Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 1 k notifikácii zmeny, ev. č. 2009/05008-ZA


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Metfogamma® 500

metformíniumchlorid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Metfogamma 500 a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Metfogammu 500
3. Ako užívať Metfogammu 500
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Metfogammu 500
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE METFOGAMMA 500 A NA ČO SA POUŽÍVA

Metfogamma 500 patrí do skupiny liekov na liečbu cukrovky nezávislej od
inzulínu (diabetes mellitus 2. typu) u dospelých a detí starších ako 10
rokov.



Metfogamma 500 sa používa na zníženie vysokej hladiny cukru v krvi u
pacientov s cukrovkou nezávislou od inzulínu (diabetes mellitus 2. typu),
najmä obéznych pacientov, u ktorých samotná diéta a telesné cvičenie
nestačia na kompenzáciu diabetu.

Dospelí
U dospelých sa Metfogamma 500 môže podávať samostatne alebo v kombinácii
s inými perorálnymi (užívanými ústami) antidiabetikami alebo v kombinácii
s inzulínom.

Deti a mladiství
Deťom vo veku 10 rokov alebo starším a mladistvým sa Metfogamma 500 môže
podávať samostatne alebo v kombinácii s inzulínom.


Bolo zistené, že u obéznych dospelých pacientov s cukrovkou (diabetes
mellitus 2. typu) môže po nedostatočných dietetických opatreniach liečba
s metformíniumchloridom ako liekom prvej voľby viesť k zníženiu komplikácií
spôsobených cukrovkou.





2. SKÔR AKO UŽIJETE METFOGAMMU 500

Neužívajte Metfogammu 500
- keď ste precitlivený (alergický) na metformíniumchlorid alebo
niektorú z ďalších zložiek Metfogammy 500;
pri prekyslení krvi pri cukrovke (diabetická ketoacidóza), ktoré predchádza
stavu kómy (predkóma);
pri zlyhaní obličiek alebo pri zhoršenej funkcii obličiek;
pri akútnych stavoch, ktoré môžu viesť k zhoršeniu funkcie obličiek,
napríklad
. pri strate tekutín (dehydratácii) ako dôsledok dlhodobého vracania alebo
závažnej hnačky,
. pri závažných infekciách,
. pri zlyhaní srdcovo-cievneho obehu (šoku),
. pred, počas a do 48 hodín po vyšetrení s aplikáciou kontrastných látok
obsahujúcich jód do cievy;
pri akútnych alebo chronických ochoreniach, ktoré môžu viesť k nedostatku
kyslíka v telesných tkanivách, ako je
? srdcová nedostatočnosť alebo poruchy pľúcnych funkcií (respiračná
nedostatočnosť),
? srdcová príhoda (srdcový infarkt v nedávnej minulosti),
? zlyhanie srdcovo-cievneho obehu (šok);
pri obmedzenej funkcii pečene;
pri akútnej otrave alkoholom, alkoholizme;
v období dojčenia.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Metfogammy 500

Riziko nežiaduceho nahromadenia, a teda riziko prekyslenia krvi kyselinou
mliečnou (laktátová acidóza) podmieňuje hlavne funkcia obličiek, v dôsledku
čoho je pri liečbe s Metfogammou 500 potrebné overiť normálnu funkciu
obličiek.

Preto posúdenie funkcie obličiek vyšetrením sérovej hladiny kreatinínu sa
má vykonať raz za rok alebo častejšie, ak je to potrebné. Pokiaľ máte
hladinu kreatinínu v sére pri hornej hranici normálneho rozsahu, funkcia
obličiek sa musí kontrolovať aspoň 2 až 4-krát ročne. Potrebné je
poznamenať, že hlavne u starších pacientov samotná kontrola sérovej hladiny
kreatinínu nie je vždy dostatočným meradlom na zhodnotenie funkcie
obličiek, preto je pred začiatkom liečby potrebné ešte ďalšie vyšetrenie -
stanovenie klírensu kreatinínu.

Zvláštnu pozornosť treba venovať situáciám, pri ktorých môže dôjsť
k zhoršeniu funkcie obličiek (napríklad na začiatku liečby vysokého
krvného tlaku alebo reumatických ochorení).

Zvláštnu pozornosť treba venovať aj poruchám funkcie pečene.

Pri vyšetreniach spojených s podávaním kontrastných látok do ciev vzniká
riziko akútneho zlyhania obličiek. Liečba s Metfogammou 500 sa musí
prerušiť pred vyšetrením. Opätovne sa liek môže začať užívať 2 dni po
vyšetrení za predpokladu, ak po opakovanom vyšetrení sa zistí normálna
funkcia obličiek.

Pred plánovanou operáciou v celkovej, spinálnej alebo v epidurálnej
anestézii sa liečba s Metfogammou 500 musí prerušiť 2 dni pred zákrokom.
Liečba môže pokračovať 2 dni po zákroku a po obnovení prijímania stravy
a za predpokladu, ak je funkcia obličiek v norme.

Informujte svojho lekára, ak máte bakteriálnu alebo vírusovú infekciu
(napríklad chrípku, infekciu horných dýchacích ciest, infekciu močových
ciest).

Počas liečby s Metfogammou 500 dodržiavajte diétu a venujte zvláštnu
pozornosť hlavne tomu, aby ste prijímali cukry v správnych intervaloch
počas dňa. Pokiaľ ste obézny, pokračujte v diéte s obmedzeným energetickým
obsahom pod dohľadom lekára.





Príjem veľkého množstva alkoholu je spojené s rizikom výskytu hypoglykémie
a laktátovej acidózy; preto sa počas liečby s Metfogammou 500 musíte
vyhýbať konzumácii alkoholu.





Deti a mladiství

U detí a mladistvých musí lekár pred začiatkom liečby s Metfogammou 500
potvrdiť diagnózu diabetes mellitus 2. typu.
Jednoročné kontrolované klinické štúdie nepreukázali vplyv metformínu na
rast detí alebo pubertálny vývoj, avšak nie sú k dispozícii dlhodobé
výsledky.
V klinických štúdiách bolo zaradených len málo detí vo veku 10 – 12 rokov,
preto sa pri liečbe s Metfogammou 500 vyžaduje v tejto vekovej skupine
špeciálna starostlivosť.



Starší pacienti

Keďže funkcia obličiek je u starších pacientov často znížená, dávkovanie
Metfogammy 500 sa musí upraviť podľa funkcie obličiek. Z tohto dôvodu Vám
bude lekár pravidelne kontrolovať funkciu obličiek.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Počas dlhodobej liečby s Metfogammou 500 začiatok alebo ukončenie užívania
ďalších liekov môže narušiť nastavenú hladinu cukru v krvi.

Prosím informujte lekára alebo lekárnika ak užívate alebo ste v poslednom
čase užívali tieto lieky: kortikosteroidy, niektoré lieky na liečbu
vysokého krvného tlaku (ACE inhibítory), močopudné lieky (diuretiká),
niektoré lieky na liečbu bronchiálnej astmy (beta-sympatomimetiká),
kontrastné látky s obsahom jódu alebo lieky s obsahom alkoholu.

Užívanie Metfogammy 500 s jedlom a nápojmi

Počas liečby s Metfogammou 500 sa vyhýbajte jedlám obsahujúcim alkohol
alebo alkoholickým nápojom.



Tehotenstvo a dojčenie

Pacientky s cukrovkou, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa nemajú
liečiť s Metfogammou 500. V týchto prípadoch sa hladina cukru v krvi
upravuje inzulínom. Informujte svojho lekára včas, aby Vás mohol previesť
na liečbu inzulínom.

Počas dojčenia sa tento liek nesmie užívať.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba so samotnou Metfogammou 500 nevedie k nízkej hladine cukru v krvi
(hypoglykémia), preto nemá žiaden vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Riziku sú však vystavení pacienti, ktorí užívajú liek
v kombinácii s liekmi nazývanými deriváty sulfonylmočoviny, inzulínom alebo
s inými liekmi znižujúce hladinu cukru v krvi. Ich schopnosť viesť motorové
vozidlá alebo pracovať bez bezpečnej opory nôh sa môže narušiť možným
znížením cukru v krvi (hypoglykémia).
















Špeciálne upozornenia

Ak sa metformín nahromadí v organizme v nadmernom množstve, môže spustiť
alebo uľahčiť vznik prekyslenia krvi (laktátovú acidózu), komplikáciu,
ktorá ak sa včas dostatočne nelieči, môže ohroziť život (napr. kóma). Okrem
predávkovania môže byť príčinou prekyslenia ignorovanie existencie alebo
vzniku kontraindikácií. Kontraindikácie sa preto musia dôsledne sledovať
(pozri časť 2).
Príznaky včasného prekyslenia krvi kyselinou mliečnou (laktátová acidóza)
sú podobné vedľajším účinkom metformínu na tráviaci trakt: pocit na
vracanie, vracanie, hnačka a bolesť brucha. Plne vyvinutý obraz s bolesťami
svalov a kŕčmi, zrýchleným dýchaním a zastretým vedomím a kómou môže
vzniknúť do niekoľkých hodín a vyžaduje si okamžitú liečbu v nemocnici.



3. AKO UŽÍVAŤ METFOGAMMU 500

Vždy užívajte Metfogammu 500 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie Metfogammy 500 musí stanoviť lekár zvlášť pre každého pacienta
na základe hladiny cukru v krvi a pacienta musí lekár pravidelne sledovať.



Dostupné sú aj filmom obalené tablety s 850 mg a 1000 mg
metformíniumchloridu pre individuálne nastavenie na potrebnú udržiavaciu
dávku.



Pokiaľ lekár nepredpíše inak, zvyčajná dávka je:


/Dávkovanie u dospelých:/
/Monoterapia a kombinácia s inými perorálnymi antidiabetikami/
Všeobecne počiatočná dávka je 1 filmom obalená tableta Metfogammy 500
2 alebo 3-krát denne (zodpovedá 1000 až 1500 mg metformíniumchloridu),
ktorá sa užije počas alebo po jedle. Táto dávka sa môže zvýšiť na maximálnu
dennú dávku 6 filmom obalených tabliet Metfogammy 500 denne (zodpovedá
3000 mg metformíniumchloridu). Pri nutnosti užívať viac tabliet sa odporúča
užívať tablety s vyšším obsahom liečiva.

/Kombinácia s inzulínom/
Metformíniumchlorid a inzulín sa môžu používať kombinovane za účelom
dosiahnutia lepšej kontroly hladiny cukru v krvi. Všeobecne počiatočná
dávka je 1 filmom obalená tableta Metfogammy 500 2 alebo 3-krát denne, kým
dávka inzulínu sa určí na základe merania cukru v krvi.

Starší pacienti
Z dôvodu zníženia činnosti obličiek u starších pacientov sa dávkovanie
metformíniumchloridu upraví na základe funkcie obličiek. Preto je potrebná
pravidelná kontrola funkcie obličiek.


/Dávkovanie u detí starších ako 10 rokov a mladistvých:/

/Monoterapia a kombinácia s inzulínom/
Všeobecne počiatočná dávka je 1 filmom obalená tableta Metfogammy 500 1-
krát denne (zodpovedá 500 mg metformíniumchloridu) počas alebo po jedle.
Dávka sa môže zvýšiť na maximálnu odporúčanú dávku 4 filmom obalené tablety
Metfogammy 500 (zodpovedá 2 g metformíniumchloridu).



Spôsob užívania
Prehltnite celú filmom obalenú tabletu počas jedla alebo po jedle
s dostatočným množstvom tekutiny. Ak užívate dve alebo viac filmom
obalených tabliet, užívanie musíte rozložiť na celý deň, napríklad jednu
filmom obalenú tabletu po raňajkách a po večeri.

/Ak máte dojem, že účinok Metfogammy/ /500 je priveľmi silný alebo priveľmi/
/slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi./



Ak užijete viac Metfogammy 500 ako máte
Ihneď oznámte Vášmu lekárovi, že ste užili väčšie množstvo lieku ako ste
mali užiť. Predávkovanie Metfogammou 500 nevedie k zníženiu cukru v krvi
(hypoglykémia), ale môže vzniknúť riziko prekyslenia krvi kyselinou
mliečnou (laktátová acidóza). Príznaky začínajúceho prekyslenia krvi
kyselinou mliečnou (laktátová acidóza) sú podobné vedľajším účinkom
metformínu na tráviaci trakt: pocit na vracanie, vracanie, hnačka a bolesť
brucha. Plne vyvinutý obraz s bolesťami svalov a kŕčmi, zrýchleným dýchaním
a zastretým vedomím a kómou sa môže vyvinúť do niekoľkých hodín a vyžaduje
si okamžitú liečbu v nemocnici.


Ak zabudnete užiť Metfogammu 500
Ak zabudnete užiť Metfogammu 500, užite predpísané množstvo lieku
v najbližšom čase, keď máte liek užiť a snažte sa v budúcnosti dodržať
pokyny. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete užívať Metfogammu 500

Ak prerušíte liečbu s Metfogammou 500 bez predchádzajúceho súhlasu lekára,
musíte očakávať, že hladina cukru v krvi nekontrolovateľne stúpne a po
určitom čase sa objavia neskoré komplikácie cukrovky, ako sú poškodenie
zraku, obličiek a krvných ciev.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Metfogamma 500 môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Posúdenie vedľajších účinkov je založené na nasledovnej frekvencii ich
výskytu:

/Veľmi časté/ (hlásené u viac ako 10 pacientov zo 100)
/Časté/ (hlásené u 1 až 10 pacientov zo 100)
/Menej časté/ (hlásené u 1 až 10 pacientov z 1000)
/Zriedkavé/ (hlásené u 1 až 10 pacientov z 10 000)
/Veľmi zriedkavé/ (hlásené u menej ako 1 pacienta z 10 000)

Závažné vedľajšie účinky alebo príznaky, ktoré si musíte všímať a opatrenia
potrebné pri ich výskyte:

Ak sa u Vás vyskytnú nasledujúce vedľajšie účinky, prerušte užívanie
Metfogammy 500 a čo najskôr sa poraďte so svojim lekárom.


Poruchy tráviaceho traktu

/Veľmi časté:/
nevoľnosť (pocit na vracanie), vracanie, hnačka, bolesť brucha a strata
chuti do jedla. Najčastejšie sa vyskytujú na začiatku liečby a vo väčšine
prípadov spontánne vymiznú. Na prevenciu týchto ťažkostí sa odporúča
rozdeliť dennú dávku Metfogammy 500 na 2 alebo 3 dávky užívané počas alebo
po jedle. Ak ťažkosti pretrvávajú dlhšiu dobu, prestaňte užívať
Metfogammu 500 a poraďte sa s lekárom.



/Časté:/
poruchy chuti.




Poruchy metabolizmu a výživy

/Veľmi zriedkavé :/
ťažká metabolická porucha prejavujúca sa prekyslením krvi kyselinou
mliečnou (laktátová acidóza). Príznakmi môžu byť vracanie a bolesť brucha,
zrýchlené dýchanie sprevádzané bolesťami svalov a kŕčmi alebo ťažkou
celkovou únavou alebo začínajúcou stratou vedomia (pozri časť 2 odsek
„Špeciálne upozornenia“).
Pri vzniku prekyslenia krvi je potrebná okamžitá liečba v nemocnici. Ak
máte podozrenie, že u Vás vzniklo prekyslenie krvi (laktátová acidóza),
vyhľadajte ihneď lekára a prestaňte užívať Metfogammu 500.

Zníženie vstrebávania vitamínu B12 spojené s poklesom hladiny v sére.
Odporúča sa myslieť na túto príčinu, ak má pacient určitú formu anémie
(megaloblastická anémia).


Poruchy kože a podkožného tkaniva

/Veľmi zriedkavé :/
kožné reakcie ako je začervenie kože, svrbenie a žihľavka.


Poruchy pečene a žlčových ciest

/Veľmi zriedkavé :/
abnormálne výsledky vo funkčných testoch pečene alebo zápal pečene
(hepatitída) so žltačkou alebo bez nej, ktoré po vysadení Metfogammy 500
vymiznú.

Deti a mladiství
Obmedzené údaje u detí vo veku 10 až 16 rokov a u mladistvých ukázali, že
vedľajšie účinky sú podobnej povahy a závažnosti ako boli hlásené
u dospelých.

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ METFOGAMMU 500

Liek uchovávajte na suchom mieste pri teplote 15-25 (C v pôvodnom obale.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli/blistri po
„EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Liek uchovávajte mimo dosahu detí.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Metfogamma 500 obsahuje
Liečivo je metformíniumchlorid.






Metfogamma 500:
. Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 389,9 mg metformínu.
. Ďalšie zložky sú: sodná soľ karboxymetylškrobu, kukuričný škrob,
povidón K30, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát,
hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý (E171), propylénglykol,
makrogol 6000, mastenec.

Obsahuje cukor, jeho obsah zodpovedá menej ako 0,01 BE (= chlebová
jednotka).

Metfogamma 500 je dostupná v baleniach po 30 a 120 filmom obalených
tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG
Calwerstrasse 7, 710 34 B(blingen, Nemecko


Výrobcovia

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH Artesan Pharma GmbH (
Co. KG
G(llstraße 1 Wendland str. 1
84529 Tittmoning, SRN 29439 Lüchow, SRN



C.P.M. ContractPharma GmbH & Co. KG

Frühlingstraße 7
83620 Feldkirchen – Westerham, SRN

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2107/0798


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2107/0800


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Metfogamma( 500

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 389,9 mg metformínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie

Liečba diabetes mellitus 2. typu, najmä u obéznych pacientov, keď samotná
predpísaná diéta a cvičenie nevedú k adekvátnej kontrole glykémie.

- U dospelých sa liek Metfogamma® 500 môže podávať v monoterapii alebo
v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami alebo s inzulínom.
- Deťom starším ako 10 rokov a mladistvým sa liek Metfogamma® 500 môže
podávať v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom.


Zistilo sa, že použitie metformíniumchloridu ako lieku prvej voľby
u dospelých obéznych pacientov s diabetom 2. typu po nedostatočných
dietetických opatreniach znižuje výskyt diabetických komplikácií (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí
/Monoterapia a kombinácia s inými perorálnymi antidiabetikami/
- Všeobecne počiatočná dávka je 1 filmom obalená tableta 500 mg
metformíniumchloridu 2 alebo 3-krát denne počas alebo po jedle. Po 10
až 15 dňoch sa má dávka upraviť na základe výsledkov glykémie.
Postupné zvyšovanie dávky má pozitívny vplyv na gastrointestinálnu
toleranciu. Maximálna odporučená dávka je 3 g metformíniumchloridu
denne.
- Pri náhrade iného perorálneho antidiabetika za metformíniumchlorid sa
má najskôr predchádzajúci liek vysadiť a následne sa začne liečba
metformíniumchloridom podľa horeuvedeného dávkovania.

/Kombinácia s inzulínom/
Metformíniumchlorid a inzulín sa môžu použiť v kombinácii za účelom
dosiahnutia lepšej kontroly glykémie. Obvyklá počiatočná dávka je 1 filmom
obalená tableta 500 mg metformíniumchloridu 2 až 3-krát denne, kým
dávkovanie inzulínu sa určí na základe výsledkov kontroly glykémie.

Starší pacienti
Vzhľadom na možnosť zníženej renálnej funkcie u starších pacientov,
dávkovanie metformíniumchloridu sa upravuje na základe renálnej funkcie.
Z týchto dôvodov je potrebné pravidelne monitorovať funkciu obličiek (pozri
časť 4.4).

Deti staršie ako 10 rokov a mladiství
/Monoterapia a kombinácia s inzulínom/

- Všeobecne počiatočná dávka je 1 filmom obalená tableta 500 mg
metformíniumchloridu 1-krát denne počas alebo po jedle.
- Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť na základe výsledkov glykémie.
Postupné zvyšovanie dávky má pozitívny vplyv na gastrointestinálnu
toleranciu. Maximálna odporučená dávka je 2 g metformíniumchloridu denne,
užívaná v 2 alebo v 3 samostatných dávkach.

4.3 Kontraindikácie

- precitlivenosť na metformíniumchlorid alebo na niektorú z pomocných
látok
- diabetická ketoacidóza, diabetická prekóma
- zlyhanie obličiek alebo porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu <
60 ml/min.)
- akútne stavy, ktoré môžu viesť k zhoršeniu funkcie obličiek napr.
dehydratácia, ťažká infekcia, šok, intravenózne podanie jódových
kontrastných látok (pozri časť 4.4)
- akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu spôsobiť hypoxiu tkanív
napr. kardiálna alebo respiračná insuficiencia, nedávny infarkt
myokardu, šok,
- nedostatočná funkcia pečene, akútna intoxikácia alkoholom, chronický
alkoholizmus
- dojčenie

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

1. Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (s vysokou mortalitou v prípade
absencie rýchlej terapie) metabolická komplikácia, vyvolaná kumuláciou
metformínu. Prípady laktátovej acidózy u pacientov liečených
metformíniumchloridom sa vyskytli hlavne u diabetikov s ťažkým poškodením
obličiek. Incidencia laktátovej acidózy môže byť redukovaná prísnym
monitorovaním rizikových faktorov, ako je zle kompenzovaný diabetes,
ketóza, dlhodobé hladovanie, nadmerná konzumácia alkoholu, nedostatočná
funkcia pečene a stavy spojené s hypoxiou.

Diagnóza:
Laktátová acidóza je charakteristická acidotickým dýchaním spojená s
abdominálnou bolesťou a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma. Laboratórne
diagnostické nálezy sú: znížená hodnota pH krvi, hladina laktátu v krvi nad
5 mmol/l a zvýšený deficit aniónov, zvýšený pomer laktát/pyruvát.
Pri podozrení na metabolickú acidózu sa liečba metformíniumchloridom musí
ukončiť a pacient musí byť neodkladne hospitalizovaný (pozri časť 4.9).

2. Funkcia obličiek
Keďže metformín sa vylučuje obličkami, je potrebné monitorovať hladinu
kreatinínu v sére pred začatím liečby a ďalej pravidelne:
- najmenej raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek
- najmenej dva až štyrikrát ročne u pacientov s hladinou kreatinínu v sére
pri hornej hranici referenčného rozmedzia a u starších pacientov.
Znížená funkcia obličiek je u starších pacientov častá a asymptomatická.
Zvláštnu pozornosť treba venovať situáciám, ktoré môžu viesť k zhoršeniu
činnosti obličiek, napr. na začiatku antihypertenzívnej alebo diuretickej
terapie alebo terapie s nesteroidovými protizápalovými liekmi (NSAID).

3. Podávanie jódových kontrastných látok
Intravenózne podanie jódových kontrastných látok pri rádiologických
vyšetreniach môže viesť k renálnej insuficiencii. Metformíniumchlorid sa má
vysadiť z liečby pred alebo počas vyšetrenia a liečba sa môže začať najskôr
po 48 hodinách po vyšetrení a len vtedy, ak opätovným vyšetrením sa zistila
normálna funkcia obličiek.

4. Chirurgické zákroky
Podávanie metformíniumchloridu sa má prerušiť 48 hodín pred plánovaným
chirurgickým zákrokom v celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézii.
Liečba nemá začať skôr ako 48 hodín po zákroku alebo po obnovení perorálnej
výživy, a iba vtedy, ak sa vyšetrením zistila normálna funkcia obličiek.


5. Deti a mladiství
Pred začatím liečby metformínom sa musí u detí potvrdiť diagnóza diabetes
mellitus 2. typu.
Počas jednoročných kontrolovaných klinických štúdii sa nepreukázal vplyv
metformínu na rast detí alebo pubertálny vývoj, avšak nemáme k dispozícii
dlhodobé výsledky. Z týchto príčin sa odporúča prísne monitorovať možné
účinky metformínu na tieto parametre.

Deti vo veku 10 – 12 rokov:
Len 15 pacientov vo vekovej skupine 10 – 12 rokov bolo zaradených do
kontrolovaných klinických štúdii, ktoré sa vykonávali u detí a mladistvých.
Aj keď sa účinnosť a bezpečnosť metformínu u detí mladších ako 12 rokov
neodlišovala od účinnosti a bezpečnosti u starších detí, odporúča sa
zvýšená opatrnosť pri preskripcii metformínu deťom vo veku 10 – 12 rokov.

6. Iné upozornenia:
- všetci pacienti majú dodržiavať diétu s pravidelne rozdeleným denným
príjmom cukrov. Obézni pacienti by mali pokračovať v nízkokalorickej diéte.

- rutinné laboratórne vyšetrenia na monitorovanie cukrovky sa majú
vykonávať pravidelne.
- metformíniumchlorid samotný nevyvoláva hypoglykémiu, je však potrebné
zvýšiť opatrnosť ak je podávaný s inzulínom alebo s derivátmi
sulfonylmočoviny.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neodporúčané kombinácie
Alkohol
Pri akútnej intoxikácii alkoholom vzniká zvýšené riziko vzniku laktátovej
acidózy, najmä počas hladovania alebo pri nedostatočnej výžive a pri
nedostatočnej funkcii pečene. Je potrebné vyhýbať sa konzumácii alkoholu
a užívaniu liekov s obsahom alkoholu.


Jódové kontrastné látky

Intravenózne podanie jódových kontrastných látok môže viesť k renálnej
insuficiencii, s následnou kumuláciou metformínu a rizikom vzniku
laktátovej acidózy. Metformíniumchlorid sa má vysadiť z liečby pred alebo
počas vyšetrenia a liečba sa môže znovu začať najskôr po 48 hodinách po
vyšetrení a len vtedy, ak opätovným vyšetrením sa zistila normálna funkcia
obličiek.


Kombinácie, ktorých použitie si vyžaduje osobitnú opatrnosť

Glukokortikoidy (systémové a lokálne podávané), beta-2-agonisti
a diuretiká majú vlastnú vnútornú hyperglykemickú aktivitu. Upozornite
na túto skutočnosť pacienta a monitorujte na začiatku liečby jeho
glykemický profil v krátkych časových intervaloch. Ak je to potrebné, dávku
antidiabetika upravte pri súčasnej liečbe s inými liekmi alebo pri ich
vysadení z liečby.
ACE-inhibítory môžu znižovať hladinu glykémie. Ak je to potrebné, dávku
antidiabetika upravte pri súčasnej liečbe s inými liekmi alebo pri ich
vysadení z liečby.

4.6 Gravidita a laktácia


Používanie v gravidite

V súčasnosti nie sú dostupné žiadne významné epidemiologické údaje. Štúdie
na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu/,/ embryonálny a
fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Pacientky so cukrovkou, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť nemajú
byť liečené metformíniumchloridom. V týchto prípadoch sa za účelom udržania
normálnych hodnôt glykémie má prejsť na liečbu inzulínom, aby sa znížilo
riziko malformácii plodu spojených s abnormálnou hladinou glykémie.


Používanie počas laktácie

U potkanov sa metformín vylučuje do materského mlieka. Nie sú dostupné
podobné údaje u ľudí a preto je potrebné z hľadiska dôležitosti lieku na
zdravotný stav matky sa rozhodnúť, či prestať s dojčením alebo metformín
vysadiť z liečby.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Monoterapia s Metfogammou( 500 nespôsobuje hypoglykémiu a preto nemá žiaden
vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti majú byť
upozornení na riziko vzniku hypoglykémie, ak užívajú metformíniumchlorid v
kombinácii s inými antidiabetikami (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín,
repaglinid).

4.8 Nežiaduce účinky


Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté (> 1/10):
gastrointestinálne symptómy ako sú nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha
a strata chuti. Najčastejšie sa vyskytujú na začiatku liečby a vo väčšine
prípadov spontánne vymiznú. Na predchádzanie týchto gastrointestinálnych
symptómov sa odporúča rozdeliť dennú dávku metformíniumchloridu na 2 alebo
3 dávky užívané počas alebo po jedle. Postupné zvyšovanie dávky môže tiež
zlepšiť gastrointestinálnu toleranciu.


Poruchy nervového systému

Časté (> 1/100, < 1/10):
poruchy chuti.




Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000):
kožné reakcie ako je erytém, pruritus a urtikária.




Poruchy metabolizmu a výživy

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000):
U pacientov dlhodobo liečených metformínom sa pozorovalo zníženie absorpcie
vitamínu B12 a pokles sérových hladín. Odporúča sa uvažovať o tejto
etiológii, ak je u pacienta prítomná megaloblastická anémia.
Laktátová acidóza (0,03 prípadov/1000 pacientorokov; (pozri časť 4.4).


Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): Abnormality vo funkčných testoch pečene alebo
hepatitída, ktoré sú reverzibilné po vysadení metformíniumchloridu.

U detí a mladistvých limitované údaje ukázali, že hlásené nežiaduce účinky
boli podobnej povahy a závažnosti ako boli hlásené u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Hypoglykémia sa nepozorovala až do dávky 85 g, hoci za týchto podmienok sa
vyskytla laktátová acidóza. Vysoké predávkovanie alebo sprievodné riziká
môžu viesť k laktátovej acidóze. Laktátová acidóza je medicínsky naliehavý
prípad, musí sa liečiť v nemocnici. Najúčinnejšou metódou odstránenia
laktátu a metformínu z tela je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá znižujúce hladinu glukózy v krvi,
okrem inzulínov. Biguanidy
ATC kód: A10BA02

Metformín je biguanid s antihyperglykemickými vlastnosťami, znižuje bazálnu
aj postprandiálnu hladinu glukózy v krvi. Nestimuluje sekréciu inzulínu,
preto nevzniká hypoglykémia.
Metformín môže účinkovať 3 mechanizmami:
(1) redukcia tvorby hepatálnej glukózy inhibíciou glukoneogenézy a
glykogenolýzy;
(2) zvyšovanie citlivosti k inzulínu vo svaloch, zlepšovanie
vychytávania a utilizácie glukózy na periférii;
(3) spomalenie intestinálnej absorpcie glukózy.

Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu účinkom na
glykogénsyntázu. Metformín zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov
prenášačov glukózy cez membrány (GLUT).

U ľudí má metformín, nezávisle od jeho pôsobenia na glykémiu, priaznivý
účinok na metabolizmus lipidov. Ukázalo sa to v terapeutických dávkach,
v stredne dlhých a dlhodobých klinických štúdiách. Metformín znižuje
celkový cholesterol, LDL cholesterol a hladinu triglyceridov.




/Klinická účinnosť:/

V prospektívnej randomizovanej (UKPDS) štúdii sa zistil dlhodobý priaznivý
vplyv intenzívnej regulácie glukózy v krvi u pacientov s diabetes mellitus
2. typu.

Analýza výsledkov u obéznych pacientov liečených metformínom po zlyhaní
dietetických opatrení ukázala:
- signifikantné zníženie absolútneho rizika akýchkoľvek
komplikácií spojených s diabetom v skupine liečenej
metformíniumchloridom (29,8 prípadov/ 1000 pacientorokov) oproti
skupine na diéte samotnej (43,3 prípadov/ 1000 pacientorokov),
p=0,0023, ako aj oproti skupine liečenej sulfonylmočovinou
a inzulínom samostatne (40,1 prípadov/ 1000 pacientorokov),
p=0,0034;

- signifikantné zníženie absolútneho rizika mortality spojenej
s diabetom: metformíniumchlorid 7,5 prípadov/ 1000 pacientorokov
oproti diéte samotnej 12,7 prípadov/ 1000 pacientorokov, p=0,017;

- signifikantné zníženie absolútneho rizika celkovej mortality:
metformíniumchlorid 13,5 prípadov/ 1000 pacientorokov oproti diéte
samotnej 20,6 prípadov/ 1000 pacientorokov (p=0,011) a oproti
skupine liečenej sulfonylmočovinou a inzulínom
samostatne18,9 prípadov/ 1000 pacientorokov, (p=0,021);

- signifikantné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu:
metformíniumchlorid 11 prípadov/ 1000 pacientorokov, diéta samotná
18 prípadov/ 1000 pacientorokov (p=0,01).

Pri používaní metformínu ako lieku druhej voľby v kombinácii s derivátom
sulfonylmočoviny sa nepreukázal prínos vzhľadom ku klinickému výsledku.
U vybraných pacientov s diabetes mellitus typu 1 sa použila kombinácia
metformínu a inzulínu, ale klinický prospech tejto kombinácie sa formálne
nedokázal.
Kontrolované jednoročné klinické štúdie na obmedzenom počte pacientov vo
veku 10 – 16 rokov preukázali podobný účinok na reguláciu glykémie ako
u dospelých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Absorpcia

Po perorálnej dávke metformíniumchloridu sa dosiahne maximálna koncentrácia
(Tmax) za 2,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť filmom obalených
tabliet s obsahom 500 mg a 850 mg metformíniumchloridu je približne 50 – 60
% u zdravých subjektov. Po perorálnej dávke neabsorbovaná frakcia zachytená
v stolici bola 20 – 30 %.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu saturovateľná a neúplná.
Predpokladá sa, že farmakokinetika absorpcie metformínu je nelineárna.
Pri odporúčaných dávkach a dávkovacích schémach metformínu sa dosiahne
rovnovážna koncentrácia v plazme v rozmedzí 24 až 48 hodín a všeobecne je
nižšia ako 1 µg/ml. V kontrolovaných klinických štúdiách maximálne
plazmatické hladiny metformínu (Cmax) nepresiahli 4 µg/ml, a to ani pri
maximálnych dávkach.
Jedlo znižuje rozsah a mierne spomaľuje absorpciu metformínu. Po podaní
dávky 850 mg metformíniumchloridu sa pozorovala o 40 % nižšia maximálna
plazmatická koncentrácia, 25% zníženie AUC (plocha pod krivkou) a o 35
minút sa predĺžil čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie.
Klinický význam týchto znížení nie je známy.




Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformín preniká do
erytrocytov. Najvyššia koncentrácia v krvi je nižšia ako v plazme
a dosiahne sa približne v rovnakom čase. Erytrocyty sú pravdepodobne
sekundárnou oblasťou distribúcie. Stredný distribučný objem (Vd) sa
pohybuje medzi 63 – 276 l.




Metabolizmus

Metformín sa vylučuje nezmenený močom. U ľudí sa nezistili žiadne
metabolity.




Eliminácia

Renálny klírens metformínu je > 400 ml/min, čo indikuje, že metformín sa
eliminuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po perorálnej
dávke je terminálny eliminačný polčas približne 6,5 hodiny.
Pri obmedzenej činnosti obličiek sa znižuje renálny klírens proporcionálne
s klírensom kreatinínu a tak sa predlžuje eliminačný polčas, čo vedie
k zvýšeniu hladín metformínu v plazme.


Deti

Štúdia s jednorazovou dávkou: Po jednorazovej dávke 500 mg
metformíniumchloridu sa u pediatrických pacientov zistil podobný
farmakokinetický profil ako u zdravých dospelých osôb.

Štúdia s viacnásobnou dávkou: Po opakovanom podaní 500 mg metformínu 2x
denne počas 7 dní bola priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax)
a systémová expozícia (AUC) znížená o približne 33% respektívne o 40%
v porovnaní s dospelými diabetikmi, ktorí opakovane užívali dávku 2x 500 mg
počas 14 dní. Keďže sa dávka upravuje individuálne podľa glykémie, klinický
význam je obmedzený.

5.3 Preklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu
a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

sodná soľ karboxymetylškrobu, kukuričný škrob, povidón K30, koloidný oxid
kremičitý, magnéziumstearát, hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý
(E171), propylénglykol, makrogol 6000, mastenec.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti je 48 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Liek uchovávajte na suchom mieste pri teplote 15-25 (C v pôvodnom obale.
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti. Liek uchovávajte
mimo dosahu detí.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
30, 120 filmom obalených tabliet.
Klinické balenie po 600, 1 200 a 4 800 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené v obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIÍ

Wörwag Pharma GmbH ( Co. KG,
Calwer Str. 7, 71034 Böblingen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0186/02-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16. 09. 2002

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2008