na liečbu hypertenzie ako substitučná terapia
u pacientov, ktorí sú dostatočne kontrolovaní jednotlivými liekmi
podávanými súbežne v rovnakých dávkach ako v kombinácii, ale v samostatných
tabletách.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Odporúčaná denná dávka je jedna kapsula s danou silou. Amirap sa má užívať
každý deň jedenkrát v rovnakom čase s jedlom alebo bez jedla. Nesmie sa
žuvať ani drviť.
Kombinácia fixnej dávky nie je vhodná na úvodnú liečbu.
Ak je potrebné prispôsobiť dávkovanie, dávka Amirapu sa môže zmeniť alebo
sa môže zvážiť individuálna titrácia zložiek voľnej kombinácie.

Kapsuly sa majú prehltnúť s dostatočným množstvom tekutiny (napr. čistej
vody).

/Pacienti liečení diuretikami:/
U pacientov liečených diuretikami sa odporúča opatrnosť, pretože u týchto
pacientov sa môže vyskytnúť úbytok tekutín a/alebo solí. Má sa sledovať
funkcia obličiek a hladina draslíka v sére.

/Osobitné skupiny pacientov/
Pacienti s poškodenou funkciou pečene
U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa liečba /ramiprilom/ musí začať
len pod starostlivým lekárskym dohľadom a maximálna denná dávka je 2,5 mg
ramiprilu.
Užívanie Amirapu sa odporúča len u pacientov, ktorí boli nastavení na dávku
2,5 mg ramiprilu ako optimálnu udržiavaciu dávku počas titrácie ramiprilu.
V prípade poškodenia funkcie pečene môže byť čas eliminácie
/amlodipínu/ predĺžený. Presné odporúčania pre dávkovanie amlodipínu neboli
stanovené, a preto sa má liečivo u týchto pacientov podávať s osobitnou
opatrnosťou (pozri časť 4.4).


Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
Aby sa zistila optimálna úvodná a udržiavacia dávka u pacientov
s poškodenou funkciou obličiek, dávka sa má individuálne prispôsobiť
pacientovi oddelenou titráciou dávok zložiek ramiprilu a amlodipínu
(podrobné informácie pozri v Súhrne charakteristických vlastností lieku pre
jednozložkové lieky).
Denná dávka /ramiprilu/ u pacientov s poškodenou funkciou obličiek má byť
založená na klírense kreatinínu:
- ak je klírens kreatinínu ? 60 ml/min, nie je potrebné upraviť úvodnú
dávku (2,5 mg/deň); maximálna denná dávka je 10 mg;
- ak je klírens kreatinínu medzi 30-60 ml/min, nie je potrebné upraviť
úvodnú dávku (2,5 mg/deň); maximálna denná dávka je 5 mg;
- ak je klírens kreatinínu medzi 10-30 ml/min, úvodná dávka je 1,25 mg/deň
a maximálna denná dávka je 5 mg;
- u hemodialyzovaných pacientov s hypertenziou: ramipril je slabo
dialyzovateľný; úvodná dávka je 1,25 mg/deň a maximálna denná dávka je 5
mg; liek sa má podávať niekoľko hodín po vykonaní hemodialýzy.
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa nevyžaduje úprava dávky
/amlodipínu/.
Amlodipín nie je dialyzovateľný. Amlodipín sa má podávať s mimoriadnou
opatrnosťou pacientom, ktorí podstupujú dialýzu (pozri časť 4.4).
Počas liečby Amirapom sa má sledovať funkcia obličiek a hladina draslíka
v sére. V prípade zhoršenia funkcie obličiek sa má podávanie Amirapu
ukončiť a jeho zložky sa majú podať vo vhodne upravených dávkach.

Starší pacienti
Úvodné dávky ramiprilu majú byť nižšie a nasledujúca titrácia dávky sa má
vykonať vo viacerých stupňoch z dôvodu vyššej možnosti nežiaducich účinkov.
Podávanie Amirapu sa neodporúča u veľmi starých a telesne slabých
pacientov.
Zvyčajné dávky amlodipínu sa môžu podávať starším pacientom, avšak pri
zvýšení dávky sa odporúča opatrnosť (pozri časť 5.2).

Použitie u detí
Použitie Amirapu sa neodporúča u detí mladších ako 18 rokov z dôvodu
chýbajúcich údajov o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

V súvislosti s ramiprilom:
- angioedém v anamnéze (vrodený, idiopatický alebo z dôvodu
predchádzajúceho angioedému spôsobeného ACE inhibítormi alebo antagonistami
receptora angiotenzínu II (AIIRA).
- extrakorporálna liečba umožňujúca kontakt krvi s negatívne nabitými
povrchmi (pozri časť 4.5)
- významná bilaterálna renálna arteriálna stenóza alebo renálna arteriálna
stenóza v jedinej funkčnej obličke
- druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
- ramipril sa nesmie používať u pacientov s hypotenziou alebo
v hemodynamicky nestabilnom stave.

V súvislosti s amlodipínom:
- závažná hypotenzia
- šok (vrátane kardiogénneho šoku)
- obštrukcia výtokovej časti ľavej srdcovej komory (napr. vysoký stupeň
aortálnej stenózy)
- hemodynamicky nestabilné zlyhanie srdca po akútnom infarkte myokardu

V súvislosti s Amirapom:
Precitlivenosť na amlodipín, dihydropyridínové deriváty, ramipril alebo na
ktorékoľvek iné ACE (angiotenzín konvertujúce enzýmy) inhibítory alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V súvislosti s ramiprilom:
/Osobitné skupiny pacientov/

Gravidita
Počas gravidity sa nesmie začať liečba ACE inhibítormi ako je ramipril
alebo antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA). Pokiaľ sa zváži, že
pokračovanie liečby ACE inhibítormi /AIIRA je nevyhnutné, pacientky, ktoré
plánujú otehotnieť majú prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu,
pre ktorú bol preukázaný bezpečnostný profil pre použitie počas gravidity.
Pokiaľ sa potvrdí gravidita, liečba ACE inhibítormi /AIIRA sa má okamžite
ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať s alternatívnou liečbou (pozri časti
4.3 a 4.6).

/Pacienti s mimoriadnym rizikom hypotenzie/
- Pacienti s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým
systémom
U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
existuje riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia
funkcie obličiek v dôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo
súbežne podané diuretikum podáva prvýkrát, alebo ak sa podáva prvýkrát
zvýšená dávka.
Predpokladať významnú aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému a
počítať s lekárskym dohľadom, vrátane sledovania krvného tlaku, je potrebné
napríklad u týchto pacientov:
- pacienti so závažnou hypertenziou
- pacienti s dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca
- pacienti s hemodynamicky relevantnou prekážkou v prítoku alebo odtoku
krvi v ľavej komore (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne)
- pacienti s unilaterálnou renálnou arteriálnou stenózou, pričom druhá
oblička je funkčná
- pacienti, ktorí majú alebo u ktorých môže vzniknúť nedostatok tekutín
a solí (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)
- pacienti s cirhózou pečene a/alebo s ascitom
- pacienti podrobujúci sa veľkej operácii alebo počas anestézie látkami
spôsobujúcimi hypotenziu
Vo všeobecnosti sa pred začatím liečby odporúča upraviť dehydratáciu,
hypovolémiu alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však
úprava musí dôkladne zvážiť s ohľadom na riziko objemového preplnenia).


- Prechodné alebo trvalé zlyhávanie srdca po infarkte myokardu

- Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej
hypotenzie
Úvodná fáza liečby si vyžaduje špeciálny lekársky dohľad.

/Starší pacienti/
Pozri časť 4.2.

/Operácia/
Odporúča sa, aby sa liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín,
ako napríklad ramiprilom, ukončila v prípadoch, kedy je to možné, jeden deň
pred operáciou.

/Sledovanie renálnej funkcie/
Pred začatím liečby a počas liečby sa má sledovať renálna funkcia
a v prípade potreby sa má upraviť dávkovanie, najmä v počiatočných týždňoch
liečby. Dôkladné sledovanie je potrebné najmä u pacientov so zhoršenou
funkciou obličiek (pozri časť 4.2). Riziko zhoršenia funkcie obličiek je
najmä u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca alebo po transplantácii
obličky.

/Angioedém/
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bol hlásený
angioedém (pozri časť 4.8).
V prípade výskytu angioedému sa musí liečba ramiprilom ukončiť.
Bezodkladne sa musí začať núdzová liečba. Pacient musí zostať na pozorovaní
najmenej 12 až 24 hodín a prepustený môže byť až po úplnom vymiznutí
príznakov.
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bol hlásený
intestinálny angioedém (pozri časť 4.8). Prejavil sa abdominálnou bolesťou
(s nauzeou alebo vracaním alebo bez týchto príznakov).

/Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie/
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na
jed hmyzu a ďalšie alergény sa následkom ACE inhibície zvyšuje. Pred
desenzibilizáciou sa má zvážiť dočasné pozastavenie liečby ramiprilom.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bola
pozorovaná hyperkaliémia. K pacientom s rizikom výskytu hyperkaliémie
patria pacienti s renálnou insuficienciou, starší pacienti (> 70 rokov),
pacienti s nekontrolovaným diabetom mellitom alebo pacienti užívajúci
draselné soli, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá zvyšujúce
hladinu draslíka v plazme alebo také stavy ako napríklad dehydratácia,
akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza. Ak sa považuje súbežné
užívanie vyššie uvedených liečiv za potrebné, odporúča sa pravidelné
sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

/Neutropénia/agranulocytóza/
Zriedkavo sa vyskytla neutropénia/agranulocytóza, ako aj trombocytopénia
a anémia a taktiež bol hlásený útlm kostnej drene. Odporúča sa sledovať
počet bielych krviniek, aby bolo možné odhaliť možnú leukopéniu. Častejšie
sledovanie sa odporúča v začiatočnej fáze liečby a u pacientov s poškodenou
funkciou obličiek, ktorí majú súčasne kolagénové ochorenie (napr. lupus
erythematosus alebo sklerodermiu) a u pacientov liečených inými liekmi,
ktoré môžu spôsobovať zmeny krvného obrazu (pozri časti 4.5 a 4.8).

/Etnické rozdiely/
ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s pacientmi inej rasy.
Podobne ako iné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej
rasy, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie hypertenzie s nízkou
hladinou renínu v černošskej populácii s hypertenziou.

/Kašeľ/
Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ
neproduktívny, pretrvávajúci a po ukončení liečby vymizne. Pri
/diferenciálnej diagnóze kašľa/ sa má vziať do úvahy kašeľ vyvolaný ACE
inhibítorom.

/Pacienti liečení diuretikami/
U pacientov liečených diuretikami sa odporúča opatrnosť, pretože u týchto
pacientov sa môže vyskytnúť úbytok tekutín a/alebo solí. Má sa sledovať
funkcia obličiek a hladina draslíka v sére.

V súvislosti s amlodipínom:
Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenznej kríze nebola stanovená.

/Pacienti so zlyhaním srdca/
Pacienti so zlyhaním srdca sa majú liečiť s opatrnosťou. V dlhodobých,
placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov so závažným zlyhaním srdca
(NYHA trieda III a IV) bol hlásený vyšší výskyt pľúcneho edému v skupine
liečenej amlodipínom ako v skupine dostávajúcej placebo, ale nesúvisel so
zhoršením srdcového zlyhania.



/Použitie u pacientov s poškodenou funkciou pečene/
Polčas amlodipínu je predĺžený u pacientov s poškodenou funkciou pečene.
Odporúčania pre dávkovanie neboli stanovené. Preto sa má amlodipín u týchto
pacientov podávať s opatrnosťou.

/Použitie u starších pacientov/
U starších pacientov sa má dávka zvyšovať s opatrnosťou (pozri časť 5.2).

/Použitie pri zlyhávaní obličiek/
Amlodipín sa u takýchto pacientov môže používať v normálnych dávkach. Zmeny
v plazmatických koncentráciách amlodipínu nekorelujú so stupňom poškodenia
obličiek. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

/Osobitné upozornenia týkajúce sa pomocných látok/
Amirap 5 mg/5 mg a 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly obsahujú červeň allura (E129),
ktorá môže vyvolať alergické reakcie.

Amirap 5 mg/10 mg a 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly obsahujú azorubín (E122),
ktorý môže vyvolať alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

V súvislosti s ramiprilom:

/Kontraindikované kombinácie/
Extrakorporálne liečby umožňujúce kontakt krvi s negatívne nabitými
povrchmi ako je dialýza alebo hemofiltrácia s určitými vysokoprietokovými
membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány) a nízkodenzitnou
lipoproteínovou aferézou s dextránsulfátom pre zvýšené riziko závažných
anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Pri takejto liečbe sa vyžaduje,
aby sa zvážilo použitie odlišného typu dialyzačnej membrány alebo lieku z
inej skupiny antihypertenzív.

/Opatrenia pri používaní/
/Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá/
/zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu II,/
/trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu):/ Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia,
preto sa vyžaduje starostlivé sledovanie hladiny sérového draslíka.

/Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a ďalšie liečivá, ktoré môžu znižovať/
/krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, akútny/
/príjem alkoholu, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulosín,/
/terazosín):/ Predpokladá sa potenciácia rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 o
diuretikách).

/Vazopresorické sympatomimetiká a ďalšie liečivá (napr. izoproterenol,/
/dobutamín, dopamín, epinefrín)/, ktoré môžu znižovať antihypertenzný účinok
ramiprilu: Odporúča sa sledovať krvný tlak.

/Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a/
/ďalšie liečivá, ktoré môžu ovplyvniť počet krviniek:/ Zvýšená
pravdepodobnosť hematologických reakcií (pozri časť 4.4).

/Soli lítia:/ Vylučovanie lítia sa môže ACE inhibítormi znížiť a preto sa
môže zvýšiť toxicita lítia. Hladina lítia sa musí monitorovať.

/Antidiabetiká vrátane inzulínu:/ Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie.
Odporúča sa sledovanie hladiny glukózy v krvi.

/Nesteroidné protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová:/ Predpokladá sa
zníženie antihypertenzného účinku ramiprilu. Naviac môže súbežná liečba ACE
inhibítormi a NSAID viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnej funkcie a k
zvýšeniu hladiny draslíka.

V súvislosti s amlodipínom:
V monoterapii sa amlodipín bezpečne podáva s tiazidovými diuretikami,
betablokátormi, inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, nitrátmi
s dlhodobým účinkom, sublingválnymi nitroglycerínovými liekmi,
nesteroidnými protizápalovými liekmi, antibiotikami a perorálnymi
hypoglykemikami.

/Účinky iných liekov na amlodipín/
-Inhibítory CYP3A4: pri súbežnom užívaní s inhibítorom CYP3A4
erytromycínom u mladších pacientov sa plazmatická koncentrácia amlodipínu
zvýšila o 22% a s diltiazemom u starších pacientov o 50%. Avšak klinický
význam tohto zistenia nie je známy. Nie je možné vylúčiť, že po podaní
silne účinných inhibítorov CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol,
ritonavir) sa môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie amlodipínu ešte vo
väčšej miere ako po podaní diltiazemu. Pri podávaní amlodipínu v kombinácii
s inhibítormi CYP3A4 sa vyžaduje opatrnosť. Avšak neboli hlásené žiadne
nežiaduce udalosti, ktoré by súviseli s týmito interakciami.

-Induktory CYP3A4: Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku induktorov
CYP3A4 na amlodipín. Súbežné podávanie induktorov CYP3A4 (napr.
rifampicínu, ľubovníka bodkovaného) môže viesť k zníženej plazmatickej
koncentrácii amlodipínu. Pri podávaní amlodipínu v kombinácii s induktormi
CYP3A4 sa vyžaduje opatrnosť.

V štúdiách klinických interakcií grapefruitová šťava, cimetidín,
hliník/horčík (antacidá) a sildenafil neovplyvnili farmakokinetiku
amlodipínu.

Účinky amlodipínu na iné lieky
Amlodipín s účinkom na zníženie krvného tlaku môže zosilniť antihypertenzný
účinok iných liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

V štúdiách klinických interakcií amlodipín neovplyvnil farmakokinetické
vlastnosti atorvastatínu, digoxínu, etanolu (alkohol), warfarínu ani
cyklosporínu.
Amlodipín nemá vplyv na laboratórne parametre.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

V súvislosti s ramiprilom:
/Gravidita/
Užívanie ramiprilu sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri
časť 4.4) a je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časť 4.3).

Epidemiologický dôkaz vzhľadom na riziko teratogenity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, hoci malý
nárast rizika nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi
nepovažuje za nevyhnutné, musí sa liečba pacientok plánujúcich graviditu
zmeniť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný
bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Ak je gravidita
potvrdená, liečba ACE inhibítormi sa musí okamžite ukončiť a ak je to
vhodné, musí sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia liečbe ACE inhibítormi počas druhého a tretieho
trimestra gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (zníženú funkciu obličiek,
oligohydramnión, oneskorenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri tiež časť 5.3
Predklinické údaje o bezpečnosti). Ak sa vyskytne expozícia ACE inhibítorom
od druhého trimestra gravidity, odporúča sa kontrola funkcie obličiek a
lebky ultrazvukom. Dojčatá, ktorých matky užívali ACE inhibítory, musia byť
dôkladne sledované pre možnú hypotenziu, oligúriu a hypokaliémiu (pozri
časti 4.3 a 4.4).

/Laktácia/
Pretože nie sú k dispozícii dostatočné informácie o používaní ramiprilu
počas dojčenia (pozri časť 5.2), používanie ramiprilu neodporúča a
uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie preukázaným bezpečnostným
profilom počas dojčenia, a to najmä počas dojčenia novorodenca alebo
predčasne narodeného dieťaťa.

V súvislosti s amlodipínom:
/Gravidita/
Bezpečnosť amlodipínu počas gravidity u ľudí nebola stanovená. Reprodukčné
štúdie u potkanov nepreukázali toxicitu, okrem oneskoreného termínu pôrodu
a predĺženého trvania pôrodu pri dávkach 50-krát vyšších ako sú maximálne
odporúčané dávky u ľudí.
Použitie počas gravidity sa odporúča, len ak nie je k dispozícii
bezpečnejšia alternatíva a ak samotné ochorenie predstavuje väčšie riziko
pre matku a plod.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka. Pri
rozhodnutí, či pokračovať/ukončiť laktáciu alebo pokračovať/ukončiť liečbu
amlodipínom sa má vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby
amlodipínom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré nežiaduce účinky (napr. príznaky zníženého krvného tlaku ako
napríklad závraty) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať,
a preto predstavujú riziko v situáciách, kedy sú tieto schopnosti zvlášť
dôležité (napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov).
Môže sa to stať najmä na začiatku liečby, alebo ak sa prechádza z iných
liekov na ramipril. Po užití prvej dávky alebo po prvom užití zvýšenej
dávky sa odporúča niekoľko hodín neviesť vozidlo ani neobsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pozorované počas liečby oboma liečivami samostatne sú
zaradené do nasledujúcich skupín frekvencií:

Veľmi časté ? 1/10
Časté ? 1/100 až < 1/10
Menej časté ? 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé ? 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé < 1/10 000, neznáme (z dostupných údajov)

/V súvislosti s ramiprilom:/

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Menej časté: eozinofília
Zriedkavé: znížený počet bielych krviniek (vrátane neutropénie alebo
agranulocytózy), znížený počet červených krviniek, znížená hladina
hemoglobínu, znížený počet krvných doštičiek
Neznáme: zlyhanie kostnej drene, pancytopénia, hemolytická anémia

/Poruchy imunitného systému:/
Neznáme: anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie, zvýšená hladina
antinukleárnych protilátok

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Časté: zvýšená hladina draslíka v krvi
Menej časté: anorexia, znížená chuť do jedla
Neznáme: znížená hladina sodíka v krvi

/Psychické poruchy:/
Menej časté: depresívna nálada, úzkosť, nervozita, nepokoj, poruchy spánku
vrátane somnolencie
Zriedkavé: stav zmätenosti
Neznáme: poruchy pozornosti

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesť hlavy, závraty
Menej časté: vertigo, parestézia, ageúzia, dysgeúzia
Zriedkavé: tras, poruchy rovnováhy
Neznáme: mozgová ischémia vrátane ischemickej cievnej mozgovej príhody a
tranzitórneho ischemického ataku, zhoršené psychomotorické schopnosti,
pocit pálenia, parosmia

/Poruchy oka:/
Menej časté: poruchy zraku vrátane rozmazaného videnia
Zriedkavé: konjunktivitída

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Zriedkavé: zhoršený sluch, tinitus

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Menej časté: ischémia myokardu vrátane anginy pectoris alebo infarktu
myokardu, tachykardia, arytmia, palpitácie, periférny edém

/Poruchy ciev:/
Časté: hypotenzia, znížený ortostatický krvný tlak, synkopa
Menej časté: návaly tepla
Zriedkavé: vaskulárna stenóza, hypoperfúzia, vaskulitída
Neznáme: Raynaudov fenomén

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Časté: neproduktívny dráždivý kašeľ, bronchitída, sinusitída, dyspnoe
Menej časté: bronchospazmus vrátane zhoršenia astmy, kongescia nosovej
sliznice

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: zápal gastrointestinálneho traktu, tráviace ťažkosti, brušné
ťažkosti, dyspepsia, hnačka, nauzea, vracanie
Menej časté: pankreatitída (pri podávaní ACE inhibítorov boli veľmi
výnimočne hlásené prípady končiace úmrtím), zvýšenie hladín pankreatických
enzýmov, angioedém tenkého čreva, bolesť v hornej časti brucha vrátane
gastritídy, zápcha, sucho v ústach
Zriedkavé: glositída
Neznáme: aftózna stomatitída

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Menej časté: zvýšené hladiny pečeňových enzýmov a/alebo konjugovaného
bilirubínu
Zriedkavé: cholestatická žltačka, hepatocelulárne poškodenie
Neznáme: akútne zlyhanie pečene, cholestatická alebo cytolytická hepatitída
(veľmi výnimočne končiace úmrtím)

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Časté: vyrážka, najmä makulo-papulózna
Menej časté: angioedém, obštrukcia dýchacích ciest následkom angioedému,
ktorá môže veľmi výnimočne končiť úmrtím; pruritus, hyperhidróza
Zriedkavé: exfoliatívna dermatitída, urtikária, onycholýza
Veľmi zriedkavé: fotosenzitívna reakcia
Neznáme: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm,
multiformný erytém, pemfigus, zhoršená psoriáza, psoriatiformná
dermatitída, pemfigoidný alebo lichenoidný exantém alebo enantém, alopécia
/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté: svalové kŕče, myalgia
Menej časté: artralgia

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Menej časté: porucha funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek,
zvýšené vylučovanie moču, zhoršenie už existujúcej proteinúrie, zvýšená
hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatinínu v krvi

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Menej časté: prechodná erektilná dysfunkcia, znížené libido
Neznáme: gynekomastia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: bolesť v hrudníku, únava
Menej časté: pyrexia
Zriedkavé: asténia

/V súvislosti s amlodipínom:/

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Veľmi zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia

/Poruchy imunitného systému:/
Veľmi zriedkavé: alergická reakcia

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Menej časté: hyperglykémia

/Psychické poruchy:/
Menej časté: zmeny nálady (vrátane úzkosti), insomnia, depresia
Zriedkavé: zmätenosť

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesť hlavy, závrat, ospalosť (najmä na začiatku liečby)
Menej časté: trase, zmeny vnímania chute, synkopa, hypostézia, parestézia
Veľmi zriedkavé: hypertónia, periférna neuropatia

/Poruchy oka:/
Menej časté: poruchy zraku (vrátane diplopie)

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Menej časté: tinitus

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Časté: palpitácie
Veľmi zriedkavé: infarkt myokardu, arytmia (vrátane bradykardie,
ventrikulárnej tachykardie a fibrilácie predsiení)

/Poruchy ciev:/
Časté: začervenanie
Menej časté: hypotenzia
Veľmi zriedkavé: vaskulitída


/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Menej časté: dyspnoe, rinitída
Veľmi zriedkavé: kašeľ

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: nauzea, bolesť brucha
Menej časté: vracanie, dyspepsia, črevné ťažkosti (vrátane hnačky
a zápchy), sucho v ústach
Veľmi zriedkavé: pankreatitída, gastritída, hyperplázia gingívy

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Veľmi zriedkavé: žltačka, hepatitída

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Menej časté: alopécia, purpura, zafarbenie kože, nadmerné potenie,
svrbenie, exantém
Veľmi zriedkavé: angioedém, multiformný erytém, urtikária, exfoliatívna
dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, fotosenzitivita

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté: opuch členka
Menej časté: artralgia, myalgia, svalové kŕče, bolesť chrbta

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Menej časté: porucha močenia, noktúria, zvýšená častosť močenia

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Menej časté: impotencia, gynekomastia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: edém, únava
Menej časté: bolesť v hrudníku, asténia, bolesť, nevoľnosť

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Menej časté: zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti
Veľmi zriedkavé: zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov*

*Vo väčšine prípadov s cholestázou

4.9 Predávkovanie

V súvislosti s ramiprilom:
K príznakom spojeným s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť výrazná
periférna vazodilatácia (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardia,
poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek. Pacient má byť dôkladne
monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Navrhnuté opatrenia
zahŕňajú primárnu detoxifikáciu (výplach žalúdka, podanie adsorbentov) a
opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability, vrátane podania alfa-1
adrenergných agonistov alebo podania angiotenzínu II (angiotenzínamid).
Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa hemodialýzou z celkového obehu
odstraňuje zle.

V súvislosti s amlodipínom:
U ľudí sú obmedzené skúsenosti s úmyselným predávkovaním amlodipínom.

/Príznaky/
Dostupné údaje naznačujú, že celkové predávkovanie môže viesť k výraznej
periférnej vazodilatácii a pravdepodobne k reflexnej tachykardii. Bola
hlásená výrazná a pravdepodobne predĺžená systémová hypotenzia vedúca až
k šoku s následkom úmrtia.


/Liečba/
Klinicky významná hypotenzia, ktorá je následkom predávkovania amlodipínom,
vyžaduje aktívnu kardiovaskulárnu podporu zahŕňajúcu časté monitorovanie
funkcie srdca a pľúc, vyvýšenie rúk a nôh a monitorovanie objemu
cirkulujúcich tekutín a výdaja moču. Vazokonstrikčná látka môže byť
užitočná pri obnovení cievneho tonusu a krvného tlaku, za predpokladu, že
jej použitie nie je kontraindikované. Intravenózne podanie kalciumglukonátu
môže byť užitočné pri zvrátení účinkov blokády kalciových kanálov.
V niektorých prípadoch môže byť užitočný výplach žalúdka. U zdravých
dobrovoľníkov sa preukázalo, že podanie aktívneho uhlia do 2 hodín po
podaní 10 mg amlodipínu znížilo rýchlosť absorpcie amlodipínu. Keďže
amlodipín sa silne viaže na bielkoviny, dialýza bude mať pravdepodobne malý
účinok.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a blokátory kalciového kanála
ATC kód: C09BB07

Mechanizmus účinku ramiprilu:
Ramiprilát, účinný metabolit neaktívnej formy tzv. „prodrug“ ramiprilu,
inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci
angiotenzín; kinináza II). V plazme a v tkanive tento enzým katalyzuje
konverziu angiotenzínu I na aktívnu vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a
tiež odbúravanie aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Znížená tvorba
angiotenzínu II a inhibícia odbúravania bradykinínu spôsobuje
vazodilatáciu.
Keďže angiotenzín II stimuluje aj uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát
spôsobuje zníženie sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu
ACE inhibítorom bola nižšia u pacientov čiernej pleti (afro-karibská
populácia) s hypertenziou (zvyčajne ide o populáciu s nízkorenínovou
hypertenziou) ako u pacientov inej farby pleti.

/Farmakodynamické účinky/
Užívanie ramiprilu spôsobuje výraznú redukciu periférnej artériovej
rezistencie. Veľké zmeny v prietoku plazmy obličkami a rýchlosti
glomerulárnej filtrácie zvyčajne nenastávajú. Podanie ramiprilu pacientom s
hypertenziou vedie k zníženiu krvného tlaku v ležiacej polohe a v stoji bez
kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.
U väčšiny pacientov sa antihypertenzný účinok jednorazovej dávky prejaví 1
až 2 hodiny po perorálnom užití. Najvyšší účinok jednorazovej dávky sa
zvyčajne dosiahne 3 až 6 hodín po perorálnom užití. Antihypertenzný účinok
jednorazovej dávky zvyčajne trvá 24 hodín.
Maximálny antihypertenzný účinok kontinuálnej liečby ramiprilom sa vo
všeobecnosti prejaví po 3 až 4 týždňoch. Preukázalo sa, že antihypertenzný
účinok zostal zachovaný aj počas dlhodobej liečby trvajúcej 2 roky.
Náhle ukončenie liečby ramiprilom nemá za následok rýchle a nadmerné
zvýšenie krvného tlaku.

Mechanizmus účinku amlodipínu:
Amlodipín inhibuje transmembránový vstup kalciových iónov do hladkého
svalstva srdca a ciev (blokátor pomalého kanála alebo antagonista
kalciového iónu).
Mechanizmus jeho antihypertenzného účinku je výsledkom priameho relaxačného
účinku na hladké svalstvo ciev, čo vedie k zníženiu periférnej cievnej
rezistencie.
Presný mechanizmus, ktorým zmierňuje anginu pectoris nie je úplne
objasnený; môžu byť zapojené dva nasledujúce mechanizmy:
1. Dilatuje periférne arterioly a tým znižuje celkový periférny odpor
(afterload). Keďže nespôsobuje reflexnú tachykardiu, spotreba energie
v myokarde a jeho nároky na kyslík sa znížia.
2. Dilatáciou hlavných koronárnych artérií a koronárnych arteriol
v normálnych aj ischemických regiónoch zlepšuje zásobovanie kyslíkom. Týmto
mechanizmom zvyšuje zásobovanie myokardu kyslíkom aj v prípade spazmu
koronárnej tepny (Prinzmetalova alebo variantná angína).

/Farmakodynamické vlastnosti/
U pacientov trpiacich hypertenziou dochádza pri podaní jednej dennej dávky
ku klinicky významnému zníženiu krvného tlaku v ležiacej polohe aj v stoji,
ktoré pretrváva 24 hodín. Vzhľadom na pomalý nástup účinku, akútna
hypotenzia nie je dôvodom na jeho podanie.
U pacientov trpiacich anginou pectoris sa pri podaní jednej dennej dávky
predlžuje celkový čas tolerancie záťaže, čas do objavenia sa anginózneho
záchvatu a čas do vzniku depresie ST segmentu a znižuje sa frekvencia
anginóznych záchvatov a spotreba tabliet glyceroltrinitrátu.
Amlodipín sa nedáva do súvislosti so žiadnym nežiaducim účinkom na
metabolizmus: nemá vplyv na hladinu lipidov v plazme, cukru v krvi
a kyseliny močovej v sére a bol vhodný pre použitie u pacientov s astmou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ramipril:
/Absorpcia/
Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho
traktu: maximálne plazmatické koncentrácie ramiprilu sa dosahujú v priebehu
jednej hodiny. Na základe údajov o množstve ramiprilu vylúčenom močom sa
odhaduje, že rozsah absorpcie je minimálne 56 % a absorpcia nie je významne
ovplyvnená prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte. Biologická
dostupnosť aktívneho metabolitu ramiprilátu je po perorálnom podaní 2,5 mg
a 5 mg ramiprilu 45 %.
Maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho
metabolitu ramiprilu, sa dosahuje 2 - 4 hodiny po užití ramiprilu.
Plazmatické koncentrácie ramiprilátu v rovnovážnom stave po užívaní
zvyčajných dávok ramiprilu jedenkrát denne sa dosahujú približne na štvrtý
deň liečby.

/Distribúcia/
Väzba ramiprilu na bielkoviny v sére je približne 73 % a v prípade
ramiprilátu je to približne 56 %.

/Metabolizmus/
Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát a ester
diketopiperazínu, kyselinu diketopiperazínovú a glukuronidy ramiprilu a
ramiprilátu.

/Eliminácia/
Metabolity sa primárne vylučujú obličkami.
Pokles plazmatických koncentrácií ramiprilátu je viacfázový. Pre svoj silný
účinok, nasýtiteľnú väzbu na ACE a slabú disociáciu z enzýmu, má ramiprilát
predĺženú terminálnu eliminačnú fázu pri veľmi nízkych plazmatických
koncentráciách.
Po opakovanom podávaní ramiprilu jedenkrát denne bol účinný polčas
koncentrácií ramiprilátu 13-17 hodín po dávkach 5-10 mg a dlhší po nižších
dávkach 1,25 - 2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou kapacitou
enzýmu viazať ramiprilát.

/Laktácia/
Po podaní jednorazovej perorálnej dávky ramiprilu bola hladina v materskom
mlieku nemerateľná. Avšak účinok opakovaných dávok nie je známy.

/Pacienti s poškodenou funkcie obličiek (pozri časť 4.2)/
U pacientov s poškodenou funkcie obličiek je renálna exkrécia ramiprilátu
znížená a renálny klírens ramiprilátu je priamo úmerný klírensu kreatinínu.
Toto má za následok zvýšené plazmatické koncentrácie ramiprilátu, ktoré
klesajú pomalšie ako u jedincov s normálnou funkciou obličiek.

/Pacienti s poškodenou funkcie pečene (pozri časť 4.2)/
U pacientov s poškodenou funkciou pečene bol metabolizmus ramiprilu na
ramiprilát oneskorený kvôli zníženej aktivite pečeňových esteráz a
plazmatické hladiny ramiprilu u týchto pacientov boli zvýšené. Maximálne
koncentrácie ramiprilátu u týchto pacientov však nie sú odlišné v porovnaní
s jedincami s normálnou funkciou pečene.

Amlodipín:
/Absorpcia/
Po perorálnom podaní sa amlodipín dobre absorbuje s maximálnymi hladinami
v krvi 6 až 12 hodín po užití dávky. Jeho biologická dostupnosť nie je
ovplyvnená príjmom jedla. Absolútna biologická dostupnosť sa odhaduje medzi
64-80 %.

/Distribúcia/
Distribučný objem je približne 20 l/kg telesnej hmotnosti. Plazmatická
koncentrácia v rovnovážnom stave (5-15 ng/ml) sa dosiahne po 7-8 po sebe
nasledujúcich dňoch denného dávkovania. /In vitro/ štúdie preukázali, že 93-
98% cirkulujúceho amlodipínu sa viaže na bielkoviny v plazme.

/Metabolizmus a eliminácia/
Amlodipín sa v značnej miere (približne 90%) metabolizuje v pečeni na
neúčinné pyridínové deriváty.
10% pôvodnej látky a 60 % neúčinných metabolitov sa vylúči močom, 20-25%
stolicou.
Pokles plazmatickej koncentrácie má dvojfázový charakter. Terminálny
plazmatický polčas eliminácie je približne 35-50 hodín a zodpovedá
dávkovaniu jedenkrát denne. Celkový klírens je 7 ml/min/kg telesnej
hmotnosti (v prípade pacienta s hmotnosťou 60 kg: 25 l/hod). U starších
pacientov je táto hodnota 19 l/hod.

/Použitie u starších pacientov/
Čas potrebný na dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií
amlodipínu je u starších aj mladších jedincov podobný. Klírens amlodipínu
sa znižuje spolu so zvýšením „plochy pod krivkou koncentrácie“ (AUC) a
predĺžením eliminačného polčasu u starších pacientov. Podľa očakávaní došlo
v študovanej vekovej skupine pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca k
zvýšeniu AUC a predĺženiu eliminačného polčasu (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poškodenou funkciou obličiek/
Amlodipín sa v značnej miere metabolizuje na neúčinné metabolity. 10 %
pôvodnej látky sa vylúči v nezmenenej forme močom. Zmeny plazmatickej
koncentrácie amlodipínu nesúvisia so stupňom poškodenia funkcie obličiek.
Títo pacienti sa môžu liečiť zvyčajnou dávkou amlodipínu. Amlodipín nie je
dialyzovateľný.

/Pacienti s poškodenou funkciou pečene/
U pacientov s poškodenou funkciou pečene je polčas amlodipínu predĺžený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V súvislosti s ramiprilom:
Perorálne podanie ramiprilu nepreukázalo akútnu toxicitu u hlodavcov a
psov.
Štúdie s chronickým perorálnym podávaním sa uskutočnili na potkanoch, psoch
a opiciach.
U týchto troch živočíšnych druhov sa zistili zmeny hodnôt plazmatických
elektrolytov a zmeny krvného obrazu.
V dôsledku farmakodynamickej aktivity ramiprilu sa zaznamenalo výrazné
rozšírenie juxtaglomerulárneho aparátu u psov a opíc od denných dávok
250 mg/kg/deň. Potkany tolerovali denné dávky 2 mg/kg/deň, psy
2,5 mg/kg/deň a opice 8 mg/kg/deň bez škodlivých účinkov.
Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch, králikoch a opiciach
nepreukázali žiadne teratogénne vlastnosti.
Fertilita potkanov nebola zhoršená ani u samcov, ani u samíc.
Podanie ramiprilu samiciam potkanov vo fetálnom období a počas laktácie
spôsobilo nevratné poškodenie obličiek (dilatáciu obličkovej panvičky) u
mláďat pri denných dávkach 50 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyšších.
Intenzívne testovanie mutagenity s použitím niekoľkých testovacích systémov
nepreukázalo, že by mal ramipril mutagénne alebo genotoxické vlastnosti.

V súvislosti s amlodipínom:
/Reprodukčná toxicita/
Reprodukčné štúdie na potkanoch a myšiach preukázali oneskorený termín
pôrodu, predĺžené trvanie pôrodu a pokles v prežívaní mláďat pri dávkach
približne 50-krát vyšších ako sú maximálne odporúčané dávky u ľudí
stanovené v mg/kg.

/Zhoršenie fertility/
Pri dávkach až do 10 mg/kg/deň (8-násobok* maximálnej odporúčanej dávky
u ľudí 10 mg stanovenej na mg/m2) sa neprejavil žiadny účinok na fertilitu
u potkanov užívajúcich amlodipín. V inej štúdii na potkanoch, v ktorej
samice potkanov užívali amlodipíniumbesilát počas 30 dní v dávke
porovnateľnej s dávkou pre ľudí stanovenou na mg/kg, sa zistilo zníženie
hladiny folikuly stimulujúceho hormónu a testosterónu v plazme, ako aj
zníženie hustoty spermy a počtu zrelých spermatidov a Sertoliho buniek.

/Karcinogenéza, mutagenéza/
U potkanov a myší užívajúcich amlodipín v strave počas dvoch rokov,
v koncentráciách vypočítaných na dosiahnutie denných dávok 0,5, 1,25 a 2,5
mg/kg/deň, sa nepreukázala žiadna karcinogenicita. Najvyššia dávka (pre
myši podobná a pre potkany dvojnásobne* vyššia ako je maximálna odporúčaná
dávka u ľudí 10 mg stanovená na mg/m2) bola podobná maximálnej tolerovanej
dávke u myší, nie však u potkanov.
Štúdie mutagenity neodhalili žiadne účinky liečiva na úrovni génov alebo
chromozómov.
*Stanovené na hmotnosť pacienta 50 kg


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Krospovidón
Hypromelóza
Mikrokryštalická celulóza
Glycerol dibehenát

Amirap 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly
Telo a vrchnák kapsuly:
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Amirap 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly
Telo a vrchnák kapsuly:
Briliantová modrá FCF (E133)
Červeň allura AC (E129)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Amirap 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly
Telo kapsuly:
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína
Vrchnák kapsuly:
Briliantová modrá FCF (E133)
Červeň allura AC (E129)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Amirap 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly
Telo kapsuly:
Červený oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Vrchnák kapsuly:
Indigokarmín (E132)
Azorubín (E122)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Amirap 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly
Telo a vrchnák kapsuly:
Indigokarmín (E132)
Azorubín (E122)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10, 20, 30, 50 alebo 100 tvrdých kapsúl v OPA/Al/PVC/Al blistroch
v papierovej škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

AMIRAP 2,5 mg/2,5 mg tvrdé kapsuly: 58/0181/12-S
AMIRAP 5 mg/5 mg tvrdé kapsuly: 58/0182/12-S
AMIRAP 10 mg/5 mg tvrdé kapsuly: 58/0183/12-S
AMIRAP 5 mg/10 mg tvrdé kapsuly: 58/0184/12-S
AMIRAP 10 mg/10 mg tvrdé kapsuly: 58/0185/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012