Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2011/05827-Z1B
PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2011/07784-Z1A

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Elidel 10 mg/g krém

pimekrolimus

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
krém Elidel
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je krém Elidel a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete krém Elidel
3. Ako používať krém Elidel
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať krém Elidel
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE KRÉM ELIDEL A NA ČO SA POUŽÍVA

Krém Elidel obsahuje liečivo nazvané pimekrolimus. Neobsahuje žiadne
steroidy.

Krém Elidel osobitne lieči zápal kože, ktorý sa označuje ako atopická
dermatitída (ekzém). Účinkuje v bunkách kože, ktoré vyvolávajú zápal a pre
ekzém charakteristické sčervenenie a svrbenie.

Krém sa používa na liečbu príznakov a prejavov ľahkého až stredne ťažkého
ekzému (t.j. sčervenenia a svrbenia) u detí (vo veku 2 roky a viac),
dospievajúcich a dospelých. Keď sa použije na liečbu včasných prejavov
a príznakov, môže zabrániť rozvinutiu ochorenia do závažných vzplanutí.

Krém Elidel sa má použiť len vtedy, ak u Vás iné predpísané lieky alebo
zmäkčovadlá neúčinkovali, alebo ak Váš lekár neodporúča používanie
iných predpisovaných liekov.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE KRÉM ELIDEL

Dôsledne dodržujte všetky pokyny, ktoré Vám dal Váš lekár.
Skôr ako začnete používať krém Elidel, prečítajte si nasledujúce
informácie.

Nepoužívajte krém Elidel
. keď ste alergický (precitlivený) na pimekrolimus alebo na niektorú
z ďalších zložiek krému Elidel.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní krému Elidel
Použitie Elidelu nie je schválené u mladších ako 2-ročných detí. Preto sa
nemá používať u tejto vekovej skupiny. Poraďte sa so svojím lekárom.

Krém Elidel sa má používať len proti atopickej dermatitíde. Nepoužívajte
ho proti iným kožným ochoreniam.

Krém Elidel je určený len na vonkajšie použitie. Nenanášajte ho do nosa,
očí alebo úst. Ak sa krém nedopatrením dostane na tieto miesta, dôkladne ho
zotrite a/alebo spláchnite vodou. Dávajte si pozor, aby ste ho neprehltli,
ani neúmyselne nevniesli do úst, napríklad po nanesení na ruky.

Nenanášajte krém na oblasti kože, ktoré sú postihnuté akútnou vírusovou
infekciou, napríklad oparom (herpes simplex) alebo ovčími kiahňami.

Ak máte infikovanú kožu, pred použitím Elidelu sa poraďte s lekárom. Váš
lekár Vám možno povie, aby ste použili vhodný liek na liečbu infekcie. Keď
infekcia na ošetrovaných miestach ustúpi, možno začať liečbu Elidelom. Ak
počas liečby Elidelom dostanete kožnú infekciu, povedzte o tom svojmu
lekárovi. Váš lekár Vás možno požiada, aby ste prestali používať Elidel,
kým sa infekcia primerane nezvládne.

Elidel sa môže spájať so zvýšeným rizikom závažnej kožnej infekcie
jednoduchého oparu (eczema herpeticum). Preto okamžite upozornite svojho
lekára, ak sa Vám kdekoľvek na tele objaví bolestivý zápal. Prestaňte
používať Elidel až do vymiznutia infekcie.

Elidel môže vyvolať reakcie v mieste použitia, napríklad pocit tepla
a/alebo pálenia. Tieto reakcie sú zvyčajne mierne a trvajú len krátko. Ak
máte závažnú reakciu na Elidel, okamžite to povedzte svojmu lekárovi.
Keď používate Elidel, nepokrývajte ošetrenú kožu obväzmi, ovínadlami alebo
zábalmi. Môžete však nosiť normálne oblečenie.

Počas liečby Elidelom sa príliš nevystavujte slnečnému svetlu a pôsobeniu
ultrafialových lámp a solárií. Ak ste vonku po použití Elidelu, noste
vhodné voľné šatstvo, používajte primerané ochranné prostriedky proti
slnečnému žiareniu a čo najviac obmedzte čas, ktorý strávite na slnku.
Ak máte erytrodermiu (sčervenenie takmer celého tela) alebo ochorenie kože
označované ako Nethertonov syndróm, porozprávajte sa so svojím lekárom
skôr, ako začnete používať Elidel.

Porozprávajte sa so svojím lekárom pred použitím Elidelu aj vtedy, ak máte
akékoľvek zhubné nádory kože alebo ak máte z akejkoľvek príčiny
oslabený imunitný systém.
Ak sa Vám počas liečby krémom Elidel zduria lymfatické uzliny, povedzte to
svojmu lekárovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť tehotná, povedzte to svojmu
lekárovi skôr, ako začnete liečbu Elidelom. Nepoužívajte Elidel, ak ste
tehotná.

Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako použijete Elidel alebo
akýkoľvek iný liek. Nevie sa, či liečivo Elidelu po použití na koži
prechádza do materského mlieka. Nenanášajte Elidel na prsníky, ak
dojčíte.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak máte rozsiahly ekzém, možno budete musieť prerušiť používanie Elidelu
pred akýmkoľvek preventívnym očkovaním. Váš lekár Vám bude môcť
povedať, či je to potrebné.

Elidel sa nemá používať v súčasne s liečbou ultrafialovým svetlom (ako sú
UVA, PUVA, UVB) alebo systémovými imunosupresívnymi liekmi (napríklad
azatioprínom alebo cyklosporínom).

Nie je pravdepodobné, že dôjde k vzájomnému ovplyvneniu s inými liekmi,
ktoré užívate.

Používanie krému Elidel s jedlom a nápojmi
Krátko po požití alkoholu môžete mať v zriedkavých prípadoch návaly
horúčavy, vyrážku, pálenie, svrbenie alebo opuch.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známy žiadny účinok Elidelu na schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ KRÉM ELIDEL

Vždy používajte Elidel presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak máte
akékoľvek otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Môžete použiť Elidel na všetky oblasti kože vrátane hlavy, tváre, krku a
záhybov kože.

Používajte krém nasledujúcim spôsobom:
. Umyte a osušte si ruky.
. Otvorte tubu (pri prvom použití musíte prepichnúť fóliu na otvore tuby
hrotom na vonkajšej strane uzáveru).
. Vytlačte krém na prst.
. Naneste tenkú vrstvu Elidelu na celú postihnutú kožu.
. Nanášajte len na oblasti postihnuté ekzémom.
. Jemne a úplne votrite.
. Nasaďte uzáver späť na tubu.

Krém sa má používať dvakrát denne, napríklad raz ráno a raz večer.
Zvlhčovadlá (zmäkčujúce prostriedky) môžete používať spolu s Elidelom. Ak
používate zvlhčovadlá, majú sa nanášať bezprostredne po Elidele.
Nekúpte sa, nesprchujte a neplávajte ihneď po použití Elidelu. Krém by sa
mohol zmyť.

Ako dlho používať Elidel
Dlhodobá liečba má byť prerušovaná a nie nepretržitá. Prestaňte používať
Elidel hneď, keď zmiznú prejavy ekzému.
Pokračujte v používaní krému tak dlho, ako Vám to odporučí Váš lekár.
Prerušte liečbu a poraďte sa so svojím lekárom, ak po 6 týždňoch nedôjde k
zlepšeniu alebo ak sa Váš ekzém zhorší.

Pri dlhodobej liečbe ekzému začnite používať Elidel hneď, keď si všimnete
príznaky a prejavy ochorenia (sčervenenie a svrbenie). Pomôže to zabrániť
rozvinutiu ochorenia do závažných vzplanutí. Ak sa prejavy a príznaky
ochorenia objavia znovu, opäť začnite liečbu.

Ak použijete viac Elidelu ako máte
Ak nanesiete na kožu viac krému, ako je potrebné, stačí ho zotrieť.

Ak zabudnete použiť Elidel
Ak zabudnete použiť krém, naneste ho čím skôr a potom pokračujte
v normálnom pravidelnom používaní. Ak už je takmer čas na ďalšie ošetrenie,
vynechajte dávku, na ktorú ste zabudli, a pokračujte v obvyklom režime
dávok. Nenanášajte väčšie množstvo krému, aby ste nahradili vynechanú
dávku.

Ak nedopatrením prehltnete trochu Elidelu
Ak Vy alebo niekto iný nedopatrením prehltne Elidel, okamžite to povedzte
svojmu lekárovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj krém Elidel môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Najčastejšie vedľajšie účinky Elidelu sú reakcie v mieste použitia
(napríklad nepríjemné pocity). Takéto reakcie sú spravidla
slabé/stredne silné, vyskytujú sa na začiatku liečby a trvajú len
krátko.

Niektoré účinky môžu byť závažné

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 1000 ľudí)
. Alergické reakcie, ktoré môžu vyvolať opuch a bolesť, kožné vyrážky
alebo žihľavku.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí)
. Závažné alergické reakcie. Príznaky môžu zahŕňať náhly sipot, bolesť
alebo zvieranie v hrudníku a opuch očných viečok, tváre alebo pier.

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z týchto príznakov krátko po použití krému
Elidel, prestaňte krém používať a okamžite o tom povedzte svojmu
lekárovi.

K ďalším nežiaducim účinkom môžu patriť

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí)
. Pocit tepla a/alebo pálenia v mieste použitia.

Časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 zo 100 ľudí)
. Podráždenie, svrbenie a sčervenenie kože v mieste použitia krému.
. Infekcie kože (napríklad zápal vlasových vačkov).

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí)
. Infekcie kože, ako je impetigo (bakteriálna infekcia kože), jednoduchý
opar (herpes simplex), pásový opar (herpes zoster), herpes simplex
dermatitis (eczema herpeticum), molluscum contagiosum (vírusová
infekcia kože), bradavice a furunkuly (hnisavé vredy).
. Reakcie v mieste použitia, napríklad vyrážky, bolesť, pocit pichania,
mierna šupinatosť kože, suchosť, opuch a zhoršenie prejavov ekzému.

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí)
. Nával horúčavy, vyrážky, pocit pálenia, svrbenie alebo opuch krátko po
požití alkoholu.
. Zmeny sfarbenia kože (miesta na koži možu byť tmavšie alebo svetlejšie
ako ich okolie).

U pacientov používajúcich Elidel sa hlásili prípady rakoviny vrátane
rakoviny lymfatických uzlín alebo kože.

U pacientov používajúcich Elidel sa hlásili prípady zväžšenia lymfatických
uzlín. Súvislosť s liečbou Elidelom krémom však nie je potvrdená.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ KRÉM ELIDEL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale. Tubu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a tube.
Obsah tuby spotrebujte do 12 mesiacov od prvého otvorenia. Možno Vám pomôže
zapísať si dátum, kedy ste otvorili tubu, na voľné miesto na škatuli.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo krém Elidel obsahuje
. Liečivo je pimekrolimus. 1 gram krému Elidel obsahuje 10 mg
pimekrolimu.
. Ďalšie zložky sú: stredné nasýtené triacylglyceroly, oleylalkohol,
propylénglykol, stearylalkohol, cetylalkohol, mono- a diglyceridy
mastných kyselín, nátriumcetylsulfát a nátriumstearylsulfát,
benzylalkohol, bezvodá kyselina citrónová, hydroxid sodný, čistená
voda.

Ako vyzerá Elidel a obsah balenia
Elidel je belavý krém bez zápachu, ktorý nezanecháva škvrny a ľahko sa
rozotiera. Krém sa dodáva v tubách s obsahom 5, 15, 30, 60 a 100 g. Nie
všetky veľkosti balenia musia byť dostupné vo Vašej krajine.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
MEDA Pharma, spol. s r.o.,
Trnavská cesta 50,
821 02 Bratislava,
Slovensko

Výrobca
Novartis s.r.o.
U Nákladového nádraží 10,
13000 Praha 3,
Česká republika

MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstrasse 1
61352 Bad Homburg
Nemecko

Ak máte akékoľvek otázky alebo ak si nie ste istý niečím, čo sa týka tohto
lieku, opýtajte sa, prosím, svojho lekára alebo lekárnika.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Meda Pharma spol. s r.o.
Trnavská cesta 50
Bratislava 821 02
Tel: +421 2 49 14 01 71
Fax: +421 2 49 14 01 75
e-mail: info@meda.sk

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2011/05827-Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Elidel 10 mg/g krém

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 g dermálneho krému obsahuje 10 mg pimekrolimu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Krém

Belavý a homogénny.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba 2-ročných a starších pacientov s ľahkou až stredne ťažkou atopickou
dermatitídou, keď liečba topickými kortikosteroidmi buď nie je vhodná,
alebo nie je možná. Dôvodom môže byť:
. Neznášanlivosť topických kortikosteroidov
. Nedostatočný účinok topických kortikosteroidov
. Použitie na tvári a krku, kde dlhodobá intermitentná liečba topickými
kortikosteroidmi môže byť nevhodná


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Elidelom majú začať lekári so skúsenosťami v diagnostikovaní a
liečbe atopickej dermatitídy.

Elidel sa môže používať krátkodobo na liečbu príznakov a prejavov
atopického ekzému a intermitentne dlhodobo na zabránenie progresie do
vzplanutia ochorenia.

Liečba Elidelom sa má začať pri prvom objavení sa príznakov a prejavov
atopickej dermatitídy. Elidel sa má aplikovať len na oblasti postihnuté
atopickou dermatitídou. Elidel sa má používať tak krátko ako je to možné
počas vzplanutia ochorenia. Pacient alebo opatrovateľ majú ukončiť
používanie Elidelu, keď vymiznú príznaky a prejavy. Liečba má byť
intermitentná, krátkodobá a nie nepretržitá. Elidel sa má aplikovať na
postihnuté oblasti v tenkej vrstve dvakrát denne.

Údaje z klinických skúšaní podporujú intermitentnú liečbu Elidelom v trvaní
až 12 mesiacov.

Ak po 6 týždňoch nedôjde k zlepšeniu alebo pri exacerbácii ochorenia sa má
liečba Elidelom ukončiť. Diagnóza atopickej dermatitídy sa má prehodnotiť
a majú sa uvážiť iné terapeutické možnosti.

Dospelí
Tenká vrstva Elidelu sa má naniesť na postihnutú kožu dvakrát denne a jemne
a úplne votrieť. Každá postihnutá oblasť kože sa má liečiť Elidelom až do
vymiznutia ochorenia a potom sa má liečba ukončiť.

Elidel možno použiť na všetky oblasti kože vrátane hlavy, tváre, krku
a intertriginóznych oblastí, s výnimkou slizníc. Elidel sa nemá používať
pod okluzívnymi obväzmi (pozri časť 4.4).

Pri dlhodobej liečbe atopickej dermatitídy (ekzému) sa má začať liečba
Elidelom pri objavení sa prvých príznakov a prejavov atopickej dermatitídy,
aby sa zabránilo vzplanutiu ochorenia. Elidel sa má používať dvakrát denne.

Emolienciá sa môžu aplikovať bezprostredne po použití Elidelu.


Pediatrickí pacienti

Používanie Elidelu u mladších ako 2-ročných pacientov sa neodporúča, kým
nebudú dostupné ďalšie údaje.

U detí (2-11 rokov) a adolescentov (12-17 rokov) sú dávkovanie a spôsob
použitia rovnaké ako u dospelých.

Starší pacienti
Atopická dermatitída (ekzém) sa zriedkavo pozoruje u 65-ročných a starších
pacientov. Do klinických skúšaní Elidelu nebol zaradený dostatočný počet
pacientov v tomto vekovom rozmedzí, aby sa zistilo, či ich odpoveď na
liečbu je iná ako u mladších pacientov.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na pimekrolimus, iné makrolaktámové zlúčeniny alebo na
niektorú z pomocných látok. (pozri časť 6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Elidel krém sa nemá používať u pacientov s vrodenými alebo získanými
poruchami imunitného systému alebo u pacientov, ktorí dostávajú liečbu
vyvolávajúcu imunosupresiu.

Dlhodobý účinok na lokálnu imunitnú odpoveď kože a incidenciu malignít kože
nie je známy. Elidel sa nemá aplikovať na potenciálne malígne alebo
premalígne kožné lézie.

Elidel sa nemá aplikovať na plochy postihnuté akútnymi kožnými vírusovými
infekciami (herpes simplex, ovčie kiahne).

Bezpečnosť a účinnosť Elidelu sa nehodnotili pri liečbe klinicky
infikovanej atopickej dermatitídy. Pred začatím liečby Elidelom majú
zmiznúť klinické infekcie na miestach, ktoré budú liečené.

Zatiaľ čo pacienti s atopickou dermatitídou majú sklon k povrchovým
infekciám kože vrátane eczema herpeticum (Kaposiho variceliformná erupcia),
liečba Elidelom môže byť spojená so zvýšeným rizikom kožných infekcií
vírusom herpes simplex alebo eczema herpeticum (prejavuje sa rýchlym
šírením vezikulárnych a erozívnych lézií). Pri infekcii kože vírusom herpes
simplex sa má liečba Elidelom na infikovanom mieste prerušiť až do
vymiznutia vírusovej infekcie.

U pacientov s ťažkou atopickou dermatitídou môže byť počas liečby Elidelom
zvýšené riziko kožných bakteriálnych infekcií (impetigo).

Použitie Elidelu môže vyvolať slabé a prechodné reakcie v mieste aplikácie,
napr. pocit tepla a/alebo pálenia. Ak je reakcia v mieste aplikácie
závažná, má sa prehodnotiť riziko a prospešnosť liečby.

Je potrebné starostlivo sa vyhýbať kontaktu s očami a sliznicami. Pri
neúmyselnej aplikácii na tieto miesta sa má krém dôkladne zotrieť a/alebo
spláchnuť vodou.

Lekári majú poučiť pacientov o tom, ako sa primerane chrániť pred slnkom,
napr. minimalizovať pobyt na slnku, používať ochranné prípravky proti
slnečnému žiareniu a zakrývať kožu vhodným oblečením (pozri časť 4.5).

Elidel obsahuje cetylalkohol a stearylalkohol, ktoré môžu vyvolať lokálne
kožné reakcie. Elidel obsahuje aj propylénglykol, ktorý môže spôsobiť
podráždenie kože.

Elidel obsahuje liečivo pimekrolimus, inhibítor kalcineurínu. U pacientov
po transplantácii sa dlhodobá systémová expozícia intenzívnej imunosupresii
po systémovom podaní inhibítorov kalcineurínu spájala so zvýšeným rizikom
vzniku lymfómov a malignít kože.

U pacientov používajúcich krém obsahujúci pimekrolimus boli hlásené prípady
malignít vrátane kožných a iných typov lymfómov a rakoviny kože (pozri časť
4.8). U pacientov s atopickou dermatitídou liečených Elidelom sa však
nezistili významné systémové hladiny pimekrolimu.

V klinických skúšaniach bolo počas používania krému Elidel 10 mg/g
hlásených 14/1 544 (0,9%) prípadov lymfadenopatie. Tieto prípady
lymfadenopatie zvyčajne súviseli s infekciami a po primeranej antibiotickej
liečbe sa pozorovalo vymiznutie príznakov. Väčšina z týchto 14 prípadov
mala buď jasnú etiológiu, alebo sa pri nich zaznamenal ústup príznakov.
U pacientov, ktorí používajú krém Elidel 10 mg/g a u ktorých vznikne
lymfadenopatia, sa má vyšetriť etiológia lymfadenopatie. Ak etiológia
lymfadenopatie nie je jasná alebo pri akútnej infekčnej mononukleóze sa má
krém Elidel 10 mg/g vysadiť. Pacientov, u ktorých vznikne lymfadenopatia,
je potrebné sledovať, aby bolo isté, že lymfadenopatia vymizla.

/Populácie s potenciálne vyšším rizikom systémovej expozície/
Použitie Elidelu sa nesledovalo u pacientov s Nethertonovým syndrómom.
Vzhľadom na možnosť zvýšenej systémovej absorpcie pimekrolimu sa neodporúča
použitie Elidelu u pacientov s Nethertonovým syndrómom.

Pretože sa bezpečnosť Elidelu nestanovila u pacientov s erytrodermiou,
použitie lieku u tejto populácie pacientov nemožno odporúčať.

Použitie Elidelu pod okluzívnym obväzom sa u pacientov nesledovalo.
Okluzívne obväzy sa neodporúčajú.

U pacientov s ťažkým zápalom a/alebo poškodením kože môžu byť systémové
koncentrácie vyššie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Prípadné interakcie medzi Elidelom a inými liekmi sa systematicky
nehodnotili. Pimekrolimus sa metabolizuje výlučne prostredníctvom CYP
450 3A4. Vzhľadom na minimálny rozsah jeho absorpcie je nepravdepodobný
výskyt interakcií Elidelu so systémovo podávanými liekmi (pozri časť 5.2).

Doterajšie údaje naznačujú, že Elidel sa môže použiť súčasne s
antibiotikami, antihistaminikami a kortikosteroidmi (podávanými
perorálne/intranazálne/inhalačne).

Vzhľadom na minimálny rozsah absorpcie je nepravdepodobný vznik prípadných
systémových interakcií s vakcináciou. Táto interakcia sa však nesledovala.
Preto sa u pacientov s rozsiahlym ochorením odporúča vykonať vakcinácie v
obdobiach bez liečby.

Nie sú skúsenosti so súčasným použitím imunosupresívnej liečby atopického
ekzému, napr. UVB, UVA, PUVA, azatioprínu a cyklosporínu A.

Elidel nemá fotokarcinogénny potenciál u zvierat (pozri časť 5.3). Keďže
významnosť tohto zistenia pre človeka nie je známa, je potrebné vyhýbať sa
počas liečby Elidelom nadmernému vystavovaniu kože ultrafialovému svetlu
vrátane svetla v soláriu, alebo liečbe PUVA, UVA alebo UVB.

U pacientov používajúcich krém pimekrolimu sa krátko po požití alkoholu
pozorovali zriedkavé
prípady návalov horúčavy, vyrážky, pálenia, svrbenia alebo opuchu (pozri
časť 4.8).

4.6 Gravidita a laktácia




Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Elidelu u gravidných žien.
Štúdie dermálnej aplikácie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame
škodlivé účinky na embryonálny/fetálny vývoj. Štúdie na zvieratách
preukázali reprodukčnú toxicitu po perorálnom podaní (pozri časť 5.3).
Vzhľadom na minimálny rozsah absorpcie pimekrolimu po topickej aplikácii
Elidelu (pozri časť 5.2) sa potenciálne riziko pre ľudí považuje za
obmedzené. Elidel sa však nemá používať počas gravidity.




Laktácia

Nevykonali sa štúdie o vylučovaní mliekom po topickej aplikácii u zvierat a
použitie Elidelu u dojčiacich žien sa nesledovalo. Nie je známe, či sa
pimekrolimus vylučuje do mlieka po topickej aplikácii.

Vzhľadom na minimálny rozsah absorpcie pimekrolimu po topickej aplikácii
Elidelu (pozri časť 5.2) sa však potenciálne riziko pre ľudí považuje za
obmedzené. Pri podaní Elidelu dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť.

Dojčiace matky môžu používať Elidel, ale nemajú aplikovať Elidel na
prsníky, aby nedošlo k neúmyselnému požitiu novorodencom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známy žiadny vplyv Elidelu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce udalosti boli reakcie v mieste aplikácie, ktoré boli
hlásené u približne 19% pacientov liečených Elidelom a u 16% pacientov
v kontrolných skupinách. Tieto reakcie sa vyskytovali spravidla na
začiatku liečby, boli slabé/stredne silné a trvali krátko.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé,
podľa nasledujúcej konvencie: veľmi častý ((1/10); častý ((1/100, 1/10);
menej častý ((1/1 000, 1/100); zriedkavý ((1/10 000, 1/1 000), veľmi
zriedkavý (1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

|Infekcie a nákazy | |
|Menej časté |Molluscum contagiosum |
|Poruchy imunitného systému | |
|Veľmi zriedkavé |Anafylaktické reakcie vrátane |
| |závažných foriem |
|Poruchy metabolizmu a výživy | |
|Zriedkavé |Intolerancia alkoholu (vo väčšine |
| |prípadov sa krátko po požití |
| |alkoholu vyskytli návaly horúčavy, |
| |vyrážka, pálenie, svrbenie alebo |
| |opuch) |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
|Časté |Infekcie kože (folikulitída) |
|Menej časté |Furunkulus, impetigo, herpes |
| |simplex, herpes zoster, herpes |
| |simplex dermatitis (eczema |
| |herpeticum), papilóm kože a |
| |zhoršenie ochorenia |
|Zriedkavé |Alergické reakcie (napr. exantém, |
| |urtikária, angioedém), zmeny |
| |sfarbenia kože (napr. |
| |hypopigmentácia, hyperpigmentácia) |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste | |
|podania | |
|Veľmi časté |Pálenie v mieste aplikácie |
|Časté |Reakcie v mieste aplikácie |
| |(podráždenie, svrbenie a erytém) |
|Menej časté |Poruchy v mieste aplikácie |
| |(exantém, bolesť, parestézia, |
| |deskvamácia, suchosť, edém) |

Po zavedení do používania: U pacientov používajúcich krém obsahujúci
pimekrolimus boli hlásené prípady malignít vrátane kožných a iných typov
lymfómov a rakoviny kože (pozri časť 4.4).
Po uvedení lieku na trh a v klinických skúšaniach sa hlásili prípady
lymfadenopatie, nie je však
potvrdená príčinná súvislosť s liečbou Elidelom (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Nie sú skúsenosti s predávkovaním Elidelu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné dermatologiká, ATC kód: D11AH02




Neklinická farmakológia

Pimekrolimus je lipofilný askomycínový makrolaktámový derivát s
protizápalovým účinkom a bunkovo selektívny inhibítor tvorby a uvoľňovania
zápalových cytokínov.

Pimekrolimus sa viaže s vysokou afinitou na makrofilín-12 a inhibuje
kalcineurín, fosfatázu závislú od vápnika. Dôsledkom je blokovanie
syntézy zápalových cytokínov v T bunkách.

Pimekrolimus vykazuje vysokú protizápalovú aktivitu po topickej a
systémovej aplikácii na zvieracích modeloch zápalu kože. Pimekrolimus
je po topickej aplikácii na prasačích modeloch alergickej kontaktnej
dermatitídy rovnako účinný ako účinné kortikosteroidy. Na rozdiel od
kortikosteroidov pimekrolimus nevyvoláva atrofiu kože u prasiat a
neovplyvňuje Langerhansove bunky v koži myší.

Pimekrolimus neoslabuje primárnu imunitnú odpoveď, ani neovplyvňuje
lymfatické uzliny pri alergickej kontaktnej dermatitíde u myší. Topický
pimekrolimus preniká do ľudskej kože podobne ako kortikosteroidy, ale
oveľa menej cez ňu prestupuje, čo poukazuje na veľmi malú schopnosť
systémovej absorpcie pimekrolimu.

Celkovo má pimekrolimus v koži selektívny farmakologický profil, ktorým sa
líši od kortikosteroidov.

Klinické údaje

Profil účinnosti a bezpečnosti Elidelu sa vyhodnotil u viac ako
2 000 pacientov vrátane dojčiat ((3 mesiace), detí, adolescentov a
dospelých, ktorí boli zaradení do klinických skúšaní fázy II a III.
Viac ako 1 500 týchto pacientov bolo liečených Elidelom a viac ako 500
dostalo kontrolnú liečbu, t.j. buď vehikulum Elidelu a/alebo topické
kortikosteroidy.



/Krátkodobá (akútna) liečba/

/Deti a adolescenti:/ Vykonali sa dve klinické skúšania kontrolované
vehikulom trvajúce 6 týždňov, do ktorých bolo zaradených spolu
403 pediatrických pacientov vo veku 2 až 17 rokov. Pacienti boli
liečení Elidelom dvakrát denne. Údaje z obidvoch štúdií sa zlúčili.

/Dojčatá:/ Podobné klinické skúšanie trvajúce 6 týždňov sa vykonalo so
186 pacientmi vo veku 3-23 mesiacov.

V týchto troch klinických skúšaniach trvajúcich 6 týždňov boli nasledujúce
výsledky účinnosti pri ukazovateľoch:

| | |Deti a adolescenti |Dojčatá |
| | |Elidel |Vehiku-|Hodnota|Elidel |Vehiku-|Hodnota|
|Ukazo-v|Kritériá |1% |lum |p |1% |lum |p |
|ateľ | |(N=267) |(N=136)| |(N=123)|(N=63) | |
|IGA*: |Úplné alebo|34,8% |18,4% |0,001 |54,5% |23,8% |0,001 |
| |takmer | | | | | | |
| |úplné | | | | | | |
| |vymiznutie1| | | | | | |
|IGA*: |Zlepšenie2 |59,9% |33% |Nestano|68% |40% |Nestano|
| | | | |-vená | | |-vená |
|Svrbeni|Žiadne |56,6% |33,8% |0,001 |72,4% |33,3% |0,001 |
|e: |alebo slabé| | | | | | |
|EASI°: |Celkovo |-43,6 |-0,7 |0,001 |-61,8 |+7,35 |0,001 |
| |(priemerná | | | | | | |
| |% zmena)3 | | | | | | |
|EASI°: |Hlava/krk |-61,1 |+0,6 |0,001 |-74,0 |+31,48 |0,001 |
| |(priemerná | | | | | | |
| |% zmena)3 | | | | | | |
|* Celkové hodnotenie skúšajúcim lekárom (Investigator´s Global |
|Assessment, IGA) |
|° Index závažnosti postihnutia ekzémom (Eczema Area Severity Index, |
|EASI): priemerná % zmena klinických príznakov (erytém, infiltrácia, |
|exkoriácia, lichenifikácia) a postihnutej plochy povrchu tela |
|1:Hodnota p na základe testu CMH rozvrstvená podľa centra |
|2:Zlepšenie=nižšie IGA ako východisková hodnota |
|3:Hodnota p na základe modelu ANCOVA EASI ukazovateľa v deň 43, s |
|centrom a liečbou ako faktormi a východiskovou hodnotou EASI (v deň 1) |
|ako spolupremennou |

Významné zmiernenie svrbenia sa pozorovalo počas prvého týždňa liečby u 44%
detí a adolescentov a u 70% dojčiat.

/Dospelí:/ Elidel bol menej účinný ako 0,1% betametazón-17-valerát pri
krátkodobej liečbe (3 týždne) dospelých so stredne ťažkou až ťažkou
atopickou dermatitídou.




/Dlhodobá liečba/

Vykonali sa dve dvojito slepé klinické skúšania dlhodobej liečby atopickej
dermatitídy u 713 detí a adolescentov (2-17 rokov) a 251 dojčiat (3-
23 mesiacov). Elidel sa hodnotil ako základná liečba.

Elidel sa použil pri prvých príznakoch svrbenia a sčervenenia, aby sa
zabránilo progresii do vzplanutia atopickej dermatitídy. Iba v prípade
vzplanutia závažného ochorenia, ktoré sa nezvládlo Elidelom, sa začala
liečba stredne účinnými topickými kortikosteroidmi. Keď sa na liečbu
vzplanutí začali používať kortikosteroidy, liečba Elidelom sa prerušila.
Kontrolná skupina dostávala vehikulum Elidelu, aby klinické skúšania ostali
slepé.

V obidvoch klinických skúšaniach sa preukázalo významné zníženie incidencie
vzplanutí (p<0,001) v prospech liečby Elidelom; liečba Elidelom vykazovala
lepšiu účinnosť pri všetkých sekundárnych hodnoteniach (Index závažnosti
postihnutia ekzémom, Celkové hodnotenie skúšajúcim lekárom, hodnotenie
pacientom); svrbenie sa potlačilo Elidelom v priebehu jedného týždňa. Viac
pacientov liečených Elidelom ukončilo bez vzplanutia ochorenia 6 mesiacov
[deti (61% v skupine Elidelu oproti 34% v kontrolnej skupine), dojčatá (70%
v skupine Elidelu oproti 33% v kontrolnej skupine)] a 12 mesiacov [deti
(51% v skupine Elidelu oproti 28% v kontrolnej skupine), dojčatá (57% v
skupine Elidelu oproti 28% v kontrolnej skupine)].

Elidel znižoval potrebu použitia topických kortikosteroidov: viac pacientov
liečených Elidelom nepoužilo kortikosteroidy počas 12 mesiacov [deti (57% v
skupine Elidelu oproti 32% v kontrolnej skupine), dojčatá (64% v skupine
Elidelu oproti 35% v kontrolnej skupine)]. Účinnosť Elidelu sa časom
nemenila.

Dvojito slepé, randomizované, paralelne usporiadané klinické skúšanie
kontrolované vehikulom trvajúce 6 mesiacov s podobným usporiadaním sa
vykonalo so 192 dospelými so stredne ťažkou až ťažkou atopickou
dermatitídou. Topické kortikosteroidy sa používali 14,2 ( 24,2% dní počas
24-týždňového obdobia liečby v skupine Elidelu a 37,2 ( 34,6% dní v
kontrolnej skupine (p(0,001). Celkovo u 50,0% pacientov liečených Elidelom
nedošlo k vzplanutiu ochorenia v porovnaní 24,0% pacientov randomizovaných
do kontrolnej skupiny.

Dvojito slepé klinické skúšanie trvajúce jeden rok u dospelých so stredne
ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou sa vykonalo na porovnanie Elidelu s
krémom obsahujúcim 0,1% triamcinolónacetonidu (na trupe a končatinách) a
krému s 1% hydrokortizónacetátu (na tvári, krku a intertriginóznych
oblastiach). Elidel aj topické kortikosteroidy sa používali bez obmedzenia.
Polovica pacientov v kontrolnej skupine dostávala topické kortikosteroidy
viac ako 95% dní klinického skúšania. Elidel bol menej účinný ako krém s
0,1% triamcinolónacetonidu (na trupe a končatinách) a krém s 1%
hydrokortizónacetátu (na tvári, krku a intertriginóznych oblastiach) pri
dlhodobej liečbe (52 týždňov) dospelých so stredne ťažkou až ťažkou
atopickou dermatitídou.

Dlhodobé kontrolované klinické skúšania trvali 1 rok. U pediatrických
pacientov sú klinické údaje až do 24 mesiacov.

Aplikácia častejšie ako dvakrát denne sa nesledovala.

/Špeciálne klinické skúšania/
Klinické skúšania znášanlivosti ukázali, že Elidel nemal schopnosť vyvolať
kontaktnú senzibilizáciu, fototoxicitu alebo fotosenzibilizáciu, ani
neukázali kumulatívne podráždenie.

Schopnosť Elidelu vyvolať atrofiu u ľudí sa skúšala v porovnaní so stredne
a vysoko účinnými topickými steroidmi (krém s 0,1% betametazón-17-valerátu,
krém s 0,1% triamcinolónacetonidu) a vehikulom u šestnástich zdravých
dobrovoľníkov pri aplikácii trvajúcej 4 týždne. Obidva topické
kortikosteroidy vyvolali významné stenčenie kože, ktoré sa zmeralo
echograficky, v porovnaní s Elidelom a vehikulom, ktoré nevyvolali
stenčenie kože.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti




Údaje u zvierat

Biologická dostupnosť pimekrolimu u miniatúrnych prasiatok po jednorazovej
aplikácii na kožu (počas 22 hodín pod semioklúziou) bola 0,03%.
Množstvo látok súvisiacich s liečivom v koži v mieste aplikácie (takmer
výlučne nezmenený pimekrolimus) zostalo prakticky konštantné počas
10 dní.




Údaje u ľudí





/Absorpcia u dospelých/

Systémová expozícia pimekrolimu sa sledovala u 12 dospelých s atopickou
dermatitídou liečených Elidelom dvakrát denne počas 3 týždňov. Postihnutá
plocha povrchu tela (BSA) bola v rozmedzí 15-59%. Koncentrácie pimekrolimu
v krvi boli v 77,5% prípadov nižšie ako 0,5 ng/ml a 99,8% všetkých vzoriek
bolo pod 1 ng/ml. Najvyššia koncentrácia pimekrolimu v krvi bola 1,4 ng/ml
u jedného pacienta.

U 40 dospelých pacientov liečených až do 1 roka Elidelom, ktorí mali
východiskovú hodnotu postihnutej BSA 14-62%, bolo 98% koncentrácií
pimekrolimu v krvi pod 0,5 ng/ml. Maximálna koncentrácia v krvi 0,8 ng/ml
sa stanovila len u 2 pacientov v 6. týždni liečby. Koncentrácia v krvi sa
časom nezvýšila u žiadneho pacienta počas 12 mesiacov liečby. 8 dospelých
pacientov s atopickou dermatitídou, u ktorých bolo možné kvantifikovať AUC,
malo hodnoty AUC(0-12h) v rozmedzí 2,5 až 11,4 ng h/ml.




/Absorpcia u detí/

Systémová expozícia pimekrolimu sa sledovala u 58 pediatrických pacientov
vo veku od 3 mesiacov do 14 rokov. Postihnutá BSA bola v rozmedzí 10-
92%. Tieto deti boli liečené Elidelom dvakrát denne počas 3 týždňov a
päť z nich bolo liečených až 1 rok „podľa potreby“.

Koncentrácie pimekrolimu v krvi boli trvalo nízke bez ohľadu na rozsah
liečených lézií alebo trvanie liečby. Rozmedzie bolo podobné, aké sa
stanovilo u dospelých pacientov. Približne 60% koncentrácií pimekrolimu
v krvi bolo nižších ako 0,5 ng/ml a 97% všetkých vzoriek bolo pod
2 ng/ml. Najvyššia koncentrácia v krvi stanovená u 2 pediatrických
pacientov vo veku 8 mesiacov až 14 rokov bola 2,0 ng/ml.

V skupine dojčiat (vo veku 3 až 23 mesiacov) bola najvyššia koncentrácia v
krvi stanovená u jedného pacienta 2,6 ng/ml. U 5 detí liečených 1 rok
boli koncentrácie v krvi trvalo nízke (maximálna koncentrácia v krvi
bola 1,94 ng/ml u 1 pacienta). Ani u jedného pacienta sa počas
12 mesiacov liečby koncentrácia v krvi časom nezvýšila.

U 8 pediatrických pacientov vo veku 2-14 rokov boli hodnoty AUC(0-12h) v
rozmedzí 5,4 až 18,8 ng h/ml. Rozmedzia hodnôt AUC pozorované u
pacientov s východiskovou hodnotou postihnutej BSA 40% a (40% boli
porovnateľné.

Liečená plocha povrchu tela bola najviac 92% v klinických farmakologických
skúšaniach a až 100% v klinických skúšaniach fázy III.


/Distribúcia/

V súlade so selektívnym pôsobením pimekrolimu v koži sú jeho hladiny v krvi
po topickej aplikácii veľmi nízke. Preto nebolo možné stanoviť metabolizmus
pimekrolimu po topickej aplikácii.
V štúdiách väzby na plazmatické bielkoviny /in vitro/ sa zistilo, že 99,6%
pimekrolimu v plazme sa viaže na bielkoviny. Hlavná frakcia pimekrolimu
v plazme sa viaže na rôzne lipoproteíny.

/Metabolizmus/
Po jednorazovom perorálnom podaní rádioaktívne značeného pimekrolimu
zdravým dobrovoľníkom bol nezmenený pimekrolimus hlavnou látkou súvisiacou
s liečivom v krvi a početné vedľajšie metabolity so stredne silnou
polaritou boli zjavne produktom O-demetylácie a oxygenácie.
Nepozoroval sa žiadny metabolizmus pimekrolimu v ľudskej koži /in vitro/.

/Vylučovanie/
Rádioaktivita súvisiaca s liečivom sa vylučovala hlavne stolicou (78,4%) a
iba malá časť (2,5%) sa našla v moči. Celkové priemerné nájdené množstvo
rádioaktivity bolo 80,9%. Pôvodná látka sa nezistila v moči a menej ako 1%
rádioaktivity v stolici predstavoval nezmenený pimekrolimus.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V obvyklých štúdiách toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity
a karcinogenity pri perorálnom podaní sa vyvolali účinky pri expozíciách
dostatočne prevyšujúcich expozíciu u ľudí, aby ich klinický význam bol
zanedbateľný. Pimekrolimus nemal genotoxický, antigénny, fototoxický,
fotoalergizujúci alebo fotokarcinogénny potenciál. Štúdie vývoja
embrya/fétu u potkanov a králikov a karcinogenity u myší a potkanov pri
aplikácii na kožu boli negatívne.

Účinky na reprodukčné orgány a zmeny funkcií pohlavných hormónov sa
pozorovali u samcov aj samíc potkana v štúdiách toxicity po opakovanom
podávaní perorálnej dávky 10 alebo 40 mg/kg/deň (= 20- až 60-násobok
maximálnej expozície u ľudí po aplikácii na kožu). Dokladajú to nálezy v
štúdii fertility. Hladina bez pozorovaných nepriaznivých účinkov (NOAEL) na
fertilitu samíc bola 10 mg/kg/deň (= 20-násobok maximálnej expozície u ľudí
po aplikácii na kožu). V štúdii embryotoxicity pri perorálnom podávaní
králikom sa pozoroval vyšší podiel absorpcií spojený s toxicitou pre matky
pri dávke 20 mg/kg/deň (= 7-násobok maximálnej expozície u ľudí po
aplikácii na kožu); nedošlo k ovplyvneniu priemerného počtu živých fétov.

Zvýšenie incidencie lymfómov závislé od dávky sa pozorovalo pri všetkých
dávkach podávaných perorálne opiciam v štúdii toxicity trvajúcej
39 týždňov. Príznaky zotavenia a/alebo aspoň čiastočnej reverzibilnosti
účinkov sa u niekoľkých zvierat zaznamenali po ukončení podávania.
Nemožnosť odvodenia NOAEL bráni stanoveniu miery bezpečnosti medzi
nekarcinogénnou koncentráciou u opíc a expozíciou u pacientov. Systémová
expozícia pri LOAEL 15 mg/kg/deň bola 31-násobkom najvyššej maximálnej
expozície pozorovanej u ľudí (pediatrický pacient). Riziko u ľudí nemožno
úplne vylúčiť, pretože potenciál pre lokálnu imunosupresiu pri dlhodobom
používaní krému obsahujúceho pimekrolimus nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Stredné nasýtené triacylglyceroly
Oleylalkohol
Propylénglykol
Stearylalkohol
Cetylalkohol
Mono- a diglyceridy mastných kyselín
Nátriumcetylsulfát a nátriumstearylsulfát
Benzylalkohol
Bezvodá kyselina citrónová
Hydroxid sodný
Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky. Po prvom otvorení obalu: 12 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliníková tuba s fenolepoxidovým ochranným lakom na vnútornej strane
a polypropylénové skrutkovacie viečko.

Tuby s 5, 15, 30, 60 a 100 g.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Emolienciá sa môžu aplikovať spolu s Elidelom (pozri časť 4.2).


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDA Pharma, spol. s r.o.,
Trnavská cesta 50,
821 02 Bratislava,
Slovensko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0335/03-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

04.11.2003


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012