Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.: 2108/10569

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg tablety
perindopril terc-butylamín a indapamid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov nájdete:
1. Čo je Valperal Combi 2 mg/0,625 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Valperal Combi 2 mg/0,625 mg
3. Ako užívať Valperal Combi 2 mg/0,625 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Valperal Combi 2 mg/0,625 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Valperal Combi 2 mg/0,625 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Názov Vášho lieku je Valperal Combi 2 mg/0,625 mg.

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg je kombinácia dvoch liečiv, perindoprilu a
indapamidu. Liek je antihypertenzívum a používa sa na liečbu vysokého
krvného tlaku (hypertenzie). Perindopril patrí do skupiny liekov zvaných
ACE inhibítory. Tieto typy liekov účinkujú rozšírením krvných ciev, čo
uľahčuje Vášmu srdcu pumpovanie krvi cez ne.

Indapamid je diuretikum. Diuretiká zvyšujú objem moču vyprodukovaného
obličkami. Avšak indapamid sa od ostatných diuretík líši, nakoľko spôsobuje
iba mierne zvýšenie množstva vyprodukovaného moču. Každé z liečiv znižuje
krvný tlak a spolu v súčinnosti zabezpečujú kontrolu Vášho krvného tlaku.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Valperal Combi 2 mg/0,625 mg

Neužívajte Valperal Combi 2 mg/0,625 mg
- ak ste alergický (precitlivený) na perindopril alebo na ktorýkoľvek
z ďalších ACE inhibítorov, alebo na indapamid alebo na niektorý iný
sulfónamid, alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Valperalu Combi 2
mg/0,625 mg;
- ak sa u Vás vyskytli príznaky ako sipot, opuchnutie tváre
alebo jazyka, silné svrbenie alebo závažné kožné vyrážky
pri predchádzajúcej liečbe ACE inhibítorom, alebo keď sa tieto
príznaky vyskytli u Vás alebo u člena Vašej rodiny za akýchkoľvek
iných okolností (stav nazývaný angioedém);
- ak máte závažné ochorenie pečene alebo trpíte stavom nazývaným
hepatálna encefalopatia (degeneratívne ochorenie mozgu);
- ak máte závažné ochorenie obličiek alebo keď podstupujete dialýzu;
- ak máte nízku alebo vysokú hladinu draslíka v krvi;
- ak je podozrenie, že máte neliečené dekompenzované srdcové zlyhanie
(závažné zadržiavanie vody, ťažkosti s dýchaním);
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (aj vo včasnom štádiu tehotenstva je
lepšie vyhnúť sa liečbe Valperalom Combi 2 mg/0,625 mg – pozri
"Tehotenstvo a dojčenie");
- ak dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Valperalu Combi 2 mg/0,625 mg
Ak sa Vás týka ktorékoľvek z nasledujúcich vyhlásení, porozprávajte sa,
prosím, pred užívaním Valperalu Combi 2 mg/0,625 mg s Vaším lekárom:
- ak máte aortálnu stenózu (zúženie hlavnej krvnej cievy vedúcej
zo srdca) alebo hypertrofickú kardiomyopatiu (ochorenie srdcového
svalu) alebo stenózu renálnej tepny (zúženie tepny zásobujúcej obličku
krvou);
- ak máte akékoľvek iné problémy so srdcom alebo s obličkami;
- ak máte problémy s pečeňou;
- ak trpíte kolagenózou (kožným ochorením) ako je systémový lupus
erythematosus alebo sklerodermia;
- ak máte aterosklerózu (tvrdnutie tepien);
- ak trpíte hyperparatyreoidizmom (zvýšenou funkciou prištítnych
teliesok)
- ak trpíte dnou;
- ak máte cukrovku;
- ak ste na diéte s obmedzeným príjmom soli, alebo používate soľné
náhrady obsahujúce draslík;
- ak užívate lítium alebo draslík šetriace diuretiká (spironolaktón,
triamterén), pretože ich použitiu s Valperalom Combi 2 mg/0,625 mg sa
treba vyhnúť (pozri "Užívanie iných liekov").

Musíte povedať Vášmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli
byť) tehotná. Valperal Combi 2 mg/0,625 mg sa neodporúča počas včasného
tehotenstva, a nesmiete ho užívať ak ste tehotná viac ako 3 mesiace,
nakoľko, ak sa užíva v tomto období, môže spôsobiť vážne poškodenie Vášmu
dieťaťu (pozri "Tehotenstvo a dojčenie").

Keď užívate Valperal Combi 2 mg/0,625 mg, informujte tiež lekára a
zdravotnícky personál:
- ak máte podstúpiť anestéziu a/alebo chirurgický zákrok;
- keď ste nedávno trpeli hnačkou alebo vracaním, alebo ste
dehydratovaný;
- keď máte podstúpiť hemodialýzu alebo LDL aferézu (odstránenie
cholesterolu z Vašej krvi pomocou prístroja);
- keď máte podstúpiť desenzibilizačnú liečbu na zníženie alergických
prejavov na včelie alebo osie žihadlo;
- keď máte podstúpiť lekárske vyšetrenie vyžadujúce injekciu jódovanej
kontrastnej látky (látka, ktorá spôsobí, že orgány ako obličky
alebo žalúdok sa stanú na röntgene viditeľné).

Športovci si musia uvedomiť, že Valperal Combi 2 mg/0,625 mg obsahuje
liečivo (indapamid), ktoré môže vyvolať pozitívnu reakciu dopingových
testov.

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg sa nemá podávať deťom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Vyhnite sa užívaniu Valperalu Combi 2 mg/0,625 mg s:
- lítiom (používaným na liečbu depresie),
- draslík šetriacimi diuretikami (spironolaktón, triamterén), soľami
draslíka,

Liečba Valperalom Combi 2 mg/0,625 mg môže byť ovplyvnená inými liekmi.
Určite Vášmu lekárovi povedzte, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov,
pretože môže byť potrebná zvláštna opatrnosť:
- iné lieky na liečbu vysokého tlaku krvi;
- prokaínamid (na liečbu nepravidelného srdcového tepu);
- alopurinol (na liečbu dny);
- terfenadín alebo astemizol (antihistaminiká na sennú nádchu alebo
alergie);
- kortikosteroidy používané na liečbu rôznych stavov vrátane závažnej
astmy a reumatoidnej artritídy;
- imunosupresíva používané na liečbu autoimunitných ochorení alebo
po transplantácii na prevenciu odmietnutia tkaniva (napr.
cyklosporín);
- lieky na liečbu rakoviny;
- erytromycín podaný injekčne (antibiotikum);
- halofantrín (používaný na liečbu niektorých typov malárie);
- pentamidín (používaný na liečbu zápalu pľúc);
- injekčné zlato (používané na liečbu reumatoidnej polyartritídy);
- vinkamín (používaný na liečbu symptomatických kognitívnych porúch
u starších pacientov vrátane straty pamäte);
- bepridil (používaný na liečbu angíny pektoris);
- lieky používané pri problémoch so srdcovým rytmom (napr. chinidín,
hydrochinidín, disopyramid, amiodarón, sotalol);
- digoxín a ostatné srdcové glykozidy (na liečbu problémov so srdcom);
- baklofén (na liečbu tuhosti svalov vyskytujúcej sa pri ochoreniach ako
skleróza multiplex);
- lieky na liečbu cukrovky ako inzulín alebo metformín;
- vápnik, vrátane doplnkov vápnika;
- stimulačné laxatíva (napr. senna);
- nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofén) alebo vysoké dávky
salicylátov (napr. aspirín);
- amfotericín B podaný injekčne (na liečbu závažných plesňových
ochorení);
- lieky na liečbu mentálnych porúch ako depresia, pocit úzkosti,
schizofrénia (napr. tricyklické antidepresíva, neuroleptiká ako napr.
amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid, haloperidol, droperidol);
- tetrakosaktid (na liečbu Crohnovej choroby).

Užívanie Valperalu Combi 2 mg/0,625 mg s jedlom a nápojmi
Odporúča sa užívať Valperal Combi 2 mg/0,625 mg pred jedlom.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Musíte povedať Vášmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli
byť) tehotná.
Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste prestali užívať Valperal Combi 2
mg/0,625 mg pred tým, ako otehotniete, alebo akonáhle zistíte, že sta
tehotná, a odporučí Vám užívanie iného lieku namiesto Valperalu Combi 2
mg/0,625 mg. Valperal Combi 2 mg/0,625 mg sa neodporúča v rannom štádiu
tehotenstva, a nesmiete ho užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
nakoľko pri užívaní od tretieho mesiaca tehotenstva môže spôsobiť vážne
poškodenie Vášho dieťaťa.

Dojčenie
Keď dojčíte, nesmiete užívať Valperal Combi 2 mg/0,625 mg.
Povedzte Vášmu lekárovi ihneď, keď dojčíte alebo chcete začať dojčiť.

Bezodkladne navštívte svojho lekára.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Valperal Combi 2 mg/0,625 mg zvyčajne neovplyvňuje pozornosť, avšak
u niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť rôzne reakcie súvisiace s poklesom
tlaku krvi, ako sú závraty alebo slabosť. V takomto prípade môže byť Vaša
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje znížená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Valperalu Combi 2 mg/0,625 mg
Valperal Combi 2 mg/0,625 mg obsahuje laktózu.
Ak Vám Váš lekár povedal, že máte neznášanlivosť na niektoré cukry,
kontaktujte pred užitím tohto lieku svojho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ Valperal Combi 2 mg/0,625 mg

Vždy užívajte Valperal Combi 2 mg/0,625 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára
alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je jedna tableta raz denne. Váš lekár môže
rozhodnúť o úprave dávkovania.
Váš lekár môže rozhodnúť o zvýšení dávky na 2 tablety denne, alebo o úprave
dávkovacieho režimu, ak trpíte na poškodenie funkcie obličiek.
Tablety užívajte prednostne ráno a pred jedlom. Tabletu zapite pohárom
vody.

Ak užijete viac Valperalu Combi 2 mg/0,625 mg ako máte
Ak užijete príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte pohotovosť najbližšej
nemocnice alebo svojho lekára. Najpravdepodobnejším prejavom v prípade
predávkovania je nízky tlak krvi. Ak dôjde k výrazne nízkemu tlaku krvi
(príznaky ako závraty alebo upadanie do mdlôb), môže pomôcť ľahnutie si so
zdvihnutými nohami.

Ak zabudnete užiť Valperal Combi 2 mg/0,625 mg
Je dôležité, aby ste Váš liek užívali každý deň, pretože pravidelná liečba
je účinnejšia. Ak však zabudnete užiť dávku Valperalu Combi 2 mg/0,625 mg,
užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Valperal Combi 2 mg/0,625 mg
Keďže liečba vysokého krvného tlaku je obyčajne celoživotná, predtým ako
tento liek prestanete užívať, poraďte sa o tom so svojím lekárom.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Ako všetky lieky, aj Valperal Combi 2 mg/0,625 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, prestaňte liek
užívať a okamžite to oznámte svojmu lekárovi:
- opuchnutie tváre, perí, úst, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním,
- závažné závraty alebo upadanie do mdlôb,
- nezvyčajne rýchly alebo nepravidelný srdcový tep.

Zoradené podľa klesajúcej častosti výskytu, môžu vedľajšie účinky zahŕňať:

- Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 pacientov, ale u viac ako 1 zo
100 pacientov): bolesť hlavy, pocit závratu, mdloby, mravčenie,
poruchy videnia, tinnitus (pískanie v ušiach), točenie hlavy pre nízky
krvný tlak, kašeľ, dýchavičnosť, poruchy zažívacieho traktu
(nevoľnosť, bolesť v nadbrušku, nechutenstvo, vracanie, bolesť brucha,
poruchy chuti, sucho v ústach, poruchy trávenia alebo zažívacie
ťažkosti, hnačka, zápcha), alergické reakcie (ako napr. kožné vyrážky,
svrbenie), kŕče, pocit únavy;
- Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 100 pacientov, ale u viac
ako 1 zo 1 000 pacientov): zmeny nálady, poruchy spánku,
bronchospazmus (stiahnutie hrudníka, sipot a dýchavičnosť), angioedém
(príznaky ako sipot, opuch tváre alebo jazyka), žihľavka, purpura
(červené bodky na koži), problémy s obličkami, impotencia, potenie;
- Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):
zmätenosť, srdcovo-cievne poruchy (nepravidelný srdcový rytmus,
angína, srdcový záchvat), eozinofilná pneumónia (zriedkavý typ zápalu
pľúc), rinitída (upchatý alebo tečúci nos), ťažké kožné prejavy ako
napr. erythema multiforme. Ak trpíte na systémový lupus erythematosus
(typ kolagenózy), tento sa môže zhoršiť. Boli tiež hlásené prípady
fotosenzitívnych reakcií (zmena vzhľadu kože) po ožiarení slnkom alebo
umelým UV žiarením.
Môžu sa vyskytnúť poruchy krvi, obličiek, pečene alebo pankreasu
a zmeny v laboratórnych parametroch (krvné testy). Váš lekár Vám možno
bude musieť urobiť krvné testy na kontrolu Vášho stavu.
V prípade hepatálnej insuficiencie (problémy s pečeňou) je možnosť
vzniku hepatálnej encefalopatie (degeneratívne ochorenie mozgu).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Valperal Combi 2 mg/0,625 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Valperal Combi 2 mg/0,625 mg po dátume exspirácie - čase
použiteľnosti (EXP), ktorý je uvedený na papierovej krabičke a blistri.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň daného mesiaca.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte o lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Valperal Combi 2 mg/0,625 mg obsahuje

Liečivá sú perindopril terc-butylamín a indapamid.

Každá tableta obsahuje 1,669 mg perindoprilu vo forme sodnej soli, čo
zodpovedá 2 mg perindopril terc-butylamínu a 0,625 mg indapamidu.

Ďalšími zložkami sú:
bezvodá laktóza, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, mastenec,
magnéziumstearát (E470B).

Ako Valperal Combi 2 mg/0,625 mg vyzerá a obsah balenia

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg tablety sú biele až krémové podlhovasté
tablety s hlbokou ryhou na jednej strane. Na jednej strane deliacej ryhy a
na oboch poloviciach tablety je potlač “2”. Deliaca ryha iba pomáha
rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké
dávky.

Tablety sú balené do ALU – ALU blistrov a sú dostupné v baleniach po 30 a
60 tabliet v papierovej krabičke.
Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko

Výrobca:
Weimer Pharma GmbH, Im Steingerüst 30, 76437 Rastatt, Nemecko

GALEX d.d., Tišinska ulica 29g, SI-9000 Murska Sobota, Slovinsko

ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

IT: Valperal Combi 2 mg/0.625 mg compresse
BG: Peryl Combi 2 mg/0.625 mg ???????a
CZ: Valperal Combi 2 mg/0,625 mg
SK: Valperal Combi 2 mg/0,625 mg
HU: Acetens Plus 2 mg/0.625 mg tabletta
PL: Peryl Combi
RO: Peryl Combi 2 mg/0,625 mg comprimate


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.: 2108/10569


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ



1. NÁZOV LIEKU

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1,669 mg perindoprilu vo forme sodnej soli, čo
zodpovedá 2 mg perindopril terc-butylamínu a 0,625 mg indapamidu.

Každá tableta Valperal Combi 2 mg/0,625mg obsahuje 61,105 mg bezvodej
laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Biele až krémové podlhovasté tablety s hlbokou ryhou na každej strane. Na
jednej strane deliacej ryhy a na oboch poloviciach tablety je potlač “2”.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne podávanie.

Zvyčajná dávka je jedna tableta Valperal Combi 2 mg/0,625 mg denne v jednej
dávke, prednostne užitá ráno a pred jedlom.
Ak nie je krvný tlak pod kontrolou po jednom mesiaci liečby, dávku je možné
zdvojnásobiť.

/Starší pacienti (pozri časť 4.4)/
Liečba sa má začať bežnou dávkou, jednou tabletou Valperal Combi 2 mg/0,625
mg denne.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.4)/
Pri závažnom poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min)
je liečba kontraindikovaná.
U pacientov so stredne závažným renálnym poškodením (klírens kreatinínu 30
– 60 ml/min) má byť maximálna dávka jedna tableta Valperal Combi 2 mg/0,625
mg denne.

U pacientov s klírensom kreatinínu vyšším alebo rovnajúcim sa 60 ml/min nie
je potrebná úprava dávky.

Bežné lekárske sledovanie bude zahŕňať časté monitorovanie kreatinínu
a draslíka.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2)/
Pri závažnom poškodení funkcie pečene je liečba kontraindikovaná.
U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie pečene nie je potrebná
úprava dávky.

/Deti a adolescenti/
Valperal Combi 2 mg/0,625 mg sa nemá používať u detí a dospievajúcich,
nakoľko účinnosť a znášanlivosť perindoprilu u detí a dospievajúcich,
samotného alebo v kombinácii, nebola stanovená.

4.3 Kontraindikácie

/Súvisiace s perindoprilom:/
- Precitlivenosť na perindopril alebo na niektorý iný ACE inhibítor
- Anamnéza angioedému (Quinckeho edém) súvisiaceho s predchádzajúcou
liečbou ACE inhibítorom
- Hereditárny/idiopatický angioedém
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

/Súvisiace s indapamidom:/
- Precitlivenosť na indapamid alebo na niektoré iné sulfónamidy
- Závažné renálne poškodenie (klírens kreatinínu pod 30 ml/min)
- Hepatálna encefalopatia
- Závažné hepatálne poškodenie
- Hypokaliémia
- Vo všeobecnosti sa tento liek neodporúča v kombinácii s liekmi
bez antiarytmických účinkov vyvolávajúcimi /torsades de pointes/ (pozri
časť 4.5)
- Laktácia (pozri časť 4.6).

/Súvisiace s Valperalom Combi 2 mg/0,625 mg:/
- Hypersenzitivita na ktorúkoľvek z pomocných látok
Pre nedostatok skúseností s liečbou sa Valperal Combi 2 mg/0,625 mg nemá
podávať:
- Dialyzovaným pacientom
- Pacientom s neliečeným dekompenzovaným srdcovým zlyhaním.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

/Spoločné pre perindopril a indapamid:/
Pri nízko dávkovej kombinácii Valperal Combi 2 mg/0,625 mg nebolo
v porovnaní s najnižšími schválenými dávkami jednotlivých zložiek
pozorované významné zníženie nežiaducich účinkov lieku, s výnimkou
hypokaliémie (pozri časť 4.8). Ak je pacient súbežne vystavený účinkom
dvoch antihypertenzívnych látok, ktoré sú pre neho nové, nedá sa vylúčiť
zvýšený výskyt idiosynkratických reakcií. Pre minimalizáciu tohto rizika je
potrebné pacienta starostlivo monitorovať.

/Lítium:/
Kombinácia lítia s kombináciou perindopril a indapamid sa zvyčajne
neodporúča (pozri časť 4.5).

/Súvisiace s perindoprilom:/

/Neutropénia/agranulocytóza:/
U pacientov, liečených ACE inhibítormi boli hlásené
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek bez iných komplikujúcich faktorov
sa neutropénia vyskytuje zriedkavo.

U pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením, u pacientov užívajúcich
imunosupresívnu liečbu, alopurinol alebo prokaínamid, alebo pri kombinácii
týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak u pacienta už existuje poškodenie
renálnych funkcií sa má perindopril používať s najvyššou opatrnosťou. U
niektorých pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých
prípadoch neodpovedali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa perindopril
používa u takýchto pacientov, odporúča sa pravidelne monitorovať počet
leukocytov a pacientov poučiť, aby oznámili akýkoľvek náznak infekcie
(napr. bolesť hrdla, horúčku).

/Hypersensitivita/angioedém:/
U pacientov liečených inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu,
vrátane perindoprilu, bol zriedkavo hlásený angioneurotický edém tváre,
končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Môže sa vyskytnúť
kedykoľvek počas liečby. V týchto prípadoch sa musí liečba perindoprilom
ihneď zastaviť a pacienta je potrebné monitorovať až do úplného vymiznutia
symptómov pred prepustením pacienta. V prípadoch, kde sa opuch obmedzil na
oblasť tváre a perí, sa stav zvyčajne upravil bez liečby, hoci
antihistaminiká boli pri zmierňovaní symptómov užitočné.

Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť fatálny. Pri postihnutí jazyka,
hlasiviek alebo hrtana, ktoré môže viesť k obštrukcii dýchacích ciest, musí
byť ihneď poskytnutá adekvátna liečba, ktorá môže zahŕňať subkutánne
podanie adrenalínu v roztoku 1:1000 (0,3 ml až 0,5 ml) a/alebo opatrenia na
zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest.

U černošských pacientov užívajúcich ACE inhibítory bol hlásený početnejší
výskyt angioedému v porovnaní s pacientmi iných rás.

U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi
môže byť zvýšené riziko vzniku angioedému počas užívania ACE inhibítorov
(pozri časť 4.3).

U pacientov liečených ACE inhibítormi bol zriedkavo hlásený črevný
angioedém. Títo pacienti mali bolesti brucha (s nauzeou alebo vracaním
alebo bez nich); v niektorých prípadoch bez nepredchádzajúceho angioedému
tváre, pričom hladiny C-1 esterázy boli v norme. Angioedém bol
diagnostikovaný prostredníctvom vyšetrení zahŕňajúcich CT brucha alebo
ultrazvuk, alebo pri chirurgickom zákroku a symptómy ustúpili po zastavení
podávania ACE inhibítorov. Črevný angioedém má byť zahrnutý do
diferenciálnej diagnózy pacientov užívajúcich ACE inhibítory s bolesťou
brucha.

/Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie:/
Boli zaznamenané jednotlivé hlásenia o pacientoch, u ktorých sa vyskytli
pretrvávajúce, život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie pri užívaní ACE
inhibítorov počas desenzibilizačnej liečby jedom blanokrídlovcov (včely,
osy). ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u alergických pacientov
liečených desenzibilizáciou, a ich používaniu sa treba vyhnúť u tých, ktorí
sa podrobujú imunoterapii jedom. Avšak u pacientov vyžadujúcich ACE
inhibítory aj desenzibilizáciu, sa dá týmto reakciám predísť dočasným
prerušením podávania ACE inhibítora najmenej 24 hodín pred liečbou.

/Anafylaktoidné reakcie počas LDL aferézy:/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy lipoproteínov s nízkou
hustotou (LDL) síranom dextránu sa zriedkavo vyskytli život ohrozujúce
anafylaktické reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným vysadením liečby
ACE inhibítormi pred každou aferézou.

/Hemodialyzovaní pacienti:/
U pacientov dialyzovaných pomocou vysoko priepustných membrán (napr. AN
69®) a súčasne liečených ACE inhibítorom boli zaznamenané anafylaktické
reakcie. U týchto pacientov je potrebné zvážiť použitie iného typu
dialyzačnej membrány alebo inej triedy antihypertenzív.

/Draslík šetriace diuretiká, soli draslíka:/
Kombinácia perindoprilu a draslík šetriacich diuretík, solí draslíka sa
zvyčajne neodporúča (pozri časť 4.5).

/Tehotenstvo:/
Liečba ACE inhibítormi sa nemá začínať počas gravidity. Pokiaľ nie je
liečba ACE inhibítormi považovaná za nevyhnutnú, treba pacientky plánujúce
tehotenstvo treba prestaviť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá
má stanovený bezpečnostný profil pre použitie v tehotenstve. Keď je
diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď prerušiť a
ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

/Súvisiace s indapamidom:/

Pri poškodení funkcie pečene môžu tiazidové diuretiká a tiazidom príbuzné
diuretiká spôsobiť hepatálnu encefalopatiu.
V takomto prípade sa musí podávanie diuretika ihneď ukončiť.

/Fotosenzitivita:/
Pri tiazidových a tiazidom podobných diuretikách boli hlásené prípady
fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytnú
fotosenzitívne reakcie, odporúča sa zastaviť liečbu. Ak je podávanie
diuretík považované za nevyhnutné, odporúča sa chrániť obnažené časti pred
slnkom alebo umelým UVA žiarením.

/Opatrenia pri používaní/

/Spoločné pre perindopril a indapamid//:/

/Renálne poškodenie:/
V prípade ťažkého renálneho poškodenia (klírens kreatinínu ( 30 ml/min) je
liečba kontraindikovaná.
U niektorých hypertenzívnych pacientov bez predošlých zjavných obličkových
lézií, a u ktorých renálne krvné testy potvrdzujú funkčnú renálnu
insuficienciu, sa má liečba ukončiť, a ak je to možné, znova začať, buď pri
nižšej dávke alebo len s jednou zložkou lieku.
U týchto pacientov bude bežné lekárske sledovanie zahŕňať časté
monitorovanie draslíka a kreatinínu, po dvoch týždňoch liečby a potom každé
dva mesiace počas obdobia terapeutickej stabilizácie. Renálne zlyhanie bolo
zaznamenané hlavne u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním
alebo so základným renálnym zlyhaním, vrátane stenózy renálnej artérie.
Liek sa zvyčajne neodporúča v prípade bilaterálnej stenózy renálnych
artérií alebo pri jednej funkčnej obličke.

/Hypotenzia a deplécia vody a elektrolytov:/
V prípade už existujúcej deplécie sodíka (zvlášť u pacientov so stenózou
renálnej artérie) existuje riziko náhlej hypotenzie. Preto sa má vykonávať
systematické sledovanie klinických príznakov deplécie vody a elektrolytov,
ktorá môže nastať pri pridruženej epizóde hnačky alebo vracania. U týchto
pacientov sa má vykonávať pravidelné monitorovanie plazmatických
elektrolytov.
Výrazná hypotenzia môže vyžadovať podanie intravenóznej infúzie
fyziologického roztoku.
Prechodná hypotenzia nie je kontraindikáciou pokračovania liečby.
Po opätovnom dosiahnutí uspokojivého krvného objemu a krvného tlaku sa môže
liečba znova začať, buď pri nižšej dávke alebo len s jednou zložkou lieku.

/Hladiny draslíka:/
Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabraňuje vzniku hypokaliémie,
obzvlášť u diabetických pacientov alebo u pacientov s renálnym zlyhaním.
Tak ako pri ktoromkoľvek antihypertenzíve v kombinácii s diuretikom sa má
vykonávať pravidelné monitorovanie plazmatických hladín draslíka.

/Súvisiace s perindoprilom/:

/Kašeľ:/
Pri používaní ACE inhibítorov bol zaznamenaný suchý kašeľ. Je
charakteristický svojou perzistenciou a vymiznutím po vysadení liečby.
V prípade výskytu tohto symptómu sa má uvažovať o iatrogénnej etiológii. Ak
sa naďalej uprednostňuje preskripcia ACE inhibítora, môže sa zvážiť
pokračovanie liečby.

/Deti a dospievajúci:/
Účinnosť a znášanlivosť perindoprilu u detí a dospievajúcich, samotného
alebo v kombinácii, neboli stanovené.

/Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo renálnej insuficiencie (v prípade/
/srdcovej insuficiencie, deplécie vody a elektrolytov, atď. ...):/
Výrazná stimulácia renín-angiotenzín-aldosterónového systému bola
pozorovaná obzvlášť pri výraznej deplécii vody a elektrolytov (prísna diéta
s obmedzeným príjmom sodíka alebo dlhodobá diuretická liečba), u pacientov,
ktorých krvný tlak bol na začiatku nízky, v prípade stenózy renálnej
artérie, kongestívneho srdcového zlyhania alebo cirhózy s edémom a ascitom.

Blokovanie tohto systému ACE inhibítorom môže preto spôsobiť, obzvlášť
v čase prvého podania alebo počas prvých dvoch týždňov liečby, náhly pokles
krvného tlaku a/alebo zvýšenie plazmatických hladín kreatinínu s prejavom
funkčnej renálnej insuficiencie.
Príležitostne môže mať táto akútny nástup, hoci zriedka, a môže sa prejaviť
s rôznou latenciou.
V takýchto prípadoch sa má potom liečba začať nižšou dávkou a tá sa má
postupne zvyšovať.

/Starší pacienti:/
Pred začatím liečby sa majú vyšetriť renálne funkcie a hladiny draslíka.
Úvodná dávka sa následne upraví podľa odpovede krvného tlaku, najmä
v prípade deplécie vody a elektrolytov, aby sa zabránilo náhlemu vzniku
hypotenzie.

/Pacienti so známou aterosklerózou:/
Riziko hypotenzie existuje u všetkých pacientov, avšak zvláštna opatrnosť
sa vyžaduje u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo cerebrálnou
cirkulačnou insuficienciou, kedy sa liečba začína nízkou dávkou.

/Renovaskulárna hypertenzia:/
Liečba renovaskulárnej hypertenzie je revaskularizácia. Aj napriek tomu
môžu byť ACE inhibítory prínosné u pacientov s renovaskulárnou
hypertenziou, ktorí čakajú na chirurgický zákrok, alebo keď uskutočnenie
tohto zákroku nie je možné.
Ak je Valperal Combi 2 mg/0,625 mg predpísaný pacientom so známou alebo
predpokladanou stenózou renálnej artérie, liečba sa má začať v nemocničnom
zariadení nízkou dávkou a musia sa monitorovať renálne funkcie a hladiny
draslíka, pretože u niektorých pacientov došlo k vzniku funkčnej renálnej
insuficiencie, ktorá sa upravila po zastavení liečby.

/Ďalšie rizikové skupiny pacientov:/
U pacientov s ťažkou srdcovou insuficienciou (stupeň IV) alebo u pacientov
s inzulín dependentným diabetes mellitus (spontánna tendencia k zvýšeným
hladinám draslíka) sa musí liečba začať pod lekárskym dohľadom zníženou
úvodnou dávkou. Liečba beta-blokátormi u hypertenzných pacientov
s koronárnou insuficienciou sa nemá prerušiť: ACE inhibítor sa má pridať
k beta-blokátoru.

/Diabetickí pacienti:/
U diabetických pacientov v minulosti liečených perorálnymi antidiabetikami
alebo inzulínom musia byť dôkladne monitorované hladiny glykémie, hlavne
počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítormi.

/Etnické rozdiely:/
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, perindopril je zjavne menej účinný v
znižovaní krvného tlaku u černochov ako u ľudí iných rás, pravdepodobne z
dôvodu vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu u hypertenzívnej
černošskej populácie.

/Chirurgický zákrok/anestézia:/
Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu môžu v prípade anestézie
spôsobovať hypotenziu, najmä ak je podané anestetikum látka s hypotenzívnym
potenciálom.
Preto sa odporúča liečbu dlhodobo účinkujúcimi inhibítormi angiotenzín-
konvertujúceho enzýmu, ako je perindopril, podľa možnosti prerušiť jeden
deň pred chirurgickým zákrokom.

/Aortálna stenóza alebo stenóza mitrálnej chlopne/hypertrofická/
/kardiomyopatia:/
ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou
výtokovej časti ľavej komory.

/Zlyhanie pečene:/
ACE inhibítory boli zriedkavo spojené so vznikom syndrómu, ktorý sa začína
cholestatickou žltačkou a progreduje do fulminantnej hepatálnej nekrózy a
(niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti
užívajúci ACE inhibítory, u ktorých sa rozvinie žltačka, alebo u ktorých
dôjde k výraznému zvýšeniu hepatálnych enzýmov, musia ukončiť užívanie ACE
inhibítora a musia zostať pod náležitým lekárskym dohľadom (pozri časť
4.8).

/Hyperkaliémia:/
Zvýšenie hladín draslíka v sére bolo pozorované u niektorých pacientov
liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu.
Medzi rizikové faktory výskytu hyperkaliémie patria renálna insuficiencia,
zhoršenie renálnej funkcie, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, pridružené
udalosti, obzvlášť dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická
acidóza a súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (napr.
spironolaktón, eplerenón, triamterén, amilorid), doplnkov draslíka alebo
soľných náhrad s obsahom draslíka; alebo pacienti užívajúci iné lieky
spôsobujúce zvýšenie hladín draslíka v sére (napr. heparín). Použitie
doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo soľných náhrad
s obsahom draslíka môže hlavne u pacientov s poškodenou renálnou funkciou
viesť k významnému nárastu draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť
vážne, niekedy fatálne arytmie. Ak sa súbežné použitie vyššie uvedených
látok považuje za potrebné, majú sa užívať s opatrnosťou a častým
sledovaním hladiny draslíka v sére (pozri časť 4.5).

/Súvisiace s indapamidom:/

/Rovnováha vody a elektrolytov:/
/Hladiny sodíka:/
Tieto majú byť skontrolované pred začatím liečby, potom v pravidelných
intervaloch. Každá diuretická liečba môže spôsobiť zníženie hladín sodíka,
čo môže mať vážne následky. Pokles hladín sodíka môže byť spočiatku
asymptomatický, preto je potrebné pravidelné sledovanie. Sledovanie musí
byť ešte častejšie u starších a u cirhotických pacientov (pozri časti 4.8
a 4.9).

/Hladiny draslíka:/
Deplécia draslíka s hypokaliémiou je hlavné riziko spojené s tiazidovými
a tiazidom príbuznými diuretikami. Riziku zníženia hladín draslíka
(( 3,4 mmol/l) sa má zabrániť u niektorých vysoko rizikových skupín, ako sú
starší pacienti a/alebo podvyživené osoby, užívajúci viac liekov súčasne
alebo nie, cirhotickí pacienti s opuchmi a ascitom, pacienti s ochorením
koronárnych artérií a pacienti so srdcovým zlyhaním.
V takýchto prípadoch hypokaliémia zvyšuje kardiotoxicitu kardioglykozidov
a riziko vzniku porúch rytmu.
Rizikoví sú aj pacienti s predĺženým QT intervalom, či už kongenitálneho
alebo iatrogénneho pôvodu. Hypokaliémia, tak ako bradykardia, pôsobí ako
faktor, ktorý podporuje vznik závažných porúch rytmu, obzvlášť /torsades de/
/pointes/, ktoré môžu byť fatálne.
Vo všetkých prípadoch je potrebné častejšie vyšetrovanie hladín draslíka.
Prvé vyšetrenie plazmatických hladín draslíka sa má uskutočniť počas prvého
týždňa po začatí liečby.
Ak sa zaznamenajú nízke hladiny draslíka, vyžaduje sa ich úprava.

/Hladiny vápnika:/
Tiazidové diuretiká a tiazidom príbuzné diuretiká môžu znížiť vylučovanie
vápnika v moči a spôsobiť mierne a prechodné zvýšenie plazmatických hladín
vápnika. Významne zvýšené hladiny vápnika môžu byť spojené
s nediagnostikovaným hyperparatyreoidizmom. V takomto prípade má byť
pred vyšetrením funkcie prištítných teliesok liečba zastavená.

/Glukóza v krvi:/
Monitorovanie glukózy v krvi je dôležité u diabetických pacientov, obzvlášť
pri nízkych hladinách draslíka.

/Kyselina močová:/
Tendencia k vzniku záchvatov dny môže byť zvýšená u hyperurikemických
pacientov.

/Renálna funkcia a diuretiká:/
Tiazidové diuretiká a tiazidom príbuzné diuretiká sú plne účinné len pri
normálnej alebo len mierne zníženej renálnej funkcii (hladiny kreatinínu
nižšie ako približne 25 mg/l, t.j. 220 (mol/l u dospelých).
U starších pacientov majú byť hodnoty plazmatických hladín kreatinínu
upravené pri zohľadnení veku, telesnej hmotnosti a pohlavia pacienta, podľa
Cockroftovho vzorca:
clcr = (140 – vek) x telesná hmotnosť / 0,814 x plazmatická hladina
kreatinínu
s: vekom vyjadreným v rokoch
telesnou hmotnosťou v kg
plazmatickou hladinou kreatinínu v mikromol/l.
Tento vzorec platí u starších mužov a pre ženy musí byť prispôsobený
vynásobením výsledku koeficientom 0,85.

Hypovolémia, ktorá je výsledkom straty vody a sodíka spôsobenej diuretikom
na začiatku liečby, spôsobuje zníženie glomerulárnej filtrácie. Toto môže
viesť k zvýšeniu hladín močoviny a kreatinínu v krvi. Táto prechodná
funkčná renálna insuficiencia nemá žiadne nežiaduce následky pre pacientov
s normálnou renálnou funkciou, môže však zhoršiť už existujúce renálne
poškodenie.

/Športovci:/
Športovci si musia uvedomiť, že tento liek obsahuje liečivo, ktoré môže
vyvolať pozitívnu reakciu dopingových testov.

Pomocné látky:
Valperal Combi 2 mg/0,625 mg sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy
alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Spoločné pre perindopril a indapamid:/

/Súčasné použitie, ktoré sa neodporúča:/
Lítium: Počas súčasného podávania lítia s ACE inhibítormi boli zaznamenané
reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a jeho toxicity. Súčasné
použitie tiazidových diuretík môže ešte viac zvýšiť hladiny lítia a
zvýrazniť riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi. Použitie perindoprilu
v kombinácii s indapamidom spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí,
že táto kombinácia je nutná, majú sa starostlivo monitorovať hladiny lítia
v sére (pozri časť 4.4).

/Súčasné použitie, ktoré vyžaduje osobitnú pozornosť:/
- Baklofén: zosilnenie antihypertenzívneho účinku. Monitorovanie
krvného tlaku a renálnych funkcií, a v prípade potreby prispôsobenie
dávky antihypertenzíva.

- Nesteroidné protizápalové lieky (vrátane vysokých dávok kyseliny
acetylsalicylovej): pri súčasnom podaní ACE inhibítorov s nesteroidnými
protizápalovými látkami (napr. kyselina acetylsalicylová v
protizápalových dávkach, COX-2 inhibítorov a neselektívnych NSAID) môže
dôjsť k zoslabeniu antihypertenzívneho účinku. Súčasné podávanie ACE
inhibítorov a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie
obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a zvýšenia hladiny v
krvi, najmä u pacientov s predtým existujúcou slabou funkciou obličiek.
Kombinácia sa má podávať opatrne, najmä u starších pacientov. Pacientov
treba adekvátne hydratovať a po zavedení súčasnej liečby treba zvážiť
monitorovanie funkcie obličiek a ďalej pravidelne.

/Súbežné použitie, ktoré vyžaduje určitú pozornosť:/
- Imipramínové antidepresíva (tricyklické), neuroleptiká: zvýšený
antihypertenzívny účinok a zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie
(aditívny účinok).
- Kortikosteroidy, tetrakosaktid: zníženie antihypertenzívneho účinku
(retencia solí a vody spôsobená kortikosteroidmi).
- Iné antihypertenzíva: použitie iných antihypertenzív
s perindoprilom/indapamidom môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku krvi.

/Súvisiace s perindoprilom:/

/Súčasné použitie, ktoré sa neodporúča:/
- Draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén, samotné alebo
v kombinácii), draslík (soli): ACE inhibítory znižujú stratu draslíka
navodenú diuretikom. Draslík šetriace diuretiká, napr. spironolaktón,
triamterén alebo amilorid, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére
(potenciálne letálnemu). Ak je ich súbežné použitie indikované z dôvodu
potvrdenej hypokaliémie, majú sa používať s opatrnosťou a pri častom
monitorovaní hladín draslíka v sére a EKG.

/Súčasné použitie, ktoré vyžaduje osobitnú pozornosť:/
- Antidiabetiká (inzulín, hypoglykemizujúce sulfónamidy): zaznamenané
pri kaptoprile a enalaprile. Používanie ACE inhibítorov môže zvýšiť
hypoglykemizujúci účinok u diabetikov liečených inzulínom
alebo hypoglykemizujúcimi sulfónamidmi. Vznik hypoglykemických epizód je
veľmi zriedkavý (zlepšenie glukózovej tolerancie vedie k zníženiu potreby
inzulínu).

/Súčasné použitie, ktoré vyžaduje určitú pozornosť:/
- Alopurinol/,/ cytostatiká alebo imunosupresíva, systémové kortikosteroidy
alebo prokaínamid: Súbežné podávanie s ACE inhibítormi môže viesť
k zvýšenému riziku leukopénie.
- Anestetiká: ACE inhibítory môžu zosilniť hypotenzívne účinky
niektorých anestetík.
- Diuretiká (tiazidové alebo slučkové diuretiká): Pri začatí liečby
perindoprilom môže viesť predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík
k deplécii objemu a riziku vzniku hypotenzie.
- Zlato: nitritoidné reakcie (symptómy zahŕňajú sčervenanie tváre,
nauzeu, vracanie a hypotenziu) boli hlásené zriedkavo u pacientov
liečených injekčným zlatom (aurotiomalát sodný) a súčasne ACE inhibítormi
vrátane perindoprilu.

/Súvisiace s indapamidom:/

/Súčasné použitie, ktoré vyžaduje osobitnú pozornosť:/
- Lieky vyvolávajúce /torsades de pointes/: pre riziko vzniku
hypokaliémie sa má indapamid podávať s opatrnosťou v kombinácii s liekmi
vyvolávajúcimi /torsades de pointes/, ako sú antiarytmiká triedy IA
(chinidín, hydrochinidín, disopyramid); antiarytmiká triedy III
(amiodarón, dofetilid, ibutilid, bretýlium, sotalol); niektoré
neuroleptiká (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín,
trifluoperazín), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),
butyrofenóny (droperidol, haloperidol), iné neuroleptiká (pimozid); iné
látky ako bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erytromycín, halofantrín,
mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, i.v. vinkamín,
metadon, astemizol, terfenadín. Prevencia nízkych hladín draslíka
a v prípade potreby ich úprava: monitorovanie QT intervalu.
- Lieky znižujúce hladiny draslíka: amfotericín B (i.v. podanie),
glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové podanie), tetrakosaktid,
stimulačné laxatíva: zvýšené riziko nízkych hladín draslíka (aditívny
účinok). Monitorovanie hladín draslíka a v prípade potreby ich úprava;
zvláštna pozornosť je potrebná v prípade liečby kardioglykozidmi.
Majú sa používať nestimulačné laxatíva.
- Kardioglykozidy: Nízke hladiny draslíka podporujú toxické účinky
kardioglykozidov. Majú sa monitorovať hladiny draslíka a EKG a v prípade
potreby sa má prehodnotiť liečba.

/Súčasné použitie, ktoré vyžaduje určitú pozornosť:/
- Metformín: Laktátová acidóza vyvolaná metformínom, spôsobená možnou
funkčnou renálnou insuficienciou súvisiacou s diuretikami a najmä so
slučkovými diuretikami. Nepoužívajte metformín, ak plazmatické hladiny
kreatinínu prekročia 15 mg/l (135 mikromol/l) u mužov a 12 mg/l
(110 mikromol/l) u žien.
- Jódované kontrastné látky: V prípade dehydratácie spôsobenej
diuretikami existuje zvýšené riziko vzniku akútnej renálnej
insuficiencie, najmä ak sú použité vysoké dávky jódovaných kontrastných
látok. Pred podaním jódovanej zlúčeniny sa má vykonať rehydratácia.
- Vápnik (soli): Riziko zvýšených hladín vápnika v dôsledku zníženého
vylučovania vápnika v moči.
- Cyklosporín: Riziko zvýšených hladín kreatinínu s nezmenenými
hladinami cirkulujúceho cyklosporínu, aj pri stavoch bez deplécie solí
a vody.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Podľa účinkov jednotlivých zložiek tohto kombinovaného lieku na graviditu a
laktáciu sa Valperal Combi 2 mg/0,625 mg neodporúča počas prvého trimestra
gravidity. Valperal Combi 2 mg/0,625 mg je kontraindikovaný počas druhého a
tretieho trimestra gravidity. Valperal Combi 2 mg/0,625 mg je
kontraindikovaný počas laktácie. Pri vzatí do úvahy dôležitosti liečby pre
matku je potrebné zvážiť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu Valperalom
Combi 2 mg/0,625 mg.

/Gravidita:/

/Súvisiace s perindoprilom:/

Podávanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Podávanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy, týkajúce sa rizika teratogénnosti po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú definitívne; avšak malé
zvýšenie rizika sa nedá vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE
inhibítorom nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce tehotenstvo treba
prestaviť na inú antihypertenzívnu liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný
profil pre použitie v tehotenstve. Keď sa diagnostikuje tehotenstvo, treba
liečbu ACE inhibítorom ihneď prerušiť, a ak je to potrebné, začať
alternatívnu liečbu.
Je známe, že liečba ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra
gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (zníženie funkcie obličiek,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom v druhom a treťom trimestri gravidity,
odporúča sa kontrola obličiek a lebky ultrazvukom.
Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory majú byť pozorne sledované pre
hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

/Súvisiace s indapamidom:/

Predĺžená expozícia tiazidom počas tretieho trimestra gravidity môže
znižovať objem plazmy u matky ako aj uteroplacentárny prietok krvi, čo môže
spôsobiť feto-placentárnu ischémiu a spomalenie rastu. Navyše boli u
novorodencov, exponovaných krátko pred narodením v zriedkavých prípadoch
hlásené hypoglykémia a trombocytopénia.

/Laktácia:/

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg je počas laktácie kontraindikovaný.

/Súvisiace s perindoprilom:/

Nakoľko nie sú dostupné žiadne informácie o použití perindoprilu počas
dojčenia, perindopril sa neodporúča a treba uprednostniť iné lieky s lepšie
stanoveným bezpečnostným profilom pre dojčenie, najmä pri dojčení
novorodencov a predčasne narodených detí.

/Súvisiace s indapamidom:/

Indapamid sa vylučuje do ľudského mlieka. Indapamid je blízky príbuzný
tiazidových diuretík, ktoré sa počas dojčenia spájajú s poklesom množstva
až s potlačením tvorby mlieka. Môžu sa vyskytnúť hypersenzitivita na
deriváty sulfónamidov, hypokaliémia a nukleárny ikterus.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

/Súvisiace s perindoprilom, indapamidom a Valperalom Combi 2 mg/0,625 mg:/
Tieto dve liečivá, samostatne alebo kombinované vo Valperale Combi 2
mg/0,625 mg, nemajú žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje, ale u niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť rôzne reakcie
súvisiace s nízkym tlakom krvi, obzvlášť na začiatku liečby
alebo pri kombinácii s iným antihypertenzívnym liekom.

Dôsledkom toho môže byť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
znížená.

4.8 Nežiaduce účinky

Podávanie perindoprilu inhibuje renín-angiotenzín-aldosterónovú os a má
tendenciu znižovať straty draslíka spôsobené indapamidom.
U dvoch percent pacientov liečených Valperalom Combi 2 mg/0,625 mg sa
vyskytla hypokaliémia (hladina draslíka < 3,4 mmol/l).

Nasledujúce nežiaduce účinky môžu byť pozorované počas liečby a sú
odstupňované podľa nasledujúcej frekvencie:
Veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1000 až <
1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

|Trieda |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkav|Veľmi zriedkavé |Neznáme |
|systémových |časté | | |é | | |
|orgánov | | | | | | |


Poruchy krvi a lymfatického systému | | | | |trombocytopénia,
leukopénia/neutropénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická
anémia.
Anémia (pozri časť 4.4) bola hlásená pri ACE inhibítoroch v špecifických
podmienkach (pacienti, ktorí majú transplantovanú obličku, hemodialyzovaní
pacienti). | | |Psychické poruchy | | |poruchy nálady alebo spánku | | | |
|Poruchy nervového systému | |parestézia, bolesť hlavy, asténia, závraty,
vertigo | | |zmätenosť | | |Poruchy oka | |poruchy videnia | | | | |
|Poruchy ucha a labyrintu | |tinnitus | | | | | |Poruchy ciev |
|hypotenzia, či už ortostatická alebo iná (pozri časť 4.4) | | | | |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti | | | | |arytmia vrátane bradykardie,
ventrikulárnej tachykardie, atriálnej fibrilácie, angina pectoris a infarkt
myokardu, pravdepodobne v dôsledku rozsiahlej hypotenzie u vysoko
rizikových pacientov (pozri časť 4.4) | | |Poruchy dýchania hrudníka a
mediastína | |Pri podávaní ACE inhibítorov bol hlásený suchý kašeľ. Je
charakteristický pretrvávaním a vymiznutím po ukončení liečby. V
prítomnosti tohto symptómu treba zvážiť iatrogénnu etiológiu.
Dyspnoe |bronchospazmus | |eozinofilná pneumónia, rinitída | | |Poruchy
gastrointestinálneho traktu | |zápcha, sucho v ústach, nauzea, bolesť v
epigastriu, anorexia, vracanie, bolesť brucha, poruchy chuti, dyspepsia,
hnačka | | |pankreatitída | | |Poruchy pečene a žlčových ciest | | | |
|hepatitída, buď cytolytická alebo cholestatická (pozri časť 4.4) |V
prípade poruchy funkcie pečene je možný nástup hepatálnej encefalopatie
(pozri časti 4.3 a 4.4) | |Poruchy kože a podkožného tkaniva | |vyrážka,
svrbenie, makulopapulárne erupcie |angioedém tváre, končatín, perí,
slizničných membrán, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana, žihľavka (pozri časť
4.4), reakcie z precitlivenosti, prevažne kožné, u jedincov s
predispozíciou na alergické a astmatické reakcie, purpura, možné zhoršenie
už existujúceho diseminovaného lupus erythematosus | |erythema multiforme,
toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov- Johnsonov syndróm; boli hlásené
prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.4) | | |Poruchy svalovej a
kostrovej sústavy a spojivového tkaniva | |kŕče | | | | | |Poruchy obličiek
a močových ciest | | |obličková nedostatočnosť | |akútne zlyhanie obličiek
| | |Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | | |impotencia | | | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | |asténia |potenie | | | | |

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
- Deplécia draslíka s obzvlášť závažným poklesom hladín draslíka
u niektorých rizikových skupín pacientov (pozri časť 4.4).
- Znížené hladiny sodíka s hypovolémiou spôsobujúcou dehydratáciu
a ortostatickú hypotenziu.
- Zvýšenie hladín kyseliny močovej a hladín glukózy v krvi počas liečby.
- Mierne zvýšenie hladín močoviny a plazmatických hladín kreatinínu,
reverzibilné po zastavení liečby. Toto zvýšenie je častejšie v prípade
stenózy renálnej artérie, arteriálnej hypertenzie liečenej
diuretikami, renálnej insuficiencie.
- Zvýšené hladiny draslíka, zvyčajne prechodné.

/Zriedkavé:/ Zvýšené plazmatické hladiny vápnika.

4.9 Predávkovanie

Najpravdepodobnejšia nežiaduca reakcia v prípade predávkovania je
hypotenzia, niekedy sprevádzaná nauzeou, vracaním, kŕčmi, závratmi,
ospalosťou, zmätenosťou, oligúriou, ktorá sa môže vyvinúť do anúrie
(v dôsledku hypovolémie). Môžu sa vyskytnúť poruchy solí a vody (nízke
hladiny sodíka, nízke hladiny draslíka).
Prvé opatrenia, ktoré je potrebné prijať, pozostávajú z rýchlej eliminácie
požitého lieku výplachom žalúdka a/alebo podaním živočíšneho uhlia,
s následnou obnovou rovnováhy tekutín a elektrolytov do normálu
v špecializovanom zdravotníckom zariadení.
Ak nastane výrazná hypotenzia, tá sa dá zvládnuť uložením pacienta
do polohy na chrbát s hlavou uloženou nižšie. V prípade potreby môže byť
podaná intravenózna infúzia fyziologického roztoku, alebo môže byť použitá
iná metóda zväčšenia objemu.
Perindoprilát, aktívna forma perindoprilu, sa dá dialyzovať (pozri časť
5.2).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perindopril a diuretiká, ATC kód: C09BA04

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg je kombinácia terc-butylamínovej soli
perindoprilu, inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, a indapamidu,
chlórosulfamoylového diuretika. Jeho farmakologické vlastnosti vychádzajú
z vlastností každej tejto zložky branej oddelene, ako aj z aditívneho
synergického účinku týchto dvoch liečiv po ich kombinácii.

/Farmakologický mechanizmus účinku/
/Súvisiace s Valperal Combi 2 mg/0,625 mg:/

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg vytvára aditívnu synergiu antihypertenzívnych
účinkov jeho dvoch zložiek.

/Súvisiace s perindoprilom:/

Perindopril je inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítor),
ktorý mení angiotenzín I na angiotenzín II, vazokonstrikčnú látku;
okrem toho tento enzým stimuluje sekréciu aldosterónu kôrou nadobličiek
a stimuluje degradáciu bradykinínu, vazodilatačnej látky, na neaktívne
heptapeptidy.
Toto vedie k:
- zníženiu sekrécie aldosterónu,
- zvýšeniu plazmatickej aktivity renínu, keďže aldosterón už nezabezpečuje
negatívnu spätnú väzbu,
- poklesu celkovej periférnej rezistencie s preferenčným účinkom na cievne
riečisko v svale a obličke, bez sprievodnej retencie solí a vody
alebo reflexnej tachykardie pri dlhotrvajúcej liečbe.

Antihypertenzívny účinok perindoprilu sa prejavuje aj u pacientov s nízkymi
alebo normálnymi koncentráciami renínu.

Perindopril účinkuje prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu,
perindoprilátu. Ostatné metabolity sú neaktívne.
Perindopril znižuje prácu srdca:
- vazodilatačným účinkom na žily, pravdepodobne spôsobeným zmenami
v metabolizme prostaglandínov: zníženie /pre-loadu/,
- znížením celkovej periférnej rezistencie: zníženie /after-loadu/.

Štúdie uskutočnené na pacientoch so srdcovou insuficienciou preukázali:
- zníženie plniacich tlakov ľavej a pravej komory,
- zníženie celkovej periférnej cievnej rezistencie,
- zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie kardiálneho indexu,
- zvýšenie regionálneho prietoku krvi v svale.
Výsledky záťažových testov tiež ukázali zlepšenie.

/Súvisiace s indapamidom:/
Indapamid je sulfónamidový derivát s indolovým kruhom, farmakologicky
príbuzný s tiazidovou skupinou diuretík. Indapamid inhibuje reabsorpciu
sodíka v kortikálnom dilučnom segmente. Zvyšuje vylučovanie sodíka
a chloridov močom a v menšej miere aj vylučovanie draslíka a horčíka, čím
zvyšuje objem tvoreného moču a pôsobí antihypertenzívne.

/Charakteristika antihypertenzívneho účinku/
/Súvisiaca s Valperalom Combi 2 mg/0,625 mg:/
U hypertenzívnych pacientov, nezávisle od veku, vykazuje Valperal Combi 2
mg/0,625 mg od dávky závislý antihypertenzívny účinok na diastolický
a systolický arteriálny tlak v ľahu i v stoji. Tento antihypertenzívny
účinok trvá 24 hodín. Zníženie krvného tlaku sa dosiahne za menej ako jeden
mesiac bez tachyfylaxie; ukončenie liečby nevedie k rebound efektu.
Počas klinických štúdií vytvorilo súčasné podávanie perindoprilu
a indapamidu antihypertenzívny účinok, synergický vo vzťahu ku každému
liečivu podávanému samostatne.
Účinok nízko dávkovej kombinácie vo Valperale Combi 2 mg/0,625 mg
na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu nebol skúmaný.

PICXEL, multicentrická, randomizovaná, dvojito slepá, aktívne kontrolovaná
štúdia hodnotila účinok kombinácie perindopril/indapamid v porovnaní
s monoterapiou enalaprilom, na základe hodnotenia hypertrofie ĽK
echokardiograficky.

V štúdii PICXEL boli hypertenzívni pacienti s hypertrofiou ĽK (definovanou
ako index masy ľavej komory srdca (LVMI) > 120 g/m2 u mužov a > 100
g/m2 u žien) randomizovaní buď na perindopril 2 mg/ indapamid 0,625 mg
alebo na enalapril 10 mg jedenkrát denne počas 1 roka. Dávka bola
prispôsobená podľa kontroly krvného tlaku, perindopril až na 8 mg
a indapamid na 2,5 mg alebo enalapril na 40 mg jedenkrát denne. Len 34 %
osôb zostalo liečených dávkou perindopril 2 mg/indapamid 0,625mg (verzus
20 % s enalaprilom 10 mg).
Na konci liečby sa LVMI znížil významne viac v skupine
perindopril/indapamid (-10,1 g/m˛) v porovnaní so skupinou enalaprilu (-1,1
g/m˛) u celej populácie randomizovaných pacientov. Rozdiel v zmene LVMI
medzi skupinami -8,3 (95 % CI (-11,5; -5,0), p < 0,0001).
Lepší účinok na LVMI bol dosiahnutý vyššími dávkami kombinácie
perindopril/indapamid ako tými, ktoré sú registrované vo Valperale Combi 2
mg/0,625 mg.
Čo sa týka krvného tlaku, boli zistené priemerné rozdiely medzi skupinami
v randomizovanej populácii -5,8 mmHg (95 % CI (-7,9; -3,7), p < 0,0001) pre
systolický krvný tlak a -2,3 mmHg (95 % CI (-3,6; -0,9), p = 0,0004) pre
diastolický krvný tlak, a to v prospech skupiny s perindopril/indapamidom.

/Súvisiace s perindoprilom:/
Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: pri miernej
až stredne ťažkej alebo ťažkej. Zníženie systolického a diastolického
arteriálneho tlaku je pozorované v ľahu i v stoji.
Antihypertenzívny účinok po jednotlivej dávke je maximálny medzi
4. až 6. hodinou a pretrváva počas 24 hodín.
Stupeň reziduálnej blokády angiotenzín-konvertujúceho enzýmu po 24 hodinách
je vysoký, približne 80 %.
U pacientov, ktorí reagujú na liečbu, sa normálny krvný tlak dosiahne
po jednom mesiaci a udrží sa bez tachyfylaxie.
Vysadenie liečby nemá na hypertenziu rebound efekt.
Perindopril má vazodilatačné účinky a obnovuje elasticitu hlavných
arteriálnych kmeňov, upravuje histomorfometrické zmeny v rezistencii
artérií a spôsobuje zmenšenie hypertrofie ľavej komory.
V prípade potreby vedie pridanie tiazidového diuretika k aditívnej
synergii.
Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom znižuje riziko vzniku
hypokaliémie, ktoré je spojené so samotným diuretikom.

/Súvisiace s indapamidom:/
Indapamid, ako monoterapia, má antihypertenzívny účinok, ktorý trvá
24 hodín. Tento účinok nastáva pri dávkach, pri ktorých sú diuretické
vlastnosti minimálne.
Jeho antihypertenzívny účinok je proporcionálny zlepšeniu arteriálnej
compliance a zníženiu celkovej cievnej rezistencie a periférnej cievnej
rezistencie arteriol.
Indapamid zmenšuje hypertrofiu ľavej komory.
Ak sa dávka tiazidového diuretika a tiazidom príbuzného diuretika prekročí,
antihypertenzívny účinok dosiahne plató, kým nežiaduce účinky sa ďalej
zhoršujú. Ak je liečba neúčinná, dávka sa nemá zvyšovať.
Okrem toho bolo preukázané, že z krátko-, stredne- a dlhodobého hľadiska
u hypertenzných pacientov indapamid:
- neovplyvňuje metabolizmus tukov: triglyceridy, LDL-cholesterol a HDL-
cholesterol,
- neovplyvňuje metabolizmus cukrov, ani u diabetických hypertenzívnych
pacientov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Súvisiace s Valperalom Combi 2 mg/0,625 mg:/
Súčasné podávanie perindoprilu a indapamidu nemení ich farmakokinetické
vlastnosti v porovnaní s ich oddeleným podávaním.

/Súvisiace s perindoprilom:/
Po perorálnom podaní je absorpcia perindoprilu rýchla a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny.
Plazmatický polčas perindoprilu je 1 hodina.
Perindopril je prodrug. Dvadsaťsedem percent podanej dávky perindoprilu sa
dostane do krvného obehu ako aktívny metabolit perindoprilát. Okrem
aktívneho perindoprilátu poskytuje perindopril ďalších päť metabolitov,
ktoré sú všetky neaktívne. Maximálna plazmatická koncentrácia
perindoprilátu sa dosiahne v priebehu 3 až 4 hodín.
Keďže požitie jedla znižuje premenu na perindoprilát, a tým aj biologickú
dostupnosť, soľ perindoprilu terc-butylamínu sa má podávať perorálne
v jednorazovej dennej dávke ráno pred jedlom.
Bol dokázaný lineárny vzťah medzi dávkou perindoprilu a jeho expozíciou
v plazme.

Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba
perindoprilátu na plazmatické bielkoviny je 20 %, prevažne na angiotenzín-
konvertujúci enzým, ale je závislá od koncentrácie.
Perindoprilát sa vylučuje močom a konečný polčas neviazanej frakcie je
približne 17 hodín, takže rovnovážny stav sa dosiahne v priebehu 4 dní.
Vylučovanie perindoprilátu je znížené u starších osôb, a tiež u pacientov
so zlyhaním srdca alebo obličiek.
Úprava dávkovania pri renálnej insuficiencii sa vyžaduje v závislosti od
stupňa poškodenia (klírensu kreatinínu).
Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.
Kinetika perindoprilu je modifikovaná u pacientov s cirhózou: hepatálny
klírens pôvodnej molekuly je znížený o polovicu.
Množstvo vytvoreného perindoprilátu však nie je znížené, a preto nie je
potrebná úprava dávkovania (pozri časti 4.2 a 4.4).

/Súvisiace s indapamidom:/
Indapamid sa rýchlo a úplne absorbuje z tráviaceho traktu.
Maximálna plazmatická hladina sa u ľudí dosiahne približne jednu hodinu
po perorálnom podaní lieku. Väzba na plazmatické proteíny je 79 %.
Eliminačný polčas je 14 až 24 hodín (priemer 18 hodín). Opakované podanie
nevedie k akumulácii. Vylučovanie je prevažne močom (70 % dávky) a stolicou
(22 %) vo forme neaktívnych metabolitov.
Farmakokinetika sa u pacientov s renálnou insuficienciou nemení.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Valperal Combi 2 mg/0,625 mg má oproti svojím jednotlivým zložkám mierne
zvýšenú toxicitu. Nezdá sa, že by boli renálne prejavy u potkanov
zosilnené. Avšak kombinácia vyvoláva gastrointestinálnu toxicitu u psov
a u potkanov sa zdajú byť zvýšené toxické účinky na matku (v porovnaní
s perindoprilom).
Aj napriek tomu sa tieto nežiaduce účinky prejavili až v dávkových
hladinách, ktoré v porovnaní s používanými terapeutickými dávkami
korešpondujú s veľmi vysokými hranicami bezpečnosti.
Predklinické štúdie uskutočnené oddelene s perindoprilom a indapamidom
nepotvrdili genotoxický, karcinogénny alebo teratogénny potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Laktóza (bezvodá), kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, mastenec,
magnéziumstearát (E470B).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

21 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

ALU-ALU/blistre.
30 a 60 tabliet v škatuli.
Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0515/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU