Písomná informácia pre používateľov




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



BETALOC® ZOK 25 mg
BETALOC® ZOK 50 mg
BETALOC® ZOK 100 mg
/(metoprololi succinas)/

tablety s riadeným uvoľňovaním





Držiteľ rozhodnutia o registrácii

AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko


Zloženie lieku

Liečivo: metoprololi succinas (metoprololiumsukcinát) 23,75; 47,5 alebo 95
mg - zodpovedá 25, 50, 100 mg metoprololi tartras (metoprololiumtartarát) v
jednej tablete.
Pomocné látky: etylcelulóza, hyprolóza, hypromelóza, mikrokryštalická
celulóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, parafín, makrogol, sodná soľ
stearylfumarátu, oxid titaničitý E171.




Farmakoterapeutická skupina

Antihypertenzívum, sympatolytikum




Charakteristika

/BETALOC ZOK/ obsahuje liečivo /metoprolol/, ktoré patrí do skupiny látok
nazývaných selektívne beta-blokátory (blokuje iba určité väzbové miesta).
Liečba liekom /BETALOC ZOK/ redukuje účinok stresových hormónov na
(1-receptory umiestnené v srdci a krvných cievach, ako aj v iných orgánoch
napr. v obličkách a v mozgu.
Riadené uvoľňovanie /metoprololu/ z obalených tabliet umožňuje dosiahnutie
rovnomerného účinku lieku po celý deň pri podaní raz denne.




Indikácie


/BETALOC ZOK sa používa:/

na liečbu vysokého krvného tlaku a na zníženie rizika vzniku komplikácií,
ktoré môžu vzniknúť následkom vysokého tlaku, ako napr. mozgová porážka,
infarkt myokardu, predčasná smrť;
na dlhodobú liečbu po infarkte myokardu a na predchádzanie ďalších
infarktov;
na liečbu bolesti pri srdci pod hrudnou kosťou vyvolanej stresom alebo
námahou u pacientov s ochorením koronárnych ciev srdca (angina pectoris);
. na liečbu srdcového zlyhávania (symptomatické chronické zlyhávanie srdca
mierneho až ťažkého stupňa) - ako prídavok ku klasickej liečbe srdcového
zlyhávania s cieľom predĺžiť prežívanie, redukovať čas hospitalizácie,
zlepšiť funkciu ľavej komory, zlepšiť stupeň zlyhávania (podľa NYHA) a
zlepšiť kvalitu života.
na liečbu porúch srdcového rytmu, predovšetkým zrýchlenej činnosti srdca u
pacientov s ochorením srdca (poruchy srdcového rytmu vrátane hlavne
supraventrikulárnej tachykardie);
na liečbu príznakov rýchleho alebo nepravidelného srdcového rytmu u
pacientov, ktorí nemajú ochorenie srdca (funkčné poruchy srdcovej činnosti
s palpitáciami);
na predchádzanie záchvatov migrény (profylaxia migrény).




Kontraindikácie

/BETALOC ZOK/ nesmiete užívať, ak ste precitlivení na /metoprolol/, jemu
príbuzné látky ako aj na ktorúkoľvek zo ďalších zložiek lieku. Informujte
preto svojho lekára, ak ste mali nejakú nezvyčajnú reakciu aj na iné lieky.

Pri niektorých ochoreniach sa /BETALOC ZOK/ nemá užívať. Informujte preto
vášho lekára aj o vašich ostatných zdravotných problémoch, hlavne ak sa
týkajú srdca, krvného obehu, dýchania (astma), pečene alebo obličiek.
Nezabudnite na také prejavy alergie, akými sú alergické reakcie na bodnutie
hmyzom, na potraviny a na iné látky. Určite informujte lekára, ak máte
alebo ste v minulosti mali zníženú hladinu cukru v krvi (hypoglykémia).




Nežiaduce účinky

/BETALOC ZOK/ sa obyčajne znáša dobre. Ak vzniknú nežiaduce účinky, bývajú
mierne a vymiznú po vysadení lieku. Pozorovali sa nižšie uvedené nežiaduce
účinky, často však ich súvislosť s užívaním lieku /BETALOC ZOK/ nebola
preukázaná. Ak sa u vás vyskytne a pretrváva hocijaký z uvedených
príznakov, určite to oznámte vášmu lekárovi.
Dosť často sa vyskytuje únava. K častým nežiaducim účinkom patria: závrat,
bolesť hlavy, pomalý pulz, závrat pri zmene polohy tela (veľmi zriedkavo s
mdlobami), pocit studených končatín, nútenie na vracanie, bolesť žalúdka,
hnačka, zápcha, dušnosť pri námahe, búšenie srdca. Menej často sa môže
vyskytnúť kardiogénny šok (závažné zníženie krvného tlaku) u pacientov
s akútnym infarktom myokardu. Zriedkavo sa vyskytuje pocit pichania,
pálenia alebo stŕpnutia kože, svalové kŕče, dočasné zhoršenie príznakov
ochorenia srdca (dušnosť, únava, opuchy kĺbov), mierne zmeny EKG bez
ovplyvnenia výkonu srdca, potenie, bolesti na hrudníku, depresia, zhoršená
schopnosť koncentrácie, ospalosť, ťažkosti pri zaspávaní, nočné mory,
vyrážky, pocit zvierania v dýchacích cestách, dávenie, zvýšené slinenie,
priberanie na váhe. K veľmi zriedkavým vedľajším účinkom patria známky
porúch prevodu srdcového vzruchu na EKG, nepravidelný pulz, nervozita,
pocit úzkosti, zmeny v tzv. pečeňových testoch, hepatitída (zápal pečene),
artralgia (bolesti kĺbov), vypadávanie vlasov, alergická nádcha, poruchy
videnia, syndróm tzv. suchých očí, sucho v ústach, slzenie alebo
sčervenanie očí následkom alergickej reakcie, poruchy sexuálnych funkcií.
Vo výnimočných prípadoch sa pozorovalo zhoršenie prejavov slabšieho krvného
zásobovania končatín u pacientov so závažnými cirkulačnými poruchami,
poruchy pamäti, zmätenosť, halucinácie, kožné reakcie následkom zvýšenej
citlivosti na slnečné svetlo, zhoršenie príznakov psoriázy, zvonenie v
ušiach, poruchy chuti, zníženie počtu krvných doštičiek.
Ak by sa u vás počas užívania lieku /BETALOC ZOK/ vyskytla hociktorá z
uvedených reakcií, prípadne ak by ste spozorovali iné nepríjemné alebo
neobyčajné reakcie, určite sa ihneď poraďte so svojím lekárom alebo
lekárnikom.




Interakcie

Účinok lieku /BETALOC ZOK/ sa môže ovplyvňovať s účinkami iných súbežne
podávaných liekov/./ Pred začiatkom užívania lieku /BETALOC ZOK/ preto určite
informujte svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate alebo budete
užívať, a to tak liekov na lekársky predpis, ako aj liekov voľne
predajných. Nezabudnite na očné kvapky a injekcie. Ak vám bude iný lekár
predpisovať alebo odporúčať iný liek, informujte ho o tom, že už užívate
/BETALOC ZOK./
Liečbu /metoprololom/ môže ovplyvniť súbežné užívanie niektorých liekov na
liečbu srdcovocievnych ochorení (blokátory kalciových kanálov,
antiarytmiká, blokátory sympatikových ganglií, hydralazín, srdcové
glykozidy/digoxín), inhibítory monoaminooxidázy, inhalačné anestetiká,
niektoré antibakteriálne lieky (rifampicín), lieky proti žalúdkovým vredom
(antagonisty H2-receptora), lieky proti alergii (antihistaminiká), lieky na
liečbu depresií (antidepresíva) a iných psychiatrických ochorení
(antipsychotiká), niektoré lieky s protizápalovým účinkom (COX 2-
inhibítory), iné beta - blokátory (napr. niektoré očné kvapky), ako aj
alkohol.
Ak užívate súčasne klonidín a /metoprolol,/ a máte prestať užívať klonidín,
/metoprolol/ sa má prestať užívať niekoľko dní /pred vysadením klonidínu/.
Ak užívate perorálne antidiabetiká, môže byť potrebné upraviť dávkovanie.




Dávkovanie a spôsob podávania

Presné dávkovanie vždy určí lekár. Nasledujúce odporučenie sa má preto
považovať iba za orientačné.
Aby ste mali čo najväčší úžitok z tohto lieku, užívajte ho presne podľa
pokynov vášho lekára.
Všeobecne sa odporúča /BETALOC ZOK/ užívať raz denne, počas raňajok.
Tablety lieku /BETALOC ZOK/ (prípadne polovice tabliet) sa majú prehltnúť
celé (nesmú sa žuvať, hrýzť ani rozdrviť) a zapiť malým množstvom tekutiny.

/Hypertenzia/: Odporúčaná dávka pre pacientov s miernou alebo strednou
hypertenziou je 50 mg raz denne. Ak nereagujete na túto dávku, lekár vám ju
môže zvýšiť na 100 až 200 mg jedenkrát denne, prípadne kombinovať /BETALOC/
/ZOK/ s iným liekom na zníženie krvného tlaku.
Dokázalo sa, že dlhodobá liečba /metoprololom/ v dávke 100 až 200 mg znižuje
riziko komplikácií vysokého krvného tlaku (porážka, infarkt myokardu, náhla
srdcovocievna smrť).
/Udržiavacia liečba po infarkte myokardu/
Obvyklá dávka u pacientov dlhodobo liečených liekom /BETALOC ZOK/ je 200 mg
jedenkrát denne. Dlhodobá liečba /metoprololom/ v uvedenej dávke redukuje
riziko úmrtia a opakovaného infarktu.
/Angína pektoris/
Odporúčaná dávka je 100 až 200 mg jedenkrát denne. Lekár vám môže
kombinovať terapiu /metoprololom/ s liečbou ďalšími liekmi používanými pri
angíne pektoris.

/Srdcové zlyhanie/

Dávka sa má stanoviť individuálne. Odporúčaná začiatočná dávka je 12,5 mg
(t.j. polovica 25 mg), prípadne 25 mg raz denne v priebehu jedného až dvoch
týždňov. V ďalšom priebehu sa odporúča dávku zdvojnásobovať každý druhý
týždeň až po 200 mg raz denne, alebo až po maximálne tolerovanú dávku.
/Poruchy srdcového rytmu/
Odporúčaná dávka je 100 až 200 mg raz denne.
/Funkčné poruchy srdca s palpitáciami/
Odporúčaná dávka je 100 mg raz denne.
Ak je potrebné, lekár môže zvýšiť dávku na 200 mg.
/Prevencia záchvatov migrény/
Odporúčaná dávka je 100 až 200 mg raz denne.

/Deti a mladiství/

Odporúčaná začiatočná dávka u pacientov s hypertenziou vo veku 6 rokov a
starších je 1,0 mg/kg, maximálne však 50 mg lieku /BETALOC ZOK/ raz denne.
Pacientom, ktorí nereagujú na dávku 1,0 mg/kg sa môže dávka zvýšiť až na
maximálnu dennú dávku 2,0 mg/kg.
Účinnosť a bezpečnosť užívania lieku u detí mladších ako 6 rokov sa
nesledovala. Podávanie lieku /BETALOC ZOK/ tejto skupine pacientov sa preto
neodporúča.
/Ak ste zabudli užiť/ jednu dávku lieku /BETALOC ZOK/ a ďalšiu dávku by ste
mali užiť približne o 12 hodín, užite ihneď “zmeškanú” dávku, alebo jej
polovicu. Ak si spomeniete skôr, užite celú dávku, avšak ak je už čoskoro
čas vašej budúcej dávky, užite iba polovicu. Potom užite v predpísanom čase
vašu budúcu dávku.

/Predávkovanie/

Vyššie dávky zvyšujú riziko vzniku nežiaducich účinkov a ak je
predávkovanie značné, môžu sa objaviť nasledujúce príznaky otravy: pomalý
alebo nepravidelný pulz, dušnosť, opuchy kĺbov, búšenie srdca, závrat,
mdloby, bolesť na hrudníku, studená koža, slabý pulz, mentálna zmätenosť,
pocit úzkosti, zastavenie činnosti srdca, pocit zvierania v dýchacích
cestách, čiastočná alebo úplná strata vedomia, nútenie na vracanie,
vracanie, zmodranie pier a koncov prstov. Neužívajte preto vyššie dávky
lieku ako vám predpísal lekár. Uvedené príznaky sa môžu zhoršiť pri
súčasnom požití alkoholických nápojov, užití liekov na zníženie tlaku krvi,
chinidínu alebo tabletiek na spanie (barbituráty).
Prvé príznaky predávkovania sa môžu pozorovať po 20-tich minútach až 2
hodinách po užití lieku. Ak spozorujete hocijaký z uvedených príznakov,
ihneď sa poraďte so svojím lekárom, lekárnikom alebo navštívte nemocnicu.




Upozornenia

/Nikdy neprerušujte užívanie lieku BETALOC ZOK náhle./ Ak je prerušenie
liečby nutné, malo by sa vykonávať postupne – ak je možné, v priebehu 10 až
14 dní tak, že dávka, ktorá sa užíva počas posledných najmenej 4 dní pred
vysadením sa má znížiť na 12,5 mg (t.j. polovicu 25 mg tablety).

Ak sa musíte v priebehu liečby podrobiť operácii alebo stomatologickému
výkonu v celkovej anestézii, oznámte svojmu lekárovi, že užívate /BETALOC/
/ZOK./

/Užívanie počas ťarchavosti a dojčenia/. Ak plánujete otehotnieť, ak ste
ťarchavá alebo dojčíte, mali by ste byť veľmi opatrná pri užívaní
akýchkoľvek liekov. V prípade nevyhnutnosti, /BETALOC ZOK/ sa môže podať
ťarchavým a dojčiacim matkám.
Podobne ako všetky iné lieky na zníženie krvného tlaku, aj užívanie
/metoprololu/ môže viesť k vzniku nežiaducich účinkov u plodu alebo dojčaťa,
ako napr. k spomaleniu akcie srdca.
Ak počas užívania lieku /BETALOC ZOK/ otehotniete, oznámte to čím skôr vášmu
lekárovi.
Účinok /metoprololu/ na dojča je zanedbateľný, ak matka užíva /BETALOC ZOK/ v
rozsahu normálnych terapeutických dávok.
/Používanie lieku BETALOC ZOK/ /u starších osôb//:/ Dávkovanie lieku /BETALOC/
/ZOK/ u starších pacientov nie je potrebné upraviť.
/Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje:/ Mali by ste poznať
vašu reakciu na tento liek predtým, ako budete viesť vozidlo resp.
obsluhovať stroje, pretože po jeho užití môže vzniknúť únava alebo závrat.

Pamätajte na to, že /BETALOC ZOK/ vám predpísal lekár iba pre váš terajší
zdravotný stav. Neužívajte ho pri iných ťažkostiach, pokiaľ vám to
neodporučí lekár.

Nedávajte ho iným osobám ani v prípade, ak príznaky ich ochorenia sú
podobné vašim.




Varovanie

Nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený na obale.

Balenie
Blistre: 28 x 25 mg; 28 x 50 mg; 28 x 100 mg


Uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.




Dátum poslednej revízie

November 2009


Preklad skratiek uvedených na vonkajšom obale (škatuľke):
LOT/BATCH: číslo šarže, EXP: použiteľné do, MAN: dátum výroby

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

BETALOC ZOK 25 mg
BETALOC ZOK 50 mg
BETALOC ZOK 100 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Metoprololi succinas 23,75 mg; 47,5 mg alebo 95 mg zodpovedá 25, 50, 100 mg
metoprololi tartras v jednej tablete s riadeným uvoľňovaním


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s riadeným uvoľňovaním


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

. Hypertenzia: zníženie tlaku krvi a zníženie rizika morbidity a mortality
(vrátane náhlej smrti) na kardiovaskulárne a koronárne ochorenia.
. Angína pektoris.
. Symptomatické chronické zlyhávanie srdca mierneho až ťažkého stupňa: ako
prídavok ku klasickej liečbe srdcového zlyhávania s cieľom predĺžiť
prežívanie, redukovať čas hospitalizácie, zlepšiť funkciu ľavej komory,
zlepšiť stupeň zlyhávania podľa NYHA a zlepšiť kvalitu života.
. Poruchy srdcového rytmu, najmä supraventrikulárna tachykardia.
. Udržiavacia liečba pacientov po infarkte myokardu.
. Funkčné ochorenia srdca s palpitáciami.
. Prevencia migrény.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Betaloc ZOK sa užíva raz denne s jedlom alebo bez jedla. Tableta Betalocu
ZOK sa má zapiť tekutinou. Celé a prepolené tablety sa nesmú žuvať ani
hrýzť.

/Hypertenzia/
Pacientom s miernou a stredne závažnou hypertenziou sa odporúča podávať 50
mg Betalocu ZOK v jednej dennej dávke. Pacientom, ktorí nereagujú na
liečbu, sa dávka môže zvýšiť na 100 - 200 mg v jednej dennej dávke alebo
podať v kombinácii s inými antihypertenzívami.
Zistilo sa, že dlhodobá antihypertenzívna liečba metoprololom v denných
dávkach 100-200 mg redukuje celkovú mortalitu, vrátane náhlych úmrtí na
kardiovaskulárne príhody, náhle cievne mozgové a srdcové príhody u
pacientov s hypertenziou.

/Angína pektoris/
Odporučené dávkovanie je 100-200 mg Betaloc ZOK v jednej dennej dávke. V
prípade potreby je možné liečbu metoprololom kombinovať s podávaním iných
liekov proti angíne pektoris.

/Chronické zlyhávanie srdca/
Pacientom s chronickým zlyhávaním srdca, ktorí sú stabilizovaní klasickou
liečbou sa má dávka Betalocu ZOK stanoviť individuálne. Odporúčaná
počiatočná dávka počas prvých dvoch týždňov liečby je 25 mg raz denne.
Pacientom zaradeným podľa NYHA do funkčnej skupiny III až IV sa odporúča
podávať počas prvého týždňa liečby 12,5 mg (polovica 25 mg tablety). Počas
ďalšej terapie sa odporúča dávku zdvojnásobovať každý druhý týždeň až do
maximálnej cieľovej dávky 200 mg raz denne (alebo po najvyššiu tolerovanú
dávku).
Z hľadiska dlhodobej terapie, cieľom má byť podávanie 200 mg metoprololu
ZOK (Betaloc ZOK) (resp. najvyššia tolerovaná dávka) raz denne.
Pri každej hladine dávkovania má byť pacient starostlivo sledovaný, pokiaľ
ide o tolerabilitu. V prípade, že dôjde k hypotenzii, dávky súbežne
podávaných liekov sa môžu znížiť. Iniciálna hypotenzia neznamená, že
pacient nemôže podávanú dávku tolerovať počas chronickej liečby, avšak až
do stabilizácie stavu je potrebné podávať nižšie dávky.

/Srdcové arytmie/
Odporučené dávkovanie je 100 - 200 mg Betalocu ZOK v jednej dennej dávke.

/Udržiavacia liečba u pacientov po infarkte myokardu/
Zistilo sa, že dlhotrvajúca perorálna liečba metoprololom v jednej dennej
dávke 200 mg znižuje riziko úmrtia (vrátane náhleho úmrtia) a opakovaného
infarktu myokardu (aj u pacientov s diabetom mellitus).

/Funkčné ochorenia srdca s palpitáciami/
Odporučené dávkovanie je 100 mg Betalocu ZOK v jednej dennej dávke. V
prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 200 mg.

/Prevencia migrény/
Odporučené dávkovanie je 100-200 mg Betalocu ZOK v jednej dennej dávke.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania.

/Pacienti s poruchou funkciou pečene/
U pacientov s cirhózou pečene nie je za normálnych okolností potrebná
žiadna úprava dávkovania vzhľadom na nízku väzbu metoprololu na bielkoviny
plazmy (5-10 %). Ak sú prítomné známky závažnej pečeňovej dysfunkcie (napr.
pacienti po portokaválnych anastomózach), je potrebné zvážiť zníženie
dávkovania.

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

/Deti a mladiství/
Odporúčaná začiatočná dávka u pacientov s hypertenziou vo veku ? 6 rokov je
1,0 mg/kg, maximálne však 50 mg Betalocu ZOK raz denne, podaných
prispôsobene k dostupným liekovým silám. Pacientom, ktorí nereagujú na
dávku 1,0 mg/kg sa môže dávka zvýšiť až na maximálnu dennú dávku 2,0 mg/kg.
Podávanie dávok vyšších ako 200 mg raz denne nebolo predmetom klinických
skúšaní u detí a mladistvých.
Účinnosť a bezpečnosť užívania lieku u detí mladších ako 6 rokov sa
nesledovala.

4.3 Kontraindikácie

Átrioventrikulárna blokáda II. alebo III. stupňa, pacienti s nestabilným
dekompenzovaným zlyhaním srdca (pľúcny edém, hypoperfúzia alebo hypotenzia)
a pacienti, ktorým sa kontinuálne alebo intermitentne podávajú liečivá s
inotropným účinkom, pôsobiace na ß-receptory, výrazná klinicky významná
sínusová bradykardia, syndróm chorého sínusového uzla (sick-sinus
syndrome), kardiogénny šok, ťažká porucha periférneho krvného zásobovania.
Metoprolol sa nesmie podávať pacientom so suspektným akútnym infarktom
myokardu, ak je srdcová frekvencia < 45/min, PQ interval > 0,24 sekúnd,
alebo ak je hodnota systolického tlaku krvi nižšia ako 100 mm Hg.
Betaloc ZOK je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku alebo na iné ß-
blokátory.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientom liečeným ß-blokátormi sa nesmú intravenózne podávať inhibítory
kalciového kanála verapamilového typu.

Všeobecne platí, že u astmatických pacientov liečených ß-blokátormi je
potrebné súbežne podávať ß2 mimetikum (vo forme tabliet alebo inhalačne).
Po začatí /liečby metoprololom/ môže byť potrebné upraviť (zvýšiť) dávkovanie
ß2-mimetika. Riziko ovplyvnenia ß2-receptorov /metoprololom ZOK/ (Betaloc
ZOK) je však nižšie ako pri konvenčných tabletových formách ß1-selektívnych
blokátorov.
Pravdepodobnosť ovplyvnenia metabolizmu cukrov a maskovania hypoglykémie je
pri použití Betalocu ZOK, v porovnaní s konvenčnými tabletovými formami
ß1-selektívnych blokátorov nižšia, a oveľa nižšia ako pri aplikácii
neselektívnych ß-blokátorov.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže dôjsť k zhoršeniu stredne závažnej
poruchy A-V prevodu (môže viesť až k A-V bloku).
Betaloc ZOK môže zhoršovať príznaky porúch periférneho cievneho
zásobovania, najmä v dôsledku jeho hypotenzívneho účinku.
Ak sa Betaloc ZOK podáva pacientovi s feochromocytómom, má sa súbežne
podávať ?-blokátor.

Náhle vysadenie ß-blokátorov je veľmi nebezpečné hlavne u vysoko rizikových
pacientov, preto k nemu nesmie dôjsť.
Ak je potrebné liečbu ukončiť, musí sa to uskutočňovať podľa možnosti
postupne v priebehu minimálne dvoch týždňov. Dávka sa redukuje vždy na
polovicu až po posledný krok, keď sa dávka zníži na 12,5 mg, t.j. polovicu
25 mg tablety.
Konečná dávka sa má pred úplným vysadením podávať počas minimálne štyroch
dní. Ak sa objavia príznaky z vysadzovania lieku, odporúča sa liek
vysadzovať pomalšie. Náhle vysadenie ?-blokátorov môže zhoršiť chronické
zlyhávanie srdca a zvýšiť riziko infarktu myokardu a náhlej smrti.

Pred chirurgickým zákrokom je potrebné anestezióloga informovať o tom, že
pacient užíva Betaloc ZOK. Pred plánovanou operáciou sa neodporúča vysadiť
ß-blokátory. Je potrebné sa vyhnúť akútnej iniciácii vysokých dávok
metoprololu u pacientov podstupujúcich iný ako kardiologický chirurgický
zákrok, pretože u pacientov s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi to
bolo spojené s bradykardiou, hypotenziou a mŕtvicou, vrátane fatálneho
priebehu.

U pacientov liečených metoprololom má anafylaktická reakcia závažnejší
priebeh.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pacientov, ktorí súbežne užívajú ganglioplegiká, iné ß-blokátory (napr.
očné kvapky) alebo inhibítory monoaminooxidázy (MAO), je potrebné
starostlivo sledovať.
Ak sa plánuje vysadenie liečby klonidínom, ß-blokátor je potrebné vysadiť
niekoľko dní pred klonidínom.

Ak sa metoprolol podáva v kombinácii s inhibítormi kalciového kanála
verapamilového alebo diltiazemového druhu, alebo s antiarytmikami, je
potrebné myslieť na možné negatívne inotropné a chronotropné účinky tejto
kombinácie. Inhibítory kalciového kanála verapamilového druhu sa nesmú
podávať intravenózne pacientom, ktorí sú liečení ß-blokátormi.

ß-blokátory môžu zvýrazniť negatívne inotropné a dromotropné účinky
antiarytmík (chinidínového typu a amiodarónu).

Súbežné podávanie srdcových glykozidov s ß-blokátormi môže predĺžiť čas
vedenia vzruchu medzi srdcovými predsieňami a komorami a vyvolať tak
bradykardiu.

Inhalačné anestetiká môžu prehĺbiť kardiodepresívne účinky u pacientov
užívajúcich ß-blokátory.

Metoprolol je metabolickým substrátom pre CYP2D6 izoenzým cytochrómu P450.
Lieky, pôsobiace ako induktory či inhibítory enzýmov môžu ovplyvňovať
plazmatické hladiny metoprololu. Plazmatické hladiny metoprololu sa môžu
zvýšiť pri súbežnom podávaní látok, metabolizovaných CYP2D6, ako sú napr.
antiarytmiká, antihistaminiká, antagonisty histamín 2-receptoru,
antidepresíva, antipsychotiká a COX-2 inhibítory. Rifampicín znižuje
plazmatickú koncentráciu metoprololu, zatiaľ čo alkohol a hydralazín ju
môžu zvýšiť.

Súbežná liečba indometacínom alebo inými inhibítormi syntézy
prostaglandínov môže znižovať antihypertenzívny účinok ß-blokátorov.

Za určitých podmienok, keď sa adrenalín podáva pacientom liečeným ß-
blokátormi, kardioselektívne ß-blokátory podstatne menej zasahujú do
regulácie tlaku krvi ako neselektívne ß-blokátory.

Pacientom liečeným ß-blokátormi môže byť niekedy potrebné upraviť
dávkovanie perorálnych antidiabetík.

4.6 Gravidita a laktácie

Podobne ako iné lieky, Betaloc ZOK sa nemá podávať počas gravidity a
dojčenia, ak sa to nepovažuje za nutné. ß-blokátory, podobne ako všetky
ostatné antihypertenzíva, môžu vyvolávať nežiaduce účinky, napr.
bradykardiu u plodu, novorodenca alebo dojčeného dieťaťa.
Z hľadiska možného účinku blokujúceho ß-receptory u dojčaťa je však
množstvo metoprololu prijaté spolu s materským mliekom pravdepodobne
zanedbateľné, ak matka užíva metoprolol v rozsahu normálnych terapeutických
dávok.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na občasný výskyt závratov alebo únavy je potrebné, aby pacienti
poznali svoju reakciu na Betaloc ZOK ešte predtým, ako začnú vykonávať
činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Betaloc ZOK vo všeobecnosti pacienti tolerujú dobre, nežiaduce účinky
bývajú mierne a prechodné. V klinických štúdiách a pri rutinnom používaní
najmä konvenčnej formy (vínan metoprolólia) sa zistili nižšie uvedené
nežiaduce účinky. V mnohých prípadoch sa nedala potvrdiť súvislosť s
liečbou metoprololom.
Používajú sa nasledovné definície výskytu: veľmi časté (ł1/10), časté
((1/100 až (1/10), menej časté ((1/1 000 až (1/100), zriedkavé ((1/10 000
až (1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti/
Časté: bradykardia, ortostatická reakcia (veľmi zriedkavo ju sprevádza
synkopa), chladné ruky a nohy, palpitácie.
Menej časté: zhoršenie príznakov srdcového zlyhania, kardiogénny šok
u pacientov s akútnym infarktom myokardu*, A-V blok I. stupňa, edémy,
bolesť na prekordiu.
Zriedkavé: poruchy prevodu srdcového vzruchu, srdcové arytmie.
Veľmi zriedkavé: gangréna u pacientov s preexistujúcou ťažkou poruchou
periférneho krvného zásobovania.

/Poruchy nervového systému/
Veľmi časté: únava.
Časté: závrat, bolesť hlavy.
Menej časté: mravčenie, svalové kŕče.

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
Časté: nauzea, bolesť brucha, hnačka, zápcha.
Menej časté: vracanie.
Zriedkavé: sucho v ústach.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia.

/Ochorenia pečene a žlčových ciest/Zriedkavé: zmeny testov pečeňových
funkcií.
Veľmi zriedkavé: hepatitída.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: zvýšenie telesnej hmotnosti.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Veľmi zriedkavé: artralgia.

/Psychické poruchy/
Menej časté: depresia, narušená koncentrácia, spavosť alebo nespavosť,
nočné mory.
Zriedkavé: nervozita, úzkosť, impotencia/sexuálna dysfunkcia.
Veľmi zriedkavé: amnézia, porucha pamäti, zmätenosť, halucinácie.

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: dyspnoe pri námahe.
Menej časté: bronchospazmus.
Zriedkavé: nádcha.

/Zmyslové poruchyy/
Zriedkavé: poruchy zraku, suché alebo podráždené oči, konjunktivitída.
Veľmi zriedkavé: tinnitus, poruchy vnímania chuti.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: vyrážka (vo forme urtikárie, psoriatiformných a dystrofických
kožných lézií), zvýšené potenie. Zriedkavé: vypadávanie vlasov.
Veľmi zriedkavé: fotosenzitívne reakcie, zhoršenie psoriázy.

*Zvýšenie frekvencie o 0,4 % v porovnaní s placebom v klinickom skúšaní u
46 000 pacientov s akútnym infarktom myokardu, kde bola frekvencia výskytu
kardiogénneho šoku 2,3 % v skupine pacientov užívajúcich metoprolol a
1,9 % v skupine pacientov užívajúcich placebo v podskupine pacientov s
nízkym indexom pre riziko vzniku šoku (/shock risk index/). /Shock risk/
/index/ bol založený na absolútnom riziku vzniku šoku u každého
individuálneho pacienta v závislosti od veku, pohlavia, časového
oneskorenia, Killipovej klasifikácie, krvného tlaku, srdcovej frekvencie,
abnormalít v EKG a výskytu hypertenzie v anamnéze. Skupina pacientov s
nízkym /shock risk indexom/ korešponduje s pacientmi, ktorým sa odporúča
užívanie metoprololu pri akútnom infarkte myokardu.

4.9 Predávkovanie

Príznaky:
Predávkovanie liekom Betaloc ZOK môže mať za následok závažnú hypotenziu,
sínusovú bradykardiu, A-V blok, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok, zástavu
srdca, bronchospazmus, poruchy vedomia/ kómu, nevoľnosť, vracanie a
cyanózu.
Súčasné požitie alkoholu, antihypertenzív, chinidínu alebo barbiturátov
môže zhoršiť stav pacienta.
Prvé prejavy predávkovania sa manifestujú o 20-120 minút po požití lieku.

Liečba:
Vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka. V prípade ťažkej hypotenzie,
bradykardie alebo prehlbujúceho sa srdcového zlyhania sa má podať
ß1-sympatomimetikum, kým sa nedostaví želaný účinok. Ak nie je dostupné
selektívne ß1-sympatomimetikum, môže sa použiť dopamín alebo atropín sulfát
i.v. za účelom blokády n. vagus.
Ak sa uvedenou liečbou nedocieli uspokojivý účinok, môžu sa podať iné
sympatomimetiká ako napr. dobutamín alebo noradrenalín.
Môže sa tiež podať glukagón v dávke 1-10 mg. Môže byť potrebné aplikovať
kardiostimulátor. Na potlačenie bronchospazmu sa môže podať
ß2-sympatomimetikum intravenózne.
Je treba si uvedomiť, že dávky liekov (antidot) potrebných na liečbu
predávkovania ß-blokátormi, sú oveľa vyššie ako normálne odporučené
terapeutické dávkovania. Je to z toho dôvodu, že ß-receptory sú obsadené
ß-blokátormi.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické účinky

/Farmakoterapeutická skupina/: antihypertenzívum, sympatolytikum
/ATC skupina/: C07AB02

Metoprolol je ß1-selektívny ß-blokátor, t.j. inhibuje ß1-receptory v
dávkach podstatne nižších, ako je potrebné na blokádu ß2-receptorov.

Metoprolol má minimálny membrány stabilizujúci účinok a nevykazuje
parciálne agonistickú aktivitu.
Metoprolol znižuje alebo ruší agonistický účinok katecholamínov (ktoré sa
uvoľňujú počas fyzického a psychického stresu) na srdce. Znamená to, že
bežné zvýšenie srdcovej frekvencie, srdcového výdaja, kontraktility srdca a
tlaku krvi navodené akútnym zvýšením katecholamínov sa vplyvom metoprololu
zníži. Pri vysokých hladinách endogénnych katecholamínov (adrenalínu),
metoprolol zasahuje do regulácie tlaku krvi podstatne menej ako
neselektívne ß-blokátory.

V porovnaní s konvenčnými formami ß1-selektívnych inhibítorov, vrátane
vínanu metoprolólia, má metoprolol rovnomerný časový profil plazmatickej
koncentrácie ako aj účinok (ß1-blokáda) v priebehu 24 hodín.
V dôsledku chýbania výraznejších vzostupov plazmatickej koncentrácie,
klinická selektivita Betalocu ZOK pre ß1-receptory je lepšia ako u
konvenčných tabliet ß1-selektívnych blokátorov.
Potenciálne riziko nežiaducich účinkov súvisiacich so zvýšenými
plazmatickými koncentráciami, ako napr. bradykardia a únavnosť dolných
končatín, je tiež menšie. Pacientom s príznakmi obštrukčného ochorenia pľúc
sa môže v prípade potreby podať Betaloc ZOK v kombinácii s
ß2-sympatomimetikom. Betaloc ZOK, aplikovaný v terapeutických dávkach,
ovplyvňuje bronchodilatáciu navodenú ß2-účinkom menej ako neselektívny ß-
blokátor.

Ak je potrebné, pacientom so symptómami obštruktívnej choroby pľúc sa môže
podať Betaloc ZOK v kombinácii s ß2-mimetikom. V tejto kombinácii, Betaloc
ZOK aplikovaný v rozsahu terapeutických dávok, zasahuje menej ako
neselektívne ß-blokátory do bronchodilátacie sprostredkovanej ß2 mimetikom.

Betaloc ZOK zasahuje menej do mechanizmu uvoľňovania inzulínu a do
metabolizmu cukrov ako neselektívne ß-blokátory.

Betaloc ZOK menej ovplyvňuje reakciu kardiovaskulárneho systému na
hypoglykémiu ako neselektívne ß-blokátory.

V krátkodobých skúškach sa ukázalo, že metoprolol môže spôsobovať mierne
zvýšenie hladín triglyceridov a zníženie hladín voľných mastných kyselín v
krvi. V niektorých prípadoch sa pozorovalo mierne zníženie frakcie
vysokodenzitných lipoproteínov (HDL), hoci bolo menšieho stupňa ako po
podaní neselektívnych ß-blokátorov. V jednej štúdii trvajúcej niekoľko
rokov sa však potvrdilo významné zníženie hladín celkového cholesterolu v
sére po liečbe metoprololom.
Kvalita života je rovnaká alebo sa zlepšuje počas liečby Betalocom ZOK.
Po liečbe metoprololom sa pozorovalo zlepšenie kvality života u pacientov
po infarkte myokardu a s idiopatickou dilatačnou kardiomyopatiou.
Ukázalo sa, že metoprolol zlepšuje kvalitu života pacientov s chronickým
zlyhávaním srdca.

/Vplyv na hypertenziu/
Metoprolol znižuje zvýšený tlak krvi v stoji aj v polohe ležmo. Po začatí
liečby metoprololom môže dôjsť ku krátko trvajúcemu (niekoľko hodín),
klinicky nezávažnému vzostupu periférnej cievnej rezistencie. Počas
dlhodobej liečby sa môže celková periférna cievna rezistencia znížiť v
dôsledku ústupu hypertrofie v arteriálnom odporovom riečisku. Dlhodobá
antihypertenzívna liečba metoprololom redukuje hypertrofiu ľavej komory a
zlepšuje ľavokomorovú diastolickú funkciu a plnenie.

V 4-týždňovom klinickom skúšaní, ktorého sa zúčastnilo 144 pediatrických
pacientov (vo veku 6 až 16 rokov) s esenciálnou hypertenziou sa preukázalo,
že metoprolol v dávkach 1,0 a 2,0 mg/kg znižuje placebom korigovaný
systolický krvný tlak (o 4 až 6 mmHg). U diastolického krvného tlaku sa
zistila placebom korigovaná redukcia (5 mmHg) pri dávke 2,0 mg/kg a dávkovo
závislá redukcia pri rozpätí dávok 0,2; 1,0 a 2,0 mg/kg. Neboli pozorované
žiadne zreteľné rozdiely v redukcii krvného tlaku v závislosti od veku,
Tannerovej škály alebo rasy.

U mužov s miernou až stredne závažnou hypertenziou sa zistilo, že
metoprolol znižuje riziko úmrtia na kardiovaskulárne ochorenia najmä v
dôsledku zníženia rizika náhleho kardiovaskulárneho úmrtia a redukuje
riziko fatálneho i nefatálneho infarktu myokardu a náhlych cievnych
mozgových príhod.

/Účinok na angínu pektoris/
Metoprolol znižuje frekvenciu, trvanie a závažnosť záchvatov angíny
pektoris a epizód bezpríznakovej ischémie; zvyšuje fyzickú výkonnosť
pacienta.

/Účinok na chronické zlyhávanie srdca/
U pacientov so symptómami zlyhávania srdca (NYHA II-IV) a zníženej ejekčnej
frakcie ((0,40) sa preukázalo, že metoprolol zvyšuje prežívanie a znižuje
počet hospitalizovaných pacientov v dôsledku zhoršenia srdcového zlyhania.
Okrem toho, liečba metoprololom zvyšovala ejekčnú frakciu, redukovala
ľavokomorový end-systolický a end-diastolický objem; zlepšovala stupeň
zlyhania podľa NYHA funkčnej klasifikácie a zlepšovala kvalitu života.
V klinickej skúške MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial
in Congestion Heart Failure) liečba metoprololom pridaná k štandardnej
liečbe s ACE inhibítormi a diuretikami, u pacientov so zníženým LVEF a
symptómami srdcového zlyhania mierneho až ťažkého stupňa boli znížené:
- mortalita zo všetkých príčin o 34 % (p=0,0062 (upravené)? p=0,00009
(nominálne)
- kombinované kritérium úmrtia zo všetkých príčin a počtu hospitalizácie zo
všetkých príčin (čas do prvej príhody) o 19 % (p=0,00012)
- kombinované kritérium úmrtia zo všetkých príčin a počet hospitalizácie v
dôsledku zhoršenia srdcového zlyhania (čas do prvej príhody) o 31 %
(p=<0,00001)
- kombinované kritérium úmrtia a transplantácie srdca (čas do prvej
príhody) o 32 % (p=0,0002)
- kardiovaskulárne mortalita o 38 % (p=0,00003)
- náhla smrť o 41 % (p=0,0002)
- smrť v dôsledku zhoršenia srdcového zlyhania o 49 % (p=0,0023)
- združený výskyt kardiálneho úmrtia a nefatálneho akútneho infarktu
myokardu o 39 % (p=0,00001)
- kombinované kritérium úmrtia zo všetkých príčin, počtu hospitalizácie a
počtu návštev na pohotovosti v dôsledku zhoršenia srdcového zlyhania (čas
do prvej príhody) o 32 % (p=<0,00001)
- počet hospitalizácií v dôsledku srdcového zlyhania o 30 % a počet
hospitalizácií z iných kardiovaskulárnych príčin o 15 % (p=0,0003)

/Účinok na srdcový rytmus/
Betaloc ZOK je vhodným liekom na úpravy porúch srdcového rytmu u pacientov
so supraventrikulárnou tachykardiou, predsieňovou fibriláciou a komorovými
extrasystolami.

/Účinok na infarkt myokardu/
U pacientov so suspektným alebo potvrdeným infarktom myokardu metoprolol
znižuje mortalitu najmä následkom zníženia rizika náhleho úmrtia.
Predpokladá sa, že tento účinok je dôsledkom prevencie komorovej
fibrilácie. Antifibrilačný účinok metoprololu je pravdepodobne
sprostredkovaný dvojakým mechanizmom: vagovým účinkom v rámci
hematoencefalickej bariéry, ktorý priaznivo ovplyvňuje elektrickú stabilitu
srdca a priamym sympatomimetickým antiischemickým účinkom na srdce, čo
priaznivo ovplyvňuje srdcovú kontraktilitu, frekvenciu a tlak krvi.
Zníženie mortality sa taktiež pozorovalo u vysoko rizikových pacientov s
preexistujúcim kardiovaskulárnym ochorením a u pacientov s diabetom
mellitus.
Ďalej sa ukázalo, že metoprolol znižuje riziko nefatálneho opakovaného
infarktu myokardu.

/Účinok na srdcové ochorenia s palpitáciami/
Betaloc ZOK je vhodným liekom na liečbu funkčných ochorení srdca s
palpitáciami.

/Účinok na migrénu/
Betaloc ZOK je vhodným liekom na profylaktickú liečbu migrény.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia/
Po perorálnom podaní sa metoprolol vstrebáva úplne. V dôsledku významného
„first-pass“ efektu pri prechode pečeňou, systémová biologická dostupnosť
metoprololu po podaní jednorazovej perorálnej dávky je približne 50 %.
Biologická dostupnosť metoprololu po podaní tablety s riadeným uvoľňovaním
je približne o 20-30 % nižšia ako po podaní konvenčnej tablety. Dokázalo sa
však, že tento jav nemá žiadny klinický význam, pretože plocha pod krivkou
závislosti účinku od srdcovej frekvencie (AUEC) je rovnaká ako pri
konvenčných tabletách. Väzba metoprololu na plazmatické bielkoviny je nízka
približne 5-10 %.

Tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje niekoľko stoviek guľôčok
obsahujúcich metoprolol sukcinát. Každá guľôčka je obalená membránou z
polyméru, ktorá reguluje rýchlosť uvoľňovania metoprololu.

Po perorálnom podaní sa tableta rýchlo rozkladá, guľôčky sa rozptyľujú v
zažívacom trakte a kontinuálne uvoľňujú metoprolol približne počas 20
hodín. Priemerný polčas eliminácie metoprololu je 3,5 hodiny (pozri časť
Metabolizmus a eliminácia). Takto sa dosiahnu rovnomerné plazmatické
koncentrácie metoprololu počas dávkovacieho intervalu 24 hodín. Rýchlosť
uvoľňovania nezávisí od fyziologických faktorov ako je pH a peristaltika.

/Metabolizmus a eliminácia/
V pečeni prebieha oxidatívny metabolizmus metoprololu, predovšetkým
pôsobením izoenzýmu CYP2D6. Identifikovali sa tri hlavné metabolity
metoprololu, pričom žiadny z nich nemá klinický významný ß-blokujúci
účinok.
Vo všeobecnosti platí, že viac ako 95 % z podanej perorálnej dávky sa
vylučuje močom. Približne 5 % (v ojedinelých prípadoch až 30 %) z podanej
dávky sa vylúči do moču v nezmenenej forme. Priemerný polčas eliminácie
metoprololu je 3,5 hodiny (extrémne hodnoty: 1-9 hodín). Hodnota celkového
klírensu je približne 1 l/min.
Pokiaľ ide o farmakokinetiku metoprololu, nezistili sa žiadne rozdiely
medzi staršími a mladšími pacientmi. Systémová biologická dostupnosť a
eliminácia metoprololu sa nemení u pacientov so zníženou funkciou obličiek,
avšak vylučovanie metabolitov je znížené. U pacientov s hodnotou
glomerulárnej filtrácie <5 ml/min sa pozorovala významná akumulácia
metabolitov, ktorá však nezvýrazňuje ß-blokujúci účinok metoprololu.
Vzhľadom na nízku väzbu metoprololu na plazmatické bielkoviny je
farmakokinetika metoprololu minimálne ovplyvnená dysfunkciou pečene. Na
druhej strane, u pacientov s ťažkou cirhózou pečene alebo portokaválnou
anastomózou sa biologická dostupnosť metoprololu môže zvýšiť a hodnota
celkového klírensu sa môže znížiť. U pacientov s portokaválnou anastomózou
je hodnota celkového klírensu približne 0,3 l/min a plocha pod krivkou
(AUC) môže dosiahnuť až 6-násobok hodnôt u zdravých osôb.

Farmakokinetický profil metoprololu u pediatrických pacientov
s hypertenziou vo veku 6-17 rokov je podobný ako farmakokinetický profil
u dospelých. Perorálny klírens (CL/F) metoprolou sa zvyšuje lineárne
s telesnou hmotnosťou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V tomto smere sa nezistili žiadne významné nálezy.


6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Zoznam pomocných látok

Ethylcellulosum, hyprolosum, hypromellosum, cellulosum microcristallinum,
paraffinum, macrogolum, silicii dioxidum, natrii stearylofumaras, titanii
dioxidum (E 171).

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC blister s hliníkovou fóliou.
PVC blister s hliníkovou fóliou
Veľkosť balenia: 28 tabliet


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Betaloc ZOK 25 mg: 58/0330/00-S
Betaloc ZOK 50 mg: 58/0033/99-S
Betaloc ZOK 100 mg: 58/0034/99-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE

Betaloc ZOK 50, 100 mg: 19.5.1999
Betaloc ZOK 25 mg: 31.10.2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2009