Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č.: 2010/06010,
2010/06011, 2010/06012, 2010/06013

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Levetiracetam Desitin 250 mg obalené granuly vo vrecku
Levetiracetam Desitin 500 mg obalené granuly vo vrecku
Levetiracetam Desitin 750 mg obalené granuly vo vrecku
Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku


Levetiracetam

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

Čo je Levetiracetam Desitin a na čo sa používa
Skôr ako užijete Levetiracetam Desitin
Ako užívať Levetiracetam Desitin
Možné vedľajšie účinky
Ako uchovávať Levetiracetam Desitin
Ďalšie informácie


1. ČO JE LEVETIRACETAM DESITIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Levetiracetam Desitin je liek proti epilepsii (liek používaný na liečbu
epileptických záchvatov).

Levetiracetam Desitin sa používa samostatne u pacientov vo veku od 16 rokov
na liečbu parciálnych záchvatov.

Levetiracetam Desitin sa používa u pacientov ako prídavná liečba k iným
antileptikám:
. na liečbu parciálnych záchvatov u dospelých a detí s telesnou hmotnosťou
najmenej 25 kg
. pri liečbe myoklonických záchvatov (krátke svalové šklbnutia) u
pacientov vo veku od 12 rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou
. na liečbu primárne generalizovaných tonicko-klonických záchvatov (grand
mal) u dospelých a dospievajúcich vo veku od 12 rokov


2. SKÔR AKO UŽIJETE LEVETIRACETAM DESITIN

Neužívajte Levetiracetam Desitin

. keď ste alergický (precitlivený) na levetiracetam alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Levetiracetam Desitin (uvedených v časti 6).





Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levetiracetam Desitin
. Keď máte ťažkosti s obličkami, dbajte na pokyny lekára. Lekár rozhodne,
či sa má Vaša dávka upraviť.


Okamžite vyhľadajte lekára:
. ak spozorujete zvýšenú závažnosť záchvatov (napr. zvýšený počet),
. ak sa u Vás vyskytli myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. U
malého počtu osôb liečených antiepileptikami, ako je Levetiracetam
Desitin, sa vyskytli myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu.

Deti
Levetiracetam Desitin sa neodporúča deťom s telesnou hmotnosťou nižšou ako
25 kg.
Keď spozorujete akékoľvek spomalenie rastu alebo neočakávaný rozvoj puberty
u Vášho dieťaťa, kontaktujte, prosím, svojho lekára.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Levetiracetam Desitin s jedlom a nápojmi
Levetiracetam Desitin môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Z bezpečnostných dôvodov neužívajte Levetiracetam Desitin s alkoholom.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak ste tehotná alebo sa domnievate, že by ste mohli byt tehotná, prosím,
informujte o tom svojho lekára.
Levetiracetam Desitin sa nemá užívať počas tehotenstva, ak to nie je
jednoznačne nevyhnutné. Možné riziko pre Vaše nenarodené dieťa nie je
známe. V štúdiách na zvieratách levetiracetam ukázal neželané účinky na
rozmnožovanie pri vyšších hladinách dávok, než sú potrebné na kontrolu
Vašich záchvatov.

Počas liečby sa neodporúča dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Levetiracetam Desitin môže narušiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať akékoľvek nástroje alebo stroje, pretože Levetiracetam Desitin
môže spôsobovať ospalosť. Pravdepodobnosť je vyššia na začiatku liečby
alebo po zvýšení dávky. Nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje,
kým sa nestanoví, že Vaša schopnosť vykonávať takéto činnosti nie je
ovplyvnená.


3. AKO UŽÍVAŤ LEVETIRACETAM DESITIN

Vždy užívajte Levetiracetam Desitin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý/istá, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

/Monoterapia/

Dávka u dospelých a dospievajúcich (vo veku od 16 rokov):
Užívajte taký počet vreciek s obalenými granulami, ako Vám povedal Váš
lekár.
. Zvyčajná dávka je medzi 1000 mg a 3000 mg každý deň.
. Ak začínate užívať Levetiracetam Desitin po prvýkrát, Váš lekár Vám
predpíše nižšiu dávku po dobu 2 týždňov pred podaním najnižšej
zvyčajnej dávky.
. Levetiracetam Desitin sa musí užívať dvakrát denne, polovica dennej
dávky ráno a polovica dennej dávky večer, každý deň približne v
rovnakom čase.



/Prídavná liečba/

Dávka u dospelých a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou 50 kg
alebo vyššou:
Užívajte taký počet vreciek s obalenými granulami, ako Vám povedal Váš
lekár.
. Zvyčajná dávka je medzi 1000 mg a 3000 mg každý deň.
. Levetiracetam Desitin sa musí užívať dvakrát denne, polovica dennej
dávky ráno a polovica dennej dávky večer, každý deň približne v rovnakom
čase.

Dávka pre deti s telesnou hmotnosťou najmenej 25 kg a dospievajúcich (12 až
17 rokov) s hmotnosťou nižšou ako 50 kg:
Dávku užite / podajte svojmu dieťaťu podľa pokynov Vášho lekára.
. Zvyčajná dávka je medzi 20 mg/kg a 60 mg/kg každý deň.
. Levetiracetam Desitin sa musí užívať dvakrát denne, polovica dennej
dávky ráno a polovica dennej dávky večer, každý deň približne v rovnakom
čase.



Spôsob podania

[pic][pic] [pic]
1. 2. 3.

1. Držte vrecko nad šípkou a trasením presuňte jeho obsah dolu.

2. Odtrhnite v mieste zárezu (hrot šípky) alebo odstrihnite pozdĺž
bodkovanej čiary.

3. Vysypte obsah priamo do úst a granuly okamžite prehltnite a zapite
dostatočným množstvom tekutiny (napr. pohárom vody. Obalené granuly
nehryzte, keďže môžu mať horkú chuť.

Obalené granuly sa môžu suspendovať pretrepaním po dobu minimálne 2 minút v
aspoň 10 ml vody a podať pomocou sondy na enterálnu výživu, ktorá sa musí
ihneď po aplikácii dva razy prepláchnuť 10 ml vody. Ak sa použije táto
metóda podania, suspenziu je potrebné pripraviť bezprostredne pred jej
podaním.

Každé vrecko je určené len na jedno použitie.

Dĺžka liečby
. Levetiracetam Desitin sa používa na dlhodobú liečbu. V liečbe
Levetiracetam Desitin musíte pokračovať tak dlho, ako Vám povedal Váš
lekár.
. Svoju liečbu neukončujte bez dohody so svojím lekárom, pretože to môže
zosilniť Vaše záchvaty. Ak sa Váš lekár rozhodne ukončiť Vašu liečbu
Levetiracetam Desitin, poučí Vás, ako postupne Levetiracetam Desitin
vysadzovať.

Ak užijete viac Levetiracetam Desitin, ako máte
Možné vedľajšie účinky predávkovania Levetiracetam Desitin sú: ospalosť,
nepokoj, agresivita, zníženie ostražitosti, útlm dýchania a kóma. Pokiaľ
ste užili príliš veľa Levetiracetam Desitin, vyhľadajte svojho lekára. Váš
lekár určí najlepšiu možnú liečbu predávkovania.

Ak zabudnete užiť Levetiracetam Desitin
Pokiaľ ste vynechali jednu alebo viacero dávok, vyhľadajte svojho lekára.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnutú dávku.


Ak prestanete užívať Levetiracetam Desitin
Nikdy nemeňte svoju dávku bez konzultácie s lekárom. Neprestávajte užívať
svoj liek bez predchádzajúcej konzultácie s Vaším lekárom, keďže tým môžete
ohroziť úspešnosť liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Levetiracetam Desitin môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Povedzte svojmu lekárovi, pokiaľ máte ktorýkoľvek z nasledovných príznakov
a znepokojuje Vás to.

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 používateľa z 10):

. ospalosť,
. únava, pocit slabosti.

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100):
. závrat, kŕče, bolesť hlavy,
. hyperkinéza (zvýšená pohybová aktivita a neschopnosť zostať v kľude),
ataxia (narušená koordinácia pohybu), mimovoľné chvenie,
. amnézia (strata pamäti), zábudlivosť,
. porucha rovnováhy,
. narušená schopnosť sústrediť sa;
. ťažkosti s myslením (napr. pomalé myslenie), nespavosť,
. nepokoj, poruchy osobnosti (zmeny myšlienok, pocitov a správania),
depresia, emocionálna labilita, zmeny nálady, nepriateľstvo,
agresivita, nervozita, podráždenosť;
. bolesť brucha, dyspepsia (tráviace ťažkosti), hnačka,
. vracanie, nutkanie na vracanie;
. anorexia (strata chuti do jedla), nárast telesnej hmotnosti;
. vertigo (pocit točenia);
. dvojité videnie, rozmazané videnie;
. bolesť svalov;
. náhodné úrazy;
. infekcia,
. nazofaryngitída (zápal nosohltana);
. kašeľ (zhoršenie existujúceho kašľa);
. vyrážka, ekzém, svrbenie;
. znížený počet krvných doštičiek.

Frekvencia vedľajších účinkov je neznáma (z dostupných údajov ju nie je
možné stanoviť):
. pľuzgiere na koži, v ústach, v oblasti očí a pohlavných orgánov, kožný
výsev,
. parestézia (pocit na koži ako pálenie, pichanie, svrbenie alebo
šteklenie, bez zjavnej fyzickej príčiny);
. abnormálne správanie,
. hnev, úzkosť, zmätenosť,
. halucinácie, duševné poruchy (abnormálne myšlienky a vnímanie),
. samovražda, pokus o samovraždu a samovražedné myšlienky;
. zápal podžalúdkovej žľazy,
. zlyhanie pečene, zápal pečene,
. abnormálne funkčné pečeňové testy;
. zníženie telesnej hmotnosti;
. vypadávanie vlasov;
. znížený počet bielych krviniek alebo všetkých typov krviniek.

Niektoré vedľajšie účinky, ako je ospalosť, únava a závrat, sa môžu
vyskytovať častejšie na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Tieto
účinky sa však majú časom oslabovať.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LEVETIRACETAM DESITIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Levetiracetam Desitin nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na kartónovej škatuli a vrecku po EXP:. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Levetiracetam Desitin obsahuje
Účinná látka je levetiracetam. Jedno vrecko obsahuje 250 alebo 500 alebo
750 alebo 1000 mg levetiracetamu.


Ďalšie zložky sú:
Povidón K30
Mikrokryštalická celulóza
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Magnéziumstearát
Polyvinyl alkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastenec

Ako vyzerá Levetiracetam Desitin a obsah balenia
Obalené granuly vo vrecku; obalené granuly sú okrúhle (priemer približne 2
mm), bielej alebo takmer bielej farby.

/Levetiracetam Desitin 250 mg obalené granuly vo vrecku/
Balenia po 20, 30, 50, 60, 100, 200 vreckách
/Levetiracetam Desitin 500 mg obalené granuly vo vrecku/
Balenia po 20, 30, 50, 60, 100, 200 vreckách
/Levetiracetam Desitin 750 mg obalené granuly vo vrecku/
Balenia po 20, 50, 60, 100, 200 vreckách
/Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku/
Balenia po 20, 30, 50, 60, 100, 200 vreckách

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Desitin Arzneimittel GmbH, Weg beim Jäger 214, D-22335 Hamburg , Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č.: 2010/06010,
2010/06011, 2010/06012, 2010/06013

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Levetiracetam Desitin 250 mg obalené granuly vo vrecku
Levetiracetam Desitin 500 mg obalené granuly vo vrecku
Levetiracetam Desitin 750 mg obalené granuly vo vrecku
Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Levetiracetam Desitin 250 mg obalené granuly vo vrecku/
Jedno vrecko obsahuje 250 mg levetiracetamu.
/Levetiracetam Desitin 500 mg obalené granuly vo vrecku/
Jedno vrecko obsahuje 500 mg levetiracetamu.
/Levetiracetam Desitin 750 mg obalené granuly vo vrecku/
Jedno vrecko obsahuje 750 mg levetiracetamu.
/Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku/
Jedno vrecko obsahuje 1000 mg levetiracetamu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Obalené granuly vo vrecku
Vrecká s okrúhlymi obalenými granulami (priemer približne 2 mm), bielej
alebo takmer bielej farby.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Levetiracetam Desitin je indikovaný ako monoterapia pri liečbe parciálnych
záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u pacientov vo veku
16 rokov a starších s práve diagnostikovanou epilepsiou.

Levetiracetam Desitin je indikovaný ako prídavná terapia
. pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo
bez nej u dospelých a detí s epilepsiou, ktorých telesná hmotnosť
dosahuje aspoň 25 kg ,
. pri liečbe myoklonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich od
veku 12 rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou,
. pri liečbe primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u
dospelých a dospievajúcich od veku 12 rokov s idiopatickou
generalizovanou epilepsiou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

/Monoterapia/ /dospelých a dospievajúcich vo veku 16 rokov a starších/

/Odporúčaná/ úvodná dávka je 250 mg dvakrát denne, ktorá sa má po 2 týždňoch
zvýšiť na začiatočnú terapeutickú dávku 500 mg dvakrát denne. Dávku je
možné ďalej zvyšovať o 250 mg dvakrát denne každé dva týždne v závislosti
od klinickej odpovede. Maximálna dávka je 1500 mg dvakrát denne.

/Prídavná liečba/ /pre dospelých (? 18 rokov) a dospievajúcich (12 až 17/
/rokov) s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou/

Začiatočná terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denne. S touto dávkou možno
začať v prvý deň liečby.
V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti možno dennú dávku zvýšiť
až na 1500 mg dvakrát denne. Dávku je možné zvyšovať alebo znižovať o
500 mg dvakrát denne každé dva až štyri týždne.

Osobitné skupiny pacientov

/Starší pacienti (65 rokov a starší)/
U starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (pozri „Pacienti s
poruchou funkcie obličiek“ nižšie) sa odporúča úprava dávky.

/Porucha funkcie obličiek/

Denná dávka sa musí upraviť individuálne podľa funkcie obličiek.

Pre dospelých pacientov použite nasledovnú tabuľku a dávku upravte
zodpovedajúcim spôsobom. Pri použití tejto tabuľky pre dávkovanie je
potrebné stanoviť klírens kreatinínu (CLcr) pacienta v ml/min. U dospelých
a dospievajúcich s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je možné CLcr v ml/min
stanoviť z merania kreatinínu v sére (mg/dl) pomocou nasledovnej rovnice:


[140-vek (roky)] x hmotnosť (kg)
CLcr (ml/min) = ––––––––––––––––––––––––––– (x 0,85 u žien)
72 x kreatinín v sére (mg/dl)

CLcr sa potom prepočíta na plochu povrchu tela (body surface area, BSA)
podľa nasledujúceho vzorca:

CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m2) = –––––––––––––––- x 1,73
BSA subjektu (m2)


Tabuľka č.1: Úprava dávky u dospelých a dospievajúcich pacientov s telesnou
hmotnosťou viac ako 50 kg s poruchou funkcie obličiek:

|Skupina |Klírens |Dávka a frekvencia |
| |kreatinínu | |
| |(ml/min/1,73 | |
| |m˛) | |
|Normálna |> 80 |500 až 1500 mg dvakrát|
| | |denne |
|Mierna |50-79 |500 až 1000 mg dvakrát|
| | |denne |
|Stredne závažná |30-49 |250 až 750 mg dvakrát |
| | |denne |
|Závažná |< 30 |250 až 500 mg dvakrát |
| | |denne |
|Dialyzovaní pacienti |- |500 až 1000 mg |
|v terminálnom štádiu | |jedenkrát denne (2) |
|zlyhania obličiek (1)| | |


(1) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča podať nasycovaciu dávku
750 mg.
(2) Po dialýze sa odporúča dodatočná dávka 250 až 500 mg.

U detí s poruchou funkcie obličiek je potrebné upraviť dávku levetiracetamu
podľa funkcie obličiek, pretože klírens levetiracetamu závisí od funkcie
obličiek. Toto odporúčanie je založené na štúdii s dospelými pacientmi s
poruchou funkcie obličiek.

CLcr v ml/min/1,73 m˛ je možné odhadnúť zo stanoveného sérového kreatinínu
(mg/dl) pre mladých dospievajúcich a deti s použitím nasledujúceho vzorca
(Schwartzov vzorec):

výška (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m2) = ––––––––––––––––––-
kreatinín v sére (mg/dl)

ks = 0,55 pre deti mladšie ako 13 rokov a dospievajúce dievčatá; ks = 0,7
pre dospievajúcich chlapcov

Tabuľka č. 2: Úprava dávkovania pre deti s telesnou hmotnosťou najmenej
25 kg a dospievajúcich pacientov s telesnou hmotnosťou menej než 50 kg s
poruchou funkcie obličiek

|Skupina |Klírens |Dávka a frekvencia |
| |kreatinínu | |
| |(ml/min/1,73| |
| |m˛) | |
| | | |
|Normálna |> 80 |10 až 30 mg/kg dvakrát |
| | |denne |
|Mierna |50-79 |10 až 20 mg/kg dvakrát |
| | |denne |
|Stredne |30-49 |5 až 15 mg/kg dvakrát |
|závažná | |denne |
|Závažná |< 30 |5 až 10 mg/kg dvakrát |
| | |denne |
|Dialyzovaní |-- |10 až 20 mg/kg raz denne |
|pacienti v | |(1) (2) |
|terminálnom | | |
|štádiu | | |
|zlyhania | | |
|obličiek | | |


(1) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča podať úvodnú dávku
15 mg/kg.
(2) Po dialýze sa odporúča doplňujúca dávka 5 až 10 mg/kg.

/Porucha funkcie pečene/

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je
potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie
pečene môže klírens kreatinínu podhodnocovať insuficienciu obličiek. Preto
sa pri klírense kreatinínu < 60 ml/min/1,73 m˛ odporúča znížiť dennú
udržiavaciu dávku o 50 %.

/Deti a dospievajúci/

Levetiracetam Desitin sa neodporúča podávať deťom s telesnou hmotnosťou
nižšou ako 25 kg. Pre dojčatá a deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 25 kg
je určená lieková forma perorálny roztok.

Lekár má predpísať najvhodnejšiu silu lieku podľa hmotnosti a dávky.

/Monoterapia/

Bezpečnosť a účinnosť Levetiracetamu Desitin u detí a dospievajúcich vo
veku do 16 rokov ako monoterapie neboli zistené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje.

/Prídavná liečba pre deti s telesnou hmotnosťou najmenej 25 kg a/
/dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou nižšou ako 50 kg/

Začiatočná terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denne.
V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti možno dávku zvýšiť až na
30 mg/kg dvakrát denne. Zmeny dávky nemajú prekročiť zvýšenie alebo
zníženie o 10 mg/kg dvakrát denne každé dva týždne. Má sa použiť najnižšia
účinná dávka.
Dávkovanie u detí s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je rovnaká ako u
dospelých.

Tabuľka č. 3: Odporúčaná dávka pre deti s telesnou hmotnosťou najmenej
25 kg a dospievajúcich

|Telesná hmotnosť |Začiatočná dávka: |Maximálna dávka: |
| |10 mg/kg dvakrát denne |30 mg/kg dvakrát denne |
|? 25 kg |250 mg dvakrát denne |750 mg dvakrát denne |
|? 50 kg (1) |500 mg dvakrát denne |1500 mg dvakrát denne |


(1) Dávkovanie u detí a dospievajúcich s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je
rovnaká ako u dospelých.


Spôsob podania

Obalené granuly sa musia užívať perorálne, prehĺtať s dostatočným množstvom
tekutiny a možno ich užívať s jedlom alebo bez jedla. Denná dávka sa
podáva v dvoch rovnakých čiastkových dávkach.

Obalené granuly je možné suspendovať pretrepaním po dobu minimálne 2 minút
v aspoň 10 ml vody a podať sondou pre enterálnu výživu, je však potrebné ju
bezprostredne po každom podaní dva razy prepláchnuť 10 ml vody . Ak sa
použije tento spôsob podania, suspenzia sa musí pripraviť bezprostredne
pred podaním.

Každé vrecko je určené len na jedno použitie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinnú látku alebo na iné deriváty pyrolidónu alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vysadenie
Ak sa musí Levetiracetam Desitin vysadiť, podľa súčasnej klinickej praxe sa
odporúča vysadzovať ho postupne (/napr./ u dospelých a dospievajúcich s
telesnou hmotnosťou viac ako 50 kg: znižovanie o 500 mg dvakrát denne
každé dva až štyri týždne; u detí s telesnou hmotnosťou najmenej 25 kg a
dospievajúcich s hmotnosťou do 50 kg: zníženie dávky by nemalo prekročiť
10 mg/kg dvakrát denne každé dva týždne).

Renálna insuficiencia
Podávanie Levetiracetam Desitin pacientom s poruchou funkcie obličiek si
môže vyžadovať úpravu dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie
pečene sa pred voľbou dávky odporúča posúdiť funkciu obličiek (pozri časť
4.2).

Samovražda
U pacientov liečených antiepileptikami (vrátane levetiracetamu) boli
hlásené prípady samovraždy, pokusov o samovraždu, samovražedných myšlienok
a správania. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných skúšaní
s antiepileptikami preukázala malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok
a správania. Mechanizmus vzniku tohto rizika nie je známy.
Z tohto dôvodu sa majú u pacientov sledovať príznaky depresie a/alebo
samovražedných myšlienok a správania, prípadne sa má zvážiť vhodná liečba.
Pacientom (a ich opatrovateľom) sa má odporučiť, aby v prípade výskytu
príznakov depresie a/alebo samovražedných myšlienok alebo správania
okamžite vyhľadali lekársku pomoc.

Deti a dospievajúci
Dostupné údaje u detí nenaznačili vplyv na rast a pubertu. Avšak dlhodobé
účinky na schopnosť detí učiť sa, na ich inteligenciu, rast, endokrinnú
funkciu, pubertu a plodnosť ostávajú naďalej neznáme.
Levetiracetam Desitin sa neodporúča podávať deťom s telesnou hmotnosťou
nižšou ako 25 kg.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antiepileptiká
Údaje z klinických štúdií pred uvedením na trh vykonaných na dospelých
ukazujú, že levetiracetam nemal vplyv na sérové koncentrácie už podávaných
antiepileptík (fenytoín, karbamazepín, kyselina valproová, fenobarbital,
lamotrigín, gabapentín a primidón) a že tieto antiepileptiká neovplyvnili
farmakokinetiku levetiracetamu.

Rovnako ako u dospelých, ani u detských a dospievajúcich pacientov
užívajúcich až do 60 mg/kg/deň levetiracetamu nie je žiadny dôkaz klinicky
významných liekových interakcií.
Retrospektívne hodnotenie farmakokinetických interakcií u detí a
dospievajúcich s epilepsiou (4 až 17 rokov) potvrdilo, že prídavná liečba s
perorálne podávaným levetiracetamom neovplyvnila sérové koncentrácie v
rovnovážnom stave súbežne podávaného karbamazepínu a valproátu. Avšak
údaje naznačujú o 20 % vyšší klírens levetiracetamu u detí užívajúcich
antiepileptiká indukujúce enzýmy. Úprava dávky sa nevyžaduje.

Probenecid
Zistilo sa, že probenecid (500 mg štyrikrát denne), blokátor renálnej
tubulárnej sekrécie, inhibuje renálny klírens primárneho metabolitu, nie
však levetiracetamu. Koncentrácia tohto metabolitu však zostáva nízka.
Možno očakávať, že ostatné lieky vylučované aktívnou tubulárnou sekréciou
by tiež mohli znižovať renálny klírens metabolitu. Účinok levetiracetamu
na probenecid sa nezisťoval a účinok levetiracetamu na ďalšie aktívne
vylučované lieky, /napr./ NSAID, sulfónamidy a metotrexát nie je známy.

Perorálne kontraceptíva a iné farmakokinetické interakcie
Levetiracetam v dávke 1000 mg denne nemal vplyv na farmakokinetiku
perorálnych kontraceptív (etinylestradiol a levonorgestrel); endokrinné
parametre (luteinizačný hormón a progesterón) sa nezmenili. Levetiracetam v
dávke 2000 mg denne nemal vplyv na farmakokinetiku digoxínu a warfarínu;
protrombínové časy sa nezmenili. Súbežné podávanie s digoxínom, perorálnymi
kontraceptívami a warfarínom neovplyvnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

Antacída
Nie sú k dispozícií žiadne údaje o vplyve antacíd na vstrebávanie
levetiracetamu.

Jedlo a alkohol
Jedlo neovplyvnilo rozsah vstrebávania levetiracetamu, ale rýchlosť
vstrebávania sa mierne znížila.
Nie sú k dispozícií žiadne údaje o interakcii levetiracetamu s alkoholom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití levetiracetamu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
Levetiracetam Desitin sa neodporúča počas gravidity a u žien vo fertilnom
veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu, pokiaľ to nie je jednoznačne
nevyhnutné.
Rovnako ako u iných antiepileptík, fyziologické zmeny počas gravidity môžu
ovplyvniť koncentráciu levetiracetamu. Počas gravidity bol pozorovaný
pokles plazmatických koncentrácií levetiracetamu. Tento pokles je
výraznejší počas prvého trimestra (do 60 % východiskovej hodnoty
koncentrácie pred graviditou). Pre gravidnú ženu liečenú levetiracetamom sa
musí zabezpečiť adekvátna klinická starostlivosť. Prerušenie
antiepileptickej liečby môže viesť k exacerbácii ochorenia, ktoré môže
poškodiť matku a plod.

Laktácia
Levetiracetam sa vylučuje do materského mlieka. Dojčenie sa preto
neodporúča. Avšak, v prípade, že je liečba levetiracetamom potrebná počas
dojčenia, pomer prínosu/rizika liečby by sa mal uvážiť vzhľadom k významu
dojčenia.

Fertilita
V štúdiách na zvieratách sa nezistil žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť
5.3). Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje, nie je známe potenciálne
riziko u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Vzhľadom na možnú rozdielnu individuálnu citlivosť môžu niektorí pacienti,
najmä na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky, pociťovať ospalosť alebo
iné symptómy v súvislosti s centrálnym nervovým systémom. Preto sa u
týchto pacientov odporúča opatrnosť pri vykonávaní náročných aktivít,
/napr./ pri vedení vozidiel alebo pri obsluhe strojov. Pacientom sa
neodporúča viesť vozidlá ani obsluhovať stroje, kým sa nestanoví, že ich
schopnosť vykonávať takéto činnosti nie je ovplyvnená.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu
Súhrnné údaje bezpečnosti z klinických štúdií vykonaných s perorálnymi
formami levetiracetamu na dospelých pacientoch s parciálnymi záchvatmi
ukázali, že sa nežiaduce reakcie vyskytli u 46,4 % pacientov liečených
levetiracetamom a u 42,2 % pacientov v placebovej skupine. Závažné
nežiaduce reakcie sa vyskytli u 2,4 % pacientov liečených levetiracetamom
a u 2,0 % pacientov v placebovej skupine. Najčastejšie zaznamenanými
nežiaducimi reakciami boli somnolencia, asténia a závrat. Pri súhrnnej
analýze bezpečnosti sa nezistil jednoznačný vzťah dávka–odpoveď, ale výskyt
a závažnosť nežiaducich reakcií v súvislosti s centrálnym nervovým systémom
sa časom znižovala.

V monoterapii sa u 49,8 % jedincov vyskytla minimálne jedna nežiaduca
reakcia súvisiaca s liekom. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami
boli únava a ospalosť.

Štúdia vykonaná u dospelých a dospievajúcich s myoklonickými záchvatmi (12
až 65 rokov) ukázala, že u 33,3 % pacientov v skupine s levetiracetamom a u
30,0 % pacientov v skupine s placebom sa prejavili nežiaduce reakcie, o
ktorých sa usúdilo, že súvisia s liečbou. Najčastejšie hlásené nežiaduce
reakcie boli: bolesť hlavy a ospalosť. Incidencia nežiaducich reakcií u
pacientov s myoklonickými záchvatmi bola nižšia ako u dospelých pacientov s
parciálnymi záchvatmi (33,3 % oproti 46,4 %).

Štúdia vykonaná u dospelých a detí (4 až 65 rokov) s idiopatickou
generalizovanou epilepsiou s primárne generalizovanými tonicko-klonickými
záchvatmi potvrdila, že u 39,2 % pacientov v skupine s levetiracetamom a u
29,8 % pacientov v skupine s placebom sa prejavili nežiaduce reakcie, o
ktorých sa usúdilo, že súvisia s liečbou. Najčastejšie hlásená nežiaduca
reakcia bola únava.

Zvýšenie frekvencie záchvatov o viac ako 25 % sa zaznamenalo u 14 %
dospelých, detských a dospievajúcich pacientov (vo veku 4 až 16 rokov) s
parciálnymi záchvatmi liečených levetiracetamom a u 26 % dospelých a 21%
detských a dospievajúcich pacientov liečených placebom.
Ak sa levetiracetam použil na liečbu primárne generalizovaných tonicko-
klonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich s idiopatickou
generalizovanou epilepsiou, nemalo to žiaden vplyv na frekvenciu absencií.

Zoznam nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky
Nežiaduce reakcie zaznamenané v klinických štúdiách (u dospelých,
dospievajúcich, detí a dojčiat > 1 mesiac) a na základe postmarketingových
skúseností sú uvedené v nasledujúcej tabuľke podľa tried orgánových
systémov a podľa frekvencie. U klinických skúšaní sa frekvencia definuje
nasledovne: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (?
1/1000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (<
1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). Údaje z postmarketingových
skúseností nie sú dostatočné na podporu odhadu ich výskytu v liečenej
populácii.

/- Infekcie a nákazy/
Časté: infekcia, nazofaryngitída

/- Poruchy krvi a lymfatického systému/
Časté: trombocytopénia
Neznáme: leukopénia, neutropénia, pancytopénia (so supresiou kostnej drene
zistenou v niektorých prípadoch)

/- Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: anorexia, nárast telesnej hmotnosti
Neznáme: zníženie telesnej hmotnosti

/- Psychické poruchy/
Časté: nepokoj, depresia, emocionálna labilita/výkyvy nálady,
hostilita/agresivita, insomnia, nervozita/podráždenosť, poruchy osobnosti,
abnormálne myslenie
Neznáme: abnormálne správanie, zúrivosť, úzkosť, zmätenosť, halucinácie,
psychotické poruchy, samovražda, samovražedný pokus a samovražedné
myšlienky

/- Poruchy nervového systému/
Veľmi časté: somnolencia
Časté: amnézia, ataxia, kŕčovitý záchvat, závrat, bolesť hlavy,
hyperkinéza, tras, porucha rovnováhy, narušená pozornosť, porucha pamäti.
Neznáme: parestézia

/- Poruchy oka/
Časté: diplopia, rozmazané videnie

/- Poruchy ucha a labyrintu/
Časté: závrate

/- Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: zvýšený kašeľ

/- Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea, vracanie
Neznáme: pankreatitída

/- Poruchy pečene a žlčových ciest/
Neznáme: zlyhanie pečene, hepatitída, abnormálne funkčné pečeňové testy

/- Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: vyrážka, ekzém, pruritus
Neznáme: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm,
multiformný erytém a alopécia

/- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: myalgia

/- Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Veľmi časté: asténia/únava

/- Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu/
Časté: náhodné úrazy

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Riziko anorexie je vyššie, keď sa topiramát podáva súbežne s
levetiracetamom. V niekoľkých prípadoch alopécie bolo zaznamenané zotavenie
pacientov po vysadení levetiracetamu.

Deti a dospievajúci
Štúdia vykonaná u detských a dospievajúcich pacientov (vo veku 4 až 16
rokov) s parciálnymi záchvatmi preukázala, že u 55,4 % pacientov v skupine
liečenej levetiracetamom a u 40,2 % pacientov v placebovej skupine sa
vyskytli nežiaduce reakcie. Závažné nežiaduce reakcie sa nevyskytovali u
žiadneho pacienta v skupine liečenej levetiracetamom a v skupine s placebom
sa vyskytovali u 1,0 % pacientov. Najčastejšie zaznamenanými nežiaducimi
reakciami u detí a dospievajúcich boli: somnolencia, hostilita, nervozita,
emočná labilita, nepokoj, anorexia, asténia a bolesť hlavy. Výsledky
bezpečnosti u detských a dospievajúcich pacientov sa zhodovali s
bezpečnostným profilom levetiracetamu u dospelých, s výnimkou
behaviorálnych a psychiatrických nežiaducich reakcií, ktoré sa častejšie
vyskytli u detí než u dospelých (38,6 % proti 18,6 %). Relatívne riziko
však bolo u detí a dospelých podobné.

Štúdia uskutočnená u detských pacientov (vo veku 1 mesiac až menej ako 4
roky) s parciálnymi záchvatmi ukázala, že u 21,7 % pacientov v skupine
liečenej levetiracetamom a 7,1 % pacientov v skupine liečenej placebom sa
vyskytli nežiaduce reakcie. U pacientov v skupine liečenej levetiracetamom,
ani v skupine liečenej placebom sa neobjavili žiadne závažné nežiaduce
reakcie. Počas dlhodobej následnej štúdie N01148 boli vo vekovej skupine 1
mesiac až < 4 roky najčastejšími nežiaducimi reakciami v súvislosti s
liečbou podráždenosť (7,9 %), kŕče (7,2 %), somnolencia (6,6 %),
psychomotorická hyperaktivita (3,3 %), porucha spánku (3,3 %) a agresivita
(3,3 %). Výsledky týkajúce sa bezpečnosti u detských pacientov boli v
súlade s bezpečnostným profilom levetiracetamu u starších detí vo veku 4 až
16 rokov.

Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná pediatrická štúdia bezpečnosti s
non-inferiority dizajnom hodnotila kognitívne a neuropsychologické účinky
levetiracetamu u detí vo veku 4 až 16 rokov s parciálnymi záchvatmi.
Dospelo sa k záveru, že levetiracetam sa neodlišoval (nebol inferiórny) od
placeba, pokiaľ ide o zmenu od východiskového stavu v skóre Leiter-R na
pozornosť a pamäť, zloženom skóre k hodnoteniu pamäti (Leiter-R Attention
and Memory, Memory Screen Composite score) u populácie zodpovedajúcej
protokolu štúdie. Výsledky týkajúce sa behaviorálneho a emočného fungovania
naznačovali u pacientov liečených levetiracetamom zhoršenie agresívneho
správania, meraného štandardizovaným a systematickým spôsobom s použitím
overeného nástroja (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist; Achenbachov
kontrolný zoznam správania detí).
Avšak, u jedincov, ktorí užívali levetiracetam v dlhodobej nezaslepenej
následnej štúdii, nedošlo v priemere k zhoršeniu behaviorálneho a emočného
fungovania; obzvlášť miery agresívneho správania neboli horšie oproti
východiskovému stavu.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Po predávkovaniach levetiracetamom bola pozorovaná somnolencia, nepokoj,
agresia, znížený stupeň vedomia, depresia dýchania a kóma.

Liečba predávkovania

Po akútnom predávkovaní možno vyprázdniť žalúdok výplachom žalúdka alebo
vyvolaním vracania.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum levetiracetamu. Liečba predávkovania
má byt symptomatická a môže zahŕňať hemodialýzu. Účinnosť vylučovania
levetiracetamu dialýzou je 60 % a primárneho metabolitu 74 %.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, iné antiepileptiká
ATC kód: N03AX14.
Liečivo levetiracetam je pyrolidónový derivát (S-enantiomér alfa-etyl-2-oxo-
1-pyrolidín acetamidu), ktorý chemicky nesúvisí so súčasnými
antiepilepticky účinnými látkami.

Spôsob účinku

Mechanizmus účinku levetiracetamu nebol doposiaľ celkom objasnený, zdá sa
však, že je odlišný od účinkov ostatných v súčasnosti používaných
antiepileptík. Pokusy /in vitro/ a /in vivo/ napovedajú, že levetiracetam
neovplyvňuje ani základné vlastnosti buniek, ani normálny prenos nervových
vzruchov.

/In vitro/ štúdie ukazujú, že levetiracetam ovplyvňuje intraneurálne hladiny
Ca2+ čiastočnou inhibíciou kalciových kanálov typu N a znížením uvoľňovania
Ca2+ z intraneurálnych zásob. Levetiracetam naviac čiastočne antagonizuje
zníženie aktivity GABA a glycínových kanálov spôsobené zinkom a ß-
karbolínmi. Okrem toho sa levetiracetam v /in vitro/ štúdiách viaže na
špecifické väzobné miesto v mozgovom tkanive hlodavcov. Špecifickým
väzobným miestom je synaptický vezikulárny proteín 2A, ktorý je považovaný
za súčasť procesov fúzie a exocytózy vezikúl s neurotransmitermi.
Levetiracetam a jeho analógy majú rôznu afinitu k väzbe na synaptický
vezikulárny proteín 2A, ktorá koreluje s ich potenciálom brániť vzniku
záchvatov u audiogénnych modelov epilepsie u myší. Uvedené nálezy
napovedajú, že interakcia medzi levetiracetamom a synaptickým vezikulárnym
proteínom 2A by mohla prispievať k antiepileptickému mechanizmu účinku
tohto lieku.

Farmakodynamické účinky

Levetiracetam poskytuje ochranu pred záchvatmi u veľkého počtu zvieracích
modelov parciálnych a primárne generalizovaných záchvatov bez toho, že by
mal prokonvulzívne účinky. Primárny metabolit je neaktívny. Účinok pri
parciálnej i generalizovanej epilepsii (epileptiformný výboj
/fotoparoxyzmálna odpoveď) u človeka potvrdil široké spektrum stanoveného
farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

/Prídavná terapia pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou/
/generalizáciou alebo bez nej u dospelých, dospievajúcich, detí a dojčiat/
/vo veku od 1 mesiaca s epilepsiou:/

U dospelých sa účinnosť levetiracetamu dokázala v 3 dvojito-zaslepených
placebom kontrolovaných štúdiách pri 1000 mg, 2000 mg alebo 3000 mg/deň
podávaných v 2 rozdelených dávkach s dĺžkou liečby do 18 týždňov. V
sumárnej analýze bolo percento pacientov, ktorí dosiahli 50 % alebo
významnejšie zníženie frekvencie parciálnych záchvatov na týždeň v
porovnaní s východiskovým stavom pri stabilnej dávke (12/14 týždňov),
27,7 %, 31,6 % a 41,3 % u pacientov s 1000, 2000 alebo 3000 mg
levetiracetamu a 12,6 % u pacientov s placebom.

/Deti a dospievajúci:/
U detských a dospievajúcich pacientov (vek 4 až 16 rokov) sa účinnosť
levetiracetamu stanovila v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej
štúdii, do ktorej bolo zaradených 198 pacientov a liečba trvala 14 týždňov.
V tejto štúdii pacienti užívali levetiracetam vo fixnej dávke 60 mg/kg/deň
(s dávkovaním dvakrát denne).

44,6 % pacientov liečených levetiracetamom a 19,6 % pacientov s placebom
malo 50 % alebo významnejšie zníženie frekvencie parciálnych záchvatov za
týždeň v porovnaní s východiskovým stavom. Pri dlhodobom pokračovaní v
liečbe 11,4 % pacientov nemalo záchvaty minimálne 6 mesiacov a 7,2 % nemalo
záchvat minimálne 1 rok.

U detí (vo veku 1 mesiac až 4 roky) bola stanovená účinnosť levetiracetamu
v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, ktorá zahŕňala 116
pacientov a liečba trvala 5 dní. V tejto štúdii dostávali pacienti dennú
dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg alebo 50 mg/kg perorálneho roztoku na
základe titračného rozpisu podľa veku. V tejto štúdii bola použitá dávka
20 mg/kg/deň titrovaná na 40 mg/kg/deň pre dojčatá vo veku jeden mesiac až
menej ako 6 mesiacov, a dávka 25 mg/kg/deň titrovaná na 50 mg/kg/deň pre
dojčatá a deti vo veku 6 mesiacov až menej ako 4 roky. Celková denná dávka
bola podávaná dvakrát denne.
Primárnym ukazovateľom účinnosti bola miera odpovede na liečbu (percento
pacientov s ? 50 % poklesom priemernej dennej frekvencie parciálnych
záchvatov oproti východiskovému stavu), ktorá bola hodnotená zaslepene
centrálnym hodnotiteľom s použitím 48-hodinového videozáznamu EEG. Analýza
účinnosti pozostávala zo 109 pacientov, ktorí mali najmenej 24 hodín
videozáznamu EEG vo východiskovom aj testovacom období. 43,6 % pacientov
liečených levetiracetamom a 19,6 % pacientov liečených placebom bolo
považovaných za respondentov. Výsledky sú zhodné naprieč vekovými
skupinami. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe 8,6 % pacientov nemalo
záchvaty minimálne 6 mesiacov a 7,8 % nemalo záchvat minimálne 1 rok.

/Monoterapia v liečbe parciálnych záchvatov s alebo bez sekundárnej/
/generalizácie u pacientov od veku 16 rokov s novo diagnostikovanou/
/epilepsiou./

Účinnosť podávania levetiracetamu ako monoterapie bola preukázaná v dvojito
zaslepenej paralelnej skupine „noninferiority“ v porovnaní s karbamazepínom
s riadeným uvoľňovaním (CR) u 576 pacientov vo veku 16 rokov alebo starších
s novo alebo nedávno diagnostikovanou epilepsiou. U pacientov sa mohli
vyskytovať len nevyprovokované parciálne záchvaty alebo generalizované
tonicko-klonické záchvaty. Pacienti boli randomizovaní na liečbu
karbamazepínom CR 400 – 1200 mg/deň alebo levetiracetamom 1000 -
3000 mg/deň, dĺžka liečby bola do 121 týždňov v závislosti od reakcie.
Šesťmesačné obdobie bez výskytu záchvatov sa dosiahlo u 73,0 % pacientov
liečených levetiracetamom a 72,8 % pacientov liečených karbamazepínom CR;
upravená absolútna diferencia medzi liečbami bola 0,2 % (95 % IS: –7,8
8,2). Viac ako polovica jedincov nemala záchvaty 12 mesiacov (56,6 %
jedincov s levetiracetamom a 58,5 % s karbamazepínom CR).

V štúdii odrážajúcej klinickú prax bolo možné u obmedzeného počtu
pacientov, ktorí reagovali na prídavnú liečbu levetiracetamom (36 dospelých
pacientov zo 69), vysadiť súbežnú antiepileptickú liečbu.

/Prídavná terapia pri liečbe myoklonických záchvatov u dospelých a/
/dospievajúcich od veku 12 rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou./

Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v dvojito zaslepenej placebom
kontrolovanej štúdii s trvaním 16 týždňov u pacientov vo veku 12 rokov a
starších, ktorí trpeli na idiopatickú generalizovanú epilepsiu s
myoklonickými záchvatmi s rôznymi syndrómami. Väčšina pacientov mala výskyt
juvenilnej myoklonickej epilepsie.
V tejto štúdii bola dávka levetiracetamu 3000 mg/deň podávaná v 2
rozdelených dávkach.
58,3 % pacientov liečených levetiracetamom a 23,3 % pacientov s placebom
malo minimálne 50 % zníženie denných myoklonických záchvatov na týždeň. Pri
dlhodobom pokračovaní v liečbe 28,6 % pacientov nemalo myoklonické záchvaty
minimálne 6 mesiacov a 21,0 % nemalo myoklonické záchvaty minimálne 1 rok.

/Prídavná terapia pri liečbe primárne generalizovaných tonicko-klonických/
/záchvatov u dospelých a dospievajúcich od veku 12 rokov s idiopatickou/
/generalizovanou epilepsiou./

Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v 24-týždnovej dvojito zaslepenej,
placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej boli zaradení dospelí,
dospievajúci a obmedzený počet detí, ktorí trpeli na idiopatickú
generalizovanú epilepsiu s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými
(PGTC) záchvatmi s rôznymi syndrómami (juvenilná myoklonická epilepsia,
juvenilná absencia epilepsie, absencia epilepsie v detstve alebo epilepsia
s Grand Mal záchvatmi pri prebudení). V tejto štúdii bola dávka
levetiracetamu 3000 mg/deň pre dospelých a dospievajúcich alebo
60 mg/kg/deň pre deti podávaná v 2 rozdelených dávkach.
72,2 % pacientov liečených levetiracetamom a 45,2 % pacientov s placebom
malo 50 % alebo významnejšie zníženie frekvencie PGTC záchvatov na
týždeň. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe 47,4 % pacientov nemalo tonicko-
klonické záchvaty minimálne 6 mesiacov a 31,5 % nemalo tonicko-klonické
záchvaty minimálne 1 rok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoko rozpustná látka s vysokou schopnosťou prieniku. Po
perorálnom užití sa levetiracetam rýchlo absorbuje a absolútna biologická
dostupnosť sa blíži k 100 %.

V dvoch štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch sa skúmala farmakokinetika
a bioekvivalencia Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku.
V prvej štúdii bol Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku
porovnávaný s filmom obalenými referenčnými tabletami s obsahom 1000 mg
levetiracetamu. V druhej štúdii bol Levetiracetam Desitin 1500 mg obalené
granuly vo vrecku porovnávaný s filmom obalenými referenčnými tabletami s
obsahom 750 mg levetiracetamu. Obe štúdie boli vykonané na 16 zdravých
dobrovoľníkoch (vždy 8 žien a 8 mužov) podľa otvoreného, kontrolovaného
prekríženého usporiadania s randomizovane priradeným poradím. Každý subjekt
bol skúmaný dvakrát s časovým odstupom aspoň jeden týždeň určeným na
vyplavenie lieku (wash out). Pri porovnaní plazmatickej farmakokinetiky
levetiracetamu po perorálnom podaní Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené
granuly vo vrecku a Levetiracetam Desitin 1500 mg obalené granuly vo
vrecku, bolo preukázené, že Levetiracetam Desitin obalené granuly vo vrecku
boli bioekvivalentné s referenčnými filmom obalenými tabletami (Tabuľka 4).

Časový priebeh plazmatických koncentrácií sa takmer úplne prekrýval (obr.
1). Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku boli
bioekvivalentné filmom obaleným referenčným tabletám z hľadiska maximálnej
expozície (Cmax) a celkovej expozície (AUC) levetiracetamu: 90 % intervaly
spoľahlivosti pre pomer skúmaného lieku a referenčných tabliet boli 90 až
113 % pri maximálnej expozícii a 97 až 106 % pri celkovej expozícii.
Levetiracetam Desitin 1500 mg obalené granuly vo vrecku boli
bioekvivalentné filmom obaleným referenčným tabletám z hľadiska maximálnej
expozície (Cmax) a celkovej expozície (AUC) levetiracetamu: 90 % intervaly
spoľahlivosti pre pomer skúmaného lieku a referenčných tabliet boli 89 až
103 % pri maximálnej expozícii a 97 až 104 % pri celkovej expozícii. Neboli
zaznamenané žiadne významné rozdiely z hľadiska času dosiahnutia
Cmax (tmax) a polčasu (t˝).









Tabuľka č.4: Stredné farmakokinetické hodnoty levetiracetamu po
jednorazovom perorálnom podaní dávok 1000 mg a 1500 mg Levetiracetam
Desitin obalené granuly vo vrecku a referenčných filmom obalených tabliet
| | |Jednorazové dávky 1000 mg |Jednorazové dávky 1500 mg |
| | |levetiracetamu |levetiracetamu |
| | |Levetiraceta|Filmom |Levetiraceta|Filmom |
| | |m Desitin |obalené |m Desitin |obalené |
| | |obalené |referenčné |obalené |referenčné |
| | |granuly vo |tablety |granuly vo |tablety |
| | |vrecku | |vrecku | |
|Cmax |?g/ml |42,0 |41,7 |64,6 |67,3 |
|tmax |min |35 |40 |35 |35 |
|AUC(0-tz)|?g.h/ml|264,7 |262,2 |450,6 |448,4 |
|AUC(0-() |?g.h/ml|271,7 |268,4 |461,4 |458,8 |
|t˝ |h |6,90 |6,58 |6,65 |6,61 |


Vysvetlivky: geometrický priemer Cmax, AUC(0-tz), a AUC(0-(), aritmetický
priemer t˝ a medián tmax pre jednorazové perorálne dávky 1000 mg (prvá
štúdia) a 1500 mg levetiracetamu (druhá štúdia) vo forme Levetiracetam
Desitin obalené granuly vo vrecku a referenčných filmom obalených tabliet


Obr. 1: Časový priebeh geometrického priemeru plazmatických koncentrácií
levetiracetamu po jednorazovom podaní perorálnych dávok 1000 mg a 1500 mg
Levetiracetam Desitin obalené granuly vo vrecku a referenčných filmom
obalených tabliet
|[pic] |[pic] |


Vysvetlivky: časové priebehy geometrického priemeru plazmatických
koncentrácií levetiracetamu po jednorazovom podaní perorálnych dávok
1000 mg (prvá štúdia: ľavý panel) a 1500 mg levetiracetamu (druhá štúdia:
pravý panel) vo forme obalených granúl Levetiracetam Desitin vo vrecku (()
a referenčných filmom obalených tabliet (().

Farmakokinetický profil je lineárny pri nízkej intra- a interindividuálnej
variabilite. Pri opakovanom podávaní sa klírens nemení. Nie sú žiadne
dôkazy o akejkoľvek podstatnej variabilite medzi pohlaviami, rasami alebo
cirkadiálnej variabilite. Farmakokinetický profil zdravých dobrovoľníkov a
pacientov s epilepsiou je porovnateľný.

Vzhľadom na úplné a lineárne vstrebávanie možno predvídať plazmatické
hladiny po perorálnej dávke levetiracetamu, vyjadrenej v mg/kg telesnej
hmotnosti. Plazmatické hladiny levetiracetamu teda nie je potrebné
monitorovať.

Bola preukázaná významná korelácia medzi koncentráciami v slinách a v
plazme u dospelých a detí (pomer koncentrácií v slinách/plazme sa pohybuje
v rozmedzí od 1 do 1,7 u perorálnej tablety a 4 hodiny po dávke vo forme
perorálneho roztoku).

Dospelí a dospievajúci

/Absorpcia/

Levetiracetam sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Absolútna
biologická dostupnosť po perorálnom užití sa blíži ku 100 %. Maximálne
plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu 1,3 hodiny po podaní dávky.
Rovnovážny stav sa dosiahne po dvoch dňoch pri dávkovacom režime dvakrát
denne. Maximálne koncentrácie (Cmax) sú zvyčajne 31 µg/ml po jednorazovej
dávke 1000 mg a 43 µg/ml po opakovanej dávke 1000 mg dvakrát denne. Rozsah
vstrebávania nezávisí od dávky a nie je ovplyvnený jedlom.

/Distribúcia/

Nie sú dostupné žiadne údaje o distribúcii v tkanivách ľudí.
Levetiracetam a ani jeho primárny metabolit sa vo významnej miere neviažu
na plazmatické proteíny (< 10 %).
Distribučný objem levetiracetamu je približne 0,5 až 0,7 l/kg, čo je
hodnota blízka celkovému objemu vody v organizme.

/Biotransformácia/

Levetiracetam sa u ľudí extenzívne nemetabolizuje. Hlavnou metabolickou
cestou (24 % dávky) je enzýmová hydrolýza acetamidovej skupiny. Izoenzýmy
pečeňového cytochrómu P450 nepodporujú vznik primárneho metabolitu ucb
L057. Hydrolýza acetamidovej skupiny sa merala vo veľkom počte tkanív
vrátane krviniek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neúčinný.

Boli identifikované tiež dva menej významné metabolity. Jeden sa získal
hydroxyláciou pyrolidónového kruhu (1,6 % dávky) a druhý otvorením
pyrolidónového kruhu (0,9 % dávky). Ďalšie neidentifikované zložky
predstavovali iba 0,6 % dávky.

/In vivo/ sa nezistila žiadna enantiomerová interkonverzia ani pri
levetiracetame, ani pri jeho primárnom metabolite.

/In vitro/ sa zistilo, že levetiracetam a jeho primárny metabolit neinhibujú
aktivitu hlavných izoforiem ľudského pečeňového cytochrómu P450 (CYP3A4,
2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), glukuronylových transferáz (UGT1A1 a
UGT1A6) a epoxidovej hydroxylázy. Okrem toho levetiracetam neovplyvňuje /in/
/vitro/ glukuronidáciu kyseliny valproovej.
V kultúrach ľudských hepatocytov mal levetiracetam minimálny alebo žiadny
účinok na CYP1A2, SULT1E1 alebo UGT1A1. Levetiracetam spôsoboval miernu
indukciu CYP2B6 a CYP3A4. /In vitro/ a /in vivo/ údaje o interakcii s
perorálnymi kontraceptívami, digoxínom a warfarínom ukazujú, že /in vivo/ sa
neočakáva žiadna významná indukcia enzýmov. Preto je interakcia
levetiracetamu s inými liečivami alebo naopak nepravdepodobná.

/Eliminácia/

Plazmatický polčas u dospelých bol 7±1 hodina a nelíšil sa ani v závislosti
od dávky, spôsobu podania alebo opakovaného podávania. Priemerný celkový
systémový klírens bol 0,96 ml/min/kg.

Hlavnou cestou vylučovania bol moč, ktorým sa vylučovalo priemerne 95 %
dávky (približne 93 % dávky sa vylúčilo do 48 hodín). Stolicou sa vylúčili
len 0,3 % dávky.
Kumulatívne vylučovanie levetiracetamu močom počas prvých 48 hodín dosiahlo
66 % dávky; v prípade jeho primárneho metabolitu 24 % dávky.
Renálny klírens levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pre ucb L057 je
4,2 ml/min/kg, čo ukazuje, že levetiracetam sa vylučuje glomerulárnou
filtráciou s následnou tubulárnou reabsorpciou a že primárny metabolit sa
okrem glomerulárnej filtrácie vylučuje aj aktívnou tubulárnou
sekréciou. Vylučovanie levetiracetamu koreluje s klírensom kreatinínu.

Starší pacienti

U starších pacientov je polčas predĺžený približne o 40 % (10 až 11 hodín).
Súvisí to so znížením funkcie obličiek u tejto populácie (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie obličiek

Zdanlivý systémový klírens levetiracetamu a jeho primárneho metabolitu
koreluje s klírensom kreatinínu. Preto sa odporúča upraviť udržiavaciu
dennú dávku Levetiracetam Desitin podľa klírensu kreatinínu u pacientov so
stredne závažnou a závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

U anurických dospelých jedincov s terminálnym štádiom zlyhania obličiek bol
polčas medzi dialýzami približne 25 hodín a počas dialýzy približne 3,1
hodiny.
Frakčné odstraňovanie levetiracetamu počas typickej 4-hodinovej dialýzy
predstavovalo 51 %.

Porucha funkcie pečene

U osôb s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene nedochádzalo k
žiadnej významnej zmene klírensu levetiracetamu. U väčšiny osôb so závažnou
poruchou funkcie pečene bol klírens levetiracetamu znížený o vyše 50 % v
dôsledku sprievodnej poruchy funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Deti a dospievajúci
/Deti (4 až 12 rokov)/

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky (20 mg/kg) deťom s epilepsiou (6–12
rokov) bol polčas levetiracetamu 6 hodín. Zdanlivý systémový klírens bol
približne o 30 % vyšší než u dospelých s epilepsiou.

Po podaní opakovaných perorálnych dávok (20 až 60 mg/kg/deň) deťom s
epilepsiou (4 až 12 rokov) sa levetiracetam rýchlo absorboval. Maximálna
plazmatická koncentrácia sa pozorovala 0,5 až 1 hodinu po podaní.
Pozorovalo sa lineárne a dávkovo úmerné zvýšenie maximálnych plazmatických
koncentrácií a plochy pod krivkou. Eliminačný polčas bol približne 5 hodín.
Zdanlivý telesný klírens bol 1,1 ml/min/kg.

/Dojčatá a deti (1 mesiac až 4 roky)/

Po jednorazovom podaní dávky (20 mg/kg) 100 mg/ml perorálneho roztoku deťom
s epilepsiou (1 mesiac až 4 roky) sa levetiracetam rýchlo absorboval a
maximálne plazmatické koncentrácie sa pozorovali približne 1 hodinu po
podaní. Farmakokinetické výsledky ukazujú kratší eliminačný polčas (5,3
hodiny) ako u dospelých (7,2 hodiny) a rýchlejší zdanlivý telesný klírens
(1,5 ml/min/kg) ako u dospelých (0,96 ml/min/kg).

V populačnej farmakokinetickej analýze uskutočnenej u pacientov vo veku od
1 mesiaca do 16 rokov telesná hmotnosť významne korelovala so zdanlivým
klírensom (klírens sa zvyšoval so zvýšením telesnej hmotnosti) a so
zdanlivým distribučným objemom. Na obidva parametre mal vplyv aj vek. Tento
efekt bol zvýraznený u mladších dojčiat a ustupoval so zvyšujúcim sa vekom,
pričom okolo 4. roku veku sa stal zanedbateľným.
V oboch farmakokinetických analýzach populácie došlo k asi 20 % zvýšeniu
zdanlivého klírensu levetiracetamu, keď bol levetiracetam podávaný spolu s
antiepileptikami, ktoré indukujú enzýmy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenicity neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.
Nežiaduce účinky nepozorované v klinických štúdiách, ale zistené u
potkanov, a v menšom rozsahu u myší, pri expozícii hladinám, ktoré boli
podobné expozičným hladinám u človeka a s potenciálnym významom pre
použitie v klinickej praxi, boli pečeňové zmeny naznačujúce adaptívnu
odpoveď, ako je zvýšená hmotnosť a centrilobulárna hypertrofia, tuková
infiltrácia a zvýšené pečeňové enzýmy v plazme.

U potkanov sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo
reprodukčnú výkonnosť samcov alebo samičiek pri dávkach až do
1800 mg/kg/deň (6-násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej pre ľudí
prepočítanej na mg/m˛ alebo expozíciu) u rodičov a generácie F1.

Boli uskutočnené dve štúdie embryo-fetálneho vývoja (EFV štúdie) u potkanov
s dávkami 400, 1200 a 3600 mg/kg/deň. Pri dávke 3600 mg/kg/deň došlo len v
jednej z týchto dvoch EFV štúdií k nepatrnému zníženiu fetálnej hmotnosti,
spojenému s hraničným nárastom počtu kostných zmien/menších anomálií.
Nedošlo k žiadnemu ovplyvneniu mortality embryí, ani k zvýšeniu výskytu
malformácií. NOAEL (No Observed Adverse Effect Level – hladina bez
pozorovaných nežiaducich účinkov) bola 3600 mg/kg/deň pre gravidné samice
potkanov (12-násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej pre ľudí
prepočítanej na mg/m˛ plochy povrchu tela) a 1200 mg/kg/deň pre plody.

Boli uskutočnené štyri štúdie embryo-fetálneho vývoja u králikov s dávkami
200, 600, 800, 1200 a 1800 mg/kg/deň. Dávka 1800 mg/kg/deň viedla k značnej
toxicite u samíc–matiek a k zníženiu fetálnej hmotnosti, spojenému so
zvýšeným výskytom plodov s kardiovaskulárnymi/kostrovými anomáliami. NOAEL
bola < 200 mg/kg/deň pre samice-matky a 200 g/kg/deň pre plody (rovnajúca
sa maximálnej dennej dávke odporúčanej pre ľudí prepočítanej na mg/m˛
plochy povrchu tela).

Štúdia perinatálneho a postnatálneho vývoja bola realizovaná u potkanov s
dávkami levetiracetamu 70, 350 a 1800 mg/kg/deň. NOAEL bola ?
1800 mg/kg/deň pre samice F0, rovnako ako pre prežitie, rast a vývoj mláďat
F1 až do odstavenia (6-násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej pre ľudí
prepočítanej na mg/m˛ plochy povrchu tela).

Štúdie s novorodencami a mláďatami u potkanov a psov nepreukázali žiadne
nežiaduce účinky pri štandardných koncových ukazovateľoch vývoja a
dozrievania v dávkach až do 1800 mg/kg/deň (6- až 17-násobok maximálnej
dennej dávky odporúčanej pre ľudí prepočítanej na mg/m˛ plochy povrchu
tela).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Povidón K30
Mikrokryštalická celulóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát
Polyvinyl alkohol
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Papierové/Alu/PE vrecká

/Levetiracetam Desitin 250 mg obalené granuly vo vrecku/
Balenia po 20, 30, 50, 60, 100, 200 vreckách
/Levetiracetam Desitin 500 mg obalené granuly vo vrecku/
Balenia po 20, 30, 50, 60, 100, 200 vreckách
/Levetiracetam Desitin 750 mg obalené granuly vo vrecku/
Balenia po 20, 50, 60, 100, 200 vreckách
/Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku/
Balenia po 20, 30, 50, 60, 100, 200 vreckách

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Desitin Arzneimittel GmbH
Weg beim Jäger 214
D-22335 Hamburg
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Levetiracetam Desitin 250 mg obalené granuly vo vrecku: 21/0454/11-S
Levetiracetam Desitin 500 mg obalené granuly vo vrecku: 21/0455/11-S
Levetiracetam Desitin 750 mg obalené granuly vo vrecku: 21/0456/11-S
Levetiracetam Desitin 1000 mg obalené granuly vo vrecku: 21/0457/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

[pic]