Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2010/04574-REG
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/06866-
Z1A

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM 37,5 mg/325 mg
filmom obalené tablety
tramadoliumchlorid 37,5 mg a paracetamol 325 mg


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Tramadol/Paracetamol SG-PHARM a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
3. Ako užívať Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TRAMADOL/PARACETAMOL SG-PHARM A NA ČO SA POUŽÍVA

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa používa na liečbu stredne ťažkej až ťažkej
bolesti. Váš lekár Vám predpíše tento liek, ak rozhodne, že kombinácia
tramadolu a paracetamolu je potrebná.

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM majú užívať len dospelí a dospievajúci starší
ako 12 rokov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE TRAMADOL/PARACETAMOL SG-PHARM

Neužívajte Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
. ak ste alergický/á (precitlivený/á) na tramadol, paracetamol, alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
. v prípade akútnej otravy alkoholom.
. keď užívate lieky na spanie, lieky proti bolesti alebo lieky, ktoré
ovplyvňujú náladu a emócie.
. keď v súčasnosti užívate aj lieky nazývané inhibítory monoaminoxidázy
(IMAO), alebo ak ste v posledných 2 týždňoch ukončili liečbu týmito
liekmi. IMAO sa používajú na liečbu depresie alebo Parkinsonovej choroby.


. keď máte závažné ochorenie pečene.
. keď trpíte epilepsiou, ktorá nie je súčasnou liečbou dostatočne
kontrolovaná.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
Oznámte svojmu lekárovi:
. ak máte závažné problémy s obličkami. V takom prípade sa užívanie lieku
Tramadol/Paracetamol SG-PHARM neodporúča. V prípade stredne ťažkých
problémov s obličkami sa má interval medzi užitím jednotlivých dávok
predĺžiť na 12 hodín.
. ak máte problémy s pečeňou alebo ochorenie pečene, alebo ak si všimnete,
že Vaše oči a koža žltnú, čo môže naznačovať žltačku.
. ak máte vážne ťažkosti s dýchaním, napríklad astmu alebo závažné pľúcne
problémy.
. ak ste závislý od nejakého lieku (napríklad od morfínu).
. ak ste v poslednej dobe prekonali poranenie hlavy, šok alebo silné
bolesti hlavy spojené s vracaním (nevoľnosťou).
. ak máte epilepsiu alebo ste už mali záchvaty alebo kŕče.
. ak máte z neznámych dôvodov znížené vedomie.
Vo všetkých týchto prípadoch uvedených vyššie musíte tento liek používať
s opatrnosťou.

Tramadol sa nesmie používať ako náhradná (substitučná) liečba u pacientov
závislých od opiátov, nakoľko nepotláča abstinenčné príznaky morfínu.

Tramadol môže vyvolávať kŕče aj pri užívaní v odporúčaných dávkach.
Pacienti s epilepsiou kontrolovanou liečbou, prípadne pacienti náchylní
k záchvatom alebo kŕčom, nemajú byť liečení liekom Tramadol/Paracetamol SG-
PHARM, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.

Deti
Liečba liekom Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa neodporúča u detí mladších
ako 12 rokov. Účinnosť a bezpečné používanie lieku u detí neboli stanovené.


Závislosť (abúzus)
Tramadol môže v liečebných dávkach vyvolať abstinenčné príznaky z vysadenia
lieku. Zriedkavo boli opísané prípady závislosti a zneužívania (abúzus).

Operácie
Použitie tramadolu počas celkovej anestézie s anestetikami enfluranom a
oxidom dusným môže viesť k vystupňovaniu návratu k vedomiu počas operácie.
Až kým nebudú dostupné ďalšie informácie, je potrebné vyhnúť sa použitiu
tramadolu pri ľahkej anestézii.

Operácia / chirurgický zákrok
Použitie tramadolu s anestetikami (lieky na navodenie narkózy) enfluránom a
oxidom dusným počas celkovej anestézie môže zvýšiť riziko návratu k vedomiu
počas operácie. Až kým nebudú dostupné ďalšie informácie, je potrebné
vyhnúť sa použitiu tramadolu pri ľahkom stupni anestézie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa nesmie používať v kombinácii s inhibítormi
MAO (tieto lieky sa používajú na liečbu depresie alebo Parkinsonovej
choroby), pretože existuje riziko vzniku serotonínergného syndrómu. Medzi
prejavy serotonínergného syndrómu patrí hnačka, zrýchlený tlkot srdca,
potenie, tras, zmätenosť, prípadne až kóma (bezvedomie). Ak ste predtým
užívali inhibítory MAO, skôr, ako začnete liečbu tramadolom, je treba
dodržať odstup aspoň dvoch týždňov.

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa nemá užívať v kombinácii s týmito liekmi:
. karbamazepín (liek používaný na liečbu epilepsie alebo niektorých typov
bolesti). Ak by ste tieto lieky užívali súbežne, účinnosť a trvanie
účinku tramadolu sa zníži.
. lieky proti bolesti (buprenorfín, nalbufín, pentazocín). Ak by ste tieto
lieky užívali súbežne, účinok lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM na
úľavu od bolesti sa zníži a vzniká riziko syndrómu z vysadenia lieku.

Okrem toho, Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa nemá užívať v kombinácii
s týmito liekmi:
. serotonínergné lieky, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania
serotonínu (SSRI, používané na liečbu depresie) a triptány (používané na
liečbu migrény). Ak užívate tieto lieky spolu s liekom
Tramadol/Paracetamol SG-PHARM, môže vzniknúť serotonínergný syndróm.
Prejavmi serotonínergného syndrómu sú napríklad zmätenosť, nepokoj,
horúčka, potenie, strata koordinácie, zosilnené reflexy, mimovoľné
svalové zášklby a hnačka.
. iné opiátové deriváty (vrátane liekov proti kašľu a substitučnej liečby),
barbituráty a benzodiazepíny (sedatíva). Ak užívate tieto lieky spolu
s liekom Tramadol/Paracetamol SG-PHARM, môže dôjsť k zvýšeniu rizika
útlmu dýchania, ktorý môže byť v prípade predávkovania fatálny
(smrteľný).
. iné lieky s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém, anxiolytiká
(používané na zníženie strachu), hypnotiká, sedatívne antidepresíva,
sedatívne antihistaminiká (používané na liečbu alergií), neuroleptiká
(používané na liečbu psychóz), centrálne pôsobiace antihypertenzíva
(lieky na zníženie vysokého krvného tlaku), talidomid (sedatívum)
a baklofén (myorelaxans, liek uvoľňujúci svalové napätie). Tieto lieky
môžu zhoršiť centrálny útlm. Účinok na pozornosť môže spôsobiť, že
vedenie vozidiel a obsluha strojov môžu byť nebezpečné.
. lieky podobné warfarínu (používané na riedenie krvi). Váš lekár bude
pravdepodobne musieť pravidelne kontrolovať protrombínový čas.
. iné lieky so známym inhibičným (potlačujúcim) účinkom na pečeňový enzým
CYP 3A4, ako je ketokonazol a erytromycín.
. lieky znižujúce prah pre vznik záchvatov, ako bupropión, antidepresíva
(lieky proti depresii) zo skupiny inhibítorov spätného vychytávania
serotonínu, tricyklické antidepresíva a neuroleptiká. Ak užívate tramadol
spolu s týmito liekmi, riziko kŕčov sa môže zvýšiť.
. metoklopramid alebo domperidón (lieky používané na liečbu nutkania na
vracanie a vracanie/žalúdočnú nevoľnosť). Ak používate tieto lieky
súbežne s liekom Tramadol/Paracetamol SG-PHARM, vstrebávanie paracetamolu
sa môže zvýšiť.
. cholestyramín (liek používaný na zníženie hladiny cholesterolu v krvi),
keďže vstrebávanie lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa môže znížiť.
. ak ste používali ondansetron (používaný na liečbu nauzey - nutkania na
vracanie), účinnosť lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM môže byť zmenená.

Užívanie lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM s jedlom a nápojmi
Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa môže užívať spolu s jedlom alebo nalačno.
Počas liečby nesmiete piť alkohol, pretože alkohol zvyšuje sedatívny účinok
lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM.

Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Neužívajte tento liek počas tehotenstva. Dlhodobá liečba počas tehotenstva
môže mať za následok abstinenčné príznaky u novorodenca ako dôsledok
návyku.

Dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Tento liek sa vylučuje do materského mlieka. Neužívajte tento liek počas
dojčenia, keďže malé množstvo tramadolu môže prechádzať do materského
mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže vyvolať ospalosť alebo závraty, ktoré sa môžu zvýrazniť pri
požití alkoholu alebo iných tlmivých látok, ktoré reagujú s centrálnym
nervovým systémom. Ak sa cítite ospalý, alebo pociťujete závraty, neveďte
vozidlá ani neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ TRAMADOL/PARACETAMOL SG-PHARM

Vždy užívajte Tramadol/Paracetamol SG-PHARM presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.



Zvyčajná dávka je:
Dospelí a dospievajúci (vo veku 12 rokov alebo starší):
. Lekár Vám upraví dávku individuálne podľa intenzity Vašej bolesti a na
základe Vašej reakcie na liečbu.
. Odporúča sa úvodná dávka 1 tableta ráno a 1 tableta večer. Interval medzi
dvomi dávkami nemá byť kratší ako 6 hodín.
. V prípade potreby môžete užiť viacero tabliet denne, ale nesmiete
prekročiť maximálnu dennú dávku 8 tabliet (čo zodpovedá 300 mg tramadolu
a 2 600 mg paracetamolu), a nesmiete zároveň užívať iné lieky s obsahom
paracetamolu alebo tramadolu, aby nedošlo k predávkovaniu.

Starší pacienti (vo veku nad 65 rokov):
. Môžu sa použiť zvyčajné odporúčané dávky ako pre dospelých
a dospievajúcich.
. U pacientov starších ako 75 rokov sa odporúča, aby interval medzi dvomi
dávkami nebol kratší ako 6 hodín, vzhľadom na prítomnosť tramadolu.

Spôsob podávania
. Tablety musíte užívať perorálne (cez ústa).
. Tablety sa majú prehltnúť vcelku a majú sa zapiť dostatočným množstvom
tekutiny (napr. 200 ml vody). Tablety sa nesmú deliť ani žuvať.

Trvanie liečby
Neužívajte tento liek dlhšie, ako je nevyhnutné.
Ak sa vyžaduje opakované použitie alebo dlhodobá liečba týmto liekom (v
dôsledku podstaty a závažnosti choroby), potom sa má uskutočniť
starostlivé, pravidelné sledovanie, aby sa zistilo, či je pokračovanie
liečby nevyhnutné. Pokiaľ je to možné, pri dlhodobej liečbe je potrebné do
liečebného cyklu zaradiť prestávky, počas ktorých sa liek neužíva.

Ak užijete viac lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM, ako máte
. Ak ste užili viac tabliet, ako ste mali, musíte sa ihneď obrátiť na
svojho lekára alebo na najbližšiu lekársku pohotovostnú službu.
. Pri predávkovaní môžete zaznamenať nutkanie na vracanie (nauzea), miózu
(zúženie zreníc), vracanie (nevoľnosť), zníženú chuť do jedla (anorexia),
bolesť brucha, srdcovo-cievny kolaps, poruchy vedomia vrátane kómy
(bezvedomia), kŕče a útlm dýchania, ktorý môže spôsobiť až zástavu
dýchania.
. Za 12 až 48 hodín po požití lieku môže dôjsť k poškodeniu pečene.
U ťažkej otravy môže zlyhanie pečenie viesť k ťažkému ochoreniu mozgu
(encefalopatii), kóme až úmrtiu. Môže sa rozvinúť akútne zlyhanie
obličiek s tubulárnou nekrózou (poškodenie buniek), a to aj pri
neprítomnosti ťažkého poškodenie pečene. Boli tiež opísané prípady
srdcových arytmií (nepravidelnej srdcovej činnosti) a pankreatitídy
(zápalu pankreasu - podžalúdkovej žľazy).

Ak zabudnete užiť Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
Ak zabudnete užiť dávku lieku, môžete vynechať zabudnutú dávku a pokračovať
v liečbe ako zvyčajne, alebo môžete zabudnutú tabletu užiť, avšak potom
musíte dodržať interval 6 hodín, kým užijete ďalšiu dávku. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
Neprestaňte užívať tento liek bez toho, aby ste sa o tom poradili so svojím
lekárom.
Ak už liečba nie je viac potrebná, je potrebné liek vysadzovať postupným
znižovaním dávky, aby sa zabránilo vzniku abstinenčných príznakov.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./




4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Tramadol/Paracetamol SG-PHARM môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nasledovné vedľajšie účinky sú veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10
pacientov):
. závraty, ospalosť,
. nutkanie na vracanie.

Nasledovné vedľajšie účinky sú časté (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100):
. zmätenosť, zmeny nálady (úzkosť, nervozita, pocit povznesenej nálady),
poruchy spánku,
. bolesti hlavy, triaška,
. vracanie (nevoľnosť), zápcha, sucho v ústach, hnačka, bolesť brucha,
poruchy trávenia, plynatosť (vetry),
. potenie, svrbenie.

Nasledovné vedľajšie účinky sú menej časté (postihujú 1 až 10 pacientov
z 1 000):
. depresia, halucinácie, nočné mory, strata pamäti,
. mimovoľné svalové sťahy, mravčenie alebo znecitlivenie, zvonenie v
ušiach,
. vysoký krvný tlak, búšenie srdca (palpitácie), rýchla srdcová frekvencia,
nepravidelná srdcová frekvencia,
. ťažkosti s dýchaním,
. ťažkosti pri prehĺtaní, stopy krvi v stolici,
. zvýšené hladiny transamináz (pečeňové enzýmy),
. kožné reakcie (napr. vyrážka, žihľavka),
. albuminúria [albumín (bielkovina) v moči], poruchy močenia (bolesti pri
močení, zadržiavanie moču),
. triaška, návaly horúčavy, bolesť na hrudníku.

Nasledovné vedľajšie účinky sú zriedkavé (postihujú 1 až 10 pacientov
z 10 000):
. zmeny účinku warfarínu (liek používaný na riedenie krvi), vrátane
predĺženia protrombínového času (čo vedie k zníženiu zrážanlivosti krvi),
. alergické reakcie s dýchacími prejavmi [napr. sťažené dýchanie,
bronchospazmus (kŕč svalstva priedušiek), chrčanie (pískavé dýchanie),
opuch tváre a hrdla] a anafylaktická reakcia (ťažká alergická reakcia),
. alergické reakcie vrátane vyrážky na koži,
. zmeny chute do jedla, slabosť pohybových svalov a útlm dýchania,
. lieková závislosť,
. strata koordinácia, záchvaty (kŕče),
. rozmazané videnie.

Nasledovné vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1
pacienta z 10 000):
. zneužívanie lieku (abúzus),
. záchvaty paniky, ťažká úzkosť, halucinácie, mravčenie alebo
znecitlivenie, zvonenie v ušiach a neobvyklé prejavy zo strany
centrálneho nervového systému (objavujú sa ako súčasť abstinenčných
príznakov pri vysadení lieku).

Frekvenciu nasledovných vedľajších účinkov nie je možné určiť z dostupných
údajov:
. zmeny krvného obrazu, vrátane trombocytopénie (zníženie počtu krvných
doštičiek) a agranulocytózy (ťažké zníženie počtu bielych krviniek),
. hypoprotrombinémia (vedie k zníženiu zrážania krvi), ak
sa Tramadol/Paracetamol SG-PHARM podáva spolu s liekmi podobnými
warfarínu (lieky na riedenie krvi),
. rozrušenie, úzkosť, nervozita, poruchy spánku, nadmerná aktivita, triaška
a zažívacie poruchy (objavujú sa ako súčasť abstinenčných príznakov pri
vysadení lieku),
. psychické vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejavovať ako zmeny nálady
(obvykle pocit povznesenej nálady, občas stavy úzkosti spojené
s nepokojom), zmeny aktivity (obvykle potlačenie, príležitostne zvýšenie)
a zmeny poznávacej schopnosti a zmyslovej kapacity (napr. správanie pri
rozhodovacích činnostiach, poruchy vnímania),
. zhoršenie astmy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TRAMADOL/PARACETAMOL SG-PHARM

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Tramadol/Paracetamol SG-PHARM po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na blistri a vonkajšom obale (na škatuli)po skratke EXP. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Tramadol/Paracetamol SG-PHARM obsahuje
. Liečivá sú: 37,5 mg tramadoliumchloridu a 325 mg paracetamolu.
. Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: predželatínovaný škrob, kukuričný škrob, sodná soľ
karboxymetylškrobu (typ A), mikrokryštalická celulóza (Avicel PH 102),
magnéziumstearát
Filmový obal tablety: poťahová sústava Opadry žltá 03K82345
[hypromelóza 6 cPs (E 464), oxid titaničitý (E 171), triacetín, žltý
oxid železitý (E 172)].

Ako vyzerá Tramadol/Paracetamol SG-PHARM a obsah balenia
Svetložltá, podlhovastá, obojstranne vypuklá, filmom obalená tableta.

Veľkosti balenia: 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 filmom
obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT
8, rue Bellini, 75116 Paríž, Francúzsko

Výrobcovia
LAPHAL INDUSTRIES
Avenue de Provence, 13190 ALLAUCH, Francúzsko
/alebo/
Laboratoires BTT
Zone Industrielle de Krafft, 67150 ERSTEIN, Francúzsko
/alebo/
MEDIS INTERNATIONAL a.s.
Výrobní závod Bolatice, Průmyslová 961/16, 74723 Bolatice, Česká republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com

Tento liek je zaregistrovaný v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru pod nasledujúcimi názvami:
Česká republika: Lodama 37,5 mg/325 mg
Poľsko: Calone 37,5 mg/325 mg
Portugalsko: Tramadol/Paracetamol SG-PHARM 37,5 mg/325 mg
Španielsko: Calone 37,5 mg/325 mg
Slovenská republika: Tramadol/Paracetamol SG-PHARM 37,5 mg/325 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2010/04574-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM 37,5 mg/325 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 37,5 mg tramadoliumchloridu a 325 mg
paracetamolu.

Pomocné látky:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Svetložltá, podlhovastá, bikonvexná, filmom obalená tableta.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM je indikovaný na symptomatickú liečbu stredne
silnej až silnej bolesti u dospelých a dospievajúcich pacientov starších
ako 12 rokov.

Použitie lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM má byť vyhradené pre pacientov
so stredne silnou až silnou bolesťou, ktorá neustupuje po podaní
periférnych analgetík a vyžaduje si kombináciu tramadoliumchloridu a
paracetamolu (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/

Dospelí a dospievajúci (vo veku 12 rokov alebo starší):
Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa má používať iba u pacientov so strednou až
silnou bolesťou, u ktorých sa kombinácia tramadolu a paracetamolu považuje
za vhodnú.

Dávka sa má upraviť individuálne podľa intenzity bolesti a odozvy u
pacienta.

Odporúča sa začať liečbu úvodnou dávkou dvomi (2) filmom obalenými
tabletami lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM. V prípade potreby sa môžu
užiť aj ďalšie dávky, avšak nesmú prekročiť celkovú dávku osem (8) filmom
obalených tabliet (čo zodpovedá 300 mg tramadolu a 2 600 mg paracetamolu)
denne.

Interval medzi dávkami nemá byť kratší ako 6 hodín.

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa nemá za žiadnych okolností podávať dlhšie,
ako je nevyhnutné (pozri časť 4.4).

Ak sa v dôsledku podstaty a závažnosti choroby vyžaduje opakované použitie
alebo dlhodobá liečba liekom Tramadol/Paracetamol SG-PHARM, potom sa má
uskutočniť starostlivé, pravidelné sledovanie (ak je to možné, s
prestávkami v liečbe), aby sa zistilo, či je pokračovanie liečby
nevyhnutné.

Deti:
Účinnosť a bezpečnosť používania lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM u detí
mladších ako 12 rokov neboli stanovené. Preto sa liečba u tejto skupiny
pacientov neodporúča.

Starší pacienti:
Môžu sa použiť zvyčajné dávky, avšak je potrebné vziať do úvahy, že
u dobrovoľníkov starších ako 75 rokov sa po perorálnom podaní eliminačný
polčas tramadolu predĺžil o 17 %. U pacientov starších ako 75 rokov sa
kvôli prítomnosti tramadolu odporúča, aby minimálny interval medzi dávkami
nebol kratší ako 6 hodín.

Poškodenie funkcie obličiek
Kvôli prítomnosti tramadolu sa použitie lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
neodporúča u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu < 10 ml/min). V prípade stredne ťažkého poškodenia funkcie
obličiek (klírens kreatinínu medzi 10 a 30 ml/min) sa má interval medzi
jednotlivými dávkami predĺžiť na 12 hodín. Keďže tramadol sa hemodialýzou
alebo hemofiltráciou odstraňuje len veľmi pomaly, postdialyzačné podávanie
na udržiavanie analgézie sa zvyčajne nevyžaduje.

Poškodenie funkcie pečene
Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa nesmie používať u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.3). V prípadoch stredne ťažkého
poškodenia funkcie pečene sa má starostlivo zvážiť predĺženie dávkovacieho
intervalu (pozri časť 4.4).

/Spôsob podania/

Na perorálne použitie.
Filmom obalené tablety sa majú prehltnúť vcelku a zapiť dostatočným
množstvom tekutiny. Tablety sa nemajú lámať ani žuvať.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na tramadol, paracetamol alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
. Akútna intoxikácia alkoholom, hypnotikami, centrálne pôsobiacimi
analgetikami, opiátmi alebo psychotropnými liekmi
. Súbežná liečba inhibítormi MAO alebo podávanie v priebehu dvoch týždňov
od skončenia liečby týmito liekmi (pozri časť 4.5)
. Ťažké poškodenie funkcie pečene
. Epilepsia, ktorá nie je kontrolovaná liečbou (pozri časť 4.4)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Upozornenia:/

. U dospelých a dospievajúcich vo veku 12 rokov alebo starších sa nemá
prekročiť maximálna denná dávka osem (8) filmom obalených tabliet lieku
Tramadol/Paracetamol SG-PHARM. Aby sa zabránilo predávkovaniu,
pacientov je potrebné poučiť, aby neprekračovali odporúčanú dávku a aby
neužívali iné lieky s obsahom paracetamolu (vrátane voľnopredajných
liekov) alebo tramadoliumchloridu bez toho, aby sa o tom poradili so
svojím lekárom.
. V prípade ťažkej poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 10 ml/min) sa Tramadol/Paracetamol SG-PHARM neodporúča.
. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa Tramadol/Paracetamol SG-
PHARM nesmie používať (pozri časť 4.3). Riziko predávkovania
paracetamolom je vyššie u pacientov s necirhotickou alkoholovou
chorobou pečene. V prípadoch stredne ťažkej insuficiencie pečene sa má
starostlivo zvážiť predĺženie dávkovacieho intervalu.
. Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa neodporúča u pacientov s ťažkou
respiračnou insuficienciou.
. Tramadol nie je indikovaný ako substitučná liečba u pacientov závislých
na opiátoch. Hoci je tramadol je agonista opiátov, nepotláča symptómy
z vysadenia morfínu.
. U predisponovaných pacientov liečených tramadolom a/alebo liekmi, ktoré
môžu znižovať prah vzniku záchvatov, sa pozorovali kŕče. Týka sa to
najmä selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu,
tricyklických antidepresív, antipsychotík, centrálne pôsobiacich
analgetík alebo lokálnych anestetík. Pacienti s epilepsiou
kontrolovanou liečbou, prípadne pacienti náchylní na záchvaty, nemajú
byť liečení liekom Tramadol/Paracetamol SG-PHARM, pokiaľ to nie je
úplne nevyhnutné. Kŕče sa pozorovali u pacientov užívajúcich tramadol
v odporúčaných dávkach. Riziko sa môže zvyšovať pri dávkach tramadolu
prekračujúcich hornú hranicu odporúčanej dávky.
. Súbežné užívanie agonistov-antagonistov opiátov (nalbufín, buprenorfín,
pentazocín) sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Opatrenia:/

. Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa má používať so zvýšenou opatrnosťou
u pacientov závislých na opiátoch, u pacientov s úrazom hlavy,
náchylných na kŕče, s poruchami žlčových ciest, pacientov v šoku,
s poruchou vedomia z neznámych príčin, s ťažkosťami ovplyvňujúcimi
centrum dýchania alebo dýchacie funkcie, alebo u pacientov so zvýšeným
intrakraniálnym tlakom.
. U niektorých pacientov môže predávkovanie paracetamolom spôsobiť
hepatotoxicitu.
. V terapeutických dávkach môže tramadol vyvolať abstinenčné symptómy
(symptómy z vysadenia). Zriedkavo boli hlásené prípady závislosti
a zneužívania (abúzus) (pozri časť 4.8).
. Môžu sa vyskytnúť reakcie z vysadenia, ktoré sa podobajú reakciám
vyskytujúcim sa pri vysadení opiátov (pozri časť 4.8).
. V jednej štúdii sa pri použití tramadolu s enfluránom a oxidom dusným
počas celkovej anestézie zaznamenalo vystupňovanie intra-operačného
návratu k vedomiu. Až kým nebudú dostupné ďalšie informácie, je
potrebné vyhnúť sa použitiu tramadolu pri ľahkom stupni anestézie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné používanie je kontraindikované:

. Neselektívne inhibítory MAO
Riziko serotonergného syndrómu: hnačka, tachykardia, potenie, tras,
zmätenosť, a prípadne až kóma.

. Selektívne inhibítory MAO-A
Extrapoláciou z neselektívnych inhibítorov MAO.
Riziko serotonergného syndrómu: hnačka, tachykardia, potenie, tras,
zmätenosť, a prípadne až kóma.

. Selektívne inhibítory MAO-B
Symptómy centrálnej excitácie podobné serotonergnému syndrómu: hnačka,
tachykardia, potenie, tras, zmätenosť, a prípadne až kóma.

V prípade predošlej liečby inhibítormi MAO je pred začatím liečby
tramadolom potrebné dodržať odstup minimálne dvoch týždňov.

Súčasné používanie sa neodporúča

. Alkohol
Alkohol zvyšuje sedatívny účinok opioidných analgetík.
Účinok na pozornosť môže spôsobiť, že vedenie vozidiel a obsluha strojov
môžu byť nebezpečné.
Počas liečby je potrebné vyhnúť sa konzumácii alkoholických nápojov
a užívaniu liekov obsahujúcich alkohol.

. Karbamazepín a iné induktory enzýmov
Riziko zníženia účinnosti a trvania účinku v dôsledku zníženia
plazmatických koncentrácií tramadolu.

. Agonisty/antagonisty opiátov (buprenorfín, nalbufín, pentazocín)
Zníženie analgetického účinku kompetitívnou blokádou receptorov s rizikom
vzniku syndrómu z vysadenia.

Súčasné používanie, ktoré je potrebné zvážiť

. Boli hlásené ojedinelé prípady serotonergného syndrómu s časovým
spojením s terapeutickým používaním tramadolu a iných serotonergných
liekov, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu
(SSRI) a triptány. Príznaky serotonergného syndrómu sú napríklad
zmätenosť, agitácia, horúčka, potenie, ataxia, hyperreflexia, myoklónus
a hnačka.

. Iné opiátové deriváty (vrátane antitusík a substitučnej liečby),
barbituráty a benzodiazepíny.
Zvýšené riziko útlmu dýchania, ktoré môže byť v prípadoch predávkovania
fatálne.


. Iné lieky s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém, ako sú iné
opiátové deriváty (vrátane antitusík a substitučnej liečby),
barbituráty, benzodiazepíny, iné anxiolytiká, hypnotiká, sedatívne
antidepresíva, sedatívne antihistaminiká, neuroleptiká, centrálne
pôsobiace antihypertenzíva, talidomid a baklofén.
Tieto lieky môže spôsobiť zhoršenie centrálneho útlmu. Účinok na
pozornosť môže spôsobiť, že vedenie vozidiel a obsluha strojov môžu byť
nebezpečné.

. Keďže bolo hlásené zvýšenie INR, odporúča sa pravidelná kontrola
protrombínového času pri podávaní lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM
súčasne s liekmi podobnými warfarínu.

. Iné lieky, o ktorých je známe, že inhibujú CYP 3A4, ako je ketokonazol
a erytromycín, môžu inhibovať metabolizmus tramadolu (N-demetylácia)
a pravdepodobne metabolizmus aktívneho O-demetylovaného metabolitu.
Klinický význam tejto interakcie nebol doposiaľ skúmaný.

. Lieky, ktoré znižujú prah záchvatov, ako je bupropión, antidepresíva zo
skupiny inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, tricyklické
antidepresíva a neuroleptiká. Súbežné použitie tramadolu s týmito
liekmi môže zvýšiť riziko kŕčov. Metoklopramid alebo domperidón môžu
zvyšovať mieru absorpcie paracetamolu. Absorpciu môže znížiť
cholestyramín.

. V obmedzenom počte štúdií, používanie antagonistu 5-HT3 receptorov –
antiemetika ondansetrónu v predoperačnom a pooperačnom období spôsobilo
zvýšenú potrebu tramadolu u pacientov s pooperačnými bolesťami.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM je fixná kombinácia liečiv, vrátane
tramadolu, a nemá sa používať počas gravidity.

/Údaje týkajúce sa paracetamolu:/
Výsledky epidemiologických štúdií vykonané u ľudí počas gravidity
neodhalili žiadne škodlivé účinky paracetamolu, keď sa používal
v odporúčaných dávkach.

/Údaje týkajúce sa tramadolu:/
Tramadol sa nemá používať počas gravidity, pretože neexistujú dostatočné
dôkazy potvrdzujúce bezpečnosť tramadolu u tehotných žien. Podávanie
tramadolu pred pôrodom alebo v jeho priebehu neovplyvňuje kontrakcie
maternice. U novorodencov môže spôsobiť zmeny dychovej frekvencie, ktoré
nemajú klinický význam. Dlhodobé používanie počas gravidity môže mať za
následok abstinenčné syndrómy u novorodenca po narodení, ako dôsledok
návyku.

Laktácia

Keďže Tramadol/Paracetamol SG-PHARM je fixná kombinácia liečiv, vrátane
tramadolu, nemá sa používať počas laktácie.

/Údaje týkajúce sa paracetamolu:/
Paracetamol sa vylučuje do materského mlieka, nie však v klinicky významnom
množstve. Publikované údaje nekontraindikujú dojčenie pre ženy, ktoré
užívajú lieky s obsahom samotného paracetamolu.

/Údaje týkajúce sa tramadolu:/
Tramadol a jeho metabolity sa nachádzajú v malom množstve v materskom
mlieku. Dieťa môže prijať asi 0,1 % z dávky, ktorú dostala matka. Tramadol
sa nemá užívať počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tramadol môže spôsobovať ospalosť alebo závraty, ktoré môžu byť zosilnené
alkoholom alebo inými látkami s tlmivým účinkom na CNS. Ak pacient
zaznamená takéto ťažkosti, nemá viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky v klinických štúdiách uskutočnených s
kombináciou paracetamol/tramadol boli nauzea, závraty a ospalosť, a boli
pozorované u viac ako 10 % pacientov.

Na klasifikáciu incidencie nežiaducich účinkov boli použité nasledovné
termíny:
Veľmi časté (? 1/10)
Časté (( 1/100 až ( 1/10)
Menej časté (( 1/1 000 až ( 1/100)
Zriedkavé (( 1/10 000 až ( 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (? 1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Psychické poruchy.
Časté: zmätenosť, zmeny nálady (úzkosť, nervozita, eufória), poruchy spánku
Menej časté: depresia, halucinácie, nočné mory, amnézia
Zriedkavé: lieková závislosť

Poruchy nervového systému:
Veľmi časté: závraty, somnolencia
Časté: bolesti hlavy, tras
Menej časté: mimovoľné svalové kontrakcie, parestézia, tinnitus
Zriedkavé: ataxia, záchvaty

Poruchy oka:
Zriedkavé: rozmazané videnie

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Menej časté: hypertenzia, palpitácie, tachykardia, arytmia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dýchavičnosť (dyspnoe)

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: nauzea
Časté: vracanie, zápcha, sucho v ústach, hnačka, bolesť brucha, dyspepsia,
flatulencia (plynatosť)
Menej časté: dysfágia, meléna (stolica sfarbená načierno natrávenou krvou)

Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: zvýšené hladiny pečeňových transamináz

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: potenie, pruritus
Menej časté: kožné reakcie (napr. vyrážka, žihľavka)

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: albuminúria, poruchy močenia (dyzúria, retencia moču)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: triaška, návaly horúčavy, bolesť na hrudníku

Nežiaduce účinky z postmarketingového skúšania:
Veľmi zriedkavé: zneužívanie (abúzus)

Nasledujúce nežiaduce účinky neboli pozorované v klinických skúšaniach, ale
ich výskyt nie je možné vylúčiť, lebo je známe, že sa vyskytujú pri podaní
tramadolu alebo paracetamolu:

Tramadol:
- posturálna hypotenzia, bradykardia, mdloby (kolaps)
- postmarketingové sledovanie tramadolu odhalilo zriedkavé prípady zmien
účinku warfarínu, vrátane predĺženia protrombínového času
- zriedkavé prípady: alergické reakcie s respiračnými symptómami (napr.
dyspnoe, bronchospazmus, chrčanie, angioneurotický opuch) a
anafylaktická reakcia
- zriedkavé prípady: zmeny chuti do jedla, motorická slabosť a útlm
dýchania
- po podaní tramadolu sa môžu objaviť psychické vedľajšie účinky s
individuálnymi odchýlkami čo do intenzity a povahy (v závislosti na
osobnosti pacienta a trvaní liečby). Tieto prejavy môžu zahŕňať: zmeny
nálady (obvykle eufória, príležitostná dysfória spojená s nepokojom),
zmeny aktivity (zvyčajne potlačenie, niekedy zvýšenie) a zmeny
kognitívnej a senzorickej kapacity (napr. správanie pri rozhodovaní,
poruchy vnímania)
- bola hlásená exacerbácia astmy, avšak kauzálny vzťah s podaním lieku
nebol potvrdený
- môžu sa vyskytnúť nasledovné abstinenčné príznaky z vysadenia, ktoré sú
podobné abstinenčným príznakom u opiátov: motorický nepokoj, úzkosť,
nervozita, nespavosť, rozrušenosť, úzkosť, hyperkinéza, tras a
gastrointestinálne symptómy. Veľmi zriedkavo boli po náhlom vysadení
tramadoliumchloridu pozorované nasledujúce symptómy: panické ataky,
ťažká úzkosť, halucinácie, parestézia, tinnitus a neobvyklé symptómy zo
strany centrálneho nervového systému.

Paracetamol:
- nežiaduce účinky paracetamolu sú zriedkavé, ale môže sa vyskytnúť
precitlivenosť (hypersenzitivita), vrátane kožnej vyrážky. Boli hlásené
zmeny krvného obrazu, vrátane trombocytopénie a agranulocytózy, ktoré
však nemali nutne kauzálnu súvislosť s paracetamolom.
- niekoľko hlásení naznačuje, že paracetamol môže spôsobovať
hypoprotrombinémiu, ak sa podáva s látkami podobnými warfarínu. V iných
štúdiách neboli pozorované žiadne zmeny protrombínového času.


4.9 Predávkovanie

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM je fixná kombinácia liečiv. Pri predávkovaní
môžu byť prítomné príznaky a symptómy toxicity tramadolu alebo
paracetamolu, prípadne toxicity obidvoch liečiv.

Symptómy predávkovania tramadolom:

Pri intoxikácii tramadolom sa v zásade dajú predpokladať podobné symptómy
ako u iných centrálne pôsobiacich analgetík (opiátov). Medzi ne patrí najmä
mióza, vracanie, kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až po kómu, kŕče
a útlm dýchania, ktorý môže viesť až k zástave dýchania.

Symptómy predávkovania paracetamolom:

Predávkovanie je hrozbou najmä u detí. Symptómy vyskytujúce sa v prvých 24
hodinách sú bledosť, nauzea, vracanie, nechutenstvo a bolesť brucha.
Poškodenie pečene sa môže objaviť za 12 až 48 hodín po požití lieku. Môžu
sa vyskytnúť zmeny metabolizmu glukózy a metabolická acidóza. V prípade
ťažkej otravy môže viesť pečeňové zlyhanie k encefalopatii, kóme až smrti.
Môže sa rozvinúť akútne renálne zlyhanie s tubulárnou nekrózou, a to aj pri
neprítomnosti ťažkého poškodenia pečene. Zaznamenali sa tiež prípady
srdcových arytmií a pankreatitída.

Dávky paracetamolu v rozmedzí 7,5 – 10 g, prípadne vyššie, môžu u dospelých
spôsobiť poškodenie pečene. Predpokladá sa, že nadmerné množstvo toxického
metabolitu sa ireverzibilne viaže na pečeňové tkanivo (na rozdiel od
situácie pri požití normálneho množstva paracetamolu, ktoré sa primerane
detoxifikuje glutatiónom).

Pohotovostná akútna liečba:

- okamžitý transport na špecializovanú jednotku;
- udržiavanie dýchacích a obehových funkcií;
- pred zahájením liečby sa má čo najskôr po predávkovaní odobrať vzorka
krvi na stanovenie plazmatických koncentrácií paracetamolu a tramadolu
a na vykonanie pečeňových testov;
- pečeňové testy sa urobia na začiatku (predávkovania) a opakujú sa
každých 24 hodín. Obvykle sa zistí zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov
(AST, ALT), ktoré sa po jednom alebo dvoch týždňoch normalizuje;
- vyprázdnenie žalúdka navodením vracania jeho podráždením (ak je pacient
pri vedomí), alebo výplachom;
- je treba začať podporné opatrenia, ako vyčistenie dýchacích ciest
a udržiavanie kardiovaskulárnej funkcie; na odvrátenie útlmu dýchania
sa podáva naloxón; kŕče sa majú kontrovať diazepamom;
- tramadol sa odstráni z krvi hemodialýzou alebo hemofiltráciou len
v minimálnom množstve. Preto sa liečba akútnej intoxikácie liekom
Tramadol/Paracetamol SG-PHARM hemodialýzou alebo hemofiltráciou za
účelom detoxifikácie neodporúča.

Okamžitá liečba predávkovania paracetamolom je nevyhnutná. Aj pri
neprítomnosti signifikantných úvodných symptómov je treba pacienta okamžite
hospitalizovať na okamžitú liečbu. Ak dospelý alebo dospievajúci pacient
požil okolo 7,5 g alebo viac paracetamolu, alebo ak dieťa požilo
> 150 mg/kg paracetamolu v predošlých 4 hodinách, má sa urobiť výplach
žalúdka. Koncentrácie paracetamolu v krvi sa majú vyšetrovať každé 4 hodiny
po predávkovaní, aby bolo možné predpovedať riziko poškodenia pečene (podľa
nomogramu predávkovania paracetamolom). Môže byť nutné perorálne podanie
metionínu alebo intravenózne podanie N-acetylcysteínu (NAC), ktoré môžu
pomôcť v prvých 48 hodinách po predávkovaní. Intravenózne podanie NAC je
účinnejšie, ak sa zaháji do 8 hodín po predávkovaní. NAC sa má podať aj
v prípade, ak od predávkovania uplynulo viac ako 8 hodín, a v jeho podávaní
sa pokračuje po celý čas liečby. Liečba NAC sa má začať bezodkladne, ak je
podozrenie na značné predávkovanie. K dispozícii musia byť všeobecné
podporné opatrenia.

Bez ohľadu na množstvo požitého paracetamolu sa má antidotum paracetamolu,
NAC, podať čo najrýchlejšie, buď perorálne alebo intravenózne, pokiaľ možno
do 8 hodín od predávkovania.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné opiáty; tramadol, kombinácie
ATC kód: N02AX52

Analgetiká
Tramadol je opiátové analgetikum, ktoré pôsobí na centrálny nervový systém.
Tramadol je čistý neselektívny agonista ?, ? a ? opiátových receptorov
s vyššou afinitou k ? receptorom. Iné mechanizmy, ktoré prispievajú k jeho
analgetickému účinku, sú inhibícia spätného neuronálneho vychytávania
noradrenalínu a zlepšenie uvoľňovania serotonínu. Tramadol má antitusický
účinok. Široký rozsah analgetických dávok tramadolu nemá na rozdiel od
morfínu tlmivý účinok na dýchanie. Podobne sa nemení ani gastrointestinálna
motilita. Účinok na kardiovaskulárny systém je vo všeobecnosti mierny. Sila
tramadolu sa stanovila na jednu desatinu až jednu šestinu zo sily morfínu.

Presný mechanizmus analgetických vlastností paracetamolu je neznámy a môže
zahŕňať centrálne a periférne účinky.

Tramadol/Paracetamol SG-PHARM je v rebríčku bolesti WHO zaradený ako
analgetikum II. stupňa a lekár ho musí podľa toho používať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol sa podáva v racemickej forme, a [-] a [+] formy tramadolu a jeho
metabolit M1 sa zistili v krvi. Hoci sa tramadol po podaní absorbuje
rýchlo, jeho absorpcia je pomalšia (a jeho polčas dlhší) ako
pri paracetamole.

Po jednorazovom perorálnom podaní tablety tramadolu/paracetamolu (37,5 mg +
325 mg) sa dosiahli maximálne plazmatické koncentrácie 64,3/55,5 ng/ml
[(+) tramadol/(-) tramadol] po 1,8 h [(+) tramadol/(-) tramadol]
a 4,2 ?g/ml (paracetamol) po 0,9 h (paracetamol). Priemerné eliminačné
polčasy t1/2 sú 5,1/4,7 h [(+) tramadol/(-) tramadol] a 2,5 h
(paracetamol).

Počas farmakokinetických štúdií sa po jednorazovom a opakovanom perorálnom
podaní lieku s obsahom tramadolu/paracetamolu zdravým dobrovoľníkom
nepozorovali žiadne klinicky významné zmeny kinetických parametrov získané
pre každé liečivo v porovnaní s parametrami liečiv užívaných samostatne.

/Absorpcia:/
Racemát tramadolu sa po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje.
Priemerná absolútna biologická dostupnosť po jednorazovom podaní dávky
100 mg je približne 75 %. Po opakovanom podaní je biologická dostupnosť
zvýšená a dosiahne približne 90 %.

Po perorálnom podaní lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM je absorpcia
paracetamolu rýchla a skoro úplná, a prebieha prevažne v tenkom čreve.
Maximálne plazmatické koncentrácie paracetamolu sa dosiahnu za 1 hodinu a
nie sú ovplyvnené súbežným podaním tramadolu.

Perorálne podanie lieku Tramadol/Paracetamol SG-PHARM s jedlom nemá
významný vplyv na plazmatické koncentrácie alebo rozsah absorpcie či
tramadolu, alebo paracetamolu; takže Tramadol/Paracetamol SG-PHARM sa môže
podávať s jedlom alebo nalačno.

/Distribúcia:/
Tramadol má vysokú afinitu k tkanivám (Vd,(= 203 ( 40 l). Väzba na
plazmatické bielkoviny je okolo 20 %.

Ukazuje sa, že paracetamol sa značne distribuuje do väčšiny telesných
tkanív s výnimkou tukového tkaniva. Jeho zdanlivý distribučný objem je
okolo 0,9 l/kg. Na plazmatické proteíny sa viaže relatívne malá časť
(približne 20 %) paracetamolu.

/Metabolizmus:/
Tramadol sa po perorálnom podaní extenzívne metabolizuje. Približne 30 %
dávky sa vylučuje do moču ako nezmenený liek, zatiaľ čo 60 % dávky sa
vylučuje vo forme metabolitov.

Tramadol sa metabolizuje O-demetyláciou (katalyzovanou enzýmom CYP 2D6) na
M1 metabolit a N-demetyláciou (katalyzovanou CYP 3A) na metabolit M2. M1 je
ďalej metabolizovaný N-demetyláciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou.
Plazmatický eliminačný polčas M1 je 7 hodín. Metabolit M1 má analgetické
vlastnosti a je účinnejší než materské liečivo. Plazmatické koncentrácie M1
sú niekoľkonásobne nižšie ako koncentrácie tramadolu a ich prínos ku
klinickému účinku sa opakovaným podaním pravdepodobne nemení.

Paracetamol sa metabolizuje prevažne v pečeni dvomi hlavnými hepatálnymi
cestami: glukuronidáciou a sulfatáciou. Druhá cesta sa môže rýchlo
saturovať pri dávkach, ktoré sú vyššie ako terapeutické dávky. Malá časť
(menej ako 4 %) sa metabolizuje prostredníctvom enzymatického systému
cytochrómu P450 na aktívny medziprodukt (N-acetyl benzochinónimín), ktorý
sa za normálnych podmienok použitia rýchlo inaktivuje redukovaným
glutatiónom a po konjugácii s cysteínom a kyselinou merkaptánovou sa
vylučuje do moču. Pri značnom predávkovaní sa však množstvo tohto toxického
metabolitu zvyšuje.

/Vylučovanie/
Tramadol a jeho metabolity sa vylučujú hlavne obličkami. Eliminačný polčas
paracetamolu u dospelých je približne 2 až 3 hodiny, u detí je kratší
a u novorodencov a pacientov s cirhózou je trocha dlhší. Paracetamol sa
vylučuje hlavne od dávky závislou tvorbou glukuro- a sulfo- konjugovaných
derivátov. Menej ako 9 % paracetamolu sa vylučuje v nezmenenej forme do
moču. Pri renálnej insuficiencii je polčas oboch zložiek predĺžený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neuskutočnili sa žiadne predklinické štúdie s fixnou kombináciou (tramadol
a paracetamol) na hodnotenie jej karcinogénnych a mutagénnych účinkov,
ani jej účinkov na fertilitu.

V potomstve potkanov perorálne liečených kombináciou tramadol/paracetamol
sa nepozoroval teratogénny účinok, ktorý by sa mohol prisúdiť lieku.

Kombinácia tramadol/paracetamol v dávke toxickej u samíc potkanov
(50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), čo predstavuje 8,3-násobok maximálnej
terapeutickej dávky u ľudí, sa ukázala byť embryotoxickou a fetotoxickou.
Teratogénny účinok sa pri tejto dávke nepozoroval. Embryotoxicita
a fetotoxicita mali za následok zníženú hmotnosť plodu a zvýšenie
nadpočetných rebier. Nižšie dávky spôsobujúce menej závažný toxický účinok
u matiek (10/87 a 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nemali za následok
žiadne toxické účinky na embryo alebo na plod.

Výsledky štandardných testov mutagenity neodhalili potenciálne genotoxické
riziko užívania tramadolu pre človeka.

Výsledky štúdií karcinogénneho potenciálu nenaznačili potenciálne riziko
tramadolu pre človeka.

Štúdie s tramadolom na zvieratách odhalili, vo veľmi vysokých dávkach,
účinok na vývoj orgánov, osifikáciu a novorodeneckú úmrtnosť súvisiacu
s toxicitou pre matku. Reprodukčná fertilita a vývoj potomstva neboli
ovplyvnené. Tramadol prechádza cez placentu. Po perorálnom podaní tramadolu
sa v dávkach až do 50 mg/kg u samcov potkanov a až do 75 mg/mg u samíc
potkanov nepozoroval žiaden účinok na fertilitu.

Rozšírené výskumy nepreukázali žiadny relevantný dôkaz genotoxického rizika
paracetamolu v terapeutických (t. j. v netoxických) dávkach.

Dlhodobé štúdie na potkanoch a myšiach neposkytli žiadny dôkaz relevantných
tumorigénnych účinkov v nehepatotoxických dávkach paracetamolu.

Štúdie na zvieratách a rozsiahle skúsenosti u ľudí doteraz nepreukázali
reprodukčnú toxicitu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
predželatínovaný škrob
kukuričný škrob
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
mikrokryštalická celulóza (Avicel PH 102)
magnéziumstearát

Filmový obal tablety:
Poťahová sústava Opadry žltá 03K82345 [hypromelóza 6 cPs (E 464), oxid
titaničitý (E 171), triacetín, žltý oxid železitý (E 172)]

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC – PVdC/Al blistre
Veľkosti balenia: 2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT
8, rue Bellini, 75116 Paríž, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

65/0046/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: Január 2012


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012