Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/00622

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Tazabax 4 g/0,5 g prášok na injekčný a infúzny roztok

(piperacilín ako sodná soľ 4000 mg a tazobaktám ako sodná soľ 500 mg)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:

1. Čo je Tazabax 4 g/0,5 g a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Tazabax 4 g/0,5 g
3. Ako používať Tazabax 4 g/0,5 g
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Tazabax 4 g/0,5 g
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TAZABAX 4 g/0,5 g A NA ČO SA POUŽÍVA

Piperacilín patrí do skupiny liekov nazývaných „ širokospektrálne
antibiotiká”. Antibiotiká sa používajú na usmrtenie baktérii
(mikroorganizmov), ktoré vyvolávajú infekcie. Piperacilín dokáže
usmrtiť veľa druhov baktérii. Tazobaktám zabraňuje odolnosti niektorých
baktérií voči účinkom piperacilínu. To znamená, niektoré baktérie,
ktoré obvykle neusmrtí piperacilín, sú usmrtené, keď sa piperacilín a
tazobaktám podajú spolu.

Tazabax sa používa na liečbu dospelých, vrátane starších pacientov, na
liečbu bakteriálnych infekcií, ktoré postihujú Váš hrudník, močový
trakt, brušnú dutinu alebo kožu.

Tazabax sa môže tiež použiť na liečbu infekcií u dospelých a detí vo veku 2
až 12 rokov, ktoré nie sú schopné sa brániť voči infekciám
kvôli nízkemu počtu bielych krviniek.

2. SKÔR AKO POUŽIJETE TAZABAX 4 g/0,5 g

Nepoužívajte Tazabax 4 g/0,5 g:
- keď ste alergický (precitlivený) na piperacilín alebo tazobaktám,
alebo ste mali alergické reakcie na antibiotiká známe ako penicilíny
alebo cefalosporíny alebo iné lieky nazývané inhibítory betalaktamázy
(spýtajte sa Vášho lekára, ak si nie ste istý).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Tazabaxu 4 g/0,5 g:
- keď trpíte alergiami. Ak trpíte niekoľkými alergiami, oznámte to pred
podaním tohto lieku svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
- keď ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo dojčíte.
- keď máte pretrvávajúcu hnačku alebo črevnú infekciu.
- keď máte problémy s pečeňou alebo obličkami, alebo podstupujete
hemodialýzu. Váš lekár môže skontrolovať, ako pracujú Vaše obličky
predtým, ako začnete užívať tento liek a môže kontrolovať ich funkciu
počas liečby týmto liekom.
- keď máte nízke hladiny draslíka vo Vašej krvi alebo užívate diuretiká
kvôli srdcovým problémom, alebo vysokému krvného tlaku. Spýtajte sa
Vášho lekára, ak si nie ste istý. Váš lekár Vám môže z času na čas
odobrať vzorku na vyšetrenie.
- keď máte diétu s obmedzeným príjmom sodíka.
- keď trpíte cystickou fibrózou (dedičné ochorenie, kedy pľúca, črevá
a pankreas sa upchávajú hlienom ktorý spôsobujú dýchacie a tráviace
problémy), keďže liečba piperacilínom môže byť spojená so zvýšeným
rizikom horúčky a vyrážky u pacientov s cystickou fibrózou.
- keď Vám bude dlhodobo predpísaná táto liečba, Váš lekár Vám počas
liečby bude možno chcieť robiť pravidelné krvné vyšetrenia.
- keď sa Vám podajú vyššie dávky intravenózne (priamo do žily) ako je
odporúčané, môžete dostať záchvat alebo kŕče
- keď máte abnormality zrážania krvi (komplexný proces, pri ktorom sa
tvoria v krvi zrazeniny). tvorby zrazenín). Keď máte obličkové
problémy, existuje väčšia šanca, že budete mať abnormality zrážania
krvi.
- keď je Vaše dieťa vo veku 12 rokov alebo mladšie. Nie všetky infekcie
u detí možno liečiť liekom Tazabax.




Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi. Niektoré lieky môžu vzájomne reagovať
s piperacilínom a tazobaktámom. Môžu to byť:
. Probenecid (na dnu). Ten môže predĺžiť čas, za ktorý sa piperacilín
a tazobaktám vylúčia
z Vášho tela.
. Lieky na riedenie Vašej krvi alebo na liečbu krvných zrazenín (napr.
heparín, warfarín alebo
aspirín)
. Metotrexát (na rakovinu, artritídu alebo psoriázu). Piperacilín
a tazobaktám môžu predĺžiť čas,
za ktorý sa metotrexát vylúči z Vášho tela.
. Lieky používané na uvoľnenie Vašich svalov počas operácie. Oznámte svojmu
lekárovi, ak sa
chystáte podstúpiť celkovú anestéziu.
. Antibiotiká vrátane aminoglykozidov. Ak užívate piperacilín/tazobaktám
v kombinácii
s aminoglykozidom, tieto dva lieky sa nesmú podávať súčasne
v rovnakej striekačke alebo
infúzii.
. Kvôli chemickej nestabilite sa piperacilín/tazobaktám nesmie používať
s roztokmi
obsahujúcimi hydrogenuhličitan sodný.
. Ringerov laktátový roztok nie je kompatibilný
s piperacilín/tazobaktámom.
. Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať k liekom z krvi alebo
hydrolyzátov albumínu.



Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete
otehotnieť, oznámte to pred podaním tohto lieku svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.

Piperacilín a tazobaktám môžu prenikať do bábätka v maternici alebo cez
materské mlieko. Ak ste tehotná alebo dojčíte, Váš lekár sa rozhodne,
či je Tazabax pre Vás vhodný.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.




Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Môžu sa však objaviť vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4).
Dôležité informácie o niektorých zložkách tohto lieku
Tento liek obsahuje 9,44 mmol (216 mg) sodíka v injekčnej liekovke
s práškom na injekčný a infúzny roztok. Potrebné vziať do úvahy, ak ste
na diéte s obmedzeným príjmom sodíka .


3. AKO POUŽÍVAŤ TAZABAX 4 g/0,5 g

Váš lekár Vám tento liek podá pomalou injekciou (počas 3-5 minút) alebo
infúziou (počas 20-30 minút) do jednej z Vašich žíl. Dávka lieku závisí
od Vášho ochorenia, na ktoré sa liečite, od veku, a od toho či máte,
alebo nemáte problémy s obličkami.

Dospelí a deti nad 12 rokov
Zvyčajná dávka pre dospelých a deti nad 12 rokov je 4 g piperacilínu/0,5 g
tazobaktámu podávaná každých 8 hodín. Váš lekár však môže rozhodnúť
o presnej dávke v závislosti od závažnosti Vašej infekcie.

U dospelých a detí nad 12 rokov, ktorí nie sú schopní normálne bojovať
s infekciou kvôli nízkemu počtu bielych krviniek, zvyčajná dávka je 4 g
piperacilínu/0,5 g tazobaktámu podávaná každých 6 hodín v rovnakom čase
ako ďalšie antibiotikum nazývané aminoglykozid, ktorý sa podáva do
jednej z Vašich žíl. Tieto dva lieky sa majú podávať v oddelených
injekčných striekačkách alebo infúziách.

Deti vo veku 2-12 rokov
U detí vo veku 2-12 rokov, ktoré nie sú schopné normálne bojovať
s infekciou kvôli nízkemu počtu bielych krviniek, sa
piperacilín/tazobaktám podáva v kombinácii s ďalším antibiotikom
nazývaným „aminoglykozid“. V tomto prípade sa podáva zvyčajná dávka 4 g
piperacilínu/0,5 g tazobaktámu každých 6 hodín. Lekár však môže
vypočítať dávku v závislosti od telesnej hmotnosti Vášho dieťaťa.
(Obvyklá dávka pre deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg je 90 mg na
kg telesnej hmotnosti každých 6 hodín, až po dávku, ktorá sa podáva
u dospelých).

Tieto dva lieky (piperacilín/tazobaktám v kombinácii s aminoglykozidom) sa
nesmú podávať v rovnakých injekčných striekačkách alebo infúziách.

Deti vo veku do 2 rokov:
Piperacilín/tazobaktám sa neodporúča používať u detí mladších ako 2 roky
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti.

Ak ste starší pacient
Piperacilín/tazobaktám sa môže používať v rovnakých dávkach ako
u dospelých, ak nemáte problémy s obličkami.

Ak ste starší a máte problémy s obličkami, Váš lekár Vám možno bude musieť
znížiť dávku Vášho lieku alebo frekvenciu, ako často budete liek
dostávať.

Ak máte problémy s obličkami
Ak máte problémy s obličkami, Váš lekár Vám bude možno musieť znížiť dávku
Vášho lieku alebo frekvenciu, ako často ho budete dostávať. Váš lekár
Vám možno bude chcieť vyšetriť Vašu krv, aby sa uistil, že dostávate
správnu dávku, obzvlášť ak musíte užívať tento liek dlhodobo.

Ak máte problémy s pečeňou
Nie je potrebná úprava dávky, ak máte problémy s pečeňou. Váš lekár Vám
možno bude chcieť vyšetriť Vašu krv, aby sa uistil, ako liečba zaberá.

Dĺžka liečby
Budete dostávať Tazabax 4 g/0,5g tak dlho, pokým príznaky infekcie
nevymiznú a potom liečba obvykle pokračuje ešte ďalších 48 hodín aby sa
zabezpečilo, že infekcia úplne vymizla.

Ak použijete viac Tazabaxu 4 g/0,5 g, ako máte
Keďže Vám Tazabax bude podávať lekár alebo zdravotná sestra, je
nepravdepodobné, že dostanete nesprávnu dávku. Ak sa však u Vás objavia
negatívne vedľajšie účinky ako je pocit na vracanie (nauzea), vracanie,
hnačka (riedka stolica) a kŕče (pri zlyhaní obličiek) alebo sa
domnievate, že ste dostali príliš veľkú dávku, ihneď to oznámte Vášmu
lekárovi.

Ak zabudnete použiť Tazabax 4 g/0,5 g
Ak sa domnievate, že ste nedostali dávku Tazabax, okamžite to oznámte
svojmu lekárovi.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo zdravotníckemu personálu.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Tazabax 4 g/0,5g môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa závažnosti a frekvencie výskytu. Na
stanovenie frekvencie sa používajú nasledovné konvencie:
- Veľmi časté (hlásené u viac ako 1 z 10 pacientov)
- Časté (hlásené u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1 z 10 pacientov)
- Menej časté (hlásené u viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1 zo 100
pacientov)
- Zriedkavé (hlásené u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako 1 z 1000
pacientov)
- Veľmi zriedkavé (hlásené u menej ako 1 z 10 000 pacientov)
- Neznáme ( nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

Môžu sa objaviť nasledovné nežiaduce účinky:

/Veľmi závažné vedľajšie účinky/
Ak sa objaví čokoľvek z nasledovného, prestaňte užívať Tazabax 4 g/0.5 g a
ihneď to povedzte Vášmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť do najbližšej
nemocnice.

Hlásené zriedkavo
. Ťažká alergická reakcia (náhla dýchavičnosť, problémy pri dýchaní alebo
závraty, opuch očných viečok, tváre, pier alebo hrdla), ťažká
pretrvávajúca krvavá hnačka

Hlásené veľmi zriedkavo
. Rozsiahle sčervenanie kože, ťažké olupovanie kože alebo ťažké vredy na
koži, očiach, ústach, nose a genitáliách. Môže to byť prejav Stevensovho-
Johnsonovho syndrómu.
. Oddelenie horných vrstiev kože od dolných vrstiev kože po celom tele,
takže veľké plochy vyzerajú ako obareniny. Strata kože spôsobuje
vytekanie tekutín a solí z rany, a poškodené plochy sa môžu ľahko
infikovať. Môže to byť prejav toxickej epidermálnej nekrolýzy.

/Vážne vedľajšie účinky/
Ihneď oznámte lekárovi alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice,
ak sa u Vás
vyskytne nasledovné:


Hlásené menej často
. Žltačka (žlto sfarbená koža alebo očné bielka)
. Nízky krvný tlak (pocit mdloby)
. Zápal ciev (pocit mäkkosti alebo sčervenania postihnutej plochy)
. Zmeny vo výsledkoch krvných testoch na funkciu obličiek (t.j. zvýšené
hladiny kreatinínu v krvi)
. Zmeny vo výsledkoch krvných testoch na funkciu pečene (t.j. zvýšená
alanín aminotransferáza a aspartát aminotransferáza)
. Zmeny počtu krvných častíc (červené krvinky, biele krvinky a krvné
doštičky)

Hlásené zriedkavo
. Neobvyklé modriny a krvácanie. Zvýšenie času potrebného na vytvorenie
zrazeniny.
. Kŕče alebo zášklby
. Odlupovanie kože súčasne so svrbením a vyrážkami. Môže to byť prejav
bulóznej dermatitídy
. Svrbivé lézie ohraničené bledými červenými kruhmi, symetricky
usporiadané a rozmiestnené v hornej časti tela, na nohách, ramenách,
dlaniach, rukách, nohách. Môže to byť prejav erythema multiforme.
. Intersticiálna nefritída (zápal buniek, ktoré sa nachádzajú medzi
filtračnými jednotkami v obličkách)
. Renálne zlyhanie (situácia, kedy zlyháva adekvátna funkcia obličiek)
. Zadržiavanie vody (pozoruje sa opuch rúk, členkov alebo nôh)
. Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (t.j. zvýšená alkalická fosfatáza a
gamma-glutamyltransferáza) alebo bilirubín
. Hepatitída (zápal pečene spôsobený vírusom alebo toxínom)

Hlásené veľmi zriedkavo
. Nízke hladiny cukru v krvi, ktorú môžu spôsobiť zmätenosť a tras
. Znížená koncentrácia draslíka v krvi, ktorá môže spôsobiť svalovú
slabosť, zášklby alebo abnormálny srdcový rytmus


O/statné vedľajšie účinky/
Povedzte Vášmu lekárovi, ak si všimnete nasledovné:

Hlásené často
. Pocit na vracanie (nauzea)
. Vracanie
. Hnačka (riedka stolica)
. Vyrážka

Hlásené menej často
. Vredy v ústach
. Svrbenie
. Žihľavka (urtikária)
. Horúčka
. Opar
. Mierne alergické reakcie
. Bolesť hlavy
. Problémy so spánkom
. Zápcha
. Problémy s trávením (dyspepsia)
. Opuch alebo sčervenanie v mieste podania injekcie
. Stomatitída (zápal sliznice na ktorýkoľvek miestach v ústach, ktorý
môže postihnúť líce, ďasná, jazyk, pery, hrdlo a podnebie alebo spodnú
časť v ústach)


Hlásené zriedkavo
. Slabosť
. Halucinácie (a zmyslové vnímanie niečoho, čo neexistuje)
. Sucho v ústach
. Bolesť brucha
. Zvýšené potenie
. Bolesť kĺbov a svalov
. Únava
. Sčervenanie kože
. Ťažká triaška

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TAZABAX 4 g/0,5 g

Nemocničná lekáreň zaistí uchovávanie lieku Tazabax pre teplote
neprevyšujúcej 25 °C a použitie pred dobou exspirácie uvedenej na
štítku.

Roztoky pripravené v sterilných podmienkach sa môžu uchovávať počas 24
hodín v chladničke
(2-8 °C).


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Tazabax 4 g/0,5 g obsahuje

- Liečivá sú piperacilín vo forme sodnej soli 4 g a tazobaktám vo forme
sodnej soli 0,5 g.
- Neobsahuje žiadne iné zložky.


Ako vyzerá Tazabax 4 g/0,5 g a obsah balenia
Tazabax 4 g/0,5 g prášok na injekčný a infúzny roztok je dostupný
v baleniach s obsahom jednej malej fľašky s práškom, ktorý sa musí
rozpustiť v roztoku pred podaním injekcie alebo infúzie (pomalá
injekcia alebo infúzia) do Vašej žily.

Každá papierová škatuľa obsahuje injekčnú liekovku z bezfarebného skla
(typu II) s objemom 20 ml s brómobutylovou zátkou a hliníkovým vyklápacím
viečkom, so samolepiacim identifikačným štítkom a písomnou informáciou pre
používateľov.
Tiež je dostupná ako bulk 50 a 100 injekčných liekoviek na použite
v nemocniciach.

Veľkosti balenia: 1 injekčná liekovka, 10 injekčných liekoviek, 12
injekčných liekoviek, 50 injekčných liekoviek (klinické balenie), 100
injekčných liekoviek (klinické balenie).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Ranbaxy (UK) Ltd.
Londýn
Veľká Británia

Výrobca:
Laboratory Reig Jofre SA
C/ Jarma S/n Pol.Ind
45007, Toledo
Španielsko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/00622

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Tazabax 4 g/0,5 g, prášok na injekčný a infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 4 g piperacilínu vo forme sodnej soli
a 0,5 g tazobaktámu vo forme sodnej soli.

Jedna injekčná liekovka obsahuje 216 mg sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný a infúzny roztok.

Biely až takmer biely prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Piperacilín/tazobaktám je indikovaný na liečbu stredne závažných až
závažných systémových a/alebo lokálnych bakteriálnych infekcií, ktoré sú
spôsobené baktériami produkujúcimi betalaktamázu (pozri časť 5.1) alebo pri
podozrení na ne, ako sú:

/Dospelí/mladiství a starší pacienti/
Nozokomiálna pneumónia
Komplikované infekcie močového traktu (vrátane pyelonefritídy)
Intraabdominálne infekcie
Infekcie kože a mäkkých tkanív
Bakteriálne infekcie u neutropenických pacientov.

/Deti (2 až 12 rokov)/
Bakteriálne infekcie u neutropenických detí.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálny pokyn na vhodné používanie
antibakteriálnych látok.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Piperacilín/tazobaktám sa môže podávať pomalou intravenóznou injekciou
(trvajúcou minimálne 3-5 minút) alebo pomalou intravenóznou infúziou (počas
20 - 30 minút).
Pokyny na rekonštitúciu, pozri časť 6.2 a 6.6.

Liečba zmiešaných infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na
piperacilín a mikroorganizmami produkujúcimi betalaktamázu, ktoré sú
citlivé na piperacilín/tazobaktám, zvyčajne nevyžaduje pridanie ďalšieho
antibiotika.

U pacientov s nozokomiálnou pneumóniou a infekciami u neutropenických
pacientov sa môže piperacilín/tazobaktám používať s aminoglykozidom. Ak je
potrebné podávanie aminoglykozidu s piperacilín/tazobaktámom, oba
piperacilín/tazobaktám i aminoglykozid sa musia podávať v plných
terapeutických dávkach.

Neutropenickým pacientom so znakmi infekcie (napr. horúčka) sa má nasadiť
okamžitá empirická antibiotická liečba ešte predtým, ako budú k dispozícii
laboratórne výsledky.

/Dospelí a deti nad 12 rokov s normálnou funkciou obličiek/

Zvyčajné dávkovanie pre dospelých a deti nad 12 rokov je 4 000/500 mg
piperacilín/tazobaktámu podávaných každých 8 hodín.

Celková denná dávka piperacilín/tazobaktámu závisí od závažnosti
a lokalizácie infekcie a môže sa pohybovať od 2 000/250 mg
piperacilín/tazobaktámu do 4 000/500 mg piperacilín/tazobaktámu podávaných
každých 6 alebo 8 hodín.

Pri neutropénii je odporúčaná dávka 4 000/500 mg piperacilín/tazobaktámu
podávaných každých 6 hodín v kombinácii s aminoglykozidom.

/Starší pacienti s normálnou funkciou obličiek/

Piperacilín/tazobaktám sa môže používať v rovnakých dávkach ako u
dospelých, okrem prípadov poruchy funkcie obličiek (pozri nižšie):

/Renálna insuficiencia u dospelých, starších osôb a detí (nad 40 kg), ktorí/
/dostávajú dávku pre dospelých/
U pacientov s insuficienciou obličiek sa má intravenózna dávka upraviť
podľa stupňa aktuálnej poruchy funkcie obličiek. Odporúčané denné dávky sú
nasledovné:

|Klírens |Odporúčané dávkovanie Piperacillin/Tazobactam|
|kreatinínu | |
|(ml/min) | |
| |Celkové |Rozdelené dávky |
|20-80 |12/1,5 g /deň |4 000/500 mg každých 8 |
| | |hodín |
|< 20 |8/1 g /deň |4 000/500 mg každých 12 |
| | |hodín |

Maximálna denná dávka piperacilín/tazobaktámu pre hemodialyzovaných
pacientov je 8/1 g. Navyše, pretože hemodialýza odstráni 30 %-50 %
piperacilínu v priebehu 4 hodín, po každej dialýze sa má podať jedna
doplnková dávka 2 000 g/250 mg piperacilín/tazobaktámu.

Pre pacientov s renálnym zlyhaním a s insuficienciou pečene poskytnú sérové
hodnoty piperacilín/tazobaktámu doplňujúce informácie pre úpravu
dávkovania.


/Deti vo veku 2 až 12 rokov s normálnou funkciou obličiek/

Piperacilín/tazobaktám sa odporúča len na liečbu detí s neutropéniou.

/Neutropénia/
Pre deti s telesnou hmotnosťou menej ako 40 kg sa má dávka upraviť na
90 mg/kg (piperacilín/tazobaktám 80/10 mg) podávaných každých 6 hodín,
v kombinácii s aminoglykozidom, pričom sa nemá prekročiť dávka 4 000/500 mg
piperacilínu/tazobaktámu každých 6 hodín..

/Renálna insuficiencia u detí vo veku 2-12 rokov (alebo s telesnou/
/hmotnosťou menej ako 40 kg)/

U detí s renálnou insuficienciou sa má intravenózne dávkovanie upraviť
podľa stupňa aktuálnej poruchy funkcie obličiek a to nasledovne:

|Klírens |Odporúčané dávkovanie |Frekvencia |Maximálne |
|kreatiní|piperacilín/tazobaktámu | |denné |
|nu | | |dávkovanie |
|(ml/min)| | | |
|?40 |Nie je potrebná žiadna úprava | | |
|20-39 |90 mg (piperacilín/tazobaktám |každých 8 |12/1,5 g |
| |80/10 mg) /kg |hodín |/deň |
|<20 |90 mg (piperacilín/tazobaktám |každých 12 |8/1 g /deň |
| |80/10 mg) /kg |hodín | |

Pre deti s telesnou hmotnosťou < 50 kg, ktoré podstupujú hemodialýzu, je
odporúčaná dávka 45 mg (piperacilín/tazobaktám 40/5 mg) /kg každých 8
hodín.

Úpravy dávkovania uvedené vyššie sú iba približné. U každého pacienta sa
musia starostlivo sledovať znaky liekovej toxicity. Podľa toho sa má
upravovať dávka lieku a interval podávania.

/Deti do 2 rokov/

Piperacilín/tazobaktám sa neodporúča používať u detí vo veku do 2 rokov
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti.

/Porucha funkcie pečene/
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

/Trvanie liečby/
Trvanie liečby má zodpovedať závažnosti infekcie a klinickému
a bakteriologickému vývoju pacienta.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na penicilín alebo iné betalaktámové antibiotiká a na
tazobaktám alebo iné inhibítory betalaktamázy.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Upozornenia/
U pacientov liečených penicilínmi, vrátane piperacilín/tazobaktámu, boli
hlásené závažné a ojedinele fatálne hypersenzitívne reakcie
(anafylaktické/anafylaktoidné [vrátane šoku]). Tieto reakcie sa s väčšou
pravdepodobnosťou vyskytujú u osôb s precitlivenosťou na viaceré alergény v
anamnéze.

U pacientov s precitlivenosťou na penicilíny v anamnéze boli hlásené
závažné reakcie pri liečbe cefalosporínom.

V prípade výskytu alergickej reakcie počas liečby piperacilín/tazobaktámom
sa má antibiotikum vysadiť. Závažné hypersenzitívne reakcie môžu vyžadovať
podanie adrenalínu a iné urgentné opatrenia.
Pred začatím liečby piperacilín/tazobaktámom je potrebné dôsledne
prehodnotiť predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na penicilíny,
cefalosporíny a iné alergény.

V prípade závažnej, pretrvávajúcej hnačky sa musí vziať do úvahy možnosť
život ohrozujúcej pseudomembranóznej kolitídy indukovanej antibiotikami.
Príznaky nástupu pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť v priebehu
alebo po antibiotickej liečbe. V týchto prípadoch sa preto musí okamžite
prerušiť podávanie piperacilín/tazobaktámu a začať vhodná liečba.

/Opatrenia/
Môže sa vyskytnúť leukopénia a neutropénia, hlavne v priebehu dlhodobej
liečby. Preto sa má pravidelne vyšetrovať celkový krvný obraz.

Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné vyšetrenie funkcií orgánových
systémov, vrátane obličiek a pečene.

U niektorých pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami sa vyskytli
prejavy krvácania. Tieto reakcie boli niekedy spájané s abnormalitami
koagulačným testov, ako je čas zrážania, agregácia doštičiek a
protrombínový čas a vyskytujú sa s vyššou pravdepodobnosťou u pacientov so
zlyhaním obličiek. Ak sa objavia prejavy krvácania, antibiotikum sa má
vysadiť a začať vhodná liečba.

Je potrebné mať na pamäti možnosť prerastania rezistentných
mikroorganizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekcie, najmä počas dlhodobej
liečby. Možno bude potrebné mikrobiologické vyšetrenie na zistenie všetkých
významných superinfekcií. V prípade jej výskytu sa majú aplikovať vhodné
opatrenia.

Ak sa podajú intravenózne dávky vyššie ako sú odporúčané dávky, môže sa
u pacientov vyskytnúť neuromuskulárne podráždenie alebo kŕče.

Tento liek obsahuje 9,44 mmol (216 mg) sodíka v injekčnej liekovke
s práškom na injekčný a infúzny roztok. Je potrebné vziať do úvahy u
pacientov s diétou s obmedzeným príjmom sodíka.

U pacientov s nízkymi zásobami draslíka alebo u pacientov užívajúcich
súbežne lieky, ktoré môžu znižovať hladiny draslíka, sa môže vyskytnúť
hypokaliémia; u týchto pacientov sa majú pravidelne kontrolovať
elektrolyty. Môže sa objaviť mierne zvýšenie ukazovateľov pečeňovej
funkcie.

Liečba piperacilínom sa spájala so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážky
u pacientov s cystickou fibrózou (pozri tiež 4.8).

Piperacilín/tazobaktám sa nemá používať u detí, ktoré nemajú neutropéniu,
pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie údaje.


4.5 Liekové a iné interakcie

/Interakcia s probenecidom:/
Súčasné podávanie probenecidu a piperacilín/tazobaktámu spôsobuje
predĺženie polčasu a zníženie renálneho klírensu oboch, piperacilínu aj
tazobaktámu. Maximálne plazmatické koncentrácie ani jedného liečiva však
nie sú ovplyvnené.

/Interakcia s antibiotikami:/
U zdravých dospelých s normálnou funkciou obličiek neboli zistené žiadne
klinicky významné nežiaduce farmakokinetické interakcie s tobramycínom
alebo vankomycínom. Klírens tobramycínu a gentamycínu sa zvýšil u pacientov
so závažnou dysfunkciou obličiek použitím piperacilín/tazobaktámu. U týchto
pacientov bolo miešanie formy piperacilín/tazobaktámu s tobramycínom a
gentamycínom vylúčené.

Informácie týkajúce sa podávania piperacilín/tazobaktámu s aminoglykozidmi
sú uvedené v časti 6.2.

/Interakcia s antikoagulanciami:/
Počas súčasného podávania heparínu, perorálnych antikoagulancií a iných
látok, ktoré môžu ovplyvňovať systém koagulácie krvi vrátane funkcie
trombocytov, sa majú uskutočniť primerané koagulačné testy častejšie
a pravidelne kontrolovať.

/Interakcia s vekuróniom:/
Pri súčasnom podávaní piperacilínu s vekuróniom došlo k predĺženiu
neuromuskulárnej blokády vekuróniom. Z dôvodu ich podobného mechanizmu
pôsobenia sa očakáva, že neuromuskulárna blokáda vyvolaná akýmkoľvek
nedepolarizujúcim svalovým relaxanciom môže byť predĺžená v prítomnosti
piperacilínu. Je potrebné to vziať do úvahy, keď sa piperacilín/tazobaktám
používa perioperačne.

/Interakcia s metotrexátom:/
Piperacilín môže znižovať exkréciu metotrexátu. Sérové hladiny metotrexátu
sa majú sledovať u pacientov liečených metotrexátom.

/Interakcia s výsledkami laboratórnych testov:/
Podávanie piperacilín/tazobaktámu môže viesť k falošne pozitívnej reakcii
na glukózu v moči pri stanovení metódou redukcie medi. Odporúča sa použiť
testy na glukózu založené na enzýmovej reakcii glukózooxidázy.

Boli zaznamenané pozitívne výsledky zistené pomocou Bio-Rad Laboratories
Platelia /Aspergillus/ EIA testu u pacientov dostávajúcich injekciu
Piperacillin-Tazobactam, u ktorých nebola následne zistená infekcia
/Aspergillus/. Boli hlásené krížové reakcie s ne-
/Aspergillovými/ polysacharidmi a polyfuranózami s testom Bio-Rad
Laboratories Platelia /Aspergillus/ EIA. Pozitívne výsledky testu u pacientov
užívajúcich Piperacillin-Tazobactam sa majú preto interpretovať opatrne
a potvrdiť inými diagnostickými metódami.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie s kombináciou
piperacilín/tazobaktám alebo so samotným piperacilínom alebo tazobaktámom
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri 5.3). Piperacilín a tazobaktám prechádzajú cez placentu.
Piperacilín/tazobaktám sa má používať počas gravidity len, ak je to
jednoznačne indikované.

Piperacilín sa vylučuje v malých koncentráciách do materského mlieka.
Koncentrácie tazobaktámu v mlieku u ľudí sa nestanovili. Účinok na dojčené
dieťa nie je známy. Ženy, ktoré dojčia, majú byť liečené len, ak je to
jednoznačne indikované. U dojčeného dieťaťa sa môže vyskytovať hnačka a
hubové infekcie slizníc, rovnako ako senzibilizácia.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Môžu sa však objaviť vedľajšie účinky (pozri tiež 4.8), ktoré môžu
ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie a to nasledovne: veľmi časté
((1/10); časté (/?/1/100 až <1/10); menej časté (/?/1/1 000 až <1/100);
zriedkavé (/?/1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme
(z dostupných údajov).

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú hnačka, nauzea, vracanie
a vyrážka, každá reakcia sa vyskytuje s frekvenciou (1%, ale ?10%.

|Orgánový systém |Frekvencia |Nežiaduca reakcia |
|Infekcie a nákazy |Menej časté |Kandidová superinfekcia |
|Poruchy krvi a |Menej časté |Leukopénia, neutropénia, |
|lymfatického systému | |trombocytopénia |
| |Zriedkavé |Anémia, prejavy krvácania (vrátane |
| | |purpury, epistaxy, predĺženia času |
| | |krvácania), eozinofília, |
| | |hemolytická anémia |
| |Veľmi |Agranulocytóza, pozitívny Coombsov |
| |zriedkavé |priamy |
| | |test, pancytopénia, predĺžený |
| | |parciálny tromboplastínový čas, |
| | |predĺžený protrombínový čas, |
| | |trombocytóza |
|Poruchy imunitného |Menej časté |Hypersenzitívna reakcia |
|systému | | |
| |Zriedkavé |Anafylaktická/anafylaktoidná |
| | |reakcia (vrátane šoku) |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi |Hypoalbuminémia, hypoglykémia, |
|výživy |zriedkavé |hypoproteinémia, hypokaliémia |
|Poruchy nervového |Menej časté |Bolesť hlavy, nespavosť |
|systému | | |
| |Zriedkavé |Svalová slabosť, halucinácia, kŕč |
|Poruchy ciev |Menej časté |Hypotenzia, flebitída, |
| | |tromboflebitída |
| |Zriedkavé |Sčervenanie |
|Poruchy |Časté |Hnačka, nevoľnosť, vracanie |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
| |Menej časté |Zápcha, dyspepsia, žltačka, |
| | |stomatitída |
| |Zriedkavé |Bolesť brucha, pseudomembranózna |
| | |kolitída, sucho v ústach |
|Poruchy pečene a |Menej časté |Zvýšená alanín aminotransferáza, |
|žlčových ciest | |zvýšená aspartát aminotransferáza |
| |Zriedkavé |Zvýšený bilirubín, zvýšená |
| | |alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená|
| | |gamma- glutamyltransferáza, |
| | |hepatitída |
|Poruchy kože a |Časté |Vyrážka, vrátane makulopapulárnej |
|podkožného tkaniva | |vyrážky |
| |Menej časté |Pruritus, urtikária, erytém |
| |Zriedkavé |Bulózna dermatitída, multiformný |
| | |erytém, zvýšené potenie, ekzém, |
| | |exantém |
| |Veľmi |Stevensov-Johnsonov syndróm, |
| |zriedkavé |toxická epidermálna nekrolýza |
|Poruchy kostrovej a |Zriedkavé |Artralgia, myalgia |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek a |Menej časté |Zvýšený kreatinín v krvi |
|močovej sústavy | | |
| |Zriedkavé |Intersticiálna nefritída, renálne |
| | |zlyhanie |
| |Veľmi |Zvýšený dusík močoviny v krvi |
| |zriedkavé | |
|Celkové poruchy a |Menej časté |Horúčka, reakcia v mieste injekcie |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |Zriedkavé |Zimnica, únava, edém |

Podávanie vysokých dávok betalaktámov, hlavne u pacientov s renálnou
insuficienciou, môže viesť k encefalopatiám (zmeny vedomia, myoklónia
a kŕče).

Liečba piperacilínom bola spájaná so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážky
u pacientov s cystickou fibrózou.

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
V postmarketingovom sledovaní boli hlásené predávkovania
piperacilín/tazobaktámom. Väčšina týchto udalostí, ktoré sa objavili pri
predávkovaní vrátane nevoľnosti, vracania a hnačky bola hlásená tiež pri
zvyčajnom odporúčanom dávkovaní. U pacientov sa môže vyskytnúť
neuromuskulárne podráždenie alebo kŕče pri intravenóznom podávaní dávok
vyšších ako sú odporúčané dávky (najmä v prítomnosti renálneho zlyhania).

/Liečba intoxikácie/
V prípade predávkovania sa liečba piperacilín/tazobaktámom má prerušiť.

Nie je známe špecifické antidotum.

Liečba má byť podporná a symptomatická podľa klinického prejavu pacienta.
V naliehavom prípade sú indikované všetky opatrenia intenzívnej
starostlivosti ako v prípade piperacilínu.

Príliš vysoké sérové koncentrácie piperacilínu alebo tazobaktámu sa môžu
znížiť hemodialýzou (viac podrobností je uvedených v časti 5.2).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kombinácie penicilínov, vrátane inhibítorov
betalaktamáz
ATC kód: J01CR05

/Mechanizmus účinku/
Piperacilín, širokospektrálny semisyntetický penicilín, účinný proti mnohým
gram-pozitívnym a gram-negatívnym aeróbnym a anaeróbnym baktériám, pôsobí
baktericídne inhibíciou syntézy septa a bunkovej steny. Tazobaktám,
triazolylmetyl sulfón kyseliny penicilánovej, je silný inhibítor mnohých
betalaktamáz, hlavne plazmidom sprostredkovaných enzýmov, ktoré často
zapríčiňujú rezistenciu na penicilíny a cefalosporíny, vrátane
cefalosporínov tretej generácie. Prítomnosť tazobaktámu v liekovej forme
piperacilín/tazobaktám zlepšuje a rozširuje antibiotické spektrum
piperacilínu, ktoré zahŕňa mnohé baktérie produkujúce betalaktamázu obvykle
rezistentné na piperacilín a iné betalaktámové antibiotiká. Z toho dôvodu
piperacilín/tazobaktám kombinuje vlastnosti širokospektrálneho antibiotika
a inhibítora betalaktamázy.

/Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah/
Čas nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T> MIC) sa považuje za hlavný
determinant farmakodynamickej účinnosti pre piperacilín.

/Mechanizmus rezistencie/
Prítomnosť tazobaktámu rozširuje spektrum účinku piperacilínu, ktoré zahŕňa
mnohé baktérie, ktoré by boli inak rezistentné voči piperacilínu a iným
betalaktámovým antibiotikám, pretože produkujú betalaktamázu. /In/
/vitro/ testy preukázali, že betalaktamáza typu I indukujúca schopnosť
tazobaktámu je nevýznamná čo sa týka gram-negatívnych baktérií. /In/
/vitro/ štúdie preukázali synergický účinok piperacilín/tazobaktámu
a aminoglykozidov voči /Pseudomonas aeruginosa/ a iným baktériám, vrátane
kmeňov, ktoré produkujú betalaktamázu.

/Hraničné hodnoty/
EUCAST hraničné hodnoty sú rezistentné mikroorganizmy sú definované
nasledovne:


| |MIC | |
| |hraničné | |
|Patogén |hodnoty | |
| |(mg/L) | |
| |S? | R> |
| | | |
| |8 |16 |
|Enterobacteriaceae | | |
| | |16 |
|Pseudomonas spp. |16 | |
| | | |
|Acinetobacter spp |IE |IE |
| | | |
|Staphylococcus spp |Poznámka 1,2,3 |Poznámka |
| | |1,2,3 |
| |Poznámka 4 |Poznámka 4 |
|Enterococcus spp. | | |
| | | |
| |Poznámka 5 |Poznámka 5 |
|Streptococcus | | |
|skupiny A, B, C a G| | |
| | | |
| | | |
| | | |
|Streptococcus |Poznámka 6,7 |Poznámka |
|pneumoniae | |6,7 |
| | | |
| |Poznámka 8 |Poznámka 8 |
|Ostatné streptokoky| | |
| | | |
| | | |
| |Poznámka 9 |Poznámka 9 |
|Haemophilus | | |
|influenza | | |
| | | |
| |IP |IP |
|Moraxella | | |
|catarrhalis | | |
| | | |
| |- |- |
|Neisseria | | |
|gonorrhoeae | | |
| | | |
| |- |- |
|Neisseria | | |
|meningitidis | | |
| | | |
| |8 |16 |
|Gram-pozitíve | | |
|anaeróby | | |
| | | |
| |8 |16 |
|Gram-negatívne | | |
|anaeróby | | |
| | | |
| |4 |16 |
|Nešpecifické | | |
|príbuzné hraničné | | |
|hodnoty | | |
| | | |

IE= znamená, že nie je to nedostatočný dôkaz, že daný druh je dobrý cieľ
pre liečbu liekom

IP= V príprave



Poznámky:

|1/ Izoláty bez beta-laktamázy a oxacilín/cefoxitín-citlivé sú citlivé na|
|všetky penicilíny, na ktoré sú uvedené hraničné hodnoty. Hraničná |
|hodnota na benzylpenicilín bude prevažne, ale nie jednoznačne odlišovať |
|producentov beta-laktamázy od tých, ktoré ju neprodukujú. Väčšina |
|stafylkokov produkuje penicilinázu. Penicilinázu-produkujúce kmene sú |
|rezistentné na benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín, amino-, karboxy-a |
|ureidopenicilíny. |
| |
|2/ Izoláty s rezistenciou na meticilín (oxacilín / cefoxitin |
|rezistentné) sú rezistentné na všetky súčasne dostupné ?-laktámové |
|látky, vrátane kombinácií s inhibítormi ?-laktamázy. |
| |
|3/ Izoláty s produkciou beta-laktamázy, ale bez rezistencie na |
|meticilín (Oxacilín / cefoxitin), sú citlivé na kombináciu penicilín a |
|inhibítor -beta-laktamázy a penicilinázu-rezistentné penicilíny |
|(oxacilín, kloxacilín, dikloxacilín a flukloxacilín). |
|4/ Citlivosť na ampicilín a amoxycilín a piperacilín s inhibítorom beta|
|laktamázy a bez neho možno odvodiť z testu citlivosti na ampicilín. |
|5/ Beta-laktámová citlivosť beta-haemolytických streptokokov skupiny A,|
|B, C a G je odvodená z citlivosti na penicilín. |
|6/ Väčšina hodnôt MIC pre penicilín, ampicilín, amoxycilín a piperacilín|
|(s inhibítorom beta-laktamázy alebo bez neho) sa líši nie viac ako |
|jedným krotkom dilúcie a izoláty sú úplne citlivé na benzylpenicilín |
|(MIC?0,064 mg/l; citlivé na oxacilín z testovania na disku, pozri note |
|A) možno uviesť ako citlivé na beta-laktámové látky, pre ktoré boli |
|uvedené hraničné hodnoty. |
| |
|7/ Izoláty úplne citlivé na benzylpenicilín (MIC ?0,064 mg/l; screen |
|citlivosti s diskom oxacilínu možno označiť ako citlivé na ampicilín, |
|amoxycilín a piperacilín ( s inhibítorom beta-laktamázy alebo bez nebo).|
|V opačnom prípade sa používa ampicilín na kategorizáciu citlivosti na |
|ampicilín, amoxycilín a piperacilín. |
|8/ Pri endokarditíde sa riaďte národnými alebo medzinárodnými |
|smernicami pre hraničné hodnoty endokarditídy spôsobenej streptokokmi |
|skupiny viridians. |
|9/ Izoláty citlivé na ampicilín a amoxycilín sú tiež citlivé na |
|piperacilín a piperacilín-tazobaktám a izoláty citlivé na |
|amoxycilín-klavulanát sú tiež citlivé na piperacilín-tazobaktám. |


Prevalencia získanej rezistencie sa môže meniť geograficky a s časom pre
vybrané kmene, pričom sú potrebné miestne informácie o rezistencii, hlavne
pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká,
že prospešnosť antibiotika je diskutabilná minimálne u niektorých typov
infekcií, má sa požadovať posudok odborníka.

/Často citlivé kmene/

Gram-pozitívne aeróby
/Brevibacterium spp./
/Enterococcus faecalis/
/Listeria monocytogenes/
/Staphylococcus/ spp. meticilín-citlivé
/Streptococcus pneumoniae/
/Streptococcus pyogenes/
/Streptokoky/ skupiny B
/Streptococcus/ spp./*/

Gram-negatívne aeróby
/Branhamella catarrhalis/
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae*
Haemophilus spp.
Proteus mirabilis
Salmonella spp.
/Shigella spp./

Gram-pozitívne anaeróby
/Clostridium spp./
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.

Gram-negatívne anaeróby
/Bacteroides fragilis/*
/Bacteroides fragilis/ skupina
/Fusobacterium/ spp.
/Porphyromonas/ spp.
/Prevotella/ spp*

Kmene, pre ktoré rezistencia môže byť problém

Gram-pozitívne aeróby
/Staphylococcus aureus, meticilín-citlivý/
Staphylococcus epidermis, meticilín-citlivý
Enterococcus avium ($)
Enterococcus faecium (+ $)
/Propionibacterium acnes ($)/
Viridans streptococci

Gram-negatívne aeróby
/Actinobacter/ spp (+ $)
/Burkholderia cepacia/
/Citrobacter freundii/
Enterobacter spp.
Escherichia coli *
Klebsiella spp.
Proteus, indol pozitívny
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas spp. *
Pseudomonas stutzeri $
Serratia spp.

Gram-negatívne anaeróby
Bacteroides spp. *

Inherentne rezistentné mikroorganizmy

Gram-pozitívne aeróby
/Corynebacterium jeikeium/
Staphylococcus spp. meticilín rezistentný

Gram-negatívne aeróby
/Legionella spp/
/Stenotrophomonas maltophilia +$/

* Klinická účinnosť proti nemu bola dokázaná v registrovaných
indikáciách.
($) Kmene preukazujúce prirodzenú strednú citlivosť.
(+) Kmene, pre ktoré sa pozorovala vysoká miera rezistencie (viac
ako 50 %) v jednej alebo viacerých oblastiach/krajinách/regiónoch
v rámci EÚ.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Distribúcia/
Maximálne plazmatické koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu sa dosahujú
okamžite po skončení intravenóznej infúzie alebo injekcie. Dosiahnuté
plazmatické hladiny piperacilínu pri podávaní s tazobaktámom sú rovnaké ako
hladiny dosiahnuté pri podávaní samotného piperacilínu v rovnakých dávkach.

So zvyšujúcou sa dávkou nad dávkovacie rozmedzie 2 000/250 mg
piperacilín/tazobaktámu až 4 000/500 mg piperacilín/tazobaktámu sa zvyšujú
plazmatické hladiny piperacilínu a tazobaktámu viac proporcionálne
(približne 28 %).

20 až 30 % piperacilínu aj tazobaktámu sa viaže na plazmatické proteíny.
Väzba piperacilínu ani tazobaktámu na proteíny nie je ovplyvnená
prítomnosťou druhej látky. Väzba metabolitu tazobaktámu na proteíny je
zanedbateľná.

Piperacilín/tazobaktám sa vo veľkej miere distribuuje do tkaniva a telových
tekutín vrátane črevnej sliznice, žlčníka, pľúc, žlče a kosti.

/Biotransformácia/
Piperacilín sa metabolizuje na menej mikrobiologicky aktívny dezetyl
metabolit. Tazobaktám sa metabolizuje na jediný metabolit, o ktorom sa
zistilo, že nie je mikrobiologicky aktívny.

/Eliminácia/
Piperacilín a tazobaktám sa eliminujú obličkami prostredníctvom
glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie.

Piperacilín sa vylučuje rýchlo v nezmenenej forme, pričom 68 % podanej
dávky sa vylúči močom. Tazobaktám a jeho metabolit sa vylučujú predovšetkým
renálnou exkréciou, pričom 80 % podanej dávky sa objaví v nezmenenej forme
a zvyšok ako jediný metabolit. Piperacilín, tazobaktám a dezetyl
piperacilín sa tiež vylučujú do žlče.

Po jednorazovom alebo viacnásobnom podaní piperacilín/tazobaktámu zdravým
osobám sa plazmatický polčas piperacilínu a tazobaktámu pohyboval od 0,7 do
1,2 hodiny a nebol ovplyvnený dávkou ani trvaním infúzie. Polčasy
eliminácie oboch piperacilínu i tazobaktámu sa zvyšujú s klesajúcim
renálnym klírensom.

Neexistujú žiadne významné zmeny vo farmakokinetike piperacilínu pôsobením
tazobaktámu. Zdá sa, že piperacilín znižuje mieru eliminácie tazobaktámu.

/Porucha renálnej funkcie/
Piperacilín a tazobaktám sú hemodialyzovateľné: 31 % (piperacilín) a 39 %
(tazobaktám) podaných dávok sú filtrované. Počas peritoneálnej dialýzy sa
v dialyzovanej tekutine nachádza 5 % podaného piperacilínu a 12 % podaného
tazobaktámu. Pacienti liečení chronickou ambulantnou peritoneálnou dialýzou
majú dostávať rovnakú dávku ako nedialyzovaní pacienti so závažnou renálnou
insuficienciou.

/Porucha funkcie pečene/
Plazmatické koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu sú predĺžené
u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s cirhózou pečene sa
v porovnaní so zdravými osobami polčas piperacilínu zvyšuje približne o 25
% a tazobaktámu približne o 18 %. U pacientov s poruchou funkcie pečene
však nie je potrebná úprava dávkovania.

/Pediatrickí pacienti/
Farmakokinetika piperacilín/tazobaktámu sa skúmala u pediatrických
pacientov s intraabdominálnymi infekciami a iným typom infekcií. V každej
vekovej skupine bola renálna frakcia eliminácie piperacilínu približne 70 %
a tazobaktámu približne 80 % v porovnaní s dospelými.

Priemerné farmakokinetické parametre piperacilín/tazobaktámu pediatrických
pacientov rôznych vekových skupín
|Piperacilín |Tazobaktám |
|Veková |Polčas |Klírens |Polčas |Klírens |
|skupina | |(ml/min/kg| |(ml/min/kg) |
| | |) | | |
|2-5 rokov |0,7 |5,5 |0,8 |5,5 |
|6-12 rokov |0,7 |5,9 |0,9 |6,2 |


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie
na karcinogenitu s piperacilín/tazobaktámom sa neuskutočnili.

V reprodukčnej štúdii s piperacilín/tazobaktámom bolo pozorované zníženie
veľkosti vrhu a zvýšenie počtu plodov s oneskorenou osifikáciou a zmenami
rebier po i.p. podaní potkanom. Fertilita F1 generácie a embryonálny vývoj
F2 generácie sa nezhoršili. V štúdii na teratogenitu u potkanov sa
nepreukázali teratogénne účinky po i.v. podaní. U potkana boli pozorované
účinky na embryonálny vývoj v toxických dávkach pre matku. Peri/postnatálny
vývoj bol porušený (zníženie hmotností plodov, zvýšenie mortality mláďat,
zvýšenie počtu narodených mŕtvych plodov) súbežne s toxicitou pre matku po
i.p. podaní potkanovi.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.


6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

Ak sa piperacilín/tazobaktám používa súčasne s iným antibiotikom (napr.
aminoglykozidy), lieky sa musia podávať oddelene. Miešanie
piperacilín/tazobaktámu s aminoglykozidom /in vitro/ môže spôsobiť významnú
inaktiváciu aminoglykozidu.

Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liekmi v injekčnej striekačke
alebo infúznej fľaši, pokiaľ nie je stanovená kompatibilita.

Piperacilín/tazobaktám sa má podávať infúznym setom oddelene od ostatných
liekov, pokiaľ nie je dokázaná kompatibilita.

Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá používať
s roztokmi, ktoré obsahujú hydrogenuhličitan sodný.

Ringerov laktátový (Hartmanov) roztok nie je kompatibilný
s piperacilín/tazobaktámom.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať k liekom z krvi alebo hydrolyzátov
albumínu.


6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Po rekonštitúcii:
Chemická a fyzikálna stabilita bola preukázaná počas 24 hodín, ak sa
uchováva v chladničke pri teplote 2-8 °C .

Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď.
Ak sa liek nepoužije okamžite, dĺžka jeho uchovávania v stave pripravenom
na použitie(in-use) a jeho stav pred užitím je na zodpovednosti užívateľa
a normálne by sa nemal uchovávať dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 až 8 °
C, pokiaľ sa rekonštitúcia/riedenie nevykonalo za kontrolovaných a
validovaných podmienok.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Pri teplote neprevyšujúcej 25 (C.

Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného/zriedeného roztoku, pozri časť
6.3.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Každá papierová škatuľa obsahuje jednu injekčnú liekovku z bezfarebného
skla (typu II) s objemom 50 ml s brómobutylovou zátkou a hliníkovým
vyklápacím viečkom, so samolepiacim identifikačným štítkom a písomnou
informáciou pre používateľov.
Tiež je dostupná ako bulk 50 a 100 injekčných liekoviek na použite
v nemocniciach.

Obchodné veľkosti balenia: 1 injekčná liekovka, 10 injekčných liekoviek, 12
injekčných liekoviek; 50 injekčných liekoviek (klinické balenie); 100
injekčných liekoviek (klinické balenie).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

/Návod na rekonštitúciu/

/Intravenózna injekcia/
Každá injekčná liekovka piperacilín/tazobaktám 4,5 g (piperacilín 4000
mg /tazobaktám 500 mg) sa má rekonštituovať s 20 ml jedného z nasledujúcich
roztokov:
- sterilná voda na injekciu
- injekčný roztok 0,9 % chloridu sodného
-
Miešajte krúživým pohybom až do rozpustenia.

/Intravenózna infúzia/
Jedna injekčná liekovka piperacilín/tazobaktám 4,5 g (piperacilín 4000
mg /tazobaktám 500 mg) sa má rekonštituovať s 20 ml jedného z vyššie
uvedených roztokov.

Rekonštituovaný roztok sa má ďalej riediť s minimálne 50 ml jedného
z roztokov na rekonštitúciu, alebo s 5% roztokom dextrózy vo vode.

Prepočet objemu
Jeden gram lyofilizovaného prášku piperacilínu/tazobaktámu má objem 0,7 ml.

4,5 g piperacilínu/tazobaktámu (piperacilín 4000 mg /tazobaktám 500 mg) má
3,15 ml.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Rekonštitúcia/riedenie sa má uskutočniť za aseptických podmienok.
Rekonštituovaný roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či
neobsahuje častice a či nezmenil farbu. Roztok sa má použiť len v prípade,
že je číry a neobsahuje častice.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ranbaxy (UK) Ltd.
Londýn, Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0164/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

11.04.2011

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2011