Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU EČ: 2011/04151-TR

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Myleran 2 mg
Filmom obalené tablety
Busulfán

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky o Vašom ochorení alebo Vašom lieku,
obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Myleran a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Myleran
3. Ako užívať Myleran
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Myleran
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MYLERAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Tablety Myleranu obsahujú liečivo nazývané busulfán. Myleran patrí do
skupiny liekov nazývaných cytostatiká (nazývané aj chemoterapeutiká).
Myleran sa používa na liečbu niektorých krvných ochorení a rakoviny
krvi. Účinkuje tak, že znižuje počet nových krvných buniek, ktoré sa
tvoria v tele.
Myleran sa používa pri:
- chronickej myeloickej leukémii (nazývanej aj chronická myelocytová
leukémia) - je to ochorenie, pri ktorom sa zvyšuje počet bielych
krviniek. Toto môže spôsobovať infekcie a krvácanie.
- primárnej polycytémii - je to ochorenie, pri ktorom sa v krvi zvyšuje
počet červených krviniek, čo spôsobuje zhustnutie krvi a tvorbu krvných
zrazenín. To vedie k bolesti hlavy, závratom a namáhavému dýchaniu.
- primárnej trombocytémia - je to ochorenie, pri ktorom sú postihnuté
krvné doštičky (krvné bunky napomáhajúce zrážaniu krvi). Môže dôjsť k
zvýšeniu počtu krvných doštičiek - čo spôsobuje tvorbu krvných
zrazenín. Alebo krvné doštičky nemusia správne fungovať - čo spôsobuje
krvácanie, napríklad krvácanie z nosa, krvácajúce ďasná a ľahkú tvorbu
krvných podliatin.
- myelofibróze - je to ochorenie, pri ktorom je kostná dreň (v ktorej sa
tvoria krvné bunky) nahradená zjazveným (fibróznym) tkanivom, čo
spôsobuje nesprávnu tvorbu červených a bielych krviniek. Toto môže
spôsobovať únavu, nafúknutý žalúdok, krvácanie a tvorbu krvných
podliatin.
- príprave pred transplantáciou krvotvorných progenitorových buniek. V
takomto prípade sú krvné bunky rastúce v kostnej dreni zdravého darcu
prenesené do kostnej drene pacienta, kde napomáhajú tvorbe zdravých
buniek.

Ak sa o týchto ochoreniach chcete dozvedieť viac, obráťte sa na svojho
lekára.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MYLERAN

Neužívajte Myleran, ak
- ste alergický (precitlivený) na busulfán alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek tabliet Myleranu (pozri časť 6: Ďalšie informácie).
- ste Myleran užívali v minulosti a nebol u Vás účinný.

Ak sa Vás niektoré z vyššie uvedeného týka, neužívajte Myleran. Ak si nie
ste istý, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom pred tým, než
užijete Myleran.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Myleranu
Pred tým, než užijete Myleran, informujte svojho lekára alebo lekárnika,
ak:
- ste v súčasnosti alebo v nedávnej dobe podstúpili rádioterapiu (liečbu
ožarovaním).
- máte dedičné krvné ochorenie nazývané talasémia.
- ste niekedy mali dnu (bolestivé a opuchnuté kĺby spôsobené kryštálikmi
kyseliny močovej). Môže byť nutné, aby ste podstúpili liečbu dny pred
tým, než začnete užívať Myleran.

Ak si nie ste istý, či sa Vás niektoré z vyššie uvedeného týka, poraďte sa
so svojím lekárom alebo lekárnikom pred tým, než užijete Myleran.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Týka sa to aj liekov
rastlinného pôvodu.
Vášho lekára alebo lekárnika informujte najmä vtedy, ak užívate niektorý z
nasledujúcich liekov:
- iné cytostatiká (chemoterapeutiká) - keď sa užívajú spolu s Myleranom,
existuje vyššie riziko vedľajších účinkov, napríklad problémov s
dýchaním.
- fenytoín (používa sa na liečbu a prevenciu epileptických záchvatov) -
môžete potrebovať, aby Vám lekár namiesto fenytoínu predpísal iný
liek.
- očkovacie látky, ktoré obsahujú živé mikroorganizmy. Myleran môže
znížiť schopnosť organizmu prekonávať infekcie.
- itrakonazol (proti plesňovým infekciám) alebo metronidazol (proti
bakteriálnym infekciám) - ak sa užívajú spolu s Myleranom, môžu
spôsobiť závažné vedľajšie účinky.
- cyklofosfamid (používa sa pri niektorých druhoch krvných ochorení) -
ak sa používa spolu s Myleranom, najlepšie je podať prvú dávku
cyklofosfamidu až po uplynutí 24-hodinovej alebo dlhšej doby od užitia
poslednej dávky Myleranu. Takto sa zníži riziko akýchkoľvek možných
vedľajších účinkov.
- anestetikum, ktoré podáva lekár pri operácii alebo zubný lekár pri
zubnom zákroku. V takomto prípade informujte lekára alebo zubného
lekára o tom, že užívate Myleran.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Myleran, ak plánujete počať dieťa. Týka sa to tak mužov, ako aj
žien. Myleran môže poškodiť mužské spermie alebo ženské vajíčka. Počas
toho, ako užívate Vy alebo Váš partner/Vaša partnerka tieto tablety,
musíte používať spoľahlivý spôsob antikoncepcie (zabránenia počatiu),
aby nedošlo k otehotneniu. Poraďte sa o tom so svojím lekárom.
Ak už ste tehotná, je dôležité, aby ste to svojmu lekárovi povedali pred
tým, než užijete Myleran.
Počas užívania Myleranu nedojčite. Poraďte sa o tom so svojím lekárom.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Myleranu
Tablety Myleranu obsahujú laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry, skontaktujte sa so svojím lekárom
pred tým, než užijete tablety Myleranu.


3. AKO UŽÍVAŤ MYLERAN

Myleran Vám môže predpísať iba špecializovaný lekár, ktorý má skúsenosti v
liečbe krvných ochorení.
Vždy užívajte Myleran presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Je dôležité,
aby ste tento liek užívali v správnom čase. Na škatuľke je uvedené, koľko
tabliet treba užívať a ako často ich treba užívať. Ak to na škatuľke nie je
uvedené, alebo ak si nie ste istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.
- Prehltnite tablety vcelku a zapite pohárom vody.
- Tablety nelámte, nedrvte ani nežuvajte.

Dávka Myleranu závisí od Vášho krvného ochorenia alebo rakoviny krvi (pozri
časť 1).
- Váš lekár Vám v prípade potreby taktiež môže zmeniť dávku počas
liečby.
- Dávku Vám niekedy môžu zmeniť, ak trpíte nadváhou.
- Ak užívate vysoké dávky Myleranu, Váš lekár Vám môže predpísať aj
ďalší liek nazývaný benzodiazepín, ktorý zabráni vzniku epileptických
záchvatov.
- Počas liečby Myleranom Vám bude lekár pravidelne robiť krvné
vyšetrenia. Pomocou nich Vám skontroluje počet buniek v krvi. Na
základe výsledkov vyšetrenia Vám lekár niekedy môže zmeniť dávku.

Chronická myeloická leukémia (nazývaná aj chronická myelocytová leukémia)
- Zvyčajná prvá dávka je 4 mg podané formou jednorazovej dávky. Potom
lekár určí veľkosť ďalších dávok podľa Vašej telesnej hmotnosti.
- Liečba má zvyčajne formu cyklu, ktorý trvá 12 až 20 týždňov. Môžete
podstúpiť viac než jeden cyklus liečby.
- Niektorí ľudia musia užívať Myleran dlhodobo. Ak ho musíte užívať
dlhodobo, zvyčajná dávka je 0,5 mg až 2 mg denne. Ak je Vaša dávka
nižšia ako 2 mg denne, lekár Vás môže požiadať, aby ste tablety užívali
iba v určité dni. Starostlivo dodržiavajte pokyny lekára.
- U detí sa chronická myelocytová leukémia vyskytuje zriedkavo a nie je
pre nich stanovená odporúčaná dávka Myleranu.

Primárna polycytémia
- Zvyčajná dávka je 4 až 6 mg denne.
- Cyklus zvyčajne trvá 4 až 6 týždňov. Tento cyklus sa môže zopakovať.
- Niektorí ľudia musia užívať Myleran dlhodobo. Ak ho musíte užívať
dlhodobo, zvyčajná dávka je 2 mg až 3 mg denne. Starostlivo
dodržiavajte pokyny lekára.

Myelofibróza a primárna trombocytémia
- Zvyčajná dávka je 2 až 4 mg denne.

Transplantácia krvotvorných progenitorových buniek
- Tento liek sa zvyčajne užíva v 7., 6., 5., a 4. deň pred dňom
transplantácie (predstavte si, že deň transplantácie je 0. deň, a potom
si odpočítajte dni pred ním).
- Dva dni pred transplantáciou Vám taktiež podajú liek nazývaný
cyklofosfamid. Cyklofosfamid sa môže podať až po uplynutí 24 hodín od
užitia poslednej dávky Myleranu.
- Dospelí - zvyčajná dávka je 1 mg na kilogram telesnej hmotnosti a
užíva sa každých 6 hodín.
- Deti - zvyčajná dávka sa vypočíta podľa plochy povrchu tela a
užíva sa každých 6 hodín.

Ak užijete viac Myleranu, ako máte
Ak užijete viac Myleranu, ako máte, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo
choďte okamžite do nemocnice. Vezmite si so sebou balenie lieku.

Ak zabudnete užiť Myleran
Oznámte to svojmu lekárovi. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Myleran môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak sa u Vás prejaví ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, ihneď sa poraďte
so špecializovaným lekárom alebo choďte do nemocnice.
- akékoľvek prejavy horúčky alebo infekcie (bolesť hrdla, boľavé ústa
alebo problémy s močením),
- akákoľvek neočakávaná tvorba krvných podliatin alebo krvácanie, keďže
by to mohlo znamenať, že sa tvorí príliš málo krvných buniek
špecifického druhu,
- ak sa náhle nebudete cítiť dobre (dokonca aj pri normálnej telesnej
teplote),

Ak máte ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, ktoré sa takisto
môžu vyskytnúť pri užívaní tohto lieku, porozprávajte sa so svojím
lekárom:

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
- pokles počtu krvných buniek a krvných doštičiek,
- napínanie na vracanie (nauzea), vracanie (dávenie), hnačka a vredy v
ústach - pri vysokých dávkach Myleranu,
- zožltnutie očných bielok alebo kože (žltačka) a poškodenie pečene -
pri vysokých dávkach Myleranu,
- u žien môže dôjsť k chýbaniu menštruácie, k poškodeniu plodnosti a k
predčasnému nástupu menopauzy (prechodu) - pri vysokých dávkach
Myleranu,
- u dievčat môže dôjsť k oneskoreniu alebo zabráneniu nástupu puberty,
- u chlapcov a mužov môže dôjsť k oneskoreniu, zníženiu alebo zastaveniu
tvorby spermií a k zmenšeniu veľkosti semenníkov,
- zápal pľúc bez prejavov infekcie - tento stav sa nazýva
syndróm pneumónie - pri vysokých dávkach Myleranu.

Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 ľudí)
- neschopnosť srdca správne tepať - najmä ak je prítomné dedičné krvné
ochorenie nazývané talasémia,
- zápal pľúc, ktorý spôsobuje dýchavičnosť, kašeľ a zvýšenú teplotu -
tento stav sa nazýva pneumonitída,
- vypadávanie vlasov (pri vysokých dávkach Myleranu),
- objavenie sa tmavých škvŕn na koži,
- prítomnosť krvi v moči a bolesť pri močení (zápal močového mechúra) -
pri vysokých dávkach Myleranu užívaného v rovnakom čase ako liek
nazývaný cyklofosfamid,
- leukémia.

Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 ľudí)
- u žien môže dôjsť k chýbaniu menštruácie, k poškodeniu plodnosti a k
predčasnému nástupu menopauzy (prechodu) - pri zvyčajných dávkach
Myleranu.

Zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1 000 ľudí)
- závažný pokles počtu červených krviniek, čo môže spôsobovať únavu,
slabosť, tvorbu krvných podliatin a zvýšiť náchylnosť na infekcie -
tento stav sa nazýva aplastická anémia,
- epileptické záchvaty alebo záchvaty kŕčov - pri vysokých dávkach
Myleranu,
- katarakta (šedý zákal) alebo iné problémy s očami - po transplantácii
kostnej drene a pri vysokých dávkach Myleranu,
- napínanie na vracanie alebo vracanie (nauzea alebo dávenie), hnačka a
vredy v ústach - pri zvyčajných dávkach Myleranu. Tieto vedľajšie
účinky je možné zmierniť rozdelením celkovej dennej dávky do niekoľkých
jednotlivých denných dávok.
- žltačka (zožltnutie očných bielok alebo kože) a poškodenie pečene -
pri zvyčajných dávkach Myleranu,
- vypadávanie vlasov (pri zvyčajných dávkach Myleranu),
- suchosť v ústach a suchosť pier alebo iné zmeny na koži, vrátane veľmi
suchej kože, svrbenia a vyrážky.

Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí)
- slabosť svalov často vedúca k poklesu očných viečok a k ťažkostiam s
hovorením alebo používaním rúk a nôh - tento stav sa nazýva myasthenia
gravis,
- zväčšenie prsníkov u mužov,
- slabosť, pocit silnej únavy, úbytok telesnej hmotnosti, napínanie na
vracanie, vracanie a tmavé škvrny na koži - čo pripomína Addisonovu
chorobu (ale nadobličky fungujú správne).
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MYLERAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Myleran po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na balení.

Uchovávajte tablety Myleranu pri teplote do 25 °C.

Ak Vám lekár povie, aby ste tablety prestali užívať, je dôležité, aby ste
všetky zvyšné tablety vrátili do lekárne, kde budú zlikvidované v
súlade so smernicami o likvidácii nebezpečných látok. Tablety si
nechajte iba na odporúčanie Vášho lekára.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Myleran obsahuje

Liečivo je busulfán. Každá tableta Myleranu obsahuje 2 mg busulfánu.
Ďalšie zložky sú laktóza, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát a
obalová sústava Opadry biela OY-S-7322.

Ako vyzerá Myleran a obsah balenia
Myleran sa dodáva vo forme tablietTablety sú balené vo fľaškách
obsahujúcich 25 tabliet alebo 100 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Laboratoires Genopharm
Saint-Thibault-des-Vignes
Francúzsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. /2 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU EČ: 2011/04151-TR/





Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU
Myleran 2 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE
Každá tableta obsahuje 2 mg busulfanum.
Pomocná látka: laktóza
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie
MYLERAN sa indikuje ako podporná liečba pred transplantáciou
hematopoetických progenitorových buniek u pacientov, u ktorých sa
kombinácia vysokých dávok busulfánu a cyklofosfamidu považuje za najlepšiu
dostupnú možnosť.
MYLERAN sa indikuje na paliatívnu liečbu chronickej fázy chronickej
myeloickej leukémie.
MYLERAN je účinný pri navodení predĺženej remisie pri polycythemia vera,
hlavne v prípadoch s významnou trombocytózou.
MYLERAN môže byť účinný vo vybraných prípadoch esenciálnej trombocytémie a
myelofibrózy.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Tablety MYLERAN sa zvyčajne podávajú v cykloch alebo kontinuálne. Dávka
musí byť upravená individuálne, podľa pacienta, pod prísnym klinickým a
hematologickým sledovaním. Ak pacient potrebuje priemernú dennú dávku
nižšiu, ako je obsah tablety MYLERAN, môže sa zaviesť jeden alebo viac dní
bez užívania busulfánu medzi dňami s liečbou. Tablety sa nemajú deliť
(pozri časť 6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s
liekom).

/Obézni pacienti/

U obéznych pacientov sa má zvážiť dávkovanie, ktoré sa zakladá na telesnom
povrchu alebo upravenej ideálnej telesnej hmotnosti (pozri časť 5.2.
Farmakokinetické vlastnosti).

Kompletné podrobnosti o liečebných schémach sú uvedené v príslušnej
literatúre.

/Podporná (prípravná) liečba pred transplantáciou hematopoetických/
/progenitorových buniek/

Dospelí
Odporúčaná dávka busulfánu u dospelých pacientov je 1 mg/kg každých 6 hodín
počas štyroch dní, so začiatkom podávania sedem dní pred transplantáciou.
Po uplynutí 24 hodín po podaní poslednej dávky busulfánu sa zvyčajne podáva
60 mg/kg/deň cyklofosfamidu počas dvoch dní (pozri časť 4.4. Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).

Deti mladšie ako 18 rokov
Odporúčaná dávka busulfánu u detí je kumulatívna dávka v rozsahu 480 až 600
mg/m2 (pozri časť 5.2. Farmakokinetické vlastnosti). Dávkovanie
cyklofosfamidu je rovnaké ako u dospelých.
/Chronická myeloická leukémia/

Indukčná liečba u dospelých
Liečba sa zvyčajne začína ihneď po stanovení diagnózy.
Dávka je 0,06 mg/kg/deň s počiatočným denným maximom 4 mg, ktoré sa môžu
podávať jednorazovo.
Existuje individuálna variabilita reakcií na MYLERAN a u malej skupiny
pacientov môže byť kostná dreň extrémne citlivá (pozri časť 4.4. Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).
Krvný obraz sa počas indukčnej fázy musí monitorovať aspoň raz za týždeň a
pomôckou môže byť zakresľovanie výsledkov na semilogaritmický grafický
papier.
Dávka sa má zvýšiť iba v prípade neadekvátnej odpovede po troch týždňoch
liečby.
V liečbe sa má pokračovať, až pokiaľ celkový počet leukocytov neklesne na
hodnotu medzi 15 a
25 x 109/l (bežne 12 až 20 týždňov). Liečba sa potom môže prerušiť, pričom
sa v priebehu ďalších dvoch týždňov môže objaviť pokles počtu leukocytov.
Pokračovanie liečby v indukčnej dávke v tomto stave alebo po ďalšom
poklese počtu leukocytov pod 100 x 109/l je spojené s výrazným rizikom
dlhodobej a potenciálne ireverzibilnej aplázie kostnej drene.

Udržiavacia liečba u dospelých
Kontrola leukémie sa môže dosiahnuť na dlhé obdobie bez ďalšej liečby
liekom MYLERAN; ďalšie cykly sa zvyčajne podávajú v prípade, že počet
leukocytov stúpne na 50 x 109/l alebo sa vrátia symptómy.
Niektorí klinickí lekári uprednostňujú podávanie kontinuálnej udržiavacej
liečby. Kontinuálna liečba je praktickejšia v prípade, že trvanie
neudržiavaných remisií je krátke.
Cieľom je udržiavať počet leukocytov v rozsahu 10 až 15 x 109/l a krvný
obraz sa musí kontrolovať aspoň raz za 4 týždne. Zvyčajná udržiavacia dávka
je priemerne 0,5 až 2 mg/deň, ale individuálne odporúčania môžu byť aj
oveľa nižšie. Pacient môže potrebovať nižšiu priemernú dennú dávku, ako je
obsah jednej tablety. Udržiavacia dávka sa môže upraviť zavedením jedného
alebo viacerých dní bez busulfánu medzi dňami liečby.

Poznámka: Nižšie dávky lieku MYLERAN sa môžu použiť v prípade, ak sa
podávajú v kombinácii s inými cytotoxickými látkami. (pozri časť 4.8.
Nežiaduce účinky a časť 4.5. Liekové a iné interakcie).

Deti
Chronická myeloická leukémia je v skupine pediatrických pacientov
zriedkavá.
Busulfán sa môže použiť v liečbe ochorenia s pozitívnym Philadelphia
chromozómom (Ph pozitivita), ale juvenilný Ph negatívny variant reaguje
slabo.

/Polycythemia vera/

Zvyčajná dávka je od 4 do 6 mg denne, počas 4 až 6 týždňov s dôkladným
sledovaním krvného obrazu, hlavne počtu krvných doštičiek.
Ďalšie cykly sa podávajú v prípade relapsu; prípadne sa môže podať
udržiavacia liečba s použitím približne polovičky indukčnej dávky.
V prípade primárnej liečby venepunkciami sa pri polycytémia vera môžu
podávať krátke cykly lieku MYLERAN výhradne na reguláciu počtu krvných
doštičiek.

/Myelofibróza/

Zvyčajná počiatočná dávka je od 2 do 4 mg denne.
Kvôli extrémnej senzitivite kostnej drene pri tomto stave sa odporúča
dôkladné hematologické monitorovanie.

/Esenciálna trombocytémia/

Zvyčajná dávka je od 2 do 4 mg denne.
Liečba sa má prerušiť v prípade, že celkový počet leukocytov klesne pod 5 x
109/l alebo krvných doštičiek pod 500 x109/l.

4.3. Kontraindikácie
MYLERAN sa nemá používať u pacientov, ktorých ochorenie preukázalo
rezistenciu na busulfán.
Precitlivenosť na busulfán alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
MYLERAN JE AKTÍVNA CYTOTOXICKÁ LÁTKA, KTORÁ SA MÔŽE POUŽIŤ LEN POD DOHĽADOM
LEKÁRA SO SKÚSENOSŤAMI PRI PODÁVANÍ TAKÝCHTO LÁTOK.
Imunizácia pomocou živej vakcíny môže spôsobiť infekciu u hostiteľov
s oslabeným imunitným systémom. Imunizácia živými vakcínami sa preto
neodporúča.
Podávanie lieku MYLERAN sa má prerušiť pri objavení sa pľúcnej toxicity
(pozri časť 4.8. Nežiaduce účinky).
MYLERAN sa vo všeobecnosti nemá podávať v kombinácii s rádioterapiou alebo
ihneď po rádioterapii.
MYLERAN je neúčinný v prípade objavenia sa transformácie blastov.
Ak je odporučená anestézia u pacientov s možnou pľúcnou toxicitou,
koncentrácia inspirovaného kyslíka sa má udržať na takej úrovni, aby bola
bezpečná, a je nutná opatrnosť pri pooperatívnej starostlivosti o
respiračný systém.
Hyperurikémia a/alebo hyperurikozúria sú pomerne bežné u pacientov s
chronickou granulocytovou leukémiou a majú sa upraviť pred začiatkom liečby
liekom MYLERAN. Počas liečby sa má predísť hyperurikémii a riziku urátovej
nefropatie prostredníctvom adekvátnej profylaxie vrátane adekvátnej
hydratácie a používania alopurinolu.

Liečba konvenčnými dávkami
Pacienti, ktorým sa podáva itrakonazol alebo metronidazol súčasne
s konvenčnými dávkami busulfánu, sa majú pozorne monitorovať kvôli známkam
busulfánovej toxicity. Pri súčasnom podávaní týchto liečiv sa odporúča raz
za týždeň sledovať krvný obraz (pozri časť 4.5. Liekové a iné interakcie).

Liečba vysokými dávkami
Ak sú predpísané vysoké dávky busulfánu, pacienti musia dostať
profylakticky antikonvulzívnu liečbu s uprednostnením benzodiazepínov pred
fenytoínom (pozri časť 4.8. Nežiaduce účinky a časť 4.5. Liekové a iné
interakcie).

Súčasné podávanie itrakonazolu alebo metronidazolu s vysokými dávkami
busulfánu sa spájalo so zvýšeným rizikom busulfánovej toxicity (pozri časť
4.5. Liekové a iné interakcie). Súčasné podávanie metronidazolu a vysokých
dávok busulfánu sa neodporúča. Súčasné podávanie itrakonazolu s vysokými
dávkami busulfánu je na zvážení lekára a má sa zakladať na zhodnotení
rizika a prínosu.

U pacientov liečených vysokými dávkami busulfánu a cyklofosfamidu, keď sa
prvá dávka cyklofosfamidu podala po viac ako 24 hodinách po poslednej dávke
busulfánu, bol pozorovaný znížený výskyt venookluzívnej choroby pečene
a iných toxicít spojených s dávkovacou schémou.

Monitorovanie
Počas liečby je potrebná zvláštna opatrnosť pri monitorovaní krvného
obrazu, aby sa predišlo nadmernej myelosupresii a riziku ireverzibilnej
aplázie kostnej drene (pozri časť 4.8. Nežiaduce účinky).

Opatrné zaobchádzanie s tabletami MYLERAN.
(Pozri časť 6.6. Špeciálne opatrenia a iné zaobchádzania s liekom).

Mutagenita
V bunkách pacientov užívajúcich busulfán boli pozorované rôzne chromozómové
aberácie.

Karcinogenita
Na základe krátkodobých testov bol MYLERAN prostredníctvom IARC
klasifikovaný ako potencionálne karcinogénny.
Svetová zdravotnícka asociácia dospela k záveru, že medzi časom expozície
lieku MYLERAN a rakovinou existuje príčinná súvislosť.
U pacientov dlhodobo liečených liekom MYLERAN bola pozorovaná rozšírená
epiteliálna dysplázia s niektorými zmenami podobajúcimi sa na prekancerózne
lézie.
U pacientov užívajúcich MYLERAN bolo hlásených niekoľko malígnych nádorov.
Narastá počet dôkazov, že MYLERAN spolu s ostatnými alkylačnými látkami je
leukemogénny. V kontrolovanej prospektívnej štúdii, v ktorej sa podávala
liečba liekom MYLERAN počas dvoch rokov v adjuvantnej terapii po
chirurgickom zákroku pri rakovine pľúc, dlhodobé sledovanie ukázalo zvýšený
výskyt akútnej leukémie v porovnaní so skupinou liečenou placebom. Výskyt
solídnych tumorov nebol zvýšený.
Aj keď akútna leukémia je pravdepodobne súčasťou polycytémia vera,
predĺžená liečba alkylačnými látkami môže incidenciu zvýšiť.
Veľmi opatrne sa má zvážiť užívanie lieku MYLERAN pri liečbe polycythemia
vera a esenciálnej (primárnej) trombocytémie z hľadiska karcinogénneho
potenciálu. U mladších alebo asymptomatických pacientov s touto indikáciou
sa MYLERAN nemá použiť. Ak sa liek považuje za potrebný, cykly majú byť čo
najkratšie.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

4.5. Liekové a iné interakcie
Očkovanie živými vakcínami sa neodporúča u jedincov s oslabeným imunitným
systémom (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Účinky ostatných cytotoxických látok produkujúcich pľúcnu toxicitu môžu byť
prídavné.
Podávanie fenytoínu pacientom užívajúcim vysoké dávky lieku MYLERAN (pozri
časť 4.9. Predávkovanie) môže znížiť myeloblatívny účinok.

U pacientov užívajúcich vysoké dávky busulfánu súčasné podávanie
itrakonazolu znižuje klírens busulfánu približne o 20% so zodpovedajúcimi
zvýšeniami hladín busulfánu v plazme. Bolo hlásené, že metronidazol zvyšuje
minimálne hladiny busulfánu v plazme približne o 80%. Flukonazol nemal
žiadny účinok na klírens busulfánu. Následne, vysoké dávky busulfánu
v kombinácii s itrakonazolom alebo metronidazolom sa spájali so zvýšeným
rizikom busulfánovej toxicity (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).

U pacientov liečených vysokými dávkami busulfánu a cyklofosfamidu, keď sa
prvá dávka cyklofosfamidu podala po viac ako 24 hodinách po poslednej dávke
busulfánu, bol pozorovaný znížený výskyt venookluzívnej choroby pečene
a iných toxicít spojených s dávkovacou schémou.

4.6. Gravidite a laktácia
Gravidita
Tak ako pri každej cytotoxickej chemoterapii, majú byť odporučené adekvátne
predbežné antikoncepčné opatrenia v prípade užívania lieku MYLERAN
niektorým z partnerov.
Užívaniu lieku MYLERAN počas gravidity sa má vyhnúť vždy, keď je to možné,
najmä počas prvého trimestra. V každom individuálnom prípade sa očakávaný
prospech liečby pre matku musí porovnať s možným rizikom pre plod.

Bolo hlásených niekoľko prípadov kongenitálnych abnormalít, ktoré sa nedajú
jednoznačne pripísať busulfánu a expozícia v treťom trimestri môže byť
spojená s poškodením intrauterinného rastu. Rovnako však bolo hlásených
mnoho prípadov očividne normálnych detí narodených po expozícii lieku
MYLERAN /in utero/ aj počas prvého trimestra.

Štúdie liečby busulfánom u zvierat potvrdili reprodukčnú toxicitu (pozri
časť 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti). Potenciálne riziko pre ľudí je
do značnej miery neznáme.

Laktácia
Nie je známe, či sa MYLERAN alebo jeho metabolity vylučujú do materského
mlieka u žien. Matky užívajúce MYLERAN nemajú dojčiť.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú dostupné žiadne údaje o vplyve busulfánu na schopnosť viesť motorové
vozidlá a obsluhovať stroje. Z farmakológie lieku sa nepriaznivý účinok na
tieto aktivity nedá predpokladať.

4.8. Nežiaduce účinky
Pre tento liek neexistuje moderná klinická dokumentácia, ktorá by sa mohla
použiť ako podporná pri určení frekvencie nežiaducich účinkov. Nežiaduce
účinky sa môžu líšiť vo výskyte v závislosti od užitej dávky a tiež od
toho, či bola podaná v kombinácii s ďalšími terapeutickými látkami.

Na klasifikáciu frekvencie sa použilo nasledujúce pravidlo: Veľmi časté
(?1/10), časté (?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1000 až <1/100),
zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty
a polypy)
Časté: Sekundárna akútna leukémia (pozri časť 4.4. Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní, Karcinogenita).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: Útlm kostnej drene súvisiaci s dávkou, prejavujúci sa ako
leukopénia a hlavne trombocytopénia.
Zriedkavé: Aplastická anémia.
Aplastická anémia (niekedy ireverzibilná) bola hlásená zriedkavo, typicky
nasledovala po dlhodobých
konvenčných dávkach a tiež vysokých dávkach busulfánu.
Poruchy nervového systému
Zriedkavé: Kŕče pri vysokých dávkach (pozri časť 4.5. Liekové a iné
interakcie a časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní).
Veľmi zriedkavé: Myasthenia gravis.

Ochorenia oka
Zriedkavé: Zmeny šošovky a katarakta, ktoré môžu byť bilaterálne; po
transplantácii kostnej drene, ktorej predchádzala liečba
vysokými dávkami busulfánu, bolo hlásené stenčenie rohovky.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: Tamponáda srdca u pacientov s talasémiou užívajúcich vysoké
dávky busulfánu.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi časté: Syndróm idiopatickej pneumónie po používaní vysokých
dávok.
Časté: Intersticiálna pneumónia po dlhodobom používaní konvenčných
dávok.

Pľúcna toxicita buď po liečbe vysokými alebo konvenčnými dávkami sa typicky
prejavuje nešpecifickým neproduktívnym kašľom, dušnosťou a hypoxiou so
známkami abnormálnej pľúcnej funkcie. Ďalšie cytotoxické látky môžu
spolupôsobiť pri pľúcnej toxicite (pozri časť 4.5. Liekové a iné
interakcie). Je možné, že následná rádioterapia môže zvýšiť subklinické
poškodenie pľúc spôsobené busulfánom. Ak sa vyskytne pľúcna toxicita,
prognóza je zlá napriek vysadeniu lieku MYLERAN a je málo dôkazov, že
pomôžu kortikosteroidy.

Syndróm idiopatickej pneumónie je neinfekčná difúzna pneumónia, ktorá sa
zvyčajne objaví v priebehu troch mesiacov podpornej (prípravnej) liečby
vysokými dávkami busulfánu pred alogénnou alebo autológovou hemopoetickou
transplantáciou. Difúzne alveolárne krvácanie môže byť zistené v niektorých
prípadoch aj po výplachu priedušiek. Röntgen hrudníka alebo počítačový
tomograf ukazujú difúzne alebo nešpecifické fokálne infiltráty a biopsia
ukazuje intersticiálnu pneumóniu a difúzne alveolárne poškodenie a niekedy
fibrózu.

Intersticiálna pneumónia sa môže vyskytnúť po používaní konvenčných dávok
a viesť k pľúcnej fibróze. Zvyčajne sa vyskytuje po predĺženej liečbe počas
niekoľkých rokov. Začiatok je zvyčajne bezpríznakový, ale môže byť tiež
akútny. Histologické prejavy zahrnujú atypické zmeny alveolárneho a
bronchiálneho epitelu a prítomnosť obrovských buniek s veľkými
hyperchromatickými jadrami. Pľúcna patológia sa môže skomplikovať
pridruženou infekciou. Bola tiež hlásená pľúcna osifikácia a dystrofická
kalcifikácia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: Gastrointestinálne účinky ako je nauzea a dávenie,
hnačka a ulcerácie
v ústach pri vysokých dávkach.
Zriedkavé: Gastrointestinálne účinky ako je nauzea a dávenie, hnačka
a ulcerácie
v ústach pri konvenčných dávkach sa môžu prípadne zlepšiť
užívaním delených dávok.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi časté: Hyperbilirubinémia, žltačka, venookluzívna choroba pečene
(pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní a časť 4.5. Liekové a iné interakcie)
a cetrilobulárna sinusoidálna fibróza s hepatocelulárnou
atrofiou a nekrózou pri vysokých dávkach.
Zriedkavé: Cholestatická žltačka a abnormality pečeňových funkcií pri
konvenčných dávkach. Centrilobulárna sinusoidálna fibróza.

MYLERAN sa zvyčajne nepovažuje v normálnych terapeutických dávkach za
signifikantne hepatotoxický. Retrospektívny prehľad posmrtných hlásení u
pacientov, ktorí sa liečili nízkymi dávkami lieku MYLERAN aspoň dva roky
kvôli chronickej granulocytovej leukémii, však poskytol dôkazy o
centrilobulárnej sinusoidálnej fibróze.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Alopécia pri vysokých dávkach.
Hyperpigmentácia (pozri tiež Celkové poruchy a reakcie
v mieste podania).
Zriedkavé: Alopécia pri konvenčných dávkach, kožné reakcie zahŕňajúce
žihľavku, erythema multiforme, erythema nodosum, porphyria
cutanea tarda, výsev alopurinolového typu a výraznú suchosť
a fragilitu kože s kompletnou anhydrózou, suchosť slizníc
ústnej dutiny a cheilózu, Sjögrenov syndróm. U pacientov
liečených rádioterapiou bol o krátky čas po liečbe vysokými
dávkami lieku MYLERAN pozorovaný zvýšený radiačný účinok na
kožu.

Vyskytuje sa hyperpigmentácia, a to hlavne u pacientov s tmavšou pleťou.
Najčastejšie je vyznačená na krku, hornej časti trupu, bradavkách, bruchu
a na ryhách dlaní. Môže sa vyskytnúť aj ako súčasť klinického syndrómu
(pozri Celkové poruchy a reakcie v mieste podania).

Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: Hemoragická cystitída pri vysokých dávkach v kombinácii
s cyklofosfamidom.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi časté: Ovariálna supresia a amenorea s menopauzálnymi symptómami
u premenopauzálnych pacientok pri vysokých dávkach; ťažké
a pretrvávajúce zlyhanie ovárií vrátane potlačenia puberty
po podávaní vysokých dávok mladým dievčatám a
dospievajúcim. Sterilita, azoospermia a atrofia testes
u mužských pacientov užívajúcich busulfán.
Menej časté: Ovariálna supresia a amenorea s menopauzálnymi symptómami
u premenopauzálnych pacientok pri konvenčných dávkach. Vo
veľmi zriedkavých prípadoch bola hlásená regenerácia
ovariálnych funkcií pri pokračovaní v liečbe.
Veľmi zriedkavé: Gynekomastia.

Štúdie liečby busulfánom u zvierat potvrdili reprodukčnú toxicitu (pozri
časť 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi zriedkavé: Klinický syndróm# (slabosť, ťažká únava, anorexia,
chudnutie, nauzea a dávenie a hyperpigmentácia kože)
podobný adrenálnej insuficiencii (Addisonova choroba), ale
bez biochemických dôkazov o adrenálnom poškodení,
hyperpigmentácie slizníc alebo vypadávania vlasov (pozri
Poruchy kože a podkožného tkaniva).
Zriedkavé: Rozsiahla dysplázia epitelu.

# Pozorovaný v niekoľkých prípadoch po predĺženej liečbe busulfánom.
Syndróm v niektorých
prípadoch po vysadení busulfánu odoznel.

U pacientov liečených liekom MYLERAN sa pozorovalo veľa histologických a
cytologických zmien
vrátane rozšírenej dysplázie postihujúcej krčok maternice, bronchiálny a
iný epitel. Väčšina hlásení sa
vzťahuje na dlhodobú liečbu, ale prechodné epiteliálne abnormality boli
pozorované aj po krátkodobej
liečbe vysokými dávkami.

4.9. Predávkovanie
Symptómy a znaky
U človeka je akútnou toxicitou lieku MYLERAN limitujúcou dávku
myelosupresia.

Hlavným účinkom pri chronickom predávkovaní je myelosupresia a
pancytopénia.

Liečba
Nie je známe žiadne antidotum. Na liečbu predávkovania sa má zvážiť
dialýza, pretože existuje jedno hlásenie o úspešnej dialýze busulfánu.
Počas trvania hematologickej toxicity sa má podať primeraná podporná
liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC: L01AB01. Farmakoterapeutická skupina: Cytostatikum.
Mechanizmus účinku: Busulfán (1,4-butanediol dimetánsulfonát) je
dvojfunkčná alkylačná látka. Predpokladá sa, že väzba na DNA zohráva úlohu
pri spôsobe účinku a boli izolované diguanylové deriváty, ale medzivláknové
kríženie nebolo presvedčivo dokázané.

Podstata jedinečne selektívneho účinku busulfánu na granulocytopoézu nie je
úplne objasnená. Aj keď ochorenie nelieči, MYLERAN je veľmi účinný pri
redukcii celkovej granulocytovej masy zmierňujúc symptómy ochorenia a
zlepšujúc klinický stav pacienta. MYLERAN sa ukázal lepším ako ožarovanie
sleziny z hľadiska času prežívania a udržiavania hladín hemoglobínu a je
účinný pri kontrole veľkosti sleziny.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
/Absorpcia/
Biologická dostupnosť perorálneho busulfánu u dospelých vykazuje veľkú
intraindividuálnu variabilitu v rozsahu od 47% do 103% (priemer 68%).

Dokázalo sa, že plocha pod krivkou (AUC) a maximálne plazmatické
koncentrácie (Cmax) busulfánu sú lineárne závislé od dávky. Po podaní
jednorazovej 2 mg perorálnej dávky busulfánu bola AUC 125±17
nanogramov.h/ml a Cmax 28±5 nanogramov/ml.

Bol hlásený čas oneskorenia medzi podaním busulfánu a jeho detekciou
v plazme v hodnote až 2 hodín.

Liečba vysokými dávkami
Liek bol skúmaný buď prostredníctvom plynovo-kvapalinovej chromatografie
s detekciou vychytávania elektrónov, alebo vysoko výkonnej kvapalinovej
chromatografie (HPLC).

Po perorálnom podávaní vysokých dávok busulfánu (1 mg/kg každých 6 h. po
dobu 4 dní) sú AUC a Cmax u dospelých značne variabilné, keď sa však merali
pomocou HPLC hlásené hodnoty boli
8260 nanogramov.h/ml (rozsah 2484 až 21090) pre AUC a 1047 nanogramov.h/ml
(rozsah 295 až 2558) pre Cmax, a keď sa merali pomocou plynovej
chromatografie hlásené hodnoty boli
6135 nanogramov.h/ml (rozsah 3978 až 12304) pre AUC a 1980 nanogramov.h/ml
(rozsah 894 až 3800) pre Cmax.

/Distribúcia/
Hodnota distribučného objemu busulfánu u dospelých je 0,64±0,12 l/kg.

Bolo dokázané, že busulfán podávaný vo vysokých dávkach prechádza do
cerebrospinálnej tekutiny (CSF) v koncentráciách porovnateľných s
koncentráciami v plazme s priemerným pomerom medzi CSF a plazmou 1,3 : 1.
Zistený pomer distribúcie busulfánu v slinách : plazme bol 1,1: 1.

Väzbová reverzibilita busulfánu na plazmatické proteíny bola hlásená ako
nevýznamná alebo približne 55%. Ireverzibilná väzba lieku na krvné bunky
bola hlásená ako 47% a na plazmatické proteíny 32%.

/Metabolizmus/
Metabolizmus busulfánu zahŕňa reakciu s glutatiónom, ktorá sa uskutočňuje v
pečeni a je sprostredkovaná pomocou glutatión-S-transferázy.

Močové metabolity busulfánu stanovené u pacientov liečených vysokými
dávkami busulfánu boli
3-hydroxysulfolan, tetrahydrotiopen 1-oxid a sulfolan.
/Eliminácia/
Busulfán má priemerný eliminačný polčas medzi 2,3 a 2,8 h. U dospelých
pacientov bol dokázaný klírens busulfánu v hodnote 2,4 až 2,6 ml/min/kg.
Bolo hlásené, že eliminačný polčas busulfánu sa znižuje po podaní
opakovanej dávky, čo svedčí o tom, že busulfán potenciálne zvyšuje svoj
vlastný metabolizmus.

Veľmi malé množstvo busulfánu (1 až 2%) sa vylučuje močom v nezmenej forme.
/Zvláštne populácie pacientov/
Deti
Biologická dostupnosť perorálneho busulfánu u detí vykazuje veľkú
intraindividuálnu variabilitu v rozsahu od 22% do 120% (priemer 80%).

Hlásený plazmatický klírens je 2- až 4-násobne vyšší u detí ako
u dospelých, keď sa podáva 1 mg/kg každých 6 h po dobu 4 dní. Po dávkovaní
u detí podľa telesného povrchu sú hodnoty AUC a Cmax podobné ako hodnoty
u dospelých. U detí mladších ako 15 rokov je hodnota plochy pod krivkou
polovicou hodnoty u dospelých a u detí mladších ako 3 roky je štvrtinou
hodnoty u dospelých.

Hodnota distribučného objemu busulfánu u detí je 1,15±0,52 l/kg.

Keď sa busulfán podával v dávke 1 mg/kg každých 6 h po dobu 4 dní, pomer
medzi CSF a plazmou bol 1,02 : 1. Keď sa však podával v dávke 37,5 mg/m2
každých 6 h po dobu 4 dní, pomer bol 1,39 : 1.

Obézni pacienti
Obezita zvyšuje klírens busulfánu. U obéznych pacientov sa má zvážiť
dávkovanie, ktoré sa zakladá na telesnom povrchu alebo upravenej ideálnej
telesnej hmotnosti.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenita, mutagenita
Bola dokázaná mutagenita busulfánu v rôznych experimentálnych systémoch
vrátane baktérií (Ames Salmonella test), húb, Drosophily a vykultivovaných
bunkách myšieho lymfómu.
/In vivo/ cytogenetické štúdie na hlodavcoch ukázali zvýšenú incidenciu
chromozómových aberácií v zárodočných bunkách a tiež v somatických bunkách
po liečbe busulfánom.

Existujú nedostatočné dôkazy z predklinických štúdií, ktoré by určili, či
busulfán má karcinogénny potenciál (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).

Reprodukčná toxikológia
Existujú dôkazy zo štúdií na zvieratách, že busulfán spôsobuje fetálne
abnormality a nežiaduce účinky u mláďat, vrátane defektov svalovej a
kostrovej sústavy, zníženej telesnej hmotnosti a veľkosti, poškodenia
gonádového vývoja a účinkov na fertilitu.

Busulfán brzdí spermatogenézu u experimentálnych zvierat. Obmedzené štúdie
u samíc svedčia o tom, že busulfán má výrazný a ireverzibilný účinok na
fertilitu cez depléciu oocytov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum
Amylum pregelificatum
Magnesii stearas

Filmotvorné pomocné látky:
Album Opadry OY-S-7322 obsahuje:
Hydroxypropylmethylcellulose
Titanium dioxide
Triacetinum

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 şC.

6.5. Druh obalu a obsah balenia
Tablety MYLERAN sú biele, filmom obalené, okrúhle bikonvexné tablety s
vyrytým označením „GXEF3“ na jednej strane a „M“ na druhej druhej, dodávané
v jantárových sklených liekovkách s uzáverom s ochranou pred deťmi.
25 x 2 mg
100 x 2 mg

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom
Bezpečné zaobchádzanie s tabletami MYLERAN
Tablety sa nemajú deliť a ak je obal neporušený, nehrozí žiadne riziko pri
zaobchádzaní s tabletami lieku MYLERAN.
Osoby zaochádzajúce s liekom MYLERAN majú dodržiavať smernice o
zaobchádzaní s cytotoxickými liekmi so zreteľom na prevládajúce miestne
odporučenia a/alebo pravidlá.

Znehodnotenie
Tablety lieku MYLERAN sa bez ohľadu na odporúčania majú znehodnotiť so
zreteľom na miestne pravidlá o znehodnotení nebezpečných substancií.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratoires Genopharm, Saint-Thibault-des-Vignes, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0239/89 - C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE
24.11.1989


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júl 2011