Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Prindex Combi® 2 mg/0,625 mg
Prindex Combi® 4 mg/1,25 mg
Tablety

perindopril terc-butylamín a indapamid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj
vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Prindex Combi® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Prindex Combi®
3. Ako používať Prindex Combi®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Prindex Combi®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Prindex Combi® A NA ČO SA POUŽÍVA

Prindex Combi® je kombinácia liečiv, perindoprilu a indapamidu. Patria
do skupiny antihypertezných liekov, ktoré sa používajú na liečbu vysokého
tlaku krvi.

Perindopril patrí do triedy liečiv nazývaných ACE inhibítory. ACE
inhibítory rozširujú krvné cievy vo Vašom tele, čo uľahčí Vášmu srdcu
pumpovať cez ne krv.
Indapamid patrí do skupiny liekov nazývaných diuretiká. Diuretiká umožňujú
obličkám vyprodukovať viac moču ako normálne.
Obidve liečivá spolu pracujú na znižovaní Vášho tlaku krvi a na jeho
kontrole.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Prindex Combi®

Neužívajte Prindex Combi®
- keď ste alergický (precitlivený) na perindopril alebo indapamid alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku,
- keď ste alergický (precitlivený) na iný ACE inhibítor alebo diuretikum
(sulfónamidové),
- keď sa u Vás pri predchádzajúcej liečbe ACE inhibítormi vyskytol opuch
tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti pri
prehĺtaní alebo dýchaní. Tento stav sa nazýva angioneurotický edém
(Quinckeho edém). Taktiež čo najskôr oznámte Vášmu lekárovi, ak sa
tieto príznaky objavili aj u niekoho z Vašich rodinných príslušníkov.
- keď máte problémy so srdcom alebo sa liečite (pozrite časť Užívanie
iných liekov),
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. Taktiež je lepšie vyhnúť sa
užívaniu Prindexu Combi® aj na začiatku tehotenstva – pozrite časť
Tehotenstvo a dojčenie,
- keď dojčíte,
- keď máte zlyhanie obličiek alebo keď podstupujete dialýzu,
- keď máte závažné ochorenie pečene alebo trpíte ochorením nazývaným
hepatálna encefalopatia (čo je poškodenie funkcie mozgu a nervového
systému v dôsledku závažného ochorenia pečene),
- keď Vám lekár povedal, že máte nízke alebo vysoké hladiny draslíka
v krvi


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Prindexu Combi®
Skôr ako začnete užívať tento liek, oznámte svojmu lekárovi:
- ak máte bilaterálnu stenózu renálnej artérie (zúženie hlavnej krvnej
cievy vedúcej do obličky) alebo jednu funkčnú obličku,
- ak máte cukrovku,
- ak držíte diétu s nízkym obsahom solí alebo používate soľné náhrady,
ktoré obsahujú
draslík,
- ak užívate lítium alebo draslík šetriace diuretiká (napr.
spironolaktón, triamterén),
- ak užívate lieky, ktoré obsahujú kombináciu s draslík šetriacimi
diuretikami,
- ak idete podstúpiť chirurgický zákrok pod celkovou anestéziou
(narkózou), možno bude potrebné niekoľko dní pred zákrokom liečbu
vysadiť,
- ak máte aterosklerózu (ochorenie artérií, pri ktorom v dôsledku
ukladania sa cholesterolu hrubnú a tvrdnú steny ciev),
- ak podstupujete LDL-aferézu (čo je odstraňovanie cholesterolu z Vášho
tela pomocou prístroja),
- ak podstupujete desenzibilizačnú liečbu na zníženie účinkov alergie
(napr. včelie alebo osie uštipnutie),
- ak podstupujete lekársky test, ktorý si vyžaduje injekčné podanie
látky, ktorá spôsobí, že Vaše orgány, ako sú obličky alebo žalúdok,
budú viditeľné pod röntgenom (jódovaná kontrastná látka),
- ak máte anémiu (stav, pri ktorom červené krvinky vo Vašom tele
prenášajú menej kyslíka, niektoré príznaky anémie sú únava, bolesti
hlavy, závraty),
- ak máte dnu (ochorenie pri ktorom kryštály kyseliny močovej spôsobujú
opuch kĺbov),
- ak trpíte kolagénovým ochorením ako je napríklad systémový lupus
erythematosus alebo sklerodermiou,
- ak si myslíte, že ste tehotná, musíte to povedať svojmu lekárovi (alebo
si myslíte, že by ste mohli byť tehotná). Lekár Vám normálne odporučí,
aby ste liečbu Prindexom Combi® prerušili ešte skôr, ako otehotniete
alebo ihneď ako sa dozviete, že ste tehotná a odporučí Vám užívanie
iného lieku. Prindex Combi® sa neodporúča užívať na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože ak sa užíva po 3. mesiaci tehotenstva môže vážne poškodiť Vaše
dieťa.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Vyhýbajte sa užívaniu Prindexu Combi® s:
- lítiom,
- draslík šetriacimi diuretikami (napr. spironolaktónom, triamterénom
samotným alebo v kombinácii),
- alopurinolom (liekom, ktorý sa používa na liečbu dny),
- prokaínamidom (liekom, ktorý sa používa na liečbu nepravidelného
srdcového rytmu),
- systémovými kortikosteroidmi (liekmi, ktoré sa používajú na liečbu
rôznych stavov vrátane závažnej astmy a reumatoidnej artritídy),
- inými liekmi na liečbu vysokého tlaku krvi,
- imunosupresívami, ktoré sa používajú na liečbu auto-imunitných ochorení
alebo po transplantácii na zabránenie odmietnutia (napr. cyklosporín).

Liečba Prindexom Combi® môže byť ovplyvnená inými liekmi. Povedzte svojmu
lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, pretože môžete
potrebovať špeciálnu starostlivosť:
- astemizol alebo terfenadín (antihistaminiká na sennú nádchu alebo
alergie),
- bepridil (používa sa na liečbu angíny pektoris – nepríjemný pocit na
hrudi),
- injekčne podaný erytromycín, moxifloxacín, sparfloxacín (antibiotiká),
- halofantrín (používa sa na liečbu niektorých typov malárie),
- pentamidín (používa sa na liečbu pneumónie, čo je závažná pľúcna
infekcia),
- vinkamín (používa sa na liečbu porúch mozgu u starších pacientov),
- baklofén (používa sa na liečbu svalovej stuhnutosti, ktorá sa objavuje
pri chorobe zvanej skleróza multiplex),
- lieky na liečbu diabetes (cukrovky) ako je inzulín, metformín alebo
hypoglykemické sulfónamidy,
- nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofén) alebo vysoké dávky
salicylátov (napr. aspirín),
- lieky znižujúce hladinu draslíka napr. injekčne podávaný amfotericín
(používa sa na liečbu závažného plesňového ochorenia), glukokortikoidy
a mineralokortikoidy (podávané systémovo) alebo stimulačné laxatíva
(tzv. "preháňadlá", napr. list senny),
- draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén),
- tiazidové alebo kľučkové diuretiká,
- lieky na liečbu nepravidelného srdcového rytmu ako je chinidín,
hydrochinidín, dizopyramid, amiodarón, bretýlium, dofetilid, ibutilid
a sotalol,
- lieky na liečbu psychických porúch ako je depresia, úzkosť,
schizofrénia (napr. tricyklické antidepresíva, neuroleptiká ako sú
chlópromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín,
amisulprid, tiaprid, droperidol, haloperidol, pimozid),
- cisaprid, difemanil, mizolastín,
- metadón,
- sultoprid (používa sa na liečbu psychotických porúch),
- tetrakosaktid (používa sa na liečbu Crohnovej choroby),
- vápenaté soli.

Užívanie Prindexu Combi® s jedlom a nápojmi
Prindex Combi® sa odporúča užívať ráno a pred jedlom. Tablety prehltnite
a zapite pohárom vody.

Tehotenstvo a dojčenie

/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli byť tehotná), musíte to
povedať svojmu lekárovi.
Lekár Vám pravdepodobne odporučí ukončiť užívanie Prindexu Combi® ešte
skôr, ako otehotniete alebo ihneď ako sa dozviete, že ste tehotná a poradí
Vám, aby ste namiesto Prindexu Combi® užívali iný liek.
Užívanie Prindexu Combi® sa neodporúča na začiatku tehotenstva, a nesmie sa
užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože jeho užívanie po 3.
mesiaci tehotenstva môže Vášmu dieťaťu spôsobiť vážne poškodenie.

/Dojčenie/
Ak dojčíte alebo chcete začať dojčiť, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.
Prindex Combi® nemajú užívať matky, ktoré dojčia, ale ak si prajete
dojčiť, lekár Vám môže vybrať inú liečbu, najmä ak je Vaše dieťa
novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Prindex Combi® má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Tento liek neovplyvňuje pozornosť, ale u niektorých pacientov sa môžu
objaviť individuálne reakcie súvisiace s nízkym tlakom krvi. To môže
spôsobiť závraty alebo slabosť. Ak sa Vás to týka, Vaša schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje môže byť narušená a preto sa vyžaduje
opatrnosť.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Prindexu Combi®
Prindex Combi® obsahuje malé množstvo laktózy. Ak Vám lekár povedal, že
trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry (zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie), kontaktujte pred užitím tohto lieku svojho
lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ Prindex Combi®

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávka sa môže v závislosti od Vášho stavu a liekov, ktoré užívate, zvýšiť.
Prindex Combi® sa užíva len cez ústa.

Zvyčajná dávka je:

Vysoký tlak krvi:
Odporúča sa jedna tableta Prindexu Combi® 2 mg/0,625 mg ráno
pred raňajkami. Ak Váš tlak krvi nie je pod kontrolou, lekár môže dávku
zvýšiť na jednu tabletu Prindexu Combi® 4 mg/1,25 mg denne.

Starší pacienti s vysokým tlakom krvi:
Odporúča sa jedna tableta Prindexu Combi® 2 mg/0,625 mg ráno
pred raňajkami.

Ak užijete viac Prindexu Combi®, ako máte
Ak užijete viac Prindexu Combi®, ako máte alebo niekto iný užil Vaše
tablety, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Najčastejší
účinok predávkovania je nízky tlak krvi, ktorého príznaky sú závraty,
ospalosť alebo nevoľnosť. Môže pomôcť uloženie do polohy ležmo a zdvihnutie
nôh dohora.

Ak zabudnete užiť Prindex Combi®
Užite svoju dávku ihneď, ako si spomeniete, pokiaľ ešte nie je čas na
nasledujúcu dávku. Nasledujúcu dávku užite tak ako zvyčajne.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Prindex Combi®
Ak prestanete užívať Prindex Combi®, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.
Zvyčajne je liečba vysokého tlaku dlhodobá záležitosť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Prindex Combi® môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Časté: postihujú 1 až 10 užívateľov zo 100
- Suchý kašeľ
- Sucho v ústach
- Zápcha
- Nauzea (nevoľnosť)
- Bolesť žalúdka, žalúdočné problémy
- Strata chuti do jedla
- Strata vnímania chuti
- Znížené hladiny draslíka

Menej časté: postihujú 1 až 10 užívateľov z 1 000
- Nízky tlak krvi
- Bolesť hlavy
- Mdloby pri vstávaní zo sedu
- Závraty
- Zmeny nálady
- Poruchy spánku
- Reakcie z precitlivenosti (alergická reakcia)
- Kŕče
- Parestézia (znížená citlivosť alebo mravčenie rúk a nôh)


Zriedkavé: postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000
- Zvýšená hladina vápnika v krvi

Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000
- Trombocytopénia: nízky počet krvných doštičiek. Príznaky môžu zahŕňať
častejšiu krvácavosť alebo tvorenie modrín, ako je normálne.
- Leukopénia alebo agranulocytóza: nedostatok bielych krviniek. Príznaky
môžu zahŕňať častejšie infekcie ako je horúčka, silná triaška, zapálené
hrdlo alebo vredy v ústach,
- Aplastická anémia: zriedkavý typ anémie pri ktorom je znížený počet
červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek,
- Hemolytická anémia: ochorenie vznikajúce z rozpadu červených krviniek,
- Anémia u pacientov po transplantácii obličky alebo na hemodialýze,
- Pankreatitída: zápal pankreasu pri zlyhaní funkcie pečene,
- Hepatálna encefalopatia: poškodenie mozgu a nervového systému
v súvislosti s komplikovaným ochorením pečene.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek z hore uvedených vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

Ak Vám majú robiť krvné testy, povedzte svojmu lekárovi, že užívate Prindex
Combi®, pretože sa môžu objaviť nasledujúce:
Nízke alebo vysoké hladiny draslíka
Nízke hladiny sodíka
Vysoké hladiny kyseliny močovej alebo glukózy
Mierne zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Prindex Combi®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Pokiaľ liek ešte nebol otvorený, nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na
uchovávanie.
Po otvorení laminovaného vrecka sa majú blistre uchovávať v škatuľke pri
teplote do 30°C.
Všetky nepoužité tablety sa majú 2 mesiace po prvom otvorení vrecka
znehodnotiť.

Nepoužívajte Prindex Combi® po dátume exspirácie, ktorý je vytlačený na
škatuľke, blistri aj vrecku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Prindex Combi® obsahuje
- Liečivo je perindopril terc-butylamín a indapamid.

/Prindex Combi/® /2 mg/0,625 mg:/
- Každá tableta obsahuje 2 mg perindopril terc-butylamínu, čo zodpovedá
1,669 mg perindoprilu, a 0,625 mg indapamidu.

/Prindex Combi/® /4 mg/1,25 mg:/
- Každá tableta obsahuje 4 mg perindopril terc-butylamínu, čo zodpovedá
3,338 mg perindoprilu,
a 1,25 mg indapamidu.

- Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza,
koloidný oxid kremičitý bezvodý.

Ako vyzerá Prindex Combi® a obsah balenia
/Prindex Combi/® /2 mg/0,625 mg:/
Biele tablety kapsulovitého tvaru s deliacou ryhou na obidvoch stranách
tablety, s vyrytým „P“ a „I“ po obidvoch stranách deliacej ryhy na jednej
strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

/Prindex Combi/® /4 mg/1,25 mg:/
Biele tablety kapsulovitého tvaru s plastickým „PI“ na jednej strane
a hladkou druhou stranou.

Tablety sú balené v PVC/PVdC – hliníkových blistrov umiestnených do
ochranného hliníkového vrecka s vysušovadlom, ktoré chráni tablety pred
vlhkosťou. Vysušovadlo nie je určené na konzumáciu.

Veľkosti balenia: 30, 90 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika

/Výrobca:/
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Fibichova 143, 566 17 Vysoké Mýto, Česká
republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Portugalsk|Prindex Plus |Litva |Prindex Plus |
|o | | | |
|Belgicko |Prindex Plus |Lotyšsko |Prindex Plus |
|Estónsko |Prindex Plus |Rumunsko |Prindex Plus |
|Česká |Gleperil Combi |Maďarsko |Gleperil Plus |
|republika | | | |
|Poľsko |Lextril Combo |Slovenská|Prindex Combi® |
| | |republika| |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Prindex Combi 2 mg/0,625 mg
Prindex Combi 4 mg/1,25 mg

tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Prindex Combi 2 mg/0,625 mg
Každá tableta obsahuje 2 mg perindoprilu terc-butylamínu, čo zodpovedá
1,669 mg perindoprilu, a 0,625 mg indapamidu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 58,47 mg monohydrátu laktózy.

Prindex Combi 4 mg/1,25 mg
Každá tableta obsahuje 4 mg perindoprilu terc-butylamínu, čo zodpovedá
3,338 mg perindoprilu, a 1,25 mg indapamidu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 58,47 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

/Prindex Combi 2 mg/0,625 mg:/ biele tablety kapsulovitého tvaru s deliacou
ryhou na obidvoch stranách tablety, s vyrytým „P“ a „I“ po obidvoch
stranách deliacej ryhy na jednej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

/Prindex Combi 4mg/1,25 mg:/ biele tablety kapsulovitého tvaru s plastickým
„PI“ na jednej strane a hladkou druhou stranou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Liečba esenciálnej hypertenzie u pacientov, ktorých tlak krvi nie je
dostatočne kontrolovaný samotným perindoprilom.

4.2 Dávkovanie a spôsob a podávania

Cesta podávania: perorálne použitie.

Prindex Combi 2 mg/0,625 mg sa odporúča užívať denne, najlepšie ráno pred
jedlom. Dávka sa má prispôsobiť profilu pacienta a odpovedi jeho tlaku
krvi. Ak jeho tlak krvi nie je dostatočne pod kontrolou, dávka sa môže
zvýšiť na jednu tabletu Prindexu Combi 4 mg/1,25 mg denne.

Ak je to klinicky vhodné, môže sa zvážiť priama zmena z monoterapie
perindoprilom na Prindex Combi. Môže byť potrebná individuálna titrácia
dávky jednotlivými zložkami.

Staršie osoby (pozri časť 4.4)
Liečba sa má začať dávkou 2 mg/0,625 mg denne s prihliadnutím na odpoveď
tlaku krvi a renálnu funkciu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3 a 4.4)
Pri závažnej poruche funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) je
liečba kontraindikovaná.

U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens
kreatinínu 30 - 60 ml/min) sa odporúča začať liečbu adekvátnym dávkovaním
voľnej kombinácie. U pacientov s klírensom kreatinínu väčším alebo
rovnajúcim sa 60 ml/min úprava dávkovania nie je potrebná.
Bežné lekárske sledovanie bude zahŕňať časté monitorovanie kreatinínu
a hladín draslíka.

Pacienti s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4)
Pri závažnej poruche funkcie pečene je liečba kontraindikovaná.
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná
úprava dávkovania.

Deti a dospievajúci
Prindex Combi sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich, pretože
bezpečnosť a účinnosť perindoprilu samotného alebo v kombinácii sa u detí
a dospievajúcich nestanovila.

4.3 Kontraindikácie

Užívanie Prindexu Combi je kontraindikované u pacientov s:
- precitlivenosťou na perindopril, indapamid alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok.

Spojenie s perindoprilom:
- precitlivenosť na ktorýkoľvek iný ACE inhibítor.
- angioneurotický edém (Quinckeho edém) v anamnéze, spojený
s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom.
- hereditárny/idiopatický angioneurotický edém.
- druhý alebo tretí trimester gravidity (pozri časť 4.6).

Spojenie s indapamidom:
- precitlivenosť na ktorýkoľvek iný sulfónamid.
- závažná porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min).
- pečeňová encefalopatia.
- závažná porucha funkcie pečene.
- hypokaliémia.
- vo všeobecnosti sa tento liek neodporúča v kombinácii s liekmi, ktoré
nemajú antiarytmické účinky a môžu vyvolať torsades de pointes (pozri
časť 4.5).
- laktácia (pozri časť 4.6).

Pre nedostatočné skúsenosti s liečbou sa nemá Prindex Combi používať u:
- dialyzovaných pacientov.
- pacientov s neliečeným dekompenzovaným zlyhaním srdca.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Špeciálne upozornenia

Spoločné pre perindopril a indapamid

Lítium:
Kombinácia lítia s kombináciou perindoprilu a indapamidu sa zvyčajne
neodporúča (pozri časť 4.5).

V spojení s perindoprilom

/Riziko neutropénie/agranulocytózy u imunosupresívnych pacientov/
Zdá sa, že riziko neutropénie súvisí s dávkou a typom a závisí od
klinického statusu pacienta. Je zriedkavá u pacientov bez komplikácií, ale
môže sa objaviť u pacientov s istým stupňom poruchy funkcie obličiek, najmä
v spojení s kolagénovým vaskulárnym ochorením napr. systémovým lupus
erythematosus, sklerodermou a liečbou imunosupresívnymi látkami. Po
prerušení užívania ACE inhibítorov je reverzibilná.

Ako prevencia nástupu týchto udalostí sa najlepšie javí striktné
dodržiavanie režimu užívania určenej dávky. Ak sa však ACE inhibítor
predpisuje pacientom s týmto typom ochorenia, je potrebné starostlivo
zvážiť pomer prínosu a rizík.

/Angioneurotický edém (Quinckeho edém)/
Angioneurotický edém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana sa zriedkavo zaznamenali u pacientov liečených ACE
inhibítormi, vrátane perindoprilu. V takýchto prípadoch sa má perindopril
ihneď vysadiť a má sa začať primerané monitorovanie až do vymiznutia edému.
V takých prípadoch, kde bol opuch obmedzený na tvár a pery, sa stav vo
všeobecnosti upravil bez liečby, aj keď pre ústup príznakov sa
antihistaminiká ukázali byť užitočné.

Angioneurotický edém v spojitosti s edémom hrtanu môže byť fatálny.
Postihnutie jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže spôsobiť obštrukciu
dýchacích ciest. Rýchlo sa má subkutánne podať injekcia roztoku adrenalínu
1:1000 (0,3 ml až 0,5 ml) a vykonať ďalšie potrebné opatrenia na zaistenie
dýchacích ciest.

U týchto pacientov sa už ACE inhibítory nemajú predpisovať (pozri časť
4.3).

U pacientov s Quinckeho edémom v anamnéze, ktorý nesúvisel s
ACE inhibítormi, existuje zvýšené riziko vzniku Quinckeho edému počas ich
užívania.

/Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie/
Existujú jednotlivé hlásenia o pacientoch, ktorí mali pretrvávajúce, život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie počas užívania ACE inhibítorov pri
súčasnej desenzibilizačnej liečbe jedom blanokrídleho hmyzu (včelí, osí
jed). ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u alergických
pacientov, ktorí dostávajú desenzibilizačnú liečbu, a má sa ACE inhibítorom
vyhnúť u pacientov, ktorí dostávajú imunoterapiu hmyzím jedom. U pacientov,
ktorí vyžadujú ACE inhibítory ako aj desenzibilizáciu, sa však dá týmto
reakciám predísť dočasným prerušením liečby ACE inhibítorom aspoň 24 hodín
pred liečbou.

/Hemodialyzovaní pacienti: anafylaktoidné reakcie počas membránovej/
/expozície/
U pacientov dialyzovaných použitím membrán s vysokým prietokom alebo LDL –
aferézy s dextránom sulfátu a ktorí súbežne užívali ACE inhibítory sa
zaznamenali anafylaktoidné život ohrozujúce reakcie. U týchto pacientov sa
má užívaniu ACE inhibítorov vyhnúť. Týmto reakciám sa dá u pacientov
vyžadujúcich ACE inhibítor aj LDL aferézu vyhnúť dočasným vysadením ACE
inhibítorov, minimálne 24 hodín pred liečbou.

/Draslík šetriace diuretiká, soli draslíka/
Kombinácia perindoprilu a draslík–šetriacich diuretík alebo solí draslíka
sa zvyčajne neodporúča (pozri časť 4.5).

/Gravidita/
Liečba ACE inhibítormi sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ sa
pokračovanie v liečbe ACE inhibítorom nepovažuje za nevyhnutné, pacientky
plánujúce graviditu majú liečbu zmeniť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má známy bezpečnostný profil pre použitie v gravidite.
Ak sa zistí gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite zastaviť a má
sa začať s alternatívnou liečbou, ak je to vhodné (pozri časti 4.3 a 4.6).

Spojenie s indapamidom

Pri poruche funkcie pečene môžu tiazidové diuretiká a diuretiká príbuzné
tiazidom vyvolať pečeňovú encefalopatiu. Ak k tomu dôjde, podávanie
diuretika sa má okamžite ukončiť.

/Sultoprid/
Kombinácia indapamidu a sultopridu sa zvyčajne neodporúča (pozri časť 4.5).

Upozornenia pri užívaní

Spojenie s Prindexom Combi

/Porucha funkcie obličiek/
V prípade závažnej poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30
ml/min) je liečba kontraindikovaná.

U niektorých pacientov s hypertenziou bez prítomnosti renálnych lézií
a u ktorých krvné testy preukazujú funkčnú renálnu insuficienciu, sa má
liečba ukončiť a prípadne znova začať nízkou dávkou alebo len jednou
zložkou. U týchto pacientov bude zvyčajné lekárske sledovanie zahŕňať časté
monitorovanie draslíka a kreatinínu, po dvoch týždňoch liečby a potom každé
dva mesiace počas obdobia terapeutickej stability. Renálne zlyhanie bolo
zaznamenané hlavne u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo so
základným ochorením obličiek s renálnym zlyhaním, vrátane stenózy renálnej
artérie.

Liek sa v prípade bilaterálnej stenózy renálnych artérií alebo jednej
funkčnej obličky zvyčajne neodporúča.

/Hypotenzia a deplécia vody a elektrolytov/
V prípade už pred liečbou prítomnej deplécie sodíka existuje riziko náhlej
hypotenzie (zvlášť u jedincov so stenózou renálnej artérie). Preto sa má
vykonať systematické vyšetrenie s cieľom zistiť klinické známky deplécie
vody a sodíka, ktoré sa môžu vyskytnúť s interkurentnou epizódou hnačky
alebo vracania.
U takýchto pacientov je potrebné vykonávať pravidelné monitorovanie
elektrolytov v plazme.

Významná hypotenzia môže vyžadovať podanie intravenóznej infúzie
fyziologického roztoku.

Prechodná hypotenzia nie je kontraindikáciou v pokračovaní v liečbe. Po
obnovení dostatočného objemu krvi a tlaku krvi sa môže liečba opäť začať
buď s nižšou dávkou alebo len s jednou zo zložiek.

/Hladiny draslíka/
Kombinácia perindoprilu a indapamidu nezabráni vzniku hypokaliémie, zvlášť
u pacientov s diabetom alebo u pacientov s renálnym zlyhaním. Tak ako aj
u iných antihypertenzív v kombinácii s diuretikom, aj tu je potrebné
vykonávať pravidelné monitorovanie plazmatických hladín draslíka.

/Pomocné látky/
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú tento liek užívať.

Spojenie s perindoprilom

/Kašeľ/
S užívaním ACE inhibítorov bol zaznamenaný suchý kašeľ. Charakteristický je
pretrvávaním a vymiznutím po vysadení. V prípade takéhoto príznaku je
potrebné zobrať do úvahy iatrogénnu etiológiu. Ak sa aj naďalej
uprednostňuje predpísanie inhibítora angiotenzín konvertujúceho enzýmu,
môže sa zvážiť pokračovanie liečby.

Deti
Účinnosť a znášanlivosť perindoprilu u detí a dospievajúcich, či už
samotného alebo v kombinácii, neboli stanovené.

Riziko arteriálnej hypotenzie a/alebo renálnej insuficiencie (v prípadoch
kardiálnej insuficiencie, deplécie vody a elektrolytov).

Značná stimulácia renín–angiotenzín–aldosterónového systému bola pozorovaná
hlavne počas stavov s depléciou vody a elektrolytov (striktná diéta s
obmedzením sodíka alebo predĺžená diuretická liečba), u pacientov,
u ktorých bol tlak krvi iniciálne nízky, v prípadoch stenózy renálnej
artérie, kongestívneho zlyhania srdca alebo cirhózy s edémami a ascitom.

Blokovanie tohto systému inhibítorom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu môže
preto vyvolať, obzvlášť v čase prvého podania a počas prvých dvoch týždňov
liečby, náhly pokles tlaku krvi a/alebo zvýšenie plazmatických hladín
kreatinínu, ukazujúc funkčnú renálnu insuficienciu. Občas to môže byť na
začiatku akútne, aj keď je to zriedkavé, pričom čas do začiatku môže byť
rôzny.

V takýchto prípadoch sa má liečba začať nižšou dávkou a má sa postupne
zvyšovať.

Starší pacienti
Pred začatím liečby sa má vyšetriť funkcia obličiek a hladiny draslíka.
Úvodná dávka sa následne upravuje podľa odpovede tlaku krvi, a to hlavne
v prípadoch deplécie vody a elektrolytov, aby sa predišlo náhlemu nástupu
hypotenzie.

/Pacienti so známou aterosklerózou/
Riziko hypotenzie existuje u všetkých pacientov, avšak zvláštnu
starostlivosť je potrebné venovať pacientom s ischemickou chorobou srdca
alebo cerebrálnou cirkulačnou insuficienciou, pričom liečba sa má začať
nízkou dávkou.

/Renovaskulárna hypertenzia/
Liečba renovaskulárnej hypertenzie je revaskularizácia. Napriek tomu môžu
byť inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu užitočné pre pacientov
s renovaskulárnou hypertenziou,
a to u tých, ktorí čakajú na korektívny chirurgický zákrok alebo u ktorých
nie je chirurgický zákrok možný.

Ak sa Prindex Combi predpisuje pacientom s podozrením na stenózu renálnej
artérie alebo s potvrdenou stenózou renálnej artérie, liečba sa má začať
v nemocničnom prostredí nízkymi dávkami s monitorovaním renálnych funkcií a
hladín draslíka, pretože u niektorých pacientov došlo ku vzniku funkčnej
renálnej insuficienie, ktorá ustúpila po ukončení liečby.

Ďalšie rizikové populácie pacientov
U pacientov so závažnou srdcovou nedostatočnosťou (IV. stupňa) alebo
u pacientov s diabetes mellitus závislým na inzulíne (spontánny sklon
ku zvýšeným hladinám draslíka) sa má liečba začínať pod lekárskym dohľadom
so zníženou iniciálnou dávkou. Liečba beta-blokátormi u hypertenzných
pacientov s koronárnou insuficienciou sa nemá zastaviť: ACE inhibítor sa má
pridať k beta-blokátoru.

/Anémia/
Anémia sa pozorovala u pacientov s transplantovanou obličkou alebo
pacientov, ktorí sa podrobujú dialýze. Znížené hladiny hemoglobínu sú
výraznejšie pri vysokých úvodných dávkach. Tento účinok nie je závislý na
dávke, ale môže súvisieť s mechanizmom účinku inhibítorov ACE.

Zníženie hemoglobínu je mierne, objavuje sa počas 1 až 6 mesiacov a zostáva
stabilizovaný. Je reverzibilné po ukončení liečby. Liečba môže pokračovať
s pravidelným hematologickým testovaním.

/Chirurgické zákroky/
Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu môžu v prípade anestézie
vyvolať hypotenziu, hlavne ak je podávané anestetikum látkou s potenciálom
vyvolať hypotenziu.

Preto sa odporúča, aby sa liečba dlhodobo účinkujúcimi inhibítormi
angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, ako je perindopril, vysadila jeden deň
pred chirurgickým výkonom, ak je to možné.

/Stenóza aortálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia/
ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s obštrukciou
výtokového traktu ľavej komory.

/Zlyhanie pečene/
Zriedkavo boli ACE inhibítory spojené so syndrómom, ktorý začína
cholestatickou žltačkou a progreduje do fulminantnej nekrózy pečene a
(niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Ak sa u pacientov
užívajúcich ACE inhibítory vyvinie žltačka alebo sa u nich výrazne zvýšia
pečeňové enzýmy, liečba ACE inhibítorom sa má prerušiť a pacient má byť pod
lekárskym dohľadom (pozri časť 4.8).

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu, sa
pozorovalo zvýšenie sérového draslíka. Rizikoví pacienti pre rozvoj
hyperkaliémie sú tí s renálnou insuficienciou, nekontrolovaným diabetes
mellitus alebo pacienti súbežne užívajúci draslík šetriace diuretiká,
doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúcich draslík; alebo pacienti,
ktorí užívajú iné lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v sére (napr.
heparín). Ak sa súbežné užívanie vyššie uvedených liečiv pokladá za vhodné,
majú sa užívať s opatrnosťou a pri častom monitorovaní sérového draslíka.
Liek sa zvyčajne neodporúča užívať v prípadoch zvýšených hladín draslíka
v plazme.

/Spojenie s indapamidom/

/Rovnováha vody a elektrolytov/

/Hladiny sodíka/
Hladiny sodíka sa majú vyšetriť pred začatím liečby a potom v pravidelných
intervaloch. Liečba všetkými diuretikami môže spôsobiť pokles hladín
sodíka, čo môže mať závažné následky. Pokles hladín sodíka môže byť na
začiatku asymptomatický, a preto sú potrebné pravidelné kontrolné
vyšetrenia. Vyšetrenia majú by častejšie u starších osôb a u pacientov
s cirhózou (pozri časti 4.8 a 4.9).

/Hladiny draslíka/
Deplécia draslíka s hypokaliémiou je závažným rizikom tiazidových diuretík
a diuretík príbuzných tiazidom. Riziku vzniku zníženia hladín draslíka (<
3,4 mmol/l) sa má predísť u niektorých vysoko rizikových skupín pacientov,
ako napríklad u starších osôb a/alebo podvyživených osôb a to aj v prípade,
že užívajú alebo neužívajú viaceré lieky súčasne, u pacientov s cirhózou
s edémom a ascitom a u pacientov s ochorením koronárnych artérií
a pacientov so srdcovým zlyhaním.
V takýchto prípadoch hypokaliémia zvyšuje toxicitu srdcových glykozidov
na srdce a zvyšuje riziko porúch rytmu.
Osoby s dlhým QT intervalom sú tiež rizikové, a to aj v prípade, že je
pôvod kongenitálny alebo iatrogénny. Hypokaliémia rovnako ako bradykardia
pôsobí ako faktor podporujúci začiatok závažných porúch rytmu, hlavne
torsades de pointes, ktoré môžu byť fatálne.
Vo všetkých prípadoch sú potrebné častejšie kontrolné vyšetrenia hladín
draslíka. Prvé vyšetrenie plazmatickej hladiny draslíka sa má uskutočniť
počas prvého týždňa po začiatku liečby.
Ak sa zistia nízke hladiny draslíka, vyžaduje sa ich úprava.

/Hladiny vápnika/
Tiazidové diuretiká a diuretiká príbuzné tiazidom môžu znižovať vylučovanie
vápnika močom a spôsobovať mierne a prechodné zvýšenie plazmatických hladín
vápnika. Značne zvýšené hladiny vápnika môžu súvisieť s nediagnostikovaným
hyperparatyroidizmom. V takýchto prípadoch sa má pred vyšetrením funkcie
prištítnych teliesok liečba zastaviť.

/Glukóza v krvi/
Monitorovanie glukózy v krvi je dôležité u pacientov s diabetom, najmä ak
majú nízke hladiny draslíka.

/Kyselina močová/
Pacienti s hyperurikémiou môžu mať zvýšený sklon ku záchvatom dny.

/Funkcia obličiek a diuretiká/
Tiazidové diuretiká a diuretiká príbuzné tiazidom sú plne účinné len vtedy,
keď je funkcia obličiek normálna alebo len mierne porušená (hladina
kreatinínu je nižšia než približne 25 mg/l, čo je 220 (mol/l u dospelých).
U starších osôb sa má hodnota plazmatickej hladiny kreatinínu upraviť tak,
aby zohľadnila vek, telesná hmotnosť a pohlavie pacienta podľa Cockroftovho
vzorca:
Clcr = (140 – vek) x telesná hmotnosť /0,814 x plazmatická hladina
kreatinínu, pričom je:
vek vyjadrený v rokoch,
telesná hmotnosť v kg,
hladina plazmatického kreatinínu v mikromoloch na liter.
Tento vzorec je vhodný pre starších mužov a má sa upraviť pre ženy
vynásobením výsledku číslom 0,85.

Hypovolémia, ktorá je dôsledkom strát vody a sodíka vyvolaným diuretikom na
začiatku liečby, spôsobuje pokles glomerulárnej filtrácie. To môže viesť
k zvýšeniu hladín močoviny a kreatinínu v krvi. Takáto prechodná funkčná
renálna insuficiencia nemá nepriaznivé následky u pacientov s normálnou
funkciou obličiek, avšak môže zhoršiť už predtým prítomné poškodenie
obličiek.

/Športovci/
Športovci si musia uvedomiť, že tento liek obsahuje liečivo, ktorá môže pri
dopingových testoch spôsobiť pozitívnu reakciu.

5. Liekové a iné interakcie

Spojenie s Prindexom Combi

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:

Lítium
Pri súbežnom užívaní lítia s ACE inhibítormi boli hlásené reverzibilné
zvýšenie koncentrácie lítia v sére a toxicita. Súbežné užívanie tiazidových
diuretík môže ešte viac zvýšiť hladiny lítia a zvýšiť riziko toxicity lítia
s ACE inhibítormi. Užívanie perindoprilu v kombinácii s indapamidom
a s lítiom sa neodporúča, avšak ak sa takáto kombinácia považuje za
nevyhnutnú, majú sa starostlivo monitorovať sérové hladiny lítia (pozri
časť4.4).

Kombinácie, ktoré vyžadujú zvýšenú pozornosť:

Baklofén
Je pravdepodobné, že súbežné užívanie antihypertenzív s baklofénom vyvolá
zvýšenú hypotenziu. Dávkovanie Prindexu Combi sa má podľa potreby upraviť
a odporúča sa starostlivé monitorovanie krvného tlaku a funkcie obličiek.

Nesteroidné protizápalové lieky (vrátane vysokých dávok kyseliny
acetylsalicylovej)
Súbežné podávanie nesteroidných protizápalových liekov môže u niektorých
pacientov znížiť diuretický, nátriuretický a antihypertenzný účinok.
U starších pacientov a pacientov, ktorí môžu byť dehydratovaní, existuje
riziko akútneho renálneho zlyhania, preto sa na začiatku liečby odporúča
monitorovanie renálnych funkcií. Pacienti sa majú dostatočne hydratovať.

Kombinácie, ktoré vyžadujú určitú opatrnosť:

Antidepresíva podobné imipramínu (tricyklické), neuroleptiká
Zvýšený antihypertenzný účinok a zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie
(aditívny účinok).

Kortikosteroidy, tetrakozaktid
Zníženie antihypertenzného účinku (retencia solí a vody v dôsledku
kortikosteroidov).

Iné antihypertenzné lieky
Užívanie iných antihypertenzných liekov s perindoprilom/indapamidom môže
viesť k ďalšiemu poklesu tlaku krvi.

Spojenie s perindoprilom

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:

Draslík–šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén, samotné alebo
v kombinácii), draslíkové soli
ACE inhibítory oslabujú diuretikom navodenú stratu draslíka. Draslík
šetriace diuretiká, napríklad spironolaktón, triamterén alebo amilorid,
doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík môžu viesť k
významnému zvýšeniu draslíka v sére (čo je potenciálne smrteľné). Ak je
súbežné užívanie indikované pre dokázanú hypokaliémiu, majú sa užívať
s opatrnosťou a pri častom monitorovaní sérového draslíka a EKG.

Kombinácie, ktoré vyžadujú zvýšenú pozornosť:

Antidiabetiká (inzulín, sulfónamidy s hypoglykemickým účinkom): hlásené
boli s kaptoprilom a enalaprilom
Užívanie inhibítorov angiotenzín konvertujúcho enzýmu môže zvýšiť
hypoglykemizujúci účinok u diabetikov, ktorí dostávajú liečbu inzulínom
alebo sulfónamidmi s hypoglykemickým účinkom.
Vznik hypoglykemických epizód je veľmi zriedkavý (zlepšenie glukózovej
tolerancie s následným poklesom potreby inzulínu).

Kombinácie, ktoré vyžadujú určitú opatrnosť:
Anestetiká
ACE inhibítory môžu zvýšiť hypotenzný účinok niektorých anestetík. Preto sa
má kombinácii perindoprilu / indapamidu v tomto období vyhnúť.

Alopurinol, cytostatiká alebo imunosupresíva, systémové kortikosteroidy
alebo prokaínamid
Súbežné podávanie s ACE inhibítormi môže viesť k zvýšenému riziku
leukopénie.

Diuretiká (tiazidy alebo kľučkové diuretiká)
Predchádzajúca liečba vysokou dávkou diuretík môže na začiatku liečby
perindoprilom viesť ku objemovej deplécii a riziku hypotenzie.

Spojenie s indapamidom

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:

Sultoprid
Zvýšené riziko ventrikulárnej arytmie, najmä torsades de pointes
(hypokaliémia poukazuje na výskyt tejto nežiaducej príhody) (pozri časť
4.4).

Kombinácie, ktoré vyžadujú zvýšenú pozornosť:

Lieky vyvolávajúce torsades de pointes
Pre riziko hypokaliémie sa má indapamid podávať s opatrnosťou pri liekoch,
ktoré vyvolávajú torsades de pointes, ako sú napríklad antiarytmiká triedy
IA (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid); antiarytmiká III. triedy
(amiodarón, dofetilid, ibutilid, bretýlium, sotalol); niektoré neuroleptiká
(chlórpromazín, cyamemazín, levopromazín, tioridazín, trifluoperazín),
benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrfenóny
(droperidol, haloperidol), iné neuroleptiká (pimozid); iné látky ako sú
bepridil, cisaprid, difemanilium, intravenózny erytromycín, halofantrín,
mizolastín, moxifloxacín, pentamidín, sparfloxacín, intravenózny vinkamín,
metadón, astemizol, terfenadín. Predchádzať nízkym hladinám draslíka a
podľa potreby ich korigovať: monitorovať QT interval.

Lieky znižujúce draslík: Amfotericín B (intravenózne podanie),
glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové podanie), tetrakozaktid,
stimulačné laxatíva
Zvyšujú riziko nízkych hladín draslíka (aditívny účinok).

Monitorovanie hladín draslíka a podľa potreby ich úprava; zvláštnu
pozornosť si vyžadujú prípady liečby srdcovými glykozidmi. Majú sa používať
laxatíva, ktoré nemajú stimulačný účinok.

Srdcové glykozidy
Nízke hladiny draslíka posilňujú toxické účinky srdcových glykozidov. Majú
sa monitorovať hladiny draslíka a EKG a podľa potreby sa má liečba znova
prehodnotiť.

Kombinácie, ktoré vyžadujú určitú opatrnosť:

Metformín
Metformín môže vyvolať poruchu funkcie obličiek, ktorá môže viesť k
laktátovej acidóze. Spojenie s diuretikami a najmä kľučkovými diuretikami.
Nepoužívajte metformín, keď plazmatické hladiny kreatinínu prevyšujú 15
mg/l (135 mikromol/l) u mužov a 12 mg/l (110 mikromol/l) u žien.

Jódové kontrastné látky
V prípade dehydratácie vyvolanej diuretikami existuje zvýšené riziko
akútnej renálnej insuficiencie, hlavne keď sa používajú vysoké dávky
jódových kontrastných látok. Pred podaním jódovej látky je potrebná
rehydratácia.

Vápnik (soli)
Riziko zvýšených hladín vápnika v dôsledku zníženej eliminácie vápnika
močom.

Cyklosporín
Riziko zvýšených hladín kreatinínu bez zmeny cirkulujúcich hladín
cyklosporínu, a to aj v prípadoch, keď nie je prítomná deplécia solí
a vody.

6. Gravidita a laktácia

Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Užívanie ACE-inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Gravidita

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra tehotenstva neboli jednoznačné, avšak
malé zvýšenie rizika sa nedá vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE
inhibítorom nepovažuje za nevyhnutné, pacientkam plánujúcim otehotnieť sa
má liečba zmeniť na alternatívne antihypertenzíva, ktoré majú stanovený
bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Keď sa gravidita potvrdí,
liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a podľa potreby sa má začať s
alternatívnou liečbou.

Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra
vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (pokles funkcie obličiek, oligohydramnión,
oneskorenie osifikácie lebky) a toxicitu u novorodenca (renálne zlyhanie,
hypotenziu, hyperkaliémiu). (Pozri časť 5.3). Ak k expozícii ACE inhibítoru
došlo od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie
funkcie obličiek a lebky. Dojčatá, ktorých matky užívali ACE inhibítory,
majú byť starostlivo sledované kvôli možnej hypotenzii (pozri časti 4.3
a 4.4).

Keďže je indapamid chlorosulfamoylové diuretikum, podaniu gravidným ženám
sa má vyhnúť. Diuretiká sa nikdy nesmú počas gravidity podávať na liečbu
fyziologického edému (ktorý preto nepotrebuje liečbu). Vystavenie
tiazidovým diuretikám počas tretieho trimestra môže viesť k zníženiu
plazmatického objemu matky a utero-placentárneho prietoku krvi, čo môže
spôsobiť feto-placentárnu ischémiu s rizikom poškodenia rastu fétu.

Okrem toho boli zaznamenané zriedkavé prípady hypoglykémie
a trombocytopénie u novorodencov, ak došlo ku expozícii blízko pred
pôrodom.

Laktácia

Keďže nie sú k dispozícii žiadne údaje o užívaní perindoprilu počas
laktácie, užívanie perindoprilu sa neodporúča a je vhodnejšie použiť
alternatívnu liečbu s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom počas
dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

Indapamid je počas laktácie kontraindikovaný. Indapamid prechádza do
materského mlieka. Tiazidové diuretiká sa spájajú počas dojčenia s poklesom
alebo dokonca zastavením sekrécie mlieka. Môže sa objaviť precitlivenosť na
lieky odvodené od sulfónamidov, hypokaliémia a jadrový ikterus.

Keďže sa u dojčených detí môžu objaviť závažné nežiaduce účinky, je
potrebné spraviť rozhodnutie či pokračovať v liečbe alebo prerušiť
dojčenie, pričom treba vziať do úvahy dôležitosť tejto liečby pre matku.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Prindex Combi má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Ani jedno z liečiv neovplyvňuje pozornosť, ale u niektorých pacientov sa
môžu objaviť individuálne reakcie súvisiace s nízkym tlakom krvi, hlavne na
začiatku liečby, alebo v súvislosti s iným liekom s antihypertenzným
účinkom. Výsledkom toho môže byť znížená schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Podávanie perindoprilu inhibuje renín-angiotenzín-aldosterónový systém a má
sklon znižovať straty draslíka vyvolané indapamidom. Približne štyri
percentá pacientov liečených Prindexom Combi majú hypokaliémiu (hladina
draslíka < 3,4 mmol/l).

Nasledujúce nežiaduce účinky sa pozorovali počas liečby
perindoprilom/indapamidom a zaraďujú sa podľa nasledovnej frekvencie:
Veľmi časté (> 1/10), časté (( 1/100, < 1/10), menej časté (( 1/1 000, <
1/100), zriedkavé (( 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (nedajú sa posúdiť z dostupných údajov).

Poruchy ciev
Menej časté: ortostatická alebo iná hypotenzia.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická
anémia, hemolytická anémia. Anémia (pozri časť 4.4) bola
zaznamenaná s inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu
za špecifických okolností (u pacientov po transplantácii
obličky, u pacientov podrobujúcich sa hemodialýze).

Poruchy nervového systému
Menej časté: bolesti hlavy, asténia, závrat, poruchy nálady a/alebo
poruchy spánku, parestézia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: s užívaním inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu bol
zaznamenaný suchý kašeľ.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: zápcha, sucho v ústach, nauzea, epigastrická bolesť, anorexia,
bolesť brucha, poruchy chuti.
Veľmi zriedkavé: pankreatitída, v prípade hepatálnej insuficiencie je možný
nástup hepatálnej encefalopatie (pozri časť 4.3 a 4.4).

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: hypersenzitívne reakcie, vo väčšine prípadov
dermatologické, najmä u pacientov s predispozíciou na
alergické astmatické reakcie.
makulopapulárne erupcie, purpura, možné zhoršenie už prítomného
akútneho diseminovaného lupus erythematosus.
kožná vyrážka.
Veľmi zriedkavé: angioneurotický edém (Quinckeho edém) (pozri časť 4.4)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: svalové kŕče.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
- spotreba draslíka s obzvlášť závažným poklesom hladín draslíka
u niektorých rizikových populáciách (pozri časť 4.4).
- znížené hladiny sodíka s hypovolémiou spôsobujúce dehydratáciu
a ortostatickú hypotenziu.
- zvýšené hladiny kyseliny močovej a hladiny glukózy v krvi počas liečby.
- mierne zvýšenie močoviny a plazmatických hladín kreatinínu, ktoré je
reverzibilné po ukončení liečby. Tento vzostup je častejší v prípadoch
stenózy renálnej artérie, arteriálnej hypertenzie liečenej diuretikami,
renálnej insuficiencie.
- zvýšené hladiny draslíka, ktoré sú zvyčajne prechodné.

Zriedkavé (>1/10 000; < 1/1 000): zvýšené plazmatické hladiny vápnika.


4.9 Predávkovanie

Najpravdepodobnejším nežiaducim účinkom v prípade predávkovania je
hypotenzia. Táto môže súvisieť s nauzeou, vracaním, kŕčmi, spavosťou,
psychickou zmätenosťou, oligúriou, ktorá sa môže vyvinúť do anúrie (v
dôsledku hypovolémie), nerovnováhou elektrolytov (nízke hladiny sodíka a
draslíka).

Prvé opatrenia, ktoré je potrebné uskutočniť, pozostávajú z rýchlej
eliminácie požitého lieku (liekov) výplachom žalúdka a/alebo podania
aktívneho uhlia, potom z obnovenia rovnováhy tekutín a elektrolytov v
špecializovanom centre, pokiaľ sa nevrátia do normy.

Ak dôjde k významnej hypotenzii, dá sa liečiť uložením pacienta do ležiacej
polohy s hlavou uloženou nižšie. Podľa potreby sa môže podať intravenózna
infúzia fyziologického roztoku alebo sa môže použiť iná metóda doplnenia
objemu.

Perindoprilát, aktívna forma perindoprilu, sa môže dialyzovať (pozri časť
5.2).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perindopril a diuretiká.
ATC kód: C09BA04

Prindex Combi je kombinácia terc-butylamínovej soli perindoprilu
a indapamidu na liečbu esenciálnej hypertenzie u pacientov, ktorých tlak
krvi nie je dostatočnej pod kontrolou samotným perindoprilom. Perindopril
terc-butylamín je inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Indapamid je
chlórsulfamoylové diuretikum. Jeho farmakologické vlastnosti vychádzajú
z vlastností každej zložky užívanej oddelene, ako aj z aditívneho
synergického účinku pri kombinácii týchto dvoch liekov.

Farmakologický mechanizmus účinku
Prindex Combi vytvára aditívnu synergiu antihypertenzných účinkov dvoch
zložiek.

Spojenie s perindoprilom
Perindopril je inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítor),
ktorý mení angiotenzín I na angiotenzín II, vazokonstrikčnú látku.
Okrem toho tento enzým stimuluje sekréciu aldosterónu kôrou nadobličiek
a stimuluje degradáciu bradykinínu, vazodilatačnej látky, na neaktívne
heptapeptidy.

Toto vedie k:
- zníženiu sekrécie aldosterónu,
- zvýšeniu plazmatickej aktivity renínu, keďže aldosterón už
nezabezpečuje negatívnu spätnú väzbu,
- poklesu celkovej periférnej rezistencie s preferenčným účinkom
na cievne riečisko v svaloch a obličkách, bez sprievodného zadržiavania
solí a vody alebo reflexnej tachykardie pri dlhodobej liečbe.

Antihypertenzný účinok perindoprilu sa prejavuje aj u pacientov s nízkymi
alebo normálnymi koncentráciami renínu. Perindopril účinkuje
prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu, perindoprilátu. Ostatné
metabolity sú neaktívne.

Perindopril znižuje prácu srdca:
- vazodilatačným účinkom na žily, pravdepodobne spôsobeným zmenami
v metabolizme prostaglandínov: znížením preloadu,
- znížením celkovej periférnej rezistencie: znížením afterloadu.

Štúdie uskutočnené na pacientoch so srdcovou insuficienciou preukázali:
- zníženie plniacich tlakov ľavej a pravej komory,
- zníženie celkovej periférnej cievnej rezistencie,
- zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie srdcového indexu,
- zvýšenie regionálneho prietoku krvi v svaloch.
Výsledky záťažových testov tiež ukázali zlepšenie.

Spojenie s indapamidom
Indapamid je sulfónamidový derivát s indolovým kruhom, farmakologicky
príbuzný s tiazidovou skupinou diuretík. Indapamid inhibuje reabsorpciu
sodíka v kortikálnom dilučnom segmente. Zvyšuje vylučovanie sodíka
a chloridov močom a v menšej miere aj vylučovanie draslíka a horčíka, čím
zvyšuje objem tvoreného moču a má antihypertenzný účinok.

Charakteristika antihypertenzného účinku

Spojenie s Prindexom Combi
U hypertenzných pacientov, bez ohľadu na vek, vykazuje Prindex Combi
od dávky závislý, antihypertenzný účinok na diastolický a systolický
arteriálny tlak v ľahu i v stoji. Tento antihypertenzný účinok trvá
24 hodín. Zníženie krvného tlaku sa dosiahne za menej ako jeden mesiac
bez tachyfylaxie; ukončenie liečby nevedie k rebound účinku.
Počas klinických štúdií viedlo súbežné podávanie perindoprilu a indapamidu
ku synergickému antihypertenznému účinku, ktorý sa vzťahoval ku každému
lieku podávanému samostatne.

Spojenie s perindoprilom
Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: pri miernej až
závažnej. Zníženie systolického a diastolického arteriálneho tlaku sa
pozorovalo v ľahu i v stoji.
Antihypertenzný účinok po jednotlivej dávke je maximálny medzi
4. až 6. hodinou a pretrváva rovnaký počas 24 hodín.
Stupeň reziduálnej blokády angiotenzín-konvertujúceho enzýmu je
po 24 hodinách vysoký (80%).

U pacientov, ktorí dobre reagujú na liečbu, sa normálny krvný tlak dosiahne
po jednom mesiaci a udrží sa bez príznakov tachyfylaxie.

Ukončenie liečby nemá na hypertenziu rebound účinok.

Perindopril má vazodilatačné účinky a obnovuje elasticitu hlavných
arteriálnych kmeňov, upravuje histomorfometrické zmeny v rezistencii
artérií a spôsobuje zmenšenie hypertrofie ľavej komory.

V prípade potreby vedie pridanie tiazidového diuretika k aditívnej
synergii. Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom znižuje riziko
vzniku hypokaliémie, ktoré je spojené so samotným diuretikom.

Spojenie s indapamidom
Indapamid má v monoterapii antihypertenzný účinok, ktorý trvá 24 hodín.
Tento účinok nastáva pri dávkach, pri ktorých sú diuretické vlastnosti
minimálne.
Jeho antihypertenzný účinok je proporcionálny zlepšeniu arteriálnej
compliance a zníženiu celkovej cievnej rezistencie a periférnej cievnej
rezistencie arteriol.

Indapamid zmenšuje hypertrofiu ľavej komory.

Ak sa dávka tiazidového diuretika a tiazidom príbuzného diuretika prekročí,
antihypertenzný účinok dosiahne plató, kým nežiaduce účinky sa naďalej
zhoršujú. Ak je liečba neúčinná, dávka sa nemá zvyšovať.

Taktiež sa preukázalo, že indapamid bez ohľadu na trvanie liečby
u hypertenzných pacientov:
- neovplyvňuje metabolizmus tukov: triglyceridy, LDL-cholesterol a HDL-
cholesterol,
- neovplyvňuje metabolizmus cukrov, ani u diabetických pacientov s
hypertenziou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Spojenie s Prindexom Combi:
Súbežné podávanie perindoprilu a indapamidu v porovnaní s ich oddeleným
podávaním nemení ich
farmakokinetické vlastnosti.

Spojenie s perindoprilom:
Po perorálnom podaní je absorpcia perindoprilu rýchla a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny. Plazmatický polčas
perindoprilu sa rovná 1 hodine.

Perindopril je prekurzor. Dvadsaťsedem percent podanej dávky perindoprilu
sa dostane do krvného obehu ako aktívny metabolit perindoprilát. Okrem
aktívneho perindoprilátu poskytuje perindopril ďalších päť metabolitov,
ktoré sú všetky neaktívne. Maximálna plazmatická koncentrácia
perindoprilátu sa dosiahne v priebehu 3 až 4 hodín.

Keďže požitie jedla znižuje premenu na perindoprilát, a tým aj jeho
biologickú dostupnosť, terc-butylamínová soľ perindoprilu sa má podávať
perorálne v jednej dennej dávke ráno, pred jedlom.

Bol dokázaný lineárny vzťah medzi dávkou perindoprilu a jeho expozíciou
v plazme.

Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba
perindoprilátu na plazmatické bielkoviny je 20 %, prevažne na angiotenzín-
konvertujúci enzým, ale je závislá od koncentrácie. Perindoprilát sa
vylučuje močom a konečný polčas neviazanej frakcie je približne 17 hodín,
rovnovážny stav sa dosiahne v priebehu 4 dní. Vylučovanie perindoprilátu je
znížené u starších osôb, a tiež u pacientov so srdcovým alebo renálnym
zlyhaním. Úprava dávkovania pri renálnej insuficiencii sa vyžaduje
v závislosti od stupňa poškodenia (klírens kreatinínu).

Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min. Kinetika perindoprilu je
zmenená u pacientov s cirhózou: hepatálny klírens materskej molekuly je
znížený o polovicu. Množstvo vytvoreného perindoprilátu však nie je
znížené, a preto nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časti 4.2 a 4.4).

Spojenie s indapamidom:
Absorpcia
Indapamid sa absorbuje z tráviaceho traktu rýchlo a úplne.

Maximálna plazmatická hladina sa u ľudí dosiahne približne jednu hodinu
po perorálnom podaní lieku. Väzba na plazmatické proteíny je 79%.

Eliminácia
Eliminačný polčas je 14 až 24 hodín (priemer 18 hodín). Opakované podanie
nevedie k akumulácii. Vylučovanie je prevažne močom (70% dávky) a stolicou
(22%) vo forme neaktívnych metabolitov.

Osobitné skupiny
Renálna insuficiencia:
Farmakokinetika sa u pacientov s renálnou insuficienciou nemení.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Kombinácia perindoprilu a indapamidu má oproti svojím jednotlivým zložkám
mierne zvýšenú toxicitu. Nezdá sa však, že by u potkanov došlo
k potencovaniu renálnych prejavov. Avšak kombinácia vyvoláva
gastrointestinálnu toxicitu u psov a u potkanov sa zdajú byť zvýšené
toxické účinky na matku (v porovnaní so samotným perindoprilom).

Aj napriek tomu sa tieto nežiaduce účinky prejavili až v takých dávkových
hladinách, ktoré v porovnaní s používanými terapeutickými dávkami
korešpondujú s veľmi vysokými hranicami bezpečnosti.

Predklinické štúdie uskutočnené oddelene s perindoprilom a indapamidom
nepotvrdili genotoxický, karcinogénny alebo teratogénny potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Hydrofóbny koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

2 mesiace po prvom otvorení laminovaného vrecka, ktoré obsahuje blister
s tabletami.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Pokiaľ liek ešte nebol otvorený, nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na
uchovávanie.
Po otvorení laminovaného vrecka sa majú blistre uchovávať v škatuľke pri
teplote do 30°C.

5. Druh obalu a obsah balenia

Tablety sú balené v PVC/PVdC – hliníkových blistroch umiestnených do
ochranného hliníkového vrecka s vysušovadlom, ktoré chráni tablety pred
vlhkosťou. Vysušovadlo nie je určené na konzumáciu.

Veľkosti balenia: 30, 90 a 100 tabliet.

30 tabliet x 1 blister.
30 tabliet x 3 blistre.
25 tabliet x 4 blistre.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Prindex Combi 2 mg/0,625 mg: 58/0308/11-S
Prindex Combi 4 mg/1,25 mg: 58/0309/11-S


9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU