Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

COSOPT FREE
20 mg/ml + 5 mg/ml, očná roztoková instilácia v jednodávkovom obale
(dorzolamid / timolol)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Cosopt Free a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Cosopt Free
3. Ako používať Cosopt Free
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Cosopt Free
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE COSOPT FREE A NA ČO SA POUŽÍVA

Cosopt Free obsahuje dve liečivá: dorzolamid a timolol.
. Dorzolamid patrí do skupiny liečiv nazývaných „inhibítory
karboanhydrázy“.
. Timolol patrí do skupiny liečiv nazývaných „betablokátory“.
Tieto liečivá rozdielnym spôsobom znižujú vnútroočný tlak.

Cosopt Free sa predpisuje na zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri
liečbe glaukómu, keď použitie očných kvapiek obsahujúcich samotný
betablokátor nie je dostatočné.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE COSOPT FREE

Nepoužívajte Cosopt Free

. keď ste alergický (precitlivený) na dorzolamidiumchlorid,
timololiumhydrogenmaleinát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Cosoptu Free,
. keď máte ochorenie dýchacích ciest, ako je astma, v minulosti ste mali
astmu alebo chronické obštrukčné ochorenie pľúc,
. keď máte určité srdcové ochorenia vrátane určitých porúch srdcového
rytmu vyvolávajúcich abnormálne pomalý srdcový tep alebo závažné
srdcové zlyhávanie,
. keď máte závažné ochorenie alebo poruchu obličiek alebo ste v minulosti
mali obličkové kamene,
. keď máte nadmernú kyslosť krvi spôsobenú zvýšením hladiny chloridu
v krvi (hyperchloremická acidóza).

Ak si nie ste istý, či môžete používať Cosopt Free, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Cosoptu Free

Informujte svojho lekára o všetkých zdravotných alebo očných problémoch,
ktoré máte alebo ste v minulosti mali, najmä o astme a iných problémoch
s pľúcami, problémoch so srdcom, problémoch s krvným obehom, o nízkom
krvnom tlaku, cukrovke, nízkej hladine cukru v krvi (hypoglykémia),
problémoch so štítnou žľazou a o akýchkoľvek alergiách a anafylaktických
reakciách.

Ak máte svalovú slabosť alebo diagnostikovanú myasténiu gravis, informujte
o tom svojho lekára.

Ak dôjde k akémukoľvek podráždeniu oka alebo akýmkoľvek novým očným
ťažkostiam, napr. začervenaniu oka alebo opuchu očných viečok, okamžite
kontaktujte svojho lekára.

Ak máte podozrenie, že Cosopt Free spôsobuje alergickú reakciu alebo
precitlivenosť (napríklad kožnú vyrážku, závažnú kožnú reakciu alebo
začervenanie a svrbenie oka), prestaňte používať Cosopt Free a okamžite sa
spojte so svojím lekárom.

Povedzte svojmu lekárovi, ak dôjde k infekcii oka, poraneniu oka,
k chirurgickému zákroku na oku alebo ak vznikne nejaká reakcia vrátane
nových alebo zhoršujúcich sa príznakov.

Keď sa Cosopt Free aplikuje do oka, môže ovplyvniť celý organizmus.

Cosopt Free sa nesledoval u pacientov, ktorí používajú mäkké kontaktné
šošovky. Ak používate mäkké kontaktné šošovky, pred používaním Cosoptu Free
sa poraďte so svojím lekárom.

/Použitie u detí/

U dojčiat a detí sú skúsenosti s Cosoptom Free obmedzené.

/Použitie u starších pacientov/

V štúdiách s Cosoptom (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) boli
účinky Cosoptu (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) u starších aj
u mladších pacientov podobné.

/Použitie u pacientov s poškodením pečene/
Ak trpíte alebo ste v minulosti trpeli ochorením pečene, povedzte to svojmu
lekárovi.

Používanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane
ďalších očných kvapiek alebo liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na
lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je
to obzvlášť dôležité ak:
. užívate lieky na zníženie krvného tlaku alebo na liečbu ochorenia srdca
(ako sú blokátory kalciového kanála, betablokátory alebo digoxín),
. užívate lieky na liečbu poruchy alebo nepravidelného srdcového tepu,
ako sú blokátory kalciového kanála, betablokátory alebo digoxín,
. používate ešte iné očné kvapky, ktoré obsahujú betablokátor,
. užívate ešte iný inhibítor karboanhydrázy, ako je napríklad
acetazolamid,
. užívate inhibítory monoamínooxidázy (MAOI),
. užívate parasympatomimetikum, ktoré Vám môže byť predpísané na pomoc
pri ťažkostiach s močením. Parasympatomimetiká sú tiež špecifickým
druhom liekov, ktoré sa niekedy používajú na obnovu normálneho
vyprázdňovania čriev.
. užívate omamné látky, ako morfín, používané na liečbu stredne ťažkej až
ťažkej bolesti,
. užívate lieky na liečbu cukrovky,
. užívate lieky na liečbu depresie,
. užívate sulfónamid.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Používanie v tehotenstve/

Cosopt Free sa nesmie používať v tehotenstve. Ak ste tehotná alebo
plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi.

/Používanie pri dojčení/

Ak je potrebná liečba Cosoptom Free, dojčenie sa neodporúča. Povedzte
svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo plánujete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

O účinkoch na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje sa nevykonali
žiadne štúdie. Niektoré vedľajšie účinky súvisiace s Cosoptom Free, ako
napr. rozmazané videnie, môžu ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo
a/alebo obsluhovať stroje. Pokiaľ sa necítite dobre alebo máte nejasné
videnie, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ COSOPT FREE

Vždy používajte Cosopt Free presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Vhodné
dávkovanie a dĺžku liečby Vám stanoví lekár.

Zvyčajná dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) ráno a večer.

Ak používate Cosopt Free spolu s inými očnými kvapkami, medzi aplikáciou
oboch liekov má byť interval aspoň 10 minút.

Nemeňte dávku lieku bez konzultácie s lekárom.

Zabráňte dotyku špičky jednodávkového obalu s okom alebo s oblasťami okolo
oka. Mohla by sa kontaminovať baktériami, ktoré môžu spôsobiť infekcie oka
vedúce k závažnému poškodeniu oka, či dokonca k strate zraku. Aby sa
zabránilo možnej kontaminácii jednodávkového obalu, dbajte na to, aby sa
špička jednodávkového obalu nedostala do styku so žiadnym povrchom.

Návod na použitie

Roztok z jedného samostatného jednodávkového obalu Cosoptu Free sa má do
postihnutého oka (očí) aplikovať okamžite po otvorení. Keďže po otvorení
samostatného jednodávkového obalu nie je možné zachovať sterilitu, musí sa
pred každou aplikáciou otvoriť nový obal a po použití sa musí ihneď
zlikvidovať.

1. Otvorte fóliové vrecko, ktoré obsahuje 15 samostatných jednodávkových
obalov. V každom vrecku sa nachádzajú tri pásy s 5 jednodávkovými
obalmi.

2. Najprv si umyte Vaše ruky, potom z pásu oddeľte jeden jednodávkový
obal a otočením otvorte špičku jednodávkového obalu ako je to
znázornené.

[pic] [pic]

3. Zakloňte hlavu dozadu a mierne si odtiahnite dolné viečko, aby sa
vytvoril vačok medzi Vaším viečkom a okom ako je to znázornené.

[pic]

4. Do postihnutého oka (očí) vkvapnite jednu kvapku podľa pokynov Vášho
lekára. Každý jednodávkový obal obsahuje dostatočné množstvo roztoku
pre obe oči.

5. Aby ste zabránili kontaminácii roztoku bez obsahu konzervačnej látky,
po vkvapnutí kvapky do oka zlikvidujte použitý jednodávkový obal, hoci
ešte obsahuje zvyšok roztoku.

6. Zvyšné jednodávkové obaly uchovávajte vo fóliovom vrecku; zvyšné
jednodávkové obaly sa musia použiť do 15 dní po prvom otvorení vrecka.
Ak po 15 dňoch po prvom otvorení vrecka zostanú nejaké jednodávkové
obaly, musia byť bezpečne zlikvidované a musí sa otvoriť nové vrecko.
Je dôležité pokračovať v používaní očnej roztokovej instilácie podľa
pokynov Vášho lekára.

Ak použijete viac Cosoptu Free, ako máte

Ak si do oka vkvapnete príliš veľa kvapiek alebo prehltnete akúkoľvek časť
obsahu z nádoby, môžete okrem iných príznakov pociťovať malátnosť, mať
ťažkosti s dýchaním alebo cítiť spomalenie srdcového tepu. Ihneď sa spojte
so svojím lekárom.

Ak zabudnete použiť Cosopt Free

Je dôležité, aby ste používali Cosopt Free podľa pokynov svojho lekára.
Ak vynecháte dávku, podajte si ju čo najskôr. Ak je však už takmer čas na
ďalšiu dávku, vynechanú dávku preskočte a pokračujte v pravidelnom
dávkovacom režime.
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Cosopt Free

Ak chcete prestať používať Váš liek, poraďte sa najskôr so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Cosopt Free môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Ak sa objavia, bude možno potrebné, aby ste vyhľadali lekársku pomoc.

Pri používaní Cosoptu alebo jednej z jeho zložiek boli v klinických
štúdiách alebo po uvedení lieku na trh hlásené nasledujúce nežiaduce
reakcie:

/Veľmi časté//:/ (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 liečených pacientov)
pálenie a pichanie v očiach, porucha chuti.

/Časté:/ (vyskytujúce sa v rozmedzí 1 z 10 a 1 zo 100 liečených pacientov)
začervenanie oka a okolo oka (očí), slzenie alebo svrbenie v oku (očiach)
a účinky na povrchu oka (očí), opuch a/alebo podráždenie v oku a okolo oka
(očí), vytvorenie chrasty na očnom viečku, bolesť oka, suchosť očí,
rozmazané videnie, bolesť hlavy, pocit napätia alebo plnosti v nose,
žalúdočná nevoľnosť a únava.

/Menej časté:/ (vyskytujúce sa v rozmedzí 1 zo 100 a 1 z 1 000 liečených
pacientov)
závrat, depresia, zápal dúhovky, poruchy videnia vrátane zmien lomivosti
oka (v niektorých prípadoch následkom vysadenia liečby na zúženie očnej
zrenice), pomalý tep srdca, mdloby, tráviace ťažkosti a obličkové kamene.

/Zriedkavé:/ (vyskytujúce sa v rozmedzí 1 z 1 000 a 1 z 10 000 liečených
pacientov)
systémový lupus erythematosus/,/ brnenie alebo znecitlivenie rúk alebo
chodidiel, nespavosť, nočné mory, strata pamäti, svalová slabosť, zníženie
sexuálneho apetítu, mozgová príhoda, prechodná krátkozrakosť, ktorá sa môže
upraviť po ukončení liečby, odlúpenie cievovky (po filtračných zákrokoch),
ovisnutie očných viečok, dvojité videnie, zvonenie v ušiach, nízky krvný
tlak, nepravidelný srdcový tep, bolesť na hrudníku, palpitácie, infarkt
myokardu, opuch alebo studené ruky a chodidlá a zníženie krvného obehu
v rukách a nohách, kŕče v nohách a/alebo bolesť nôh pri chôdzi (krívanie),
dýchavičnosť, zlyhávanie dýchania, nádcha, krvácanie z nosa, kŕč svalstva
priedušiek, (predovšetkým u pacientov s už prítomným bronchospastickým
ochorením), kašeľ, podráždenie hrdla, sucho v ústach, hnačka, zápal kože
spôsobený dráždivými predmetmi, strata vlasov, lupienka alebo zhoršenie
lupienky, Peyronieova choroba (ktorá môže spôsobiť zakrivenie penisu),
slabosť/únava, reakcie alergického typu ako je vyrážka, žihľavka, svrbenie,
v zriedkavých prípadoch môže dôjsť k opuchu pier, očí a jazyka, sipotu
alebo ťažkým kožným reakciám.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ COSOPT FREE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte neotvorené vrecká Cosoptu Free po dátume vyznačenom na
fóliovom obale šiestimi číslicami za označením EX (alebo EXP). Prvé dve
číslice znamenajú mesiac, posledné štyri rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pre teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte vo fóliovom vrecku na ochranu pred svetlom.
Cosopt Free môžete používať 15 dní po prvom otvorení vrecka.
Akékoľvek nepoužité jednodávkové obaly po uplynutí tejto doby zlikvidujte.
Otvorený jednodávkový obal s akýmkoľvek zvyšným roztokom po prvom použití
ihneď zlikvidujte.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Cosopt Free obsahuje

. Liečivá sú dorzolamid a timolol.
. Každý mililiter obsahuje 20 mg dorzolamidu (ako 22,26 mg
dorzolamidiumchloridu) a 5 mg timololu (ako 6,83 mg
timololiumhydrogenmaleinátu).
. Ďalšie zložky sú hydroxyetylcelulóza, manitol, trinátriumcitrát,
hydroxid sodný a voda na injekciu.

Ako vyzerá Cosopt Free a obsah balenia

Cosopt Free je číry, bezfarebný až takmer bezfarebný, mierne viskózny
roztok. Každé hliníkové vrecko obsahuje 15 jednodávkových obalov
z polyetylénu s nízkou hustotou s 0,2 ml roztoku.

Veľkosti balenia:

30 x 0,2 ml (2 vrecká s 15 jednodávkovými obalmi)
60 x 0,2 ml (4 vrecká s 15 jednodávkovými obalmi)
120 x 0,2 ml (8 vreciek s 15 jednodávkovými obalmi)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


Rakúsko, Belgicko, Bulharsko, Česká republika, Cyprus, Dánsko, Estónsko,
Fínskom, Francúzsko, Nemecko, Grécko, Maďarsko, Írsko, Taliansko, Lotyšsko,
Litva, Luxembursko, Malta, Holandsko, Poľsko, Portugalsko, Rumunsko,
Slovenská republika, Slovinsko, Španielsko, Švédsko, Veľká Británia:

COSOPT

Dánsko:

TIMOSOPT

Grécko:

TESOL

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

COSOPT FREE
20 mg/ml + 5 mg/ml, očná roztoková instilácia v jednodávkovom obale


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Každý mililiter obsahuje 22,26 mg dorzolamidiumchloridu, čo zodpovedá 20 mg
dorzolamidu a 6,83 mg timololiumhydrogenmaleinátu, čo zodpovedá 5 mg
timololu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia v jednodávkovom obale

Číry bezfarebný až takmer bezfarebný, mierne viskózny roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Indikovaný je na liečbu zvýšeného vnútroočného tlaku (IOP) u pacientov
s glaukómom s otvoreným uhlom alebo pseudoexfoliatívnym glaukómom, keď
liečba lokálnymi betablokátormi nie je dostatočná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka je jedna kvapka Cosoptu Free do (spojovkového vaku) postihnutého oka
(očí( dvakrát denne.

Ak sa používa aj iný lokálny očný liek, medzi aplikáciou Cosoptu Free
a ďalšieho lieku musí byť interval aspoň desať minút.

Cosopt Free je sterilný roztok, ktorý neobsahuje konzervačnú látku. Roztok
z jedného samostatného jednodávkového obalu sa na aplikáciu do postihnutého
oka (očí) používa okamžite po otvorení. Keďže po otvorení samostatného
jednodávkového obalu nie je možné zachovať sterilitu, akékoľvek nepoužité
množstvá sa musia okamžite po aplikácii zlikvidovať.

Pacientov je potrebné poučiť, aby zabránili dotyku špičky obalu s okom
alebo okolitými štruktúrami.

Pacientov je potrebné tiež poučiť, že ak sa s očnými roztokmi zaobchádza
nesprávne, môžu sa kontaminovať bežnými baktériami, ktoré spôsobujú
infekcie oka. Použitie kontaminovaných roztokov môže viesť k závažnému
poškodeniu oka a následnej strate zraku.

/Návod na použitie/

1. Otvorte vrecko, ktoré obsahuje 15 samostatných jednodávkových obalov.
V každom vrecku sa nachádzajú tri stripy s 5 jednodávkovými obalmi.

2. Najprv si umyte Vaše ruky, potom zo stripu oddeľte jeden jednodávkový
obal a špičku jednodávkového obalu otvorte otočením.

3. Zakloňte hlavu dozadu a mierne si odtiahnite dolné viečko, aby sa
vytvoril vačok medzi Vaším viečkom a okom.

4. Do postihnutého oka (očí) vkvapnite jednu kvapku podľa pokynov Vášho
lekára. Každý jednodávkový obal obsahuje dostatočné množstvo roztoku
pre obe oči.

5. Po vkvapnutí, použitý jednodávkový obal zlikvidujte, hoci obsahuje
zvyšok roztoku.

6. Zostávajúce jednodávkové obaly uchovávajte vo vrecku; zostávajúce
jednodávkové obaly sa musia použiť do 15 dní po prvom otvorení vrecka.

/Použitie u detí a dospievajúcich/

Účinnosť u detí a dospievajúcich nebola stanovená.
Bezpečnosť u detí a mladších vo veku menej ako 2 roky nebola stanovená.
(Informácia o bezpečnosti u detí vo veku ? 2 a < 6 rokov, pozri časť 5.1.)

4.3 Kontraindikácie

Cosopt Free je kontraindikovaný u pacientov s:
1. reaktívnym ochorením dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy alebo
bronchiálnej astmy v anamnéze, resp. so závažným chronickým obštrukčným
ochorením pľúc,
2. sínusovou bradykardiou, átrioventrikulárnou blokádou druhého alebo
tretieho stupňa, manifestným srdcovým zlyhaním, kardiogénnym šokom,
3. závažným renálnym poškodením (klírens kreatinínu < 30 ml/min) alebo
hyperchloremickou acidózou,
4. precitlivenosťou na jednu alebo obidve liečivá alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.

Vyššie uvedené kontraindikácie vyplývajú zo zložiek lieku, nie z ich
kombinácie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Kardiovaskulárne/respiračné reakcie/

Tak ako iné lokálne podávané očné lieky, aj tento liek sa môže absorbovať
systémovo. Timololová zložka je betablokátor. Preto sa môže po miestnej
aplikácii prejaviť rovnaký typ nežiaducich účinkov ako po systémovom podaní
betablokátorov vrátane zhoršenia Prinzmetalovej angíny, zhoršenia závažných
porúch periférnej alebo centrálnej cirkulácie a hypotenzie.

Kvôli obsahu timololiumhydrogenmaleinátu je potrebné, aby bolo pred
začiatkom liečby Cosoptom Free adekvátne kontrolované srdcové zlyhávanie.
U pacientov so závažným srdcovým ochorením v anamnéze je potrebné sledovať
známky srdcového zlyhávania a kontrolovať pulzovú frekvenciu.

Po podaní timololiumhydrogenmaleinátu sa zaznamenali respiračné a kardiálne
reakcie vrátane úmrtia v dôsledku bronchospazmu u pacientov s astmou
a zriedkavo úmrtia v súvislosti so srdcovým zlyhaním.

/Hepatálne poškodenie/

U pacientov s poškodením pečene sa Cosopt Free nesledoval, preto sa má
u takýchto pacientov podávať s opatrnosťou.

/Imunológia a precitlivenosť/

Tak ako iné lokálne podávané očné lieky, aj Cosopt Free sa môže absorbovať
systémovo. Dorzolamid obsahuje sulfónamidovú skupinu, ktorá sa vyskytuje aj
pri sulfónamidoch. Pri lokálnom podávaní sa teda môžu vyskytnúť rovnaké
typy nežiaducich reakcií, aké spôsobujú sulfónamidy vrátane závažných
reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna
nekrolýza. Ak sa vyskytnú známky závažných reakcií alebo precitlivenosti,
prerušte používanie tohto lieku.

Pri Cosopte Free sa pozorovali lokálne očné nežiaduce účinky podobné tým,
ktoré sa pozorovali pri očnej instilácii s dorzolamidiumchloridom. Ak sa
takéto reakcie objavia, je potrebné zvážiť vysadenie Cosoptu Free.

Pacienti s atopiou alebo závažnou anafylaktickou reakciou na rôzne alergény
v anamnéze môžu byť počas užívania betablokátorov reaktívnejší na opakovanú
náhodnú, diagnostickú alebo terapeutickú expozíciu takýmto alergénom.
Takýto pacienti nemusia odpovedať na zvyčajné dávky adrenalínu používané na
liečbu anafylaktických reakcií.

/Súbežné podávanie iných liečiv/

Súbežné podávanie nasledujúcich liečiv sa neodporúča:
- dorzolamid a perorálne inhibítory karboanhydrázy,
- lokálne betaadrenergné blokátory.

/Ukončenie liečby/

Ak je potrebné prerušenie podávania očného timololu u pacientov
s koronárnym srdcovým ochorením, liečba sa má vysadiť postupne, tak ako pri
systémových betablokátoroch.

/Ďalšie účinky betablokády/

Liečba betablokátormi môže maskovať niektoré príznaky hypoglykémie
u pacientov s diabetom mellitus alebo hypoglykémiou.

Liečba betablokátormi môže maskovať niektoré príznaky hypertyreózy. Náhle
vysadenie liečby betablokátormi môže urýchliť zhoršenie príznakov.

Liečba betablokátormi môže zhoršiť príznaky myasténie gravis.

/Ďalšie účinky inhibície karboanhydrázy/

Liečba perorálnymi inhibítormi karboanhydrázy je spojená s urolitiázou ako
následkom poruchy acidobázy, hlavne u pacientov s obličkovými kameňmi
v anamnéze. Hoci sa pri Cosopte (lieková forma s obsahom konzervačnej
látky) nepozorovali žiadne poruchy acidobázy, zriedkavo bola hlásená
urolitiáza. Pretože Cosopt Free obsahuje lokálny inhibítor karboanhydrázy,
ktorý sa absorbuje systémovo, pacienti s obličkovými kameňmi v anamnéze
môžu mať pri používaní Cosoptu Free zvýšené riziko urolitiázy.

/Iné/

Liečba pacientov s akútnym glaukómom s uzavretým uhlom si vyžaduje okrem
podávania látok znižujúcich vnútroočný tlak aj ďalšie terapeutické zákroky.
U pacientov s akútnym glaukómom s uzavretým uhlom sa Cosopt Free
nesledoval.

Pri používaní dorzolamidu sa hlásil edém rohovky a ireverzibilná
dekompenzácia rohovky u pacientov s už existujúcim chronickým poškodením
rohovky a/alebo s vnútroočnou operáciou v anamnéze. Lokálny dorzolamid sa
má u týchto pacientov používať s opatrnosťou.

Pri podávaní liečby potláčajúcej sekréciu komorového moku sa po filtračných
výkonoch vyskytlo odchlípenie chorioidey spolu s očnou hypotóniou.

Tak ako pri ostatných antiglaukomatóznych liekoch, po dlhodobej liečbe boli
u niektorých pacientov hlásené vymiznutia odpovede na lokálny
timololiumhydrogenmaleinát. V klinických štúdiách, v ktorých sa sledovalo
164 pacientov počas najmenej troch rokov, sa však po počiatočnej
stabilizácii nepozoroval žiadny signifikantný rozdiel v priemernom
vnútroočnom tlaku.

/Používanie kontaktných šošoviek/

Cosopt Free sa u pacientov, ktorí používajú kontaktné šošovky nesledoval.

/Používanie u detí a dospievajúcich/

Pozri časť 5.1.

4.5 Liekové a iné interakcie

Špecifické štúdie liekových interakcií s Cosoptom Free sa neuskutočnili.

V klinickej štúdii sa súbežne s Cosoptom Free podávali tieto systémové
liečivá, pričom sa nepozorovali nežiaduce interakcie: ACE inhibítory,
blokátory kalciového kanála, diuretiká, nesteroidné protizápalové lieky
vrátane kyseliny acetylsalicylovej a hormóny (napr. estrogén, inzulín,
tyroxín).

Existuje však možnosť aditívnych účinkov a vzniku hypotenzie a/alebo
výraznej bradykardie pri súbežnom podaní očného roztoku
timololiumhydrogenmaleinátu s perorálnymi blokátormi kalciového kanála,
liečivami znižujúcimi hladiny katecholamínov alebo betaadrenergnými
blokátormi, antiarytmikami (vrátane amiodarónu), srdcovými glykozidmi,
parasympatomimetikami, omamnými látkami a inhibítormi monoaminoxidázy
(MAO).

Počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, SSRI)
a timololom bola hlásená zosilnená systémová betablokáda (napr. znížená
frekvencia srdca, depresia).

Hoci samotný Cosopt (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) má malý
alebo nemá žiaden účinok na veľkosť zrenice, zriedkavo bola hlásená
mydriáza pri súbežnom používaní očného roztoku timololiumhydrogenmaleinátu
a adrenalínu.

Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemický účinok antidiabetík.

Perorálne betaadrenergné blokátory môžu exacerbovať hypertenziu, ktorá môže
vzniknúť po vysadení klonidínu.

4.6 Gravidita a laktácia

/Používanie v gravidite/

Cosopt Free sa nesmie používať počas gravidity.

Dorzolamid
Nie sú dostupné dostatočné klinické údaje u exponovaných gravidít.
U králikov mal dorzolamid v maternotoxických dávkach teratogénny účinok
(pozri časť 5.3).

Timolol
Dobre kontrolované epidemiologické štúdie so systémovými betablokátormi
nepreukázali dôkaz teratogénnych účinkov, avšak u plodov alebo novorodencov
sa pozorovali niektoré farmakologické účinky, ako je bradykardia. Ak sa
Cosopt Free podáva až do pôrodu, novorodenca je potrebné počas prvých dní
života starostlivo sledovať.

/Používanie počas laktácie/

Nie je známe, či sa dorzolamid vylučuje do materského mlieka. U dojčiacich
potkanov, ktoré dostávali dorzolamid, sa pozoroval pokles prírastku
telesnej hmotnosti plodu. Timolol sa objavuje v materskom mlieku. Ak je
potrebná liečba Cosoptom Free, dojčenie sa neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

O účinkoch na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje sa nevykonali
žiadne štúdie. Možné nežiaduce účinky, ako napr. rozmazané videnie, môžu
ovplyvňovať schopnosť niektorých pacientov viesť motorové vozidlo a/alebo
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinickej štúdii sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky špecifické pre
Cosopt Free; nežiaduce reakcie boli limitované na tie, ktoré boli predtým
hlásené pri Cosopte (lieková forma s obsahom konzervačnej látky),
dorzolamidiumchloride a/alebo timololiumhydrogenmaleináte.

V rámci klinických štúdií sa Cosopt (lieková forma s obsahom konzervačnej
látky) podával 1 035 pacientom. Približne 2,4 % všetkých pacientov
prerušilo terapiu Cosoptom (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) pre
lokálne očné nežiaduce reakcie. Približne 1,2 % všetkých pacientov
prerušilo liečbu v dôsledku lokálnych nežiaducich reakcií svedčiacich
o alergii alebo precitlivenosti (ako napr. zápal viečka alebo
konjunktivitída).

V komparatívnej štúdii opakovanej dvojito maskovanej dávky sa preukázalo,
že bezpečnostný profil Cosoptu Free je podobný Cosoptu (lieková forma
s obsahom konzervačnej látky).

Počas klinických štúdií alebo po uvedení lieku na trh boli hlásené
nasledujúce nežiaduce účinky pre Cosopt alebo jednu z jeho zložiek:

/[veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až/
/< 1/100) a zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000)]/

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Zriedkavé:/ systémový lupus erythematosus.

/Poruchy nervového systému:/
Dorzolamidiumchlorid, očná roztoková instilácia:
/Časté:/ bolesť hlavy*.
/Zriedkavé:/ závrat, parestézia.

Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Časté:/ bolesť hlavy*.
/Menej časté:/ závrat, depresia.
/Zriedkavé:/ nespavosť, nočné mory, strata pamäti, parestézia*, zhoršenie
znakov a príznakov myasténia gravis, znížené libido*, cerebrovaskulárna
príhoda*.

/Poruchy oka:/
Cosopt:
/Veľmi časté:/ pálenie a pichanie.
/Časté:/ nastrieknutie spojoviek, rozmazané videnie, erózia rohovky, svrbenie
očí, slzenie.

Dorzolamidiumchlorid, očná roztoková instilácia:
/Časté:/ zápal očného viečka, podráždenie očného viečka.
/Menej časté:/ iridocyklitída*.
/Zriedkavé:/ iritácia vrátane začervenania, bolesť, krusty očného viečka*,
prechodná myopia (ktorá sa upravila po prerušení liečby), edém rohovky*,
očná hypotónia, odchlípenie chorioidey (po filtračných výkonoch).

Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Časté:/ znaky a príznaky očného podráždenia vrátane blefaritídy*,
keratitída, zníženie citlivosti rohovky a suchosť očí.
/Menej časté:/ poruchy videnia vrátane refraktérnych zmien (v niektorých
prípadoch v dôsledku vysadenia miotickej liečby)*.
/Zriedkavé:/ ptóza, diplopia, odchlípenie chorioidey (po filtračných
výkonoch)*.

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Zriedkavé:/ tinitus*.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti a poruchy ciev:/
Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Menej časté:/ bradykardia, synkopa.
/Zriedkavé:/ hypotenzia, bolesť hrudníka, palpitácie, edém, arytmia*,
kongestívne srdcové zlyhanie, srdcový blok, zastavenie srdca*, mozgová
ischémia, klaudikácie, Raynaudov fenomén, studené ruky a chodidlá.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Cosopt:
/Časté:/ sinusitída.
/Zriedkavé:/ dýchavičnosť, respiračné zlyhanie, rinitída.

Dorzolamidiumchlorid, očná roztoková instilácia:
/Zriedkavé:/ epistaxa*.

Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Menej časté:/ dyspnoe*.
/Zriedkavé:/ bronchospazmus (predovšetkým u pacientov s bronchospastickým
ochorením v anamnéze), kašeľ.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Cosopt:
/Veľmi časté:/ porucha chuti.

Dorzolamidiumchlorid, očná roztoková instilácia:
/Časté:/ nauzea*.
/Zriedkavé:/ dráždenie hrdla, sucho v ústach*.

Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Menej časté:/ nauzea, dyspepsia.
/Zriedkavé:/ hnačka, suchosť v ústach*.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Cosopt:
/Zriedkavé:/ kontaktná dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická
epidermálna nekrolýza.

Dorzolamidiumchlorid, očná roztoková instilácia:
/Zriedkavé:/ vyrážka*.

Timololiumhydrogemaleinát, očná roztoková instilácia:
/Zriedkavé:/ alopécia, psoriaziformná vyrážka alebo exacerbácia psoriázy.

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Cosopt:
/Menej časté:/ urolitiáza.

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Zriedkavé:/ Peyronieho choroba*.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Cosopt:
/Zriedkavé:/ znaky a príznaky systémových alergických reakcií vrátane
angioedému, urtikárie, pruritu, vyrážky, anafylaxie, zriedkavo
bronchospazmus.

Dorzolamidiumchlorid, očná roztoková instilácia:
/Časté:/ malátnosť/únava*.

Timololiumhydrogenmaleinát, očná roztoková instilácia:
/Menej časté:/ malátnosť/únava*.

*Tieto nežiaduce účinky boli tiež pozorované pri Cosopte (lieková forma
s obsahom konzervačnej látky) po uvedení lieku do praxe.

/Laboratórne nálezy/
V klinických štúdiách Cosopt (lieková forma s obsahom konzervačnej látky)
neviedol ku klinicky významným poruchám elektrolytovej rovnováhy.

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní Cosoptom (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) alebo
Cosoptom Free po jeho náhodnom alebo úmyselnom užití u ľudí nie sú
k dispozícii žiadne údaje.

Príznaky
Existujú správy o neúmyselnom predávkovaní očným roztokom
timololiumhydrogenmaleinátu, ktoré viedlo k podobným systémovým účinkom ako
po podaní systémových betaadrenergných blokátorov: závrat, bolesť hlavy,
dýchavičnosť, bradykardia, bronchospazmus a zastavenie srdca. Najčastejšie
znaky a príznaky, ktoré možno očakávať po predávkovaní dorzolamidom, sú
elektrolytová nerovnováha, vývoj acidotického stavu a prípadne účinky na
centrálny nervový systém.

O predávkovaní dorzolamidiumchloridom po jeho náhodnom alebo úmyselnom
užití u ľudí sú dostupné len obmedzené údaje. Po perorálnom užití bola
hlásená somnolencia. Po lokálnej aplikácii boli hlásené nauzea, závrat,
bolesť hlavy, únava, poruchy snov a dysfágia.

Liečba
Liečba má byť symptomatická a podporná. Treba sledovať hladiny elektrolytov
v sére (najmä draslík) a pH krvi. Štúdie preukázali, že timolol sa iba
ťažko dialyzuje.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatiká a miotiká, betablokátory,
timolol, kombinácie,
ATC kód: S01ED51

/Mechanizmus účinku/

Cosopt Free obsahuje dve zložky: dorzolamidiumchlorid
a timololiumhydrogenmaleinát. Každá z týchto dvoch zložiek znižuje zvýšený
vnútroočný tlak znížením sekrécie komorového moku, avšak rozdielnym
mechanizmom účinku.

Dorzolamidiumchlorid je účinný inhibítor ľudskej karboanhydrázy II.
Inhibícia karboanhydrázy v ciliárnych výbežkoch oka znižuje sekréciu
komorového moku, pravdepodobne tým, že spomaľuje tvorbu bikarbonátových
iónov s následným znížením transportu sodíka a tekutiny.
Timololiumhydrogenmaleinát je neselektívny blokátor betaadrenergných
receptorov. Presný mechanizmus účinku timololiummaleinátu v znižovaní
vnútroočného tlaku nie je doteraz jasne stanovený, hoci fluorescenčná
štúdia a tonografické štúdie naznačujú, že dominantný účinok môže byť
v znížení tvorby tekutiny. V niektorých štúdiách sa však pozorovalo tiež
mierne zvýšenie odtoku. Kombinovaný účinok týchto dvoch látok vedie
k výraznejšiemu zníženiu vnútroočného tlaku (IOP) v porovnaní s účinkom
samostatného podania jednotlivých zložiek lieku.

Po lokálnom podaní Cosopt Free znižuje zvýšený vnútroočný tlak, či už
súvisí alebo nesúvisí s glaukómom. Zvýšený vnútroočný tlak je hlavný
rizikový faktor v patogenéze poškodenia zrakového nervu a galukomatóznej
straty zorného poľa. Cosopt Free znižuje vnútroočný tlak bez bežných
nežiaducich účinkov miotík, ako je šeroslepota, akomodačný kŕč a zúženie
zreníc.

/Farmakodynamické účinky/

/Klinické účinky/
V klinických štúdiách s dĺžkou trvania do 15 mesiacov sa porovnával
vnútroočný tlak znižujúci účinok Cosoptu (lieková forma s obsahom
konzervačnej látky) podávaného dvakrát denne (ráno a večer) s účinkom
samostatne alebo súčasne podávaného 0,5 % timololu a 2 % dorzolamidu
u pacientov s glaukómom alebo očnou hypertenziou, u ktorých bola v štúdiách
kombinovaná terapia považovaná za vhodnú. Patrili sem neliečení pacienti
a pacienti neadekvátne kontrolovaní monoterapiou timololom. Väčšina
pacientov bola pred zaradením do štúdie liečená lokálnymi betablokátormi
v monoterapii. V analýze kombinovaných štúdií bolo zníženie vnútroočného
tlaku pri podávaní Cosoptu (lieková forma s obsahom konzervačnej látky)
dvakrát denne výraznejšie ako pri monoterapii buď 2 % dorzolamidom
podávaným trikrát denne alebo 0,5 % timololom podávaným dvakrát denne.
Zníženie vnútroočného tlaku pri podávaní Cosoptu (lieková forma s obsahom
konzervačnej látky) dvakrát denne bolo ekvivalentné jeho zníženiu pri
súčasnej terapii dorzolamidom podávaným dvakrát denne a timololom podávaným
dvakrát denne. Meraním v rôznych časových bodoch bolo preukázané, že
zníženie vnútroočného tlaku pri podávaní Cosoptu (lieková forma s obsahom
konzervačnej látky) dvakrát denne trvá počas celého dňa a tento účinok sa
udržiava počas dlhodobého podávania.

V dvojito zaslepenej štúdii paralelne kontrolovanej aktívnou liečbou u 261
pacientov so zvýšeným vnútroočným tlakom ? 22 mmHg v jednom alebo
v obidvoch očiach, mal Cosopt Free rovnaký účinok na zníženie zvýšeného
vnútroočného tlaku IOP ako Cosopt (lieková forma s obsahom konzervačnej
látky). Bezpečnostný profil Cosoptu Free bol podobný Cosoptu (lieková forma
s obsahom konzervačnej látky).

Používanie u detí a dospievajúcich

Uskutočnila sa 3-mesačná kontrolovaná štúdia s primárnym cieľom
dokumentovať bezpečnosť 2 % očnej instilácie dorzolamidiumchloridu u detí
mladších ako 6 rokov. V nezaslepenej fáze tejto štúdie dostávalo Cosopt
(lieková forma s obsahom konzervačnej látky) 30 pacientov mladších ako 6
rokov a vo veku 2 rokov alebo starších, ktorých vnútroočný tlak nebol
dostatočne kontrolovaný monoterapiou dorzolamidom alebo timololom. Účinnosť
sa u týchto pacientov nehodnotila. V tejto malej skupine pacientov bolo
podávanie Cosoptu (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) dvakrát
denne vo všeobecnosti dobre tolerované, 19 pacientov dokončilo liečebné
obdobie a 11 pacientov ho prerušilo z dôvodu chirurgického zákroku, zmeny
liečby alebo z iných dôvodov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Dorzolamidiumchlorid/

Na rozdiel od perorálnych inhibítorov karboanhydrázy, lokálne podanie
dorzolamidiumchloridu umožňuje liečivu pôsobiť priamo v oku pri podstatne
nižších dávkach a teda pri menšej systémovej expozícii. V klinických
štúdiách to viedlo k zníženiu vnútroočného tlaku bez porúch acidobázickej
rovnováhy či zmien elektrolytov, ktoré sú typické pre perorálne inhibítory
karboanhydrázy.

Pri lokálnom podaní sa dorzolamid dostáva do systémového obehu. Aby sa
určil potenciál inhibície systémovej karboanhydrázy po lokálnom podaní,
merali sa koncentrácie liečiva a jeho metabolitu v erytrocytoch a plazme
a inhibícia karboanhydrázy v erytrocytoch. Dorzolamid sa pri chronickom
podávaní kumuluje v erytrocytoch v dôsledku selektívnej väzby na KA-II,
pričom v plazme sa udržiava extrémne nízka koncentrácia voľného liečiva. Z
materského liečiva sa tvorí jediný N-dezetylovaný metabolit, ktorý inhibuje
KA-II menej účinne ako materské liečivo, ale inhibuje aj menej aktívny
izoenzým (KA-I). Metabolit sa tiež hromadí v erytrocytoch, kde sa viaže
predovšetkým na KA-I. Dorzolamid sa stredne silno viaže na plazmatické
bielkoviny (približne 33 %). Dorzolamid sa vylučuje predovšetkým nezmenený
močom; metabolit sa tiež vylučuje močom. Po skončení podávania sa
dorzolamid vyplavuje z erytrocytov nelineárne, čo má za následok počiatočný
rýchly pokles koncentrácie liečiva, po ktorom nasleduje pomalšia eliminačná
fáza s polčasom približne štyri mesiace.

Keď sa dorzolamid podával perorálne, aby sa simulovala maximálna systémová
expozícia po dlhodobom lokálnom očnom podávaní, rovnovážny stav sa dosiahol
do 13 týždňov. V rovnovážnom stave sa v plazme prakticky nenachádzalo
žiadne voľné liečivo alebo jeho metabolit. Inhibícia KA v erytrocytoch bola
slabšia, než je predpokladaná inhibícia potrebná na farmakologické
ovplyvnenie renálnej funkcie alebo dýchania. Podobné farmakokinetické
výsledky sa pozorovali po chronickom lokálnom podávaní
dorzolamidiumchloridu. Niektorí starší pacienti s poruchou obličiek
(odhadovaný klírens kreatinínu 30-60 ml/min) mali vyššie koncentrácie
metabolitu v erytrocytoch, tomuto nálezu však nebolo možné priamo pripísať
žiadne významné rozdiely v inhibícii karboanhydrázy a žiadne klinicky
významné systémové nežiaduce účinky.

/Timololiumhydrogenmaleinát/

V štúdii plazmatickej koncentrácie liečiva u 6 osôb bola stanovená
systémová expozícia timololu po lokálnom podaní 0,5 % očnej instilácie
timololiumhydrogenmaleinátu dvakrát denne. Priemerná maximálna koncentrácia
v plazme po rannom podaní bola 0,46 ng/ml a po popoludňajšom podaní
0,35 ng/ml.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Očný a systémový bezpečnostný profil jednotlivých zložiek lieku je dobre
stanovený.

Dorzolamid
U králikov sa po podaní maternotoxických dávok dorzolamidu spojených
s metabolickou acidózou pozorovali malformácie tiel stavcov.

Timolol
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok.

Navyše, u zvierat, ktorým sa podávala lokálna očná instilácia
dorzolamidiumchloridu a timololiumhydrogenmaleinátu samostatne alebo
v kombinácii, sa nepozorovali žiadne oftalmologické nežiaduce účinky. /In/
/vitro a in vivo/ štúdie s jednotlivými zložkami nepreukázali mutagénny
potenciál. Pri podávaní Cosoptu Free v terapeutických dávkach sa preto
nepredpokladá žiadne významné riziko z hľadiska bezpečnosti u človeka.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hydroxyetylcelulóza
Manitol (E421)
Trinátriumcitrát (E331)
Hydroxid sodný (E524) na úpravu pH
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Po prvom otvorení vrecka: 15 dní. Po uplynutí tohto času zlikvidujte všetky
nepoužité jednodávkové obaly.

Otvorený jednodávkový obal zlikvidujte hneď po jeho prvom použití.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Cosopt Free je dostupný v 0,2-ml jednodávkových obaloch z polyetylénu
s nízkou hustotou v hliníkovom vrecku, ktoré obsahuje 15 jednodávkových
obalov.

Veľkosti balenia:

30 x 0,2 ml (2 vrecká s 15 jednodávkovými obalmi)
60 x 0,2 ml (4 vrecká s 15 jednodávkovými obalmi)
120 x 0,2 ml (8 vreciek s 15 jednodávkovými obalmi)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0218/11-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE



10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU