Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Bopacatin 10 mg/ml
infúzny koncentrát

Karboplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Bopacatin a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Bopacatin
3. Ako Vám podajú Bopacatin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Bopacatin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE BOPACATIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Bopacatin
Bopacatin obsahuje karboplatinu, ktorá patrí do skupiny liekov známej pod
názvom koordinačné zlúčeniny platiny, ktoré sa používajú sa na liečbu
rakoviny.

Na čo sa Bopacatin používa
Bopacatin sa používa na liečbu pokročilej rakoviny vaječníkov
a malobunkovej rakoviny pľúc.


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ BOPACATIN

Nepoužívajte Bopacatin
• keď ste alergický (precitlivený) na karboplatinu alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Bopacatinu
• keď ste alergický na iný liek, ktorý patrí do skupiny zlúčenín
obsahujúcich platinu
• keď máte závažné poškodenie obličiek (glomerulárna filtrácia < 20
ml/min)
• keď máte nerovnováhu krviniek (závažná myelosupresia)
• keď máte nádor, ktorý krváca
• keď ste tehotná alebo dojčíte.

Ak sa ktorýkoľvek z uvedených stavov vzťahuje na Vás a doteraz ste sa o tom
nerozprávali s Vaším lekárom alebo zdravotnou sestrou, máte tak urobiť čo
najskôr a pred podaním infúzie.
Bopacatin sa zvyčajne podáva pacientom v nemocnici. Za normálnych okolností
nemáte s týmto liekom manipulovať. Tento liek Vám bude podávať Váš lekár
alebo zdravotná sestra a bude Vás pozorne a často sledovať v priebehu
liečby a po jej skončení. Pred každým podaním lieku Vám spravidla budú
robiť krvné testy.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Bopacatinu
• keď ste tehotná alebo ak by ste mohli otehotnieť
• keď dojčíte
• keď budete počas liečby týmito infúziami pravdepodobne piť alkohol.

Ak Vaše obličky nefungujú dostatočne, vplyv karboplatiny na krvotvorný
systém sa zvýši a predĺži sa jeho účinok v porovnaní s pacientmi s
normálnou funkciou obličiek.
Keď Vaše obličky nefungujú dostatočne, lekár Vás pravdepodobne bude
kontrolovať častejšie.

Ak sa ktorýkoľvek z uvedených stavov vzťahuje na Vás a doteraz ste sa o tom
nerozprávali s Vaším lekárom alebo zdravotnou sestrou, máte tak urobiť čo
najskôr a pred podaním infúzie.

Vaša infúzia sa pred podaním môže zriediť iným roztokom. Porozprávajte sa o
tom so svojím lekárom aby ste sa uistili, že je to pre Vás vhodné.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Keď užívate akýkoľvek z nasledujúcich liekov, máte to povedať Vášmu
lekárovi, pretože môže ovplyvňovať účinok Bopacatinu:
• iné lieky, o ktorých je známe, že ovplyvňujú tvorbu krviniek
v kostnej dreni
• iné lieky, o ktorých je známe, že sú škodlivé pre obličky (napr.
aminoglykozidové antibiotiká)
• iné lieky, o ktorých je známe, že poškodzujú sluch a udržiavanie
rovnováhy zabezpečovanej uchom (napr. aminoglykozidové antibiotiká,
furosemid (používaný na liečbu srdcového zlyhávania a opuchu))
• chelátotvorné látky (látky, ktoré sa môžu chemicky viazať na
karboplatinu, a tým znižovať jej účinok)
• fenytoín (používaný na liečbu rôznych typov kŕčov a záchvatov)
• warfarín (používaný na zabránenie tvorby krvných zrazenín).

Použitie Bopacatinu s jedlom a nápojmi
Neexistujú žiadne známe interakcie medzi karboplatinou a alkoholom. Poraďte
sa však s lekárom, pretože Bopacatin môže ovplyvniť schopnosť pečene
vyrovnať sa s alkoholom.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr, než sa začnete liečiť Bopacatinom, oznámte svojmu lekárovi ak ste
tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte.
Ak sa ktorýkoľvek z uvedených stavov vzťahuje na Vás a doteraz ste sa o tom
nerozprávali s Vaším lekárom alebo zdravotnou sestrou, máte tak urobiť čo
najskôr a pred podaním infúzie.

Tehotenstvo
Počas tehotenstva sa nesmiete liečiť Bopacatinom, pokiaľ Váš lekár
nestanoví inak. Štúdie na zvieratách preukázali možné riziko vzniku porúch
rozvíjajúceho sa plodu. Ak sa počas tehotenstva liečite Bopacatinom, máte
sa s Vaším lekárom porozprávať o možnom riziku účinkov na plod.
Ženy v plodnom veku musia používať účinnú metódu antikoncepcie pred liečbou
Bopacatinom a počas nej. Ak žena počas liečby Bopacatinom otehotnie,
odporúča sa genetické poradenstvo, pretože Bopacatin môže spôsobovať
genetické poškodenie. Genetické poradenstvo sa taktiež odporúča pacientom,
ktorí chcú mať deti po ukončení liečby Bopacatinom.

Dojčenie
Nie je známe, či sa karboplatina vylučuje do materského mlieka. Preto máte
počas liečby Bopacatinom dojčenie prerušiť.

Plodnosť
Karboplatina môže spôsobovať genetické poškodenie. Ženy v plodnom veku
treba upozorniť, aby počas liečby neotehotneli a používali účinnú
antikoncepciu. Ženám, ktoré sú tehotné, alebo otehotneli počas liečby sa má
poskytnúť genetické poradenstvo.
Mužom liečeným Bopacatinom sa odporúča, aby nesplodili dieťa počas liečby a
6 mesiacov po jej skončení. Vzhľadom k možnosti vzniku trvalej neplodnosti
sa majú pred liečbou informovať o možnosti uchovania spermií zamrazením.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Karboplatina neovplyvňuje Vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Máte však byť opatrní pri prvom podaní infúzie, hlavne ak sa cítite neistý
a máte závraty.


3. AKO VÁM PODAJÚ BOPACATIN

Infúziu Vám vždy bude podávať Váš lekár alebo zdravotná sestra. Zvyčajne sa
podáva pomalou kvapkovou infúziou do žily (intravenózne) a podanie zvyčajne
trvá 15 až 60 minút.
Ak potrebujete akékoľvek ďalšie informácie, spýtajte sa Vášho lekára alebo
zdravotnej sestry, ktorý(á) Vám bude podávať alebo Vám podával(a) infúziu.

Veľkosť Vašej dávky bude závisieť od Vašej výšky a hmotnosti, funkcie
krvotvorného systému a obličiek. Lekár pre Vás určí najvhodnejšiu dávku.
Infúzia sa pred použitím zriedi.

Dospelí
Zvyčajná dávka je 400 g/m˛ telesného povrchu (vypočíta sa podľa Vašej výšky
a hmotnosti).

Starší pacienti
Môže sa použiť zvyčajná dávka pre dospelých, lekár sa však môže rozhodnúť
aj pre inú dávku.

Problémy s obličkami
Veľkosť dávky sa môže líšiť v závislosti od toho, ako dobre pracujú Vaše
obličky. Ak trpíte problémami s obličkami, Váš lekár môže znížiť dávku a
vykonávať častejšie krvné testy a tiež sledovať funkciu obličiek. Infúziu
podá lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou rakoviny.

Deti a dospievajúci
Keďže nie je dostatok skúseností s použitím karboplatiny u detí, nie je
možné odporučiť žiadne špecifické dávkovanie.
Počas liečby Bopacatinom môžete cítiť nevoľnosť. Pred liečbou Bopacation
Vám Váš lekár môže dať iný liek, ktorý zmierni tieto príznaky.
Medzi dávkami Bopacatinu bude zvyčajne prestávka 4 týždne. Váš lekár bude
chcieť každý týždeň po podaní Bopacatinu vykonať krvné testy, aby mohol
zvoliť správnu veľkosť nasledujúcej dávky.

Ak dostanete viac Bopacatinu, ako máte
Je nepravdepodobné, že dostanete príliš veľa karboplatiny. Ak sa však
takáto udalosť vyskytne, môžete pocítiť problémy s obličkami. Ak sa
obávate, že ste dostali príliš veľkú dávku, alebo ak máte akékoľvek otázky
o podanej dávke, informujte sa u lekára alebo zdravotnej sestry, ktorý(á)
Vám liek podal(a).

Ak zabudnete použiť Bopacatin
Je nepravdepodobné, že vynecháte dávku Vášho lieku, pretože lekár bude mať
pokyny o tom, kedy Vám má liek podať. Ak si myslíte, že ste vynechali
dávku, povedzte to, prosím, Vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Ak prestanete používať Bopacatin

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo zdravotnej sestry.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Bopacatin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Okamžite informujte svojho lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich
stavov:
• nezvyčajná tvorba modrín, krvácanie, alebo príznaky infekcie, ako
bolesť hrdla a vysoká teplota
• závažné svrbenie kože (s prítomnosťou hrčiek) alebo opuch tváre,
pier, jazyka a/alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním
alebo dýchaním (angioedém)
• stomatitída/mukozitída (napr. zápal pier alebo vredy v ústach)

Veľmi časté vedľajšie účinky (objavujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov):
• zmeny Vašich červených a bielych krviniek a krvných doštičiek
(myelosupresia). Váš lekár Vás možno bude chcieť sledovať.
• anémia (stav, keď sa zníži počet červených krviniek, čo spôsobuje
únavu)
• zvýšenie hladiny kreatinínu a močoviny vo Vašej krvi. Váš lekár Vás
možno bude chcieť sledovať.
• mierne zhoršenie sluchu
• nezvyčajné hladiny pečeňových enzýmov. Váš lekár Vás možno bude
chcieť sledovať.
• zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi, čo môže spôsobiť dnu
• pocit na vracanie alebo vracanie
• bolesť žalúdka a kŕče
• nezvyčajné pocity únavy alebo slabosti
• zníženie hladín solí vo Vašej krvi. Váš lekár Vás možno bude chcieť
sledovať.
• poškodenie obličiek (renálna toxicita)

Časté vedľajšie účinky (objavujú sa u viac ako 1 zo 100 a u menej ako 1 z
10 pacientov):
• nezvyčajná tvorba modrín alebo krvácanie (hemoragické komplikácie)
• znížená funkcia Vašich obličiek.
• hnačka, zápcha, boľavé pery alebo vredy v ústach (mukozitída)
• alergické reakcie vrátane vyrážky, žihľavky, začervenania kože,
svrbenia a vysokej teploty
• zvonenie v ušiach (tinitus), zhoršenie a strata sluchu
• mravenčenie (periférna neuropatia)
• vypadávanie vlasov
• pocit nepohody
• zníženie sérových hladín vápnika
• príznaky podobné chrípke
• strata alebo nedostatok telesnej sily
• horúčka

Menej časté vedľajšie účinky (objavujú sa u viac ako 1 z 1 000 a u menej
ako 1 zo 100 pacientov)
• sekundárne malignity (zhubné nádory)
• príznaky centrálneho nervového systému, ktoré sú často spojené s
liekom, ktorý užívate na zmiernenie pocitu na vracanie alebo vracania
• horúčka a triaška bez dôkazu infekcie
• začervenanie, opuch a bolesť alebo odumretá koža okolo miesta vpichu
injekcie (reakcie v mieste injekcie)
• infekcia

Zriedkavé vedľajšie účinky (obajavujú sa u menej ako 1 z 1 000 pacientov)
sú:
• pocit nepohody s vysokou teplotou v dôsledku nízkych hodnôť bielych
krviniek (febrilná neutropénia)
• život ohrozujúce infekcie a krvácanie
• zmeny chuti
• strata chuti do jedla (anorexia)
• závažné zhoršenie funkcie pečene, poškodenie alebo odumretie
pečeňových buniek. Váš lekár Vás možno bude chcieť sledovať.
• dočasné zhoršenie zraku vrátane dočasnej straty zraku
• zápal očného nervu, ktorý môže spôsobiť úplnú alebo čiastočnú stratu
zraku (optická neuritída)
• hemolyticko-uremický syndróm (ochorenie charakterizované akútnym
zlyhávaním obličiek, zníženým počtom červených krviniek
(mikroangiopatická hemolytická anémia) a nízkym počtom krvných
doštičiek).
• závažné alergické reakcie (anafylaxia). Medzi symptómy závažnej
alergickej reakcie patrí náhly chrapot alebo pocit tlaku na hrudi,
opuchnutie očných viečok, tváre alebo perí, nával horúčavy do tváre,
hypotenzia, tachykardia, urtikária, dyspnoe, závraty a anafylaktický
šok

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (objavujú sa u menej ako 1 z 10 000
pacientov):
• zlyhávanie srdca, blokáda v cievach Vášho srdca, vysoký krvný tlak
• krvácanie do mozgu, ktoré môže mať za následok mŕtvicu alebo stratu
vedomia
• zjazvenie pľúc, ktoré spôsobuje dýchavičnosť a/alebo kašeľ (pulmonálna
fibróza)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ BOPACATIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Bopacatin po dátume exspirácie uvedenom na štítku po slove
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Neotvorená injekčná liekovka: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Po zriedení: Chemická a fyzikálna stabilita bola preukázaná počas 8 hodín
pri 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania je zodpovedný používateľ a za
normálnych okolností by nemali prekročiť 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C,
pokiaľ sa zriedenie nevykonalo v kontrolovaných a overených aseptických
(vylučujúcich prítomnosť mikroorganizmov) podmienkach.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Bopacatin obsahuje
- Liečivo je karboplatina. Jeden ml obsahuje 10 mg karboplatiny.
- Ďalšia zložka je voda na injekciu.

Ako vyzerá Bopacatin a obsah balenia
Bopacatin je číry, bezfarebný roztok.

Obsah balenia:
1 x 1 injekčná liekovka (50 mg/5 ml karboplatiny)
1 x 5 injekčná liekovka (50 mg/5 ml karboplatiny)
1 x 1 injekčná liekovka (150 mg/15 ml karboplatiny)
1 x 1 injekčná liekovka (450 mg/45 ml karboplatiny)
1 x 1 injekčná liekovka (600 mg/60 ml karboplatiny)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Island

Výrobca:
S.C. Sindan-Pharma S.R.L.
11th Ion Mihalache Blvd
011171 Bucharest 1
Rumunsko

Actavis Italy S.p.A. – Nerviano Plant
Viale Pasteur 10
20014 Nerviano (MI)
Taliansko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko - Carboplatin Actavis
Česká republika - Carbosol 10 mg / ml
Dánsko - Carboplatin Actavis
Estónsko - Carboplatin Actavis
Fínsko - Carboplatin Actavis 10mg/ml, infuusiokonsentraatti,
liuosta varten
Maďarsko - Bopacatin 10 mg / ml
Island - Carboplatin Actavis
Taliansko - Carboplatin Actavis 10mg/ml concentrato per
soluzione per infuzione
Litva - Carboplatin Actavis 10mg/ml koncentratas infuziniam
tirpalui
Lotyšsko - Carboplatin Actavis 10mg/ml koncentr?ts infuzija š??duma
pagatavošanai
Holandsko - Carboplatin Actavis 10mg/ml
Nórsko - Carbosol
Poľsko - Carboplatin Actavis
Švédsko - Carboplatin Actavis
Slovinsko - Bopacatin 10 mg / ml koncentrat za raztopino za
infundiranje
Slovensko - Bopacatin 10 mg / ml
Nemecko - Carboplatin-Actavis 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung
einer
Infusionslösung


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2011.

----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov alebo zdravotníckych
pracovníkov:

Pokyny na použitie

Cytotoxický liek

Karboplatina sa má používať iba intravenózne. Odporúčaná dávka Bopacatinu u
doteraz neliečených dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek, t.j.
klírens kreatinínu > 60ml/min, je 400 mg/m˛ ako jednotlivá krátkodobá
intravenózna dávka, ktorá sa podá infúziou počas 15 až 60 minút. Na určenie
dávky možno tiež použiť nižšie uvedený Calvertov vzorec:

Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

Cieľová AUC Plánovaná chemoterapia Stav liečby
pacienta

5 – 7 mg/ml x min monoterapia karboplatinou doteraz neliečený

4 – 6 mg/ml x min monoterapia karboplatinou už liečený

4 – 6 mg/ml x min karboplatina plus cyklofosfamid doteraz neliečený


/Poznámka:/ Pomocou Calvertovho vzorca sa vypočíta celková dávka Bopacatinu v
mg, nie v mg/m˛.
Calvertov vzorec sa nemá používať u pacientov, ktorým sa podávala
predchádzajúca rozsiahla liečba:
- mitomycín C,
- nitrózomočovina,
- kombinovaná liečba doxorubicín/cyklofosfamid/cisplatina,
- kombinovaná liečba 5 alebo viacerými liekmi,
- rádioterapia ? 4 500 rad, zameraná na pole 20 x 20 cm alebo na viac
ako jedno pole liečby.

Liečba karboplatinou sa má prerušiť v prípade, ak nádor neodpovedá na
liečbu, ochorenie progreduje a/alebo sa vyskytnú nežiaduce účinky, ktoré
nie sú tolerovateľné.

Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe
Bopacatinom, a/alebo kým počet neutrofilov nedosiahne minimálne 2 000
buniek/mmł a počet krvných doštičiek minimálne 100 000 buniek/mmł.

Pacientom s rizikovými faktormi, ako je predchádzajúca myelosupresívna
liečba a nízky výkonnostný stupeň (ECOG-Zubrod 2 – 4 alebo Karnofsky menej
ako 80) sa odporúča znížiť úvodnú dávku o 20 – 25 %.

Na úpravu dávky v budúcnosti sa počas úvodnej liečby Bopacatinom odporúča
každý týždeň zisťovať maximálny pokles hematologických parametrov pomocou
krvného obrazu.

Poškodenie funkcie obličiek:
Pacienti s hodnotami klírensu kreatinínu menej ako 60 ml/min majú zvýšené
riziko rozvoja myelosupresie.
Optimálne použitie Bopacatinu u pacientov s poškodením funkcie obličiek si
vyžaduje adekvátne prispôsobenie dávky a časté monitorovanie maximálneho
poklesu hematologických parametrov a funkcie obličiek.
Ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie ? 20 ml/min, karboplatina sa nemá
vôbec používať.

Kombinovaná liečba:
Optimálne použitie Bopacatinu v kombinácii s ďalšími myelosupresívami si
vyžaduje úpravu dávky podľa zvoleného režimu a harmonogramu liečby.

Použitie u detí:
Keďže nie je dostatok skúseností s použitím karboplatiny u detí, nie je
možné odporučiť žiadne špecifické dávkovanie.

Starší pacienti:
V závislosti od fyzickej kondície pacienta môže byť potrebné upraviť úvodnú
dávku, prípadne aj ďalšie dávky.

Riedenie a príprava:
Liek sa musí pred infúziou zriediť 5 % roztokom glukózy alebo 0,9 %
roztokom chloridu sodného na koncentráciu 0,5 mg/ml.

Inkompatibility
Ihly alebo infúzne súpravy, ktoré obsahujú hliníkové časti, ktoré môžu
prísť do kontaktu s Bopacatinom sa nemajú používať na prípravu a podávanie
Bopacatinu.

Bopacatin sa nesmie miešať s inými liekmi okrem 5 % roztoku glukózy alebo
0,9 % roztoku chloridu sodného.

Karboplatina môže interagovať s hliníkom a tvoriť čierny precipitát. Ihly,
striekačky, katétre alebo infúzne súpravy, ktoré obsahujú hliníkové časti,
ktoré prísť do kontaktu s karbolpatinou sa nemajú používať na prípravu
a podávanie karboplatiny.

Čas použiteľnosti a uchovávanie
Bopacatin je určený len na jednorazové použitie.

Neotvorené injekčné liekovky: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale (škatuli) na ochranu pred
svetlom.

Po zriedení: Chemická a fyzikálna stabilita bola preukázaná počas 8 hodín
pri 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania je zodpovedný používateľ a za
normálnych okolností by nemali prekročiť 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C,
pokiaľ sa zriedenie nevykonalo v kontrolovaných a validovaných aseptických
podmienkach.

NÁVOD NA POUŽITIE/ZAOBCHÁDZANIE, PRÍPRAVU A LIKVIDÁCIU BOPACATINU

/Zaobchádzanie s Bopacatinom/

Rovnako ako u iných cytostatík, aj pri príprave a zaobchádzaní
s Bopacatinom je nevyhnutná opatrnosť.
Na zaobchádzanie s Bopacatinom sa majú prijať nasledujúce ochranné
opatrenia.
Personál má byť vyškolený vo vhodných technikách na prípravu
a zaobchádzanie.
1. Bopacatin majú pripraviť na podanie len kvalifikovaní pracovníci,
ktorí boli vyškolení v bezpečnom používaní chemoterapeutík. Personál,
ktorý zaobchádza s Bopacatinom má nosiť ochranný odev: okuliare,
plášte a jednorazové rukavice a masky.
2. Príprava injekčných striekačiek sa má vykonávať vo vyhradenom
priestore (najlepšie vybavenom systémom laminárneho prúdenia), s
pracovnou plochou chránenou jednorazovým savým papierom
s poplastovanou spodnou stranou.
3. Všetky predmety použité na prípravu, podávanie alebo čistenie
(vrátane rukavíc) sa majú umiestniť do odpadových vriec pre
vysokorizikový materiál, určených na spálenie pri vysokej teplote.
4. Rozliatu alebo vytečenú látku treba zneutralizovať zriedeným roztokom
chlórnanu sodného (1 % dostupného chlóru), najlepšie vsiaknutím a
následne vodou. Všetky kontaminované a na čistenie použité materiály
sa majú umiestniť do odpadových vriec pre vysokorizikový materiál,
určených spaľovanie. V prípade náhodného kontaktu s pokožkou alebo
očami treba postihnuté miesta vypláchnuť veľkým množstvom vody, alebo
mydlom a vodou, alebo roztokom hydrouhličitanu sodného. Kožu však
nedrhnite pomocou kefy. Vyhľadajte lekársku pomoc. Po vyzlečení
rukavíc si vždy umyte ruky.

Príprava infúzneho roztoku
Bopacatin sa musí pred použitím zriediť. Na riedenie sa môže použiť glukóza
alebo chlorid sodný, na koncentráciu 0,5 mg/ml (500 mikrogramov/ml).

/Likvidácia/
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Všetky
materiály použité na prípravu, podávanie alebo inak prichádzajúce do
kontaktu s karboplatinou sa musia zlikvidovať v súlade štandardnými
postupmi pre cytotoxické zlúčeniny.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Bopacatin 10 mg/ml
infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml roztoku obsahuje 10 mg karboplatiny.

Každá 5 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg karboplatiny.
Každá 15 ml injekčná liekovka obsahuje 150 mg karboplatiny.
Každá 45 ml injekčná liekovka obsahuje 450 mg karboplatiny.
Každá 60 ml injekčná liekovka obsahuje 600 mg karboplatiny.
.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.

Číry, bezfarebný roztok bez častíc.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Bopacatin je indikovaný na liečbu:

1. epiteliálneho ovariálneho karcinómu v pokročilom štádiu ako:
(a) liečba prvej voľby,
(b) liečba druhej voľby, ak zlyhali iné spôsoby liečby

2. malobunkového karcinómu pľúc.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie a podávanie:

Bopacatin sa má používať iba intravenózne. Odporúčaná dávka Bopacatinu u
doteraz neliečených dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek, t.j.
klírens kreatinínu > 60 ml/min, je 400 mg/m˛ ako jednotlivá krátkodobá
intravenózna dávka, ktorá sa podá infúziou počas 15 až 60 minút. Na určenie
dávky možno tiež použiť nižšie uvedený Calvertov vzorec:

Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]
Cieľová AUC Plánovaná chemoterapia Stav liečby
pacienta

5 – 7 mg/ml x min monoterapia karboplatinou doteraz neliečený

4 – 6 mg/ml x min monoterapia karboplatinou už liečený

4 – 6 mg/ml x min karboplatina plus cyklofosfamid doteraz neliečený


/Poznámka:/ Pomocou Calvertovho vzorca sa vypočíta celková dávka Bopacatinu v
mg, nie v mg/m˛.
Calvertov vzorec sa nemá používať u pacientov, ktorým sa podávala
predchádzajúca rozsiahla liečba.

Ak sa pacientom podala niektorá z nasledujúcich terapií, považujú sa za
intenzívne liečených:
- mitomycín C,
- nitrózomočovina,
- kombinovaná liečba doxorubicín/cyklofosfamid/cisplatina,
- kombinovaná liečba 5 alebo viacerými liekmi,
- rádioterapia ? 4 500 rad, zameraná na pole 20 x 20 cm alebo na viac
ako jedno pole liečby.

Liečba karboplatinou sa má prerušiť v prípade, ak nádor neodpovedá na
liečbu, ochorenie progreduje a/alebo sa vyskytnú nežiaduce účinky, ktoré
nie sú tolerovateľné.

Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe
Bopacatinom, a/alebo kým počet neutrofilov nedosiahne minimálne 2 000
buniek/mmł a počet krvných doštičiek minimálne 100 000 buniek/mmł.

Pacientom s rizikovými faktormi, ako je predchádzajúca myelosupresívna
liečba a nízky výkonnostný stupeň (ECOG-Zubrod 2 – 4 alebo Karnofsky menej
ako 80) sa odporúča znížiť úvodnú dávku o 20 – 25 %.

Na úpravu dávky v budúcnosti sa počas úvodnej liečby Bopacatinom odporúča
každý týždeň zisťovať maximálny pokles hematologických parametrov pomocou
krvného obrazu.

Poškodenie funkcie obličiek:
Pacienti s hodnotami klírensu kreatinínu menej ako 60 ml/min majú zvýšené
riziko rozvoja myelosupresie.
Optimálne použitie Bopacatinu u pacientov s poškodením funkcie obličiek si
vyžaduje adekvátne prispôsobenie dávky a časté monitorovanie maximálneho
poklesu hematologických parametrov a funkcie obličiek.
Ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie ? 20 ml/min, karboplatina sa nemá
vôbec používať.

Kombinovaná liečba:
Optimálne použitie Bopacatinu v kombinácii s ďalšími myelosupresívami si
vyžaduje úpravu dávky podľa zvoleného režimu a harmonogramu liečby.

Použitie u detí:
Keďže nie je dostatok skúseností s použitím karboplatiny u detí, nie je
možné odporučiť žiadne špecifické dávkovanie.

Starší pacienti:
V závislosti od fyzickej kondície pacienta môže byť potrebné upraviť úvodnú
dávku, prípadne aj ďalšie dávky.

Riedenie a príprava:
Liek sa musí pred infúziou zriediť, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Bopacatin je kontraindikovaný:

- u pacientov s precitlivenosťou na liečivo alebo na iné látky
obsahujúce platinu,
- počas laktácie,
- u pacientov so závažnou myelosupresiou,
- u pacientov s krvácajúcimi nádormi,
- u pacientov s preexistujúcim závažným poškodením obličiek (klírens
kreatinínu ? 20 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia:
Karboplatina sa má podávať len pod dohľadom kvalifikovaného lekára, ktorý
má skúsenosti s použitím protinádorovej liečby. Diagnostické a liečebné
vybavenie má byť ľahko dostupné pre zvládnutie liečby a možných
komplikácií.

Myelosupresia vyvolaná karboplatinou sa úzko spája s jej renálnym
klírensom. U pacientov s abnormálnou funkciou obličiek alebo u pacientov
súbežne liečených inými liekmi s nefrotoxickým potenciálom sa pravdepodobne
prejaví závažnejšia a predĺžená myelotoxicita. Z tohto dôvodu sa majú pred
liečbou a počas nej dôsledne vyšetriť parametre funkcie obličiek.

Za normálnych okolností sa infúzie karboplatiny nemajú opakovať častejšie
ako v mesačných intervaloch. Po podaní karboplatiny sa prejaví
trombocytopénia, leukopénia a anémia. Počas liečby karboplatinou a po nej
sa odporúčajú časté kontroly periférneho krvného obrazu. Kombinovaná
terapia karboplatinou spolu s inými myelosupresívnymi látkami sa musí
naplánovať veľmi starostlivo s ohľadom na dávku a čas podania, aby sa
minimalizovali aditívne účinky. U pacientov so závažnou myelosupresiou môže
byť potrebná podporná transfúzna terapia.
Karboplatina môže vyvolať nauzeu a vracanie. Zaznamenalo sa, že na zníženie
výskytu a intenzity týchto účinkov je vhodná premedikácia antiemetikami.

Pri liečbe karboplatinou môže dôjsť k poškodeniu funkcie obličiek a pečene.
Veľmi vysoké dávky karboplatiny (( 5-násobok jednotlivej odporučenej dávky)
mali za následok závažné abnormality funkcie pečene a/alebo obličiek. Nie
je jasné, či vhodný hydratačný program môže prekonať účinky na funkciu
obličiek. Zníženie dávky alebo prerušenie liečby je potrebné v prípade
stredne závažnej až závažnej zmeny funkcie obličiek alebo funkčných
pečeňových testov (pozri časť 4.8).

Výskyt a závažnosť nefrotoxicity sa môže zvýšiť u pacientov s poškodením
funkcie obličiek už pred liečbou karboplatinou. Poškodenie funkcie obličiek
je tiež pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí prekonali nefrotoxicitu v
dôsledku liečby cisplatinou. Hoci neexistuje klinický dôkaz aditívnej
nefrotoxicity, kombinácia karboplatiny s aminoglykozidmi ani s inými
nefrotoxickými látkami sa neodporúča.

Zaznamenali sa zriedkavé alergické reakcie na karboplatinu ako napr.
erytematózne vyrážky, horúčka bez zjavnej príčiny alebo pruritus. Zriedkavo
sa vyskytla anafylaxia, angioedém a anafylaktoidné reakcie vrátane
bronchospazmu, urtikárie a edému tváre. Tieto reakcie sú podobné ako pri
podávaní iných zlúčenín platiny a môžu sa prejaviť v priebehu niekoľkých
minút. Výskyt alergických reakcií sa môže zvýšiť v prípade predchádzajúcej
expozície platine, avšak alergické reakcie sa pozorovali po úvodnej
expozícii karboplatine. Pacientov je nutné kvôli možnosti výskytu
alergických reakcií pozorne sledovať a v prípade potreby zabezpečiť vhodnú
podpornú liečbu vrátane antihistaminík, adrenalínu a/alebo
glukokortikoidov.

Neurologické vyšetrenia a hodnotenie sluchu sa majú vykonávať pravidelne, a
to najmä u pacientov liečených vysokými dávkami karboplatiny.
Neurotoxicita, ako parastézia, znížené hlboké šľachové reflexy a
ototoxicita sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí sa už liečili inými
zlúčeninami platiny a ďalšími ototoxickými látkami.

Karcinogénny potenciál karboplatiny sa neštudoval, avšak zlúčeniny s
podobným mechanizmom účinku a podobnou mutagenitou boli hlásené ako
karcinogénne (pozri časť 5.3).

Bezpečnosť a účinnosť podávania karboplatiny deťom nebola preukázaná.

Vybavenie obsahujúce hliník sa nemá používať pri príprave a podávaní
karboplatiny (pozri časť 6.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežná liečba inými nefrotoxickými alebo ototoxickými látkami, ako sú
aminoglykozidy, vankomycín, kapreomycín a diuretiká sa neodporúča, nakoľko
to môže viesť k zhoršeniu toxicity v dôsledku zmien renálneho klírensu
týchto látok, ktoré spôsobuje karboplatina.

Pri kombinácii karboplatiny s inými myelosupresívami môže byť
myelosupresívny účinok karboplatiny a/alebo iných zlúčenín výraznejší.
Pacienti súbežne liečení inými nefrotoxickými látkami sú náchylnejší na
závažnú a predĺženú myelotoxicitu vďaka zníženému renálnemu klírensu
karboplatiny.

Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom použití karboplatiny a warfarínu, keďže
boli hlásené prípady zvýšenia INR (international normalized ratio).

Pri súbežnom podávaní karboplatiny a fenytoínu sa pozorovalo zníženie
sérových hladín fenytoínu. Môže to viesť k opätovnému výskytu záchvatov a
vyžiadať si zvýšenie dávky fenytoínu.

Treba sa vyhnúť súbežnému podávaniu karboplatiny a chelátotvorných látok,
pretože teoreticky môže viesť k zníženiu protinádorového účinku
karboplatiny. Dietylditiokarbamát však počas testovania na zvieratách ani
počas klinického používania neovplyvnil protinádorový účinok karboplatiny.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť použitia Bopacatinu počas gravidity nebola stanovená. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Preukázalo sa,
že karboplatina je embryotoxická a teratogénna pre potkany a mutagénna /in/
/vitro/ a /in vivo/. Bopacatin sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie
je jednoznačne indikované. Ak sa Bopacatin používa počas gravidity,
pacientka má byť oboznámená s potenciálnym nebezpečenstvom pre plod.

Fertilita
Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby neotehotneli a používali
účinnú antikoncepciu počas liečby a ešte 6 mesiacov po skončení liečby.
Ženám, ktoré sú tehotné, alebo otehotneli počas liečby, sa má poskytnúť
genetické poradenstvo.
Karboplatina je genotoxická. Preto treba mužom, ktorí sa liečia
karboplatinou, odporučiť, aby nesplodili dieťa počas liečby a ešte 6
mesiacov po skončení liečby a aby sa pred liečbou informovali o možnosti
kryokonzervácie spermií z dôvodu možnej ireverzibilnej neplodnosti
spôsobenej liečbou karboplatinou.

Laktácia
Nie je známe, či sa karboplatina vylučuje do materského mlieka. Zdôvodu
možných nepriaznivých účinkov na dojčené dieťa je nutné počas liečby
karboplatinou dojčenie prerušiť (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Bopacatin nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak, môže spôsobovať nauzeu a vracanie a
nepriamo tak ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Výskyt nežiaducich účinkov uvedených nižšie vychádza z kumulatívnych
údajov, ktoré sa získali na veľkej skupine pacientov s rôznou prognózou
pred liečbou.

Boli použité nasledujúce frekvencie:
Veľmi časté (? 1/10)
Časté (? 1/100 až < 1/10)
Menej časté (? 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a
polypy)
/Menej časté:/ Po podaní samotnej karboplatiny alebo v kombinácii s inými
liekmi (nebola zistená príčinná súvislosť) boli hlásené sekundárne
malignity (vrátane promyelocytovej leukémie, ktorá sa objavila 6 rokov po
monoterapii karboplatinou a predchádzajúcej rádioterapii).

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Veľmi časté:/ Myelosupresia je toxicitou limitujúcou dávku karboplatiny.
Myelosupresia môže byť závážnejšia a dlhšie trvajúca u pacientov s
poškodením funkcie obličiek, rozsiahlou predchádzajúcou liečbou, slabým
výkonnostným stavom a u pacientov starších ako 65 rokov. Myelosupresia sa
zhoršuje aj kombináciou karboplatiny s inými liekmi, ktoré sú
myelosupresívne. Myelosupresia je zvyčajne reverzibilná a nekumulatívna, ak
sa karboplatina používa v monoterapii v odporúčaných dávkach a frekvencii
podávania.
Pri maximálnych tolerovaných dávkach karboplatiny podaných v monoterapii sa
u približne tretiny pacientov objaví trombocytopénia, s maximálnym poklesom
krvných doštičiek na menej ako 50 x 109/l. Maximálny pokles sa zvyčajne
pozoruje medzi 14. a 21. dňom, s návratom k pôvodným hodnotám do 35 dní od
začiatku liečby.

U 20 % pacientov sa pozoruje aj leukopénia, avšak návrat k pôvodným
hodnotám odo dňa maximálneho poklesu (14. – 28. deň) môže prebiehať
pomalšie a zvyčajne nastane do 42 dní od začiatku liečby. Približne u
pätiny pacientov sa objaví neutropénia s počtom granulocytov menej ako
1 x 109/l. Hodnoty hemoglobínu menej ako 9,5 mg/100 ml sa pozorovali u 48 %
pacientov s normálnymi východiskovými hodnotami. Anémia sa vyskytuje často
a môže byť kumulatívna.
/Časté/: Boli hlásené aj hemoragické komplikácie, zvyčajne menej závažného
charakteru.
/Menej časté/: Občas sa zaznamenali aj infekčné komplikácie.
/Zriedkavé/: Zaznamenali sa aj prípady febrilnej neutropénie. Vyskytli sa
ojedinelé prípady život ohrozujúcich infekcií a krvácania.

Poruchy imunitného systému
/Časté/: U menej ako 2 % pacientov sa zaznamenali alergické reakcie na
karboplatinu, napr. kožné vyrážky, žihľavka, erytematózna vyrážka, horúčka
bez zjavnej príčiny alebo pruritus. Tieto reakcie sú podobné ako pri
podávaní iných zlúčenín platiny a v prípade ich výskytu je potrebné
poskytnúť vhodnú podpornú liečbu.
/Zriedkavé/: Vyskytla sa anafylaxia, anyfylaktický šok, angioedém a
anafylaktoidné reakcie vrátane bronchospazmu, žihľavky, edému a sčervenania
tváre, dyspnoe, hypotenzie, závratov, chrčania a tachykardie (pozri časť
4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy
/Veľmi časté:/ Po liečbe karboplatinou sa zaznamenal pokles hladiny
elektrolytov (sodíka, horčíka, draslíka a vápnika) v sére, ale nebol
dostatočný na to, aby sa prejavili jeho klinické príznaky alebo symptómy.
/Zriedkavé/: Zaznamenali sa prípady hyponatriémie.

Poruchy nervového systému
/Časté/: Výskyt periférnych neuropatií po liečbe karboplatinou je 6 %. U
väčšiny pacientov je neurotoxicita obmedzená na parestéziu a zníženie
hlbokých šľachových reflexov. Frekvencia a intenzita tohto nežiaduceho
účinku sa zvyšuje u starších pacientov a pacientov už v minulosti liečených
cisplatinou. Parestézia prítomná pred začiatkom liečby karboplatinou,
hlavne ak je spojená s predchádzajúcou liečbou cisplatinou, môže ďalej
pretrvávať alebo sa zhoršiť (pozri „Upozornenia“).
/Menej časté/: Boli hlásené symptómy centrálneho nervového systému, tie sa
však často spájali so súbežne podávanou antiemetickou liečbou.

Poruchy oka
/Zriedkavé/: V súvislosti s liečbou platinou sa zriedkavo zaznamenali
prechodné poruchy zraku, niekedy zahŕňajúce prechodnú stratu zraku.
Spravidla sú spojené s liečbou vysokými dávkami u pacientov s poškodením
funkcie obličiek. Počas dohľadu po uvední lieku na trh bola hlásená optická
neuritída.

Poruchy ucha a labyrintu
/Veľmi časté/: U 15 % pacientov liečených karboplatinou sa zaznamenal
subklinický pokles sluchovej ostrosti, spočívajúci v strate sluchu pri
vysokej frekvencii (4 000 – 8 000 Hz) zistenej z audiogramu.
/Časté/: Klinická ototoxicita. Len 1 % pacientov má klinické príznaky, ktoré
sa prejavujú vo väčšine prípadov hučaním v ušiach. U pacientov, ktorí boli
v minulosti liečení cisplatinou a u ktorých sa rozvinula stratu sluchu v
súvislosti touto liečbou, môže poškodenie sluchu pretrvávať alebo sa
zhoršiť.
Pri podaní vyšších ako odporučených dávok karboplatiny a v kombinácii s
inými ototoxickými látkami boli hlásené klinicky signifikantné straty
sluchu u pediatrických pacientov.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
/Veľmi zriedkavé/: Boli hlásené ojedinelé prípady kardiovaskulárnych príhod
(zlyhávanie srdca, embólia), ako aj cerebrovaskulárnych príhod (mŕtvica)
(príčinná súvislosť s karboplatinou nebola preukázaná). Zaznamenali sa
ojedinelé prípady hypertenzie.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Veľmi zriedkavé/: Pľúcna fibróza prejavujúca sa tiesňou na hrudníku a
dýchavičnosťou. Toto je potrebné zvážiť v prípade, že je vylúčená pľúcna
precitlivenosť (pozri „Celkové poruchy a reakcie v mieste podania“ nižšie).

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Veľmi časté/: Približne u štvrtiny pacientov liečených karboplatinou sa
zaznamenala nauzea bez vracania. Vracanie sa zaznamenalo u viac ako
polovice pacientov a asi tretina z týchto pacientov trpela závažným
vracaním. Nauzea a vracanie sa vo všeobecnosti vyskytnú s omeškaním 6 – 12
hodín po podaní karboplatíny a obvykle ustúpia do 24 hodín po liečbe
a zvyčajne odpovedajú na antiemetiká (ktoré možno podávať preventívne).
Štvrtina pacientov netrpí nauzeou ani vracaním. Vracanie, ktoré nie je
kontrolovateľné liekmi bolo pozorované iba u 1 % pacientov. Zdá sa, že sa
vracanie vyskytuje častejšie u pacientov, ktorí už boli liečení, najmä u
pacientov, ktorí boli liečení cisplatinou.
Bolestivé gastrointestinálne poruchy sa vyskytli u 17 % pacientov.
/Časté/: Hnačka (6 %), zápcha (4 %), mukozitída.
/Zriedkavé/: Zmeny chuti. Zaznamenali sa prípady anorexie.

Poruchy pečene a žlčových ciest
/Veľmi časté/: Pri podávaní karboplatiny boli hlásené abnormality pečeňových
funkčných testov (zvyčajne mierne až stredne závažné) u približne jednej
tretiny pacientov s normálnymi východiskovými hodnotami. Hladina alkalickej
fosfatázy je zvýšená častejšie ako hodnoty AST, ALT alebo celkový
bilirubín. Väčšina týchto odchýlok sa počas liečby spontánne upraví.
/Zriedkavé/: Po podaní vyššej ako odporučenej dávky karboplatiny bolo hlásené
závažné poškodenie funkcie pečene (vrátane akútnej nekrózy pečene).

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Časté/: Alopécia.

Poruchy obličiek a močových ciest
/Veľmi časté/: Renálna toxicita zvyčajne nelimituje dávku u pacientov
používajúcich karboplatinu, nevyžaduje si ani preventívne opatrenia, ako
hydratáciu veľkým objemom tekutín alebo forsírovanú diurézu. Napriek tomu
sa môže objaviť zvýšená hladina močoviny a močovinového dusíka v krvi alebo
kreatinínu v plazme.
/Časté/: Môže sa pozorovať aj poškodenie funkcie obličiek definované ako
pokles klírensu kreatinínu na menej ako 60 ml/min. Výskyt a závažnosť
nefrotoxicity môže vzrásť u pacientov, ktorí mali poškodenú funkciu
obličiek pred liečbou karboplatinou.
Nie je jasné, či vhodný hydratačný program pomôže prekonať tento účinok. V
prípade stredne závažných zmien funkcie obličiek (klírens kreatinínu 41 –
59 ml/min) alebo v prípade závažného poškodenia funkcie obličiek (klírens
kreatinínu 21 – 40 ml/min) je potrebné zníženie dávky alebo prerušenie
liečby. Liečba karboplatinou je kontraindikovaná u pacientov s klírensom
kreatinínu < 20 ml/min.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Veľmi časté/: U približne štvrtiny pacientov bola hlásená hyperurikémia.
Alopurinol môže znížiť sérové hladiny kyseliny močovej. Asténia.
/Časté/: Malátnosť, urtikária, syndróm podobný chrípke, erytematózna vyrážka,
pruritus.
/Menej časté/: Horúčka a zimnica bez prítomnosti infekcie, reakcie v mieste
injekcie, napr. bolesť, erytém, opuch, žihľavka a nekróza.
/Zriedkavé/: Hemolyticko-uremický syndróm.

4.9 Predávkovanie

Symptómy predávkovania
Počas fázy I klinických skúšaní sa karboplatina podávala v dávkach do 1 600
mg/m˛ intravenózne v rámci jedného cyklu. Pri tomto dávkovaní sa pozorovali
život ohrozujúce hematologické nežiaduce účinky s granulocytopéniou,
trombocytopéniou a anémiou. Maximálny pokles hodnôt granulocytov,
trombocytov a hemoglobínu sa pozoroval medzi 9. – 25. dňom (medián: 12. –
17. deň). Granulocyty dosiahli hodnoty ? 500/?l po 8 – 14 dňoch (medián:
11) a trombocyty ? 25 000/?l po 3 – 8 dňoch (medián: 7).
Vyskytli sa aj nasledujúce nehematologické nežiaduce účinky: poruchy
funkcie obličiek s 50 % poklesom glomerulárnej filtrácie, neuropatia,
ototoxicita, strata zraku, hyperbilirubinémia, mukozitída, hnačka, nauzea a
vracanie s bolesťami hlavy, erytém a závažná infekcia. Vo väčšine prípadov
boli poruchy sluchu prechodné a reverzibilné.

Liečba predávkovania
Neexistuje žiadne známe antidotum pri predávkovaní karboplatinou.
Predpokladané komplikácie z predávkovania by sa vzťahovali na myelosupresiu
a poškodenie funkcie pečene a obličiek. Efektívnym spôsobom zvládnutia
hematologických nežiaducich účinkov môže byť transplantácia kostnej drene a
transfúzie (trombocyty, krv).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, zlúčeniny platiny.
ATC kód: L01X A02.

Karboplatina je cytostatikum. Jej účinok sa dokázal na niekoľkých líniách
myších a ľudských buniek.
Karboplatina má účinok porovnateľný s cisplatinou na široké spektrum
nádorov bez ohľadu na miesto implantácie.
Techniky alkalickej elúcie a štúdie väzby na DNA dokázali kvalitatívne
podobný mechanizmus účinku karboplatiny a cisplatiny. Karboplatina, podobne
ako cisplatina, vyvoláva zmeny v superhélixe DNA, ktoré zodpovedajú účinku
skrátenia DNA.
Pediatrickí pacienti: bezpečnosť a účinnosť použitia u detí nebola
stanovená.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podávaní karboplatiny je u ľudí lineárna závislosť medzi dávkou a
koncentráciou celkovej a voľne ultrafiltrovateľnej platiny v plazme. Plocha
pod krivkou závislosti koncentrácie celkovej platiny v plazme od času
vykazuje tiež lineárnu závislosť od veľkosti dávky pri klírense kreatinínu
? 60 ml/min.

Opakované dávky počas štyroch za sebou nasledujúcich dní nespôsobili
kumuláciu platiny v plazme. Po podaní karboplatiny je u ľudí konečný polčas
eliminácie voľnej ultrafiltrovateľnej platiny asi 6 hodín a karboplatiny
asi 1,5 hodiny. V počiatočnej fáze je najväčšia časť voľnej
ultrafiltrovateľnej platiny prítomná ako karboplatina. Konečný polčas pre
celkovú platinu v plazme je 24 hodín. Asi 87 % platiny v plazme sa viaže na
bielkoviny do 24 hodín po podaní. Karboplatina sa vylučuje hlavne močom,
pričom do 24 hodín sa vylúči asi 70 % podanej platiny. Najväčšia časť lieku
sa vylúči počas prvých 6 hodín. Celkový telesný a renálny klírens voľnej
ultrafiltrovateľnej platiny koreluje s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie,
nie však tubulárnej sekrécie.

Bolo hlásené, že klírens karboplatiny sa pediatrických pacientov líši 3- až
4-násobne. Údaje z literatúry pre dospelých pacientov naznačujú, že funkcia
obličiek môže prispieť ku zmenám v klírense karboplatiny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Preukázalo sa, že u potkanov je karboplatina embryotoxická a teratogénna.
Je mutagénnna i/n vivo/ a /in vitro/, a hoci sa neštudoval jej karcinogénny
potenciál, zlúčeniny s podobným mechanizmom účinku a mutagenitou sú
karcinogénne.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

Karboplatina môže interagovať s hliníkom a tvoriť čierny precipitát. Ihly,
striekačky, katétre alebo infúzne súpravy, ktoré obsahujú hliníkové časti,
ktoré môžu prísť do kontaktu s karbolpatinou, sa namajú používať na
prípravu a podávanie karboplatiny. Precipitácia môže viesť k zníženiu
cytostatickej aktivity.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené: 18 mesiacov
Po zriedení: 8 hodín

Chemická a fyzikálna stabilita bola preukázaná počas 8 hodín pri 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania je zodpovedný používateľ. Za
normálnych okolností by nemali prekročiť 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C,
pokiaľ sa riedenie nevykonalo v kontrolovaných a validovaných aseptických
podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neotvorené injekčné liekovky: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale (škatuli) na ochranu pred
svetlom.

Po zriedení: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C (pozri časť 6.3).

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebná sklenená injekčná liekovka typu I s brómbutylovou gumovou zátkou
a hliníkovým uzáverom s oranžovým plastovým krytom.

Injekčné liekovky sú balené v ochrannom plastovom obale alebo sú bez neho.

1 x 1 injekčná liekovka (50 mg/5 ml karboplatiny)
1 x 5 injekčná liekovka (50 mg/5 ml karboplatiny)
1 x 1 injekčná liekovka (150 mg/15 ml karboplatiny)
1 x 1 injekčná liekovka (450 mg/45 ml karboplatiny)
1 x 1 injekčná liekovka (600 mg/60 ml karboplatiny)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tento liek je len na jednorazové použitie.

Kontaminácia
V prípade kontaktu Bopacatinu s očami alebo pokožkou opláchnite postihnuté
miesto veľkým množstvom vody alebo fyziologického roztoku. Na liečbu
prechodného štípania kože sa môže použíť neutrálny krém. V prípade
postihnutia očí je potrebné vyhľadať lekársku pomoc.

Likvidácia
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.

Riedenie
Liek sa musí pred infúziou zriediť 5 % roztokom glukózy alebo 0,9 %
roztokom chloridu sodného na koncentráciu 0,5 mg/ml.

Pokyny pre bezpečné zaobchádzanie s cytostatikami:

1. Bopacatin majú pripraviť na podanie len kvalifikovaní pracovníci,
ktorí boli vyškolení v bezpečnom používaní chemoterapeutík.
2. Táto činnosť sa má vykonávať vo vyhradenom priestore.
3. Treba nosiť primerané ochranné rukavice.
4. Je potrebné postupovať opatrne, aby sa zabránilo náhodnému kontaktu
lieku s očami. V prípade kontaktu s očami ich opláchnite vodou a/alebo
fyziologickým roztokom.
5. Tehotné pracovníčky nemajú zaobchádzať s cytostatikami.
6. Likvidácii predmetov použitých na prípravu cytostatík (striekačky,
ihly, atď) treba venovať náležitú pozornosť, postupovať treba opatrne.
Zvyšný materiál a telesné výlučky sa môžu zlikvidovať tak, že sa
umiestnia do polyetylénového vrecúška s dvojitým utesnením a spália
pri teplote 1000 °C. Tekutý odpad je možné spláchnuť veľkým množstvom
vody.
7. Pracovná plocha má byť pokrytá jednorazovým savým papierom
s poplastovanou spodnou stranou.
8. Na všetky injekčné striekačky a súpravy použite závit /luer lock/.
Odporúča sa použiť hrubé ihly, aby sa minimalizoval tlak a možnosť
tvorby aerosólov. Tvorbu aerosólov možno tiež znížiť použitím
odvzdušňovacej ihly.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII



Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Island


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0594/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
August 2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011