Písomná informácia pre používateľov









PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát

Karboplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotnej sestry.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo zdravotnej sestre.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Carboplatin Accord a na čo sa používa
2. Skôr, ako Vám podajú Carboplatin Accord
3. Ako Vám podajú Carboplatin Accord
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Carboplatin Accord
6. Ďalšie informácie


1. Čo je Carboplatin Accord a na čo sa používa

Názov Vášho lieku je „Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát“, ale
ďalej v texte tejto písomnej informácie pre používateľov sa bude nazývať
„Carboplatin Accord“.

Čo je Carboplatin Accord
Carboplatin Accord obsahuje karboplatinu, ktorá patrí do skupiny liekov
známych ako koordinačné zlúčeniny platiny, ktoré sa používajú sa na liečbu
rakoviny.

Na čo sa Carboplatin Accord používa
Carboplatin Accord sa používa na liečbu pokročilej rakoviny vaječníkov a
malobunkovej rakoviny pľúc.


2. Skôr, ako Vám podajú Carboplatin Accord

Nepoužívajte Carboplatin Accord
. Keď ste alergický (precitlivený) na karboplatinu alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Carboplatinu Accord
. Keď ste alergický na iný liek patriaci do skupiny zlúčenín s obsahom
platiny
. Keď máte závažné problémy s Vašimi obličkami (klírens kreatinínu
s hodnotou 20 ml/min alebo menej)
. Keď máte nerovnováhu Vašich krviniek (závažná myelosupresia)
. Keď máte krvácajúci nádor
. Keď ste tehotná alebo dojčíte


Ak sa na Vás vzťahujú niektoré z týchto informácií a ešte ste sa o nich
neporozprávali s Vaším lekárom alebo zdravotnou sestrou, máte tak urobiť čo
najskôr a predtým, ako dostanete prvú infúziu.
Karboplatina sa zvyčajne podáva pacientom v nemocnici. Obyčajne nemusíte
s týmto liekom zaobchádzať. Váš lekár alebo zdravotná sestra Vám podá liek
a bude Vás pozorne a často sledovať počas liečby a po jej ukočení. Pred
každým podaním Vám obyčajne budú robiť krvné testy.


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Carboplatinu Accord
. Ak ste tehotná, alebo ak existuje možnosť, že môžete byť tehotná
. Ak dojčíte
. Ak je pravdepodobné, že budete počas liečby touto infúziou piť
alkohol


Ak Vaše obličky nepracujú poriadne, účinky karboplatiny na krv
(hematopoetický systém) sú zvýšené a trvajú dlhšie v porovnaní s pacientmi
s normálnou funkciou obličiek. Váš lekár Vás bude chcieť sledovať
pravidelnejšie, ak Vaše obličky nepracujú poriadne.


Ak sa na Vás vzťahujú niektoré z týchto informácií a ešte ste sa o nich
neporozprávali s Vaším lekárom alebo zdravotnou sestrou, máte tak urobiť čo
najskôr a predtým, ako dostanete prvú infúziu.


Vaša infúzia môže byť pred podaním zriedená iným roztokom. Máte sa o tom
porozprávať s Vaším lekárom a uistiť sa, že je to pre Vás vhodné.


Používanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Ak užívate niektorý z uvedených liekov, máte to povedať svojmu lekárovi,
pretože môžu ovplyvňovať účinok karboplatiny:

• Iné lieky, o ktorých je známe, že ovplyvňujú tvorbu krviniek v
kostnej dreni
• Iné lieky, o ktorých je známe, že sú pre Vaše obličky škodlivé (napr.
aminoglykozidové antibiotiká)
• Iné lieky, o ktorých je známe, že poškodzujú sluch alebo udržiavanie
rovnováhy zabezpečovanej uchom (napr. aminoglykozidové antibiotiká,
furosemid (používané na liečbu zlyhávania srdca a opuchu)).
• Chelátotovorné látky (látky viažuce sa na karboplatinu, ktoré takto
znižujú jej účinok)
• Fenytoín (používaný na liečbu rôznych druhov kŕčov a záchvatov)
• Varfarín (používaný na predchádzanie tvorbe krvných zrazenín)

Používanie s jedlom a nápojmi
Nie je známe vzájomné pôsobenie medzi karboplatinou a alkoholom. Máte si to
však overiť u Vášho lekára, keďže karboplatina môže ovplyvňovať schopnosť
pečene vyrovnať sa s alkoholom.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak sa pokúšate otehotnieť, už ste tehotná alebo ak dojčíte, povedzte to
Vášmu lekárovi ešte predtým, ako sa začnete liečiť Carboplatinom Accord.
Ak sa na Vás vzťahujú niektoré z týchto informácií a ešte ste sa o nich
neporozprávali s Vaším lekárom alebo zdravotnou sestrou, máte tak urobiť čo
najskôr a predtým, ako dostanete prvú infúziu.

Tehotenstvo
Počas tehotenstva sa nesmiete liečiť Carboplatinom Accord, pokiaľ to jasne
nestanoví Váš lekár. Štúdie na zvieratách ukázali možné riziko poškodenia
pre vyvíjajúci sa plod. Ak sa počas tehotenstva liečite karboplatinou, máte
sa s Vašim lekárom porozprávať o možných rizikových účinkoch na plod.
Ženy v plodnom veku musia používať účinnú metódu antikoncepcie pred liečbou
karboplatinou a počas nej. Ak žena počas liečby karboplatinou otehotnie,
odporúča sa genetické poradenstvo, pretože karboplatina môže spôsobiť
genetické poškodenie. Genetické poradenstvo sa o tiež dporúča u pacientov,
ktorí si želajú mať deti po liečbe Carboplatinom Accord.


Dojčenie

Nie je známe, či sa karboplatina vylučuje do ľudského materského mlieka.
Preto máte počas liečby Carboplatinom Accord dojčenie prerušiť.


Plodnosť

Karboplatina môže spôsobovať genetické poškodenie. Ženy v plodnom veku majú
byť poučené, aby počas liečby používaním účinnej antikoncepcie predišli
tehotenstvu. Ženám, ktoré sú tehotné alebo otehotnejú počas liečby, sa má
poskytnúť genetické poradenstvo.
Mužom liečeným karboplatinou sa odporúča nesplodiť dieťa počas liečby a do
6 mesiacov po jej skončení. Pred liečbou treba vyhľadať poradenstvo
o uchovaní spermií pre riziko možnej nevratnej neplodnosti.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Karboplatina neovplyvňuje Vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Máte však byť obzvlášť opatrný pri prvom podaní infúzie, hlavne ak cítite
závrat alebo ak si sebou nie ste istý.




3. Ako Vám podajú Carboplatin Accord

Infúziu Vám vždy bude podávať zdravotná sestra alebo lekár. Zvyčajne sa
podáva pomalou kvapkovou injekciou do žily a jej podanie trvá od 15 do 60
minút.
Ak potrebujete akékoľvek ďalšie informácie, opýtajte sa Vášho lekára alebo
zdravotnej sestry, ktorí Vám podajú alebo už podali infúziu.
Vaša dávka bude závisieť od Vašej výšky a hmotnosti, funkcie Vášho krvného
(hematopoetického) systému a funkcie Vašich obličiek. Lekár pre Vás vyberie
najvhodnejšiu dávku. Infúzia sa obyčajne pred podaním zriedi.


Dospelí

Zvyčajná dávka je 400 mg/m2 plochy povrchu Vášho tela (vypočítaná podľa
Vašej výšky a hmotnosti).


Starší pacienti

Môže sa použiť zvyčajná dávka pre dospelých, aj keď sa lekár môže rozhodnúť
pre inú dávku.


Problémy s obličkami

Podané množstvo môže byť rôzne, v závislosti od toho, ako dobre pracujú
Vaše obličky. Ak trpíte obličkovými problémami, Váš lekár môže dávku znížiť
a často vykonávať krvné testy a sledovať funkciu Vašich obličiek. Infúzia
bude podaná lekárom skúseným v liečbe rakoviny.


Deti

Karboplatina nebola dostatočne používaná u detí na to, aby bolo možné
odporučiť špecifickú dávku.
Počas liečby Carboplatinom Accord môžete cítiť nevoľnosť. Lekár Vám môže
pred podaním Carboplatinu Accord dať iný liek, aby sa tieto účinky znížili.
Medzi každou dávkou Carboplatinu Accord bude zvyčajne 4-týždňová prestávka.
Váš lekár bude vykonávať určité krvné vyšetrenia každý týždeň po podaní
Carboplatinu Accord, aby mohol správne určiť Vašu ďalšiu dávku.


Ak dostanete viac Carboplatinu Accord, ako máte

Je nepravdepodobné, že dostanete príliš veľa karboplatiny. V prípade, že sa
to však stane, môžu sa u Vás objaviť určité problémy s obličkami. Ak sa
obávate, že Vám bolo podané príliš veľké množstvo lieku, alebo ak máte
nejaké otázky o podanej dávke, porozprávajte sa s lekárom, ktorý Vám liek
podáva.

Ak zabudnete použiť Carboplatin Accord
Je veľmi nepravdepodobné, že vynecháte dávku Vášho lieku, keďže Váš lekár
bude mať pokyny o tom, kedy Vám má liek podať. Ak si myslíte, že ste
vynechali dávku, povedzte to, prosím, Vášmu lekárovi.

Ak prestanete používať Carboplatin Accord
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo zdravotnej sestry.




4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj karboplatina môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa objaví niektorý z nasledujúcich stavov, okamžite to povedzte svojmu
lekárovi:
|Nezvyčajná tvorba modrín, krvácanie alebo príznaky infekcie ako bolesť hrdla a |
|vysoká teplota |
|Závažné svrbenie kože (s prítomnosťou hrčiek) alebo opuch tváre, pier, jazyka |
|a/alebo hrdla, ktoré môžu spôsobovať ťažkosti pri prehĺtaní alebo dýchaní |
|(angioedém) |
|Stomatitída/mukozitída (napr. bolesť pier alebo ústne vredy) |

Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac ako 1 z 10 pacientov):
|Zmeny Vašich červených |Anémia (stav zníženého |Zvýšenie hladiny kreatinínu |
|a bielych krviniek a |počtu červených krviniek, |a močoviny vo Vašej krvi. Váš|
|krvných doštičiek |ktorý vedie k únave) |lekár Vás možno bude chcieť |
|(myelosupresia). Váš | |sledovať. |
|lekár Vás možno bude | | |
|chcieť sledovať. | | |
|Mierna strata sluchu |Nezvyčajné hladiny |Zvýšené hladiny kyseliny |
| |pečeňových enzýmov. Váš |močovej v krvi, čo vedie k |
| |lekár Vás možno bude chcieť|dne |
| |sledovať. | |
|Pocit nutkania na |Bolesť a kŕče brucha |Nezvyčajný pocit únavy a |
|vracanie alebo vracanie | |slabosti |
|Pokles hladín solí vo Vašej krvi. Váš lekár Vás možno bude chcieť sledovať. |
|Poškodenie obličiek (obličková toxicita) |


Časté vedľajšie účinky (u viac ako 1 z 100 pacientov a u menej ako 1 z 10
pacientov):
|Nezvyčajná tvorba modrín|Znížená funkcia Vašich |Hnačka, zápcha, bolesť pier |
|alebo krvácanie |obličiek. |alebo vredy v ústach |
|(hemoragické | |(mukozitída). |
|komplikácie) | | |
|Alergická reakcia |Zvonenie v ušiach (tinitus),|Mravenčenie (periférna |
|vrátane vyrážok, |poškodenie sluchu a strata |neuropátia) |
|žihľavky, sčervenania |sluchu | |
|kože, svrbenia, vysokej | | |
|teploty | | |
|Vypadávanie vlasov |Pocit nepohody |Znížené sérové hladiny |
| | |vápnika |
|Príznaky podobné chrípke|Strata alebo nedostatok |Horúčka |
| |telesnej sily | |

Menej časté vedľajšie účinky (u viac ako 1 z 1 000 pacientov a u menej ako
1 zo 100 pacientov):
|Sekundárne malignity (zhubné nádory) |Príznaky centrálneho nervového systému sú|
| |často spojené s liekom, ktorý užívate na |
| |zmiernenie pocitu nutkania na vracanie |
| |alebo vracania |
|Horúčka a zimnica bez dôkazu infekcie |Sčervenanie, opuch a bolesť alebo |
| |odumretá koža v okolí miesta vpichu |
| |(reakcie v mieste injekcie) |
|Infekcia | |

Zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 1 000 pacientov):
|Pocit nepohody s vysokou |Život ohrozujúce infekcie a |Zmeny chuti |
|teplotou, spôsobený nízkymi |krvácanie | |
|hladinami bielych krviniek | | |
|(febrilná neutropénia) | | |
|Strata chuti do jedla |Závažne poškodenie funkcie |Prechodné poruchy |
|(anorexia) |pečene, poškodenie alebo |videnia vrátane |
| |odumretie pečeňových buniek. |prechodnej straty zraku|
| |Váš lekár Vás možno bude | |
| |chcieť sledovať. | |
|Zápal očného nervu, ktorý môže spôsobovať celkovú alebo čiastočnú stratu videnia |
|(očná neuritída). |
|Hemolyticko-uremický syndróm (ochorenie charakterizované akútnym zlyhávaním |
|obličiek, zníženým počtom červených krviniek (mikroangiopatická hemolytická anémia)|
|a nízkym počtom krvných doštičiek). |
|Závažné alergické reakcie (anafylaktické/anafylaktoidné reakcie). Príznaky závažnej|
|alergickej reakcie zahŕňajú náhle chrčanie alebo pocit tlaku na hrudi, opuch očných|
|viečok, tváre alebo pier, sčervenanie tváre, nízky krvný tlak, rýchle búšenie |
|srdca, žihľavku, ťažkosti s dýchaním, závraty a anafylaktický šok. |

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 000 pacientov)
|Zlyhávanie srdca, blokáda krvných ciev |Krvácanie do mozgu, ktoré môže viesť |
|Vášho srdca, vysoký krvný tlak |k mŕtvici alebo strate vedomia |
|Zjazvenie pľúc, ktoré spôsobuje dýchavičnosť a/alebo kašeľ (pľúcna fibróza) |

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. Ako uchovávať Carboplatin Accord

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Carboplatin Accord po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
štítku.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v chladničke alebo
mrazničke. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale (škatuli) na
ochranu pred svetlom.

Počas použitia: Chemická a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná
počas 24 hodín pri izbovej teplote a 30 hodín pri teplote 2 – 8(C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania je zodpovedný používateľ a za
normálnych okolností by nemali prekročiť 24 hodín pri 2 – 8 °C, okrem
prípadov, keď sa zriedenie uskutočnilo v kontrolovaných a overených
aseptických (vylučujúcich prítomnosť mikroorganizmov) podmienkach.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Ďalšie informácie

Čo Carboplatin Accord obsahuje
Liečivo v Carboplatine Accord je karboplatina.
Ďalšou zložkou je voda na injekciu.

Ako vyzerá Carboplatin Accord a obsah balenia
Carboplatin Accord je číry, bezfarebný roztok.
1ml infúzneho koncentrátu obsahuje 10 mg karboplatiny.
Injekčná liekovka s objemom 5 ml obsahuje 50 mg karboplatiny
Injekčná liekovka s objemom 15 ml obsahuje 150 mg karboplatiny
Injekčná liekovka s objemom 45 ml obsahuje 450 mg karboplatiny

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex, HA1 4HF,
Veľká Británia

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
|Názov členského štátu|Názov lieku |
|Rakúsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml Konzentrat zur |
| |Herstellung einer Infusionslösung |
|Belgicko |Carboplatin Accord Healthcare 10mg/ml concentré |
| |pour solution de perfusion/ concentraat voor |
| |oplossing voor infusie/ Konzentrat zur Herstellung |
| |einer Infusionslösung |
|Česká republika |Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrát pro přípravu|
| |infuzního roztoku |
|Nemecko |Carboplatin Accord 10 mg/ml Konzentrat zur |
| |Herstellung einer Infusionslösung |
|Dánsko |Carboplatin Accord 10mg/ml koncentrat til |
| |infusionsvćske, oplřsning |
|Estónsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml infusioonilahuse |
| |kontsentraat |
|Španielsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml Concentrado para |
| |solución para perfusión EFG |
|Fínsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml infuusiokonsentraatti, |
| |liuosta varten/ koncentrat till infusionsvätska, |
| |lösning |
|Maďarsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrátum oldatos |
| |infúzióhoz |
|Írsko |Carboplatin 10 mg/ml Concentrate for Solution for |
| |Infusion |
|Taliansko |Carboplatino AHCL 10 mg/ml Concentrato per |
| |soluzione per infusione |
|Litva |Carboplatin Accord 10mg/ml koncentratas infuziniam |
| |tirpalui |
|Lotyšsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentr?ts inf?ziju |
| |š??duma pagatavošanai |
|Holandsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml concentraat voor |
| |oplossing voor infusie |
|Nórsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml konsentrat til |
| |infusjonsvćske |
|Poľsko |Carboplatin Accord |
|Portugalsko |Carboplatina Accord 10 mg/ml concentrado para |
| |soluçăo para perfusăo |
|Švédsko |Carboplatin Accord 10 mg/ml koncentrat till |
| |infusionsvätska, lösning |
|Slovenská republika |Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát |
|Veľká Británia |Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for |
| |infusion |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2010.

























Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:


Pokyny na použitie – cytotoxická látka


Karboplatina sa má podávať len intravenózne. Odporúčaná dávka karboplatiny
u doteraz neliečených pacientov s normálnou funkciou obličiek, t.j. klírens
kreatinínu > 60 ml/min, je 400 mg/m˛ ako jednorazová krátkodobá i.v. dávka,
podaná infúzne počas 15 až 60 minút. Na výpočet dávky možno tiež použiť
nižšie uvedenú Calvertovu rovnicu:

Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

|Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25] |
|Cieľová AUC |Plánovaná chemoterapia |Stav liečby pacienta |
|5 – 7 mg/ml . min |monoterapia |doteraz neliečený |
| |karboplatinou | |
|4 – 6 mg/ml . min |monoterapia |už liečený |
| |karboplatinou | |
|4 – 6 mg/ml . min |karboplatina plus |V minulosti neliečený |
| |cyklofosfamid | |

/Poznámka:/ Pomocou Calvertovej rovnice sa celková dávka karboplatiny
vypočíta v mg, nie v mg/m˛. Calvertova rovnica sa nemá používať u
pacientov, ktorým sa podávala predchádzajúca rozsiahla liečba.

Ak sa pacientom podala niektorá z nasledujúcich terapií, považujú sa za
intenzívne liečených:
. mitomycín C,
. nitrózomočovina,
. kombinovaná liečba doxorubicín/cyklofosfamid/cisplatina,
. kombinovaná liečba 5 alebo viacerými liekmi,
. rádioterapia ( 4500 rad, zameraná na 20 x 20 cm pole alebo na viac ako
jedno pole liečby.

Liečba karboplatinou sa má ukončiť v prípade nereagujúceho nádoru,
progresívneho ochorenia a/alebo výskytu netolerovateľných vedľajších
účinkov.

Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe
karboplatinou a/alebo kým nie je počet neutrofilov aspoň 2 000 buniek/mm3 a
počet krvných doštičiek aspoň 100 000 buniek/mm3.

Zníženie začiatočnej dávky o 20 – 25 % sa odporúča u pacientov s rizikovými
faktormi, ako predchádzajúca liečba myelosupresívami a nízky výkonnostný
stupeň (ECOG-Zubrod 2-4 alebo Karnofsky menej ako 80).

Na úpravu dávky v budúcnosti sa počas úvodnej liečby karboplatinou odporúča
každý týždeň zisťovať maximálny hematologický pokles pomocou krvného
obrazu.

Poškodenie funkcie obličiek:
Pacienti s hodnotami klírensu kreatinínu menej ako 60 ml/min sú vystavení
vyššiemu riziku rozvoja myelosupresie.
Optimálne použitie karboplatiny si u pacientov s poškodením funkcie
obličiek vyžaduje adekvátne úpravy dávkovania a časté sledovanie
maximálneho poklesu hematologických parametrov a funkcie obličiek.
Ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie ? 20 ml/min, karboplatina sa nesmie
vôbec podať.

Kombinovaná liečba:
Optimálne použitie karboplatiny v kombinácii s inými myelosupresívami si
vyžaduje úpravy dávkovania v závislosti od zvoleného režimu a harmonogramu
liečby.

Použitie u detí:
Keďže nie sú k dispozícii dostatočné skúsenosti s použitím karboplatiny
u detí, nie je možné poskytnúť špecifické dávkovacie odporúčania.

Starší pacienti:
Je možné, že bude potrebná úprava začiatočnej alebo ďalšej dávky
v závislosti od fyzického stavu pacienta.

Riedenie a príprava roztoku:
Liek sa musí pred infúziou zriediť 5 % roztokom glukózy alebo 0,9 %
roztokom chloridu sodného, až na koncentráciu 0,5 mg/ml.

Inkompatibility
Injekčné ihly, striekačky, katétre alebo intravenózne súpravy obsahujúce
hliníkové súčasti, ktoré môžu prísť do styku s Carboplatinom Accord sa
nemajú používať na prípravu a podanie Carboplatinu Accord.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem s 5 % roztoku glukózy
alebo 0,9 % roztoku chloridu sodného.

Karboplatina môže interagovať s hliníkom a tvoriť čierny precipitát.
Injekčné ihly, striekačky, katétre alebo intravenózne súpravy obsahujúce
hliníkové súčasti, ktoré môžu prísť do styku s karboplatinou sa nemajú
používať na prípravu a podanie karboplatiny.


Čas použiteľnosti a uchovávanie

Carboplatin Accord je len na jednorazové použitie.



Neotvorený

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v chladničke alebo
mrazničke. Uchovávajte vo vonkajšom obale (škatuli) na ochranu pred
svetlom.



Po zriedení

Pri použití: Chemická a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná
počas 24 hodín pri izbovej teplote a 30 hodín pri teplote 2 – 8 (C.


Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania zodpovedá používateľ a obyčajne by
nemali prekročiť 24 hodín pri 2 – 8 °C, okrem prípadov, keď sa zriedenie
uskutočnilo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

POKYNY NA POUŽITIE/ZAOBCHÁDZANIE, PRÍPRAVU A LIKVIDÁCIU KARBOPLATINY


Zaobchádzanie s karboplatinou


Rovnako ako u iných cytostatík, aj pri príprave a zaobchádzaní
s karboplatinou je nevyhnutná opatrnosť.
Pri zaobchádzaní s karboplatinou sa majú uplatniť nasledujúce ochranné
opatrenia.
Personál má byť vyškolený v oblasti vhodných techník na prípravu
a zaobchádzanie s liekom.
1. Karboplatinu majú pripraviť na podanie len kvalifikovaní pracovníci,
ktorý boli vyškolení v bezpečnom používaní chemoterapeutík. Personál,
ktorý zaobchádza s Carboplatinom Accord má mať ochranné oblečenie:
okuliare, plášte a jednorazové rukavice a masky.
2. Má sa určiť vyhradený priestor na prípravu injekčných striekačiek
(prednostne vybavenom systémom s laminárnym prúdením) s pracovným miestom
chráneným jednorazovým absorpčným papierom s plastovou zadnou stranou.
3. Všetky pomôcky použité na prípravu, podanie alebo čistenie (vrátane
rukavíc) sa majú umiestniť do odpadových vriec pre vysokorizikový
materiál, určených na spálenie pri vysokej teplote.
4. Na miesto, kde sa liek rozlial alebo vytiekol, sa má aplikovať zriedený
roztok chlórnanu sodného (1 % dostupného chlóru), a potom umyť vodou.
Všetok kontaminovaný a čistiaci materiál sa má umiestniť do odpadových
vriec pre vysokorizikový materiál, určených na spaľovanie. V príprade
náhodného kontaktu s kožou alebo očami je potrebné postihnuté miesto
okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody alebo umyť mydlom a vodou alebo
roztokom hydrogenuhličitanu sodného. Kožu však nedrhnite pomocou kefy. Má
sa vyhľadať lekárska pomoc. Po sňatí rukavíc si vždy umyte ruky.

Príprava infúzneho roztoku
Liek sa musí pred použitím zriediť. Môže sa zriediť roztokom glukózy alebo
chloridu sodného, až na koncentráciu 0,5 mg/ml (500 mikrogramov/ml).


Likvidácia

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Všetky
predmety použité počas prípravy, podania alebo tie, ktoré inak prišli do
styku s karboplatinou sa musia zlikvidovať v súlade so štandardnými
postupmi pre cytotoxické zlúčeniny.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ



1. NÁZOV LIEKU

Carboplatin Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 10 mg karboplatiny.

Každá injekčná liekovka s objemom 5 ml obsahuje 50 mg karboplatiny.
Každá injekčná liekovka s objemom 15 ml obsahuje 150 mg karboplatiny.
Každá injekčná liekovka s objemom 45 ml obsahuje 450 mg karboplatiny.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.

Číry, bezfarebný roztok bez častíc.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Carboplatin Accord je indikovaný v liečbe:

1. pokročilého ovariálneho karcinómu epitelového pôvodu ako:
a. liečba prvej voľby
b. liečba druhej voľby po zlyhaní ostatnej liečby

2. malobunkového karcinómu pľúc.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie a podávanie:

Karboplatina sa má podávať len intravenózne. Odporúčaná dávka karboplatiny
u doteraz neliečených dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek,
t.j. klírens kreatinínu > 60 ml/min, je 400 mg/m˛ ako jednorazová
krátkodobá i.v. dávka, podaná infúzne počas 15 až 60 minút. Na výpočet
dávky možno tiež použiť nižšie uvedenú Calvertovu rovnicu:

Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]

|Dávka (mg) = cieľová AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25] |
|Cieľová AUC |Plánovaná chemoterapia |Stav liečby pacienta |
|5 – 7 mg/ml |monoterapia karboplatinou |doteraz neliečený |
|. min | | |
|4 – 6 mg/ml |monoterapia karboplatinou |už liečený |
|. min | | |
|4 – 6 mg/ml |karboplatina plus |doteraz neliečený |
|. min |cyklofosfamid | |

Poznámka: Pomocou Calvertovej rovnice sa celková dávka karboplatiny
vypočíta v mg, nie v mg/m˛. Calvertova rovnica sa nemá používať u
pacientov, ktorým sa podávala predchádzajúca rozsiahla liečba.

Ak sa pacientom podala niektorá z nasledujúcich terapií, považujú sa za
intenzívne liečených:
- mitomycín C,
- mitrózomočovina,
- kombinovaná liečba doxorubicín/cyklofosfamid/cisplatina,
- kombinovaná liečba 5 alebo viacerými liekmi,
- rádioterapia ( 4 500 rad, zameraná na pole 20 x 20 cm alebo na viac
ako jedno pole liečby.

Liečba karboplatinou sa má ukončiť v prípade nereagujúceho nádoru,
progresívneho ochorenia a/alebo výskytu netolerovateľných vedľajších
účinkov.

Liečba sa nemá opakovať skôr ako štyri týždne po predchádzajúcej liečbe
karboplatinou a/alebo kým nie je počet neutrofilov aspoň 2 000
buniek/mm3 a počet krvných doštičiek aspoň 100 000 buniek/mm3.

Zníženie začiatočnej dávky o 20 – 25 % sa odporúča u pacientov s rizikovými
faktormi, ako predchádzajúca liečba myelosupresívami a nízky výkonnostný
stupeň (ECOG-Zubrod 2 – 4 alebo Karnofsky menej ako 80).

Na úpravu dávky v budúcnosti sa počas úvodnej liečby karboplatinou odporúča
každý týždeň zisťovať maximálny hematologický pokles pomocou krvného
obrazu.

Poškodenie funkcie obličiek:
Pacienti s hodnotami klírensu kreatinínu menej ako 60 ml/min sú vystavení
vyššiemu riziku rozvoja myelosupresie.
Optimálne použitie karboplatiny si u pacientov s poškodením funkcie
obličiek vyžaduje adekvátne úpravy dávkovania a časté sledovanie
maximálneho poklesu hematologických parametrov a funkcie obličiek.
Ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie ? 20 ml/min , karboplatina sa nesmie
vôbec podať.

Kombinovaná liečba:
Optimálne použitie karboplatiny v kombinácii s inými myelosupresívami si
vyžaduje úpravy dávkovania v závislosti od zvoleného režimu a harmonogramu
liečby.

Použitie u detí:
Keďže nie sú k dispozícii dostatočné skúsenosti s použitím karboplatiny
u detí, nie je možné poskytnúť špecifické dávkovacie odporúčania.

Starší pacienti:
Je možné, že bude potrebná úprava začiatočnej alebo ďalšej dávky
v závislosti od fyzického stavu pacienta.

Riedenie a príprava roztoku:
Liek sa musí pred infúziou zriediť, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Karboplatina je kontraindikovaná:

- u pacientov s precitlivenosťou na liečivo alebo iné látky obsahujúce
platinu,
- počas laktácie,
- u pacientov so závažnou myelosupresiou,
- u pacientov s krvácajúcimi nádormi,
- u pacientov s preexistujúcim závažným poškodením funkcie obličiek (s
klírensom kreatinínu ? 20 ml za minútu).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia:
Karboplatina sa má podávať len pod dohľadom kvalifikovaného lekára, ktorý
má skúsenosti s použitím cytostatickej liečby. Na zvládnutie liečby
a možných komplikácií majú byť k okamžitej dispozícii diagnostické
a liečebné prostriedky.

Myelosupresia spôsobená karboplatinou úzko súvisí s jej renálnym klírensom.
Pacienti s anomálnou funkciou obličiek alebo pacienti súbežne liečení inými
liekmi s nefrotoxickým potenciálom sú náchylnejší na závažnejšiu a dlhšie
trvajúcu myelotoxicitu. Parametre funkcie obličiek sa preto majú pozorne
zhodnotiť pred liečbou a počas nej.

Infúzie karboplatiny sa za normálnych podmienok nemajú opakovať častejšie
ako raz za mesiac. Po podaní karboplatiny sa objaví trombocytopénia,
leukopénia a anémia. Počas liečby karboplatinou a po nej sa odporúča časté
sledovanie periférneho krvného obrazu. Pokiaľ ide o dávkovanie a čas
podania, musí sa kombinovaná liečba karboplatinou spolu s inými
myelosupresívami naplánovať veľmi starostlivo, aby sa minimalizovali
aditívne účinky. U pacientov, ktorí trpia závažnou myelosupresiou môže byť
potrebná podporná transfúzna liečba.
Karboplatina môže spôsobovať nauzeu a vracanie. Zaznamenalo sa, že
premedikácia antiemetikami je užitočná pri znižovaní výskytu a intenzity
týchto účinkov.

Pri liečbe karboplatinou sa môže vyskytnúť poškodenie funkcie obličiek
a pečene. Veľmi vysoké dávky karboplatiny (? 5-krát vyššie ako jednotlivá
odporúčaná dávka) viedli k závažným anomáliám funkcie pečene a/alebo
obličiek. Nie je jasné, či môže vhodný hydratačný program prekonať účinky
na funkciu obličiek. Zníženie dávky alebo ukončenie liečby sa vyžaduje v
prítomnosti stredne závažnej až závažnej zmeny funkcie obličiek alebo
funkčných pečeňových testov (pozri časť 4.8).

Výskyt a závažnosť nefrotoxicity sa môže zvýšiť u pacientov s poškodenou
funkciou obličiek už pred liečbou karboplatinou. Poškodenie funkcie
obličiek je tiež pravdepodobnejšie u pacientov, u ktorých sa v minulosti
vyskytla nefrotoxicita ako následok liečby cisplatinou. Aj keď neexistuje
klinický dôkaz aditívnej nefrotoxicity, odporúča sa karboplatinu
nekombinovať s aminoglykozidmi ani s inými nefrotoxickými látkami.

Hlásené boli zriedkavé alergické reakcie na karboplatinu, napr.
erytematózne vyrážky, horúčka bez zjavnej príčiny alebo svrbenie. Zriedkavo
sa objavila anafylaxia, angioedém a anafylaktoidné reakcie vrátane
bronchospazmu, urtikárie a opuchu tváre. Tieto reakcie sú podobné tým,
ktoré sa pozorovali po podaní iných zlúčenín platiny, a môžu sa dostaviť do
niekoľkých minút. Výskyt alergických reakcií sa môže zvýšiť, ak bol pacient
už predtým vystavený liečbe platinou, alergické reakcie sa však pozorovali
pri prvotnom použití karboplatiny. Pacientov treba pozorne sledovať
vzhľadom na možný výskyt alergických reakcií a v prípade potreby zabezpečiť
vhodnú podpornú liečbu vrátane antihistaminík, adrenalínu a/alebo
glukokortikoidov.

Pravidelne sa majú vykonávať neurologické vyšetrenia a hodnotenie sluchu,
hlavne u pacientov, ktorým sa podávajú vysoké dávky karboplatiny.
Neurotoxicita, ako je parestézia, znížené reflexy hlbokých šliach
a ototoxicita sú pravdepodobnejšie pozorované u pacientov v minulosti
liečených platinou alebo inými ototoxickými látkami.

Karcinogénny potenciál karboplatiny sa neštudoval, ale látky s podobným
mechanizmom účinku a mutagenitou boli hlásené ako karcinogénne (pozri časť
5.3).

Bezpečnosť a účinnosť podania karboplatiny deťom nebola dokázaná.

Počas prípravy a podávania karboplatiny sa nemá používať vybavenie
s obsahom hliníka (pozri časť 6.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežná liečba inými nefrotoxickými alebo ototoxickými látkami, ako sú
aminoglykozidy, vankomycín, kapreomycín a diuretiká, sa neodporúča, keďže
môže viesť k zvýšenej alebo zhoršenej toxicite v dôsledku zmien renálneho
klírensu týchto látok, ktoré spôsobuje karboplatina.

Keď sa karboplatina kombinuje s inými myelosupresívami, myelosupresívne
účinky karboplatiny a/alebo iných látok môžu byť výraznejšie. Pacienti
súbežne liečení inými nefrotoxickými látkami sú náchylnejší na závažnejšiu
a dlhšie trvajúcu myelotoxicitu vzhľadom na znížený klírens karboplatiny.

Keď sa karboplatina používa súbežne s warfarínom, má sa postupovať opatrne,
keďže boli hlásené prípady zvýšeného INR (international normalized ratio).

V prípadoch súbežného podania karboplatiny a fenytoínu sa pozorovali
znížené hladiny fenytoínu v sere. Toto môže viesť k opätovnému objaveniu sa
záchvatov a môže si vyžadovať zvýšenie dávok fenytoínu.

Súbežnému podávaniu karboplatiny a chelátotvorných látok sa má predísť,
keďže teoreticky môže viesť k zníženiu cytostatického účinku karboplatiny.
Cytostatický účinok karboplatiny však nebol v experimentoch na zvieratách
ani počas klinického používania ovplyvnený dietylditiokarbamátom.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť použitia karboplatiny počas gravidity nebola stanovená. Štúdie
na zvieratách ukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Ukázalo sa, že
karboplatina je embryotoxická a teratogénna pre potkany a mutagénna /in/
/vivo/ a /in vitro/. Karboplatina sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to
nie je jasne indikované. Ak sa karboplatina používa počas gravidity,
pacientku treba oboznámiť s potenciálnym nebezpečenstvom pre plod.

Fertilita
Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby neotehotneli a používali
účinnú antikoncepciu počas liečby a ešte 6 mesiacov po skončení liečby.
Ženám, ktoré sú gravidné alebo otehotneli počas liečby, sa má poskytnúť
genetické poradenstvo.
Karboplatina je genotoxická. Preto treba mužom liečeným karboplatinou
odporučiť, aby nesplodili dieťa počas liečby a do 6 mesiacov po liečbe, a
aby pred liečbou vyhľadali poradenstvo ohľadom konzervácie spermií, keďže
liečba karboplatinou môže spôsobiť ireverzibilnú neplodnosť.

Laktácia:
Nie je známe, či sa karboplatina vylučuje do materského mlieka.
Ak je matka liečená karboplatinou, dojčenie sa musí prerušiť kvôli možným
škodlivým účinkom na dojčené dieťa (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Karboplatina nemá žiadny, alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Karboplatina však môže spôsobovať nauzeu
a dávenie, ktoré nepriamo zhoršujú schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Výskyt nežiaducich reakcií uvedených nižšie je založený na kumulatívnych
údajoch z veľkej skupiny pacientov s rôznymi prognostickými
charakteristikami už pred liečbou.

Boli použité nasledujúce frekvencie:
Veľmi časté (? 1/10)
Časté (? 1/100, <1 /10)
Menej časté (? 1/1 000, < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti
/Veľmi zriedkavé:/ V ojedinilých prípadoch (kauzálny vzťah s karboplatinou
nebol stanovený) boli hlásené kardiovaskulárne príhody (zlyhávanie srdca,
embólia) ako aj cerebrovaskulárne príhody (apoplexia). Hlásené boli
jednotlivé prípady hypertenzie.

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Veľmi časté:/ Myelosupresia je toxicitou limitujúcou dávku karboplatiny.
Myelosupresia môže byť závažnejšia a dlhšie trvajúca u pacientov
s poškodením funkcie obličiek, rozsiahlou predchádzajúcou liečbou, nízkym
výkonnostným stavom a u pacientov starších ako 65 rokov. Myelosupresia sa
tiež zhoršuje pri liečbe kombináciou karboplatiny s inými myelosupresívami.
Myelosupresia je zvyčajne reverzibilná a nekumuluje sa, ak sa karboplatina
používa v monoterapii v odporúčanej dávke a frekvencii podania.
U približne jednej tretiny pacientov sa pri maximálnych tolerovaných
dávkach karboplatiny podaných v monoterapii objaví trombocytopénia
s maximálnym poklesom počtu krvných doštičiek na menej ako 50 x 109/l.
Maximálny pokles sa zvyčajne dostaví medzi 14. a 21. dňom, s návratom na
pôvodné hodnoty do 35 dní po začatí liečby.

Leukopénia sa tiež objavila u približne 20 % pacientov, ale návrat
k pôvodným hodnotám odo dňa maximálneho poklesu (14. a 28. deň) môže byť
pomalší a obyčajne sa dostaví do 42 dní od začiatku liečby. Neutropénia
s počtom granulocytov menej ako 1 x 109/l sa vyskytuje u približne jednej
pätiny pacientov. Hodnoty hemoglobínu nižšie ako 9,5 mg/100 ml sa
pozorovali u 48 % pacientov s normálnymi východiskovými hodnotami. Anémia
sa objavuje často a môže sa kumulovať.
/Časté:/ Hlásené boli tiež hemoragické komplikácie, zvyčajne menej závažného
charakteru.
/Menej časté:/ Občas boli hlásené infekčné komplikácie.
/Zriedkavé:/ Hlásené boli prípady febrilnej neutropénie. Objavili sa
ojedinelé prípady život ohrozujúcich infekcií a krvácania.


Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

/Velmi zriedkavé:/ Pľúcna fibróza prejavujúca sa tiesňou na hrudníku
a dyspnoe. Toto treba vziať do úvahy, ak sa vylúči stav pľúcnej
precitlivenosti (pozri nižšie „Celkové poruchy a reakcie v mieste podania).


Poruchy nervového systému
/Časté:/ Výskyt periferálnych neuropatií po liečbe karboplatinou je 6 %.
U väčšiny pacientov je neurotoxicita limitovaná na parestéziu a zníženie
hlbokých šľachových reflexov. Frekvencia a intenzita tohto vedľajšieho
účinku sa zvyšuje u starších pacientov a pacientov v minulosti liečených
cisplatinou. Parestézia prítomná pred začatím liečby karboplatinou,
obzvlášť ak súvisí s predchádzajúcou liečbou cisplatinou, môže počas liečby
karboplatinou pretrvávať alebo sa zhoršovať (pozri „Upozornenia“).
/Menej časté:/ Hlásené boli symptómy centrálnej nervovej sústavy. Zdá sa
však, že boli často pripisované súbežnej antiemetickej liečbe.


Poruchy oka

/Zriedkavé:/ Zriedkavo boli pri liečbe platinou hlásené prechodné poruchy
videnia, niekedy zahŕňajúce prechodnú stratu zraku. Toto zvyčajne súvisí
s liečbou vysokými dávkami u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Počas
dohľadu po uvedení lieku na trh bola hlásená optická neuritída.

Poruchy ucha a labyrintu
/Veľmi časté:/ Subklinické zníženie ostrosti sluchového vnemu, spočívajúce v
strate počutia vysokej frekvencie (4 000 – 8 000 Hz) zistenej audiogramom,
bolo hlásené u 15 % pacientov liečených karboplatinou.
Časté: Klinická ototoxicita. Len 1 % pacientov má klinické symptómy
prejavujúce sa vo väčšine prípadov ako tinitus. U pacientov v minulosti
liečených cisplatinou, u ktorých sa vyvinula strata sluchu súvisiaca
s liečbou, môže poškodenie sluchu pretrvávať alebo sa zhoršiť.
Pri vyšších ako odporúčaných dávkach karboplatiny a pri kombinácii s inými
ototoxickými látkami bola u pediatrických pacientov hlásená klinicky
významná strata sluchu.


Poruchy gastrointestinálneho traktu

/Veľmi časté:/ Nauzea bez vracania sa vyskytuje asi u štvrtiny pacientov,
ktorým sa podáva karboplatina. Vracanie bolo hlásené u viac ako polovice
pacientov, z nich asi jedna tretina trpí závažným vracaním. Nauzea
a vracanie sa obyčajne dostavia s oneskorením 6 až 12 hodín po podaní
karboplatiny. Zvyčajne vymiznú do 24 hodín po liečbe a obvykle reagujú na
antiemetiká (ktoré možno podávať preventívne). U štvrtiny pacientov sa
nauzea a vracanie nevyskytnú. Vracanie, ktoré nebolo možné kontrolovať
liekmi sa pozorovalo len u 1 % pacientov. Zdá sa, že sa vracanie vyskytuje
častejšie u pacientov v minulosti liečených, hlavne tých, ktorí sa liečili
cisplatinou.
Bolestivé gastrointestinálne poruchy sa vyskytli u 17 % pacientov.
/Časté:/ Hnačka (6 %), zápcha (4 %), mukozitída.
/Zriedkavé:/ Zmeny chute. Hlásené boli prípady anorexie.

Poruchy obličiek a močových ciest
/Veľmi časté:/ Toxicita pre obličky obyčajne nelimituje dávku u pacientov
používajúcich karboplatinu, ani si nevyžaduje preventívne opatrenia, ako
hydratáciu veľkým objemom tekutín alebo forsírovanú diurézu. Môžu sa však
objaviť zvýšené krvné hladiny močoviny a močovinového dusíka alebo
plazmatické hladiny kreatinínu.
/Časté:/ Môže sa tiež pozorovať poškodenie funkcie obličiek, definované ako
znížený klírens kreatinínu pod 60 ml/min. Výskyt a závažnosť nefrotoxicity
sa môže zvýšiť u pacientov s poškodenou funkciou obličiek už pred liečbou
karboplatinou.
Nie je jasné, či môže vhodný hydratačný program prekonať takýto účinok, ale
zníženie dávky alebo ukončenie liečby sa vyžaduje v prítomnosti stredne
závažných zmien funkcie obličiek (klírens kreatinínu 41 – 59 ml/min) alebo
závažného poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu 21 – 40 ml/min).
Karboplatina je kontraindikovaná u pacientov s klírensom kreatinínu menej
ako 20 ml/min.


Poruchy kože a podkožného tkaniva

/Časté:/ Alopécia.


Poruchy metabolizmu a výživy

/Veľmi časté:/ Po liečbe karboplatinou boli hlásené zníženia sérových hladín
elektrolytov (sodík, horčík, draslík a vápnik), neboli však dostatočne
závažné na to, aby spôsobili výskyt klinických príznakov a symptómov.
/Zriedkavé:/ Hlásené boli prípady hyponatriémie.

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a
polypy)
/Menej časté:/ Po podaní samotnej karboplatiny alebo v kombinácii s inými
liekmi (kauzálny vzťah nestanovený) boli hlásené sekundárne malignity
(vrátane promyelocytovej leukémie, ktorá sa objavila 6 rokov po
monoterapii karboplatinou a prechádzajúcom ožarovaní) .


Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

/Veľmi časté:/ Hyperurikémia sa pozoruje u asi jednej štvrtiny pacientov.
Alopurinol môže znížiť sérové hladiny kyseliny močovej. Asténia.
/Časté:/ Malátnosť, urtikária, syndróm podobný chrípke, erytematózne vyrážky,
svrbenie.
/Menej časté:/ Horúčka a zimnica bez dôkazu infekcie; reakcie v mieste
injekčného podania, ako bolesť, erytém, opuch, urtikária a nekróza.
/Zriedkavé:/ Hemolyticko-uremický syndróm.


Poruchy imunitného systému

/Časté:/ U menej ako 2 % pacientov boli hlásené alergické reakcie na
karboplatinu, napr. kožné vyrážky, urtikária, erytematózne vyrážky, horúčka
bez zjavnej príčiny alebo svrbenie. Tieto reakcie sú podobné tým, ktoré sa
pozorovali po podaní iných zlúčenín s obsahom platiny, a v prípade ich
výskytu sa má poskytnúť vhodná podporná liečba.
/Zriedkavé:/ Objavili sa anafylaxia, anafylaktický šok, angioedém a
anafylaktoidné reakcie vrátane bronchospazmu, urtikárie, opuchu
a začervenania tváre, dyspnoe, hypotenzie, závratov, chrčania a tachykardie
(pozri časť 4.4).

Poruchy pečene a žlčových ciest
/Veľmi časté:/ Pri podávaní platiny boli hlásené anomálie testov pečeňových
funkcií (zvyčajne mierne až stredne závažné) asi u jednej tretiny pacientov
s normálnymi východiskovými hladinami. Hladina alkalickej fosfatázy je
zvýšená častejšie ako AST, ALT alebo celkový bilirubín. Väčšina týchto
anomálií sa počas liečby spontánne vráti do pôvodného stavu.

/Zriedkavé:/ Závažná dysfunkcia pečene (vrátane akútnej nekrózy pečene) bola
hlásená po podaní vyšších dávok karboplatiny ako sú odporúčané dávky.

4.9 Predávkovanie

Symptómy predávkovania
Počas klinických skúšaní fázy I sa karboplatina podávala v dávkach až do
1 600 mg/m2 i.v. v jednom cykle. Pri týchto dávkach sa pozorovali život
ohrozujúce hematologické vedľajšie účinky s granulocytopéniou,
trombocytopéniou a anémiou. Maximálny pokles hodnôt granulocytov,
trombocytov a hemoglobínu sa pozoroval medzi 9. – 25. dňom, (medián:
12. – 17. deň). Granulocyty dosiahli hodnoty ? 500/µl po 8 – 14 dňoch
(medián: 11) a trombocyty ? 25 000/µl po 3 – 8 dňoch (medián: 7).
Vyskytli sa tiež nasledujúce nehematologické vedľajšie účinky: poruchy
funkcie obličiek s 50 % poklesom týchlosti glomerulárnej filtrácie,
neuropatia, ototoxicita, strata zraku, hyperbilirubinémia, mukozitída,
hnačka, nauzea a vracanie s bolesťou hlavy, erytém a závažná infekcia. Vo
väčšine prípadov boli poruchy sluchu prechodné a reverzibilné.

Liečba predávkovania
Neexistuje žiadne známe antidotum pri predávkovaní karboplatinou. Očakávané
komplikácie predávkovania by súviseli s myelosupresiou, ako aj poškodením
funkcie obličiek a pečene. Účinnými opatreniami pri zvládaní
hematologických vedľajších účinkov môžu byť transplantácia kostnej drene
a transfúzie (trombocyty, krv).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, zlúčeniny platiny
ATC kód: L01X A02

Karboplatina je cytostatikum. Jej aktivita bola dokázaná na niekoľkých
myšacích a ľudských bunkových líniách.
Karboplatina vykazovala voči širokému spektru nádorov porovnateľnú aktivitu
s cisplatinou bez ohľadu na miesto implantácie.
Techniky alkalickej elúcie a štúdie väzby na DNA ukázali kvalitatívne
podobný mechanizmus účinku karboplatiny a cisplatiny. Karboplatina, podobne
ako cisplatina, indukuje zmeny superhélixu DNA, ktoré zodpovedajú účinku
skrátenia DNA.
Pediatrickí pacienti: bezpečnosť a účinnosť nebola u detí stanovená.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podaní karboplatiny ľuďom existuje medzi dávkou a plazmatickými
koncentráciami celkovej a voľnej ultrafiltrovateľnej platiny lineárny
vzťah. Plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie celkovej
platiny od času ukazuje tiež lineárny vzťah s dávkou, keď je klírens
kreatinínu ? 60 ml/min.

Opakované podávanie počas štyroch za sebou nasledujúcich dní neviedlo k
akumulácii platiny v plazme. Po podaní karboplatiny je u ľudí terminálny
eliminačný polčas pre ultrafiltrovateľnú platinu približne 6 hodín a pre
karboplatinu približne 1,5 hodiny. Počas začiatočnej fázy je najväčšia časť
voľnej ultrafiltrovateľnej platiny prítomná vo forme karboplatiny.
Terminálny polčas celkovej platiny v plazme je 24 hodín. Približne 87 %
platiny v plazme sa viaže na proteíny do 24 hodín po podaní. Karboplatina
sa vylučuje predovšetkým močom, pričom do 24 hodín sa vylúči približne
70 % podanej platiny. Najväčšia časť lieku sa vylúči v prvých 6 hodinách.
Celkový telový a obličkový klírens voľnej ultrafiltrovateľnej platiny
koreluje s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie, ale nie s rýchlosťou
tubulárnej sekrécie.

Bolo hlásené, že klírens karboplatiny sa u pediatrických pacientov líši 3-
až 4-násobne. U dospelých pacientov údaje z literatúry naznačujú, že
funkcia obličiek môže prispieť k rôznym hodnotám klírensu karboplatiny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Ukázalo sa, že karboplatina je u potkanov embryotoxická a teratogénna.
Karboplatina je mutagénna /in vivo/ a /in vitro/, a hoci jej karcinogénny
potenciál nebol študovaný, bolo hlásené, že látky s podobným mechanizmom
účinku a mutagenitou sú karcinogénne.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

Karboplatina môže interagovať s hliníkom a tvoriť čierny precipitát.
Injekčné ihly, striekačky, katétre alebo intravenózne súpravy obsahujúce
hliníkové súčasti, ktoré môžu prísť do styku s karboplatinou, sa nemajú
používať na prípravu a podanie karboplatiny. Precipitácia môže viesť
k zníženiu cytostatickej aktivity.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorený:
2 roky

Po zriedení
Pri použití: Chemická a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná
počas 24 hodín pri izbovej teplote a 30 hodín pri teplote 2 – 8 (C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania zodpovedá používateľ a obyčajne by
nemali prekročiť 24 hodín pri 2 – 8 °C, okrem prípadov, keď sa zriedenie
uskutočnilo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v chladničke alebo
mrazničke.
Uchovávajte vo vonkajšom obale (škatuli) na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Infúzia karboplatiny sa dodáva v liekovkách z hnedého tubulárneho skla typu
I s objemom 5 ml/15 ml/45 ml, ktoré obsahujú 5 ml/15 ml/45 ml infúzneho
koncentrátu. Liekovky sú uzavreté pomocou sivej chlórbutylovej gumovej
zátky s hliníkovým odklápacím viečkom.
1 sklenená liekovka v jednej škatuli
Injekčná liekovka s objemom 5 ml a obsahom 50 mg karboplatiny, 10 mg/ml.
Injekčná liekovka s objemom 15 ml a obsahom 150 mg karboplatiny, 10 mg/ml.
Injekčná liekovka s objemom 45 ml a obsahom 450 mg karboplatiny, 10 mg/ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tento liek je len na jednorazové použitie.


Kontaminácia

V prípade, že sa karboplatina dostane do styku s očami alebo pokožkou,
postihnuté miesto opláchnite veľkým množstvom vody alebo fyziologického
roztoku. Prechodné štípanie kože možno ošetriť neutrálnym krémom. Ak sú
zasiahnuté oči, je potrebné vyhľadať lekársku pomoc.


Likvidácia

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.

Riedenie
Liek sa pred infúziou musí zriediť 5 % roztokom glukózy alebo 0,9 %
roztokom chloridu sodného na koncentrácie 0,5 mg/ml.

Pokyny na bezpečné zaobchádzanie s cytostatikami:

1. Karboplatinu majú pripraviť na podanie len kvalifikovaní pracovníci,
ktorý boli vyškolení v bezpečnom používaní chemoterapeutík.
2. Táto činnosť sa má vykonávať vo vyhradenom priestore.
3. Treba nosiť vhodné ochranné rukavice.
4. Je potrebné postupovať opatrne, aby sa zabránilo náhodnému kontaktu
lieku s očami. V prípade, že sa karboplatina dostane do styku s očami,
opláchnite ich vodou a/alebo fyziologickým roztokom.
5. Tehotné pracovníčky nemajú zaobchádzať s cytostatikami.
6. Likvidácii predmetov použitých na prípravu cytostatík (striekačky,
ihly, atď) treba venovať náležitú pozornosť, postupovať treba opatrne.
Prebytočný materiál a telové výlučky možno znehodnotiť vložením do
dvojito uzavretých polyetylénových vrecúšok a spálením pri teplote 1000
°C. Tekutý odpad možno spláchnuť veľkým množstvom vody.
7. Pracovné miesto musí byť pokryté jednorazovým absorpčným papierom
s plastovou zadnou stranou.
8. Na všetky injekčné striekačky a súpravy použite závit /luer lock/. Hrubé
ihly sa odporúčajú na minimalizáciu tlaku a možnej tvorby aerosólov.
Tvorbu aerosólov možno tiež znížiť použitím odvzdušňovacej ihly.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0595/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2010