Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA Č. 3 K OZNÁMENIU O ZMENE, EV.Č.: 2012/00619

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Benfogamma 300

filmom obalené tablety

Liečivo: benfotiamín

|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať tento |
|liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu |
|prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, |
|dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. |
|Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára |
|alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú |
|uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Benfogamma 300 a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Benfogammu 300
3. Ako užívať Benfogammu 300
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Benfogammu 300
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Benfogamma 300a na čo sa používa

Benfogamma 300 je vitamínový preparát.

Terapeutické indikácie:
Benfogamma 300 sa používa na liečbu a prevenciu klinických stavov
spôsobených nedostatkom vitamínu B1, ak tieto stavy nie je možné upraviť
diétnymi opatreniami.

Klinicky diagnostikovaný nedostatok vitamínu B1 sa môže vyskytnúť pri:
nedostatočnej diéte a malnutrícii (nedostatočnej výžive, napr. ochorenie
beri-beri, vyvolané nedostatkom vitamínu B1), dlhodobej parenterálnej
výžive (podávanej mimo tráviaci trakt, napr. injekčne), hladovaní,
hemodialýze (umelé prečistenie krvi), malabsorpcii (porucha trávenia),
chronickom alkoholizme (alkoholová toxická kardiomyopatia, Wernickeova
encefalopatia, Korsakovov syndróm), pri zvýšenej potrebe (napr. tehotenstvo
a dojčenie).

Liečba neuropatií a kardiovaskulárnych ochorení vyvolaných nedostatkom
vitamínu B1.


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Benfogammu 300

Neužívajte Benfogammu 300
- ak ste alergický na benfotiamín, tiamín a/alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).

Iné lieky a Benfogamma 300
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tiamín je deaktivovaný 5-fluorouracilom (špeciálny liek na liečbu
nádorových ochorení).

Benfogamma 300 a jedlo a nápoje
Nie sú známe interakcie (vzájomné pôsobenia) lieku s jedlom.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Odporúčaná denná dávka vitamínu B1 počas tehotenstva a dojčenia je 1,4 –
1,6 mg. Bezpečnosť užívania vyšších dávok ako je odporúčaná denná dávka
nebola preukázaná.

Ak ste tehotná alebo ak dojčíte, Benfogammu 300 môžete užívať len vtedy, ak
sa u vás dokáže nedostatok vitamínu B1 a ak Váš ošetrujúci lekár zváži, že
liečba Benfogammou 300 je nevyhnutná.

Vitamín B1 prechádza do materského mlieka.

Pred užívaním akéhokoľvek lieku sa poraďte s lekárom alebo s lekárnikom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Žiadne špeciálne opatrenia.

3. Ako užívať Benfogammu 300

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Pokiaľ to nie je ináč predpísané, zvyčajná dávka je 1 filmom obalená
tableta Benfogammy 300 užívaná raz denne.


Spôsob užívania

Prehltnite celú filmom obalenú tabletu a zapite ju pohárom vody.


Dĺžka užívania

Dĺžka užívania Benfogammy 300 závisí od terapeutickej odpovede.

Pri liečbe neuropatií sa spočiatku užíva Benfogamma 300 aspoň 3 týždne.
Následná udržiavacia liečba sa riadi podľa terapeutickej odpovede.

Ak máte dojem, že účinok Benfogammy 300 je priveľmi silný alebo priveľmi
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi/./

Ak užijete viac Benfogammy 300, ako máte
Všeobecne sa nevyžadujú žiadne medicínske opatrenia.

Ak zabudnete užiť Benfogammu 300
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračujte
v užívaní Benfogammy 300 tak ako predtým v stanovenom čase a snažte sa
užívať liek pravidelne.

Ak prestanete užívať Benfogammu 300
Ak prestanete užívať liek, ohrozíte úspech liečby! Ak počas liečby
spozorujete nepríjemné vedľajšie účinky, prekonzultujte vašu ďalšiu liečbu
s lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.





4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Posúdenie nežiaducich účinkov je založené na nasledovnej frekvencii údajov:

|Veľmi časté: |hlásené u viac ako 1 pacienta z 10 |
|Časté: |hlásené u 1 až 10 pacientov zo 100 |
|Menej časté: |hlásené u 1 až 10 pacientov z 1000 |
|Zriedkavé: |hlásené u 1 až 10 pacientov z 10 000 |
|Veľmi |hlásené u menej ako 1 pacienta z 10 000 |
|zriedkavé: | |

Dôležité vedľajšie účinky alebo príznaky, ktoré by ste si mali všimnúť a
opatrenia ak ste postihnutý.

Ak spozorujete niektorý z nižšie uvedených vedľajších účinkov, prosím,
prestaňte užívať Benfogammu 300 a čo najskôr konzultujte s lekárom.

/Poruchy imunitného systému/
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie, napr. kožný výsev alebo žihľavka

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Veľmi zriedkavé: v klinických štúdiách s benfotiamínom boli v jednotlivých
prípadoch zaznamenané gastrointestinálne poruchy ako je
nevoľnosť a iné gastrointestinálne ťažkosti. Príčinný vzťah
k benfotiamínu nie je dostatočne objasnený a môže byť
závislý na dávke.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov

5. Ako uchovávať Benfogammu 300

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke/blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v danom mesiaci.

Tento liek nevyžaduje zvláštne podmienky na uchovávanie (pri teplote do 25
ş C).

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Benfogamma 300 obsahuje

Liečivo je benfotiamín.
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 300 mg benfotiamínu.

Ďalšie zložky sú:
mikrokryštalická celulóza, mastenec, povidón (K30), koloidný oxid kremičitý
bezvodý, kroskarmelóza sodná, triglyceridy s dlhými bočnými reťazcami,
hypromelóza, oxid titaničitý, polyetylénglykol, sacharín sodný.




Ako Benfogamma 300 vyzerá a obsah balenia

Benfogamma 300 sú biele podlhovasté filmom obalené tablety s deliacou ryhou
na obidvoch stranách.

Benfogamma 300 je dostupná v originálnych baleniach po 10, 30, 60 a 100
filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Calwer Straße 7, 71034 Böblingen, Nemecko

Výrobca:

Riemser Specialty Production GmbH

Mittelstraße 18, D-88471 Laupheim, Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná vo
februári 2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 2 K OZNÁMENIU O ZMENE, EV.Č.: 2012/00619


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Benfogamma 300
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta s deliacou ryhou obsahuje 300 mg benfotiamínu
(derivát vitamínu B1 rozpustný v tukoch).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Benfogamma 300 je biela podlhovastá filmom obalená tableta s deliacou ryhou
na obidvoch stranách.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba a prevencia klinických stavov spôsobených nedostatkom vitamínu B1,
ak tieto stavy nie je možné upraviť diétnymi opatreniami.

Klinicky diagnostikovaný nedostatok vitamínu B1 sa môže vyskytnúť pri:
nedostatočnej diéte a malnutrícii (napr. beri-beri), dlhodobej
parenterálnej výžive, hladovaní, hemodialýze, malabsorpcii, chronickom
alkoholizme (alkoholová toxická kardiomyopatia, Wernickeova encefalopatia,
Korsakovov syndróm), pri zvýšenej potrebe (napr. tehotenstvo a dojčenie).

Liečba neuropatií a kardiovaskulárnych ochorení vyvolaných nedostatkom
vitamínu B1.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pokiaľ nie je predpísané inak, zvyčajná dávka je 1 filmom obalená tableta
raz denne.

Filmom obalené tablety sa majú prehltnúť celé s dostatočným množstvom
tekutiny.

Dĺžka liečby závisí od terapeutickej odpovede.

Pri liečbe neuropatií sa spočiatku užíva Benfogamma 300 aspoň 3 týždne.
Následná udržiavacia liečba sa riadi podľa terapeutickej odpovede. V
prípade chýbajúcej alebo nedostatočnej terapeutickej odpovede sa má liečba
prehodnotiť.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na benfotiamín/tiamín alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Žiadne.


5. Liekové a iné interakcie



Tiamín je deaktivovaný 5-fluorouracilom, keďže 5-fluorouracil kompetitívne
inhibuje fosforyláciu tiamínu na tiamínpyrofosfát.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Odporúčaná denná dávka vitamínu B1 počas gravidity a laktácie je 1,4 –
1,6 mg. Počas gravidity a laktácie sa môže táto dávka prekročiť len vtedy,
ak sa u pacientky dokáže deficit vitamínu B1, pretože dodnes nebola
preukázaná bezpečnosť vyšších dávok ako je odporúčaná denná dávka. Vitamín
B1 prechádza do materského mlieka.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Žiadne špeciálne opatrenia.


4.8 Nežiaduce účinky

Každé posúdenie nežiaducich účinkov je zvyčajne založené podľa nasledovnej
špecifikácie frekvencie:

|Veľmi časté: (1/10 ((10 %) |
|Časté: (1/100 - <1/10 ((1 % - (10 %) |
|Menej časté: (1/1.000 - < 1/100 ((0,1 % - |
|(1 %) |
|Zriedkavé: (1/10.000 - < 1/1.000 ((0,01 % - |
|(0,1 %) |
|Veľmi zriedkavé: <1/10.000 ((0,01 %), |
|zahŕňajúce jednotlivé hlásenia |

/Poruchy imunitného systému/
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie (urtikária, exantém)



/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Veľmi zriedkavé: v klinických štúdiách s benfotiamínom boli v jednotlivých
prípadoch zaznamenané gastrointestinálne poruchy ako je
nauzea a iné gastrointestinálne ťažkosti. Avšak frekvencia
sa signifikantne nelíšila v porovnaní s placebom v liečenej
skupine. Príčinný vzťah k benfotiamínu nie je dostatočne
objasnený a môže byť závislý na dávke.


4.9 Predávkovanie



V súčasnosti pri bežnom perorálnom podávaní a z dôvodu veľkej terapeutickej
šírky nie je známe predávkovanie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamín, iné liečivá na centrálnu nervovú
sústavu
ATC kód: A11DA03

Vitamín B1 je esenciálnou látkou. Benfotiamín, v tukoch rozpustný derivát
vitamínu B1 (tiamínu), sa v organizme mení na biologicky aktívny
tiamíndifosfát (TDP, kokarboxyláza). TDP ovplyvňuje dôležité pochody v
metabolizme cukrov. Tiamíndifosfát sa zúčastňuje ako koenzým pri premene
kyseliny pyrohroznovej na acetyl-CoA a ako koenzým transketolázy,
dôležitého enzýmu pentózového cyklu. Okrem toho sa zúčastňuje pri premene
kyseliny 2-oxoketoglutárovej na sukcinyl-CoA v citrátovom cykle. Následkom
úzkeho prepojenia s metabolizmom vznikajú interakcie s ostatnými vitamínmi
B-komplexu.
Kokarboxyláza je aj koenzýmom pyruvátdehydrogenázy, ktorá má kľúčovú úlohu
v oxidatívnom metabolizme glukózy. Pretože nervové bunky získavajú energiu
najmä oxidatívnym odbúravaním glukózy, je dostatočné zásobovanie tiamínom
pre správnu funkciu nervov nevyhnutné. Pri zvýšenej hladine glukózy sa
zvyšuje utilizácia tiamínu.
Pri zníženej hladine kokarboxylázy v krvi dochádza v krvi a v tkanivách
k zvýšeniu hladín rozpadových produktov intermediárneho metabolizmu ako je
pyruvát, laktát a ketoglutarát, na ktoré veľmi citlivo reaguje svalstvo,
myokard a CNS. Benfotiamín inhibuje kumuláciu týchto toxických látok.
Na stanovenie hladiny vitamínu B1 sa používa metóda sledovania TDP závislej
enzýmovej aktivity v erytrocytoch, napr. transketolázy a miery jej
aktivácie (koeficient aktivácie ?-transketolázy). Plazmatické koncentrácie
transketolázy sú v rozsahu 2 - 4 (g/100 ml.

Na zvieracích experimentálnych modeloch sa preukázal analgetický
(antineuralgický) účinok vitamínu B1 (príp. benfotiamínu). Pri liečbe osôb
závislých od alkoholu bol zistený pozitívny vplyv na transketolázy ako
aktivačných faktorov.

Potvrdil sa účinok vysokých dávok vitamínu B1 pri liečbe Wernickeovej
encefalopatie ako dôkaz priameho pôsobenia vitamínu na centrálny nervový
systém.

Účinok benfotiamínu na diabetickú polyneuropatiu bol dokázaný vo viacerých
dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách. V Ledermanovej štúdii
(1989) sa podával kombinovaný liek obsahujúci benfotiamín, vitamín B6 a
vitamín B12. Počas troch týždňov liečby nastalo významné zlepšenie
neuropatie a vibračnej citlivosti. Počas hodnotenia neuropatie sa
pozorovalo výrazné zníženie porúch citlivosti. Až u 47 % pacientov, ktorí
užívali liek, sa zlepšilo vnímanie bolesti, zatiaľ čo u placebovej skupiny
sa účinok dosiahol len u 10 % pacientov.

Stracke a Federlin (1996) pozorovali účinok kombinovaného lieku obsahujúci
benfotiamín na diabetickú polyneuropatiu využitím objektívneho merania
rýchlosti šírenia nervových vzruchov. Aj dlhodobé, 12 mesiacov trvajúce
pozorovania potvrdili tento pozitívny účinok.

Aj v ďalšej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii sa po podaní
lieku, ktorý obsahoval len benfotiamín, pozorovalo významné zlepšenie
ukazovateľov neuropatie (interné firemné údaje, 1993).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti



Vitamín B1 sa vyskytuje vo väčšine potravín v biologicky aktívnej forme ako
tiamíndifosfát. Pri absorpcii sa musí zvyšok fosfátu odštiepiť v stene
čreva pyrofosfatázami. Pri absorpcii tiamínu sa predpokladá prítomnosť
duálneho transportného mechanizmu závislého od veľkosti dávky, a to aktívna
absorpcia podanej dávky až do 2 (mol a pasívna absorpcia pri vyšších
dávkach.
Približne 1 mg tiamínu denne sa metabolizuje v organizme. Nadbytočné
množstvo tiamínu sa vylučuje močom.
Po perorálnom podaní lipofilného benfotiamínu (prodrug) nastáva v čreve
jeho defosforylácia fosfatázami a vzniká v tukoch rozpustný S-benzoyltiamín
(SBT), ktorý sa lepšie vstrebáva ako vo vode rozpustné deriváty tiamínu a
prestupuje z cirkulujúcej krvi do buniek. V bunkách nastáva enzýmové
odštiepenie benzoylovej skupiny (debenzoylácia) a jeho premena na tiamín,
ktorý sa tiamínkinázou mení na aktívny koenzým (kokarboxylázu,
tiamíndifosfát). Podaním benfotiamínu sa dosahuje výrazne vyššia
intracelulárna koncentrácia tiamínu a aktívnych koenzýmov ako po perorálnom
podaní vo vode rozpustných derivátov tiamínu.
Absorpcia benfotiamínu je proporcionálne závislá od dávky, pretože na
rozdiel od tiamínu, liečivo nepodlieha kinetike nasýtenia z dôvodu jeho
rozpustnosti v tukoch.
Ukázalo sa, že z benfotiamínu vznikajú biologicky aktívne koenzýmy
tiamíndifosfát a tiamíntrifosfát. Za použitia celotelovej autorádiografie s
radioaktívne značeným benfotiamínom sa pozorovala jeho vysoká radioaktivita
v mozgu, v myokarde a v bránici pokusných zvierat.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

a) Akútna, subchronická a chronická toxicita
Na zvieracích modeloch vyvolávajú veľmi vysoké dávky vitamínu
B1 bradykardiu. Okrem toho sa vyskytujú príznaky blokády vegetatívnych
ganglií a nervovosvalových platničiek.

V zvieracích štúdiách na chronickú toxicitu sa nezistili patologické
zmeny na orgánoch v dávke 100 mg/kg benfotiamínu.

b) Mutagénny a tumorogénny potenciál
V podmienkach klinického používania sa neočakáva mutagénny účinok
vitamínu B1.
Nie sú dostupné dlhodobé štúdie u zvierat na tumorogénny potenciál
vitamínu B1.

c) Reprodukčná toxicita
Vitamín B1 sa aktívne transportuje do plodu. Koncentrácie v plode
a u novorodenca sú vyššie ako koncentrácie vitamínu B1 u matky.
Pri pokusoch na zvieratách sa adekvátne neskúmalo s vysokými dávkami
vitamínu B1.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, mastenec, povidón (K30), koloidný oxid kremičitý
bezvodý, kroskarmelóza sodná, triglyceridy s dlhými bočnými reťazcami,
hypromelóza, oxid titaničitý, polyetylénglykol, sacharín sodný.


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ş C.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister.
Originálne balenie obsahuje 10, 30, 60 a 100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Calwer Straße 7, 71034 Böblingen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0089/11-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15. 02. 2011

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012






Ďalšia informácia
V tukoch rozpustný benfotiamín sa výrazne líši svojimi kinetickými
vlastnosťami od hydrofilných derivátov tiamínu. Benfotiamín predstihuje aj
iné lipofilné deriváty tiamínu.
Dokázaná je mnohonásobne vyššia biologická dostupnosť benfotiamínu
v porovnaní s tiamínmononitrátom (Bitsch, 1990) a allitiamínom,
fursultiamínom a tiamíndisulfidom (Bitsch, 1993). Pokusy na biologickú
dostupnosť u 20 športovcov preukázali, že pri telesnej záťaži sa dosiahla
vyššia hladina tiamínu v plazme, v hemolyzáte a v červených krvinkách po
podaní benfotiamínu ako po podaní hydrofilných derivátov tiamínu (Beuker,
1996). Po podaní rovnakých dávok sa dosiahla 5-násobne vyššia biologická
dostupnosť benfotiamínu v porovnaní s tiamínmononitrátom. Maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) bola 16-násobne vyššia (firemné údaje,
1996).