Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii, 2011/00466
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.:2011/01577


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

FRISIUM
10mg
tablety
klobazam

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Frisium a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Frisium
3. Ako užívať Frisium
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Frisium
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE FRISIUM A NA ČO SA POUŽÍVA

Frisium obsahuje liečivo klobazam. Odstraňuje úzkosť a predchádza kŕčom
alebo ich zastavuje. Patrí do skupiny benzodiazepínov. Benzodiazepíny sú
lieky na liečbu určitých porúch, ktoré sa spájajú so stavmi nepokoja a
úzkosti, vnútorného napätia alebo nespavosti.

Frisium sa používa
- na náhle vzniknuté (akútne) a pretrvávajúce (chronické) stavy úzkosti,
ktoré môžu mať najmä tieto príznaky: úzkosť, napätie, nepokoj,
vzrušenie, podráždenosť, poruchy spánku z emotívnych príčin, poruchy,
napr. v srdcovocievnej alebo žalúdočno-črevnej oblasti, ovplyvnené
duševným stavom a citová nevyrovnanosť.
- ako podporná liečba pacientov s epilepsiou, ktorí nie sú primerane
stabilizovaní základnou liečbou.

2. SKÔR AKO UŽIJETE FRISIUM

Neužívajte Frisium
- keď ste alergický (precitlivený) na klobazam alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Frisium,
- ak ste niekedy boli alebo ste závislý od drog alebo alkoholu (zvýšené
riziko vzniku závislosti),
- ak máte ochorenie, ktoré sa nazýva myasténia gravis (riziko zhoršenia
svalovej slabosti),
- ak máte poruchu koordinácie telesných pohybov v dôsledku ochorení miechy
alebo mozočka (spinálna alebo cerebelárna ataxia),
- pri akútnej otrave alkoholom, liekmi navodzujúcimi spánok (hypnotiká)
alebo liekmi proti bolesti (analgetiká) ako aj liekmi na liečbu závažných
duševných ochorení (neuroleptiká), duševných stavov charakterizovaných
nadmerným smútkom (antidepresíva) a lítiom (liečba psychických porúch),
- ak máte ťažké zlyhávanie dýchacieho ústrojenstva (riziko zhoršenia),
- ak máte syndróm spánkového apnoe (zastavenie dychu počas spánku, riziko
zhoršenia),
- pri zlyhávaní pečene (riziko spustenia poruchy mozgu - encefalopatie),
- počas prvých troch mesiacov tehotenstva (užívanie počas druhého
a tretieho trimestra pozri časť Tehotenstvo a dojčenie),
- počas dojčenia.

Oznámte svojmu ošetrujúcemu lekárovi, ak ste boli alebo ste závislý od
alkoholu či drog. V takom prípade nesmiete užívať benzodiazepíny okrem
zriedkavých situácií, ktoré určí len lekár.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Frisium
Užívanie benzodiazepínov môže vyvolať alebo podporiť vznik závislosti. Aby
ste znížili toto riziko, prísne dodržiavajte pokyny svojho lekára.

Pred liečbou úzkostných stavov spojených s citovou nevyrovnanosťou musí
lekár najskôr určiť, či nemáte depresívnu poruchu, ktorá si vyžaduje
podpornú alebo inú liečbu.
Pacientom so schizofréniou alebo iným psychotickým ochorením sa odporúča
užívať benzodiazepíny len ako doplnkové, nie ako základné liečivo.
Frisium môže najmä vo vysokých dávkach zapríčiniť útlm dýchania. Preto ak
máte pretrvávajúce (chronické) alebo náhle vzniknuté (akútne) zlyhávanie
dýchacieho ústrojenstva, bude lekár dôsledne sledovať jeho funkciu počas
liečby, prípadne Vám môže znížiť dávku.

Frisium môže spôsobiť svalovú slabosť. Pacienti so svalovou slabosťou (ak
vôbec tolerujú Frisium, pozri časť „Neužívajte Frisium“) alebo s poruchou
koordinácie telesných pohybov v dôsledku ochorení miechy alebo mozočka
(spinálna alebo cerebelárna ataxia) si vyžadujú zvláštne sledovanie a
prípadné zníženie dávky.

Ak máte poškodenú funkciu obličiek alebo pečene, je u Vás väčšia
pravdepodobnosť zvýšenej odozvy na Frisium a náchylnosti na jeho vedľajšie
účinky. Lekár Vám preto podľa potreby zníži dávku. Pri dlhodobej liečbe Vám
bude pravidelne kontrolovať funkciu obličiek alebo pečene.

Na benzodiazepíny vrátane klobazamu môže vzniknúť fyzická a psychická
závislosť. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a trvaním liečby. Toto
riziko nastáva už za pár týždňov denného užívania a to nielen pri užívaní
vysokých dávok, ale aj pri zvyčajných dávkach. Riziko závislosti je vyššie
u pacientov, ktorí nadmerne konzumujú alebo v minulosti konzumovali alkohol
alebo nadmerne užívali či užívajú lieky.

Pri liečbe epilepsie benzodiazepínmi vrátane klobazamu treba počítať s
možnosťou poklesu účinnosti (vznik tolerancie) v priebehu liečby.

Frisium obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o Vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte pred začiatkom
liečby.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V každom prípade oznámte lekárovi, ak užívate
- lieky, ktoré tlmia monooxygenázový systém (metabolický enzýmový systém,
napr. cimetidín - liek tlmiaci tvorbu žalúdočnej šťavy alebo
erytromycín - antibiotikum, pretože sa môže zvýšiť a predĺžiť účinok
klobazamu),
- lieky obsahujúce kyselinu valproovú, fenytoín (na liečbu epilepsie),
lítium (na liečbu psychických porúch),
- iné lieky tlmiace centrálny nervový systém (ako antipsychotiká -
neuroleptiká, anxiolytiká, niektoré antidepresíva, antiepileptiká,
sedatívne antihistaminiká, anestetiká, hypnotiká alebo narkotické
analgetiká alebo iné sedatíva),
- svalové relaxanciá (lieky na uvoľnenie svalstva),
- oxid dusíka (používaný pri celkovom znecitlivení).

V takýchto prípadoch je potrebná zvýšená opatrnosť. Ak sa Frisium užíva
súčasne s narkotickými analgetikami, môže sa zvýrazniť eufória, čo môže mať
za následok zvýšenú psychickú závislosť.

Ak Vám Frisium predpíše lekár ako doplnkovú liečbu epilepsie spolu s inými
protizáchvatovými liekmi, musí Vám dávkovanie upraviť a pravidelne Vás
dôkladne sledovať (monitorovanie EEG), nakoľko sa môžu vyskytnúť interakcie
so základnou liečbou.

Užívanie Frisia s jedlom a nápojmi
Pre zvýšené riziko útlmu a iných vedľajších účinkov nesmiete počas liečby
liekom Frisium piť alkohol. Súčasná konzumácia alkoholu môže zvýšiť telovú
dostupnosť klobazamu až o 50 % a tým zvýšiť jeho účinok.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Frisium sa nesmie užívať v prvých troch mesiacoch tehotenstva a v
neskorších štádiách ho možno použiť len pri závažných poruchách. Ak sa
tesne pred pôrodom alebo počas pôrodu podajú vysoké dávky klobazamu, môže
sa vyskytnúť podchladenie (hypotermia), zníženie alebo strata svalového
napätia (hypotónia), útlm dýchania (respiračná depresia) a sťažené satie u
dieťaťa (príznaky tzv. syndrómu chabého novorodenca). U novorodencov
matiek, ktoré užívali benzodiazepíny dlhšiu dobu v posledných štádiách
tehotenstva, sa môže vyvinúť fyzická závislosť od benzodiazepínov. Títo
novorodenci sú po pôrode vystavení riziku abstinenčného syndrómu.

Keďže klobazam prestupuje do materského mlieka, dojčiace ženy nesmú užívať
Frisium.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Frisium môže zapríčiniť útlm a podobné vedľajšie účinky, ako aj svalovú
slabosť (pozri „Možné vedľajšie účinky“). Tieto účinky môžu zhoršiť
schopnosť sústrediť sa a schopnosť reakcie, preto predstavujú riziko v
situáciách, kedy sú tieto schopnosti zvlášť dôležité (napr. riadenie
vozidiel alebo strojov).


3. AKO UŽÍVAŤ LIEK

Vždy užívajte Frisium presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.

Ak užívate tieto lieky bez toho, aby ste sa poradili s lekárom, znižujete
si šancu úspešnosti liečby. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Za žiadnych okolností nezvyšujte dávku
predpísanú lekárom, aj keby ste cítili slabší účinok lieku. Ak si zvýšite
dávku z vlastnej iniciatívy, liečba nemusí mať očakávaný účinok.

Liečba stavov úzkosti
Zvyčajná úvodná dávka pre dospelých je 20 mg klobazamu denne. Ak je to
nutné, môže sa zvýšiť na 30 mg. Celková denná dávka 30 mg sa vo
všeobecnosti nemá prekročiť.

Ukončenie liečby/:/ Po dlhodobej liečbe sa neodporúča ukončiť užívanie lieku
Frisium naraz, ale postupne znižovať dávku pod lekárskym dohľadom, aby sa
predišlo výskytu príznakov z ukončenia liečby (pozri „Ak prestanete užívať
Frisium“).

Trvanie liečby má byť čo najkratšie. Do 4 týždňov musí lekár liečbu
prehodnotiť a rozhodnúť o jej pokračovaní a potom tak robiť pravidelne,
najmä ak vymizli príznaky. Celkové trvanie liečby obvykle nepresahuje 8 až
12 týždňov (vrátane obdobia postupného ukončovania liečby). V niektorých
prípadoch však môže lekár na základe odborného prehodnotenia pacientovho
stavu liečbu predĺžiť.

Špeciálne skupiny pacientov
Pacienti so zhoršenou činnosťou pečene a obličiek majú zvýšenú odozvu na
Frisium a vyššiu náchylnosť na jeho vedľajšie účinky. Úvodné dávky preto
musia byť nízke a zvyšujú sa postupne pod starostlivým dohľadom lekára.
Starší pacienti majú zvýšenú odozvu na Frisium a vyššiu náchylnosť na jeho
vedľajšie účinky. Úvodné dávky preto musia byť nízke a zvyšujú sa postupne
pod starostlivým dohľadom lekára. Starším pacientom často stačí udržiavacia
dávka 10-15 mg. Dávku možno po zlepšení príznakov znížiť.

Doplnková liečba epilepsie s inými protizáchvatovými liekmi
Úvodná dávka má byť nízka (5 – 15 mg denne), ak je nutné, môže sa postupne
zvyšovať na najvyššiu dennú dávku 80 mg. Dávky do 30 mg sa môžu užiť večer
ako jediná dávka.
Úvodná dávka pre deti vo veku nad 6 rokov je obvykle 5 mg. Zvyčajne postačí
udržiavacia dávka
0,3 - 1,0 mg/kg telesnej hmotnosti na deň. Nakoľko neexistuje lieková forma
umožňujúca bezpečné a presné dávkovanie pre deti vo veku do 6 rokov,
nemožno stanoviť pre túto vekovú skupinu odporúčané dávky.

Trvanie liečby/:/ lekár musí do 4 týždňov a potom pravidelne prehodnotiť
rozhodnutie o pokračovaní liečby.

Ukončenie liečby/:/ Po dlhodobej liečbe sa neodporúča ukončiť užívanie lieku
Frisium naraz, ale postupne znižovať dávku pod lekárskym dohľadom, aby sa
predišlo výskytu príznakov z ukončenia liečby (pozri časť „Ak prestanete
užívať Frisium“).

Podávanie
Tablety sa majú prehltnúť celé s dostatočným množstvom tekutiny (asi 1/2
pohára). Ak je denná dávka rozdelená, väčšia časť sa má podať večer.

Ak užijete viac lieku Frisium, ako máte
Predávkovanie a otrava benzodiazepínmi vrátane klobazamu môže zapríčiniť
centrálny nervový útlm spojený so spavosťou, zmätením a letargiou (chorobná
spavosť), možným prechodom do ataxie (porucha koordinácie telesných
pohybov), útlmom dýchania, nízkym tlakom krvi a zriedkavo kómou. Pri
kombinovanej otrave s inými látkami tlmiacimi centrálny nervový systém
vrátane alkoholu sa zvyšuje riziko úmrtia.

Ak zabudnete užiť Frisium
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Frisium
Po vysadení benzodiazepínov, najmä ak je náhle, sa môže vyskytnúť návratová
reakcia alebo syndróm z vysadenia.
Návratová reakcia sa vyznačuje návratom zvýraznených príznakov, ktoré boli
pôvodne príčinou začatia liečby klobazamom (napr. úzkosť, záchvaty). Môžu
ich sprevádzať aj iné reakcie vrátane zmien nálady, úzkosti alebo
spánkových porúch a nepokoja.
Syndróm z vysadenia: len čo sa rozvinula fyzická závislosť, náhle ukončenie
liečby klobazamom spôsobí ústupové príznaky ako bolesť hlavy, poruchy
spánku, zvýšená spavosť, nadmerná úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť a
vzrušenie, poruchy vnímania okolia (derealizácia), nedostatočný pocit
stotožnenia vo vzťahu k iným alebo s vlastným pocitom skutočnosti
(depersonalizácia), halucinácie a symptomatické psychózy (napr. ústupové
delírium), tŕpnutie a pichavé pocity v končatinách, svalová bolesť, tras,
potenie, nevoľnosť, dávenie, abnormálna ostrosť sluchu (hyperacusis),
precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický dotyk, ako aj epileptické
záchvaty. Syndróm z vysadenia môže vzniknúť aj pri náhlom prechode z
dlhoúčinkujúcich benzodiazepínov (napr. Frisium) na krátkoúčinkujúce.

Ak sa prestanú benzodiazepíny užívať po dlhodobej liečbe, môže sa objaviť
nepokoj, stav úzkosti a nespavosť, často až po niekoľkých dňoch. Tieto
príznaky zvyčajne miznú po 2-3 týždňoch.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Frisium môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach klobazamu sa môže vyskytnúť
útlm, ktorý spôsobí únavu a spavosť. Príležitostne sa môžu vyskytnúť tieto
vedľajšie účinky: spomalenie reakčného času, ospalosť, zmätenosť, bolesť
hlavy, závrat, porucha koordinácie telesných pohybov. Svalová slabosť sa
vyskytuje zriedkavo a tras len ojedinele.

V ojedinelých prípadoch sa môže vyskytnúť sucho v ústach, zápcha, znížená
chuť do jedla a nevoľnosť. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Obzvlášť pri vysokých dávkach alebo pri dlhodobej liečbe sa môže vyskytnúť
spomalená alebo nezreteľná reč (porucha artikulácie), nerovnováha chôdze a
iných pohybových činností, zrakové poruchy (dvojité videnie, rytmické
oscilácie očí - nystagmus), prírastok hmotnosti alebo strata libida. Tieto
reakcie sú reverzibilné.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa najmä u starších pacientov po dlhodobom
užívaní benzodiazepínov môže vyskytnúť zhoršenie vedomia, niekedy
kombinované s dýchacími poruchami. Tieto účinky niekedy pretrvávajú dlhú
dobu.

V ojedinelých prípadoch sa zaznamenali kožné reakcie ako vyrážka alebo
žihľavka.

Najmä u starších ľudí a u detí sa môžu vyskytnúť paradoxné reakcie ako
nepokoj, sťažené zaspávanie a spánok, podráždenosť, akútne stavy vzrušenia,
úzkosť, agresivita, bludy, záchvaty zúrivosti, nočné mory, halucinácie,
psychotické reakcie, sklony k samovražde alebo časté svalové kŕče. Pri
výskyte týchto príznakov treba liečbu liekom Frisium ukončiť.

Najmä počas dlhodobej liečby môže vzniknúť tolerancia a závislosť.

Aj pri normálnych, najmä však pri vysokých dávkach benzodiazepínov sa môže
vyskytnúť anterográdna amnézia, čo je neschopnosť zapamätať si budúce
udalosti. Môže sa spájať s neprimeraným správaním.

Najmä pri vysokých dávkach klobazamu môže vzniknúť útlm dýchania. Preto
najmä u pacientov s existujúcim poškodením dýchania (napr. bronchiálnou
astmou) alebo s mozgovým poškodením môže vzniknúť alebo sa zhoršiť
zlyhávanie dýchacieho ústrojenstva.

Liečba benzodiazepínmi môže odmaskovať skrytú depresiu.

Ak zistíte akýkoľvek vedľajší účinok, ktorý sa uvádza v tejto písomnej
informácii pre používateľov, alebo akýkoľvek iný vedľajší účinok či
neočakávanú zmenu, poraďte sa s lekárom.

Keďže niektoré vedľajšie účinky, ako napr. útlm dýchania, môžu za určitých
okolností ohroziť život, je nevyhnutné, aby ste o výskyte náhlych alebo
závažných reakcií ihneď upovedomili lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ FRISIUM

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Frisium po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Frisium obsahuje

- Liečivo je klobazam. Jedna tableta obsahuje 10 mg liečiva klobazam.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, koloidný oxid
kremičitý bezvodý, mastenec, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Frisium a obsah balenia
Tablety Frisium sú bielej farby, okrúhle, dvojvypuklé, s deliacou ryhou na
jednej strane, na tablete je vyrazené BGL a Hoechst.

Liek Frisium je dostupný v baleniach po 10, 20 a 50 tabliet. Nie všetky
veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, 2011/00466
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2011/01577


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

FRISIUM


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Jedna tableta obsahuje 10 mg liečiva klobazam.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

- Akútne a chronické stavy úzkosti, ktoré môžu mať najmä tieto príznaky:
úzkosť, napätie, nepokoj, vzrušenie, podráždenosť, poruchy spánku z
emotívnych príčin, psychovegetatívne a psychosomatické poruchy (napr. v
kardiovaskulárnej alebo gastrointestinálnej oblasti) a citová
nevyrovnanosť.

Pri psychovegetatívnych a psychosomatických poruchách treba preskúmať
možnosť ich organickej príčiny.


U pacientov s depresiou alebo úzkosťou spojenou s depresiou sa môže použiť
Frisium len spolu s primeranou sprievodnou liečbou, keďže samostatné
použitie benzodiazepínov (napr. Frisium) môže vyprovokovať suicídium. Pred
liečbou úzkostných stavov spojených s citovou nevyrovnanosťou treba najprv
určiť, či pacient netrpí depresívnou poruchou, ktorá si vyžaduje podpornú
alebo inú liečbu. Pacientom so schizofréniou alebo iným psychotickým
ochorením sa odporúča užívať benzodiazepíny len ako doplnkové, nie základné
liečivo.

- Podporná liečba pacientov s epilepsiou, ktorí nie sú primerane
stabilizovaní základnou liečbou.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie a trvanie liečby treba prispôsobiť individuálnej reakcii,
indikácii a závažnosti ochorenia. Je dôležité sledovať pacienta, vzhľadom
na možné spomalenie rýchlosti reakcie. Platí princíp udržať čo najnižšie
možné dávky.

/Liečba úzkosti:/
Na začiatku liečby sa zvyčajne podáva 20 mg klobazamu denne. Ak treba,
možno zvýšiť dennú dávku na 30 mg.

Starší pacienti môžu reagovať na liečbu liekom Frisium intenzívnejšie a
môžu byť náchylnejší na nežiaduce účinky. Týmto pacientom sa majú preto
podávať nižšie úvodné dávky a postupné zvyšovanie dávky si vyžaduje
dôsledné pozorovanie.

Pre starších pacientov často postačuje 10 – 15 mg klobazamu denne.

Ak je dávka rozdelená na celý deň, vyššia dávka sa odporúča užiť večer.

Trvanie liečby musí byť čo najkratšie. Lekár má posúdiť stav pacienta
najneskôr po 4 týždňoch užívania lieku a potom v pravidelných intervaloch,
aby mohol rozhodnúť, či má liečba pokračovať, najmä, ak je pacient bez
príznakov. Všeobecne povedané, celková dĺžka liečby 8 až 12 týždňov
(vrátane vysadzovania) sa nemá prekročiť. V určitých prípadoch môže nastať
potreba predĺžiť maximálnu dĺžku liečby; vtedy sa liečba nemá predĺžiť bez
opakovaného odborného prehodnotenia pacientovho stavu. Nepretržitému,
dlhotrvajúcemu užívaniu sa treba vyhnúť, pretože to môže viesť
k závislosti.

Prerušenie liečby: len čo sa príznaky zlepšia, dávku možno zredukovať. Po
dlhodobejšom užívaní sa liečba nemá ukončiť náhle. Dávky sa majú znižovať
postupne a pod lekárskym dozorom, pretože v opačnom prípade sa môžu znovu
objaviť príznaky ako nepokoj, úzkosť a nespavosť.

/Liečba epilepsie spolu s jedným alebo viacerými antikonvulzívami:/
Ako pri iných benzodiazepínoch môže antiepileptická účinnosť Frisia počas
liečby poklesnúť.

Dávkovanie pre dospelých: liečba sa začína úvodnou dávkou 5 – 15 mg
klobazamu denne, postupne sa zvyšuje na maximálnu dennú dávku približne 80
mg klobazamu. Konštatné dávkovanie (napr. 20 mg/deň) a intermitentná liečba
(v intervaloch, s opakovaným nasadením Frisia) sa taktiež ukázala ako
účinná.

Dávkovanie pre deti nad 6 rokov: liečba sa obvykle má začať dávkou 5 mg
klobazamu a ako udržiavacia dávka obvykle postačuje 0,3 až 1,0 mg/kg
telesnej hmotnosti denne.
Nakoľko neexistuje lieková forma umožňujúca bezpečné a presné dávkovanie
pre deti vo veku do 6 rokov, nemožno stanoviť pre túto vekovú skupinu
odporúčané dávky.

Ak je dávka rozdelená na celý deň, vyššia dávka sa odporúča užiť v noci.
Dávkovanie do 30 mg klobazamu možno predpísať vo forme jedinej večernej
dávky.

Lekár má posúdiť stav pacienta najneskôr po 4 týždňoch užívania lieku
a potom v pravidelných intervaloch, aby mohol rozhodnúť, či má liečba
pokračovať.

Prerušenie kombinovanej liečby epilepsie: pri ukončovaní liečby, dokonca aj
v prípade slabej odozvy, dávku treba znižovať postupne, v opačnom prípade
nemožno vylúčiť zvýšenú náchylnosť ku kŕčom.

/Pacienti so zhoršenou funkciou pečene alebo obličiek/
Pacienti so zhoršenou funkciou pečene alebo obličiek môžu reagovať na
liečbu liekom Frisium intenzívnejšie a môžu byť náchylnejší na nežiaduce
účinky. Týmto pacientom sa majú preto podávať nižšie úvodné dávky a
postupné zvyšovanie dávky si vyžaduje dôsledné pozorovanie. V rámci
prevencie treba počas dlhodobej liečby sledovať funkciu pečene a obličiek.

Tablety sa majú prehltnúť bez žuvania s dostatočným množstvom tekutín (1/2
pohára).

Ak prevažujú poruchy spánku súvisiace so stresom, odporúča sa užiť liek
v noci ako jedinú dávku.

Pri akútnych stavoch napätia, agitácie a úzkosti treba obmedziť podanie
Frisia na jednotlivé dávky alebo niekoľkodňové podávanie.

Pri chronických stavoch napätia, agitácie a úzkosti závisí trvanie liečby
od progresie pacienta.

4.3. Kontraindikácie

Frisium sa nesmie podávať pacientom:
- precitliveným na benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku
- ktorí boli alebo sú závislí od drog alebo alkoholu (zvýšené riziko vzniku
závislosti)
- s myasténiou gravis (riziko zhoršenia svalovej slabosti)
- so spinálnou a cerebrálnou ataxiou
- pri akútnej otrave alkoholom, hypnotikami alebo analgetikami ako aj
neuroleptikami, antidepresívami a lítiom
- s ťažkou respiračnou insuficienciou (riziko zhoršenia)
- so syndrómom spánkového apnoe (riziko zhoršenia)
- s ťažkou pečeňovou insuficienciou (riziko spustenia encefalopatie).
- počas prvého trimestra gravidity (užívanie počas druhého a tretieho
trimestra pozri 4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie)
- počas laktácie

Deťom sa benzodiazepíny bez dôkladného zhodnotenia nutnosti podania nesmú
podávať. Frisium sa nesmie podávať deťom vo veku od 6 mesiacov do 6 rokov
okrem výnimočných prípadov antikonvulzívnej terapie v závažných
indikáciách.


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Frisium môže najmä vo vysokých dávkach zapríčiniť útlm dýchania. Pacientom
s chronickou alebo akútnou respiračnou nedostatočnosťou (ak vôbec tolerujú
Frisium, pozri „Kontraindikácie“) preto treba sledovať dýchacie funkcie a
prípadne znížiť dávku.

Frisium môže spôsobiť svalovú slabosť. Pacienti s existujúcou svalovou
slabosťou (ak vôbec tolerujú Frisium, pozri „Kontraindikácie“) alebo s
nerovnovážnym pohybom a chôdzou v dôsledku ochorení miechy alebo mozočka
(spinálna alebo cerebelárna ataxia) si vyžadujú zvláštne sledovanie a
prípadné zníženie dávky.

Aj pri normálnych, ale najmä pri vysokých dávkach benzodiazepínov sa môžu
vyskytnúť poruchy anterográdnej amnézie.

Pacienti s poškodenou obličkovou alebo pečeňovou činnosťou sa vyznačujú
zvýšenou odozvou na Frisium a vyššou náchylnosťou na jeho nežiaduce účinky.
Týmto pacientom treba podľa potreby znížiť dávku. Pri dlhodobej liečbe im
treba pravidelne kontrolovať funkciu obličiek a pečene.

Na benzodiazepíny vrátane klobazamu môže vzniknúť fyzická a psychická
závislosť. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a trvaním liečby. Toto
riziko nastáva už za pár týždňov denného užívania a to nielen pri užívaní
vysokých dávok, ale aj pri obvyklých dávkach. Riziko závislosti je vyššie u
pacientov s nadmerným užívaním alkoholu alebo liekov v anamnéze. Pri
dlhodobej liečbe musí liečebný prínos vyvážiť riziko závislosti (pozri aj
informáciu pre pacienta na konci tohto textu).

Po vysadení benzodiazepínov, najmä náhlom, sa môže vyskytnúť /návratová/
/reakcia (rebound fenomén)/ alebo /syndróm z vysadenia/.

/Návratová reakcia/ sa vyznačuje návratom zvýraznených príznakov, ktoré boli
pôvodne príčinou nasadenia klobazamu (napr. úzkosť, epileptické záchvaty).
Môžu ich sprevádzať aj iné reakcie vrátane zmien nálady, úzkosti alebo
spánkových porúch a nepokoja.

/Syndróm z vysadenia:/ len čo sa rozvinula fyzická závislosť, náhle ukončenie
liečby klobazamom spôsobí ústupové príznaky ako bolesť hlavy, poruchy
spánku, zvýšená spavosť, nadmerná úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť a
vzrušenie, poruchy vnímania okolia (derealizácia), nedostatočný pocit
stotožnenia vo vzťahu k iným alebo s vlastným pocitom skutočnosti
(depersonalizácia), halucinácie a symptomatické psychózy (napr. ústupové
delírium), tŕpnutie a pichavé pocity v končatinách, svalová bolesť, tras,
potenie, nevoľnosť, dávenie, abnormálna ostrosť sluchu (hyperacusis),
precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický dotyk, ako aj epileptické
záchvaty. Syndróm z vysadenia môže vzniknúť aj pri náhlom prechode z
dlhoúčinkujúcich benzodiazepínov (napr. Frisium) na krátkoúčinkujúce.

Pri liečbe epilepsie benzodiazepínmi vrátane klobazamu treba dbať na
možnosť poklesu účinnosti (vznik tolerancie) v priebehu liečby.

Frisium môže zapríčiniť útlm a podobné nežiaduce účinky, ako aj svalovú
slabosť (pozri „Nežiaduce účinky“). Tieto účinky môžu zhoršiť schopnosť
sústredenia a reakcie a preto predstavujú riziko v situáciách, kedy sú
tieto schopnosti zvlášť dôležité (napr. riadenie vozidiel alebo strojov).

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5. Liekové a iné interakcie

Pri súbežnom užívaní iných liekov tlmiacich centrálny nervový systém (ako
antipsychotiká - neuroleptiká, hypnotiká, anxiolytiká/sedatíva,
antidepresíva, narkotické analgetiká, antikonvulzíva, anestetiká a
sedatívne antihistaminiká) s klobazamom sa očakáva znásobený účinok, najmä
pri vyšších dávkach klobazamu. Taktiež treba zvýšiť opatrnosť ak sa podáva
klobazam pri intoxikácii týmito liekmi alebo lítiom. Súčasná konzumácia
alkoholu môže zvýšiť biologickú dostupnosť klobazamu až o 50 % a tým zvýšiť
jeho účinok (napr. útlm). Ovplyvní to schopnosť viesť motorové vozidlo
alebo obsluhovať stroje.
Pridanie klobazamu k nasadenej antikonvulzívnej medikácii (napr. fenytoín,
kyselina valproová) môže spôsobiť zmenu plazmových hladín týchto liekov. Ak
sa klobazam používa v adjuvancii pri liečbe epilepsie, treba dávkovanie
Frisia podmieniť sledovaním EEG a kontrolou plazmatických hladín iných
liekov.
Fenytoín a karbamazepín môžu spôsobiť zvýšenie metabolickej konverzie
klobazamu na aktívny metabolit N-desmetylklobazam.
Účinky svalových relaxancií, analgetík a oxidov dusíka sa môžu zvýšiť.
Ak sa Frisium užíva súčasne s narkotickými analgetikami, môže sa zvýrazniť
možná eufória, následkom toho sa môže zvýšiť psychologická závislosť.
Súbežná terapia liekmi, ktoré tlmia enzýmový systém cytochrómu P-450
(monooxygenáza), môže zvýšiť a predĺžiť účinok klobazamu (napr. cimetidín).

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Ak sa liek predpisuje ženám vo fertilnom veku, treba ich upozorniť, že ak
plánujú graviditu, alebo majú podozrenie, že sú gravidné, majú ukončenie
liečby konzultovať s lekárom.

Frisium sa nesmie užívať v prvých troch mesiacoch gravidity.

Ak sa zo závažných medicínskych dôvodov ordinuje liek v neskorom štádiu
ťarchavosti, alebo počas pôrodu vo vysokých dávkach, možno vzhľadom na
farmakologický účinok látky očakávať nasledujúce účinky na novorodenca:
hypotermia, hypotónia, mierny útlm dýchania a ťažkosti so satím (znaky
a príznaky tzv. syndrómu chabého novorodenca).

Naviac sa u novorodencov matiek, ktoré užívali benzodiazepíny dlhšiu dobu
v poslednom stupni ťarchavosti, môže vyvinúť fyzická závislosť od
benzodiazepínov. Títo novorodenci sú po pôrode vystavení určitému riziku
abstinenčného syndrómu.

Keďže klobazam prestupuje do materského mlieka, dojčiace ženy nesmú užívať
Frisium.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Útlm, amnézia, zhoršené sústredenie sa a zhoršená fukčnosť svalov môžu
nežiaduco vplývať na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pri
pretrvávajúcom nedostatku spánku sa zvyšuje pravdepodobnosť zhoršenej
bdelosti (pozri aj „Interakcie“).

4.8. Nežiaduce účinky

Najmä na začiatku liečby a pri vyšších dávkach klobazamu sa môže vyskytnúť
útlm, ktorý spôsobí únavu a spavosť. Príležitostne sa môžu vyskytnúť tieto
nežiaduce účinky: spomalenie reakčného času, ospalosť, zmätenosť, bolesť
hlavy, závrat, ataxia. Svalová slabosť sa vyskytuje zriedkavo a tremor len
v ojedinelých prípadoch.

V ojedinelých prípadoch sa môže vyskytnúť sucho v ústach, obstipácia,
znížená chuť do jedla a nauzea. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Obzvlášť pri vysokých dávkach alebo pri dlhodobej liečbe sa môže vyskytnúť
spomalená alebo nezreteľná reč (porucha artikulácie), nerovnováha chôdze a
iných pohybových činností, zrakové poruchy (dvojité videnie, rytmické
oscilácie očí - nystagmus), prírastok hmotnosti alebo strata libida. Tieto
reakcie sú reverzibilné.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa najmä u starších pacientov po dlhodobom
užívaní benzodiazepínov môže vyskytnúť zhoršenie vedomia, niekedy
kombinované s dýchacími poruchami. Tieto účinky niekedy pretrvávajú dlhú
dobu.

V ojedinelých prípadoch sa zaznamenali kožné reakcie ako vyrážka alebo
žihľavka.


Najmä u starších ľudí a u detí sa môžu vyskytnúť paradoxné reakcie ako
nepokoj, sťažené usínanie a spánok, podráždenosť, akútne stavy vzrušenia,
úzkosť, agresivita, bludy, záchvaty zúrivosti, nočné mory, halucinácie,
psychotické reakcie, sklony k samovražde alebo časté svalové spazmy. Pri
výskyte týchto príznakov treba Frisium vysadiť.

Najmä počas dlhodobej liečby môže vzniknúť tolerancia a závislosť.

Aj pri normálnych, najmä však pri vysokých dávkach benzodiazepínov, sa môže
vyskytnúť anterográdna amnézia. Amnestické účinky sa môžu spájať s
neprimeraným správaním.

Najmä pri vysokých dávkach klobazamu môže vzniknúť útlm dýchania. Preto
najmä u pacientov s existujúcim poškodením dýchania (napr. bronchiálnou
astmou) alebo s mozgovým poškodením môže vzniknúť alebo sa zhoršiť
dýchacia nedostatočnosť.

Liečba benzodiazepínmi môže odmaskovať skrytú depresiu.

4.9. Predávkovanie

Predávkovanie benzodiazepínmi sa obvykle prejavuje útlmom centrálneho
nervového systému v škále od spavosti až po kómu. Medzi menej závažné
príznaky patrí spavosť, duševná zmätenosť a letargia, v závažnejších
prípadoch to môže byť ataxia, hypotónia, hypotenzia, útlm dýchania,
zriedkavo kóma a veľmi zriedkavo smrť.
Ako pri iných diazepínoch, predávkovanie nepredstavuje ohrozenie života, ak
nie je ich užívanie kombinované s inými antidepresívami (vrátane alkoholu).

Pri liečbe predávkovania treba zobrať do úvahy možné pôsobenie viacerých
látok.
Po predávkovaní perorálnymi benzodiazepínmi, ak je pacient pri vedomí,
treba vyvolať vracanie (v priebehu hodiny). Ak nie je pri vedomí, treba
vykonať výplach žalúdka, pričom treba chrániť dýchacie cesty. Ak
vyprázdnenie žalúdka nepomôže, treba podať aktívne uhlie na zníženie
absorpcie. Špeciálnu pozornosť si vyžadujú funkcie dýchacieho
a kardiovaskulárneho ústrojenstva na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Sekundárne vylúčenie klobazamu forsírovanou diurézou alebo hemodialýzou je
neúčinné.
Použitie flumazenilu ako antagonistu benzodiazepínov treba zvážiť.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anxiolytikum, deriváty benzodiazepínu.
ATC kód: N05BA09

/Trankvilizačný účinok/

V experimentálnych modeloch s rôznymi druhmi zvierat preukázal klobazam
výrazný trankvilizačný, anxiolytický účinok a účinok znižujúci agresivitu.
Pri terapeuticky významných dávkach sa trankvilizačný účinok prejavil bez
toho, aby sa zhoršila motorika.

/Účinok na koordináciu motoriky/

Vo všeobecnosti všetky benzodiazepíny vrátane klobazamu ovplyvňujú
koordináciu svalov. Avšak účinok je odlišný ako u iných látok, napríklad u
diazepamu a chlórodiazepamu, kde je poškodenie podstatne menšie.

/Antikonvulzívny účinok/

U rôznych zvieracích druhov preukazuje klobazam výrazný antikonvulzívny
účinok prevyšujúci účinok chlórodiazepínu.

/Potenciácia anestetického a analgetického účinku/

Po podaní rôznych barbiturátov myšiam, klobazam predlžoval trvanie
anestézie. Taktiež sa klobazamom zosilňuje narkotický účinok alkoholu.

Klobazam naviac preukázal analgetický účinok v troch rozličných testoch
bolesti.

/Kardiovaskulárny účinok/

Na rôznych druhoch zvierat sa skúšal účinok klobazamu na kardiovaskulárny
systém. Účinok, aj to len minimálny, sa preukázal iba pri podávaní dávok 20
až 200 krát prevyšujúcich humánne dávky a to prevažne vo forme mierneho
poklesu krvného tlaku.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Klobazam je takmer nerozpustný vo vode (1 : 12 500) a jeho zdanlivý
distribučný koeficient je 9 (N-oktanol/fosforečnanový tlmivý roztok pH
7,4).

Po perorálnom podaní sa klobazam rýchlo absorbuje najmenej na 87 %.
Relatívna biodostupnosť klobazamu (40 mg) sa výrazne neodlišuje, či sa podá
vo forme kapsúl, tabliet alebo v roztoku (propylénglykol). Po podaní
jednotlivej dávky 20 mg klobazamu sa objavil v rámci jedincov široko
fluktujúci vrchol plazmových koncentrácií od 222 do 1036 ng/ml po 0,25 – 4
hodinách. Súčasné požitie alkoholu môže zvýšiť biodostupnosť klobazamu o
50 %.
Klobazam sa na 85 – 91 % viaže na plazmové proteíny, zatiaľ čo jeho
väzbovosť na bunkové zložky krvi je minimálna.
Eliminácia zo séra prebieha s polčasom 18 hodín, nezávisí od dávkovania (10
– 40 mg/deň). Klobazam prestupuje placentárnu bariéru a jeho prítomnosť sa
zistila taktiež v materskom mlieku. Účinné koncentrácie klobazamu sa môžu
dosiahnuť vo fetálnej krvi a v materskom mlieku.

Klobazam sa prevažne eliminuje hepatálnym klírensom, pričom ženy
biotransformujú klobazam pomalšie ako muži. N-desmetylklobazam a 4-
hydroxyklobazam sú hlavné metabolity, ktoré sa našli v plazme. 4-hydroxy-N-
desmetylklobazam sa vyskytuje v menšom rozsahu. Po podaní jednotlivej dávky
30 mg klobazamu dosahuje N-desmetylklobazam svoju maximálnu plazmatickú
koncentráciu po 24 – 72 hodinách. Jeho eliminačný polčas je 50 hodín.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/
Štúdie toxicity u myší, potkanov, králikov a morských prasiatok preukázali
tieto symptómy akútnej intoxikácie klobazamom: sedáciu, ataxiu, stratu
reflexov a hypotermiu.

/Chronická toxicita/
Štúdie chronickej toxicity u potkanov preukázali zníženie spontánnej
aktivity v závislosti od dávok v rozsahu od 12 do 1000 mg/kg klobazamu
denne podaných perorálne a pri vyšších dávkach pokles prírastku hmotnosti,
depresiu dýchania a hypotermiu.

U psov sa pozorovala v závislosti od dávok v rozsahu 2,5 – 80 mg/kg denne
počiatočná sedácia, somnolencia, ataxia a mierny tremor. Postupne tieto
symptómy vymizli takmer úplne. Podobné účinky závislé od dávky sa
pozorovali u opíc pri dávkach v rozsahu od 2,5 – 20 mg/kg klobazamu
perorálne.

/Reprodukčná toxicita/
Reprodukčné štúdie u myší, potkanov a králikov citlivých na talidomid pri
denných dávkach do 100 mg/kg klobazamu nepreukázali žiadne známky
teratogenity.

V štúdiách fertility sa nepozorovali žiadne poruchy fertility ani žiadny
vplyv na graviditu pri dávkach 200 mg/kg klobazamu denne u myší a u
potkanov pri dávkach 85 mg/kg denne.

/Karcinogénny a mutagénny potenciál/
U potkanov v skupine s najvyššími dávkami (100 mg/kg telesnej hmotnosti) sa
zistil výrazný nárast výskytu folikulárnych adenómov. Je známe, že
klobazam, ako aj iné benzodiazepíny, spôsobujú aktiváciu tyroidov u
potkanov. Tieto zmeny sa nepozorovali v štúdiách s ostatnými druhmi zvierat
(myši, psi a opice). Klobazam nevykazuje žiadnu genotoxicitu ani
transformačný účinok na bunky. Pri klinicky relevantných humánnych dávkach
(20 až 80 mg) sa nepozorovali žiadne účinky na tyreoidnú funkciu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, talcum,
magnesii stearas.

6.2. Inkompatibility

Neuvádzajú sa.

6.3. Čas použiteľnosti

60 mesiacov

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

AL/PVC pretlačovacie balenie (blister), papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.

Veľkosť balenia: 10, 20 a 50 tabliet

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

70/0824/92-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.12.1992/20.03.2007 - bez obmedzenia platnosti

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011