Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/00159,
2010/00160, 2010/00161



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Quetiapine Accord 200 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním


Quetiapine Accord 300 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním


Quetiapine Accord 400 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

Kvetiapín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Quetiapine Accord a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Quetiapine Accord
3. Ako užívať Quetiapine Accord
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Quetiapine Accord
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE QUETIAPINE ACCORD A NA ČO SA POUŽÍVA

Quetiapine Accord obsahujú látku nazývanú kvetiapín. Kvetiapín patrí
do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká. Quetiapine Accord sa používajú
na liečbu ochorení ako je:
• schizofrénia: pri tomto ochorení môžete vidieť, počuť alebo cítiť
veci, ktoré nie sú skutočné, veriť veciam, ktoré nie sú skutočné alebo
sa môžete cítiť neobvykle podozrievavý, ustráchaný, zmätený, vinný,
napätý alebo deprimovaný,
• mánia: môžete sa cítiť veľmi vzrušený, povznesený, nepokojný, nadšený
alebo hyperaktívny alebo nie ste schopný posúdiť svoje agresívne alebo
rozkladné správanie,
• bipolárna depresia a veľké depresívne epizódy pri veľkej depresívnej
poruche: môžete sa stále cítiť smutný alebo si uvedomiť, že sa cítite
skleslý, vinný, s nedostatkom energie, strácate chuť do jedla a/alebo
nemôžete spávať.

Pri užívaní na liečbu veľkej depresie v rámci veľkej depresívnej poruchy sa
Quetiapine Accord bude podávať ako prídavná liečba k inému lieku, ktorý sa
používa na liečbu tohto ochorenia.

Váš lekár Vám môže naďalej predpisovať Quetiapine Accord aj v prípade, ak
sa cítite lepšie.

2. SKÔR AKO UŽIJETE QUETIAPINE ACCORD




Neužívajte Quetiapine Accord:

- keď ste alergický (precitlivený) na kvetiapín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Quetiapine Accord (pozri časť 6: Ďalšie informácie)
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- niektoré lieky proti infekcii vírusom HIV,
- azolové lieky (proti plesňovým infekciám),
- erytromycín alebo klaritromycín (proti infekcii),
- nefazodón (na depresiu).

Neužívajte Quetiapine Accord, ak sa niečo z horeuvedeného vzťahuje na Vás.
Ak si nie ste istý, pred užitím Quetiapine Accord sa porozprávajte so
svojím lekárom alebo lekárnikom.


Quetiapine Accord užívajte zvlášť opatrne v týchto prípadoch:


Skôr, ako užijete svoj liek, povedzte svojmu lekárovi, ak:

- máte Vy alebo niekto z Vašej rodiny nejaké ťažkosti so srdcom, ako
napríklad problémy so srdcovým rytmom, alebo ak užívate lieky,
ktoré môžu ovplyvniť to, ako vám bije srdce,
- máte nízky krvný tlak,
- ste mali porážku, najmä ak ste starší pacient,
- máte problémy s pečeňou,
- ste niekedy v minulosti mali epileptický záchvat,
- je Vám známe, že ste mali v minulosti nízku hladinu bielych
krviniek (ktorá mohla aj nemusela byť spôsobená inými liekmi),
- máte cukrovku alebo je u Vás existuje riziko, že dostanete
cukrovku, a sa Vás to týka, môže Vám Váš lekár počas užívania
Quetiapine Accord kontrolovať hladinu cukru v krvi,
- Vy alebo niekto z Vašej rodiny mal v minulosti krvné zrazeniny,
nakoľko lieky ako tento sa môžu spájať s tvorbou krvných zrazenín,
- ste staršia osoba s demenciou (stratou funkcií mozgu), ak sa Vás to
týka, nesmiete užívať Quetiapine Accord, pretože skupina liekov, do
ktorej patrí aj Quetiapine Accord, môže u starších pacientov s
demenciou zvyšovať riziko porážky alebo v niektorých prípadoch aj
riziko smrti.

Povedzte svojmu lekárovi, ak sa u Vás objaví:
- vysoká teplota (horúčka), stuhnuté svaly, potenie alebo zníženú
úroveň vnímania (porucha, ktorá sa označuje ako „neuroleptický
malígny syndróm“), pretože v takom prípade môže byť potrebné
okamžite aplikovať liečbu,
- nekontrolovateľné pohyby, najmä Vašej tváre alebo jazyka,
- závraty alebo pocit ťažkej ospalosti, čo v prípade starších
pacientov môže zvyšovať riziko náhodných poranení (pádov).

Tieto stavy môžu byť zapríčinené týmto druhom lieku.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie Vašej depresie
Ak ste depresívny, môžete niekedy pomýšľať na sebapoškodenie alebo
samovraždu. Tieto myšlienky sa môžu vyskytnúť častejšie, keď po prvý raz
začínate s liečbou, nakoľko všetky tieto lieky potrebujú čas na to, čo
obvykle trvá okolo dvoch týždňov, no niekedy aj dlhšie. Tieto myšlienky sa
môžu vyskytnúť tiež častejšie, ak náhle prestanete užívať tento liek. Je
veľmi pravdepodobné, že sa u Vás vyskytnú tieto myšlienky, ak ste mladý
dospelý pacient. Informácie získané z klinických skúšaní ukázali na zvýšené
riziko samovražedných myšlienok a/alebo samovražedného správania u mladých
dospelých pacientov mladších ako 25 rokov trpiacich na depresiu.

Kedykoľvek, keď myslíte na sebapoškodenie alebo samovraždu, choďte k svojmu
lekárovi alebo choďte priamo do nemocnice. Možno by bolo užitočné, keby ste
povedali svojim priateľom alebo príbuzným, že trpíte depresiou, a požiadali
ich, aby si prečítali túto písomnú informáciu pre používateľov. Môžete ich
požiadať, aby Vám povedali, keď si myslia, že sa Vaša depresia zhoršuje,
alebo ak si robia starosti z akejkoľvek inej zmeny Vášho správania.

U pacientov užívajúcich Quetiapine Accord bolo zaznamenané zvýšenie
telesnej hmotnosti. Vy aj Váš lekár budete pravidelne kontrolovať Vašu
hmotnosť.

Používanie iných liekov:
Ak užívate alebo ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte
to, prosím, svojmu lekárovi, pretože to môže mať vplyv na účinky iných
podávaných liekov. Týka sa to aj liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na
lekársky predpis, a prípravkov z liečivých rastlín.

Neužívajte Quetiapine Accord, ak užívate niektoré z nasledujúcich liekov:
- niektoré lieky na HIV,
- azolové lieky (proti plesňovým infekciám),
- erytromycín alebo klaritromycín (proti bakteriálnym infekciám),
- nefazodón (na depresiu).


Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- lieky na epilepsiu (ako fenytoín alebo karbamazepín),
- lieky proti vysokému krvnému tlaku,
- barbituráty (proti ťažkostiam pri zaspávaní),
- thioridazín (iný antipsychotický liek),
- lieky, ktoré majú vplyv na to, ako bije vaše srdce, napríklad lieky,
ktoré môžu spôsobiť nerovnováhu elektrolytov (nízke hladiny draslíka
alebo horčíka), ako sú napríklad diuretiká (lieky podporujúce vylučovanie
moču) alebo niektoré antibiotiká (lieky na liečbu bakteriálnych
infekcií).

Skôr ako prestanete užívať niektorý z Vašich liekov, najprv sa
porozprávajte, prosím, so svojím lekárom alebo lekárnikom.


Užívanie Quetiapine Accord s jedlom a nápojmi

- Jedlo môže ovplyvňovať účinok Quetiapine Accord, a preto musíte tablety
užívať minimálne hodinu pred užitím jedla alebo pred uložením sa na
spánok.
- Buďte opatrný pri pití alkoholických nápojov. Je to kvôli tomu, že
kombinovaný účinok Quetiapine Accord a alkoholu môže spôsobiť, že
zaspíte.
- Nepite grapefruitový džús keď užívate Quetiapine Accord. Môže to
ovplyvniť spôsob účinku tohto lieku.


Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, snažíte sa otehotnieť alebo dojčíte, pred užívaním
Quetiapine Accord sa porozprávajte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Quetiapine Accord nesmiete užívať počas tehotenstva, kým ich užívanie
neprediskutujete so svojím lekárom.
Ak dojčíte, nesmiete užívať Quetiapine Accord.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Užívanie týchto tabliet u Vás môže vyvolať ospalosť. Neveďte vozidlá
a neobsluhujte stroje, ak neviete, ako liek na Vás vplýva.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Quetiapine Accord
Quetiapine Accord obsahujú laktózu (mliečny cukor), čo je určitý druh
cukru. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, skôr, ako
liek užijete, poraďte sa so svojím lekárom.

Vplyv na testovanie prítomnosti drog v moči
Ak sa podrobujete testovaniu prítomnosti drog v moči a užívate Quetiapine
Accord, pri použití niektorých testovacích metód môžu byť vaše výsledky
pozitívne na prítomnosť metadonu alebo určitých liekov proti depresii,
ktoré sa nazývajú tricyklické antidepresíva (TCA), aj keď žiadny metadon
ani TCA neužívate. Ak k tomu dôjde, je potrebné vykonať podrobnejšie
testovanie.

3. AKO UŽÍVAŤ QUETIAPINE ACCORD

Quetiapine Accord vždy užívajte presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš
lekár rozhodne o počiatočnej dávke. Udržiavacia dávka (denná dávka) bude
závisieť od Vašeho ochorenia a Vašich potrieb, ale zvyčajne sa bude
pohybovať v rozsahu od 150 mg do 800 mg.
- Vaše tablety budete užívať raz denne.
- Tablety prehltnite celé a zapite vodou.
- Tablety nedeľte, nerožúvajte ani nedrvte.
- Tablety užívajte bez jedla (aspoň jednu hodinu pred jedlom alebo
pred uložením sa na spánok – presnejšie pokyny Vám dá Váš lekár).
- Počas užívania Quetiapine Accord nepijte grapefruitový džús. Môže
mať vplyv na účinok tohto lieku.
- Pokiaľ Vám lekár neprikáže liek vysadiť, neprestaňte užívať svoje
tablety ani vtedy, keď sa cítite lepšie.


Tablety Quetiapine Accord sú dostupné v troch rôznych silách, ktoré sú od
seba farebne odlíšené.

- Aj keď dávka môže byť stále rovnaká, môže byť podaná
prostredníctvom tabliet s rôznou silou. Napríklad prostredníctvom
jednej 400 mg (bielej) tablety alebo dvoch 200 mg (žltých) tabliet.
- Nebuďte teda prekvapený, ak sa farba predpisovaných tabliet mení.

Ochorenie pečeňové
Ak máte problém s pečeňou, lekár Vám môže zmeniť dávkovanie.
Starší pacienti
Ak ste starší, lekár Vám môže predpísať nižšiu dávku.
Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov
Quetiapine Accord nesmú užívať deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.




Ak užijete viac Quetiapine Accord, ako máte

Ak užijete viac Quetiapine Accord, ako Vám predpísal Váš lekár, môžete
pocítiť ospalosť, závraty a neobvyklý tep srdca. Choďte k svojmu lekárovi
alebo priamo do najbližšej nemocnice. Zoberte Quetiapine Accord so sebou.


Ak zabudnete užiť dávku Quetiapine Accord

Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak sa blíži čas,
kedy by ste mali užiť nasledujúcu dávku, počkajte dovtedy. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete užívať Quetiapine Accord

Ak náhle prestanete užívať Quetiapine Accord, môžete mať problémy so
zaspávaním (nespavosť), môže Vás napínaťnevoľnosť, alebo sa u Vás môže
vyskytnúť bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závraty alebo podráždenie. Váš
lekár Vám môže navrhnúť pred ukončením liečby postupné zníženie dávky.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Quetiapine Accord môžu spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci tie sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov ako
závažný alebo ak spozorujete nejaké vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
- závraty (môžu spôsobiť pády), bolesť hlavy, sucho v ústach,
- ospalosť (zvyčajne vymizne v priebehu pokračujúceho užívania Quetiapine
Accord) (môže viesť k pádom),
- symptómy z vysadenia lieku (symptómy, ktoré sa vyskytnú, keď prestanete
užívať kvetiapín) zahŕňajú neschopnosť zaspať (nespavosť),nevoľnosť,
bolesť hlavy, hnačku, vracanie, závraty a podráždenosť (tieto príznaky
obvykle po jednom až dvoch týždňoch postupne vymiznú),
- prírastok na hmotnosti.

Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov):
- rýchly tlkot srdca,
- upchatý nos,
- zápcha, žalúdočné ťažkosti (porucha trávenia),
- pocit slabosti, mdloby (môžu spôsobiť pády),
- opuchy rúk a nôh,
- nízky krvný tlak pri postavení sa (to môže spôsobiť, že sa budete cítiť
závraty alebo mdoly (čo môže viesť k pádom),
- zvýšená hladina cukru v krvi,
- rozmazané videnie,
- neobvyklé pohyby svalov, ktoré zahŕňajú aj ťažkosti pri začínaní
vykonávania svalových pohybov, triašku, pocit nepokoja alebo stuhnutosť
svalov bez bolesti,
- neobvyklé sny a nočné mory,
- pocit zvýšeného hladu,
- pocit podráždenia,
- porucha reči alebo jazyka,
- myšlienky na samovraždu a zhoršenie Vašej depresie.

Menej časté (postihujú menej než 1 zo 100 pacientov):
- epileptické záchvaty,
- alergické reakcie, ktoré môžu zahŕňať vznik hrčiek (podliatin), opuch
kože a opuchy okolo úst,
- nepríjemné pocity v nohách (nazývané tiež syndróm nepokojných nôh),
- ťažkosti s prehĺtaním,
- nekontrolované pohyby, najmä Vašej tváre alebo jazyka,
- porucha sexuálnych funkcií.

Zriedkavé (postihujú menej než 1 z 1 000 pacientov):
- vysoká teplota (horúčka), pretrvávajúca bolesť hrdla alebo vredy
v ústach, zrýchlené dýchanie, potenie, stuhnuté svaly, pocit ospalosti
alebo mdloby,
- žltnutie kože a očí (žltačka),
- dlhotrvajúca a bolestivá erekcia (priapizmus),
- opuchy prsníkov a neočakávaná tvorba materského mlieka (galaktorea),
- poruchy menštruácie,
- krvné zrazeniny v cievach, najmä v nohách (symptómy zahŕňajú opuchy,
bolesť a sčervenanie nôh), ktoré sa môžu premiestňovať krvnými cievami
do pľúc a spôsobiť bolesť hrudníka a ťažkosti s dýchaním. Ak
spozorujete niektoré z týchto príznakov, musíte okamžite vyhľadať
lekársku pomoc.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej než 1 z 10 000 pacientov):
- zhoršenie predtým existujúcej cukrovky,
- zápal pečene (hepatitída),
- ťažké vyrážky, pľuzgiere alebo červené škvrny na koži,
- ťažká alergická reakcia (nazývaná anafylaxia), ktorá môže spôsobiť
dýchacie ťažkosti alebo šok,
- náhly opuch kože, obvykle okolo očí, pier a v hrdle (angioedém),
- neprimerané vylučovanie hormónov, ktoré kontrolujú objem moču,
- rozklad svalových vláken a bolesti svalov (rhabdomyolýza).

Skupina liekov, do ktorej patrí Quetiapine Accord, môže spôsobiť poruchy
srdcového rytmu, ktoré môžu byť závažné a v niektorých prípadoch môžu
spôsobiť smrť.

Niektoré vedľajšie účinky sú viditeľné iba po vykonaní krvných skúšok.
Tieto zahŕňajú zmeny v množstve niektorých tukov (triglyceridov a celkového
cholesterolu) alebo cukru v krvi, pokles počtu určitých druhov krvných
buniek, zníženie obsahu sodíka v krvi a zvýšenie množstva hormónu
prolaktínu v krvi. Zvýšenia hladín hormónu prolaktínu môže v zriedkavých
prípadoch viesť k nasledujúcim komplikáciám:

- mužom aj ženám opuchnú prsia a neočakávane začnú produkovať materské
mlieko,
- vynechanie menštruácie alebo nepravidelné menštruácie.

Preto Vás lekár môže z času načas požiadať, aby ste absolvovali krvné
skúšky.

Deti a dospievajúci:
Tie isté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u dospelých, môžu byť
prítomné aj u detí a dospievajúcich.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú pozorované len u detí a dospievajúcich:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
zvýšenie krvného tlaku.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované častejšie u detí
a dospievajúcich:

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov):
- zvýšenie hladiny hormónu prolaktínu v krvi, ktoré môže v zriedkavých
prípadoch viesť k nasledujúcim komplikáciám:
- opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka u chlapcov a dievčat,
- vynechanie alebo nepravidelnosť menštruácie u dievčat.
- zvýšená chuť do jedla,
- neobvyklé pohyby svalov, ktoré môžu zahŕňať aj ťažkosti pri začínaní
vykonávania svalových pohybov, triašku, nepokoj alebo stuhnutosť svalov
bez bolesti.

5. AKO UCHOVÁVAŤ QUETIAPINE ACCORD

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Quetiapine Accord po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a na blistri za nápisom EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Quetiapine Accord obsahuje
Liečivo je kvetiapín (vo forme kvetiapíniumfumarátu). Každá Quetiapine
filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 200 mg, 300 mg
alebo 400 mg kvetiapínu (vo forme kvetiapíniumfumarátu).
Ďalšími zložkami sú monohydrát laktózy, hypromelóza, chlorid sodný, Povidon
K-30, mastenec, stearát horečnatý (E572), hypromelóza 6 cP (E464), oxid
titaničitý (E171), makrogol (E553b). Každá 200 mg a 300 mg tableta obsahuje
aj žltý oxid železitý (E172).


Ako vyzerajú tablety Quetiapine Accord a obsah balenia

Quetiapine 200 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sú žlté
okrúhle obojstrannevypuklé a filmom obalené tablety s vyrytým označením
„I2“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
Quetiapine 300 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sú
svetložlté okrúhle obojstrannevypuklé a filmom obalené tablety s vyrytým
označením „Q300“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
Quetiapine 400 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sú biele
okrúhle obojstrannevypuklé a filmom obalené tablety s vyrytým označením
„I4“ na jednej strane a hladké na druhej strane.

Pre každú silu lieku sú zaregistrované veľkosti balenia po 10, 30, 50, 60 a
100 tabliet na balenie. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na
trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Accord Healthcare Limited, Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF, Veľká Británia





Výrobca:


Accord Healthcare Limited, Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF, Veľká Británia



Cemelog BRS, H2040 Budaörs, Vasút u. 13, Maďarsko


Liek je schvaleny v členských štátochEurópskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Názov |:|Názov lieku |
|členského | | |
|štátu | | |
|Rakúsko | |Quetiapine Accord 200 mg/300mg/400mg Retardtabletten |
|Belgicko | |Quetiapine Accord Healthcare 200 mg/300 mg/400 mg Comprimés ŕ |
| | |liberation prolongée/Tabletten met verlengde |
| | |afgifte/Retardtabletten. |
|Bulharsko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg ???????? ? ???????? |
| | |????????????? |
|Cyprus | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg ?????? ????????????? |
| | |????????v??? ??v???????? |
|Česko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg tablety s prodlouženým |
| | |uvolňováním |
|Nemecko | |Quetiapin Accord 200mg/300mg/400mg Retardtabletten |
|Dánsko | | Quetiapin Accord 200mg/300mg/400mg Depottabletter |
|Estónsko | |Quetiapine Accord |
|Grécko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg ?????????? ?????? |
| | |??????????? ????????v??? |
|Španielsko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg comprimidos de liberación |
| | |prolongada |
|Fínsko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg depottabletit |
|Maďarsko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg retard tabletta |
|Írsko | |Notiabolfen XL 200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet|
|Taliansko | |Quetiapine AHCL 200mg/300mg/400mg Compresse a rilascio |
| | |prolungato |
|Litva | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg ap ilgstoš?s darb?bas |
| | |tabletes |
|Lotyšsko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg pailginto atpalaidavimo |
| | |tablet?s |
|Malta | |Notiabolfen XL 200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet|
|Holansko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg tabletten met verlengde |
| | |afgifte |
|Nórsko | |Quetiapine Accord |
|Poľsko | |Quetiapine Accord |
|Portugalsko| |Quetiapina Accord 200mg/300mg/400mg comprimidos de libertaçăo |
| | |prolongada |
|Rumonsko | | Quetiapină Accord 200 mg/300 mg/400 mg comprimate cu |
| | |eliberare prelungită |
|Švédsko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg depottabletter |
|Slovinsko | | Kvetiapin Accord 200mg/300mg/400mg tablete s podaljšanim |
| | |sproščanjem |
|Slovensko | |Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg Filmom obalené tablety |
| | |s predĺženým uvoľňovaním |
|Veľká | | Atrolak XL 200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet |
|Británia | | |



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/00159,
2010/00160, 2010/00161

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1 NÁZOV LIEKU

Quetiapine Accord 200 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
Quetiapine Accord 300 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
Quetiapine Accord 400 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním


2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

200 mg:
Každá filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 200 mg
kvetiapínu (vo forme kvetiapíniumfumarátu).
Pomocné látky: 40,7 mg monohydrátu laktózy a 3,5 mg sodíka v jednej tablete

300 mg:
Každá filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 300 mg
kvetiapínu (vo forme kvetiapíniumfumarátu).
Pomocné látky: 61,05 mg monohydrátu laktózy a 5,3 mg sodíka v jednej
tablete

400 mg:
Každá filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 400 mg
kvetiapínu (vo forme kvetiapíniumfumarátu).
Pomocné látky: 81,4 mg monohydrátu laktózy a 7,1 mg sodíka v jednej tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním

200 mg:
Žlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s označením „I2“ na jednej
strane a hladké na druhej strane.
300 mg:
Svetložlté okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s označením „Q300“ na
jednej strane a hladké na druhej strane.
400 mg:
Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s označením „I4“ na jednej
strane a hladké na druhej strane.

4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním je
indikovaný:

Na liečbu schizofrénie vrátane:
- prevencie relapsu u stabilizovaných pacientov so schizofréniou, ktorí
vyžadujú udržiavaciu liečbu liekom Quetiapine Accord filmom obalené
tablety s predĺženým uvoľňovaním,


Na liečbu bipolárnej afektívnej poruchy:
- na liečbu miernych až ťažkých manických epizód pri bipolárnej
afektívnej poruche,
- na liečbu epizód ťažkej depresie pri bipolárnej afektívnej poruche,
- na prevenciu návratu ochorenia u pacientov s bipolárnou afektívnou
poruchou, ktorých manická alebo depresívna epizóda reagovala na liečbu
kvetiapínom,

. A ako prídavná liečba veľkých depresívnych epizód u pacientov s veľkou
depresívnou poruchou
(Major Depressive Disorder, MDD), u ktorých odpoveď na monoterapiu
antidepresívami bola suboptimálna (pozri časť 5.1). Pred začatím liečby,
je potrebné aby lekár zvážil bezpečnostný profil lieku Quetiapine Accord
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním (pozri časť 4.4).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pre každú indikáciu existuje odlišná dávkovacia schéma. Preto je nutné
zabezpečiť, aby boli pacientom podané jasné informácie o primeranom
dávkovaní pre ich ochorenie.

Liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sa
má podávať raz denne a bez jedla. Tablety sa majú prehĺtať celé a nemajú sa
deliť, žuvať ani drviť.

Dospelí:

Liečba schizofrénie a miernych až ťažkých manických epizód pri bipolárnej
afektívnej poruche
Liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sa
má podávať aspoň hodinu pred jedlom. Celková denná dávka na začiatku
terapie je 300 mg (1. deň ) a 600 mg (2. deň). Odporúčaná denná dávka je
600 mg, ak je to však klinicky opodstatnené, môže sa zvýšiť až na 800 mg
denne. V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta sa má
dávka upraviť v rámci účinného dávkového rozpätia od 400 mg/deň do
800 mg/deň. Pri udržiavacej liečbe v prípade schizofrénie nie je potrebné
upravovať dávkovanie.

Liečba depresívnych epizód pri bipolárnej afektívnej poruche
Liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sa
podávajú pred spaním. Celková denná dávka počas prvých 4 dní terapie je
50 mg (1. deň), 100 mg (2. deň), 200 mg (3. deň) a 300 mg (4. deň).
Odporúčaná denná dávka je 300 mg. V klinických štúdiách sa nepozoroval
ďalší prínos liečby v skupine, ktorá dostávala dávku 600 mg, v porovnaní so
skupinou, ktorá dostávala dávku 300 mg (pozri časť 5.1). Dávka 600 mg môže
byť prínosom pre jednotlivých pacientov. Liečbu dávkami nad 300 mg majú
začínať lekári so skúsenosťami s liečbou bipolárnej afektívnej poruchy.
Klinické štúdie ukázali, že u pacientov s problémom so znášanlivosťou
liečby,je možné zvážiť zníženie dávky na minimum 200 mg.

Prevencia recidívy bipolárnej afektívnej poruchy
Pri prevencii návratu manických, depresívnych alebo zmiešaných epizód
pri bipolárnej afektívnej poruche majú pacienti, ktorí odpovedali na liečbu
liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
pri akútnej liečbe bipolárnej afektívnej poruchy, pokračovať v terapii
liekom Quetiapine Accord filmom obalenými tabletami s predĺženým
uvoľňovaním s rovnakou dávkou podávanou pred spaním. Dávka sa môže upraviť
u jednotlivého pacienta v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti
v rámci rozpätia dávky 300 mg/deň až 800 mg/deň. Je dôležité, aby sa pri
udržiavacej liečbe užívala najnižšia účinná dávka.

Prídavná liečba veľkých depresívnych epizód u pacientov s veľkou
depresívnou poruchou (MDD):
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sa majú
užívať pred spaním. Denná dávka je na začiatku liečby 50 mg v 1. a 2. deň a
150 mg v 3. a 4. deň. Antidepresívny účinok bol pozorovaný pri dávkach 150
mg/deň a 300 mg/deň v krátkodobých klinických skúškach s kvetiapínom ako
prídavnou liečbou (k amitriptylínu, bupropiónu, citalopramu, dulotxetínu,
escitalopramu, fluoxetínu, paroxetínu, sertralínu a venlafaxínu – pozri
časť 5.1. Farmakodynamické vlastnosti) a pri dávke 50 mg/deň v krátkodobých
klinických skúškach s kvetiapínom ako monoterapiou. Pri vyšších dávkach
existuje zvýšené riziko vzniku nežiaducich účinkov. Preto je potrebné, aby
lekár zabezpečil, aby sa na liečbu použila čo najnižšia účinná dávka,
začínajúc od 50 mg/deň. Potreba zvýšiť dávku z 150 mg/deň na 300 mg/deň má
vychádzať z individuálneho hodnotenia pacienta.
.

Prechod z užívania tabliet kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním (Quetiapine
Accord filmom obalené tablety):
Pre pohodlnejšie dávkovanie môžu pacienti, ktorí sú súčasne liečení
tabletami kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním (Quetiapine Accord filmom
obalené tablety) v rozdelených dávkach, prejsť na užívanie lieku Quetiapine
Accord tablety s predĺženým uvoľňovaním v dávke ekvivalentnej celkovej
dennej dávke užívanej raz denne. Môže byť potrebná individuálna úprava
dávkovania.

Starší pacienti:
Podobne ako ostatné antipsychotiká a antidepresíva aj liek Quetiapine
Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sa má užívať
s opatrnosťou u starších pacientov, a to najmä počas úvodného obdobia
stanovovania dávky. Môže byť potrebné zvoliť pomalšiu rýchlosť titrovania
dávky a nižšiu dennú terapeutickú dávku ako u mladších pacientov. Priemerný
plazmatický klírens kvetiapínu bol u starších pacientov znížený o 30 – 50 %
v porovnaní s mladšími pacientmi. Starší pacienti majú liečbu začínať od
dávky 50 mg na deň. Dávka sa môže zvyšovať o prírastok 50 mg/deň až do
dosiahnutia účinnej dávky v závislosti od klinickej odpovede a
znášanlivosti individuálneho pacienta.

Liečba starších pacientov s veľkými depresívnymi epizódami pri veľkej
depresívnej poruche (MDD) sa má začať dávkou 50 mg/deň v 1. až 3. deň,
zvýšenou na 100 mg/deň v 4. deň a na na 150 mg/deň v 8. deň. Má sa podať
najnižšia účinná dávka začínajúc od 50 mg/deň. Ak je na základe
individuálneho posúdenia pacienta potrebné zvýšiť dávku na 300 mg/deň, nemá
to byť skôr ako v 22. dňom liečby.

Účinnosť a bezpečnosť u pacientov nad 65 rokov s epizódami depresie pri
bipolárnej afektívnej poruche neboli hodnotené.

Deti a dospievajúci:
Užívanie lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov pre
nedostatok údajov, ktoré by podporili jeho užívanie u tejto vekovej
skupiny. Dostupné dôkazy získané z placebom kontrolovaných klinických
skúšaní sú prezentované v častiach 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.

Poškodenie funkcie obličiek:
U pacientov s poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava
dávkovania.

Poškodenie funkcie pečene:
Kvetiapín je vo veľkej miere metabolizovaný pečeňou. Preto sa liek
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním musia
užívať opatrne u pacientov so známym poškodením pečene, najmä počas
úvodného obdobia stanovovania dávky. Pacienti so známym poškodením pečene
majú začať s dávkou 50 mg/deň. Dávkovanie sa môže zvyšovať o
prírastky 50 mg/deň až do dosiahnutia účinnej dávky v závislosti od
klinickej odpovede a znášanlivosti individuálneho pacienta.

Ak dávkovací režim nie je možné realizovať s použitím súčasných tabliet s
príslušnou silou, k dispozícii sú tablety s inou silou.



4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Súbežné podávanie inhibítorov 3A4 cytochrómu P450, ako sú inhibítory HIV-
proteázy, antimykotiká azolového radu, erytromycín, klaritromycín
a nefazodón, je kontraindikované. (Pozri časť 4.5).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Keďže liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním je
indikovaný na liečbu schizofrénie, bipolárnej afektívnej poruchy a ako
prídavná liečba veľkých depresívnych epizód u pacientov s veľkou
depresívnou poruchou (MDD), bezpečnostný profil sa má posudzovať
individuálne s ohľadom na diagnózu pacienta a na podávanú dávku.

Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť liečby kvetiapínom u pacientov s MDD nebola
hodnotená ako prídavná liečba, ale bola hodnotená dlhodobá účinnosť a
bezpečnosť liečby kvetiapínom u dospelých pacientov ako monoterapia (pozri
časť 5.1).

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)
Užívanie lieku Quetiapine Accord filmom obalených tabliet s predĺženým
uvoľňovaním sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov pre
nedostatok údajov na podporu užívania u tejto vekovej skupiny. Klinické
skúšania s tabletami kvetiapínu ukázali, že okrem známeho bezpečnostného
profilu identifikovaného u dospelých (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky) sa
vyskytli isté nežiaduce udalosti častejšie u detí a dospievajúcich
v porovnaní s dospelými (zvýšená chuť do jedla, zvýšenie sérových hladín
prolaktínu a extrapyramidálne symptómy) a bola identifikovaná jedna
nežiaduca udalosť, ktorá doposiaľ nebola pozorovaná v štúdiách s dospelými
pacientami (zvýšenie krvného tlaku). U detí a dospievajúcich boli tiež
pozorované zmeny vo funkčných testoch štítnej žľazy.
Okrem toho dlhodobé bezpečnostné dôsledky liečby tabletami kvetiapínu na
rast a dospievanie neboli študované dlhšie ako 26 týždňov. Dlhodobé
dôsledky pre kognitívny a behaviorálny vývoj nie sú známe.

V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u detí a dospievajúcich so
schizofréniou a bipolárnou mániou liečených tabletami kvetiapínu sa
v súvislosti s kvetiapínom zistil zvýšený výskyt extrapyramidálnych
symptómov (EPS) v porovnaní s pacientami, ktorí dostávali placebo (pozri
časť 4.8).

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie:
Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodzovania a samovrážd (príhod súvisiacich so
samovraždou). Toto riziko pretrváva až do dosiahnutia významnej remisie.
Nakoľko k zlepšeniu nedochádza v prvých týždňoch liečby alebo v ďalších
týždňoch, pacientov je potrebné starostlivo sledovať, až kým nedôjde
k významnému zlepšeniu stavu. Klinická prax všeobecne poukazuje na to, že
riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách zlepšovania stavu
zvyšovať. Okrem toho lekári majú zvážiť potenciálne riziko príznakov
súvisiacich so samovraždou po náhlom ukončení liečby quetiapínom vzhľadom
na rizikové faktory ochorenia, na ktoré boli liečení.

Iné psychické poruchy, na ktoré sa predpisuje liek Quetiapine Accord filmom
obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním, môžu tiež súvisieť so zvýšeným
rizikom pokusov o samovraždu. Okrem toho, takéto stavy môžu predstavovať
komorbidity veľkých depresívnych epizód. Preto je potrebné k pacientom
liečeným na iné psychické poruchy pristupovať s rovnakou ostražitosťou ako
k pacientom liečeným na veľké depresívne epizódy.

Je známe, že pacientom s príhodami súvisiacimi so samovraždou v anamnéze
alebo pacientom, u ktorých sa vo významnej miere prejavujú samovražedné
myšlienky pred začatím liečby, hrozí vyššie riziko samovražedných myšlienok
alebo pokusov o samovraždu a počas liečby sa majú starostlivo sledovať.
Metaanalýza klinických skúšaní s antidepresívami kontrolovaných placebom
u dospelých pacientov s psychickými poruchami poukázala na vyššie riziko
samovražedného správania u pacientov mladších ako 25 rokov liečených
antidepresívami ako u pacientov, ktorí dostávali placebo.

Pacienti, predovšetkým pacienti so zvýšeným rizikom, si vyžadujú
starostlivý dohľad, najmä v začiatočných štádiách liečby a po zmene
dávkovania. Pacienti (a osoby starajúce sa o pacientov) majú byť poučení
o potrebe sledovania akéhokoľvek klinického zhoršenia, samovražedného
správania alebo myšlienok na samovraždu alebo neobvyklých zmien správania
a o tom, aby v prípade takýchto príznakov okamžite vyhľadali lekársku
pomoc.

V krátko trvajúcich placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov
s veľkými depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy sa pozorovalo u
dospievajúcich pacientov (mladších ako 25 rokov), ktorí boli liečení
quetiapínom, zvýšené riziko pokusov o samovraždu v porovnaní s tými, ktorí
boli liečení placebom (3,0 % vs 0 %, v uvedenom poradí). V klinických
štúdiách u pacientov s veľkou depresívnou poruchou bol výskyt pokusov
o samovraždu pozorovaný u dospievajúcich pacientov (mladších ako 25 rokov)
2,1 % (3 / 144) pri kvetiapíne a 1,3 % (1 / 75) pri placebe.

Extrapyramídové príznaky:
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s dospelými pacientmi bol
kvetiapín spojený so zvýšeným výskytom extrapyramídových symptómov (EPS)
v porovnaní s placebom u pacientov s epizódami ťažkej depresie
pri bipolárnej afektívnej poruche a veľkej depresívnej poruche (pozri
časť 4.8 a 5.1).

Užívanie kvetiapínu sa dáva do súvisu so vznikom akatízie, pre ktorú je
charakteristický subjektívne nepríjemný alebo tiesnivý nepokoj a potreba
byť v pohybe, ktorú často sprevádza neschopnosť pokojne sedieť alebo stáť.
Tieto prejavy sa najčastejšie vyskytujú počas prvých týždňov liečby.
U pacientov, u ktorých sa rozvinú tieto príznaky, môže mať zvyšovanie dávky
škodlivé účinky.

Tardívna dyskinéza:
Ak sa objavia príznaky alebo symptómy tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť
zníženie dávky alebo ukončenie podávania lieku Quetiapine Accord filmom
obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním. Symptómy tardívnej dyskinézy sa
môžu zhoršiť alebo dokonca objaviť po ukončení liečby (pozri časť 4.8 ).

Ospalosť a závraty:
Liečba kvetiapínom bola spojená s ospalosťou a podobnými symptómami, ako je
sedácia (pozri časť 4.8). V klinických skúšaniach liečby u pacientov
s depresiou pri bipolárnej afektívnej poruche a u pacientov s veľkou
depresívnou poruchou sa tieto príznaky prejavili obvykle počas prvých 3 dní
liečby a mali prevažne slabú až miernu intenzitu.

Pacienti s depresiou pri bipolárnej afektívnej poruche a pacienti s veľkou
depresívnou poruchou, ktorí pociťujú veľmi intenzívnu ospalosť, môžu
vyžadovať častejšie kontroly po dobu minimálne 2 týždňov od výskytu
ospalosti alebo dovtedy, kým sa symptómy nezlepšia a môže byť
potrebné zvážiť ukončenie liečby.

Liečba kvetiapínom sa dáva do súvisu s ortostatickou hypotenziou a so
závratmi s ňou spojenými (pozri časť 4.8), ktorých výskyt bol podobne ako
v prípade somnolencie zaznamenaný zvyčajne počas počiatočného obdobia
titrovania dávky. To môže zvyšovať výskyt náhodných úrazov (pádov), a to
najmä u starších pacientov. Preto sa sa má pacientom odporúčať zvýšená
opatrnosť, kým si na možné účinky liečby zvyknú.

Kardiovaskulárne ochorenia:
Liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním sa
má užívať s opatrnosťou u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením,
cerebrovaskulárnym ochorením alebo inými stavmi predisponujúcimi
k hypotenzii. Kvetiapín môže navodiť ortostatickú hypotenziu, najmä počas
počiatočného obdobia titrovania dávky. Preto ak sa tento stav vyskytne,
treba zvážiť zníženie dávky alebo pomalšiu titráciu dávky. U pacientov
s existujúcim kardiovaskulárnym ochorením sa môže zvážiť pomalší titračný
režim.

Záchvaty:
V kontrolovaných klinických skúšaniach nebol žiaden rozdiel vo výskyte
záchvatov u pacientov liečených kvetiapínom alebo placebom. Pri liečení
pacientov so záchvatmi v anamnéze sa odporúča opatrnosť ako u iných
antipsychotík (pozri časť 4.8).

Neuroleptický malígny syndróm:
Neuroleptický malígny syndróm sa dáva do súvisu s antipsychotickou liečbou
vrátane liečby kvetiapínom (pozri časť 4.8). Klinická manifestácia zahŕňa
hypertermiu, zmenený mentálny stav, svalovú rigiditu, autonómnu nestabilitu
a zvýšenie kreatínfosfokinázy. V takomto prípade je nutné ukončiť užívanie
lieku Quetiapine filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním a podať
vhodnú liečbu.

Ťažká neutropénia:
Ťažká neutropénia (počet neutrofilov <0,5 x 109/l) bola menej často
zaznamenaná v klinických skúšaniach kvetiapínu. Väčšina prípadov ťažkej
neutropénie sa vyskytla v priebehu niekoľkých mesiacov po začiatku terapie
kvetiapínom. Nie je tu zjavný vzťah k dávke. Počas obdobia po uvedení lieku
na trh dochádzalo k ústupu leukopénie a/alebo neutropénie po ukončení
terapie kvetiapínom. Možné rizikové faktory neutropénie zahŕňajú
preexistujúci nízky počet bielych krviniek (WBC) a liekmi vyvolanú
neutropéniu v anamnéze. Podávanie kvetiapínu sa musí ukončiť u pacientov
s počtom neutrofilov <1 x 109/l. Pacientov je nutné pozorovať, či sa u nich
neobjavia znaky a symptómy infekcie, a treba sledovať ich počty neutrofilov
(pokiaľ neprekročia hodnotu 1,5 x 109/l). (pozri časť 5.1).

Interakcie:
Pozri tiež časť 4.5.
Súbežné užívanie kvetiapínu so silným induktorom pečeňových enzýmov, ako je
napríklad karbamazepín alebo fenytoín, podstatne znižuje plazmatickú
koncentráciu kvetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť liečby kvetiapínom.
Liečba liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním sa môže u pacientov, ktorí dostávajú induktor pečeňových
enzýmov, začať len vtedy, ak lekár uváži, že prínos liečby liekom
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním preváži
riziká vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek
zmena induktora bola postupná, a ak je to potrebné, aby bol nahradený
liekom, ktorý neindukuje pečeňové enzýmy (napr. valproátom sodným).

Hmotnosť:
U pacientov liečených kvetiapínom bolo zaznamenané zvýšenie telesnej
hmotnosti, a má sa monitorovať a liečiť klinicky vhodným postupom, ktorý je
v súlade s používanými odporúčaniami pre antipsychotiká (pozri časti 4.8 a
5.1).

Hyperglykémia:
Boli hlásené zriedkavé prípady hyperglykémie a/alebo rozvinutia alebo
zhoršenia diabetu, ktoré boli občas spojené s ketoacidózou alebo kómou
vrátane niekoľkých fatálnych prípadov (pozri časť 4.8). V niektorých
prípadoch bolo hlásené predchádzajúce zvýšenie telesnej hmotnosti, čo sa
môže považovať za predisponujúci faktor. Odporúča sa náležité klinické
monitorovanie v súlade s používanými odporúčaniami pre antipsychotiká. U
pacientov liečených antipsychotikami vrátane kvetiapínu sa majú sledovať
znaky a symptómy hyperglykémie (ako je napríklad polydipsia, polyúria,
polyfágia a slabosť) a u pacientov s diabetes mellitus alebo s rizikovými
faktormi pre diabetes mellitus sa má pravidelne monitorovať hladina
glukózy. Je potrebné pravidelne monitorovať telesnú hmotnosť.

Lipidy:
V klinických skúšaniach s kvetiapínom bolo pozorované zvýšenie hladín
triglyceridov, LDL a celkového cholesterolu a zníženie hladín HDL
cholesterolu (pozri časť 4.8). Zmeny lipidov sa majú liečiť podľa
klinického stavu pacienta.

Metabolické riziko:
Vzhľadom na zaznamenané zmeny telesnej hmotnosti, hladiny glukózy v krvi
(pozri hyperglykémia) a lipidov v klinických skúšaniach môže dôjsť
k možnému zhoršeniu profilu metabolického rizika u individuálnych
pacientov, a má sa liečiť podľa klinického stavu pacienta (pozri časť 4.8).

Predĺženie intervalu QT:
V klinických skúšaniach a pri užívaní v súlade s SPC kvetiapín nebol
spojený s trvalým zvýšením absolútneho intervalu QT. Po uvedení lieku na
trh bolo hlásené predĺženie intervalu QT pri užívaní kvetiapínu v
terapeutických dávkach (pozri časť 4.8) a pri predávkovaní (pozri
časť 4.9). Opatrnosť je podobne ako v prípade ostatných antipsychotík
potrebná aj pri predpisovaní kvetiapínu pacientom s kardiovaskulárnym
ochorením alebo s predĺžením intervalu QT v rodinnej anamnéze. Opatrnosť je
potrebná aj pri predpisovaní kvetiapínu s liekmi, o ktorých je známe, že
predlžujú interval QTc, alebo pri súčasnom podávaní neuroleptík, najmä
u starších pacientov, u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT intervalu,
kongestívnym zlyhaním srdca, hypertrofiou srdca, hypokaliémiou alebo
hypomagneziémiou (pozri časť 4.5).

Vysadenie lieku:
Akútne príznaky z vysadenia lieku, ako je insomnia, nauzea, bolesť hlavy,
diarea, vracanie, závraty a podráždenosť, boli popísané po náhlom ukončení
liečby kvetiapínom. Odporúča sa postupné vysadzovanie lieku po dobu
najmenej jedného až dvoch týždňov (pozri časť 4.8).

Starší pacienti so psychózou súvisiacou s demenciou:
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním nie je
schválený na liečbu pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou.

Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v randomizovaných
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach populácie trpiacej demenciou
bolo pozorované približne 3-násobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych
nežiaducich udalostí. Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy.
Zvýšené riziko nemožno vylúčiť u iných antipsychotík alebo inej populácie
pacientov. Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním je potrebné užívať s opatrnosťou, u pacientov s rizikovými
faktormi pre mozgovú príhodu.

V metaanalýze atypických antipsychotických liekov sa zistilo, že starší
pacienti so psychózou súvisiacou s demenciou sú vystavení zvýšenému riziku
smrti oproti pacientom užívajúcim placebo. V dvoch 10-týždňových placebom
kontrolovaných štúdiách kvetiapínu v rovnakej populácii pacientov (n=710;
priemerný vek: 83 rokov; rozpätie: 56–99 rokov) bol výskyt mortality
u pacientov liečených kvetiapínom 5,5 % oproti 3,2 % skupine dostávajúcej
placebo.

Pacienti počas týchto skúšaní zomierali z rôznych príčin, ktoré zodpovedali
očakávaniam pre túto populáciu. Tieto údaje nepreukázali kauzálny vzťah
medzi liečbou kvetiapínom a úmrtím starších pacientov s demenciou.

Dysfágia
V súvislosti s kvetiapínom bola zaznamenaná dysfágia (pozri časť 4.8
Nežiaduce účinky). Pri užívaní kvetiapínu u pacientov s rizikovými faktormi
pre aspiračnú pneumóniu je potrebná opatrnosť.

Venózny trombembolizmus:
Pri užívaní antipsychotických liekov boli zaznamenané prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže u pacientov liečených antipsychotikami často
majú získané rizikové faktory pre VTE, musia sa pred a počas liečby
kvetiapínom identifikovať všetky možné rizikové faktory pre VTE a podniknúť
preventívne opatrenia
.
Laktóza:
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahujú
laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičným ochoreniami intolerancie
galaktózy, vrodeným deficitom laktázy alebo malabsorpciou glukózy a
galaktózy nemajú užívať tento liek.

Doplňujúce informácie:
Údaje o kvetiapíne podávanom v kombinácii s divalproexom alebo lítiom pri
miernych až ťažkých manických epizódach sú obmedzené, ale kombinovaná
terapia bola dobre tolerovaná (pozri časť 4.8. a 5.1). Údaje ukázali na
prídavný účinok v 3. týždni.

5. Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na primárne účinky kvetiapínu na centrálny nervový systém sa má
liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
v kombinácii s inými centrálne účinkujúcimi liekmi a v kombinácii s
alkoholom užívať s opatrnosťou.

Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je enzým, ktorý je v prvom rade zodpovedný za
metabolizmus kvetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P450. V interakčnej
štúdii so zdravými dobrovoľníkmi súbežné podávanie kvetiapínu (v dávke
25 mg) s ketokonazolom ako inhibítorom CYP3A4 spôsobilo 5- až 8-násobné
zvýšenie AUC kvetiapínu. Na základe toho je súbežné užívanie kvetiapínu
s inhibítormi CYP3A4 kontraindikované. Takisto sa neodporúča počas liečby
kvetiapínu konzumovať grapefruitový džús.

V klinickom skúšaní po opakovanom podaní, ktoré bolo zamerané na stanovenie
farmakokinetiky kvetiapínu podávaného pred a počas liečby karbamazepínom
(známym induktorom pečeňových enzýmov), súbežné podávanie karbamazepínu
signifikantne zvýšilo klírens kvetiapínu. toto zvýšenie klírensu znížilo
systémovú expozíciu kvetiapínu (meranú pomocou AUC) na priemere 13 %
expozície počas podávania samotného kvetiapínu, no i tak bolo možné
pozorovať u niektorých pacientov zvýšený účinok. V dôsledku tejto
interakcie sa môžu výskytnúť nižšie koncentrácie v plazme, čo môže
ovplyvniť účinnosť lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety
s predĺženým uvoľňovaním. Súbežné podávanie kvetiapínu a fenytoínu
(ďalšieho induktora mikrozomálnych enzýmov) spôsobila veľké zvýšenie
klírensu kvetiapínu o približne 450 %. Liečbu liekom Quetiapine Accord
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním možno začať u pacientov,
ktorí sú liečení induktorom pečeňových enzýmov len vtedy, ak lekár
rozhodne, že prínos liečby liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety
s predĺženým uvoľňovaním prevýši riziká z vysadenia induktora pečeňových
enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek zmena v liečbe induktorom bola
postupná, a ak je to potrebné, aby bol nahradený liekom, ktorý neindukuje
pečeňové enzýmy (napr. valproátom sodným) (pozri časť 4.4).

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podávaní s antidepresívami
imipramínom (známy inhibítor CYP 2D6) alebo fluoxetínom (známy inhibítor
CYP 3A4 a CYP 2D6) signifikantne nezmenila.

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podávaní s antipsychotikami
risperidónom alebo haloperidolom signifikantne nezmenila. No súbežné
podávanie kvetiapínu a thioridazínu spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu
približne o 70 %.

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podávaní s cimetidínom nezmenila.

Farmakokinetika lítia sa pri súbežnom podávaní s kvetiapínom nezmenila.

Farmakokinetiky valproátu sodného a kvetiapínu sa pri súbežnom podávaní
nezmenili v klinicky relevantnom rozsahu.

Formálne interakčné štúdie s bežnými liekmi ovplyvňujúcimi kardiovaskulárny
systém neboli uskutočnené.

Pri súbežnom podávaní kvetiapínu s liekmi, ktoré spôsobujú elektrolytickú
nerovnováhu alebo zvyšujú interval QTc, je potrebná opatrnosť.

U pacientov užívajúcich kvetiapín boli hlásené falošne pozitívne výsledky
pri testovaní užívania metadonu a tricyklických antidepresív pomocou
enzýmovej imunoanalýzy. Sporné výsledky imunoanalytického testovania sa
odporúča overiť vhodnými chromatografickými technikami.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Bezpečnosť a účinnosť kvetiapínu počas gravidity u ľudí nebola doposiaľ
preukázaná. Skúšky na zvieratách doteraz neukázali na žiadne škodlivé
účinky, hoci potenciálne účinky na oko plodu zatiaľ neboli skúšané. Preto
sa môže liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním užívať počas gravidity len vtedy, ak prínos liečby preváži
možné riziká. Pri sledovaní gravidít, počas ktorých matky užívali
kvetiapín, boli u novorodencov pozorované abstinenčné príznaky.

Nie je známe do akej miery sa kvetiapín vylučuje do ľudského mlieka.
Dojčiace ženy treba preto upozorniť, aby počas užívania lieku Quetiapine
Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním nedojčili.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na primárne účinky kvetiapínu na centrálny nervový systém môže
kvetiapín interferovať s činnosťami, ktoré si vyžadujú pozornosť. Preto je
treba pacientov upozorniť, aby neriadili vozidlá ani neobsluhovali stroje,
pokiaľ nie je známa ich individuálna reakcia na kvetiapín.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami (Adverse Drug Reactions – ADRs)
kvetiapínu sú: somnolencia, závraty, sucho v ústach, mierna asténia,
konstipácia, tachykardia, ortostatická hypotenzia a dyspepsia.

Tak ako s inými antipsychotikami, aj s kvetiapínom sa spája synkopa,
malígny neuroleptický syndróm, leukopénia, neutropénia a periférny edém.

Výskyt nežiaducich účinkov spojených s terapiou kvetiapínom, je uvedený
nižšie v tabuľke vo forme odporúčanej Radou medzinárodných organizácií
lekárskych vied (Council for International Organizations of Medical
Sciences - CIOMS III Working Group; 1995).

|Frekvencie nežiaducich účinkov sú usporiadané nasledovne: veľmi |
|časté (> 1/10); časté (> 1/100, < 1/10); menej časté (> 1/1 000, |
|< 1/100); zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< |
|1/10 000). |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Časté: |Leukopénia 1 |
|Menej časté: |Eozinofília, trombocytopénia |
|Neznáme: |Neutropénia 1 |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté: |Hypersenzitivita |
|Veľmi |Anafylaktická reakcia 6 |
|zriedkavé: | |
|Poruchy endokrinného systému |
|Časté: |Hyperprolaktinémia16 |
|Veľmi | Neprimerané vylučovanie antidiuretického hormónu |
|zriedkavé: | |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté: |Zvýšená chuť do jedla |
|Menej časté: |Hyponatarémia20 |
|Veľmi |Diabetes mellitus 1, 5, 6 |
|zriedkavé: | |
|Psychické poruchy |
|Časté: |Abnormálne sny a nočné mory |
| |Samovražedné predstavy a samovražedné správanie21 |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |Závraty 4, 17, somnolencia 2,| |
| |17, bolesť hlavy | |
|Časté: |Synkopa 4, 17, | |
| |Extrapyramídové symptómy 1, | |
| |22, dyzartria | |
|Menej časté: |Záchvaty 1, syndróm | |
| |nepokojných nôh, tardívna | |
| |dyskinéza 1,6 | |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Časté: |Tachykardia 4 | |
|Poruchy oka |
|Časté: |Rozmazané videnie | |
|Poruchy ciev |
|Časté: |Ortostatická hypotenzia 4, | |
| |17 | |
| |Venózny trombembolizmus 1 | |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté: |Rinitída | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté: |Sucho v ústach | |
|Časté: |Konstipácia, dyspepsia | |
|Menej časté: |Dysfágia 8 | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé: |Žltačka 6 | |
|Veľmi |Hepatitída 6 | |
|zriedkavé: | | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi |Angioedém 6, | |
|zriedkavé: |Stevensov-Johnsonov syndróm 6| |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Veľmi |Rhabdomyolýza | |
|zriedkavé | | |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Menej časté: |Sexuálna dysfunkcia | |
|Zriedkavé: |Priapizmus, galaktorea, | |
| |opuch prsníkov, poruchy | |
| |menštruácie | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté |Príznaky z vysadenia lieku (ukončenia liečby) 1, 10|
|Časté: |Mierna asténia, periférny edém, iritabilita |
|Zriedkavé: |Malígny neuroleptický | |
| |syndróm 1 | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté |Zvýšenie sérových hladín triglyceridov 11 |
| |Zvýšenie celkového cholesterolu (prevažne LDL |
| |cholesterolu) 12, zníženie HDL cholesterolu 18, |
| |zvýšenie telesnej hmotnosti 9, znížený hemoglobín23|
|Časté: |Zvýšenie sérových hladín transamináz (ALT, AST) 3, |
| |zníženie počtu neutrofilov, zvýšenie krvnej glukózy|
| |až na úroveň hyperglykémie 7 |
|Menej časté: |Zvýšenie hladín gamma-GT 3, zníženie počtu |
| |trombocytov 14, predĺženie intervalu QT 1, 13, 19 |
|Zriedkavé: |Zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy 15 |

1. Pozri časť 4.4.
2. Ospalosť sa môže vyskytnúť počas prvých dvoch týždňov liečby a zvyčajne
ustúpi v priebehu ďalšieho podávania kvetiapínu.
3. U niektorých pacientov užívajúcich kvetiapín dochádzalo k
asymptomatickému zvýšeniu sérových transamináz (ALT, AST) alebo hladiny
gamma-GT. Toto zvýšenie bolo zvyčajne reverzibilné pri pokračovaní
v liečbe kvetiapínom.
4. Kvetiapín môže, rovnako ako ďalšie antipsychotiká, ktoré spôsobujú
blokádu alfa1-adrenergických receptorov, často vyvolať ortostatickú
hypotenziu spojenú so závratmi, tachykardiou a u niektorých pacientov so
synkopou, najmä v počiatočnom období titrácie dávky. (Pozri časť 4.4).
5. Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola hlásená exacerbácia preexistujúceho
diabetu.
6. Frekvencie týchto nežiaducich reakcií bola vypočítaná len z údajov pre
kvetiapín s okamžitým uvoľňovaním po jeho uvedení na trh.
7. Najmenej v jednom prípade bola hladina glukózy v krvi nalačno ?
126 mg/dl (?7,0 mmol/l) alebo hladina glukózy v krvi po jedle bola ?
200 mg/dl(? 11,1 mmol/l).
8. Zvýšenie vo výskyte dysfágie pri liečbe kvetiapínom v porovnaní
s placebom bolo pozorované len v klinických skúšaniach pri bipolárnej
depresii.
9. Na základe >7 % zvýšenia telesnej hmotnosti oproti pôvodným hodnotám.
Vyskytuje sa prevažne počas úvodných týždňov liečby u dospelých.
10. V akútnej fáze placebom kontrolovaných klinických skúšaní monoterapie,
ktoré boli zamerané na vyhodnotenie symptómov z vysadenia liečby, boli
najčastejšie pozorované nasledujúce symptómy z vysadenia lieku: insomnia,
nauzea, bolesť hlavy, diarea, vracanie, závraty a podráždenosť. Výskyt
týchto reakcií sa signifikantne znížil týždeň po ukončení podávania.
11. Triglyceridy ?200 mg/dl (?2,258 mmol/l) prinajmenšom v jednom prípade
(u pacientov vo veku ?18 rokov) alebo ?150 mg/dl (?1,694 mmol/l) (u
pacientov vo veku <18 rokov) prinajmenšom v jednom prípade.
12. Cholesterol ?240 mg/dl (?6,2064 mmol/l) (u pacientov vo veku ?18 rokov)
alebo ?200 mg/dl (?5,172 mmol/l) (u pacientov vo veku <18 rokov)
prinajmenšom v jednom prípade. Veľmi často bolo pozorované zvýšenie LDL
cholesterolu o ?30 mg/dl (?0,769 mmol/l). Priemerná zmena u pacientov,
u ktorých došlo k tomuto zvýšeniu, bola 41,7 mg/dl (?1,07 mmol/l).
13. Pozri text nižšie.
14. Najmenej v jednom prípade boli trombocyty ?100 x 109/l.
15. Na základe hlásenia nežiaducich účinkov z klinických skúšaní zvýšenie
kreatínfosfokinázy v krvi nebolo spojené s malígnym neuroleptickým
syndrómom.
16. Hladiny prolaktínu (u pacientov vo veku >18 rokov): u mužov >20 ?g/l
(>869,56 pmol/l); u žien >30 ?g/l (>1304,34 pmol/l) kedykoľvek.
17. Môže viesť k pádom.
18. HDL cholesterol: u mužov (40 mg/dl (1,025 mmol/l); ( u žien 50 mg/dl
(1,282 mmol/l) v kedykoľvek.
19. Výskyt u pacientov, ktorí mali posun QTc od <450 ms po ?450 ms
so zvýšením o ?30 ms. V placebom kontrolovaných štúdiách liečby
kvetiapínom bolo zistené, že priemerná zmena a výskyt pacientov,
u ktorých došlo k posunu na klinicky významnú hladinu, sú podobné v
skupine s kvetiapínom i s placebom.
20. Posun z > 132 mmol/l na ? 132 mmol/l pri aspoň jednom poskytnutí.
21. Prípady výskytu samovražedných myšlienok a samovražedného správania
boli hlásené počas liečby liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety
s predĺženým uvoľňovaním alebo čoskoro po ukončení liečby (pozrite časti
4.4 a 5.1).
22. Pozri časť 5.1.
23. Zníženie hemoglobínu na ?13 g/dl (8,07 mmol/l) u mužov a na ?12 g/dl
(7,45 mmol/l) u žien najmenej v jednom prípade sa vyskytlo u 11 %
pacientov užívajúcich kvetiapín vo všetkých skúšaniach vrátane
predĺžených otvorených krátkodobých skúšaní. U týchto pacientov bola
stredná hodnota maximálneho zníženia hemoglobínu vždy -1,50 g/dl.

Pri užívaní neuroleptík boli zriedkavo hlásené prípady predĺženia intervalu
QT, ventrikulárnej arytmie, náhleho nevysvetliteľného úmrtia, srdcovej
zástavy a /torsades de pointes,/ a boli hodnotené ako účinky tejto triedy.

Liečba kvetiapínom bola spojená s miernym poklesom hladín tyreoidálnych
hormónov, najmä celkového T4 a voľného T4, ktorý závisel od dávky. Pokles
celkového a voľného T4 bol najväčší počas prvých dvoch až štyroch týždňov
liečby kvetiapínom a v priebehu ďalšieho dlhodobého užívania sa jeho
hladiny už neznižovali. Takmer vo všetkých prípadoch bolo vysadenie liečby
kvetiapínom sprevádzané zmenou účinku na celkový a voľný T4, bez ohľadu na
trvanie liečby. Menšie poklesy celkového T3 a reverzného T3 boli pozorované
iba pri vyšších dávkach. Hladiny TBG (thyroxine-binding globuline) neboli
ovplyvnené a celkove sa nezaznamenalo ani žiadne recipročné zvýšenie hladín
TSH (thyroid stimulating hormone); nie sú žiadne náznaky, že by kvetiapín
spôsoboval klinicky relevantné prejavy hypotyreoidizmu.

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)
Rovnaké nežiaduce účinky popísané vyššie pre dospelých sa musia brať do
úvahy u detí a dospievajúcich. Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce
účinky, ktoré sa vyskytujú vo vyššej frekvenčnej kategórii u detí
a dospievajúcich pacientov (10- až 17-ročných) ako u dospelej populácie
alebo nežiaduce účinky, ktoré neboli identifikované u dospelej populácie.

|Frekvencie nežiaducich účinkov sú usporiadané nasledovne: veľmi |
|časté (> 1/10); časté (> 1/100, < 1/10); menej časté (> 1/1 000, <|
|1/100); zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< |
|1/10 000). |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: |Zvýšená chuť do jedla |
|Laboratórne a | |
|funkčné | |
|vyšetrenia | |
|Veľmi časté: |Zvýšenie hladiny prolaktínu 1, zvýšenie krvného |
| |tlaku 2 |
|Poruchy | |
|nervového | |
|systému | |
|Veľmi časté: |Extrapyramídové príznaky3 |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté: |Podráždenosť 4 |


1) Hladina prolaktínu (u pacientov vo veku <18 rokov): u mužov >20 ?g/l
(>869,56 pmol/l); u žien >26 ?g/l (>1130,428 pmol/l) kedykoľvek. U menej
ako 1 % pacientov sa zvýšila hladina prolaktínu o >100 ?g/l.
2) Na základe zmeny presahujúceho klinicky významné limity (prevzaté z
kritérií Národného inštitútu pre zdravie) alebo zvýšenie systolického
tlaku o >20 mmHg alebo diastolického tlaku o >10 mmHg kedykoľvek v dvoch
krátkodobých (3 až 6 týždňov) placebom kontrolovaných klinických
skúšaniach u detí a dospievajúcich.
3) Pozri časť 5.1.
4) Poznámka: Frekvencia je rovnaká ako u dospelých, no podráždenosť by
mohla byť u detí a dospievajúcich spojená s odlišnými klinickými
dôsledkami ako u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Prípad úmrtia bol hlásený pri klinickom skúšaní v dôsledku akútneho
predávkovania dávkou 13,6 g a po uvedení lieku na trh nízkymi dávkami ako
je 6 g samotného kvetiapínu. Boli však hlásené aj prípady prežitia akútneho
predávkovania kvetiapínom dávkami až do 30 gramov. Po uvedení lieku na trh
boli zaznamenané len veľmi zriedkavo prípady predávkovania kvetiapínom
samotným, ktorých následkom bola smrť, kóma alebo predĺženie intervalu QT.

Pacienti s preexistujúcim závažným kardiovaskulárnym ochorením môžu byť
vystavení vyššiemu riziku účinkov predávkovania. (Pozri časť 4.4:
Kardiovaskulárne ochorenia).

Vo všeobecnosti zodpovedajú opísané príznaky zvýšeniu známych
farmakologických účinkov lieku, ku ktorým patria: ospalosť a útlm,
tachykardia a hypotenzia.

Pre kvetiapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade ťažkej
intoxikácie sa má brať do úvahy možnosť užitia viacerých liekov, odporúča
sa intenzívna starostlivosť vrátane zabezpečenia a udržiavania
priechodnosti dýchacích ciest, dostatočnej ventilácie a prísunu kyslíka,
sledovania a podpory kardiovaskulárneho systému. Prevencia absorpcie
nadmernej dávky sa síce neskúmala, no môže sa zvážiť výplach žalúdka (po
intubácii, ak je pacient v bezvedomí) a podanie aktívneho uhlia.

Starostlivý lekársky dohľad a sledovanie životných funkcií pacienta musí
pokračovať až do jeho úplného zotavenia.

4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotiká: diazepíny, oxazepíny a
tiazepíny
ATC kód: N05A H04

Mechanizmus účinku:

Kvetiapín je atypické antipsychotikum. Kvetiapín a aktívny plazmatický
metabolit N-dezalkylkvetiapín reagujú s celým radom neurotransmiterových
receptorov. Kvetiapín a N-dezalkylkvetiapín vykazujú afinitu k
serotonínovým (5HT2) a k dopamínovým D1 a D2 receptorom v mozgu. Je to
práve táto kombinácia receptorového antagonizmu s vyššou selektivitou pre
5HT2 oproti D2, ktorá je považovaná spolu so slabým extrapyramídovým
vedľajším účinkom (EPS) lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety
s predĺženým uvoľňovaním ako príspevok ku klinickým antipsychotickým
vlastnostiam tohto lieku v porovnaní s typickými antipsychotikami. N-
dezalkylkvetiapín má okrem toho vysokú afinitu k serotonínovým 5HT1
receptorom v porovnaní s typickými antipsychotikami. Norkvetiapín má navyše
vysokú afinitu k prenášaču pre norepinefrín (NET). Kvetiapín a N-
dezalkylkvetiapín majú tiež vysokú afinitu k histamínergickým a
adrenergickým ?1-receptorom a nízku afinitu k adrenergickým ?2 receptorom.
Kvetiapín nevykazuje výraznú afinitu k cholinergickým muskarínovým alebo
benzodiazepínovým receptorom.

Farmakodynamické účinky:
Kvetiapín je účinný v testoch antipsychotickej aktivity, akými sú napr.
testy na podmienené obranné reflexy. Kvetiapín tiež potláča účinky
dopamínových agonistov, čo sa dokázalo na základe behaviorálnych hodnotení
a elektrofyziologických meraní a zvyšuje koncentráciu metabolitov dopamínu,
čo je neurochemický index blokády D2 receptorov.

V predklinických testoch určených na vyvolanie extrapyramídového syndrómu
sa kvetiapín nepodobá typickým antipsychotikám a má profil atypického
antipsychotika. Pri dlhodobom podávaní kvetiapínu nevzniká supersenzitivita
dopamínových D2 receptorov. Pri podávaní dávok, ktoré dostatočne blokujú
D2 receptory, kvetiapín spôsobuje len slabú katalepsiu. Kvetiapín má pri
dlhodobom podávaní selektívny účinok na limbický systém, pretože blokuje
depolarizáciu mezolimbických neurónov, nepôsobí však na nigrostriatálne
dopamínergické neuróny. Pri akútnom a chronickom podávaní opiciam rodu
/Cebus/, po predchádzajúcej senzibilizácii haloperidolom alebo bez nej,
vykazuje kvetiapín minimálnu tendenciu k vyvolaniu dystonických reakcií.
(Pozri časť 4.8).

Klinická účinnosť:

Schizofrénia
Účinnosť lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním pri liečbe schizofrénie sa preukázala v jednom šesť týždňov
trvajúcom a placebom kontrolovanom skúšaní u pacientov spĺňajúcich kritériá
DSM-IV pre schizofréniu a jednej aktívne kontrolovanej štúdii prechodu
z lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety s okamžitým uvoľňovaním na
liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
u klinicky stabilizovaných ambulantne liečených pacientov so schizofréniou.


Primárnou výstupnou premennou v placebom kontrolovanom skúšaní bola zmena z
pôvodnej na finálnu hodnotu v celkovom skóre PANSS. S užívaním lieku
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním podávaným
v dávkach 400 mg/denne, 600 mg/denne a 800 mg/denne bolo spojené so
štatisticky signifikantným zlepšením psychotických symptómov v porovnaní s
placebom. V prípade dávok 600 mg a 800 mg bol účinok výraznejší než
v prípade dávky 400 mg.

V šesťtýždennej aktívne kontrolovanej štúdii prechodu z liečby liekom
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s okamžitým uvoľňovaním na liečbu
liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním,
bol primárnou výstupnou premennou pomer pacientov, u ktorých sa neprejavila
dostatočná účinnosť, t. j., ktorí prerušili liečbu v rámci skúšania
v dôsledku nedostatočnej účinnosti alebo u ktorých sa celkové skóre PANSS
zvýšilo minimálne o 20 % od randomizácie po niektorú monitorovaciu
návštevu. U pacientov stabilizovaných na liečbe liekom Quetiapine Accord
filmom obalené tablety s okamžitým uvoľňovaním v dávkach od 400 mg do
800 mg sa účinnosť zachovala, keď pacienti prešli na ekvivalentné denné
dávky lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním, ktoré im boli podávané raz denne.

V dlhodobej štúdii so stabilizovannými schizofrenickými pacientmi, ktorí
boli udržiavaní na liečbe liekom Quetiapine Accord filmom obalené
tabletys predĺženým uvoľňovaním počas 16 týždňov, bol liek Quetiapine
Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním účinnejší v
prevencii relapsu ako placebo. Odhadované riziká relapsu po 6 mesiacoch
liečby predstavovali v prípade skupiny liečenej liekom Quetiapine Accord
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním 14,3 % v porovnaní so
68,2 % v skupine s placebom. Priemerná dávka bola 669 mg. V súvislosti
s liečbou s liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním neboli až do doby 9 mesiacov zaznamenané žiadne dodatočné
zistenia týkajúce sa bezpečnosti (medián 7 mesiacov). Pri dlhodobej liečbe
liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
nedošlo k zvýšeniu počtu hlásených nežiaducich účinkov, a to najmä
v súvislosti s EPS a zvýšením telesnej hmotnosti.

Bipolárna afektívna porucha
V dvoch klinických štúdiách sa ukázalo, že kvetiapín je v monoterapii
stredne závažných až závažných foriem manických epizód účinnejší než
placebo, čo sa týka redukcie manických príznakov po 3 a 12 týždňoch liečby.
Účinnosť lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním oproti placebu bola signifikantne preukazaná v ďalšej
trojtýždňovej štúdii. Liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety
s predĺženým uvoľňovaním bol podávaný v rozsahu dávok od 400 do
800 mg/denne a priemerná dávka bola približne 600 mg/deň. Údaje
o kvetiapíne podávanom v kombinácii s divalproexom alebo lítiom pri
miernych až ťažkých manických epizódach v 3. a 6. týždni sú obmedzené, ale
kombinovaná terapia bola dobre tolerovaná. Výsledky preukázali aditívny
účinok v 3. týždni. Druhá klinická štúdia nepreukázala aditívny účinok v 6.
týždni.

V klinickom skúšaní u pacientov s depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej
afektívnej poruchy I alebo II vykázal liek Quetiapine Accord filmom obalené
tablety s predĺženým uvoľňovaním v dávke 300 mg/deň signifikantne vyššiu
účinnosť oproti placebu v redukcii celkového skóre MADRS.

V 4 klinických skúšaniach trvajúcich 8 týždňov u pacientov s miernymi až
ťažkými depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy I alebo
bipolárnej poruchy II bol liek Quetiapine Accord v dávke 300 mg a 600 mg
signifikantne účinnejší v porovnaní s placebom liečenou skupinou pacientov
v rámci merateľných výsledkov: priemerné zlepšenie skóre MADRS (Montgomery-
Asberg Depression Rating Scale = Montgomery-Asbergovej hodnotiaca stupnica
depresie) pre odpoveď definovanú ako najmenej 50 % zlepšenie celkového
skóre MADRS oproti pôvodnej hodnote. Nezistil sa rozdiel v rozsahu účinku
medzi pacientmi užívajúcimi 300 mg lieku Quetiapine Accord a tými, ktorí
dostávali dávku 600 mg lieku Quetiapine Accord.

V kontinuálnej fáze týchto 2 skúšaní sa zistilo, že dlhodobá liečba
pacientov odpovedajúcich na liek Quetiapine Accord v dávke 300 mg alebo
600 mg je účinná oproti placebu v liečbe depresívnych symptómov, ale v
liečbe manických symptómy.

V dvoch klinických skúšaniach zameraných na prevenciu recidívy sa
porovnávala účinnosť kvetiapínu v kombinácii so stabilizátormi nálady
u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami;
kombinácia s kvetiapínom preukázala lepšiu účinnosť ako monoterapia
stabilizátormi nálady čo sa týka predĺženia času do recidívy ktorejkoľvek z
porúch nálady (manickej, zmiešanej alebo depresívnej). Kvetiapín sa podával
2-krát denne v celkovej dávke 400 mg až 800 mg denne v kombinácii s lítiom
alebo valproátom.

V dlhodobej štúdii (s liečbou trvajúcou až 2 roky), ktorá vyhodnocovala
prevenciu recidívy u pacientov s epizódami manickej, depresívnej alebo
zmiešanej nálady, mal kvetiapín u pacientov s bipolárnou poruchou typu I
lepší účinok ako placebo čo sa týka predĺženia času do recidívy
ktorejkoľvek z náladových epizód (manickej, zmiešanej alebo
depresívnej). Počet pacientov s náladovými epizódami bol v skupine
liečenej kvetiapínom 91 (22,5 %), v skupine s liečenej placebom 208
(51,5 %) a v skupine liečenej lítiom 95 (26,1 %). Keď sa porovnávala
nepretržitá liečba kvetiapínom zmenená na liečbu lítiom, výsledky ukázali,
že u pacientov, ktorí reagovali na kvetiapín, prechod na liečbu lítiom
nepreukázal spojitosť s predĺžením času do recidívy náladovej epizódy.

Epizódy veľkej depresie v prípade veľkej depresívnej poruchy

Pacienti, ktorí vykazovali neadekvátnu odozvu na aspoň jedno
antidepresívum, boli zaradení do dvoch krátkodobých (6-týždňových) štúdií.
Liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
v dávke 150 mg/deň a 300 mg/deň podávaný ako prídavná liečba
k prebiehajúcej liečbe antidepresívami (amitriptylín, bupropion,
citalopram, duloxetín, escitalopram, fluoxetín, paroxetín, sertralín alebo
venlafaxín) preukázal vyššiu účinnosť takejto liečby v porovnaní s liečbou
iba antidepresívami, keďže došlo k redukcii depresívnych symptómov meraných
ako zlepšenie celkového skóre MADRS (priemerná zmena LS v porovnaní
s placebom: o 2-3,3 bodu).

Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť u pacientov s veľkou depresívnou poruchou
nebola hodnotená ako prídavná liečba, ale bola hodnotená u dospelých
pacientov v rámci monoterapie (pozri nižšie).

Uskutočnili sa nasledujúce štúdie, v ktorých sa liečba liekom Quetiapine
Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním použila v rámci
monoterapie, aj keď je liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety
indikovaný iba na použitie ako prídavná liečba:

V troch zo štyroch krátkodobých (trvajúcich maximálne 8 týždňov) štúdií
monoterapie u pacientov s veľkou depresívnou poruchou sa ukázalo, že liek
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním v dávkach
50 mg/deň, 150 mg/deň a 300 mg/deň je účinnejší ako placebo v redukcii
depresívnych symptómov meraných zlepšením celkového skóre MADRS (Montgomery-
Ĺsberg Depression Rating Scale) (priemerná zmena LS v porovnaní s placebom:
2-4 body).
V štúdii zameranej na prevenciu relapsu pri monoterapii boli pacienti
s epizódami depresie, ktorí boli stabilizovaní otvorenou liečbou liekom
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním v trvaní
aspoň 12 týždňov randomizovaní na užívanie lieku Quetiapine Accord filmom
obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním raz denne alebo na užívanie
placeba až po dobu 52 týždňov. Priemerná dávka lieku Quetiapine Accord
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním počas randomizovanej fázy
bola 177 mg/deň. Relaps sa vyskytol u 14,2 % pacientov liečených liekom
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
a u 34,4 % pacientov liečených placebom.

V krátkodobej štúdii (v trvaní 9 týždňov) u starších pacientov bez demencie
(vo veku od 66 do 89 rokov) s veľkou depresívnou poruchou liek Quetiapine
Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním preukázal pri
flexibilnom dávkovaní v rozsahu od 50 mg/deň do 300 mg/deň vyššiu účinnosť
ako placebo v redukcii depresívnych symptómov na základe zlepšenia
celkového skóre MADRS (priemerná zmena LS v porovnaní s placebom: -7,54).
V tejto štúdii sa pacientom randomizovaným na liek Quetiapine Accord filmom
obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním počas 1. až 3. dňa podávali dávky
50 mg/deň a v závislosti od klinickej odozvy a tolerability sa dávka na
4. deň mohla zvýšiť na 100 mg/deň, na 8. deň na 150 mg/deň až do
300 mg/deň. Priemerná dávka lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety
s predĺženým uvoľňovaním bola 160 mg/deň. Až na výskyt extrapyramidálnych
symptómov (pozri časť 4.8 a časť Klinická bezpečnosť nižšie) bola
tolerabilita podávania lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety
s predĺženým uvoľňovaním raz denne u starších pacientov porovnateľná
s tolerabilitou u dospelých (vo veku od 18 do 65 rokov). Pomer
randomizovaných pacientov vo veku nad 75 rokov bol 19 %.

/Klinická bezpečnosť:/
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s pacientmi so
schizofréniou a bipolárnou mániou bol združený výskyt extrapyramidálnych
symptómov podobný ako pri podávaní placeba (schizofrénia: 7,8 % pre
kvetiapín a 8 % pre placebo, bipolárna mánia: 11,2 % pre kvetiapín a 11,4 %
pre placebo). V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach
u pacientov s veľkou depresívnou poruchou a bipolárnou depresiou bol
u pacientov liečených kvetiapínom pozorovaný vyšší výskyt
extrapyramidálnych symptómov ako u pacientov s placebom. Združený výskyt
extrapyramidálnych symptómov v krátkodobých, placebom kontrolovaných
klinických skúšaniach u pacientov s bipolárnou depresiou bol 8,9 % pri
liečbe kvetiapínom a 3,8 % pri liečbe placebom. V krátkodobých, placebom
kontrolovaných klinických skúšaniach s monoterapiou u pacientov s veľkou
depresívnou poruchou bol ydružený výskyt extrapyramidálnych symptómov 5,4 %
pri liečbe liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním a 3,2 % pri liečbe placebom. V krátkodobých, placebom
kontrolovaných klinických skúšaniach u starších pacientov s veľkou
depresívnou poruchou bol združený výskyt extrapyramidálnych symptómov 9%
pri liečbe liekom Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým
uvoľňovaním a 2,3% pri liečbe placebom. Výskyt individuálnych nežiaducich
účinkov bol pri bipolárnej depresii aj pri ťažkej depresívnej poruche vo
všeobecnosti nízky a neprekročil hodnotu 4 % v žiadnej liečebnej skupine.

V krátkodobých (v trvaní od 3 do 8 týždňov), placebom kontrolovaných
štúdiách s podávaním fixnej dávky v rozsahu od 50 mg/deň do 800 mg/deň
dosiahli pacienti liečení kvetiapínom priemerné zvýšenie hmotnosti
v rozsahu od 0,8 kg pri podávaní dávky 50 mg denne do 1,4 kg pri podávaní
dávky 600 mg denne (s nižším zvýšením pri dennej dávke 800 mg). U pacientov
užívajúcich placebo došlo k zvýšeniu hmotnosti o 0,2 kg. Percento
pacientov, u ktorých došlo k zvýšeniu telesnej hmotnosti o[pic]7 %,
predstavovalo hodnotu od 5,3 % pri dennej dávke 50 mg do 15,5 % pri dennej
dávke 400 mg (s nižším zvýšením pri denných dávkach 600 mg a 800 mg).
U pacientov užívajúcich placebo to bolo 3,7 %.

Dlhodobé skúšania prevencie relapsu pozostávali z otvoreného obdobia (v
rozsahu od 4 do 36 týždňov), počas ktorého boli pacienti liečení
kvetiapínom, po ktorom nasledovalo obdobie randomizovaného prerušenia
liečby, počas ktorého boli pacienti randomizovaní na kvetiapín alebo
placebo. Pacienti randomizovaní na kvetiapín dosiahli počas otvoreného
obdobia priemerné zvýšenie telesnej hmotnosti 2,56 kg, a do 48. týždňa
randomizovaného obdobia dosiahlo priemerné zvýšenie telesnej hmotnosti
3,22 kg v porovnaní s pôvodnými hodnotami za otvorené obdobie. Pacienti
randomizovaní na placebo dosiahli počas otvoreného obdobia priemerné
zvýšenie telesnej hmotnosti 2,39 kg, a do 48. týždňa randomizovaného
obdobia dosiahlo priemerné zvýšenie telesnej hmotnosti 0,89 kg v porovnaní
s pôvodnými hodnotami za otvorené obdobie.

Výskyt nežiaducich cerebrovaskulárnych príhod na 100 pacientorokov
u pacientov liečených kvetiapínom v placebom kontrolovaných štúdiách u
starších pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou nebol vyšší ako
u pacientov, ktorým sa podávalo placebo.

V placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických skúšaniach u
pacientov s pôvodným počtom neutrofilov ?1,5 x 109/l bola incidencia
minimálne jedného prípadu počtu neutrofilov <1,5 x 109/l u pacientov
liečených kvetiapínom 1,72 % v porovnaní 0,73 % u pacientov užívajúcich
placebo. Vo všetkých klinických skúšaniach (placebom kontrolovaných,
otvorených, aktívne kontrolovaných; u pacientov s pôvodným počtom
neutrofilov ?1,5 x 109/l) bola incidencia minimálne jedného prípadu s
počtom neutrofilov <0,5 x 109/l u pacientov liečených kvetiapínom 0,21% a u
pacientov užívajúcich placebo 0 % a incidencia ?0,5 - <1,0 x 109/l bola u
pacientov liečených kvetiapínom 0,75 % a u pacientov užívajúcich placebo
0,11 %.

Katarakty a zápaly šošovky
V klinických skúšaniach na hodnotenie kataraktogénneho potenciálu lieku
Quetiapine Accord (200 až 800 mg/deň) a risperidonu (2 až 8 mg/deň)
u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou poruchou percento
pacientov s minimálne 21-mesačnou expozíciou so zvýšenou mierou zápalu
šošovky nebolo v prípade lieku Quetiapine Accord (4 %) vyššie než v prípade
risperidonu (10 %).

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)
Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu bola študovaná v 3-týždňovej placebom
kontrolovanej štúdii zameranej na liečbu mánie (n=248 pacientov z USA vo
veku 10 až 17 rokov). Okolo 45 % populácie pacientov malo ďalšiu diagnózu
ADHD (= Attention Deficit Hyperactive Disorder - porucha pozornosti
sprevádzaná hyperaktivitou). Okrem toho sa uskutočnila 6-týždňová placebom
kontrolovaná štúdia liečby schizofrénie (n=222 pacientov vo veku 13 až
17 rokov). Pacienti, u ktorých sa zistilo, že nereagujú na kvetiapín, boli
z oboch štúdií vylúčení. Liečba kvetiapínom sa začala dávkou 50 mg/deň a na
2. deň sa dávka zvýšila na 100 mg/deň; následne bola dávka titrovaná na
cieľovú dávku (u mánie 400–600 mg/deň; u schizofrénie 400–800 mg/deň),
pričom sa aplikovali zvýšenia 100 mg/deň podávané dva alebo tri razy denne.


V štúdii mánie bol rozdiel najmenších štvorcov priemernej zmeny oproti
pôvodnej hodnote v celkovom skóre YMRS (=Young Mania Rating Scale –stupnica
hodnotiaca mánie mladistvých) (aktívna liečba mínus placebo) –5,21 u
tabliet kvetiapínu 400 mg/deň a –6,56 u tabliet kvetiapínu 600 mg/deň.
Podiel reagujúcich (zlepšenie YMRS ?50 %) bol 64 % u tabliet kvetiapínu
400 mg/deň, 58 % u 600 mg/deň a 37 % v skupine s placebom.

V klinickom skúšaní zameranom na schizofréniu rozdiel priemernej zmeny
metódou najmenších štvorcov od pôvodnej hodnoty v celkovom skóre PANSS ( =
The Positive and Negative Syndrom Scale – stupnica pozitívnych
a negatívnych syndrómov) (aktívne mínus placebo) bol –8,16 u tabliet
kvetiapínu 400 mg/deň a –9,29 u tabliet kvetiapínu 800 mg/deň. Kvetiapín
nebol ani pri nízkych dávkach (400 mg/deň), ani v rámci režimu s vysokými
dávkami (800 mg/deň) lepší ako placebo z hľadiska percenta pacientov, ktorí
dosiahli reakciu definovanú ako ?30 % zníženie oproti pôvodnej hodnote v
celkovom skóre PANSS. U mánie ako aj schizofrénie boli výsledkom vyšších
dávok číselne nižšie reakčné pomery.

U tejto vekovej skupiny nie sú k dispozícii žiadne údaje o udržaní účinku
alebo prevencii návratu.

26-týždňové otvorené predĺženie krátkodobého skúšania (n=380 pacientov)
s tabletami kvetiapínu dávkovanými po 400–800 mg/deň poskytlo doplňujúce
bezpečnostné údaje. U detí a dospievajúcich bolo hlásené zvýšenie krvného
tlaku a u detí a dospievajúcich bol zaznamenaný častejší výskyt zvýšenej
chuti do jedla, extrapyramídových symptómov a zvýšení sérového prolaktínu
ako u dospelých pacientov (pozri časť 4.4. a časť 4.8).

Extrapyramídové príznaky
V krátkodobých, placebom kontrolovaných monoterapeutických skúšaniach
u dospievajúcich (13- až 17-ročných) so schizofréniou bol združený výskyt
extrapyramídových symptómov 12,9 % pri kvetiapíne oproti 5,3 % pri placebe,
hoci výskyt individuálnych nežiaducich účinkov (ako napr. akatízia, tremor,
extrapyramídová porucha, hypokinéza, nepokoj, psychomotorická
hyperaktivita, svalová rigidita, dyskinéza) nepresiahol 4,1 % v žiadnej
z liečebných skupín. V krátkodobom, placebom kontrolovanom,
monoterapeutickom skúšaní u detí a dospievajúcich pacientov (10- až 17-
ročných) s bipolárnou mániou bol združený výskyt extrapyramídových
symptómov 3,6 % pri kvetiapíne a 1,1 % pri placebe. V dlhodobom otvorenom
klinickom skúšaní zameranom na schizofréniu a bipolárnu mániu bol
kumulovaný výskyt extrapyramídových príznakov (EPS), ktoré vyžadovali
naliehavú liečbu, 10 %.

Zvýšenie telesnej hmotnosti
V krátkodobých klinických skúšaniach s pediatrickými pacientmi (10- až 17-
ročnými) u 17 % pacientov liečených kvetiapínom a u 2,5 % pacientov
liečených placebom došlo k zvýšeniu telesnej hmotnosti o ?7 % ich pôvodnej
telesnej hmotnosti. Po korekcii na normálny rast v priebehu dlhšieho času
sa ako miera klinicky signifikantnej zmeny použilo zvýšenie o najmenej
0,5 smerodajnej odchýlky od pôvodnej hodnoty indexu telesnej hmotnosti
(Body Mass Index – BMI); 18,3 % pacientov liečených kvetiapínom po dobu
najmenej 26 týždňov zodpovedalo tomuto kritériu.

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie stavu
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách u detí a
dospievajúcich so schizofréniou bol výskyt príhod súvisiacich so
samovraždou 1,4 % (2/147) pri kvetiapíne a 1,3 % (1/75) pri placebe
u pacientov vo veku <18 rokov. V krátkodobých placebom kontrolovaných
klinických štúdiách u detí a dospievajúcich s bipolárnou mániou bol výskyt
príhod súvisiacich so samovraždou 1,0 % (2/193) pri kvetiapíne a 0 % (0/90)
pri placebe u pacientov vo veku <18 rokov.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Kvetiapín sa po perorálnom podaní dobre absorbuje. Liek Quetiapine Accord
filmom obalené tablety dosahujú maximálne koncentrácie kvetiapínu a
norkvetiapínu v plazme približne 6 hodín po podaní (Tmax). Maximálne
rovnovážne molárne koncentrácie aktívneho metabolitu norkvetiapínu
predstavujú 35 % koncentrácií kvetiapínu.

Farmakokinetika kvetiapínu a norkvetiapínu je pre dávky do 800 mg podávané
raz denne lineárna a závislá od dávky. Pri porovnaní lieku Quetiapine
Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním, ktorý sa podáva raz
denne, s rovnakou dennou dávkou fumarátu kvetiapínu s okamžitým uvoľnením
(liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety (tablety s okamžitým
uvoľňovaním)), ktorý sa podáva dvakrát denne, sú plochy pod krivkou
závislosti koncentrácie od času (AUC) rovnaké, ale maximálna koncentrácia
v plazme (Cmax) je o 13 % nižšia v rovnovážnom stave. Pri porovnaní lieku
Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním s liekom
Quetiapine Accord filmom obalené tablety (tabletami s okamžitým
uvoľňovaním) je AUC metabolitu norkvetiapín nižšie o 18 %.

V štúdii skúmajúcej účinky potravy na biologickú dostupnosť kvetiapínu sa
zistilo, že jedlo s vysokým obsahom tuku spôsobuje štatisticky významné
zvýšenie hodnôt Cmax a AUC lieku Quetiapine Accord filmom obalené tablety
s predĺženým uvoľňovaním približne o 50 %, resp. o 20 %. Nedá sa vylúčiť,
že účinok jedla s vysokým obsahom tuku na liekovú formu môže byť vyšší. Pre
porovnanie, ľahšie jedlo nemalo žiadny signifikantný účinok na hodnoty Cmax
alebo AUC kvetiapínu. Odporúča sa užívať jednu Quetiapine Accord filmom
obalenú tabletu s predĺženým uvoľňovaním denne a bez jedla.

Distribúcia:
Približne 83 % kvetiapínu sa viaže na plazmatické proteíny.

Metabolizmus:
Kvetiapín sa rozsiahlo metabolizuje v pečeni. Po podaní rádioaktívne
značeného kvetiapínu je možné v moči alebo v stolici nájsť menej ako 5 %
pôvodnej zlúčeniny v nezmenenej forme.

/In vitro/ skúšky ukázali, že hlavným enzýmom, ktorý sa podieľa na
metabolizme kvetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450, je CYP3A4.
Norkvetiapín sa tvorí a vylučuje najmä pomocou CYP3A4.

Kvetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane norkvetiapínu) sú slabými
inhibítormi aktivít ľudského cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4
v podmienkach in vitro. In vitro CYP inhibícia bola pozorovaná iba pri
koncentráciách približne 5 až 50-krát vyšších, ako sú koncentrácie
dosiahnuté u človeka pri dávke v rozmedzí od 300 do 800 mg denne. Na
základe týchto /in vitro/ výsledkov sa zdá nepravdepodobné, že by súbežné
podávanie kvetiapínu a iných liečiv viedlo ku klinicky signifikantnej
liekovej inhibícii metabolizmu druhého lieku, ktorý je tiež sprostredkovaný
cytochrómom P450. Na základe štúdií na zvieratách sa zdá, že kvetiapín môže
indukovať cytochróm P450. V špecifickej interakčnej skúške u psychotických
pacientov sa však nezistilo žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu P450 po
podaní kvetiapínu.

Eliminácia:
Eliminačný polčas je približne 7 hodín pre kvetiapín a 12 hodín pre
norkvetiapín. Asi 73 % rádioaktívne značenej látky sa vylúčilo močom a 21 %
stolicou. Po podaní rádioaktívne značeného kvetiapínu je možné v moči alebo
v stolici nájsť menej ako 5 % pôvodnej zlúčeniny v nezmenenej forme. Menej
ako 5% priemernej molárnej dávkovej frakcie voľného kvetiapínu a aktívneho
plazmatického metabolitu norkvetiapínu sa vylučuje močom.

Osobitné skupiny pacientov:

Pohlavie:
Farmakokinetika kvetiapínu je rovnaká u mužov aj u žien.

Starší pacienti:
Priemerná hodnota klírensu kvetiapínu u starších pacientov je asi o 30–50 %
nižšia ako u dospelých vo veku 18 až 65 rokov.

Poškodenie funkcie obličiek:
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako
30 ml/min/1,73 m2) bol priemerný klírens kvetiapínu v plazme asi o 25 %
nižší, ale individuálne hodnoty klírensu sú v rozmedzí hodnôt zdravých
jedincov.

Poškodenie funkcie pečene:
U pacientov so známym poškodením pečene (stabilná alkoholická cirhóza) je
priemerný plazmatický klírens kvetiapínu asi o 25 % nižší. Keďže sa
kvetiapín intenzívne metabolizuje v pečeni, očakávajú sa u pacientov
s poškodením pečene zvýšené plazmatické hladiny. U týchto pacientov je
potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2).

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov):
Farmakokinetické údaje sa získali od 9 detí vo veku 10 až 12 rokov a od 12
dospievajúcich, ktorí boli na udržiavacej liečbe so 400 mg kvetiapínu
dvakrát denne. V rovnovážnom stave boli dávkovo normalizované plazmatické
koncentrácie materskej látky kvetiapínu u detí a dospievajúcich (vo veku 10
až 17 rokov ) vo všeobecnosti podobné ako u dospelých, hoci Cmax bola u
detí na hornej hranici rozmedzia pozorovaného u dospelých. AUC a
Cmax aktívneho metabolitu norkvetiapínu boli vyššie približne o 62 %, resp.
49 % u detí (vo veku 10 až 12 rokov) a o 28 %, resp. 14 % u dospievajúcich
(vo veku 13 až 17 rokov) v porovnaní s dospelými.

V súvislosti s deťmi a dospievajúcimi nie sú pre liek Quetiapine Accord
filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním k dispozícii žiadne
informácie.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V niekoľkých /in vitro/ a /in vivo/ štúdiách sa nezistil žiaden dôkaz
genotoxicity. Pri podávaní klinicky významných dávok laboratórnym zvieratám
sa zistili nasledovné odchýlky, ktoré sa však v dlhodobých klinických
skúškach nepotvrdili.

U potkanov bolo pozorované ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej žľazy; u
opíc rodu /Cynomolgus/ bola pozorovaná hypertrofia tyreoidálnych
folikulárnych buniek, zníženie plazmatických hladín T3, znížená
koncentrácia hemoglobínu, zníženie počtu červených a bielych krviniek;
u psov bol pozorovaný zákal šošovky a katarakty. (Informácie o kataraktoch
a zápale šošovky, pozri časť 5.1).

Tieto zistenia treba zvážiť pri porovnávaní prínosu liečby kvetiapínom
a možného rizika pre pacienta.

5. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Chlorid sodný
Povidón K 30
Talkum
Magnéziumstearát (E572)

Obal:
200 mg:
Zloženie žltého filmu Opadry 03B52117:
Hypromelóza 6 cP (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol (E553b)
Žltý oxid železitý (E172)

300 mg:
Zloženie žltého filmu Opadry 03B82929:
Hypromelóza 6 cP (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol (E553b)
Žltý oxid železitý (E172)


400 mg:
Zloženie bieleho filmu Opadry 03B58900:
Hypromelóza 6 cP (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol (E553b)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Liek Quetiapine Accord filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
(200 mg, 300 mg a 400 mg) sú balené v PVC/PVDC blistri s hliníkovou fóliou.
Veľkosť balenia je 10, 30, 50, 60 a 100 tabliet na balenie.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v
národnými požiadavkami.


6. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Veľká Británia

7. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Quetiapine Accord 200 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním:
68/0677/11-S
Quetiapine Accord 300 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním:
68/0678/11-S
Quetiapine Accord 400 mg filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním:
68/0680/11-S


8. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

-

9. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011