Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Riluzol PMCS 50 mg filmom obalené tablety
(riluzol)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Riluzol PMCS a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Riluzol PMCS
3. Ako užívať Riluzol PMCS
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Riluzol PMCS
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RILUZOL PMCS A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivom v Riluzole PMCS je riluzol, ktorý pôsobí na nervový systém.

Riluzol PMCS sa používa u pacientov s amyotrofickou laterálnou sklerózou
(ALS).

ALS je neuromotorické ochorenie, pri ktorom dochádza k napadnutiu nervových
buniek zodpovedných za posielanie pokynov svalom, čo vedie k slabosti,
chradnutiu svalov a k ochrnutiu.

Poškodenie nervových buniek pri neuromotorickom ochorení môže byť spôsobené
príliš veľkým množstvom glutamátu (chemický prenášač) v mozgu a mieche.
Riluzol PMCS zabraňuje uvoľňovaniu glutamátu, čo môže pomôcť predchádzať
poškodzovaniu nervových buniek.

Obráťte sa, prosím, na Vášho lekára, aby Vám poskytol viac informácií o ALS
a dôvod, prečo Vám tento liek predpísal.

2. SKÔR AKO UŽIJETE RILUZOL PMCS

Neužívajte Riluzol PMCS
. keď ste alergický (precitlivený) na riluzol alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Riluzolu PMCS.
. keď máte zhoršenú funkciu pečene alebo zvýšené hladiny niektorých
pečeňových enzýmov v krvi (transaminázy),
. keď ste tehotná alebo dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Riluzolu PMCS
Povedzte svojmu lekárovi:
- keď máte akékoľvek problémy s pečeňou: zožltnutú pokožku alebo očné
bielko (žltačka), svrbí Vás celé telo, cítite sa chorý, ste chorý
- keď Vaše obličky nefungujú veľmi dobre
- keď máte horúčku: môže byť dôsledkom malého počtu bielych krviniek, čo
môže zvýšiť riziko infekcie
- keď ste mladší ako 18 rokov. Použitie Riluzolu PMCS sa u detí neodporúča,
pretože nie sú k dispozícii informácie o tejto populácii.

Ak sa Vás týka čokoľvek z uvedeného, alebo ak si nie ste istý, povedzte to
svojmu lekárovi, ktorý rozhodne o tom, čo treba urobiť.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Keď ste tehotná, alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, alebo keď
dojčíte, NESMIETE užívať Riluzol PMCS.

Keď si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, alebo keď plánujete dojčiť,
konzultujte užívanie Riluzolu PMCS s Vaším lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak po užití tohto lieku nepociťujete závrat alebo nemáte závrat, môžete
viesť vozidlo, obsluhovať nástroje alebo stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ RILUZOL PMCS

Vždy užívajte Riluzol PMCS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Odporúčaná dávka je jedna tableta 2-krát denne.
Tablety sa prehĺtajú a musíte ich užívať každých 12 hodín pravidelne v tom
istom čase (napr. ráno a večer) každý deň.

Ak užijete viac Riluzolu PMCS, ako máte
Ak ste užili príliš veľa tabliet, ihneď sa obráťte na Vášho lekára alebo na
oddelenie pohotovosti v najbližšej nemocnici.

Ak zabudnete užiť Riluzol PMCS
Ak ste zabudli užiť tabletu, úplne vynechajte túto dávku a užite ďalšiu
tabletu vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Riluzol PMCS môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

DÔLEŽITÉ
Ihneď povedzte Vášmu lekárovi

- ak ste mali horúčku (zvýšenú teplotu), pretože Riluzol PMCS môže spôsobiť
pokles počtu bielych krviniek. Váš lekár Vám možno bude chcieť odobrať
vzorku krvi, aby mohol skontrolovať počet bielych krviniek, dôležitých v
boji proti infekciám.

- ak máte ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov: zožltnutú pokožku alebo
očné bielko (žltačka), svrbí Vás celé telo, cítite sa chorý, pretože to
môžu byť príznaky ochorenia pečene (hepatitídy). Váš lekár Vám môže počas
užívania Riluzolu PMCS pravidelne vykonávať krvné testy, aby sa uistil, že
k tomu nedošlo.

- ak kašlete alebo máte ťažkosti s dýchaním, pretože môžu byť príznakom
ochorenia pľúc (nazýva sa intersticiálna choroba pľúc).

Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov)
Riluzolu PMCS sú:

- únava
- nevoľnosť
- zvýšené hladiny niektorých pečeňových enzýmov (transamináz) v krvi.

Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 z 10 až 1 zo 100 pacientov)
Riluzolu PMCS sú:
- závrat
- ospanlivosť
- bolesť hlavy
- zmenená citlivosť alebo mravenčenie okolo úst
- zvýšený tlkot srdca
- bolesť brucha
- vracanie
- hnačka
- bolesť

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 zo 100 až 1 z 1000
pacientov) Riluzolu PMCS sú:
- málokrvnosť
- alergické reakcie
- zápal pankreasu (pankreatitída).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RILUZOL PMCS

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25(C.

Nepoužívajte Riluzol PMCS po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri
a na škatuľke po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Riluzol PMCS obsahuje
Liečivo je riluzol. Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg riluzolu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: fosforečnan vápenatý, bezvodý, mikrokryštalická celulóza,
sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, bezvodý;
magnéziumstearát.
Filmová vrstva: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 400.

Ako Riluzol PMCS vyzerá a obsah balenia
Riluzol PMCS sú takmer biele okrúhle bikonvexné (z oboch strán vypuklé)
filmom obalené tablety, priemeru 8 mm.
Riluzol PMCS sa dodáva v baleniach po 10, 30, 50, 56, 60 a 100 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
PRO.MED.CS Praha a.s.,
Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Riluzol PMCS 50 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg riluzolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Takmer biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety, priemeru 8 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Riluzol PMCS je indikovaný na predĺženie života, alebo obdobia bez nutnosti
mechanickej ventilácie pacientov s amyotrofickou laterálnou sklerózou
(ALS).

Klinické štúdie preukázali, že riluzol predlžuje prežívanie pacientov s ALS
(pozri časť 5.1). Prežívanie bolo definované ako čas, ktorý pacienti žili
bez nutnosti intubácie z dôvodov mechanickej ventilácie, či tracheostómie.
Riluzol nemá dokázaný vplyv na motorické funkcie, pľúcne funkcie,
fascikulácie, svalovú silu a motorické symptómy. Nepreukázala sa účinnosť
riluzolu v neskorých štádiách ALS.

Bezpečnosť a účinnosť riluzolu sa sledovala len pri ALS. Riluzol sa preto
nemá podávať pri iných formách neuromotorických ochorení.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu riluzolom môže zahájiť len špecialista so skúsenosťami v terapii
neuromotorických ochorení.

Odporúčaná denná dávka pre dospelých alebo starších pacientov je 100 mg (50
mg každých 12 hodín).
Od zvýšenej dávky sa nedá očakávať významnejšie zlepšenie účinku.

Špeciálne skupiny pacientov

Deti: riluzol sa neodporúča používať u detí vzhľadom na nedostatok údajov o
bezpečnosti a účinnosti riluzolu u detí a mladistvých s
neurodegeneratívnymi ochoreniami.

Pacienti so zhoršenou renálnou funkciou: neodporúča sa užívať riluzol u
pacientov so zhoršenou renálnou funkciou, keďže u týchto pacientov sa
skúšania s opakovaným podávaním dávok neuskutočnili (pozri časť 4.4).

Starší pacienti: z farmakokinetických údajov nevyplývajú žiadne zvláštne
pokyny pre užívanie riluzolu u starších pacientov.

Pacienti so zhoršenou pečeňovou funkciou: (pozri časť 4.3, časť 4.4 a časť
5.2).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Pečeňové ochorenie alebo východiskové hodnoty pečeňových transamináz vyššie
ako 3-násobok hornej hranice normy.
Gravidné a dojčiace pacientky.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zhoršená funkcia pečene:
U pacientov s anamnézou abnormálnej pečeňovej funkcie, alebo pri miernom
zvýšení sérových transamináz (ALT/SGPT; AST/SGOT, do 3-násobku hornej
hranice normy (ULN)), bilirubínu a/alebo gamaglutamyl transferázy (GMT), sa
musí riluzol predpisovať s opatrnosťou. Východiskové zvýšenie niektorých
pečeňových testov (najmä zvýšený bilirubín) úplne vylučuje podanie riluzolu
(pozri časť 4.8).

Vzhľadom na riziko hepatitídy sa pred zahájením a v priebehu terapie
riluzolom musia kontrolovať hladiny sérových transamináz, vrátane ALT.
Počas prvých troch mesiacov liečby sa musí mesačne kontrolovať hladina ALT,
potom až do konca prvého roku terapie každé 3 mesiace a v ďalšom období
periodicky. Častejšie kontroly hladín ALT sú potrebné u pacientov, u
ktorých došlo k zvýšeniu hladín ALT.

Pri vzostupe hladín ALT na 5-násobok hornej hranice normy sa má liečba
riluzolom prerušiť. Neexistujú skúsenosti so znížením dávky alebo opätovným
podaním u pacientov so vzostupom ALT na 5-násobok hornej hranice normy.
V takejto situácii sa neodporúča pacientom znovu podávať riluzol.

Neutropénia:
Pacienti musia byť upozornení, aby hlásili akékoľvek febrilné ochorenie
svojmu lekárovi. Správa o febrilnom ochorení musí viesť lekára okamžite ku
kontrole počtu bielych krviniek a pri neutropénii k prerušeniu podávania
riluzolu (pozri časť 4.8).

Intersticiálna choroba pľúc
U pacientov liečených riluzolom boli hlásené prípady intersticiálnej
choroby pľúc, niektoré z nich boli závažné (pozri časť 4.8). Ak sa objavia
príznaky ako suchý kašeľ a/alebo dyspnoe, je potrebné vykonať snímkovanie
hrudníka, a v prípade zistení pripomínajúcich intersticiálnu chorobu pľúc
(napr. obojstranné difúzne pľúcne zatienenia) okamžite prerušiť liečbu
riluzolom. Po prerušení liečby a nasadení symptomatickej liečby príznaky vo
väčšine hlásených prípadov ustúpili.

Porucha funkcie obličiek:
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa štúdie s opakovaným podávaním
dávok neuskutočnili (pozri časť 4.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie na vyhodnotenie interakcií riluzolu
s inými liekmi.

Štúdie /in vitro/ s ľudskými pečeňovými mikrozomálnymi preparátmi ukazujú, že
hlavným izoenzýmom, ktorý sa zapája do iniciálneho oxidatívneho metabolizmu
riluzolu, je CYP 1A2. Inhibítory CYP 1A2 (napr. kofeín, diklofenak,
diazepam, nicergolín, klomipramín, imipramín, fluvoxamín, fenacetín,
teofylín, amitriptylín a chinolóny) môžu potenciálne znížiť rýchlosť
vylučovania riluzolu, kým látky stimulujúce CYP 1A2 (napr. cigaretový dym,
potraviny pripravované na drevenom uhlí, rifampicín a omeprazol) môžu
rýchlosť vylučovania zvýšiť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

U gravidných žien (pozri časť 5.3) je riluzol kontraindikovaný (pozri časť
4.3). Klinické skúsenosti s podávaním riluzolu gravidným ženám sú
nedostatočné.

U dojčiacich žien (pozri časť 5.3) je riluzol kontraindikovaný (pozri časť
4.3). Nie je známe, či riluzol prechádza aj do ľudského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov treba upozorniť na možnosť závratov alebo vertiga a odporučiť im,
aby neviedli vozidlo
a neobsluhovali stroje, v prípade, že sa tieto príznaky vyskytnú.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách vo fáze III u pacientov liečených riluzolom na ALS
boli najčastejšie hlásené nežiaduce účinky asténia, nauzea a abnormálne
testy pečeňových funkcií. Frekvencia uvedených nežiaducich účinkov je
definovaná použitím nasledujúcich pravidiel: veľmi časté (?1/10), časté
(?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1000 až <1/100), zriedkavé (?1/10 000 až
<1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemôžu sa odhadnúť z
dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Menej časté:/ anémia
/Neznáme:/ závažná neutropénia (pozri časť 4.4)

Poruchy imunitného systému
/Menej časté:/ anafylaktoidné reakcie, angioedém

Poruchy nervového systému
/Časté:/ bolesť hlavy, závraty, parestézia okolo úst a somnolencia

Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti
/Časté:/ tachykardia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Menej časté:/ intersticiálna choroba pľúc (pozri časť 4.4)

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Veľmi časté:/ nauzea
/Časté:/ diarea, abdominálna bolesť, vracanie
/Menej časté:/ pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest
/Veľmi časté:/ abnormálne testy pečeňových funkcií*. V rámci 3 mesiacov po
začatí liečby s riluzolom sa obvykle objavila zvýšená hladina alanín
aminotransferázy. Takéto zvýšenie bolo obvykle dočasné, a ak liečba
pokračovala, hladiny po 2 až 6 mesiacoch poklesli na menej ako 2-násobok
ULN.
Tieto zvýšenia sa mohli spájať so žltačkou. U pacientov (n=20) z klinických
štúdií so zvýšenou hladinou ALT na viac ako 5-násobok ULN sa liečba
prerušila a vo väčšine prípadov v priebehu 2 až 4 mesiacov sa hladiny
vrátili na menej ako dvojnásobok ULN (pozri časť 4.4).
/Neznáme:/ hepatitída

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Veľmi časté:/ asténia
/Časté:/ bolesť

* údaje zo štúdie naznačujú, že ázijskí pacienti môžu byť náchylnejší na
abnormality testov pečeňových funkcií – 3,2 % (194/5995) ázijských
pacientov a 1,8 % (100/5641) belochov.

4.9 Predávkovanie

V ojedinelých prípadoch sa pozorovali neurologické a psychické symptómy,
akútna toxická encefalopatia so stuporom, kómou a methemoglobinémiou.

Liečba pri predávkovaní je symptomatická a podporná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ostatné lieky na nervový systém, ATC kód:
N07XX02.

Napriek tomu, že patogenéza ALS nie je úplne objasnená, predpokladá sa, že
pri tomto ochorení hrá úlohu v bunkovej smrti glutamát (primárny excitačný
neurotransmiter v centrálnej nervovej sústave).
Predpokladaným účinkom riluzolu je inhibícia spracovania glutamátu. Presný
mechanizmus účinku ale nie je jasný.

Klinické štúdie

V štúdii bolo randomizovaných 155 pacientov do skupiny s riluzolom v dávke
100 mg/deň (50 mg 2-krát denne) alebo do skupiny s placebom a pacienti boli
sledovaní počas 12 až 21 mesiacov. Prežívanie, definované rovnako ako je
uvedené v druhom odstavci časti 4.1, bolo v skupine liečenej riluzolom
signifikantne dlhšie, v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Medián
doby prežívania dosiahol 17,7 mesiacov pre riluzol oproti 14,9 mesiacov pre
placebo.

V štúdii, zameranej na stanovenie dávkovacieho rozsahu, bolo 959 pacientov
s ALS, randomizovaných do jednej zo štyroch terapeutických skupín: riluzol
50, 100, 200 mg/deň, alebo placebo a sledovanie trvalo 18 mesiacov. U
pacientov liečených riluzolom v dávke 100 mg/deň bolo prežívanie výrazne
dlhšie v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo. Účinok dávky 50 mg/deň
sa štatisticky výrazne nelíšil od placeba a účinok 200 mg/deň bol v zásade
porovnateľný s dávkou 100 mg/deň. Medián doby prežívania dosiahol 16,5
mesiaca pri riluzole v dávke 100 mg/deň a 13,5 mesiaca pri placebe.

V štúdii s paralelnými skupinami, vytvorenými na stanovenie účinnosti a
bezpečnosti riluzolu u pacientov v neskorom štádiu tohto ochorenia, sa doba
prežívania a motorické funkcie pri liečbe riluzolom signifikantne nelíšili
od placeba. V tejto štúdii bolo percento pľúcnej vitálnej kapacity u
väčšiny pacientov menšie ako 60 %.

V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii navrhnutej pre
hodnotenie účinnosti a bezpečnosti riluzolu u japonských pacientov bolo 204
pacientov randomizovaných do skupiny s riluzolom 100 mg/deň (50 mg 2-krát
denne) alebo do skupiny s placebom a boli sledovaní po dobu 18 mesiacov. V
tejto štúdii bola účinnosť hodnotená podľa neschopnosti samostatnej chôdze,
straty funkcie horných končatín, tracheostómie, potreby umelej ventilácie,
vyživovacej trubice alebo smrti. Prežívanie bez tracheostómie u pacientov
liečených riluzolom sa od placeba významne nelíšilo. Avšak možnosť tejto
štúdie odhaliť rozdiely medzi liečenými skupinami bola nízka. Meta-analýzy
zahrňujúce túto štúdiu a vyššie popísané štúdie ukazujú menej významný
účinok riluzolu na prežitie v porovnaní s placebom, aj keď rozdiely zostali
štatisticky významné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika riluzolu sa sledovala u zdravých dobrovoľníkov (mužov) po
jednorazovom perorálnom podaní riluzolu 25 až 300 mg a po opakovanom
perorálnom podaní 25 až 100 mg riluzolu 2-krát denne. Plazmatické hladiny
stúpajú lineárne s dávkou a farmakokinetický profil nie je závislý od
dávky. Pri opakovanom podávaní (10 dní liečby dávkou 50 mg 2-krát denne) sa
nezmenený riluzol kumuloval v plazme zhruba na 2-násobok a ustálený stav
(steady state) sa dosiahol za menej než 5 dní.

Absorpcia
Riluzol sa po perorálnom podaní rýchle absorbuje, s dosiahnutím maximálnych
plazmatických hladín v priebehu 60 až 90 minút (Cmax= 173 ± 72 (SD) ng/ml).
Absorbuje sa okolo 90 % podanej dávky s absolútnou hodnotou biologickej
dostupnosti 60 ± 18 %.

Rýchlosť a stupeň absorpcie sa znižuje pri súčasnom podaní jedál s vysokým
obsahom tuku (pokles Cmax o 44 % a AUC o 17 %).

Distribúcia
Riluzol sa extenzívne distribuuje do celého tela a potvrdilo sa, že
prestupuje hematoencefalickou bariérou. Distribučný objem riluzolu je
približne 245± 69 l (3,4 l/kg). Riluzol sa na 97 % viaže na bielkoviny a to
hlavne na sérový albumín a lipoproteíny.

Metabolizmus
Hlavný plazmatický komponent predstavuje nezmenený riluzol, ktorý je do
veľkej miery metabolizovaný cytochrómom P450 s následnou glukuronidáciou.
Štúdie /in vitro/ s ľudským pečeňovým extraktom ukázali, že cytochróm P450
1A2 je hlavným izoenzýmom, zúčastňujúcim sa metabolizmu riluzolu.
Metabolity zistené v moči sú 3 fenolové deriváty, jeden ureidový derivát a
nezmenený riluzol.

Primárna metabolická dráha riluzolu je počiatočná oxidácia cytochrómom P450
1A2, pričom vzniká N-hydroxy-riluzol (RPR112512), hlavný aktívny metabolit
riluzolu. Tento metabolit sa rýchlo konjuguje na O-glukuronidy a N-
glukuronidy.

Vylučovanie
Polčas vylučovania kolíše od 9 do 15 hodín. Riluzol sa vylučuje hlavne
močom. Celková exkrécia močom predstavuje asi 90 % dávky. Glukoronidy
tvoria viac než 85 % močových metabolitov. V moči sa zistili len 2 %
riluzolu v nezmenenej forme.

Špeciálne skupiny pacientov
Pacienti so zhoršenou renálnou funkciou: po jednorazovej perorálnej dávke
50 mg riluzolu nie je vo farmakokinetických parametroch významný rozdiel
medzi pacientmi so strednou alebo ťažkou chronickou renálnou insuficienciou
(klírens kreatinínu medzi 10 a 50 ml/min) a zdravými dobrovoľníkmi.

Starší pacienti: farmakokinetické parametre riluzolu po niekoľkonásobnom
podaní dávky (4,5 dní liečby pri 50 mg riluzolu 2-krát denne) nie sú u
starších pacientov (>70 rokov) ovplyvnené.

Pacienti so zhoršenou funkciou pečene: AUC riluzolu po jednorazovej
perorálnej dávke 50 mg sa zvýši asi 1,7-násobne u pacientov s miernou
chronickou pečeňovou insuficienciou a asi 3-násobne u pacientov so strednou
chronickou pečeňovou insuficienciou.

Rasa: klinická štúdia vykonaná s cieľom zhodnotiť farmakokinetiku riluzolu
a jeho metabolitu N-hydroxyriluzolu po opakovanom perorálnom podávaní
dvakrát denne počas 8 dní 16 zdravým dospelým mužom Japoncom a 16 belochom,
preukázala v skupine Japoncov nižšiu expozíciu riluzolu (Cmax 0,85 [90 % CI
0,68-1,08] a AUCinf. 0,88 [90 % CI 0,69-1,13]) a podobnú expozíciu
metabolitu. Klinický význam týchto zistení nie je známy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Riluzol nevykazuje žiadny karcinogénny potenciál v pokusoch na potkanoch
alebo na myšiach.

Konvenčné genotoxické testy uskutočnené s riluzolom boli negatívne. Testy s
hlavným aktívnym metabolitom riluzolu vykázali pozitívne výsledky dvoch
testov /in vitro/. Intenzívne testovanie siedmych ďalších štandardov /in/
/vitro/ a /in vivo/ nepreukázalo žiadny genotoxický potenciál metabolitu. Na
základe týchto údajov a berúc do úvahy negatívne štúdie karcinogenézy
riluzolu u myší a potkanov, genotoxický účinok tohto metabolitu sa
nepovažuje u ľudí za relevantný.

Redukcia parametrov červených krviniek, prípadne zhoršenie pečeňových
parametrov, sa nezávisle zaznamenali v štúdiách subakútnej a chronickej
pečeňovej toxicity u potkanov a opíc. U psov sa pozorovala hemolytická
anémia. V štúdii jednorazovej toxicity sa zistila absencia corpora lutea na
ováriách liečených potkaních samíc vo vyššej incidencii než u kontrolných
potkaních samíc. Tieto ojedinelé nálezy sa nezistili v žiadnej inej štúdii,
alebo u iného druhu.

Všetky uvedené nálezy sa zistili pri dávkach, ktoré boli 2 - 10-krát vyššie
než dávky používané u ľudí (100 mg/deň).

Sledovanie fertility potkanov ukázalo pri podávaní dávky 15 mg/kg/deň
(dávka vyššia než terapeutická) mierne narušenie reprodukčného chovania a
fertility, pravdepodobne v dôsledku sedácie a letargie.

U gravidných potkaních samíc sa zistilo, že 14C-riluzol prechádza placentou
do plodu. U potkanov riluzol znížil pravdepodobnosť gravidity a počtu
nidácií pri expozícii najmenej dvakrát ako je systémová expozícia u ľudí
podstupujúcich klinickú liečbu. V reprodukčných štúdiach u zvierat sa
nepozorovali žiadne malformácie.

U laktajúcich potkaních samíc sa zistila prítomnosť 14C -riluzolu v mlieku.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
fosforečnan vápenatý, bezvodý
mikrokryštalická celulóza
sodná soľ kroskarmelózy
koloidný oxid kremičitý, bezvodý
magnéziumstearát

Filmová vrstva:
hypromelóza
oxid titaničitý (E171)
makrogol 400

6.2 Inkompability

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25(C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA/Al/PVC a Al/Al blister, škatuľa.

Veľkosť balenia: 10, 30, 50, 56, 60, 90 a 100 filmom obalených tabliet.
(1x10, 3x10, 5x10, 4x14 alebo 8x7, 6x10, 9x10 a 10x10 filmom obalených
tabliet).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PRO.MED.CS Praha a.s.,
Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

06/0664/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU