Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.2011/00345

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

SIMVACARD® 10
SIMVACARD® 20
SIMVACARD® 40
simvastatinum
filmom obalené tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Simvacard a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Simvacard
3. Ako užívať Simvacard
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Simvacard
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SIMVACARD A NA ČO SA POUŽÍVA

Simvacard ovplyvňuje rovnováhu medzi využívaním cholesterolu a jeho tvorbou
v tkanivách. Znižuje najmä tvorbu cholesterolu v pečeni (najväčší zdroj
cholesterolu v tele) a zvyšuje odstraňovanie cholesterolu z krvného
riečiska pečeňou. Simvacard významne znižuje škodlivý LDL cholesterol a
tukové látky nazývané triglyceridy a zvyšuje HDL cholesterol, o ktorom sa
usudzuje, že odstraňuje cholesterol z ciev. Kombináciou Simvacardu s diétou
si regulujete množstvo cholesterolu, ktoré prijímate, a množstvo, ktoré si
vaše telo vytvára.
Simvacard sa užíva na zníženie hladiny cholesterolu a triglyceridov v krvi.


Vysoká hladina cholesterolu je príčinou aterosklerózy (kôrnatenie a
upchávanie tepien). Koronárna ateroskleróza môže vyvolať bolesti na
hrudníku (nazývané angína pektoris) a srdcový záchvat. U pacientov s týmto
ochorením sa Simvacard používa na predĺženie ich života a na zníženie
rizika vzniku prejavov ochorenia vďaka spomaleniu rozvoja nových ložísk
aterosklerózy.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SIMVACARD

Neužívajte Simvacard
- keď ste alergický (precitlivený) na simvastatín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Simvacardu;
4. pri aktívnom ochorení pečene alebo pri pretrvávajúcom zvýšení
pečeňových testov bez známej príčiny;
5. počas tehotenstva alebo v období dojčenia;
6. pri súčasnej liečbe látkami, ktoré silne inhibujú enzým CYP3A4, t. j.
niektoré lieky používané pri liečbe infekcií vyvolaných plesňovými
ochoreniami (itrokonazol, ketokonazol), pri liečbe AIDS (indinavir,
nelfinavir, ritonavir), ďalej pri liečbe makrolidovými antibiotikami
(erytromycín, klaritromycín, telitromycín) alebo nefazodónom
(antidepresívum).
Simvacard sa neodporúča podávať deťom do 18 rokov, pretože sa v týchto
prípadoch zatiaľ nestanovila bezpečnosť a účinnosť.
Ženy v plodnom veku majú Simvacard užívať len v prípade, že je veľmi
nepravdepodobné, že otehotnejú. Ak otehotniete počas užívania Simvacardu,
prestaňte ho užívať a ihneď navštívte lekára.

Pokiaľ sa stavy uvedené v tomto odseku u vás vyskytnú až v priebehu
užívania lieku, informujte o tom svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Simvacard
7. U starších pacientov (nad 70 rokov)
8. Pri ochorení obličiek
9. Pri neliečenej zníženej činnosti štítnej žľazy
10. Pri osobnej alebo rodinnej anamnéze dedičného postihnutia svalov
11. Pri predchádzajúcom výskyte svalového postihnutia následkom užívania
statínu alebo fibrátu
12. Pri nadmernej konzumácii alkoholu
13. Ak máte vážne respiračné zlyhanie

Lekára informujte o všetkých zdravotných problémoch, ktoré máte alebo ste
mali.

Pred začatím liečby a potom v odôvodnených prípadoch je vhodné vyšetriť
pečeňové testy. U pacientov, u ktorých dôjde ku zvýšeniu hodnôt pečeňových
testov v priebehu liečby, je vhodné zopakovať vyšetrenie a potom ho robiť
častejšie.

Pokiaľ sa u pacienta v priebehu liečby statínom objavia bolesti svalov,
slabosť alebo kŕče, je vhodné vyšetriť hodnoty kreatínkinázy. Pri podozrení
na poškodenie svalov vyvolané akoukoľvek inou príčinou sa má liečba
prerušiť.

Opatrnosť je tiež potrebná pri súčasnom podávaní simvastatínu s niektorými
liekmi (pozri Užívanie iných liekov). Pri užívaní simvastatínu nie je
vhodné piť grapefruitovú šťavu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je zvlášť dôležité, aby váš lekár vedel, že užívate:
- cyklosporín (liek na potlačenie imunitného systému)
- antikoagulačné lieky (lieky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi, ako je
warfarín, fenprokumón alebo acenokumarol)
- deriváty kyseliny fibrovej (tiež nazývané živice, ako napr. bezafibrát,
fenofibrát a gemfibrozil)
- vysoké dávky (> 1 g/deň) niacínu (kyseliny nikotínovej)
- verapamil, diltiazem (používané pri liečbe vysokého krvného tlaku)
- amiodaron (používaný pri liečbe nepravidelnosti srdcovej akcie).

Pri užívaní simvastatínu nie je vhodné piť grapefruitovú šťavu.
Časový odstup medzi statínom a živicou je 2 hodiny pred alebo 4 hodiny po
podaní statínu.

Pri predpisovaní ďalších liekov informujte svojho lekára, že užívate
Simvacard.

Užívanie Simvacard s jedlom a nápojmi
Súčasný príjem potravy neovplyvňuje vstrebávanie simvastatínu. Pri užívaní
simvastatínu nie je vhodné piť grapefruitovú šťavu.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Liek sa nemá užívať v priebehu tehotenstva a dojčenia.
Ženy v plodnom veku majú užívať Simvacard iba v prípade, že je veľmi
nepravdepodobné, že otehotnejú. Ak otehotniete v priebehu užívania
Simvacardu, prestaňte ho užívať a ihneď sa skontaktujte so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Simvacard nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje. Boli však zaznamenané zriedkavé prípady
závratov vyvolaných simvastatínom. Pri vedení vozidiel a obsluhe strojov je
potrebné zobrať tento fakt do úvahy.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Simvacard
Tento liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Upozornite svojho lekára, ak
neznášate niektoré cukry.


3. AKO UŽÍVAŤ SIMVACARD

Vždy užívajte Simvacard presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Lekár vám predpísal vašu dávku Simvacardu. Zvyčajná počiatočná dávka je 10
mg alebo 20 mg denne podaných v jednej dávke večer. Dávku môže lekár zvýšiť
až na 80 mg denne podaných rovnakým spôsobom.
Lekár vám môže predpísať nižšie dávky, najmä ak užívate cyklosporín alebo
ak máte obličkové ťažkosti.

Ak užijete viac Simvacard, ako máte
Pri predávkovaní alebo ak tablety náhodne požije dieťa, vyhľadajte lekára.

Ak zabudnete užiť Simvacard
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Ďalej
pokračujte podľa zvyčajného plánu.

Ak prestanete užívať Simvacard
Pokračujte v užívaní Simvacardu, pokiaľ vám lekár nepovie, že máte liek
vysadiť. Keď prestanete liek užívať, môže vám hladina cholesterolu opäť
stúpnuť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Simvacard môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Pri užívaní Simvacard sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky:

Zriedkavé (viac ako 1 z 10 000, ale menej ako 1 z 1000 pacientov)
- málokrvnosť
- bolesť hlavy, pocity mravenčenia, periférna neuropatia (nezápalové
ochorenie nervu)
- zápcha, bolesť brucha, plynatosť, hnačka, pocit na vracanie či vracanie,
zápal podžalúdkovej žľazy
- žltačka alebo zápal pečene
- vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov
- bolesť svalov, svalová slabosť alebo svalové kŕče (výnimočne môžu byť
svalové ťažkosti závažné)
- celková slabosť

Ďalšie možné vedľajšie účinky
- Poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
- Strata pamäti
- Sexuálne problémy
- Depresia
- Problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa, dýchavičnosti alebo
horúčky

V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť precitlivenosť na užívaný liek.
Môže mať celý rad príznakov (napr. vyrážka, žihľavka, svrbenie, bolesť
kĺbov, horúčka, dýchavica, malátnosť).

Ak pocítite bolesť vo svaloch, svalovú slabosť alebo sa objavia svalové
kŕče, spojte sa ihneď so svojím lekárom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SIMVACARD

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom vnútornom obale.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Simvacard po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale za
skratkou EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Simvacard obsahuje

Liečivo je: simvastatinum (simvastatín) 10, 20 alebo 40 mg v 1 filmom
obalenej tablete.

Ďalšie zložky sú:
Simvacard 10, 20, 40: mikrokryštalická celulóza, laktóza, predželatínovaný
kukuričný škrob, butylhydroxyanizol, magnéziumstearát, mastenec,
hypromelóza, hyprolóza, oxid titaničitý E 171.

Ako vyzerá Simvacard a obsah balenia

Vzhľad lieku:
Simvacard 10: biele oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
obidvoch stranách a značením "SVT 10" na jednej strane
Simvacard 20: biele oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
obidvoch stranách a značením "SVT 20" na jednej strane
Simvacard 40: biele oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
obidvoch stranách a značením "SVT 40" na jednej strane

Obal : PVC/PE/PVDC/Al blister alebo HDPE fľaša.

Veľkosť balenia:
Simvacard 10: 28 tabliet (blister), 60 tabliet (fľaša)
Simvacard 20: 28, 84 tabliet (blister), 60 tabliet (fľaša)
Simvacard 40: 28, 84 tabliet (blister), 60 tabliet (fľaša)


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Zentiva, a.s.
Einsteinova 24
851 01 Bratislava
Tel: +421 2 33 100 100
Fax: +421 2 33 100 199

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
01/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.2011/00345




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




NÁZOV LIEKU


SIMVACARD 10
SIMVACARD 20
SIMVACARD 40



KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Simvastatinum 10 mg resp. 20 mg alebo 40 mg v 1 filmom obalenej tablete.



LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalená tableta.
Simvacard 10 - biele oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
obidvoch stranách a značením "SVT 10" na jednej strane.
Simvacard 20 - biele oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
obidvoch stranách a značením "SVT 20" na jednej strane.
Simvacard 40 - biele oválne filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
obidvoch stranách a značením "SVT 40" na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE



4.1 Terapeutické indikácie


Hypercholesterolémia
Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie, ako
adjuvans k diéte, keď je odpoveď na diétu a iné nefarmakologické opatrenia
(napr. cvičenie, redukcia hmotnosti) nedostatočná.

Liečba homozygótnej familiárnej hypercholesterolémie ako adjuvans k diéte a
inej liečbe znižujúcej lipidy (napr. LDL aferéze), alebo ak takáto liečba
nie je vhodná.

Kardiovaskulárna prevencia
Redukcia kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov s manifestným
aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením alebo s diabetes mellitus,
buď s normálnymi alebo zvýšenými hladinami cholesterolu, ako adjuvans ku
korekcii iných rizikových faktorov a k inej kardioprotektívnej terapii
(pozri časť 5.1).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Rozsah dávkovania je 5 - 80 mg/deň perorálne v jednej dávke večer. Ak sú
potrebné úpravy dávkovania, majú byť urobené v intervaloch nie kratších ako
4 týždne, do maximálnej dávky 80 mg/deň podávaných v jednej dávke večer.
Dávka 80 mg sa odporúča iba u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou a
vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.

Hypercholesterolémia

Pacient má byť nastavený na štandardnú diétu znižujúcu cholesterol a počas
liečby SIMVACARD-om má v tejto diéte pokračovať. Zvyčajná počiatočná dávka
je 10 - 20 mg/deň podávaných v jednej dávke večer. U pacientov, u ktorých
sa vyžaduje výrazné zníženie LDL-C (viac ako 45 %) sa môže začať s dávkou
20-40 mg/deň podávaných v jednej dávke večer. Ak sú potrebné úpravy
dávkovania, majú sa urobiť tak, ako je uvedené vyššie.

Homozygótna familiárna hypercholesterolémia

Na základe výsledkov kontrolovanej klinickej štúdie je odporúčaná dávka
SIMVACARD-u 40 mg/deň večer, alebo 80 mg/deň v 3 rozdelených dávkach – 20
mg, 20 mg a večerná dávka 40 mg. U týchto pacientov sa má SIMVACARD použiť
ako adjuvans k inej liečbe znižujúcej lipidy (napr. LDL aferéze), alebo ak
takáto liečba nie je k dispozícii.

Kardiovaskulárna prevencia

U pacientov s vysokým rizikom vzniku koronárnej choroby srdca (KCHS, s
hyperlipidémiou alebo bez hyperlipidémie) je zvyčajná dávka SIMVACARD-u 20
až 40 mg/deň podávaných v jednej dávke večer. Medikamentózna liečba sa môže
začať súčasne s diétou a cvičením. Ak sú potrebné úpravy dávkovania, majú
sa urobiť tak, ako je uvedené vyššie.

Konkomitantná terapia

SIMVACARD je účinný sám alebo v kombinácii so sekvestrantmi žlčových
kyselín. Dávku treba podať buď > 2 hodiny pred alebo > 4 hodiny po podaní
sekvestranta žlčových kyselín.

U pacientov, ktorí súčasne so SIMVACARD-om užívajú cyklosporín,
gemfibrozil, iné fibráty (okrem fenofibrátu) alebo niacín v dávkach
znižujúcich lipidy (( 1 g/deň), nemá dávka SIMVACARD-u presiahnuť
10 mg/deň. U pacientov, ktorí súčasne so SIMVACARD-om užívajú amiodaron
alebo verapamil nemá dávka SIMVACARD-u prekročiť 20 mg/deň. (Pozri časti
4.4 a 4.5)

Dávkovanie pri renálnej insuficiencii

U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou nie je potrebná
úprava dávkovania. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens
kreatinínu ( 30 ml/min) je nutné dávky nad 10 mg/deň starostlivo zvážiť, a
ak sa považujú za potrebné, podávať ich s opatrnosťou.

Použitie u starších pacientov

Nie je potrebná úprava dávkovania.

Použitie u detí a adolescentov

Účinnosť a bezpečnosť u detí neboli stanovené. Preto sa SIMVACARD na
použitie v pediatrii neodporúča.


4.3 Kontraindikácie


. Precitlivenosť na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
. Aktívne ochorenie pečene alebo nevysvetlené pretrvávajúce zvýšenia
transamináz v sére
. Gravidita a laktácia (pozri časť 4. 6)
. Súčasné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 (napr. itrakonazol,
ketokonazol, inhibítory HIV proteázy, erytromycín, klaritromycín,
telitromycín a nefazodón) (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Myopatia/Rabdomyolýza/
Simvastatín, tak ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, spôsobuje niekedy
myopatiu prejavujúcu sa svalovou bolesťou, citlivosťou alebo slabosťou so
zvýšením kreatínkinázy (CK) na viac ako 10-násobok hornej hranice normy
(HHN). Myopatia môže mať niekedy formu rabdomyolýzy so sekundárnym akútnym
renálnym zlyhaním v dôsledku myoglobinúrie alebo bez neho a veľmi zriedkavo
sa vyskytli úmrtia. Riziko myopatie je zvýšené pri vysokých hladinách
inhibičnej aktivity na HMG-CoA reduktázu v plazme.

Riziko myopatie/rabdomyolýzy závisí od dávky. V klinických štúdiách, v
ktorých boli pacienti starostlivo monitorovaní a niektoré interagujúce
lieky boli vylúčené, bola incidencia približne 0,03 % pri 20 mg, 0,08 % pri
40 mg a 0,4 % pri 80 mg.

/Meranie kreatínkinázy/
Kreatínkináza (CK) sa nemá merať po namáhavom cvičení alebo ak je prítomná
akákoľvek možná príčina zvýšenia CK, lebo by to mohlo sťažiť interpretáciu
hodnoty. Ak sú východiskové hladiny CK významne zvýšené (> 5-násobok HHN),
hladiny majú byť znovu zmerané po 5 až 7 dňoch, aby sa výsledky potvrdili.

/Pred liečbou/
Všetci pacienti, u ktorých sa začína liečba simvastatínom alebo u ktorých
sa dávka simvastatínu zvýšila, musia byť oboznámení o riziku myopatie a
upozornení, aby okamžite hlásili akúkoľvek nevysvetliteľnú svalovú bolesť,
citlivosť alebo slabosť.

Opatrnosť je potrebná u pacientov s predispozičnými faktormi na
rabdomyolýzu. Kvôli stanoveniu základnej referenčnej hodnoty sa má hladina
CK merať pred začiatkom liečby v nasledujúcich prípadoch:

. Starší pacienti (vek ( 70 rokov)
. Poruchy funkcie obličiek
. Nekontrolovaný hypotyreoidizmus
. Dedičné muskulárne poruchy v osobnej alebo rodinnej anamnéze
. Muskulárna toxicita pri statíne alebo fibráte v anamnéze
. Abúzus alkoholu.

V takýchto situáciách je nutné zvážiť riziko liečby vo vzťahu k možnému
prínosu a odporúča sa klinické sledovanie. Ak pacient v minulosti mal
poruchu svalstva pri liečbe fibrátom alebo statínom, liečba iným liečivom
tejto skupiny sa môže zahájiť jedine s opatrnosťou. Ak sú východiskové
hladiny CK významne zvýšené (viac ako 5-násobok HHN), liečba sa nesmie
začať.

/Počas liečby/
Ak sa počas liečby statínom vyskytne u pacienta svalová bolesť, slabosť
alebo kŕče, je potrebné merať hladiny CK. Ak sú namerané hladiny pri
absencii namáhavého cvičenia významne zvýšené (viac ako 5-násobok HHN),
liečbu je treba zastaviť. Ak sú svalové symptómy ťažké a spôsobujú
každodenný diskomfort, a to aj v prípade, keď sú hladiny CK nižšie ako je 5-
násobok HHN, treba zvážiť prerušenie liečby. Ak je podozrenie na myopatiu z
akéhokoľvek iného dôvodu, liečba sa má prerušiť.

Ak symptómy pominú a hladiny CK sa vrátia do normálu, potom je možné
uvažovať o znovuzačatí liečby týmto statínom alebo o začatí liečby
alternatívnym statínom v najnižšej dávke a pri dôkladnom sledovaní.

Terapia simvastatínom sa má dočasne vysadiť niekoľko dní pred väčšou
plánovanou operáciou a v prípade vážnejšieho stavu vyžadujúceho lekársku
alebo chirurgickú starostlivosť.

/Opatrenia na zníženie rizika myopatie zapríčinenej liekovými interakciami/
/(pozri tiež časť 4.5)/
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je signifikantne zvýšené súčasným užívaním
simvastatínu so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. itrakonazolom,
ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom, inhibítormi
HIV proteázy, nefazodónom), ako aj gemfibrozilom a cyklosporínom (pozri
časť 4.2).

Riziko myopatie a rabdomyolýzy je tiež zvýšené súčasným užívaním iných
fibrátov, niacínu v dávkach znižujúcich lipidy (( 1 g/deň) alebo súčasným
užívaním amiodaronu alebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatínu (pozri
časti 4.2 a 4.5). Mierne zvýšenie rizika je tiež vtedy, keď sa užíva
diltiazem so simvastatínom 80 mg.

Čo sa týka inhibítorov CYP3A4, použitie simvastatínu súčasne s
itrakonazolom, ketokonazolom, inhibítormi HIV proteázy, erytromycínom,
klaritromycínom, telitromycínom a nefazodónom je kontraindikované (pozri
časti 4.3 a 4.5). Ak je liečba itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom
alebo telitromycínom nevyhnutná, počas trvania tejto liečby musí byť
terapia simvastatínom dočasne zastavená. Okrem toho je treba venovať
zvýšenú opatrnosť pri kombinovaní simvastatínu s niektorými menej silným
inhibítormi CYP3A4: cyklosporínom, verapamilom diltiazemom (pozri časti 4.2
a 4.5). Treba sa vyhnúť súčasnému užívaniu simvastatínu a grapefruitového
džúsu.

Dávka simvastatínu nesmie prekročiť 10 mg denne u pacientov, ktorí
dostávajú súčasne liečbu s cyklosporínom, gemfibrozilom, alebo niacínom v
dávkach znižujúcich lipidy ((1 g/deň). Kombinovanému užívaniu simvastatínu
s gemfibrozilom sa treba vyhnúť, pokiaľ pravdepodobný prínos nepreváži
zvýšené riziko tejto liekovej kombinácie. Prínos kombinovaného užívania
simvastatínu 10 mg denne s inými fibrátmi (okrem fenofibrátu), niacínom
alebo cyklosporínom má byť starostlivo zvážený oproti možným rizikám týchto
kombinácií. (Pozri časti 4.2 a 4.5)

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní fenofibrátu so simvastatínom,
pretože obe liečivá môžu spôsobiť myopatiu keď sa podávajú samostatne.

Kombinovanému použitiu simvastatínu v dávkach vyšších ako 20 mg denne s
amiodaronom alebo verapamilom sa treba vyhnúť, pokiaľ možný klinický prínos
nepreváži zvýšené riziko myopatie (pozri časti 4.2 a 4.5).

/Účinky na pečeň/

V klinických štúdiách došlo u niekoľkých dospelých pacientov, ktorí
dostávali simvastatín k pretrvávajúcemu zvýšeniu sérových transamináz (na
viac ako 3-násobok HHN). Keď bolo podávanie simvastatínu u týchto pacientov
prerušené alebo ukončené, hladiny transamináz zvyčajne pomaly klesli na
úroveň pred liečbou.

U všetkých pacientov sa odporúča urobiť funkčné pečeňové testy pred
začiatkom liečby a následne, keď je to klinicky indikované. Pacientom, u
ktorých je titrovaná dávka na 80 mg sa má urobiť dodatočný test pred
titráciou, 3 mesiace po titrácii dávky na 80 mg a následne periodicky
(napr. polročne) počas prvého roku liečby. Osobitnú pozornosť treba venovať
pacientom, u ktorých došlo k zvýšeniu hladín sérových transamináz. U týchto
pacientov sa majú vyšetrenia čo najskôr zopakovať a potom robiť častejšie.
Ak hladiny transamináz prejavujú známky progresie, najmä ak vystúpia na
trojnásobok HHN a na tejto úrovni pretrvávajú, simvastatín treba vysadiť.

Liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí konzumujú nadmerné
množstvá alkoholu.

Rovnako ako u iných liečiv znižujúcich lipidy, bolo po terapii
simvastatínom hlásené mierne zvýšenie sérových transamináz (menej ako
trojnásobok HHN). Tieto zmeny sa objavili čoskoro po začatí terapie
simvastatínom, boli často prechodné, neboli sprevádzané žiadnymi príznakmi
a nevyžadovali prerušenie liečby.

/Intersticiálne ochorenie pľúc/
Pri užívaní statínov, hlavne pri dlhlodobej liečbe, boli hlásené výnimočné
prípady výskytu intersticiálneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8). Medzi
prejavy patrí dyspnoe, suchý (neproduktívny) kašel a celkové zhoršení
zdravotného stavu (únava, chudnutie, horúčka). Ak je podozrenie, že sa
u pacienta prejavilo intersticiálne ochorenie pľúc, je nutné prerušiť
terapiu ochorenia statínmi.

/Pomocné látky/
Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie


Farmakodynamické interakcie

Interakcie s liekmi znižujúcimi lipidy, ktoré môžu spôsobiť myopatiu keď sa
podávajú samostatne. Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy je zvýšené počas
súčasného podávania s fibrátmi a niacínom (kyselina nikotínová)
(( 1 g/deň). Okrem toho, farmakokinetická interakcia s gemfibrozilom vedie
k zvýšeniu plazmatických hladín simvastatínu (pozri nižšie /Farmakokinetické/
/interakcie/ a časti 4.2 a 4.4). Neexistuje dôkaz o tom, že by riziko
myopatie presiahlo súčet individuálnych rizík jednotlivých liečiv, keď sa
simvastatín podáva súčasne s fenofibrátom. Pre iné fibráty nie sú k
dispozícii adekvátne farmakovigilančné a farmakokinetické údaje.

/Farmakokinetické interakcie/

/Účinky iných liečiv na simvastatín/


/Interakcie s CYP3A4/

Simvastatín je substrát cytochrómu P450 3A4. Silné inhibítory cytochrómu
CYP3A4 zvyšujú riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšením koncentrácie
inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme počas terapie simvastatínom.
K týmto inhibítorom patrí itrakonazol, ketokonazol, erytromycín,
klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV proteázy a nefazodón. Súčasné
podávanie itrakonazolu viedlo k viac ako 10-násobnému zvýšeniu v expozícii
kyseline simvastatínovej (aktívny metabolit, ß-hydroxykyselina).
Telitromycín vyvolal 11-násobné zvýšenie v expozícii kyseline
simvastatínovej.

Preto je kombinácia s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibítormi HIV
proteázy, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom a nefazodónom
kontraindikovaná. Ak sa nedá liečbe itrakonazolom, ketokonazolom,
erytromycínom, klaritromycínom alebo telitromycínom vyhnúť, terapia
simvastatínom sa musí počas tejto liečby prerušiť. Opatrnosť je potrebná
pri kombinovaní simvastatínu s niektorými inými menej silnými inhibítormi
CYP3A4: cyklosporínom, verapamilom, diltiazemom (pozri časti 4.2 a 4.4).

/Cyklosporín/
Riziko myopatie/rabdomyolýzy je zvýšené pri súčasnom podávaní cyklosporínu,
obzvlášť s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.4). U
pacientov, ktorí dostávajú súčasne cyklosporín, nemá dávka simvastatínu
preto prekročiť 10 mg denne. Hoci mechanizmus účinku nie je celkom známy,
cyklosporín zvyšuje AUC kyseliny simvastatínovej pravdepodobne čiastočne v
dôsledku inhibície CYP3A4.


/Gemfibrozil/

Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatínovej 1,9 násobne, pravdepodobne
v dôsledku inhibície glukuronidačnej dráhy (pozri časti 4.2 a 4.4).

/Amiodaron a verapamil/
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené pri súčasnom podávaní amiodaronu
alebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časť 4.4). V
prebiehajúcej klinickej štúdii bola myopatia hlásená u 6 % pacientov, ktorí
dostávali simvastatín 80 mg a amiodaron.

Analýza dostupných klinických štúdií ukázala približne 1 %-nú incidenciu
myopatie u pacientov dostávajúcich simvastatín 40 mg alebo 80 mg a
verapamil. Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súčasné podávanie s
verapamilom k 2,3-násobnému zvýšeniu v expozícii kyseliny simvastatínovej
pravdepodobne čiastočne v dôsledku inhibície CYP3A4. Preto dávka
simvastatínu nemá prekročiť 20 mg denne u pacientov, ktorí dostávajú
súčasnú liečbu amiodaronom a verapamilom, pokiaľ klinický prínos nepreváži
zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.

/Diltiazem/
Analýza dostupných klinických štúdií preukázala 1 %-nú incidenciu myopatie
u pacientov, ktorí dostávali simvastatín 80 mg a diltiazem. Riziko myopatie
u pacientov užívajúcich simvastatín 40 mg sa pri súčasnom podávaní
diltiazemu nezvýšilo (pozri časť 4.4). Vo farmakokinetickej štúdii
spôsobilo súčasné podávanie s diltiazemom 2,7-násobné zvýšenie v expozícii
kyseliny simvastatínovej, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Preto
dávka simvastatínu nemá prekročiť 40 mg denne u pacientov, ktorí dostávajú
konkomitantnú liečbu diltiazemom, pokiaľ klinický prínos nepreváži zvýšené
riziko myopatie a rabdomyolýzy.

/Grapefruitový džús/
Grapefruitový džús inhibuje cytochróm P450 3A4. Súčasné požitie veľkého
množstva (viac ako 1 liter denne) grapefruitového džúsu a simvastatínu
viedlo k 7-násobnému zvýšeniu v expozícii kyseline simvastatínovej.
Konzumácia 240 ml grapefruitového džúsu ráno a užitie simvastatínu večer
viedlo tiež k 1,9-násobnému zvýšeniu. Preto sa treba konzumácii
grapefruitového džúsu počas liečby simvastatínom vyhnúť.

/Perorálne antikoagulanciá/
V dvoch klinických štúdiách, jednej u zdravých dobrovoľníkov a druhej u
pacientov s hypercholesterolémiou, simvastatín v dávke 20 - 40 mg/deň
mierne potencioval účinok kumarínových antikoagulancií: protrombínový čas
vyjadrený medzinárodným normalizovaným pomerom (International Normalized
Ratio, INR) sa zvýšil z východiskovej hodnoty 1,7 na 1,8 v štúdii u
dobrovoľníkov a z 2,6 na 3,4 v štúdii u pacientov. Boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady zvýšenia INR. U pacientov užívajúcich kumarínové
antikoagulanciá sa má protrombínový čas stanoviť pred začatím terapie
simvastatínom a potom dostatočne často na začiatku terapie, aby bolo isté,
že nedochádza k signifikantnej zmene protrombínového času. Po preukázaní
stabilného protrombínového času môže byť protrombínový čas monitorovaný v
intervaloch obvykle odporúčaných pre pacientov liečených kumarínovými
antikoagulanciami. Ak sa dávkovanie simvastatínu zmení alebo preruší, je
potrebné zopakovať rovnaký postup. U pacientov, ktorí neužívali
antikoagulanciá, nebola terapia simvastatínom spojená s krvácaním alebo so
zmenami v protrombínovom čase.

/Účinky simvastatínu na farmakokinetiku iných liekov/
Simvastatín nemá inhibičný účinok na cytochróm P450 3A4. Preto sa
neočakáva, že simvastatín ovplyvní plazmatické koncentrácie látok
metabolizovaných cytochrómom P450 3A4.


4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/

SIMVACARD je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Bezpečnosť u gravidných žien nebola stanovená. Žiadne kontrolované klinické
štúdie so simvastatínom sa u gravidných žien neuskutočnili. Zriedkavo boli
hlásené kongenitálne anomálie po intrauterinnej expozícii inhibítorom HMG-
CoA reduktázy. V analýze približne 200 prospektívne sledovaných gravidít
exponovaných počas prvého trimestra SIMVACARD-u alebo inému príbuznému
inhibítoru HMG-CoA reduktázy, bola však incidencia kongenitálnych anomálií
porovnateľná s incidenciou v bežnej populácii. Tento počet gravidít bol
štatisticky dostatočný na vylúčenie 2,5-násobného alebo väčšieho nárastu
kongenitálnych anomálií nad incidenciu v celkovej populácii.

Hoci nie je žiaden dôkaz, že sa incidencia kongenitálnych anomálií u
potomkov pacientok užívajúcich SIMVACARD alebo iný príbuzný inhibítor HMG-
CoA reduktázy líši od incidencie pozorovanej v celkovej populácii, liečba
budúcich matiek SIMVACARD-om môže u plodu znížiť hladiny mevalonátu, ktorý
je prekurzorom biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a
štandardné prerušenie užívania liekov znižujúcich lipidy počas gravidity by
malo mať len malý vplyv na dlhodobé riziko spojené s primárnou
hypercholesterolémiou. Preto sa SIMVACARD nemá používať u žien, ktoré sú
gravidné, pokúšajú sa otehotnieť alebo predpokladajú, že sú tehotné. Liečba
SIMVACARD-om má byť prerušená počas trvania gravidity, alebo kým sa
nezistí, že žena nie je tehotná. (pozri časť 4.3)

/Laktácia/

Nie je známe, či sa simvastatín alebo jeho metabolity vylučujú u človeka do
materského mlieka. Pretože sa do materského mlieka u človeka vylučuje mnoho
liekov a kvôli možným vážnym nežiaducim reakciám, ženy užívajúce SIMVACARD
nemajú svoje deti dojčiť (pozri časť 4.3).


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


SIMVACARD nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov treba však
brať do úvahy, že po uvedení lieku do praxe bol zriedkavo hlásený závrat.


4.8 Nežiaduce účinky


Frekvencie nasledujúcich nežiaducich účinkov, ktoré boli hlásené počas
klinických štúdii a/alebo po uvedení lieku do praxe sú rozdelené na základe
stanovenia ich incidencie vo veľkých, dlhotrvajúcich, placebom
kontrolovaných klinických štúdií vrátane štúdie HPS s 20 536 pacientmi a
4S s 4 444 pacientmi (pozri časť 5.1). V štúdii HPS boli zaznamenávané iba
závažné nežiaduce účinky, ako aj myalgia, zvýšené hladiny sérových
transamináz a CK. V štúdii 4S boli zaznamenávané všetky nižšie uvedené
nežiaduce účinky. Ak bola incidencia pri simvastatíne nižšia alebo podobná
ako v placebovej skupine v týchto štúdiách, a podobné spontánne hlásené
účinky boli v primeranom kauzálnom vzťahu, tieto nežiaduce účinky sú
kategorizované ako “zriedkavé”.

V štúdii HPS (pozri časť 5.1), kde bolo zaradených 20 536 pacientov
liečených simvastatínom 40mg/deň (n = 10 269) alebo placebom (n = 10 267)
bezpečnostné profily boli porovnateľné medzi pacientmi liečenými
simvastatínom 40 mg a pacientmi užívajúcimi placebo počas priemerného 5-
ročného obdobia trvania štúdie. Počet prerušenia liečby v dôsledku
nežiaducich účinkov bol porovnateľný (4,8 % u pacientov liečených
simvastatínom 40 mg v porovnaní s 5,1 % u pacientov užívajúcich placebo).
Incidencia myopatie u pacientov liečených simvastatínom 40 mg bola < 0,1 %.
Zvýšenie transamináz (> ako 3-násobok HHN, potvrdené opakovaným testom) sa
vyskytlo u 0,21 % (n = 21) pacientov liečených simvastatínom 40 mg v
porovnaní s 0,09 % (n = 9) pacientov užívajúcich placebo.

Frekvencie nežiaducich účinkov sú klasifikované nasledovne: Veľmi časté
(> 1/10), Časté (( 1/100 až < 1/10), Menej časté (( 1/1 000 až < 1/100),
Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000), Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.

Poruchy krvi a lymfatického systému:
/Zriedkavé:/ anémia

Poruchy nervového systému:
/Zriedkavé/: bolesť hlavy, parestézia, závrat, periférna neuropatia

Gastrointestinálne poruchy:
/Zriedkavé/: obstipácia, bolesť brucha, flatulencia, dyspepsia, hnačka,
nauzea, vracanie, pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest:
/Zriedkavé/: hepatitída/žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
/Zriedkavé/: vyrážka, pruritus, alopécia

Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
/Zriedkavé/: myopatia, rabdomyolýza (pozri časť 4.4), myalgia, svalové kŕče

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
/Zriedkavé/: asténia

Zriedkavo bol hlásený zjavný syndróm hypersenzitivity s niektorými s
nasledujúcich znakov: angioedém, syndróm podobný lupusu, reumatická
polymyalgia, dermatomyozitída, vaskulitída, trombocytopénia, eozinofília,
zvýšenie sedimentácie erytrocytov (ESR), artritída a artralgia, urtikária,
fotosenzitivita, horúčka, začervenanie, dyspnoe a nepokoj.

Vyšetrenia:
/Zriedkavé/: zvýšenie sérových transamináz (alanínaminotransferázy,
aspartátaminotransferázy, (-glutamyltranspeptidázy) (pozri časť 4.4 /Účinky/
/na pečeň/), zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšené sérové hladiny CK (pozri
časť 4.4).

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s niektorými
statínmi:
. Poruchy spánku, vrátane insomnie a nočných môr
. Strata pamäti
. Sexuálna dysfunkcia
. Depresia
. Výnimočné prípady instersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe statínmi (pozri časť 4.4)


4.9 Predávkovanie


Doteraz bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania; maximálna užitá
dávka bola 3,6 g. Všetci pacienti sa zotavili bez následkov. V prípade
predávkovania nie je žiadna špecifická liečba. V takomto prípade sa majú
vykonať symptomatické a podporné opatrenia.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: inhibítor HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10AA01

Po perorálnom užití je simvastatín, ktorý je inaktívny laktón,
hydrolyzovaný v pečeni na príslušnú aktívnu formu ?-hydroxykyseliny, ktorá
má silnú inhibičnú aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy – 3
metylglutaryl CoA reduktázu).Tento enzým katalyzuje premenu HMG-CoA na
mevalonát, počiatočný a rýchlosť limitujúci krok v biosyntéze cholesterolu.

Zistilo sa, že simvastatín znižuje ako normálne, tak aj zvýšené
koncentrácie LDL-C. LDL je tvorený z veľmi nízkodenzitného proteínu (VLDL)
a je katabolizovaný prevažne vysoko afinitným LDL receptorom. Mechanizmus
LDL-znižujúceho účinku simvastatínu môže zahŕňať zníženie koncentrácie VLDL-
cholesterolu (VLDL-C) aj indukciu LDL receptora, čo vedie k zníženej tvorbe
a zvýšenému katabolizmu LDL-C. Počas liečby simvastatínom značne klesá aj
apolipoproteín B. Okrem toho simvastatín mierne zvyšuje HDL-C a znižuje
plazmatické TG. Výsledkom týchto zmien je zníženie pomeru celkového
cholesterolu k HDL-C a LDL-C k HDL-C.

Vysoké riziko vzniku koronárnej choroby srdca (KCHS) alebo existujúca
koronárna choroba srdca
V štúdii Heart Protection Study (HPS) sa hodnotili účinky liečby
simvastatínom u 20 536 pacientov (vo veku 40 – 80 rokov) s hyperlipidémiou
alebo bez hyperlipidémie a s koronárnou chorobou srdca, inou okluzívnou
arteriálnou chorobou alebo s diabetes mellitus. V tejto štúdii 10 269
pacientov užívalo simvastatín 40 mg/deň a 10 267 pacientov užívalo placebo
počas priemerného obdobia 5 rokov. 6 793 pacientov (33 %) malo východiskové
hladiny LDL-C pod 116 mg/dl; 5 063 pacientov (25 %) malo hladiny medzi
116 mg/dl a 135 mg/dl; a 8 680 pacientov (42 %) malo hladiny vyššie než 135
mg/dl.

Liečba simvastatínom 40 mg/deň v porovnaní s placebom signifikantne znížila
riziko mortality zo všetkých príčin (1 328 [12,9 %] pacientov liečených
simvastatínom oproti 1 507 [14,7 %] pacientom, ktorým bolo podávané
placebo; p = 0,0003) v dôsledku 18 %-ného zníženia počtu koronárnych úmrtí
(587 [5,7 %] oproti 707 [6,9 %]; p = 0,0005; absolútne zníženie rizika
1,2 %). Zníženie nevaskulárnych úmrtí nedosiahlo štatistickú významnosť.
Simvastatín tiež znížil riziko veľkých koronárnych príhod (kompozitný
cieľový ukazovateľ zahrnujúci nefatálny infarkt myokardu (IM) a smrť v
dôsledku KCHS) o 27 % (p < 0,0001). Simvastatín znížil potrebu koronárnych
revaskularizačných výkonov (vrátane koronárneho arteriálneho bajpasu a
perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastiky) o 30 % (p < 0,0001) a
periférnych a iných nekoronárnych revaskularizačných výkonov o 16 %
(p = 0,006). Simvastatín znížil riziko cievnej mozgovej príhody o 25 %
(p < 0,0001) vďaka 30 % zníženiu ischemickej cievnej mozgovej príhody
(p < 0,0001). Navyše, v podskupine pacientov s diabetom simvastatín znížil
riziko rozvoja makrovaskulárnych komplikácií vrátane periférnych
revaskularizačných výkonov (operácie alebo angioplastiky), amputácií dolnej
končatiny a vredov na dolnej končatine o 21 % (p = 0,0293). Proporcionálne
zníženie počtu príhod bolo podobné v každej skúmanej podskupine pacientov,
vrátane pacientov bez koronárnej choroby, ale s cerebrovaskulárnym
ochorením alebo ochorením periférnych artérií, mužov a žien, pacientov vo
veku do alebo nad 70 rokov pri zaradení do štúdie, s prítomnou alebo
neprítomnou hypertenziou a obzvlášť pacientov s LDL cholesterolom pod 3,0
nmol/l pri zaradení.

V štúdii Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) sa hodnotil účinok
terapie simvastatínom na celkovú mortalitu u 4 444 pacientov s KCHS a
východiskovým celkovým cholesterolom 212 - 309 mg/dl (5,5 – 8,0 mmol/l). V
tejto multicentrickej, randomizovanej, dvojito-slepej, placebom
kontrolovanej štúdii boli pacienti s anginou pectoris alebo s anamnézou
infarktu myokardu (IM) liečení diétou, štandardnou lekárskou opaterou a buď
simvastatínom 20 – 40 mg/deň (n = 2 221) alebo placebom (n= 2 223) počas
mediánu trvania 5,4 roka. Simvastatín znížil riziko smrti o 30 % (absolútne
zníženie rizika 3,3 %). Riziko úmrtí v dôsledku KCHS bolo znížené o 42 %
(absolútne zníženie rizika 3,5 %). Simvastatín znížil tiež riziko vzniku
veľkých koronárnych príhod (úmrtí v dôsledku KCHS plus v nemocnici
verifikovaného a tichého nefatálneho IM) o 34 %. Okrem toho simvastatín
významne znížil riziko fatálnych plus nefatálnych cerebrovaskulárnych
príhod (cievnej mozgovej príhody a tranzitórnych ischemických atakov) o 28
%. Medzi skupinami nebol štatisticky významný rozdiel v nekardiovaskulárnej
mortalite.

Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná hyperlipidémia
V štúdiách porovnávajúcich účinnosť a bezpečnosť simvastatínu 10, 20, 40 a
80 mg denne u pacientov s hypercholesterolémiou, priemerné zníženia LDL-C
boli 30, 38, 41 a 47 %. V štúdiách pacientov s kombinovanou (zmiešanou)
hyperlipidémiou liečených simvastatínom 40 mg a 80 mg, medián znížení
triglyceridov bol 28 a 33 % (placebo: 2 %) a priemerné zvýšenia HDL-C boli
13 a 16 % (placebo: 3 %).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Simvastatín je inaktívny laktón, ktorý sa /in vivo/ rýchlo hydrolyzuje na
príslušnú ?-hydroxykyselinu, silný inhibítor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza
sa uskutočňuje hlavne v pečeni. Rýchlosť hydrolýzy v ľudskej plazme je
veľmi pomalá.

/Absorpcia/
U človeka sa simvastatín dobre absorbuje a podlieha rozsiahlej extrakcii
pri prvom prechode pečeňou. Extrakcia v pečeni závisí od prietoku krvi
pečeňou. Pečeň je primárne miesto účinku aktívnej formy. Zistená dostupnosť
?-hydroxykyseliny v systémovej cirkulácii po perorálnej dávke simvastatínu
bola menej ako 5 % dávky. Maximálna plazmatická koncentrácia aktívnych
inhibítorov sa dosiahne približne 1 – 2 hodiny po podaní simvastatínu.
Súčasná konzumácia jedla nemá vplyv na absorpciu.

Farmakokinetika jednotlivých a opakovaných dávok simvastatínu ukázala, že
pri opakovaných dávkach nedochádza ku kumulácii lieku.

/Distribúcia/
Väzba simvastatínu a jeho aktívneho metabolitu na proteíny je > 95 %.

/Eliminácia/
Simvastatín je substrátom CYP3A4 (pozri časti 4.3 a 4.5). Hlavné metabolity
simvastatínu prítomné v ľudskej plazme sú ?-hydroxykyselina a štyri ďalšie
aktívne metabolity. Po perorálnej dávke rádioaktívneho simvastatínu u
človeka bolo 13 % rádioaktivity vylúčenej v moči a 60 % v stolici
v priebehu 96 hodín. Množstvo v stolici predstavuje ekvivalenty
absorbovaného liečiva vylúčeného žlčou ako aj neabsorbované liečivo. Po
intravenóznej injekcii metabolitu - ?-hydroxykyseliny, bol jeho priemerný
polčas 1,9 hodiny. V priemere bolo iba 0,3 % i. v. dávky vylúčenej v moči
vo forme inhibítorov.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Na základe obvyklých štúdií na zvieratách čo sa týka farmakodynamiky,
toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogenicity, nie sú
žiadne iné riziká pre pacienta než aké sa dajú očakávať z farmakologického
mechanizmu. Pri maximálne tolerovaných dávkach u potkanov aj králikov
simvastatín nespôsobil žiadne fetálne malformácie, a nemal žiadne účinky na
fertilitu, reprodukčnú funkciu alebo neonatálny vývoj.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE



6.1 Zoznam pomocných látok


/Simvacard 10, 20, 40:/ cellulosum microcristallinum, lactosum, maydis amylum
pregelificatum, butylhydroxyanisolum, magnesii stearas, talcum,
hypromellosum, hyprolosum, titanii dioxidum E 171.


6.2 Inkompatibilita


Nie sú známe.


6.3 Čas použiteľnosti


SIMVACARD 10, SIMVACARD 20, SIMVACARD 40:
3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom vnútornom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová
škatuľka.
Veľkosť balenia:
28 x 10 mg
28 x 20 mg
84 x 20 mg
28 x 40 mg
84 x 40 mg

HDPE liekovka, písomná infomácia pre používateľov, papierová škatuľka
Veľkosť balenia:
60 x 10 mg
60 x 20 mg
60 x 40 mg

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Zentiva, k. s., Praha, Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


Simvacard 10: 31/0349/00-S
Simvacard 20: 31/0350/00-S
Simvacard 40: 31/0351/00-S



9. DÁTUM REGISTRÁCIE


10.11.2000



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Január 2011