Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Candesartan HCT ratiopharm® 8 mg/12,5 mg
Candesartan HCT ratiopharm® 16 mg/12,5 mg
Tablety

kandesartan cilexetil / hydrochlorotiazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Candesartan HCT ratiopharm a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Candesartan HCT ratiopharm
3. Ako užívať Candesartan HCT ratiopharm
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Candesartan HCT ratiopharm
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Candesartan HCT ratiopharm A NA ČO SA POUŽÍVA

Váš liek sa volá Candesartan HCT ratiopharm. Tento liek sa používa na
liečbu vysokého tlaku krvi (hypertenzia) u dospelých pacientov. Obsahuje
dve liečivá: kandesartan cilexetil a hydrochlorotiazid. Tieto zložky
spoločne pomáhajú znižovať krvný tlak.

- Kandesartan cilexetil patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty
receptorov angiotenzínu II. Uvoľňuje napätie krvných ciev a rozširuje
ich. Tým pomáha znižovať Váš krvný tlak. Hydrochlorotiazid patrí do
skupiny liečiv nazývaných diuretiká (močopudné látky).
Hydrochlorotiazid pomáha Vášmu telu vylučovať vodu a soli ako je sodík
do moču. Toto napomáha poklesu Vášho krvného tlaku.


Lekár Vám môže predpísať Candesartan HCT ratiopharm, ak Váš krvný tlak nie
je dostatočne kontrolovaný samotným kandesartan cilexetilom
alebo hydrochlorotiazidom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Candesartan HCT ratiopharm

Neužívajte Candesartan HCT ratiopharm keď:
- ste alergický (precitlivený) na kandesartan cilexetil
alebo hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Candesartanu HCT ratiopharm (pozri časť 6: Ďalšie informácie).
- ste alergický (precitlivený) na sulfónamidy. Ak si nie ste istý, či sa
Vás to týka, opýtajte sa svojho lekára.
- ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (tiež je vhodnejšie vyhnúť sa
Candesartanu HCT ratiopharm aj v rannom štádiu tehotenstva – pozri časť
o tehotenstve).
- máte závažné ochorenie obličiek.
- máte závažné ochorenie pečene alebo biliárnu obštrukciu (problémy
s odtokom žlče zo žlčníka).
- máte trvalo nízku hladinu draslíka vo Vašej krvi.
- máte trvalo vysoké hladiny vápnika vo Vašej krvi.
- ste niekedy v minulosti mali dnu.

Ak si nie ste istý, či sa niečo vzťahuje na Vás, pred užitím Candesartanu
HCT ratiopharm sa porozprávajte s svojím lekárom alebo lekárnikom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Candesartanu HCT ratiopharm
- máte cukrovku,
- máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami,
- ste sa nedávno podrobili transplantácii obličky,
- vraciate, nedávno ste veľa vracali alebo máte hnačku,
- máte ochorenie nadobličiek – tzv. Connov syndróm (tiež nazývaný
primárny hyperaldosteronizmus),
- máte zápalové ochorenie nazývané systémový lupus erythematosus (SLE),
- máte nízky tlak krvi,
- ste v minulosti prekonali cievnu mozgovú príhodu,
- ste niekedy mali alergiu alebo astmu,
- musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste
mohli byť) tehotná. Candesartanu HCT ratiopharm sa neodporúča na
začiatku tehotenstva, a nesmie sa užívať, ak ste viac ako 3 mesiace
tehotná, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa užíva v
tomto období (pozri časť tehotenstvo).

Ak sa u Vás zistí niečo z vyššie uvedeného, možno budete musieť chodiť na
kontroly k svojmu lekárovi častejšie a budete musieť absolvovať určité
vyšetrenia.

Ak máte plánovaný operačný zákrok, povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému
lekárovi, že užívate Candesartan HCT ratiopharm. Je to kvôli tomu, že
Candesartan HCT ratiopharm v kombinácii s niektorými anestetikami môže
spôsobovať pokles krvného tlaku.

Candesartan HCT ratiopharm môže spôsobiť zvýšenú citlivosť kože na slnko.

Používanie u detí a dospievajúcich
S používaním Candesartanu HCT ratiopharm u detí a dospievajúcich (mladších
ako 18 rokov) nie sú žiadne skúsenosti. Preto sa Candesartan HCT ratiopharm
deťom a dospievajúcim nemá podávať.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinných
liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Candesartan
HCT ratiopharm môže ovplyvniť účinok niektorých liekov a niektoré lieky
môžu ovplyvňovať Candesartan HCT ratiopharm. Ak užívate niektoré lieky, Váš
lekár možno bude chcieť u Vás z času načas robiť vyšetrenia krvi.

Predovšetkým povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich
liekov:
- Ďalšie lieky, ktoré pomáhajú znižovať Váš tlak krvi, vrátane
betablokátorov, diazoxidu a ACE inhibítorov, ako napríklad enalapril,
kaptopril, lizinopril alebo ramipril.
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs), ako sú ibuprofen, naproxén,
diklofenak, celekoxib alebo etorikoxib (lieky na úľavu bolesti a
zápalu).
- Kyselinu acetylsalicylová (ak užívate viac ako 3 g každý deň (liek na
úľavu od bolesti a zápalu)).
- Doplnky draslíka alebo soľné náhrady obsahujúce draslík (lieky, ktoré
zvyšujú hladinu draslíka v krvi).
- Vápnik alebo vitamín D.
- Lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu, ako sú napríklad kolestipol
alebo cholestyramín.
- Lieky na cukrovku (tablety a inzulín).
- Lieky používané na kontrolu srdcového rytmu (antiarytmiká), ako
napríklad digoxín a betablokátory.
- Lieky, ktoré môžu byť ovplyvnené hladinami draslíka v krvi, tak ako
niektoré antipsychotické lieky.
- Heparín (liek na riedenie krvi).
- Močopudné tablety (diuretiká).
- Laxatíva („preháňadlá“).
- Penicilín (antibiotikum).
- Amfotericín (používaný na liečbu plesňových infekcií).
- Lítium (liek na liečbu psychických problémov).
- Steroidy ako napríklad prednizolón.
- Hormón hypofýzy (ACTH).
- Lieky na liečbu rakoviny.
- Amantadín (používaný na liečbu Parkinsonovej choroby alebo závažných
infekčných ochorení spôsobených vírusmi).
- Barbituráty (druh sedatív tiež používaných na liečbu epilepsie).
- Karbenoxolón (používaný na liečbu ochorení pažeráka alebo vredov v
ústnej dutine).
- Anticholinergné lieky ako sú atropín a biperidén.
- Cyklosporín, lieky používané pri transplantáciách orgánov na zabránenie
rejekcie (odmietnutia orgánov).
- Ďalšie lieky, ktoré môžu viesť k zvýšeniu účinku na zníženie krvného
tlaku ako sú baklofén (liek na uvoľnenie kŕčov), amifostín (používaný
v liečbe rakoviny) a nejaké antipsychotické lieky.

Užívanie Candesartanu HCT ratiopharm s jedlom a nápojmi (obzvlášť
s alkoholom)
- Candesartan HCT ratiopharm môžete užívať spolu s jedlom alebo bez
jedla.
- Ak máte predpísaný Candesartan HCT ratiopharm, porozprávajte sa so
svojím lekárom skôr, ako požijete alkoholické nápoje. Alkohol môže
spôsobiť, že budete pociťovať mdloby alebo závraty.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť) musíte to
povedať svojmu lekárovi.
Lekár Vám pravdepodobne poradí ukončiť užívanie Candesartanu HCT ratiopharm
ešte predtým ako otehotniete alebo čo najskôr potom ako sa dozviete, že ste
tehotná a poradí Vám namiesto Candesartanu HCT ratiopharm iný liek.
Candesartan HCT ratiopharm sa neodporúča užívať v rannom štádiu tehotenstva
a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože po treťom
mesiaci tehotenstva môže významne poškodiť Vaše dieťa.

/Dojčenie/
Ak dojčíte alebo sa chystáte dojčiť, povedzte o tom svojmu lekárovi.
Užívanie Candesartanu HCT ratiopharm sa neodporúča dojčiacim matkám a lekár
môže pre Vás zvoliť inú liečbu, ak si želáte dojčiť, zvlášť ak je Vaše
dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí ľudia môžu počas užívania Candesartanu HCT ratiopharm pociťovať
únavu alebo závraty. Ak sa toto objaví u Vás, neveďte motorové vozidlo, ani
neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Candesartanu HCT ratiopharm
Candesartan HCT ratiopharm obsahuje laktózu, ktorá je určitým druhom cukru.
Ak Vám lekár povedal, že máte intoleranciu niektorých cukrov, kontaktujte
svojho lekára skôr, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Candesartan HCT ratiopharm

Vždy užívajte Candesartan HCT ratiopharm presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika. Je dôležité, aby ste Candesartan HCT ratiopharm užívali každý
deň.
Zvyčajná dávka Candesartanu HCT ratiopharm je jedna tableta denne.
Tabletu prehltnite celú a zapite ju vodou.
Pokúste sa užívať tabletu každý deň v rovnakom čase. Pomôže Vám to
zapamätať si jej užívanie.

Ak užijete viac Candesartanu HCT ratiopharm, ako máte
Ak užijete viac Candesartanu HCT ratiopharm ako Vám predpísal Váš lekár,
okamžite požiadajte svojho lekára alebo lekárnika o radu.

Ak zabudnete užiť Candesartan HCT ratiopharm
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Nasledujúcu dávku užite tak ako zvyčajne.

Ak prestanete užívať Candesartan HCT ratiopharm
Ak prestanete Candesartan HCT ratiopharm, môže Vám znova stúpnuť krvný
tlak. Preto neprestaňte užívať Candesartan HCT ratiopharm bez toho, aby ste
sa najprv porozprávali so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Candesartan HCT ratiopharm spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Je dôležité, aby ste vedeli, aké
vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť. Niektoré z vedľajších účinkov sú
vyvolané kandesartan cilexetilom a niektoré sú vyvolané
hydrochlorotiazidom.

Ak máte ktorúkoľvek z nasledovných alergických reakcií, prestaňte užívať
Candesartan HCT ratiopharm a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc:
- dýchacie ťažkosti sprevádzané opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla
alebo bez nich,
- opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktoré môžu spôsobovať ťažkosti
pri prehĺtaní,
- výrazné svrbenie kože (s vyvýšenými vyrážkami).

Candesartan HCT ratiopharm môže spôsobiť pokles počtu bielych krviniek.
Vaša odolnosť voči infekcii sa môže znížiť a môžete pozorovať únavu,
infekciu alebo horúčku. V takomto prípade, prosím, kontaktujte svojho
lekára. Váš lekár Vám občas vyšetrí krv, aby skontroloval, či Candesartan
HCT ratiopharm nemá vplyv na krvné hodnoty (agranulocytózu, čo je pokles
počtu bielych krviniek).

Ďalšie možné vedľajšie účinky:
/Časté/ (postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov)
- Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Pokles hladiny sodíka vo Vašej krvi. Ak je závažný, môžete
pociťovať slabosť, nedostatok energie alebo svalové kŕče,
- Zvýšenie alebo zníženie hladiny draslíka v krvi, najmä ak ste už
mali problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. V ťažkých
prípadoch sa u Vás môže vyskytnúť únava, slabosť, nepravidelný
srdcový tep alebo mravčenie,
- Zvýšenie cholesterolu, cukru alebo kyseliny močovej v krvi,
- Cukor v moči.
- Pocit závratu/ točenie hlavy alebo mdloba.
- Bolesť hlavy.
- Infekcie dýchacích ciest.

Menej časté (postihnú menej ako 1 zo 100 pacientov)
- Nízky tlak krvi, v tomto prípade môžete cítiť mdloby alebo závraty.
- Strata chuti do jedla, hnačky, zápcha a žalúdočné problémy.
- Kožná vyrážka, žihľavka (hrčkovité vyrážky), vyrážka spôsobená
citlivosťou na svetlo.


/Zriedkavé/ (postihnú menej ako 1 z 1000 pacientov)
- Žltačka (žlté sfarbenie kože a očných bielkov). Ak sa Vám to stane,
okamžite sa skontaktuje so svojím lekárom.
- Účinky na funkciu Vašich obličiek, najmä ak máte problémy s obličkami
alebo zlyhanie srdca.
- Ťažkosti so spánkom, depresia, pocit nepokoja.
- Brnenie alebo mravčenie v rukách a nohách.
- Krátkodobé rozmazané videnie.
- Nepravidelný srdcový tep.
- Ťažkosti s dýchaním (vrátane zápalu pľúc a tekutiny v pľúcach).
- Zvýšená teplota (horúčka).
- Zápal pankreasu. Môže spôsobiť silnú bolesť v žalúdku.
- Svalové kŕče.
- Poškodenie krvných ciev, zapríčinené červenými alebo purpurovými
bodkami na koži.
- Pokles počtu červených alebo bielych krviniek alebo krvných doštičiek.
Môžete sa cítiť unavený, môžete mať infekciu, horúčku alebo ľahko
tvoriace sa modriny.
- Závažná vyrážka, ktorá sa rýchlo prejaví, s tvorbou pľuzgierov alebo
olupovaním kože a možnou tvorbou pľuzgierov v ústach.
- Zhoršenie prejavov podobných lupus erythematosus alebo výskyt
nezvyčajných kožných reakcií.

/Veľmi zriedkavé/ (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov)
- Opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla.
- Svrbenie.
- Bolesť chrbta, bolesť kĺbov a svalov.
- Zmeny vo fungovaní Vašej pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitída).
Môžete pozorovať únavu, žlté sfarbenie kože a očných bielkov, ako aj
príznaky podobné chrípke.
- Kašeľ.
- Pocit na vracanie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Candesartan HCT ratiopharm

- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte Candesartan HCT ratiopharm po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke, blistri alebo fľaši. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Candesartan HCT ratiopharm obsahuje
Liečivá sú kandesartan cilexetil a hydrochlorotiazid.
/Candesartan HCT ratiopharm 8 mg/12,5 mg:/ každá tableta obsahuje 8 mg
kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
/Candesartan HCT ratiopharm 16 mg/12,5 mg:/ každá tableta obsahuje 16 mg
kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza, sodná soľ
kroskarmelózy, magnéziumstearát a trietylester kyseliny citrónovej.

Ako vyzerá Candesartan HCT ratiopharm a obsah balenia
Candesartan HCT ratiopharm 8 mg/12,5 mg sú biele, bikonvexné tablety
s deliacou ryhou a vytlačeným CH8 na tej istej strane.
Candesartan HCT ratiopharm 16 mg/12,5 mg sú biele, bikonvexné tablety
s deliacou ryhou a vytlačeným CH16 na tej istej strane.

Veľkosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

/Výrobca:/
Siegfried Generics Malta Ltd., HHF070 Hal Far Industrial Estate, Hal Far
BBG3000 Malta

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o., Teslova 26, 821 02 Bratislava, Tel.:
+421 2 57 26 79 11

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Nemecko |Candesartan-ratiopharm® comp 8 mg/12,5 mg Tabletten |
| |Candesartan-ratiopharm® comp 16 mg/12,5 mg Tabletten|
|Rakúsko |Candesartan/HCT ratiopharm® 8 mg/12,5 mg Tabletten |
| |Candesartan/HCT ratiopharm® 16 mg/12,5 mg Tabletten |
|Belgicko |Co-Canderatio 8 mg/12,5 mg comprimés |
| |Co-Canderatio 16 mg/12,5 mg comprimés |
|Bulharsko |Candesartan ratiopharm® comp 8 mg/12,5 mg |
| |Candesartan ratiopharm® comp 16 mg/12,5 mg |
|Dánsko |8/12,5 mg: Candexetil comp |
| |16/12,5 mg: Candexetil comp |
|Estónsko |8/12,5 mg: Candesartan HCT -ratiopharm® |
| |16/12,5 mg: Candesartan HCT -ratiopharm® |
|Španielsko |Candesartan Hidroclorotiazida ratiopharm 8 mg/12,5 |
| |mg comprimidos EFG |
| |Candesartan Hidroclorotiazida ratiopharm 16 mg/12,5 |
| |mg comprimidos EFG |
|Fínsko |Candexetil comp 8/12,5 mg tabletti |
| |Candexetil comp 16/12,5 mg tabletti |
|Francúzsko |Candesartan Hydrochlorotiazide ratiopharm® 8 mg/12,5|
| |mg comprimé |
| |Candesartan Hydrochlorotiazide ratiopharm® 16 |
| |mg/12,5 mg comprimé |
|Taliansko |Candesartan idroclorotiazide ratiopharm® 8 mg + 12,5|
| |mg compresse Candesartan idroclorotiazide |
| |ratiopharm® 16 mg + 12,5 mg compresse |
|Luxembursko |Candesartan-ratiopharm® comp. 8 mg/12,5 mg Tabletten|
| | |
| |Candesartan-ratiopharm® comp. 16 mg/12,5 mg |
| |Tabletten |
|Holandsko |Candesartancilexetil/Hydrochloorthiazide ratiopharm®|
| |8 mg/12,5 mg tabletten |
| |Candesartancilexetil/Hydrochloorthiazide ratiopharm®|
| |16 mg/12,5 mg tabletten |
|Nórsko |Candexetil comp 8/12,5 mg tabletter |
| |Candexetil comp 16/12,5 mg tabletter |
|Poľsko |8/12,5 mg: Candesartan HCT -ratiopharm® |
| |16/12,5 mg: Candesartan HCT -ratiopharm® |
|Portugalsko |8 mg/12,5 mg: Candesartan + Hidroclorotiazida |
| |ratiopharm |
| |16 mg/12,5 mg: Candesartan + Hidroclorotiazida |
| |ratiopharm |
|Švédsko |Candexetil comp 8 mg/12,5 mg tabletter |
| |Candexetil comp 16 mg/12,5 mg tabletter |
|Slovenská republika|Candesartan HCT ratiopharm® 8 mg/12,5 mg |
| |Candesartan HCT ratiopharm® 16 mg/12,5 mg |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
septembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Candesartan HCT ratiopharm 8 mg/12,5 mg
Candesartan HCT ratiopharm 16 mg/12,5 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta Candesartanu HCT ratiopharm 8 mg/12,5 mg obsahuje 8 mg
kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu. Každá tableta obsahuje
117,30 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta Candesartanu HCT ratiopharm 16 mg/12,5 mg obsahuje 16 mg
kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu. Každá tableta obsahuje
109,30 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Candesartan HCT ratiopharm 8 mg/12,5 mg sú biele, bikonvexné tablety
s deliacou ryhou na jednej strane a s vytlačeným CH8 na tej istej strane.
Candesartan HCT ratiopharm 16 mg/12,5 mg tablety sú biele, bikonvexné
tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vytlačeným CH16 na tej istej
strane.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži sa
rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

/4.1 Terapeutické indikácie/

Candesartan HCT ratiopharm je indikovaný na:
- Liečbu esenciálnej hypertenzie u dospelých pacientov, u ktorých
monoterapia kandesartan
cilexetilom alebo hydrochlorotiazidom nie je dostatočná.

/4.2 Dávkovanie a spôsob podávania/

Dávkovanie

Odporučené dávkovanie Candesartanu HCT ratiopharm 8 mg/12,5 mg alebo
Candesartanu HCT ratiopharm 16 mg/12,5 mg je jedna tableta jedenkrát denne.

Odporúča sa vytitrovať dávku jednotlivých zložiek (kandesartanu cilexetilu
a hydrochlorotiazidu). V klinicky vhodných prípadoch sa môže zvážiť aj
priama zmena z monoterapie na Candesartan HCT ratiopharm 8 mg/12,5 mg alebo
Candesartan HCT ratiopharm 16 mg/12,5 mg. Odporúča sa vytitrovať dávku
kandesartanu cilexetilu pred zmenou liečby z monoterapie
hydrochlorotiazidom. Candesartan HCT ratiopharm sa má používať u pacientov,
ktorých krvný tlak nie je optimálne kontrolovaný kandesartanom cilexetilom
alebo monoterapiou hydrochlorotiazidom alebo Candesartanom HCT ratiopharm
v nižších dávkach.

Maximálny antihypertenzný účinok sa spravidla dosiahne v priebehu 4 týždňov
od začiatku liečby.

Osobitné skupiny pacientov

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania.

/Pacienti s depléciou intravaskulárneho objemu/
U pacientov s rizikom vzniku hypotenzie, akými sú pacienti s možným
znížením cirkulujúceho objemu, sa odporúča titrácia dávky kandesartan
cilexetilu (u týchto pacientov sa môže zvážiť úvodná dávka 4 mg kandesartan
cilexetilu).

/Pacienti s poškodedím funkcie obličiek/
Pri liečbe tejto populácie pacientov sa pred tiazidovými diuretikami
uprednostňujú slučkové diuretiká. U pacientov s miernym až stredne ťažkým
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ( 30 ml/min/1,73 m2 plochy
tela, Body Surface Area (BSA)) sa odporúča pred liečbou Candesartanom HCT
ratiopharm vytitrovať dávku kandesartanu cilexetilu (odporúčaná počiatočná
dávka kandesartanu cilexetilu u týchto pacientov je 4 mg).
Candesartan HCT ratiopharm je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min/1,73 m2 BSA)
(pozri časť 4.3).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa
odporúča pred liečbou Candesartanom HCT ratiopharm titrácia dávky
kandesartan cilexetilu (odporúčaná počiatočná dávka kandesartan cilexetilu
u týchto pacientov sú 4 mg).
Candesartan HCT ratiopharm je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene a/alebo s cholestázou (pozri časť 4.3).

/Pediadtrická populácia/

Bezpečnosť a účinnosť Candesartanu HCT ratiopharm u detí a mladistvých od
narodenia do 18 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Perorálne.
Candesartan HCT ratiopharm sa môže užívať nezávisle od príjmu potravy.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená potravou.
Nie sú nijaké klinicky významné interakcie medzi hydrochlorotiazidom a
potravou.

/3. Kontraindikácie/

- Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na
deriváty sulfónamidových liečiv. Hydrochlorotiazid je sulfónamidový
derivát.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).
- Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min/1,73
m2 BSA).
- Závažná porucha funkcie pečene a/alebo cholestáza.
- Refraktérna hypokaliémia a hyperkalciémia.
- Dna.

/4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní/

/Porucha funkcie obličiek / transplantácia obličky/
V tejto populácii pacientov sa pred tiazidovými diuretikami uprednostňujú
slučkové diuretiká. Ak sa Candesartan HCT ratiopharm podáva pacientom s
poruchou funkcie obličiek, odporúča sa vykonávať pravidelnú kontrolu hladín
draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.
S podávaním Candesartanu HCT ratiopharm pacientom po nedávnej
transplantácii obličky zatiaľ nie sú žiadne skúsenosti.

/Stenóza renálnej artérie/
Lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, vrátane
antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRAs), môžu u pacientov s
bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so stenózou artérie
zásobujúcej solitárnu obličku zvyšovať hladinu močoviny a kreatinínu v
sére.

/Deplécia intravaskulárneho objemu/
U pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu a/alebo depléciou sodíka
sa môže objaviť symptomatická hypotenzia, tak ako je to popísané pri iných
liekoch ovplyvňujúcich renín-angiotenzín-aldosterónový systém. Z tohto
dôvodu sa Candesartan HCT ratiopharm odporúča podávať až po upravení tohto
stavu.

/Anestézia a chirurgický zákrok/
U pacientov liečených s AIIRAs sa môže počas anestézie a chirurgického
zákroku vyskytnúť hypotenzia na základe blokády renínového-angiotenzínového
systému. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže ísť o závažnú hypotenziu,
ktorá si môže vyžadovať intravenózne podanie tekutín a/alebo vazopresorov.

/Porucha funkcie pečene/
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo s progredujúcim ochorením
pečene sa majú tiazidy podávať s opatrnosťou, pretože už mierna zmena
rovnováhy tekutín a elektrolytov môže vyvolať hepatálnu kómu. S podávaním
Candesartanu HCT ratiopharm pacientom s poruchou pečeňových funkcií nie sú
žiadne klinické skúsenosti.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia)/
Podobne ako pri použití iných látok s vazodilatačným účinkom, osobitná
opatrnosť je potrebná u pacientov s hemodynamicky závažnou aortálnou alebo
mitrálnou stenózou alebo s obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom sa všeobecne s podávaním
antihypertenzív pôsobiacich na renín-angiotenzín-aldosterónový systém
nedosahujú pozitívne výsledky.
Preto sa podávanie Candesartanu HCT ratiopharm u tejto populácie
neodporúča.

/Nerovnováha elektrolytov/
V primeraných intervaloch sa majú stanovovať hladiny elektrolytov v sére.
Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín
alebo elektrolytov (hyperkalciémiu, hypokaliémiu, hyponatriémiu,
hypomagneziémiu a hypochloremickú alkalózu).

Tiazidové diuretiká môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a môžu
zapríčiniť mierne prechodné zvýšené koncentrácie vápnika v sére. Výrazná
hyperkalciémia môže byť príznakom skrytej hyperparatyreózy. Pred vyšetrením
funkcie prištítnej žľazy sa má podávanie tiazidov vysadiť.

V závislosti na dávke, hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka
močom, čo môže mať za následok vznik hypokaliémie. Zdá sa, že tento účinok
hydrochlorotiazidu je menej zjavný v kombinácii s kandesartan cilexetilom.
Riziko hypokaliémie sa môže zvýšiť u pacientov s cirhózou pečene, u
pacientov s brisknou diurézou, u pacientov s inadekvátnym perorálnym
príjmom elektrolytov a u pacientov, ktorí sa súbežne liečia
kortikosteroidmi alebo adrenokortikotropným hormónom (ACTH).

Liečba s kandesartanom cilexetilom môže spôsobiť hyperkaliémiu hlavne
u pacientov so srdcovým zlyhaním a/alebo poškodením obličiek. Súbežné
podávanie Candesartanu HCT ratiopharm a draslík šetriacich diuretík,
doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liečiv,
ktoré môžu zvyšovať koncentrácie draslíka (napr. heparín) môže viesť
k zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére. Sledovanie draslíka sa má
vykonávať podľa potreby.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka do moču, čo môže viesť k
hypomagneziémii.

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidovými diuretikami môže narušiť glukózovú toleranciu. Môže byť
potrebná úprava dávky antidiabetických liečiv, vrátane inzulínu. Počas
liečby tiazidovými liekmi sa môže manifestovať latentný diabetes mellitus.
S liečbou tiazidovými diuretikami sa dáva do súvislosti zvýšenie hladiny
cholesterolu a triglyceridov. V dávkach, ktoré obsahuje Candesartan HCT
ratiopharm, sa pozorovali iba minimálne účinky. Tiazidové diuretiká zvyšujú
koncentráciu kyseliny močovej v sére, čo môže u vnímavých pacientov vyústiť
do dny.

/Fotosenzitivita/
S tiazidovými diuretikami boli zaznamenané prípady fotosenzitívnych reakcií
(pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby objaví fotosenzitívna reakcia, liečba
sa odporúča prerušiť. Ak je nevyhnutné znovu podať liečbu, odporúča sa
chrániť miesta vystavené slnku alebo umelému UVA žiareniu.

/Všeobecné/
U pacientov, ktorých cievny tonus a obličkové funkcie sú závislé prevažne
na renín-angiotenzín-aldosterónovom systéme (napr. pacienti so závažným
kongestívnym zlyhávaním srdca alebo so základným obličkovým ochorením,
zahrňujúcim stenózu renálnej artérie), podávanie liekov, ktoré ovplyvňujú
tento systém, vrátane AIIRAs, bolo spojené s akútnou hypotenziou,
azotémiou, oligúriou, alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek. Ako pri
všetkých antihypertenzívach, nadmerné zníženie tlaku krvi u pacientov s
ischemickou chorobou srdca alebo s aterosklerotickým cerebrovaskulárnym
ochorením môže vyústiť do infarktu myokardu alebo náhlej cievnej mozgovej
príhody.

Reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid sa môžu vyskytnúť u
pacientov s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy alebo aj bez nej,
avšak sú pravdepodobnejšie u pacientov s touto anamnézou.
V súvislosti s liečbou tiazidovými diuretikami sa zaznamenalo zhoršenie
alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.

Antihypertenzný účinok Candesartanu HCT ratiopharm sa môže zvýšiť ďalšími
antihypertenzívami.
Tento liek obsahuje laktózu. Preto pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskym deficitom laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

/Gravidita/
AIIRAs sa nemajú začať podávať počas gravidity. Ak pokračovanie s AIIRA
terapiou nie je považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu
musia byť prevedené na iné antihypertenzné liečby, ktoré majú stanovený
bezpečnostný profil na použitie v gravidite. Ak sa zistí gravidita, liečba
s AIIRAs musí byť okamžite ukončená, a ak je to vhodné, má sa začať
alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

/4.5 Liekové a iné interakcie/

V klinických farmakokinetických štúdiách sa skúmali možné interakcie s
warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami
(t.j.etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidom a nifedipínom. V
týchto štúdiách sa nezistili žiadne klinicky významné farmakokinetické
liekové interakcie.

Účinok hydrochlorotiazidu na depléciu draslíka môže byť zvýšený súbežným
podávaním iných liečiv, ktoré majú spojitosť s úbytkom draslíka a
hypokaliémiou (t.j. iné kaliuretické diuretiká, laxatíva, amfotericín,
karbenoxolón, penicilín G sodná soľ, deriváty kyseliny salicylovej,
steroidy, ACTH).

Súbežné podávanie Candesartanu HCT ratiopharm a kálium šetriacich diuretík,
draslíkových doplnkov, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liečiv,
ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka v sére (napr. heparín), môže zvyšovať
koncentrácie draslíka. V prípade potreby sa má vykonať monitorovanie hladín
draslíka (pozri časť 4.4).

Hypokaliémia a hypomagneziémia spôsobená diuretikami zvyšuje možnosť
prípadného kardiotoxického účinku digitálisových glykozidov a antiarytmík.
Odporúča sa pravidelná kontrola hladiny draslíka v sére, ak sa Candesartan
HCT ratiopharm používa v kombinácii s takýmito liekmi a nasledovnými
liekmi, ktoré by mohli indukovať /torsades de pointes/:

. Antiarytmiká, trieda Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)
. Antiarytmiká, trieda III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid,
ibutilid)
. Niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid,
amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
. Ďalšie (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v.,
halofantrín, ketanserín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín,
terfenadín, vinkamín i.v.)

Pri súbežnom podaní lítia s ACE inhibítormi alebo hydrochlorotiazidom sa
zaznamenalo reverzibilné zvýšenie koncentrácie lítia v sére a jeho
toxicita. Podobný účinok sa zaznamenal s AIIRAs. Použitie kandesartanu a
hydrochlorotiazidu s lítiom sa neodporúča. Ak je táto kombinácia potrebná,
odporúča sa starostlivo sledovať koncentrácie lítia v sére.

Pri súbežnom podávaní AIIRAs spolu s nesteroidnými protizápalovými liekmi
(NSAIDs) (t.j. selektívne COX-2 inhibítory, kyselina acetylsalicylová (>3
g/deň) a neselektívne NSAIDs) môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného
účinku.

Ako u ACE inhibítorov, súbežné užívanie AIIRAs a NSAID môže viesť
k zvýšenému riziku zhoršenia renálnych funkcií, vrátane možného akútneho
zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, predovšetkým
u pacientov s už predtým existujúcou zníženou funkciou obličiek. Táto
kombinácia sa má podávať opatrne, a to najmä u starších pacientov. Pacienti
majú byť primerane hydratovaní a je potrebné zvážiť monitorovanie renálnych
funkcií po začatí súbežnej liečby a neskôr v pravidelných intervaloch.
Diuretický, nátriuretický a antihypertenzný účinok hydrochlorotiazidu sa
znižuje pri súbežnom podávaní nesteroidných protizápalových liekov NSAIDs.

Kolestipol alebo cholestyramín znižujú absorpciu hydrochlorotiazidu.

Hydrochlorotiazid môže zosilniť účinok nedepolarizujúcich myorelaxancií
(napr. tubokurarínu).

Tiazidové diuretiká môžu zvyšovať hladinu vápnika v krvnom sére v dôsledku
jeho zníženej exkrécie. Ak je zároveň potrebné predpísať aj doplnky vápnika
alebo vitamín D, hladina vápnika v sére sa musí monitorovať a podľa nej
upraviť dávky.

Tiazidy môžu zosilniť hyperglykemický účinok beta-blokátorov a diazoxidu.
Anticholinergné látky (napr. atropín, biperidén) môžu zvýšiť biologickú
dostupnosť tiazidových diuretík znížením gastrointestinálnej motility a
rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spôsobených amantadínom.

Tiazidy môžu znížiť renálnu exkréciu cytotoxických liečiv (napr.
cyklofosfamidu, metotrexátu) a potencovať ich myelosupresívny účinok.

Posturálna hypotenzia sa môže zhoršiť pri súčasnom príjme alkoholu,
barbiturátov alebo anestetík.

Liečba tiazidovými diuretikami môže zhoršovať toleranciu glukózy. Môže byť
potrebná úprava dávkovania antidiabetík, vrátane inzulínu. Metformín sa má
používať opatrne, pretože je možné riziko laktátovej acidózy indukovanej
možným funkčným zlyhaním obličiek v spojitosti s hydrochlorotiazidom.

Hydrochlorotiazid môže znížiť odpoveď artérií na vazopresorické amíny
(napr. adrenalín), avšak nie natoľko, aby sa ich účinok na zvýšenie krvného
tlaku eliminoval.

Hydrochlorotiazid môže zvýšiť riziko akútnej renálnej insuficiencie,
predovšetkým pri vysokých dávkach jódových kontrastných látok.

Súbežná liečba s cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a
komplikácií typu dna.

Súbežná liečba s baklofénom, amifostínom, tricyklickými antidepresívami
alebo neuroleptikami môže viesť k zvýšeniu antihypertenzného účinku a môže
navodiť hypotenziu.

/4.6 Gravidita a laktácia/

/Gravidita/

/Antagonisty receptora pre angiotenzín II/ /(AIIRAs):/

Použitie AIIRAs sa neodporúča v prvom trimestri gravidity (pozri časť 4.4).
Použitie AIIRAs je
kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti
4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neboli jednoznačné, avšak
mierne zvýšenie rizika sa nedá vylúčiť. Hoci neexistujú kontrolované
epidemiologické údaje o riziku s inhibítormi receptorov angiotenzínu II,
pre túto triedu liečiv môže existovať podobné riziko. Pokiaľ sa liečba
antagonistami receptorov angiotenzínu II nepokladá za nevyhnutnú,
pacientky, ktoré plánujúce otehotnieť sa majú previesť na alternatívnu
antihypertenznú liečbu so známym bezpečnostným profilom pre použitie
v gravidite. Po potvrdení gravidity sa má liečba antagonistami receptorov
angiotenzínu II okamžite ukončiť a podľa potreby sa má začať
s alternatívnou liečbou.

Je známe, že expozícia liečbe antagonistami receptorov angiotenzínu II
v druhom a treťom trimestri spôsobuje ľudskú fetotoxicitu (pokles
obličkových funkcií, oligohydramnión, oneskorenie osifikácie lebky) a
toxicitu u novorodenca (zlyhanie obličiek, hypotenziu, hyperkaliémiu)
(pozri časť 5.3).
Ak došlo k expozícii antagonistom receptorov angiotenzínu II od druhého
trimestra gravidity, odporúča sa ultrasonografická kontrola obličiek a
lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali antagonistov receptorov angiotenzínu II, sa
majú starostlivo sledovať pre možnú hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Hydrochlorotiazid:/
Počas gravidity existujú s hydrochlorotiazidom len limitované skúsenosti,
hlavne počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú nepostačujúce.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu jeho použitie v druhom a treťom
trimestri môže obmedzovať feto-placentárnu perfúziu a môže u fétu a
novorodenca vyvolať účinky ako sú napríklad ikterus, poruchy rovnováhy
elektrolytov a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať pre gestačné edémy, gestačnú hypertenziu
alebo preeklampsiu kvôli riziku zníženia plazmatického objemu a
placentárnej hypoperfúzii, a to bez priaznivého účinku na priebeh
ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na esenciálnu hypertenziu gravidných
žien okrem zriedkavých prípadov, kde sa nedá použiť iná liečba.

/Laktácia/
/Antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIRAs):/
Keďže nie sú žiadne informácie týkajúce sa užívania Candesartanu HCT
ratiopharm počas dojčenia, užívanie Candesartanu HCT ratiopharm sa
neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie stanoveným
bezpečnostným profilom počas dojčenia, a to hlavne počas dojčenia
novorodenca alebo predčasne narodeného dojčaťa.

/Hydrochlorotiazid:/
Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do ľudského mlieka.
Tiazidy vo vysokých dávkach vyvolávajú výraznú diurézu a môžu inhibovať
tvorbu mlieka. Užívanie Candesartanu HCT ratiopharm počas sa dojčenia
neodporúča.

/4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje/

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pri vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov
treba vziať do úvahy, že počas liečby Candesartanom HCT
ratiopharm hypertenzie sa môže príležitostne dostaviť závrat alebo pocity
únavy.

/4.8 Nežiaduce účinky/

V kontrolovaných klinických skúškach s kandesartan
cilexetilom/hydrochlorotiazidom boli nežiaduce účinky mierne a prechodné.
Výskyt prípadov prerušenia liečby v dôsledku nežiaducich účinkov bol pri
kandesartan cilexetile/hydrochlorotiazide (2,3 - 3,3%) podobný ako pri
placebe (2,7 - 4,3%).

Nežiaduce účinky získané z klinických štúdií s kandesartanom
cilexetilom/hydrochlorotiazidom boli limitované na tie, ktoré boli predtým
hlásené pri samotnom kandesartane cilexetile a/alebo hydrochlorotiazide.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie z klinických skúšaní a z hlásení po
uvedení lieku na trh.
V súhrnnej analýze údajov z klinických skúšaní u pacientov s hypertenziou
boli nežiaduce reakcie s kandesartanom cilexetilom definované na základe
výskytu nežiaducich udalostí s kandesartanom cilexetilom najmenej o 1 %
vyšším ako u placeba.

Frekvencie výskytu použité v tabuľkách v rámci časti 4.8 sú: veľmi časté (?
1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1000 až < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Leukopénia, neutropénia a agranulocytóza

|Trieda orgánových |Frekvencia|Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |Časté |Respiračné infekcie |
|Poruchy krvi |Veľmi |Leukopénia, neutropénia a |
|a lymfatického systému |zriedkavé |agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu |Veľmi |Hyperkaliémia, hyponatriémia |
|a výživy |zriedkavé | |
|Poruchy nervového |Časté |Závraty/vertigo, bolesť hlavy|
|systému | | |
|Poruchy dýchacej |Veľmi |Kašeľ |
|sústavy, hrudníka a |zriedkavé | |
|mediastína | | |
|Poruchy |Veľmi |Nauzea |
|gastrointestinálneho |zriedkavé | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi |Zvýšenie hladín pečeňových |
|a žlčových ciest |zriedkavé |enzýmov, poruchy funkcie |
| | |pečene alebo hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi |Angioedém, vyrážka, žihľavka,|
|a podkožného tkaniva |zriedkavé |svrbenie |
|Poruchy kostrovej a |Veľmi |Bolesť chrbta, artralgia, |
|svalovej sústavy |zriedkavé |myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Veľmi |Poškodenie funkcie obličiek, |
|a močových ciest |zriedkavé |vrátane zlyhania obličiek |
| | |u vnímavých pacientov (pozri |
| | |časť 4.4). |

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie s monoterapiou hydrochlorotiazidom
zvyčajne s
dávkami 25 mg alebo vyššími.

|Trieda orgánových |Frekvencia|Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Zriedkavé |Leukopénia, |
|a lymfatického systému | |neutropénia/agranulocytóza, |
| | |trombocytopénia, aplastická |
| | |anémia, zníženie tvorby |
| | |kostnej drene, hemolytická |
| | |anémia |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé |Anafylaktické reakcie |
|systému | | |
|Poruchy metabolizmu a |Časté |Hyperglykémia, hyperurikémia,|
|výživy | |nerovnováha elektrolytov |
| | |(vrátane hyponatriémie a |
| | |hypokaliémie) |
|Psychické poruchy |Zriedkavé |Poruchy spánku, depresia, |
| | |nepokoj |
|Poruchy nervového |Časté |Pocit závratu/mdloby, vertigo|
|systému | | |
| |Zriedkavé |Parestézia |
|Poruchy oka |Zriedkavé |Prechodné neostré (rozmazané)|
| | |videnie |
|Poruchy srdca a srdcovej|Zriedkavé |Srdcové arytmie |
|činnosti | | |
|Poruchy ciev |Menej |Posturálna hypotenzia |
| |časté | |
| |Zriedkavé |Nekrotizujúca angiitída |
| | |(vaskulitída, kožná |
| | |vaskulitída) |
|Poruchy dýchacej |Zriedkavé |Ťažkosti s dýchaním (vrátane |
|sústavy, hrudníka | |pneumonitídy a pľúcneho |
|a mediastína | |edému) |
|Poruchy |Menej |Anorexia, strata chuti do |
|gastrointestinálneho |časté |jedenia, podráždenie žalúdka,|
|traktu | |hnačka, zápcha |
| |Zriedkavé |Pankreatitída |
|Poruchy pečene |Zriedkavé |Žltačka (intrahepatálna |
|a žlčových ciest | |cholestatická forma) |
|Poruchy kože |Menej |Vyrážka, žihľavka, |
|a podkožného tkaniva |časté |fotosenzitívne reakcie |
| |Zriedkavé |Toxická epidermálna |
| | |nekrolýza, kožné reakcie |
| | |podobné lupus erythematosus, |
| | |reaktivácia kožného lupus |
| | |erythematosus |
|Poruchy kostrovej |Zriedkavé |Svalové spazmy |
|a svalovej sústavy | | |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Časté |Glykozúria |
|a močových ciest | | |
| |Zriedkavé |Renálna dysfunkcia, |
| | |intersticiálna nefritída |
|Celkové poruchy |Časté |Slabosť |
|a reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |Zriedkavé |Horúčka |
|Laboratórne a funkčné |Časté |Zvýšenie hladín cholesterolu |
|vyšetrenia | |a triglyceridov |
| |Zriedkavé |Zvýšenie koncentrácií dusíka |
| | |močoviny v krvi a sérového |
| | |kreatinínu |

/9. Predávkovanie/

/Symptómy/
Na základe farmakologických účinkov lieku sa dá usudzovať, že hlavnými
prejavmi predávkovania môžu byť symptomatická hypotenzia a závrat.
V individuálnych hláseniach o predávkovaní (až do 672 mg kandesartan
cilexetilu) prebehlo zotavenie pacienta bez ťažkostí.
Hlavným príznakom predávkovania hydrochlorotiazidom je náhla strata tekutín
a elektrolytov. Môžu sa tiež pozorovať symptómy ako závrat, hypotenzia,
smäd, tachykardia, komorové poruchy rytmu, útlm, poruchy vedomia a svalové
kŕče.

/Liečba/
O liečbe predávkovania Candesartanom HCT ratiopharm nie sú dostupné žiadne
osobitné informácie. V prípade predávkovania sa však odporúčajú nasledujúce
opatrenia:
Ak je to vhodné, môže sa zvážiť vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka.
V prípade vzniku symptomatickej hypotenzie je potrebné začať symptomatickú
liečbu a sledovať vitálne prejavy. Pacienta je treba uložiť do ležiacej
polohy so zdvihnutými dolnými končatinami. Ak to nepostačuje, je nutné
infúziou doplniť objem plazmy izotonickým fyziologickým roztokom. Podľa
potreby sa majú skontrolovať, prípadne aj upraviť hladiny sérových
elektrolytov a hodnoty acidobázickej rovnováhy. Keď sa uvedenými
opatreniami hypotenziu nepodarí zvládnuť, môžu sa podať sympatomimetické
látky.
Kandesartan sa z cirkulácie nedá odstrániť hemodialýzou. Nie je známe, do
akej miery sa dá hydrochlorotiazid odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

/5.1 Farmakodynamické vlastnosti/

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II + diuretiká
ATC kód: C09DA06

Angiotenzín II je primárny vazoaktívny hormón renín-angiotenzín-
aldosterónového systému, ktorý má významnú úlohu v patofyziológii
hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Má
dôležitý význam aj v patogenéze hypertrofie a poškodenia koncových orgánov.
Najdôležitejšie fyziologické účinky angiotenzínu II, akými sú
vazokonstrikcia, stimulácia sekrécie aldosterónu, regulácia homeostázy vody
a solí, stimulácia rastu buniek, sú sprostredkované prostredníctvom
receptora typu I (AT1).

Kandesartan cilexetil je prekurzorom lieku, vhodným na perorálne použitie.
Počas vstrebávania v gastrointestinálnom trakte sa rýchlo konvertuje na
aktívnu látku kandesartan v dôsledku hydrolýzy esteru. Kandesartan je
antagonista receptora pre angiotenzín II. Vykazuje vysokú selektivitu voči
AT1 receptoru, na ktorý sa viaže pevne, a z ktorého sa pomaly uvoľňuje.
Nemá žiadnu agonistickú aktivitu.

Kandesartan neinhibuje ACE, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín
II a degraduje bradykinín.
Kandesartan nevykazuje žiadny účinok na ACE, ani na potenciáciu bradykinínu
či substancie P.
V kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých sa porovnával kandesartan s
ACE inhibítormi, bol výskyt kašľa nižší u pacientov, ktorí dostávali
kandesartan cilexetil. Kandesartan sa neviaže, ani neblokuje iné receptory
pre hormóny ani iónové kanály, ktoré sú dôležité v regulačných procesoch
kardiovaskulárneho systému. Výsledkom antagonistického pôsobenia na
AT1 receptory angiotenzínu II je zvýšenie plazmatickej aktivity renínu,
koncentrácie angiotenzínu I a II závislé na dávke, a zníženie koncentrácie
aldosterónu v plazme.

Účinky kandesartan cilexetilu, podávaného raz denne v dávke 8–16 mg
(priemerná dávka 12 mg) na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu boli
hodnotené v randomizovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 4
937 starších pacientov (vo veku 70–89 rokov; z toho 21% 80 ročných a
starších) s ľahkou až stredne ťažkou hypertenziou trvajúcou v priemere 3,7
rokov (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali
kandesartan alebo placebo spolu s ďalšou antihypertenznou liečbou, pridanou
podľa potreby. V skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan sa pozorovalo
zníženie krvného tlaku zo 166/90 na 145/80 mmHg a v kontrolnej skupine
nastalo zníženie tlaku zo 167/90 na 149/82 mmHg. Pri primárnom výsledku –
výskyte závažných kardiovaskulárnych príhod (kardiovaskulárna mortalita,
ischemická mozgová príhoda a infarkt myokardu bez smrteľných následkov) sa
nezistili štatisticky významné rozdiely. Vyskytlo sa 26,7 prípadov na 1 000
„pacientorokov“ v skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan v porovnaní
s 30 prípadmi na 1 000 „pacientorokov“ v kontrolnej skupine (relatívne
riziko 0,89, 95% CI 0,75 až 1,06, p=0.19).
Hydrochlorotiazid inhibuje aktívnu reabsorpciu sodíka, hlavne v distálnom
tubule a podporuje vylučovanie sodíka, chloridov a vody. Vylučovanie
draslíka a horčíka obličkami sa zvyšuje v závislosti od dávky, zatiaľ čo
vápnik sa vo väčšom rozsahu reabsorbuje. Hydrochlorotiazid znižuje objem
plazmy a extracelulárnych tekutín, zmenšuje srdcový výdaj a krvný tlak.
Počas dlhodobej liečby prispieva znížená periférna rezistencia k poklesu
tlaku krvi.

Rozsiahle klinické skúšky ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom
znižuje riziko výskytu kardiovaskulárnych ochorení a úmrtí na tieto
ochorenia.

Kandesartan a hydrochlorotiazid majú aditívny antihypertenzný účinok.

U pacientov s vysokým krvným tlakom Candesartan HCT ratiopharm spôsobuje na
dávke závislé a dlhotrvajúce zníženie arteriálneho krvného tlaku bez
reflexného zvýšenia srdcovej frekvencie. Po vysadení liečby sa nezistil
žiadny náznak závažnej alebo vystupňovanej hypotenzie po podaní prvej
dávky, ani „rebound“ fenomén. Po podaní jednorazovej dávky Candesartanu HCT
ratiopharm začiatok antihypertenzného účinku vo všeobecnosti nastane v
priebehu dvoch hodín. Pri nepretržitej liečbe sa maximálne zníženie tlaku
krvi obyčajne dosiahne v priebehu 4 týždňov a udržuje sa počas dlhodobej
liečby. Terapia Candesartanom HCT ratiopharm pri dávkovaní raz denne
zabezpečuje účinné a plynulé zníženie tlaku krvi počas 24-hodín s malou
zmenou pomeru minimum/maximum počas dávkovacieho intervalu. V dvojito
zaslepených, randomizovaných klinických skúškach Candesartan HCT ratiopharm
16mg/12,5 mg podaný jedenkrát denne znižoval tlak krvi štatisticky významne
viac ako kombinácia losartan/hydrochlorotiazid 50 mg/12,5 mg podaný
jedenkrát denne.

V dvojito zaslepených, randomizovaných klinických skúškach bol výskyt
nežiaducich účinkov, hlavne kašľa, nižší počas liečby kombináciou liečiv
kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid ako počas liečby kombináciou ACE
inhibítor/hydrochlorotiazid.

V dvoch klinických skúšaniach (randomizované, dvojito zaslepené, placebom
kontrolované, s paralelnou skupinou) zahŕňajúcich 275 a 1524
randomizovaných pacientov kombinácia kandesartanu cilexetilu
/hydrochlorotiazidu 32 mg/12,5 mg a 32 mg/25 mg mali za následok redukciu
krvného tlaku na 22/15 mmHg pre nižšiu dávku a na 21/14 mmHg pre vyššiu
dávku a boli signifikantne účinnejšie než samotné zložky.

V randomizovanom, dvojito zaslepenom klinickom skúšaní s paralelnou
skupinou u 1975 randomizovaných pacientov neoptimálne kontrolovaných
kandesartanom cilexetilom v dávke 32 mg jedenkrát denne malo pridanie 12,5
mg alebo 25 hydrochlorotiazidu za následok ďalšiu redukciu krvného tlaku.
Kombinácia kandesartanu cilexetilu 32 mg/25 mg bola signifikantne
účinnejšia než kombinácia 32 mg/12,5 mg, pričom priemerná redukcia krvného
tlaku bola 16/10 mmHg pre dávku 32 mg/25 mg a 13/9 mmHg pre dávku 32
mg/12,5 mg.

Kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid je podobne účinný u všetkých
pacientov bez ohľadu na vek a pohlavie.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití kandesartan
cilexetilu/hydrochlorotiazidu u pacientov s renálnym ochorením/nefropatiou,
zníženou funkciou ľavej komory/kongestívnym srdcovým zlyhaním a u
pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu.

/2. Farmakokinetické vlastnosti/

Súbežné používanie kandesartanu cilexetilu a hydrochlorotiazidu nemá
klinicky signifikantný účinok na farmakokinetiku oboch liekov.

/Absorpcia a distribúcia/

Kandesartan cilexetil
Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil konvertuje na účinné liečivo
kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom
podaní roztoku kandesartan cilexetilu je približne 40%. Relatívna
biologická dostupnosť liekovej formy tablety v porovnaní s tým istým
perorálne podaným roztokom je približne 34%, s veľmi malým rozptylom.
Odhadovaná absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je
14%. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne o 3-4
hodiny po užití tablety. Sérové koncentrácie kandesartanu sa zvyšujú
lineárne so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. Vo
farmakokinetike kandesartanu sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi oboma
pohlaviami. AUC (plocha pod krivkou časovej závislosti koncentrácie
kandesartanu v sére) nie je ovplyvnená príjmom potravy.

Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako
99%). Zjavný distribučný objem kandesartanu je 0,1 l/kg.

Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu a má
absolútnu hodnotu biologickej dostupnosti približne 70%. Súbežné podanie
jedla zvýši túto absorpciu približne o 15%. Biologická dostupnosť sa môže
znížiť u pacientov so srdcovým zlyhávaním a s výraznými edémami.

Približne 60 % hydrochlorotiazidu sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Zjavný distribučný objem hydrochlorotiazidu je 0,8 l/kg.

/Biotransformácia a eliminácia/

Kandesartan cilexetil
Kandesartan sa prevažne vylučuje v nezmenenej forme močom a žlčou, a iba v
menšom rozsahu sa eliminuje prostredníctvom pečeňového metabolizmu
(CYP2C9). Dostupné interakčné štúdie nenaznačujú žiadny účinok na CYP2C9
a CYP3A4. Na základe údajov z /in vitro/ štúdií sa /in vivo/ s liekmi, ktorých
metabolizmus je závislý od izoenzýmov CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4 cytochrómu P450, neočakávajú žiadne interakcie.
Terminálny polčas eliminácie kandesartanu je približne 9 hodín. Po podaní
opakovaných dávok nedochádza ku kumulácii lieku.
Polčas eliminácie kandesartanu zostáva nezmenený (približne 9h) po podaní
kombinácie kandesartan cilexetil/hydrochlorotiazid. Malý, klinicky
nevýznamný nárast AUC (15–18 %) a Cmax (23–24%) kandesartanu nastáva po
podaní kandesartanu s hydrochlorotiazidom. Táto informácia nemá klinický
význam. Pred prechodom na liečbu Candesartanom HCT ratiopharm sa odporúča
titrácia jednotlivých zložiek (pozri časť 4.2.). Pri opakovanom podaní v
porovnaní s monoterapiou nedochádza ani v kombinovanej liečbe ku kumulácii
kandesartanu.

Celková hodnota plazmatického klírensu kandesartanu je približne 0,37
ml/min/kg, pričom hodnota klírensu v obličkách je približne 0,19 ml/min/kg.
Kandesartan sa eliminuje obličkami - glomerulárnou filtráciou aj aktívnou
tubulárnou sekréciou. Po perorálnom podaní kandesartan cilexetilu značeného
14C, približne 26% podanej dávky sa vylúči močom ako kandesartan, 7% ako
inaktívny metabolit, pričom približne 56% dávky sa vylúči stolicou ako
kandesartan a 10% ako inaktívny metabolit.

Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a vylučuje sa glomerulárnou filtráciou
a aktívnou tubulárnou sekréciou takmer úplne ako nezmenená látka.
Terminálny polčas hydrochlorotiazidu je približne 8 hodín. Približne 70%
dávky podanej perorálne sa vylúči močom v priebehu 48 hodín. Polčas
eliminácie hydrochlorotiazidu po podaní hydrochlorotiazidu v kombinácii s
kandesartan cilexetilom ostáva nezmenený (približne 8 hodín). V porovnaní s
monoterapiou nedochádza ani v kombinovanej liečbe ku kumulácii
hydrochlorotiazidu pri opakovanom podaní.

/Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov/

Kandesartan cilexetil
U starších osôb (nad 65 rokov) sú hodnoty Cmax a AUC kandesartanu zvýšené
približne o 50%, resp. 80% v porovnaní s mladšími jedincami. Avšak, odpoveď
tlaku krvi a výskyt nežiaducich účinkov po podaní dávky Candesartanu
ratiopharm mladým a starším jednotlivcom sú podobné (pozri časť 4.2).

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov
s miernym až stredným stupňom poškodenia funkcie obličiek sa po opakovanom
podaní kandesartanu pozorovali zvýšené hodnoty Cmax a AUC kandesartanu o
približne 50% a 70% v uvedenom poradí? avšak t1/2 nebol zmenený.
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek boli tieto parametre
zvýšené o približne 50% a 110% v uvedenom poradí. Terminálny t1/2 bol
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek približne dvojnásobný. AUC
kandesartanu u pacientov, ktorí sa podrobujú hemodialýze, je podobná ako
u pacientov s ťažkým renálnym poškodením.
V dvoch štúdiách u pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene sa pozoroval nárast priemernej AUC kandesartanu približne o 20 % v
jednej štúdii a 80 % v druhej štúdii (pozri časť 4.2). U pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti.

Hydrochlorotiazid
Terminálny polčas eliminácie (t˝) hydrochlorotiazidu je predĺžený u
pacientov s poškodením funkcie obličiek.

/5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti/

Neboli zaznamenané žiadne kvalitatívne nové toxikologické nálezy pri
kombinácii liečiv v porovnaní s nálezmi, ktoré sa pozorovali u jednotlivých
komponentov. V predklinických bezpečnostných štúdiách vykazoval kandesartan
vo vysokých dávkach účinok na obličky a na parametre červeného krvného
obrazu u myší, potkanov, psov a opíc. Kandesartan spôsoboval redukciu
parametrov červeného krvného obrazu (erytrocytov, hemoglobínu,
hematokritu). Účinky na obličky (regenerácia, dilatácia a bazofília
tubulov; zvýšenie plazmatických koncentrácií urey a kreatinínu) vyvolané
kandesartanom môžu byť sekundárne v dôsledku hypotenzie, vedúcej k
alterácii renálnej perfúzie. Pridanie hydrochlorotiazidu potencuje
nefrotoxicitu kandesartanu. Navyše, kandesartan vyvoláva
hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny sú
spôsobené farmakologickým účinkom kandesartanu a majú len malý klinický
význam.
V neskorších štádiách tehotenstva bola po podaní kandesartanu zaznamenaná
fetotoxicita. Pridanie hydrochlorotiazidu neovplyvnilo signifikantne
výsledky fetálnych vývojových štúdií na potkanoch, myšiach alebo králikoch
(pozri časť 4.6).
Kandesartan aj hydrochlorotiazid vykazujú pri podaní veľmi vysokých dávok
genotoxickú aktivitu. Údaje z in vitro a in vivo genotoxických testov
naznačujú, že je nepravdepodobné, aby kandesartan a hydrochlorotiazid
vykazovali mutagénnu alebo klastogénnu aktivitu v podmienkach klinického
užívania.
Neexistuje žiaden dôkaz o karcinogenicite kandesartanu a
hydrochlorotiazidu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

/6.1 Zoznam pomocných látok/

Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát
Trietylester kyseliny citrónovej

/6.2 Inkompatibility/

Neaplikovateľné.

/6.3 Čas použiteľnosti/

3 roky.

/6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie/

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

/6.5 Druh obalu a obsah balenia/

PVC-PVDC/Alu blister
Veľkosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.

/Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh./

/6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom/

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Candesartan HCT ratiopharm 8 mg/12,5 mg: 58/0065/11-S
Candesartan HCT ratiopharm 16 mg/12,5 mg: 58/0066/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


9.2.2011

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

September 2011