Písomná informácia pre používateľov



Písomná informácia pre PRE POUŽÍVATEĽOV

Dôležité upozornenie: Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr,
ako začnete liek používať. Pred podaním lieku si prečítajte Súhrn
charakteristických vlastností lieku.



Názov lieku

ZYVOXID® 2 mg/ml
(linezolidum)


Lieková forma

Infúzny intravenózny roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká
Británia



ZLOžENIE LIEKU

/Čo obsahuje infúzny intravenózny roztok ZYVOXID//®/ /2 mg/ml?/
Liečivom v infúznom intravenóznom roztoku je linezolidum
(linezolid) 2 mg/ml. Ďalšie zložky sú glucosum monohydricum (monohydrát
glukózy), natrii citras dihydricus (dihydrát citrónanu sodného), acidum
citricum anhydricus (bezvodá kyselina citrónová), acidum hydrochloricum
(kyselina chlorovodíková), natrii hydroxidum (hydroxid sodný), aqua ad
iniectabilia (voda na injekciu).


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
antibiotikum na systémové použitie

CHARAKTERISTIKA
/Čo je infúzny intravenózny roztok ZYVOXID//®/ /2 mg/ml?/
Infúzny intravenózny roztok je izotonický, číry, bezfarebný až žltý roztok.
Je dodávaný v infúznych vakoch na jednorazové použitie, pripravených na
okamžité použitie, uzatvorených vo vonkajšom obale z laminátovej fólie.

Linezolid je syntetické antibiotikum, ktoré patrí do novej triedy
antimikrobiálnych látok, oxazolidinónov. /In vitro/ je účinný proti aeróbnym
grampozitívnym baktériám, niektorým gramnegatívnym baktériám a anaeróbnym
mikroorganizmom. Linezolid selektívne inhibuje syntézu bakteriálnych
bielkovín pomocou jedinečného mechanizmu účinku. Špecificky sa viaže na
príslušné miesto na bakteriálnom ribozóme (23S podjednotky 50S podjednotky)
a bráni tak tvorbe funkčného iniciačného komplexu 70S, ktorý je základnou
zložkou translačného procesu.


INDIKÁCIE
/Na čo je určený ZYVOXID//®//?/
ZYVOXID® je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií, ak je potvrdená
infekcia grampozitívnymi baktériami alebo ak existuje podozrenie na
takéhoto pôvodcu ochorenia. Pri rozhodovaní, či je ZYVOXID® vhodná liečba,
sa musia vziať do úvahy výsledky mikrobiologických testov alebo informácia
o výskyte rezistencie na antibakteriálne látky medzi grampozitívnymi
baktériami.

. Nozokomiálna pneumónia


. V komunite získaná pneumónia
. Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív

Liečba linezolidom sa má zahájiť len v nemocnici a po konzultácii
s príslušným špecialistom.

Ak sa potvrdí sprievodná infekcia Gram-negatívnym patogénom alebo ak
existuje na ňu podozrenie, je nutná kombinovaná liečba.

Do úvahy sa musia vziať oficiálne odporúčania o vhodnom používaní
antibakteriálnych látok.


/INFORMÁCIE, KTORÉ JE POTREBNÉ POZNAŤ PRED POUŽITÍM LIEKU!/



KONTRAINDIKÁCIE

/Kedy sa nesmie používať ZYVOXID//®//?/
ZYVOXID® nesmú používať pacienti s precitlivenosťou na linezolid alebo na
niektorú z pomocných látok.

Linezolid sa nesmie používať u pacientov, ktorí používajú akýkoľvek liek
inhibujúci monoaminooxidázu A alebo B (napr. fenelzin, izokarboxazid,
selegilin, moklobemid), alebo ak používali takýto liek počas
predchádzajúcich dvoch týždňov.

Ak nie je možné dôkladné sledovanie pacienta a monitorovanie krvného tlaku,
linezolid sa nemá podávať pacientom s nasledujúcimi ochoreniami alebo
pacientom súčasne používajúcim nasledujúce lieky:
- Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, feochromocytómom, karcinoidom,
tyreotoxikózou, bipolárnou depresiou, schizoafektívnou poruchou,
akútnymi stavmi zmätenosti.
- Pacienti používajúci niektorý z nasledujúcich liekov: inhibítory
spätného vychytávania serotonínu, tricyklické antidepresíva, agonisti
serotonínových 5-HT1 receptorov (triptány), priamo a nepriamo
účinkujúce sympatomimetiká (vrátane adrenergných bronchodilatancií,
pseudoefedrínu a fenylpropanolamínu), vazopresorické látky (napr.
adrenalín, noradrenalín), dopamínergné látky (napr. dopamín,
dobutamín), petidín alebo buspiron.

Dojčenie sa musí ukončiť pred začatím a počas podávania linezolidu.


NEžIADUCE ÚČINKY
/Spôsobuje ZYVOXID//®//nežiaduce účinky?/
Nasledujúce informácie sú založené na údajoch z klinických štúdií,
v ktorých viac ako 2000 dospelých pacientov používalo odporúčané dávky
linezolidu do 28 dní.

Približne u 22 % pacientov sa vyskytli nežiaduce reakcie( najčastejšie
hlásené boli bolesti hlavy (2,1 %), hnačka (4,2 %), nauzea (3,3 %)
a kandidóza (predovšetkým ústna (0,8 %( a vaginálna (1,1 %( kandidóza).

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky lieku, ktoré viedli k prerušeniu
liečby boli bolesti hlavy, hnačka, nauzea a zvracanie. Asi 3 % pacientov
prerušili liečbu kvôli výskytu nežiaducej udalosti spojenej s liekom.






|Nežiaduce účinky vyskytujúce sa s frekvenciou ( 0,1% |
|Celkové poruchy |
|Časté: bolesti hlavy; kandidóza (predovšetkým ústna |
|a vaginálna kandidóza) alebo |
|mykotické infekcie. |
|Menej časté: lokalizovaná alebo generalizovaná bolesť brucha, |
|triaška, únava, |
|horúčka, bolesť v mieste podania, flebitída/tromboflebitída, |
|lokalizovaná |
|bolesť. |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Menej časté: (frekvencia podľa klinických hlásení) |
|eozinofília, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia. |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté: abnormálne funkčné testy pečene |
|Poruchy nervového systému |
|Menej časté: závraty, hypestézia, nespavosť, parestézia. |
|Zmyslové poruchy |
|Časté: porucha chuti (kovová chuť). |
|Menej časté: rozmazané videnie, tinitus. |
|Kardiovaskulárne poruchy |
|Menej časté: hypertenzia. |
|Gastrointestinálne poruchy |
|Časté: hnačka, nauzea, vracanie |
|Menej časté: zápcha, sucho v ústach, dyspepsia, gastritída, |
|glositída, zvýšený pocit |
|smädu, riedka stolica, pankreatitída, stomatitída, zmena farby |
|jazyka |
|alebo iná jeho porucha. |
|Poruchy kože |
|Menej časté: dermatitída, potenie, svrbenie, vyrážka, |
|urtikária. |
|Urogenitálne poruchy |
|Menej časté: poruchy v oblasti vulvy alebo vagíny, polyúria,|
|vaginitída |
|Laboratórne odchýlky (podľa definícií používaných v klinických |
|skúškach) vyskytujúce sa s frekvenciou ( 0,1% |
|Biochémia |
|Časté: zvýšená hladina, AST, ALT, LDH, alkalickej |
|fosfatázy, celkovej hladiny |
|dusíka v krvi, kreatínfosfokinázy, lipázy, amylázy alebo glukózy |
|stanovenej |
|nie nalačno. |
|znížené hladiny celkových bielkovín, albumínu, sodíka alebo |
|vápnika. |
|zvýšená alebo znížená hladina draslíka alebo bikarbonátu. |
|Menej časté: zvýšená hladina celkového bilirubínu, kreatinínu, |
|sodíka alebo vápnika. |
|znížená hladina glukózy stanovenej nie nalačno. |
|zvýšená alebo znížená hladina chloridov. |
|Hematológia |
|Časté: zvýšený počet neutrofilov alebo, eozinofilov. |
|znížený hemoglobín, hematokrit alebo počet erytrocytov. |
|zvýšený alebo znížený počet trombocytov alebo leukocytov. |
|Menej časté: zvýšený počet retikulocytov, znížený počet |
|neutrofilov. |
|Časté |
|Menej časté |
|( 1/100 a ( 1/10 alebo ( 1 % a ( 10 % ( 1/1 000 |
|a ( 1/100 alebo ( 0,1 % a ( 1 % |

Nasledujúce nežiaduce účinky linezolidu sa považovali v izolovaných
prípadoch za závažné: lokalizovaná bolesť brucha, tranzitórny ischemický
atak mozgu, hypertenzia, pankreatitída a zlyhanie obličiek.
Počas klinických skúšok bol hlásený jeden prípad arytmie (tachykardie)
v súvislosti s liekom. Kŕče boli hlásené u 10 pacientov, pričom ani jeden
z prípadov sa nedával do súvislosti s liekom.

Postmarketingové skúsenosti: Vyskytli sa hlásenia anémie, leukopénie,
neutropénie, trombocytopénie, pancytopénie a myelosupresie.
U pacientov liečených ZYVOXIDom® bola hlásená periférna neuropatia
a optická neuropatia niekedy progredujúca do straty videnia; tieto hlásenia
boli predovšetkým u pacientov liečených dlhšie ako je maximálna odporúčaná
dĺžka liečby 28 dní.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady serotonínového syndrómu. Vyskytli sa
veľmi zriedkavé hlásenia porúch kože s tvorbou pľuzgierov podobné tým ako
popisované pri Stevens-Johnsonovom syndróme.



INTERAKCIE

/Môže sa ZYVOXID//®/ /používať súčasne s inými liekmi?/
Linezolid je reverzibilný, neselektívny inhibítor monoaminooxidázy (MAOI).
Údaje zo štúdií o interakciách a o bezpečnosti linezolidu podávaného
pacientom súčasne používajúcim lieky, ktoré by mohli predstavovať riziko
inhibície MAO sú veľmi obmedzené. Preto sa použitie linezolidu v takýchto
prípadoch neodporúča, pokiaľ nie je možné dôkladné sledovanie
a monitorovanie pacienta.

U zdravých normotenzných dobrovoľníkov vystupňoval linezolid zvýšenie tlaku
krvi vyvolané pseudoefedrínom a fenylpropanolamínhydrochloridom. Súčasné
podávanie linezolidu s pseudoefedrínom alebo
fenylpropanolamínhydrochloridom spôsobilo priemerné zvýšenie systolického
tlaku krvi o 30 – 40 mmHg v porovnaní so zvýšením o 11 – 15 mmHg pri
podávaní samotného linezolidu, o 14 – 18 mmHg pri podávaní samotného
pseudoefedrínu alebo fenylpropanolamínu a o 8 – 11 mmHg pri podávaní
placeba. Podobné štúdie sa neuskutočnili u hypertenzných osôb. Odporúča sa
starostlivé titrovanie dávok liekov s vazopresívnym účinkom vrátane
dopamínergných látok, aby sa pri spoločnom podávaní s linezolidom dosiahla
žiaduca odpoveď.

U zdravých dobrovoľníkov sa skúmala možná lieková interakcia
s dextrometorfanom. Dextrometorfan sa podával (v dvoch dávkach po 20 mg
s odstupom 4 hodín) samostatne alebo spolu s linezolidom. U zdravých osôb,
ktoré používali linezolid s dextromorfanom, sa nepozorovali žiadne účinky
serotonínového syndrómu (zmätenosť, delírium, nepokoj, tremor, červenanie
sa, potenie, hyperpyrexia).

Skúsenosti po uvedení lieku do obehu zahŕňajú jedno hlásenie pacienta
účinkov podobných serotonínovému syndrómu počas používania linezolidu
a dextrometorfanu, ktoré ustúpili po vysadení oboch liekov.

Počas klinického používania linezolidu s inhibítormi spätného vychytávania
serotonínu boli veľmi zriedkavo hlásené prípady serotonínového syndrómu.

U osôb, ktoré používali súčasne linezolid a tyramín v dávke menšej ako
100 mg sa nepozorovala žiadna signifikantná odpoveď v zmysle vzostupu tlaku
krvi. To naznačuje, že je nutné vyhýbať sa len požitiu nadmerných množstiev
potravy a nápojov s vysokým obsahom tyramínu (napr. zrelé syry, kvasnicový
extrakt, nedestilované alkoholické nápoje a výrobky z fermentovaných
sójových bôbov ako je sójová omáčka).

Linezolid sa detegovateľne nemetabolizuje enzýmovým systémom cytochrómu
P450 (CYP) a neinhibuje žiadnu z klinicky významných humánnych izoforiem
CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Linezolid takisto neindukuje izoenzýmy
P450 u potkanov. Preto sa u linezolidu nepredpokladajú žiadne liekové
interakcie indukované CYP450.

Ak sa k liečbe linezolidom v rovnovážnom stave pridal warfarín, bolo
zaznamenané 10 %-né zníženie priemerných maximálnych hodnôt INR s 5 %-ným
znížením AUC INR. Pre posúdenie


klinického významu týchto nálezov sú údaje od pacientov, ktorí používali
warfarín spoločne s linezolidom, nedostatočné.


DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
/Ako sa má používať infúzny intravenózny roztok ZYVOXID//®/ /2 mg/ml?/
Infúzny intravenózny roztok ZYVOXID® 2 mg/ml sa môže podávať len
v nemocnici a po konzultácii s príslušným špecialistom.

U pacientov, u ktorých sa začne liečba parenterálnou formou, sa môže
pokračovať ktoroukoľvek perorálnou formou, ak je to klinicky indikované.
V takomto prípade nie je potrebná úprava dávky, pretože linezolid má
biologickú dostupnosť po perorálnom podaní približne 100 %.

/Spôsob podávania:/ Intravenózne použitie
Infúzny intravenózny roztok ZYVOXID® 2 mg/ml sa má podávať počas 30 až
120 minút.

Odporúčaná dávka linezolidu sa má podať intravenózne alebo perorálne
dvakrát denne.

/Odporúčané dávkovanie a dĺžka liečby u dospelých:/
Dĺžka liečby závisí od patogénu, miesta infekcie a jej závažnosti, ako aj
od klinickej odpovede pacienta.

Nasledujúce odporúčania týkajúce sa dĺžky liečby zohľadňujú poznatky
z klinických skúšok. Pri niektorých typoch infekcií môžu byť vhodné kratšie
liečebné režimy, ale tieto neboli predmetom skúmania v klinických skúškach.


Doteraz bola maximálna dĺžka liečby 28 dní .

Pri infekciách spojených so sprievodnou bakterémiou nie je potrebné
zvýšenie odporúčanej dávky ani dĺžky liečby.

Odporúčané dávkovanie pre infúzny intravenózny roztok a tablety alebo
granulát na perorálnu suspenziu je identické a je nasledovné:

|Infekcie |Dávka |Dĺžka liečby |
|Nozokomiálna |600 mg dvakrát denne |10 – 14 po sebe |
|pneumónia | |nasledujúcich dní |
|V komunite získaná | | |
|pneumónia | | |
|Komplikované infekcie|600 mg dvakrát denne | |
|kože a mäkkých tkanív| | |

/Deti:/ Nie sú dostatočné údaje o farmakokinetike, bezpečnosti a účinnosti
podávania linezolidu deťom a mladistvým (< 18 rokov), aby sa mohli stanoviť
odporúčania pre dávkovanie. Preto, pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie údaje,
použitie linezolidu v tejto vekovej skupine sa neodporúča.

/Starší pacienti:/ Nie je potrebná úprava dávkovania.

/Pacienti s renálnou insuficienciou:/ Nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (t.j. klírens kreatinínu
< 30 ml/min): Nie je potrebná úprava dávkovania. Keďže nie je známa
klinická významnosť vyšších expozícií (viac ako 10 násobných) dvoma
primárnymi metabolitmi linezolidu u pacientov s ťažkou renálnou

insuficienciou, musí sa linezolid používať u týchto pacientov so zvláštnou
opatrnosťou a len po uvážení, že predpokladaný prínos preváži teoretické
riziko.

Počas 3-hodinovej hemodialýzy sa odstráni približne 30 % dávky linezolidu,
preto sa má linezolid pacientom v hemodialyzačnom programe podávať až po
dialýze. Hemodialýza čiastočne odstráni primárne metabolity linezolidu, ale
koncentrácie týchto metabolitov sú aj po dialýze výrazne vyššie než tie,
ktoré sú pozorované u pacientov s nenarušenými funkciami obličiek alebo
s ľahkou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou. Linezolid sa preto musí
používať so zvláštnou opatrnosťou u pacientov s ťažkou renálnou
insuficienciou, ktorí sú v hemodialyzačnom programe, a až po uvážení, že
predpokladaný prínos preváži teoretické riziko.

Doteraz nie sú žiadne skúsenosti s podávaním linezolidu pacientom
podstupujúcim kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD) alebo
alternatívnu liečbu obličkového zlyhania (inú než hemodialýza).

/Pacienti s hepatálnou insuficienciou:/
Pacienti s ľahkou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (t.j. Child-
Pugh skupina A alebo B): Nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti s ťažkou hepatálnou insuficienciou (t.j. Child-Pugh skupina C):
Keďže sa linezolid metabolizuje neenzymatickou cestou, nepredpokladá sa
významné ovplyvnenie jeho metabolizmu pri poruche funkcií pečene, a preto
sa neodporúča úprava dávkovania. Avšak farmakokinetické údaje linezolidu
u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou nie sú k dispozícii
a klinické skúsenosti sú obmedzené. Preto sa má linezolid používať
u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou so zvláštnou opatrnosťou
a len vtedy, ak predpokladaný prínos preváži teoretické riziko.



UPOZORNENIA

Linezolid je reverzibilný, neselektívny inhibítor monoaminooxidázy (MAOI),
avšak v dávkach používaných pri antibakteriálnej liečbe nevykazuje
antidepresívny účinok. Existujú len veľmi obmedzené údaje zo štúdií
o interakciách alebo o bezpečnosti linezolidu, ak sa podáva pacientom so
sprievodným ochorením a/alebo súčasne používajúcim lieky, ktoré by mohli
predstavovať riziko inhibície MAO. Preto sa použitie linezolidu v takýchto
prípadoch neodporúča, pokiaľ nie je možné dôkladné sledovanie
a monitorovanie pacienta.

Pacienti musia byť upozornení, aby nejedli veľké množstvá potravín bohatých
na tyramín.

Každý ml roztoku obsahuje 45,7 mg (t.j. 13,7 g/300 ml) glukózy. Tento údaj
sa musí vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus alebo s iným
ochorením spojeným s intoleranciou glukózy. Každý ml roztoku tiež obsahuje
0,38 mg (114 mg/300 ml) sodíka.

U pacientov, ktorí používali linezolid, bola hlásená myelosupresia
(zahŕňajúca anémiu, leukopéniu, pancytopéniu a trombocytopéniu).
V prípadoch s dokumentovaným priebehom sa príslušné hematologické parametre
zvýšili po prerušení liečby linezolidom na úroveň hodnôt pred liečbou. Zdá
sa, že riziko týchto účinkov súvisí s dĺžkou liečby. Trombocytopénia sa
môže častejšie vyskytovať u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou,
nezávisle od toho, či sú hemodialyzovaní. Preto sa odporúča dôkladné
sledovanie krvného obrazu u pacientov, ktorí majú už existujúcu anémiu,
granulocytopéniu alebo trombocytopéniu( používajú súčasne lieky, ktoré môžu
znížiť hladiny hemoglobínu, utlmovať krvotvorbu alebo nežiaduco ovplyvňovať
počet alebo funkciu krvných doštičiek( majú ťažkú renálnu insuficienciu(
používajú linezolid dlhšie ako 10 - 14 dní. Linezolid sa má takýmto
pacientom podávať, len ak je možné dôkladné sledovanie hladín hemoglobínu,
krvného obrazu, počtu trombocytov.



Ak sa počas liečby linezolidom vyskytne závažná myelosupresia, táto sa musí
ukončiť, s výnimkou, keď sa lekár domnieva, že je absolútne nevyhnutné
v nej pokračovať, a v takomto prípade sa musí intenzívne monitorovať krvný
obraz a musia sa zaviesť príslušné liečebné opatrenia.

Okrem toho sa odporúča, aby sa týždenne monitoroval kompletný krvný obraz
(vrátane hladín hemoglobínu, krvných doštičiek a celkového
a diferenciálneho počtu leukocytov) u pacientov, ktorí používajú linezolid
nezávisle od východiskových hodnôt krvného obrazu.

V kontrolovaných klinických skúškach sa nesledovali pacienti s diabetickými
léziami na dolných končatinách, dekubitmi alebo ischemickými léziami,
s ťažkými popáleninami alebo gangrénou. Preto sú skúsenosti s používaním
linezolidu v liečbe takýchto ochorení obmedzené.

Linezolid sa má podávať so zvláštnou opatrnosťou u pacientov s ťažkou
renálnou insuficienciou a len vtedy, ak predpokladaný prínos preváži
teoretické riziko.

Pacientom s ťažkou hepatálnou insuficienciou sa odporúča podávať linezolid
len vtedy, ak predpokladaný prínos prevýši teoretické riziko.

Takmer u všetkých antibakteriálnych látok vrátane linezolidu bola hlásená
pseudomembranózna kolitída. Preto je dôležité uvážiť túto diagnózu
u pacientov, u ktorých sa vyskytne hnačka následne po podaní akejkoľvek
antibakteriálnej látky. V prípadoch podozrenia alebo potvrdenia kolitídy
spojenej s antibiotikami môže byť potrebné ukončenie liečby linezolidom.
Musia sa zaviesť príslušné liečebné opatrenia.

Účinky liečby linezolidom na normálnu flóru neboli v klinických skúškach
hodnotené.

Používanie antibiotík môže príležitostne viesť k prerastaniu necitlivých
organizmov. Napríklad približne u 3 % pacientov, ktorí používali počas
klinických skúšok odporúčané dávky linezolidu, sa vyskytli kandidózy
súvisiace s liekom. Ak sa počas liečby vyskytne superinfekcia, musia sa
zaviesť príslušné liečebné opatrenia.

Bezpečnosť a účinnosť linezolidu podávaného počas obdobia dlhšieho ako
28 dní nebola stanovená.

U pacientov liečených ZYVOXIDom® bola hlásená periférna a optická
neuropatia, v prvom rade u tých pacientov, ktorí sú liečení dlhšie ako je
maximálna odporúčaná dĺžka liečby 28 dní. V prípadoch optickej neuropatie,
ktorá sa rozvinula do straty videnia, boli pacienti liečení počas dlhšieho
obdobia ako je maximálna odporúčaná dĺžka liečby.

Ak sa objavia symptómy poškodenia zraku, ako sú zmeny v zrakovej ostrosti,
zmeny farebného videnia, rozmazané videnie alebo porucha zorného poľa,
odporúča sa okamžité oftalmologické vyšetrenie. Ak sa vyskytne periférna
alebo optická neuropatia, vzhľadom ku potenciálnem riziku sa má zvážiť či
pokračovať u týchto pacientov v používaní ZYVOXIDu®.

Linezolid reverzibilne znižuje fertilitu a indukuje abnormálnu morfológiu
spermií u dospelých samcov potkanov pri hladinách expozície približne
rovnakých ako sú očakávané hladiny u ľudí; možné účinky linezolidu na
mužský reprodukčný systém nie sú známe.


/Tehotenstvo a dojčenie/

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití linezolidu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Potenciálne
riziko u ľudí existuje.

Linezolid sa nemá používať v tehotenstve, pokiaľ to nie je nevyhnutne
potrebné, t.j. len ak potenciálny prínos prevýši riziko.

Údaje z pokusov na zvieratách ukazujú, že linezolid a jeho metabolity môžu
prechádzať do materského mlieka, a preto sa má dojčenie prerušiť pred
začatím a počas podávania linezolidu.


/Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje/

ZYVOXID® môže spôsobiť závraty. Ak sa tieto vyskytnú, nesmú sa viesť
vozidlá ani obsluhovať akékoľvek stroje a elektrické prístroje.

/Predávkovanie/
Nie je známe špecifické antidotum.

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Avšak nasledujúce informácie
môžu byť užitočné:
Odporúča sa podporná liečba spolu s udržiavaním glomerulárnej filtrácie.
Približne 30 % dávky linezolidu sa odstráni počas trojhodinovej
hemodialýzy, ale nie sú k dispozícii údaje o odstránení linezolidu
peritoneálnou dialýzou alebo hemoperfúziou. Dva primárne metabolity
linezolidu sa tiež do určitej miery odstraňujú hemodialýzou.


/Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom/

Len na jednorazové použitie. Odstráňte vonkajšiu fóliu len tesne pred
použitím, potom pevne postláčajte vak, aby ste zistili prípadné
mikrotrhliny. Ak vak presakuje, nepoužívajte ho, pretože sterilita roztoku
môže byť poškodená. Roztok sa pred použitím musí vizuálne skontrolovať
a použiť sa môže len číry roztok bez viditeľných tuhých častíc.
Nepoužívajte tieto vaky v sériových spojeniach. Akýkoľvek nepoužitý roztok
sa musí zlikvidovať. Nepoužívajte znovu čiastočne použité vaky.
ZYVOXID® 2 mg/ml infúzny intravenózny roztok je kompatibilný
s nasledujúcimi roztokmi: infúzny intravenózny roztok glukózy 5 %, infúzny
intravenózny roztok chloridu sodného 0,9 %, Ringerov injekčný roztok
s laktátom (Hartmannov injekčný roztok).


/Inkompatibility/

Do infúzneho intravenózneho roztoku ZYVOXID® 2 mg/ml sa nesmú pridávať
žiadne aditíva. Ak sa linezolid podáva súčasne s inými liekmi, každý liek
sa musí podať oddelene podľa píslušných pokynov na spôsob podávania. Ak sa
používa tá istá intravenózna súprava pre následné podanie infúzií
niekoľkých liekov, súprava sa musí prepláchnuť pred a po podaní linezolidu
kompatibilným infúznym roztokom.

Je známe, že ZYVOXID® 2 mg/ml infúzny intravenózny roztok je fyzikálne
inkompatibilný s nasledujúcimi zlúčeninami: amfotericín B,
chlórpromazíniumchlorid, diazepam, pentamidíniumdiisetionát,
erytromycíniumlaktobionát, sodná soľ fenytoínu
a sulfametoxazol/trimetoprim. Okrem toho je chemicky inkompatibilný
s dvojsodnou soľou ceftriaxónu.


VAROVANIE
LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


/Čas použiteľnosti/

Pred otvorením: 3 roky
Po otvorení: Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, ak
spôsob otvorenia nezabráni riziku mikrobiálnej kontaminácie. Ak sa liek
nepoužije okamžite, za dobu a spôsob uchovávania do doby použitia zodpovedá
používateľ.






BALENIE

Infúzny vak (Excell alebo FreeFlex) na jednorazové použitie, pripravený na
okamžité použitie, bez obsahu latexu, viacvrstvový, polyolefínový,
uzatvorený vo vonkajšom obale z laminátovej fólie. Vaky obsahujú 100 ml
alebo 300 ml roztoku a sú balené v škatuliach. Každá škatula obsahuje
10 infúznych vakov.





UCHOVÁVANIE

Uchovávajte v pôvodnom balení (vonkajšia fólia a papierová skladačka) až do
času použitia.
UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHľADU DETÍ.


DÁTUM REVÍZIE TEXTU

11/2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


ZYVOXID® 2 mg/ml



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Liečivo:/ linezolidum
1 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje linezolidum 2 mg.

Pomocné látky, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Infúzny intravenózny roztok


Izotonický, číry, bezfarebný až žltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Nozokomiálna pneumónia
V komunite získaná pneumónia

ZYVOXID® je indikovaný na liečbu v komunite získanej pneumónie
a nozokomiálnej pneumónie, ak sa potvrdilo alebo existuje podozrenie, že
bola vyvolaná citlivými grampozitívnymi baktériami. . Pri rozhodovaní, či
je ZYVOXID® vhodná liečba, sa musia vziať do úvahy výsledky
mikrobiologických testov alebo informácia o výskyte rezistencie na
antibakteriálne látky medzi grampozitívnymi baktériami. (Príslušné
mikroorganizmy pozri v časti 5.1)

Linezolid nie je účinný v liečbe infekcií vyvolaných gramnegatívnymi
patogénmi. Ak sa potvrdí prítomnosť gramnegatívneho patogénu, alebo ak
existuje podozrenie naň, musí sa začať súčasne so špecifickou liečbou
zameranou proti gramnegatívnym patogénom.

. Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (Pozri časť 4.4)

ZYVOXID® je indikovaný na liečbu komplikovaných infekcií kože a mäkkých
tkanív, len ak mikrobiologické testy potvrdili, že infekcia bola spôsobená
citlivými grampozitívnymi baktériami.

Linezolid nie je účinný proti infekciám vyvolaným gramnegatívnymi
patogénmi. Linezolid sa môže používať u pacientov s komplikovanými
infekciami kože a mäkkých tkanív, u ktorých sa potvrdila alebo je možná
sprievodná infekcia gramnegatívnymi mikroorganizmami, len vtedy, keď nie je
k dispozícii žiadna iná alternatívna liečba (pozri časť 4.4). V takýchto
prípadoch sa musí začať so sprievodnou liečbou zameranou proti
gramnegatívnym mikroorganizmom.

Liečba linezolidom sa má začať len v nemocnici a po konzultácii
s príslušným špecialistom, ako napr. mikrobiológom alebo infektológom.

Do úvahy sa musia vziať oficiálne odporúčania o vhodnom používaní
antibakteriálnych látok.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

ZYVOXID® sa môže používať ako počiatočná liečba vo forme infúzneho
intravenózneho roztoku, filmom obalených tabliet alebo perorálnej
suspenzie.

U pacientov, u ktorých sa začne liečba parenterálnou formou, sa môže
pokračovať ktoroukoľvek perorálnou formou, ak je to klinicky indikované.
V takomto prípade nie je potrebná úprava dávky, pretože linezolid má
biologickú dostupnosť po perorálnom podaní približne 100 %.

/Odporúčané dávkovanie a dĺžka liečby u dospelých:/
Dĺžka liečby závisí od patogénu, miesta infekcie a jej závažnosti, ako aj
od klinickej odpovede pacienta.

Nasledujúce odporúčania týkajúce sa dĺžky liečby zohľadňujú poznatky
z klinických skúšok. Pri niektorých typoch infekcií môžu byť vhodné kratšie
liečebné režimy, ale tieto neboli predmetom skúmania v klinických skúškach.


Doteraz bola maximálna dĺžka liečby 28 dní (pozri časť 4.4). Bezpečnosť
a účinnosť liečby linezolidom trvajúcej dlhšie ako 28 dní nebola stanovená
(pozri časť 4.4).

Pri infekciách spojených so sprievodnou bakterémiou nie je potrebné
zvýšenie odporúčanej dávky ani dĺžky liečby.

Odporúčané dávkovanie pre infúzny intravenózny roztok a tablety alebo
granulát na perorálnu suspenziu je identické a je nasledovné:

|Infekcie |Dávka |Dĺžka liečby |
|Nozokomiálna |600 mg dvakrát denne |10 – 14 po sebe |
|pneumónia | |nasledujúcich dní |
|V komunite získaná | | |
|pneumónia | | |
|Komplikované infekcie|600 mg dvakrát denne | |
|kože a mäkkých tkanív| | |

/Deti:/ Nie sú dostatočné údaje o farmakokinetike, bezpečnosti a účinnosti
podávania linezolidu deťom a mladistvým (< 18 rokov), aby sa mohli stanoviť
odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 5.2). Preto, pokiaľ nebudú
k dispozícii ďalšie údaje, použitie linezolidu v tejto vekovej skupine sa
neodporúča.

/Starší pacienti:/ Nie je potrebná úprava dávkovania.

/Pacienti s renálnou insuficienciou:/ Nie je potrebná úprava dávkovania
(pozri časti 4.4 a 5.2).

Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (t.j. klírens kreatinínu
< 30 ml/min): Nie je potrebná úprava dávkovania. Keďže nie je známa
klinická významnosť vyšších expozícií (viac ako 10-násobných) dvoma
primárnymi metabolitmi linezolidu u pacientov s ťažkou renálnou
insuficienciou, musí sa linezolid používať u týchto pacientov so zvláštnou
opatrnosťou a len po uvážení, že predpokladaný prínos preváži teoretické
riziko.

Počas 3-hodinovej hemodialýzy sa odstráni približne 30 % dávky linezolidu,
preto sa má linezolid pacientom v hemodialyzačnom programe podávať až po
dialýze. Hemodialýza čiastočne odstráni primárne metabolity linezolidu, ale
koncentrácie týchto metabolitov sú aj po dialýze výrazne vyššie než tie,
ktoré sú pozorované u pacientov s nenarušenými funkciami obličiek alebo
s ľahkou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou.
Linezolid sa preto musí používať so zvláštnou opatrnosťou u pacientov
s ťažkou renálnou insuficienciou, ktorí sú v hemodialyzačnom programe, a až
po uvážení, že predpokladaný prínos preváži teoretické riziko.

Doteraz nie sú žiadne skúsenosti s podávaním linezolidu pacientom
podstupujúcim kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD) alebo
alternatívnu liečbu obličkového zlyhania (inú než hemodialýza).

/Pacienti s hepatálnou insuficienciou:/ Nie je potrebná úprava dávkovania.
Klinické údaje sú však obmedzené, a preto sa odporúča používať linezolid
u týchto pacientov až po uvážení, že predpokladaný prínos preváži
teoretické riziko (pozri časti 4.4 a 5.2).


Spôsob podávania

Odporúčaná dávka linezolidu sa má podať intravenózne alebo perorálne
dvakrát denne.

Spôsob podávania: Intravenózne použitie.
Infúzny intravenózny roztok sa má podávať počas 30 až 120 minút.

4.3 Kontraindikácie

Pacienti s precitlivenosťou na linezolid alebo niektorú z pomocných látok
(pozri časť 6.1).

Linezolid sa nesmie používať u pacientov, ktorí používajú akýkoľvek liek
inhibujúci monoaminooxidázu A alebo B (napr. fenelzin, izokarboxazid,
selegilin, moklobemid), alebo ak používali takýto liek počas
predchádzajúcich dvoch týždňov.

Ak nie je možné dôkladné sledovanie pacienta a monitorovanie krvného tlaku,
linezolid sa nemá podávať pacientom s nasledujúcimi ochoreniami alebo
pacientom súčasne používajúcim nasledujúce lieky:
- Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, feochromocytómom, karcinoidom,
tyreotoxikózou, bipolárnou depresiou, schizoafektívnou poruchou,
akútnymi stavmi zmätenosti.
- Pacienti používajúci niektorý z nasledujúcich liekov: inhibítory
spätného vychytávania serotonínu, tricyklické antidepresíva, agonisti
serotonínových 5-HT1 receptorov (triptány), priamo a nepriamo
účinkujúce sympatomimetiká (vrátane adrenergných bronchodilatancií,
pseudoefedrínu a fenylpropanolamínu), vazopresorické látky (napr.
adrenalín, noradrenalín), dopamínergné látky (napr. dopamín,
dobutamín), petidín alebo buspiron.

Údaje z pokusov na zvieratách ukazujú, že linezolid a jeho metabolity môžu
prechádzať do materského mlieka, a preto sa má dojčenie ukončiť pred
začatím a počas podávania linezolidu (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Linezolid je reverzibilný, neselektívny inhibítor monoaminooxidázy (MAOI),
avšak v dávkach používaných pri antibakteriálnej liečbe nevykazuje
antidepresívny účinok. Existujú len veľmi obmedzené údaje zo štúdií
o interakciách alebo o bezpečnosti linezolidu, ak sa podáva pacientom so
sprievodným ochorením a/alebo súčasne používajúcich lieky, ktoré by mohli
predstavovať riziko inhibície MAO. Preto sa použitie linezolidu v takýchto
prípadoch neodporúča, pokiaľ nie je možné dôkladné sledovanie
a monitorovanie pacienta (pozri časti 4.3 a 4.5).

Pacienti musia byť upozornení, aby nejedli veľké množstvá potravín bohatých
na tyramín (pozri časť 4.5).

Každý ml roztoku obsahuje 45,7 mg (t.j. 13,7 g/300 ml) glukózy. Tento údaj
sa musí vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus alebo s iným
ochorením spojeným s intoleranciou glukózy. Každý ml roztoku tiež obsahuje
0,38 mg (114 mg/300 ml) sodíka.

U pacientov, ktorí používali linezolid, bola hlásená myelosupresia
(zahŕňajúca anémiu, leukopéniu, pancytopéniu a trombocytopéniu).
V prípadoch s dokumentovaným priebehom sa príslušné hematologické parametre
zvýšili po prerušení liečby linezolidom na úroveň hodnôt pred liečbou. Zdá
sa, že riziko týchto účinkov súvisí s dĺžkou liečby. Trombocytopénia sa
môže častejšie vyskytovať u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou,
nezávisle od toho, či sú hemodialyzovaní. Preto sa odporúča dôkladné
sledovanie krvného obrazu u pacientov, ktorí majú už existujúcu anémiu,
granulocytopéniu alebo trombocytopéniu( používajú súčasne lieky, ktoré môžu
znížiť hladiny hemoglobínu, utlmovať krvotvorbu alebo nežiaduco ovplyvňovať
počet alebo funkciu krvných doštičiek( majú ťažkú renálnu insuficienciu
alebo používajú linezolid dlhšie ako 10 – 14 dní. Linezolid sa má takýmto
pacientom podávať, len ak je možné dôkladné sledovanie hladín hemoglobínu,
krvného obrazu a počtu trombocytov.

Ak sa počas liečby linezolidom vyskytne závažná myelosupresia, liečba sa
musí ukončiť, s výnimkou, keď sa lekár domnieva, že je absolútne nevyhnutné
v nej pokračovať, a v takomto prípade sa musí intenzívne monitorovať krvný
obraz a musia sa zaviesť príslušné liečebné opatrenia.

Okrem toho sa odporúča, aby sa týždenne monitoroval kompletný krvný obraz
nezávisle od východiskových hodnôt krvného obrazu (vrátane hladín
hemoglobínu, krvných doštičiek a celkového a diferenciálneho počtu
leukocytov) u pacientov, ktorí používajú linezolid.

U pacientov liečených linezolidom v programoch umožňujúcich poskytnúť
pacientovi liek z humanitárnych dôvodov (“compassionate use“) dlhšie, ako
je maximálna dĺžka liečby 28 dní, bol hlásený zvýšený výskyt závažnej
anémie. Títo pacienti častejšie vyžadovali transfúziu krvi. Po uvedení
lieku na trh boli taktiež hlásené prípady anémie vyžadujúcej transfúziu
krvi, pričom viac prípadov sa vyskytlo u pacientov liečených linezolidom
dlhšie ako 28 dní.

V súvislosti s liečbou linezolidom bola hlásená laktátová acidóza.
Pacientom, u ktorých sa počas liečby linezolidom objavia znaky a príznaky
metabolickej acidózy vrátane opakovanej nauzey alebo vracania, bolestí
brucha, nízkej hladiny bikarbonátov alebo hyperventilácie, sa musí
poskytnúť adekvátna lekárska starostlivosť.

V otvorenej štúdii, do ktorej boli zaradení vážne chorí pacienti
s infekciami súvisiacimi so zavedenými intravaskulárnymi katétrami, sa
u pacientov liečených linezolidom pozorovala vyššia mortalita v porovnaní
s pacientmi liečenými vankomycínom, dikloxacilínom alebo oxacilínom [78/363
(21,5%) oproti 58/363 (16,0%)]. Hlavným faktorom, ktorý ovplyvnil
mortalitu, bola skutočnosť, či sa pri vstupnom vyšetrení potvrdilo, že išlo
o infekciu vyvolanú grampozitívnym mikroorganizmom. Mortalita bola
porovnateľná medzi skupinami pacientov, ktorí mali infekciu vyvolanú čisto
grampozitívnymi mikroorganizmami (pomer šancí 0,96; 95 % interval
spoľahlivosti: 0,58-1,59), ale bola signifikantne vyššia (p = 0,0162)
v ramene s linezolidom u pacientov, ktorí mali pri vstupnom vyšetrení
potvrdený iný patogén, alebo nemali diagnostikovaný žiadny patogén (pomer
šancí 2,48; 95 % interval spoľahlivosti: 1,38 - 4,46). Najvýraznejší
nepomer sa vyskytol počas liečby a do 7 dní od ukončenia podávania
skúšaného lieku. Počas štúdie získalo infekciu vyvolanú gramnegatívnymi
patogénmi viac pacientov v ramene s linezolidom a viac ich zomrelo na
gramnegatívne alebo polymikrobiálne infekcie. Z toho dôvodu sa linezolid
môže používať u pacientov s komplikovanými infekciami kože a mäkkých
tkanív, u ktorých sa potvrdila alebo je možná sprievodná infekcia
gramnegatívnymi mikroorganizmami, len vtedy, keď nie je k dispozícii žiadna
iná alternatívna liečba (pozri časť 4.1). V takýchto prípadoch sa musí
začať so sprievodnou liečbou zameranou proti gramnegatívnym
mikroorganizmom.

V kontrolovaných klinických skúškach sa nesledovali pacienti s diabetickými
léziami na dolných končatinách, dekubitmi alebo ischemickými léziami,
s ťažkými popáleninami alebo gangrénou. Preto sú skúsenosti s používaním
linezolidu v liečbe takýchto ochorení obmedzené.

Linezolid sa má podávať so zvláštnou opatrnosťou u pacientov s ťažkou
renálnou insuficienciou a len vtedy, ak predpokladaný prínos preváži
teoretické riziko (pozri časti 4.2 a 5.2).

Pacientom s ťažkou hepatálnou insuficienciou sa odporúča podávať linezolid
len vtedy, ak predpokladaný prínos prevýši teoretické riziko (pozri časti
4.2 a 5.2).

Takmer u všetkých antibakteriálnych látok vrátane linezolidu bola hlásená
pseudomembranózna kolitída. Preto je dôležité uvážiť túto diagnózu
u pacientov, u ktorých sa vyskytne hnačka následne po podaní akejkoľvek
antibakteriálnej látky. V prípadoch podozrenia alebo potvrdenia kolitídy
spojenej s antibiotikami môže byť potrebné ukončenie liečby linezolidom.
Musia sa zaviesť príslušné liečebné opatrenia.

Účinky liečby linezolidom na normálnu flóru neboli v klinických skúškach
hodnotené.

Používanie antibiotík môže príležitostne viesť k prerastaniu necitlivých
organizmov. Napríklad približne u 3 % pacientov, ktorí používali počas
klinických skúšok odporúčané dávky linezolidu sa vyskytli kandidózy
súvisiace s liekom. Ak sa počas liečby vyskytne superinfekcia, musia sa
zaviesť príslušné liečebné opatrenia.

Bezpečnosť a účinnosť linezolidu podávaného počas obdobia dlhšieho ako
28 dní nebola stanovená.

U pacientov liečených ZYVOXIDom® bola hlásená periférna a optická
neuropatia, v prvom rade u tých pacientov, ktorí sú liečení dlhšie ako je
maximálna odporúčaná dĺžka liečby 28 dní. V prípadoch optickej neuropatie,
ktorá sa rozvinula do straty videnia, boli pacienti liečení počas dlhšieho
obdobia ako je maximálna odporúčaná dĺžka liečby.

Všetci pacienti musia byť poučení, aby hlásili príznaky poškodenia zraku,
ako sú zmeny v zrakovej ostrosti, zmeny farebného videnia, rozmazané
videnie alebo porucha zorného poľa, odporúča sa okamžité oftalmologické
vyšetrenie. Ak sa vyskytne periférna alebo optická neuropatia, vzhľadom ku
potenciálnem riziku sa má zvážiť či pokračovať u týchto pacientov
v používaní ZYVOXIDu®.

V prípade výskytu periférnej neuropatie alebo neuropatie zrakového nervu je
nutné zvážiť prínos ďalšieho užívania ZYVOXIDu® voči potenciálnemu riziku
pre pacienta.
Linezolid reverzibilne znižuje fertilitu a indukuje abnormálnu morfológiu
spermií u dospelých samcov potkanov pri hladinách expozície približne
rovnakých ako sú očakávané hladiny u ľudí; možné účinky linezolidu na
mužský reprodukčný systém nie sú známe (pozri časť 5.3).

4.5 Liekové a iné interakcie

Linezolid je reverzibilný, neselektívny inhibítor monoaminooxidázy (MAOI).
Údaje zo štúdií o interakciách a o bezpečnosti linezolidu podávaného
pacientom súčasne používajúcim lieky, ktoré by mohli predstavovať riziko
inhibície MAO sú veľmi obmedzené. Preto sa použitie linezolidu v takýchto
prípadoch neodporúča, pokiaľ nie je možné dôkladné sledovanie
a monitorovanie pacienta (pozri časť 4.3).

U zdravých normotenzných dobrovoľníkov vystupňoval linezolid zvýšenie tlaku
krvi vyvolané pseudoefedrínom a fenylpropanolamínhydrochloridom. Súčasné
podávanie linezolidu s pseudoefedrínom alebo
fenylpropanolamínhydrochloridom spôsobilo priemerné zvýšenie systolického
tlaku krvi o 30 – 40 mmHg v porovnaní so zvýšením o 11 – 15 mmHg pri
podávaní samotného linezolidu, o 14 – 18 mmHg pri podávaní samotného
pseudoefedrínu alebo fenylpropanolamínu a o 8 – 11 mmHg pri podávaní
placeba. Podobné štúdie sa neuskutočnili u hypertenzných osôb. Odporúča sa
starostlivé titrovanie dávok liekov s vazopresívnym účinkom vrátane
dopamínergných látok, aby sa pri spoločnom podávaní s linezolidom dosiahla
žiaduca odpoveď.

U zdravých dobrovoľníkov sa skúmala možná lieková interakcia
s dextrometorfanom.
Dextrometorfan sa podával (v dvoch dávkach po 20 mg s odstupom 4 hodín)
samostatne alebo spolu s linezolidom. U zdravých osôb, ktoré používali
linezolid s dextromorfanom, sa nepozorovali žiadne účinky serotonínového
syndrómu (zmätenosť, delírium, nepokoj, tremor, červenanie sa, potenie,
hyperpyrexia).

Skúsenosti po uvedení lieku do obehu zahŕňajú jedno hlásenie pacienta
o účinkoch podobných serotonínovému syndrómu počas používania linezolidu
a dextrometorfanu, ktoré ustúpili po vysadení oboch liekov.

Počas klinického používania linezolidu s inhibítormi spätného vychytávania
serotonínu boli veľmi zriedkavo hlásené prípady serotonínového syndrómu
(pozri časti 4.3 a 4.8).

U osôb, ktoré používali súčasne linezolid a tyramín v dávke menšej ako
100 mg, sa nepozorovala žiadna signifikantná odpoveď v zmysle vzostupu
tlaku krvi. To naznačuje, že je nutné vyhýbať sa len požitiu nadmerných
množstiev potravy a nápojov s vysokým obsahom tyramínu (napr. zrelé syry,
kvasnicový extrakt, nedestilované alkoholické nápoje a výrobky
z fermentovaných sójových bôbov ako je sójová omáčka).

Linezolid sa detegovateľne nemetabolizuje enzýmovým systémom cytochrómu
P450 (CYP) a neinhibuje žiadnu z klinicky významných humánnych izoforiem
CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Linezolid takisto neindukuje izoenzýmy
P450 u potkanov. Preto sa u linezolidu nepredpokladajú žiadne liekové
interakcie indukované CYP450.

Ak sa k liečbe linezolidom v rovnovážnom stave pridal warfarín, bolo
zaznamenané 10 %-né zníženie priemerných maximálnych hodnôt INR s 5 %-ným
znížením AUC INR. Pre posúdenie klinického významu týchto nálezov sú údaje
od pacientov, ktorí používali warfarín spoločne s linezolidom,
nedostatočné.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití linezolidu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Potenciálne riziko u ľudí existuje.

Linezolid sa nemá používať v tehotenstve, pokiaľ to nie je nevyhnutne
potrebné, t.j. len ak potenciálny prínos prevýši riziko.

Údaje z pokusov na zvieratách ukazujú, že linezolid a jeho metabolity môžu
prechádzať do materského mlieka, a preto sa má dojčenie prerušiť pred
začatím a počas podávania linezolidu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti majú byť upozornení na možný vznik závratov počas používania
linezolidu a majú byť poučení, aby neviedli vozidlá alebo neobsluhovali
stroje, ak sa u nich objavia závraty.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce informácie sú založené na údajoch z klinických štúdií,
v ktorých viac ako 2000 dospelých pacientov používalo odporúčané dávky
linezolidu do 28 dní.

Približne u 22 % pacientov sa vyskytli nežiaduce reakcie( najčastejšie
hlásené boli bolesti hlavy (2,1 %), hnačka (4,2 %), nauzea (3,3 %)
a kandidóza (predovšetkým ústna (0,8 %( a vaginálna (1,1 %( kandidóza,
pozri tabuľku uvedenú nižšie).

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky lieku, ktoré viedli k prerušeniu
liečby boli bolesti hlavy, hnačka, nauzea a vracanie. Asi 3 % pacientov
prerušili liečbu kvôli výskytu nežiaducej udalosti spojenej s liekom.


|Nežiaduce účinky vyskytujúce sa s frekvenciou ( 0,1% |
|Celkové poruchy |
|Časté: bolesti hlavy; kandidóza (predovšetkým ústna |
|a vaginálna kandidóza) alebo |
|mykotické infekcie. |
|Menej časté: lokalizovaná alebo generalizovaná bolesť brucha, |
|triaška, únava, |
|horúčka, bolesť v mieste podania, flebitída/tromboflebitída, |
|lokalizovaná |
|bolesť. |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Menej časté: (frekvencia podľa klinických hlásení) |
|eozinofília, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia. |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté: abnormálne funkčné testy pečene |
|Poruchy nervového systému |
|Menej časté: závraty, hypestézia, nespavosť, parestézia. |
|Zmyslové poruchy |
|Časté: porucha chuti (kovová chuť). |
|Menej časté: rozmazané videnie, tinitus. |
|Kardiovaskulárne poruchy |
|Menej časté: hypertenzia. |
|Gastrointestinálne poruchy |
|Časté: hnačka, nauzea, vracanie |
|Menej časté: zápcha, sucho v ústach, dyspepsia, gastritída, |
|glositída, zvýšený pocit |
|smädu, riedka stolica, pankreatitída, stomatitída, zmena farby |
|jazyka |
|alebo iná jeho porucha. |
|Poruchy kože |
|Menej časté: dermatitída, potenie, svrbenie, vyrážka, |
|urtikária. |
|Urogenitálne poruchy |
|Menej časté: poruchy v oblasti vulvy alebo vagíny, polyúria,|
|vaginitída |
|Laboratórne odchýlky (podľa definícií používaných v klinických |
|skúškach) vyskytujúce sa s frekvenciou ( 0,1% |
|Biochémia |
|Časté: zvýšená hladina, AST, ALT, LDH, alkalickej |
|fosfatázy, celkovej hladiny |
|dusíka v krvi, kreatínfosfokinázy, lipázy, amylázy alebo glukózy |
|stanovenej |
|nie nalačno. |
|znížené hladiny celkových bielkovín, albumínu, sodíka alebo |
|vápnika. |
|zvýšená alebo znížená hladina draslíka alebo bikarbonátu. |
|Menej časté: zvýšená hladina celkového bilirubínu, kreatinínu, |
|sodíka alebo vápnika. |
|znížená hladina glukózy stanovenej nie nalačno. |
|zvýšená alebo znížená hladina chloridov. |
|Hematológia |
|Časté: zvýšený počet neutrofilov alebo, eozinofilov. |
|znížený hemoglobín, hematokrit alebo počet erytrocytov. |
|zvýšený alebo znížený počet trombocytov alebo leukocytov. |
|Menej časté: zvýšený počet retikulocytov, znížený počet |
|neutrofilov. |
|Časté |
|Menej časté |
|( 1/100 a ( 1/10 alebo ( 1 % a ( 10 % ( 1/1 000 a |
|( 1/100 alebo ( 0,1 % a ( 1 % |

Nasledujúce nežiaduce účinky linezolidu sa považovali v izolovaných
prípadoch za závažné: lokalizovaná bolesť brucha, tranzitórny ischemický
atak mozgu, hypertenzia, pankreatitída a zlyhanie obličiek.

Počas klinických skúšok bol hlásený jeden prípad arytmie (tachykardie)
v súvislosti s liekom. Kŕče boli hlásené u 10 pacientov, pričom ani jeden
z prípadov sa nedával do súvislosti s liekom.

V kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých sa podával linezolid
v trvaní do 28 dní, bola u 0,1 % pacientov hlásená anémia. U pacientov so
život ohrozujúcimi infekciami a súčasnými komorbiditami, ktorí boli
zaradení do programu umožňujúcemu poskytnúť pacientovi liek z humanitárnych
dôvodov (“compassionate use“), bol percentuálny podiel pacientov, u ktorých
sa vyvinula anémia pri užívaní linezolidu ? 28 dní, 2,5 % (33/1326)
v porovnaní s 12,3 % (53/430) pri liečbe > 28 dní. Percentuálny podiel
prípadov, u ktorých sa v dôsledku liečby vyvinula závažná forma anémie
vyžadujúca transfúziu krvi, bol u jedincov liečených ? 28 dní 9 % (3/33)
a u jedincov liečených > 28 dní 15 % (8/53).

Postmarketingové skúsenosti:

Hematológia: Vyskytli sa hlásenia anémie, leukopénie, neutropénie,
trombocytopénie, pancytopénie a myelosupresie (pozri časť 4.4). Z hlásených
prípadov anémie viac pacientov vyžadovalo transfúziu krvi, keď boli liečení
linezolidom dlhšie, než je maximálna odporúčaná dĺžka liečby 28 dní (pozri
časť 4.4).

Neuropatie: U pacientov liečených ZYVOXIDom® bola hlásená periférna
neuropatia a optická neuropatia niekedy progredujúca do straty videnia;
tieto hlásenia boli predovšetkým u pacientov liečených dlhšie ako je
maximálna odporúčaná dĺžka liečby 28 dní.

V súvislosti s užívaním ZYVOXIDu® bola hlásená laktátová acidóza (pozri
časť 4.4).

Vyskytli sa veľmi zriedkavé hlásenia porúch kože s tvorbou pľuzgierov
podobné tým, aké sú popisované pri Stevens-Johnsonovom syndróme.

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady serotonínového syndrómu (pozri časti
4.3 a 4.5).

9. Predávkovanie

Nie je známe špecifické antidotum.

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Avšak nasledujúce informácie
môžu byť užitočné:

Odporúča sa podporná liečba spolu s udržiavaním glomerulárnej filtrácie.
Približne 30 % dávky linezolidu sa odstráni počas trojhodinovej
hemodialýzy, ale nie sú k dispozícii údaje o odstránení linezolidu
peritoneálnou dialýzou alebo hemoperfúziou. Dva primárne metabolity
linezolidu sa tiež do určitej miery odstraňujú hemodialýzou.

Znaky toxicity po dávkach linezolidu 3000 mg/kg/deň u potkanov boli znížená
aktivita a ataxia( zatiaľ čo u psov, ktorým sa podával linezolid v dávke
2000 mg/kg/deň, sa vyskytlo vracanie a triaška.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

/Farmakoterapeutická skupina:/ antibiotikum na systémové použitie / linezolid
ATC kód: J01XX08


5.1 Farmakodynamické vlastnosti





Všeobecné vlastnosti

Linezolid je syntetické antibiotikum, ktoré patrí do novej triedy
antimikrobiálnych látok, oxazolidinónov. /In vitro/ je účinný proti aeróbnym
grampozitívnym baktériám a anaeróbnym mikroorganizmom. Linezolid selektívne
inhibuje syntézu bakteriálnych bielkovín pomocou jedinečného mechanizmu
účinku.

Špecificky sa viaže na príslušné miesto na bakteriálnom ribozóme (23S
podjednotky 50S podjednotky) a bráni tak tvorbe funkčného iniciačného
komplexu 70S, ktorý je základnou zložkou translačného procesu.

Postantibiotický účinok (PAE) linezolidu pre /Staphylococcus aureus/ bol /in/
/vitro/ približne 2 hodiny. Pri jeho stanovení na zvieracích modeloch bol PAE
/in vivo/ 3,6 hodiny pre /Staphylococcus aureus/ a 3,9 hodiny pre /Streptococcus/
/pneumoniae/. V štúdiách na zvieratách bol kľúčovým farmakodynamickým
parametrom účinnosti čas, za ktorý plazmatické hladiny linezolidu prevýšili
minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) príslušného mikroorganizmu.


Hodnoty pre rozlíšenie

( Vo všeobecnosti je hodnota MIC pre stanovenie citlivosti
mikroorganizmu na linezolid ( 2 mg/l.
( Existujú limitované údaje ukazujúce, že linezolid je účinný aj
v liečbe infekcií spôsobených stafylokokovými alebo enterokokovými
druhmi, ktorých MIC je 4 mg/l.
( Všetky mikroorganizmy s MIC pre linezolid ( 8 mg/l (t.j. ( 4 mg/l) sa
musia považovať za rezistentné.


Citlivosť

Prevalencia rezistencie kmeňov sa líši geograficky a v čase, preto sú
potrebné miestne údaje o rezistencii, najmä pri liečbe ťažkých infekcií. Sú
tu uvedené len mikroorganizmy relevantné pre schválené klinické indikácie.


|Kategória |
|Citlivé organizmy |
| |
|Gram-pozitívne aeróby: |
|Enterococcus faecalis |
|Enterococcus faecium( |
|Staphylococcus aureus( |
|koagulázo-negatívne stafylokoky |
|Streptococcus agalactiae( |
|Streptococcus pneumoniae( |
|Streptococcus pyogenes( |
|streptokoky skupiny C |
|streptokoky skupiny G |
| |
|Gram-pozitívne anaeróby: |
|Clostridium perfringens |
|Peptostreptococcus anaerobius |
|Peptostreptococcus sp. |
| |
|Rezistentné organizmy |
| |
|Haemophilus influenzae |
|Moraxella catarrhalis |
|Neisseria sp. |
|Enterobacteriaceae |
|Pseudomonoas sp. |

( Klinická účinnosť pre citlivé izoláty sa potvrdila v schválených
klinických indikáciách.

Aj keď linezolid vykazuje /in vitro/ určitú účinnosť voči /Legionella,/
/Chlamydia pneumoniae/ a /Mycoplasma pneumoniae/, údaje na potvrdenie klinickej
účinnosti sú nedostatočné.


Rezistencia



Skrížená rezistencia

Mechanizmus účinku linezolidu sa líši od iných tried antibiotík. Štúdie /in/
/vitro/ s klinickými izolátmi (vrátane stafylokokov rezistentných na
meticilín, enterokokov rezistentných na vankomycín a streptokokov
rezistentných na penicilín a erytromycín) ukazujú, že linezolid je zvyčajne
účinný proti mikroorganizmom, ktoré sú rezistentné na jednu alebo viac
tried antimikrobiálnych látok.


Frekvencia rezistentných mutácií

Frekvencia mutácií rezistentných na linezolid sa vyskytuje /in vitro/
s frekvenciou 1x10-9 až 1x10-11 a je spojená s bodovými mutáciami na 23S
rRNA. Mikroorganizmy rezistentné na linezolid sa zistili v klinických
skúškach u šiestich pacientov s infekciou /E. faecium/ (štyria pacienti
dostávali 200 mg linezolidu každých 12 hodín a dvaja pacienti dostávali
600 mg každých 12 hodín) a u ôsmich pacientov s infekciou /E. faecium/
a u jedného pacienta s infekciou /E. faecalis/ liečených v „rozšírenom
vstupnom programe“. Všetci pacienti mali do organizmu zavedené protetické
pomôcky, ktoré sa neodstránili, alebo abscesy, ktoré sa nedrénovali.

2. Farmakokinetické vlastnosti

ZYVOXID® obsahuje predovšetkým (s)-linezolid, ktorý je biologicky aktívny
a metabolizuje sa na inaktívne metabolity.


/Absorpcia/

Linezolid sa rýchlo a extenzívne absorbuje po perorálnom podaní. Maximálne
plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 2 hodín od podania.

Absolútna biologická dostupnosť linezolidu po perorálnom podaní (perorálne
a intravenózne podanie v skríženej štúdii) je kompletná (približne 100 %).

Absorpciu signifikantne neovplyvňuje príjem potravy a absorpcia perorálnej
suspenzie je podobná aká sa dosahuje u filmom obalených tabliet.

Cmax a Cmin linezolidu v plazme (priemerné hodnoty a (SD() v rovnovážnom
stave po podaní 600 mg intravenózne dvakrát denne boli 15,1 (2,5( mg/l a
3,68 (2,68( mg/l.

V ďalšej štúdii sa po perorálnom podávaní 600 mg linezolidu dvakrát denne
až do rovnovážneho stavu stanovili Cmax a Cmin na 21,2 (5,8( mg/l
a 6,15 (2,94( mg/l. Rovnovážny stav sa dosiahne na druhý deň podávania.


/Distribúcia/

Distribučný objem v rovnovážnom stave u zdravých dospelých osôb je
priemerne asi 40 - 50 litrov a približuje sa k hodnote celkovej telesnej
vody. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 31 % a nie je závislá od
koncentrácie.

Koncentrácie linezolidu sa stanovovali v rôznych telesných tekutinách
u obmedzeného počtu dobrovoľníkov v štúdiách s opakovaným podávaním. Pomer
koncentrácie linezolidu v slinách a v pote vzhľadom ku koncentrácii
v plazme bol 1,2:1,0 a 0,55:1,0. Pomer Cmax v rovnovážnom stave meraný
v tekutine epiteliálnej výstielky a v pľúcnych alveolárnych bunkách bol
4,5:1,0 a 0,15:1,0.

V štúdii s malým počtom osôb s ventrikulo-peritoneálnym šantom a v podstate
bez znakov meningitídy bol po viacnásobnom podaní linezolidu pomer
Cmax v cerebrospinálnej tekutine k plazmatickej koncentrácii 0,7:1,0.




/Metabolizmus/

Linezolid sa metabolizuje najmä oxidáciou morfolínového kruhu, čo vedie
predovšetkým k vzniku dvoch inaktívnych derivátov karboxylovej kyseliny
s otvoreným kruhom; metabolit kyseliny aminoetoxyoctovej (PNU-142300)
a metabolit hydroxyetylglycínu (PNU-142586). Metabolit hydroxyetylglycínu
(PNU-142586) prevažuje medzi metabolitmi u človeka, a predpokladá sa, že
vzniká neenzymatickým procesom. Metabolit kyseliny aminoetoxyoctovej (PNU-
142300) je prítomný v menšom množstve. Určili sa aj nevýznamné množstvá
ďalších inaktívnych metabolitov.


/Eliminácia/

U pacientov s neporušenými obličkovými funkciami alebo s ľahkou až stredne
ťažkou renálnou insuficienciou sa linezolid v rovnovážnom stave vylučuje
predovšetkým do moču ako PNU-142586 (40 %), pôvodná látka (30 %) a PNU-
142300 (10 %). V stolici sa nezisťuje prakticky žiadne množstvo pôvodnej
látky, zatiaľ čo približne 6 % a 3 % z každej dávky sa objaví v stolici ako
PNU-142586 a PNU-142300. Eliminačný polčas linezolidu je priemerne asi
5 – 7 hodín.

Mimoobličkový klírens predstavuje približne 65 % celkového klírensu
linezolidu. So zvyšujúcimi sa dávkami linezolidu sa v jeho klírense
zaznamenal malý stupeň nelineárnosti. Zdá sa, že je to dôsledok nižšieho
obličkového a mimoobličkového klírensu pri vyšších koncentráciách
linezolidu. Rozdiely v klírense sú však malé a neovplyvnia predpokladaný
eliminačný polčas.


/Špecifické skupiny pacientov/

Pacienti s renálnou insuficienciou: U pacientov s ťažkou renálnou
insuficienciou (t.j. klírens kreatinínu ( 30 ml/min) bol po jednorazovom
podaní 600 mg 7- až 8-násobný vzostup plazmatických hladín dvoch hlavných
metabolitov linezolidu. Nezistilo sa však zvýšenie AUC pôvodnej látky. Aj
keď sa hemodialýzou odstráni časť hlavných metabolitov, po jednorazovom
podaní 600 mg boli plazmatické hladiny metabolitov po hemodialýze stále
výrazne vyššie ako boli pozorované u pacientov s neporušenými obličkovými
funkciami alebo s ľahkou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou.

U 24 pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, pričom 21 z nich bolo na
pravidelnej hemodialýze, boli po niekoľkých dňoch podávania linezolidu
vrcholové plazmatické koncentrácie dvoch hlavných metabolitov asi 10-
násobne vyššie ako boli pozorované u pacientov s nenarušenými obličkovými
funkciami. Vrcholové plazmatické koncentrácie linezolidu neboli ovplyvnené.

Klinický význam týchto pozorovaní nebol stanovený keďže v súčasnosti sú
dostupné len obmedzené údaje o bezpečnosti lieku (pozri časti 4.2 a 4.4).

Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Obmedzené údaje nasvedčujú, že
farmakokinetika linezolidu, PNU-142300 a PNU-142586 sa nemení u pacientov
s ľahkou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (t.j. Child-Pugh
skupina A alebo B). Farmakokinetika linezolidu u pacientov s ťažkou
hepatálnou insuficienciou (t.j. Child-Pugh skupina C) nebola hodnotená.
Keďže sa však linezolid metabolizuje neenzymatickou cestou, nepredpokladá
sa významné ovplyvnenie jeho metabolizmu pri poruche funkcií pečene (pozri
časti 4.2 a 4.4).

Deti a dospievajúci (< 18 rokov veku): Bezpečnosť a účinnosť odporúčaných
dávok pre deti a dospievajúcich (< 18 rokov veku) sa ešte musí stanoviť. Po
podaní jednorazových a opakovaných dávok u detí a dospievajúcich (vo veku
od 3 mesiacov do 17 rokov) bol klírens linezolidu (v závislosti od telesnej
hmotnosti v kg) vyšší u pediatrických pacientov ako u dospelých, ale klesal
so stúpajúcim vekom. Podávanie linezolidu u detí od 5 rokov veku v dávke
10 mg/kg dvakrát denne viedlo k expozíciám približne rovnakým, aké sa
dosiahli u dospelých po podávaní 600 mg dvakrát denne. Nie sú však
k dispozícii údaje podporujúce účinnosť tejto dávky u detí.

Starší pacienti: Farmakokinetika linezolidu sa signifikantne nemení
u starších pacientov vo veku 65 rokov a viac.

Ženy: Ženy majú o niečo menší distribučný objem ako muži a priemerná
hodnota klírensu sa u nich znižuje po korekcii na telesnú hmotnosť
približne o 20 %. U žien sú vyššie plazmatické koncentrácie, čo možno
čiastočne pripísať rozdielu v telesnej hmotnosti. Keďže však priemerný
polčas linezolidu nie je signifikantne odlišný u mužov a u žien,
nepredpokladá sa, že by plazmatické koncentrácie u žien značne prevyšovali
už stanovené koncentrácie, ktoré sú dobre tolerované, a preto nie je
potrebná úprava dávkovania.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Linezolid znižuje fertilitu a reprodukčné schopnosti u samcov potkanov
v expozičných hladinách približne rovnakých ako sa predpokladajú u človeka.
U pohlavne dospelých zvierat boli tieto účinky reverzibilné. Neboli však
reverzibilné u mladých zvierat, ktorým sa linezolid podával počas takmer
celého obdobia pohlavného dozrievania. Zaznamenala sa abnormálna morfológia
spermií v semenníkoch dospelých potkanov a hypertrofia epiteliálnych
buniek, ako aj hyperplázia nadsemenníkov. Zdá sa, že linezolid ovplyvňuje
dozrievanie spermatozoí u potkanov. Suplementácia testosterónu nemala
žiadny vplyv na linezolidom vyvolané zmeny fertility.
Hypertrofia nadsemenníkov sa nepozorovala u psov liečených počas 1 mesiaca,
hoci u nich boli zjavné zmeny v hmotnosti prostaty, semenníkov
a nadsemenníkov.

Štúdie reprodukčnej toxicity u myší a u potkanov nepreukázali žiadny dôkaz
o teratogénnych účinkoch pri expozičných hladinách 4-násobných, resp.
ekvivalentných hladinám predpokladaným u ľudí.

Rovnaké koncentrácie linezolidu spôsobili materskú toxicitu u gravidných
myší a súviseli so zvýšeným odumieraním embryí, vrátane zníženého počtu
mláďat vo vrhu, zníženou hmotnosťou plodov a zvýšenou genetickou
predispozíciou na odchýlky hrudnej kosti u príslušného kmeňa myší.
U potkanov sa pozoroval mierne toxický účinok na gravidné samice pri
expozíciách nižších ako sú predpokladané klinické expozície.

Zaznamenala sa mierna toxicita pre plod, ktorá sa prejavila jeho zníženou
hmotnosťou, zníženou osifikáciou hrudnej kosti a rebier pred ich zrastom,
zníženým prežívaním mláďat a miernym spomalením dozrievania.

Pri párení sa u týchto zvierat pozorovali reverzibilné zvýšené
predimplantačné straty závislé od dávky so zodpovedajúcim poklesom
fertility.

Linezolid a jeho metabolity sa vylučujú do mlieka samíc potkanov
a pozorované koncentrácie v mlieku boli vyššie než v plazme potkaních
matiek.

Linezolid vyvoláva reverzibilnú myelosupresiu u potkanov a u psov.

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom
podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziká pre ľudí okrem
tých, ktoré sú uvedené v iných častiach tohto Súhrnu charakteristických
vlastností lieku. Štúdie karcinogenity/onkogenicity neboli uskutočnené,
keďže sa liek podáva krátkodobo, a keďže chýbajú údaje o genotoxicite
v štandardných súboroch štúdií.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

glucosum monohydricum, natrii citras dihydricus, acidum citricum
anhydricus, acidum hydrochloricum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia

6.2 Inkompatibility

Do roztoku sa nesmú pridávať žiadne aditíva. Ak sa linezolid podáva súčasne
s inými liekmi, každý liek sa musí podať oddelene podľa príslušných pokynov
na spôsob podávania. Ak sa používa tá istá intravenózna súprava pre
následné podanie infúzií niekoľkých liekov, súprava sa musí prepláchnuť
pred a po podaní linezolidu kompatibilným infúznym roztokom (pozri časť
6.6).

Je známe, že ZYVOXID® 2 mg/ml infúzny intravenózny roztok je fyzikálne
inkompatibilný s nasledujúcimi zlúčeninami: amfotericín B,
chlórpromazíniumchlorid, diazepam, pentamidíniumdiisetionát,
erytromycíniumlaktobionát, sodná soľ fenytoínu
a sulfametoxazol/trimetoprim. Okrem toho je chemicky inkompatibilný
s dvojsodnou soľou ceftriaxónu.

6.3 Čas použiteľnosti

Pred otvorením: 3 roky
Po otvorení: Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, ak
spôsob otvorenia nezabráni riziku mikrobiálnej kontaminácie. Ak sa liek
nepoužije okamžite, za dobu a spôsob uchovávania do doby použitia zodpovedá
používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom balení (vonkajšia fólia a papierová skladačka) až do
času použitia.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Infúzny vak (Excel alebo FreeFlex) na jednorazové použitie, pripravený na
okamžité použitie, bez obsahu latexu, viacvrstvový polyelefínový,
uzatvorený vo vonkajšom obale z laminátovej fólie. Vaky obsahujú 100 ml
alebo 300 ml roztoku a sú balené v škatuliach. Každá škatuľa obsahuje
10 infúznych vakov.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie. Odstráňte vonkajšiu fóliu len tesne pred
použitím, potom pevne postláčajte vak, aby ste zistili prípadné
mikrotrhliny. Ak vak presakuje, nepoužívajte ho, pretože sterilita roztoku
môže byť poškodená. Roztok sa pred použitím musí vizuálne skontrolovať
a použiť sa môže len číry roztok bez viditeľných tuhých častíc.
Nepoužívajte tieto vaky v sériových spojeniach. Akýkoľvek nepoužitý roztok
sa musí zlikvidovať. Nepoužívajte znovu čiastočne použité vaky.

ZYVOXID® 2 mg/ml infúzny intravenózny roztok je kompatibilný
s nasledujúcimi roztokmi: infúzny intravenózny roztok glukózy 5 %, infúzny
intravenózny roztok chloridu sodného 0,9 %, Ringerov injekčný roztok
s laktátom (Hartmannov injekčný roztok).


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0361/00-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 15.12.2000 Predĺženie registrácie do: bez
časového obmedzenia

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

11/2011