Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Livial a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Livial
3. Ako užívať Livial
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Livial
6. Ďalšie informácie



Livial®, 2,5 mg


tablety

. Liečivo je: tibolón.
. Ďalšie zložky sú: zemiakový škrob, laktóza, askorbylpalmitát
a magnéziumstearát.
. Livial, 2,5 mg, tablety sú biele a označené „MK2“ na jednej strane
a „Organon*“ na druhej strane. Balené sú do papierových škatuliek
s jedným alebo troma baleniami po 28 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: N.V. Organon, Oss, Holandsko
Výrobca: Organon, Oss, Holandsko


1. ČO JE LIVIAL A NA ČO SA POUŽÍVA

Livial patrí do skupiny liekov nazývaných hormonálna substitučná liečba
(HSL). Ženský organizmus v čase menopauzy (alebo po operácii, počas ktorej
sa odstránia vaječníky) prestáva tvoriť ženský hormón estrogén. Ženy môžu
potom trpieť príznakmi, ako sú návaly horúčavy, nočné potenie, podráždenie
pošvy, depresia a strata sexuálnej túžby. Livial sa môže používať na liečbu
príznakov menopauzy. Váš lekár má s Vami prediskutovať prínosy a riziká
liečby Livialom, najmä ak máte viac ako 60 rokov. K zmierneniu príznakov
zvyčajne dochádza v priebehu niekoľkých týždňov, optimálne výsledky sa však
dosahujú minimálne po troch mesiacoch liečby.

Príliš malé množstvo pohlavných hormónov môže tiež spôsobiť rednutie kostí
(osteoporózu). Ak sa u Vás vyskytuje zvýšené riziko vzniku zlomenín v
dôsledku osteoporózy, avšak nemôžete užívať iné liečby alebo sa iné liečby
ukázali ako neúčinné, Livial sa môže použiť aj na tento účel.

Viac informácií o účinku a použití Livialu nájdete v časti 6.


2. SKÔR AKO UŽIJETE LIVIAL

Neužívajte Livial, keď
. ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná
. dojčíte
. máte, mali ste alebo u Vás existuje podozrenie na nádor prsníka
. máte alebo u Vás existuje podozrenie na nádor, ktorý je závislý od
estrogénov, ako napr. rakovina sliznice maternice
. máte neobvyklé krvácanie z pošvy, ktoré nebolo posúdené Vaším lekárom
. máte neobvyklý rast sliznice Vašej maternice (hyperplázia endometria)
. máte alebo mali ste poruchu krvného obehu, ako napr. krvné zrazeniny (v
žilách nôh alebo v pľúcach)
. ste mali ochorenie srdca, napr. srdcovú angínu alebo srdcový infarkt
. ste prekonali cievnu mozgovú príhodu alebo prechodné nedokrvenie mozgu
. máte alebo mali ste ochorenie pečene, pokiaľ sa činnosť pečene neupraví
na pôvodnú
. ste mali alergickú reakciu na tibolón alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Livialu
. máte porfýriu (dedičné ochorenie).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Livialu
Hormonálna substitučná liečba (HSL) má popri prínosoch aj určité riziká,
ktoré musíte zvážiť, keď sa rozhodujete, či ju začnete užívať alebo či
budete pokračovať v jej užívaní.


Lekárske prehliadky

Skôr ako začnete užívať Livial, Váš lekár sa Vás má opýtať na Váš
predchádzajúci zdravotný stav a zdravotný stav Vašej rodiny. Váš lekár sa
môže rozhodnúť, že Vám vyšetrí prsníky a/alebo brucho a môže vykonať
vnútorné vyšetrenie. Budete tiež chodiť na pravidelné prehliadky, najmä na
vyšetrenia prsníkov.

Keď začnete užívať Livial, musíte chodiť na pravidelné prehliadky
(minimálne raz do roka). Počas týchto prehliadok sa Váš lekár môže s Vami
porozprávať o prínosoch a rizikách pri pokračovaní v užívaní Livialu.

HSL môže určité stavy zhoršiť. Ak máte alebo ste mali niektorý z
nasledujúcich zdravotných stavov, informujte o tom svojho lekára, ktorý Vás
bude starostlivo sledovať: nezhubný nádor zo svaloviny maternice,
endometrióza (čiastočky maternice roztrúsené v iných častiach pohlavného
ústrojenstva), krvné zrazeniny v cievach v minulosti, výskyt nádoru
závislého od estrogénov u niekoho z Vašej rodiny, napr. nádor prsníka alebo
sliznice maternice u blízkej príbuznej, vysoký krvný tlak, ochorenie
pečene, cukrovku, žlčníkové kamene, migrénu alebo (silnú) bolesť hlavy,
zápalové ochorenie postihujúce celé telo (systémový lupus erythematosus),
zhrubnutie sliznice maternice v minulosti, epilepsiu, astmu, otosklerózu
(zdedenú hluchotu). Ak počas užívania Livialu spozorujete akúkoľvek zmenu
vo Vašom zdravotnom stave, povedzte to svojmu lekárovi.

HSL môže niekedy spôsobiť zadržiavanie tekutín.

Livial nie je antikoncepcia a neochráni Vás pred otehotnením.

Dôvody na okamžité ukončenie liečby Livialom:
. žltačka (zožltnutie kože),
. náhly vzostup krvného tlaku,
. ak sa u Vás migréna alebo silné bolesti hlavy objavia po prvýkrát.


Vplyv na riziko vzniku nádoru



Rakovina sliznice maternice

U žien užívajúcich Livial sa vyskytli hlásenia a štúdie o zvýšenom raste
buniek alebo rakovine sliznice maternice. Riziko vzniku rakoviny sliznice
maternice sa zvyšuje s dĺžkou užívania lieku.

Ak dostanete medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie, zvyčajne neexistuje
dôvod na obavy, najmä počas prvých mesiacov užívania HSL.

Ak však krvácanie alebo špinenie:
. trvá dlhšie ako 6 mesiacov,
. začne po 6 mesiacoch užívania Livialu,
. pretrváva dokonca aj po ukončení užívania Livialu,

dohodnite si návštevu u svojho lekára. Môže to byť znakom zhrubnutia
sliznice maternice.

Rakovina prsníka
Ženy, ktoré majú alebo mali rakovinu prsníka v minulosti, nesmú užívať HSL
alebo Livial.

Užívanie HSL s obsahom estrogénu, kombinácie estrogén-gestagén alebo
Livialu počas niekoľkých rokov mierne zvyšuje riziko vzniku rakoviny
prsníka. Riziko sa zvyšuje s trvaním HSL a do normálu sa vracia po
približne 5 rokoch po ukončení HSL. U žien, ktoré užívajú Livial, sa
vyskytuje menšie riziko ako u žien, ktoré užívajú kombinovanú HSL,
a porovnateľné riziko s HSL obsahujúcou len estrogén.

U žien vo veku medzi 50. a 64. rokom života, ktoré neužívajú HSL, bude
nádor prsníka diagnostikovaný v priemere u 32 žien z 1 000. U 1 000 žien sa
môžu vyskytnúť 2 prípady navyše, ak užívajú Livial 5 rokov, a 5 prípadov
navyše, ak užívali Livial počas 10 rokov.

Nezabúdajte si pravidelne vyšetrovať prsníky kvôli akýmkoľvek zmenám, ako
napr. jamky na koži, zmeny na bradavke alebo akékoľvek zdureniny, ktoré
môžete vidieť alebo nahmatať.


Rakovina ovárií


Rakovina ovárií (rakovina vaječníkov) je veľmi zriedkavé, avšak závažné
ochorenie. Môže sa ťažko diagnostikovať, pretože sa často nevyskytujú
žiadne viditeľné znaky ochorenia.


Niektoré štúdie naznačili, že užívanie HSL obsahujúcej len estrogén počas
viac ako 5 rokov môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny vaječníkov. Dosiaľ nie
je známe, či iné druhy HSL toto riziko zvyšujú rovnakým spôsobom.


Účinky na srdce a krvný obeh



Ochorenie srdca

HSL sa neodporúča ženám, ktoré majú alebo v nedávnej minulosti mali
ochorenie srdca. Ak ste mali niekedy ochorenie srdca, poraďte sa so svojím
lekárom, či máte užívať Livial.

HSL nepomáha chrániť pred ochorením srdca.

Štúdie s jedným typom HSL (obsahujúcej konjugovaný estrogén a gestagén MPA)
ukázali, že počas prvého roka užívania liečby sa u žien môže vyskytovať
mierne zvýšená pravdepodobnosť na vznik srdcového ochorenia. Riziko u iných
typov HSL môže byť podobné, hoci to dosiaľ nie je isté.

Ak u Vás vyskytne:
. bolesť v hrudníku, ktorá sa šíri do ramena alebo šije,

hneď ako to bude možné, vyhľadajte lekára a už neužite ďalšiu HSL, pokiaľ
Vám lekár nepovie, že môžete. Táto bolesť môže byť príznakom srdcového
ochorenia.


Cievna mozgová príhoda

Nedávne výskumy naznačujú, že HSL a Livial zvyšujú riziko vzniku cievnej
mozgovej príhody. Toto zvýšené riziko sa pozorovalo predovšetkým u starších
žien po menopauze vo veku nad 60 rokov.

U žien vo veku 50 rokov, ktoré neužívajú HSL, sa výskyt cievnej mozgovej
príhody počas 5 rokov dá očakávať v priemere u 3 žien z 1 000. U žien vo
veku 50 rokov, ktoré užívajú Livial, by táto hodnota bola 7 žien z 1 000.

U žien vo veku 60 rokov, ktoré neužívajú HSL, sa výskyt cievnej mozgovej
príhody počas 5 rokov dá očakávať v priemere u 3 žien z 1 000. U žien vo
veku 60 rokov, ktoré užívajú Livial, by táto hodnota bola 24 žien z 1 000.

Ak sa u Vás vyskytnú:
. nevysvetliteľné bolesti hlavy migrénového typu s poruchou zraku alebo
bez neho,

hneď ako to bude možné, vyhľadajte lekára a už neužite HSL, pokiaľ Vám
lekár nepovie, že môžete. Tieto bolesti hlavy môžu byť včasným varovným
znakom cievnej mozgovej príhody.


Krvné zrazeniny

HSL s obsahom estrogénu alebo kombinácie estrogén-gestagén môže zvyšovať
riziko vzniku krvných zrazenín v žilách (nazývaná tiež hlboká venózna
trombóza alebo DVT), hlavne počas prvého roku užívania. Nie je známe, či
Livial zvyšuje toto riziko rovnakým spôsobom.

Tieto krvné zrazeniny nie sú vždy závažné, ale ak sa zrazenina dostane do
pľúc, môže spôsobiť bolesť v hrudníku, dýchavičnosť, kolaps alebo dokonca
smrť. Tento stav sa nazýva pľúcna embólia alebo PE.

DVT a PE sú príkladmi stavu, ktorý sa nazýva venózny tromboembolizmus alebo
VTE.

Krvná zrazenina u Vás s väčšou pravdepodobnosťou vznikne
• ak máte výraznú nadváhu,
• ak ste mali krvnú zrazeninu už predtým,
• ak mal krvné zrazeniny niekto z Vašej blízkej rodiny
• ak ste raz alebo viackrát spontánne potratili
• ak máte problém so zrážavosťou krvi, ktorý vyžaduje liečbu liekom, ako
je napr. warfarín,
• ak ste dlhodobo nehýbete kvôli rozsiahlemu chirurgickému výkonu,
zraneniu alebo ochoreniu,
• ak máte zriedkavé ochorenie, ktoré sa nazýva systémový lupus
erythematosus.

Ak sa Vás týka niektorý z týchto stavov, porozprávajte sa so svojím
lekárom, aby ste zistili, či máte užívať HSL.

U žien vo veku 50 rokov, ktoré neužívajú HSL, sa výskyt krvnej zrazeniny
počas 5 rokov dá očakávať v priemere u 3 žien z 1 000. U žien vo veku 50
rokov života, ktoré užívajú HSL, by táto hodnota bola 7 žien z 1 000.

U žien okolo 60. roku života, ktoré neužívajú HSL, sa výskyt krvnej
zrazeniny počas 5 rokov môže očakávať v priemere u 8 žien z 1 000. U žien
vo veku 60 rokov, ktoré užívajú HSL, by táto hodnota bola 17 žien z 1 000.

Ak sa u Vás vyskytne:
• bolestivý opuch nohy,
• náhla bolesť v hrudníku,
• ťažkosti s dýchaním,

hneď ako to bude možné, vyhľadajte lekára a už neužite HSL, pokiaľ Vám
lekár nepovie, že môžete. Môžu to byť príznaky krvnej zrazeniny.

Ak je u Vás plánovaný chirurgický zákrok, uistite sa, že o tom vie Váš
lekár. Pre operáciou možno budete musieť prerušiť užívanie HSL na 4 – 6
týždňov, aby sa znížilo riziko vzniku krvnej zrazeniny. Váš lekár Vám
povie, kedy môžete HSL znovu začať užívať.

Užívanie Livialu s jedlom a nápojmi
Počas užívania Livialu môžete jesť a piť ako zvyčajne.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná alebo dojčíte alebo ak si myslíte, že môžete byť tehotná,
Livial neužívajte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pokiaľ je známe, Livial nemá vplyv na pozornosť a schopnosť sústrediť sa.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Livial
Tablety Livial obsahujú mliečny cukor (laktózu). Ak máte zlú reakciu na
laktózu alebo mlieko, porozprávajte sa svojím lekárom alebo lekárnikom.

Užívanie iných liekov
Iné lieky môžu ovplyvňovať účinky Livialu alebo Livial môže ovplyvniť iné
lieky. Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky,
informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika, najmä:

. lieky na problémy so zrážanlivosťou krvi ako napr. warfarín, pretože
možno bude potrebné, aby Váš lekár upravil dávkovanie týchto liekov

Nezabudnite uviesť aj tie lieky, ktoré ste si v lekárni kúpili bez
lekárskeho predpisu.


3. AKO UŽÍVAŤ LIVIAL

Livial je určený na užívanie ústami. Užívajte jednu tabletu denne. Tabletu
prehltnite a zapite malým množstvom vody alebo iného nápoja. Tabletu užite
každý deň v rovnakom čase.

Blistre Livialu sú označené jednotlivými dňami v týždni. Tablety začnite
užívať tabletou označenou príslušným dňom v týždni. Napríklad, ak je
pondelok, užite tabletu označenú ako pondelok v hornom rade na blistri.
Ďalej pokračujte podľa dní, až kým blister nie je prázdny. Nový blister
začnite užívať na druhý deň. Medzi jednotlivými blistrami alebo baleniami
nerobte prestávku.

Livial sa nemá užívať počas dvanástich mesiacov po poslednej prirodzenej
menštruácii. Pokiaľ sa Livial užije skôr, môže to zvýšiť možnosť
nepravidelného vaginálneho krvácania.

Ak máte pocit, že účinok Livialu je príliš silný alebo príliš slabý, ihneď
to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi

Ak užijete viac Livial, ako máte
Ak ste užili viac Livialu, ako máte, okamžite to povedzte lekárovi alebo
lekárnikovi.

Ak niekto užije príliš veľa tabliet, nie je to dôvod na vážne obavy. Ihneď
to však oznámte svojmu lekárovi. Príznakmi predávkovania zahŕňajú
nevoľnosť, vracanie a krvácanie z pošvy.

Ak ste zabudli užiť Livial
Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ
s užitím nemeškáte viac ako 12 hodín. Pokiaľ meškáte viac ako 12 hodín,
dávku jednoducho vynechajte.

Neužívajte dve tablety, aby ste nahradili vynechanú tabletu.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Livial môže spôsobovať vedľajšie účinky. Väčšina
týchto vedľajších účinkov je mierna.

Časté vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách (vyskytujúce sa u 1
– 10 % žien užívajúcich Livial) boli:
. krvácanie z pošvy alebo špinenie,
. bolesť brucha,
. zvýšenie telesnej hmotnosti,
. bolesť prsníkov,
. neprirodzený rast ochlpenia,
. vaginálne príznaky, ako sú výtok, svrbenie a podráždenie.

Menej častým vedľajším účinkom (vyskytujúcim sa u 0,1 – 1 % žien
užívajúcich Livial) bolo akné.

Iné vedľajšie účinky pozorované po uvedení lieku Livial na trh boli:
. závrat, bolesť hlavy, migréna, depresia,
. vyrážka alebo svrbenie,
. poruchy zraku,
. žalúdočno-črevná nevoľnosť,
. zadržiavanie tekutín,
. bolesť kĺbov, bolesť svalov,
. zmeny v činnosti pečene.

U žien užívajúcich Livial bola hlásená rakovina prsníka a zvýšený rast
buniek alebo nádor sliznice maternice.

Ak sa vyskytne krvácanie z pošvy alebo špinenie alebo ak sa niektorý
z uvedených vedľajších účinkov stane nepríjemným alebo pretrváva, oznámte
to svojmu lekárovi.

Iné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť pri HSL obsahujúcej kombináciu
estrogén-gestagén, sú:
. nezhubné a zhubné nádory závislé od hormónov,
. krvné zrazeniny v žilách,
. srdcový infarkt alebo cievna mozgová príhoda,
. ochorenie žlčníka,
. problémy s kožou, ako sú vyrážky, zmena farby kože alebo červené
škvrny na koži,
. demencia (pokles mentálnej funkcie charakterizovaný stratou pamäti).

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, informujte o nich, prosím, svojho lekára alebo
lekárnika.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LIVIAL

Livial uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Vaše tablety Livial uchovávajte v pôvodnom obale a vo vonkajšej obale pri
teplote 2 – 25 °C. Overte si, či na škatuli nie sú uvedené osobitné
podmienky pre uchovávanie.

Nepoužívajte Livial po dátume exspirácie uvedenom na škatuľke.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE O LIEKU LIVIAL

Najdôležitejšie prirodzené ženské pohlavné hormóny sú estrogén
a progesterón. Tieto hormóny sú nevyhnutné pre normálny pohlavný vývoj
a činnosť organizmu žien a zohrávajú dôležitú úlohu pri kontrole
menštruačného cyklu. Estrogény majú tiež významnú úlohu pri tvorbe kostí.
Kosti sa tvoria v mladosti a maximálna kostná hmota sa dosahuje vo veku 20
– 30 rokov. Po tomto veku dochádza k úbytku kostnej hmoty, najprv pomaly,
no v neskoršom období života sa proces úbytku kostnej hmoty zrýchľuje,
predovšetkým po prechode. Prechod alebo menopauza je obdobie (zvyčajne
okolo 50. roku života), kedy vaječníky postupne prestávajú tvoriť
estrogény. Pokiaľ sa pred menopauzou vaječníky chirurgicky odstránia
(ovariektómia), dochádza k veľmi prudkému poklesu tvorby hormónov.

Znížená tvorba hormónov často vedie k dobre známym klimakterickým
príznakom, ako sú návaly horúčavy a nočné potenie. Nedostatok pohlavných
hormónov môže tiež spôsobiť, že sliznica pošvy je tenká a suchá. V dôsledku
toho môže byť pohlavný styk bolestivý a častejšie sa môžu vyskytovať
vaginálne infekcie. Tieto problémy sú u niektorých žien sprevádzané zmenami
nálady, nervozitou, depresiami, podráždenosťou a stratou sexuálnej túžby.

Problém, ktorý často zostáva nepovšimnutý, je zrýchlený proces úbytku
kostnej hmoty vo veku okolo menopauzy a po nej. Kosti sa postupne stávajú
krehkejšími a ľahšie sa môžu zlomiť (osteoporóza), platí to najmä pre kosti
chrbtice, bedier a zápästia. Osteoporóza môže tiež spôsobiť bolesť chrbta,
zníženie telesnej výšky a ohnutý chrbát.

Livial obsahuje tibolón, liečivo, ktoré má priaznivé účinky na rôzne
tkanivá v tele, ako je mozog, pošva a kosti. Zmierňuje príznaky menopauzy,
ako sú návaly horúčavy a nočné potenie. Má prospešný vplyv na sliznicu
pošvy a priaznivý účinok na náladu a sexuálnu túžbu. Livial môže tiež
pozastaviť proces úbytku kostnej hmoty, ku ktorému dochádza v kostiach
chrbtice, bedier a zápästia. Na rozdiel od iných HSL, Livial nestimuluje
sliznicu maternice. Liečba liekom Livial preto nevedie k mesačnému
vaginálnemu krvácaniu.

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v: 01/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Livial®
2,5 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá tableta obsahuje 2,5 mg tibolónu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Biele okrúhle a ploché tablety so zošikmenými hranami a priemerom 6 mm a
vyrazeným „MK“ nad „2“ na jednej strane a „Organon“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

• Liečba príznakov nedostatku estrogénu u postmenopauzálnych žien viac
ako 1 rok po menopauze.
• Prevencia osteoporózy u postmenopauzálnych žien s vysokým rizikom
vzniku zlomenín v budúcnosti, ktoré netolerujú alebo u ktorých sú
kontraindikované iné lieky schválené na prevenciu osteoporózy.

Rozhodnutie predpísať tibolón sa musí u všetkých žien zakladať na posúdení
individuálnych celkových rizík u pacientky a najmä u pacientok starších ako
60 rokov sa musí zvážiť riziko cievnej mozgovej príhody (pozri časti 4.4
a 4.8).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie je jedna tableta denne. Pre staršie ženy nie je potrebná žiadna
úprava dávky. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť malým množstvom vody alebo
iného nápoja, najlepšie v tom istom čase každý deň.

Na začiatku a pri pokračovaní v liečbe postmenopauzálnych príznakov sa má
používať najnižšia účinná dávka s čo najkratším trvaním (pozri tiež časť
4.4).

K liečbe Livialom s nesmie pridávať samostatný gestagén.

Začiatok užívania Livialu
Ženy v prirodzenej menopauze môžu začať liečbu Livialom minimálne 12
mesiacov po ich poslednom prirodzenom krvácaní. V prípade chirurgicky
navodenej menopauzy je možné začať liečbu Livialom okamžite.

|Akékoľvek nepravidelné/neočakávané vaginálne krvácanie, či už pri HSL |
|alebo bez nej, sa musí pred začiatkom liečby Livialom vyšetriť, aby sa |
|vylúčil zhubný nádor (pozri časť 4.3). |

Prechod zo sekvenčného alebo kontinuálneho kombinovaného lieku HSL
Pri zmene zo sekvenčného lieku HSL sa liečba Livialom má začať
v nasledujúci deň po ukončení predchádzajúceho liečebného cyklu. Pri
prechode z kontinuálneho kombinovaného lieku HSL je možné začať liečbu
kedykoľvek.

Vynechaná dávka
Vynechaná dávka sa má užiť hneď ako si pacientka spomenie, pokiaľ omeškanie
nie je viac ako 12 hodín. V tomto prípade sa zabudnutá dávka má vynechať
a ďalšia dávka sa má užiť vo zvyčajnom čase. Vynechanie dávky môže zvýšiť
pravdepodobnosť medzimenštruačného krvácania a špinenia.

4.3 Kontraindikácie

• Gravidita a laktácia
• Známy alebo suspektný karcinóm prsníka alebo karcinóm prsníka
v anamnéze – tibolón zvyšoval riziko opätovného výskytu karcinómu
prsníka v placebom kontrolovanom klinickom skúšaní
• Známe alebo suspektné malígne nádory závislé od estrogénu (napr.
karcinóm endometria)
• Nediagnostikované vaginálne krvácanie
• Neliečená hyperplázia endometria
• Idiopatický alebo akútny venózny tromboembolizmus (hlboká venózna
trombóza, pulmonálny embolizmus) v anamnéze
• Akékoľvek arteriálne tromboembolické ochorenie (napr. angína pektoris,
infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda alebo TIA) v anamnéze
• Akútne ochorenie pečene alebo ochorenie pečene v anamnéze, pokiaľ sa
funkčné pečeňové testy neupravia na normálne hodnoty
• Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
• Porfýria

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba postmenopauzálnych príznakov tibolónom sa má začať len pri
symptómoch, ktoré negatívne ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých
prípadoch je potrebné pozorné prehodnotenie rizík a prínosov liečby
minimálne raz ročne a v liečbe tibolónom je možné pokračovať len dovtedy,
pokým prínos prevažuje riziká.

U každej ženy sa má pozorne prehodnotiť riziko vzniku karcinómu prsníka,
cievnej mozgovej príhody a u žien s intaktnou maternicou karcinóm
endometria (pozri nižšie a časť 4.8) s ohľadom na jej individuálne rizikové
faktory a frekvenciu a charakteristiky karcinómov a cievnej mozgovej
príhody, z hľadiska ich odpovede na liečbu, morbiditu a mortalitu.

Lekárske vyšetrenie/sledovanie
Pred začatím alebo opätovným začatím HSL sa má zohľadniť celková osobná
a rodinná anamnéza. Na základe toho sa má vykonať fyzikálne vyšetrenie
(vrátane panvy a prsníkov) a je potrebné zohľadniť kontraindikácie
a upozornenia pri používaní. Počas liečby sa odporúčajú pravidelné
kontroly, ktorých frekvenciu a povahu je potrebné prispôsobiť konkrétnej
pacientke. Ženy je potrebné upozorniť, aké zmeny na prsníkoch je potrebné
hlásiť lekárovi alebo zdravotnej sestre (pozri nižšie „Karcinóm prsníka“.)
Vyšetrenia vrátane mamografie sa majú vykonať v súlade s najnovšími
schválenými skríningovými postupmi prispôsobenými pre klinické potreby
jednotlivca.

Stavy, ktoré si vyžadujú lekársky dohľad
Ak je prítomný niektorý z nasledovných stavov alebo sa vyskytol v minulosti
a /alebo sa zhoršil počas gravidity, prípadne po predchádzajúcej
hormonálnej liečbe, pacientka má byť starostlivo sledovaná. Do úvahy sa má
vziať to, že pri liečbe Livialom sa tieto stavy môžu opakovať alebo
zhoršiť, najmä:
- leiomyóm (myóm maternice) alebo endometrióza
- anamnéza alebo rizikové faktory pre tromboembolické poruchy (pozri
nižšie)
- rizikové faktory pre vznik nádorov závislých od estrogénu, napr.
dedičnosť rakoviny prsníka v 1. línii
- hypertenzia
- poruchy pečene (napr. adenóm pečene)
- diabetes mellitus s postihnutím ciev alebo bez neho
- cholelitiáza
- migréna alebo (závažná) bolesť hlavy
- systémový lupus erythematosus
- hyperplázia endometria v anamnéze (pozri nižšie)
- epilepsia
- astma
- otoskleróza

Dôvody na okamžité prerušenie liečby:
Liečba sa má prerušiť v prípade, že sa zistí kontraindikácia a pri
nasledujúcich stavoch:
• žltačka alebo zhoršenie funkcie pečene
• významné zvýšenie krvného tlaku
• nový nástup bolesti hlavy migrénového typu

Karcinóm endometria
Dostupné údaje z randomizovaných kontrolovaných klinických skúšaní sú
rozporuplné, observačné štúdie však naďalej preukazujú, že u žien, ktorým
sa v bežnej klinickej praxi predpisuje tibolón, existuje zvýšené riziko
diagnostikovania karcinómu endometria (pozri časť 4.8). V týchto štúdiách
sa riziko zvyšovalo so zvyšujúcou sa dĺžkou užívania. Tibolón zvyšuje
hrúbku steny endometria meranú pomocou transvaginálneho ultrazvuku.

Medzimenštruačné krvácanie a špinenie sa môžu vyskytnúť počas prvých
mesiacov liečby (pozri časť 5.1). Ženy je potrebné upozorniť, aby hlásili
každé medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie, ak sa vyskytne po 6
mesiacoch liečby, ak začne po tomto čase alebo ak pretrváva po prerušení
liečby. Ženy sa majú podrobiť gynekologickému vyšetreniu, ktoré má zahŕňať
prípadnú endometriálnu biopsiu na vylúčenie malignity endometria.

Karcinóm prsníka
Dôkazy týkajúce sa rizika vzniku karcinómu prsníka súvisiace s tibolónom
nie sú presvedčivé. V štúdii /Million Women Study (MWS)/ sa zistilo
signifikantné zvýšenie rizika vzniku karcinómu prsníka súvisiace s užívaním
2,5 mg dávky. Toto riziko sa preukázalo počas niekoľkých rokov používania
a s trvaním liečby sa zvyšovalo, pričom sa na východiskové hodnoty vracia
po niekoľkých rokoch (najviac päť) po ukončení liečby, pozri časť 4.8.
Tieto výsledky nebolo možné potvrdiť v štúdii využívajúcej Výskumnú
databázu praktických lekárov (/General Practitioners Research Database/).

Venózny tromboembolizmus
HSL obsahujúca estrogén alebo kombináciu estrogén-gestagén sa spájala s
vyšším relatívnym rizikom vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE), t.j.
s hlbokými venóznymi trombózami alebo pulmonálnym embolizmom. Jedna
randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia a epidemiologické štúdie
odhalili dvoj- až trojnásobne vyššie riziko pre užívateľky HSL v porovnaní
s tými, čo liečbu neužívajú. U žien, ktoré liečbu neužívali, sa odhaduje,
že počet prípadov VTE, ktoré sa objavia počas 5-ročného obdobia, je asi 3
na 1 000 žien vo veku 50 – 59 rokov a 8 na 1 000 žien vo veku 60 – 69
rokov. Odhaduje sa, že u zdravých žien užívajúcich HSL 5 rokov, počet
dodatočných prípadov VTE počas 5-ročného obdobia bude medzi 2 a 6 (najlepší
odhad = 4) na 1 000 žien vo veku 50 – 59 rokov a medzi 5 a 15 (najlepší
odhad = 9) na 1 000 žien vo veku 60 – 69 rokov. Výskyt takejto udalosti je
pravdepodobnejší v prvom roku HSL než neskôr. Nie je známe či Livial nesie
so sebou rovnakú mieru rizika.

Všeobecne uznávané rizikové faktory VTE zahŕňajú osobnú alebo rodinnú
predispozíciu, závažnú obezitu (BMI > 30 kg/m2), ako aj systémový lupus
erythematosus (SLE). Nie sú zhodné názory na možnú úlohu kŕčových žíl pri
vzniku VTE.

Pacientky s VTE v anamnéze alebo so známymi trombofilickými stavmi majú
zvýšené riziko VTE. HSL môže toto riziko zvyšovať. Aby sa vylúčila
trombofilická predispozícia, má sa preskúmať osobná alebo blízka rodinná
predispozícia na tromboembolizmus alebo opakované spontánne potraty. HSL sa
považuje za kontraindikovanú, ak sa dôkladne neprehodnotili trombofilické
faktory alebo sa začala liečba antikoagulanciami. U tých žien, ktoré sú už
liečené antikoagulanciami, sa musí starostlivo zvážiť prínos a riziká
používania HSL.

Riziko VTE môže dočasne zvýšiť dlhšia imobilizácia, ťažký úraz alebo
rozsiahla operácia. Tak ako u všetkých pacientov po operácii sa musí
dôsledná pozornosť venovať profylaktickým opatreniam na prevenciu VTE po
operácii. Ak bude pacientka v dôsledku elektívnej operácie vystavená dlhšej
imobilizácii, najmä v prípade operácie v oblasti brucha alebo ortopedickej
operácie dolných končatín, pokiaľ je to možné, má sa zvážiť dočasné
pozastavenie HSL 4 – 6 týždňov vopred. Táto liečba sa nemá obnoviť skôr,
než je žena úplne mobilná.

Ak sa VTE vyvinie po začatí liečby, liek sa musí vysadiť. Pacientky majú
byť poučené, aby ihneď vyhľadali lekára, ak si všimnú možné symptómy
tromboembolizmu (napr. bolestivé opuchnutie nôh, náhlu bolesť v hrudníku,
dyspnoe).

Ochorenie koronárnych artérií (CAD)
Randomizované, kontrolované štúdie nedokázali kardiovaskulárny prínos
kontinuálnej kombinovanej hormonálnej substitučnej terapie s konjugovanými
estrogénmi a medroxyprogesterónacetátom (MPA). Dve rozsiahle klinické
štúdie (WHI a HERS, t.j. /Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study/)
preukázali možné zvýšené riziko kardiovaskulárnej morbidity v prvom roku
užívania a žiadny celkový prínos. O iných liekoch na HSL sú iba obmedzené
údaje z randomizovaných, kontrolovaných štúdií skúmajúcich účinky na
kardiovaskulárnu morbiditu alebo mortalitu. Nie je isté, či sa tieto nálezy
môžu tiež rozšíriť na iné lieky na HSL.


Cievna mozgová príhoda

Tibolón zvyšuje riziko cievnej mozgovej príhody od prvého roku liečby
(pozri časť 4.8). Základné riziko cievnej mozgovej príhody je výrazne
závislé od veku, a preto je účinok tibolónu vyšší v staršom veku.

Karcinóm ovária
Dlhodobé užívanie (najmenej 5 – 10 rokov) liekov na HSL výlučne s obsahom
estrogénu u žien po hysterektómii v niektorých epidemiologických štúdiách
súviselo so zvýšeným rizikom karcinómu ovárií. Nie je jasné, či dlhodobé
užívanie kombinovanej HSL súvisí s odlišným rizikom v porovnaní s liekmi
obsahujúcimi len estrogén.

Iné stavy
Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami intolerancie galaktózy,
lapónskou deficienciou laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy
a galaktózy nesmú užívať tento liek.

Livial nie je určený na antikoncepčné použitie.

Liečba Livialom má za následok výrazné zníženie hladiny HDL-cholesterolu (z
-16,7 % s 1,25 mg dávkou na -21,8 % po 2,5 mg dávke po 2 rokoch) závislé od
dávky. Hladiny celkových triglyceridov a lipoproteínu (a) boli tiež
znížené. Zníženie hladín celkového cholesterolu a VLDL-C nebolo závislé od
dávky. Hladiny LDL-C sa nezmenili. Klinicky význam týchto zistení doteraz
nie je známy.

Estrogény môžu spôsobovať retenciu tekutín, a preto pacientky s kardiálnou
alebo renálnou dysfunkciou je potrebné starostlivo sledovať.

Ženy s preexistujúcou hypertriglyceridémiou sa majú pozorne sledovať počas
substitúcie estrogénov alebo hormonálnej substitučnej liečby, keďže sa pri
liečbe samotným estradiolom opísali zriedkavé prípady značného nárastu
triglyceridov v plazme vedúce k pankreatitíde.

Liečba Livialom vedie v zriedkavých prípadoch k minimálnemu poklesu
globulínu viažuceho tyroxín (TBG) a celkového T4. Hladiny celkového T3 sú
nezmenené. Livial znižuje hladiny globulínu viažuceho pohlavné hormóny
(SHBG), pričom hladiny globulínu viažuceho kortikoidy (CBG) a cirkulujúceho
kortizolu nie sú ovplyvnené.

Neexistujú presvedčivé dôkazy zlepšenia kognitívnej funkcie. Existujú isté
dôkazy zo štúdie WHI o zvýšenom riziku pravdepodobnej demencie u žien,
ktoré začínali s kontinuálnou kombinovanou terapiou zloženou z CEE a MPA po
65. roku života. Nie je známe, či sa tieto výsledky týkajú aj mladších žien
po menopauze alebo iných liekov na HSL.

4.5 Liekové a iné interakcie

Keďže Livial môže zvyšovať fibrinolytickú aktivitu krvi, môže zvyšovať
účinok antikoagulancií. Tento účinok sa preukázal pri warfaríne. Preto je
počas súbežného užívania Livialu a antikoagulancií potrebná opatrnosť,
najmä na začiatku alebo pri prerušení súbežnej liečby Livialom.

/In vivo/ štúdia preukázala, že súbežná liečba tibolónom v stredne závažnom
rozsahu ovplyvňuje farmakokinetiku midazolamu - substrátu cytochrómu P450
3A4. Na základe tohto zistenia je možné očakávať liekové interakcie s inými
CYP3A4 substrátmi, hoci klinický význam je závislý od farmakologických
a farmakokinetických vlastností daného substrátu.

4.6 Gravidita a laktácia

Livial je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3). Ak dôjde k
otehotneniu počas liečby Livialom, liečba sa má okamžite ukončiť. Nie sú k
dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku
Livialu. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Livial je počas laktácie kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známe, že by Livial mal akékoľvek účinky na pozornosť
a koncentráciu.

4.8 Nežiaduce účinky

Táto časť opisuje nežiaduce účinky, ktoré sa zaznamenali v 21 placebom
kontrolovaných štúdiách (vrátane štúdie LIFT) s 4 079 ženami užívajúcimi
terapeutické dávky (1,25 alebo 2,5 mg) tibolónu a 3 476 ženami užívajúcimi
placebo. Dĺžka liečby sa v týchto štúdiách pohybovala od 2 mesiacov do 4,5
roka. Tabuľka 1 ukazuje nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli štatisticky
významne častejšie počas liečby tibolónom ako pri placebe.

Tabuľka 1 Nežiaduce účinky Livialu
|Trieda orgánových |Časté |Menej časté |
|systémov |> 1 % až < 10 % |> 0,1 % až < 1 % |
|Poruchy |bolesť podbrušia | |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy kože a |abnormálny rast vlasov|akné |
|podkožného tkaniva | | |
|Poruchy reprodukčného |vaginálny výtok |dyskomfort v prsiach |
|systému a prsníkov |zhrubnutie endometria |hubová infekcia |
| |postmenopauzálna |vaginálna mykóza |
| |hemorágia |bolesť prsných |
| |napätie v prsníkoch |bradaviek |
| |genitálny pruritus | |
| |vaginálna kandidóza | |
| |vaginálna hemorágia | |
| |bolesť panvy | |
| |cervikálna dysplázia | |
| |genitálny výtok | |
| |vulvovaginitída | |
|Laboratórne a funkčné |prírastok telesnej | |
|vyšetrenia |hmotnosti | |
| |abnormálny ster z | |
| |krčka maternice* | |


* Väčšina pozostáva z benígnych zmien. Patológia cervixu (cervikálny
karcinóm) pri tibolóne nebola zvýšená v porovnaní s placebom.

Nežiaduce účinky, ktoré boli pozorované po uvedení lieku na trh, zahŕňajú:
závrat, vyrážka, pruritus, seboroická dermatóza, bolesť hlavy, migréna,
poruchy zraku (vrátane rozmazaného videnia), gastrointestinálna nevoľnosť,
depresia, edém, vplyvy na kostrovú a svalovú sústavu, ako sú artralgia
alebo myalgia a zmeny hodnôt činnosti pečeňových funkcií.

Karcinóm prsníka
MWS uvádza, že v porovnaní so ženami, ktoré nikdy neužívali HSL, sa
užívanie rôznych typov HSL obsahujúcej kombináciu estrogén-gestagén spájalo
s vyšším rizikom vzniku karcinómu prsníka (RR = 2,00, 95 % IS: 1,88-2,12)
než u žien užívajúcich samotné estrogény (RR = 1,30, 95 % IS: 1,21-1,40)
alebo 2,5 mg tibolónu (RR=1,45; 95 % IS 1,25-1,68).

MWS odhadla zo známej priemernej incidencie karcinómu prsníka v rozvinutých
krajinách, že:
. U žien, ktoré neužívajú HSL alebo tibolón, sa u 32 z každých 1 000 dá
očakávať, že budú mať diagnostikovaný karcinóm prsníka vo veku medzi 50
až 64 rokov.

. U 1000 žien, ktoré v súčasnosti alebo v nedávne minulosti užívali HSL,
počet /ďalších/ prípadov počas príslušného obdobia bude:
- U žien užívajúcich substitučnú liečbu obsahujúcu /iba estrogén/,
medzi 0 a 3 (najlepší odhad = 1,5) pri 5-ročnom užívaní
medzi 3 a 7 (najlepší odhad = 5) pri 10-ročnom užívaní.
- U žien užívajúcich HSL obsahujúcu kombináciu /estrogén-gestagén/,
medzi 5 a 7 (najlepší odhad = 6) pri 5-ročnom užívaní
medzi 18 a 20 (najlepší odhad = 19) pri 10-ročnom užívaní.
U žien, ktoré užívali tibolón, bol počet ďalších prípadov karcinómu prsníka
porovnateľný s tými, ktoré užívali iba estrogén.

Karcinóm endometria
V randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii, ktorá zahŕňala ženy, ktoré
neboli na začiatku vyšetrené na abnormality endometria, a preto
predstavovali klinickú prax, sa zistilo najvyššie riziko vzniku karcinómu
endometria (štúdia LIFT, priemerný vek 68 rokov). V tejto štúdii sa po 2,9
rokoch v skupine s placebom (n = 1 773) nediagnostikovali žiadne prípady
karcinómu endometria v porovnaní so 4 prípadmi karcinómu endometria
v skupine s tibolónom (n = 1 746). To zodpovedá diagnóze 0,8 prípadu
karcinómu endometria v každých 1 000 žien , ktoré používa tibolón jeden rok
v tejto štúdii (pozri časť 4.4)."

Cievna mozgová príhoda
2,9 ročná randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia predpokladala 2,2-
násobné zvýšenie rizika cievnej mozgovej príhody u žien (priemerný vek 68
rokov), ktoré užívali 1,25 mg tibolónu (28/2 249) oproti placebu (13/2
257). Väčšina (80 %) cievnych mozgových príhod bola ischemických.

Základné riziko cievnej mozgovej príhody je výrazne závislé od veku. Preto
sa odhaduje základná incidencia počas 5-ročného obdobia 3 na 1 000 žien vo
veku 50 – 59 rokov a 11 na 1 000 žien vo veku 60 – 69 rokov.

U žien, ktoré užívajú tibolón 5 rokov, sa dá predpokladať, že počet ďalších
prípadov bude približne 4 na 1 000 užívateliek vo veku 50 – 59 rokov a 13
na 1 000 užívateliek vo veku 60 – 69 rokov.

Ostatné nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené v súvislosti s
liečbou obsahujúcou estrogén-gestagén:
- benígne a malígne neoplazmy závislé od estrogénu, napr. karcinóm
endometria
- venózny tromboembolizmus, t.j. hlboká trombóza žíl dolných končatín
alebo panvy a pulmonárny embolizmus je častejší u používateliek HSL ako
u tých, ktoré HSL neužívajú. Ďalšie informácie, pozri časti 4.3 a 4.4.
- infarkt myokardu
- ochorenie žlčníka
- poruchy kože a podkožného tkaniva: chloazma, multiformný erytém,
nodózny erytém, vaskulárna purpura
- možná demencia (pozri časť 4.4)

4.9 Predávkovanie

Akútny toxický účinok tibolónu u zvierat je veľmi nízky. Preto sa neočakáva
prejav toxických príznakov ani v prípade, že dôjde k užitiu viacerých
tabliet naraz. V prípadoch akútneho predávkovania sa môže u žien objaviť
nevoľnosť, vracanie a vaginálne krvácanie. Nie je známe žiadne špecifické
antidotum. V prípade potreby sa môže podať symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: G03DCX01

Po perorálnom podaní sa tibolón rýchlo metabolizuje na tri zložky, pričom
sa všetky podieľajú na farmakodynamickom profile Livialu. Dva z metabolitov
(3?-OH-tibolón a 3?-OH-tibolón) majú účinky podobné estrogénu, pričom tretí
metabolit (?4-izomér tibolónu) má gestagénové účinky a účinky podobné
androgénom.

Livial nahrádza stratu produkcie estrogénov u postmenopauzálnych žien
a zmierňuje príznaky menopauzy. Livial pôsobí preventívne proti úbytku
kostnej hmoty po menopauze alebo ovariektómii.

Informácie z klinických štúdií s Livialom

Úľava od príznakov nedostatku estrogénu
K úľave od menopauzálnych príznakov spravidla dochádza počas prvých
niekoľkých týždňov liečby.

Účinky na endometrium a charakter krvácania
U pacientok liečených tibolónom sa hlásila hyperplázia a karcinóm
endometria (pozri časť 4.4 a 4.8).

Po 12 mesiacoch liečby sa hlásila amenorea u 88 % žien, ktoré užívali 2,5
mg tibolónu. Medzimenštruačné krvácanie a/alebo špinenie sa hlásilo
u 32,6 % žien počas prvých troch mesiacov liečby a u 11,6 % žien po 11.-12.
mesiacoch užívania.

Prevencia osteoporózy
Nedostatok estrogénu v menopauze súvisí so zvýšeným obratom kostnej hmoty
a znížením množstva kostnej hmoty. Ukazuje sa, že ochrana je účinná, kým
pokračuje liečba. Po prerušení HSL dochádza k strate kostnej hmoty v miere,
ktorá je podobná ako u neliečených žien.

V štúdii LIFT tibolón znížil počet žien (priemerný vek 68 rokov) s novými
vertebrálnymi fraktúrami v porovnaní s placebom počas 3-ročnej liečby (ITT:
tibolón k placebu pomer šancí 0,57; 95 % IS [0,42, 0,78]).

Po 2 rokoch liečby Livialom (2,5 mg) bol nárast kostnej minerálovej denzity
(BMD) v lumbálnej časti chrbtice o 2,6 ± 3,8 %. Percentuálny podiel žien,
u ktorých sa zachovala BMD alebo počas liečby došlo k jej nárastu v
lumbálnej časti chrbtici, bol 76 %. Druhá štúdia potvrdila tieto výsledky.

Livial (2,5 mg) mal vplyv aj na BMD bedrového kĺbu. V jednej štúdii bol
nárast v krčku stehennej kosti po 2 rokoch 0,7 ± 3,9 % a 1,7 ±3,0 % v celom
bedrovom kĺbe. Percentuálny podiel žien, u ktorých sa počas liečby
zachovala alebo stúpla BMD v oblasti bedrového kĺbu bol 72,5%. Druhá štúdia
ukázala, že nárast po 2 rokoch bol 1,3 ± 5,1 % v krčku stehennej kosti
a 2,9 ± 3,4 % v celom bedrovom kĺbe. Percentuálny podiel žien, u ktorých sa
počas liečby zachovala alebo vzrástla BMD v oblasti bedrového kĺbu bol
84,7 %.

Účinky na prsník
V klinických štúdiách sa nezvyšovala mamografická denzita u žien liečených
Livialom v porovnaní s placebom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa tibolón rýchlo a extenzívne absorbuje. Kvôli
rýchlemu metabolizmu sú plazmatické hladiny tibolónu veľmi nízke.
Plazmatické hladiny ?4-izoméru tibolónu sú tiež veľmi nízke. Niektoré
farmakokinetické parametre preto nie je možné stanoviť. Maximálne
plazmatické hladiny 3?-OH a 3?-OH metabolitov sú vyššie, ale ku kumulácii
nedochádza.

Tabuľka 2 Farmakokinetické parametre Livialu (2,5 mg)
| |tibolón |3(-OH |3(-OH |(4-izomér |
| | |metabolit |metabolit | |
| |SD |MD |SD |MD |SD |MD |SD |MD |
|Cmax (ng/ml) |1,37 |1,72 |14,23|14,15|3,43 |3,75 |0,47 |0,43 |
|Cpriemer |-- |-- |-- |1,88 |-- |-- |-- |-- |
|Tmax (h) |1,08 |1,19 |1,21 |1,15 |1,37 |1,35 |1,64 |1,65 |
|T1/2 (h) |-- |-- |5,78 |7,71 |5,87 |-- |-- |-- |
|Cmin (ng/ml) |-- |-- |-- |0,23 |-- |-- |-- |-- |
|AUC0-24 |-- |-- |53,23|44,73|16,23|9,20 |-- |-- |
|(ng/ml.h) | | | | | | | | |


SD = jednorazová dávka; MD = viacnásobná dávka

Vylučovanie tibolónu je predovšetkým vo forme konjugovaných (zväčša
sulfátovaných) metabolitov. Časť podaného liečiva sa vylučuje močom, ale
väčšina sa vylučuje stolicou.

Požívanie jedla nemá žiadny významný vplyv na rozsah absorpcie.

Zistilo sa, že farmakokinetické parametre tibolónu a jeho metabolitov nie
sú závislé od funkcie obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách mal tibolón antifertilitné a embryotoxické účinky
vplyvom jeho hormonálnych vlastností. Tibolón nebol teratogénny u myší
a potkanov. U králikov vykazoval terotogénny potenciál v dávkach blízkym
dávkam vyvolávajúcim potrat (pozri časť 4.6). Tibolón nie je genotoxický
v podmienkach /in vivo/. Hoci sa pozoroval karcinogénny účinok v niektorých
kmeňoch potkanov (hepatálne tumory) a myší (tumory močového mechúra),
klinický význam nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Livial 2,5 mg tablety obsahujú zemiakový škrob, magnéziumstearát,
askorbylpalmitát a laktózu.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale a vo vonkajšej škatuľke pri teplote 2 – 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Livial 2,5 mg tablety sú balené do pretlačovacích balení z priehľadného
polyvinylchloridového filmu a farebnej hliníkovej fólie obsahujúcej tepelne
utesnený film na strane kontaktu s tabletami. Dostupné sú nasledujúce
veľkosti balenia: papierové škatuľky obsahujúce 1 alebo 3 pretlačovacie
balenia s 28 bielymi tabletami, každá obsahuje 2,5 mg tibolónu.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

N.V. Organon, Oss, Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

54/0249/91-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

17. júl 1991


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2011