Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2012/00300



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Renpress®
Spiraprili hydrochloridum 6 mg
tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Renpress a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Renpress
3. Ako užívať Renpress
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Renpress
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RENPRESS A NA ČO SA POUŽÍVA

Renpress obsahuje liečivo spiraprili hydrochloridum (spirapriliumchlorid).
Je dostupný vo forme tabliet obsahujúcich 6 mg spirapriliumchloridu.

Renpress patrí do skupiny liekov označovanej ako inhibítory enzýmu
konvertujúceho angiotenzín (ACE). Tieto liečivá bránia vzniku účinnejšej
formy angiotenzínu, prirodzenej látky vyvolávajúcej zúženie ciev a zvýšenie
krvného tlaku. Účinkom Renpressu sa rozširujú cievy a znižuje sa krvný
tlak.

Renpress sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku. Vysoký krvný tlak
zvyšuje pracovnú záťaž srdca a tepien. Ak tento stav pretrváva dlhšiu dobu,
môže mať za následok poškodenie ciev sietnice očí, mozgu, srdca a obličiek
a môže vyústiť do mŕtvice a zlyhania srdca alebo obličiek. Vysoký krvný
tlak zvyšuje nebezpečenstvo srdcového infarktu. Zníženie krvného tlaku na
normálne hodnoty zmenšuje nebezpečenstvo vzniku týchto ochorení.

Renpress sa tiež používa na liečbu kongestívneho zlyhávania srdca (srdcová
nedostatočnosť s nadmerným hromadením tekutiny v tele).


2. SKÔR AKO UŽIJETE RENPRESS

Renpress smiete užívať len po vyšetrení lekárom. Renpress nemusí byť vhodný
pre všetkých pacientov.

Neužívajte Renpress
- keď ste alergický (precitlivený) na spirapril, na iné lieky označované
ako inhibítory ACE a blokátory angiotenzínového receptora alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Renpressu.
- keď ste v minulosti mali angioedém (opuch tváre, končatín, pier,
jazyka, hlasiviek alebo hrtana) počas liečby inhibítorom ACE alebo aj
bez nej.
- keď ste tehotná.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Renpressu
- ak máte závažné ochorenie obličiek alebo srdca (Váš lekár rozhodne, či
môžete užívať tento liek).
- ak máte ochorenie pečene.
- ak máte cukrovku.
- ak užívate lieky šetriace draslík, náhrady draslíka alebo náhrady soli,
obsahujúce draslík (možno bude potrebné občas stanoviť množstvo
draslíka vo Vašej krvi).
- ak užívate diuretiká (lieky na odvodnenie).
- ak Vám čistia krv mimo tela (hemodialýzou alebo LDL-aferézou). Ak si
nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára.
- keď sa podrobujete liečbe proti jedu blanokrídleho hmyzu (napr. včela,
osa, čmeliak, sršeň).
- ak si myslíte, že ste tehotná alebo že môžete otehotnieť, upozornite
svojho lekára. Renpress sa nesmie užívať počas tehotenstva, pretože
môže vážne poškodiť Vaše dieťa.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Platí to najmä pre
- lieky užívané na potlačenie imunity a na liečbu rakoviny.
- lieky užívané na zníženie krvného tlaku, hlavne diuretiká (lieky na
odvodnenie).
- lieky šetriace draslík, náhrady draslíka alebo náhrady soli, ktoré
obsahujú draslík.
- rifampicín (liek na liečbu tuberkulózy).
- lítium (liek na liečbu niektorých duševných ochorení).
- inzulín a perorálne antidiabetiká (lieky používané na liečbu cukrovky).
- injekcie zlata (lieky obsahujúce aurotiomalát sodný).
- lieky na liečbu bolestí, depresií a alkohol.
- lieky na liečbu srdcovej angíny označované ako nitráty.
- protizápalové lieky.
- probenecid (liek na liečbu dny).
- erytropoetín (liek na liečbu chudokrvnosti).

Tehotenstvo a dojčenie
Upozornite svojho lekára, ak si myslíte, že ste tehotná alebo že môžete
otehotnieť. Lekár Vám obvykle povie, aby ste prestali užívať Renpress pred
začiatkom tehotenstva alebo keď budete vedieť, že ste tehotná a odporučí
Vám, aby ste užívali iný liek namiesto Renpressu.
Renpress sa nemá užívať počas tehotenstva, pretože môže spôsobiť závažné
poškodenie plodu.

Upozornite svojho lekára, ak dojčíte alebo sa chystáte dojčiť. Renpress sa
neodporúča užívať v období dojčenia. Ak chcete dojčiť, váš lekár Vám
odporučí iný liek, najmä ak ide o dojčenie novorodenca či predčasne
narodeného dieťaťa.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Použitie u starších pacientov
Renpress môžete užívať, aj keď máte 65 alebo viac rokov.

Použitie u detí
Nie sú skúsenosti s podávaním Renpressu deťom, preto sa jeho použitie u
detí neodporúča.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tak ako iné lieky, ktoré sa používajú na liečbu vysokého krvného tlaku, aj
Renpress môže v vyvolať závraty a ovplyvniť pozornosť. Preto buďte zvlášť
opatrný pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Renpressu
Renpress obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár niekedy povedal, že neznášate
niektoré cukry, poraďte sa o tom so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať
tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ RENPRESS


Vždy užívajte Renpress presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.




Pacienti, ktorí majú vysoký krvný tlak, si často nevšimnú žiadne príznaky
tohto ochorenia. Je dôležité, aby ste užívali liek podľa pokynov svojho
lekára a chodili na dohodnuté lekárske vyšetrenia aj vtedy, keď sa budete
cítiť dobre.



Koľko Renpressu užívať
Zvyčajné dávkovanie pri liečbe vysokého krvného tlaku je 6 mg (1 tableta)
raz denne.

Pri kongestívnom zlyhávaní srdca sa liečba obvykle začína dávkou 1,5 mg
(štvrtina tablety) raz denne. Prvá dávka sa má podať pod dohľadom lekára.
Dávka sa po 2 až 4 dňoch zvýši na 3 mg (polovica tablety) a po 4 týždňoch
liečby podľa potreby až na 6 mg (1 tableta) raz denne.

Renpress môžete užívať s jedlom alebo nalačno, najlepšie ráno. Tabletu
zapite pohárom vody.




Odporúča sa užívať liek každý deň v rovnakom čase.


Ak užijete viac Renpressu ako máte
Ak užijete viac tabliet, ako Vám odporučil Váš lekár, ihneď vyhľadajte
lekársku pomoc.



Ak zabudnete užiť Renpress
Ak zabudnete užiť dávku tohto lieku, užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.




Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.





4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY



Tak ako všetky lieky, aj Renpress môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Niektoré z týchto vedľajších účinkov sa môžu podobať na príznaky, ktoré
vyvolalo Vaše ochorenie, zatiaľ čo iné účinky vôbec nemusia súvisieť s
Vašou liečbou. Mnohé vedľajšie účinky ustúpia bez toho, aby ste museli
prerušiť liečbu. Poraďte sa so svojím lekárom, ak niektoré z uvedených
príznakov pretrvávajú, alebo Vám spôsobujú ťažkosti.

Najčastejšie sa vyskytuje bolesť hlavy, závraty, príznaky podobné
prechladnutiu a chrípke, suchý dráždivý kašeľ a únava. Zriedka sa
zaznamenali tráviace ťažkosti (nutkanie na vracanie, vracanie, hnačka) a
kožné vyrážky.

Zriedka môže po prvej dávke lieku dôjsť k prílišnému poklesu krvného tlaku.

U pacientov s kongestívnym zlyhávaním srdca sa môžu vyskytnúť závraty,
pokles krvného tlaku a hnačka.

Veľmi zriedka sa môže vyskytnúť alergická reakcia (angioedém). Ak u Vás
vznikne opuch tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek alebo hrtana,
prestaňte užívať Renpress a okamžite navštívte lekára alebo centrálne
prijímacie oddelenie najbližšej nemocnice.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




5. AKO UCHOVÁVAŤ RENPRESS



- Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na
ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte Renpress po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Renpress obsahuje
- Liečivo je spiraprilum (spirapril), ktoré je v tabletách prítomné ako
spiraprili hydrochloridum (spirapriliumchlorid). Každá tableta obsahuje
6 mg spirapriliumchloridu, čo zodpovedá 5,568 mg spiraprilu.
- Ďalšie zložky sú magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý, povidón,
glycíniumchlorid, kyselina algínová, kukuričný škrob, červený oxid
železitý (E172) a laktóza.

Ako vyzerá Renpress a obsah balenia
Renpress sú okrúhle ružové tablety so zrezanými okrajmi a s deliacou ryhou
na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Tablety sú balené do blistrov.
Balenie obsahuje 30 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 3/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2012/00300


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Renpress


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta obsahuje spiraprili hydrochloridum 6 mg (zodpovedá spiraprilum
5,568 mg)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Okrúhle ružové tablety so zrezanými okrajmi, s deliacou ryhou na jednej
strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Kongestívne srdcové zlyhávanie nedostatočne zvládané diuretikami
a/alebo digoxínom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/
Hypertenzia
Odporúčané dávkovanie Renpressu je 6 mg raz denne pri začiatočnej aj
udržiavacej liečbe. Ak sa po 4 až 6 týždňoch liečby nedosiahne uspokojivá
terapeutická odpoveď pri dávke 6 mg raz denne, má sa zvážiť pridanie
ďalšieho alebo použitie iného antihypertenzíva.

Kongestívne srdcové zlyhávanie
Odporúča sa začať liečbu dávkou 1,5 mg raz denne počas 2 až 4 dní a potom
zvýšiť dávku na
3 mg raz denne ako udržiavaciu liečbu. Po 4 týždňoch liečby možno dávku
zvýšiť na 6 mg raz denne v závislosti od klinickej odpovede na liečbu.
Začiatočná dávka sa má podať pod dohľadom lekára (pozri tiež časť 4.4).

Osobitné populácie (pozri aj časť 4.4)
Geriatrická populácia
Na základe klinických a farmakokinetických údajov u starších pacientov (vo
veku > 65 rokov) nie je potrebná úprava dávky.

Pediatrická populácia
Keďže u pediatrickej populácie nie sú k dispozícii žiadne údaje, používanie
Renpressu sa neodporúča.

Poškodenie funkcie obličiek
. Pacienti s hypertenziou a s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu > 30 ml/min): nie je potrebná úprava dávky.
. Pacienti s hypertenziou a s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu ? 30 ml/min): 3 mg raz denne.
. Pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhávaním a s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu ? 30 ml/min): 3 mg raz denne môžu byť
vhodnou dávkou počas udržiavacej liečby.

Poškodenie funkcie pečene
Plazmatické koncentrácie spiraprilátu môžu byť u pacientov s poškodenou
funkciou pečene znížené o približne 30 %. Úprava dávky však nie je
potrebná.

/Spôsob podania/
Tablety sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody.

4.3 Kontraindikácie

. Známa precitlivenosť na spirapril, na iné inhibítory ACE a príbuzné
zlúčeniny ako blokátory angiotenzínového receptora alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
. Angioneurotický edém v anamnéze, s liečbou inhibítormi ACE alebo bez nej.
. Hemodynamicky závažná aortálna a mitrálna stenóza.
. Obojstranná stenóza renálnej artérie (pozri časť 4.4).
. Gravidita (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Angioedém
U pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bol
hlásený angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek, hrtanu a/alebo
tenkého čreva. V prípade Renpressu sa táto komplikácia väčšinou vyskytla u
pacientov, ktorí boli dlhodobo liečení s dennými dávkami 5 až 10 násobne
vyššími ako je odporúčaná dávka. Ak sa vyskytne angioedém, Renpress má byť
vysadený a pacient má byť pod starostlivým dohľadom, až pokiaľ opuch
neodznie. Ak je opuchom postihnutý jazyk, hlasivky, alebo hrtan a je
pravdepodobná obštrukcia dýchacích ciest, okamžite má byť podaná vhodná
liečba.
Výskyt angioedému počas liečby inhibítormi ACE bol hlásený častejšie u
pacientov čiernej rasy afrického pôvodu než u pacientov nečernošskej rasy.

Anafylaktoidné reakcie počas membránovej dialýzy a desenzibilizácie
Inhibítory ACE sa nemajú podávať počas hemodialýzy, pri ktorej sa používajú
vysokoprietokové polyakrylonitrilové membrány, ani počas LDL-aferézy
s adsorpciou na dextránsulfát, pretože v týchto prípadoch sa zaznamenali,
aj keď len zriedkavo, anafylaktoidné reakcie. Život ohrozujúce
anafylaktoidné reakcie sa vyskytli aj u pacientov užívajúcich ACE
inhibítory, ktorí podstúpili desenzibilizačnú liečbu jedom blanokrídleho
hmyzu (/Hymenoptera/). Týmto reakciám sa predišlo dočasným vysadením liečby
ACE inhibítorom pred každou desenzibilizáciou.
Keďže skúsenosti s používaním Renpressu sú za týchto okolností obmedzené,
jeho použite sa neodporúča.

Gravidita
Liečba inhibítormi ACE sa nemá začať počas gravidity. Ak sa nepretržitá
liečba inhibítormi ACE nepovažuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce
graviditu je potrebné previesť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má potvrdenú bezpečnosť pri použití počas gravidity. Keď sa potvrdí
gravidita, liečba inhibítormi ACE sa má okamžite ukončiť a ak je to
potrebné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

Poškodenie funkcie obličiek a renovaskulárna hypertenzia
U pacientov s klírensom kreatinínu > 30 ml/min nie je potrebné znížiť
dávku.

U pacientov s hypertenziou a s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu ( 30 ml/min) sa pri podávaní 6 mg raz denne často 2- až 3-
násobne zvýšili maximálne plazmatické koncentrácie spiraprilátu
(farmakologicky aktívneho metabolitu spiraprilu), ale po opakovanom
podávaní sa nepozorovala a ani sa nepredpokladá žiadna ďalšia kumulácia
liečiva. Preto môže byť vhodná dávka 3 mg raz denne.

Podobne u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhávaním a s ťažkým
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ( 30 ml/min) môže byť dávka
3 mg vhodná na udržiavaciu liečbu (pozri časť 4.2). Renpress môže u
pacientov s renovaskulárnou hypertenziou spôsobiť zmeny vo funkcii
obličiek. Obzvlášť u pacientov s hypertenziou a s jednostrannou alebo
obojstrannou stenózou renálnej artérie môže podávanie Renpressu spôsobiť
zvýšenie hladín močoviny v krvi a sérového kreatinínu. U týchto pacientov
je počas liečby potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek. U niektorých
pacientov môže zriedkavo dôjsť k zvýšeniu hladín močoviny v krvi a sérového
kreatinínu aj bez zjavne prítomného renovaskulárneho ochorenia. Takéto
zvýšenie je zvyčajne malé a prechodné a je viac pravdepodobné u pacientov
s predchádzajúcou poškodenou funkciou obličiek.

Agranulocytóza a neutropénia
Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by potvrdzoval, že dlhodobá liečba
Renpressom má nežiaduci vplyv na hematologické parametre. Pre inhibítory
ACE však bolo preukázané, že spôsobujú agranulocytózu a útlm kostnej drene.
Uvedené účinky sa vyskytujú častejšie u pacientov s poškodenou funkciou
obličiek, obzvlášť ak je u nich prítomné aj kolagénové vaskulárne
ochorenie, ako systémovy lupus erythematosus alebo sklerodermia. U
pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením sa má zvážiť sledovanie počtu
bielych krviniek, obzvlášť ak je toto ochorenie sprevádzané poškodenou
funkciou obličiek.

Symptomatická hypotenzia
Hypotenzia sa zriedka pozorovala u pacientov s hypertenziou alebo
kongestívnym srdcovým zlyhávaním, môže byť však následkom podania
Renpressu, najmä po prvej dávke u pacientov s depléciou solí a tekutín,
napr. počas liečby diuretikami. U takýchto pacientov je vhodné diuretickú
liečbu prerušiť na 2 až 3 dni pred začatím liečby Renpressom a potom v nej
pokračovať. Ak diuretickú liečbu nemožno prerušiť, má sa liečba Renpressom
začať pod dohľadom lekára. Ak sa vyvinie hypotenzia, pacient sa má uložiť
na chrbát, a ak je to potrebné, má sa mu podať infúzia 0,9 % roztoku
chloridu sodného. Prechodná hypotenzívna odpoveď nie je kontraindikáciou
ďalšej liečby, a ak sa krvný tlak už normalizoval, ďalšie dávky možno
zvyčajne podať bez problémov.

Hyperkaliémia
Renálna insuficiencia a diabetes mellitus predstavujú rizikové faktory pre
vznik hyperkaliémie pri liečbe inhibítormi ACE, preto sa má Renpress
v týchto prípadoch podávať opatrne. Podávanie Renpressu spolu s diuretikami
šetriacimi draslík alebo súčasne s náhradou draslíka môže viesť
k významnému zvýšeniu hladín draslíka v sére. Ak je súčasné podávanie
týchto liekov indikované pre hypokaliémiu, je potrebné podávať ich opatrne
a dôsledne monitorovať koncentrácie draslíka v sére.

Použitie počas operácie a anestézie
U pacientov, ktorí sa podrobujú veľkému chirurgickému zákroku alebo
anestézii s použitím látok, ktoré vyvolávajú hypotenziu, spirapril môže
blokovať tvorbu angiotenzínu II, vyvolanú kompenzačným uvoľňovaním renínu.
Prípadnú hypotenziu, o ktorej sa predpokladá, že je vyvolaná týmto
mechanizmom, možno korigovať expanziou cirkulujúceho objemu.

Kašeľ
Pretrvávajúci neproduktívny kašel bol hlásený v spojitosti s podávaním ACE
inhibítorov, pravdepodobne kvôli inhibícii degradácie endogénneho
bradykinínu. Takýto kašeľ vždy ustúpi po ukončení liečby. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítormi musí byť vzatý do úvahy pri diferenciálnej diagnóze kašľa.

Aortálna alebo mitrálna stenóza
Podobne ako pri iných vazodilatátoroch je potrebná mimoriadna opatrnosť
u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou.

Pomocné látky
Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Predpokladané interakcie, pri ktorých sa súčasné podávanie neodporúča/
Inhibítory dipeptidylpeptidázy IV: u pacientov súčasne užívajúcich
inhibítory ACE a inhibítory dipeptidylpeptidázy IV (napr. vildagliptín)
môže byť zvýšene riziko angioedému.

Lieky spôsobujúce leukopéniu: pri súčasnom použití spiraprilu a
imunosupresív, alopurinolu alebo cytostatík môže byť zvýšené riziko
leukopénie.

/Predpokladané interakcie, pri ktorých je potrebná opatrnosť/
Iné antihypertenzíva: Renpress môže zvýšiť zníženie krvného tlaku spôsobené
inými antihypertenzívami ako sú beta blokátory, blokátory kalciového kanála
alebo priame inhibítory renínu.

U pacientov liečených diuretikami sa na začiatku liečby Renpressom
príležitostne môže vyskytnúť výrazný pokles krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Pri súčasnom použití Renpressu s náhradou draslíka alebo s diuretikami
šetriacimi kálium je možný vznik hyperkaliémie, pri použití Renpressu počas
anestézie je možné zosilnenie hypotenzívneho účinku anestetík (pozri časť
4.4).

Lítium: u pacientov, ktorí dostávali inhibítory ACE počas liečby lítiom,
boli hlásené zvýšené sérové hladiny lítia a príznaky toxicity lítia. Pri
súčasnom podávaní týchto liekov je potrebná opatrnosť a odporúča sa často
monitorovať hladiny lítia. Ak sa podáva aj diuretikum, riziko toxicity
lítia sa môže zvýšiť.

Antidiabetiká: v zriedkavých prípadoch sa u pacientov s diabetom, ktorí
dostávajú inhibítor ACE súčasne s inzulínom alebo perorálnymi
antidiabetikami, môže vyvinúť hypoglykémia. Takýchto pacientov je preto
potrebné upozorniť na možnosť hypoglykemických reakcií a patrične ich
monitorovať.

Zlato: u pacientov, ktorým sa injekčne podávali lieky obsahujúce zlato
(aurotiomalát sodný) súčasne s inhibítorom ACE, boli zriedkavo hlásené
nitritoidné reakcie (k príznakom patrí sčervenanie tváre, nauzea, vracanie
a hypotenzia).

Alkohol, barbituráty, nitráty, narkotiká alebo antidepresíva: súčasné
užívanie Renpressu s alkoholom, barbiturátmi, nitrátmi, narkotikami alebo
antidepresívami môže potenciovať ortostatickú hypotenziu.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs): Súčasné užívanie určitých
nesteroidných antiflogistík (napr. indometacín) vrátane inhibítorov COX-2
môže oslabiť antihypertenzný účinok Renpressu. Kombinácia týchto liekov s
inhibítormi ACE (vrátane spiraprilu) môže zvýšiť riziko poškodenia obličiek
a hyperkaliémie. Preto sa odporúča monitorovanie funkcie obličiek a hladiny
draslíka, obzvlášť u pacientov so zníženým objemom telesných tekutín.

Probenecid: súčasné užívanie probenecidu môže zvýšiť farmakodynamickú
odpoveď ACE inhibítorov vrátane spiraprilu.

Erytropoetín: pacienti môžu mať zníženú odpoveď na erytropoetín, ak sa
užíva súčasne s ACE inhibítormi.

/Bez interakcií/
Účinok diklofenaku, glibenklamidu, hydrochlorotiazidu, nikardipínu
a cimetidínu na plazmatické koncentrácie spiraprilu a spiraprilátu je
zanedbateľný. Súčasné podanie Renpressu s rifampicínom má za následok
zníženie plazmatickej koncentrácie spiraprilátu o 20 až 30 %. Tieto zmeny
však nevyžadujú úpravu dávkovania, ak sa Renpress podáva v kombinácii s
uvedenými liečivami.

Renpress neovplyvňuje farmakokinetiku digoxínu, ani antikoagulačný efekt
(protrombínový čas) warfarínu.

/Interakcie s jedlom/
Užitie Renpressu s jedlom s vysokým obsahom tuku nemá významný vplyv na
biologickú dostupnosť spiraprilu, ale môže oddialiť jeho resorpciu asi
o jednu hodinu (pozri časť 5.2).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Renpress je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Údaje u zvierat neposkytujú dôkazy o embryotoxickom alebo teratogénnom
potenciáli spiraprilu (pozri časť 5.3). Inhibítory ACE však môžu zapríčiniť
poškodenie a smrť plodu a novorodenca, keď sa podávajú gravidným ženám. Vo
svetovej literatúre bolo uvedených niekoľko desiatok prípadov.
Použitie inhibítorov ACE počas druhého a tretieho trimestra gravidity bolo
spojené s poškodením plodu a novorodenca vrátane hypotenzie, hypoplázie
lebky novorodenca, anúrie, reverzibilného alebo ireverzibilého zlyhania
obličiek a smrti. Pravdepodobne ako dôsledok poškodenia funkcie obličiek
bol hlásený aj oligohydramnión. Oligohydramnión sa v tomto prípade spájal
s kontraktúrami končatín plodu, kraniofaciálnymi deformitami a vývojovou
hypopláziou pľúc. Zaznamenala sa aj nedonosenosť, spomalenie
intrauterinného rastu a otvorený /ductus arteriosus/, hoci nie je jasné, či
to boli dôsledky expozície inhibítorom ACE. Naviac sa použitie inhibítorov
ACE počas prvého trimestra gravidity dávalo do súvislosti s možným zvýšením
rizika vrodených chýb. Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika
teratogenity po expozícii inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity
neboli jednoznačné, malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť(pozri časť
5.3).

Keď sa zistí gravidita, používanie inhibítorov ACE sa má okamžite ukončiť
a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba. Vývoj plodu je potrebné
pravidelne kontrolovať. U žien, ktoré plánujú otehotnieť, sa inhibítory ACE
(vrátane spiraprilu) nesmú používať. Ženy v reprodukčnom veku je potrebné
upozorniť na možné riziko a inhibítory ACE (vrátane spiraprilu) sa majú
podávať až po dôkladnom poučení a zvážení individuálnych rizík a prínosov.

Ak by došlo k expozícii inhibítorom ACE od druhého trimestra gravidity,
odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Dojčatá,
ktorých matky užívali inhibítory ACE, je potrebné dôsledne sledovať pre
hypotenziu (pozri časti 4.3 a 4.4).

/Laktácia/
Nie je známe, či sa spirapril vylučuje do ľudského materského mlieka,
pacientky užívajúce Renpress preto nemajú dojčiť.
Keďže o použití spiraprilu počas dojčenia nie sú k dispozícii žiadne údaje,
jeho použite sa neodporúča a uprednostniť sa má alternatívna liečba, ktorá
má potvrdenú bezpečnosť pri použití počas dojčenia, najmä pri dojčení
novorodencov a predčasne narodených detí.

/Fertilita/
Pri mnohonásobnom prekročení ľudskej dávky (2500 násobok), spirapril nemal
u potkanov nežiaduci účinok na fertilitu (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tak ako pri iných antihypertenzívach sa odporúča opatrnosť pri vedení
vozidla alebo obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce reakcie sú odvodené z údajov získaných cez spontánne
hlásenia alebo prípady z literatúry po uvedení lieku Renpress na trh. Keďže
tieto reakcie sú hlásené na dobrovoľnej báze z populácie nejasnej veľkosti,
nie je možne hodnoverne odhadnúť ich frekvenciu, ktorá je preto uvedená ako
neznáma. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov v
súlade s MedDRA konvenciou. V rámci každej triedy orgánových systémov sú
nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.

Nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení a z literatúry (frekvencia
nezmáma)
/Poruchy nervového systému/
Bolesť hlavy, závraty

/Poruchy ucha a labyrintu/
Vertigo*

/Poruchy ciev/
Hypotenzia (vrátane hypotenzie po podaní prvej dávky, pozri Symptomatická
hypotenzia v časti 4.4)

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Podráždenie horných dýchacích ciest, kašeľ

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Nepríjemné pocity v bruchu, hnačka*

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Exantém, angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek, hrtanu a/alebo
tenkého čreva
bol hlásený u pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho
angiotenzín

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Únava
* Hlásené u pacientov s kongestívnym zlyhávaním srdca

Účinky triedy:
Nežiaduce reakcie hlásené pri iných ACE inhibítoroch (účinky triedy) sa
môžu vyskytnúť aj u pacientov užívajúcich Renpress: fotosenzitivita,
hyperkaliémia, nauzea, vracanie a erektilná dysfunkcia.
Hlásené tiež boli angioedém a neutropénia/agranulocytóza (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Doteraz nebol hlásený žiaden prípad akútneho predávkovania spiraprilom.
Užitie 10-násobku odporúčanej dávky však môže viesť k hypotenzii,
hyperkaliémii a zlyhaniu obličiek. Ak dôjde k predávkovaniu, má sa zvážiť
výplach žalúdka, pacienta je potrebné dôsledne monitorovať (najmä
kardiovaskulárny systém) a v prípade potreby sa mu má podať podporná a
symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum, inhibítor ACE, ATC kód:
C09AA11

Spôsob účinku
Spirapril je inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE). /In vivo/ je
hydrolyzovaný predovšetkým na farmakologicky aktívny diacidický metabolit
spiraprilát. ACE je peptidyldipeptidáza, ktorá katalyzuje konverziu
angiotenzínu I na angiotenzín II, látku so silným vazokonstrikčným účinkom.
Angiotenzín II stimuluje aj produkciu aldosterónu a zvyšuje tak vylučovanie
draslíka a retenciu sodíka. Spirapril môže tiež pôsobiť na systém kalikreín-
kinín (bráni degradácii a zvyšuje tak koncentráciu bradykinínu, účinnej
vazodilatačnej látky).

U pacientov s hypertenziou Renpress znižuje krvný tlak, predovšetkým svojím
účinkom na systém renín-angiotenzín-aldosterón. Dôsledkom je zníženie
periférneho arteriálneho odporu, s malou alebo žiadnou zmenou srdcovej
frekvencie. Spirapril indukuje vazodilatáciu, avšak nespôsobuje reflexné
zvýšenie systolického objemu, minútového výdaja srdca a srdcovej
frekvencie.

U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhávaním Renpress zvyšuje srdcový
tepový objem, znižuje systémový cievny odpor a zvyšuje toleranciu záťaže.

Pri odporúčanom dávkovaní pretrváva účinok Renpressu počas 24 hodín,
čo umožňuje užívať liek raz denne. Pri opakovanom podávaní spiraprilu však
bolo v druhej polovici dávkovacieho intervalu hlásené čiastočné prerušenie
inhibície ACE spojené so skrátením potlačenia angiotenzínu II a oslabením
antihypertenznej odpovede.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní Renpressu je absolútna biologická dostupnosť
spiraprilu približne 50 %. Maximálna plazmatická koncentrácia spiraprilu je
20 ng/ml a dosahuje sa za 45 až 90 minút po perorálnom podaní 6 mg
Renpressu. Spirapril sa takmer úplne metabolizuje na aktívny metabolit
spiraprilát, ktorý dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie za 2 až 3
hodiny.

Farmakokinetika spiraprilu a spiraprilátu po opakovanom perorálnom podávaní
3 mg Renpressu bola podobná u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov
s kongestívnym srdcovým zlyhávaním. Po opakovanom podávaní 6 mg Renpressu
boli hodnoty plochy pod krivkou (AUC) spiraprilátu o 79 % vyššie
u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhávaním v porovnaní so zdravými
dobrovoľníkmi, ale maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) zostali
nezmenené.

Užitie Renpressu s jedlom s vysokým obsahom tuku nemá významný vplyv na
biologickú dostupnosť spiraprilu, môže však oddialiť jeho absorpciu asi o
jednu hodinu (pozri časť 4.5).

Distribúcia
Na bielkoviny plazmy sa nešpecificky viaže 89 % spiraprilu aj spiraprilátu.
Zdanlivý distribučný objem spiraprilu je priemerne 28 litrov.

Metabolizmus a eliminácia
Eliminačný polčas spiraprilu je asi 20 až 30 minút. Eliminácia
spiraprilátu je bifázická, s fázou alfa trvajúcou 2 hodiny a fázou beta
40 hodín. Spirapril aj jeho aktívny metabolit sa vylučujú približne v
rovnakom rozsahu močom a stolicou. Za podmienok rovnovážneho stavu sa
u zdravých dobrovoľníkov nájde približne 40 % perorálne podanej dávky
v moči a asi 51 % v stolici.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Mutagenita a karcinogenita
Renpress (spirapriliumchlorid) nevykazuje genotoxické vlastnosti. V 2
ročnej štúdii perorálnej karcinogenity u myší a potkanov nespôsobili dávky
do výšky 150 mg/kg (1250 násobok maximálnej odporúčanej ľudskej dávky)
žiadne neoplastické, preneoplastické alebo neneoplastické patologické
lézie.

Reprodukčná toxicita
Renpress nemal žiadny nežiaduci účinok na fertilitu u potkanov pri dávkach
300 mg/kg/deň. V jednej štúdii bolo používanie Renpressu u potkanov pri
dávkach 300 mg/kg/deň spojené so zvýšeným počtom mŕtvo narodených plodov.
Renpress nepôsobil teratogénne u potkanov a králikov pri dávkach
zodpovedajúcich 3750 a 83 násobku klinickej dávky. Avšak u myší bol
pozorovaný nález rázštepu podnebia pri dávkach toxických pre matku, ktoré
zodpovedali 2500 násobku klinickej dávky. Pri vysokých násobkoch ľudskej
dávky bolo používanie Renpressu spojené s oneskoreným perinatálnym vývojom,
postnatálnou toxicitou (znížený nárast telesnej hmotnosti a prežívanie)
a so zvýšeným výskytom nálezov na obličke plodu, ktoré zodpovedajú
farmakologickým účinkom liečiva; takéto nálezy však neboli pozorované pri
dávkach predstavujúcich 250 násobok klinickej dávky. U králikov boli dávky
1 mg/kg/deň toxické pre matku (8 násobok klinickej dávky) spojené
s oneskoreným vývojom kostry a obličky plodu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica, povidonum, glycini
hydrochloridum, acidum alginicum, maydis amylum, ferri oxidum rubrum
(E172), lactosum

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C, chráňte pred vlhkosťou a svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC a Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová
škatuľka.

Veľkosť balenia: 30 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Novartis s.r.o., Praha, Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0579/96-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16.7.1996 /bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012