Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/05762

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Atilen 10 mg, 20 mg alebo 40 mg
filmom obalené tablety
/Atorvastatín/

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Atilen a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Atilen
3. Ako užívať Atilen
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Atilen
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ATILEN A NA ČO SA POUžÍVA

Atilen je liek znižujúci hladinu lipidov (tukov) v krvi. Atilen sa používa
ako doplnok k diéte na zníženie množstva lipidov v krvi, napríklad
cholesterolu a triglyceridov, keď diéta s nízkym obsahom tukov a iné
opatrenia, ako je telesné cvičenie a nový životný štýl, nie sú postačujúce.
Atilen sa používa aj ako doplnok k iným liekom znižujúcim hladinu lipidov
v krvi.


2. SKÔR AKO UžIJETE ATILEN

Neužívajte Atilen
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Atilenu.
- keď sa u Vás objavila alergia (precitlivenosť) v súvislosti s užívaním
podobného lieku na zníženie hladiny lipidov.
- keď máte ochorenie pečene.
- keď trpíte poruchou svalov (myopatiou).
- počas tehotenstva alebo dojčenia.
- keď ste žena v plodnom veku, ktorá nepoužíva spoľahlivý spôsob
antikoncepcie.
- keď máte akékoľvek neobjasnené abnormálne hodnoty krvných vyšetrení
funkcie pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Atilenu
- ak ste prekonali ochorenie pečene alebo požívate veľké množstvo
alkoholu.
- ak máte poruchu funkcie obličiek.
- ak máte spomalený metabolizmus (látkovú premenu) v dôsledku
nedostatočnej činnosti štítnej žľazy (hypotyreóza).
- ak máte viac ako 70 rokov.
- ak máte dedičnú myopatiu.
- ak ste prekonali myopatiu zapríčinenú užívaním liekov znižujúcich
hladinu lipidov v krvi.
- ak máte vážne respiračné zlyhanie

Ak sa u Vás objaví nevysvetliteľná bolesť svalov (myalgia), kŕče, ubolenosť
alebo únava, najmä ak sú sprevádzané malátnosťou alebo horúčkou, ihneď sa
skontaktujte s lekárom, keďže môže byť nutné ukončenie liečby Atilenom
alebo zníženie jeho dávky.

Pred začiatkom liečby a počas liečby Vám lekár pravdepodobne vyšetrí
hladinu cholesterolu, krvný obraz a skontroluje funkciu pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu ovplyvniť
účinok Atilenu a Atilen môže ovplyvniť účinok iných liekov.

Buďte opatrný pri súbežnom užívaní Atilenu a nasledujúcich liekov, keďže
zvyšujú riziko vzniku myopatie, ktorá môže byť vo veľmi zriedkavých
prípadoch závažná a spôsobiť poškodenie obličiek:
- cyklosporín (liek na potlačenie reakcie imunitného systému),
- niektoré antibiotiká (erytromycín, klaritromycín),
- niektoré lieky proti ochoreniam spôsobeným plesňami (itrakonazol,
ketokonazol),
- nefazodón (liek proti depresii),
- kyselina nikotínová (liek znižujúci hladinu cholesterolu),
- fibráty (lieky znižujúce hladinu cholesterolu),
- inhibítory HIV-proteázy.

Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate warfarín (liek zabraňujúci tvorbe
krvných zrazenín), digoxín (liek na poruchy srdcového rytmu), perorálne
(ústami užívané) antikoncepčné tablety (obsahujúce noretisterón a/alebo
etinylestradiol), kolestipol (liek znižujúci hladinu cholesterolu) alebo
antacidá (obsahujúce horčík a hydroxid hlinitý), keďže účinok týchto liekov
sa môže zvýšiť.

Užívanie Atilenu s jedlom a nápojmi
Tento liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Počas liečby Atilenom nepite veľké množstvo grapefruitovej šťavy, keďže
grapefruitová šťava môže ovplyvniť účinok Atilenu.

Tehotenstvo
Neužívajte Atilen počas tehotenstva. Ženy v plodnom veku musia počas liečby
Atilen používať účinný spôsob antikoncepcie. Skôr ako začnete počas
tehotenstva užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Dojčenie
Neužívajte Atilen, ak dojčíte. Skôr ako začnete počas dojčenia užívať
akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Atilen neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UžÍVAť ATILEN

Vždy užívajte Atilen presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Atilen sa užíva jedenkrát denne. Tento liek sa môže užívať v ktorúkoľvek
dennú dobu, s jedlom alebo bez jedla. Pamätajte na to, že počas liečby
Atilenom treba pokračovať v dodržiavaní špeciálnej diéty a zmeneného
životného štýlu.

Počiatočná dávka závisí od hladiny cholesterolu a cieľa liečby. Zvyčajná
počiatočná dávka je 10 mg denne. Táto dávka sa môže po 4 alebo viacerých
týždňoch zmeniť podľa pokynov lekára.
Najvyššia dávka je 80 mg jedenkrát denne.
Denná dávka sa užíva ako jedna dávka.

Porucha funkcie obličiek:
Úprava dávky nie je potrebná. Riaďte sa pokynmi lekára.

Deti a mladiství vo veku od 4 do 17 rokov:
Na použitie Atilenu u detí musí dohliadať špecialista.

Ak užijete viac Atilenu, ako máte
Ak užijete viac Atilenu, ako máte, obráťte sa na lekára, oddelenie
pohotovosti alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Atilen
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju, len čo si na to spomeniete, pokiaľ nie
je čas na užitie ďalšej dávky.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára .


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Atilen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak sa u Vás objaví nevysvetliteľná bolesť svalov (myalgia), kŕče, ubolenosť
alebo únava, najmä ak sú sprevádzané malátnosťou alebo horúčkou, ihneď sa
skontaktujte s lekárom.

/Hlásené boli nasledujúce vedľajšie účinky:/
/Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 pacientov):/ zápcha, plynatosť,
tráviace ťažkosti, napínanie na vracanie, hnačka, precitlivenosť,
nespavosť, bolesť hlavy, závraty, pocit pálenia, pichania, svrbenia alebo
štípania na koži bez zjavnej fyzickej príčiny (parestézia, znížená
citlivosť na dotyk), vyrážka, svrbenie, bolesť svalov (myalgia), bolesť
kĺbov (artralgia), únava, bolesť na hrudníku, bolesť chrbta a periférny
edém (opuch končatín).

/Menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000 pacientov):/ nechutenstvo,
vracanie, znížená schopnosť zrážania krvi (trombocytopénia), vypadávanie
vlasov, plešivosť (alopécia), zvýšená alebo znížená hladina glukózy v krvi,
zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída), porucha nervového systému
(periférna neuropatia), svrbivá kožná vyrážka (žihľavka), strata pamäti
(amnézia), zvonenie alebo hučanie v ušiach (tinitus), myopatia t.j. boľavé
a slabé svaly, malátnosť, prírastok telesnej hmotnosti, impotencia.

/Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 pacientov):/ zápal pečene
(hepatitída), cholestatická žltačka, zápal svalov (myozitída), svalové kŕče
alebo slabosť svalov sprevádzané pocitom celkového nepohodlia a horúčkou
(rabdomyolýza).

/Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):/ závažná
alergická reakcia (anafylaxia), krátkotrvajúci opuch, ktorý môže postihovať
tvár, hrdlo, ruky a nohy (angioedém), vyrážka s pľuzgiermi (zahŕňajúca
multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu
nekrolýzu).

Boli hlásené nasledovné vedľajšie účinky s niektorými statínmi:
1. poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
2. strata pamäti
3. sexuálne problémy
4. depresia
5. problémy s dýchaním, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo
dýchavičnosti alebo horúčky

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť ATILEN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Atilen obsahuje

1. Liečivo je atorvastatín.
- Ďalšie zložky sú: jadro tablety: manitol (E 421), mikrokryštalická
celulóza, uhličitan vápenatý (E 170), povidón (typ K-30), sodná soľ
kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát, koloidný oxid kremičitý,
magnéziumstearát; obal tablety: hydroxypropylmetylcelulóza 6 cP
(E 464), oxid titaničitý (E 171), makrogol 6000.

Ako vyzerá Atilen a obsah balenia

10 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 7 mm, filmom obalené tablety.
20 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 9 mm, filmom obalené tablety.
40 mg: Biele, podlhovastné, bikonvexné, 8,2 x 17 mm, filmom obalené
tablety.

Blistre: (OPA-Al-PVC/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100,
200 (10 x 20), 500 tabliet pri všetkých silách.
Plastové fľaše (HPDE) s vyklápacím viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50, 100, 200
tabliet pri všetkých silách.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

Výrobca

Actavis hf
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjörđur
Island

Balkanpharma – Dupnitsa AD
3 Samokovsko Str.
Dupnitsa 2600
Bulharsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

BG: Astat 10,20, 40 mg
EE: Atilen 10, 20, 40 mg
IS: Notacor
LT: Atilen 10, 20, 40 mg plévele dengtos tabletés
LV: Atilen 10, 20, 40 mg apvalkot?s tabletes
SI: Atilen 10, 20, 40 mg filmsko obložene tablete

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy revidovaná
v 09/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode v registrácii lieku, ev. č.:
2010/03281, 2010/03282, 2010/03283

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Atilen 10 mg
Atilen 20 mg
Atilen 40 mg
filmom obalené tablety.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje: 10 mg, 20 mg alebo 40 mg
atorvastatínu (vo forme vápenatej soli atorvastatínu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
10 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 7 mm, filmom obalené tablety.
20 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 9 mm, filmom obalené tablety.
40 mg: Biele, podlhovastné, bikonvexné, 8,2 x 17 mm, filmom obalené
tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Atilen sa používa ako doplnok k diéte na zníženie zvýšených hladín
celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, apolipoproteínu B alebo
triglyceridov u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou, heterozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou alebo kombinovanou (zmiešanou)
hyperlipidémiou (typu IIa a IIb podľa Fredericksona), keď špeciálna diéta
alebo nefarmakologické opatrenia nepriniesli uspokojivé výsledky.

V kombinovanej liečbe, napr. s ďalšími liekmi znižujúcimi hladiny LDL-
cholesterolu, alebo ak iné opatrenia znižujúce hladiny celkového
cholesterolu a LDL-cholesterolu nepriniesli uspokojivé výsledky u pacientov
s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začatím liečby Atilenom sa má pacient nastaviť na štandardnú
nízkocholesterolovú diétu a v tejto diéte má pokračovať aj počas liečby
Atilenom. Dávky sa určujú individuálne podľa bazálnej hodnoty LDL-
cholesterolu, liečebného cieľa a pacientovej odpovede na liečbu.
Zvyčajná počiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne. Úprava dávky sa má
vykonávať v 4-týždňových alebo dlhších intervaloch. Maximálna dávka je
80 mg jedenkrát denne. Denná dávka sa má podať jednorazovo a môže sa užívať
v ktorúkoľvek dennú dobu, s jedlom alebo bez jedla.

U pacientov s potvrdenou koronárnou chorobou alebo u iných pacientov
vystavených zvýšenému riziku ischémie je liečebným cieľom hodnota LDL-
cholesterolu < 3 mmol/l (alebo < 115 mg/dl) a hodnota celkového
cholesterolu < 5 mmol/l (alebo < 190 mg/dl).

Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná (zmiešaná) hyperlipidémia

Pre väčšinu pacientov je vhodná dávka 10 mg Atilenu denne. Účinok liečby sa
prejaví v priebehu 2 týždňov a maximálny účinok sa zvyčajne dosiahne v
priebehu 4 týždňov. Účinok je počas dlhodobej liečby zachovaný.

Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia

Počiatočná dávka je 10 mg Atilenu denne. Dávky sa určujú osobitne pre
každého pacienta a upravujú v 4-týždňových intervaloch až na 40 mg denne.
Potom sa dávka môže zvýšiť buď na maximálne 80 mg denne, alebo sa podáva
40 mg atorvastatínu jedenkrát denne v kombinácii so sekvestrantom žlčových
kyselín.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia

V klinickej štúdii u 64 pacientov, z ktorých 46 malo homozygotnú familiárnu
hypercholesterolémiu, sa atorvastatín podával v dávke do 80 mg. U týchto 46
pacientov sa hladina LDL-cholesterolu znížila v priemere o 21 %.
Pacienti s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou užívali
atorvastatín v dávke 10-80 mg denne ako prídavný liek k inej
hypolipidemickej liečbe (napr. k iným liekom znižujúcim hladiny LDL-
cholesterolu), keď sa pri inej liečbe nedosiahli dostatočné výsledky.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Keďže ochorenia obličiek nemajú vplyv na plazmatickú koncentráciu
atorvastatínu ani na jeho účinky na hladiny lipidov v krvi, úprava dávky
nie je potrebná.

Starší pacienti

U pacientov starších ako 70 rokov je účinnosť a bezpečnosť použitia
odporúčaných dávok podobná ako u ostatných dospelých.

Deti a mladiství

Na použitie u detí má dohliadať špecialista.

Skúsenosti s použitím tohto lieku u detí nie sú dostatočné a obmedzujú sa
na malú skupinu pacientov (vo veku 4-17 rokov) so závažnými formami
hyperlipidémií, ako je homozygotná familiárna hypercholesterolémia. Pre
túto skupinu pacientov sa odporúča počiatočná dávka 10 mg atorvastatínu
denne. Dávka sa môže v závislosti od odpovede na liečbu a znášanlivosti
zvýšiť na 80 mg denne. Údaje o bezpečnosti s ohľadom na vývoj sa v tejto
skupine pacientov nehodnotili.

4.3 Kontraindikácie

Atilen je kontraindikovaný:
( u pacientov s anamnézou precitlivenosti na liečivo alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
( u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo s neobjasneným,
pretrvávajúcim zvýšením hladín transamináz v sére nad trojnásobok hornej
hranice referenčného rozpätia.
( u pacientov s myopatiou.
( u gravidných a dojčiacich žien.
( u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vplyv na pečeň

Funkčné vyšetrenia pečene sa majú vykonať pred začiatkom liečby
a v pravidelných intervaloch počas liečby. Funkčné vyšetrenia pečene sa
tiež majú vykonať, ak sa objavia znaky a príznaky možného poškodenia
pečene. Pacientov, u ktorých sa zistia zvýšené hladiny transamináz, treba
sledovať, pokým sa ich hodnoty neznormalizujú. Ak dôjde k zvýšeniu hladín
transamináz nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia, odporúča
sa znížiť dávku alebo ukončiť liečbu Atilenom (pozri časť 4.8).

Atilen sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo
alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene.

Vplyv na kostrové svalstvo

Tak ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, aj atorvastatín môže mať vo veľmi
zriedkavých prípadoch vplyv na kostrové svalstvo a spôsobiť myalgiu,
myozitídu a myopatiu, ktoré môžu progredovať do rabdomyolýzy, ktorá je
potenciálne fatálnym stavom a je charakterizovaná zvýšenou hodnotou CK (nad
desaťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia), myoglobinémie
a myoglobinúrie, ktorá môže spôsobiť renálnu insuficienciu.

Pred začiatkom liečby:

Atorvastatín sa má používať opatrne u pacientov predisponovaných
na rabdomyolýzu. Pred začatím liečby statínmi sa majú hladiny
kreatínfosfokinázy (CK) stanoviť v nasledujúcich prípadoch:
( porucha funkcie obličiek,
( hypotyreóza,
( dedičná myopatia v anamnéze,
( myopatia súvisiacia s predchádzajúcou liečbou statínmi alebo fibrátmi
v anamnéze,
( porucha funkcie pečene a/alebo nadmerné požívanie alkoholu.
( starší pacienti (70-roční a starší). Potreba stanovenia hladín CK sa
má zhodnotiť s ohľadom na vyššie uvedené stavy.

V takýchto prípadoch sa riziko súvisiace s liečbou musí starostlivo zvážiť
oproti možným prínosom a možnému riziku. Odporúča sa prísne klinické
monitorovanie. Ak je hodnota CK významne zvýšená (nad päťnásobok hornej
hranice referenčného rozpätia), liečba sa nemá začať.

/Stanovenie hladín kreatínfosfokinázy/ (CK)
Hladiny CK sa nemajú stanoviť po namáhavom cvičení alebo ak je prítomná
akákoľvek možná alternatívna príčina zvýšenia hladín CK, keďže to sťažuje
interpretáciu zistených hodnôt. Ak je hodnota CK významne zvýšená (nad
päťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia), má sa znovu stanoviť po 5-
7 dňoch kvôli potvrdeniu výsledkov.

Počas liečby:
( Pacientom sa musí vysvetliť, že je dôležité, aby ihneď nahlásili
myalgiu, kŕče alebo únavu, najmä ak sú sprevádzané malatnosťou
a horúčkou.
( Ak sa tieto príznaky objavia počas liečby atorvastatínom, majú sa
stanoviť hodnoty CK a v prípade ich významného zvýšenia (nad päťnásobok
hornej hranice referenčného rozpätia) sa má liečba ukončiť.
( Ak sú svalové príznaky závažné a spôsobujú každodenné ťažkosti, má sa
zvážiť prerušenie liečby, dokonca aj vtedy, ak hodnoty CK nie sú
zvýšené nad päťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia.
( Ak príznaky ustúpia a hodnoty CK sa znormalizujú, môže sa uvažovať o
liečbe najnižšou dávkou atorvastatínu alebo iného statínu za prísneho
sledovania.
( Ak dôjde k významnému zvýšeniu hodnôt CK (nad desaťnásobok hornej
hranice referenčného rozpätia) alebo k vzniku rabdomyolýzy, alebo ak
existuje podozrenie na rabdomyolýzu, liečba atorvastatínom sa má
ukončiť.

Riziko rabdomyolýzy sa zvyšuje pri súbežnom použití atorvastatínu a liekov
ako sú cyklosporín, erytromycín, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol,
nefazodón, kyselina nikotínová, gemfibrozil, iné fibráty a inhibítory HIV-
proteázy (pozri časť 4.5 a časť 4.8).

Intersticiálne ochorenie pľúc

Pri používaní statínov, hlavne pri dlhodobej liečbe, boli hlásené výnimočné
prípady výskytu intersticiálneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8). Medzi
prejavy patrí dyspnoe, suchý (neproduktívny) kašeľ a celkové zhoršenie
zdravotného stavu (únava, chudnutie a horúčka). Ak je podozrenie, že sa
u pacienta prejavilo intersticiálne ochorenie pľúc, je nutné prerušiť
liečbu statínmi.

4.5 Liekové a iné interakcie

Riziko myopatie sa počas liečby inhibítormi HMG-CoA reduktázy zvyšuje pri
súbežnom použití cyklosporínu, fibrátov, makrolidových antibiotík, vrátane
erytromycínu, antimykotík azolového typu alebo kyseliny nikotínovej a vo
veľmi zriedkavých prípadoch viedlo k rabdomyolýze a renálnej insuficiencii
spôsobenej myoglobinúriou. Je nutné starostlivo zvážiť možné prínosy
a riziká súvisiace so súbežnou liečbou (pozri časť 4.4).

Inhibítory cytochrómu P450 3A4: Atorvastatín sa metabolizuje cytochrómom
P450 3A4. K interakciám môže dôjsť počas súbežného podávania atorvastatínu
a inhibítora cytochrómu P450 3A4 (napr. cyklosporínu, makrolidových
antibiotík, vrátane erytromycínu a klaritromycínu, nefazodónu, antimykotík
azolového typu, vrátane intrakonazolu, a inhibítorov HIV-proteázy). Počas
súbežného podávania atorvastatínu a týchto liekov sa vyžaduje osobitná
opatrnosť, keďže môže dôjsť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie
atorvastatínu (pozri aj časť 4.4).

Erytromycín, klaritromycín: Súbežné podávanie atorvastatínu v dávke 10 mg
jedenkrát denne a erytromycínu (500 mg štyrikrát denne) alebo
klaritromycínu (500 mg dvakrát denne), čo sú známe inhibítory cytochrómu
P450 3A4, viedlo k vyššej plazmatickej koncentrácii atorvastatínu.
Klaritromycín zvýšil Cmax atorvastatínu o 56 % a AUC o 80 %.

Inhibítory P-glykoproteínu: Atorvastatín a jeho metabolity sú substráty P-
glykoproteínu. Inhibítory P-glykoproteínu (napr. cyklosporín) môžu zvýšiť
biologickú dostupnosť atorvastatínu.

Itrakonazol: Súbežné podávanie atorvastatínu v dávke 40 mg a itrakonazolu v
dávke 200 mg denne viedlo k trojnásobnému zvýšeniu AUC atorvastatínu.

Inhibítory proteáz: Súbežné použitie atorvastatínu a inhibítorov proteáz,
o ktorých je známe, že sú inhibítory CYP3A4, viedlo k zvýšenej plazmatickej
koncentrácii atorvastatínu.

Grapefruitová šťava: Obsahuje jeden alebo viac inhibítorov CYP3A4 a môže
spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie liekov metabolizovaných
prostredníctvom CYP3A4. Požitie 240 ml grapefruitovej šťavy viedlo
k zvýšeniu AUC atorvastatínu o 37 % a k zníženiu AUC aktívneho ortohydroxy-
metabolitu o 20,4 %. Veľké množstvo grapefruitovej šťavy (nad 1,2 l denne
počas piatich dní) však spôsobuje 2,5-násobné zvýšenie AUC atorvastatínu
a 1,3-násobné zvýšenie AUC aktívnych inhibítorov HMG-CoA reduktázy
(atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov). Počas liečby atorvastatínom
sa preto neodporúča pitie veľkého množstva grapefruitovej šťavy.

Induktory cytochrómu P450 3A4: Vplyv induktorov cytochrómu P450 3A4 (napr.
rifampicínu alebo fenytoínu) na atorvastatín nie je známy. Možné interakcie
s inými substrátmi tohto izoenzýmu nie sú známe, ale majú sa vziať do úvahy
pri liekoch s úzkym terapeutickým indexom, napr. pri antiarytmikách triedy
III, vrátane amiodarónu.

Súbežné použitie iných liekov:

Gemfibrozil/fibráty: Riziko myopatie vyvolanej atorvastatínom sa môže
zvýšiť počas súbežného podávania fibrátov. Štúdie /in vitro/ poukazujú na to,
že gemfibrozil inhibuje glukuronidáciu atorvastatínu, a preto pravdepodobne
môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu atorvastatínu (pozri aj časť 4.4).

Digoxín: Súbežné opakované podávanie digoxínu a atorvastatínu v dávke 10 mg
neovplyvnilo plazmatickú koncentráciu digoxínu v rovnovážnom stave.
Koncentrácia digoxínu sa však zvýšila o 20 % počas súbežného podávania
digoxínu a atorvastatínu v dávke 80 mg denne. Túto interakciu možno
vysvetliť inhibíciou membránového transportného proteínu, P-glykoproteínu.
Pacientov liečených digoxínom treba starostlivo sledovať.

Perorálne kontraceptíva: Súbežné použitie atorvastatínu a perorálnych
kontraceptív viedlo k zvýšeniu koncentrácií noretisterónu a
etinylestradiolu. Tieto zvýšené koncentrácie sa majú zohľadniť pri voľbe
dávok perorálnych kontraceptív.

Kolestipol: Keď sa kolestipol podal spolu s atorvastatínom, plazmatická
koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa znížila
(približne o 25 %). Hypolipidemický účinok bol však pri súbežnom podaní
atorvastatínu a kolestipolu vyšší než pri samostatnom podaní týchto liečiv.

Antacidá: Súbežné podanie atorvastatínu a perorálnych antacíd v tekutej
forme obsahujúcich horčík a hydroxid hlinitý znížilo plazmatickú
koncentráciu atorvastatínu približne o 35 %; znižovanie hladín LDL-
cholesterolu však zostalo nezmenené.

Warfarín: Súbežné používanie atorvastatínu a warfarínu spôsobilo počas
prvých dní liečby mierne skrátenie protrombínového času, ktorý sa však do
15 dní znormalizoval. Napriek tomu sa majú pacienti užívajúci warfarín
prísne sledovať, keď sa atorvastatín pridá k ich liečbe.

Fenazón: Súbežné, nejaký čas trvajúce používanie atorvastatínu a fenazónu
malo za následok malý alebo nulový zjavný vplyv na klírens fenazónu.

Cimetidín: V jednej štúdii interakcií medzi cimetidínom a atorvastatínom sa
nepozorovala žiadna interakcia.

Amlodipín: Súbežné použitie atorvastatínu v dávke 80 mg a amlodipínu
v dávke 10 mg neovplyvnilo farmakokinetické parametre atorvastatínu
v rovnovážnom stave.

Iné lieky: V klinických štúdiách sa nepozorovali žiadne klinicky významné
interakcie, keď sa atorvastatín podával spolu s antihypertenzívami alebo
hypoglykemickými liekmi.

4.6 Gravidita a laktácia

Atilen je kontraindikovaný počas gravidity a dojčenia. Ženy vo fertilnom
veku musia počas liečby používať účinný spôsob antikoncepcie.
Bezpečnosť použitia atorvastatínu počas gravidity a laktácie sa
nestanovila.

Štúdie na zvieratách ukazujú, že inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu
ovplyvniť vývoj embrya a plodu. Vývoj potomkov bol spomalený a ich
postnatálne prežívanie bolo skrátené, keď sa atorvastatín podával potkaním
samiciam v dávkach vyšších než 20 mg/kg/deň. U potkanov je koncentrácia
atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov v plazme a mlieku podobná. Nie
je známe, či sa atorvastatín vylučuje do ľudského materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Atorvastatín nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré možno očakávať, sú gastrointestinálne
príznaky zahŕňajúce zápchu, flatulenciu, dyspepsiu a bolesť brucha, ktoré
zvyčajne vymiznú, keď sa v liečbe pokračuje. Menej než 2 % pacientov
ukončilo účasť v klinických štúdiách kvôli nežiaducim účinkom súvisiacim
s atorvastatínom.

Nasledujúci zoznam nežiaducich účinkov vychádza z výsledkov klinických
štúdií a z hlásení po uvedení lieku na trh.

Odhadovaná frekvencia nežiaducich účinkov je nasledovná: časté (? 1/100,
< 1/10); menej časté (? 1/1 000, < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000,
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Menej časté: trombocytopénia.

Poruchy nervového systému:
Časté: bolesť hlavy, závraty, parestézia, hypoestézia.
Menej časté: periférna neuropatia.

Poruchy ucha a labyrintu:
Menej časté: tinitus.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: zápcha, flatulencia, dyspepsia, nauzea, hnačka.
Menej časté: anorexia, vracanie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: vyrážka, pruritus.
Menej časté: urtikária.
Veľmi zriedkavé: angioedém, pľuzgierovitá vyrážka (zahŕňajúca multiformný
erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu).

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Časté: myalgia, artralgia.
Menej časté: myopatia.
Zriedkavé: myozitída, rabdomyolýza.

Poruchy endokrinného systému:
Menej časté: alopécia, hyperglykémia alebo hypoglykémia, pankreatitída.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Časté: únava, bolesť na hrudníku, bolesť chrbta, periférny edém.
Menej časté: malátnosť, prírastok telesnej hmotnosti.

Poruchy imunitného systému:
Časté: precitlivenosť.
Veľmi zriedkavé: anafylaxia.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé: hepatitída, cholestatická žltačka.

Poruchy reprodukčného systému:
Menej časté: impotencia.

Psychické poruchy:
Časté: insomnia.
Menej časté: amnézia.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
U pacientov užívajúcich atorvastatín sa, rovnako ako pri užívaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy, zaznamenalo zvýšenie hladín transamináz
v sére. Tieto zmeny boli väčšinou mierne a prechodné a nevyžadovali
prerušenie liečby. Klinicky významné zvýšenie hladín transamináz v sére
(nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia) sa pozorovalo
u 0,8 % pacientov liečených atorvastatínom. Toto zvýšenie bolo závislé od
dávky a u všetkých pacientov ustúpilo.

V klinických štúdiách sa zvýšenie hladín kreatínfosfokinázy (CK) v sére
(nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia) pozorovalo u 2,5 %
pacientov liečených atorvastatínom, čo je podobné, ako pri užívaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Hodnoty nad desaťnásobok hornej hranice
referenčného rozpätia sa pozorovali u 0,4 % pacientov liečených
atorvastatínom (pozri časť 4.4).

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s niektorými
statínmi:

. poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
. strata pamäti
. sexuálne problémy
. depresia
. výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe statínmi (pozri časť 4.4)

4.9 Predávkovanie

Špecifická liečba predávkovania Atilenom nie je k dispozícii. Pri
predávkovaní sa má pacient liečiť symptomaticky a v prípade potreby sa má
začať podporná liečba. Treba sledovať funkciu pečene a hodnoty CK v sére.
Vzhľadom na rozsiahlu väzbu atorvastatínu na plazmatické bielkoviny sa
neočakáva, že hemodialýza významne zvýši jeho vylučovanie z organizmu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C 10 A
A 05

Atorvastatín je selektívny, kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
enzýmu, ktorý určuje rýchlosť syntézy cholesterolu a je zodpovedný za
premenu 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzýmu A na mevalonát, čo je prekurzor
sterolov, vrátane cholesterolu. Triglyceridy a cholesterol sú v pečeni
zabudované do lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a uvoľňované do
krvi, ktorou sú transportované do periférnych tkanív. Lipoproteíny s nízkou
hustotou (LDL) vznikajú z VLDL a sú katabolizované hlavne receptormi
s vysokou afinitou k LDL (LDL-receptory).

Atorvastatín znižuje hladiny cholesterolu a lipoproteínov v krvi inhibíciou
HMG-CoA reduktázy a inhibíciou syntézy cholesterolu v pečeni. Atorvastatín
tiež zvyšuje počet LDL-receptorov na povrchu pečeňových buniek, čo má za
následok urýchlenie vychytávania a katabolizácie LDL.

Atorvastatín znižuje tvorbu LDL a počet LDL častíc. Atorvastatín vyvoláva
výrazné a trvalé zvýšenie aktivity LDL-receptorov spojené s priaznivou
zmenou kvality cirkulujúcich LDL častíc. Atorvastatín významne znižuje
hladiny LDL-cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou
hypercholesterolémiou, čo je populácia pacientov, ktorá zvyčajne neodpovedá
na hypolipidemickú liečbu.

V štúdiách skúmajúcich vzťah medzi dávkou a účinkom sa preukázalo, že
atorvastatín znižuje hladiny celkového cholesterolu (30-46 %), LDL-
cholesterolu (41-61 %), apolipoproteínu B (34-50 %) a triglyceridov (14-
33 %), ale zároveň vyvoláva variabilné zvýšenie hladín HDL-cholesterolu
a apolipoproteínu A1. Tieto výsledky sa vzťahujú na pacientov
s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, nefamiliárnou
hypercholesterolémiou a zmiešanou hyperlipidémiou, vrátane pacientov s non-
inzulín dependentným diabetes mellitus.

Potvrdilo sa, že zníženie hladín celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a
apolipoproteínu B znižuje riziko srdcových záchvatov a s nimi súvisiacej
úmrtnosti. Štúdie skúmajúce vplyv atorvastatínu na chorobnosť a úmrtnosť
stále prebiehajú.

V nadväzujúcej profylaktickej štúdii (MIRACL), sa podávanie atorvastatínu
v dávke 80 mg hodnotilo u 3 086 pacientov (atorvastatín n=1 538;
placebo=1 548) s akútnou koronárnou príhodou, vrátane anginy pectoris.
S liečbou sa začalo 24-96 hodín po prijatí pacienta do nemocnice. Riziko
opakovanej hospitalizácie kvôli angine pectoris s jasnými prejavmi ischémie
srdca sa významne znížilo, a to o 26 % (p=0,018).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Atorvastatín sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje; maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne v priebehu 1-2 hodín. Rozsah
absorpcie sa zvyšuje úmerne dávke atorvastatínu. Biologická dostupnosť
atorvastatínu po požití vo forme filmom obalených tabliet je 95-99 %
v porovnaní s biologickou dostupnosťou atorvastatínu podaného vo forme
roztoku. Absolútna biologická dostupnosť je asi 12 % a systémová dostupnosť
aktívneho inhibítora HMG-CoA reduktázy je asi 30 %. Nízka systémová
dostupnosť je dôsledkom presystémového klírensu na sliznici GIT a/alebo
metabolizmu pri prvom prechode liečiva pečeňou.

Distribúcia: Priemerný distribučný objem atorvastatínu je približne 381 l.
Atorvastatín sa viaže na plazmatické bielkoviny z ? 98 %.

Metabolizmus: Atorvastatín sa metabolizuje cytochrómom P450 3A4 na orto-
a parahydroxylované deriváty a rôzne produkty beta-oxidácie. Tieto látky sa
ďalej metabolizujú glukuronidáciou. V podmienkach /in vitro/ je inhibícia HMG-
CoA reduktázy orto- a parahydroxylovanými metabolitmi rovnocenná inhibícii
atorvastatínom. Približne 70 % inhibičnej aktivity voči HMG-CoA reduktáze
sa pripisuje aktívnym metabolitom.

Vylučovanie: Atorvastatín sa vylučuje predovšetkým žlčou po hepatálnom
a extrahepatálnom metabolizme. Liek však zrejme nepodlieha významnej
enterohepatálnej recirkulácii. U ľudí je priemerný polčas eliminácie
atorvastatínu z plazmy približne 14 hodín. Vďaka aktívnym metabolitom je
polčas inhibičnej aktivity voči HMG-CoA reduktáze približne 20-30 hodín.

Osobitné skupiny pacientov
/Starší pacienti:/ Koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov
v plazme je u starších jedincov vyššia než u mladších, ale účinok na
hladiny lipidov je v oboch vekových skupinách podobný.

/Deti:/ Farmakokinetické údaje u detí nie sú k dispozícii.

/Pohlavie:/ Koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa u žien
(maximálna plazmatická koncentrácia je asi o 20 % vyššia a AUC je asi
o 10 % nižšia) líšia od koncentrácií u mužov. Tento rozdiel nie je klinicky
významný a rozdiel v účinku na hladiny lipidov v krvi medzi mužmi a ženami
nie je významný.

/Porucha funkcie obličiek:/ Ochorenia obličiek nemajú vplyv na plazmatickú
koncentráciu atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov, ani na ich účinok
na hladiny lipidov v krvi.

/Porucha funkcie pečene:/ Plazmatická koncentrácia atorvastatínu a jeho
aktívnych metabolitov sa významne zvyšuje (Cmax približne 16-násobne a AUC
11-násobne) u pacientov s chronickým ochorením pečene zapríčineným
konzumáciou alkoholu (stupeň B Childovej-Pughovej klasifikácie).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Atorvastatín nebol u potkanov karcinogénny. Maximálna použitá dávka bola 63-
násobne vyššia než je najvyššia dávka pre ľudí (80 mg/deň), a to v prepočte
na mg/kg telesnej hmotnosti, a 8- až 16-násobne vyššia v prepočte na
hodnotu AUC(0-24) určenú podľa celkovej inhibičnej aktivity. V 2-ročnej
štúdii na myšiach sa výskyt hepatocelulárneho adenómu u samcov
a hepatocelulárnych karcinómov u samíc zvýšil pri použití maximálnych
dávok, ktoré boli 250-násobne vyššie než je najvyššia dávka pre ľudí
v prepočte na mg/kg telesnej hmotnosti. Účinok na myši bol 6- až 11-násobne
vyšší v prepočte na hodnotu AUC(0-24). V štyroch štúdiách /in vitro/
a v jednej štúdii /in vivo/ atorvastatín nevykazoval mutagénne účinky, ani
nevyvolal malformácie reprodukčných orgánov. V štúdiách na zvieratách
atorvastatín nemal vplyv na samčiu fertilitu pri podávaní dávok do
175 mg/kg denne, ani na samičiu fertilitu pri podávaní dávok do 225 mg/kg
denne a ani nevyvolal malformácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Manitol (E 421)
Mikrokryštalická celulóza
Uhličitan vápenatý (E 170)
Povidón (typ K-30)
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátriumlaurylsulfát
Koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Hydroxypropylmetylcelulóza 6 cP (E 464)
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 6000.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Blistre (OPA-Al-PVC/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10 x 20), 500 tabliet pri všetkých silách.
Plastové fľaše (HPDE) s vyklápacím viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50, 100, 200
tabliet pri všetkých silách.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia
Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


Atilen 10 mg : 31/0579/08-S
Atilen 20 mg : 31/0580/08-S
Atilen 40 mg : 31/0581/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

júl 2010