Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

DEPAKINE CHRONO 500 mg
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
valproát sodný
kyselina valproová


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek

- Túto písomnú informáciu si uchovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je DEPAKINE CHRONO 500 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete DEPAKINE CHRONO 500 mg
3. Ako užívať DEPAKINE CHRONO 500 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať DEPAKINE CHRONO 500 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DEPAKINE CHRONO 500 mg A NA ČO SA POUŽÍVA


Liečivo v DEPAKINE CHRONO 500 mg je valproát sodný.
DEPAKINE CHRONO 500 mg je liek na liečbu rôznych typov epileptických
záchvatov (padúcnice) a mánie, kedy môžete cítiť veľké vzrušenie, radosť,
rozrušenie, nadšenie alebo hyperaktivitu. Mánia sa vyskytuje pri type
ochorenia, ktoré sa nazýva “bipolárna afektívna porucha”. DEPAKINE CHRONO
500 mg sa môže použiť vtedy, keď nie je možné použiť lítium..
Liečivo tohto lieku, valproát sodný, znižuje možnosť vzniku epileptických
záchvatov, pričom nepôsobí utlmujúco a nevyvoláva ospanlivosť.
Môže sa užívať samostatne aj v kombinácii s inými liekmi na liečbu
epilepsie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DEPAKINE CHRONO 500 mg


Neužívajte DEPAKINE CHRONO 500 mg
• keď ste precitlivený (alergický) na valproát sodný (liečivo v
DEPAKINE CHRONO 500 mg) alebo na niektorú z ďalších zložiek DEPAKINE
CHRONO 500 mg,
• keď máte aktívnu žltačku alebo nejaké aktívne ochorenie pečene,
• keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine niekedy v minulosti vyskytol ťažký
zápal pečene, najmä taký, ktorý bol vyvolaný užívaním liekov,
• keď máte hepatálnu porfýriu (veľmi zriedkavé metabolické ochorenie).

Ak si myslíte, že sa u Vás vyskytuje niektorý z uvedených problémov, alebo
ak máte vo všeobecnosti nejakú pochybnosť, predtým než užijete DEPAKINE
CHRONO 500 mg, poraďte sa so svojím lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní DEPAKINE CHRONO 500 mg:
. keď sa u Vás alebo Vášho dieťaťa vyvinie ochorenie náhle a má rýchly
priebeh, najmä počas prvých šiestich mesiacov liečby a najmä vtedy, ak sa
dostavuje opakované vracanie, extrémna únava, bolesti v bruchu, ospalosť,
slabosť, strata chuti do jedla, bolesti v nadbrušku, nutkanie na
vracanie, žltačka (ožltnutie pokožky alebo očného bielka), opuchy nôh
alebo zhoršenie epilepsie alebo celkový pocit nevoľnosti; v takom prípade
sa MUSÍTE IHNEĎ SPOJIŤ S VAŠÍM LEKÁROM. DEPAKINE CHRONO 500 mg môže
u veľmi malého počtu pacientov pôsobiť na pečeň (a zriedkavo na
pankreas).
. keď má Vaše dieťa menej ako 3 roky a užíva DEPAKINE CHRONO 500 mg zároveň
s inými antiepileptickými liekmi alebo má iné neurologické či metabolické
ochorenie a ťažké formy epilepsie,
. najmä vtedy, ak má Vaše dieťa menej ako 3 roky, DEPAKINE CHRONO 500 mg sa
nesmie podávať spolu s kyselinou acetylsalicylovou,
. keď máte celkový /lupus erythematosus/ (zriedkavé ochorenie),
. keď máte akékoľvek metabolické poruchy, najmä dedičné poruchy nedostatku
enzýmov, ako napr. porucha močovinového cyklu, ktorá môže spôsobiť
zvýšenú hladinu amoniaku v krvi,
. keď máte poškodenú funkciu obličiek, Váš lekár sa môže rozhodnúť sledovať
hladinu valproátu sodného alebo upraviť Vašu dávku,
. keď v dôsledku zvýšenej chuti do jedla začnete priberať na hmotnosti.
. U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami ako je valproát sa
vyskytli myšlienky o samopoškodení alebo o samovražde. Akonáhle
spozorujete u seba takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.


Deti a dospievajúci
Deti a dospievajúci vo veku do 18 rokov:
DEPAKINE CHRONO 500 mg sa nemá používať u detí a dospievajúcich vo veku do
18 rokov na liečbu mánie (vyskytuje pri type ochorenia, ktoré sa nazýva
“bipolárna afektívna porucha”).

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo




Liečba epilepsie:


/Informácia pre ženy, ktoré môžu otehotnieť/

U žien, ktoré užívajú DEPAKINE CHRONO 500 mg je neplánované tehotenstvo
nežiaduce. Mali by ste používať účinnú antikoncepčnú metódu a skôr, než sa
rozhodnete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom.
DEPAKINE CHRONO 500 mg nemá vplyv na účinnosť antikoncepcie, ktorá sa užíva
ústami.
Je dôležité, aby ste prediskutovali tehotenstvo a epilepsiu so svojím
lekárom a ak máte možnosť, aj s lekárom špecializujúcim sa na epilepsiu.
Toto je dôležité, aby ste si boli istá, že Vy a Váš lekár ste súhlasili s
tým, že môžete užívať DEPAKINE CHRONO 500 mg, ak budete tehotná.
Deti narodené matkám užívajúcim DEPAKINE CHRONO 500 mg majú väčšiu
pravdepodobnosť mať problémy. Táto pravdepodobnosť, že sa to stane, môže
byť náležitým plánovaním znížená.

DEPAKINE CHRONO 500 mg môže zvýšiť riziko vrodenej chyby u Vášho
vyvíjajúceho sa dieťaťa, ako napríklad /spina bifida/ (stav, pri ktorom kosti
chrbtice nie sú dostatočne vyvinuté).

Bežné vyšetrovacie testy však obvykle umožňujú zistiť už v prvej časti
tehotenstva poruchy plodu v maternici.

U detí narodených matkám, ktoré užívali DEPAKINE CHRONO 500 mg počas
tehotenstva, sa môžu vyskytnúť vývinové poruchy alebo autistické poruchy
(autizmus je psychická porucha).
Informujte svojho lekára ihneď len čo sa dozviete, že ste tehotná, myslíte
si, že môžete byť tehotná a ak užívate alebo ste užívali DEPAKINE CHRONO
500 mg. Váš lekár sa možno rozhodne pozmeniť Vašu liečbu a/alebo Vám
predpíše potravinový doplnok foláty (soli kyseliny listovej). Musíte
DEPAKINE CHRONO 500 mg užívať ďalej, pokiaľ Váš lekár nerozhodne, že
existujú závažné riziká pre Vás a Vaše vyvíjajúce sa dieťa z dôvodu
nekontrolovanej epilepsie.
U novorodencov matiek, ktoré počas tehotenstva užívali DEPAKINE CHRONO 500
mg, sa môžu objaviť problémy so zrážavosťou krvi.

Informujte svojho lekára, len čo sa dozviete, že ste tehotná.


/Informácia pre ženy, ktoré plánujú otehotnieť/ (pozri Informáciu pre ženy,
ktoré môžu otehotnieť)

U žien, ktoré užívajú antiepileptické lieky je neplánované tehotenstvo
nežiaduce. Skôr, ako sa rozhodnete otehotnieť, poraďte sa so svojím
lekárom, aby ste sa mohli oprieť o primerané rady a aby ste mu umožnili
prispôsobiť Vašu liečbu a/alebo dávkovanie a primerane sledovať Vaše
tehotenstvo.
Len čo zistíte, že ste tehotná, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.

/Informácia pre ženy, ktoré otehotnejú v čase, keď užívajú DEPAKINE CHRONO/
/500 mg/ (pozri Informáciu pre ženy, ktoré môžu otehotnieť).
Ak otehotniete v čase, keď užívate DEPAKINE CHRONO 500 mg, ihneď sa spojte
so svojim lekárom.

Liečba mánie:
Neužívajte tento liek, ak ste tehotná alebo ste vo fertilnom (plodnom)
veku, ak Vám to priamo nenariadil Váš lekár. Ak ste v plodnom veku, musíte
používať počas liečby účinnú antikoncepciu.

Dojčenie
Keďže do materského mlieka prestupujú len veľmi malé množstvá
DEPAKINU CHRONO 500 mg, vo všeobecnosti nepredstavujú pre dieťa žiadne
riziko a dojčenie sa obvykle nemusí prerušiť. Aj tak sa však musíte poradiť
so svojím lekárom, či smiete svoje dieťa dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
DEPAKINE CHRONO 500 mg môže u niektorých pacientov vyvolať ospalosť alebo
závraty, a to najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii s inými
antiepileptickými liekmi alebo benzodiazepínmi. Skôr než sa rozhodnete
viesť auto alebo obsluhovať nejaké stroje, alebo robiť čokoľvek iné, čo
môže byť nebezpečné, keď ste ospalý alebo máte závraty, overte si, ako
reagujete na DEPAKINE CHRONO 500 mg.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Obzvlášť informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru ak užívate nejaký
z nasledujúcich liekov:
. neuroleptiká (používané pri liečbe psychických porúch),
. lieky používané pri liečení depresie,
. benzodiazepíny, používané ako lieky na spanie alebo pri liečení
strachu,
. iné lieky používané na liečbu epilepsie vrátane fenobarbitalu,
fenytoínu, primidónu, lamotrigínu, karbamazepínu, topiramátu,
. zidovudín (používaný na liečbu HIV a AIDS),
. meflochín (používaný na liečbu alebo prevenciu malárie),
. salicyláty (kyselina acetylsalicylová); pozri tiež „Deti mladšie ako 3
roky“ v časti 2. Skôr ako užijete DEPAKINE CHRONO 500 mg,
. antikoagulanciá (používané ako prevencia krvných zrazenín),
. cimetidín (používaný pri liečbe žalúdočných vredov),
. erytromycín, rifampicín (antibiotiká),
. karbapenémy (antibiotiká používané na liečbu bakteriálnych infekcií).
Je nutné sa vyhnúť kombinácii kyseliny valproovej a karbapenémov,
keďže môže spôsobiť pokles účinku valproátu sodného.


Tieto lieky a niektoré iné môžu byť ovplyvnené DEPAKINOM CHRONO 500 mg,
alebo môžu ovplyvniť jeho pozitívny účinok. Môže sa stať, že budete
potrebovať odlišné množstvá Vášho lieku, alebo budete musieť užívať iné
lieky. Váš lekár alebo lekárnik Vám poradia.

Váš lekár a lekárnik Vám poskytnú viac informácií o liekoch, pri ktorých
musíte byť opatrný alebo ktorým sa budete musieť vyhýbať počas užívania
DEPAKINU CHRONO 500 mg.


3. AKO UŽÍVAŤ DEPAKINE CHRONO 500 mg

Dodržujte termíny Vašich pravidelných kontrolných prehliadok. Sú veľmi
dôležité, pretože sa môže stať, že bude potrebné zmeniť Vaše dávkovanie.
Vždy užívajte DEPAKINE CHRONO 500 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Liečba epilepsie
/Dávkovanie:/
Dávka počas 24 hodín:
- Dojčatá a deti: 30 mg/kg na deň.
- Dospievajúci a dospelí: 20 až 30 mg/kg na deň (čo zodpovedá 2-6 tabletám,
ak má pacient hmotnosť medzi 60-100 kg).

Celková denná dávka sa môže rozdeliť na 1 až 2 dávky denne. Tablety
prehltnite nerozhryznuté a zapite malým množstvom tekutiny (bez obsahu
oxidu uhličitého).
Na začiatku liečby je väčšinou dávka nižšia a počas liečby ju lekár zvyšuje
na bežnú dávku. Liečba je vždy dlhodobá.

/Začiatočná fáza liečby:/
Začiatočná denná dávka je zvyčajne 10-15 mg/kg, čo zodpovedá 1-3 tabletám
pre väčšinu pacientov (s hmotnosťou 60-100 kg). Dávka sa postupne upravuje
na optimálnu a je rozdelená do 1-2 dávok denne.

- u pacientov, ktorí užívajú iné antiepileptiká má byť náhrada dávkou
valproátu sodného postupná, optimálna dávka sa dosahuje približne o 2
týždne, potom sa redukujú predchádzajúce užívané lieky, ak je to
potrebné, v závislosti od kontroly dosiahnutého účinku.

- u pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká sa dávka zvyšuje
postupne v 2-3 dňových intervaloch tak, aby sa optimálna dávka dosiahla
o 1 týždeň.

Liečba mánie
Dennú dávku Vám musí stanoviť a ďalej kontrolovať lekár.

/Úvodná dávka/
Odporúčaná úvodná denná dávka je 750 mg.

/Priemerná denná dávka/
Odporúčaná denná dávka je obvykle v rozsahu medzi 1000 mg a 2000 mg.

Spôsob podávania:
Na vnútorné užívanie.

Denná dávka sa má užiť najlepšie s jedlom.
- v dvoch dávkach u pacientov do veku 1 rok
- v troch dávkach vo veku nad 1 rok

Ak na tablete nie je deliaca ryha, nelámte ju.

DEPAKINE CHRONO 500 mg môžu užívať deti, ak sú schopné túto liekovú formu
užívať.


Trvanie liečby

Užívajte liek DEPAKINE CHRONO 500 mg tak dlho, ako Vám ho lekár predpisuje.


Ak užijete viac DEPAKINE CHRONO 500 mg ako máte
Predávkovanie liekom DEPAKINE CHRONO môže byť nebezpečné. Ihneď sa spojte
so svojím lekárom alebo najbližšou pohotovostnou ambulanciou.

Ak zabudnete užiť DEPAKINE CHRONO 500 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku! Stačí, ak
budete pokračovať v užívaní Vášho lieku podľa pokynov lekára.
Ak ste zabudli užiť niekoľko dávok, ihneď sa spojte so svojím lekárom.

Ak prestanete užívať DEPAKINE CHRONO 500 mg
Neprestaňte užívať alebo nezmeňte dávkovanie DEPAKINE CHRONO 500 mg bez
posúdenia Vaším lekárom. Ak prestanete užívať liek bez odporúčania Vášho
lekára, Váš stav sa môže zhoršiť.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, DEPAKINE CHRONO 500 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Zriedkavo sú závažné, väčšinou však
nie sú závažné. Obvykle sú zvratné. V prípade niektorých vedľajších účinkov
môžete potrebovať lekárske ošetrenie.
. nevoľnosť alebo bolesti žalúdka, hnačka najmä na začiatku
liečby,
. útlm, nervové (extrapyramídové) poruchy,
. tras (tremor), ospalosť, nestabilita pri chôdzi
. reakcie pokožky, ako napr. vyrážky,
. prechodná strata vlasov,
. zmeny v menštruačnom cykle žien,
. problémy s počutím,
. alergické reakcie,
. opuchy dolných končatín (edém),
. nárast telesnej hmotnosti,
. problémy s obličkami. Nočné pomočovanie alebo častejšie nutkanie
na močenie.



Ak zaznamenáte niektoré z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, ihneď
informujte svojho lekára. Je možné, že budete potrebovať súrnu lekársku
pomoc:

. zmeny vedomia, zvláštne správanie spojené alebo bez spojitosti
s častejšími alebo ťažšími epileptickými záchvatmi, stratou chuti do
života, najmä ak sa zároveň užíva fenobarbital a topiramát alebo ak sa
náhle zvýšilo dávkovanie DEPAKINE CHRONO 500 mg;
. opakované vracanie, extrémna únava, bolesti brucha, ospalosť, slabosť,
strata chuti do jedla, bolesti nad žalúdkom, nevoľnosť, žltačka
(ožltnutie pokožky alebo očného bielka), opuchy končatín alebo zhoršenie
epilepsie alebo celkový pocit, že Vám nie je dobre;
. problémy so zrážavosťou krvi;
. tvorba spontánnych podliatin alebo krvácanie;
. pľuzgiere s časťami oddeľujúcej sa pokožky;
. závažný pokles bielych krviniek, zlyhanie kostnej drene, niekedy odhalené
pri horúčke a pri ťažkostiach s dýchaním;
. zmätenosť, ktorá môže byť dôsledkom znížených hladín sodíka vo Vašej
krvi;
. bolestivé svrbivé hrče (najčastejšie okolo očí, pier, hrdla a niekedy aj
rúk a nôh) vyvolané alergiou
. príznaky precitlivenosti na lieky, horúčka, zväčšenie lymfatických uzlín
a možné poškodenie funkcie iných orgánov.

DEPAKINE CHRONO 500 mg môže spôsobiť pokles počtu krvných doštičiek alebo
červených krviniek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DEPAKINE CHRONO 500 mg

Neužívajte DEPAKINE CHRONO 500 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale.
Uchovávajte pri teplote 15-25(C, na suchom mieste.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo DEPAKINE CHRONO 500 mg obsahuje
- Liečivo je: 333 mg natrii valproas (valproát sodný) a 145 mg acidum
valproicum (kyselina valproová) (zodpovedajúce celkovému množstvu 500 mg
natrii valproas (valproátu sodného)(.
- Ďalšie zložky sú: Ethylcellulosum (etylcelulóza), hypromellosum
(hypromelóza), silica colloidalis anhydrica (koloidný oxid kremičitý
bezvodý), silicagelum (silikagél), saccharinum natricum (sodná soľ
sacharínu), talcum (mastenec), macrogolum 1500 (makrogol), polyacrylatis
dispersio (polyakrylátová disperzia), titanii dioxidum (oxid
titaničitý), extractum siccum (suchý extrakt).

Ako vyzerá DEPAKINE CHRONO 500 mg a obsah balenia
DEPAKINE CHRONO 500 mg sú podlhovasté takmer biele filmom obalené deliteľné
tablety s ryhou.

DEPAKINE CHRONO 500 mg je dostupný v balení obsahujúcom 30 alebo 100
tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
sanofi-aventis Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte,
prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
sanofi-aventis Slovakia s.r.o.
Bratislava

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v decembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č.: 2010/05428



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


DEPAKINE CHRONO 500 mg



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


333 mg valproátu sodného a 145 mg kyseliny valproovej, čo celkovo zodpovedá
500 mg valproátu sodného v 1 tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Vzhľad: podlhovasté takmer biele filmom obalené deliteľné tablety s ryhou



4. KLINICKÉ ÚDAJE



4.1 Terapeutické indikácie


Liečba generalizovanej epilepsie, najmä s nasledujúcimi druhmi záchvatov:
- absencie
- myoklonické záchvaty
- tonicko-klonické záchvaty
- atonické záchvaty
- zmiešané záchvaty

Parciálna epilepsia:
- jednoduché alebo komplexné záchvaty
- sekundárne generalizované záchvaty
- špecifické syndrómy (Westov, Lennoxov-Gastautov)


V určitých prípadoch môže byť liek vhodnou voľbou pre ženu vo fertilnom
veku, v prípade, že bol uskutočnený kvalifikovaný výber lieku, na základe
veľmi starostlivého zhodnotenia všetkých faktorov pacientkou, spolu s jej
ošetrujúcim lekárom (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní a 4.6 Gravidita a laktácia).

Manické epizódy pri bipolárnej afektívnej poruche:
Liečba manickej epizódy u pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou, u
ktorých je liečba lítiom kontraindikovaná alebo nie je tolerovaná. U
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu akútnej mánie valproátom, sa môže
zvážiť pokračovanie liečby po manickej epizóde.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Denná dávka má byť nastavená v závislosti od veku a telesnej hmotnosti,
avšak do úvahy treba brať aj individuálnu znášanlivosť valproátu sodného.
Tablety sa môžu deliť, nemajú sa hrýzť alebo drviť.

Liečba epilepsie
Terapeutická účinnosť je zvyčajne dosiahnutá pri plazmatických hladinách
40 - 100 mg/l, (300 - 700 (mol/l). Optimálne plazmatické hladiny sú odlišné
medzi jednotlivcami a pravdepodobne aj u toho istého jedinca v rôznom čase.

/Začiatočná fáza liečby liekom DEPAKINE CHRONO 500 mg (perorálne podávanie):/
- U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká sa dávka zvyšuje postupne
v 2 - 3 dňových intervaloch tak, aby sa optimálna dávka dosiahla počas 1
týždňa.

- U pacientov, ktorí užívajú iné antiepileptiká, má byť náhrada liekom
DEPAKINE CHRONO postupná, optimálna dávka sa dosahuje počas 2 týždňov a
predchádzajúci liek sa postupne obmedzuje až sa vysadí.

- Ak je nevyhnutná kombinácia s inými antiepileptikami, má sa uskutočniť
postupne (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie)


/Dávkovanie/

Začiatočná denná dávka je zvyčajne 10 - 15 mg/kg, čo zodpovedá pre väčšinu
pacientov (60 - 100 kg) 1 - 3 tabletám (500 mg). Dávka sa postupne titruje
na optimálnu a je rozdelená do 1 - 2 dávok denne.

/U dospelých/ a /adolescentov:/
Bežná dávka je 20 - 30 mg/kg na deň, čo zodpovedá 2 - 6 tabletám (500 mg),
ak má pacient hmotnosť medzi 60 - 100 kg. Ak sa pri takomto dávkovaní
nedosiahne kontrola epileptických záchvatov, dávka sa môže ďalej zvyšovať.
Ak denná dávka dosiahne viac ako 50 mg/kg (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní), pacienti sa majú starostlivo
monitorovať.

/U detí:/
Bežná dávka je okolo 30 mg/kg na deň.

Manické epizódy u pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou:
/U dospelých:/
Dennú dávku musí individuálne stanoviť a kontrolovať ošetrujúci lekár.
Úvodná odporúčaná denná dávka je 750 mg. Ďalej sa v klinických štúdiách
ukázalo, že z hľadiska bezpečnostného profilu je akceptovateľná aj úvodná
dávka 20 mg valproátu/kg telesnej hmotnosti.
Formy s predĺženým uvoľňovaním sa môžu podávať jedenkrát alebo dvakrát
denne.
Dávka sa má zvyšovať tak rýchlo ako je to možné, aby sa dosiahli najnižšie
terapeutické dávky s požadovaným klinickým účinkom. Denná dávka sa musí
upraviť podľa klinickej odpovede, aby sa stanovila najnižšia účinná dávka
individuálne pre každého pacienta.
Priemerná denná dávka sa pohybuje obvykle v rozsahu medzi 1 000 a 2 000 mg
valproátu. Pacienti užívajúci denné dávky vyššie ako 45 mg/kg/deň telesnej
hmotnosti musia byť dôkladne monitorovaní.
Pokračovanie liečby manických epizód v bipolárnej afektívnej poruche sa
musí upraviť individuálne, s použitím najnižšej účinnej dávky.

/U detí a dospievajúcich:/
Bezpečnosť a účinnosť DEPAKINE CHRONO 500 mg na liečbu manických epizód
bipolárnej afektívnej poruchy u pacientov vo veku do 18 rokov nebola
stanovená.


Spôsob podávania

DEPAKINE CHRONO 500 mg môžu užívať deti, ak sú schopné túto liekovú formu
užívať.
Deliteľná forma lieku DEPAKINE CHRONO 500 mg umožňuje prispôsobiť dávku.


4.3 Kontraindikácie


- Akútna hepatitída
- Chronická hepatitída
- Ťažká hepatitída v osobnej alebo rodinnej anamnéze, spôsobená najmä
liekmi
- Hypersensitivita na valproát sodný
- Hepatálna porfýria


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní





Osobitné upozornenia


Poškodená funkcia pečene
Podmienky vzniku:
Výnimočne sa vyskytlo ťažké poškodenie pečene, končiace niekedy až fatálne.
Skúsenosti s epilepsiou dokazujú, že najrizikovejšou skupinou pacientov,
najmä v prípade kombinovanej antikonvulzívnej terapie sú dojčatá a deti do
3 rokov s ťažkými epileptickými záchvatmi, predovšetkým tie s poškodením
mozgu, mentálnou retardáciou a (alebo) vrodenými metabolickými alebo
degeneratívnymi poruchami.
Po dosiahnutí veku 3 rokov sa incidencia výrazne znižuje a s vekom postupne
klesá.
Vo viacerých prípadoch sa poškodenie pečene môže vyskytnúť počas prvých 6
mesiacov liečby.

Klinické príznaky:
Klinické symptómy umožňujú včasnú diagnózu. Hlavne u rizikových pacientov
treba brať do úvahy nasledujúce príznaky, ktoré môžu predchádzať ikteru
(pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Podmienky
vzniku):
- nešpecifické symptómy, zvyčajne s náhlym začiatkom, ako asténia,
anorexia, letargia, ospalosť, ktoré sú niekedy spojené s opakovaným
vracaním a bolesťou brucha.
- u pacientov s epilepsiou, opakovanie epileptických záchvatov, napriek
tomu, že liečba pokračuje.
Pacienti (alebo v prípade detí ich rodina) majú byť poučení, že v takýchto
a akýchkoľvek iných prípadoch majú okamžite informovať lekára. Okamžite je
potrebné klinické vyšetrenie a funkčné vyšetrenie pečene.

Diagnostika:
Pred začatím liečby a potom periodicky počas prvých šiestich mesiacov
liečby sa majú vyšetrovať pečeňové testy. Najdôležitejšie vyšetrenie
spomedzi vyšetrení monitorujúcich syntézu proteínov je protrombínový čas.
Ak je protrombínový čas výrazne nízky súčasne s inými biologickými
parametrami (výrazné zníženie fibrinogénu a koagulačných faktorov, zvýšenie
hladiny bilirubínu a transamináz), musí sa terapia DEPAKINOM CHRONO 500 mg
prerušiť. Prerušenie je potrebné aj v prípade užívania salicylátov, keďže
tieto sú metabolizované rovnakým spôsobom.


Pankreatitída

Veľmi zriedkavo bola hlásená ťažká pankreatitída, ktorá môže končiť smrťou.
Najviac ohrozené sú malé deti. Toto riziko klesá s vekom. Rizikovými
faktormi môžu byť ťažké epileptické záchvaty, neurologické poškodenia alebo
antikonvulzívna liečba. Zlyhanie pečene s pankreatitídou zvyšuje riziko
fatálneho konca.
Pacienti, ktorí majú akútne bolesti brucha majú byť okamžite vyšetrení.
V prípade pankreatitídy sa má podávanie valproátu prerušiť.

Ženy vo fertilnom veku (pozri 4.6 Gravidita a laktácia)
Rozhodnutie užívať liek DEPAKINE CHRONO 500 mg u žien vo fertilnom veku
môže byť uskutočnené len po veľmi opatrnom zhodnotení či prínosy liečby
prevážia riziká kongenitálnych anomálii plodu. Toto rozhodnutie musí byť
uskutočnené predtým, ako je liek predpísaný prvýkrát alebo ak žena, ktorá
tento liek užíva, plánuje otehotnieť.

Suicidálne myšlienky a správanie
U pacientov liečených antiepileptikami sa v niekoľkých indikáciach
zaznamenali samovraždené myšlienky a správanie. Meta-analýzy
randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdií antiepileptík
taktiež preukázali malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a
správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje
nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pre valproát. Preto sa musia u
pacientov monitorovať symptómy samovražedných myšlienok a správania a je
potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacienti (a opatrovatelia pacientov) musia
byť upozornení, aby v prípade výskytu symptómov samovražedných myšlienok a
správania vyhľadali lekársku pomoc.


Opatrenia pri používaní

Funkčné pečeňové testy sa majú vykonať pred začatím liečby (pozri 4.3
Kontraindikácie) a počas prvých šiestich mesiacov periodicky hlavne u
rizikových pacientov (pozri časť Osobitné upozornenia). Podobne ako u iných
antiepileptík môže byť zaznamenané mierne zvýšenie pečeňových enzýmov,
hlavne na začiatku terapie. Toto zvýšenie je len prechodné a izolované, bez
klinických príznakov. U rizikových pacientov sa odporúča podrobné
laboratórne vyšetrenie (vrátane protrombínového času), v prípade potreby je
možné dávku upraviť a testy vykonať znova.

Pred začatím liečby, pred operáciou alebo v prípade spontánnych podliatin
alebo krvácania sa odporúča vykonať krvné testy (krvný obraz, vrátane počtu
trombocytov, čas zrážania a koagulačné testy) (pozri 4.8 Nežiaduce účinky).

Výnimočne sa počas liečby liekom DEPAKINE CHRONO 500 mg zaznamenali poruchy
imunity, je potrebné zvážiť prínos liečby liekom DEPAKINE CHRONO 500 mg
oproti možnému riziku u pacientov s lupus erythematodes.

Pri poruche enzýmov zasahujúcich do cyklu tvorby močoviny sú potrebné
metabolické testy kvôli riziku hyperamoniémie spôsobenej valproátom.

Súčasné užívanie kyseliny valproovej/valproátu sodného a karbapenémov sa
neodporúča (pozri časť 4.5).

Pacienti majú byť upozornení na možné riziko zvýšenia telesnej hmotnosti na
začiatku terapie a má sa zvoliť vhodná stratégia na minimalizovanie tohoto
rizika (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky)

/Deti:/ Monoterapia sa odporúča u detí mladších ako 3 roky, ale pred začatím
liečby je potrebné zvážiť možný prínos oproti riziku poškodenia pečene
alebo pankreatitídy u týchto pacientov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní, časť Osobitné upozornenia).

Treba sa vyhnúť súčasnému užívaniu salicylátov u detí mladších ako 3 roky
kvôli riziku toxického poškodenia pečene.

/Renálna insuficiencia/: u pacientov s renálnou insuficienciou môže byť
potrebné dávku znížiť. Keďže monitorovanie plazmatickej koncentrácie môže
byť zavádzajúce, dávku prispôsobujeme výsledkom klinického monitorovania
(pozri 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).


4.5 Liekové a iné interakcie


Účinok valproátu na iné lieky

/Neuroleptiká, MAO inhibítory, antidepresíva a benzodiazepíny/
DEPAKINE CHRONO 500 mg môže zosilňovať účinok niektorých psychotropných
látok ako sú neuroleptiká, inhibítory MAO, antidepresíva a benzodiazepíny.
Odporúča sa preto klinické monitorovanie a úprava dávky podľa potreby.

/Fenobarbital/
DEPAKINE CHRONO 500 mg zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenobarbitalu (v
dôsledku inhibície hepatálneho katabolizmu) a môže viesť k sedácii, najmä u
detí. Preto sa odporúča klinické monitorovanie počas prvých 15 dní
kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu, ak dôjde
k sedácii a stanovením hladiny fenobarbitalu v plazme, ak je nutné.

/Primidon/
DEPAKINE CHRONO 500 mg zvyšuje hladinu primidonu v plazme a zosilňuje jeho
nežiaduce účinky (ako napr. sedatívne), tieto účinky pri dlhodobej liečbe
prestanú. Klinické monitorovanie sa odporúča najmä na začiatku kombinovanej
liečby s úpravou dávky, ak je potrebné.

/Fenytoín/
DEPAKINE CHRONO 500 mg znižuje celkovú hladinu fenytoínu v plazme. Okrem
toho DEPAKINE CHRONO 500 mg zvyšuje hladinu voľného fenytoínu a môže
spôsobiť symptómy predávkovania (kyselina valproová uvoľňuje fenytoín
z väzby na bielkoviny a znižuje jeho hepatálny katabolizmus). Preto sa
odporúča klinické monitorovanie. V prípade, že sa stanovuje hladina
fenytoínu v plazme, musí sa hodnotiť voľná forma.

/Karbamazepín/
V prípade podávania valproátu s karbamazepínom sa zaznamenala klinická
toxicita, pretože valproát môže zosilniť toxický účinok karbamazepínu.
Klinické monitorovanie sa odporúča najmä na začiatku kombinovanej liečby
s úpravou dávky, ak je potrebné.

/Lamotrigín/
Riziko vyrážky môže byť zvýšené pri súčasnom užívaní lamotrigínu
s kyselinou valproovou a tiež keď je lamotrigín pridaný ku valproátu.
Valproát môže spomaliť metabolizmus lamotrigínu a predĺžiť jeho polčas.
V prípade potreby sa dávka musí upraviť (dávka lamotrigínu sa zníži).

/Zidovudín/
Valproát môže zvýšiť hladinu zidovudínu v plazme až na toxickú.


Účinky iných liekov na valproát

Antiepileptiká indukujúce hepatálne enzýmy (vrátane fenytoínu,
fenobarbitalu, karbamazepínu) znižujú hladinu valproátu v sére. V prípade
kombinovanej liečby sa dávka musí upraviť na základe klinickej odpovede a
sledovania plazmatických hladín.

Na druhej strane, kombinácia felbamátu a valproátu môže zvýšiť koncentráciu
valproátu v sére. Je potrebné monitorovať hladinu valproátu v krvi.

Meflochín urýchľuje metabolizmus kyseliny valproovej a má konvulzívne
účinky. V prípade kombinovanej liečby sa môžu preto vyskytnúť epileptické
záchvaty.

V prípade súčasného použitia valproátu a látok, ktoré sa silne viažu na
bielkoviny (napr.kyselina acetylsalicylová), sa môže zvýšiť hladina voľného
valproátu v sére.

Sledovanie protrombínového času sa má vykonávať v prípade súčasného
užívania vitamín K dependentných antikoagulancií.

Hladina valproátu v sére sa môže zvýšiť (ako výsledok spomalenia
metabolizmu v pečeni) v prípade súčasného užívania s cimetidínom alebo
erytromycínom.

Súčasné podávanie kyseliny valproovej a karbapenémov spôsobilo zníženie
hladiny kyseliny valproovej v krvi (60-100 % zníženie v priebehu dvoch
dní). Z dôvodu rýchleho nástupu a rozsahu tohto poklesu sa súčasné
podávanie karbapenémov u pacientov stabilizovaných na kyseline valproovej
nepovažuje za zvládnuteľné, a preto sa mu je nutné vyhnúť (pozri časť 4.4).

Rifampicín môže znižovať hladinu valproátu v krvi, čoho dôsledkom je
nedostatočný terapeutický účinok. Preto pri súčasnom podávaní valproátu
s rifampicínom sa môže vyžadovať úprava dávky valproátu.

Ďalšie interakcie
Súčasné podávanie valproátu a topiramátu bolo spojené s encefalopatiou
a/alebo hyperamoniémiou. Pacienti liečení týmito dvomi liečivami majú byť
pozorne monitorovaní na prítomnosť príznakov a symptómov hyperamoniemickej
encefalopatie.

Valproát zvyčajne neindukuje hepatálne enzýmy, takže neznižuje účinok
estrogén-progestagénov u žien užívajúcich hormonálnu antikoncepciu.


4.6 Gravidita a laktácia





Gravidita


/Riziko spojené s epileptickými záchvatmi/
Tonicko-klonické záchvaty matky a status epilepticus s hypoxiou počas
tehotenstva prinášajú mimoriadne riziko smrti pre matku a plod.

/Riziko spojené s valproátom/
Na zvieratách: teratogénny účinok bol preukázaný na myšiach, potkanoch a
králikoch.

U ľudí: V porovnaní s incidenciou pri liečbe s určitými inými
antiepileptikami, dostupné údaje naznačujú, že u detí epileptických matiek
liečených valproátom sa pozoroval zvýšený výskyt malých alebo veľkých
malformácií, ktoré zahŕňajú defekty neurálnej rúry, kraniofaciálne defekty,
malformácie končatín, kardiovaskulárne malformácie a viacnásobné anomálie
postihujúce rôzne telesné systémy.

Dostupné údaje ukazujú, že polyterapia antiepileptikami, vrátane
valproátu indukuje vyššie riziko teratogénneho rizika ako monoterapia iba
s valproátom.
Dostupné údaje naznačujú možný vzťah medzi expozíciou valproátu /in/
/utero/ a rizikom oneskoreného vývinu, predovšetkým verbálneho IQ. Oneskorený
vývin je často spojený s malformáciami a/alebo s dysmorfnými črtami. Je
však ťažké potvrdiť príčinný vzťah s možnými negatívne spolupôsobiacimi
faktormi ako je nízke IQ matky alebo otca, genetické, sociálne faktory a
faktory prostredia a nedostatočnou kontrolou epileptických záchvatov u
matky počas tehotenstva.
U detí vystavených pôsobeniu valproátu /in utero/ bolo hlásené spektrum
autistických porúch.

/V súvislosti s vyššie uvedenými údajmi/
Žena vo fertilnom veku musí byť podrobne informovaná o rizikách a prínosoch
užívania DEPAKINU CHRONO 500 mg počas tehotenstva. Je potrebné poradiť sa
so špecialistom a je dôrazne odporúčané lekárom diskutovať o reprodukčných
otázkach s ich pacientkami predtým, než je liek DEPAKINE CHRONO 500 mg
predpísaný prvýkrát alebo ak žena, ktorá tento liek užíva plánuje
otehotnieť.

Ak ženy plánujú tehotenstvo, je to príležitosť na prehodnotenie indikácií
pre antiepileptickú liečbu.

Ak sa liečba považuje za vhodnú, má sa začať s doplnkovým podávaním folátu
ešte pred tehotenstvom vo vhodnej dávke (5 mg), aby sa minimalizovalo
riziko poškodenia neurálnej rúry.

Počas tehotenstva, ak je antiepileptická liečba valproátom účinná, nemá sa
prerušiť bez opakovaného prehodnotenia pomeru prínosu a rizika.

Je však potrebné špeciálne prenatálne monitorovanie, aby sa zachytilo možné
poškodenie neurálnej rúry alebo iné malformácie.

/Bipolárna afektívna porucha:/
Tento liek sa nemá užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ak to
nie je úplne nevyhnutné (napr. v situáciách, kedy iná liečba nie je účinná
alebo tolerovaná). Ženy vo fertilnom veku musia používať počas liečby
účinnú antikoncepciu.

/Riziko u novorodencov/
Vo výnimočných prípadoch sa zaznamenala u novorodencov, ktorých matky
užívali valproát sodný počas tehotenstva, hemoragická choroba. Táto
hemoragická choroba je vo vzťahu s hypofibrinogenémiou. Vyskytla sa tiež
afibrinogenémia, ktorá môže byť fatálna.
Hypofibrinogenémia býva spojená so znížením koagulačných faktorov. Avšak
tento syndróm musí byť odlíšený od zníženia vitamín-K závislých faktorov
indukovaných fenobarbitalom a enzymaticky pôsobiacimi liekmi.
Preto je potrebné sledovať krvný obraz, hladinu fibrinogénu v plazme a
koagulačné faktory u novorodencov.

Laktácia
Exkrécia valproátu do materského mlieka je nízka, s koncentráciou 1 – 10 %
sérových koncentrácií matky. Na základe literárnych údajov a klinickej
skúsenosti je dojčenie možné, ak sa zoberie do úvahy bezpečnostný profil
lieku DEPAKINE CHRONO 500 mg, hlavne hematologické poruchy (pozri časť 4.8
Nežiaduce účinky).




4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Pacienti majú byť upozornení na riziko možnej ospalosti najmä v prípade
antikonvulzívnej polyterapie alebo terapie kombinovanej s benzodiazepínmi
(pozri 4.5 Liekové interakcie).


4.8 Nežiaduce účinky


Vrodené, familiárne a genetické poruchy:
Pozri časť 4.6 Gravidita a laktácia.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé (? 0,01 až < 0,1 %): poškodenie pečene (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní, Osobitné upozornenia).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Nauzea, bolesť v hornej oblasti brucha a hnačka sa často vyskytli u
niektorých pacientov na začiatku terapie, ale zvyčajne vymizli po
niekoľkých dňoch bez prerušenia liečby.
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): pankreatitída, niekedy až smrteľná (pozri 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).


Poruchy metabolizmu a výživy:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): hyponatriémia.
Syndróm neadekvátnej sekrécie antidiuretického hormónu (Syndrome of
Inappropriate Secretion of ADH; SIADH).

Poruchy nervového systému:
Menej časté (? 0,1 až < 1 %): ataxia.
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): prípady reverzibilnej demencie súvisiace
s reverzibilnou atrofiou mozgu.
Niekoľko prípadov stuporu a letargie, ktoré niekedy vedú k prechodnej kóme
(encefalopatii); vyskytli sa izolované alebo spojené s nárastom kŕčov počas
liečby a ich počet klesol po prerušení liečby alebo znížení dávky. Tieto
prípady sa častejšie vyskytli počas kombinovanej terapie (najmä
s fenobarbitalom alebo topiramátom) alebo po náhlom zvýšení dávky
valproátu.

Bol hlásený izolovaný reverzibilný parkinsonizmus.

Bol hlásený prechodný a (alebo) od dávky závislý jemný posturálny tremor
a somnolencia.

Často sa môžu objaviť prípady izolovanej a stredne ťažkej hyperamoniémie
bez zmeny funkcie pečene, čo nemôže byť dôvodom na prerušenie liečby.
Vyskytla sa tiež hyperamoniémia združená s neurologickými symptómami.
V takýchto prípadoch sú potrebné ďalšie vyšetrenia (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní, Opatrenia pri používaní).

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Častý výskyt trombocytopénie.
Zriedkavé (? 0,01 až < 0,1 %): prípady pancytopénie, anémie, leukopénie.
Zlyhanie kostnej drene, vrátane aplázie červenej zložky kostnej drene.
Agranulocytóza.
Vyskytlo sa izolované zníženie fibrinogénu v krvi a predĺženie
protrombínového času zvyčajne bez iných klinických príznakov, najmä pri
vysokých dávkach (valproát sodný inhibuje druhú fázu agregácie trombocytov)
(pozri tiež 4.6 Gravidita a laktácia).

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-
Johnsonov syndróm a multiformný erytém, vyrážka.
Často bola hlásená prechodná a (alebo) od dávky závislá alopécia.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Amenorea a dysmenorea.

Poruchy ciev:
Vaskulitída.

Poruchy ucha a labyrintu:
Zriedkavé (> 0,01 až < 0,1 %): hluchota, reverzibilbilná alebo
ireverzibilná.

Poruchy obličiek a močových ciest:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): enuréza.
Boli samostatne hlásené prípady reverzibilného Fanconiho syndrómu, avšak
mechanizmus účinku nie je zatiaľ známy.

Poruchy imunitného systému:
Angioedém, liekový hypersenzitívny syndróm [Drug Rash with Eosinophilia
and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome], alergické reakcie.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi zriedkavé (< 0,01 %): nezávažný periférny edém.

Zvýšenie telesnej hmotnosti. Keďže je to rizikový faktor pre PCOS (syndróm
polycystických ovárií), je potrebné zvýšené sledovanie (pozri 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).

Psychické poruchy:
Zmätenosť, sedácia, extrapyramídové poruchy.


4.9 Predávkovanie


Príznaky masívneho akútneho predávkovania zvyčajne zahŕňajú kómu so
svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou, poruchami dýchania,
metabolickou acidózou. Po závažnom predávkovaní môže nastať smrť, zvyčajne
sa však dosahuje priaznivý výsledok.
Symptómy môžu byť rôzne a epileptické záchvaty sa vyskytli pri veľmi
vysokých koncentráciách v plazme. Boli zaznamenané prípady intrakraniálnej
hypertenzie podmienenej cerebrálnym edémom.
Nemocničná liečba po predávkovaní má byť symptomatická: výplach žalúdka,
môže byť prínosný, ak sa uskutoční do 10 - 12 hodín po užití, monitorovanie
kardiálnych a respiračných parametrov.
V niektorých izolovaných prípadoch bol úspešne použitý Naloxon. V prípade
závažného predávkovania sa úspešne použila hemodialýza a hemoperfúzia.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti


ATC kód: N03AG01
Širokospektrálne antiepileptikum.
Valproát pôsobí najmä na centrálny nervový systém.
Farmakologické štúdie na zvieratách demonštrujú antikonvulzívne vlastnosti
DEPAKINE CHRONO 500 mg pri rôznych typoch experimentálnej epilepsie
(generalizované a parciálne záchvaty).
DEPAKINE CHRONO 500 mg účinkuje pri rôznych typoch epilepsie u ľudí.
Zdá sa, že hlavný mechanizmus jeho účinku je v zosilnení GABA–ergickej
transmisie.
V niektorých /in vitro/ štúdiách valproát stimuloval replikáciu HIV-1 vírusu,
avšak tento účinok bol obmedzený, nekonštantný, nezávislý od dávky a nebol
pozorovaný u ľudí.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Biologická dostupnosť valproátu sodného je po perorálnom alebo
intravenóznom podaní takmer 100 %.

Distribučný objem je obmedzený hlavne na krv a rýchlo sa obmieňajúcu
extracelulárnu tekutinu. Koncentrácia kyseliny valproovej
v cerebrospinálnom moku sa blíži k hodnotám jej koncentrácie v plazme.
DEPAKINE CHRONO 500 mg prechádza cez placentárnu bariéru. Pri podávaní
dojčiacim matkám sa vylučuje do materského mlieka vo veľmi nízkych
koncentráciách (medzi 1 – 10 % celkovej koncentrácie v sére).

Pri perorálnom podávaní sa rovnovážna plazmatická koncentrácia dosiahne
pomerne rýchlo - za 3 až 4 dni; pri intravenóznom podaní sa rovnovážna
plazmatická koncentrácia dosiahne o niekoľko minút a potom sa udržuje
intravenóznou infúziou.

Valproát sa vo vysokej miere viaže na plazmatické proteíny, táto väzba
závisí od dávky a saturácie.

Molekula valproátu môže byť dialyzovaná, ale len voľná forma (približne 10
%) sa vylučuje.

Na rozdiel od iných antiepileptík valproát sodný nezvyšuje svoju vlastnú
degradáciu, a ani degradáciu iných látok, napr. estrogénprogestatív. Je to
v dôsledku absencie enzým indukujúceho efektu zahŕňajúceho cytochróm P450.

Biologický polčas je cca 8 až 20 hodín. U detí je zvyčajne kratší.

Valproát sodný sa vylučuje najmä močom po metabolizácii konjugáciou
s kyselinou glukuronovou a beta-oxidáciou.

/Vlastnosti DEPAKINE CHRONO 500 mg/
V porovnaní s filmom obalenými tabletami je DEPAKINE CHRONO 500 mg ako
forma s predĺženým uvoľňovaním charakterizovaná pri ekvivalentných dávkach:
- elimináciou obdobia latencie po podaní
- predĺženou absorpciou
- podobnou biologickou dostupnosťou
- koncentrácia celkovej a voľnej formy (Cmax) je nižšia (zníženie Cmax o
približne 25 %, ale hladina je relatívne stabilná v rozmedzí od 4 do 14
hodín po podaní).
V súvislosti s tým, koncentrácie kyseliny valproovej sú homogénne
distribuované počas 24 hodín. Pri dávkovaní dvakrát denne je výchylka
kolísania koncentrácií polovičná.
- výraznejšia lineárna závislosť dávky a plazmatickej koncentrácie
(celkovej a voľnej).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Nie sú dostupné údaje.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


Ethylcellulosum, hypromellosum, silica colloidalis anhydrica, silicagelum,
saccharinum natricum, polyacrylatis dispersio, macrogolum 1500, talcum,
titanii dioxidum, extractum siccum.


6.2 Inkompatibility


Nie sú známe.


6.3 Čas použiteľnosti


3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote 15 - 25°C, na suchom mieste.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Polypropylénová tuba s PE uzáverom, papierová škatuľka, písomná informácia
pre používateľov, 30 alebo 100 tabliet.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Liek je viazaný na lekársky predpis.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


21/0056/91-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


3.10.1991



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


December 2010