Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2107/6109,
2009/04898
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny, ev.č. 2010/00068
Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č.: 2010/00102


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Convulex( 300 mg/ml kvapky
perorálne roztokové kvapky
natrii valproas

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Convulex a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Convulex
3. Ako užívať Convulex
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Convulex
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Convulex A NA ČO SA POUŽÍVA


Kyselina valproová, liečivo v kvapkách Convulex
300 mg/ml kvapky, má protizáchvatové účinky pri rôznych
typoch epileptických záchvatov. Liečivo, kyselina valproová, znižuje
možnosť vzniku epileptických záchvatov, pričom nepôsobí utlmujúco a
nevyvoláva ospanlivosť. Môže sa užívať samostatne aj v kombinácii s inými
liekmi na liečbu epilepsie.

Liek je určený:
- na liečbu rôznych druhov epilepsie. Je určený pre dospelých, mladistvých
a deti.
- na liečbu manických epizód u dospelých.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Convulex

Neužívajte Convulex
keď ste alergický (precitlivený) na kyselinu valproovú, pri porušenej
funkcii pečene, pri prebiehajúcom zápale pečene (napr. infekčná žltačka)
alebo podžalúdkovej žľazy.



Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Convulexu
/-/ pri predchádzajúcich ochoreniach pečene a podžalúdkovej žľazy alebo
pri poškodeniach kostnej drene, pri zvýšenom sklone ku krvácavosti,
pri porušenej funkcií obličiek, pri vrodených enzýmových poruchách,
pri porfýrii (poruche metabolizmu tzv. pyrolových farbív), pri ťažkých
typoch epileptických záchvatov, pri liečbe detí so spomaleným duševným
vývojom, pri poškodeniach mozgu, pri liečbe detí mladších ako 2 roky
(pretože sú mimoriadne citlivé na poškodenie pečene).

Užívanie lieku Convulex 300 mg/ml kvapky sa nesmie začať ani prerušiť bez
lekárskej kontroly. Počas liečby treba, aby lekár pravidelne kontroloval
funkciu pečene, podžalúdkovej žľazy a obličiek, krvnú zrážanlivosť a
hladinu kyseliny valproovej v krvi. Zvlášť dôležité sú vyšetrenia v
prípade, ak ste vy alebo vaši príbuzní niekedy prekonali ťažký zápal pečene
(najmä v súvislosti s užívaním liekov).
Pred chirurgickým alebo zubárskym zákrokom (trhanie zubov) treba lekára
upovedomiť o užívaní lieku Convulex 300 mg/ml kvapky.


Návyky nie sú známe.

U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami akým je nátriumvalproát
sa vyskytli myšlienky na samopoškodenie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek
u vás vyskytnú takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Obzvlášť informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru ak užívate nejaký
z nasledujúcich liekov:
Karbapenémy (antibiotiká používané na liečbu bakteriálnych infekcií). Je
nutné sa vyhnúť kombinácii kyseliny valproovej a karbapenémov, keďže môže
spôsobiť pokles účinku valproátu sodného.
Pri súbežnej liečbe s inými liekmi, ktoré tlmia epileptické záchvaty
(fenytoín, primidón, fenobarbital, diazepam, klonazepam, etosuximid,
felbamát, lamotrigín) treba presne dodržiavať lekárom nariadené laboratórne
vyšetrenia.
Upokojujúci účinok určitých liekov (ako napríklad neuroleptík a liekov na
liečbu depresií) ako aj alkoholu sa kyselinou valproovou (Convulex 300
mg/ml kvapky) zosilňuje.

Účinok liekov tlmiacich zrážanie krvi (kyselina acetylsalicylová,
antikoagulanciá, heparín) sa zosilňuje. Pri súbežnom užívaní liekov
znižujúcich horúčku (salicyláty) sa môžu zvýšiť nežiaduce účinky kyseliny
valproovej.

Pri súbežnom užívaní liekov poškodzujúcich pečeň môžu sa zosilňovať
nežiaduce účinky kyseliny valproovej na pečeň.

Interakcie s hormonálnymi antikoncepčnými
liekmi na zabránenie tehotenstva nie sú známe.

Počas liečby sa nesmie požívať alkohol.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Prípadné tehotenstvo sa má naplánovať po predchádzajúcej diskusii s
lekárom.
Odporúča sa prerušiť dojčenie.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Užívanie tohto lieku môže zmeniť schopnosť pohotovej reakcie a vašu
schopnosť viesť vozidlo. Všeobecne sa neodporúča viesť vozidlo a vykonávať
činnosti vyžadujúce zvýšené sústredenie.

Najmä v kombinácii s alkoholom alebo na začiatku liečby môže byť
reakčná schopnosť natoľko zhoršená, že nie ste schopní viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje a pod..





3. AKO UŽÍVAŤ Convulex

Vždy užívajte Convulex presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Epilepsie:

Vo všeobecnosti sa liečba začína nižšou dávkou, ktorá sa potom
postupne zvyšuje, až kým sa nedosiahne optimálna dávka.

Odporúča sa rozdeliť dennú dávku do niekoľkých dávok. Ak sa na liečbu
epilepsie používa len nátriumvalproát, váš lekár vám môže povedať, aby ste
celkovú dennú dávku užili večer naraz.

/Monoterapia:/
/Dospelí:/ Na začiatku liečby sa denne podáva 600 mg nátriumvalproátu (čo
zodpovedá 2 ml denne).Dávka sa potom postupne zvyšuje o 5 – 10 mg
nátriumvalproátu/kg telesnej hmotnosti v 3-7 denných intervaloch až do
chvíle, keď pacient netrpí epileptickými záchvatmi. To je možné pri dennom
dávkovaní v rozmedzí približne 1000 mg až 2000 mg nátriumvalproátu.
V prípade, že v tomto rozmedzí nie je možné dosiahnuť primeranú kontrolu
epileptických záchvatov, môže váš lekár dennú dávku ďalej zvýšiť až na
2500 mg nátriumvalproátu.

/Deti:/ U detí sa liečba začína dennou dávkou 10 – 20 mg nátriumvalproátu/kg
telesnej hmotnosti a potom sa postupne zvyšuje na udržiavaciu dennú dávku
v rozsahu 20 – 30 mg nátriumvalproátu/kg telesnej hmotnosti.
V individuálnych prípadoch vám môže váš lekár predpísať denné dávky vyššie
ako 40 mg nátriumvalproátu/kg telesnej hmotnosti.

U detí, ktoré denne potrebujú dávky presahujúce 40 mg nátriumvalproátu/kg
telesnej hmotnosti, sú nutné pravidelné laboratórne testy tak, ako predpíše
lekár.

Nasledujúca tabuľka uvádza všeobecné pravidlá pre dávkovanie:

| | | |
|Vek |Telesná hmotnosť|Priemerná denná dávka |
| | |mg/deň |ml/deň |
|3 - 6 mesiacov |cca. 5,5 – 7,5 |150 |0,5 ml |
| |kg | | |
|6 - 12 mesiacov |cca. 7,5 - 10 kg|150 - 300 |0,5-1 ml |
|1 - 3 roky |cca. 10 - 15 kg |300 - 450 |1-1,5 ml |
|3 - 6 rokov |cca. 15 - 20 kg |450 - 600 |1,5-2 ml |
|7 - 11 rokov |cca. 20 - 40 kg |600 - 1200 |2-4 ml |
|12 - 17 rokov |cca. 40 - 60 kg |1000 - 1500 |cca. 3,5-5 ml |
|Dospelí (vrátane |cca. 60 kg alebo|1200 - 2100 |4-7 ml |
|starších patientov) |viac | | |

Ak je to možné, /pacientom s poruchou funkcie obličiek a/alebo/
/pečene/ predpíše ich lekár nižšiu dávku.


/Kombinovaná liečba:/

Ak sa Convulex pridá k existujúcej liečbe epilepsie, musia sa veľmi pozorne
dodržiavať inštrukcie, ktoré podá ošetrujúci lekár.


Bipolárna afektívna porucha (manicko-depresívna) (len dospelí pacienti):
Odporúčané začiatočné dávkovanie je 600 –
900 mg (2-3 ml) denne, rozdelené do niekoľkých dávok. V závislosti od
vážnosti klinického stavu, lekár môže predpísať až do 1500 mg denne. Potom
môže váš lekár dávku postupne zvyšovať v intervale 2 – 4 dní v závislosti
na koncentrácii liečiva meraného v krvi.
Pre vyššie dávkovanie sú k dispozícii tiež Convulex 500 mg kapsuly.

Ak užijete viac Convulexu, ako máte
Pri akútnom predávkovaní môže dôjsť k bezvedomiu a útlmu dychu. Liečba je
symptomatická (výplach žalúdka, podávanie aktívneho uhlia, prečistenie
krvi, monitorovanie srdcových a dychových parametrov).

Ak zabudnete užiť Convulex
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Liek sa musí užívať pravidelne, ak zabudnete užiť jednu dávku, užite ju čo
najskôr, nie však ako dvojnásobok dávky nasledujúcej. Ďalej pokračujte
podľa pôvodnej liečebnej schémy. Ak vynecháte viacero dávok, poraďte sa so
svojim lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


SPÔSOB PODÁVANIA

Odmeraná dávka sa má rozriediť v pohári naplnenom do polovice vodou a užiť
spolu s jedlom alebo po jedle.


Ako používať injekčnú striekačku:

|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|1. Stlačte piest|2. |3. Stlačením |4. Po každom použití: |
|na spodok |Vytiahnite/ťahajt|piestu poneste |zatvorte uzáver na |
|striekačkovej |e piest smerom |odmerané |fľaške. Odstráňte piest |
|dózy (nádoby) a |hore po vyznačenú|množstvo do |zo striekačky a obe |
|potom vložte |risku (v mg alebo|pohára s vodou. |časti opatrne opláchnite|
|striekačku do |ml) tak, aby |Opakujte proces |pod tečúcou vodou. |
|fľaše. |dosahovala |až dovtedy, kým |Keď sú obe časti suché, |
| |predpísané |je to potrebné, |striekačku a piest |
| |množstvo. |t.j. kým |zložte dohromady. |
| | |nedosiahnete | |
| | |predpísané | |
| | |množstvo. | |
| | |Ubezpečte sa, že| |
| | |ste aplikovali | |
| | |prepísané | |
| | |množstvo. | |


Množstvo nabratej dávky

[pic]



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Convulex môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

CONVULEX 300 mg/ml kvapky sa vo všeobecnosti dobre znášajú.

Poruchy gastroinestinálneho traktu
Najčastejšie: nevoľnosť, vracanie a nechutenstvo. Objavujú sa prevažne na
začiatku liečby a vymiznú pri znížení dávky (vždy len lekárom!) a pri užití
kvapiek počas jedla alebo po jedle.

Sú správy aj o zvýšenej chuti do jedla,
zvýšení hmotnosti, bolestiach žalúdka, žalúdkových kŕčoch, hnačke a zápche
hlavne na začiatku liečby.

Ak sa u vás vyskytnú uvedené alebo iné vedľajšie účinky, informujte o tom
svojho lekára, poraďte sa s ním o ďalšom užívaní lieku.
Poruchy nervového systému
Zriedkavé: vyskytuje sa únava, ospanlivosť, závrat, bolesti hlavy,
depresívne stavy rozladenia, agresia, mimovoľné pohyby, zvýšené nutkanie k
pohybu, kŕče, poruchy pohybovej koordinácie, tras rúk, poruchy reči,
mimovoľné kmitavé pohyby očí, dvojité videnie. Ojedinele sa pozorovali
stavy zmätenosti, poruchy vedomia a bezvedomie. Zaznamenal sa izolovaný
parkinzonizmus.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Možné sú zmeny krvného obrazu, poruchy krvnej zrážavosti (výskyt
bodkovitého krvácania alebo zvýšený sklon ku vzniku modrín) a vo veľmi
zriedkavých prípadoch chudokrvnosť a poruchy krvotvorby, ktoré sa prejavujú
zvýšenou tvorbou podliatín, teplotou a bolesťami v krku. Bola hlásená
zvýšená koncentrácia amoniaku v krvi.


Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedka dochádza k vzniku alergických vyrážiek na koži (začervenanie kože,
olupovanie alebo tvorba pľuzgierikov). Občas pozorované vypadávanie vlasov
je len prechodné a nevyžaduje prerušenie liečby.
Poruchy imunitného systému:
Vyskytli sa prípady vaskulitídy (zápal krvných ciev).

Poruchy pečene
a žlčových ciest:
Pri výskyte prvých náznakov vedľajších účinkov (najmä na pečeni a
podžalúdkovej žľaze( nejasných ťažkostí v hornej časti brucha, vracania,
nechutenstva, vysokej horúčky, únavy, stavov slabosti, dezorientácie,
straty iniciatívnosti, kŕčov, bezvedomia, kožnej vyrážky, zväčšenia pečene,
žltačky, nahromadenia tekutiny v brušnej dutine, prehĺbeného dychu,
poškodenia centrálneho nervového systému, poruchy krvnej zrážavosti), treba
ihneď vyhľadať lekára

Poruchy endokrinného systému:
Možné sú opuchy, ako aj zriedkavo poruchy menštruácie a samovoľný odchod
mlieka z prsníkovej žľazy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Convulex

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Convulex po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25(C. Chráňte pred svetlom.




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Convulex obsahuje

- Liečivo je natrii valproas (nátriumvalproát). 1 ml obsahuje 300 mg
nátriumvalproátu.

-
- Ďalšia zložka sú sacharinum natricum (sodná soľ sacharínu, orange flavour
(pomarančová aróma), natrii hydroxidum (hydroxid sodný), acidum
hydrochloricum (kyselina chlorovodíková), aqua purificata (čistená
voda).

Ako vyzerá Convulex a obsah balenia
Vzhľad: bezfarebný až trochu nažlto sfarbený roztok.
Hnedá sklenená liekovka s odolným skrutkovacím vrchnákom s izolovaným
diskom, PE dávkovateľná striekačka, piest, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľa.


Veľkosť balenia: 100 ml

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca zodpovedný za prepúšťanie
šarže:
G.L.Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakúsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Slovenská republika
MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@lieksro.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2107/6109,
2009/04898

Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č.: 2010/00102




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Convulex 300 mg/ml kvapky

Perorálne roztokové kvapky


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

1 ml obsahuje:

Liečivo: natrii valproas 300 mg


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálne roztokové kvapky

Vzhľad: bezfarebný až trochu nažlto sfarbený roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


/Epilepsie:/

- Primárne generalizované záchvaty a generalizované epilepsie


Typy záchvatov:


( absencie


( myoklonické záchvaty

( primárne generalizované tonicko-klonické záchvaty

( infantilné spazmy


( atonické záchvaty

Epileptické syndrómy:

( epilepsia s absenciami

( juvenilná myoklonická epilepsia (Janzov syndróm)

( fotosenzitívna epilepsia

( epilepsia s generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi pri
zobúdzaní
( Lennoxov - Gastautov syndróm

( Westov syndróm

- Fokálne (parciálne) záchvaty a epilepsie so sekundárnou generalizáciou a
bez nej.
/Bipolárna afektívna porucha (manicko-depresívna):/

Terapia akútnych manických epizód v rámci bipolárnej
afektívnej poruchy I a II (manicko- -depresívnej).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania





Kvapky treba podávať s polovicou pohára osladenej vody, počas jedla alebo
po jedle.


Balenie obsahuje striekačku, ktorá umožňuje presné dávkovanie.


/Epilepsia:/
Denná dávka má byť spravidla rozdelená do niekoľkých dávok. Pri monoterapii
nátriumvalproátom môže byť celková denná dávka tiež podaná raz denne -
večer (do maximálnej dávky 15 mg/kg telesnej hmotnosti/deň).
Denná dávka sa má nastaviť v závislosti od veku a telesnej hmotnosti, avšak
do úvahy treba brať aj individuálnu znášanlivosť kyseliny valproovej.
Nebola zistená korelácia medzi dennou dávkou, koncentráciou v sére a
terapeutickým účinkom a optimálna dávka sa určí hlavne na základe
klinických výsledkov. Ak nie je možná kontrola epileptických záchvatov
alebo pri podozrení na nežiaduce účinky využíva sa stanovenie plazmatickej
koncentrácie kyseliny valproovej.
/Monoterapia:/
Dospelí: Najprv sa denne podáva 600 mg (5 – 10 mg/kg telesnej hmotnosti),
postupne sa táto dávka zvyšuje o 5 – 10 mg/kg v 3-7 denných intervaloch až
do chvíle, keď pacient netrpí epileptickými záchvatmi. Platí všeobecne pri
dennom dávkovaní v rozmedzí 1000 mg – 2000 mg (20 – 30 mg/kg telesnej
hmotnosti). V prípade, že nie je dosiahnutý uspokojivý výsledok obmedzenia
epileptických záchvatov pri tomto dávkovaní, môže sa denná dávka zvýšiť na
2500 mg.
Deti: Najprv sa denne podáva 10 – 20 mg /kg telesnej hmotnosti. Postupne sa
dávka zvyšuje o 5 – 10 mg/kg v 3-7 denných intervaloch až do chvíle, keď
pacient netrpí epileptickými záchvatmi. Platí všeobecne pri dennom
dávkovaní 20 – 30 mg/kg telesnej hmotnosti (pozri orientačnú tabuľku
dávkovania). V prípade, že nie je dosiahnutý uspokojivý výsledok obmedzenia
epileptických záchvatov pri tomto dávkovaní, môže sa denná dávka zvýšiť na
35 mg/kg telesnej hmotnosti. V individuálnych prípadoch môžu byť denne
potrebné dávky vyššie ako 40 mg/kg telesnej hmotnosti.
V prípade detského pacienta, ktorý denne potrebuje dávky presahujúce 40
mg/kg telesnej hmotnosti, je nutná pravidelná kontrola klinických
chemických a hematologických parametrov.

/Deti nad 20 kg/ /telesnej hmotnosti//:/ odporúčaná začiatočná dávka je 300
mg/deň.
Starší pacienti: Farmakokinetika valproátu môže byť zmenená u starších
pacientov. Dávka sa má stanoviť podľa kontroly epileptických záchvatov
(pozri tiež časť 5.2).

/Pre valproát sú odporúčané nasledovné denné dávky:/

|Vek |Telesná hmotnosť|Priemerná denná dávka |
| |(kg) |mg/deň |ml/deň |
|3 - 6 mesiacov |cca. 5,5 – 7,5 |150 |0,5 ml |
| |kg | | |
|6 - 12 mesiacov |cca. 7,5 - 10 kg|150 - 300 |0,5-1 ml |
|1 - 3 roky |cca. 10 - 15 kg |300 - 450 |1-1,5 ml |
|3 - 6 rokov |cca. 15 - 20 kg |450 - 600 |1,5-2 ml |
|7 - 11 rokov |cca. 20 - 40 kg |600 - 1200 |2-4 ml |
|12 - 17 rokov |cca. 40 - 60 kg |1000 - 1500 |cca. 3,5-5 ml |
|Dospelí (vrátane |?. 60 kg |1200 - 2100 |4-7 ml |
|starších patientov) | | | |




Pacienti s renálnou insuficienciou a/alebo dysfunkciou obličiek: môže byť
potrebné dávku znížiť. Keďže monitorovanie plazmatickej koncentrácie môže
skresľovať výsledky, dávka sa má upraviť na základe klinického
monitorovania (pozri tiež časť 5.2).




/Kombinovaná liečba:/

Pri začatí liečby kvapkami Convulex u pacientov, ktorí užívajú iné
antikonvulzíva, je potrebné postupne znižovať ich dávkovanie. Začiatok
liečby kvapkami Convulex má byť postupný. Cieľovú dávku treba dosiahnuť po
približne 2 týždňoch. V prípade, že sa Convulex kvapky používajú v
kombinácii s inými antikonvulzívami, ktoré vyvolávajú aktivitu pečeňových
enzýmov (napr. fenytoín, fenobarbital alebo karbamazepín), môže byť
nevyhnutné zvýšiť dennú dávku o 5 – 10 mg/kg telesnej hmotnosti.
Keď sú odstránené uvedené enzymatické vyvolávače, je možné zachovať
zodpovedajúcu kontrolu nad epileptickými záchvatmi pri zníženej dávke
Convulex roztoku. V prípade, že sa súčasne podávajú barbituráty a hlavne,
ak dôjde k zaznamenaniu ich ukladania (najmä u detí), je potrebné znížiť
dávku barbiturátov.

/Bipolárna afektívna porucha:/ (len dospelí pacienti)
Liečba akútnych
príznakov: Odporúčané začiatočné dávkovanie je 600 - 900 mg denne,
rozdelené do niekoľkých dávok. Silne agitovaní pacienti môžu dostávať do
1500 mg na deň. Postupné zvýšenie dávky sa má uskutočniť v intervale 2 až 4
dní súčasne s monitorovaním plazmatických hladín (obvyklý terapeutický
rozsah: medzi 50 a 125 mg/l), kým sa nepozoruje klinické zlepšenie alebo
vedľajšie účinky.

Prevencia opakujúcich sa epizód: bežné denné dávky sú medzi 1000 a 2000 mg.
Pre vyššie dávkovanie sú k dispozícii tiež Convulex 500 mg kapsuly.


4.3 Kontraindikácie

- precitlivenosť na kyselinu valproovú alebo na niektorú z pomocných látok
- poruchy funkcie pečene (akútna hepatitída, chronická hepatitída, osobná
alebo rodinná
anamnéza ťažkej hepatitídy, hlavne spôsobenej liekmi, hepatálna porfýria)

- poruchy funkcie pankreasu.


/Špeciálna opatrnosť/ sa vyžaduje v nasledujúcich prípadoch:

- pri anamnéze hepatálnych alebo pankreatických ochorení, alebo abnormitách
kostnej drene
Výnimočne sa vyskytlo ťažké poškodenie pečene, končiace niekedy až
fatálne.
- pri hemoragickej diatéze
-
pri renálnej dysfunkcii

- pri vrodených enzýmových poruchách
- pri
degeneratívnych poruchách

- pri ťažkých typoch epileptických záchvatov
-
u mentálne retardovaných detí
- pri
organických poškodeniach mozgu
-
u detí mladších ako 2 roky (lebo sú zvlášť citlivé na poškodenie pečene(
pozri časť 4.8).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Po 3 rokoch sa incidencia výrazne znižuje a postupne klesá s vekom.
Vo viacerých prípadoch sa poškodenie môže vyskytnúť počas prvých 6 mesiacov
liečby.
Klinické symptómy umožňujú včasnú diagnózu. Hlavne u rizikových pacientov
treba brať do úvahy nasledujúce príznaky, ktoré môžu predchádzať ikteru.
- nešpecifické symptómy, zvyčajne s náhlym začiatkom ako asténia, anorexia,
letargia, ospanlivosť, ktoré sú niekedy spojené s opakovaným vracaním a
bolesťou brucha.
- u pacientov s epilepsiou, opakovanie záchvatov.
Pacienti (alebo v prípade detí ich rodina) majú byť poučení, že v takýchto
a akýchkoľvek iných prípadoch majú okamžite informovať lekára. Okamžite je
potrebné klinické vyšetrenie a funkčné vyšetrenie pečene.


Testy funkcie pečene, parametre koagulácie (čas krvácania, Quickov test,
plazmatický fibrinogén, počet trombocytov, agregácia trombocytov,
tromboelastogram) a určenie sérovej amylázy a lipázy má byť
urobené pred začiatkom liečby, ako aj pri každom zvýšení dávky a v
dvojmesačných intervaloch počas liečby.

Terapia sa musí ihneď prerušiť, ak sa objaví
jeden z nasledujúcich príznakov: hypofibrinogenémia, poruchy koagulácie,
zvýšenie transamináz na ich trojnásobnú hodnotu, zvýšenie alkalickej
fosfatázy alebo bilirubínu v sére, prvé príznaky toxickej hepatitídy
(patologické laboratórne hodnoty spolu s klinickými
príznakmi).
Ak sú ľahko
zvýšené len transaminázy, treba znížiť dávku a monitorovať funkciu pečene a
parametre koagulácie.

Funkcia pankreasu (amyláza, lipáza) má byť vyšetrená pred začiatkom terapie
a opakovane počas liečby kyselinou valproovou a špeciálne ak sa objaví
nejasná bolesť brucha, príznaky organického poškodenia alebo hemoragických
porúch. Pri prvých náznakoch pankreatitídy (abnormálne laboratórne hodnoty
spojené s klinickými príznakmi) treba liečbu ihneď ukončiť.


U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť potrebné dávku znížiť.
Keďže monitorovanie plazmatickej koncentrácie môže skresľovať výsledky,
dávka by sa mala upraviť na základe klinického monitorovania (pozri časť
5.2).
Renálnu funkciu a hladiny sérového amoniaku treba monitorovať v
pravidelných intervaloch.
Pri poruche enzýmov zasahujúcich do cyklu tvorby močoviny, sú potrebné
metabolické testy kvôli riziku hyperamonémie spôsobenej kyselinou
valproovou.
Pre možné zvýšenie sklonu ku krvácaniu sa vyžaduje opatrnosť pri
chirurgických alebo zubárskych zákrokoch.

Náhle vysadenie kyseliny valproovej môže viesť k zvýšeniu
frekvencie epileptických záchvatov. Nie sú
k dispozícii žiadne kontrolované klinické štúdie u pacientov nad 65 rokov
veku pre indikáciu „bipolárnej afektívnej poruchy“ (manicko-depresívnej).
Podobne ako u iných antiepileptík môže byť zaznamenané mierne zvýšenie
pečeňových enzýmov, hlavne na začiatku terapie. Toto zvýšenie je len
prechodné a izolované, bez klinických príznakov.
U rizikových pacientov sa odporúča podrobné biologické vyšetrenie (vrátane
protrombínového času), v prípade potreby je možné dávku upraviť a
testy urobiť znova.
Monoterapia sa odporúča u detí starších ako 3 roky, ale je potrebné zvážiť
riziko poškodenia pečene u týchto pacientov.
Treba sa vyhnúť súbežnému užívaniu salicylanov u detí starších ako 3 roky
kvôli riziku toxického poškodenia pečene.
Pred začiatkom liečby, pred operáciou, v prípade spontánnych podliatín
alebo krvácania sa odporúča urobiť krvné testy (krvný obraz, vrátane počtu
trombocytov, čas zrážania a koagulačné testy) pozri časť 4.8.
Výnimočne sa počas liečby liekom Convulex 300 mg/ml kvapky zaznamenali
poruchy imunity. Je potrebné zvážiť účinok lieku proti možnému riziku u
pacientov s lupus erythematodes.

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u
nátriumvalproátu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a
opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

Súčasné užívanie kyseliny valproovej/valproátu sodného a karbapenémov sa
neodporúča (pozri časť 4.5).


4.5 Liekové a iné interakcie

/Účinok kyseliny valproovej na iné lieky:/
Neuroleptiká, MAO inhibítory, antidepresíva a benzodiazepíny
Kyselina valproová potenciuje centrálne tlmivý účinok určitých liekov
(napr. neuroleptíká, MAO inhibítory, antidepresíva, barbituráty,
benzodiazepíny). Odporúča sa preto klinické monitorovanie a
úprava dávky podľa potreby.


Fenobarbital
Kyselina valproová môže vytláčať fenobarbital z väzby na plazmatickú
bielkovinu, čo vedie k zvýšeniu neviazanej hladiny tejto látky (v dôsledku
inhibície hepatálneho katabolizmu) zvyšuje plazmatickú koncentráciu
fenobarbitalu a môže viesť k sedácii, najmä u detí. Preto sa odporúča
klinické monitorovanie počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým
znížením dávky fenobarbitalu, ak dôjde k sedácii a stanovením hladiny
fenobarbitalu v plazme, ak je nutné.
Primidón
Kyelina valproová zvyšuje hladinu primidónu v plazme a zosilňuje jeho
nežiaduce účinky (ako sedatívne), tieto účinky pri dlhodobej liečbe
vymiznú. Klinické monitorovanie sa odporúča hlavne na začiatku
kombinovanej liečby s úpravou dávky, ak je potrebné.
Fenytoín
Kyselina valproová zvyšuje celkovú hladinu fenytoínu v plazme. Okrem toho
liek Convulex 300 mg/ml kvapky zvyšuje hladinu voľného fenytoínu a môže
spôsobiť symptómy predávkovania (kyselina valproová uvoľňuje fenytoín z
väzby na bielkoviny a znižuje jeho hepatálny katabolizmus). Preto sa
odporúča klinické monitorovanie. V prípade, že sa stanovuje hladina v
plazme, musí sa hodnotiť voľná forma.
Karbamazepín
Súčasné podávanie kyseliny valproovej a karbapenémov spôsobilo zníženie
hladiny kyseliny valproovej v krvi (60-100 % zníženie v priebehu dvoch
dní). Z dôvodu rýchleho nástupu a rozsahu tohto poklesu sa súčasné
podávanie karbapenémov u pacientov stabilizovaných na kyseline valproovej
nepovažuje za zvládnuteľné, a preto sa mu je nutné vyhnúť (pozri časť 4.4).

Lamotrigín
Kyselina valproová môže spomaliť metabolizmus lamotrigínu a zvýšiť jeho
polčas eliminácie. V prípade potreby sa dávka musí upraviť (dávka
lamotrigínu sa zníži). Predpokladá sa (zatiaľ nedokázané), že riziko vzniku
vyrážky narastá pri súbežnom užívaní lamotrigínu s kyselinou valproovou.
Zidovudín
Kyselina valproová môže zvýšiť hladinu zidovudínu v plazme až na toxickú.

/Účinky iných liekov na kyselinu valproovú/

Antiepileptiká s enzýmovým účinkom (vrátane fenytoínu, fenobarbitalu,
karbamazepínu) znižujú hladinu kyseliny valproovej v sére. V prípade
kombinovanej liečby sa dávka musí upraviť na základe hodnôt krvných hladín.
Na druhej strane kombinácia felbamátu a kyseliny valprovej môže zvýšiť
koncentráciu kyseliny valproovej v sére. Je potrebné monitorovať hladinu
kyseliny valproovej v krvi.
Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a má konvulzívne
účinky. V prípade kombinovanej liečby sa môžu preto vyskytnúť epileptické
záchvaty.
V prípade súbežného užívania kyseliny valproovej a látok, ktoré sa silne
viažu na plazmatické bielkoviny (napr. aspirín), sa môže zvýšiť hladina
voľnej kyseliny valproovej v sére).
Sledovanie protrombínového času sa má robiť v prípade súbežného
užívania vitamín K dependentných antikoagulancií.
Hladina kyseliny valproovej v sére sa môže zvýšiť (ako výsledok spomalenia
metabolizmu v pečeni) v prípade súbežného užívania s cimetidínom
alebo erytromycínom.
Panipeném/neuropeném: Zníženie krvnej hladiny kyseliny valproovej (niekedy
spojené aj s epileptickými záchvatmi) sa pozorovalo
pri kombinácii s panipenémom alebo neuropenémom. Ak sa tieto antibiotiká
musia užívať, odporúča sa dôsledné monitorovanie hladiny kyseliny
valproovej v krvi.
Kyselina valproová môže vytláčať diazepam z väzby na plazmatickú
bielkovinu, čo vedie k zvýšeniu neviazanej hladiny tejto látky. Kyselina
valproová inhibuje metabolizmus diazepamu. Účinok etosuximidu sa
potenciuje. Fenytoín, fenobarbital a primidón vedú k zvýšeniu clearence a k
zníženiu plazmatických hladín kyseliny valproovej. V zriedkavých prípadoch
môže súbežné podávanie klonazepamu privodiť status absencií. V prípade
kombinácie liečby s inými antiepileptikami je preto potrebné presne zistiť
krvné hladiny (monitorovanie liekov). Súbežné užívanie felbamátu vedie
k zvýšeniu plazmatických hladín kyseliny valproovej. Súbežné
podávanie lamotrigínu zvyšuje polčas vylučovania tejto látky.

Kyselina valproová potenciuje centrálne
tlmivý účinok alkoholu.
Pôsobenie inhibítorov agregácie trombocytov (kyseliny
acetylosalicylovej), antikoagulancií kumarínového typu a heparínu sa
potenciuje.
Podľa viacerých štúdií salicyláty
vytláčajú kyselinu valproovú z jej väzby na sérový albumín a menia jej
metabolizmus, čo môže vyústiť do toxických koncentrácií kyseliny valproovej
(to je klinicky závažné hlavne u detí). Súbežné užívanie hepatotoxických
liekov môže potenciovať možné nežiaduce účinky kyseliny valproovej na
pečeň.

Interakcie s perorálnymi kontraceptívami neboli hlásené.

Účinky kyseliny valproovej na laboratórne parametre:

Kyselina valproová sa čiastočne vylučuje do moču ako keto-metabolit, čo
môže viesť k falošne pozitívnemu výsledku testu na ketolátky v moči u
diabetických pacientov. V
závislosti od plazmatickej koncentrácie môže viesť kyselina valproová k
vytláčaniu tyreoidálnych hormónov z ich väzby na bielkovinu a k ich
rýchlejšej metabolizácii, takže tyreoidálne funkčné testy môžu nesprávne
viesť k podozreniu na hypotyreoidizmus.


4.6 Gravidita a laktácia

Riziko spojené s užívaním kyseliny valproovej
Štúdie na
zvieratách (myši, potkany, králiky) dokázali, že kyselina valproová môže
indukovať teratogenicitu.
U človeka boli pozorované defekty neurálnej trubice (spina bifida,
myelomeningokéla). Frekvencia týchto účinkov sa odhaduje od 1 % do 2 %.
Vyskytli sa prípady dysmorfie na tvári. Pozorovalo sa niekoľko prípadov
viacnásobných malformácii, najmä končatín. Frekvencia týcho účinkov nie je
úplne známa. Preto sa má počas gravidity používať najnižšie účinné
dávkovanie kyseliny valproovej. Pokiaľ je to možné, treba sa vyhnúť
kombinácii s inými antiepileptikami.



V súvislosti s vyššie uvedenými údajmi
Ak ženy
plánujú graviditu, je to príležitosť na prehodnotenie antiepileptickej
liečby a má sa uvažovať s doplnkovým podávaním folátu.

Počas gravidity antiepileptická liečba kyselinou valproovou nemá byť
prerušená, ak to nie je nevyhnutné. Odporúča sa monoterapia, má sa užívať
minimálna účinná denná dávka, rozdelená do niekoľkých dávok počas dňa. Aj v
tomto prípade je potrebné špeciálne antenatálne vyšetrenie,
aby sa zachytili možné poškodenia neurálnej rúry alebo iné malformácie.
Počas prvých troch mesiacov gravidity sa nemá začínať liečba kyselinou
valproovou. Ak gravidná žena už užíva ako
antiepileptickú liečbu kyselinu valproovú, liek nemá byť náhle vysadený,
pretože vysadením sa riskuje zvýšenie frekvencie epileptických záchvatov
alebo indukcia status epilepticus, čo môže byť životu nebezpečné pre matku
aj dieťa. Hladiny kyseliny valproovej treba monitorovať (terapeutický
rozsah).
Pri
iných indikáciách, ako je epilepsia sa má kyselina valproová užívať počas
gravidity len po veľmi dôkladnom zvážení úžitku a rizika.
Riziko spojené s epilepsiou a antiepileptikami
U detí epileptických matiek liečených antiepileptikami sa celkovo vyskytla
malformácia 2 - 3 krát častejšie (asi 3 %) ako u ostatnej populácie.
Napriek zvýšenému počtu detí postihnutých malformáciou v prípade
kombinovanej liečby, vzťah medzi jednotlivými súčasťami liečby a
malformáciami nebol definovaný.
Najčastejšie sa vyskytujúce malformácie boli labiálny rozštep a
kardiovaskulárna malformácia.

Odporúča sa prerušiť dojčenie.


Riziko u novorodencov

Vo výnimočných prípadoch sa zaznamenal u novorodencov, ktorých matky
užívali kyselinu valproovú počas gravidity, hemoragický syndróm. Tento
syndróm je vo vzťahu s hypofibrinogenémiou. Vyskytla sa tiež afibrinémia,
ktorá môže byť fatálna.

Hypofibrinémia býva spojená so znížením koagulačných faktorov. Avšak tento
syndróm musí byť odlíšený od zníženia vitamín-K závislých faktorov
indukovaných fenobarbitalom a enzymaticky pôsobiacimi liekmi. Preto je
potrebné sledovať krvný obraz, hladinu fibrinogénu v plazme, koagulačné
faktory u novorodencov.
Laktácia
Exkrécia kyseliny valproovej do materského mlieka je nízka, s koncentráciou
1% – 10 % sérových koncentrácií matky.
Doteraz u dojčených detí, ktoré boli monitorované počas neonatálneho
obdobia, neboli pozorované nijaké klinické účinky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Reaktivita môže byť natoľko porušená, hlavne v kombinácii s alkoholom a na
začiatku liečby, že je zmenená spôsobilosť pacienta viesť motorové vozidlo
alebo obsluhovať stroje. Konzumácii alkoholu sa treba vyhýbať.

4.8 Nežiaduce účinky

Vo všeobecnosti sa liek Convulex 300 mg/ml kvapky dobre toleruje. Nežiaduce
účinky sa vyskytujú len v zriedkavých prípadoch a sú častejšie pri
plazmatických hladinách nad 100 mg/l a pri užívaní lieku Convulex 300 mg/ml
kvapky v kombinovanej liečbe.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej
závažnosti.
Odhad frekvencie: veľmi časté ? 10 %; časté ? 1 % – < 10 %; menej časté ?
0,1 % – < 1 %; zriedkavé ? 0,01 % – < 0,1 %; veľmi zriedkavé < 0,01 %.

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Hlásené hematologické zmeny zahŕňajú trombocytopéniu, útlm agregácie
trombocytov (druhá fáza), neutropéniu, lymfocytózu, hypofibrinogenémiu
alebo predĺženie času krvácania, zvyčajne bez iných klinických príznakov a
v zriedkavých prípadoch aj anémiu, leukocytopéniu alebo pancytopéniu (útlm
kostnej drene). Bola hlásená aj hyperamonémia, vzostup hladín sérového
glycínu a pokles hladín karnitínu.


Poruchy imunitného systému:
Vyskytli sa prípady vaskulitídy.

Poruchy endokrinného systému:
Môžu sa objaviť edémy, zriedka i poruchy menštruácie (amenorhoe alebo
nepravidelné krvácanie) a galaktoroe.

Poruchy metabolizmu a výživy:
Časté: môžu sa vyskytnúť prípady izolovanej alebo stredne ťažkej
hyperamonémie bez zmeny funkcie pečene a majú byť dôvodom pre prerušenie
liečby. Vyskytla sa tiež hyperamonémia spojená s
neurologickými symptómami. V takýchto prípadoch sú potrebné ďalšie
vyšetrenia.

Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: útlm, závrat, bolesť hlavy, depresívne stavy, agresiu, mimovoľné
pohyby, hyperaktivitu, tonické kŕče, ataxiu, poruchy koordinácie, tremor,
asterixis, dysartriu, nystagmus a diplopiu. V ojedinelých prípadoch boli
niekoľko dní po dosiahnutí terapeutickej plazmatickej hladiny pozorované
stavy zmätenosti, stupor a kóma( v týchto prípadoch ide o paradoxný účinok
u pacientov s predchádzajúcimi psychickými poruchami.
Tieto prípady sa častejšie vyskytli počas kombinovanej terapie (najmä
s fenobarbitalom) alebo po náhlom zvýšení dávky
kyseliny valproovej.
Veľmi zriedkavé: vyskytli sa prípady reverzibilnej demencie spojenej s
reverzibilnou cerebrálnou atrofiou. Zaznamenal sa izolovaný reverzibilný
parkinsonizmus.

Poruchy gastroinestinálneho traktu:
Veľmi časté: zaznamenané nežiaduce účinky súvisia s gastrointestinálnym
systémom. Nauzea, vracanie, anorexia, zvýšená chuť do jedla, prírastok na
hmotnosti, bolesť žalúdka, kŕče žalúdka, hnačka a obstipácia sa vyskytujú
prevažne na začiatku liečby a vymiznú pri prispôsobení dávky a pri užívaní
počas jedla alebo po jedle.


Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zmeny v laboratórnych parametroch hepatálnych funkcií (zvýšenie ALT, AST,
LAP, gamma GT, alkalickej fosfatázy, bilirubínu) sú počas liečby časté, ale
normalizujú sa obyčajne po prispôsobení dávky. Pri výskyte klinických
príznakov poškodenia pečene (recidivujúce ťažkosti v epigastriu, vracanie,
anorexia, únava, asténia, ikterus, ascites, hepatická encefalopatia) treba
liečbu ihneď prerušiť.

Veľmi zriedkavé: ťažké hepatické poškodenie,
ktoré sa môže objaviť počas prvých 6 mesiacov liečby nezávisle od úrovne
dávkovania. Riziko rozvoja fatálnej hepatotoxicity bolo značne zvýšené u
detí mladších ako 2 roky, liečených kombinovanou antiepileptickou terapiou,
alebo mali vrodené metabolické poruchy, ťažké záchvaty a boli mentálne
retardované alebo u detí s organickými mozgovými léziami.
Veľmi zriedkavé: boli zaznamenané aj prípady ochorení pankreasu (akútna
pankreatitída) s vysokými hladinami
plazmatických amyláz a lipáz a podobnými ťažkosťami, niekedy až smrteľné.



Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Alergické kožné reakcie (exantém) sa objavujú veľmi zriedka. Vo výnimočných
prípadoch sa môže vyskytnúť toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-
Johnsonov syndróm a multiformný erytém. Boli pozorované
jednotlivé prípady petechiálneho krvácania, sklonu k tvoreniu hematómov
a prechodnej straty vlasov. Bol opísaný aj
výskyt syndrómu podobného Reyovmu.

Časté: vyskytli sa prechodné a/alebo dávkovo závislé spôsobené nežiaduce
účinky: vypadávanie vlasov, jemný posturálny tremor a somnolencia.
Môže sa vyskytnúť vypadávanie vlasov reverzibilné ako aj irreverzibilné,
avšak príčiny a účinky vo vzťahu ku kyseline valproovej
neboli dokázané.

Poruchy obličiek a močových ciest:
Počas liečby kyselinou valproovou sa môže vyskytnúť reverzibilný Fanconiho
syndróm, avšak mechanizmus účinku nie je známy.

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie vedie ku kóme spojenej s hyporeflexiou a areflexiou,
svalovou hypotóniou, miózou a s centrálnym respiračným útlmom.
Symptómy môžu byť rôzne a epileptické záchvaty sa vyskytli pri veľmi
vysokých koncentráciách v plazme. Boli zaznamenané prípady intrakraniálnej
hypertenzie podmienenej cerebrálnym edémom.

Ako liečbu možno skúsiť výplach žalúdka (má sa
uskutočniť do 10 - 12 hodín po užití), podávanie aktívneho uhlia a
zavedenie hemoperfúzie, monitorovanie kardiálnych a respiračných
parametrov. Respirátor sa má použiť len v podmienkach intenzívnej
starostlivosti. Zaznamenané bolo i úspešné použitie naloxonu ako antidota.
Pri výraznom predávkovaní môže nastať až smrť, napriek tomu sa zvyčajne
dosahujú priaznivé výsledky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum, ATC kód: N03AG01



Kyselina valproová je nasýtená jednoducho rozvetvená mastná kyselina, čím
sa odlišuje štruktúrou od ostatných - cyklických -
antiepileptických liekov.
Farmakologický účinok kyseliny valproovej je
pravdepodobne spôsobený jej pôsobením na
metabolizmus kyseliny gamma-aminomaslovej (GABA). Aktivácia dekarboxylázy
kyseliny glutámovej a inhibícia GABA- transaminázy vedie k silnému zvýšeniu
koncentrácie GABA v synaptozómoch a v
intersynaptickej štrbine. Ako inhibičný neurotransmiter GABA tlmí
pre- a postsynaptické výboje, a tým zabraňuje šíreniu
záchvatovej aktivity. Psychotropná aktivita kyseliny valproovej vedie k
lepšej vizuomotorickej koordinácii a zvýšenej koncentrácii. Dobrá účinnosť
a rýchla aktivita kyseliny valproovej pri liečbe akútnych manických epizód
u pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou (manicko-depresívnou) sa
demonštrovali v rade placebom kontrolovaných klinických štúdií. Účinnosť
kyseliny valproovej pri dlhodobej liečbe mánie (viac ako 3 týždne) sa
zatiaľ neskúmala v klinickom skúšaní.
V niektorých /in vitro/ štúdiách valproan stimuloval replikáciu HIV-1 vírusu,
avšak, tento účinok bol obmedzený, nekonštantný, nezávislý od dávky a nebol
pozorovaný u ľudí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Biologická dostupnosť kyseliny valproovej je pri perorálnom alebo
intravenóznom podaní takmer 100 %.
Distribúcia je obmedzená hlavne do krvi s rýchlou výmenou do
extracelulárnej tekutiny.
Účinná dávka sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Vrchol
plazmatických hladín sa dosahuje o 2 - 3 hodiny po podaní.
Súčasný príjem potravy nemá vplyv na množstvo absorbovanej účinnej látky.
Rovnovážny stav (steady state) plazmatických hladín sa dosahuje o 2 - 4 dni
v závislosti od intervalov dávkovania. Terapeutický rozsah leží väčšinou
medzi 50 - 100 mg/l (približne 300 - 600 (mol/l) u pacientov s epilepsiou
a medzi 50 - 125 mg/l (300 - 750 (mol/l) u pacientov s bipolárnou
afektívnou poruchou (manicko-depresívnou).

/Distribúcia/
80 – 95 % kyseliny valproovej sa viaže na plazmatické proteíny. Väzba na
plazmatické proteíny je závislá od dávky a od saturácie.
Molekuly kyseliny valproovej môžu byť dialyzované, avšak len voľná forma
(približne 10 %) sa vylučuje.
/Metabolizmus/
Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptík kyselina valproová neindukuje
svoju degradáciu a ani degradáciu iných látok napr. estroprogestatív. Je to
v dôsledku absencie enzým indukujúceho efektu zahŕňajúceho cytochróm P450.
Biologický polčas je 8 - 20 hodín. U detí je zvyčajne kratší.

Koncentrácie kyseliny valproovej v likvore dobre korelujú s voľným
podielom účinnej látky v plazme. Prechádza cez placentu. Ak sa podáva
dojčiacim matkám do materského mlieka prechádza vo veľmi malej koncentrácií
(1 – 10 % celkovej koncentrácie v sére).

Len 1 – 3 % podanej dávky sa vylúčia nezmenené
obličkami. Prevažná časť podlieha glukuronizácii a oxidácii v
pečeni. Metabolity sa vylučujú obličkami. Plazmatický polčas eliminácie
kolíše individuálne medzi 9 - 16 hodinami a je zvýšený u pacientov s
hepatálnym poškodením.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách dokázali, že kyselina valproová má teratogénny
potenciál. Pri dávkach vysoko prevyšujúcich ľudskú terapeutickú dávku sa
pozorovali abnormality skeletu u mláďat myší a potkanov. Primárne zasahujú
rebrá a stavce, ale tiež sa vyskytli faciálne dysmorfie a defekty neurálnej
trubice. Štúdie chronickej toxicity pri dávkach väčších ako 250 mg/kg u
potkanov a väčších ako 90 mg/kg u psov demonštrujú testikulárnu atrofiu,
degeneráciu ductus deferens a insuficientnú spermatogenézu ako aj
patologické zmeny v pľúcach a v prostate. Testy mutagenity u baktérií a u
potkanov a myší boli negatívne. Dlhodobé štúdie kancerogenity sa robili u
potkanov a myší. Potkaní samci, ktorí dostávali extrémne vysoké dávky, mali
zvýšený výskyt subkutánnych fibrosarkómov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

sacharinum natricum, orange flavour, natrii hydroxidum, acidum
hydrochloricum,
aqua purificata

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.


6.3 Čas použiteľnosti



60 mesiacov.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25°C.

Chrániť pred svetlom.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hnedá sklenená liekovka s odolným skrutkovacím vrchnákom s izolovaným
diskom, PE dávkovateľná striekačka, piest, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľa.

Veľkosť balenia: 100 ml


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


G.L.Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


21/0033/77-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18.08.1977/ 24.04.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2010