Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
- Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu
inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako
vy.

V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je NETROMYCINE a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete NETROMYCINE
3. Ako používať NETROMYCINE
4. Možné vedľajšie účinky
5 Uchovávanie lieku NETROMYCINE
6. Ďalšie informácie


NETROMYCINE 50 mg / 2 ml
/NETROMYCINE 200 mg / 2 ml/
NETROMYCINE 400 mg / 2 ml
Injekčný roztok


NETROMYCINE 50 mg / 2 ml
- Liečivo je netilmicini sulfas (netilmicíniumsulfát) v množstve, ktoré
odpovedá 25 mg v 1 ml injekčného roztoku.
- Ďalšie zložky sú natrii disulfis (disiričitan sodný), natrii sulfis
(siričitan sodný), natrii sulfas (síran sodný), dinatrii edetas
dihydricus (edetan disodný dihydrát), propylparabenum (propylparabén),
metylparabenum (metylparabén), natrii hydroxidum (hydroxid sodný),
acidum sulfuricum (kyselina sírová), aqua ad iniectabilia (voda na
injekciu).

NETROMYCINE 200 mg / 2 ml
- Liečivo je netilmicini sulfas (netilmicíniumsulfát) v množstve, ktoré
odpovedá 100 mg v 1 ml injekčného roztoku.
- Ďalšie zložky sú natrii disulfis (disiričitan sodný), natrii sulfis
(siričitan sodný), dinatrii edetas dihydricus (edetan disodný
dihydrát), alcohol benzylicus (benzylalkohol), aqua ad iniectabilia
(voda na injekciu).

NETROMYCINE 400 mg / 2 ml
- Liečivo je netilmicini sulfas (netilmicíniumsulfát) v množstve, ktoré
odpovedá 200 mg v 1 ml injekčného roztoku.
- Ďalšie zložky sú natrii sulfis (siričitan sodný), alcohol benzylicus
(benzylalkohol), natrii hydroxidum (hydroxid sodný), aqua ad
iniectabilia (voda na injekciu).


- Na všetky tri lieky sa odvolávame spoločným názvom NETROMYCINE.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-
1180 Bruxelles, Belgicko.
Výrobca: SP Labo N.V, Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgicko.


1. Čo JE NETROMYCINE A NA ČO SA POUžÍVA

Lieky NETROMYCINE patria do liekovej skupiny aminoglykozidových antibiotík.
Aminoglykozidy účinkujú tak, že baktérie buď usmrtia, alebo bránia ich
rastu a rozmnožovaniu.

Lieky NETROMYCINE sa dodávajú v baleniach:
NETROMYCINE 50 mg / 2 ml: jedna injekčná liekovka,
NETROMYCINE 200 mg / 2 ml: jedna injekčná liekovka,
NETROMYCINE 400 mg / 2 ml: jedna ampulka z bezfarebného skla.

Injekčný roztok NETROMYCINE sa používa na liečbu niektorých typov
bakteriálnych infekcií, vrátane infekcií dýchacích ciest, brušnej dutiny,
močového traktu, krvi, kože, podkožných tkanív, kostí a kĺbov, popálenín,
infekcií rán a pooperačných infekcií.


2. Skôr ako POUŽIJETE NETROMYCINE

Nepoužívajte NETROMYCINE:
- keď ste kedykoľvek mali alergickú reakciu na netilmicín alebo na
ktorúkoľvek z jeho zložiek. Povedzte to vášmu lekárovi, aby vám mohol
predpísať iný liek;
- máte alergiu na určité potraviny, siričitany alebo iné konzervačné
potravinové prímesi a farbivá.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku NETROMYCINE:
Skôr ako začnete NETROMYCINE používať, povedzte svojmu lekárovi:
- keď ste tehotná, alebo dojčíte;
- keď máte akékoľvek iné zdravotné problémy, predovšetkým ochorenia
obličiek alebo močového mechúra, stratu sluchu, poruchy rovnováhy,
myasteniu gravis (chorobne zvýšenú svalovú únavu), Parkinsonovu chorobu
alebo má vaše dieťa botulizmus.

Gravidita
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak ste tehotná, povedzte to lekárovi a používajte liek NETROMYCINE len na
jeho výslovné odporúčanie.

Dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak dojčíte, užívanie lieku NETROMYCINE sa neodporúča.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Pri používaní lieku NETROMYCINE v odporúčaných dávkach nehrozí vznik
závratov. Ak však závraty predsa pocítite, vyhnite sa vedeniu motorového
vozidla aj obsluhe strojov a upozornite na to svojho lekára.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré
nie sú viazané na lekársky predpis, informujte o tom svojho lekára alebo
lekárnika, lebo pri ich kombinácii s liekom NETROMYCINE sa môžu objaviť
nežiaduce účinky. K týmto liekom patria diuretiká (močopudné lieky),
aminoglykozidy a iné antibiotiká (ako sú napr. cefalosporíny, gentamycín,
amikacín, neomycín, streptomycín, vankomycín, kanamycín, bacitracín a iné),
polymyxín B, amfotericín B, kolistín, organoplatina, vysoké dávky
metotrexátu, ifosfamid, pentamidín, foskarnet, niektoré protivírusové lieky
(napr. acyklovir, ganciklovir, adefovir, cidofovir, tenovir),
imunosupresíva ako cyklosporín alebo takrolimus a jódové kontrastné látky.


3. Ako POUŽÍVAŤ NETROMYCINE

Vždy používajte NETROMYCINE presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Lieky NETROMYCINE treba používať podľa pokynov lekára. Lekár určí vašu
dávku lieku, a to na základe posúdenia vašich individuálnych potrieb.
Dodržujte dôsledne predpísaný dávkovací režim.

Doporučené dávkovanie u dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek
je 4 – 6 mg/kg/deň a je rovnaké pre vnútrožilové a vnútrosvalové použitie.
Dávka sa podáva rozdelená na 3 rovnaké dávky každých 8 hodín alebo
rozdelená na 2 rovnaké dávky každých 12 hodín alebo 1 krát denne.

Pediatrickí pacienti:
- nezrelí alebo zrelí novorodenci starí 1 týždeň alebo mladší: denná
dávka je 6 mg/kg/deň rozdelená na 2 rovnaké dávky každých 12 hodín
(3 mg/kg každých 12 hodín),
- novorodenci starší ako 1 týždeň a dojčatá: 7,5 – 9 mg/kg/deň rozdelené
na 3 rovnaké dávky každých 8 hodín (2,5 – 3 mg/kg každých 8 hodín),
- deti: dávka 6 - 7,5 mg/kg/deň rozdelená na 3 rovnaké dávky každých
8 hodín (2,0 - 2,5 mg/kg každých 8 hodín).


Pacientom s poruchou funkcie obličiek musí dávkovanie upraviť lekár.

Pred podaním je treba ampulku alebo liekovku starostlivo prezrieť, či nie
je injekčný roztok nežiaduco sfarbený alebo či neobsahuje nežiaduce
čiastočky.

Lekár bude pravidelne hodnotiť váš zdravotný stav, aby si mohol byť istý,
že dostávate skutočne primeranú dávku lieku.

Váš lekár tiež môže, v prípade potreby, odporúčať vyšetrenie krvi a moču
počas liečby.

Ak ste užili viac NETROMYCINU, ako ste mali:
Ak ste však užili viac NETROMYCINU, ako vám povedal lekár, okamžite sa
skontaktujte s ním alebo s lekárnikom.

Ak ste zabudli použiť NETROMYCINE
Ak ste zabudli užiť dávku načas, užite ju čo najskôr a potom pokračujte
v užívaní lieku v pôvodných pravidelných intervaloch. Neužívajte dvojitú
dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ako ukončiť liečbu
Vždy je potrebné absolvovať celú liečebnú kúru tak, ako vám ju predpísal
lekár.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, NETROMYCINE môže mať vedľajšie účinky.
Hoci sa všetky tieto nežiaduce účinky nemusia vždy prejaviť, pokiaľ sa
predsa niektoré objavia, mal by sa nimi zaoberať lekár. U detí a starších
pacientov je väčšie riziko vzniku nežiaducich účinkov ako u zdravých
dospelých pacientov.

Preto bezodkladne informujte ošetrujúceho lekára alebo vyhľadajte lekársku
pomoc vždy, ak sa u vás objaví: závažná alergická reakcia (žihľavka,
pískavé dýchanie alebo iné dýchacie ťažkosti), zásadná zmena vo frekvencii
močenia alebo objeme moču, zadržiavanie tekutín, väčší smäd, závraty,
zvonenie alebo hučanie v ušiach, pocit plnosti v ušiach alebo akékoľvek
zhoršenie sluchu.

K ďalším nežiaducim účinkom, ktoré sa môžu vyskytnúť, patrí bolesť hlavy,
pocit únavy, porucha videnia, dezorientovanosť, zrýchlenie srdcovej
frekvencie, zníženie krvného tlaku, búšenie srdca, nevoľnosť alebo dávenie,
hnačka, mrazenie, horúčka, bolesť a podráždenie v mieste injekcie, zmena
citlivosti, zmeny laboratórnom vyšetrení. Veľmi zriedkavo bola hlásená
anafylaktická reakcia a závažné ochorenia kože (ako Stevens-Johnsonov
syndróm a toxická epidermálna nekrolýza).

Navštívte svojho lekára: ak zbadáte niektorý z vyššie uvedených nežiaducich
účinkov alebo ak sa objavia po podaní lieku NETROMYCINE akékoľvek iné
reakcie, trvajúce dlhší čas, spôsobujúce vám veľké ťažkosti alebo také,
ktoré budete považovať za vážne.

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo
lekárnika.


5. Uchovávanie LIEKU NETROMYCINE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25 (C.
Nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.


6. Ďalšie informácie

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
SP Europe
73, rue de Stalle
B-1180 Bruxelles
Belgicko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Schering-Plough, s.r.o.
Strakova 5
SK-811 01 Bratislava
Tel.: + 421 2 5920 2712

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v marci 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


1. Názov Lieku

NETROMYCINE 50 mg / 2 ml
NETROMYCINE 200 mg / 2 ml
NETROMYCINE 400 mg / 2 ml


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

NETROMYCINE 50 mg / 2 ml
Netilmicini sulfas (netilmicíniumsulfát) v množstve, ktoré odpovedá 25 mg
v 1 ml injekčného roztoku.

NETROMYCINE 200 mg / 2 ml
Netilmicini sulfas (netilmicíniumsulfát) v množstve, ktoré odpovedá 100 mg
v 1 ml injekčného roztoku.

NETROMYCINE 400 mg / 2 ml
Netilmicini sulfas (netilmicíniumsulfát) v množstve, ktoré odpovedá 200 mg
v 1 ml injekčného roztoku.

Pomocné látky pozri v časti 6.1 Zoznam pomocných látok.

Na všetky tri lieky sa odvolávame spoločným názvom NETROMYCINE.


3. Lieková forma

Injekčný roztok
Injekčný roztok je určený na intramuskulárne a intravenózne podanie.

Vzhľad: číry, bezfarebný alebo až žltý roztok.


4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

NETROMYCINE injekčný roztok je indikovaný na liečbu infekcií vyvolaných
citlivými kmeňmi týchto mikro-organizmov: /Escherichia coli/,
/Klebsiella – Enterobacter - Serratia/ sp., /Pseudomonas/ /aeruginosa/,
/Proteus/ sp. (indol-pozitívne aj indol-negatívne), /Citrobacter/ sp. a
/Staphylococcus/ sp. (koaguláza-pozitívne a koaguláza-negatívne, vrátane
penicilín- a meticilín-rezistentných kmeňov) a /Neisseria/ /gonorrhoeae/.

Klinické štúdie ukázali, že netilmicín je účinný pri nasledujúcich stavoch:

- bakteriémia, septikémia (vrátane sepsy novorodencov);
- ťažké infekcie dýchacieho traktu;
- infekcie obličiek a urogenitálneho traktu;
- infekcie kože a mäkkých tkanív;
- infekcie kostí a kĺbov;
- popáleniny, infekcie rán, perioperačné infekcie;
- vnútrobrušné infekcie (vrátane peritonitídy);
- infekcie gastrointestinálneho traktu.

Vždy sa majú vykonať testy na identifikáciu mikroorganizmov spôsobujúcich
infekciu a určenie ich citlivosti na netilmicín. Na testovanie sú dostupné
disky s obsahom 30 ?g netilmicínu.

NETROMYCINE sa odporúča ako počiatočná terapia u suspektných alebo
preukázaných infekcií gram-negatívnymi mikroorganizmami. U suspektných gram-
negatívnych infekcií sa má liečba zahájiť pred obdržaním výsledkov skúšania
citlivosti. O pokračovaní liečby liekom NETROMYCINE je potrebné rozhodnúť
na základe výsledkov skúšania citlivosti, priebehu infekcie a doplnených
dôležitých koncepcií, ktoré sú zahrnuté dole v časti 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní. Ak sú vyvolávajúce mikroorganizmy
rezistentné voči netilmicínu a pacient neodpovedá priaznivo, má sa začať
s inou vhodnou liečbou.

Pri ťažkých infekciách, keď nie je vyvolávajúci mikroorganizmus známy, je
možné liek NETROMYCINE podať ako počiatočnú terapiu v kombinácii s liekmi
typu penicilínu alebo cefalosporínu ešte pred tým, než sú dostupné výsledky
určenia citlivosti. Ak existuje podozrenie na anaeróbne mikroorganizmy, je
potrené zvážiť podávanie primeranej antimikrobiálnej liečby s liekom
NETROMYCINE. Po identifikácii mikroorganizmu a určení jeho citlivosti sa má
v liečbe pokračovať použitím vhodného antibiotika.

NETROMYCINE bol v kombinácii s karbenicilínom alebo tikarcilínom účinný pri
liečbe život ohrozujúcich infekcií vyvolaných /Pseudomonas aeruginosa/. Bol
tiež účinný v kombinácii s liekom penicilínového typu pri liečbe
streptokokmi vyvolanej endokarditídy.

U novorodencov so suspektnou sepsou alebo stafylokokovou pneumóniou je
netilmicín indikovaný v kombinácii s penicilínovým antibiotikom.

Injekčný roztok NETROMYCINE bol tiež účinný v liečbe ťažkých
stafylokokových infekcií. Preto je použitie lieku NETROMYCINE možné zvážiť
pri suspektnej alebo potvrdenej infekcii vyvolanej gram-negatívnymi
mikroorganizmami a /Staphylococcus aureus/ alebo aj vtedy, keď sú penicilíny
alebo iné potenciálne menej toxické antibiotiká kontraindikované a keď
testy na bakteriálnu citlivosť a klinické zhodnotenie indikujú použitie
tohto lieku.

V perioperačnom období je možné NETROMYCINE začať podávať pred operáciou a
pokračovať v podávaní po operácii, ako v liečbe suspektnej, tak preukázanej
infekcie vyvolanej citlivými mikroorganizmami. Takéto použitie možno zvážiť
najmä v prípade prítomných faktorov, ktoré zvyšujú riziko pooperačnej
infekcie, ako sú chirurgický zákrok na infikovanom orgáne (napr.
cholecystitída, prostatitída, genitourinárny trakt), infekcia alebo
kontaminácia telesných tekutín alebo prítomnosť cudzieho telesa (napr.
cholangitída, cholelitiáza, infekcie močového systému, urolitiáza,
penetrujúce rany), ruptúra alebo perforácia dutého orgánu, predpokladaná
bakteriálna kontaminácia počas chirurgického zákroku. NETROMYCINE sa má
podávať súbežne s inými antibiotikami účinnými proti suspektným alebo
potvrdeným mikroorganizmom.

NETROMYCINE je indikovaný na liečbu akútnych nekomplikovaných gonokokových
infekcií u mužov (uretra, rektum) a žien (uretra, cervix, rektum)
s normálnou funkciou obličiek.

Klinické štúdie ukázali, že injekčný roztok NETROMYCINE je účinný v liečbe
infekcií vyvolaných mikroorganizmami rezistentnými na ostatné
aminoglykozidové antibiotiká, ako sú kanamycín, gentamicín, tobramycín,
sisomycín a amikacín.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporučené dávkovanie je totožné pre intramuskulárne aj intravenózne
použitie.

Pre výpočet správneho dávkovania je pred liečbou treba poznať telesnú
hmotnosť pacienta. Dávkovanie aminoglykozidov u obéznych pacientov sa riadi
odhadom beztukovej telesnej hmotnosti.

NETROMYCINE nie je možné miešať s inými liekmi v jednej injekčnej
striekačke a je nutné aplikovať ho oddelene, podľa odporučeného spôsobu
dávkovania a dávkovacej schémy.

Odporúča sa monitorovať maximálnu a minimálnu hladinu netilmicínu v sére, a
tak udržiavať efektívne, ale nie príliš vysoké hodnoty koncentrácie.
V režime podávania 2 – 3-krát denne, merané 30 – 60 minút po aplikácii, by
mali byť hodnoty maximálnych koncentrácií v rozmedzí 4 – 12 ?g/ml.
Dávkovanie sa má upraviť tak, aby sa zabránilo prekročeniu maximálnej
koncentrácie nad 16 ?g/ml počas dlhšej doby. Koncentrácia krátko pred
ďalšou dávkou by nemala prekročiť 4 ?g/ml. Pri podávaní 1-krát denne by
maximálne koncentrácie netilmicínu mali byť medzi 20 – 30 ?g/ml.

Pri určovaní primeranej sérovej koncentrácie u konkrétneho pacienta sa musí
vziať do úvahy citlivosť vyvolávajúceho mikroorganizmu, závažnosť infekcie
a stav pacientovho imunitného systému.

Liečba liekom NETROMYCINE trvá u väčšiny pacientov spravidla 7 – 14 dní.
U komplikovaných infekcií môže byť nevyhnutné dlhodobejšie podávanie. Aj
keď je dlhodobo podávaný liek dobre tolerovaný, je potrebné starostlivo
sledovať funkcie obličiek, sluchu a vestibula. Podľa klinickej odpovede sa
má upraviť dávka.

INTRAMUSKULÁRNE PODANIE
Pacienti s normálnou funkciou obličiek
Dospelí pacienti
Odporučená dávka lieku NETROMYCINE u pacientov s infekciami močového traktu
alebo systémovými infekciami, ktoré neohrozujú život, s normálnou funkciou
obličiek je 4,0 - 6,0 mg/kg/deň. Podáva sa v 3 rovnakých dielčích dávkach
každých 8 hodín alebo v 2 rovnakých dielčích dávkach každých 12 hodín alebo
jedenkrát denne.

Obecne platí, že nižšie dávkovanie sa používa pri infekciách močového
traktu a vyššie dávkovanie pri systémových infekciách. V oboch indikáciách
sa dávka upravuje podľa závažnosti infekcie a stavu pacienta.

Dospelým pacientom s hmotnosťou 50 – 90 kg sa podáva dávka 150 mg každých
12 hodín alebo 100 mg každých 8 hodín. Pre menších a ľahších dospelých
pacientov je dávkovanie počítané v mg/kg beztukovej telesnej hmotnosti.

Maximálne a minimálne koncentrácie sa všeobecne majú pohybovať v rozsahu
0,5 až 2 ?g/ml.

U pacientov s život ohrozujúcimi infekciami sa dávka do 7,5 mg/kg/deň
podáva v 3 dielčích dávkach každých 8 hodín. Táto dávka sa má redukovať na
6 mg/kg/deň alebo ešte nižšiu, akonáhle je to klinicky indikované, väčšinou
v priebehu 48 hodín.

Pediatrickí pacienti
/Nezrelí alebo zrelí novorodenci vo veku 1 týždeň alebo mladší//:/ denná dávka
je 6 mg/kg/deň podaná v 2 rovnakých dielčích dávkach každých 12 hodín
(3 mg/kg každých 12 hodín).

/Novorodenci starší ako týždeň a dojčatá//:/ dávka 7,5 – 9 mg/kg/deň podaná
v 3 rovnakých dielčích dávkach (2,5 – 3 mg/kg) každých 8 hodín.

/Deti//:/ dávka 6 - 7,5 mg/kg/deň podaná v 3 rovnakých dielčích dávkach (2,0 -
2,5 mg/kg) každých 8 hodín podľa závažnosti infekcie.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa musí dávkovanie upraviť.
Podľa možnosti sa majú sérové koncentrácie netilmicínu monitorovať.
Dávkovacie schémy nie sú myslené ako nemenné odporúčania, ale majú slúžiť
ako pomôcka pre dávkovanie, keď nie je možné stanoviť hladinu netilmicínu
v sére.

Keď nie je stanovenie koncentrácie netilmicínu v sére dostupné a funkcia
obličiek je stabilizovaná, sú najspoľahlivejším a ľahko dosiahnuteľným
ukazovateľom stupňa poškodenia obličiek hodnoty sérového endogénneho
kreatinínu a jeho klírensu a tieto údaje je možné využiť ako pomôcku pre
úpravu dávkovania netilmicínu.

/Úprava dávkovania zmenou dávkovacieho intervalu/: Týmto spôsobom úpravy
dávkovania sa predlžuje dávkovací interval medzi zvyčajnými dávkami.
Pretože koncentrácie sérového endogénneho kreatinínu dobre korelujú
s biologickým polčasom netilmicínu, môže byť tento parameter použitý pri
úprave dĺžky intervalu medzi bežnými dávkami.

Interval medzi dávkami (v hodinách) je možné približne určiť vynásobením
hladiny sérového kreatinínu (mg/100 ml) číslom 8. Napr. pacient, ktorý váži
60 kg a má sérovú hladinou kreatinínu 3 mg/100 ml, môže dostať 120 mg
(2 mg/kg) každých 24 hodín (3 x 8).

/Úprava dávkovania zmenou veľkosti dávky:/ U pacientov s ťažkými systémovými
infekciami a poruchou funkcie obličiek je vhodnejšie podávať netilmicín
v kratšom dávkovacom intervale a v nižších dávkach. U týchto pacientov sa
musí monitorovať sérová koncentrácia netilmicínu.

/Odporúčané postupy:/
1. Po zvyčajnej počiatočnej alebo nárazovej dávke sa redukovaná dávka,
podávaná v normálnych dávkovacích intervaloch po 8 hodinách, zhruba určí
delením normálnej odporúčanej dávky hodnotou koncentrácie sérového
endogénneho kreatinínu (viď tabuľka 1). Napr. po počiatočnej dávke 120 mg
(2 mg/kg) je možné pacientovi s telesnou hmotnosťou 60 kg so sérovou
hladinou kreatinínu 3,0 mg/100 ml podávať dávku 40 mg každých 8 hodín
(120 : 3).

2. Ak je známa hodnota klírensu kreatinínu, udržiavacia dávka, ktorá sa
podáva každých 8 hodín, sa vypočíta podľa vzorca:
skutočný CLkr
Udržiavacia dávka = ——————————— x zvyčajná
udržiavacia
(každých 8 hodín) normálny CLkr
dávka

CLkr = klírens endogénneho kreatinínu v ml/min/1,73 m2

Úvodná alebo nárazová dávka je rovnaká ako odporúčaná dávka u pacientov
s normálnou funkciou obličiek.

Tabuľka 1
Úprava dávkovania u chorých s poruchou obličkových funkcií
(dávkovanie v 8 hodinových dávkovacích intervaloch po zvyčajnej úvodnej
dávke)

|Sérový kreatinín |Približný klírens |Percento bežnej |
| |endogénneho kreatinínu|dávky |
|mg/100 ml |ml/min/1,73m2 |% |
|?1,0 |( 100 |100 |
|1,1 – 1,3 |70 - 100 |80 |
|1,4 – 1,6 |55 - 70 |65 |
|1,7 – 1,9 |45 - 55 |55 |
|2,0 – 2,2 |40 - 45 |50 |
|2,3 – 2,5 |35 - 40 |40 |
|2,6 – 3,0 |30 - 35 |35 |
|3,1 – 3,5 |25 - 30 |30 |
|3,6 – 4,0 |20 - 25 |25 |
|4,1 – 5,1 |15 - 20 |20 |
|5,2 – 6,6 |10 - 15 |15 |
|6,7 – 8,0 |(10 |10 |

Táto dávkovacia schéma je vhodná v prípadoch, keď nie je dostupné meranie
sérových hladín netilmicínu. V prípade zhoršovania obličkových funkcií môže
byť potrebná výraznejšia redukcia dávkovania, ako je uvedené v návode
v tabuľke, ktorý je určený pre pacientov so stabilizovanou obličkovou
nedostatočnosťou.

INTRAVENÓZNE PODÁVANIE
Intravenózne podávanie netilmicínu je zvlášť účinné pri liečbe pacientov so
septikémiou alebo v septickom šoku. Tomuto spôsobu aplikácie sa dáva
prednosť tiež u niektorých pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca, krvnými
chorobami, ťažkými popáleninami a redukciou svalovej hmoty.

Pre intravenózne podanie u dospelých sa jednotlivá dávka lieku NETROMYCINE
môže zriediť v 50 – 200 ml sterilného fyziologického roztoku alebo
sterilného vodného roztoku 5 % glukózy. U dojčiat a detí závisí objem
roztoku od potreby tekutín pacienta. Roztok sa infunduje po dobu pol hodiny
až dvoch hodín.

Za určitých podmienok sa dávka aplikuje priamo do žily alebo do spojovacej
hadičky infúznej súpravy, a to pozvoľna v priebehu 3 – 5 minút.

OSOBITNÉ DÁVKOVACIE REŽIMY
Gonorea u mužov a žien
Odporúča sa jediná dávka 300 mg injekčného roztoku NETROMYCINE
intramuskulárne. Hlboká intramuskulárna injekcia (100 mg/ml) sa má podať do
vonkajšieho horného kvadrantu gluteálneho svalu, a to po polovici celkovej
dávky na každú stranu. U pacientov so subtílnejšou alebo robustnejšou
konštitúciou sa odporúča upraviť dávku podľa skutočnej beztukovej
hmotnosti.

Infekcie močového traktu
Pacientom s nekomplikovanou infekciou močových ciest, osobitne pri
chronických alebo recidivujúcich infekciách bez obličkovej nedostatočnosti,
je možné netilmicín podávať v dávke 3 mg/kg intramuskulárne raz denne počas
7 – 10 dní, napríklad 150 – 200 mg.

Hemodialýza
Množstvo netilmicínu odstránené z krvi u dospelých s obličkovým zlyhávaním
na hemodialýze sa môže líšiť v závislosti od mnohých faktorov, vrátane
dialyzačnej metódy. Osemhodinová dialýza zníži sérovú koncentráciu
netilmicínu asi o 63 %. Kratšia dialýza sa odstráni menšie množstvo
netilmicínu. Odporúčaná dávka na konci každej dialýzy je 2 mg/kg, u detí
môže byť 2 - 2,5 mg/kg, podľa závažnosti infekcie.

Kombinovaná terapia
Dávkovanie netilmicínu, podľa schém odporúčaných pre pacientov s normálnymi
aj poškodenými obličkovými funkciami, sa nemá znižovať ani vtedy, ak sa
netilmicín podáva spolu s inými antibiotikami.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť alebo ťažké toxické reakcie po podaní netilmicínu alebo
iných aminoglykozidov v anamnéze sú kontraindikáciou pre ich podanie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti liečení aminoglykozidovými antibiotikami musia byť pod stálou
klinickou kontrolou vzhľadom k možným toxickým prejavom.

Zvlášť starší a pediatrickí pacienti môžu byť vystavení riziku, preto sa
odporúča starostlivé klinické sledovanie týchto pacientov. U dospelých aj
pediatrických pacientov, ktorí sa liekom NETROMYCINE liečia dlhodobo (t. z.
dlhšie ako 7 – 10 dní) alebo sú liečení dávkami vyššími, ako je odporúčané
dávkovanie podľa veku, hmotnosti alebo zhodnotenia funkcie obličiek, sa
odporúča kontrolovať funkcie obličiek a sérové elektrolyty, a to na
začiatku liečby a pravidelne v jej priebehu.

Nefrotoxicita netilmicínu je mierna. Počas liečby je však potrebné, podobne
ako pri iných aminoglykozidových antibiotikách, starostlivo monitorovať
obličkové funkcie. Riziko nefrotoxicity je väčšie u pacientov so zhoršenými
obličkovými funkciami, u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky alebo sa
liečia dlhodobo, a u starých ľudí.

Napriek tomu, že ototoxické dôsledky liečby netilmicínom nie sú časté a
prejavujú sa miernejšie ako pri iných aminoglykozidoch, môže dôjsť k strate
sluchu a vestibulárnej poruche, a to predovšetkým u pacientov
s preexistujúcim poškodením obličiek a u pacientov s normálnymi obličkovými
funkciami, ak sú liečení vysokými dávkami a/alebo dlhšie, než sa odporúča.

Pred začatím liečby sa odporúča vyšetriť a počas liečby monitorovať
obličkové funkcie a funkciu VIII. hlavového nervu, zvlášť u pacientov so
známym alebo suspektným znížením funkcie obličiek. Vyšetrením moču je
potrebné sledovať možné zníženie špecifickej hmotnosti, zvýšenie
proteinúrie a výskyt buniek alebo valcov.

Pravidelne je potrebné vyšetrovať sérovú hladinu močoviny a kreatinínu
alebo klírens endogénneho kreatinínu. Odporúča sa, podľa možností, aj
opakované vyšetrenie audiogramu, osobitne u vysoko rizikových pacientov.
Zistenie ototoxicity alebo nefrotoxicity vyžaduje úpravu dávkovania alebo
prerušenie podávania lieku. V zriedkavých prípadoch sa prejaví zmena
funkcie obličiek a poškodenie VIII. hlavového nervu, podobne ako pri
podávaní iných aminoglykozidov, až po skončení liečby.

Aby sa zabezpečila adekvátna hladina aminoglykozidu v sére a predišlo sa
možným toxickým dávkam, má sa, ak je to možné, sledovať sérová koncentrácia
netilmicínu. Pri monitorovaní sérovej koncentrácie netilmicínu sa má
dávkovanie netilmicínu upraviť tak, aby sérové koncentrácie netilmicínu
neprekročili počas dávkovacieho intervalu 16 (g/ml. Minimálna koncentrácia
netilmicínu, zistená tesne pred podaním ďalšej dávky, sa má pohybovať
v rozmedzí od 0,5 do 2 (g/ml; koncentrácie nad 4 (g/ml sú príliš vysoké.
Príliš veľké fluktuácie sérových koncentrácií netilmicínu môžu zvýšiť
riziko nefrotoxicity a poškodenia VIII. hlavového nervu.

Zmenená farmakokinetika u pacientov s rozsiahlymi popáleninami môže viesť
k nižším sérovým koncentráciám aminoglykozidových antibiotík. U týchto
pacientov je monitorovanie sérových koncentrácií netilmicínu osobitne
dôležité pre adekvátnu úpravu dávkovania.

Súbežne s liekom NETROMYCINE a/alebo následne po jeho podávaní sa nemajú
používať, systémovo ani lokálne, iné potenciálne neurotoxické a/alebo
nefrotoxické lieky, ako sú cisplatina, bacitracín, polymyxín B, kolistín,
amfotericín B, kanamycín, acyklovir, gentamycín, amikacín, sisomycín,
tobramycín, neomycín, streptomycín a vankomycín. Pokročilý vek
a dehydratácia môžu zvýšiť riziko toxicity.

Netilmicínu sa nemá používať súbežne so silnými diuretikami, ako sú
kyselina etakrynová alebo furosemid, pretože tieto diuretiká samotné môžu
byť ototoxické. Okrem toho, diuretiká podané intravenózne môžu sami osebe
zvýšiť riziko toxicity aminoglykozidov, a to ovplyvnením koncentrácie
antibiotika v sére a tkanivách.

Neurotoxické alebo nefrotoxické antibiotiká sa môžu pri lokálnej aplikácií
vstrebávať z telesného povrchu vo významnom množstve. Je potrebné myslieť
na potenciálny toxický účinok takto podaných antibiotík.

Podobne ako u ostatných aminoglykozidov, má sa zabrániť súbežnému a/alebo
následnému systémovému alebo lokálnemu používaniu iných potenciálne
nefrotoxických a/alebo neurotoxických liekov. Súčasné podávanie lieku
NETROMYCINE s inými liekmi, ktoré sú potenciálne nefrotoxické, zvyšuje
riziko nefrotoxicity. Tieto lieky zahrňujú aminoglykozidy, vankomycín,
polymyxín B, kolistín, organoplatinu, vysoké dávky metotrexátu, ifosfamid,
pentamidín, foskarnet, niektoré protivírusové lieky (acyklovir,
ganciklovir, adefovir, cidofovir, tenovir), amfotericín B, imunosupresíva,
ako sú cyklosporín alebo takrolimus a jódové kontrastné látky. Ak je takáto
kombinácia nutná, musí sa dôsledne monitorovať funkcia obličiek
odpovedajúcimi laboratórnymi testami.

Existujú údaje o zvýšenej nefrotoxicite, ak sa aminoglykozidy podávajú
súčasne s niektorými cefalosporínmi.

Neuromuskulárna blokáda a respiračná paralýza sa pri klinickom hodnotení
nevyskytli, ale boli popísané u zvierat, ktoré dostávali netilmicín
v dávkach podstatne vyšších, ako sú dávky odporúčané v klinickej praxi.
Možnosť vzniku takýchto prejavov aj u ľudí je treba vziať do úvahy osobitne
v prípadoch, keď sa aminoglykozidy podávajú pacientom, ktorí dostávajú
súčasne lieky spôsobujúce neuromuskulárnu blokádu, ako sú sukcinilcholín,
tubokurarín alebo dekametónium, anestetiká alebo masívne transfúzie
citrátovej krvi. Antidotom pri neuromuskulárnej blokáde sú kalciové soli.

Aminoglykozidy je potrebné používať s opatrnosťou u pacientov
s neuromuskulárnymi ochoreniami, ako myasténia gravis, parkinsonizmus alebo
botulizmus u detí, pretože tieto lieky môžu teoreticky zhoršiť svalovú
slabosť svojím potenciálne kurariformným účinkom na neuromuskulárnu
platničku.

Starší pacienti môžu mať redukované obličkové funkcie aj keď sa to ešte
neprejaví vo výsledkoch rutinných biochemických skríningových testov,
napríklad stanovením urey a kreatinínu v sére. Užitočnejšie môže byť
stanovenie klírensu endogénneho kreatinínu. U týchto pacientov je zvlášť
dôležité monitorovanie obličkových funkcií počas liečby netilmicínom ako aj
inými aminoglykozidmi.

U niekoľkých dospelých aj malých detí sa pri liečbe netilmicíniumsulfátom
objavili príznaky podobné Fanconiho syndrómu s aminoacidúriou a
metabolickou acidózou.

Medzi aminoglykozidmi bola hlásená skrížená schopnosť vyvolať alergickú
reakciu.

Počas liečby je nevyhnutné pacientov dostatočne hydratovať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Zmiešanie aminoglykozidov s beta-laktámovými antibiotikami (penicilínmi
alebo cefalosporínmi) /in vitro/ môže viesť k významnej vzájomnej
inaktivácii. Aj pri oddelenej aplikácii rôznymi cestami došlo u pacientov
so zhoršenými obličkovými funkciami a u niekoľkých pacientov s normálnymi
obličkovými funkciami k skráteniu biologického polčasu alebo k zníženiu
sérovej hladiny aminoglykozidového antibiotika. Zvyčajne je však takáto
inaktivácia aminoglykozidov klinicky signifikantná len u pacientov s ťažkou
poruchou obličkových funkcií.

Liečba netilmicíniumsulfátom môže viesť k prerastaniu necitlivých
mikroorganizmov. V takom prípade je nevyhnutné začať s primeranou terapiou.

Lieky NETROMYCINE obsahujú disiričitan sodný a siričitan sodný, ktoré môžu
spôsobiť reakcie alergického typu, vrátane anafylaktických príznakov a
život ohrozujúcich príznakov alebo menej závažných astmatických záchvatov
u niektorých citlivých ľudí. Citlivosť na siričitany sa vyskytuje častejšie
u astmatikov než u ľudí, ktorí astmu nemajú.

4.6 Gravidita a laktácia

Aminoglykozidové antibiotiká prechádzajú placentou a môžu spôsobiť
poškodenie plodu, ak sa podávajú tehotným ženám. Bola popísaná celková
ireverzibilná, bilaterálna, vrodená hluchota u detí, ktorých matky
používali v priebehu tehotenstva aminoglykozidy, vrátane netilmicínu.

Ak sa netilmicín používa počas tehotenstva alebo ak pacientka otehotnie
počas liečby netilmicínom, musí byť informovaná o potenciálnom
nebezpečenstve pre plod.

Štúdie u dojčiacich žien ukázali, že malé množstvo netilmicíniumsulfátu sa
vylučuje do materského mlieka. Pre možnosť závažných nežiaducich reakcií je
potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo užívanie lieku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nebolo doposiaľ opísané.

8. Nežiaduce účinky

Nefrotoxicita:
Nežiaduce účinky postihujúce obličky sú všeobecne mierne. Zriedkavo bola
popísaná mierna nefrotoxicita po podaní netilmicínu. Riziko nefrotoxicity
je väčšie u starých osôb, u pacientov s anamnézou poškodenia obličiek a
u pacientov liečených dlhodobo alebo vyššími dávkami, ako sa odporúča.
Prejavy nefrotoxicity sú väčšinou reverzibilné.

Neurotoxicita:
Na rozdiel od iných aminoglykozidov je výskyt vestibulárnej a kochleárnej
toxicity po podávaní lieku NETROMYCINE veľmi nízky. Poškodenie
vestibulárnej funkcie býva, vzhľadom ku kompenzačným mechanizmom,
prechodné. Zriedkavo udávané kochleárne poškodenie je väčšinou
ireverzibilné. Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú predovšetkým u pacientov
s poškodením obličiek a u pacientov liečených vysokými dávkami a/alebo
dlhodobo.

Riziko aminoglykozmi indukovanej ototoxicity môžu zvyšovať aj ďalšie
faktory. Príznaky aminoglykozidmi indukovanej ototoxicity sú často
prechodné a môžu zahŕňať závrat, tinitus, šumenie v ušiach a poruchu
sluchu, ktorá sa obyčajne prejaví pri vyšších frekvenciách.

U pacientov s normálnou funkciou obličiek, ktorí nedostávajú NETROMYCINE vo
vyšších ako odporučených dávkach a nie sú liečení dlhšie, než je
odporučené, je riziko toxických reakcií nízke.

Niektorí pacienti s neurotoxickými prejavmi po iných aminoglykozidoch
v anamnéze boli bezpečne liečení liekom NETROMYCINE.

Iné, zriedkavo uvádzané nežiaduce reakcie, ktoré sa môžu vzťahovať
k podávaniu netilmicínu zahŕňajú: bolesť hlavy, nevoľnosť, poruchy videnia,
dezorientovanosť, tachykardiu, hypotenziu, palpitácie, trombocytózu,
parestézie, vyrážku, zimnicu, horúčku, retenciu tekutín, vracanie a hnačku.
Veľmi zriedkavo bola hlásená anaxylaxia.

Zmeny laboratórnych hodnôt, ktoré môžu súvisieť s podávaním netilmicínu,
zahŕňajú: zvýšenie hladiny glukózy, alkalickej fosfatázy, ALT, AST,
bilirubínu a draslíka v sére, ďalšie zmeny pečeňových testov, pokles
hemoglobínu, pokles počtu bielych krviniek a trombocytov, eozinofíliu,
anémiu a predĺženie protrombínového času.

Napriek tomu že, lokálna znášanlivosť lieku NETROMYCINE je všeobecne veľmi
dobrá, ojedinele boli uvádzané bolesti v mieste aplikácie alebo iné lokálne
reakcie. V randomizovanej porovnávacej klinickej štúdii netilmicínu a
amikacínu bola bolestivosť spojená s intramuskulárnou aplikáciou lieku
podstatne nižšia u netilmicínu.

Pri používaní aminoglykozidov, vrátane netilmicínu, boli veľmi zriedkavo
hlásené Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania alebo toxickej reakcie pomôže k odstráneniu
netilmicíniumsulfátu z krvi hemodialýza alebo peritoneálna dialýza. Pri
peritoneálnej dialýze je odstránené množstvo netilmicínu podstatne menšie.
Tieto postupy sú zvlášť dôležité u pacientov so zhoršenou funkciou
obličiek.


5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Aminoglykozidové antibiotiká, ATC kód:
J01GB07.

Mechanizmus účinku

Mikrobiológia
Netilmicín je rýchlo pôsobiace baktericídne antibiotikum, ktoré účinkuje
u citlivých mikroorganizmov pravdepodobne inhibíciou normálnej syntézy
bielkovín. V nízkych koncentráciách je účinné proti širokej škále
patogénnych baktérií, vrátane /Escherichia coli/, baktérie
skupiny /Klebsiella – Enterobacter - Serratia/, /Citrobacter/ sp., /Proteus/ sp.
(indol-pozitívne aj indol-negatívne) vrátane /Proteus mirabilis/,
/P. morganii/, a /P. vulgaris/, /Providentia/ sp. vrátane /Providentia/
/rettgeri/, ďalej /Pseudomonas aeruginosa/ a /Neisseria gonorrhoeae/. Netilmicín
je /in vitro/ účinný aj proti izolátom /Haemophilus influenzae/,
/Salmonella/ sp., /Shigella/ sp. a niektorým kmeňom /Staphylococcus/ sp. Na
netilmicín sú citlivé aj niektoré kmene /Acinetobacter/ sp. a /Aeromonas/ sp.

Mnoho kmeňov vyššie uvedených organizmov, ktoré sú rezistentné na iné
aminoglykozidové antibiotiká, ako sú kanamycín, gentamicín, tobramycín a
sisomycín, sú /in vitro/ citlivé na netilmicín. Netilmicín odoláva degradácii
aminoglykozidy-inaktivujúcimi enzýmami, o ktorých je známe, že zasahujú
horeuvedené aminoglykozidy. Príležitostne boli izolované aj kmene
rezistentné na amikacín, ale citlivé na netilmicín.

Vo všeobecnosti je netilmicín účinný proti kmeňom, ktoré inaktivujú
aminoglykozidy buď fosforyláciou, alebo adenyláciou. Netilmicín má
rôznorodé pôsobenie proti acetylovaným kmeňom v závislosti od špecifického
typu. Neúčinkuje na kmene so zníženou permeabilitou aminoglykozidov.

Nasledovné bakteriálne druhy sú zvyčajne rezistentné na aminoglykozidy:
/Streptococcus pneumoniae/, väčšina ďalších druhov druhu /Streptococcus/
(hlavne skupina D) a anaeróbne organizmy ako /Bacteroides/ sp. alebo
/Clostridium/ sp.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Zdá sa, že u jednotlivých pacientov možno sérové koncentrácie s vysokou
pravdepodobnosťou predpovedať podľa podanej dávky netilmicínu.

Po intramuskulárnom podaní lieku NETROMYCINE injekcie sa maximálna sérová
koncentrácie netilmicínu dosahuje zvyčajne za 30 – 60 min, merateľné
hladiny pretrvávajú po dobu 12 hodín.

Po podaní netilmicínu intravenóznou infúziou v trvaní 1 hodina je vrchol
sérovej koncentrácie podobný ako po intramuskulárnom podaní. Po infúzii
trvajúcej 30 minút je maximum sérovej koncentrácie o niečo vyššie
v porovnaní s podaním intramuskulárnou injekciou.

Ak sa netilmicín podá ako intravenózna injekcia v priebehu 3 – 5 minút, je
vrchol sérovej koncentrácie 2-krát vyšší než po 30 minútovej infúzii.

U pacientov s normálnou funkciou obličiek sú maximálne sérové koncentráciu
netilmicínu (v ?g/ml) obyčajne tri a pol krát vyššie než dávka (v mg/kg)
podaná jednorázovo intramuskulárne. Napr. u dospelého po dávke 2 mg/kg bude
očakávaný vrchol sérovej koncentrácie do 7 ?g/ml a po dávke 3 mg/kg bude
maximálna sérová koncentrácia pravdepodobne okolo 10 ?g/ml. Pri podávaní
netilmicínu v dávke 2 mg/kg každých 8 hodín alebo 3 mg/kg každých 12 hodín
dospelým pacientom s normálnou funkciou obličiek nedochádza k jeho
akumulácii v sére.

Farmakokinetické štúdie u zdravých dospelých dobrovoľníkov ukázali, že
biologický polčas je 2,5 hod a je nezávislý od spôsobu podania. Distribučný
objem predstavuje približne 20 % telesnej hmotnosti. Celkový plazmatický
klírens je približne 90 ml/min a obličkový klírens netilmicínu je okolo
65 ml/min. Polčas sa zvyšuje so zvyšovaním dávky.

Netilmicín sa rovnako ako ostatné aminoglykozidy môže akumulovať v sére
pacientov, ktorí sa liečia dlhodobo vysokými dávkami, najmä u pacientov
s poruchou funkciou obličiek. U pacientov s porušenou funkciou obličiek sa
netilmicín vylučuje značne pomalšie než u pacientov s normálnou funkciou
obličiek. Čím závažnejšia je porucha obličiek, tím je klírens menší, a
preto sa musí upraviť dávkovanie.

Pretože netilmicín prechádza do extracelulárnej tekutiny, sú maximálne
sérové koncentrácie u pacientov s retenciou tekutín nižšie než obyčajne.

U pacientov s horúčkovitými stavmi sú koncentrácie aminoglykozidov v sére
po rovnakej dávke nižšie ako u pacientov afebrilných. Ak horúčka ustúpi,
koncentrácia v sére sa môže zvýšiť. U pacientov s febrilnými a anemickými
stavmi je kratší biologický polčas. Úprava dávkovania nie je obyčajne
nutná.

U pacientov s ťažkými popáleninami môže byť biologický polčas významne
kratší a sérové koncentrácie môžu byť nižšie, než by to odpovedalo podanej
dávke.

Tak ako pri všetkých aminoglykozidoch, miera väzby netilmicínu na sérové
proteíny je nízka a závisí od podmienok testovania, najmä od koncentrácie
katiónov v testovanom médiu.

Všeobecne sa po úvodnej dávke pacientom s normálnou funkciou obličiek 80 %
dávky alebo i viac vylúči do moču v priebehu 24 hodín. Koncentrácia v moči
závisí od množstva moču, ale po dávke 2 mg/kg sa často dosahujú
koncentrácie vyššie ako 150 ?g/ml.

Neexistuje žiadny dôkaz metabolickej premeny netilmicínu. Liečivo sa
vylučuje prevažne glomerulárnou filtráciou. Po niekoľkých dňoch liečby,
množstvo netilmicínu vylúčeného v moči dosiahne približne veľkosť podávanej
dávky (ale nie je také isté). Minimálne množstvá aminoglykozidov v moči
boli detekované ešte počas niekoľkých týždňov po ukončení podávania.

U pacientov s významnou poruchou funkcie obličiek sa znižuje koncentrácia
aminoglykozidov v moči a ich penetrácia do narušeného parenchýmu obličiek.
Pokles vylučovania liečiva spolu s potenciálnou nefrotoxicitou
aminoglykozidov je nutné vziať do úvahy pri liečbe pacientov s infekciami
močového traktu.

Probenecid neovplyvňuje renálny tubulárny transport netilmicínu.

Miera vylučovania endogénneho kreatinínu a sérové hladiny kreatinínu
významne korelujú s hodnotami biologického polčasu netilmicínu. Výsledky
týchto pozorovaní môžu slúžiť ako návod pri úprave dávky u pacientov
s porušenou funkciou obličiek (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob
podávania).

Po parenterálnom podaní možno netilmicín nájsť v sére, tkanivách, spúte
a v perikardiálnej, pleurálnej, synoviálnej a peritoneálnej tekutine.
Koncentrácia v kôre obličiek môže byť niekedy významne vyššia, ako sú
zvyčajné hladiny v sére. Koncentrácie v žlči boli všeobecne relatívne nízke
a napovedajú minimálnemu vylučovaniu do žlče. Hepatálna sekrécia je
minimálna. Netilmicín sa po perorálnom podaní absorbuje z neporušeného
gastrointestinálneho traktu len slabo. Netilmicín prechádza peritoneálnou
a placentárnou membránou. Keďže po parenterálnom podaní aminoglykozidy
slabo prechádzajú do subarachnoideálneho priestoru, koncentrácie
netilmicínu v cerebrospinálnej tekutine sú často nízke a závisia od dávky
a stupňa meningeálneho zápalu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/In vitro/ štúdie ukázali, že aminoglykozidy kombinované s antibiotikami,
ktoré narúšajú syntézu bunkovej steny, sa môžu správať synergicky voči
niektorým kmeňom streptokokov skupiny D. Kombinácia netilmicínu a
penicilínu G má synergický baktericídny účinok proti väčšine kmeňov
/Streptococcus faecalis/ (enterococcus). Kombinovaný účinok netilmicínu a
karbenicilínu alebo tikarcilínu je synergický proti celému radu kmeňov
/Pseudomonas/ /aeruginosa/. Navyše, mnohé izoláty rodu /Serratia/, ktoré sú
rezistentné na množstvo antibiotík, sú inhibované synergickým pôsobením
netilmicínu a karbenicilínu, azlocilínu, mezlocilínu, cefamandolu,
cefotaximu alebo moxalactámu. Potrebné sú testy na zistenie synergického
účinku antibiotík. Ukázal sa /in vitro/ synergizmus kombinácie netilmicínu
a betalaktámových antibiotík proti ďalším gram-negatívnym organizmom.

Testovanie citlivosti
Je vhodná disková metóda určenia citlivosti (Bauer a spol., Am. J. Clin.
Path. 45:493, 1966).
Disk s obsahom 30 (g netilmicínu vytvára u citlivých kmeňov iných než
Pseudomonas aeruginosa inhibičnú zónu ( 17 mm. U kmeňov Pseudomonas
aeruginosa dokazuje citlivosť inhibičná zóna ( 12 mm.

Inhibičná zóna < 12 mm u kmeňov Pseudomonas aeruginosa a < 17 mm u iných
mikroorganizmov dokazuje ich rezistenciu na netilmicín. Pretože Pseudomonas
reaguje na difúzny gradient netilmicínu na agarovej platni pre určovanie
citlivosti odlišne ako Enterobacteriaceae a stafylokoky, považuje sa za
dôkaz citlivosti iná veľkosť inhibičnej zóny. Tento rozdiel neznamená
nižšiu klinickú aktivitu. Ak je inhibičná zóna medzi 12 a 17 mm a súčasne
je pozitívny oxidázový test aj ďalšie identifikačné postupy, potom ide
pravdepodobne o kmeň Pseudomonas citlivý na netilmicín.

Za určitých okolností, osobitne u Pseudomonas aeruginosa, je potrebné
urobiť ďalšie doplňujúce testy na citlivosť v skúmavke alebo agarovou
dilučnou metódou. Na tieto účely je k dispozícii roztok netilmicínu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

NETROMYCINE 50 mg / 2 ml
natrii disulfis, natrii sulfis, natrii sulfas, dinatrii edetas dihydricus,
propylparabenum, metylparabenum, natrii hydroxidum, acidum sulfuricum, aqua
ad iniectabilia.

NETROMYCINE 200 mg / 2 ml
natrii disulfis, natrii sulfis, dinatrii edetas dihydricus, alcohol
benzylicus, aqua ad iniectabilia.

NETROMYCINE 400 mg / 2 ml
natrii sulfis, alcohol benzylicus, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia.

6.2 Inkompatibility

NETROMYCINE je fyzikálne kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi pre
parenterálne podanie. V koncentrácii 3 mg/ml netilmicínu a uchovávaní pri
izbovej teplote si roztok zachováva svoju účinnosť p dobu siedmich dní.

. sterilná voda na injekciu
. normálny fyziologický roztok
. 3 %-ný a 5 %-ný NaCl
. 5 %-ný roztok glukózy vo vode
. 5 %-ný roztok glukózy s elektrolytom
. 5 %-ný roztok glukózy a injekčný 0,9 %-ný roztok NaCl
. 10 %-ný roztok glukózy vo vode
. 50 %-ný roztok glukózy vo vode
. 5 %-ný injekčný roztok bikarbonátu sodného
. Ringerov injekčný roztok
. Ringer-laktát injekčný roztok
. Ringer-laktát injekčný roztok s 5%-ným roztokom glukózy
. ISOLYTE P s 5 %-ným roztokom glukózy
. ISOLYTE M s 5 %-ným roztokom glukózy
. ISOLYTE E s 5 %-ným roztokom glukózy
. 10 %-ný TRAVERT s elektrolytom č. 2
. 10 %-ný TRAVERT s elektrolytom č. 3
. 10 %-ný GENTRAN 40 s 5%-ným roztokom glukózy
. 5 %-ná glukóza v POLYSALe
. 6 %-ný Dextran 75 v 5%-nom roztoku glukózy
. 10 %-ný Dextran 40
. 10 %-ný a 20 %-ný OSMITROL injekčný roztok
. Plasma-Lyte M injekčný roztok s 5%-ným roztokom glukózy
. Plasma-Lyte 148 injekčný roztok
. Plasma-Lyte 56 s 5%-ným roztokom glukózy
. Plasma-Lyte 148 s 5%-ným roztokom glukózy
. Ionosol B v D5-W
. Ionosol T v 5%-nom roztoku glukózy
. 5 %-ný Amigen injekčný roztok samostatne alebo s 5%-ným roztokom glukózy
. Normosol-R
. Polysal (Plain)
. 5 %-ný Aminosol injekčný roztok
. 8,5 %-ný Fre-Amine II injekčný roztok
. 10 %-ný roztok fruktózy
. Rheomacrodex 10 %-ný v 5%-nom roztoku glukózy.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 (C.
Zvyčajná farba lieku NETROMYCINE sa pohybuje od vodovo bielej do svetlo
žltej. Pokiaľ je roztok tmavo žltý, nie je vhodný na použitie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

NETROMYCINE 50 mg / 2 ml
Jedna injekčná liekovka, písomná informácia pre používateľa, papierová
skladačka.

NETROMYCINE 200 mg / 2 ml
Jedna injekčná liekovka, písomná informácia pre používateľa, papierová
skladačka.

NETROMYCINE 400 mg / 2 ml
Jedna ampulka z bezfarebného skla, písomná informácia pre používateľa,
papierová skladačka.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SP Europe
73, rue de Stalle
B-1180 Bruxelles
Belgicko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0143/81-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 1981


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2006