Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/07654



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Ibandronic acid Synthon 150 mg

filmom obalené tablety
kyselina ibandrónová


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ibandronic acid Synthon a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ibandronic acid Synthon
3. Ako užívať Ibandronic acid Synthon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ibandronic acid Synthon
6. Ďalšie informácie







1. ČO JE IBANDRONIC ACID SYNTHON A NA ČO SA POUŽÍVA

Ibandronic acid Synthon patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty.
Tablety Ibandronicu acid neobsahujú hormóny.

Kyselina ibandrónová môže zvrátiť kostné straty zastavením ďalších strát
kostnej hmoty a zvýšením kostnej hmoty u väčšiny žien, ktoré ju užívajú, i
keď ženy nemusia vidieť alebo cítiť rozdiel. Ibandronic acid Synthon môže
pomôcť znížiť riziko zlomenín kostí (fraktúr). Toto zníženie rizika sa
dokázalo pri zlomenine stavcov chrbtice, ale nie pri zlomeninách v oblasti
bedrového kĺbu.

Kyselina ibandrónová Vám bola predpísaná na liečbu osteoporózy, lebo máte
zvýšené riziko zlomenín.
Osteoporóza je rednutie a oslabenie kostí, čo je časté u žien po menopauze.
V menopauze vaječníky prestávajú vytvárať ženský hormón estrogén, ktorý
pomáha udržať kostru ženy v dobrom stave.
Čím skôr sa u ženy objaví menopauza, tým je vyššie riziko zlomenín pri
osteoporóze. Ďalšími faktormi, ktoré môžu zvýšiť riziko zlomenín, sú:
. nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D zo stravy
. fajčenie alebo pitie prílišného množstva alkoholu
. nedostatok chôdze alebo iného cvičenia so záťažou
. výskyt osteoporózy v rodine

U mnohých ľudí s osteoporózou sa neprejavujú žiadne príznaky. Ak sa u Vás
neprejavujú žiadne príznaky, neviete, či nemáte osteoporózu. Avšak ak máte
osteoporózu, je pravdepodobnejšie, že pri páde alebo poranení si zlomíte
kosti. Zlomenie kosti po päťdesiatom roku života môže byť príznakom
osteoporózy. Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta, úbytok
telesnej výšky a ohnutý chrbát.


Ibandronic acid Synthon bráni úbytku kostnej hmoty v dôsledku osteoporózy a
pomáha znova vybudovať kosť. Ibandronic acid Synthon preto robí kosť
odolnejšou voči zlomeniu.


Zdravý životný štýl Vám tiež pomôže mať čo najväčší úžitok z liečby. K tomu
patrí vyvážená strava bohatá na vápnik a vitamín D, chôdza alebo cvičenie
so záťažou, nefajčiť a nepiť príliš veľké množstvo alkoholu.




2. SKÔR AKO UŽIJETE IBANDRONIC ACID SYNTHON


Neužívajte Ibandronic acid Synthon:
- keď ste alergický (precitlivený) na kyselinu ibandrónovú alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Ibandronicu acid Synthon
- keď trpíte určitou poruchou pažeráka (trubica spájajúca ústnu dutinu so
žalúdkom) ako napríklad zúženie alebo ťažkosti s prehĺtaním
- keď nie ste schopný stáť alebo sedieť vo vzpriamenej polohe súvislo aspoň
jednu hodinu (60 minút)
- keď máte alebo ste v minulosti mali nízku hladinu vápnika v krvi; prosím,
poraďte sa s lekárom.

Ibandronic acid Synthon sa nemá používať u detí a dospievajúcich.


Buďte zvlášť opatrný pri Ibandronicu acid Synthon:
:
- Ak máte akékoľvek poruchy metabolizmu minerálov (napríklad nedostatok
vitamínu D)
- Ak trpíte ťažkým poškodením funkcie obličiek (obličková nedostatočnosť,
t.j. klírens kreatinínu < 30 ml/min)
- máte nejaké ťažkosti s prehĺtaním alebo trávením
- keď ste liečený zubným lekárom alebo keď sa chystáte na zubný chirurgický
výkon. Povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite kyselinou ibandrónovou
- keď Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte
svojho lekára pred užitím tohto lieku.


Podráždenie, zápal alebo zvredovatenie pažeráka (čo je trubica, ktorá spája
ústnu dutinu so žalúdkom), často s príznakmi veľkej bolesti v hrudníku,
veľkej bolesti po prehltnutí jedla či nápoja, silná nevoľnosť alebo
vracanie sa môžu vyskytnúť najmä vtedy, ak nevypijete plný pohár čistej
vody a/alebo ak si ľahnete skôr ako o hodinu po užití Ibandronicu acid
Synthon. Ak sa u Vás prejavia tieto príznaky, prestaňte užívať Ibandronic
acid Synthon a bezodkladne to oznámte lekárovi.


Užívanie iných liekov


Iné lieky môžu byť ovplyvnené kyselinou ibandrónovou a naopak, iné lieky
môžu ovplyvniť spôsob pôsobenia kyseliny ibandrónovej.


Kyselina ibandrónová môže vzájomne pôsobiť s:
výživovými doplnkami obsahujúcimi vápnik, horčík, železo alebo
hliník. Tieto doplnky môžu ovplyvniť účinok kyseliny ibandrónovej.


aspirínom (kyselina acetylsalicylová) a ďalšie nesteroidné protizápalové
lieky (NSAID) (k nim patrí ibuprofen, sodná soľ diklofenaku a naproxén)
môžu podráždiť žalúdok a črevá. Môže to byť aj v prípade bisfosfonátov (ako
Ibandronic acid Synthon). Preto buďte obzvlášť opatrný, ak súbežne s
Ibandronicom acid Synthon užívate lieky proti bolesti alebo protizápalové
lieky.


Po užití Ibandronicu acid Synthon počkajte aspoň 1 hodinu, kým užijete
akýkoľvek ďalší liek toho dňa, vrátane tabliet/liekov na trávenie,
výživových doplnkov s obsahom vápnika a vitamínov.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Užívanie Ibandronicu acid Synthon s jedlom a nápojmi

Tablety Ibandronicu acid Synthon sa majú užívať ráno nalačno (najmenej 6
hodín po poslednom jedle) a pred prvým jedlom alebo nápojom dňa. Po užití
tablety Ibandronicu acid Synthon najmenej 1 hodinu zostaňte na lačno,
neužívajte iné lieky a výživové doplnky. Počas liečby Ibandroniomc acid
Synthon môžete kedykoľvek piť čistú vodu.


Tehotenstvo a dojčenie
Ibandronic acid Synthon nemáte užívať, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak
dojčíte, na užívanie kyseliny ibandrónovej bude potrebné, aby ste prerušili
dojčenie.


Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov
Môžete viesť vozidlo a obsluhovať stroje, pretože je veľmi nepravdepodobné,
že kyselina ibandrónová ovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať
stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Ibandronicu acid Synthon
Ibandronic acid Synthon tablety obsahujú mliečny cukor laktózu. Ak Vám Váš
lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred
užitím tohto lieku.



3. AKO UŽÍVAŤ IBANDRONIC ACID SYNTHON


Vždy užívajte Ibandronic acid Synthon presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.


Zvyčajná dávka Ibandronicu acid Synthon je jedna tableta mesačne.

Je dôležité riadiť sa nižšie uvedenými pokynmi. Sú určené na to, aby
tabletám kyseliny ibandrónovej pomohli rýchlo dosiahnuť Váš žalúdok, aby sa
znížila pravdepodobnosť podráždenia.

. Užite jednu 150 mg tabletu Ibandronicu acid Synthon raz mesačne.
. Vyberte si jeden deň v mesiaci, ktorý si ľahko zapamätáte. Môžete si
vybrať buď rovnaký
dátum (napr. prvého v každom mesiaci) alebo rovnaký deň (napr. prvá
nedeľa v každom
mesiaci) na užitie tablety Ibandronicu acid Synthon. Vyberte si taký
dátum, ktorý najviac vyhovuje Vášmu obvyklému režimu.
. Tabletu Ibandronicu acid Synthon užite najmenej 6 hodín po poslednom
jedle alebo nápoji okrem čistej vody.

. Tabletu Ibandronicu acid Synthon užite
ihneď ako ráno vstanete a
skôr ako niečo zjete alebo vypijete (na lačný žalúdok)
Tabletu zapite plným pohárom pitnej vody (najmenej 180 ml).
Tabletu nezapíjajte minerálnou vodou, ovocným džúsom ani akýmikoľvek
inými nápojmi.
Tabletu prehltnite celú - nežujte, nelámte ani nenechajte rozpustiť v
ústach.
Hodinu (60 minút) po užití tablety
[pic]
nič nejedzte
[pic]
si neľahnite. Ak neostanete vo vzpriamenej polohe (stáť alebo
sedieť), nejaká časť lieku by sa mohla vrátiť do pažeráka.


nič nepite (okrem pitnej vody v prípade potreby) neužívajte žiadne
iné lieky
Po jednej hodine sa môžete naraňajkovať a napiť. Keď ste sa najedli, ak
chcete, môžete si ľahnúť a v prípade potreby môžete užiť akékoľvek
ďalšie lieky.


Tabletu neužívajte pred spaním alebo predtým ako ráno vstanete.

Pokračovanie v užívaní Ibandronicu acid Synthon
Je dôležité užívať Ibandronic acid Synthon každý mesiac, tak dlho ako Vám
predpíše lekár. Ibandronic acid Synthon môže liečiť osteoporózu, len pokiaľ
ho budete ďalej užívať.


Ak ste užijete viac Ibandronicu acid Synthon, ako máte
Ak omylom užijete viac ako jednu tabletu, vypite plný pohár mlieka a ihneď
vyhľadajte lekára.


Nevyvolávajte si vracanie a neľahnite si - to by mohlo spôsobiť, že Vám
Ibandronic acid Synthon podráždi pažerák.


Ak zabudnete užiť Ibandronic acid Synthon
Ak zabudnete užiť tabletu, neužívajte už tabletu v deň, keď si
spomeniete.. Namiesto toho si nájdete v kalendári, kedy máte užiť ďalšiu
dávku:

Pokiaľ ostáva do Vašej ďalšej plánovanej dávky iba 1 až 7 dní...
Počkajte do ďalšej plánovanej dávky a užite ju tak, ako ste zvyknutý; potom
pokračujte v užívaní jednej tablety mesačne v deň, ktorý máte vyznačený vo
Vašom kalendári.


Pokiaľ ostáva do Vašej ďalšej plánovanej dávky viac ako 7 dní...
Tabletu užite nasledujúci deň ráno, potom, ako ste si spomenuli; potom
pokračujte v užívaní jednej tablety mesačne v deň, ktorý máte vyznačený vo
Vašom kalendári.

Nikdy neužite dve tablety Ibandronicu acid Synthon v ten istý týždeň.


Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.




4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Ibandronic acid Synthon môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.


Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
Pálenie záhy ( porucha trávenia ( hnačka ( bolesť žalúdka ( žalúdočná
nevoľnosť( vyrážka ( svalové kŕče ( bolesť vo svaloch a kĺboch ( bolesť
hlavy.
Ibandronic acid Synthon môže tiež dráždiť pažerák, zvyčajne sa však tomu dá
vyhnúť užívaním dávky tak, ako je opísané v tejto písomnej informácii. Ak
sa u Vás prejavia príznaky, ako je silná bolesť na hrudníku, silná bolesť
po prehltnutí jedla alebo nápoja, silná nevoľnosť alebo vracanie, ukončite
užívanie Ibandronicu acid Synthon a okamžite vyhľadajte svojho lekára.


Môžu sa objaviť príznaky podobné chrípke (bolesti, pocit nepohody,
vyčerpanosť), ktoré sú zvyčajne mierne, krátkodobé a odznejú skoro po užití
prvej dávky. Takže budete schopný pokračovať v užívaní Ibandronicu acid
Synthon. Povedzte svojmu lekárovi, ak niektorý z vedľajších účinkov Vám
bude spôsobovať problémy alebo bude pretrvávať dlhý čas.


Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
Závrat ( bolesť chrbta ( plynatosť

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
Opuch a svrbenie tváre, pier a úst.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ IBANDRONIC ACID SYNTHON


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


Nepoužívajte Ibandronic acid Synthon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na blistri a na škatuli po EXP. Prvé dve číslice označujú mesiac a posledné
štyri číslice rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Ibandronic acid Synthon obsahuje
Liečivo je 150 mg kyseliny ibandrónovej.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, krospovidón (E1202), mikrokryštalická
celulóza (E460), koloidný oxid kremičitý (E551), nátriumstearylfumarát
(jadro tablety); polyvinylalkohol, makrogol/PEG 3350, mastenec (E553b) a
oxid titaničitý (E171) (obal tablety).


Ako vyzerá Ibandronic acid Synthon a obsah balenia
Tablety Ibandronic acid Synthon sú biele až sivobiele filmom obalené
tablety, podlhovastého tvaru označené „I9BE“ na jednej strane a „150“ na
druhej strane.
Dostupné sú v blistrových baleniach po
1, 3, 7, 10 alebo 14 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

| Bulharsko |Ibandronic acid Synthon 150 mg |
|Česká republika |Ibandronic acid Synthon 150 mg, potahované |
| |tablety |
|Estónsko |Ibandronic acid Synthon 150 mg |
|Holandsko |Ibandroninezuur Synthon 150 mg, tabletten |
|Lotyšsko |Ibandronic acid Synthon 150 mg apvalkot?s |
| |tabletes |
|Litva |Ibandronic acid Synthon 150 mg, pl?vele dengtos |
| |tablet?s |
|Maďarsko |Ibandron sab Synthon 150 mg |
|Poľsko |Ibandronic acid Synthon |
|Rumunsko |Acid Ibandronic Synthon 150 mg comprimate |
| |filmate |
|Slovensko |Ibandronic acid Synthon 150 mg |
|Slovinsko |Ibandronska kislina Synthon 150 mg filmsko |
| |obložene tablete |

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko

Výrobcovia

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko

Synthon Hispania S.L.
Castelló, 1
Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Španielsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/07654

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU


Ibandronic acid Synthon 150 mg
filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandrónovej (ako
monohydrát sodnej soli kyseliny ibandrónovej).

Pomocné látky

Každá filmom obalená tableta obsahuje 163 mg monohydrátu laktózy. Úplný
zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalená tableta.
Biele až sivobiele, bikonvexné filmom obalené tablety, podlhovastého tvaru
14 mm dlhé a označené „I9BE“ na jednej strane a „150“ na druhej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze so zvýšeným rizikom fraktúr (pozri
časť 5.1). Preukázalo sa zníženie rizika vertebrálnych fraktúr, účinnosť
pri fraktúrach femorálneho krčka nebola stanovená.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie:
Odporúčaná dávka je jedna 150 mg filmom obalená tableta raz mesačne.
Tableta sa má pokiaľ možno
užívať v rovnaký deň každý mesiac.

Ibandronic acid Synthon sa má užívať ráno nalačno (najmenej po 6 hodinovom
pôste) a 1 hodinu pred prvým jedlom alebo nápojom (okrem vody) toho dňa
(pozri časť 4.5) alebo akýmikoľvek ďalšími perorálnymi liekmi alebo
výživovými doplnkami (vrátane vápnika).

V prípade vynechania dávky sa majú pacienti poučiť o tom, aby zabudnutú
150 mg tabletu užili ihneď
ráno po tom, ako si to uvedomia, pokiaľ neostáva do ďalšej plánovanej dávky
menej ako 7 dní.
Pacienti sa majú potom vrátiť k užívaniu ich dávky raz mesačne podľa
pôvodnej schémy.
Ak ostáva do ďalšej plánovanej dávky menej ako 7 dní, pacienti majú počkať
s užitím tablety do ďalšej dávky a potom pokračovať v užívaní jedenkrát
mesačne podľa pôvodnej schémy.
Pacienti nemajú užiť dve tablety v ten istý týždeň.

Pacienti majú užívať vápnik a/alebo vitamín D vo forme výživového doplnku,
ak je ich príjem zo stravy nedostatočný (pozri časť 4.4 a časť 4.5).

Osobitné skupiny pacientov

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek, u
ktorých je klírens
kreatinínu rovný alebo vyšší ako 30 ml/min, nie je potrebné upraviť dávku.
V dôsledku obmedzených klinických skúseností sa Ibandronic acid Synthon
neodporúča pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min (pozri
časť 4.4 a časť 5.2).


/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).

/Starší pacienti/
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).

/Deti a dospievajúci/
Neexistuje relevantná indikácia na použitie Ibandronic acid Synthon u detí
a Ibandronic acid Synthon nebol u detí a dospievajúcich sledovaný.


Spôsob podania:
Na perorálne použitie.

Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom pitnej vody (180 až 240 ml),
pacient pritom musí sedieť alebo stáť vo vzpriamenej polohe. Pacienti si
nemajú ľahnúť 1 hodinu po užití Ibandronicu acid Synthon. Čistá voda je
jediný nápoj, ktorý sa môže užívať s Ibandronicom acid Synthon. Niektoré
minerálne vody môžu mať vyššiu koncentráciu vápnika, preto sa nemajú
používať. Pacienti nemajú tablety žuť alebo cmúľať, pretože je možné riziko
orofaryngeálnej ulcerácie.

4.3 Kontraindikácie

Abnormality funkcie pažeráka, ktoré spomaľujú jeho vyprázdňovanie, ako
striktúra alebo
achalázia.
Neschopnosť stáť alebo vzpriamene sedieť najmenej 60 minút.
Hypokalciémia (pozri časť 4.4)
Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Perorálne podávané bisfosfonáty môžu vyvolávať miestne podráždenie slizníc
hornej
časti gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na tieto možné dráždivé účinky
a na možnosť zhoršenia
primárneho ochorenia treba postupovať opatrne, keď sa Ibandronic acid
Synthon podáva pacientom s aktívnym ochorením hornej časti
gastrointestinálneho traktu (napr. známy Barrettov pažerák, dysfágia, iné
ochorenia pažeráka, gastritída, duodenitída alebo vredy).
U pacientov dostávajúcich liečbu perorálnymi bisfosfonátmi boli hlásené
nežiaduce udalosti ako
ezofagitída, vredy a erózie pažeráka, ktoré boli v niektorých prípadoch
závažné a vyžiadali si
hospitalizáciu; zriedkavo boli spojené s krvácaním alebo po nich došlo k
striktúre či perforácii
pažeráka. Riziko závažných ezofágových nežiaducich udalostí sa zdá vyššie u
pacientov, ktorí
nedodržiavajú pokyny o dávkovaní a/alebo ktorí naďalej užívajú perorálne
bisfosfonáty po tom, ako sa
u nich rozvinuli príznaky poukazujúce na podráždenie pažeráka. Pacienti
majú venovať zvýšenú
pozornosť pokynom o dávkovaní a majú byť schopní ich dodržiavať (pozri časť
4.2).
Lekári si majú všímať prejavy alebo príznaky signalizujúce možnú reakciu
pažeráka a
pacientov treba upozorniť, aby prestali užívať Ibandronic acid Synthon a
vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich rozvinie dysfágia, odynofágia,
bolesť za hrudnou kosťou alebo sa objaví pálenie záhy, prípadne sa pálenie
záhy zhorší.
Zatiaľ čo sa v kontrolovaných klinických skúšaniach nepozorovalo zvýšené
riziko, jestvujú hlásenia
po uvedení lieku na trh o prípadoch žalúdočných a dvanástnikových vredov
pri perorálnom používaní
bisfosfonátov, z ktorých niektoré boli závažné a spojené s komplikáciami.

Keďže nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a bisfosfonáty sa spájajú s
podráždením gastrointestinálneho traktu, je potrebná opatrnosť pri ich
súbežnom užívaní.


/Hypokalciémia/
Pred začatím liečby Ibandronicom acid Synthon musí sa upraviť prítomná
hypokalciémia. Účinne treba liečiť aj ďalšie poruchy kostí a minerálneho
metabolizmu. U všetkých pacientov je dôležitý adekvátny príjem vápnika a
vitamínu D.

/Poškodenie funkcie obličiek/
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa Ibandronic acid Synthon
neodporúča pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min (pozri
časť 5.2).

/Osteonekróza čeľuste/
U pacientov s nádorovým ochorením, ktorí v liečbe dostávali najmä
intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza čeľuste
väčšinou v súvislosti s extrakciou zuba a/alebo lokálnou infekciou (vrátane
osteomyelitídy). Mnoho z týchto pacientov dostávalo tiež chemoterapiu a
kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala aj u pacientov s
osteoporózou, ktorí dostávali perorálne bisfosfonáty.

Pred začiatkom liečby bisfosfonátmi sa má u pacientov so sprievodnými
rizikovými faktormi (napr. nádorové ochorenie, chemoterapia, rádioterapia,
kortikosteroidy, slabá ústna hygiena), zvážiť zubné vyšetrenie a primeraný
preventívny stomatologický výkon.

Ak je to možné, liečení pacienti sa majú vyhýbať invazívnym stomatologickým
procedúram. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula
osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zásah stav zhoršiť. Pre
pacientov, ktorí vyžadujú stomatologické procedúry, nie sú dostupné údaje,
či prerušenie liečby bisfosfonátmi redukuje riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinické rozhodnutie ošetrujúceho lekára, ako postupovať, má zohľadniť
individuálne zhodnotenie prínosu/rizika pre pacienta.

/Intolerancia galaktózy/
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Perorálna biologická dostupnosť kyseliny ibandrónovej je vo všeobecnosti
znížená v prítomnosti jedla. Obzvlášť produkty obsahujúce vápnik a iné
multivalentné katióny (napríklad hliník, horčík, železo) vrátane mlieka
pravdepodobne narúšajú absorpciu Ibandronicu acid Synthon, čo je v súlade s
výsledkami štúdií vykonanými na zvieratách. Preto by pacienti, skôr ako
užijú Ibandronic acid Synthon, nemali nič jesť (najmenej 6 hodín) a po
užití Ibandronicu acid Synthon nemajú jesť aspoň 1 hodinu (pozri časť 4.2).

Výživové doplnky obsahujúce vápnik, antacidá a niektoré perorálne lieky
obsahujúce multivalentné katióny (napríklad hliník, horčík, železo)
pravdepodobne narúšajú absorpciu Ibandronicu acid Synthon. Preto pacienti
nemajú užívať ďalšie perorálne lieky najmenej 6 hodín pred požitím
Ibandronicu acid Synthon a aspoň jednu hodinu po požití Ibandronicu acid
Synthon.

Metabolické interakcie sa nepovažujú za pravdepodobné, pretože kyselina
ibandrónová neinhibuje hlavné pečeňové izoenzýmy P450 u ľudí a dokázalo sa,
že neovplyvňuje pečeňový systém cytochrómu P450 u potkanov. Okrem toho
väzba na plazmatické proteíny je približne 85 - 87 % (stanovené /in vitro/
pri terapeutických koncentráciách lieku), a teda existuje len malý
potenciál pre interakcie s inými liekmi v dôsledku vytesnenia. Kyselina
ibandrónová sa vylučuje len renálnou exkréciou a nepodlieha žiadnej
biotransformácii. Zdá sa, že sekrečná dráha nezahŕňa známe kyslé alebo
bázické transportné systémy podieľajúce sa na exkrécii iných liečiv.

V dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16549) bol
výskyt nežiaducich príhod v hornej časti gastrointestinálneho traktu u
pacientok užívajúcich kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne alebo 150 mg raz
mesačne súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (aspirín) alebo NSAID podobný
po jednom a dvoch rokoch.


Z viac ako 1 500 pacientok zaradených do štúdie BM 16549 porovnávajúcej
mesačný a denný dávkovací režim kyseliny ibandrónovej, 14 % a 18 %
pacientok užívalo blokátory histamínových (H2) receptorov alebo inhibítory
protónovej pumpy počas jedného a dvoch rokov. Spomedzi týchto pacientiek
bol výskyt nežiaducich príhod v hornej časti gastrointestinálneho traktu
podobný u pacientok liečených Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne a
kyselinou ibandrónovou 2,5 mg raz denne.

U zdravých mužov- dobrovoľníkov a žien po menopauze intravenózne podanie
ranitidínu spôsobilo zvýšenie biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej
o približne 20 %, pravdepodobne následkom zníženej kyslosti žalúdka. Ale
pretože je tento nárast v rámci normálnej variability biologickej
dostupnosti kyseliny ibandrónovej, nie je potrebná úprava dávky, keď sa
podáva Ibandronic acid Synthon s H2-antagonistami alebo inými liečivami,
ktoré zvyšujú pH žalúdka.

Farmakokinetické interakčné štúdie u žien po menopauze ukázali neprítomnosť
interakčného potenciálu s tamoxifénom alebo s hormonálnou substitúciou
(estrogény).

Pri súbežnom podávaní s melfalanom/prednizolónom u pacientov s
mnohopočetným myelómom sa nepozorovali žiadne interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kyseliny ibandrónovej u
gravidných žien. Štúdie
vykonané na potkanoch dokázali určitú reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Potenciálne riziko pre
ľudí nie je známe.
Ibandronic acid Synthon sa nemá užívať počas gravidity.

Laktácia
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do ľudského mlieka.
Štúdie vykonané u
dojčiacich potkanov dokázali prítomnosť nízkych hladín kyseliny
ibandrónovej v mlieku po
intravenóznom podaní.
Ibandronic acid Synthon sa nemá používať počas laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Bezpečnosť kyseliny ibandrónovej v dávke 2,5 mg denne bola vyhodnotená u
1 251 pacientov liečených v 4 placebom kontrolovaných klinických štúdiách,
73% týchto pacientov sa
zúčastnilo pilotnej trojročnej štúdie zameranej na liečbu (MF 4411).
Celkový bezpečnostný profil
kyseliny ibandrónovej 2,5 mg denne bol vo všetkých týchto štúdiách podobný
ako bezpečnostný profil
placeba. V pilotnej štúdii zameranej na liečbu (MF 4411) bol celkový podiel
pacientov, u ktorých sa objavila nežiaduca reakcia, t.j. nežiaduca udalosť
s možným alebo pravdepodobným vzťahom k skúšanému lieku, 19,8 % pri užívaní
kyseliny ibandrónovej a 17,9 % pri užívaní placeba.
V dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16549) celková
bezpečnosť Ibandronicu acid Synthon 150 mg raz mesačne a kyseliny
ibandrónovej 2,5 mg raz denne bola podobná. Celkový pomer pacientok, u
ktorých sa objavili nežiaduce reakcie, bol 22,7 % a 25,0 % pre Ibandronic
acid Synthon 150 mg raz mesačne po jednom a dvoch rokoch a pri užívaní
kyseliny ibandrónovej 2,5 mg raz denne bol 21,5 % po jednom roku a 22,5 %
po dvoch rokoch. Väčšina nežiaducich účinkov lieku bola miernej až stredne
závažnej intenzity. Väčšina prípadov neviedla k ukončeniu liečby.

Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia bola artralgia.

Nežiaduce reakcie, ktoré podľa skúšajúcich lekárov majú príčinnú súvislosť
s Ibandronicom acid Synthon, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových
systémov.

Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú definované ako časté (? 1/100 až
< 1/10), menej časté (?1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1
000). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené
podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u žien po menopauze, ktoré
užívali Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne alebo kyselinu
ibandrónovú 2,5 mg denne v štúdiách fázy III BM16549 a MF4411.


|Trieda |Frekvencia výskytu |Nežiaduce reakcie |
|orgánových | | |
|systémov | | |
|Poruchy |Zriedkavé |Reakcia z |
|imunitného | |precitlivenosti |
|systému | | |
|Poruchy |Časté |Bolesť hlavy |
|nervového | | |
|systému | | |
| |Menej časté |Závrat |
|Poruchy |Časté |Ezofagitída, |
|gastrointestinál| |gastritída, |
|neho | |gastroezofageálny |
|traktu | |reflux, dyspepsia, |
| | |hnačka, abdominálna|
| | |bolesť, nauzea |
| |Menej časté |Ezofagitída vrátane|
| | |ezofageálnych |
| | |vredov alebo |
| | |striktúr a |
| | |dysfágia, vracanie,|
| | |plynatosť |
| |Zriedkavé |Duodenitída |
|Poruchy kože |Časté |Vyrážka |
|a podkožného | | |
|tkaniva | | |
| |Zriedkavé |Angioedém, edém |
| | |tváre, urtikária |
|Poruchy |Časté |Artralgia, myalgia,|
|kostrovej a | |bolesť svalov, |
|svalovej sústavy| |svalové kŕče, |
|a spojivového | |svalová stuhnutosť |
|tkaniva | | |
| |Menej časté |Bolesť chrbta |
|Celkové poruchy |Časté |Chrípke podobné |
|a | | |
|reakcie v mieste| |ochorenie* |
|podania |Menej časté |únava |




MedDRA verzia 7.1

*Prechodné, chrípke podobné symptómy, charakteristické pre prvú dávku, boli
hlásené v súvislosti s Ibandronicom acid Synthon 150 mg raz mesačne. Tieto
symptómy boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne závažnej
intenzity, a ustúpili pri pokračujúcej liečbe bez potreby nápravných
liečebných opatrení. Chrípke podobné ochorenie zahŕňa udalosti hlásené ako
reakcie alebo symptómy akútnej fázy, ako myalgia, artralgia, horúčka,
triaška, únava, nauzea, strata chuti do jedla alebo bolesť kostí.

Do štúdie zameranej na liečbu jedenkrát mesačne boli zahrnutí pacienti s
gastrointestinálnym ochorením v anamnéze, vrátane pacientov s peptickým
vredom bez nedávneho krvácania alebo hospitalizácie, a pacientov s
dyspepsiou alebo refluxom, ktoré boli regulované liekmi. U týchto pacientov
sa nepozoroval rozdiel vo výskyte nežiaducich účinkov v hornej časti
gastrointestinálneho traktu pri režime 150 mg raz mesačne oproti režimu 2,5
mg raz denne.

Výsledky laboratórnych testov

V pilotnej trojročnej štúdii s kyselinou ibandrónovou 2,5 mg raz denne (MF
4411) sa v porovnaní s placebom nezistil žiadny rozdiel v laboratórnych
odchýlkach svedčiacich o hepatálnej alebo renálnej dysfunkcii, poruchách
krvného systému, hypokalciémii alebo hypofosfatémii. Podobne, žiadne
rozdiely medzi skupinami sa nezistili ani v štúdii (BM 16549) po jednom a
dvoch rokoch.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh

U pacientov liečených bisfosfonátmi sa zaznamenala osteonekróza čeľuste.
Väčšina týchto prípadov sa vyskytla u pacientov s nádorovým ochorením,
ale hlásili sa aj prípady u pacientov liečených
na osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je väčšinou spojená s extrakciou zuba
a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza nádorového
ochorenia, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a slabá ústna
hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Nie je dostupná žiadna špecifická informácia o liečbe pri predávkovaní
Ibandronicom acid Synthon.
Avšak na základe poznatkov o tejto triede zlúčenín perorálne predávkovanie
môže mať za následok nežiaduce účinky v hornej časti gastrointestinálneho
traktu (napríklad žalúdočná nevoľnosť, dyspepsia, ezofagitída, gastritída
alebo vred) alebo hypokalciémiu. Na naviazanie Ibandronicu acid Synthon sa
môže podať mlieko alebo antacidá a všetky nežiaduce účinky sa môžu liečiť
symptomaticky. Pre riziko podráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať vracanie a
pacient má ostať v úplne vzpriamenej polohe.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty, ATC kód: M05BA06

/Mechanizmus účinku/
Kyselina ibandrónová je vysoko účinný bisfosfonát patriaci k skupine
bisfosfonátov obsahujúcich dusík, ktoré pôsobia selektívne na kostné
tkanivo a špecificky inhibujú aktivitu osteoklastov bez priameho vplyvu na
tvorbu kostí. Neinterferuje so zhlukovaním osteoklastov. Kyselina
ibandrónová vedie k progresívnym čistým prírastkom kostnej hmoty a k
zníženiu výskytu zlomenín v dôsledku redukcie zvýšenej premeny kostí u žien
po menopauze, až po dosiahnutie hladín pred menopauzou.

/Farmakodynamické účinky/
Farmakodynamickým účinkom kyseliny ibandrónovej je inhibícia kostnej
resorpcie. Kyselina
ibandrónová /in vivo/ bráni experimentálne indukovanej deštrukcii kostí
spôsobenej zastavením funkcie
gonád, vplyvom retinoidov, nádorov alebo nádorových extraktov. U mladých
(rýchlo rastúcich)
potkanov je tiež inhibovaná endogénna kostná resorpcia, čo vedie k nárastu
normálnej kostnej hmoty
v porovnaní so zvieratami, ktoré nepodstúpili liečbu.
Zvieracie modely potvrdzujú, že kyselina ibandrónová je vysoko účinný
inhibítor aktivity
osteoklastov. U rastúcich potkanov nebol žiadny náznak poruchy
mineralizácie kostí ani pri dávkach
vyšších ako 5 000-násobok dávky potrebnej na liečbu osteoporózy.
Tak denné, ako aj prerušované (s predĺženým intervalom bez dávky) podávanie
lieku u potkanov, psov
a opíc bolo spojené s tvorbou novej kosti normálnej kvality, pričom sa
udržala alebo zvýšila
mechanická pevnosť kosti dokonca aj pri dávkach v toxickom rozsahu. U ľudí
bola účinnosť denného
a prerušovaného podávania s intervalom bez dávky 9-10 týždňov kyseliny
ibandrónovej potvrdená
v klinickej štúdii (MF 4411), v ktorej kyselina ibandrónová preukázala
účinnosť v prevencii zlomenín.

Na zvieracích modeloch spôsobila kyselina ibandrónová biochemické zmeny
naznačujúce inhibíciu kostnej resorpcie v závislosti od dávky vrátane
supresie urinárnych biochemických markerov degradácie kostného kolagénu
(napríklad deoxypyridinolínu a priečne viazaných telopeptidov N kolagénu
typu I (NTX).

Vo fáze 1 bioekvivalenčnej štúdie vykonanej u 72 žien po menopauze
dostávajúcich 150 mg perorálne každých 28 dní, celkovo 4 dávky, inhibícia
sérového CTX nasledujúca po prvej dávke bola pozorovaná už do 24 hodín po
dávke (medián inhibície 28 %), s mediánom maximálnej inhibície (69 %)
pozorovaným 6 dní neskôr. Po tretej a štvrtej dávke bol medián maximálnej
inhibície 6 dní po dávke 74 % s redukciou na medián inhibície 56 %
pozorovaný 28 dní po štvrtej dávke. Ak sa už ďalšia dávka nepodá, dochádza
k strate supresie biochemických markerov kostnej resorpcie.


/Klinická účinnosť/
Nezávislé rizikové faktory, napríklad nízka BMD, vek, prítomnosť
prekonaných fraktúr, fraktúry v rodinnej anamnéze, značný úbytok kostnej
hmoty a nízky index telesnej hmotnosti sa majú brať do úvahy, aby sa
zistilo, či má žena zvýšené riziko osteoporotických fraktúr.

Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne

Hustota kostných minerálov (BMD)
V dvojročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii (BM 16549) u žien
po menopauze
s osteoporózou (T skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako - 2,5 SD vo
východiskovom bode) sa
Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne ukázal byť vo zvýšení BMD aspoň
tak účinný ako kyselina ibandrónová 2,5 mg raz denne. Bolo to dokázané na
základe primárnej analýzy jednoročných
výsledkov, aj na základe potvrdzujúcej analýzy dvojročných konečných
výsledkov (tabuľka 2).

Tabuľka 2: Priemerná relatívna zmena BMD driekovej chrbtice, bedrovej
oblasti, femorálneho krčka a trochantera v porovnaní s východiskovou
hodnotou po jednoročnej liečbe (primárna analýza) a dvojročnej liečbe
(populácia podľa protokolu) v štúdii BM 16549.

Jednoročné údaje zo štúdie BM 16549 Dvojročné údaje zo
štúdie BM 16549
|Priemerné |kyselina |Ibandronic |kyselina |Ibandronic |
|relatívne |ibandrónová 2,5|acid |ibandrónová 2,5|acid Synthon|
|zmeny oproti |mg raz denne |Synthon 150|mg raz denne |150 mg raz |
|východiskovej |(N=318) |mg raz |(N=294) |mesačne |
|hodnote % [95 | |mesačne | |(N=291) |
|% IS] | |(N=320) | | |
|BMD driekovej |3,9 [3,4; 4,3] |4,9 [4,4; |5,0 [4,4; 5,5] |6,6 [6,0; |
|chrbtice L2-L4| |5,3] | |7,1] |
|BMD bedrovej |2,0 [1,7; 2,3] |3,1 [2,8; |2,5 [2,1; 2,9] |4,2 [3,8; |
|oblasti | |3,4] | |4,5] |
|BMD |1,7 [1,3; 2,1] |2,2 [1,9; |1,9 [1,4; 2,4] |3,1 [2,7; |
|femorálneho | |2,6] | |3,6] |
|krčka | | | | |
|BMD |3,2 [2,8; 3,7] |4,6 [4,2; |4,0 [3,5; 4,5] |6,2 [5,7; |
|trochantera | |5,1] | |6,7] |


Okrem toho sa overilo, že Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne je
účinnejší na zvýšenie BMD driekovej chrbtice ako kyselina ibandrónová 2,5
mg v prospektívne plánovanej analýze po jednom roku, p = 0,002 a po dvoch
rokoch, p ? 0,001.

Po jednom roku (primárna analýza) u 91,3 % (p = 0,005) pacientok, ktoré
dostávali Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne, bola BMD driekovej
chrbtice vyššia alebo rovná východiskovej hodnote (BMD respondenti) v
porovnaní s 84,0 % pacientok, ktoré dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg
denne. Po dvoch rokoch respondenti tvorili 93,5 % (p = 0,004) a 86,4 %
pacientok, ktoré dostávali Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne alebo
kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne.

Stanovením BMD bedrovej oblasti, 90,0 % (p < 0,001) pacientok, ktoré
dostávali Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne a 76,7 % pacientok,
ktoré dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne, malo po roku BMD
bedrovej oblasti vyššiu alebo rovnú východiskovej hodnote. Po dvoch rokoch
93,4 % (p < 0,001) pacientok, ktoré dostávali Ibandronic acid Synthon 150
mg raz mesačne a 78,4 % pacientok, ktoré dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5
mg denne, malo BMD bedrovej oblasti vyššiu alebo rovnú východiskovej
hodnote.

Ak sa hodnotí prísnejšie kritérium, ktoré kombinuje BMD driekovej chrbtice
a bedrovej oblasti, po jednom roku toto kritérium splnilo 83,9 % (p ?
0,001) a 65,7 % pacientok, ktoré dostávali Ibandronic acid Synthon 150 mg
raz mesačne alebo kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch
splnilo toto kritérium 87,1 % (p ? 0,001) a 70,5 % pacientok v ramenách so
150 mg raz mesačne a 2,5 mg denne.

Biochemické markery kostného obratu
Klinicky významné redukcie sérových hladín CTX sa pozorovali vo všetkých
sledovaných časoch, t. j.
3., 6., 12. a 24. mesiac. Po jednom roku (primárna analýza) bol medián
relatívnej zmeny oproti
východiskovej hodnote - 76 % pre Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne
a - 67 % pre kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch bol medián
relatívnej zmeny - 68 % a - 62 % v skupine, ktorá dostávala 150 mg raz
mesačne alebo 2,5 mg denne.

Po jednom roku liečby odpovedalo na liečbu 83,5 % (p= 0,006) pacientok
užívajúcich Ibandronic acid Synthon 150 mg raz mesačne a u 73,9 % pacientok
užívajúcich kyselinu ibandrónovú 2,5 mg raz denne (definovaná ako zníženie
o >50 % v porovnaní so vstupnou hodnotou). Po dvoch rokoch bola odpoveď na
liečbu v skupine liečenej 150 mg mesačne u 78,7 % (p=0,002) pacientok a v
skupine liečenej 2,5 mg denne u 65,6 % pacientok.

Na základe výsledkov štúdie BM 16549 sa očakáva, že Ibandronic acid Synthon
150 mg raz mesačne bude aspoň tak účinný v prevencii zlomenín ako kyselina
ibandrónová 2,5 mg raz denne.

Kyselina ibandrónová 2,5 mg raz denne

V úvodnej trojročnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej štúdii zameranej na zlomeniny (MF 4411) sa dokázal
štatisticky významný, s liečbou súvisiaci pokles výskytu nových
rádiografických morfometrických a klinických vertebrálnych fraktúr (tabuľka
3). V tejto štúdii bola kyselina ibandrónová vyhodnocovaná pri denných
perorálnych dávkach 2,5 mg a prerušovaných 20 mg dávkach slúžiacich ako
výskumný režim. Kyselina ibandrónová sa užívala 60 minút pred prvým jedlom
alebo nápojom dňa (obdobie pôstu po podaní dávky). Štúdia skúmala ženy vo
veku 55 až 80 rokov, ktoré boli najmenej 5 rokov po menopauze a u ktorých
bola BMD driekovej chrbtice s SD od 2 do 5-krát nižšej ako priemerná
hodnota pred menopauzou (T-skóre) najmenej v jednom stavci [L1-L4] a ktoré
mali obvykle jednu až štyri zlomeniny stavcov. Všetky pacientky dostávali
denne 500 mg vápnika a 400 IU vitamínu D. Účinnosť bola vyhodnotená u 2 928
pacientok. Pri dennom podávaní kyseliny ibandrónovej 2,5 mg sa prejavilo
štatisticky a liečebne významné zníženie výskytu nových vertebrálnych
fraktúr. Tento režim počas troch rokov trvania štúdie znížil výskyt nových
rádiografických vertebrálnych fraktúr o 62 % (p = 0,0001). Zníženie
relatívneho rizika o 61 % sa pozorovalo po 2 rokoch (p = 0,0006). Po 1 roku
liečby sa nedosiahol žiadny štatisticky významný rozdiel (p = 0,056).
Účinok v prevencii zlomenín sa udržiaval počas trvania štúdie. Nepozoroval
sa žiadny náznak ubúdania účinku vplyvom času.
Tiež sa významne znížil výskyt klinických vertebrálnych fraktúr o 49 % (p =
0,011). Silný vplyv na vertebrálne fraktúry tiež odzrkadľovala štatisticky
významná redukcia úbytku telesnej výšky v porovnaní s placebom (p ?
0,0001).

Tabuľka 3: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na
fraktúry


| |Placebo (N = 974) |kyselina ibandrónová |
| | |2,5 mg raz denne |
| | |(N = 977) |
|Zníženie relatívneho rizika| |62% (40,9, 75,1) |
|výskytu nových | | |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Výskyt nových |9,56% (7,5, 11,7) |4,68% (3,2, 6,2) |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Zníženie relatívneho rizika| |49% |
|klinickej vertebrálnej | |(14,03, 69,49) |
|fraktúry | | |
|Výskyt klinickej |5,33% (3,73, 6,92) |2,75 % (1,61, 3,89) |
|vertebrálnej fraktúry | | |
|BMD - priemerná zmena |1,26 % (0,8, 1,7) |6,54% (6,1, 7,0) |
|vzhľadom na východiskový | | |
|stav driekovej chrbtice v | | |
|3. roku | | |
|BMD - priemerná zmena |-0,69% (-1,0, -0,4)|3,36% (3,0, 3,7) |
|vzhľadom na východiskový | | |
|stav bedrovej oblasti v 3. | | |
|roku | | |


Účinok liečby kyselinou ibandrónovou bol ďalej stanovený na základe analýzy
podskupiny pacientok, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD
driekovej chrbtice nižšie ako -2,5. Zníženie rizika vertebrálnych fraktúr
bolo v úplnej zhode so znížením rizika pozorovaným v celkovej populácii.

Tabuľka 4: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na
fraktúry u pacientok, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD
driekovej chrbtice nižšie ako -2,5


| |Placebo (N = 587) |kyselina ibandrónová |
| | |2,5 mg raz denne |
| | |(N = 575) |
|Zníženie relatívneho rizika| |59% (34,5, 74,3) |
|výskytu nových | | |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Výskyt nových |12,54% (9,53, |5,36% (3,31, 7,41) |
|morfometrických |15,55) | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Zníženie relatívneho rizika| |50% (9,49, 71,91) |
|klinickej vertebrálnej | | |
|fraktúry | | |
|Výskyt klinickej |6,97% (4,67, 9,27) |3,57% (1,89, 5,24) |
|vertebrálnej fraktúry | | |
|BMD - priemerná zmena |1,13% (0,6, 1,7) |7,01% (6,5, 7,6) |
|vzhľadom na východiskový | | |
|stav driekovej chrbtice v | | |
|3. roku | | |
|BMD - priemerná zmena |-0,70% (-1,1, -0,2)|3,59% (3,1, 4,1) |
|vzhľadom na východiskový | | |
|stav bedrovej oblasti v 3. | | |
|roku | | |


V celej populácii pacientok v štúdii MF 4411 sa nezaznamenalo zníženie
výskytu nevertebrálnych fraktúr, avšak pri dennom podávaní ibandronátu sa
dokázala účinnosť u vysoko rizikovej podskupiny (s hodnotami T-skóre BMD
stehnového krčka < -3,0), kde sa zaznamenalo zníženie rizika
nevertebrálnych fraktúr o 69%.

Denná liečba v dávke 2,5 mg mala za následok progresívny nárast BMD na
vertebrálnych i nevertebrálnych miestach kostry.

Nárast BMD driekovej chrbtice počas troch rokov v porovnaní s placebom bol
5,3/%/ a 6,5/%/
v porovnaní s východiskovým stavom. Nárast v bedrovej oblasti, v mieste
stehnového krčka
v porovnaní s východiskovým bodom bol 2,8%, v celej bedrovej oblasti 3,4/%/ a
5,5/%/ v trochanteri.
Biochemické markery kostného metabolizmu (napríklad urinárny CTX a sérový
osteokalcín) dokázali
očakávanú supresiu až po hladiny pred menopauzou a maximálna supresia bola
dosiahnutá v období
3 až 6 mesiacov.
Klinicky významná 50%-ná redukcia biochemických markerov kostnej resorbcie
bola pozorovaná
skoro, už jeden mesiac po začiatku liečby kyselinou ibandrónovou 2,5 mg.
Po skončení liečby sa pozoruje návrat k patologickým ukazovateľom zvýšenej
kostnej resorbcie
súvisiacim s postmenopauzálnou osteoporózou.
Histologická analýza kostných biopsií po dvoch a troch rokoch liečby žien
po menopauze dokázala
kosti normálnej kvality, kde nebol žiadny náznak poruchy mineralizácie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Primárne farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nesúvisia
priamo s aktuálnymi koncentráciami v plazme, ako dokázali rôzne štúdie na
zvieratách a ľuďoch.

/Absorpcia/
Absorpcia kyseliny ibandrónovej v hornej časti gastrointestinálneho traktu
je po perorálnom podaní
rýchla a plazmatické koncentrácie sa pri perorálnom príjme zvyšujú úmerne
dávke až do 50 mg,
s väčšími ako dávke úmernými zvýšeniami pozorovanými nad touto dávkou.
Maximálne plazmatické
koncentrácie sa dosiahli od 0,5 do 2 hodín (priemerne po 1 hodine) pri
užívaní lieku nalačno a
absolútna biologická dostupnosť bola približne 0,6 %. Rozsah absorpcie je
narušený, keď sa liek užíva spolu s jedlom alebo nápojmi (okrem pitnej
vody). Biologická dostupnosť sa znížila asi o 90 %, keď bola kyselina
ibandrónová podávaná so štandardnými raňajkami v porovnaní s biologickou
dostupnosťou u pacientov, ktorí liek užívali nalačno. Biologická dostupnosť
sa významne nezníži, ak sa kyselina ibandrónová užíva 60 minút pred prvým
jedlom dňa. Biologická dostupnosť a prírastky BMD sa znížia, keď sa jedlo
alebo nápoj prijme skôr ako za 60 minút po podaní kyseliny ibandrónovej.

/Distribúcia/
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na
kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je zrejmý terminálny distribučný objem
najmenej 90 1 a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na
40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je
približne 85 až 87 % (stanovená /in vitro/ pri terapeutických koncentráciách
lieku), a preto existuje len malý potenciál interakcie s inými liekmi v
dôsledku vytesnenia.

/Metabolizmus/
Neexistuje žiadny dôkaz, že kyselina ibandrónová je u zvierat alebo u ľudí
metabolizovaná.

/Eliminácia/
Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej je odstránená z obehu
prostredníctvom kostnej absorpcie
(odhaduje sa, že je to 40 až 50 % absorbcie u žien po menopauze) a zvyšok
je eliminovaný
v nezmenenom stave obličkami. Neabsorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej
sa vylučuje
v nezmenenom stave stolicou.

Rozsah pozorovaných zrejmých polčasov je široký, zrejmý terminálny polčas
sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 - 72 hodín. Keďže vypočítané
hodnoty sú z veľkej časti závislé od dĺžky štúdie, použitej dávky a
citlivosti testu, skutočný terminálny polčas je pravdepodobne podstatne
dlhší, rovnako ako u ostatných bisfosfonátov. Skoré plazmatické hladiny
rýchlo klesajú dosahujúc 10 % maximálnych hodnôt po 3 hodinách po
intravenóznom podaní alebo po 8 hodinách po perorálnom podaní. Celkový
klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v rozsahu 84
až 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých žien po
menopauze) predstavuje 50 - 60 % celkového klírensu a súvisí s klírensom
kreatinínu. Rozdiel medzi zdanlivým celkovým a renálnym klírensom sa
považuje za odraz príjmu kosťou.

Farmakokinetika v zvláštnych klinických situáciách

/Pohlavie/
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a
žien podobná.

/Rasa/
Neexistuje žiadny dôkaz klinicky významných etnických rozdielov medzi
Aziatmi a belochmi
o vylučovaní kyseliny ibandrónovej. Je dostupných len veľmi málo údajov o
pacientoch s africkým
pôvodom.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznymi stupňami
renálnej insuficiencie je
lineárne úmerný klírensu kreatinínu.
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek
(CLcr rovný alebo vyšší
ako 30 ml/min) nie je potrebné upraviť dávku, čo dokazuje štúdia BM 16549,
v ktorej väčšina
pacientov mala mierne až stredne závažné poškodenie funkcie obličiek.
Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek (CLcr nižší ako 30
ml/min), ktorí denne
dostávali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej počas 21 dní, mali 2
až 3-krát vyššie
plazmatické koncentrácie ako pacienti s normálnou funkciou obličiek a
celkový klírens kyseliny
ibandrónovej u nich bol 44 ml/min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg lieku
pacientom so závažným
stupňom poškodenia funkcie obličiek poklesol celkový, renálny a nerenálny
klírens o 67 %, 77 %
a 50 %. Avšak nepozorovalo sa žiadne zníženie znášanlivosti spojené so
zvýšením expozície.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa Ibandronic acid Synthon
neodporúča pacientom so závažným
poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2 a časť 4.4). Farmakokinetika
kyseliny ibandrónovej nebola stanovená u pacientov s renálnym ochorením v
konečnej fáze, ktoré bolo kontrolované inak ako hemodialýzou.
Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u týchto pacientov nie je známa, a
preto by sa kyselina ibandrónová nemala používať za týchto okolností.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u
pacientov s poškodením funkcie pečene. Pečeň nemá žiadnu významnú úlohu pri
klírense kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je metabolizovaná, ale je
uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientov s
poškodením funkcie pečene nie je potrebné upraviť dávku.

/Starší pacienti/
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by vek bol nezávislým
faktorom akéhokoľvek zo študovaných farmakokinetických parametrov. Jediný
faktor, ktorý treba brať do úvahy je ten, že s vekom sa zhoršuje funkcia
obličiek (pozri časť poškodenie funkcie obličiek).

/Deti a dospievajúci/
Neexistujú žiadne údaje o užívaní Ibandronicu acid Synthon pacientmi tejto
vekovej skupiny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxické účinky, t. j. príznaky renálneho poškodenia sa pozorovali u psov
iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie než je v nadbytku
maximálna expozícia u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.

/Mutagenita/Karcinogenita:/
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na
genotoxicitu nedokázali genetickú
aktivitu kyseliny ibandrónovej.

/Reprodukčná toxicita:/
U potkanov a králikov, ktorí dostávali perorálne kyselinu ibandrónovú, sa
nedokázal jej priamy toxický alebo teratogénny vplyv na plod a u potkanov
sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na vývin potomstva F1 pri
extrapolovanej expozícii, ktorá bola najmenej 35-krát väčšia ako expozícia
u ľudí. Nežiaduce účinky kyseliny ibandrónovej v štúdiách reprodukčnej
toxicity u potkanov boli také aké sa zvyčajne pozorujú v prípade
bisfosfonátov. Zahŕňajú znížený počet implantačných miest, narušenie
prirodzeného pôrodu (dystokia) a nárast viscerálnych odchýlok (renal pelvis
ureter syndrome).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok


/Jadro tablety:/
Monohydrát laktózy
Krospovidón (E1202)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Koloidný oxid kremičitý (E551)
Nátriumstearylfumarát


/Obal tablety:/
Polyvinylalkohol
Makrogol/PEG 3350
Mastenec (E553b)
Oxid titaničitý (E171)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA/ALU/PVC:ALU blistre v kartónových škatuliach obsahujúcich
1, 3, 7, 10 alebo 14 tabliet.

PVC/PVDC: ALU blistre v kartónových škatuliach obsahujúcich
1, 3, 7, 10 alebo 14 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


87/0033/11-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU