Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č. :
2011/00723, 2011/00724, 2011/00725
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02450
Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.::2011/03981




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



REQUIP-MODUTAB 2 mg

REQUIP-MODUTAB 4 mg

REQUIP-MODUTAB 8 mg

tablety s predĺženým uvoľňovaním

Ropinirol



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je REQUIP-MODUTAB a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete REQUIP-MODUTAB

3. Ako užívať REQUIP-MODUTAB

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať REQUIP-MODUTAB

6. Ďalšie informácie

1. Čo je REQUIP-MODUTAB a na čo sa používa

Liečivo v lieku REQUIP-MODUTAB je ropinirol, ktorý patrí do skupiny
liekov nazývaných agonisty dopamínu. Agonisty dopamínu ovplyvňujú mozog
podobným spôsobom ako prirodzená látka, ktorá sa nazýva dopamín.

REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním sa používajú na liečbu
Parkinsonovej choroby.

Ľudia s Parkinsonou chorobou majú v niektorých častiach mozgu nízke
hladiny dopamínu. Ropinirol má podobné účinky ako prirodzený dopamín, a
tak pomáha zmierňovať príznaky Parkinsonovej choroby.

2. Skôr ako užijete REQUIP-MODUTAB

Neužívajte REQUIP-MODUTAB

( keď ste alergický (precitlivený) na ropinirol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku
REQUIP-MODUTAB (pozri časti 4 a 6)

( keď máte závažné ochorenie obličiek

( keď máte ochorenie pečene

Oznámte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že sa Vás môže týkať niečo
z uvedeného.




Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku REQUIP-MODUTAB

Váš lekár musí vedieť skôr, ako užijete REQUIP-MODUTAB:

( keď ste tehotná, alebo keď si myslíte, že ste tehotná

( keď dojčíte

( keď máte menej ako 18 rokov

( keď máte závažné srdcové ťažkosti

( keď máte závažný problém duševného zdravia

( keď sa u Vás vyskytlo akékoľvek nezvyčajné nutkanie a/alebo
správanie (ako je nadmerné hazardné hráčstvo alebo prehnané sexuálne
správanie )

( keď neznášate niektoré druhy cukrov (napr. laktózu).

Oznámte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že sa Vás môže týkať niečo
z uvedeného. Váš lekár môže rozhodnúť, že REQUIP-MODUTAB pre Vás nie je
vhodný, alebo že počas užívania REQUIP-MODUTAB-u potrebujete dodatočné
vyšetrenia.

Počas užívania REQUIP-MODUTAB-u

Povedzte lekárovi, ak Vy alebo niekto z Vašej rodiny u Vás spozoruje
akékoľvek nezvyčajné správanie (ako je nezvyčajné nutkanie na hazardné
hráčstvo alebo zvýšená sexuálna túžba a/alebo zvýšené sexuálne
správanie sa) počas užívania REQUIP-MODUTAB-u. Možno bude potrebné, aby
Vám Váš lekár upravil dávku alebo ukončil liečbu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

REQUIP-MODUTAB môže u Vás spôsobiť pocit ospalosti. U niektorých ľudí
môže spôsobiť pocit veľmi silnej ospalosti a niekedy spôsobí, že ľudia
náhle zaspia bez toho, že by predtým cítili zjavnú ospalosť.

Ak na Vás REQUIP-MODUTAB takto pôsobí: neveďte vozidlo, neobsluhujte
stroje a nezapájajte sa do činností, v ktorých pocit ospalosti alebo
náhle zaspanie môže pre Vás (alebo iných ľudí) predstavovať riziko
vážneho zranenia alebo úmrtia. Do takýchto činností sa môžete zapojiť
až vtedy, keď na Vás REQUIP-MODUTAB nebude takto pôsobiť.

Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa domnievate, že sa Vás niečo
z uvedeného môže týkať.

Fajčenie a REQUIP-MODUTAB

Povedzte svojmu lekárovi, ak počas užívania REQUIP-MODUTAB-u začnete
fajčiť alebo prestanete fajčiť. Možno bude potrebné, aby Vám lekár
upravil dávku.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
akýchkoľvek rastlinných alebo iných liekov, ktoré ste si kúpili bez
lekárskeho predpisu, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Ak počas užívania REQUIP-MODUTAB-u začnete užívať nový liek,
nezabudnite to povedať svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým REQUIP-MODUTAB účinkuje,
alebo zvýšiť pravdepodobnosť, že sa u Vás vyskytnú vedľajšie účinky.
REQUIP-MODUTAB môže taktiež ovplyvniť spôsob, akým účinkujú niektoré
iné lieky.

Tieto zahŕňajú:

( fluvoxamín - antidepresívum (liek na liečbu depresie)

( sulpirid - liek na iné problémy duševného zdravia

( HST (hormonálna substitučná terapia-)

( metoklopramid, ktorý sa používa na liečbu nevoľnosti a pálenia
záhy

( antibiotiká ciprofloxacín alebo enoxacín

( akýkoľvek iný liek na Parkinsonovu chorobu.

Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali
ktorýkoľvek z týchto liekov.

Užívanie REQUIP-MODUTAB-u s jedlom a nápojmi

REQUIP-MODUTAB môžete užívať s jedlom alebo nalačno, podľa toho, čomu
dávate prednosť.

Tehotenstvo a dojčenie

REQUIP-MODUTAB sa neodporúča, ak ste tehotná, pokiaľ Vám Váš lekár
nepovie, že prínos liečby týmto liekom je pre Vás väčší ako riziko pre
Váš plod. REQUIP-MODUTAB sa neodporúča, ak dojčíte, pretože u Vás môže
ovplyvniť tvorbu mlieka.

Ak ste tehotná, ak si myslíte, že môžete byť tehotná alebo ak plánujete
otehotnieť, okamžite to povedzte svojmu lekárovi. So svojím lekárom sa
poraďte aj vtedy, ak dojčíte alebo ak plánujete dojčiť. Váš lekár Vám
môže odporučiť, aby ste REQUIP-MODUTAB prestali užívať.

Dôležité informácie o niektorých zložkách REQUIP-MODUTAB-u
REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahujú malé množstvo
mliečneho cukru nazývaného laktóza. Ak viete o Vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte pred začiatkom
liečby.




4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahujú farbivo nazývané oranžová
žlť (E110), ktoré môže vyvolať alergické reakcie.

3. Ako užívať REQUIP-MODUTAB

Vždy užívajte REQUIP-MODUTAB presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Nedávajte REQUIP-MODUTAB deťom. REQUIP-MODUTAB sa zvyčajne nepredpisuje
osobám mladším ako 18 rokov.

Na liečbu príznakov Parkinsonovej choroby môžete užívať samotný REQUIP-
MODUTAB alebo môžete REQUIP-MODUTAB užívať spolu s ďalším liekom
nazývaným L-dopa /(nazývaným aj levodopa)/. Ak užívate L-dopu, môžu sa u
Vás vyskytnúť nekontrolovateľné pohyby (dyskinézy), keď začnete REQUIP-
MODUTAB užívať po prvýkrát. Ak sa Vám to stane, povedzte to svojmu
lekárovi, keďže môžete potrebovať, aby Vám upravil dávky liekov, ktoré
užívate.

Akú dávku REQUIP-MODUTAB-u budete potrebovať?

Môže trvať istý čas, kým sa zistí, aká dávka REQUIP-MODUTAB-u je pre
Vás najlepšia.

Zvyčajná začiatočná dávka REQUIP-MODUTAB-u tabliet s predĺženým
uvoľňovaním je 2 mg jedenkrát denne počas prvého týždňa. Váš lekár Vám
môže zvýšiť dávku na 4 mg REQUIP-MODUTAB-u tabliet s predĺženým
uvoľňovaním, a to od druhého týždňa liečby. Ak ste osoba vo veľmi
vysokom veku, Váš lekár Vám môže zvyšovať dávku pomalšie. Následne Vám
lekár môže upravovať dávku až dovtedy, kým nebude pre Vás najlepšia.
Niektorí pacienti užívajú každý deň až 24 mg REQUIP-MODUTAB-u tabliet s
predĺženým uvoľňovaním.

Ak sa u Vás na začiatku liečby vyskytnú vedľajšie účinky, ktoré sú pre
Vás ťažko znesiteľné, informujte o tom svojho lekára. Váš lekár Vám
môže odporučiť, aby ste prešli na nižšiu dávku filmom obalených tabliet
(s okamžitým uvoľňovaním) ropinirolu, ktoré budete užívať trikrát
denne.

Neužívajte väčšie množstvo REQUIP-MODUTAB-u, ako Vám odporučil Váš
lekár.

Môže trvať niekoľko týždňov, kým u Vás REQUIP-MODUTAB začne pôsobiť.

Užívanie Vašej dávky REQUIP-MODUTAB-u

Užívajte REQUIP-MODUTAB jedenkrát denne, každý deň v rovnakom čase.

Prehltnite REQUIP-MODUTAB tabletu(y) s predĺženým uvoľňovaním vcelku
a zapite pohárom vody.

Tabletu(y) s predĺženým uvoľňovaním nelámte, nežuvajte ani nedrvte - ak
tak urobíte, hrozí Vám riziko predávkovania, pretože liek Vám prenikne
do tela priveľmi rýchlo.

[pic]

Ak prechádzate z liečby filmom obalenými tabletami (s okamžitým
uvoľňovaním) ropinirolu

Váš lekár Vám vypočíta dávku REQUIP-MODUTAB-u tabliet s predĺženým
uvoľňovaním podľa dávky filmom obalených tabliet (s okamžitým
uvoľňovaním) ropinirolu, ktorú ste užívali.

Deň pred zmenou liečby užívajte filmom obalené tablety (s okamžitým
uvoľňovaním) ropinirolu obvyklým spôsobom. Ráno nasledujúceho dňa užite
REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním a už viac neužívajte
žiadne ďalšie filmom obalené tablety (s okamžitým uvoľňovaním)
ropinirolu.

Ak užijete viac REQUIP-MODUTAB-u, ako máte

Okamžite sa skontaktujte so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak je to
možné, ukážte mu balenie REQUIP-MODUTAB-u.

Pri užití nadmernej dávky REQUIP-MODUTAB-u, sa môže u Vás objaviť
ktorýkoľvek z nasledovných príznakov: napínanie na vracanie
(nevoľnosť), vracanie (dávenie), závraty (pocit točenia sa), pocit
ospalosti, duševná alebo telesná únava, mdloby, halucinácie.

Ak zabudnete užiť REQUIP-MODUTAB

Neužívajte dodatočne tablety s predĺženým uvoľňovaním alebo dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak zabudnete užiť REQUIP-MODUTAB počas jedného alebo viacerých dní,
poraďte sa so svojím lekárom o tom, ako ho máte znovu začať užívať.

Ak prestanete užívať REQUIP-MODUTAB

Neprestaňte užívať REQUIP-MODUTAB bez odporúčania.

Užívajte REQUIP-MODUTAB tak dlho, ako Vám odporučí Váš lekár.
Neprestaňte ho užívať, pokým Vám to neodporučí Váš lekár.

Ak prestanete užívať REQUIP-MODUTAB náhle, príznaky Parkinsonovej
choroby sa Vám môžu veľmi rýchlo zhoršiť.

Ak potrebujete prestať užívať REQUIP-MODUTAB, lekár Vám bude dávku
znižovať postupne.



Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa
svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj REQUIP-MODUTAB môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Výskyt vedľajších účinkov REQUIP-MODUTAB-u je pravdepodobnejší, keď ho
začínate užívať po prvýkrát, alebo keď Vám práve zvýšili jeho dávku.
Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a je možné, že sa stanú menej
nepríjemnými po nejakom čase užívania dávky. Ak ste znepokojený pre
tieto vedľajšie účinky, povedzte to svojmu lekárovi.




Veľmi časté vedľajšie účinky

Tieto sa môžu vyskytnúť u viac ako 1 z 10 ľudí užívajúcich REQUIP-
MODUTAB:

( mdloba

( pocit ospalosti

( napínanie na vracanie (nevoľnosť).

Časté vedľajšie účinky

Tieto sa môžu vyskytnúť u menej ako 1 z 10, ale viac ako 1 zo 100
ľudí užívajúcich REQUIP-MODUTAB:

( halucinácie („videnie“ vecí, ktoré v skutočnosti neexistujú)

( vracanie (dávenie)

( pocit závratov (pocit točenia )

( pálenie záhy

( bolesť žalúdka

( zápcha

( opuch nôh, chodidiel alebo rúk.

Menej časté vedľajšie účinky

Tieto sa môžu vyskytnúť u menej ako 1 zo 100, ale viac ako 1 z 1000
ľudí užívajúcich REQUIP-MODUTAB:

( pocit závratov alebo mdloby, najmä pri náhlom postavení sa (je to
spôsobené poklesom krvného tlaku)

( pocit silnej ospalosti počas dňa (nadmerná somnolencia)

( veľmi náhle zaspanie bez predchádzajúceho pocitu ospalosti
(epizódy náhleho nástupu spánku)

( problémy duševného zdravia, napríklad delírium (závažná
zmätenosť), bludy (klamlivé predstavy) alebo paranoja (bezdôvodná
podozrievavosť).

Niektorí pacienti môžu mať nasledujúce vedľajšie účinky

( alergické reakcie, napríklad červené, svrbivé opuchy na koži
(žihľavka), opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ktorý môže
spôsobovať ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, vyrážka alebo silné
svrbenie (pozri časť 2)

( nutkanie správať sa nezvyčajne ako je nezvyčajné nutkanie
na hazardné hráčstvo alebo zvýšená sexuálna túžba a/alebo zvýšené
sexuálne správanie

( zmenenú funkciu pečene, ktorá sa prejavila v krvných vyšetreniach.

Ak užívate REQUIP-MODUTAB s L-dopou

U ľudí, ktorí užívajú REQUIP-MODUTAB spolu s L-dopou, môžu po istom
čase vzniknúť ďalšie vedľajšie účinky:

( nekontrolovateľné pohyby (dyskinézy) sú veľmi častým vedľajším
účinkom. Ak užívate L-dopu, môžu sa u Vás vyskytnúť nekontrolovateľné
pohyby (dyskinézy), keď začnete REQUIP-MODUTAB užívať po prvýkrát. Ak
sa Vám to stane, povedzte to svojmu lekárovi, keďže môžete
potrebovať, aby Vám upravil dávky liekov, ktoré užívate.

( pocit zmätenosti je častý vedľajší účinok.

Ak sa u Vás prejavia vedľajšie účinky

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo
nepríjemný, alebo ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré
nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. Ako uchovávať REQUIP-MODUTAB

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte REQUIP-MODUTAB po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a na škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 (C. Uchovávajte v pôvodnom
obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.

6. Ďalšie informácie

Čo REQUIP-MODUTAB obsahuje

Liečivo je ropinirol.

Jedna tableta REQUIP-MODUTAB-u s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 2 mg,
4 mg alebo 8 mg ropinirolu (vo forme hydrochloridu).

Ďalšie zložky sú

( Jadro tablety s predĺženým uvoľňovaním: hypromelóza 2208,
hydrogenovaný ricínový olej, sodná soľ karmelózy, povidón (K29-32),
maltodextrín, magnéziumstearát, monohydrát laktózy, koloidný oxid
kremičitý, manitol (E421), žltý oxid železitý (E172),
glyceroldibehenát.

( Film tablety:

2 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním: obalová sústava OPADRY ružová
OY-S-24900 (hypromelóza 2910, žltý oxid železitý (E172), oxid
titaničitý (E171), makrogol 400, červený oxid železitý (E172)).

4 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním: obalová sústava OPADRY
žltohnedá OY-27207 (hypromelóza 2910, oxid titaničitý (E171),
makrogol 400, hlinitý lak oranžovej žlti (E110), indigokarmínový
hlinitý lak (E132)).

8 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním: obalová sústava OPADRY červená
03B25227 (hypromelóza 2910, žltý oxid železitý (E172), oxid
titaničitý (E171), čierny oxid železitý (E172), makrogol 400, červený
oxid železitý (E172)).

Ako vyzerá REQUIP-MODUTAB a obsah balenia

REQUIP-MODUTAB (všetky sily) sa dodáva vo forme oválnych tabliet s
predĺženým uvoľňovaním označených "GS" na jednej strane.

REQUIP-MODUTAB 2 mg: ružové tablety s predĺženým uvoľňovaním označené
"3V2" na druhej strane.

REQUIP-MODUTAB 4 mg: žltohnedé tablety s predĺženým uvoľňovaním
označené "WXG" na druhej strane.

REQUIP-MODUTAB 8 mg: červené tablety s predĺženým uvoľňovaním označené
"5CC" na druhej strane.
Všetky sily: blistre (PVC/PCTFE/hliník alebo PVC/PCTFE/PVC/hliník)
obsahujúce 28 alebo 84 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
2 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: sú dostupné aj v blistroch
(PVC/PCTFE/hliník alebo PVC/PCTFE/PVC/hliník) obsahujúcich 42 tabliet
s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii: GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. :
2011/02452
Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č. :
2011/00723, 2011/00724, 2011/00725
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02450
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/03981




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU










1. NÁZOV LIEKU


REQUIP-MODUTAB 2 mg
REQUIP-MODUTAB 4 mg
REQUIP-MODUTAB 8 mg



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE


REQUIP-MODUTAB 2 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 2 mg ropinirolu (vo forme
hydrochloridu).
Pomocná látka: 44,0 mg laktózy

REQUIP-MODUTAB 4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 4 mg ropinirolu (vo forme
hydrochloridu).
Pomocné látky: 41,8 mg laktózy, 0,22 mg oranžovej žlti (E110)

REQUIP-MODUTAB 8 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 8 mg ropinirolu (vo forme
hydrochloridu).
Pomocná látka: 37,5 mg laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

REQUIP-MODUTAB 2 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Ružové oválne filmom obalené, označené "GS" na jednej a "3V2" na druhej
strane.

REQUIP-MODUTAB 4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Žltohnedé oválne filmom obalené, označené "GS" na jednej a "WXG" na druhej
strane.

REQUIP-MODUTAB 8 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Červené oválne filmom obalené, označené "GS" na jednej a "5CC" na druhej
strane.





4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


Liečba Parkinsonovej choroby za nasledujúcich podmienok:
( Úvodná liečba ako monoterapia, aby sa oddialil začiatok liečby
levodopou
( V kombinácii s levodopou, v priebehu ochorenia, keď sa účinok levodopy
skracuje alebo sa stáva neúplným a nastanú fluktuácie terapeutického
účinku (fluktuácie typu "end of dose" alebo typu "on-off")




4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Perorálne použitie.

Dospelí
Odporúča sa individuálne dávkovanie s postupnou titráciou dávky, ktorá bude
dostatočne účinná a dobre tolerovaná. REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým
uvoľňovaním sa majú užívať jedenkrát denne a v rovnakom čase každý deň.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať s jedlom alebo nalačno
(pozri časť 5.2).

REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním sa musia prehltnúť vcelku a
nesmú sa žuvať, drviť ani deliť.

/Úvodná titrácia dávky/
Začiatočná dávka tabliet ropinirolu s predĺženým uvoľňovaním je 2 mg
jedenkrát denne počas prvého týždňa; táto dávka sa má na začiatku druhého
týždňa liečby zvýšiť na 4 mg jedenkrát denne. Terapeutická odpoveď sa môže
dosiahnuť pri dávke 4 mg jedenkrát denne tabletami ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním.

U pacientov, ktorí začnú liečbu tabletami ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním dávkou 2 mg/deň a vyskytnú sa u nich vedľajšie účinky, ktoré
nevedia tolerovať, môže byť prínosom prechod na liečbu filmom obalenými
tabletami (s okamžitým uvoľňovaním) ropinirolu v nižšej dennej dávke, ktorá
sa rozdelí do troch rovnakých dávok.

/Terapeutický režim/
Pacienti majú pokračovať v užívaní najnižšej dávky tabliet ropinirolu s
predĺženým uvoľňovaním, pri ktorej sa dosiahne kontrola príznakov.

Ak sa pri dávke 4 mg jedenkrát denne tabletami ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním nedosiahne alebo neudrží dostatočná kontrola príznakov, denná
dávka sa môže zvyšovať o 2 mg v týždňových alebo dlhších intervaloch, a to
až na dávku 8 mg jedenkrát denne tabletami ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním.

Ak sa ani pri dávke 8 mg jedenkrát denne tabletami ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním nedosiahne alebo neudrží dostatočná kontrola príznakov, denná
dávka sa môže zvyšovať o 2 mg až 4 mg v dvojtýždňových alebo dlhších
intervaloch. Maximálna denná dávka tabliet ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním je 24 mg.

Odporúča sa predpísať pacientom minimálny počet tabliet ropinirolu s
predĺženým uvoľňovaním, ktoré sú potrebné na dosiahnutie potrebnej dávky, a
to s využitím najvyšších dostupných síl tabliet ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním.

Ak sa liečba preruší na jeden alebo viac dní, má sa zvážiť opätovné začatie
titrácie dávky (pozri vyššie uvedené).

Keď sa REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním podávajú ako
prídavná liečba k levodope, je možné postupne znižovať dávku levodopy
v závislosti od klinickej odpovede. V klinických štúdiách bola u pacientov
súčasne užívajúcich REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním dávka
levodopy postupne znížená približne o 30 %. U pacientov s pokročilou
Parkinsonovou chorobou, liečených REQUIP-MODUTAB tabletami s predĺženým
uvoľňovaním v kombinácii s levodopou, sa môžu vyskytnúť dyskinézy počas
úvodnej titrácie dávky REQUIP-MODUTAB tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
V klinických štúdiách sa preukázalo, že zníženie dávky levodopy môže
zmierniť dyskinézu (pozri časť 4.8).

Keď sa prechádza z liečby iným dopamínovým agonistom na liečbu ropinirolom,
pred začatím liečby ropinirolom sa musia dodržať odporúčania držiteľa
rozhodnutia o registrácii pre vysadenie dopamínového agonistu.

Tak ako pri iných dopamínových agonistoch, liečbu ropinirolom je potrebné
ukončiť postupným znižovaním dennej dávky v priebehu obdobia jedného
týždňa.

/Prechod z/ /REQUIP filmom obalených tabliet/ /(s okamžitým uvoľňovaním) na/
/REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním/

Pacienti môžu prejsť z REQUIP filmom obalených tabliet (s okamžitým
uvoľňovaním) na REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním zo dňa na
deň. Dávka REQUIP-MODUTAB tabliet s predĺženým uvoľňovaním sa má zakladať
na celkovej dennej dávke REQUIP filmom obalených tabliet (s okamžitým
uvoľňovaním), ktorú pacient užíval. Nižšie uvedená tabuľka uvádza
odporúčanú dávku REQUIP-MODUTAB tabliet s predĺženým uvoľňovaním pre
pacientov, ktorí prechádzajú z REQUIP filmom obalených tabliet (s okamžitým
uvoľňovaním):

/Prechod z REQUIP filmom obalených tabliet (s okamžitým uvoľňovaním) na/
/REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním/

|REQUIP filmom obalené |REQUIP-MODUTAB tablety |
|tablety (s okamžitým |s predĺženým |
|uvoľňovaním) |uvoľňovaním |
|Celková denná dávka |Celková denná dávka |
|(mg) |(mg) |
|0,75 - 2,25 |2 |
|3 - 4,5 |4 |
|6 |6 |
|7,5 - 9 |8 |
|12 |12 |
|15 - 18 |16 |
|21 |20 |
|24 |24 |

Po prechode na Requip-Modutab tablety s predĺženým uvoľňovaním sa dávka
môže upraviť v závislosti od terapeutickej odpovede (pozri vyššie uvedenú
„Úvodnú titráciu dávky“ a „Terapeutický režim“).

Deti a dospievajúci

REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým uvoľňovaním sa neodporúča používať u
detí mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a
účinnosti.

Starší pacienti

U pacientov vo veku 65 a viac rokov je klírens ropinirolu znížený
o približne 15 %. Aj keď úprava dávky nie je vyžadovaná, dávka ropinirolu
má byť titrovaná individuálne, so starostlivým sledovaním znášanlivosti, až
do optimálnej klinickej odpovede. U pacientov vo veku 75 a viac rokov sa
môže zvážiť pomalšia titrácia dávky počas úvodnej fázy liečby.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens
kreatinínu medzi 30 a 50 ml/min) sa nepozorovala žiadna zmena v klírense
ropinirolu, čo svedčí o tom, že u tejto populácie nie je potrebná žiadna
úprava dávkovania.

Štúdia zameraná na používanie ropinirolu u pacientov v terminálnom štádiu
ochorenia obličiek (pacienti podstupujúci hemodialýzu) preukázala, že
u týchto pacientov je potrebná úprava dávky nasledovným spôsobom:
odporúčaná úvodná dávka REQUIP-MODUTAB tabliet s predĺženým uvoľňovaním je
2 mg jedenkrát denne. Ďalšie zvyšovanie dávky má byť na základe
znášanlivosti a účinnosti. Odporúčaná maximálna dávka REQUIP-MODUTAB
tabliet s predĺženým uvoľňovaním je u pacientov podstupujúcich pravidelnú
hemodialýzu 18 mg/deň. Dodatočné dávky po hemodialýze sa nevyžadujú (pozri
časť 5.2).

Používanie ropinirolu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek
(klírens kreatinínu < 30 ml/min) bez pravidelnej hemodialýzy sa
neštudovalo.


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Ťažká porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) bez
pravidelnej hemodialýzy.
Porucha funkcie pečene.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Podávanie ropinirolu bolo spojené so somnolenciou a epizódami náhleho
nástupu spánku, najmä u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Menej často bol
hlásený náhly nástup spánku počas denných aktivít, v niektorých prípadoch
bez uvedomenia si únavy alebo varovných znakov. Pacienti musia byť o tejto
skutočnosti poučení, aby boli opatrní pri vedení vozidiel a obsluhe strojov
počas liečby ropinirolom. Pacienti, u ktorých sa vyskytla somnolencia
a/alebo epizódy náhleho nástupu spánku nesmú viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje. Okrem toho je možné zvážiť zníženie dávkovania alebo ukončenie
terapie.

Pacienti so závažnými psychiatrickými alebo psychotickými poruchami, alebo
ktorí majú tieto poruchy v anamnéze, sa majú liečiť dopamínovými agonistami
len vtedy, ak potenciálne prínosy prevažujú riziká.

Impulzívne poruchy zahŕňajúce patologické hráčstvo, hypersexualitu a
zvýšené libido boli hlásené u pacientov liečených dopamínovými agonistami,
vrátane ropinirolu, najmä pri Parkinsonovej chorobe. Takéto poruchy sa
hlásili najmä pri vysokých dávkach a spravidla boli po znížení dávky alebo
ukončení liečby reverzibilné. V niektorých prípadoch boli prítomné rizikové
faktory ako je kompulzívne správanie v anamnéze (pozri časť 4.8).

Z dôvodu rizika hypotenzie sa u pacientov s ťažkým kardiovaskulárnym
ochorením (najmä koronárnou insuficienciou) odporúča sledovanie krvného
tlaku, najmä na začiatku liečby.

Tento liek obsahuje aj laktózu.
Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými dedičnými poruchami:
intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou laktázy alebo s poruchou
absorpcie glukózy a galaktózy.

Len pre 4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: REQUIP-MODUTAB 4 mg tablety
s predĺženým uvoľňovaním obsahujú azo farbivo oranžovú žlť (E110), ktoré
môže spôsobiť alergické reakcie.


4.5 Liekové a iné interakcie


Medzi ropinirolom a levodopou alebo domperidonom nie je farmakokinetická
interakcia, ktorá by si vyžadovala úpravu dávkovania týchto liekov.

Neuroleptiká a iné centrálne pôsobiace antagonisty dopamínu, ako sú
sulpirid alebo metoklopramid, môžu znižovať účinok ropinirolu, preto je
potrebné sa vyhnúť súčasnému užívaniu týchto liekov s ropinirolom.

U pacientov liečených vysokými dávkami estrogénov boli pozorované zvýšené
plazmatické koncentrácie ropinirolu. U pacientiek, ktoré užívajú hormonálnu
substitučnú terapiu (HST) sa liečba ropinirolom môže začať obvyklým
spôsobom. Ak je však HST ukončená alebo sa nasadzuje v priebehu liečby
ropinirolom, môže byť potrebná úprava dávky ropinirolu v súlade s klinickou
odpoveďou.

Ropinirol je metabolizovaný hlavne izoenzýmom CYP1A2 cytochrómu P450. Vo
farmakokinetickej štúdii (s 2 mg dávkou filmom obalenej tablety
(s okamžitým uvoľňovaním) ropinirolu, trikrát denne) u pacientov
s Parkinsonovou chorobou sa zistilo, že ciprofloxacín zvýšil
Cmax ropinirolu o 60 % a AUC o 84 %, s potenciálnym rizikom nežiaducich
účinkov. U pacientov, ktorí už užívajú ropinirol, môže byť preto pri
nasadzovaní alebo ukončovaní liečby liekmi, o ktorých je známe, že inhibujú
CYP1A2, napr. ciprofloxacínom, enoxacínom alebo fluvoxamínom, potrebná
úprava dávky ropinirolu.

Štúdia u pacientov s Parkinsonovou chorobou zameraná na farmakokinetické
interakcie medzi ropinirolom (s 2 mg dávkou filmom obalenej tablety
(s okamžitým uvoľňovaním) ropinirolu, trikrát denne) a teofylínom,
substrátom CYP1A2, neodhalila žiadnu zmenu vo farmakokinetike ropinirolu,
ani teofylínu.

Je známe, že fajčenie indukuje metabolizmus prostredníctvom CYP1A2, a preto
môže byť potrebná úprava dávkovania, ak pacienti počas liečby ropinirolom
prestanú alebo začnú fajčiť.


4.6 Gravidita a laktácia


Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ropinirolu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Keďže potenciálne riziko u ľudí nie je známe, odporúča sa nepoužívať
ropinirol počas gravidity, pokiaľ možný prínos pre pacientku neprevyšuje
možné riziko pre plod.

Ropinirol sa nemá používať u dojčiacich matiek, keďže môže inhibovať
laktáciu.




4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Pacienti liečení ropinirolom, u ktorých sa prejavila somnolencia a/alebo
epizódy náhleho spánku musia byť poučení, aby sa vyhli vedeniu vozidiel a
zapájaniu sa do činností, pri ktorých narušená bdelosť môže pre nich alebo
pre ostatné osoby predstavovať riziko závažných zranení alebo úmrtia (napr.
obsluha strojov) až dovtedy, kým sa takéto opakované epizódy a somnolencia
nevyrieši (pozri časť 4.4).




4.8 Nežiaduce účinky


Hlásené nežiaduce účinky sú nižšie uvedené podľa triedy orgánových systémov
a frekvencie. Je vyznačené, či boli tieto nežiaduce účinky hlásené v
klinických štúdiách pri monoterapii, alebo pri prídavnej liečbe k levodope.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až
< 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.
Nežiaduce liekové reakcie hlásené v klinických štúdiách Parkinsonovej
choroby s REQUIP-MODUTAB tabletami s predĺženým uvoľňovaním v dávkach až do
24 mg/deň

| |Pri monoterapii |Pri prídavnej liečbe |
|Psychické poruchy |
|Časté |Halucinácie |Halucinácie |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |Somnolencia |Dyskinéza |
| | |U pacientov s |
| | |pokročilou |
| | |Parkinsonovou chorobou|
| | |sa môžu vyskytnúť |
| | |dyskinézy počas |
| | |úvodnej titrácie dávky|
| | |ropinirolu. |
| | |V klinických štúdiách |
| | |sa preukázalo, že |
| | |zníženie dávky |
| | |levodopy môže zmierniť|
| | |dyskinézu (pozri časť |
| | |4.2). |
|Časté |Závrat (vrátane |Somnolencia, závrat |
| |vertiga) |(vrátane vertiga) |
|Poruchy ciev |
|Časté | |Posturálna hypotenzia,|
| | |hypotenzia |
|Menej časté |Posturálna hypotenzia,| |
| |hypotenzia | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |Nauzea | |
|Časté |Zápcha |Nauzea, zápcha |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |Periférny edém |Periférny edém |

Okrem vyššie uvedených nežiaducich liekových reakcií boli nasledujúce
nežiaduce účinky hlásené u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí
užívali REQUIP filmom obalené tablety (s okamžitým uvoľňovaním) počas
klinických štúdií (v dávkach až do 24 mg/deň) a/alebo z poregistračných
hlásení:

| |Pri monoterapii |Pri prídavnej liečbe |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Reakcie z precilivenosti (zahŕňajúce |
| |urtikáriu, angioedém, vyrážku, pruritus). |
|Psychické poruchy |
|Časté | |Zmätenosť |
|Menej časté |Psychotické reakcie |Psychotické reakcie |
| |(iné než halucinácie) |(iné než halucinácie) |
| |zahŕňajúce delírium, |zahŕňajúce delírium, |
| |bludy, paranoju. |bludy, paranoju. |
|Neznáme |Impulzívne poruchy zahŕňajúce patologické |
| |hráčstvo, hypersexualitu a zvýšené libido sa|
| |uvádzali v poregistračných hláseniach (pozri |
| |časť 4.4) |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |Synkopa | |
|Menej časté |Náhly nástup spánku, |Náhly nástup spánku, |
| |nadmerná somnolencia |nadmerná somnolencia |
| |počas dňa |počas dňa |
| |Ropinirol je spojený so somnolenciou a menej |
| |často sa spájal s nadmernou somnolenciou |
| |počas dňa a epizódami náhleho nástupu spánku.|
|Poruchy ciev |
|Menej časté |Posturálna hypotenzia alebo hypotenzia je |
| |zriedkavo ťažká |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté | |Nauzea |
|Časté |Dávenie, pálenie záhy,|Pálenie záhy |
| |bolesť brucha | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Hepatálne reakcie, hlavne zvýšená hladina |
| |pečeňových enzýmov |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |Edém nôh | |


4.9 Predávkovanie


Príznaky predávkovania ropinirolom súvisia s jeho dopaminergnou aktivitou.
Tieto príznaky môžu byť zmiernené zodpovedajúcou liečbou antagonistami
dopamínu, ako sú neuroleptiká alebo metoklopramid.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: agonista dopamínu, ATC kód: N04BC04.

Ropinirol je neergolínový agonista dopamínu D2/D3, ktorý stimuluje
dopamínové receptory v striate.

Ropinirol zmierňuje nedostatok dopamínu, ktorý je charakteristický pre
Parkinsonovu chorobu tým, že stimuluje dopamínové receptory v striate.

Ropinirol pôsobí v hypotalame a hypofýze, čím inhibuje sekréciu prolaktínu.

Klinická účinnosť
36-týždňová, dvojito zaslepená štúdia s výmenou liečby (tzv. “crossover”) v
troch periódach v monoterapii, uskutočnená u 161 pacientov s Parkinsonovou
chorobou v rannom štádiu preukázala, že REQUIP-MODUTAB tablety s predĺženým
uvoľňovaním nie sú menej účinné ako REQUIP filmom obalené tablety (s
okamžitým uvoľňovaním) v primárnom cieli, čo bol rozdiel v zmene proti
východiskovým hodnotám v motorickom skóre na škále pre hodnotenie
Parkinsonovej choroby (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS)
(bol definovaný trojbodový rozsah pre nie menšiu účinnosť v motorickom
skóre na UPDRS).. Upravený priemerný rozdiel medzi REQUIP-MODUTAB
tabletami s predĺženým uvoľňovaním a REQUIP filmom obalenými tabletami (s
okamžitým uvoľňovaním) v cieli štúdie bol -0,7 boda (95 % CI: [-1,51;
0,10], p=0,0842).

Po prechode zo dňa na deň na podobnú dávku alternatívnej formy tabliet sa
nezistil žiaden rozdiel v profile nežiaducich účinkov a úpravu dávky
potrebovalo menej ako 3 % pacientov (všetky úpravy dávky boli zvýšením o
jednu úroveň dávky, pacienti nepotrebovali zníženie dávky).

24-týždňová, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, paralelná štúdia
REQUIP-MODUTAB tabliet s predĺženým uvoľňovaním u pacientov s Parkinsonovou
chorobou, ktorí nedosiahli optimálnu kontrolu na liečbe levodopou,
preukázala klinicky relevantnú a štatisticky významne lepšiu účinnosť
oproti placebu v primárnom cieli ( zmena proti východiskovým hodnotám času
stráveného vo fáze „off“ počas bdenia cez deň) (t.j. v stave zlej
pohyblivosti) (upravený priemerný rozdiel liečby -1,7 hodiny (95 % CI: [-
2,34; -1,09], p<0,0001). Toto zistenie podporili sekundárne parametre
účinnosti zmeny proti východiskovým hodnotám celkového času vo féze „on“
počas bdenia cez deň(t.j. v stave dobrej pohyblivosti) (+1,7 hodiny (95 %
CI: [1,06; 2,33], p<0,0001) a celkovej dobe bdenia strávenej v “on” fáze
bez rušivých dyskinéz (+1,5 hodiny (95 % CI: [0,85; 2,13], p<0,0001).
Dôležité je, že sa nezistilo žiadne zvýšenie výskytu “on” stavu s rušivými
dyskinézami počas bdenia, proti východiskovým hodnotám , ani z údajov z
denných kariet ani zo skóre v položkách UPDRS.

Štúdia vplyvu ropinirolu na repolarizáciu srdca
Cielená štúdia zameraná na QT interval vykonaná u zdravých dobrovoľníkov a
dobrovoľníčok, ktorým sa podávali filmom obalené tablety (s okamžitým
uvoľňovaním) ropinirolu v dávke 0,5 mg, 1 mg, 2 mg a 4 mg jedenkrát denne
preukázala maximálne predĺženie QT intervalu o 3,46 milisekúnd (bodový
odhad) pri 1 mg dávke oproti placebu. Horná hranica jednostranného 95 %
intervalu spoľahlivosti pre najväčší priemerný vplyv bola menej ako
7,5 milisekúnd. Vplyv ropinirolu pri vyšších dávkach sa systematicky
nehodnotil.
Dostupné klinické údaje získané z cielenej štúdie zameranej na QT interval
nepoukazujú na riziko predĺženia QT intervalu pri dávkach ropinirolu do
4 mg/deň. Riziko predĺženia QT intervalu nemožno vylúčiť, keďže cielená
štúdia overujúca vplyv na QT interval pri dávkach do 24 mg/deň sa
neuskutočnila.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Absorpcia

Biologická dostupnosť ropinirolu je približne 50 % (36 - 57 %). Po
perorálnom podaní tabliet ropinirolu s predĺženým uvoľňovaním sa
plazmatické koncentrácie zvyšujú pomaly, pričom Cmax sa zvyčajne dosiahne
v priemere po 6 až 10 hodinách.
V bioekvivalenčnej štúdii (a steady-state study), v ktorej sa sledovalo 25
pacientov s Parkinsonovou chorobou užívajúcich raz denne 12 mg tablety
ropinirolu s predĺženým uvoľňovaním, zvýšili jedlá s vysokým obsahom tuku
systémovú expozíciu ropinirolu, o čom svedčí priemerné zvýšenie AUC o 20 %
a Cmax o 44 %. Tmax sa predĺžil o 3 hodiny. Tieto zmeny však nie sú
pravdepodobne klinicky relevantné (napr. zvýšená incidencia nežiaducich
udalostí).
Systémová expozícia ropinirolu je pri tabletách ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním a pri filmom obalených tabletách (s okamžitým uvoľňovaním)
ropinirolu porovnateľná, keď sa podávajú v rovnakej dennej dávke.

Distribúcia

Väzba ropinirolu na plazmatické proteíny je nízka (10 – 40 %). Veľký
distribučný objem (približne 7 l/kg) ropinirolu je v zhode s jeho vysokou
lipofilitou.

Metabolizmus

Ropinirol je odstránený hlavne metabolizáciou cez CYP1A2 a jeho metabolity
sú vylučované najmä močom. Hlavný metabolit je najmenej 100-krát menej
účinný ako ropinirol u zvieracích modelov skúmajúcich dopaminergnú funkciu.

Eliminácia

Ropinirol je odstránený zo systémovej cirkulácie s priemerným polčasom
eliminácie približne 6 hodín.
Zvýšenie systémovej expozície (Cmax a AUC) ropinirolu je približne úmerné
v celom rozsahu terapeutických dávok. Po jednorazovom a opakovanom
perorálnom podaní nie je pozorovaná žiadna zmena v perorálnom klírense
ropinirolu. Vo farmakokinetických parametroch bola pozorovaná značná
interindividuálna variabilita. Pri podávaní tabliet ropinirolu s predĺženým
uvoľňovaním za rovnovážneho stavu bola interindividuálna variabilita pri
Cmax 30 % až 55 % a pri AUC 40 % až 70 %.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí mali miernu až stredne ťažkú
poruchu funkcie obličiek, sa nepozorovala žiadna zmena vo farmakokinetike
ropinirolu.

Perorálny klírens ropinirolu u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia
obličiek podstupujúcich pravidelnú hemodialýzu je znížený o približne 30 %.
Perorálny klírens metabolitov SKF-104557 a SKF-89124 bol tiež znížený
o približne 80 % a 60 %, v uvedenom poradí. Z toho dôvodu je odporúčaná
maximálna dávka limitovaná na 18 mg/deň u týchto pacientov s Parkinsonovou
chorobou (pozri časť 4.2).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Reprodukčná toxicita
Podávanie ropinirolu gravidným potkanom v dávkach toxických pre samicu
viedlo k zníženej telesnej hmotnosti plodu pri dávke 60 mg/kg/deň
(približne dvojnásobok hodnoty AUC dosiahnutej pri maximálnej dávke u
ľudí), k zvýšenej úmrtnosti plodov pri dávke 90 mg/kg/deň (približne 3-
násobok hodnoty AUC dosiahnutej pri maximálnej dávke u ľudí) a k
malformáciám prstov pri dávke 150 mg/kg/deň (približne 5-násobok hodnoty
AUC dosiahnutej pri maximálnej dávke u ľudí). U potkanov sa pri dávke
120 mg/kg/deň (približne 4-násobok hodnoty AUC dosiahnutej pri maximálnej
dávke u ľudí) nezistili teratogénne účinky a u králikov sa nepreukázal
žiaden vplyv na vývoj.
Toxikológia
Toxikologický profil je určený hlavne farmakologickým pôsobením ropinirolu:
zmeny správania, hypoprolaktinémia, zníženie krvného tlaku a srdcovej
frekvencie, ptóza a salivácia. V dlhodobej štúdii bola po vysokých dávkach
(50 mg/kg) pozorovaná degenerácia sietnice len u bielych myší, a
pravdepodobne súvisela so zvýšenou expozíciou svetla.

Genotoxicita
Vo zvyčajnom súbore testov /in vitro/ a /in vivo/ nebol zistený žiadny
genotoxický potenciál.

Karcinogenita
V dvojročných štúdiách vykonaných na myšiach a potkanoch s dávkovaniami až
do 50 mg/kg sa u myší nezistili žiadne dôkazy o karcinogénnom účinku. U
potkanov boli jedinými léziami súvisiacimi s ropinirolom hyperplázia
Leydigových buniek a testikulárny adenóm, ktoré boli dôsledkom
hypoprolaktinemického účinku ropinirolu. Tieto lézie sa pokladajú za
druhovo špecifický jav a nepredstavujú nebezpečenstvo pre klinické
používanie ropinirolu.

Farmakologické štúdie bezpečnosti
/In vitro/ štúdie preukázali, že ropinirol inhibuje prestup draslíka
sprostredkovaného hERG kanálom. Hodnota IC50 je minimálne 5-násobne vyššia
ako predpokladaná maximálna plazmatická koncentrácia u pacientov liečených
najvyššou odporúčanou dávkou (24 mg/deň), pozri časť 5.1.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


Jadro tablety s predĺženým uvoľňovaním: hypromelóza 2208, hydrogenovaný
ricínový olej, sodná soľ karmelózy, povidón (K29-32), maltodextrín,
magnéziumstearát, monohydrát laktózy, koloidný oxid kremičitý, manitol
(E421), žltý oxid železitý (E172), glyceroldibehenát.

REQUIP-MODUTAB 2 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Film tablety: obalová sústava OPADRY ružová OY-S-24900 (hypromelóza 2910,
žltý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), makrogol 400, červený
oxid železitý (E172)).

REQUIP-MODUTAB 4,0 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Film tablety: obalová sústava OPADRY žltohnedá OY-27207 (hypromelóza 2910,
oxid titaničitý (E171), makrogol 400, hlinitý lak oranžovej žlti (E110),
indigokarmínový hlinitý lak (E132)).

REQUIP-MODUTAB 8,0 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Film tablety: obalová sústava OPADRY červená 03B25227 (hypromelóza 2910,
žltý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), čierny oxid železitý
(E172), makrogol 400, červený oxid železitý (E172)).




4 Inkompatibility


Neaplikovateľné.




6.3 Čas použiteľnosti


REQUIP-MODUTAB 2 mg – 2 roky
REQUIP-MODUTAB 4 mg – 3 roky
REQUIP-MODUTAB 8 mg – 3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.




6.5 Druh obalu a obsah balenia


Veľkosti balenia:
REQUIP-MODUTAB 2 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Balenie pre začiatok liečby po 42 a balenia po 28 alebo 84 tabliet s
predĺženým uvoľňovaním v blistroch (PVC/PCTFE/hliník alebo
PVC/PCTFE/PVC/hliník)

REQUIP-MODUTAB 4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Balenia po 28 alebo 84 tabliet s predĺženým uvoľňovaním v blistroch
(PVC/PCTFE/hliník alebo PVC/PCTFE/PVC/hliník)

REQUIP-MODUTAB 8 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Balenia po 28 alebo 84 tabliet s predĺženým uvoľňovaním v blistroch
(PVC/PCTFE/hliník alebo PVC/PCTFE/PVC/hliník)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.







7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika





8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


2 mg – 27/0311/06-S
4 mg – 27/0313/06-S
8 mg – 27/0314/06-S





9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE




Dátum prvej registrácie: 9.8.2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Január 2012