Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2108/00454-R, 2108/00455-
R, 2108/00456-R, 2108/00457-R


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Metoprolol ratiopharm® 25 mg
Metoprolol ratiopharm® 50 mg
Metoprolol ratiopharm® 100 mg
Metoprolol ratiopharm® 200 mg
Tablety s predĺženým uvoľňovaním

Metoprololiumsukcinát




Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Metoprolol ratiopharm® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Metoprolol ratiopharm®
3. Ako užívať Metoprolol ratiopharm®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Metoprolol ratiopharm®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Metoprolol ratiopharm® A NA ČO SA POUŽÍVA

Metoprolol ratiopharm® patrí do skupiny liekov známych ako beta-blokátory.
Metoprolol znižuje účinok stresových hormónov na srdce v spojení s fyzickým
a duševným výkonom. To má za následok spomalenie srdcového rytmu (srdcový
tep je spomalený).

Metoprolol ratiopharm® sa používa:
- na liečbu vysokého krvného tlaku.
- na prevenciu anginy pectoris.
- na liečbu srdcového zlyhania.
- v niektorých prípadoch na liečbu palpitácií (nepatrične rýchly alebo
nepravidelný tep srdca).
- na liečbu určitých typov arytmií (nepravidelný tep srdca).
- na profylaktickú (preventívnu) liečbu po akútnom infarkte myokardu.
- na profylaktickú liečbu migrény.




2. SKÔR AKO UŽIJETE Metoprolol ratiopharm®


Neužívajte Metoprolol ratiopharm®
- keď ste alergický (precitlivený) na metoprololiumsukcinát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Metoprololu ratiopharm.
- keď trpíte na šok z ťažkých srdcových problémov.
- keď trpíte na chorý sínusový uzol v srdci (syndróm chorého sínusu).
- keď máte vážny srdcový blok (porucha prenosu).
- keď trpíte na neliečenú srdcovú nedostatočnosť.
- keď máte veľmi nízky tlak krvi a/alebo veľmi pomalý srdcový rytmus.
- keď ste nedávno utrpeli srdcový infarkt a máte nasledovný špeciálny
stav (srdcový tep menej ako 45 úderov za minútu, abnormálne EKG, horná
hodnota tlaku krvi je menej ako 100 mmHg).
- keď trpíte na srdcovú nedostatočnosť a horná hodnota Vášho tlaku krvi
v ležiacej polohe je nižšia ako 100 mmHg.
- keď trpíte pokročilou poruchou krvnej cirkulácie v rukách alebo/a
nohách.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Metoprololu ratiopharm®
Skôr ako začnete liečbu Metoprololom ratiopharm®, povedzte Vášmu lekárovi,
že máte ktorékoľvek z nasledujúcich ochorení:
- astmu.
- vážne problémy so zužovaním priedušiek.
- ťažké akútne stavy s vysokou koncentráciou kyslých látok v tele
(acidóza).
- vazospastickú angínu kvôli kŕčom koronárnych tepien (Prinzmetalova
angína).
- ťažké poškodenie obličiek.
- občasné krívanie; stav pacientov s občasným krívaním sa môže zhoršiť,
keď sa po podaní Metoprololu ratiopharm zníži krvný tlak.
- pred podstúpením operácie informujte lekára, že užívate tento liek.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré súbežne užívané lieky môžu zmeniť účinok Metoprololu
ratiopharm® alebo opačne.
Metoprolol ratiopharm® môže zmeniť účinok týchto súbežne podávaných liekov.
Preto je obzvlášť dôležité, aby ste povedali Vášmu lekárovi, že užívate
nasledovné lieky:
- propafenón, amiodarón, chinidín, verapamil, diltiazem, klonidín,
disopyramid a hydralazín, digitalis/digoxín (lieky na liečbu srdcových
ochorení).
- deriváty kyseliny barbiturovej (antiepileptické lieky).
- protizápalové lieky (napríklad indometacín a celekoxib).
- adrenalín (liek, ktorý sa používa na liečbu akútneho šoku a ťažkých
alergických reakcií).
- fenylpropanolamín (liek proti opuchu nosovej sliznice).
- difenhydramín (antialergický liek).
- terbinafín (liek na liečbu hubových infekcií kože).
- rifampicín (liek na liečbu tuberkulózy).
- iné beta-blokátory (napríklad očné kvapky).
- inhibítory MAO (antidepresíva a lieky na liečbu Parkinsonovej choroby).
- inhalačné anestetiká (látky používané pri narkóze).
- perorálne antidiabetiká.
- cimetidín (antacidum – látka, ktorá viaže kyselinu chlorovodíkovú v
žalúdku).
- antidepresíva (paroxetín, fluoxetín a sertralín).


Užívanie Metoprololu ratiopharm® s jedlom a nápojmi
Metoprolol ratiopharm® sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Metoprolol sa môže počas tehotenstva použiť len po dôkladnom prehodnotení
prínosov a rizík zodpovedným lekárom (najmä v posledných 3 mesiacoch).
Metoprolol prechádza cez placentu a znižuje jej prietok; čo môže poškodiť
nenarodené dieťa. Metoprolol sa má vysadiť 48 – 72 hodín pred vypočítaným
termínom pôrodu. Ak to nie je možné, novorodenec sa musí 48 – 72 hodín po
pôrode pozorne sledovať.

Dojčenie
Metoprolol prechádza do materského mlieka. Pri terapeutických dávkach sa
neočakávajú nežiaduce účinky. Dojčené deti však treba pozorovať kvôli
nežiaducim účinkom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Metoprolol ratiopharm® môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť závrat a únavu
a ovplyvniť schopnosť koncentrovať sa. Takže skôr, ako budete viesť
vozidlo, obsluhovať stroj alebo vykonávať iné činnosti, ktoré vyžadujú
koncentráciu, uistite sa, že viete, aký vplyv má na Vás Metoprolol
ratiopharm®.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Metoprololu ratiopharm®
Metoprolol ratiopharm® obsahuje sacharózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ Metoprolol ratiopharm®


Vždy užívajte Metoprolol ratiopharm® presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je:

/. Vysoký krvný tlak:/
50 – 100 mg jedenkrát denne.


/. Angina pectoris:/
100 – 200 mg jedenkrát denne.


/. Srdcové zlyhanie funkčnej triedy II:/
Počas prvých dvoch týždňov 25 mg jedenkrát denne (úvodná dávka).
Po dvoch týždňoch sa môže dávka zvýšiť na 50 mg jedenkrát denne a ďalej
sa môže zdvojnásobovať každý druhý týždeň. Cieľová dávka pre dlhodobú
liečbu je 200 mg jedenkrát denne.


/. Srdcové zlyhanie funkčnej triedy III-IV:/
Počas prvých dvoch týždňov polovica 25 mg tablety (čo zodpovedá 12,5
mg) jedenkrát denne (úvodná dávka).
Po 1 – 2 týždňoch sa dávka môže zvýšiť na 25 mg jedenkrát denne.
Po ďalších dvoch týždňoch sa potom môže dávka zvýšiť na 50 mg
podávaných jedenkrát denne a potom sa môže každý druhý týždeň
zdvojnásobovať až do 200 mg jedenkrát denne u pacientov, ktorí tolerujú
vyššiu dávku.


/. Nepravidelný tep srdca bez orgánovej príčiny:/
100 mg jedenkrát denne.


/. Nepravidelný tep srdca:/
100 – 200 mg jedenkrát denne.


/. Profylaktická liečba po akútnom srdcovom infarkte:/
200 mg jedenkrát denne.


/. Profylaktická liečba migrény:/
100 – 200 mg jedenkrát denne.




Spôsob podávania

Metoprolol ratiopharm® sa môže deliť, nie však drviť alebo rozžúvať, a má
sa prehĺtať s dostatočným množstvom tekutiny (najmenej pol pohára).
Metoprolol ratiopharm® poskytuje stabilný účinok počas celých 24 hodín,
a preto sa má užívať jedenkrát denne.

Ak užijete viac Metoprololu ratiopharm®, ako máte
Ak ste užili privysokú dávku lieku, vždy sa spojte s lekárom, nemocnicou
alebo Národným toxikologickým centrom pre vyhodnotenie rizika a získanie
rady.
V závislosti na rozsahu môže predávkovanie viesť k rozsiahlemu poklesu
krvného tlaku a spomaleniu srdcového tepu. Následkom zlyhania srdcovej
činnosti môže dôjsť k zastaveniu srdca, oslabeniu srdcového svalu a k šoku.
Iné príznaky zahŕňajú dýchacie ťažkosti, stiahnutie svalov v dýchacom
systéme, vracanie, poruchy bdelosti a príležitostne až generalizované
záchvaty.

Ak zabudnete užiť Metoprolol ratiopharm®
Ak zabudnete užiť Metoprolol ratiopharm®, užite ho čo najskôr. Ak už je
však takmer čas, aby ste užili nasledujúcu dávku, vynechajte zabudnutú
dávku a pokračujte v užívaní normálnym spôsobom. Ak si nie ste istý,
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Metoprolol ratiopharm®
Neprestávajte užívať Metoprolol ratiopharm® bez toho, aby ste to najprv
prejednali s Vaším lekárom, pretože niektoré príznaky sa môžu pri náhlom
prerušení užívania zhoršiť (napríklad palpitácie a angina pectoris).

/Ak máte ďalšie otázky, týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Metoprolol ratiopharm® môže spôsobiť vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Časté (u menej ako 1 z 10 ale u viac ako 1 zo 100 pacientov):
Únava, bolesť hlavy, závrat, studené ruky a nohy, pomalý srdcový tep,
palpitácie, bolesť žalúdka, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha.

Menej časté (u menej ako 1 zo 100 pacientov ale u viac ako 1 z 1.000
pacientov):
Bolesť hrudníka, prírastok telesnej hmotnosti, poruchy spánku, mravčenie
v koži, dýchavičnosť, zhoršenie príznakov v dýchacích cestách, prechodné
zhoršenie srdcového zlyhania. Počas infarktu myokardu môže hlboko poklesnúť
krvný tlak.

Zriedkavé (u menej ako 1 z 1.000 pacientov ale u viac ako 1 z 10.000
pacientov):
Zvýšené potenie, strata vlasov, zmeny chuti, prechodné poškodenie
sexuálnych funkcií, nočné mory, zhoršenie nálady, poruchy pamäte,
zmätenosť, nervozita, úzkosť, halucinácie, výskyt kožných reakcií
z precitlivenosti, ako sú začervenanie alebo vyrážka a zhoršenie psoriázy,
precitlivenosť na slnečné svetlo, zníženie počtov krvných doštičiek
(trombocytopénia), spomalenie srdcovej činnosti, arytmie, opuch, mdloba,
účinky na pečeň, poruchy videnia, zvonenie v ušiach (tinnitus).

Veľmi zriedkavé (u menej ako 1 z 10.000 užívateľov):
Boli hlásené nasledovné reakcie:
Bolesť kĺbov, zápal pečene, bolesti svalov, sucho v ústach, suché
a podráždené oči, alergická nádcha (tečúci a upchatý nos), zhoršenie
koncentrácie, miestna smrť tkaniva (gangréna) u pacientov s ťažkými
poruchami obehu.

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ Metoprolol ratiopharm®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Metoprolol ratiopharm® po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Metoprolol ratiopharm® obsahuje

- Liečivo je metoprololiumsukcinát.
Každá tableta obsahuje 23,75 mg; 47,5 mg; 95 mg alebo 190 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 25 mg, 50 mg, 100 mg alebo 200 mg
metoprololiumtartrátu.
- Ďalšie zložky sú
/Jadro tablety:/
Mikrogranule sacharózy (obsahujú sacharózu a kukuričný škrob),
makrogol, etylakrylát-metylmetakrylátový kopolymér, povidón,
mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát, oxid kremičitý (koloidný,
bezvodý).
/Obal tablety:/
Hypromelóza, mastenec, makrogol, oxid titaničitý (E 171).


Ako vyzerá Metoprolol ratiopharm® a obsah balenia

Biele, podlhovasté, obojstranne vypuklé tablety s deliacou ryhou na oboch
stranách.
/Blistre:/
Metoprolol ratiopharm® 25 mg sú dostupné v baleniach po 14, 28, 30, 50x1,
50, 56, 60, 98, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Metoprolol ratiopharm® 50 mg sú dostupné v baleniach po 28, 30, 50x1, 50,
56, 60, 98, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
Metoprolol ratiopharm® 100 mg sú dostupné v baleniach po 28, 30, 50x1, 50,
56, 60, 98, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
Metoprolol ratiopharm® 200 mg sú dostupné v baleniach po 28, 30, 50, 56,
60, 98, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním

/Liekovky:/
Metoprolol ratiopharm® je dostupný v liekovkách po 30, 60, 100, 250 a 500
tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Nemecká spolková
republika


/Výrobca:/

1.Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, D-89143 Blaubeuren, Nemecká
spolková republika
2.Ayanda Oy, Teollisuustie 16, 60100 Seinäjoki, Fínsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Dánsko: Metoprololsuccinat ratiopharm
Fínsko, Nórsko, Švédsko, Slovensko: Metoprolol ratiopharm®
Holandsko: Metoprololsuccinaat ratiopharm retard
Poľsko: Metoratio ZK

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/04751,
2009/04752, 2009/04753, 2009/04754


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Metoprolol ratiopharm 25 mg
Metoprolol ratiopharm 50 mg
Metoprolol ratiopharm 100 mg
Metoprolol ratiopharm 200 mg
Tablety s predĺženým uvoľňovaním




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 23,75 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá
25 mg metoprololiumtartarátu. Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním
obsahuje maximálne 1,84 mg sacharózy.
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 47,5 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá
50 mg metoprololiumtartarátu. Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním
obsahuje maximálne 3,68 mg sacharózy.
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 95 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá
100 mg metoprololiumtartarátu. Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním
obsahuje maximálne 7,36 mg sacharózy.
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 190 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá
200 mg metoprololiumtartarátu. Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním
obsahuje maximálne 14,72 mg sacharózy.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA


Tableta s predĺženým uvoľňovaním.


Biele, podlhovasté, obojstranne vypuklé tablety s deliacou ryhou na oboch
stranách.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.




4 KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie


- Stabilné, chronické symptomatické srdcové zlyhanie so zníženou
systolickou ľavou ventrikulárnou funkciou.
- Hypertenzia.
- Angina pectoris.
- Prevencia srdcovej smrti a opakovaný infarkt po akútnej fáze infarktu
myokardu.
- Srdcové arytmie, predovšetkým supraventrikulárna tachykardia, redukcia
ventrikulárnej rýchlosti pri atriálnej fibrilácii a pri ventrikulárnej
ektopii.
- Palpitácie v neprítomnosti orgánového srdcového ochorenia.
- Profylaktická liečba migrény.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Metoprolol ratiopharm sa má podávať jedenkrát denne, ak je to možné, ráno.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa môžu deliť. Tablety sa nesmú žuvať
alebo drviť. Tablety sa majú prehĺtať s najmenej pol pohárom tekutiny.
Súbežný príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť.
Dávkovanie sa má prispôsobiť jednotlivcovi a upraviť tak, aby sa predišlo
bradykardii. Platia nasledovné pokyny:


/Doplnková liečba k ACE-inhibítorom, diuretikám a prípadne k digitalisu pri/
/symptomatickom, stabilnom srdcovom zlyhaní./
Pacienti majú mať stabilné, chronické srdcové zlyhanie bez akútneho
zlyhania počas posledných 6 týždňov a v zásade nezmenenú primárnu liečbu
počas predchádzajúcich dvoch týždňov.


Liečba srdcového zlyhania pomocou beta-blokátorov môže niekedy spôsobiť
prechodné zhoršenie symptómov. V mnohých prípadoch je možné v liečbe
pokračovať alebo znížiť dávku, a v iných prípadoch môže byť potrebné liečbu
prerušiť. Úvodnú liečbu Metoprololom ratiopharm u pacientov s ťažkým
srdcovým zlyhaním (NYHA IV) má začať iba lekár so špecifickými skúsenosťami
s liečbou srdcového zlyhania (pozri časť 4.4).


/Dávkovanie u pacientov so stabilným srdcovým zlyhaním funkčnej triedy II/
Odporúčaná úvodná dávka počas prvých dvoch týždňov je 25 mg jedenkrát
denne. Po dvoch týždňoch sa môže dávka zvýšiť na 50 mg jedenkrát denne
a potom sa môže každý druhý týždeň zdvojnásobiť. Cieľová dávka pri
dlhodobej liečbe je 200 mg jedenkrát denne.


/Dávkovanie u pacientov so stabilným srdcovým zlyhaním funkčnej triedy III-/
/IV/
Odporúčaná úvodná dávka je 12,5 mg (polovica 25 mg tablety) podaná
jedenkrát denne. Dávka sa má prispôsobiť jednotlivcovi a pacient sa má
počas stúpajúcej titrácie dávky starostlivo sledovať, nakoľko sa môžu u
niektorých pacientov objaviť zvýšené symptómy srdcového zlyhania. Po 1-2
týždňoch sa môže dávka zvýšiť na 25 mg podávaných jedenkrát denne. Po
ďalších dvoch týždňoch sa môže dávka zvýšiť na 50 mg podávaných jedenkrát
denne. U pacientov, ktorí znášajú vyššiu dávku sa môže dávka zdvojnásobovať
každý druhý týždeň do maximálnej dávky 200 mg denne.


V prípade hypotenzie a/alebo bradykardie môže byť potrebné znížiť dávku
iného lieku alebo dávku Metoprololu ratiopharm. Úvodná hypotenzia nemusí
znamenať, že dávka Metoprololu ratiopharm sa pri dlhodobej liečbe nebude
znášať, avšak titrovanie dávky smerom nahor sa nemá uskutočňovať, pokiaľ sa
stav neupraví a má sa zaviesť prísne sledovanie funkcie obličiek.


/Hypertenzia/
50 – 100 mg jedenkrát denne. Ak sa požadovaný účinok nedosiahne pomocou 100
mg, dávka sa môže skombinovať s inými antihypertenzívami, najmä s
diuretikami a antagonistami vápnika dihydropyridínového typu, alebo sa môže
zvýšiť dávka.


/Angina pectoris/
100 – 200 mg jedenkrát denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže kombinovať s
nitrátmi alebo sa môže zvýšiť.


/Arytmie/
100 – 200 mg jedenkrát denne. Dávka sa môže zvyšovať ako je popísané.


/Preventívna liečba po infarkte myokardu/
Liečbu začnite len u hemodynamicky stabilizovaných pacientov. Po liečbe
akútnej fázy infarktu myokardu dostáva pacient udržiavaciu liečbu 200 mg
jedenkrát denne.


/Palpitácie bez orgánovej príčiny/
100 mg jedenkrát denne. Dávka sa môže zvyšovať ako je uvedené.


/Migréna/
100 – 200 mg jedenkrát denne.


/Poškodenie obličiek/
Rýchlosť vylučovania je len mierne ovplyvnená funkciou obličiek a preto pri
poškodení obličiek sa úprava dávky neindikuje.


/Poškodenie pečene/
Metoprolol sa môže normálne podávať pacientom s cirhózou pečene v rovnakej
dávke ako pacientom s normálnou funkciou pečene. Zníženie dávky sa má
zvážiť iba v prítomnosti znakov ťažko poškodenej funkcie pečene (napr. u
pacientov po operácii shuntu).


/Starší pacienti/
Úprava dávky nie je potrebná.


/Deti/
Skúsenosti s liečbou detí Metoprololom ratiopharm sú limitované.


4.3 Kontraindikácie


- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Kardiogénny šok.
- Syndróm sínusového uzla.
- AV-blok druhého a tretieho stupňa.
- Pacienti s nestabilným, nekompenzovaným srdcovým zlyhaním (pľúcny edém,
hypoperfúzia alebo hypotenzia) a pacienti podstupujúci nepretržitú
alebo striedavú inotropnú liečbu s antagonizmom beta-receptorov.
- Symptomatická bradykardia alebo hypotenzia.
- Pacienti s podozrením na akútny infarkt myokardu so srdcovým tepom <45
úderov za minútu, P-Q intervalom >0,24 sekúnd alebo systolickým krvným
tlakom <100 mmHg.
- U pacientov so srdcovým zlyhaním sa majú pacienti s opakovaným
systolickým tlakom v ľahu nižším ako 100 mmHg pred začatím liečby znovu
vyhodnotiť.
- Ťažké periférne vaskulárne ochorenie s gangrénou.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Pacientom, ktorí podstupujú liečbu beta blokátormi sa verapamil nemá
podávať.


Metoprolol môže zhoršiť symptómy periférneho vaskulárneho ochorenia, napr.
prerušovaného krívania. Ťažké poškodenie obličiek. Ťažké akútne ochorenie,
ktoré zahŕňa metabolickú acidózu. Kombinovaná liečba s digitalisom.


U pacientov s Prinzmetalovou anginou sa kvôli vazokonstrikcii
sprostredkovanej alfa-receptormi môže zvýšiť počet a trvanie záchvatov
anginy. Preto sa týmto pacientom nemajú podávať neselektívne beta-
blokátory. Beta 1-selektívne blokátory receptorov sa musia podávať opatrne.
V prítomnosti bronchiálnej astmy alebo iného chronického obštrukčného
ochorenia dýchacích ciest sa má podávať adekvátna bronchodilatačná liečba.
Ak je to potrebné, dávka beta-2-stimulátora sa môže zvýšiť.


Liečba Metoprololom ratiopharm môže ovplyvniť metabolizmus uhľovodíkov
alebo maskovať hypoglykémiu, ale riziko je nižšie ako pri neselektívnych
blokátoroch beta-receptorov.


V zriedkavých prípadoch sa môže zhoršiť už existujúca, mierna porucha AV-
kondukčného času (pravdepodobne vyúsťujúce do AV-bloku).


Liečba beta-blokátormi môže podstatne sťažiť liečbu anafylaktickej reakcie.
Liečba normálnymi dávkami adrenalínu nie vždy vytvorí predpokladaný
terapeutický účinok. Keď sa Metoprolol ratiopharm podáva pacientom s
feochromocytómom, treba zvážiť liečbu alfa-blokátormi.
Údaje o účinnosti/bezpečnosti z kontrolovaných klinických skúšaní u
pacientov s ťažkým, stabilným, symptomatickým srdcovým zlyhaním (NYHA
trieda IV) sú obmedzené. Začiatok liečby srdcového zlyhania u týchto
pacientov má preto výlučne riadiť lekár so špeciálnymi skúsenosťami v tejto
oblasti (pozri časť 4.2).


Pacienti so symptomatickým srdcovým zlyhaním spojeným s akútnym infarktom
myokardu a nestabilnou anginou pectoris sú zo štúdie vylúčení, čo tvorí
základ pre indikáciu infarktu myokardu.
Následne nebola v týchto podmienkach dokumentovaná účinnosť/bezpečnosť s
ohľadom na liečbu akútneho srdcového zlyhania. Použitie pri nestabilnom
nekompenzovanom zlyhaní srdca je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Rýchle vysadenie beta-blokády, najmä u vysoko rizikových pacientov môže byť
nebezpečné a môže zhoršiť chronické srdcové zlyhanie a zvýšiť riziko
infarktu myokardu a náhlej smrti. Preto sa má akékoľvek prerušenie liečby
Metoprololom ratiopharm podľa možností uskutočňovať postupne, počas
najmenej dvoch týždňov, pri postupnom znižovaní dávky o polovicu, až do
konečnej dávky, kedy sa 25 mg tableta znižuje na polovicu tablety.
Koncová dávka sa má podávať počas najmenej štyroch dní pred úplným
vysadením. Ak sa objavia symptómy, odporúča sa ešte pomalšie vysadzovanie.
Pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom má byť anesteziológ informovaný o
tom, že pacient užíva Metoprolol ratiopharm. U pacientov, ktorí podstupujú
chirurgický zákrok sa prerušenie liečby beta-blokátorom neodporúča.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-
galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy, nesmú
užívať tento liek.

4. Liekové a iné interakcie

Metoprolol je substrát CYP2D6. Lieky, ktoré inhibujú CYP2D6 môžu ovplyvniť
plazmatické koncentrácie metoprololu. Príklady inhibítorov CYP2D6 sú
chinidín, terbinafín, paroxetín, fluoxetín, sertralín, celekoxib,
propafenón a difenhydramín. Na začiatku liečby týmito liekmi môže byť u
pacientov liečených Metoprololom ratiopharm potrebné znížiť dávku
Metoprololu ratiopharm.

/Nasledovným kombináciám s Metoprololom ratiopharm sa treba vyhnúť:/

/Deriváty kyseliny barbiturovej:/ Barbituráty (štúdia s pentobarbitalom)
indukujú metabolizmus metoprololu enzýmovou indukciou.

/Propafenón:/ Pri začatí liečby propafenónom u štyroch pacientov, ktorí sa
liečia metoprololom, sa plazmatické koncentrácie metoprololu zvýšili 2-5
násobne a dvaja z pacienti trpeli na typické nežiaduce účinky metoprololu.
Interakcie sa potvrdili v štúdii zahŕňajúcej osem zdravých skúmaných
subjektov. Interakcie sú pravdepodobne zapríčinené skutočnosťou, že
propafenón, podobne ako chinidín, inhibuje metabolizmus metoprololu cez
cytochróm P450 2D6. Kombinácia sa pravdepodobne ťažko zvláda kvôli
skutočnosti, že aj profanenón má schopnosť blokovať beta-receptory.

/Verapamil:/ V kombinácii s blokátormi beta-receptorov (tu popísané pre
atenolol, propanolol a pindolol), môže verapamil zvýšiť bradykardiu a
hypotenziu. Verapamil a blokátory beta-receptorov majú aditívny účinok na
AV-kondukciu a funkciu sínusového uzla.

/Nasledovné kombinácie s Metoprololom ratiopharm môžu vyžadovať úpravu/
/dávky:/


/Amiodarón:/ Jedna kazuistika naznačila, že sa u pacientov liečených
amiodarónom môže počas súbežnej liečby metoprololom rozvinúť ťažká sínusová
bradycardia. Amiodarón má extrémne dlhý biologický polčas (približne 50
dní), čo znamená, že interakcie sa môžu vyskytnúť ešte dlho po vysadení
prípravku.


/Antiarytmiká triedy I:/ Antiarytmiká triedy I a blokátory beta-receptorov
majú aditívne negatívne inotropné účinky, ktoré môžu vyústiť do vážnych
hemodynamických nežiaducich účinkov u pacientov s poškodenou funkciou ľavej
komory. Kombinácii sa treba vyhnúť pri syndróme chorého sínusového uzla a
patologickej AV-kondukcii. Interakcia je najlepšie zdokumentovaná pri
dizopyramide.


/Nesteroidné protizápalové lieky/antireumatické látky (NSAID):/
Antiflogistiká typu NSAID pôsobia proti antihypertenzívnemu účinku látok,
ktoré blokujú beta-receptory. Štúdie boli primárne uskutočnené s
indometacínom. Nezdá sa, že by sa táto interakcia vyskytovala so
sulindakom. Túto interakciu nebolo možné demonštrovať v štúdii, ktorá sa
týkala diklofenaku.


/Difenhydramín:/ Difenhydramín u rýchlych hydroxylátorov znižuje (2,5
násobne) klírens metoprololu na alfa-hydroxymetoprolol cez CYP 2 D6, pričom
sa účinok metoprololu zvýši.


/Digitalisové glykozidy:/ Digitalisové glykozidy môžu v spojitosti s
blokátormi beta-receptorov zvýšiť čas atrioventrikulárnej kondukcie a
indukovať bradykardiu.


/Diltiazem:/ Diltiazem a blokátory beta-receptorov majú aditívny inhibičný
účinok na AV-kondukciu a funkciu sínusového uzla. Pri kombinovanej liečbe s
diltiazemom bola pozorovaná (kazuistika) ťažká bradykardia.


/Epinefrín:/ Existuje tucet hlásení o ťažkej hypertenzii a bradykardii u
pacientov liečených neselektívnymi blokátormi beta-receptorov (vrátane
pindololu a propanalolu), ktorým bol podaný epinefrín (adrenalín). Tieto
klinické pozorovania sa potvrdili v štúdiách na zdravých skúmaných
jedincoch. Bolo tiež naznačené, že epinefrín, podaný ako lokálna anestézia,
môže zosilniť reakcie na intravazálne podanie. Toto riziko by malo byť
výrazne nižšie pri kardioselektívnych blokátoroch beta-receptorov.


/Fenylpropanolamín:/ Fenylpropanolamín (norefedrín) v jednotlivých dávkach 50
mg môže u zdravých skúmaných jedincov zvýšiť diastolický krvný tlak na
patologické hladiny. Všeobecne povedané, propanol pôsobí proti zvýšeniu
krvného tlaku spustenému fenylpropanolamínom. U pacientov, ktorí užívajú
vysoké dávky fenylpropanolamínu však môžu blokátory beta-receptorov spustiť
paradoxnú hypertenzívnu reakciu. V niekoľkých prípadoch bola počas liečby
samotným fenylpropanolamínom popísaná hypertenzívna kríza.


/Chinidín:/ Chinidín inhibuje metabolizmus metoprololu u takzvaných “rýchlych
hydroxylátorov” (len vo Švédsku viac ako 90 %), pri výrazne zvýšených
plazmatických hodnotách a výsledným zvýšením beta blokády. Podobné reakcie
sa dajú očakávať aj pri iných beta-blokátoroch, ktoré sú metabolizované tým
istým enzýmom (cytochróm P450 2 D6).


/Klonidín:/ Beta-blokátor môže zväčšiť hypertenzívnu reakciu na náhle
vysadenie klonidínu. Ak sa má kombinovaná liečba s klonidínom ukončiť, beta-
blokátor sa musí vysadiť niekoľko dní pred klonidínom.


/Rifampicín:/ Rifampicín môže indukovať metabolizmus metoprololu, čo vedie
k zníženiu jeho hladiny v plazme.


Pacienti, ktorí sa súbežne liečia metoprololom a inými blokátormi beta-
receptorov (napr. očnými kvapkami) alebo inhibítormi MAO, sa musia pozorne
sledovať. Inhalačné anestetiká zvyšujú kardiodepresívne účinky u pacientov
liečených blokátormi beta-receptorov. U pacientov liečených blokátormi beta-
receptorov môže byť potrebné upraviť dávku perorálnych antidiabetík. Pri
súbežnom podávaní cimetidínu alebo hydralazínu môže dôjsť k zvýšeniu
plazmatických koncentrácií metoprololu.


4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/
Metoprolol ratiopharm sa má podávať počas gravidity len vtedy, ak je to
absolútne nevyhnutné. Blokátory beta-receptorov môžu prehĺbiť bradykardiu
plodu a novorodenca. Preto sa tieto lieky majú počas tretieho trimestra
tehotenstva a v spojitosti s pôrodom predpisovať až po zvážení hore
uvedených informácií. Metoprolol ratiopharm sa má vysadzovať postupne, 48 –
72 hodín pred predpokladaným pôrodom. Ak to nie je možné, novorodenec sa
musí pozorovať počas 48 – 72 hodín po pôrode pre znaky a príznaky beta
blokády (napr. srdcové a pľúcne komplikácie).


/Dojčenie/
Metoprolol sa koncentruje v materskom mlieku v množstvách, ktoré približne
zodpovedajú trojnásobku zistenému v plazme matky. Riziko škodlivých reakcií
pre dojčené dieťa za zdá byť pri užívaní terapeutických dávok liečiva
nízke. Dojčené dieťa však treba pozorovať pre znaky beta blokády.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Nakoľko sa počas liečby Metoprololom ratiopharm môžu vyskytnúť závraty
a únava, treba ich brať do úvahy pri činnostiach vyžadujúcich veľké
sústredenie, napr. pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov.


4.8 Nežiaduce účinky


Nežiaduce reakcie sa vyskytujú približne u 10 % pacientov a najčastejšie sú
závislé od dávky.


Hodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledovných frekvenciách:
Veľmi časté (? 1/10)
Časté (? 1/100 až < 1/10)
Menej časté (? 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)


| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
| |časté |? 1/100 a |? 1/1 000 a |? 1/10 000 a |
| |(? 1/10)|< 1/10 |< 1/100 |< 1/1 000 |
|Poruchy krvi | | | |trombocytopénia|
|a lymfatického | | | | |
|systému | | | | |
|Poruchy | | |zvýšenie | |
|metabolizmu a | | |telesnej | |
|výživy | | |hmotnosti | |
|Psychické | | |poruchy spánku |nočné mory, |
|poruchy | | | |depresia, |
| | | | |poruchy pamäti,|
| | | | |zmätenosť, |
| | | | |nervozita, |
| | | | |úzkosť, |
| | | | |halucinácie |
|Poruchy | |únava, |parestézia | |
|nervového | |bolesť | | |
|systému | |hlavy, | | |
| | |závrat | | |
|Poruchy oka | | | |poruchy |
| | | | |videnia, suché |
| | | | |a/alebo |
| | | | |podráždené oči |
|Poruchy ucha | | | |tinnitus |
|a labyrintu | | | | |
|Poruchy srdca | |bradykardia|bolesť |predĺžený čas |
|a srdcovej | |, |hrudníka, |AV-kondukcie, |
|činnosti | |palpitácie |prechodné |srdcové |
| | | |zhoršenie |arytmie, edém, |
| | | |srdcového |synkopa |
| | | |zlyhania, | |
| | | |kardiogénny šok| |
| | | |u pacientov | |
| | | |s akútnym | |
| | | |infarktom | |
| | | |myokardu | |
|Poruchy ciev | |periférne | | |
| | |studené | | |
| | |končatiny | | |
|Poruchy | | |dýchavičnosť, | |
|dýchacej | | |bronchospazmus | |
|sústavy, | | |u pacientov s | |
|hrudníka a | | |bronchiálnou | |
|mediastína | | |astmou alebo | |
| | | |pretrvávajúcou | |
| | | |astmou | |
|Poruchy | |bolesť | |poruchy chuti |
|gastrointestiná| |brucha, | | |
|lneho traktu | |nauzea, | | |
| | |vracanie, | | |
| | |hnačka, | | |
| | |zápcha | | |
|Poruchy pečene | | | |zvýšenie |
|a žlčových | | | |transamináz |
|ciest | | | | |
|Poruchy kože | | | |hyperhydróza, |
|a podkožného | | | |strata vlasov, |
|tkaniva | | | |reakcie |
| | | | |z precitlivenos|
| | | | |ti postihujúce |
| | | | |kožu, zhoršenie|
| | | | |psoriázy, |
| | | | |fotosenzitivita|
|Poruchy | | | |reverzibilné |
|reprodukčného | | | |poruchy libida |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |


U pacientov s ťažkým ochorením periférnych ciev boli hlásené ojedinelé
prípady artralgie, hepatitídy, svalových kŕčov, suchosti v ústach,
symptómov pripomínajúcich konjunktivitídu, nádchy, zníženej schopnosti
koncentrácie a gangréna.


4.9 Predávkovanie


/Toxicita:/ 7,5 g podaných dospelému človeku spôsobilo letálnu intoxikáciu.
100 mg podaných 5-ročnému po výplachu žalúdka nespôsobilo žiadne príznaky.
450 mg podaných 12-ročnému a 1,4 g podaných dospelému spôsobilo miernu
intoxikáciu; 2,5 g podaných dospelému spôsobilo vážnu intoxikáciu a 7,5 g
podaných dospelému spôsobilo veľmi vážnu intoxikáciu.


/Symptómy:/ Kardiovaskulárne symptómy sú najdôležitejšie, avšak v niektorých
prípadoch, najmä u detí, môžu dominovať CNS symptómy a respiračná depresia.
Bradykardia, AV-blok I-III, predĺženie QT intervalu (ojedinelé prípady),
asystola, hypotenzia, slabá periférna perfúzia, srdcová dekompenzácia,
kardiogénny šok. Respiračná depresia, apnoe. Iné: únava, zmätenosť,
bezvedomie, jemný tremor, záchvaty, potenie, parestézy, bronchospazmus,
nauzea, vracanie, možný spazmus ezofágu, hypoglykémia (najmä u detí) alebo
hyperglykémia, hyperkaliémia. Obličkové účinky. Prechodné symptómy
myasténie. Súbežné požitie alkoholu, antihypertenzív, chinidínu alebo
barbiturátov môže zhoršiť pacientov stav. Prvé príznaky predávkovania sa
dajú pozorovať 20 minút až 2 hodiny po požití.


/Liečba:/ Ak je to potrebné, výplach žalúdka, aktívne uhlie. POZNÁMKA!
Atropín (0,25 – 0,5 mg i.v. dospelým, 10 – 20 mikrogramov/kg deťom) sa má
/podať pred/ výplachom žalúdka (kvôli riziku vágovej stimulácie). Intubácia
a asistovaná ventilácia sa používa na základe veľmi širokej indikácie.
Dostatočná náhrada objemu. Infúzia glukózy. Sledovanie EKG. Atropín 1,0 –
2,0 mg i.v., podľa možnosti opakovane (prednostne na liečbu vágových
symptómov). Pri depresii myokardu: infúzia dobutamínu alebo dopamínu spolu
s kalcium glubionátom 9 mg/ml, 10 – 20 ml. Môže sa skúsiť glukagón 50 – 150
mikrogramov/kg i.v. počas 1 minúty s následnou infúziou alebo amrinón.
V niektorých prípadoch bolo účinné pridanie epinefrínu (adrenalínu).
V prípade rozšírenia QRS komplexu a arytmií infúzia sodíka (chloridu alebo
bikarbonátu). Treba zvážiť kardiostimulátor. Pri zástave srdca spojenej
s predávkovaním treba zaviesť opatrenia na resuscitáciu trvajúce niekoľko
hodín. Pri bronchospazme treba zvážiť terbutalín (injekčne alebo
inhalačne). Symptomatická liečba.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: blokátory beta-receptorov, selektívne
ATC kód: C07AB02
Metoprolol je selektívny blokátor beta 1-receptorov, čo znamená, že
metoprolol ovplyvňuje beta 1-receptory v srdci pri nižších dávkach ako sú
potrebné na ovplyvnenie beta 2-receptorov v periférnych cievach a v
prieduškách. Selektivita Metoprololu ratiopharm je závislá na dávke, avšak
nakoľko maximálne plazmatické koncentrácie sú u tohto lieku významne nižšie
ako pri rovnakej dávke normálnych tabliet, vyšší stupeň beta 1-selektivity
sa dosahuje ZOC prípravkom.


Metoprolol nemá žiadny beta-stimulujúci účinok a má mierny stimulačný
účinok na membrány. Blokátory beta-receptorov majú negatívny inotropný
a chronotropný účinok.
Liečba metoprololom znižuje účinok katecholamínov v spojitosti s fyzickým
a psychickým stresom a spôsobuje spomalenie srdcovej činnosti, zmenšenie
srdcového minútového objemu a zníženie krvného tlaku. V stresových
podmienkach so zvýšeným vyplavovaním adrenalínu z nadobličiek metoprolol
neinhibuje normálnu fyziologickú vazodilatáciu. Pri terapeutických dávkach
má metoprolol nižší konstrikčný účinok na svalovinu priedušiek ako
neselektívne beta blokátory. Táto vlastnosť uľahčuje liečbu metoprololom u
pacientov s bronchiálnou astmou alebo iným významným obštrukčným pľúcnym
ochorením v kombinácii so stimulátorom beta 2-receptorov. Metoprolol
ovplyvňuje vyplavovanie inzulínu a metabolizmus uhľovodíkov v menšom
rozsahu ako neselektívne beta blokátory a preto je možné podávať ho
pacientom s diabetes mellitus. Kardiovaskulárna reakcia pri hypoglykémii,
napr. tachykardia, je metoprololom ovplyvnená v menšom rozsahu a k
normalizácii hladín krvného cukru dochádza oveľa rýchlejšie ako pri
neselektívnych blokátoroch beta receptorov.

V prítomnosti hypertenzie spôsobuje Metoprolol ratiopharm výrazné zníženie
krvného tlaku počas viac ako 24 hodín poležiačky, postojačky, ako aj počas
fyzickej únavy. Na začiatku spôsobuje liečba metoprololom zvýšenie
rezistencie periférnych ciev. Pri dlhodobej liečbe však môže byť dosiahnuté
zníženie krvného tlaku pripísané zníženiu odporu periférnych ciev
a nezmenenému minútovému srdcovému objemu. Metoprolol znižuje riziko
kardiovaskulárnej smrti u jedincov so strednou/ťažkou hypertenziou. Poruchy
elektrolytovej rovnováhy sa nevyskytujú.


Účinky pri chronickom srdcovom zlyhaní: v IMERIT-HF, štúdii prežitia
zahrnujúcej 3.991 pacientov so srdcovým zlyhaním (NYHAII-IV) a zníženou
ejekčnou frakciou (< 0,40) sa ukázalo, že Metoprolol ratiopharm má za
následok nárast prežívania a zmenšenie potreby nemocničnej starostlivosti.
Počas dlhodobej liečby zažili pacienti celkové zlepšenie symptómov (New
York Heart Association class a Overall Treatment Evaluation skóre).


Ukázalo sa tiež, že liečba Metoprololom ratiopharm zväčšuje ejekčnú frakciu
a znižuje koncový systolický a koncový diastolický objem ľavej komory.


V prítomnosti tachyarytmií blokuje Metoprolol ratiopharm účinok zvýšenej
aktivity sympatiku, čím dosahuje pomalší srdcový rytmus, primárne cez
zníženie automaticity stimulujúcich buniek, ale aj predĺžením
supraventrikulárneho kondukčného času. Metoprolol znižuje riziko
opakovaného infarktu a srdcovej smrti, najmä náhlej smrti po infarkte
myokardu.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Metoprolol sukcinát je v Metoprolole ratiopharm vo forme mikro-opuzdrených
granúl, z ktorých každá predstavuje jednotku s predĺženým uvoľňovaním.
Každá jedna granula je obalená vrstvou polymérneho filmu, ktorý riadi
uvoľňovanie liečiva. Tableta sa v styku s kvapalinou rýchlo rozpadá, pričom
sa obalené granuly distribuujú na veľkú plochu gastrointestinálneho traktu.
Uvoľňovanie nezávisí na pH okolitej kvapaliny a prebieha relatívne
konštantne počas približne 20 hodín. Táto lieková forma zaisťuje stále
plazmatické koncentrácie a trvanie počas 24 hodín.

Absorpcia po perorálnom podaní je úplná a látka sa absorbuje celým
gastrointestinálnym traktom, vrátane hrubého čreva. Biologická dostupnosť
Metoprololu ratiopharm je 30 – 40 %. Metoprolol sa metabolizuje najmä
v pečeni CYP2D6. Identifikovali sa tri hlavné metabolity, ktoré však nemajú
žiadny klinický význam s ohľadom na beta-blokujúci účinok. Približne 5 %
metoprololu sa eliminuje v nezmenenej forme obličkami, zvyšok dávky
v podobe metabolitov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe konvenčných štúdií genotoxicity
a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Mikrogranule sacharózy (obsahujú sacharózu a kukuričný škrob).
Makrogol.
Etylakrylát-metylmetakrylátový kopolymér.
Mastenec.
Povidón.
Mikrokryštalická celulóza.
Magnéziumstearát.
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý.

Obal tablety:
Hypromelóza.
Mastenec
Makrogol.
Oxid titaničitý (E 171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (Al/Al)
/Metoprolol ratiopharm 25 mg/
14, 28, 30, 50x1, 50, 56, 60, 98, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
/Metoprolol ratiopharm 50 mg/
28, 30, 50x1, 50, 56, 60, 98, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
/Metoprolol ratiopharm 100 mg/
28, 30, 50x1, 50, 56, 60, 98, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
/Metoprolol ratiopharm 200 mg/
28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Fľaša (HDPE) s uzáverom so závitom (PP)
30, 60, 100, 250, 500 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Neaplikovateľné.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Nemecká spolková
republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Metoprolol ratiopharm 25 mg: 58/0234/09-S
Metoprolol ratiopharm 50 mg: 58/0235/09-S
Metoprolol ratiopharm 100 mg: 58/0236/09-S
Metoprolol ratiopharm 200 mg: 58/0237/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16.4.2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2009