Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/06966,
2010/06967, 2010/06968


Písomná informácia pre používateľov

Eprilexan 250 mg filmom obalené tablety
Eprilexan 500 mg filmom obalené tablety
Eprilexan 1000 mg filmom obalené tablety
levetiracetam

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
3. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Eprilexan filmom obalené tablety a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Eprilexan filmom obalené
tablety
3. Ako užívať Eprilexan filmom obalené tablety
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Eprilexan filmom obalené tablety
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Eprilexan filmom obalené tablety a na čo sa používa

Eprilexan je liek proti epilepsii (liek používaný na liečbu epileptických
záchvatov).

Eprilexan sa používa:

. samostatne u pacientov vo veku od 16 rokov s novodiagnostikovanou
epilepsiou na liečbu
parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej.
. ako prídavná liečba k iným antiepileptikám na liečbu:
. parciálnych záchvatov s generalizáciou alebo bez nej u pacientov vo
veku od jedného
mesiaca
. myoklonických záchvatov u pacientov vo veku od 12 rokov s juvenilnou
myoklonickou epilepsiou
. primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u pacientov
vo veku od
12 rokov s idiopatickou generalizovanou epilepsiou


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Eprilexan filmom obalené
tablety

Neužívajte Eprilexan
- ak ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek tohto lieku.

Upozornenia a opatrenia
- Ak máte ťažkosti s obličkami, dbajte na pokyny lekára. Lekár rozhodne,
či sa má vaša dávka upraviť.
- Ak spozorujete akékoľvek spomalenie rastu alebo neočakávaný rozvoj
puberty u dieťaťa, kontaktujte, prosím, svojho lekára.
- Ak spozorujete zvýšenú závažnosť záchvatov (napr. zvýšený výskyt),
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
- U malého počtu osôb liečených antiepileptikami, ako je Eprilexan, sa
vyskytli myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Pokiaľ sa u
vás objavia akýkoľvek príznaky depresie a/alebo samovražedných
myšlienok, obráťte sa, prosím, na svojho lekára.

Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať
Eprilexan.

Iné lieky a Eprilexan
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Eprilexan a jedlo, nápoje a alkohol
Eprilexan môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Z bezpečnostných dôvodov
neužívajte Eprilexan s alkoholom.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
predtým, ako začnete užívať tento liek.

Eprilexan sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne
nevyhnutné. Možné riziko pre nenarodené dieťa nie je známe. V štúdiách na
zvieratách Eprilexan preukázal neželané účinky na rozmnožovanie pri vyšších
hladinách dávok, než sú potrebné na kontrolu záchvatov.

Počas liečby sa neodporúča dojčiť.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Eprilexan môže narušiť vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
akékoľvek nástroje alebo stroje, pretože Eprilexan môže spôsobovať
ospalosť. Pravdepodobnosť je vyššia na začiatku liečby alebo po zvýšení
dávky. Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým sa nestanoví, že vaša
schopnosť vykonávať takéto činnosti nie je ovplyvnená.


3. Ako užívať Eprilexan filmom obalené tablety

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo
lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.
Eprilexan sa musí užívať dvakrát denne, jedenkrát ráno a jedenkrát večer,
každý deň približne
v rovnakom čase.
Užívajte toľko tabliet, koľko vám predpísal lekár.

/Monoterapia/

Dávka u dospelých a dospievajúcich (vo veku od 16 rokov):
Zvyčajná dávka: medzi 1 000 mg a 3 000 mg každý deň.
Ak začínate užívať Eprilexan po prvýkrát, lekár vám predpíše nižšiu dávku
po dobu 2 týždňov pred podaním najnižšej zvyčajnej dávky.

/Prídavná liečba/

Dávka u dospelých a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou 50 kg
alebo vyššou:
Zvyčajná dávka: medzi 1 000 mg a 3 000 mg každý deň.

Dávka u dojčiat (6 až 23 mesiacov), detí (2 až 11 rokov) a dospievajúcich
(12 až 17 rokov) s hmotnosťou nižšou ako 50 kg:
Lekár vám predpíše najvhodnejšiu liekovú formu levetiracetamu podľa veku,
hmotnosti a dávky.

Pre dojčatá a deti vo veku do 6 rokov je vhodnejšou formou perorálny
roztok.

Zvyčajná dávka: medzi 20 mg na kg telesnej hmotnosti a 60 mg na kg telesnej
hmotnosti každý deň. Deťom s telesnou hmotnosťou do 25 kg sa má dávka podať
vo forme perorálneho roztoku.

Dávka u dojčiat (1 až 6 mesiacov):
Pre dojčatá je vhodnejšou formou perorálny roztok.

Spôsob podania:
Tablety Eprilexanu sa zapíjajú dostatočným množstvom tekutiny (napr.
pohárom vody).

Deliaca ryha je iba na to, aby vám pomohla prelomiť tabletu, ak máte
ťažkosti s prehĺtaním celej tablety.

Dĺžka liečby:
. Eprilexan sa používa na dlhodobú liečbu. V liečbe Eprilexanom máte
pokračovať tak dlho, ako vám povedal váš lekár.
. Svoju liečbu neukončujte bez dohody so svojím lekárom, pretože to môže
zosilniť vaše záchvaty.
Ak sa váš lekár rozhodne ukončiť liečbu Eprilexanom, poučí vás, ako
Eprilexan postupne vysadzovať.

Ak užijete viac Eprilexanu, ako máte:
Možné vedľajšie účinky predávkovania Eprilexanu sú ospalosť, pohybový
(motorický) nepokoj, agresivita, zníženie ostražitosti, útlm dýchania a
kóma.
Pokiaľ ste užili viac tabliet, ako ste mali, vyhľadajte svojho lekára.
Lekár určí najlepšiu možnú liečbu predávkovania.

Ak zabudnete užiť Eprilexan:
Pokiaľ ste zabudli jednu alebo viacero dávok, vyhľadajte svojho lekára.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Eprilexan:
Pri ukončovaní liečby, podobne ako pri iných antiepileptických liekoch, sa
má Eprilexan vysadzovať postupne, aby sa zabránilo zvýšenému výskytu
záchvatov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Povedzte svojmu lekárovi, pokiaľ máte čokoľvek z nasledovného a trápi vás
to.

Niektoré vedľajšie účinky ako je ospalosť, únava a závrat sa môžu
vyskytovať častejšie na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Tieto
účinky sa však majú časom znižovať.

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná
pomocou nasledovného pravidla:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 používateľa z 10)
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Veľmi časté:
. nazofaryngitída (zápal nosohltana);
. somnolencia (ospalosť); bolesť hlavy.

Časté:
. anorexia (strata chuti do jedla);
. depresia, nepriateľstvo alebo agresivita, úzkosť, nespavosť, nervozita
alebo podráždenosť;
. kŕčovitý záchvat, porucha rovnováhy, závrat (pocit nestability),
letargia (otupenosť), tremor (svojvoľné trasenie);
. vertigo (pocit točenia);
. kašeľ;
. bolesť brucha, hnačka, dyspepsia (porucha trávenia), vracanie,
nevoľnosť;
. vyrážka;
. asténia/únava (vyčerpanosť).

Menej časté:
. znížený počet krvných doštičiek, znížený počet bielych krviniek;
. zníženie hmotnosti, zvýšenie hmotnosti;
. pokus o samovraždu a samovražedné myšlienky, duševná porucha,
nezvyčajné správanie, halucinácia, hnev, zmätenosť, citová
nestabilita/kolísanie nálady, agitácia;
. amnézia (strata pamäti), porucha pamäti (zábudlivosť), abnormálna
koordinácia/ataxia
(porušené zosúladenie pohybov), parestézia (mravčenie), narušená
pozornosť (strata
koncentrácie);
. diplopia (dvojité videnie), rozmazané videnie;
. nezvyčajné testy pečeňovej funkcie;
. vypadávanie vlasov, ekzém, svrbenie;
. svalová slabosť, myalgia (bolesť svalov);
. úrazy.

Zriedkavé:
. infekcia;
. znížený počet červených krviniek a/alebo bielych krviniek;
. samovražda, poruchy osobnosti (problémy so správaním), nezvyčajné
myslenie (pomalé myslenie, neschopnosť sústrediť sa);
. nekontrolovateľné svalové kŕče postihujúce hlavu, trup a končatiny,
ťažkosti s kontrolovaním pohybov, hyperkinéza (nadmerná činnosť);
. pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy);
. zlyhanie pečene, hepatitída (zápal pečene);
. pľuzgiere na koži, v ústach, v oblasti očí a pohlavných orgánov, kožná
vyrážka.


Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Eprilexan filmom obalené tablety

. Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a na blistri po „EXP“.
. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Eprilexan obsahuje

. Eprilexan 250 mg filmom obalené tablety:
o Liečivo je levetiracetam. Každá tableta obsahuje 250 mg.
o Ďalšie zložky sú: povidón, sodná soľ kroskarmelózy, makrogol 6000,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát, polyvinylalkohol
čiastočne hydrolyzovaný, oxid titaničitý, makrogol 3350, mastenec,
hlinitý lak indigokarmínu.


. Eprilexan 500 mg filmom obalené tablety:
o Liečivo je levetiracetam. Každá tableta obsahuje 500 mg.
o Ďalšie zložky sú: povidón, sodná soľ kroskarmelózy, makrogol 6000,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát, polyvinylalkohol
čiastočne hydrolyzovaný, oxid titaničitý, makrogol 3350, mastenec,
žltý oxid železitý.


. Eprilexan 1000 mg filmom obalené tablety:
o Liečivo je levetiracetam. Každá tableta obsahuje 1000 mg.
o Ďalšie zložky sú: povidón, sodná soľ kroskarmelózy, makrogol 6000,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát, polyvinylalkohol
čiastočne hydrolyzovaný, oxid titaničitý, makrogol 3350, mastenec.

Ako vyzerá Eprilexan a obsah balenia

Eprilexan 250 mg filmom obalené tablety:
Eprilexan 250 mg filmom obalené tablety sú modré filmom obalené tablety
oválneho tvaru s deliacou ryhou na jednej strane a na druhej strane tablety
vyryté “250“.
Deliaca ryha je iba na to, aby vám pomohla prelomiť tabletu na jednoduchšie
prehĺtanie a nie na rozdelenie na dve rovnaké dávky.
Tablety sú dostupné v blistrových baleniach po 20, 30, 50, 60, 100 a 200
filmom obalených tabliet.

Eprilexan 500 mg filmom obalené tablety:
Eprilexan 500 mg filmom obalené tablety sú žlté filmom obalené tablety
oválneho tvaru s deliacou ryhou na jednej strane a na druhej strane tablety
vyryté “500“.
Deliaca ryha je iba na to, aby vám pomohla prelomiť tabletu na jednoduchšie
prehĺtanie a nie na rozdelenie na dve rovnaké dávky.
Tablety sú dostupné v blistrových baleniach po 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120
a 200 tabliet.

Eprilexan 1000 mg filmom obalené tablety:
Eprilexan 1000 mg filmom obalené tablety sú biele filmom obalené tablety
oválneho tvaru s deliacou ryhou na jednej strane a na druhej strane tablety
vyryté “1000“.
Deliaca ryha je iba na to, aby vám pomohla prelomiť tabletu na jednoduchšie
prehĺtanie a nie na rozdelenie na dve rovnaké dávky.
Tablety sú dostupné v blistrových baleniach po 10, 20, 30, 50, 60, 100 a
200 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20
1020 Vienna
Rakúsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Bulharsko: Eprilexan 250 mg/500 mg/1000 mg ????????? ????????
Česká republika: Eprilexan 250 mg/500 mg/1000 mg potahované tablety
Maďarsko: Eprilex 250 mg/500 mg/1000 mg filmtabletta
Poľsko: Eprilexan
Portugalsko: Eprilexan
Rakúsko: Eprilexan 250 mg/500 mg/1000 mg Filmtabletten
Rumunsko: Eprilexan 250 mg/500 mg/1000 mg comprimate filmate
Slovenská republika: Eprilexan 250 mg/500 mg/1000 mg filmom obalené
tabelty

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 04/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/06966,
2010/06967, 2010/06968

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Eprilexan 250 mg filmom obalené tablety
Eprilexan 500 mg filmom obalené tablety
Eprilexan 1000 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 250 mg levetiracetamu.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg levetiracetamu.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg levetiracetamu.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Modré filmom obalené tablety oválneho tvaru s deliacou ryhou na jednej
strane a na druhej strane tablety vyryté “250“.

Žlté filmom obalené tablety oválneho tvaru s deliacou ryhou na jednej
strane a na druhej strane tablety vyryté “500“.

Biele filmom obalené tablety oválneho tvaru s deliacou ryhou na jednej
strane a na druhej strane tablety vyryté “1000“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Eprilexan je indikovaný ako monoterapia pri liečbe parciálnych záchvatov so
sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u pacientov od veku 16 rokov s
práve diagnostikovanou epilepsiou.

Eprilexan je indikovaný ako prídavná terapia
. pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo
bez nej u dospelých, detí a dojčiat vo veku od 1 mesiaca s epilepsiou.
. pri liečbe myoklonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich od
veku 12 rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou.
. pri liečbe primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u
dospelých a
dospievajúcich od veku 12 rokov s idiopatickou generalizovanou
epilepsiou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Lekár má predpísať najvhodnejšiu liekovú formu, veľkosť balenia a silu/
/v závislosti od telesnej hmotnosti a dávky. Perorálny roztok sa má použiť/
/pre dávky nižšie ako 250 mg a pre pacientov, ktorí nie sú schopní prehĺtať/
/tablety./

Dávkovanie

/Monoterapia u dospelých a dospievajúcich od veku 16 rokov/

Odporúčaná úvodná dávka je 250 mg dvakrát denne, ktorú je možné po dvoch
týždňoch zvýšiť na začiatočnú terapeutickú dávku 500 mg dvakrát denne.
Dávku je možné ďalej zvyšovať o 250 mg dvakrát denne každé dva týždne v
závislosti od klinickej odpovede. Maximálna dávka je 1500 mg dvakrát denne.

/Prídavná liečba u dospelých (? 18 rokov) a dospievajúcich (12 až 17 rokov)/
/s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou/

Začiatočná terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denne. S touto dávkou možno
začať v prvý deň liečby.
V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti možno dennú dávku zvýšiť
až na 1500 mg dvakrát denne. Dávku je možné zvyšovať alebo znižovať o 500
mg dvakrát denne každé dva až štyri týždne.

Osobitné skupiny pacientov

/Starší pacienti (65 rokov a starší)/

U starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (pozri nižšie „Porucha
funkcie obličiek“) sa odporúča úprava dávky.

/Porucha funkcie obličiek/

Denná dávka sa musí upraviť individuálne podľa funkcie obličiek.

Pre dospelých pacientov použite nasledovnú tabuľku a dávku upravte
zodpovedajúcim spôsobom. Pri použití tejto tabuľky na dávkovanie je
potrebné stanoviť klírens kreatinínu (CLcr) pacienta v ml/min. U dospelých
a dospievajúcich s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je možné CLcr v ml/min
stanoviť z merania kreatinínu v sére (mg/dl) pomocou nasledovnej rovnice:

|CLcr (ml/min) = |[140-vek (roky)] x |(x 0,85 u žien) |
| |hmotnosť (kg) | |
| |72 x kreatinín v sére | |
| |(mg/dl) | |


CLcr sa potom prepočíta podľa nasledovného vzorca na plochu povrchu tela
(body surface area, BSA):

|CLcr (ml/min/1,73 |CLcr (ml/min) |x 1,73 |
|m2) = | | |
| | BSA | |
| |pacienta (m˛) | |

Úprava dávky u dospelých a dospievajúcich pacientov s hmotnosťou vyššou ako
50 kg
s poruchou funkcie obličiek

|Skupina |Klírens kreatinínu |Dávka a frekvencia |
| |(ml/min/1,73 m2) | |
|Normálna |> 80 |500 až 1500 mg |
| | |dvakrát denne |
|Mierna |50 – 79 |500 až 1000 mg |
| | |dvakrát denne |
|Stredne závažná |30 – 49 |250 až 750 mg dvakrát|
| | |denne |
|Závažná |< 30 |250 až 500 mg dvakrát|
| | |denne |
|Dialyzovaní pacienti |- |500 až 1000 mg |
|v terminálnom | |jedenkrát denne (2) |
|štádiu zlyhania | | |
|obličiek (1) | | |


(1) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča podať úvodnú dávku 750
mg.
(2) Po dialýze sa odporúča dodatočná dávka 250 až 500 mg.

U detí s poruchou funkcie obličiek je potrebné upraviť dávku levetiracetamu
podľa funkcie obličiek, pretože klírens levetiracetamu závisí od funkcie
obličiek. Toto odporúčanie je založené na štúdii s dospelými pacientmi s
poruchou funkcie obličiek.

CLcr v ml/min/1,73 m˛ je možné odhadnúť zo stanoveného sérového kreatinínu
(mg/dl) pre mladých dospievajúcich, deti a dojčatá s použitím nasledovného
vzorca (Schwartzov vzorec):

|CLcr (ml/min/1,73 | Výška (cm) x ks | |
|m2) = | | |
| | Sérový kreatinín | |
| |(mg/dl) | |


ks = 0,45 pre donosené dojčatá vo veku do 1 roka; ks = 0,55 pre deti
mladšie ako 13 rokov a dospievajúce dievčatá; ks = 0,7 pre dospievajúcich
chlapcov

Úprava dávkovania pre dojčatá, deti a dospievajúcich pacientov s hmotnosťou
nižšou ako
50 kg s poruchou funkcie obličiek

|Skupina |Klírens |Dávka a frekvencia (1) |
| |kreatinínu | |
| |(ml/min/1,73| |
| |m2) | |
| | |Dojčatá od 1 do |Dojčatá od 6 do 23 |
| | |menej ako 6 |mesiacov, deti a |
| | |mesiacov |dospievajúci |
| | | |s hmotnosťou do 50 kg|
|Normálna |> 80 |7 až 21 mg/kg |10 až 30 mg/kg (0,1 |
| | |(0,07 až |až |
| | |0,21 ml/kg) |0,3 ml/kg) dvakrát |
| | |dvakrát denne |denne |
|Mierna |50 – 79 |7 až 14 mg/kg |10 až 20 mg/kg (0,1 |
| | |(0,07 až |až |
| | |0,14 ml/kg) |0,2 ml/kg) dvakrát |
| | |dvakrát denne |denne |
|Stredne |30 – 49 |3,5 až 10,5 mg/kg |5 až 15 mg/kg (0,05 |
|závažná | |(0,035 až 0,105 |až |
| | |ml/kg) dvakrát |0,15 ml/kg) dvakrát |
| | |denne |denne |
|Závažná |< 30 |3,5 až 7 mg/kg |5 až 10 mg/kg (0,05 |
| | |(0,035 až |až |
| | |0,07 ml/kg) |0,1 ml/kg) dvakrát |
| | |dvakrát denne |denne |
|Dialyzovaní|-- |7 až 14 mg/kg |10 až 20 mg/kg (0,1 |
|pacienti | |(0,07 až |až |
|v | |0,14 ml/kg) |0,2 ml/kg) jedenkrát |
|terminálnom| |jedenkrát denne |denne |
|štádiu | |(2) (4) |(3) (5) |
|zlyhania | | | |
|obličiek | | | |


(1) Perorálny roztok sa má používať pre dávky nižšie ako 250 mg a pre
pacientov, ktorí nie sú schopní prehĺtať tablety.
(2) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča záťažová dávka 10,5 mg/kg
(0,105 ml/kg).
(3) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča záťažová dávka 15 mg/kg
(0,15 ml/kg).
(4) Po dialýze sa odporúča dodatočná dávka 3,5 až 7 mg/kg (0,035 až 0,07
ml/kg).
(5) Po dialýze sa odporúča dodatočná dávka 5 až 10 mg/kg (0,05 až 0,1
ml/kg).

/Porucha funkcie pečene/

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je
potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie
pečene môže klírens kreatinínu podhodnocovať insuficienciu obličiek.
Preto sa pri klírense kreatinínu < 60 ml/min/1,73 m2 odporúča znížiť dennú
udržiavaciu dávku o 50 %.

Deti a dospievajúci

Lekár má predpísať najvhodnejšiu liekovú formu, veľkosť balenia a silu
podľa veku, telesnej hmotnosti a dávky.

Lieková forma tablety nie je prispôsobená na používanie u dojčiat a detí vo
veku do 6 rokov. Perorálny roztok je uprednostňovaná lieková forma na
používanie u tejto skupiny pacientov. Okrem toho dostupné sily tabliet nie
sú vhodné na začiatok liečby u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 25 kg,
pre pacientov, ktorí nie sú schopní prehĺtať tablety alebo na podávanie
dávok nižších ako 250 mg. Vo všetkých vyššie uvedených prípadoch sa má
použiť perorálny roztok.

/Monoterapia/

Bezpečnosť a účinnosť Eprilexanu u detí a dospievajúcich vo veku do 16
rokov ako monoterapie neboli doteraz stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje.

/Prídavná liečba pre dojčatá vo veku 6 až 23 mesiacov, deti (2 až 11 rokov)/
/a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou nižšou ako 50 kg/

Perorálny roztok je uprednostňovaná lieková forma na používanie u dojčiat a
detí mladších ako 6 rokov.

Začiatočná terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denne.
V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti možno dávku zvýšiť až na
30 mg/kg dvakrát denne. Zmeny dávky nemajú prekročiť zvýšenie alebo
zníženie o 10 mg/kg dvakrát denne každé dva týždne. Má sa použiť najnižšia
účinná dávka.
Dávkovanie u detí s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je rovnaké ako u
dospelých.

Odporúčaná dávka pre dojčatá vo veku od 6 mesiacov, deti a dospievajúcich:

|Hmotnosť |Začiatočná dávka: |Maximálna dávka: |
| |10 mg/kg dvakrát |30 mg/kg dvakrát |
| |denne |denne |
|6 kg(1) |60 mg (0,6 ml) |180 mg (1,8 ml) |
| |dvakrát denne |dvakrát denne |
|10 kg(1) |100 mg (1 ml) |300 mg (3 ml) |
| |dvakrát denne |dvakrát denne |
|15 kg(1) |150 mg (1,5 ml) |450 mg (4,5 ml) |
| |dvakrát denne |dvakrát denne |
|20 kg(1) |200 mg (2 ml) |600 mg (6 ml) |
| |dvakrát denne |dvakrát denne |
|25 kg |250 mg dvakrát |750 mg dvakrát |
| |denne |denne |
|Od 50 kg(2) |500 mg dvakrát |1 500 mg dvakrát |
| |denne |denne |


(1) Deti s hmotnosťou 25 kg alebo nižšou majú prednostne začať liečbu
perorálnym roztokom 100 mg/ml.
(2) Dávka u detí a dospievajúcich s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je
rovnaká ako u dospelých.

/Prídavná liečba pre dojčatá vo veku 1 do menej ako 6 mesiacov/

Na používanie u dojčiat je určená lieková forma perorálny roztok.

Spôsob podania

Filmom obalené tablety sa musia užívať perorálne, prehĺtať s dostatočným
množstvom tekutiny a možno ich užívať s jedlom alebo bez jedla. Denná dávka
sa podáva v dvoch rovnakých čiastkových dávkach.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na iné deriváty pyrolidónu alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vysadenie
Ak sa musí Eprilexan vysadiť, podľa súčasnej klinickej praxe sa odporúča
vysadzovať ho postupne (napr. u dospelých a dospievajúcich s telesnou
hmotnosťou viac ako 50 kg: znižovanie o 500 mg dvakrát denne každé dva až
štyri týždne, u dojčiat starších ako 6 mesiacov, detí a dospievajúcich s
hmotnosťou do 50 kg: nemá zníženie dávky prekročiť pokles 10 mg/kg dvakrát
denne každé dva týždne; u dojčiat (mladších ako 6 mesiacov): nemá zníženie
dávky prekročiť pokles 7 mg/kg dvakrát denne každé dva týždne.

Renálna insuficiencia

Podávanie Eprilexanu pacientom s poruchou funkcie obličiek si môže
vyžadovať úpravu dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa
pred stanovením dávky odporúča posúdiť funkciu obličiek (pozri časť 4.2).

Samovražda
U pacientov liečených antiepileptikami (vrátane levetiracetamu) boli
hlásené prípady samovraždy, pokusy o samovraždu, samovražedné myšlienky a
správanie. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických
skúšaní s antiepileptikami preukázala malé zvýšenie rizika samovražedných
myšlienok a správania. Mechanizmus vzniku tohto rizika nie je známy.

Z tohto dôvodu sa majú u pacientov sledovať znaky depresie a/alebo
samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba.
Pacientom (a ich opatrovateľom) sa má odporučiť, aby v prípade výskytu
znakov depresie a/alebo samovražedných myšlienok alebo správania, okamžite
vyhľadali lekársku pomoc.

Deti a dospievajúci
Lieková forma tablety nie je prispôsobená na používanie u dojčiat a detí
mladších ako 6 rokov.

Dostupné údaje u detí nenaznačili vplyv na rast a pubertu. Dlhodobé účinky
u detí na schopnosť učiť sa, inteligenciu, rast, endokrinnú funkciu,
pubertu a plodnosť sú však naďalej neznáme.

Bezpečnosť a účinnosť levetiracetamu sa nehodnotila dôkladne u dojčiat s
epilepsiou mladších ako 1 rok. Len 35 dojčiat mladších ako 1 rok s
parciálnymi záchvatmi bolo exponovaných v klinických štúdiách, z nich len
13 bolo mladších ako 6 mesiacov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antiepileptiká
Údaje pred uvedením lieku na trh z klinických štúdií vykonaných
s dospelými ukazujú, že levetiracetam nemal vplyv na sérové koncentrácie už
podávaných antiepileptík (fenytoín, karbamazepín, kyselina valproová,
fenobarbital, lamotrigín, gabapentín a primidón) a že tieto antiepileptiká
neovplyvnili farmakokinetiku levetiracetamu.

Rovnako ako u dospelých, ani u detských a dospievajúcich pacientov
užívajúcich až do 60 mg/kg/deň levetiracetamu nie je žiadny dôkaz klinicky
významných liekových interakcií.
Retrospektívne hodnotenie farmakokinetických interakcií u detí a
dospievajúcich s epilepsiou (4 až 17 rokov) potvrdilo, že prídavná liečba s
perorálne podávaným levetiracetamom neovplyvnila sérové koncentrácie v
rovnovážnom stave súbežne podávaného karbamazepínu a valproátu. Údaje však
naznačujú o 20 % vyšší klírens levetiracetamu u detí užívajúcich enzýmy
indukujúce antiepileptiká. Úprava dávkovania sa nevyžaduje.

Probenecid
Zistilo sa, že probenecid (500 mg štyrikrát denne), blokátor renálnej
tubulárnej sekrécie, inhibuje renálny klírens primárneho metabolitu, nie
však levetiracetamu. Koncentrácia uvedeného metabolitu však zostáva nízka.
Možno očakávať, že ostatné lieky vylučované aktívnou tubulárnou sekréciou
by tiež mohli znižovať renálny klírens metabolitu. Účinok levetiracetamu na
probenecid sa nezisťoval a účinok levetiracetamu na ďalšie aktívne
vylučované lieky, napr. NSAID, sulfónamidy a metotrexát nie je známy.

Perorálne kontraceptíva a iné farmakokinetické interakcie
Levetiracetam v dávke 1000 mg denne nemal vplyv na farmakokinetiku
perorálnych kontraceptív (etinylestradiol a levonorgestrel); endokrinné
parametre (luteinizačný hormón a progesterón) sa nezmenili. Levetiracetam v
dávke 2000 mg denne nemal vplyv na farmakokinetiku digoxínu a warfarínu;
protrombínové časy sa nezmenili. Súbežné podávanie s digoxínom, perorálnymi
kontraceptívami a warfarínom neovplyvnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

Antacída
Nie sú k dispozícií žiadne údaje o vplyve antacíd na vstrebávanie
levetiracetamu.

Jedlo a alkohol
Jedlo neovplyvnilo rozsah vstrebávania levetiracetamu, ale rýchlosť
vstrebávania sa mierne znížila.
Nie sú k dispozícií žiadne údaje o interakcii levetiracetamu s alkoholom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití levetiracetamu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
Eprilexan sa neodporúča užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku,
ktoré nepoužívajú antikoncepciu, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.
Rovnako ako pri iných antiepileptikách, fyziologické zmeny počas gravidity
môžu ovplyvniť koncentráciu levetiracetamu. Počas gravidity sa pozoroval
pokles plazmatickej koncentrácie levetiracetamu. Tento pokles je výraznejší
počas tretieho trimestra (do 60 % východiskovej hodnoty koncentrácie pred
graviditou). Pre gravidnú ženu liečenú levetiracetamom sa má zabezpečiť
adekvátny klinický manažment. Vysadenie antiepileptickej liečby môže viesť
k exacerbácii ochorenia, ktoré môže poškodiť matku a plod.

Laktácia
Levetiracetam sa vylučuje do materského mlieka. Dojčenie sa preto
neodporúča. V prípade, že je však liečba levetiracetamom počas dojčenia
potrebná, má sa zvážiť pomer prínosu liečby voči rizikám liečby vzhľadom na
význam dojčenia.

Fertilita
V štúdiách na zvieratách sa nezistil žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť
5.3). Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje, nie je známe potenciálne
riziko u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Vzhľadom na možnú rozdielnu individuálnu citlivosť niektorí pacienti môžu
najmä na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky pociťovať ospalosť alebo
iné symptómy v súvislosti s centrálnym nervovým systémom. Preto sa u týchto
pacientov odporúča opatrnosť pri vykonávaní náročných aktivít, napr. pri
vedení vozidiel alebo pri obsluhe strojov. Pacientom sa neodporúča viesť
vozidlá ani obsluhovať stroje, kým sa nestanoví, že ich schopnosť vykonávať
takéto činnosti nie je ovplyvnená.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu
Profil nežiaducich udalostí uvedený nižšie vychádza z analýzy združených
placebom kontrolovaných klinických skúšaní so všetkými skúmanými
indikáciami s celkovým počtom 3 416 pacientov liečených levetiracetamom.
Tieto údaje sú doplnené o používanie levetiracetamu v zodpovedajúcom
nezaslepenom predĺžení štúdií rovnako ako zo sledovania po uvedení lieku na
trh. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli nazofaryngitída,
somnolencia, bolesť hlavy, únava a závrat. Profil bezpečnosti
levetiracetamu je celkovo podobný vo všetkých vekových skupinách (dospelí,
detskí a dospievajúci pacienti) a vo všetkých schválených epileptických
indikáciách.

Zoznam nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky
Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách (u dospelých,
dospievajúcich, detí a dojčiat
> 1 mesiac) a zo skúseností po uvedený na trh sú uvedené v nasledovnej
tabuľke podľa tried
orgánových systémov a podľa frekvencie. Pre klinické skúšania je frekvencia
definovaná nasledovne: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10);
menej časté (? 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000);
veľmi zriedkavé (< 1/10 000).


|Trieda |Kategória frekvencie |
|orgánových | |
|systémov | |
|podľa | |
|databázy | |
|MedDRA | |
| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
| |časté | | | |
|Infekcie a |Nazofaryn| | |Infekcia |
|nákazy |-gitída | | | |
|Poruchy krvi | | |Trombocytopén|Pancytopénia(|
|a | | |ia, |1,2), |
|lymfatického | | |leukopénia(1)|neutropénia |
|systému | | | |(1) |
|Poruchy | |Anorexia |Zníženie | |
|metabolizmu a| | |telesnej | |
|výživy | | |hmotnosti(1),| |
| | | | | |
| | | |nárast | |
| | | |telesnej | |
| | | |hmotnosti | |
|Psychické | |Depresia, |Pokus o |Dokonaná |
|poruchy | |hostilita/ |samovraždu(1)|samovražda(1)|
| | |agresivita, |, |, |
| | |úzkosť(1), |myšlienky na |porucha |
| | |insomnia, |samovraždu(1)|osobnosti, |
| | |nervozita/podrá|, |nezvyčajné |
| | |ž-denosť |psychotická |myslenie |
| | | |porucha(1), | |
| | | |abnormálne | |
| | | |správanie(1),| |
| | | | | |
| | | |halucinácia(1| |
| | | |), hnev(1), | |
| | | |stav | |
| | | |zmätenosti(1)| |
| | | |, | |
| | | |citová | |
| | | |labilita/kolí| |
| | | |sanie | |
| | | |nálady, | |
| | | |agitácia | |
|Poruchy |Somnolen-|Kŕčovitý |Amnézia, |Choreoatetóza|
|nervového |cia, |záchvat, |porucha |(1), |
|systému |bolesť |porucha |pamäti, |dyskinéza(1),|
| |hlavy |rovnováhy, |nezvyčajná | |
| | |závrat, |koordinácia/ |hyperkinéza |
| | |letargia, |ataxia, | |
| | |tremor |parestézia(1)| |
| | | |, porucha | |
| | | |pozornosti | |
|Poruchy oka | | |Diplopia, | |
| | | |rozmazané | |
| | | |videnie | |
|Poruchy ucha | |Vertigo | | |
|a | | | | |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy | |Kašeľ | | |
|dýchacej | | | | |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy | |Bolesť brucha, | |Pankreatitída|
|gastrointesti| |hnačka, | |(1) |
|nál-neho | |dyspepsia, | | |
|traktu | |vracanie, | | |
| | |nauzea | | |
|Poruchy | | |Abnormálne |Zlyhanie |
|pečene a | | |testy |pečene(1), |
|žlčových | | |pečeňovej |hepatitída(1)|
|ciest | | |funkcie (1) | |
|Poruchy kože | |Vyrážka |Alopécia (1),|Toxická |
|a | | |ekzém, |epidermálna |
|podkožného | | |pruritus |nekrolýza( |
|tkaniva | | | |(1), |
| | | | |Stevensov- |
| | | | |Johnsonov |
| | | | |syndróm( (1),|
| | | | |multiformný |
| | | | |erytém( (1) |
|Poruchy | | |Svalová | |
|kostrovej a | | |slabosť, | |
|svalovej | | |myalgia | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Celkové | |Asténia/únava | | |
|poruchy a | | | | |
|reakcie v | | | | |
|mieste | | | | |
|podania | | | | |
|Úrazy, otravy| | |Úraz | |
|a | | | | |
|komplikácie | | | | |
|liečebného | | | | |
|postupu | | | | |
|(1) Nežiaduce reakcie pridané počas skúseností po uvedení na trh. |
|(2) Supresia kostnej drene identifikovaná v niektorých prípadoch |

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Riziko anorexie je vyššie, keď sa topiramát podáva súbežne s
levetiracetamom.
V niekoľkých prípadoch alopécie sa po vysadení levetiracetamu pozorovala
úprava stavu.

Deti a dospievajúci

U pacientov vo veku 1 mesiac až menej ako 4 roky bolo celkovo 190 pacientov
liečených
levetiracetamom v placebom kontrolovaných a nezaslepených predĺženiach
štúdií, z ktorých šesťdesiat (60) pacientov bolo liečených levetiracetamom
v placebom kontrolovaných štúdiách. U pacientov vo veku 4 – 16 rokov bolo
celkovo 645 pacientov liečených levetiracetamom v placebom kontrolovaných
štúdiách a nezaslepenom predĺžení štúdií, z ktorých 233 pacientov bolo
liečených levetiracetamom v placebom kontrolovaných štúdiách. U oboch
týchto pediatrických vekových rozmedzí boli tieto údaje doplnené o
skúsenosti s používaním levetiracetamu po uvedení lieku na trh.

Profil nežiaducich udalostí levetiracetamu je celkovo podobný vo vekových
skupinách
a v schválených epileptických indikáciách. Výsledky bezpečnosti u detských
a dospievajúcich
pacientov v placebom kontrolovaných klinických štúdiách sa zhodovali s
profilom bezpečnosti levetiracetamu u dospelých s výnimkou behaviorálnych a
psychiatrických nežiaducich reakcií, ktoré boli častejšie u detí ako u
dospelých. U detí a dospievajúcich vo veku 4 až 16 rokov bolo vracanie
(veľmi časté, 11,2 %), agitácia (časté, 3,4 %), kolísanie nálady (časté,
2,1 %), afektová labilita (časté, 1,7 %), agresivita (časté, 8,2 %),
abnormálne správanie (časté, 5,6 %) a letargia (časté, 3,9 %) hlásené
častejšie ako u iných vekových rozmedzí alebo v celkovom profile
bezpečnosti. U dojčiat a detí vo veku 1 mesiac až mladších ako 4 roky sa
podráždenosť (veľmi časté, 11,7 %) a abnormálna koordinácia (časté, 3,3 %)
hlásili častejšie než v iných vekových skupinách alebo v celkovom profile
bezpečnosti.

Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná pediatrická štúdia bezpečnosti s
non-inferiórnym dizajnom hodnotila kognitívne a neuropsychologické účinky
levetiracetamu u detí vo veku 4 až 16 rokov s parciálnymi záchvatmi. Bolo
konštatované, že levetiracetam sa neodlišoval (nebol inferiórny) od
placeba, pokiaľ ide o zmenu od východiskového stavu v skóre Leiter-R na
pozornosť a pamäť, zloženom skóre k hodnoteniu pamäti (Leiter-R Attention
and Memory, Memory Screen Composite score) v populácii spĺňajúcej protokol
štúdie. Výsledky týkajúce sa behaviorálneho a emočného fungovania
naznačovali u pacientov liečených levetiracetamom zhoršenie, pokiaľ ide o
agresívne správanie, čo bolo merané štandardizovaným a systematickým
spôsobom s použitím overeného nástroja (CBCL –Achenbach Child Behavior
Checklist; Achenbachov kontrolný zoznam správania detí).
U jedincov, ktorí užívali levetiracetam v dlhodobej nezaslepenej následnej
štúdii, však nedošlo v priemere k zhoršeniu behaviorálneho a emočného
fungovania; obzvlášť miery agresívneho správania neboli horšie oproti
východiskovému stavu.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Po predávkovaní levetiracetamom sa pozorovala somnolencia, nepokoj,
agresia, znížený stupeň vedomia, depresia dýchania a kóma.

Manažment predávkovania

Po akútnom predávkovaní možno vyprázdniť žalúdok výplachom žalúdka alebo
vyvolaním vracania.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum levetiracetamu. Liečba predávkovania
má byť symptomatická a môže zahŕňať hemodialýzu. Účinnosť vylučovania
levetiracetamu dialýzou je 60 % a primárneho metabolitu 74 %.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, iné antiepileptiká, ATC kód:
N03AX14.

Liečivo levetiracetam je pyrolidónový derivát (S-enantiomér alfa-etyl-2-oxo-
1-pyrolidín acetamid), chemicky nesúvisiaci s liečivami súčasných
antiepileptík.

Spôsob účinku

Spôsob účinku levetiracetamu nie je doposiaľ celkom objasnený, zdá sa však,
že je odlišný od účinkov ostatných v súčasnosti používaných antiepileptík.
Pokusy /in vitro/ a /in vivo/ napovedajú, že levetiracetam neovplyvňuje ani
základné charakteristiky buniek, ani normálny prenos nervových vzruchov.
/In vitro/ štúdie ukazujú, že levetiracetam ovplyvňuje hladinu Ca2+ v
neurónoch čiastočnou inhibíciou kalciových kanálov typu N a znížením
uvoľňovania Ca2+ z intracelulárnych zásob v neurónoch. Levetiracetam okrem
toho čiastočne antagonizuje zníženie aktivity GABA- a glycínových kanálov
spôsobené zinkom a ß-karbolínmi. Okrem toho sa levetiracetam podľa /in vitro/
štúdií viaže na špecifické väzbové miesto v mozgovom tkanive hlodavcov.
Špecifickým väzbovým miestom je synaptický vezikulárny proteín 2A, ktorý sa
považuje za súčasť procesov fúzie a exocytózy vezikúl s neurotransmitermi.
Levetiracetam a jeho analógy majú rôznu afinitu k väzbe na synaptický
vezikulárny proteín 2A, ktorá koreluje s ich potenciálom k zábrane vzniku
záchvatov na audiogénnych modeloch myší. Uvedený nález napovedá, že
interakcia medzi levetiracetamom a synaptickým vezikulárnym proteínom 2A by
mohla prispievať k antiepileptickému mechanizmu účinku lieku.

Farmakodynamické účinky

Levetiracetam poskytuje ochranu pred záchvatmi na veľkom počte modelov
zvierat parciálnych a primárne generalizovaných záchvatov bez toho, že by
mal pro-konvulzívny účinok. Primárny metabolit je neaktívny.

Účinok pri parciálnej i generalizovanej epilepsii (epileptiformný výboj
/fotoparoxyzmálna odpoveď) u ľudí potvrdil široké spektrum stanoveného
farmakologického profilu levetiracetamu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

/Prídavná terapia na liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnou/
/generalizáciou alebo bez nej u dospelých, dospievajúcich, detí a dojčiat/
/vo veku od 1 mesiaca s epilepsiou:/

U dospelých sa účinnosť levetiracetamu dokázala v 3 dvojito zaslepených
placebom kontrolovaných štúdiách pri 1000 mg, 2000 mg alebo 3000 mg/deň
podávaných v 2 rozdelených dávkach s dĺžkou liečby do 18 týždňov. V
sumárnej analýze bolo percento pacientov, ktorí dosiahli 50% alebo
významnejšie zníženie frekvencie parciálnych záchvatov na týždeň v
porovnaní s východiskovým stavom pri stabilnej dávke (12/14 týždňov), 27,7
%, 31,6 % a 41,3 % u pacientov s 1000, 2000 alebo 3000 mg levetiracetamu a
12,6 % u pacientov s placebom.

/Deti a dospievajúci/

U detských a dospievajúcich pacientov (vek 4 až 16 rokov) sa účinnosť
levetiracetamu stanovila v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej
štúdii, do ktorej bolo zaradených 198 pacientov a malo dĺžku liečby 14
týždňov. V tejto štúdii pacienti užívali levetiracetam vo fixnej dávke 60
mg/kg/deň (s dávkovaním dvakrát denne).
44,6 % pacientov liečených levetiracetamom a 19,6 % pacientov s placebom
malo 50% alebo
významnejšie zníženie frekvencie parciálnych záchvatov za týždeň v
porovnaní s východiskovým stavom. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe 11,4 %
pacientov nemalo záchvaty minimálne 6 mesiacov a 7,2 % nemalo záchvat
minimálne 1 rok.

U detí (vo veku 1 mesiac až 4 roky) sa stanovila účinnosť levetiracetamu
v dvojito zaslepenej,
placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zaradených 116 pacientov a
liečba trvala 5 dní. V tejto štúdii dostávali pacienti dennú dávku 20
mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg alebo 50 mg/kg perorálneho roztoku na základe
titračného rozpisu podľa veku. V tejto štúdii bola použitá dávka 20
mg/kg/deň titrovaná na 40 mg/kg/deň pre dojčatá vo veku jeden mesiac až 6
mesiacov, a dávka 25 mg/kg/deň titrovaná na 50 mg/kg/deň pre deti vo veku 6
mesiacov až 4 roky. Celková denná dávka bola podávaná dvakrát denne.
Primárnym ukazovateľom účinnosti bola miera odpovede na liečbu (percento
pacientov s ? 50% poklesom priemernej dennej frekvencie parciálnych
záchvatov z východiskového stavu), ktorá bola hodnotená zaslepene
centrálnym hodnotiteľom s použitím 48-hodinového video EEG záznamu. Analýza
účinnosti zahŕňala 109 pacientov, ktorí mali najmenej 24 hodín video EEG
záznamu v obidvoch obdobiach, východiskovom aj testovacom. 43,6 % pacientov
liečených levetiracetamom a 19,6 % pacientov liečených placebom boli
považovaných za odpovedajúcich na liečbu. Výsledky sa zhodujú naprieč
vekovými skupinami. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe 8,6 % pacientov
nemalo záchvaty minimálne 6 mesiacov a 7,8 % bolo bez záchvatov minimálne 1
rok.

/Monoterapia na liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou/
/alebo bez nej u pacientov od veku 16 rokov s novo diagnostikovanou/
/epilepsiou./

Účinnosť levetiracetamu v monoterapii sa preukázala v dvojito zaslepenej
noninferiórnej štúdii pri porovnaní s karbamazepínom s riadeným uvoľňovaním
(CR) s paralelnými skupinami s 576 pacientmi vo veku 16 rokov alebo
staršími s novo alebo nedávno diagnostikovanou epilepsiou. U pacientov sa
mohli vyskytovať len nevyprovokované parciálne záchvaty alebo
generalizované tonicko-klonické záchvaty.
Pacienti boli randomizovaní na liečbu karbamazepínom CR 400 – 1200 mg/deň
alebo levetiracetamom 1000 - 3000 mg/deň, dĺžka liečby bola do 121 týždňov
v závislosti od reakcie. Šesťmesačné obdobie bez výskytu záchvatov sa
dosiahlo u 73,0 % pacientov liečených levetiracetamom a 72,8 % pacientov
liečených karbamazepínom CR; upravená absolútna diferencia medzi liečbami
bola 0,2 % (95 % CI: -7,8 8,2). Viac ako polovica jedincov nemala záchvaty
12 mesiacov (56,6 % jedincov s levetiracetamom a 58,5 % s karbamazepínom
CR).

V štúdii odrážajúcej klinickú prax bolo možné u obmedzeného počtu
pacientov, ktorí reagovali na prídavnú liečbu levetiracetamom (36 dospelých
pacientov zo 69), vysadiť súbežnú antiepileptickú liečbu.

/Prídavná terapia na liečbu myoklonických záchvatov u dospelých a/
/dospievajúcich od veku 12 rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou./

Účinnosť levetiracetamu sa preukázala v dvojito zaslepenej placebom
kontrolovanej štúdii s trvaním 16 týždňov s pacientmi vo veku 12 rokov a
staršími, ktorí mali idiopatickú generalizovanú epilepsiu s myoklonickými
záchvatmi s rôznymi syndrómami. Väčšina pacientov mala výskyt juvenilnej
myoklonickej epilepsie.
V tejto štúdii bola dávka levetiracetamu 3000 mg/deň podávaná v 2
rozdelených dávkach.
58,3 % pacientov liečených levetiracetamom a 23,3 % pacientov s placebom
malo minimálne 50% zníženie denných myoklonických záchvatov na týždeň. Pri
dlhodobom pokračovaní v liečbe 28,6 % pacientov nemalo myoklonické záchvaty
minimálne 6 mesiacov a 21,0 % nemalo myoklonické záchvaty minimálne 1 rok.

/Prídavná terapia na liečbu primárnych generalizovaných tonicko-klonických/
/záchvatov u dospelých a dospievajúcich od veku 12 rokov s idiopatickou/
/generalizovanou epilepsiou./

Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v 24-týždňovej dvojito zaslepenej
placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej boli zaradení dospelí,
dospievajúci a obmedzený počet detí, ktorí mali idiopatickú generalizovanú
epilepsiu s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými (PGTC) záchvatmi
s rôznymi syndrómami (juvenilná myoklonická epilepsia, juvenilná absencia
epilepsie, absencia epilepsie v detstve alebo epilepsia s Grand Mal
záchvatmi pri prebudení). V tejto štúdii bola dávka levetiracetamu 3000
mg/deň pre dospelých a dospievajúcich alebo 60 mg/kg/deň pre deti podávaná
v 2 rozdelených dávkach.
72,2 % pacientov liečených levetiracetamom a 45,2 % pacientov s placebom
malo 50 % alebo
významnejšie zníženie frekvencie PGTC záchvatov na týždeň. Pri dlhodobom
pokračovaní v liečbe 47,4 % pacientov nemalo tonicko-klonické záchvaty
minimálne 6 mesiacov a 31,5 % nemalo tonicko-klonické záchvaty minimálne 1
rok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoko rozpustná látka s vysokou schopnosťou prieniku.
Farmakokinetický profil je lineárny pri nízkej intra- i interindividuálnej
variabilite. Pri opakovanom podávaní sa nemení klírens. Nie sú žiadne
dôkazy o akejkoľvek príslušnej variabilite medzi pohlaviami, rasami alebo
cirkadiálnej variabilite. Farmakokinetický profil zdravých dobrovoľníkov a
pacientov s epilepsiou je porovnateľný.

Vzhľadom na úplné a lineárne vstrebávanie možno predvídať plazmatické
hladiny z perorálnej dávky levetiracetamu, vyjadrenej v mg/kg telesnej
hmotnosti. Plazmatické hladiny levetiracetamu teda nie je potrebné
monitorovať.

Preukázala sa významná korelácia medzi koncentráciami v slinách a v plazme
u dospelých a detí (pomer koncentrácií v slinách/v plazme sa pohybuje v
rozmedzí od 1 do 1,7 pre perorálnu tabletu a 4 hodiny po dávke pre
perorálny roztok).

Dospelí a dospievajúci

Absorpcia

Levetiracetam sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Absolútna
biologická dostupnosť po perorálnom užití sa blíži ku 100 %.
Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu 1,3 hodiny po podaní
dávky. Rovnovážny stav sa dosiahne po dvoch dňoch pri dávkovacom režime
dvakrát denne.
Maximálne koncentrácie (Cmax) sú zvyčajne 31 ?g/ml po jednorazovej dávke
1000 mg a 43 ?g/ml po opakovanej dávke 1000 mg dvakrát denne.

Rozsah vstrebávania nezávisí od dávky a nie je ovplyvnený podaním jedla.

Distribúcia

Nie sú dostupné žiadne údaje o distribúcii v tkanivách ľudí.
Levetiracetam a ani jeho primárny metabolit sa vo významnej miere neviažu
na bielkoviny v plazme (< 10 %).
Distribučný objem levetiracetamu je približne 0,5 až 0,7 l/kg, čo je
hodnota blízka celkovému objemu vody v organizme.

Biotransformácia

Levetiracetam sa u ľudí extenzívne nemetabolizuje. Hlavnou metabolickou
cestou (24 % dávky) je enzýmová hydrolýza acetamidovej skupiny. Izoenzýmy
pečeňového cytochrómu P450 nepodporujú vznik primárneho metabolitu ucb
L057. Hydrolýza acetamidovej skupiny sa merala vo veľkom počte tkanív
vrátane krviniek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neúčinný.

Stanovili sa tiež dva menej významné metabolity. Jeden sa získal
hydroxyláciou pyrolidónového kruhu (1,6 % dávky) a druhý otvorením
pyrolidónového kruhu (0,9 % dávky). Ďalšie neidentifikované zložky
predstavovali iba 0,6 % dávky.

/In vivo/ sa nezistila žiadna enantiomerová interkonverzia pri levetiracetame
ani pri jeho primárnom metabolite.

/In vitro/ sa zistilo, že levetiracetam a jeho primárny metabolit neinhibujú
hlavné izoformy ľudského pečeňového cytochrómu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivitu glukuronylových transferáz (UGT1A1 a
UGT1A6) a epoxidovej hydroxylázy. Okrem toho levetiracetam neovplyvňuje /in/
/vitro/ glukuronidáciu kyseliny valproovej.
V kultúrach ľudských hepatocytov mal levetiracetam minimálny alebo žiadny
účinok na CYP1A2, SULT1E1 alebo UGT1A1. Levetiracetam spôsoboval miernu
indukciu CYP2B6 a CYP3A4. /In vitro/ a /in vivo/ údaje o interakcii s
perorálnymi kontraceptívami, digoxínom a warfarínom ukazujú, že /in vivo/ sa
neočakáva žiadna významná indukcia enzýmov. Preto je interakcia
levetiracetamu s inými liečivami alebo naopak nepravdepodobná.

Vylučovanie

Plazmatický polčas u dospelých bol 7±1 hodina a nelíšil sa ani podľa dávky,
spôsobu podania ani pri opakovanom podávaní. Priemerný celkový systémový
klírens bol 0,96 ml/min/kg.

Hlavnou cestou vylučovania bol moč, ktorým sa vylučovalo priemerne 95 %
dávky (približne 93 % dávky sa vylúčilo do 48 hodín). Stolicou sa
vylúčilo len 0,3 % dávky.
Kumulatívne vylučovanie levetiracetamu močom počas prvých 48 hodín dosiahlo
66 % dávky; v prípade jeho primárneho metabolitu 24 % dávky.
Renálny klírens levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pre ucb L057 je 4,2
ml/min/kg, čo ukazuje, že levetiracetam sa vylučuje glomerulárnou
filtráciou s následnou tubulárnou reabsorpciou a že primárny metabolit sa
okrem glomerulárnej filtrácie vylučuje aj aktívnou tubulárnou sekréciou.
Vylučovanie levetiracetamu koreluje s klírensom kreatinínu.

Starší pacienti

U starších pacientov je polčas predĺžený približne o 40 % (10 až 11 hodín).
Súvisí to so znížením funkcie obličiek u tejto skupiny pacientov (pozri
časť 4.2).

Porucha funkcie obličiek

Zdanlivý systémový klírens levetiracetamu a jeho primárneho metabolitu
koreluje s klírensom
kreatinínu. Preto sa odporúča upraviť udržiavaciu dennú dávku
levetiracetamu podľa klírensu kreatinínu u pacientov so stredne závažnou a
závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

U anurických dospelých jedincov s terminálnym štádiom zlyhania obličiek bol
polčas medzi dialýzami približne 25 hodín a počas dialýzy približne 3,1
hodiny.
Frakčné vylučovanie levetiracetamu počas typickej 4-hodinovej dialýzy
tvorilo 51 %.

Porucha funkcie pečene

U jedincov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene
nedochádzalo k žiadnej významnej zmene klírensu levetiracetamu. U väčšiny
jedincov so závažnou poruchou funkcie pečene bol klírens levetiracetamu
znížený o viac ako 50 % v dôsledku sprievodnej poruchy funkcie obličiek
(pozri časť 4.2).

Deti a dospievajúci

Deti (4 až 12 rokov)

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky (20 mg/kg) deťom s epilepsiou (6 –
12 rokov) bol polčas levetiracetamu 6 hodín. Zdanlivý systémový klírens bol
približne o 30 % vyšší než u dospelých s epilepsiou.

Po podaní opakovaných perorálnych dávok (20 až 60 mg/kg/deň) deťom s
epilepsiou (4 až 12 rokov) sa levetiracetam rýchlo absorboval. Maximálna
plazmatická koncentrácia sa pozorovala 0,5 až 1 hodinu po podaní.
Pozorovalo sa lineárne a dávkovo úmerné zvýšenie maximálnych plazmatických
koncentrácií a plochy pod krivkou. Eliminačný polčas bol približne 5 hodín.
Zdanlivý telesný klírens bol 1,1 ml/min/kg.

Dojčatá a deti (1 mesiac až 4 roky)

Po jednorazovom podaní dávky (20 mg/kg) 100 mg/ml perorálneho roztoku deťom
s epilepsiou (1 mesiac až 4 roky) sa levetiracetam rýchlo absorboval a
maximálne plazmatické koncentrácie sa pozorovali približne 1 hodinu po
podaní. Farmakokinetické výsledky ukazujú kratší eliminačný polčas (5,3
hodiny) ako u dospelých (7,2 hodiny) a rýchlejší zdanlivý telesný klírens
(1,5 ml/min/kg) ako u dospelých (0,96 ml/min/kg).

V populačnej farmakokinetickej analýze uskutočnenej s pacientmi vo veku od
1 mesiaca do 16 rokov telesná hmotnosť významne korelovala so zdanlivým
klírensom (klírens sa zvyšoval so zvýšením telesnej hmotnosti) a so
zdanlivým distribučným objemom. Na obidva parametre mal vplyv aj vek. Tento
účinok sa zvýraznil u mladších dojčiat a ustupoval so zvyšujúcim sa vekom,
pričom okolo 4. roku veku sa stal zanedbateľným.

V oboch populačných farmakokinetických analýzach došlo k asi 20 % zvýšeniu
zdanlivého klírensu levetiracetamu, keď sa levetiracetam podával spolu s
antiepileptikami, ktoré indukujú enzýmy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenicity neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.
Nežiaduce účinky nepozorované v klinických štúdiách, ale zistené u
potkanov, a v menšom rozsahu u myší, pri expozícii hladinám, ktoré boli
podobné expozičným hladinám u ľudí a s potenciálnym významom pre použitie v
klinickej praxi, boli pečeňové zmeny naznačujúce adaptívnu odpoveď, ako je
zvýšená hmotnosť a centrilobulárna hypertrofia, infiltrácia tuku a zvýšené
pečeňové enzýmy v plazme.

U potkanov sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo
reprodukčnú výkonnosť samcov alebo samičiek pri dávkach až do 1 800
mg/kg/deň (6-násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej pre ľudí
prepočítanej na mg/m2 alebo expozíciu) u rodičov a generácie F1.

Uskutočnili sa dve štúdie embryo-fetálneho vývoja (EFV štúdie) u potkanov s
dávkami 400, 1 200 a 3 600 mg/kg/deň. Pri dávke 3 600 mg/kg/deň došlo len v
jednej z týchto dvoch EFV štúdií k nepatrnému zníženiu fetálnej hmotnosti,
spojenému s hraničným nárastom počtu kostných zmien/menších anomálií.
Nedošlo k žiadnemu ovplyvneniu mortality embryí ani k zvýšeniu výskytu
malformácií. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežiaducich účinkov) bola 3
600 mg/kg/deň pre gravidné samice potkanov (12-násobok maximálnej dennej
dávky odporúčanej pre ľudí prepočítanej na mg/m2 plochy povrchu tela) a 1
200 mg/kg/deň pre plody.

Uskutočnili sa štyri štúdie embryo-fetálneho vývoja u králikov s dávkami
200, 600, 800, 1 200 a 1 800 mg/kg/deň. Dávka 1 800 mg/kg/deň viedla k
značnej toxicite u samíc- matiek a k zníženiu fetálnej hmotnosti, spojenému
so zvýšeným výskytom plodov s kardiovaskulárnymi/kostrovými anomáliami.
NOAEL bola < 200 mg/kg/deň pre samice- matky a 200 mg/kg/deň pre plody
(rovnajúca sa maximálnej dennej dávke odporúčanej pre ľudí prepočítanej na
mg/m2 plochy povrchu tela).
Štúdia perinatálneho a postnatálneho vývoja bola realizovaná na potkanoch s
dávkami levetiracetamu 70, 350 a 1 800 mg/kg/deň. NOAEL bola ? 1 800
mg/kg/deň pre samice F0, rovnako ako na prežitie, rast a vývoj mláďat F1 až
do odstavenia (6-násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej pre ľudí
prepočítanej na mg/m2 plochy povrchu tela).

Štúdie s novorodencami a mláďatami u potkanov a psov nepreukázali žiadne
nežiaduce účinky pri štandardných koncových ukazovateľoch vývoja a
dozrievania v dávkach až do 1 800 mg/kg/deň (6 až 17-násobok maximálnej
dennej dávky odporúčanej pre ľudí prepočítanej na mg/m2 plochy povrchu
tela).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Eprilexan 250 mg filmom obalené tablety/
Jadro tablety:
Povidón
Sodná soľ kroskarmelózy
Makrogol 6000
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Magnéziumstearát
Obaľovacia vrstva (Opadry II modrá 85F20694):
Polyvinylalkohol čiastočne hydrolyzovaný
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastenec
Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

/Eprilexan 500 mg filmom obalené tablety/
Jadro tablety:
Povidón
Sodná soľ kroskarmelózy
Makrogol 6000
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Magnéziumstearát
Obaľovacia vrstva (Opadry II žltá 85F32004):
Polyvinylalkohol čiastočne hydrolyzovaný
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastenec
Žltý oxid železitý (E 172)

/Eprilexan 1000 mg filmom obalené tablety/
Jadro tablety:
Povidón
Sodná soľ kroskarmelózy
Makrogol 6000
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Magnéziumstearát
Obaľovacia vrstva (Opadry II biela 85F18422):
Polyvinylalkohol čiastočne hydrolyzovaný
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 3350
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Eprilexan 250 mg filmom obalené tablety sú balené v hliníkových/PVC/Aclar
blistroch s veľkosťami balení 20, 30, 50, 60, 100 a 200 filmom obalených
tabliet.

Eprilexan 500 mg filmom obalené tablety sú balené v hliníkových/PVC/Aclar
blistroch s veľkosťami balení 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 a 200 filmom
obalených tabliet.

Eprilexan 1000 mg filmom obalené tablety sú balené v hliníkových/PVC/Aclar
blistroch s veľkosťami balení 10, 20, 30, 50, 60, 100 a 200 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20
1020 Vienna
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Eprilexan 250 mg filmom obalené tablety: 21/0206/12-S
Eprilexan 500 mg filmom obalené tablety: 21/0207/12-S
Eprilexan 1000 mg filmom obalené tablety: 21/0208/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU