Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č. 2012/00643-
Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Docetaxel Hikma 20 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Docetaxel Hikma 80 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Docetaxel

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Docetaxel Hikma a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Docetaxel Hikma
3. Ako používať Docetaxel Hikma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Docetaxel Hikma
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DOCETAXEL HIKMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Názov lieku je Docetaxel Hikma na infúziu. Všeobecný názov je docetaxel.
Docetaxel je látka izolovaná z ihličia tisu.
Docetaxel patrí do skupiny protinádorových liečiv, nazývaných taxány.

Lekár predpisuje Docetaxel Hikma na liečbu karcinómu prsníka, špeciálnych
foriem karcinómu pľúc (nemalobunkový karcinóm pľúc), karcinómu prostaty,
karcinómu žalúdka alebo karcinómu hlavy a krku:
- Na liečbu pokročilého karcinómu prsníka možno Docetaxel na infúziu
podávať buď samostatne alebo v kombinácii s doxorubicínom alebo
trastuzumabom alebo kapecitabínom.
- Na liečbu skorého karcinómu prsníka, ak sú postihnuté lymfatické uzliny,
možno Docetaxel na infúziu podávať v kombinácii s doxorubicínom a
cyklofosfamidom.
- Na liečbu karcinómu pľúc možno Docetaxel na infúziu podávať buď
samostatne alebo v kombinácii s cisplatinou.
- Na liečbu karcinómu prostaty sa Docetaxel na infúziu podáva v kombinácii
s prednizónom alebo prednizolónom.
- Na liečbu metastatického karcinómu žalúdka sa Docetaxel na infúziu podáva
v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom.
- Na liečbu karcinómu hlavy a krku sa Docetaxel na infúziu podáva v
kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE DOCETAXEL HIKMA

Nepoužívajte Docetaxel Hikma:
. keď ste alergický (precitlivený) na docetaxel alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Docetaxel Hikma.
. keď máte príliš nízky počet bielych krviniek.
. keď trpíte závažným ochorením pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Docetaxel Hikma
Pred každou liečbou s Docetaxel Hikma Vám urobia krvné testy, aby sa
zistilo, či máte dosť veľký počet krviniek a dostatočnú funkciu pečene, aby
ste mohli používať Docetaxel Hikma. V prípade porúch bielych krviniek
môžete dostať horúčku alebo infekcie, ktoré s takýmito poruchami súvisia.

Požiadajú Vás, aby ste jeden deň pred podaním Docetaxel Hikma absolvovali
premedikáciu pozostávajúcu z perorálnych kortikosteroidov ako je
dexametazón a pokračovali v nej ešte jeden alebo dva dni po podaní
Docetaxel Hikma. Minimalizujú sa tým určité nežiaduce účinky, ktoré môžu
nastať po infúzii Docetaxelu, najmä alergické reakcie a zadržiavanie
tekutín (opuch rúk, chodidiel, nôh alebo nárast hmotnosti).

Počas liečby môžete dostať lieky na udržiavanie počtu krviniek.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je to preto, že Docetaxel Hikma
alebo iný liek nemusí účinkovať tak, ako sa očakávalo a je väčšia
pravdepodobnosť výskytu vedľajšieho účinku.

Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa svojím lekárom.

Docetaxel Hikma sa NESMIE podávať, ak ste tehotná, pokiaľ nie je lekárom
určený presne tento druh liečby.
Počas liečby týmto liekom nesmiete otehotnieť a musíte používať
účinnú antikoncepciu, pretože Docetaxel Hikma môže byť škodlivý pre plod.
Ak v priebehu liečby otehotniete, okamžite informujte svojho lekára.

Mužom liečeným Docetaxel Hikma sa odporúča, aby nepočali dieťa počas liečby
a až do 6 mesiacov po jej ukončení; odporúča sa vyhľadať odbornú radu
ohľadom konzervácie spermií pred začatím liečby, pretože docetaxel môže
ovplyvniť mužskú plodnosť.

Dojčenie
Počas liečby s Docetaxel Hikma nesmiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neexistuje žiadny dôvod, pre ktorý by ste medzi jednotlivými cyklami liečby
s Docetaxel Hikma nemohli viesť motorové vozidlo s výnimkou, ak máte závrat
alebo sa na to necítite.


3. AKO POUŽÍVAŤ DOCETAXEL HIKMA

Docetaxel Hikma Vám bude podávaný kvalifikovaným odborným lekárom.

Zvyčajná dávka
Dávka závisí od Vašej hmotnosti a celkového stavu. Ošetrujúci lekár Vám
vypočíta plochu povrchu tela (m˛) a určí dávku, ktorú máte dostať.

Spôsob a cesta podania
Docetaxel Hikma Vám podajú vo forme infúzie do niektorej žily. Infúzia trvá
približne hodinu, počas ktorej zostanete v nemocnici.

Frekvencia podávania
Zvyčajná dávka je jedna infúzia raz za 3 týždne.

Podľa výsledkov krvných testov, Vášho celkového stavu a odpovede na
Docetaxel na infúziu Vám ošetrujúci lekár môže zmeniť dávku a frekvenciu
dávkovania. Svojho lekára informujte najmä v prípade, ak máte hnačku,
bolesť v ústach, pocit zníženej citlivosti alebo pocit mravenčenia, horúčku
a dajte mu výsledky vašich krvných testov. Táto informácia mu umožní
rozhodnúť, či nie je potrebné znížiť dávku.

Ak použijete viac Docetaxel Hikma, ako máte
Keďže tento liek je Vám podávaný v nemocnici, je málo pravdepodobné, že by
ste dostali príliš nízku alebo príliš vysokú dávku. Informujte však svojho
lekára alebo lekárnika, ak máte akékoľvek pochybnosti.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky protinádorové lieky, aj Docetaxel Hikma môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ošetrujúci lekár Vás bude o nich informovať a vysvetlí Vám potenciálne
riziká a prospech liečby.

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky pri podávaní samotného Docetaxel
Hikma sú: pokles počtu červených alebo bielych krviniek, vypadávanie
vlasov, nevoľnosť, vracanie, bolesť v ústach, hnačka a únava.

Závažnosť nežiaducich účinkov pri Docetaxel Hikma sa môže zvýšiť, ak sa
Docetaxel Hikma podáva v kombinácii s inými chemoterapeutickými látkami.

Počas infúzie v nemocnici sa môžu objaviť tieto alergické reakcie (vyskytli
sa u viac ako u 1 z 10 pacientov):
. sčervenanie, kožné reakcie, svrbenie
. tlak na hrudníku, ťažkosti pri dýchaní
. horúčka alebo zimnica
. bolesť chrbta,
. nízky krvný tlak.
Môžu sa vyskytnúť ešte závažnejšie reakcie.

Nemocničný personál bude počas liečby Váš stav pozorne sledovať. Ak
pocítite niektorý z týchto účinkov, okamžite ich informujte.

V období medzi infúziami Docetaxel na infúziu sa môžu vyskytnúť nasledujúce
vedľajšie účinky, ktorých frekvencia sa môže líšiť v závislosti od
kombinácie liečiv, ktorú dostávate:

Veľmi časté (vyskytli sa u viac ako u 1 z 10 pacientov):
. infekcie, pokles počtu červených krviniek (anémia) alebo bielych krviniek
(sú dôležité v boji proti infekcii) a krvných doštičiek
. horúčka: ak pocítite zvýšenú teplotu, okamžite informujte svojho lekára
. alergické reakcie, ktoré sú uvedené vyššie
. strata chuti do jedla (anorexia)
. nespavosť
. pocit zníženej citlivosti alebo pichania, či bolesti kĺbov alebo svalov
. bolesť hlavy
. zmeny vo vnímaní chuti
. zápal oka alebo nadmerné slzenie očí
. opuch spôsobený nesprávným odtokom lymfy
. dýchavičnosť
. výtok z nosa, zápal hrdla a nosa, kašeľ
. krvácanie z nosa
. bolesť v ústach
. žalúdočné ťažkosti vrátane nevoľnosti, vracania a hnačky, zápcha
. bolesť brucha
. tráviace ťažkosti
. dočasná strata vlasov (vo väčšine prípadov sa normálny rast vlasov opäť
obnoví)
. sčervenanie a opuch dlaní na rukách a chodidlách na nohách, čo môže viesť
k odlupovaniu kože (to sa môže objaviť na rukách, tvári alebo na tele)
. zmena farby nechtov a ich oddeľovanie
. bolesť svalov, bolesť chrbta alebo kostí
. zmena alebo vynechanie menštruácie
. zvýšené potenie rúk, chodidiel, nôh
. únava alebo príznaky podobné chrípke
. nárast alebo úbytok hmotnosti.

Časté (vyskytli sa u menej ako u 1 z 10, ale u viac ako u 1 zo 100
pacientov):
. kandidóza úst
. dehydratácia
. závraty
. porucha sluchu
. pokles krvného tlaku, nepravidelný alebo rýchly tep srdca
. zlyhanie srdca
. zápal pažeráka
. suchosť v ústach
. bolesť a ťažkosti pri prehĺtaní
. krvácanie
. vzostup pečeňových enzýmov (vyžaduje si pravidelné krvné testy).

Menej časté (vyskytli sa u menej ako u 1 z 1000, ale u viac ako u 1 zo 100
pacientov):
. mdloby
. v mieste vpichu kožné reakcie, flebitída (zápal žíl) alebo opuch
. zápal hrubého čreva, tenkého čreva; perforácia čreva (prederavenie)
. krvné zrazeniny.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DOCETAXEL HIKMA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Docetaxel Hikma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli, blistrovom balení a injekčných liekovkách.

Uchovávajte pri teplote od 2 °C do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje injekčná liekovka koncentrátu Docetaxel Hikma
- Liečivo je docetaxel. Jeden ml roztoku docetaxelu obsahuje 40 mg
bezvodého docetaxelu. Jedna injekčná liekovka obsahuje 20 mg alebo 80 mg
docetaxelu.
- Ďalšia zložka je polysorbát 80.

Čo obsahuje injekčná liekovka rozpúšťadla
13 % (m/m) polyetylénglykol 400 vo vode na injekciu.

Ako vyzerá Docetaxel Hikma a obsah balenia
Docetaxel HIkma 20 mg a 80 mg koncentrát na infúzny roztok je číry, žltý až
hnedožltý, viskózny roztok.

Každé blistrové balenie obsahuje:
• jednu jednodávkovú injekčnú liekovku koncentrátu a
• jednu jednodávkovú injekčnú liekovku rozpúšťadla.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Hikma Farmacęutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nş 8, 8A – 8B
Fervença
2705 – 906 Terrugem SNT
Portugalsko
Tel: +351 21 980 84 10
Fax: +351 21 961 51 02
E-mail: geral@hikma.pt

CEMELOG-BRS Ltd.2040 Budaörs, Vasút u. 13.Maďarsko

ACCORD HEALTHCARE LIMITED
Sage House, 319 Pinner Road
Harrow-Middlesex HA1 4HG
Veľká Británia


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko /Docetaxel Hikma Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung/
/einer Infusionslösung/
Francúzsko /Docetaxel Hikma solution/ /ŕ/ /diluer et solvant pour solution/
/pour perfusion/
Taliansko /Docetaxel Hikma concentrato e solvente per soluzione per/
/infusione/
Portugalsko /Docetaxel Hikma concentrado e solvente para solu//ç?//o para/
/perfus//?o/
Slovensko /Docetaxel Hikma koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok/
Španielsko /Docetaxel concentrado y disolvente para solución para/
/perfusión/
Holandsko /Docetaxel Hikma concentraat en oplosmiddel voor oplossing/
/voor infusie/
Nemecko /Docetaxel Hikma Konzentrat und Lösungsmittel zur/
/Herstellung einer Infusionslösung/



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
05/2012.







(---------------------------------------------------------------------------
-------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:


1. DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

Použitie docetaxelu sa má obmedziť na jednotky špecializované na podávanie
cytotoxickej chemoterapie a má sa podávať len pod dohľadom kvalifikovaného
onkológa.

Odporúčaná dávka

Pre karcinóm prsníka, nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm žalúdka a
karcinóm hlavy a krku premedikácia pozostáva z perorálnych kortikoidov, ako
je dexametazón v dávke 16 mg denne (napr. 8 mg dvakrát denne) počas 3 dní
počínajúc 1. dňom pred podaním docetaxelu, pokiaľ nie je kontraindikovaná.
Na zníženie rizika hematologickej toxicity možno profylakticky použiť G-
CSF.
Pre karcinóm prostaty, kde sa súčasne používa prednizón alebo prednizolón,
je odporúčanou premedikáciou dexametazón 8 mg podávaný perorálne 12 hodín,
3 hodiny a 1 hodinu pred infúziou docetaxelu.

Docetaxel sa podáva ako jednohodinová infúzia každé tri týždne.


2. KONTRAINDIKÁCIE

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Docetaxel sa nesmie podávať pacientom s počiatočným počtom neutrofilov <
1500 buniek/mm3.
Docetaxel sa nesmie podávať tehotným a dojčiacim ženám.
Docetaxel sa nesmie podávať pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene,
pretože nie sú k dispozícii údaje pre túto skupinu.
Musia sa vziať do úvahy aj kontraindikácie liekov, ktoré sa kombinujú s
docetaxelom.


3. ODPORÚČANIA NA BEZPEČNÚ MANIPULÁCIU

Docetaxel Hikma je antineoplastická látka a rovnako ako pri iných
potenciálne toxických látkach sa musí zachovávať pri manipulácii a príprave
roztokov Docetaxel Hikma opatrnosť. Odporúča sa používanie rukavíc.

Ak sa koncentrát Docetaxel Hikma, roztok premixu alebo infúzny roztok,
dostane do kontaktu s pokožkou, okamžite ju dôkladne umyte mydlom a vodou.
Ak sa koncentrát docetaxelu na infúziu, roztok premixu alebo infúzny
roztok, dostane do kontaktu so sliznicou, okamžite ju dôkladne opláchnite
vodou.


4. PRÍPRAVA NA VNÚTROŽILOVÉ PODANIE

4.1 Príprava premixu roztoku Docetaxel Hikma (10 mg docetaxelu/ml)

|4.1.1 Vyberte z balenia ampulku |[pic] |
|s produktom a ampulku s riediacim | |
|roztokom. Vhodnými prostriedkami | |
|zabezpečte, aby teplota ampulky | |
|s produktom a riediacim roztokom | |
|bola približne 25 °C. Môžete to | |
|tiež dosiahnuť tak, že obe ampulky | |
|budete spolu držať pevne v dlani a | |
|otáčať ich v ruke po dobu 2 minút. | |
| | |
|4.1.2 Pomocou injekčnej striekačky |[pic] |
|s upevnenou ihlou veľkosti 20 | |
|asepticky natiahnite celý obsah | |
|rozpúšťadla pre Docetaxel na | |
|infúziu tak, že injekčnú liekovku | |
|mierne nakloníte. Ubezpečte sa, že | |
|je vytiahnutý celý obsah ampulky s | |
|rozpúšťadlom. | |
| | |
|4.1.3 Jemne vstreknite celý obsah |[pic] |
|striekačky do príslušnej ampulky | |
|Docetaxel Hikma a dávajte pozor, | |
|aby sa vytvorilo minimálne množstvo| |
|peny. Pridávanie rozpúšťadla sa | |
|musí vykonávať pomaly a malo by sa | |
|vykonávať na celom povrchu | |
|produktu, t.j. nalievanie by nemalo| |
|prebiehať iba v jednom bode. Obsah | |
|sa musí pridávať pomaly pri | |
|súčasnom vírení ampulky | |
|s produktom, aby bol celý produkt | |
|v kontakte s rozpúšťadlom. | |
|4.1.4 Vytiahnite injekčnú |[pic] |
|striekačku a ihlu. Podržte ampulku | |
|vodorovne a jemne ňou potraste vo | |
|vodorovnej polohe tak, aby sa | |
|vytvorilo minimálne množstvo peny. | |
|Netraste príliš silno, pretože sa | |
|vytvorí príliš veľa peny, ktorá | |
|môže brániť procesu zmiešavania. | |
|Zmiešavanie sa musí vykonávať po | |
|dobu minimálne 45 sekúnd a môže sa | |
|v ňom pokračovať v prípade, že | |
|roztok nie je čistý a homogénny. | |
|4.1.5 Injekčnú liekovku s premixom |[pic] |
|nechajte stáť po dobu 5 minút pri | |
|izbovej teplote (do 25 °C). | |
|Skontrolujte, či je roztok | |
|homogénny a číry (spenenie je | |
|normálne aj po 5 minútach vzhľadom | |
|na prítomnosť polysorbátu 80 v | |
|zmesi). | |
|4.1.6 Vytiahnite roztok pomocou | |
|ihly veľkosti 20. Roztok premixu | |
|obsahuje 10 mg/ml docetaxelu a má | |
|sa použiť ihneď po príprave. | |
|Dokázalo sa však, že ak sa roztok | |
|premixu uchováva pri teplote od + 2| |
|°C do + 8 °C alebo pri izbovej | |
|teplote (do 25 °C) jeho chemická a | |
|fyzikálna stabilita zostáva | |
|zachovaná 8 hodín. | |
| | |


4.2 Príprava infúzneho roztokku

|4.2.1 Na dosiahnutie požadovanej |[pic] |
|dávky docetaxelu pre pacienta je | |
|obvykle treba viac ako jedna | |
|injekčná liekovka s premixom. Podľa| |
|požadovanej dávky pre pacienta | |
|vyjadrenej v mg asepticky | |
|natiahnite z potrebného počtu | |
|injekčných liekoviek s premixom | |
|kalibrovanou injekčnou striekačkou | |
|s upevnenou ihlou zodpovedajúci | |
|objem premixu s koncentráciou 10 | |
|mg/ml docetaxelu. Napríklad dávka | |
|140 mg docetaxelu vyžaduje 14 ml | |
|roztoku premixu. | |
|4.2.2 Požadovaný objem premixu |[pic] |
|vstreknite do 250 ml infúzneho vaku| |
|alebo do fľaše obsahujúcej buď 5 % | |
|roztok glukózy alebo 0,9 % roztok | |
|chloridu sodného. Ak je dávka | |
|vyššia než 200 mg docetaxelu, | |
|použite väčší objem infúzneho | |
|nosiča tak, aby sa neprekročila | |
|koncentrácia docetaxelu 0,74 mg/ml.| |
| | |
|4.2.3 Ručne premiešajte infúzny vak|[pic] |
|alebo fľašku kývavým pohybom. | |
|4.2.4 Infúzny roztok Docetaxel by | |
|sa mal použiť do 24 hodín, ak sa | |
|skladuje pri teplote od 2 °C do 25 | |
|°C pri normálnom osvetlení. Infúzny| |
|roztok Docetaxel by sa mal podávať | |
|asepticky ako 1-hodinová infúzia. | |
|4.2.5 Rovnako ako pri všetkých |[pic] |
|parenterálnych liekoch sa Docetaxel| |
|Hikma vo forme premixu i infúzneho | |
|roztoku musí pred použitím vizuálne| |
|skontrolovať. Roztoky obsahujúce | |
|zrazeniny sa musia znehodnotiť. | |


5. LIKVIDÁCIA ODPADU

Všetok materiál, ktorý sa použil na riedenie a podanie, sa musí zlikvidovať
podľa bežných postupov.


















Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. číslo: 2009/06350, 2009/06351

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Docetaxel Hikma 20 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Docetaxel Hikma 80 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Docetaxel

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Docetaxel Hikma a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Docetaxel Hikma
3. Ako používať Docetaxel Hikma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Docetaxel Hikma
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DOCETAXEL HIKMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Názov lieku je Docetaxel Hikma na infúziu. Všeobecný názov je docetaxel.
Docetaxel je látka izolovaná z ihličia tisu.
Docetaxel patrí do skupiny protinádorových liečiv, nazývaných taxány.

Lekár predpisuje Docetaxel Hikma na liečbu karcinómu prsníka, špeciálnych
foriem karcinómu pľúc (nemalobunkový karcinóm pľúc), karcinómu prostaty,
karcinómu žalúdka alebo karcinómu hlavy a krku:
- Na liečbu pokročilého karcinómu prsníka možno Docetaxel na infúziu
podávať buď samostatne alebo v kombinácii s doxorubicínom alebo
trastuzumabom alebo kapecitabínom.
- Na liečbu skorého karcinómu prsníka, ak sú postihnuté lymfatické uzliny,
možno Docetaxel na infúziu podávať v kombinácii s doxorubicínom a
cyklofosfamidom.
- Na liečbu karcinómu pľúc možno Docetaxel na infúziu podávať buď
samostatne alebo v kombinácii s cisplatinou.
- Na liečbu karcinómu prostaty sa Docetaxel na infúziu podáva v kombinácii
s prednizónom alebo prednizolónom.
- Na liečbu metastatického karcinómu žalúdka sa Docetaxel na infúziu podáva
v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom.
- Na liečbu karcinómu hlavy a krku sa Docetaxel na infúziu podáva v
kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE DOCETAXEL HIKMA

Nepoužívajte Docetaxel Hikma:
. keď ste alergický (precitlivený) na docetaxel alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Docetaxel Hikma.
. keď máte príliš nízky počet bielych krviniek.
. keď trpíte závažným ochorením pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Docetaxel Hikma
Pred každou liečbou s Docetaxel Hikma Vám urobia krvné testy, aby sa
zistilo, či máte dosť veľký počet krviniek a dostatočnú funkciu pečene, aby
ste mohli používať Docetaxel Hikma. V prípade porúch bielych krviniek
môžete dostať horúčku alebo infekcie, ktoré s takýmito poruchami súvisia.

Požiadajú Vás, aby ste jeden deň pred podaním Docetaxel Hikma absolvovali
premedikáciu pozostávajúcu z perorálnych kortikosteroidov ako je
dexametazón a pokračovali v nej ešte jeden alebo dva dni po podaní
Docetaxel Hikma. Minimalizujú sa tým určité nežiaduce účinky, ktoré môžu
nastať po infúzii Docetaxelu, najmä alergické reakcie a zadržiavanie
tekutín (opuch rúk, chodidiel, nôh alebo nárast hmotnosti).

Počas liečby môžete dostať lieky na udržiavanie počtu krviniek.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je to preto, že Docetaxel Hikma
alebo iný liek nemusí účinkovať tak, ako sa očakávalo a je väčšia
pravdepodobnosť výskytu vedľajšieho účinku.

Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa svojím lekárom.

Docetaxel Hikma sa NESMIE podávať, ak ste tehotná, pokiaľ nie je lekárom
určený presne tento druh liečby.
Počas liečby týmto liekom nesmiete otehotnieť a musíte používať
účinnú antikoncepciu, pretože Docetaxel Hikma môže byť škodlivý pre plod.
Ak v priebehu liečby otehotniete, okamžite informujte svojho lekára.

Mužom liečeným Docetaxel Hikma sa odporúča, aby nepočali dieťa počas liečby
a až do 6 mesiacov po jej ukončení; odporúča sa vyhľadať odbornú radu
ohľadom konzervácie spermií pred začatím liečby, pretože docetaxel môže
ovplyvniť mužskú plodnosť.

Dojčenie
Počas liečby s Docetaxel Hikma nesmiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neexistuje žiadny dôvod, pre ktorý by ste medzi jednotlivými cyklami liečby
s Docetaxel Hikma nemohli viesť motorové vozidlo s výnimkou, ak máte závrat
alebo sa na to necítite.


3. AKO POUŽÍVAŤ DOCETAXEL HIKMA

Docetaxel Hikma Vám bude podávaný kvalifikovaným odborným lekárom.

Zvyčajná dávka
Dávka závisí od Vašej hmotnosti a celkového stavu. Ošetrujúci lekár Vám
vypočíta plochu povrchu tela (m˛) a určí dávku, ktorú máte dostať.

Spôsob a cesta podania
Docetaxel Hikma Vám podajú vo forme infúzie do niektorej žily. Infúzia trvá
približne hodinu, počas ktorej zostanete v nemocnici.

Frekvencia podávania
Zvyčajná dávka je jedna infúzia raz za 3 týždne.

Podľa výsledkov krvných testov, Vášho celkového stavu a odpovede na
Docetaxel na infúziu Vám ošetrujúci lekár môže zmeniť dávku a frekvenciu
dávkovania. Svojho lekára informujte najmä v prípade, ak máte hnačku,
bolesť v ústach, pocit zníženej citlivosti alebo pocit mravenčenia, horúčku
a dajte mu výsledky vašich krvných testov. Táto informácia mu umožní
rozhodnúť, či nie je potrebné znížiť dávku.

Ak použijete viac Docetaxel Hikma, ako máte
Keďže tento liek je Vám podávaný v nemocnici, je málo pravdepodobné, že by
ste dostali príliš nízku alebo príliš vysokú dávku. Informujte však svojho
lekára alebo lekárnika, ak máte akékoľvek pochybnosti.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky protinádorové lieky, aj Docetaxel Hikma môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ošetrujúci lekár Vás bude o nich informovať a vysvetlí Vám potenciálne
riziká a prospech liečby.

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky pri podávaní samotného Docetaxel
Hikma sú: pokles počtu červených alebo bielych krviniek, vypadávanie
vlasov, nevoľnosť, vracanie, bolesť v ústach, hnačka a únava.

Závažnosť nežiaducich účinkov pri Docetaxel Hikma sa môže zvýšiť, ak sa
Docetaxel Hikma podáva v kombinácii s inými chemoterapeutickými látkami.

Počas infúzie v nemocnici sa môžu objaviť tieto alergické reakcie (vyskytli
sa u viac ako u 1 z 10 pacientov):
. sčervenanie, kožné reakcie, svrbenie
. tlak na hrudníku, ťažkosti pri dýchaní
. horúčka alebo zimnica
. bolesť chrbta,
. nízky krvný tlak.
Môžu sa vyskytnúť ešte závažnejšie reakcie.

Nemocničný personál bude počas liečby Váš stav pozorne sledovať. Ak
pocítite niektorý z týchto účinkov, okamžite ich informujte.

V období medzi infúziami Docetaxel na infúziu sa môžu vyskytnúť nasledujúce
vedľajšie účinky, ktorých frekvencia sa môže líšiť v závislosti od
kombinácie liečiv, ktorú dostávate:

Veľmi časté (vyskytli sa u viac ako u 1 z 10 pacientov):
. infekcie, pokles počtu červených krviniek (anémia) alebo bielych krviniek
(sú dôležité v boji proti infekcii) a krvných doštičiek
. horúčka: ak pocítite zvýšenú teplotu, okamžite informujte svojho lekára
. alergické reakcie, ktoré sú uvedené vyššie
. strata chuti do jedla (anorexia)
. nespavosť
. pocit zníženej citlivosti alebo pichania, či bolesti kĺbov alebo svalov
. bolesť hlavy
. zmeny vo vnímaní chuti
. zápal oka alebo nadmerné slzenie očí
. opuch spôsobený nesprávným odtokom lymfy
. dýchavičnosť
. výtok z nosa, zápal hrdla a nosa, kašeľ
. krvácanie z nosa
. bolesť v ústach
. žalúdočné ťažkosti vrátane nevoľnosti, vracania a hnačky, zápcha
. bolesť brucha
. tráviace ťažkosti
. dočasná strata vlasov (vo väčšine prípadov sa normálny rast vlasov opäť
obnoví)
. sčervenanie a opuch dlaní na rukách a chodidlách na nohách, čo môže viesť
k odlupovaniu kože (to sa môže objaviť na rukách, tvári alebo na tele)
. zmena farby nechtov a ich oddeľovanie
. bolesť svalov, bolesť chrbta alebo kostí
. zmena alebo vynechanie menštruácie
. zvýšené potenie rúk, chodidiel, nôh
. únava alebo príznaky podobné chrípke
. nárast alebo úbytok hmotnosti.

Časté (vyskytli sa u menej ako u 1 z 10, ale u viac ako u 1 zo 100
pacientov):
. kandidóza úst
. dehydratácia
. závraty
. porucha sluchu
. pokles krvného tlaku, nepravidelný alebo rýchly tep srdca
. zlyhanie srdca
. zápal pažeráka
. suchosť v ústach
. bolesť a ťažkosti pri prehĺtaní
. krvácanie
. vzostup pečeňových enzýmov (vyžaduje si pravidelné krvné testy).

Menej časté (vyskytli sa u menej ako u 1 z 1000, ale u viac ako u 1 zo 100
pacientov):
. mdloby
. v mieste vpichu kožné reakcie, flebitída (zápal žíl) alebo opuch
. zápal hrubého čreva, tenkého čreva; perforácia čreva (prederavenie)
. krvné zrazeniny.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DOCETAXEL HIKMA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Docetaxel Hikma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli, blistrovom balení a injekčných liekovkách.

Uchovávajte pri teplote od 2 °C do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje injekčná liekovka koncentrátu Docetaxel Hikma
- Liečivo je docetaxel. Jeden ml roztoku docetaxelu obsahuje 40 mg
bezvodého docetaxelu. Jedna injekčná liekovka obsahuje 20 mg alebo 80 mg
docetaxelu.
- Ďalšia zložka je polysorbát 80.

Čo obsahuje injekčná liekovka rozpúšťadla
13 % (m/m) polyetylénglykol 400 vo vode na injekciu.

Ako vyzerá Docetaxel Hikma a obsah balenia
Docetaxel HIkma 20 mg a 80 mg koncentrát na infúzny roztok je číry, žltý až
hnedožltý, viskózny roztok.

Každé blistrové balenie obsahuje:
• jednu jednodávkovú injekčnú liekovku koncentrátu a
• jednu jednodávkovú injekčnú liekovku rozpúšťadla.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Hikma Farmacęutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nş 8, 8A – 8B
Fervença
2705 – 906 Terrugem SNT
Portugalsko
Tel: +351 21 980 84 10
Fax: +351 21 961 51 02
E-mail: geral@hikma.pt

CEMELOG-BRS Ltd.2040 Budaörs, Vasút u. 13.Maďarsko

ACCORD HEALTHCARE LIMITED
Sage House, 319 Pinner Road
Harrow-Middlesex HA1 4HG
Veľká Británia


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2011.

(---------------------------------------------------------------------------
-------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:


1. DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

Použitie docetaxelu sa má obmedziť na jednotky špecializované na podávanie
cytotoxickej chemoterapie a má sa podávať len pod dohľadom kvalifikovaného
onkológa.

Odporúčaná dávka

Pre karcinóm prsníka, nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm žalúdka a
karcinóm hlavy a krku premedikácia pozostáva z perorálnych kortikoidov, ako
je dexametazón v dávke 16 mg denne (napr. 8 mg dvakrát denne) počas 3 dní
počínajúc 1. dňom pred podaním docetaxelu, pokiaľ nie je kontraindikovaná.
Na zníženie rizika hematologickej toxicity možno profylakticky použiť G-
CSF.
Pre karcinóm prostaty, kde sa súčasne používa prednizón alebo prednizolón,
je odporúčanou premedikáciou dexametazón 8 mg podávaný perorálne 12 hodín,
3 hodiny a 1 hodinu pred infúziou docetaxelu.

Docetaxel sa podáva ako jednohodinová infúzia každé tri týždne.


2. KONTRAINDIKÁCIE

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Docetaxel sa nesmie podávať pacientom s počiatočným počtom neutrofilov <
1500 buniek/mm3.
Docetaxel sa nesmie podávať tehotným a dojčiacim ženám.
Docetaxel sa nesmie podávať pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene,
pretože nie sú k dispozícii údaje pre túto skupinu.
Musia sa vziať do úvahy aj kontraindikácie liekov, ktoré sa kombinujú s
docetaxelom.


3. ODPORÚČANIA NA BEZPEČNÚ MANIPULÁCIU

Docetaxel Hikma je antineoplastická látka a rovnako ako pri iných
potenciálne toxických látkach sa musí zachovávať pri manipulácii a príprave
roztokov Docetaxel Hikma opatrnosť. Odporúča sa používanie rukavíc.

Ak sa koncentrát Docetaxel Hikma, roztok premixu alebo infúzny roztok,
dostane do kontaktu s pokožkou, okamžite ju dôkladne umyte mydlom a vodou.
Ak sa koncentrát docetaxelu na infúziu, roztok premixu alebo infúzny
roztok, dostane do kontaktu so sliznicou, okamžite ju dôkladne opláchnite
vodou.


4. PRÍPRAVA NA VNÚTROŽILOVÉ PODANIE

4.1 Príprava premixu roztoku Docetaxel Hikma (10 mg docetaxelu/ml)

|4.1.1 Vyberte z balenia ampulku |[pic] |
|s produktom a ampulku s riediacim | |
|roztokom. Vhodnými prostriedkami | |
|zabezpečte, aby teplota ampulky | |
|s produktom a riediacim roztokom | |
|bola približne 25 °C. Môžete to | |
|tiež dosiahnuť tak, že obe ampulky | |
|budete spolu držať pevne v dlani a | |
|otáčať ich v ruke po dobu 2 minút. | |
| | |
|4.1.2 Pomocou injekčnej striekačky |[pic] |
|s upevnenou ihlou veľkosti 20 | |
|asepticky natiahnite celý obsah | |
|rozpúšťadla pre Docetaxel na | |
|infúziu tak, že injekčnú liekovku | |
|mierne nakloníte. Ubezpečte sa, že | |
|je vytiahnutý celý obsah ampulky s | |
|rozpúšťadlom. | |
| | |
|4.1.3 Jemne vstreknite celý obsah |[pic] |
|striekačky do príslušnej ampulky | |
|Docetaxel Hikma a dávajte pozor, | |
|aby sa vytvorilo minimálne množstvo| |
|peny. Pridávanie rozpúšťadla sa | |
|musí vykonávať pomaly a malo by sa | |
|vykonávať na celom povrchu | |
|produktu, t.j. nalievanie by nemalo| |
|prebiehať iba v jednom bode. Obsah | |
|sa musí pridávať pomaly pri | |
|súčasnom vírení ampulky | |
|s produktom, aby bol celý produkt | |
|v kontakte s rozpúšťadlom. | |
|4.1.4 Vytiahnite injekčnú |[pic] |
|striekačku a ihlu. Podržte ampulku | |
|vodorovne a jemne ňou potraste vo | |
|vodorovnej polohe tak, aby sa | |
|vytvorilo minimálne množstvo peny. | |
|Netraste príliš silno, pretože sa | |
|vytvorí príliš veľa peny, ktorá | |
|môže brániť procesu zmiešavania. | |
|Zmiešavanie sa musí vykonávať po | |
|dobu minimálne 45 sekúnd a môže sa | |
|v ňom pokračovať v prípade, že | |
|roztok nie je čistý a homogénny. | |
|4.1.5 Injekčnú liekovku s premixom |[pic] |
|nechajte stáť po dobu 5 minút pri | |
|izbovej teplote (do 25 °C). | |
|Skontrolujte, či je roztok | |
|homogénny a číry (spenenie je | |
|normálne aj po 5 minútach vzhľadom | |
|na prítomnosť polysorbátu 80 v | |
|zmesi). | |
|4.1.6 Vytiahnite roztok pomocou | |
|ihly veľkosti 20. Roztok premixu | |
|obsahuje 10 mg/ml docetaxelu a má | |
|sa použiť ihneď po príprave. | |
|Dokázalo sa však, že ak sa roztok | |
|premixu uchováva pri teplote od + 2| |
|°C do + 8 °C alebo pri izbovej | |
|teplote (do 25 °C) jeho chemická a | |
|fyzikálna stabilita zostáva | |
|zachovaná 8 hodín. | |
| | |


4.2 Príprava infúzneho roztokku

|4.2.1 Na dosiahnutie požadovanej |[pic] |
|dávky docetaxelu pre pacienta je | |
|obvykle treba viac ako jedna | |
|injekčná liekovka s premixom. Podľa| |
|požadovanej dávky pre pacienta | |
|vyjadrenej v mg asepticky | |
|natiahnite z potrebného počtu | |
|injekčných liekoviek s premixom | |
|kalibrovanou injekčnou striekačkou | |
|s upevnenou ihlou zodpovedajúci | |
|objem premixu s koncentráciou 10 | |
|mg/ml docetaxelu. Napríklad dávka | |
|140 mg docetaxelu vyžaduje 14 ml | |
|roztoku premixu. | |
|4.2.2 Požadovaný objem premixu |[pic] |
|vstreknite do 250 ml infúzneho vaku| |
|alebo do fľaše obsahujúcej buď 5 % | |
|roztok glukózy alebo 0,9 % roztok | |
|chloridu sodného. Ak je dávka | |
|vyššia než 200 mg docetaxelu, | |
|použite väčší objem infúzneho | |
|nosiča tak, aby sa neprekročila | |
|koncentrácia docetaxelu 0,74 mg/ml.| |
| | |
|4.2.3 Ručne premiešajte infúzny vak|[pic] |
|alebo fľašku kývavým pohybom. | |
|4.2.4 Infúzny roztok Docetaxel by | |
|sa mal použiť do 24 hodín, ak sa | |
|skladuje pri teplote od 2 °C do 25 | |
|°C pri normálnom osvetlení. Infúzny| |
|roztok Docetaxel by sa mal podávať | |
|asepticky ako 1-hodinová infúzia. | |
|4.2.5 Rovnako ako pri všetkých |[pic] |
|parenterálnych liekoch sa Docetaxel| |
|Hikma vo forme premixu i infúzneho | |
|roztoku musí pred použitím vizuálne| |
|skontrolovať. Roztoky obsahujúce | |
|zrazeniny sa musia znehodnotiť. | |


5. LIKVIDÁCIA ODPADU

Všetok materiál, ktorý sa použil na riedenie a podanie, sa musí zlikvidovať
podľa bežných postupov.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii, ev. číslo: 2009/06350, 2009/06351


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Docetaxel Hikma 20 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Docetaxel Hikma 80 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna jednodávková injekčná liekovka Docetaxel Hikma 20 mg s koncentrátom
na infúziu obsahuje 20 mg docetaxelu (bezvodného). Viskózny roztok obsahuje
40 mg/ml docetaxelu (bezvodého).

Jedna jednodávková injekčná liekovka Docetaxel Hikma 80 mg s koncentrátom
na infúziu obsahuje 80 mg docetaxelu (bezvodného). Viskózny roztok obsahuje
40 mg/ml docetaxelu (bezvodého).

Pomocné látky: Jedna jednodávková injekčná liekovka rozpúšťadla obsahuje 13
% (m/v) polyetylénglykolu 400 vo vode na injekciu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok.

Koncentrát je číry, žltý až hnedožltý, viskózny roztok.

Rozpúšťadlo je bezfarebný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Karcinóm prsníka

Docetaxel Hikma v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom je
indikovaný na adjuvantnú liečbu pacientok s operabilným karcinómom prsníka
s pozitívnymi uzlinami.

Docetaxel Hikma v kombinácii s doxorubicínom je indikovaný na liečbu
pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka,
ktoré sa predtým nepodrobili cytotoxickej liečbe tohto stavu.

Docetaxel Hikma v monoterapii je indikovaný na liečbu pacientok s lokálne
pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej
chemoterapie. Predchádzajúca liečba mala obsahovať antracyklíny alebo
alkylačné látky.
Docetaxel Hikma v kombinácii s trastuzumabom je indikovaný na liečbu
pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, u ktorých nádor nadmerne
exprimuje HER2 a ktoré sa predtým nepodrobili chemoterapii pre metastatické
ochorenie.

Docetaxel Hikma v kombinácii s kapecitabínom je indikovaný na liečbu
pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po
zlyhaní cytotoxickej chemoterapie. Predchádzajúca liečba mala obsahovať
antracyklíny.

Nemalobunkový karcinóm pľúc

Docetaxel Hikma je indikovaný na liečbu pacientov s lokálne pokročilým
alebo metastatickým nemalobunkovým karcinomóm pľúc po zlyhaní
predchádzajúcej chemoterapie.

Docetaxel Hikma v kombinácii s cisplatinou je indikovaný na liečbu
pacientov s neresekovateľným, lokálne pokročilým alebo metastatickým
nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí sa predtým nepodrobili
chemoterapeutickej liečbe tohto stavu.

Karcinóm prostaty

Docetaxel Hikma v kombinácii s prednizonóm alebo prednizolónom je
indikovaný na liečbu pacientov s metastatickým karcinómom prostaty
neodpovedajúcim na hormonálnu terapiu.

Adenokarcinóm žalúdka

Docetaxel Hikma v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom je indikovaný
na liečbu pacientov s metastatickým adenokarcinómom žalúdka, vrátane
adenokarcinómu gastroezofageálneho spojenia, ktorí sa predtým nepodrobili
chemoterapii pre metastatické ochorenie.

Karcinóm hlavy a krku

Docetaxel Hikma v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom je indikovaný
na indukčnú liečbu pacientov s lokálne pokročilým skvamocelulárnym
karcinómom hlavy a krku.

4. 2 Dávkovanie a spôsob podávania

Použitie docetaxelu sa má obmedziť na jednotky špecializované na podávanie
cytotoxickej chemoterapie a má sa podávať len pod dohľadom kvalifikovaného
onkológa (pozri časť 6.6).

Odporúčaná dávka

Pre karcinóm prsníka, nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm žalúdka a
karcinóm hlavy a krku premedikácia pozostáva z perorálnych kortikoidov, ako
je dexametazón v dávke 16 mg denne (napr. 8 mg dvakrát denne) počas 3 dní
počínajúc 1. dňom pred podaním docetaxelu, pokiaľ nie je kontraindikovaná
(pozri časť 4.4). Na zníženie rizika hematologickej toxicity možno
profylakticky použiť G-CSF.
Pre karcinóm prostaty, kde sa súčasne používa prednizón alebo prednizolón,
je odporúčanou premedikáciou dexametazón 8 mg podávaný perorálne 12 hodín,
3 hodiny a 1 hodinu pred infúziou docetaxelu (pozri časť 4.4).

Docetaxel sa podáva ako jednohodinová infúzia každé tri týždne.

/Karcinóm prsníka/
V adjuvantnej liečbe operabilného karcinómu prsníka s pozitívnymi uzlinami
sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu podaná 1 hodinu po doxorubicíne
podanom v dávke 50 mg/m2 a cyklofosfamide podanom v dávke 500 mg/m2 každé 3
týždne v 6 cykloch (pozri tiež Úprava dávky v priebehu liečby).
Na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom
prsníka sa odporúča dávka 100 mg/m2 docetaxelu v monoterapii. V prvej línii
sa podáva 75 mg/m2 docetaxelu v kombinácii s doxorubicínom (50 mg/m2).

V kombinácii s trastuzumabom sa odporúča dávka 100 mg/m2 docetaxelu podaná
raz za tri týždne, trastuzumab je podávaný týždenne. V pilotnej klinickej
štúdii bola zahájená úvodná infúzia docetaxelu v nasledujúci deň po prvej
dávke trastuzumabu. Ďalšie dávky docetaxelu sa podávali bezprostredne po
ukončení infúzie trastuzumabu, ak predchádzajúca dávka trastuzumabu bola
dobre tolerovaná. Dávkovanie a podávanie trastuzumabu sa nachádza v súhrne
charakteristických vlastností trastuzumabu.

V kombinácii s kapecitabínom sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu každé
tri týždne kombinovaná s 1250 mg/m2 kapecitabínu dvakrát denne (v priebehu
30 minút po jedle) počas 2 týždňov s následnou 1 týždňovou prestávkou.
Výpočet dávky kapecitabínu v závislosti od plochy tela sa nachádza v súhrne
charakteristických vlastností kapecitabínu.

/Nemalobunkový karcinóm pľúc/
Pacientom bez predchádzajúcej chemoterapie, ktorí sú liečení na
nemalobunkový karcinóm pľúc, sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu, po
ktorej bezprostredne nasleduje dávka 75 mg/m2 cisplatiny počas 30 - 60
minút. Na liečbu po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie na báze platiny sa
odporúča dávka 75 mg/m˛ v monoterapii.

/Karcinóm prostaty/
Odporúčaná dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Nepretržite sa podáva prednizón
alebo prednizolón 5 mg perorálne dvakrát denne (pozri časť 5.1).

/Adenokarcinóm žalúdka/
Odporúčaná dávka je 75 mg/m2 docetaxelu ako jednohodinová infúzia, po
ktorej nasleduje 75 mg/m2 cisplatiny ako 1- až 3-hodinová infúzia (obidva
lieky len v deň 1), potom nasleduje 750 mg/m2 5-fluóruracilu denne ako 24-
hodinová kontinuálna infúzia počas 5 dní, so začiatkom na konci infúzie
cisplatiny. Liečba sa opakuje každé tri týždne. Pacientom musí byť podávaná
premedikácia antiemetikami a príslušná hydratácia pre podávanie cisplatiny.
Na zníženie rizika hematologickej toxicity sa má profylakticky použiť G-CSF
(pozri taktiež Úprava dávky v priebehu liečby).

/Karcinóm hlavy a krku/
Pacient musí dostávať premedikáciu antiemetikami a vhodnú hydratáciu (pred
a po podaní cisplatiny). Na zníženie rizika hematologickej toxicity možno
profylakticky použiť G-CSF. Všetci pacienti v ramene zahŕňajúcom docetaxel
v štúdiách TAX 323 a TAX 324 dostávali antibiotickú profylaxiu.

. Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323)
Na indukčnú liečbu neoperovateľného lokálne pokročilého skvamocelulárneho
karcinómu hlavy a krku (SCCHN) je odporúčaná dávka docetaxelu 75
mg/m2 ako 1-hodinová infúzia, po ktorej nasleduje 75 mg/m2 cisplatiny ako
1-hodinová infúzia v deň 1, potom nasleduje 750 mg/m2 5-fluóruracilu
denne ako 24-hodinová kontinuálna infúzia počas 5 dní. Tento režim sa
podáva každé 3 týždne v 4 cykloch. Po chemoterapii majú pacienti dostať
rádioterapiu.


. Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemorádioterapia (TAX 324)
Na indukčnú liečbu pacientov s lokálne pokročilým (technicky
neresekovateľným, malá pravdepodobnosť chirurgickej liečby a s cieľom
zachovania orgánu) skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) je
odporúčaná dávka docetaxelu 75 mg/m2 ako 1-hodinová intravenózna infúzia
v deň 1, potom nasleduje cisplatina v dávke 100 mg/m2 podávaná ako 30-
minútová až 3-hodinová infúzia a potom nasleduje 5-fluóruracil v dávke
1000 mg/m2/deň ako kontinuálna infúzia od dňa 1 do dňa 4. Tento režim sa
podáva každé 3 týždne v 3 cykloch. Po chemoterapii majú pacienti dostať
chemorádioterapiu.


Informácie o úprave dávok cisplatiny a 5-fluóruracilu sú uvedené v
príslušných súhrnoch charakteristických vlastností liekov.

Úprava dávky v priebehu liečby

/Všeobecne/
Docetaxel sa má podať, ak je počet neutrofilov ? 1500 buniek/mm3.
Pacientom, u ktorých sa v priebehu liečby docetaxelom objavila febrilná
neutropénia, počet neutrofilov < 500 buniek/mm3 dlhšie ako jeden týždeň,
alebo u nich nastali závažné či kumulatívne kožné reakcie alebo ťažká
periférna neuropatia, musí sa znížiť dávka docetaxelu zo 100 mg/m2 na 75
mg/m2 a/alebo zo 75 na 60 mg/m˛. Ak u pacienta pretrvávajú tieto reakcie aj
pri dávke 60 mg/m˛, musí sa liečba prerušiť.

/Adjuvantná liečba karcinómu prsníka/
V pilotnej štúdii u pacientok, ktoré sa podrobovali adjuvantnej liečbe
karcinómu prsníka a u ktorých sa vyskytla komplikovaná neutropénia (vrátane
prolongovanej neutropénie, febrilnej neutropénie alebo infekcie), sa
odporúčalo v každom nasledujúcom cykle použiť G-CSF na profylaktické
prekrytie (napr. deň 4 až 11). Pacientky, u ktorých táto reakcia
pretrvávala, museli zostať na G-CSF a dávka docetaxelu sa im zredukovala na
60 mg/m˛.
V klinickej praxi by sa však neutropénia mohla vyskytnúť skôr. Preto sa
použitie G-CSF musí zvažovať vo vzťahu k riziku neutropénie u pacientky a k
súčasným odporúčaniam. Pacientkám, u ktorých sa vyskytla stomatitída stupňa
3 alebo 4, sa musí dávka zredukovať na 60 mg/m˛.

/V kombinácii s cisplatinou/
Pacientom s počiatočnou dávkou 75 mg/m2 docetaxelu v kombinácii s
cisplatinou, u ktorých bola najnižšia hranica počtu krvných doštičiek počas
predchádzajúcej liečby < 25 000 buniek/mm3, alebo u ktorých sa vyskytla
febrilná neutropénia alebo u pacientov s ťažkými nehematologickými
toxicitami, musí sa v nasledujúcich cykloch znížiť dávka docetaxelu na 65
mg/m2. Informácie o úprave dávky cisplatiny sú uvedené v príslušnom súhrne
charakteristických vlastností.


V kombinácii s kapecitabínom

. Modifikácie dávok kapecitabínu sú uvedené v súhrne charakteristických
vlastností kapecitabínu.
. U pacientov, u ktorých sa prvýkrát vyskytol stupeň toxicity 2 a pretrváva
do času, kedy má nasledovať ďalšia liečba docetaxel /kapecitabín,
oddialime liečbu, kým sa nedosiahne stupeň 0 - 1 a vrátime sa k 100%
pôvodnej dávke.
. U pacientov s druhým výskytom stupňa toxicity 2, alebo s prvým výskytom
stupňa toxicity 3 kedykoľvek počas liečebného cyklu, oddialime liečbu,
kým sa nedosiahne stupeň 0 - 1 a potom pokračujeme liečbou s docetaxelom
55 mg/m˛.
. Pri každom ďalšom výskyte toxicít alebo toxicitách stupňa 4 prestaňte
docetaxel podávať.

Modifikácie dávky trastuzumabu sa nachádzajú v súhrne charakteristických
vlastností trastuzumabu.

/V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom/
Ak sa vyskytne epizóda febrilnej neutropénie, prolongovanej neutropénie
alebo neutropenickej infekcie aj napriek použitiu G-CSF, dávka docetaxelu
sa má znížiť zo 75 na 60 mg/m2. Ak sa následne vyskytnú epizódy
komplikovanej neutropénie, má sa dávka docetaxelu znížiť zo 60 na 45 mg/m2.
Ak sa vyskytne trombocytopénia stupňa 4, dávka docetaxelu sa má znížiť zo
75 na 60 mg/m2. Pacienti sa nemajú liečiť ďalšími cyklami docetaxelu, kým
sa hladina neutrofilov neupraví na > 1500 buniek/mm3 a hladina krvných
doštičiek na > 100 000 buniek/mm3. Ak toxicita pretrváva, ukončite liečbu.
(Pozri časť 4.4).
Odporúčaná úprava dávok kvôli toxicite u pacientov liečených docetaxelom v
kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (5-FU):

|Toxicita |Úprava dávky |
|Hnačka stupeň 3 |Prvá epizóda: znížte dávku 5-FU o 20 %. |
| |Druhá epizóda: potom znížte dávku docetaxelu|
| |o 20 %. |
|Hnačka stupeň 4 |Prvá epizóda: znížte dávky docetaxelu a 5-FU|
| |o 20 %. |
| |Druhá epizóda: prerušte liečbu. |
|Stomatitída/mukozit|Prvá epizóda: znížte dávku 5-FU o 20 %. |
|ída stupeň 3 |Druhá epizóda: ukončite len podávanie 5-FU, |
| |vo všetkých ďalších cykloch. |
| |Tretia epizóda: znížte dávku docetaxelu o 20|
| |%. |
|Stomatitída/mukozit|Prvá epizóda: ukončite len podávanie 5-FU, |
|ída stupeň 4 |vo všetkých ďalších cykloch. |
| |Druhá epizóda: znížte dávku docetaxelu o 20 |
| |%. |

Modifikácie dávok cisplatiny a 5-fluóruracilu sa nachádzajú v príslušných
súhrnoch charakteristických vlastností.

V pilotných stúdiach SCCHN sa u pacientov, u ktorých sa vyskytla
komplikovaná neutropénia (vrátane prolongovanej neutropénie, febrilnej
neutropénie či infekcie), odporúčalo použiť v každom nasledujúcom cykle ako
profylaktické krytie G-CSF (napr. deň 6 - 15).

Osobitné skupiny pacientov:

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Vychádzajúc z farmakokinetických údajov o docetaxele v monoterapii v
dávkach 100 mg/m2, pacientom so zvýšenou hladinou oboch transamináz (ALT
a/alebo AST) na viac ako 1,5-násobok hornej hranice normy (ULN) a
alkalickej fostafázy na viac než 2,5-násobok ULN sa odporúča dávka 75
mg/m2 docetaxelu (pozri časti 4.4 a 5.2). U pacientov s hladinou sérového
bilirubínu vyššou ako ULN, a/alebo ak ALT a AST sú vyššie ako 3,5-násobok
ULN a súčasne alkalická fosfatáza vyššia ako 6-násobok ULN, nemožno
odporučiť ani zníženie dávky a docetaxel sa nemá použiť, ak nie je prísne
indikovaný.
V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom v liečbe pacientov s
adenokarcinómom žalúdka boli z pilotnej klinickej štúdie vylúčení pacienti
s hladinou ALT a/alebo AST > 1,5 × ULN v spojení s hladinou alkalickej
fosfatázy > 2,5 × ULN a hladinou bilirubínu > 1 x ULN; pre týchto pacientov
nemožno odporučiť žiadne znižovanie dávok a docetaxel sa nemá použiť, ak
nie je prísne indikovaný. O liečbe docetaxelom v kombinácii pri iných
indikáciach nie sú v skupine pacientov s poškodením funkcie pečene dostupné
žiadne informácie.

/Deti a adolescenti/
Skúsenosti s použitím u detí sú obmedzené.

/Starší pacienti/
Na základe analýzy farmakokinetiky u starších pacientov nie sú žiadne
zvláštne pokyny pre podávanie lieku.
Pre liečbu pacientov 60 a viac ročných docetaxelom v kombinácii s
kapecitabínom sa odporúča zredukovať počiatočnú dávku kapecitabínu na 75 %
(pozri súhrn charakteristických vlastností kapecitabínu).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Docetaxel sa nesmie podávať pacientom s počiatočným počtom neutrofilov <
1500 buniek/mm3.

Docetaxel sa nesmie podávať pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene,
pretože nie sú k dispozícii údaje pre túto skupinu (pozri časti 4.2 a 4.4).


Musia sa vziať do úvahy aj kontraindikácie liekov, ktoré sa kombinujú s
docetaxelom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri karcinóme prsníka a nemalobunkovom karcinóme pľúc môže premedikácia
perorálnymi kortikosteroidmi, ako je dexametazón v dávke 16 mg denne (napr.
8 mg dvakrát denne) počas 3 dní počínajúc 1. dňom pred podaním docetaxelu,
pokiaľ nie je kontraindikovaná, znížiť výskyt a závažnosť retencie
telesných tekutín a rovnako aj závažnosť hypersenzitívnych reakcií. Pri
karcinóme prostaty je odporúčanou premedikáciou dexametazón 8 mg podávaný
perorálne 12 hodín, 3 hodiny a 1 hodinu pred infúziou docetaxelu (pozri
časť 4.2).

Hematológia

Najčastejším nežiaducim účinkom docetaxelu je neutropénia. K najväčšiemu
poklesu počtu neutrofilov dochádza v priemere 7 dní po podaní docetaxelu,
tento interval však môže byť u pacientov s predchádzajúcou intenzívnou
chemoterapiou kratší. Všetkým pacientom, ktorým sa podáva docetaxel, sa
musí často monitorovať celkový krvný obraz. Docetaxel sa má znovu podať až
po zvýšení počtu neutrofilov na hladinu [pic]1500 buniek/mm3 (pozri časť
4.2).

Pri ťažkej neutropénii (< 500 buniek/mm3 po dobu sedem alebo viac dní)
počas cyklu liečby docetaxelom sa odporúča znížiť dávku v nasledujúcich
cykloch alebo vykonať príslušné symptomatické opatrenia (pozri časť 4.2).

U pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-
fluóruracilom (TCF) sa vyskytla febrilná neutropénia a neutropenická
infekcia v menšej miere, ak pacienti dostávali profylakticky G-CSF.
Pacienti liečení TCF majú profylakticky dostávať G-CSF na zníženie rizika
komplikovanej neutropénie (febrilná neutropénia, prolongovaná neutropénia
alebo neutropenická infekcia). Pacienti liečení TCF majú byť dôsledne
monitorovaní (pozri časti 4.2 a 4.8).

Hypersenzitívne reakcie

Pacienti sa majú pozorne sledovať, či sa u nich najmä počas prvej a druhej
infúzie nevyskytnú hypersenzitívne reakcie. Hypersenzitívne reakcie môžu
nastať v priebehu niekoľkých minút po začatí infúzie docetaxelu, preto
musia byť k dispozícii prostriedky na liečbu hypotenzie a bronchospazmu.
Hypersenzitívne reakcie s menej závažnými symptómami, napríklad
začervenanie alebo lokalizované kožné reakcie, si nevyžadujú prerušenie
liečby. Pri závažných reakciách, ako ťažká hypotenzia, bronchospazmus alebo
generalizovaný exantém či erytém, sa však musí okamžite liečba docetaxelom
prerušiť a zahájiť príslušná terapia. Pacientom, u ktorých nastala závažná
hypersenzitívna reakcia, sa docetaxel viac nesmie podávať.

Kožné reakcie

Pozoroval sa lokalizovaný kožný erytém na končatinách (dlane rúk a chodidlá
na nohách) spolu s edémom a následnou deskvamáciou. Zaznamenali sa závažné
symptómy ako exantém s následnou deskvamáciou, čo viedlo k prerušeniu alebo
ukončeniu liečby docetaxelom (pozri časť 4.2).

Retencia tekutín

Pacienti so závažnou retenciou tekutín vo forme pleurálneho výpotku,
perikardiálneho výpotku a ascitu sa majú pozorne sledovať.

Pacienti s poškodením funkcie pečene

Pacienti liečení docetaxelom v monoterapii v dávkach 100 mg/m2 ktorí majú
hodnoty sérových transamináz (ALT a/alebo AST) vyššie ako je 1,5-násobok
ULN a súčasne sú ich hladiny alkalickej fosfatázy viac ako 2,5-krát vyššie
ako ULN, majú vyššie riziko rozvoja závažných nežiaducich účinkov. Môže sa
jednať o toxické úmrtie, vrátane sepsy a krvácania zažívacieho traktu,
ktoré môže byť fatálne, ďalej febrilná neutropénia, infekcie,
trombocytopénia, stomatitída a asténia. Preto sa týmto pacientom so
zvýšenými hodnotami pečeňových testov (PT) odporúča dávka 75 mg/m2 a
hodnoty PT by sa mali stanoviť pred zahájením terapie ako aj pred každým
ďalším cyklom (pozri časť 4.2).

Pacientom s hladinou sérového bilirubínu > ULN a/alebo s hodnotami ALT a
AST > 3,5-krát ULN, so súčasnými zvýšenými hodnotami alkalickej fostafázy >
6-násobok ULN, nie je možné odporučiť zníženie dávky a docetaxel sa nemá
použiť, ak nie je prísne indikovaný.
V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom v liečbe pacientov s
adenokarcinómom žalúdka boli z pilotnej klinickej štúdie vylúčení pacienti
s hladinou ALT a/alebo AST > 1,5 × ULN v spojení s hladinou alkalickej
fosfatázy > 2,5 × ULN a hladinou bilirubínu > 1 x ULN; pre týchto pacientov
nemožno odporučiť žiadne znižovanie dávok a docetaxel sa nemá použiť, ak
nie je prísne indikovaný. O liečbe docetaxelom v kombinácii pri iných
indikáciach nie sú v skupine pacientov s poškodením funkcie pečene dostupné
žiadne informácie.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek

O pacientoch s vážnym poškodením funkcie obličiek, ktorí sú liečení
docetaxelom, nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Nervový systém

Výskyt ťažkej periférnej neurotoxicity si vyžaduje zníženie dávky (pozri
časť 4.2).

Kardiotoxicita

U pacientok liečených docetaxelom v kombinácii s trastuzumabom bolo
pozorované zlyhanie srdca, najmä po chemoterapii obsahujúcej antracyklíny
(doxorubicín alebo epirubicín). Zlyhanie môže byť stredne závažné až
závažné a spojené so smrťou (pozri časť 4.8).

Pacientky, ktoré sú kandidátkami na liečbu docetaxelom v kombinácii s
trastuzumabom, sa majú podrobiť základnému kardiologickému vyšetreniu.
Funkcia srdca sa ďalej musí monitorovať počas celej liečby (napr. každé tri
mesiace), aby sa mohli identifikovať tie pacientky, u ktorých môže nastať
srdcová dysfunkcia. Podrobnejšie informácie sú uvedené v súhrne
charakteristických vlastností lieku s trastuzumabom.

Ostatné

Ženy a muži vo fertilnom veku musia v priebehu terapie používať účinnú
antikoncepciu a muži minimálne po dobu 6 mesiacov po jej ukončení (pozri
časť 4.6).

Ďalšie opatrenia pri používaní adjuvantnej liečby karcinómu prsníka

/Komplikovaná neutropénia/
Pacientkám, u ktorých sa vyskytla komplikovaná neutropénia (prolongovaná
neutropénia, febrilná neutropénia alebo infekcia), sa má zvážiť podanie G-
CSF a redukcia dávky (pozri časť 4.2).

/Gastrointestinálne reakcie/
Symptómy, ako je skorá abdominálna bolesť a citlivosť, horúčka, hnačka, s
neutropéniou alebo bez nej, môžu byť skorým prejavom závažnej
gastrointestinálnej toxicity a musia byť bezodkladne posúdené a liečené.

/Kongestívne zlyhanie srdca/
Počas liečby a v období ďalšieho sledovania sa majú monitorovať u pacientok
symptómy kongestívneho zlyhania srdca.

/Leukémia/
U pacientok liečených docetaxelom, doxorubicínom a cyklofosfamidom (TAC) sa
v dôsledku rizika oneskorenej myelodysplázie alebo myeloidnej leukémie
vyžaduje následné hematologické sledovanie.

/Pacientky so 4/ a viac pozitívnymi uzlinami
V štádiu predbežnej analýzy nebol úplne definovaný pomer prínosu a rizika
pre TAC u pacientok so 4 a viac pozitívnymi uzlinami (pozri časť 5.1).

/Starší pacienti/
O používaní docetaxelu v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom u
pacientov vo veku >70 rokov nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Z počtu 333 pacientov liečených docetaxelom a zaradených do štúdie
karcinómu prostaty bolo 209 pacientov vo veku 65 alebo viac rokov a 68
pacientov starších ako 75 rokov. U pacientov liečených docetaxelom každé
tri týždne bol výskyt súvisiacich zmien na nechtoch v pomere ? 10 % vyšší u
tých, ktorí boli vo veku 65 alebo viac rokov v porovnaní s mladšími
pacientmi. Výskyt súvisiacej horúčky, hnačky, anorexie a periférneho edému
bol v pomere ? 10 % vyšší u pacientov vo veku 75 alebo viac rokov oproti
pacientom mladším ako 65 rokov.

Z počtu 300 pacientov (221 pacientov v časti štúdie fázy III a 79 pacientov
v časti štúdie fázy II) liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a
5-fluóruracilom v štúdii karcinómu žalúdka bolo 74 pacientov vo veku 65
alebo viac rokov a 4 pacienti vo veku 75 alebo viac rokov. Výskyt závažných
nežiaducich účinkov bol vyšší u starších pacientov v porovnaní s mladšími
pacientmi. Nasledujúce nežiaduce účinky (všetkých stupňov): letargia,
stomatitída, neutropenická infekcia sa vyskytli v miere o [pic]10 % vyššej
u pacientov vo veku 65 alebo viac rokov v porovnaní s mladšími pacientmi.

Starší pacienti liečení TCF musia byť dôsledne monitorovaní.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne oficiálne klinické štúdie, ktoré by vyhodnotili
liekové interakcie docetaxelu.

Štúdie /in vitro/ preukázali, že metabolizmus docetaxelu môže byť
modifikovaný súbežným podávaním látok, ktoré indikujú alebo inhibujú
cytochróm P450-3A, alebo sa ním metabolizujú (a teda sú schopné
kompetitívnej inhibície enzýmu). Ide napr. o cyklosporín, terfenadín,
ketokonazol, erytromycín a troleandomycín. Existuje potenciálne
nebezpečenstvo významnej interakcie, preto si vyžaduje súbežná liečba
pacientov týmito liekmi zvýšenú opatrnosť.

Docetaxel sa výrazne viaže na proteíny (> 95 %). Napriek tomu, že sa
prípadná interakcia docetaxelu so súbežne podávanými liečivami /in/
/vivo/ oficiálne neskúmala, väzbu docetaxelu na proteíny /in/
/vitro/ neovplyvnili interakcie s látkami pevne viazanými na proteíny ako sú
erytromycín, difenhydramín, propranolol, propafenón, fenytoín, salicyláty,
sulfametoxazol a valproát sodný. Ani podanie dexametazónu neovplynilo väzbu
docetaxelu na proteíny. Docetaxel neovplyvňuje väzbu digitoxínu.

Súbežné podávanie docetaxelu, doxorubicínu a cyklofosfamidu neoplyvnilo ich
farmakokinetiku. Obmedzené údaje z jednej nekontrolovanej štúdie
naznačovali interakciu medzi docetaxelom a karboplatinou. V kombinácii s
docetaxelom sa klírens karboplatiny zvýšil asi o 50 % v porovnaní s
hodnotami, ktoré sa predtým zaznamenali u karboplatiny podávanej v
monoterapii.

U pacientov s metastatickým karcinómom prostaty sa skúmala farmakokinetika
docetaxelu za prítomnosti prednizónu. Docetaxel sa metabolizuje CYP3A4 a
prednizón, ako je známe, indukuje CYP3A4. Žiadny štatisticky významný
účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu sa nepozoroval.

Docetaxel sa má podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí súčasne užívajú
silné CYP3A4 inhibítory (napr. inhibítory proteázy ako ritonavir, azolové
fungicídy ako ketokonazol alebo itrakonazol).
Štúdia liekových interakcií vykonaná u pacientov užívajúcich ketokonazol a
docetaxel preukázala, že
klírens docetaxelu sa účinkom ketokonazolu znížil o polovicu, pravdepodobne
preto, lebo metabolizmus docetaxelu využíva CYP3A4 ako hlavnú (jedinú)
metabolickú dráhu. Aj napriek nižším dávkam sa môže vyskytnúť znížená
tolerancia docetaxelu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití docetaxelu u gravidných
žien. Docetaxel preukázal embryotoxické a fetotoxické účinky u potkanov a
zajacov, u potkanov taktiež zníženie plodnosti. Docetaxel môže mať škodlivé
účinky na plod, keď je podávaný počas gravidity, rovnako ako ostatné
cytotoxické liečivá. Počas gravidity sa preto docetaxel nesmie podávať,
pokiaľ nie je jasne indikovaný.

Ženy vo fertilnom veku /antikoncepcia:
Ženám vo fertilnom veku liečeným docetaxelom sa má neodporúča otehotnieť.
Ak by došlo k otehotneniu, okamžite musí byť o tom informovaný ošetrujúci
lekár.

V priebehu terapie sa musí používať účinná antikoncepcia.
V predklinických štúdiách má docetaxel genotoxické účinky a môže mať vplyv
na mužskú fertilitu (pozri časť 5.3).
Preto sa mužom liečeným docetaxelom odporúča, aby nepočali dieťa počas
liečby a až
do 6 mesiacov po jej ukončení. Odporúča sa vyhľadať odbornú radu ohľadom
konzervácie spermií pred začatím liečby.

Laktácia:
Docetaxel je lipofilná látka, nie je však známe, či sa vylučuje do
materského mlieka. Vzhľadom na potenciálne nebezpečenstvo nežiaducich
účinkov u dojčiat, dojčenie sa musí počas liečby docetaxelom prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré možno alebo pravdepodobne súviseli s podaním
docetaxelu, sa získali od:
. 1312 pacientov, ktorí dostávali 100 mg/m˛ a 121 pacientov, ktorí
dostávali 75 mg/m˛ v monoterapii.
. 258 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s doxorubicínom.
. 406 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s cisplatinou.
. 92 pacientov liečených docetaxel v kombinácii s trastuzumabom.
. 255 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s kapecitabínom.
. 332 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s prednizónom alebo
prednizolónom (uvádzajú sa klinicky významné nežiaduce účinky súvisiace s
liečbou).
. 744 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s doxorubicínom a
cyklofosfamidom (uvádzajú sa klinicky významné nežiaduce účinky súvisiace
s liečbou).
. 300 pacientov s adenokarcinómom žalúdka (221 pacientov v časti štúdie
fázy III a 79 pacientov v časti štúdie fázy II), ktorí dostávali
docetaxel v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (uvádzajú sa
klinicky významné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).
. 174 a 251 pacientov s karcinómom hlavy a krku, ktorí dostávali docetaxel
v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (uvádzajú sa klinicky
významné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).

Tieto reakcie sa opisujú pomocou NCI Common Toxicity Criteria (obvyklé
kritériá toxicity) (stupeň 3 = G3; stupeň 3[pic]4 = G3/4; stupeň 4 = G4) a
termínov COSTART. Frekvencie výskytu sa definujú ako: veľmi časté (? 1/10),
časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (?
1/10000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10000).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti.

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky samotného docetaxelu sú: neutropénia
(ktorá bola reverzibilná a nekumulatívna; medián počtu dní po nadir bol 7
dní a medián trvania ťažkej neutropénie (< 500 buniek/mm3) bol 7 dní),
anémia, alopécia, nauzea, dávenie, stomatitída, diarea a asténia. Závažnosť
nežiaducich účinkov docetaxelu sa môže zvýšiť, ak sa docetaxel podáva v
kombinácii s inými chemoterapeutickými látkami.

Pre kombináciu s trastuzumabom sa uvádzajú nežiaduce účinky (všetkých
stupňov), ktoré sa zaznamenali u ? 10 %. V porovnaní s monoterapiou
docetaxel bol v ramene s kombináciou s trastuzumabom zvýšený výskyt
závažných nežiaducich účinkov (40 % oproti 31 %) a nežiaducich účinkov
stupňa 4 (34 % oproti 23 %).

Pre kombináciu s kapecitabínom sa uvádzajú najčastejšie nežiaduce účinky (?
5%) súvisiace s liečbou, ktoré sa zaznamenali v klinickom skúšaní fázy III
u pacientov s karcinómom prsníka, u ktorých zlyhala liečba antracyklínmi
(pozri súhrn charakteristických vlastností kapecitabínu).

S docetaxelom sa často pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky:

Poruchy nervového systému

Rozvoj ťažkej periférnej neurotoxicity si vyžaduje zníženie dávky (pozri
časti 4.2 a 4.4). Mierne až stredne ťažké neurosenzorické ťažkosti sa
prejavujú ako parestézia, dyzestézia alebo bolesť vrátane pálenia.
Neuromotorické príznaky sa väčšinou prejavujú slabosťou.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Pozorovali sa reverzibilné kožné reakcie, väčšinou sa hodnotili ako mierne
až stredne ťažké. Reakcie sa prejavili vo forme vyrážky vrátane
lokalizovaných exantémov najmä na nohách a rukách (vrátane závažného
syndrómu ruka-noha), ale aj na ramenách, tvári či hrudníku, často sa
spájali so svrbením. Exantémy sa väčšinou objavili po uplynutí jedného
týždňa od podania infúzie docetaxelu. Menej často sa zaznamenali závažné
príznaky ako sú exantémy s následnou deskvamáciou, ktoré zriedkavo viedli k
prerušeniu alebo vysadeniu liečby docetaxelom (pozri časti 4.2 a 4.4).
Závažné zmeny na nechtoch sa niekedy prejavili ako hypo- alebo
hyperpigmentácia a niekedy ako bolesť a onycholýza.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Reakcie v mieste infúzie boli väčšinou mierne: hyperpigmentácia, zápal,
sčervenanie alebo vysušenie kože, flebitída alebo extravazácia a opuch
žily.

Zaznamenala sa retencia tekutín vrátane takých účinkov ako je periférny
edém a menej často pleurálny výpotok, perikardiálny výpotok, ascites a
prírastok hmotnosti. Periférny edém sa obvykle objavuje najskôr na dolných
končatinách s možnou generalizáciou spolu s prírastkom hmotnosti 3 kg alebo
viac. Retencia tekutín je kumulatívna, čo do výskytu a závažnosti (pozri
časť 4.4).

Poruchy imunitného systému

Hypersenzitívne reakcie sa väčšinou rozvinuli v priebehu niekoľkých minút
po začatí infúzie docetaxelu, zvyčajne sa hodnotili ako mierne až stredne
ťažké. Najčastejšie sa zaznamenali nasledujúce príznaky: začervenanie,
svrbiaca alebo nesvrbiaca vyrážka, tlak na hrudníku, bolesť chrbta, dyspnoe
a horúčka alebo zimnica. Ako závažné reakcie sa hodnotili hypotenzia
a/alebo bronchospazmus alebo generalizovaná vyrážka/erytém (pozri časť
4.4).


Docetaxel na infúziu v dávke 100 mg/m˛ v monoterapii


|MedDRA triedy |Veľmi časté |Časté nežiaduce |Menej časté |
|orgánových systémov|nežiaduce účinky|účinky |nežiaduce účinky|
| | |? 1 a < 10 % | |
| |? 10 % pacientov|pacientov |? 0,1 a < 1 % |
| | | |pacientov |
|Laboratórne a | |G3/4 Vzostup | |
|funkčné vyšetrenia | |bilirubínu v | |
| | |krvi (< 5 %); | |
| | |G3/4 Vzostup | |
| | |alkalickej | |
| | |fosfatázy v krvi| |
| | |(< 4 %); | |
| | |G3/4 Vzostup AST| |
| | |(< 3 %); | |
| | |G3/4 Vzostup ALT| |
| | |(< 2 %) | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (G3/4: |Srdcové zlyhanie|
|srdcovej činnosti | |0,7 %) | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (G4:|Trombocytopénia | |
|lymfatického |76,4 %); |(G4: 0,2 %) | |
|systému |Anémia (G3/4: | | |
| |8,9 %); | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia | | |
|Poruchy nervového |Periférna | | |
|systému |senzorická | | |
| |neuropatia (G3: | | |
| |4,1 %); | | |
| |Periférna | | |
| |motorická | | |
| |neuropatia | | |
| |(G3/4: 4 %); | | |
| |Dysgeúzia | | |
| |(závažná: 0,07 | | |
| |%) | | |
|Poruchy dýchacej |Dyspnoe | | |
|sústavy, hrudníka a|(závažná: 2,7 %)| | |
|mediastína | | | |
|Poruchy |Stomatitída |Obstipácia |Ezofagitída |
|gastrointestinálneh|(G3/4: 5,3 %); |(závažná: 0,2 |(závažná: 0,4 %)|
|o traktu |Diarea (G3/4: 4 |%); | |
| |%); |Abdominálna | |
| |Nauzea (G3/4: 4 |bolesť (závažná:| |
| |%); |1 %); | |
| |Vracanie (G3/4: |Gastrointestinál| |
| |3 %) |ne krvácanie | |
| | |(závažné: 0,3 %)| |
|Poruchy kože a |Alopécia; | | |
|podkožného tkaniva |Kožné reakcie | | |
| |(G3/4: 5,9 %); | | |
| |Zmeny na | | |
| |nechtoch | | |
| |(závažné: 2,6 %)| | |
|Poruchy kostrovej a|Myalgia |Artralgia | |
|svalovej sústavy a |(závažná: 1,4 %)| | |
|spojivového tkaniva| | | |
|Poruchy metabolizmu|Anorexia | | |
|a výživy | | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcie (G3/4: |Infekcie spojené| |
| |5,7 %, vrátane |s G4 | |
| |sepsy a |neutropéniou | |
| |pneumónie, |(G3/4: 4,6 %) | |
| |fatálne u 1,7 %)| | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia; | |
| | |Hypertenzia; | |
| | |Krvácanie | |
|Celkové poruchy a |Retencia tekutín|Reakcie v mieste| |
|reakcie v mieste |(závažná: 6,5 |podania infúzie;| |
|podania |%); | | |
| |Asténia |Bolesť v hrudi | |
| |(závažná: 11,2 |bez postihnutia | |
| |%); |srdca (závažná: | |
| |Bolesť |0,4 %) | |
|Poruchy imunitného |Hypersenzitivita| | |
|systému |(G3/4: 5,3 %) | | |

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Zriedkavé: krvácavé príhody spojené s trombocytopéniou stupňa 3/4.

/Poruchy nervového systému/
Údaje o reverzibilite sú dostupné asi u 35,3 % pacientov, u ktorých sa
rozvinula neurotoxicita po liečbe docetaxelom v dávke 100 mg/m˛ v
monoterapii. Účinky spontánne vymizli v priebehu 3 mesiacov.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Veľmi zriedkavé: do ukončenia štúdie bol jeden prípad alopécie
ireverzibilný. 73 % kožných reakcií bolo reverzibilných v priebehu 21 dní.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Priemerná kumulatívna dávka do ukončenia liečby bola vyššia ako 1000 mg/m2
a priemerný čas do návratu (relapsu) retencie tekutín bol 16,4 týždňov
(interval 0 až 42 týždňov). U pacientov s premedikáciou bol nástup strednej
a závažnej retencie oneskorený (priemerná kumulatívna dávka: 818,9 mg/m2) v
porovnaní s pacientmi bez premedikácie (priemerná kumulatívna dávka: 489,7
mg/m2). Tieto údaje sa však zaznamenali u niektorých pacientov v priebehu
prvých liečebných cyklov.

Docetaxel na infúziu v dávke 75 mg/m˛ v monoterapii

|MedDRA triedy orgánových |Veľmi časté nežiaduce|Časté nežiaduce účinky|
|systémov |účinky | |
| |? 10 % pacientov |? 1 a < 10 % pacientov|
|Laboratórne a funkčné | |G3/4 Vzostup |
|vyšetrenia | |bilirubínu v krvi (< 2|
| | |%) |
|Poruchy srdca a srdcovej | |Arytmia (nezávažná) |
|činnosti | | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (G4: 54,2|Febrilná neutropénia |
|lymfatického systému |%); | |
| |Anémia (G3/4: 10,8 | |
| |%); Trombocytopénia | |
| |(G4: 1,7 %) | |
|Poruchy nervového systému|Periférna senzorická |Periférna motorická |
| |neuropatia (G3/4: 0,8|neuropatia (G3/4: 2,5 |
| |%) |%) |
|Poruchy |Nauzea (G3/4: 3,3 %);|Obstipácia |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu |Stomatitída (G3/4: | |
| |1,7 %); | |
| |Vracanie (G3/4: 0,8 | |
| |%); | |
| |Diarea (G3/4: 1,7 %) | |
|Poruchy kože a podkožného|Alopécia; |Zmeny na nechtoch |
|tkaniva |Kožné reakcie (G3/4: |(závažné: 0,8 %) |
| |0,8 %) | |
|Poruchy kostrovej a | |Myalgia |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia | |
|výživy | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcie (G3/4: 5 %) | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia |
|Celkové poruchy a reakcie|Asténia (závažná: | |
|v mieste podania |12,4 %); | |
| |Retencia tekutín | |
| |(závažná: 0,8 %); | |
| |Bolesť | |
|Poruchy imunitného | |Hypersenzitivita |
|systému | |(nezávažná) |


Docetaxel na infúziu v dávke 75 mg/m˛ v kombinácii s doxorubicínom

|MedDRA triedy |Veľmi časté |Časté nežiaduce |Menej časté |
|orgánových systémov |nežiaduce účinky |účinky |nežiaduce |
| |? 10 % pacientov |? 1 a < 10 % |účinky |
| | |pacientov |? 0,1 a < 1 %|
| | | |pacientov |
|Laboratórne a | |G3/4 Vzostup |G3/4 Vzostup |
|funkčné vyšetrenia | |bilirubínu v |AST (< 1 %); |
| | |krvi (< 2,5 %); |G3/4 Vzostup |
| | |G3/4 Vzostup |ALT (< 1 %) |
| | |alkalickej | |
| | |fosfatázy v krvi| |
| | |(< 2,5 %) | |
|Poruchy srdca a | |Srdcové | |
|srdcovej činnosti | |zlyhanie; | |
| | |Arytmia | |
| | |(nezávažná) | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (G4: | | |
|lymfatického systému|91,7 %); | | |
| |Anémia (G3/4: 9,4| | |
| |%); | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia; | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(G4: 0,8 %) | | |
|Poruchy nervového |Periférna |Periférna | |
|systému |senzorická |motorická | |
| |neuropatia (G3: |neuropatia | |
| |0,4 %) |(G3/4: 0,4 %) | |
|Poruchy |Nauzea (G3/4: 5 | | |
|gastrointestinálneho|%); | | |
|traktu |Stomatitída | | |
| |(G3/4: 7,8 %); | | |
| |Diarea (G3/4: 6,2| | |
| |%); | | |
| |Vracanie (G3/4: 5| | |
| |%); | | |
| |Obstipácia | | |
|Poruchy kože a |Alopécia; | | |
|podkožného tkaniva |Zmeny na nechtoch| | |
| |(závažné: 0,4 %);| | |
| | | | |
| |Kožné reakcie | | |
| |(nezávažné) | | |
|Poruchy kostrovej a | |Myalgia | |
|svalovej sústavy a | | | |
|spojivového tkaniva | | | |
|Poruchy metabolizmu | |Anorexia | |
|a výživy | | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (G3/4: | | |
| |7,8 %) | | |
|Poruchy ciev | | |Hypotenzia |
|Celkové poruchy a |Asténia (závažná:|Reakcie v mieste| |
|reakcie v mieste |8,1 %); |podania infúzie | |
|podania |Retencia tekutín | | |
| |(závažná: 1,2 %);| | |
| | | | |
| |Bolesť | | |
|Poruchy imunitného | |Hypersenzitivita| |
|systému | |(G3/4: 1,2 %) | |

Docetaxel na infúziu v dávke 75 mg/m˛ v kombinácii s cisplatinou

|MedDRA triedy |Veľmi časté |Časté |Menej časté |
|orgánových systémov |nežiaduce účinky |nežiaduce |nežiaduce |
| |? 10 % pacientov |účinky |účinky |
| | |? 1 a < 10 % |? 0,1 a < 1 % |
| | |pacientov |pacientov |
|Laboratórne a | |G3/4 Vzostup |G3/4 Vzostup |
|funkčné vyšetrenia | |bilirubínu v |AST (0,5 %); |
| | |krvi (2,1 %);|G3/4 Vzostup |
| | | |alkalickej |
| | |G3/4 Vzostup |fosfatázy v |
| | |hladiny ALT |krvi (0,3 %) |
| | |(1,3 %) | |
| | | | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia |Srdcové |
|srdcovej činnosti | |(G3/4: 0,7 %)|zlyhanie |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (G4: |Febrilná | |
|lymfatického systému|51,5 %); |neutropénia | |
| |Anémia (G3/4: 6,9 | | |
| |%); | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(G4: 0,5 %) | | |
|Poruchy nervového |Periférna | | |
|systému |senzorická | | |
| |neuropatia (G3: 3,7| | |
| |%); | | |
| |Periférna motorická| | |
| |neuropatia (G3/4: 2| | |
| |%) | | |
|Poruchy |Nauzea (G3/4: 9,6 |Obstipácia | |
|gastrointestinálneho|%); | | |
|traktu |Vracanie (G3/4: 7,6| | |
| |%); | | |
| |Diarea (G3/4: 6,4 | | |
| |%); | | |
| |Stomatitída (G3/4: | | |
| |2 %) | | |
|Poruchy kože a |Alopécia; | | |
|podkožného tkaniva |Zmeny na nechtoch | | |
| |(závažné: 0,7 %); | | |
| |Kožné reakcie | | |
| |(G3/4: 0,2 %) | | |
|Poruchy kostrovej a |Myalgia (závažná: | | |
|svalovej sústavy a |0,5 %) | | |
|spojivového tkaniva | | | |
|Poruchy metabolizmu |Anorexia | | |
|a výživy | | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (G3/4: 5,7| | |
| |%) | | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia | |
| | |(G3/4: 0,7 %)| |
|Celkové poruchy a |Asténia (závažná: |Reakcie v | |
|reakcie v mieste |9,9 %); |mieste | |
|podania |Retencia tekutín |podania | |
| |(závažná: 0,7 %); |infúzie; | |
| |Horúčka (G3/4: 1,2 |Bolesť | |
| |%) | | |
|Poruchy imunitného |Hypersenzitivita | | |
|systému |(G3/4: 2,5 %) | | |


Docetaxel na infúziu v dávke 100 mg/m˛ v kombinácii s trastuzumabom


|MedDRA triedy orgánových|Veľmi časté nežiaduce |Časté nežiaduce |
|systémov |účinky |účinky |
| |? 10 % pacientov |? 1 a < 10 % |
| | |pacientov |
|Laboratórne a funkčné |Nárast hmotnosti | |
|vyšetrenia | | |
|Poruchy srdca a srdcovej| |Srdcové zlyhanie |
|činnosti | | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (G3/4: 32 %); | |
|lymfatického systému |Febrilná neutropénia | |
| |(zahŕňa neutropéniu spojenú| |
| |s horúčkou a používaním | |
| |antibiotík) alebo | |
| |neutropenická sepsa | |
|Poruchy nervového |Parestézia; Bolesť hlavy; | |
|systému |Dysgeúzia; Hypestézia | |
|Poruchy oka |Zvýšená lakrimácia; | |
| |konjunktivitída | |
|Poruchy dýchacej |Epistaxa; Faryngolaryngálna| |
|sústavy, hrudníka a |bolesť; Nazofaryngitída; | |
|mediastína |Dyspnoe; | |
| |Kašeľ; Rinorea | |
|Poruchy |Nauzea; Diarea; Vracanie; | |
|gastrointestinálneho |Obstipácia; Stomatitída; | |
|traktu |Dyspepsia; Abdominálna | |
| |bolesť | |
|Poruchy kože a |Alopécia; Erytém; Vyrážka; | |
|podkožného tkaniva |Zmeny na nechtoch | |
|Poruchy kostrovej a |Myalgia; Artralgia; Bolesť | |
|svalovej sústavy a |v končatinách; Bolesť | |
|spojivového tkaniva |kostí; Bolesť chrbta | |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia | |
|výživy | | |
|Poruchy ciev |Lymfedém | |
|Celkové poruchy a |Asténia; Periférny edém; |Letargia |
|reakcie v mieste podania|Pyrexia; Únava; Zápal | |
| |slizníc; Bolesť; Ochorenie | |
| |podobné chrípke; Bolesť na | |
| |hrudníku; Zimnica | |
|Psychické poruchy |Insomnia | |


/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Symptomatické srdcové zlyhanie sa zaznamenalo u 2,2 % pacientov, ktorí
dostávali docetaxel v kombinácii s trastuzumabom v porovnaní s 0 %
pacientov, ktorým bol podávaný docetaxel samotný. V ramene docetaxelu v
kombinácii s trastuzumabom dostalo predtým 64 % pacientov antracyklínovú
adjuvantnú liečbu v porovnaní s 55 % takýchto pacientov v ramene s
docetaxelom samotným.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Veľmi časté: V porovnaní so samotným docetaxelom bola hematologická
toxicita zvýšená u pacientov liečených kombináciou trastuzumabu a
docetaxelu (32 % neutropénia stupňa 3/4 oproti 22 %, podľa kritérií NCI-
CTC). Ale je pravdepodobné, že sa podceňuje fakt, že docetaxel samotný v
dávke 100 mg/m2 spôsobuje neutropéniu u 97 % pacientov, u 76 % stupňa 4 na
základe krvného obrazu.. Výskyt febrilnej neutropénie/neutropenickej sepsy
bol taktiež vyšší u pacientov liečených Herceptinom v kombinácii s
docetaxelom (23 % oproti 17 % u pacientov liečených docetaxelom samotným).

Docetaxel na infúziu v dávke 75 mg/m˛ v kombinácii s kapecitabínom

|MedDRA triedy orgánových |Veľmi časté |Časté nežiaduce |
|systémov |nežiaduce účinky |účinky |
| |? 10 % pacientov |? 1 a < 10 % |
| | |pacientov |
|Laboratórne a funkčné | |Úbytok hmotnosti; |
|vyšetrenia | |G3/4 Vzostup |
| | |bilirubínu v krvi |
| | |(9 %) |
|Poruchy krvi a lymfatického |Neutropénia (G3/4: |Trombocytopénia |
|systému |63 %) Anémia (G3/4:|(G3/4: 3 %) |
| |10 %) | |
|Poruchy nervového systému |Dysgeúzia (G3/4: < |Závraty; |
| |1 %); |Bolesť hlavy (G3/4:|
| |Parestézia (G3/4: <|< 1 %); |
| |1 %) |Periférna |
| | |neuropatia |
|Poruchy oka |Zvýšená lakrimácia | |
|Poruchy dýchacej sústavy, |Faryngolaryngálna |Dyspnoe (G3/4: 1 |
|hrudníka a mediastína |bolesť (G3/4: 2 %) |%); |
| | |Kašeľ (G3/4: < 1 |
| | |%); |
| | |Epistaxa (G3/4: < 1|
| | |%) |
|Poruchy gastrointestinálneho |Stomatitída (G3/4: |Bolesť v hornej |
|traktu |18 %); |časti brucha; |
| |Diarea (G3/4: 14 |Suchosť v ústach |
| |%); | |
| |Nauzea (G3/4: 6 %);| |
| | | |
| |Vracanie (G3/4: 4 | |
| |%); | |
| |Obstipácia (G3/4: 1| |
| |%); | |
| |Abdominálna bolesť | |
| |(G3/4: 2 %); | |
| |Dyspepsia | |
|Poruchy kože a podkožného |Ruka-noha syndróm |Dermatitída; |
|tkaniva |(G3/4: 24 %); |Erytematózna |
| |Alopécia (G3/4: 6 |vyrážka (G3/4: < 1 |
| |%); |%); |
| |Zmeny na nechtoch |Zafarbenie nechtov;|
| |(G3/4: 2 %) | |
| | |Onycholýza (G3/4: 1|
| | |%) |
|Poruchy kostrovej a svalovej |Myalgia (G3/4: 2 |Bolesť v |
|sústavy a spojivového tkaniva |%); |končatinách (G3/4: |
| |Artralgia (G3/4: 1 |< 1 %); |
| |%) |Bolesť chrbta |
| | |(G3/4: 1 %) |
|Poruchy metabolizmu a výživy |Anorexia (G3/4: 1 |Dehydratácia (G3/4:|
| |%); |2 %) |
| |Znížená chuť do | |
| |jedla | |
|Infekcie a nákazy | |Kandidóza úst |
| | |(G3/4: < 1 %) |
|Celkové poruchy a reakcie v |Asténia (G3/4: 3 |Letargia; |
|mieste podania |%); |Bolesť |
| |Pyrexia (G3/4: 1 | |
| |%); | |
| |Únava/slabosť | |
| |(G3/4: 5 %); | |
| |Periférny edém | |
| |(G3/4: 1 %) | |


Docetaxel na infúziu v dávke 75 mg/m˛ v kombinácii s prednizónom alebo
prednizolónom


|MedDRA triedy orgánových |Veľmi časté |Časté nežiaduce |
|systémov |nežiaduce účinky |účinky |
| |? 10 % pacientov |? 1 a < 10 % |
| | |pacientov |
|Poruchy srdca a srdcovej | |Zníženie funkcie |
|činnosti | |ľavej komory (G3/4: |
| | |0,3 %) |
|Poruchy krvi a lymfatického |Neutropénia (G3/4: |Trombocytopénia |
|systému |32 %); |(G3/4: 0,6 %); |
| |Anémia (G3/4: 4,9 |Febrilná neutropénia |
| |%) | |
|Poruchy nervového systému |Periférna |Periférna motorická |
| |senzorická |neuropatia (G3/4: 0 |
| |neuropatia (G3/4: |%) |
| |1,2 %); | |
| |Dysgeúzia (G3/4: 0 | |
| |%) | |
|Poruchy oka | |Zvýšená lakrimácia |
| | |(G3/4: 0,6 %) |
|Poruchy dýchacej sústavy, | |Epistaxa (G3/4: 0 %);|
|hrudníka a mediastína | | |
| | |Dyspnoe (G3/4: 0,6 |
| | |%); |
| | |Kašeľ (G3/4: 0 %) |
|Poruchy gastrointestinálneho|Nauzea (G3/4: 2,4 | |
|traktu |%); | |
| |Diarea (G3/4: 1,2 | |
| |%); | |
| |Stomatitída/faryngi| |
| |tída (G3/4: 0,9 %);| |
| | | |
| |Vracanie (G3/4: 1,2| |
| |%) | |
|Poruchy kože a podkožného |Alopécia; |Exfoliatívna vyrážka |
|tkaniva |Zmeny na nechtoch |(G3/4: 0,3 %) |
| |(nezávažné) | |
|Poruchy kostrovej a svalovej| |Artralgia (G3/4: 0,3 |
|sústavy a spojivového | |%); |
|tkaniva | |Myalgia (G3/4: 0,3 %)|
|Poruchy metabolizmu a výživy|Anorexia (G3/4: 0,6| |
| |%) | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (G3/4: 3,3| |
| |%) | |
|Celkové poruchy a reakcie v |Únava (G3/4: 3,9 | |
|mieste podania |%); | |
| |Retencia tekutín | |
| |(závažná: 0,6 %) | |
|Poruchy imunitného systému | |Hypersenzitivita |
| | |(G3/4: 0,6 %) |


Docetaxel na infúziu v dávke 75 mg/m˛ v kombinácii s doxorubicínom a
cyklofosfamidom

|MedDRA triedy |Veľmi časté |Časté nežiaduce|Menej časté |
|orgánových systémov|nežiaduce účinky|účinky |nežiaduce účinky|
| | |? 1 a < 10 % | |
| |? 10 % pacientov|pacientov |? 0,1 a < 1 % |
| | | |pacientov |
|Laboratórne a |Nárast alebo | | |
|funkčné vyšetrenia |úbytok hmotnosti| | |
| |(G3/4: 0,3 %) | | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (G3/4: | |
|srdcovej činnosti | |0,1 %); | |
| | |Kongestívne | |
| | |zlyhanie srdca | |
|Poruchy krvi a |Anémia (G3/4: | | |
|lymfatického |4,3 %); | | |
|systému |Neutropénia | | |
| |(G3/4: 65,5 %); | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(G3/4: 2,0 %); | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia | | |
|Poruchy nervového |Dysgeúzia (G3/4:|Periférna |Synkopa (G3/4: 0|
|systému |0,7 %); |motorická |%) |
| |Periférna |neuropatia | |
| |senzorická |(G3/4: 0 %); | |
| |neuropatia |Neurokortikálne| |
| |(G3/4: 0 %) |(G3/4: 0,3 %); | |
| | | | |
| | |Neurocerebelárn| |
| | |e (G3/4: 0,1 %)| |
|Poruchy oka | |Poruchy | |
| | |lakrimácie | |
| | |(G3/4: 0,1 %); | |
| | |Konjunktivitída| |
| | |(G3/4: 0,3 %) | |
|Poruchy dýchacej | |Kašeľ (G3/4: 0 | |
|sústavy, hrudníka a| |%) | |
|mediastína | | | |
|Poruchy |Nauzea (G3/4: |Abdominálna |Kolitída |
|gastrointestinálneh|5,1 %); |bolesť (G3/4: |/enteritída/ |
|o traktu |Stomatitída |0,5 %) |rozľahlá |
| |(G3/4: 7,1 %); | |intestinálna |
| |Vracanie (G3/4: | |perforácia |
| |4,3 %); | | |
| |Diarea (G3/4: | | |
| |3,2 %); | | |
| |Obstipácia | | |
| |(G3/4: 0,4 %) | | |
|Poruchy kože a |Alopécia; | | |
|podkožného tkaniva |Kožná toxicita | | |
| |(G3/4: 0,7 %); | | |
| |Zmeny na | | |
| |nechtoch (G3/4: | | |
| |0,4 %) | | |
|Poruchy kostrovej a|Myalgia (G3/4: | | |
|svalovej sústavy a |0,8 %); | | |
|spojivového tkaniva|Artralgia (G3/4:| | |
| |0,4 %) | | |
|Poruchy metabolizmu|Anorexia (G3/4: | | |
|a výživy |2,2 %) | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (G3/4: | | |
| |3,2 %); | | |
| |Neutropenická | | |
| |infekcia. | | |
| |Nevyskytla sa | | |
| |žiadna septická | | |
| |smrť. | | |
|Poruchy ciev |Vazodilatácia |Hypotenzia |Flebitída (G3/4:|
| |(G3/4: 0,9 %) |(G3/4: 0 %) |0 %); |
| | | |Lymfedém (G3/4: |
| | | |0 %) |
|Celkové poruchy a |Asténia (G3/4: | | |
|reakcie v mieste |11 %); | | |
|podania |Horúčka (G3/4: | | |
| |1,2 %); | | |
| |Periférny edém | | |
| |(G3/4: 0,4 %) | | |
|Poruchy imunitného |Hypersenzitivita| | |
|systému |(G3/4: 1,1 %) | | |
|Poruchy |Amenorea | | |
|reprodukčného | | | |
|systému a prsníkov | | | |

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Taktiež sa zaznamenalo kongestívne zlyhanie srdca (CHF) (2,3 % pri mediáne
následného sledovania 70 mesiacov). Na zlyhanie srdca zomrel v každom
ramene jeden pacient.

/Poruchy nervového systému/
Pri mediáne sledovania 55 mesiacov sa pretrvávanie periférnej senzorickej
neuropatie pozorovalo u 9 pacientov spomedzi 73 pacientov s periférnou
senzorickou neuropatiou pri ukončení chemoterapie.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Pri mediáne sledovania 55 mesiacov sa pretrvávanie alopécie pozorovalo u 22
pacientov spomedzi 687 pacientov s alopéciou pri ukončení chemoterapie.
/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Pri mediáne sledovania 55 mesiacov sa pretrvávanie periférneho edému
pozorovalo u 18 mesiacov zo 112 pacientov s periférnym edémom pri ukončení
chemoterapie.

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Pri mediáne sledovania 55 mesiacov sa pretrvávanie amenorey pozorovalo u
133 pacientov spomedzi 233 pacientov s amenoreou pri ukončení chemoterapie.


Docetaxel na infúziu v dávke 75 mg/m˛ v kombinácii s cisplatinou a 5-
fluóruracilom pri adenokarcinóme žalúdka

|MedDRA triedy |Veľmi časté nežiaduce|Časté nežiaduce účinky |
|orgánových systémov |účinky |? 1 a < 10 % pacientov |
| |? 10 % pacientov | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (G3/4: 1,0 %) |
|srdcovej činnosti | | |
|Poruchy krvi a |Anémia (G3/4: 20,9 | |
|lymfatického systému |%); | |
| |Neutropénia (G3/4: | |
| |83,2 %); | |
| |Trombocytopénia | |
| |(G3/4: 8,8 %); | |
| |Febrilná neutropénia | |
|Poruchy nervového |Periférna senzorická |Závraty (G3/4: 2,3 %); |
|systému |neuropatia (G3/4: 8,7|Periférna motorická |
| |%) |neuropatia (G3/4: 1,3 %) |
|Poruchy oka | |Zvýšená lakrimácia (G3/4:|
| | |0 %) |
|Poruchy ucha a | |Zhoršený sluch (G3/4: 0 |
|labyrintu | |%) |
|Poruchy |Diarea (G3/4: 19,7 |Obstipácia (G3/4: 1,0 %);|
|gastrointestinálneho |%); | |
|traktu |Nauzea (G3/4: 16 %); |Gastrointestinálna bolesť|
| |Stomatitída (G3/4: |(G3/4: 1,0 %); |
| |23,7 %); |Ezofagitída/dysfágia/ |
| |Vracanie (G3/4: 14,3 |odynofágia (G3/4: 0,7 %) |
| |%) | |
|Poruchy kože a |Alopécia (G3/4: 4,0 |Svrbiaca vyrážka (G3/4: |
|podkožného tkaniva |%) |0,7 %); |
| | |Zmeny na nechtoch (G3/4: |
| | |0,7 %); |
| | |Exfoliácia kože (G3/4: 0 |
| | |%) |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia (G3/4: 11,7 | |
|výživy |%) | |
|Infekcie a nákazy |Neutropenická | |
| |infekcia; | |
| |Infekcia (G3/4: 11,7 | |
| |%) | |
|Celkové poruchy a |Letargia (G3/4: 19,0 | |
|reakcie v mieste |%); | |
|podania |Horúčka (G3/4: 2,3 | |
| |%); | |
| |Retencia tekutín | |
| |(závažná/životohrozuj| |
| |úca: 1 %) | |
|Poruchy imunitného |Hypersenzitivita | |
|systému |(G3/4: 1,7 %) | |

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Febrilná neutropénia sa vyskytla u 17,2 % pacientov a neutropenická
infekcia sa vyskytla u 13,5 % pacientov, bez ohľadu na použitie G-CSF. G-
CSF sa použilo na sekundárnu profylaxiu u 19,3 % pacientov (10,7 % cyklov).
Febrilná neutropénia sa vyskytla u 12,1 % pacientov a neutropenická
infekcia sa vyskytla u 3,4 % pacientov, keď pacienti dostávali
profylakticky G-CSF, u pacientov bez profylaxie G-CSF sa febrilná
neutropénia vyskytla u 15,6 % a neutropenická infekcia u 12,9 % pacientov
(pozri časť 4.2).


Docetaxel na infúziu v dávke 75 mg/m˛ v kombinácii s cisplatinou a 5-
fluóruracilom pri karcinóme hlavy a krku

. Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323)

|MedDRA triedy |Veľmi časté |Časté nežiaduce |Menej časté |
|orgánových systémov |nežiaduce účinky |účinky |nežiaduce |
| |? 10 % pacientov |? 1 a < 10 % |účinky |
| | |pacientov |? 0,1 a < 1 %|
| | | |pacientov |
|Laboratórne a | |Nárast hmotnosti | |
|funkčné vyšetrenia | | | |
|Poruchy srdca a | |Myokardiálna |Arytmia |
|srdcovej činnosti | |ischémia (G3/4: |(G3/4: 0,6 %)|
| | |1,7 %) | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia |Febrilná | |
|lymfatického systému|(G3/4: 76,3 %); |neutropénia | |
| |Anémia (G3/4: 9,2| | |
| |%); | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(G3/4: 5,2 %) | | |
|Poruchy nervového |Dysgeúzia/Parosmi|Závraty | |
|systému |a; | | |
| |Periférna | | |
| |senzorická | | |
| |neuropatia (G3/4:| | |
| |0,6 %) | | |
|Poruchy oka | |Zvýšená | |
| | |lakrimácia; | |
| | |Konjunktivitída | |
|Poruchy ucha a | |Zhoršený sluch | |
|labyrintu | | | |
|Poruchy |Nauzea (G3/4: 0,6|Obstipácia; | |
|gastrointestinálneho|%); |Ezofagitída/dysfág| |
|traktu |Stomatitída |ia/ odynofágia | |
| |(G3/4: 4,0 %); |(G3/4: 0,6 %); | |
| |Diarea (G3/4: 2,9|Abdominálna | |
| |%); |bolesť; | |
| |Vracanie (G3/4: |Dyspepsia; | |
| |0,6 %) |Gastrointestinálne| |
| | |krvácanie (G3/4: | |
| | |0,6 %) | |
|Poruchy kože a |Alopécia (G3/4: |Svrbiaca vyrážka; | |
|podkožného tkaniva |10,9 %) |Suchá koža; | |
| | |Exfoliácia kože | |
| | |(G3/4: 0,6 %) | |
|Poruchy kostrovej a | |Myalgia (G3/4: 0,6| |
|svalovej sústavy a | |%) | |
|spojivového tkaniva | | | |
|Poruchy metabolizmu |Anorexia (G3/4: | | |
|a výživy |0,6 %) | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (G3/4: | | |
| |6,3 %); | | |
| |Neutropenická | | |
| |infekcia | | |
|Benígne a malígne | |Rakovinová bolesť | |
|nádory, vrátane | |(G3/4: 0,6 %) | |
|nešpecifikovaných | | | |
|novotvarov (cysty a | | | |
|polypy) | | | |
|Poruchy ciev | |Poruchy žíl (G3/4:| |
| | |0,6 %) | |
|Celkové poruchy a |Letargia (G3/4: | | |
|reakcie v mieste |3,4 %); | | |
|podania |Pyrexia (G3/4: | | |
| |0,6 %); | | |
| |Retencia tekutín;| | |
| | | | |
| |Opuch | | |
|Poruchy imunitného | |Hypersenzitivita | |
|systému | |(nezávažná) | |


. Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemorádioterapia (TAX 324)


|MedDRA triedy |Veľmi časté |Časté nežiaduce|Menej časté |
|orgánových systémov |nežiaduce účinky |účinky |nežiaduce |
| |? 10 % pacientov |? 1 a < 10 % |účinky |
| | |pacientov |? 0,1 a < 1 % |
| | | |pacientov |
|Laboratórne a |Úbytok hmotnosti | |Nárast |
|funkčné vyšetrenia | | |hmotnosti |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (G3/4: |Myokardiálna |
|srdcovej činnosti | |2,0 %) |ischémia |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (G3/4:| | |
|lymfatického systému|83,5 %); | | |
| |Anémia (G3/4: 12,4| | |
| |%); | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(G3/4: 4,0 %); | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia | | |
|Poruchy nervového |Dysgeúzia/Parosmia|Závraty (G3/4: | |
|systému |(G3/4: 0,4 %); |2,0 %); | |
| |Periférna |Periférna | |
| |senzorická |motorická | |
| |neuropatia (G3/4: |neuropatia | |
| |1,2 %) |(G3/4: 0,4 %) | |
|Poruchy oka | |Zvýšená |Konjunktivitída|
| | |lakrimácia | |
|Poruchy ucha a |Zhoršený sluch | | |
|labyrintu |(G3/4: 1,2 %) | | |
|Poruchy |Nauzea (G3/4: 13,9|Dyspepsia | |
|gastrointestinálneho|%); |(G3/4: 0,8 %); | |
|traktu |Stomatitída (G3/4:|Gastrointestiná| |
| |20,7 %); |lna bolesť | |
| |Vracanie (G3/4: |(G3/4: 1,2 %); | |
| |8,4 %); |Gastrointestiná| |
| |Diarea (G3/4: 6,8 |lne krvácanie | |
| |%); |(G3/4: 0,4 %) | |
| |Ezofagitída/dysfág| | |
| |ia/ odynofágia | | |
| |(G3/4: 12,0 %); | | |
| |Obstipácia (G3/4: | | |
| |0,4 %) | | |
|Poruchy kože a |Alopécia (G3/4: |Suchá koža; | |
|podkožného tkaniva |4,0 %); |Deskvamácia | |
| |Svrbiaca vyrážka | | |
|Poruchy kostrovej a | |Myalgia (G3/4: | |
|svalovej sústavy a | |0,4 %) | |
|spojivového tkaniva | | | |
|Poruchy metabolizmu |Anorexia (G3/4: | | |
|a výživy |12,0 %) | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (G3/4: |Neutropenická | |
| |3,6 %) |infekcia | |
|Benígne a malígne | |Rakovinová | |
|nádory, vrátane | |bolesť (G3/4: | |
|nešpecifikovaných | |1,2 %) | |
|novotvarov (cysty a| | | |
|polypy) | | | |
|Poruchy ciev | | |Poruchy žíl |
|Celkové poruchy a |Letargia (G3/4: | | |
|reakcie v mieste |4,0 %); | | |
|podania |Pyrexia (G3/4: 3,6| | |
| |%); | | |
| |Retencia tekutín | | |
| |(G3/4: 1,2 %); | | |
| |Opuch (G3/4: 1,2 | | |
| |%) | | |
|Poruchy imunitného | | |Hypersenzitivit|
|systému | | |a |


Post-marketingový výskyt


/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/

Zriedkavo sa zaznamenali prípady infarktu myokardu.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Zaznamenala sa supresia kostnej drene a ďalšie hematologické nežiaduce
účinky. Zaznamenala sa diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC), často
spojená so sepsou alebo zlyhaním viacerých orgánov.

/Poruchy nervového systému/
V súvislosti s podaním docetaxelu sa vyskytli zriedkavé prípady konvulzie
alebo prechodnej straty vedomia. Niekedy nastali tieto reakcie počas
infúzie.

/Poruchy oka/
Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady prechodných porúch zraku (záblesky,
blikajúce svetlá, skotómy), ktoré sa typicky prejavili počas infúzie lieku
a v spojení s hypersenzitívnymi reakciami. Boli reverzibilné a vymizli po
ukončení infúzie. Zriedkavo sa zaznamenali prípady lakrimácie s
konjuktivitídou alebo bez nej, ako aj prípady obštrukcie slzného kanálu
ústiace do excesívneho slzenia.

/Poruchy ucha a labyrintu/
Zaznamenali sa zriedkavé prípady ototoxicity, poruchy sluchu a/alebo strata
sluchu.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Zriedkavo sa zaznamenal syndróm akútnych dýchacích ťažkostí, intersticiálna
pneumónia a pulmonálna fibróza. U pacientov súbežne liečených rádioterapiou
sa zaznamenali zriedkavé prípady radiačnej pneumonitídy.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Zriedkavo sa zaznamenala dehydratácia následkom zažívacích nežiaducich
účinkov, gastrointestinálna perforácia, ischemická kolitída, kolitída a
neutropenická enterokolitída. Zriedkavo sa zaznamenal ileus a intestinálna
obštrukcia.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
V súvislosti s docetaxelom sa veľmi zriedkavo zaznamenal kožný lupus
erythematosus a bulózne exantémy ako napríklad multiformný erytém, Stevens-
Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza. V niektorých prípadoch k
výskytu týchto účinkov môžu prispieť iné sprievodné faktory. V súvislosti s
docetaxelom sa zaznamenali zmeny podobné sklerodermii, zvyčajne
predchádzané periférnym lymfedémom.

/Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a/
/polypy)/
V súvislosti s použitím docetaxelu v kombinácii s inými chemoterapeutikami
a/alebo rádioterapiou sa veľmi zriedkavo zaznamenali prípady akútnej
myeloidnej leukémie a myelodysplastistického syndrómu.

/Poruchy ciev/
Zriedkavo sa zaznamenali venózne tromboembolické príhody.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Zriedkavo sa zaznamenal recall fenomén po liečbe žiarením.
Retencia tekutín nebola sprevádzaná akútnymi epizódami oligúrie alebo
hypotenzie. Zriedkavo sa zaznamenala dehydratácia a pľúcny edém.

/Poruchy imunitného systému/
Zaznamenali sa niektoré prípady anafylaktického šoku, niekedy s fatálnymi
následkami.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady hepatitídy, niekedy fatálne,
primárne u pacientov s preexistujúcimi poruchami pečene.

4.9 Predávkovanie

Uvádza sa málo prípadov predávkovania. V súvislosti s predávkovaním
docetaxelom nie je známe antidotum. Pri predávkovaní sa musí pacient
hospitalizovať na špecializovanom oddelení a starostlivo monitorovať
vitálne funkcie. V prípadoch predávkovania možno očakávať exacerbáciu
nežiaducich účinkov. Hlavné očakávané komplikácie pri predávkovaní sú
supresia kostnej drene, periférna neurotoxicita a mukozitída. Pacient sa
musí liečiť G-CSF čo najrýchlejšie po zistení predávkovania. Podľa potreby
vykonajte ostatné symptomatické opatrenia.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: L01CD 02

Predklinické údaje


Docetaxel je antineoplastická látka podporujúca zabudovávanie tubulínu do
stabilných mikrotubulov a brániaca ich depolymerizácii, čo vedie k
výraznému poklesu voľného tubulínu. Väzba docetaxelu na mikrotubuly nemení
počet protofilamentov.

Pri docetaxele sa ukázalo, že /in vitro/ narušuje v bunkách mikrotubulárnu
sieť, nevyhnutnú pre vitálne mitotické a medzifázové bunkové funkcie.

V klonovacích testoch sa zistilo, že docetaxel je /in vitro/ cytotoxický voči
rôznym myšacím a ľudským nádorovým bunkovým líniám a voči čerstvo
excidovaným ľudským nádorovým bunkám. Docetaxel dosahuje vysoké
vnútrobunkové koncentrácie s dlhým bunkovým rezidenčným časom. Navyše sa
zistilo, že docetaxel pôsobí na niektoré (nie všetky) bunkové línie
produkujúce nadmerné množstvo p-glykoproteínu kódovaného génom
multiliekovej rezistencie. /In vivo/ je docetaxel nezávislý od dávkovacej
schémy a má široké spektrum experimentálnej protinádorovej aktivity voči
pokročilým myšacím a ľudským nádorovým transplantátom.

Klinické údaje

/Karcinóm prsníka/

/Docetaxel Hikma v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom: adjuvantná/
/liečba/

Údaje z multicentrickej, otvorenej, randomizovanej klinickej štúdie
podporujú používanie docetaxelu v adjuvantnej liečbe pacientok s
operabilným karcinómom prsníka s pozitívnymi uzlinami a KPS ? 80 %, vo veku
od 18 do 70 rokov. Po stratifikácii podľa počtu pozitívnych lymfatických
uzlín (1-3, 4+) bolo 1491 pacientok randomizovaných na liečbu buď docetaxel
v dávke 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicíne v dávke 50 mg/m2 a
cyklofosfamide v dávke 500 mg/m2 (TAC rameno), alebo na liečbu
doxorubicínom v dávke 50 mg/m2, po ktorom nasleduje fluóruracil v dávke 500
mg/m2 a cyklofosfamid v dávke 500 mg/m2 (FAC rameno). Oba režimy sa
podávali každé 3 týždne v 6 cykloch. Docetaxel sa podával ako 1-hodinová
infúzia, všetky ostatné lieky sa podávali ako intravenózny bolus v prvý
deň. G-CSF sa podávala ako sekundárna profylaxia pacientkam, u ktorých sa
vyskytla komplikovaná neutropénia (febrilná neutropénia, prolongovaná
neutropénia alebo infekcia). Pacientky v TAC ramene dostávali ako
antibiotickú profylaxiu ciprofloxacín v dávke 500 mg perorálne dvakrát
denne počas 10 dní od 5. dňa každého cyklu, alebo ekvivalentnú terapiu. V
oboch ramenách dostávali pacientky s pozitívnymi estrogénovými a/alebo
progesterónovými receptormi po poslednom cykle chemoterapie tamoxifén v
dávke 20 mg denne až po dobu do 5 rokov. Adjuvantná rádioterapia bola
aplikovaná podľa smerníc príslušných inštitúcií a bola podaná 69 %
pacientok, ktoré dostávali TAC a 72 % pacientok, ktoré dostávali FAC.

Pri mediáne sledovania 55 mesiacov sa urobila predbežná analýza. V ramene
TAC sa preukázalo signifikantne dlhšie prežívanie bez ochorenia v porovnaní
s ramenom FAC. Výskyt relapsov v priebehu 5 rokov sa znížil u pacientok
liečených kombináciou TAC v porovnaní s tými, ktoré boli liečené
kombináciou FAC (25 % oproti 32 %) t.j. absolútne zníženie rizika o 7 %
(p=0,001). Celkové prežívanie v priebehu 5 rokov bolo taktiež signifikantne
vyššie v ramene TAC v porovnaní s ramenom FAC (87 % oproti 81 %) t.j.
absolútne zníženie rizika smrti o 6 % (p = 0,008). Analýza pacientok
liečených TAC, ktoré sú rozdelené podľa prospektívne definovaných hlavných
prognostických faktorov:

| | |Prežívanie bez |Celkové prežívanie |
| | |ochorenia | |
|Rozdelenie |Počet |Pomer |95 % IS |p = |Pomer |95 % IS |p = |
|pacientok |pacient|rizika| | |rizika| | |
| |ov | | | | | | |
|Počet | | | | | | | |
|pozitívnych | | | | | | | |
|uzlín | | | | | | | |
|Celkovo |745 |0,72 |0,59 - |0,001 |0,70 |0,53 - |0,008 |
| | | |0,88 | | |0,91 | |
|1 - 3 |467 |0,61 |0,46 - |0,0009|0,45 |0,29 - |0,0002 |
| | | |0,82 | | |0,70 | |
|4+ |278 |0,83 |0,63 - |0,17 |0,94 |0,66 - |0,72 |
| | | |1,08 | | |1,33 | |


*pomer rizika menší ako 1 indikuje, že TAC je spojené s dlhším prežívaním
bez ochorenia a celkovým prežívaním v porovnaní s FAC

V štádiu predbežnej analýzy sa nedokázal priaznivý účinok kombinácie TAC u
pacientok so 4 a viac pozitívnymi uzlinami (37 % populácie). Zdá sa, že
účinky sú menej výrazné ako u pacientok s 1 - 3 pozitívnymi uzlinami. V
tomto štádiu analýzy sa úplne nedefinoval pomer prínosu a rizika u
pacientok so 4 a viac pozitívnymi uzlinami.

/Docetaxel Hikma v monoterapii/

V skupine pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, z toho 326
pacientov bolo po zlyhaní liečby alkylujúcimi látkami a 392 pacientov po
zlyhaní liečby antracyklínmi, sa uskutočnili dve randomizované komparatívne
štúdie fázy III s docetaxelom v odporúčanom režime dávok 100 mg/m˛ každé 3
týždne.

U pacientov po zlyhaní liečby alkylujúcimi látkami sa porovnával docetaxel
s doxorubicínom (75 mg/m˛ každé 3 týždne). Podiel pacientov odpovedajúcich
na liečbu docetaxelom vzrástol (52 % oproti 37 %, p = 0,01) a skrátila sa
doba odpovede (12 týždňov oproti 23 týždňov, p = 0,007), bez ovplyvnenia
celkového času prežitia (docetaxel 15 mesiacov oproti doxorubicín 14
mesiacov, p = 0,38) alebo čas do progresie (docetaxel 27 týždňov oproti
doxorubicín 23 týždňov, p = 0,54). Tri pacientky liečené docetaxelom (2 %)
ukončili liečbu pre retenciu tekutín, zatiaľ čo 15 pacientok liečených
doxorubicínom (9 %) ukončilo liečbu pre kardiotoxicitu (u troch prípadov
nastalo fatálne kongestívne zlyhanie srdca).

U pacientov po zlyhaní liečby antracyklínmi sa porovnával docetaxel s
kombináciou mitomycínu C a vinblastínu (12 mg/m˛ každých 6 týždňov a 6
mg/m˛ každé 3 týždne). U docetaxelu vzrástol pomer odpovedí (33 % oproti 12
%, p < 0,0001), čas do progresie sa predĺžil (19 týždňov oproti 11 týždňov
p = 0,0004) a predĺžila sa priemerná doba prežitia (11 mesiacov oproti 9
mesiacov, p = 0,01).

Počas týchto štúdií fázy III bol bezpečnostný profil docetaxelu
konzistentný s bezpečnostným profilom, aký sa pozoroval v štúdiách fázy II
(pozri časť 4.8).

V otvorenej, multicentrickej, randomizovanej štúdii fázy III sa porovnával
docetaxel v monoterapii a paklitaxel v liečbe pokročilého karcinómu prsníka
u pacientov, ktorých predchádzajúca liečba obsahovala antracyklíny. Celkovo
bolo randomizovaných 449 pacientov, ktorí dostávali buď docetaxel v
monoterapii v dávke 100 mg/m˛ ako 1-hodinovú infúziu alebo paklitaxel v
dávke 175 mg/m˛ ako 3-hodinovú infúziu. Oba režimy sa podávali každé 3
týždne.
Bez ovplyvnenia primárneho koncového ukazovateľa a celkového podielu
pacientov s odpoveďou na liečbu (32 % oproti 25 %, p = 0,10), docetaxel
predlžoval medián času do progresie ochorenia (24,6 týždňov oproti 15,6
týždňov; p < 0,01) a medián prežívania (15,3 mesiacov oproti 12,7 mesiacov;
p = 0,03).
Viac nežiaducich účinkov stupňa 3/4 sa pozorovalo pri docetaxeli v
monoterapii (55,4 %) v porovnaní s paklitaxelom (23,0 %).

/Docetaxel Hikma v kombinácii s doxorubicínom/

V rozsiahlej štúdii fázy III, do ktorej bolo zaradených 429 pacientov s
metastatickou formou choroby bez predchádzajúcej liečby sa porovnával
doxorubicín (50 mg/m2) v kombinácii s docetaxelom (75 mg/m2) (AT rameno) s
doxorubicínom (60 mg/m2) v kombinácii s cyklofosfamidom (600 mg/m2) (AC
rameno). V obidvoch režimoch sa lieky podávali v deň 1 každé 3 týždne.
. Čas do progresie bol signifikantne vyšší v AT ramene oproti AC ramenu, p
= 0,0138. Priemerný čas do progresie bol 37,3 týždňov (95 % IS: 33,4 –
42,1) v ramene AT a 31,9 týždňov (95 % IS: 27,4 – 36,0) v ramene AC.
. Celkový podiel pacientov s odpoveďou na liečbu bol signifikantne vyšší v
AT ramene v porovnaní s AC ramenom, p = 0,009. V AT ramene bol celkový
podiel pacientov s odpoveďou na liečbu 59,3 % (95 % IS: 52,8 – 65,9) v
ramene AT a 46,5 % (95 % IS: 39,8 – 53,2) v ramene AC.

V týchto klinických štúdiách sa ukázalo, že v ramene AT sa častejšie
vyskytla ťažká neutropénia (90 % oproti 68,6 %), febrilná neutropénia (33,3
% oproti 10 %), infekcia (8 % oproti 2,4 %), hnačka (7,5 % oproti 1,4 %),
asténia (8,5 % oproti 2,4 %) a bolesť (2,8 % oproti 0 %) v porovnaní s AC
ramenom. Na druhej strane, v ramene AC sa častejšie vyskytla ťažká anémia
(15,8 % oproti 8,5 %) v porovnaní s AT ramenom a navyše sa častejšie
vyskytla ťažká kardiotoxicita: kongestívne srdcové zlyhanie (3,8 % oproti
2,8 %), absolútne LVEF pokleslo o ? 20 % (13,1 % oproti 6,1 %), absolútne
LVEF pokleslo o ? 30 % (6,2 % oproti 1,1 %). Toxická smrť nastala u jednej
pacientky v ramene AT (kongestívne zlyhanie srdca) a u 4 pacientok v ramene
AC (1 na septický šok a 3 na kongestívne zlyhanie srdca).
Kvalita života podľa dotazníka EORTC bola porovnateľná a počas liečby a po
nej stabilná v oboch ramenách.

/Docetaxel Hikma v kombinácii s trastuzumabom/

Docetaxel v kombinácii s trastuzumabom sa sledoval pri liečbe pacientok s
metastatickým karcinómom prsníka, u ktorých nádor nadmerne exprimuje HER2 a
ktoré sa predtým nepodrobili chemoterapii pre metastatické ochorenie.
Stoosemdesiatšesť pacientok bolo randomizovaných do skupiny, ktorá
dostávala docetaxel (100 mg/m2) s trastuzumabom alebo bez neho; 60 %
pacientok dostávalo predtým adjuvantnú chemoterapiu založenú na
antracyklínoch. Docetaxel v kombinácii s trastuzumabom bol účinný u
pacientok bez ohľadu na to, či dostávali predtým adjuvantnú liečbu
antracyklínmi alebo nie. Hlavnou testovacou metódou na stanovenie HER2
pozitivity v tejto pilotnej štúdii bola imunohistochémia (IHC). Malý počet
pacientok bol testovaný s použitím fluorescenčnej in situ hybridizácie
(FISH). V tejto štúdii 87 % pacientok malo ochorenie, ktoré bolo IHC 3+ a
95 % zaradených pacientok malo ochorenie, ktoré bolo IHC 3+ a/alebo FISH
pozitívne. Výsledky účinnosti sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

|Parameter |Docetaxel v kombinácii|Docetaxel1 |
| |s trastuzumabom1 |n = 94 |
| |n = 92 | |
|Podiel odpovedí |61 % |34 % |
|(95 % IS) |(50 - 71) |(25 - 45) |
|Medián trvania odpovede | | |
|(mesiace) |11,4 |5,1 |
|(95 % IS) |(9,2 - 15,0) |(4,4 - 6,2) |
|Medián TTP (mesiace) |10,6 |5,7 |
|(95 % IS) |(7,6 - 12,9) |(5,0 - 6,5) |
|Medián prežívania |30,52 |22,12 |
|(mesiace) |(26,8 - ne) |(17,6 - 28,9) |
|(95 % IS) | | |


TTP = čas do progresie; „ne“ znamená, že nemohol byť stanovený alebo sa
ešte nedosiahol.
1Analýza celého súboru (intent-to-treat)
2 Odhadovaný medián prežívania


/Docetaxel Hikma v kombinácii s kapecitabínom/

Údaje získané z jednej multicentrickej, randomizovanej, kontrolovanej
štúdie fázy III podporujú použitie docetaxelu v kombinácii s kapecitabínom
na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom
prsníka po zlyhaní cytotoxickej chemoterapie obsahujúcej antracyklíny. V
tejto štúdii bolo randomizovaných 255 pacientok na liečbu docetaxelom (75
mg/m2 v jednohodinovej intravenóznej infúzii každé 3 týždne) a
kapecitabínom (1250 mg/m2 dvakrát denne počas dvoch týždňov, potom
nasleduje týždňová prestávka). 256 pacientok bolo randomizovaných na liečbu
samotným docetaxelom (100 mg/m2 v jednohodinovej intravenóznej infúzii
každé 3 týždne). Prežívanie bolo lepšie v ramene kombinácie docetaxel +
kapecitabín (p = 0,0126). Priemerné prežívanie bolo 442 dní (docetaxel +
kapecitabín) oproti 352 dní (samotný docetaxel). Celkový podiel odpovedí v
celej randomizovanej populácii (posudok investigátora) bol 41,6 %
(docetaxel + kapecitabín) oproti 29,7 % (samotný docetaxel); p = 0,0058.
Čas do progresie ochorenia bol lepší v ramene kombinácie docetaxel +
kapecitabín (p < 0,0001). Priemerný čas do progresie bol 186 dní (docetaxel
+ kapecitabín) oproti 128 dní (samotný docetaxel).

/Nemalobunkový karcinóm pľúc/

/Pacienti po predchádzajúcej liečbe chemoterapiou s alebo bez rádioterapie/

V štúdii fázy III bol u predliečených pacientov čas do progresie (12,3
týždňov oproti 7 týždňov) a priemerná doba prežitia signifikantne vyššia
pri liečbe docetaxelom v dávke 75 mg/m2 v porovnaní s Best Supportive Care
(najlepšia podporná liečba). Podiel 1-ročného prežitia bol taktiež
signifikantne vyšší pri liečbe docetaxelom (40 %) v porovnaní s BSC (16 %).

U pacientov liečených docetaxelom v dávke 75 mg/m˛ v porovnaní s BSC sa
použilo menej morfínových analgetík (p < 0,01), nemorfínových analgetík (p
< 0,01), iných liečebných postupov v súvislosti s ochorením (p = 0,06) a
rádioterapie (p < 0,01).
Celkový podiel odpovedí u hodnotiteľných pacientov bol 6,8 % a priemerná
doba odpovede bola 26,1 týždňov.

/Docetaxel Hikma v kombinácii s derivátmi platiny u pacientov bez/
/predchádzajúcej chemoterapie/

Do štúdie fázy III bolo zaradených 1218 pacientov s nemalobunkovým
karcinómom pľúc v neoperovateľom stupni IIIB alebo IV NSCLC, s KPS 70 % a
viac, bez predchádzajúcej chemoterapie, ktorí boli randomizovaní na liečbu
docetaxelom (T) v dávke 75 mg/m2 v jednohodinovej infúzii s bezprostredne
podanou cisplatinou (Cis) v dávke 75 mg/m2 počas 30 - 60 minút každé 3
týždne, na liečbu docetaxelom v dávke 75 mg/m2 v jednohodinovej infúzii v
kombinácii s karboplatinou
(AUC 6 mg/ml za minútu) počas 30 - 60 minút každé 3 týždne, alebo na liečbu
vinorelbínom (V) v dávke 25 mg/m2 počas 6 - 10 minút v 1., 8., 15. a 22.
deň s bezprostredne podanou cisplatinou v dávke 100 mg/m2 v 1. deň cyklov
opakujúcich sa každé 4 týždne.

Nasledujúca tabuľka uvádza údaje o prežívaní, priemerný čas do progresie,
podiel odpovedí pre dve ramená štúdie.

| |TCis |VCis |Štatistická analýza |
| |n = 408 |n = 404 | |
|Celkové prežívanie | | | |
|(Primárny koncový | | | |
|ukazovateľ): | | | |
|Medián prežívania |11,3 |10,1 |Pomer rizika: 1,122 |
|(mesiace) | | |[97,2 % IS: 0,937; |
| | | |1,342]* |
|1-ročné prežívanie (%) |46 |41 |Rozdiel v liečbe: 5,4 % |
| | | |[95 % IS: -1,1; 12,0] |
|2-ročné prežívanie (%) |21 |14 |Rozdiel v liečbe: 6,2% |
| | | |[95 % IS: 0,2; 12,3] |
|Medián času do progresie | | | |
|ochorenia |22,0 |23,0 |Pomer rizika: 1,032 |
|(týždne): | | |[95 % IS: 0,876; 1,216] |
|Celkový podiel odpovedí |31,6 |24,5 |Rozdiel v liečbe: 7,1 % |
|(%): | | |[95 % IS: 0,7; 13,5] |


*: Korigované pre viacnásobné porovnávania a adjustované na stratifikáciu
faktorov (stupeň ochorenia a oblasť liečby), vychádza sa z údajov u
hodnotiteľných pacientov.

Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňajú zmeny v bolesti, celkovom hodnotení
kvality života stupnicou EuroQoL-5D, stupnicou symptómov karcinómu pľúc,
zmeny v celkovom stave podľa Karnofského. Výsledky týchto koncových
ukazovateľov podporujú výsledky primárnych koncových ukazovateľov.

Ukázalo sa, že kombináciou docetaxel/karboplatina sa nedosahuje
ekvivalentná, ale ani menšia účinnosť v porovnaní s kombináciou VCis.

/Karcinóm prostaty/

V randomizovanej multicentrickej klinickej štúdii fázy III sa vyhodnocovala
bezpečnosť a účinnosť docetaxelu v kombinácii s prednizónom alebo
prednizolónom u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty
neodpovedajúcim na hormonálnu liečbu. Celkový počet 1006 pacientov s KPS ?
60 bolo zaradených do nasledujúcich liečebných skupín:
. Docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týždne po 10 cyklov.
. Docetaxel 30 mg/m2 podávaný týždenne počas prvých 5 týždňov po 5 cyklov v
6 týždňovom cykle.
. Mitoxantrón 12 mg/m2 každé 3 týždne po 10 cyklov.
Všetky 3 režimy sa podávali v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom
5 mg dvakrát denne, nepretržite.

U pacientov, ktorí dostávali docetaxel každé tri týždne, sa preukázalo
výrazne dlhšie celkové prežívanie v porovnaní s tými, ktorí boli liečení
mitoxantrónom. Predĺženie prežívania pozorované v ramene s docetaxelom
nebolo štatisticky významné v porovnaní s mitoxantrónom v kontrolnom
ramene. Výsledky z hľadiska účinnosti liečby pre rameno docetaxelu oproti
kontrolnému ramenu sú zosumarizované v nasledujúcej tabuľke:

|Koncový ukazovateľ |Docetaxel |Docetaxel |Mitoxantrón |
| |každé 3 |každý týždeň|každé 3 týždne |
| |týždne | | |
|Počet pacientov |335 |334 |337 |
|Medián prežívania |18,9 |17,4 |16,5 |
|(mesiace) |(17,0 - |(15,7 - |(14,4 - 18,6) |
|95 % IS |21,2) |19,0) |-- |
|Pomer rizika |0,761 |0,912 |-- |
|95 % IS |(0,619 - |(0,747 - |-- |
|p-hodnota*† |0,936) |1,113) | |
| |0,0094 |0,3624 | |
|Počet pacientov |291 |282 |300 |
|PSA pomer odpovedí (%)|45,4 |47,9 |31,7 |
| |(39,5 - |(41,9 - |(26,4 - 37,3) |
|95 % IS |51,3) |53,9) |-- |
|p-hodnota* |0,0005 |<0,0001 | |
|Počet pacientov |153 |154 |157 |
|Pomer odpovedí bolesti |34,6 |31,2 |21,7 |
|(%) |(27,1 - |(24,0 - |(15,5 - 28,9) |
|95 % IS |42,7) |39,1) |-- |
|p-hodnota* |0,0107 |0,0798 | |
|Počet pacientov |141 |134 |137 |
|Pomer odpovedí nádoru |12,1 |8,2 |6,6 |
|(%) |(7,2 - 18,6)|(4,2 - 14,2)|(3,0 - 12,1) |
|95 % IS | | |-- |
|p-hodnota* |0,1112 |0,5853 | |


†Stratifikovaný log rank test
*Prah štatistickej významnosti = 0,0175
PSA: Prostatický špecifický antigén

Na základe skutočnosti, že pri docetaxeli podávanom každý týždeň sa ukázal
o niečo lepší bezpečnostný profil, ako pri docetaxeli podávanom každé 3
týždne, je možné, že niektorí pacienti môžu profitovať z liečby docetaxelom
podávanom každý týždeň.

Čo sa týka celkovej kvality života (Global Quality of Life), nepozorovali
sa žiadne štatistické rozdiely medzi liečebnými skupinami.





Adenokarcinóm žalúdka


Uskutočnilo sa multicentrické, otvorené, randomizované klinické skúšanie na
vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v liečbe pacientov s
metastatickým adenokarcinómom, vrátane adenokarcinómu gastroezofageálneho
spojenia, ktorí sa predtým nepodrobili chemoterapii pre metastatické
ochorenie. Celkovo bolo liečených 445 pacientov s KPS > 70 buď docetaxel
(T) (75 mg/m2 v deň 1) v kombinácii s cisplatinou (C) (75 mg/m2 v deň 1) a
5-fluóruracilom (F) (750 mg/m2 denne počas 5 dní) alebo cisplatinou (100
mg/m2 v deň 1) a 5-fluóruracilom (1000 mg/m2 denne počas 5 dní). Dĺžka
liečebného cyklu v ramene TCF bola 3 týždne a v ramene CF 4 týždne. V
ramene TCF bol priemerný počet 6 cyklov na pacienta (v rozsahu 1 - 16) v
porovnaní s ramenom CF, kde bol priemerný počet 4 cykly na pacienta (v
rozsahu 1 - 12). Primárnym koncovým ukazovateľom bol čas do progresie
ochorenia (TTP). Zníženie rizika progresie bolo 32,1 % a bolo spojené so
štatisticky významne dlhším TTP (p = 0,0004) v prospech ramena TCF. Celkové
prežívanie bolo taktiež štatisticky významne dlhšie (p = 0,0201) v prospech
ramena TCF so znížením rizika mortality o 22,7 %. Výsledky účinnosti sú
zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

Účinnosť docetaxelu v liečbe pacientov s adenokarcinómom žalúdka


|Koncový ukazovateľ |TCF |CF |
| |n = 221 |n = 224 |
|Medián TTP (mesiace) |5,6 |3,7 |
|(95 % IS) |(4,86 - 5,91) |(3,45 - 4,47) |
|Pomer rizika |1,473 |
|(95 % IS) |(1,189 - 1,825) |
|*p-hodnota |0,0004 |
|Medián prežívania (mesiace) |9,2 |8,6 |
|(95 % IS) |(8,38 - 10,58)|(7,16 - 9,46) |
|2-ročný odhad (%) |18,4 |8,8 |
|Pomer rizika |1,293 |
|(95 % IS) |(1,041 - 1,606) |
|*p-hodnota |0,0201 |
|Celkový podiel odpovedí (CR+PR) (%) |36,7 |25,4 |
|p-hodnota |0,0106 |
|Progresia ochorenia ako najlepšia |16,7 |25,9 |
|celková odpoveď (%) | | |


*nestratifikovaný log rank test

Analýzy podskupín pacientov podľa veku, pohlavia a rasy konzistentne
svedčia v prospech ramena TCF v porovnaní s ramenom CF.

Aktualizovaná analýza prežívania, ktorá bola vykonaná pri mediáne
sledovania 41,6 mesiacov, ukázala, že benefit TCF oproti CF bol jasne
viditeľný medzi 18 a 30 mesiacmi sledovania, ďalší rozdiel, aj keď
štatisticky nie významný, bol taktiež v prospech TCF.

Zlepšenie kvality života a klinický benefit bol konzistentne preukázaný vo
väčšej miere v ramene TCF. Pacienti liečení TCF mali o 5 % dlhší čas do
definitívneho zhoršenia celkového zdravotného stavu podľa hodnotenia
dotazníka QLQ-C30 (p = 0,0121) a dlhší čas do definitívneho zhoršenia
výkonnostného stavu podľa Karnofského (p = 0,0088) v porovnaní s pacientmi
liečenými CF.

/Karcinóm hlavy a krku/

. Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323)
Bezpečnosť a účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov so
skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) sa vyhodnocovala v
multicentrickej, otvorenej, randomizovanej klinickej štúdii fázy III
(TAX323). V tejto štúdii bolo 358 pacientov s neoperovateľným lokálne
pokročilým SCCHN, ktorých WHO výkonnostný stav bol 0 alebo 1 a boli
randomizovaní do jedného alebo do dvoch ramien liečby. Pacienti v
docetaxelovom ramene dostávali docetaxel (T) v dávke 75 mg/m2, po ktorom
nasledovala cisplatina (P) v dávke 75 mg/m2 a potom 5-fluóruracil (F) v
dávke 750 mg/m2 denne ako kontinuálna infúzia počas 5 dní. Tento režim bol
podávaný každé 3 týždne v 4 cykloch v prípade, že po 2 cykloch sa
pozorovala aspoň minimálna odpoveď (? 25 % redukcia veľkosti tumoru meranej
dvojdimenzionálne). Na konci chemoterapie v trvaní minimálne 4 týždne a
maximálne 7 týždňov sa pacienti bez progresie ochorenia podrobili
rádioterapii (RT) v trvaní 7 týždňov podľa inštitucionalizovaných smerníc
(TPF/RT). Pacienti v komparatívnom ramene dostávali cisplatinu (P) v dávke
100 mg/m2, po ktorom nasledoval 5-fluóruracil (F) v dávke 1000 mg/m2 denne
počas 5 dní. Tento režim bol podávaný každé 3 týždne v 4 cykloch v prípade,
že po 2 cykloch sa pozorovala aspoň minimálna odpoveď (? 25 % redukcia
veľkosti tumoru meranej dvojdimenzionálne). Na konci chemoterapie v trvaní
minimálne 4 týždne a maximálne 7 týždňov sa pacienti bez progresie
ochorenia podrobili rádioterapii (RT) v trvaní 7 týždňov podľa
inštitucionalizovaných smerníc (PF/RT). Regionálna liečba radiáciou sa
uskutočnila buď s konvenčnou frakciou (1,8 Gy-2,0 Gy jedenkrát denne, 5 dní
týždenne pri celkovej dávke 66 až 70 Gy), alebo
akcelerovanými/hyperfrakcionovanými režimami rádioterapie (dvakrát denne, s
minimálnym medzifrakčným intervalom 6 hodín, 5 dní týždenne). Celkovo sa
odporúčalo 70 Gy pre akcelerované režimy a 74 Gy pre hyperfrakcionované
schémy. Po chemoterapii bola operačná resekcia povolená pred alebo po
rádioterapii. Pacienti v ramene TPF dostávali profylaxiu antibiotikami a to
ciprofloxacín 500 mg perorálne dvakrát denne počas 10 dní počínajúc v deň 5
každého cyklu, alebo ekvivalent. Primárny koncový ukazovateľ v tejto
štúdii, prežívanie bez progresie (PFS, progression free survival), bol
štatisticky významne vyšší v ramene TPF (medián PFS: 11,4) v porovnaní s
ramenom PF (medián PFS: 8,3 mesiacov), p = 0,0042, pričom celkový medián
sledovania bol 33,7 mesiacov. Medián celkového prežívania bol taktiež
štatisticky významne dlhší v prospech ramena TPF v porovnaní s ramenom PF
(medián OS: 18,6 oproti 14,5 mesiacov) pričom redukcia rizika mortality
bola 28 %, p = 0,0128. Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke nižšie:

Účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov s neoperovateľným lokálne
pokročilým SCCHN („Intent-to-Treat“ analýza)


|Koncový ukazovateľ |Docetaxel + |Cis + 5-FU |
| |Cis + 5-FU |n = 181 |
| |n = 177 | |
|Medián prežívania bez progresie |11,4 |8,3 |
|(mesiace) |(10,1-14,0) |(7,4-9,1) |
|(95 % IS) | | |
|Adjustovaný pomer rizika |0,70 |
|(95 % IS) |(0,55-0,89) |
|*p-hodnota |0,0042 |
|Medián prežívania (mesiace) |18,6 |14,5 |
|(95 % IS) |(15,7-24,0) |(11,6-18,7) |
| | | |
| | | |
|Koncový ukazovateľ |Docetaxel + |Cis + 5-FU |
| |Cis + 5-FU |n = 181 |
| |n = 177 | |
|Pomer rizika |0,72 |
|(95 % IS) |(0,56-0,93) |
|p-hodnota |0,0128 |
|Najlepšia celková odpoveď na |67,8 |53,6 |
|chemoterapiu (%) |(60,4-74,6) |(46,0-61,0) |
|(95 % IS) | | |
|*p-hodnota |0,006 |
|Najlepšia celková odpoveď na liečbu v | | |
|štúdii [chemoterapia +/- rádioterapia] |72,3 |58,6 |
|(%) |(65,1-78,8) |(51,0-65,8) |
|(95 % IS) | | |
|*p-hodnota |0,006 |
|Medián trvania odpovede na chemoterapiu |n = 128 |n = 106 |
|± rádioterapiu (mesiace) |15,7 |11,7 |
|(95 % IS) |(13,4-24,6) |(10,2-17,4) |
|Pomer rizika |0,72 |
|(95 % IS) |(0,52-0,99) |
|p-hodnota |0,0457 |


Miera rizika menej ako 1 je v prospech docetaxel + cisplatina + 5-FU
*Coxov model (upravený vzhľadom na lokalizáciu primárneho nádoru, T a N
klinické štádiá a výkonnostný stav podľa WHO)
Log rank test
* Chi-kvadrát test

/Parametre kvality života/
U pacientov liečených TPF sa zaznamenalo štatisticky významne menšie
zhoršenie ich celkového zdravotného skóre v porovnaní s tými pacientmi,
ktorí boli liečení PF (p = 0,01, pri použití stupnice EORTC QLQ-C30).

/Parametre klinického prínosu/
Špecifická škála výkonnostného stavu pre hlavu a krk (PSS-HN) určená na
meranie zrozumiteľnosti reči, schopnosti jesť na verejnosti a normálnosti
stravy bola štatisticky významne lepšia v prospech TPF v porovnaní s
ramenom PF.
Medián času do prvého zhoršenia WHO výkonnostného stavu bol štatisticky
významnejšie dlhší v ramene TPF v porovnaní s ramenom PF. Zlepšenie skóre
intenzity bolesti počas terapie v oboch skupinách poukazuje na adekvátnu
liečbu bolesti.

. Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemorádioterapia (TAX 324)
Bezpečnosť a účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov s lokálne
pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) sa
vyhodnocovala v randomizovanej, multicentrickej, otvorenej, klinickej
štúdii fázy III (TAX324). V tejto štúdii bolo 501 pacientov s lokálne
pokročilým SCCHN, ktorých WHO výkonnostný stav bol 0 alebo 1, a boli
randomizovaní do jedného alebo do dvoch ramien liečby. Populácia štúdie
pozostávala z pacientov s technicky neodstrániteľným ochorením, pacientov s
malou pravdepodobnosťou chirurgickej liečby a pacientov, u ktorých je snaha
zachovania orgánu. Zhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sa odráža iba v
koncových ukazovateľoch prežívania, a úspech zachovania orgánu nebol
formálne určený. Pacienti v docetaxelovom ramene dostávali intravenóznou
infúziou 75 mg/m2 docetaxelu (T) v deň 1, po ktorom nasledovala cisplatina
(P) v dávke 100 mg/m˛ podávaná ako 30-minútová až 3-hodinová intravenózna
infúzia a potom nasledovala kontinuálna intravenózna infúzia 5-fluóruracilu
(F) v dávke 1000 mg/m2/deň od dňa 1 do dňa 4. Cykly sa opakovali každé 3
týždne v 3 cykloch. Všetci pacienti, ktorí nemali progresívne ochorenie,
dostávali podľa protokolu (TPF/CRT) chemorádioterapiu (CRT). Pacienti v
komparatívnom ramene dostávali cisplatinu (P) v dávke 100 mg/m˛ ako 30-
minútovú až 3- hodinovú intravenóznu infúziu v deň 1 a potom nasledovala
kontinuálna intravenózna infúzia 5- fluóruracilu (F) v dávke 1000 mg/m˛/deň
od dňa 1 do dňa 5. Cykly sa opakovali každé 3 týždne v 3 cykloch. Všetci
pacienti, ktorí nemali progresívne ochorenie, dostávali podľa protokolu
(PF/CRT) CRT.
Pacienti v obidvoch ramenách liečby dostávali počas 7 týždňov CRT, po čom
nasledovala indukčná chemoterapia s minimálnym odstupom 3 týždne, no nie
viac ako 8 týždňov od začatia posledného cyklu (22. až 56. deň posledného
cyklu). Počas rádioterapie sa týždenne podávala karboplatina (AUC 1,5) ako
jednohodinová intravenózna infúzia v maximálne 7 dávkach. Radiácia sa
uskutočnila pomocou megavoltového ožarovača použitím jednej frakcionácie
denne (2 Gy denne, 5 dní týždenne počas 7 týždňov, pri celkovej dávke 70 -
72 Gy). Operáciu primárneho miesta ochorenia a/alebo krku možno zvážiť
kedykoľvek po ukončení CRT. Všetci pacienti v docetaxelovom ramene štúdie
dostávali profylaxiu antibiotikami. Primárny koncový ukazovateľ účinnosti v
tejto štúdii, celkové prežívanie (OS, overall survival), bol významne vyšší
(log rank test, p = 0,0058) v ramene s docetaxelom (medián OS: 70,6 v
porovnaní s 30,1 mesiacov), pričom redukcia rizika mortality v porovnaní s
PF bola 30 % (pomer rizika (HR, hazard ratio) = 0,70; 95 % interval
spoľahlivosti (CI, confidence interval) = 0,54 - 0,90) s celkovým mediánom
sledovania 41,9 mesiacov. Sekundárny koncový ukazovateľ, PFS, preukázal 29
% redukciu rizika progresie alebo smrti a 22 mesiacov zlepšenie v mediáne
PFS (35,5 mesiacov pre TPF a 13,1 pre PF). To bolo tiež štatisticky
významné pri HR 0,71; 95 % CI 0,56 - 0,90; log rank test p = 0,004.
Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke nižšie:

Účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov s lokálne pokročilým SCCHN
(„Intent-to-Treat“ analýza)

|Koncový ukazovateľ |Docetaxel + Cis + |Cis + 5-FU |
| |5-FU |n = 246 |
| |n = 255 | |
|Celkový medián prežívania |70,6 |30,1 |
|(mesiace) |(49,0 - NA) |(20,9 - 51,5) |
|(95 % IS) | | |
|Pomer rizika: |0,70 |
|(95 % IS) |(0,54 - 0,90) |
|*p-hodnota |0,0058 |
|Medián PFS (mesiace) |35,5 |13,1 |
|(95 % IS) |(19,3 - NA) |(10,6 - 20,2) |
|Pomer rizika: |0,71 |
|(95 % IS) |(0,56 – 0,90) |
|p-hodnota |0,004 |
|Najlepšia celková odpoveď (CR + | | |
|PR) na chemoterapiu (%) |71,8 |64,2 |
|(95 % IS) |(65,8 - 77,2) |(57,9 - 70,2) |
|*p-hodnota |0,070 |

|Koncový ukazovateľ |Docetaxel + Cis + |Cis + 5-FU |
| |5-FU |n = 246 |
| |n = 255 | |
|Najlepšia celková odpoveď (CR + | | |
|PR) na liečbu v štúdii | | |
|[chemoterapia +/- rádioterapia] |76,5 |71,5 |
|(%) |(70,8 - 81,5) |(65,5 - 77,1) |
|(95 % IS) | | |
|*p-hodnota |0,209 |


Miera rizika menej ako 1 je v prospech docetaxel + cisplatina + fluóruracil

*neupravený log rank test
neupravený log rank test, neupravený pre viacnásobné porovnania
*Chi-kvadrát test, neupravený pre viacnásobné porovnania
NA-neaplikovateľné

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetika docetaxelu sa hodnotila v štúdiách fázy I u pacientov s
karcinómom po aplikácii dávky 20 až 115 mg/m2 . Kinetický profil docetaxelu
nezávisí od dávky a zodpovedá trojkomorovému farmakokinetickému modelu s
polčasmi fázy alfa s hodnotou 4 minúty, beta 36 minút a gama 11,1 hod.
Neskorá fáza je čiastočne daná relatívne pomalým výstupom docetaxelu z
periférneho kompartmentu. Po podaní dávky 100 mg/m2 v jednohodinovej
infúzii bola dosiahnutá stredná hodnota vrcholu hladiny v plazme 3,7 ?g/ml
spolu so zodpovedajúcim AUC 4,6 h.?g/ml. Stredné hodnoty pre celotelový
klírens boli 21 l/h/m2 a distribučný objem v ustálenom stave 113 l. Rozptyl
medzi jedincami v celotelovom klírense bol zhruba 50 %. Viac ako 95 %
docetaxelu sa viaže na plazmatické proteíny.

U troch pacientov s karcinómom sa uskutočnili štúdie s docetaxelom s
označeným uhlíkom 14C. Docetaxel sa vylúčil v priebehu 7 dní močom a
stolicou po oxidačnej metabolizácii terciárnej butylesterovej skupiny,
sprostredkovanej cytochrómom P450. Vylučovanie močom predstavovalo zhruba 6
%, stolicou 75 % podanej rádioaktivity. Okolo 80 % rádioaktivity
vylučovanej stolicou sa vylúči v priebehu prvých 48 hodín ako hlavný
neaktívny metabolit a tri menej významné neaktívne metabolity. Veľmi malé
množstvo sa vylúči vo forme nezmeneného liečiva.

Populačná farmakokinetická analýza docetaxelu sa uskutočnila u 577
pacientov. Modelové farmakokinetické parametre sa veľmi blížili parametrom
stanoveným na základe štúdií fázy I. Farmakokinetika docetaxelu sa nemenila
s vekom alebo pohlavím pacienta. U malého počtu pacientov (n = 23) s
biochemickými hodnotami, svedčiacimi o ľahkom alebo stredne ťažkom
poškodení pečeňových funkcií (ALT, AST ? 1,5-násobok ULN spolu s alkalickou
fosfatázou ? 2,5-krát ULN) sa znížil celkový klírens priemerne o 27 %
(pozri časť 4.2). Klírens docetaxelu sa nezmenil u pacientov s ľahkou alebo
stredne ťažkou retenciou tekutín. Údaje týkajúce sa pacientov so závažnou
retenciou tekutín nie sú k dispozícii.

V kombinovanej liečbe docetaxel neovplyvnil klírens doxorubicínu a
plazmatické hladiny doxorubicinolu (metabolit doxorubicínu). Súbežné
podávanie docetaxelu, doxorubicínu a cyklofosfamidu neoplyvňuje ich
farmakokinetiku.

Štúdia fázy I, v ktorej sa sledoval vplyv kapecitabínu na farmakokinetiku
docetaxelu a naopak, nepreukázala žiadny účinok kapecitabínu na
farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) a žiadny účinok docetaxelu na
farmakokinetiku relevantného metabolitu kapecitabínu 5´-DFUR.

Klírens docetaxelu v kombinovanej liečbe s cisplatinou sa podobá klírensu
po monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podanej krátko po
infúzii docetaxelu sa podobá profilu pozorovanému po podaní samotnej
cisplatiny.

Kombinované podávanie docetaxelu, cisplatiny a 5-fluóruracilu u 12
pacientov so solídnym tumorom nemalo vplyv na farmakokinetiku jednotlivých
liekov.

U 42 pacientov sa skúmal účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu
podávaného so štandardnou premedikáciou dexametazónom. Nepozoroval sa
žiadny účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Karcinogénny potenciál docetaxelu sa neštudoval.

Ukázalo sa, že docetaxel je mutagénny v mikronukleárnom teste /in vitro/ a
teste chromozómových aberácií na bunkách CHO-K1 a v mikronukleárnom teste
/in vivo/ na myšiach. Docetaxel však neindukoval mutagenitu v Amesovom teste
alebo v skúške génovej mutácie CHO/HGPRT. Tieto výsledky sú v súlade s
farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežiaduce účinky na testes zistené v štúdiách toxicity u hlodavcov
naznačujú, že docetaxel môže zhoršiť samčiu plodnosť.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Injekčná liekovka koncentrátu:
polysorbát 80
kyselina citrónová (na úpravu pH).


Injekčná liekovka s rozpúšťadlom:
polyetylénglykol 400
voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Roztok premixu: roztok premixu obsahuje 10 mg/ml docetaxelu a má sa použiť
okamžite po príprave. Dokázalo sa však, že ak sa roztok premixu uchováva
pri teplote od 2 °C do 8 °C alebo pri izbovej teplote (do 25 °C) jeho
chemická a fyzikálna stabilita zostáva zachovaná 8 hodín.

Infúzny roztok: infúzny roztok sa má použiť v priebehu 24 hodín, ak je
uchovávaný pri teplote medzi 2 °C a 8 °C alebo pri izbovej teplote (do 25
°C)

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote od 2 °C do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Každé blistrové balenie obsahuje:
. jednu jednodávkovú injekčnú liekovku koncentrátu a
. jednu jednodávkovú injekčnú liekovku rozpúšťadla.


Injekčná liekovka Docetaxel Hikma 20 mg koncentrát na infúzny
roztok

5 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I so červeným vyklápacím viečkom.

Táto injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml roztoku docetaxelu v koncentrácii 40
mg/ml v polysorbáte 80 (plniaci objem: 26 mg/0,65 ml). Tento plniaci objem
sa stanovil počas vývoja Docetaxel Hikma tak, aby kompenzoval stratu
tekutiny v priebehu prípravy premixu v dôsledku penenia, adhézie na steny
injekčnej liekovky a „mŕtveho objemu“. Toto nadstavenie zabezpečuje, že po
zriedení celkovým obsahom priloženého rozpúšťadla pre injekčnú liekovku
Docetaxel Hikma existuje minimálny extrahovateľný objem premixu 2 ml,
obsahujúci docetaxel v koncentrácii 10 mg/ml, čo zodpovedá uvedenému
množstvu 20 mg na injekčnú liekovku.

Injekčná liekovka s rozpúšťadlom
5 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I s priehľadným červeným
vyklápacím viečkom.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje 1,5 ml 13 % m/m polyetylénglykolu
400 vo vode na injekciu (plniaci objem: 2,10 ml). Pridanie celého obsahu
injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (približne 1,95 ml po vyprázdnení celého
objemu rozpúšťadla na základe štúdie extrahovateľného objemu) k obsahu
injekčnej liekovky s Docetaxel Hikma 20 mg koncentrátom na infúzny roztok
(plniaci objem: 0,65 ml) zaručuje celkový objem 2,6 ml obsahujúci 26 mg
docetaxelu pri konečnej koncentrácii 10 mg/ml docetaxelu.

Injekčná liekovka Docetaxel Hikma 80 mg koncentrát na infúzny roztok
15 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I so červeným vyklápacím
viečkom.
Táto injekčná liekovka obsahuje 2 ml roztoku docetaxelu v koncentrácii 40
mg/ml v polysorbáte 80 (plniaci objem: 96 mg/2,40 ml). Tento plniaci objem
sa stanovil počas vývoja Docetaxel Hikma tak, aby kompenzoval stratu
tekutiny v priebehu prípravy premixu v dôsledku penenia, adhézie na steny
injekčnej liekovky a „mŕtveho objemu“. Toto nadstavenie zabezpečuje, že po
zriedení celkovým obsahom priloženého rozpúšťadla pre injekčnú liekovku
Docetaxel Hikma existuje minimálny extrahovateľný objem premixu 8 ml,
obsahujúci docetaxel v koncentrácii 10 mg/ml, čo zodpovedá uvedenému
množstvu 80 mg na injekčnú liekovku.

Injekčná liekovka s rozpúšťadlom
15 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I so priehľadným červeným
vyklápacím viečkom.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje 6 ml 13 % m/m polyetylénglykolu
400 vo vode na injekciu (plniaci objem: 7,40 ml). Pridanie celého obsahu
injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (približne 7,2 ml po vyprázdnení celého
objemu rozpúšťadla na základe štúdie extrahovateľného objemu) k obsahu
injekčnej liekovky s Docetaxel Hikma 80 mg koncentrátom na infúzny roztok
(plniaci objem: 2,40 ml) zaručuje celkový objem 9,6 ml obsahujúci 96 mg
docetaxelu pri konečnej koncentrácii 10 mg/ml docetaxelu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Docetaxel Hikma je antineoplastická látka a rovnako ako pri iných
potenciálne toxických látkach sa musí zachovávať pri manipulácii a príprave
roztokov Docetaxel Hikma opatrnosť. Odporúča sa používanie rukavíc.

Ak sa koncentrát docetaxel , roztok premixu alebo infúzny roztok, dostane
do kontaktu s pokožkou, okamžite ju dôkladne umyte mydlom a vodou. Ak sa
koncentrát docetaxel , roztok premixu alebo infúzny roztok, dostane do
kontaktu so sliznicou, okamžite ju dôkladne opláchnite vodou.

Príprava pre intravenózne podanie

/a) Príprava premixu roztoku Docetaxel Hikma (10 mg docetaxelu/ml)/

Vyberte z balenia ampulku s produktom a ampulku s riediacim roztokom. Pred
začatím rekonštitúcie by teplota ampulky s produktom a riediacim roztokom
mala byť približne 25 °C.

Pomocou injekčnej striekačky s upevnenou ihlou veľkosti 20 asepticky
natiahnite celý obsah rozpúšťadla pre Docetaxel Hikma tak, že injekčnú
liekovku mierne nakloníte. Ubezpečte sa, že je vytiahnutý celý obsah
ampulky s rozpúšťadlom.

Jemne vstreknite celý obsah striekačky do príslušnej ampulky Docetaxel
Hikma a dávajte pozor, aby sa vytvorilo minimálne množstvo peny. Pridávanie
rozpúšťadla sa musí vykonávať pomaly a malo by sa vykonávať na celom
povrchu produktu, t.j. nalievanie by nemalo prebiehať iba v jednom bode.
Obsah sa musí pridávať pomaly pri súčasnom vírení ampulky s produktom, aby
bol celý produkt v kontakte s rozpúšťadlom.

Vytiahnite injekčnú striekačku a ihlu. Podržte ampulku vodorovne a jemne
ňou potraste vo vodorovnej polohe tak, aby sa vytvorilo minimálne množstvo
peny. Netraste príliš silno, pretože sa vytvorí príliš veľa peny, ktorá
môže brániť procesu zmiešavania. Zmiešavanie sa musí vykonávať po dobu
minimálne 45 sekúnd a môže sa v ňom pokračovať v prípade, že roztok nie je
čistý.

Injekčnú liekovku s premixom nechajte stáť po dobu 5 minút pri izbovej
teplote (do 25 °C). Skontrolujte, či je roztok homogénny a číry (spenenie
je normálne aj po 5 minútach vzhľadom na prítomnosť polysorbátu 80 v
zmesi).

Vytiahnite roztok pomocou ihly veľkosti 20. Roztok premixu obsahuje 10
mg/ml docetaxelu a má sa použiť ihneď po príprave. Chemická a fyzikálna
stabilita premixu však trvá 8 hodín pri uchovávaní buď pri teplote od 2 °C
do 8 °C alebo pri izbovej teplote (do 25 °C).

/b) Príprava infúzneho roztoku/

Na dosiahnutie požadovanej dávky docetaxelu pre pacienta je obvykle treba
viac ako jedna injekčná liekovka s premixom. Podľa požadovanej dávky pre
pacienta vyjadrenej v mg asepticky natiahnite z potrebného počtu injekčných
liekoviek s premixom kalibrovanou injekčnou striekačkou s upevnenou ihlou
zodpovedajúci objem premixu s koncentráciou 10 mg/ml docetaxelu. Napríklad
dávka 140 mg docetaxelu vyžaduje 14 ml roztoku premixu.

Požadovaný objem premixu vstreknite do 250 ml infúzneho vaku alebo do fľaše
obsahujúcej buď 5 % roztok glukózy alebo 0,9 % roztok chloridu sodného.

Ak je dávka vyššia než 200 mg docetaxelu, použite väčší objem infúzneho
nosiča tak, aby sa neprekročila koncentrácia docetaxelu 0,74 mg/ml.

Ručne premiešajte infúzny vak alebo fľašku kývavým pohybom.

Infúzny roztok Docetaxel by sa mal použiť do 24 hodín, ak sa skladuje pri
teplote od 2 °C do 25 °C pri normálnom osvetlení. Infúzny roztok Docetaxel
by sa mal podávať asepticky ako 1-hodinová infúzia.

Rovnako ako pri všetkých parenterálnych liekoch sa Docetaxel Hikma vo forme
premixu i infúzneho roztoku musí pred použitím vizuálne skontrolovať.
Roztoky obsahujúce zrazeniny sa musia znehodnotiť.

Odpadový materiál sa má zlikvidovať podľa štandardných postupov nemocnice
pre cytotoxické látky, s príslušným ohľadom na platné zákony týkajúce sa
likvidácie nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Hikma Farmacęutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nş 8, 8A – 8B
Fervença
2705 – 906 Terrugem SNT
Portugalsko
Tel: +351 21 980 84 10
Fax: +351 21 961 51 02
E-mail: geral@hikma.pt


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Docetaxel Hikma 20 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok:
44/0222/11-S
Docetaxel Hikma 80 mg koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok:
44/0223/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU