Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č.: 2010/01238

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Glaucotima
0,05 / 5,0 mg/ml
Očná roztoková instilácia
latanoprost /timolol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Glaucotima a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Glaucotimu
3. Ako používať Glaucotimu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Glaucotimu
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE GLAUCOTIMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Glaucotima obsahuje kombináciu dvoch rôznych liečiv, ktoré obe prispievajú
k zníženiu vnútroočného tlaku, ale odlišnými spôsobmi. Timolol patrí do
skupiny liečiv zvaných betablokátory a znižuje vnútroočný tlak obmedzením
prítoku tekutiny dovnútra oka. Latanoprost znižuje vnútroočný tlak zvýšením
prirodzeného odtoku tekutiny z vnútra oka.

Glaucotima sa používa na znižovanie zvýšeného tlaku v oku (tzv. očná
hypertenzia) a na liečbu glaukómu.



2. SKÔR AKO POUŽIJETE GLAUCOTIMU

Nepoužívajte Glaucotimu:
- keď trpíte na ochorenie dýchacích ciest ako astma, alebo ste trpeli na
astmu v minulosti, alebo trpíte ťažkými dýchacími problémami z iných
príčin;
- keď máte srdcové ochorenia ako srdcové zlyhanie alebo poruchy
srdcového rytmu;
- keď ste alergický (precitlivený) na ktorúkoľvek zložku Glaucotimy;
- keď ste mladší ako 18 rokov.

Ak si myslíte, že sa Vás ktorýkoľvek z týchto bodov môže týkať,
nepoužívajte Glaucotimu skôr, než sa poradíte s Vaším lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Glaucotimy
Oznámte prosím svojmu lekárovi ak trpíte alebo ste v minulosti trpeli
astmou alebo inými pľúcnymi ochoreniami, srdcovými problémami,
poruchami krvného obehu, nízkym krvným tlakom, cukrovkou alebo nízkou
hladinou cukru v krvi (hypoglykémia) alebo alergiou na iné lieky, ktoré
ste užívali.
Pokiaľ máte problémy so srdcom, Váš lekár pred použitím lieku preverí, či
je situácia stabilizovaná. Váš lekár môže i počas Vášho používania
Glaucotimy vykonať ďalšie vyšetrenia Vášho srdca alebo krvného obehu.
Ak máte dúhovku zmiešanej farby, t.j. modro-hnedá, šedo-hnedá, zeleno-hnedá
alebo žlto-hnedá, môže sa stať, že hnedá farba začne v dúhovke postupne
a pomaly prevládať. Zmena farby u ľudí s čisto modrými, šedými,
zelenými alebo hnedými očami je zriedkavá. Zmena hnedej farby je pomalá
a dá sa spozorovať až za mesiace až roky. Ak používate Glaucotimu len
na jedno oko, môže to spôsobiť rozdiel vo farbe očí. Zmena farby je
neškodná, môže však byť trvalá.

Ak máte dúhovku zmiešanej farby alebo ak spozorujete nárast podielu hnedej
farby v dúhovke, povedzte to, prosím, Vášmu lekárovi.

Pred podstúpením chirurgického zákroku a anestézie by mal byť lekár/zubár
oboznámený s tým, že používate Glaucotimu, nakoľko existuje riziko, že
krvný tlak v súvislosti s anestéziou náhle klesne.

Používanie iných liekov
Glaucotima sa často používa súbežne s inými očnými kvapkami. Oznámte prosím
Vášmu lekárovi ak užívate alebo máte v úmysle užívať súbežne aj iné
lieky vrátane očných kvapiek, najmä ak sa majú tieto očné kvapky
používať za rovnakým účelom ako Glaucotima (týka sa to aj liekov bez
lekárskeho predpisu). Existuje niekoľko liekov, ktorých užívanie
súbežne s Glaucotimou by mohlo spôsobiť vzájomné interakcie
(ovplyvňovanie sa), napr. lieky, ktoré liečia vysoký krvný tlak alebo
srdcové ochorenia. Váš lekár bude vedieť, o ktoré lieky ide.

Poraďte sa, prosím, s Vašim lekárom, pokiaľ užívate jeden alebo viaceré
z uvedených liekov:
4. blokátory kalciového kanála (napr. nifedipín, verapamil alebo
diltiazem) používané na liečbu vysokého krvného tlaku, angíny pektoris
(ischemická choroba srdca), abnormálneho (neobvyklého) tlkotu srdca
alebo Raynaudovho syndrómu (vazoneuróza končatín);
5. digoxin, liek používaný na liečbu následkov srdcového zlyhania alebo
abnormálneho tlkotu srdca;
6. antiarytmické látky ako napr. chinidín, lieky na liečbu abnormálneho
tlkotu srdca;
7. klonidín, liek používaný na liečbu vysokého krvného tlaku;
8. iné betablokátory (iné preparáty timololu na vnútorné/očné použitie),
ktoré patria do rovnakej skupiny liečiv ako timolol a môžu mať prídavný
účinok;
9. lieky proti cukrovke;
10. lieky umožňujúce ľahšie močenie alebo obnovujúce normálny pohyb čriev;
11. lieky redukujúce opuchliny sliznice (proti upchatiu nosa);
12. lieky proti astme obsahujúce adrenalín.

Tehotenstvo a dojčenie
Informujte svojho lekára pokiaľ ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
Glaucotima sa nemá počas tehotenstva používať.

Glaucotima sa nemá používať počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Možné vedľajšie účinky, napr. rozmazané videnie môžu ovplyvniť Vašu
schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. V prípade akýchkoľvek
ťažkostí sa obráťte na Vášho lekára.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Glaucotimy
Tento liek obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobiť podráždenie
oka. Zabráňte kontaktu s mäkkými kontaktnými šošovkami. Pred podaním
odstráňte kontaktné šošovky a počkajte najmenej 15 minút pred ich opätovným
nasadením. Benzalkóniumchlorid môže zmeniť farbu mäkkých kontaktných
šošoviek.



3. AKO POUŽÍVAŤ GLAUCOTIMU

Vždy používajte Glaucotimu presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Všeobecné pokyny
Odporúčaná dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) raz denne.

Ak používate Glaucotimu spolu s inými očnými instiláciami, časový odstup
medzi použitím má byť aspoň 5 minút.
Pokiaľ ste vynechali dávku, počkajte na čas nasledujúcej dávky. Nepodávajte
si dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Návod na použitie
Nasledovné kroky Vám pomôžu správne použiť Glaucotimu.

1. Pred použitím očnej roztokovej instilácie si umyte ruky.
2. Odkrúťte bezfarebný ochranný kryt s „uškami“.
3. Odskrutkujte skrutkovací uzáver.
4. Ukazovákom opatrne stiahnite dolu spodné viečko postihnutého oka.
5. Hornú časť kvapkadla držte blízko oka, jemne stlačte tak, aby do oka
spadla iba jedna kvapka.
6. Po použití naskrutkujte späť uzáver.

Ak ste použili viac Glaucotimy, kontaktujte vždy svojho lekára alebo
nemocnicu.

Deti
Používanie Glaucotimy deťmi a dospievajúcimi sa doteraz skúmalo len
minimálne.

Ak použijete viac Glaucotimy, ako máte
Ak ste použili priveľa, alebo ak ste omylom užili Glaucotimu, bezodkladne
sa spojte so svojím lekárom. Ak si do oka podáte priveľa kvapiek,
môžete v oku pocítiť mierne podráždenie. Vaše oči môžu slziť
a sčervenieť.

Ak zabudnete použiť Glaucotimu
Dbajte o to, aby ste si podali rovnakú dávku v rovnaký čas. Nepodávajte si
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak si nie ste
istý, preverte si to u svojho lekára alebo lekárnika.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Glaucotima môže spôsobovať nežiaduce účinky -
vedľajšie účinky.

Veľmi často vyskytujúce sa vedľajšie účinky (u viac než 1 z 10 pacientov):
13. zmena farby dúhovky, ktorá môže byť trvalá. Pre bližšie informácie
pozrite, prosím, predchádzajúcu časť tejto písomnej informácie s názvom
„Buďte zvlášť opatrný pri používaní Glaucotimy“.

Často vyskytujúce sa vedľajšie účinky (u 1 až 10 zo 100 pacientov):
14. podráždenie oka (napr. bodanie, pálenie, svrbenie);
15. bolesť oka.

Menej často vyskytujúce sa vedľajšie účinky (u 1 až 10 z 1000 pacientov):

16. bolesti hlavy;
17. začervenanie očí;
18. rozmazané videnie;
19. slzenie očí;
20. zápal kútikov očných viečok;
21. zápal spojoviek;
22. podráždenie alebo narušenie povrchu oka;
23. kožné vyrážky/svrbenie.

Niekoľko vedľajších účinkov bolo zaznamenaných pri jednotlivých liečivách
(latanoprost a timolol maleát) v rámci Glaucotimy. Použitie Glaucotimy
môže mať tieto vedľajšie účinky na oko:
24. stmavnutie, zhrubnutie, dĺžky a zvýšenie počtu očných rias a jemných
chĺpkov na viečku;
25. rast očných rias „nesprávnym“ smerom, niekedy spôsobujúci podráždenie
oka;
26. opuchnutie okolia očí;
27. malé škvrny na povrchu oka (punctate keratitis), nepríjemné pocity v
oku;
28. zápal a opuchnutie vo vnútri a okolo oka/viečok;
29. opuchnutie zadnej časti oka (makulárny edém);
30. citlivosť oka na svetlo;
31. suché oči;
32. poruchy zraku (napr. dvojité videnie);
33. ovisnutie viečok;
34. poranenie výstelky sietnice (tzv. odlúčenie choroidey, pozorované iba
pri niektorých druhoch predchádzajúceho poranenia oka).

Keď sa Glaucotima nakvapká do oka, nepatrné množstvo liečiv (latanoprost
a timolol maleát) môže preniknúť do krvi a môže spôsobiť vznik
vedľajších účinkov aj v iných častiach tela mimo oka.

Na ľudskom tele boli pri jednotlivých liečivách (latanoprost a timolol
maleát) v rámci Glaucotimy zaznamenané nasledovné účinky. Použitie
Glaucotimy môže mať tieto vedľajšie účinky:
35. astma (akútna a zhoršenie existujúcej astmy), obtiažne dýchanie,
skrátenie dychu, kašeľ;
36. bolesť hrudníka, mdloby, spomalenie srdcovej frekvencie;
37. zhoršenie angíny pektoris u pacientov s už existujúcim ochorením, pocit
búšenia srdca (palpitácie), arytmia (porucha srdcového rytmu),
spomalenie tlkotu srdca, zlyhanie srdca (zástava srdca, srdcová blokáda
alebo kongestívne srdcové zlyhanie);
38. únava, nevoľnosť, zvýšená citlivosť, mierne závraty, zvonenie v ušiach,
prehnaná citlivosť kože;
39. bolesti kĺbov a svalov;
40. pocit na zvracanie, hnačka, poruchy trávenia, sucho v ústach;
41. nízky krvný tlak, mozgová príhoda, opuchnutie a chlad v končatinách
spôsobené zovretím (konstrikciou) ciev ako reakcia na podnety (vrátane
chladu);
42. depresia, strata pamäti, nočné mory, zníženie sexuálnej túžby, problémy
so spánkom.

Hypersenzitívne reakcie, napr. kožné vyrážky (lokalizované alebo
generalizované), svrbenie, vypadávanie vlasov, stmavnutie kože očných
viečok, zhoršenie psoriázy, opuchy (edém) a zhoršenie príznakov ťažkej
myasténie (ťažká svalová slabosť). Vážnejšie alergické reakcie môžu náhle
spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo dýchavičnosť, opuchnutie úst, tváre, rúk
alebo nôh, závraty a zrýchlenie tepu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, oznámte to,
prosím, čo najskôr svojmu lekárovi.
Ak pri používaní Glaucotimy spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ GLAUCOTIMU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Pred prvým otvorením uchovávajte, prepravujte Glaucotimu v chladničke pri 2-
8 şC.

Čas použiteľnosti (EXP) po prvom otvorení Glaucotimy je 28 dní, fľaštička
sa uchováva pri izbovej teplote (do 25 oC). Fľaštičku uchovávajte vo
vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte Glaucotimu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a na nálepke fľaštičky po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň uvedeného mesiaca.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne . Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Glaucotima obsahuje
Jeden mililiter (1ml) Glaucotimy obsahuje:

Liečivá: 50 mikrogramov latanoprostu a timolol maleát zodpovedajúci 5 mg
timololu.
Ďalšie zložky: monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
bezvodý fosforečnan
sodný, benzalkóniumchlorid, voda na injekciu.

Každá fľaštička obsahuje 2,5 ml očnej roztokovej instilácie.

Ako vyzerá Glaucotima očná roztoková instilácia a obsah balenia
Glaucotima je číra bezfarebná tekutina. Je dostupná vo fľaštičke s obsahom
2,5 ml očnej roztokovej instilácie. Každá fľaštička je balená jednotlivo.

Glaucotima je dostupná v týchto baleniach:
1 fľaštička s obsahom 2,5 ml;
3 fľaštičky s obsahom 2,5 ml;
6 fľaštičiek s obsahom 2,5 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemyslowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko

Výrobca

Strides Arcolab Polska sp. z o.o., Daniszewska 10, 03-230 Warsawa, Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
BG: LATAPRES COMBI
CZ: GLAUCOTIMA 0,05mg/ml + 5 mg/ml
HU: LATAPRES COMBI
IE: GLAUCOTIMA 50 microgram / 5.0 mg per ml Eye drops solution
PL: LATAPRES COMBI
RO: GLAUCOTENS COMBI 50 micrograme/ml + 5mg/ml, picături oftalmice,
soluţie
SK: GLAUCOTIMA


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
09/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č.: 2010/01238


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Glaucotima
0,05 / 5,0 mg/ml
očná roztoková instilácia


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 50 mikrogramov latanoprostu a 6,8
mg timolol maleátu (zodpovedá 5 mg timololu).
Pomocná látka: 0,2 mg benzalkóniumchlorid v 1 ml očnej roztokovej
instilácie.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia.
Roztok je číra bezfarebná kvapalina.
Osmolalita: 280~320 mOsmol/kg.
pH: 5,0 – 7,0.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku (VOT) u pacientov s glaukómom
s otvoreným uhlom a očnou hypertenziou s nedostatočnou odpoveďou na
liečbu lokálnymi betablokátormi alebo analógmi prostaglandínov.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Odporúčané dávkovanie u dospelých (vrátane starších ľudí)/
Odporúčaná dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne.

V prípade vynechania jednej dávky má liečba pokračovať nasledujúcou dávkou
v čase ďalšej dávky. Podaná dávka nemá byť viac ako jedna kvapka do
postihnutého oka (očí) jedenkrát denne.

/Podávanie/
Kontaktné šošovky sa majú pred instiláciou očných kvapiek odstrániť a môžu
sa znovu nasadiť po 15 minútach.
Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, majú sa jednotlivé lieky
podávať v časovom odstupe najmenej 5 minút.

/Použitie u detí a mladistvých/
Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a mladistvých sa doteraz nestanovila.


4.3 Kontraindikácie

Glaucotima je kontraindikovaná u pacientov s týmito stavmi:
- reaktívne ochorenia dýchacích ciest vrátane astmy bronchiale alebo
astmy bronchiale v anamnéze, závažná chronická obštrukčná choroba pľúc;
- sínusová bradykardia, AV blokáda II. a III. stupňa, zjavné srdcové
zlyhanie, kardiogénny šok;
- precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Systémové účinky/
Tak ako iné lokálne podávané očné lieky i Glaucotima sa môže absorbovať do
krvného obehu. Vzhľadom na to, že obsahuje betaadrenergnú zložku timolol,
môže sa objaviť rovnaký typ kardiovaskulárnych a pľúcnych nežiaducich
účinkov, aké sa vyskytujú pri systémovo podaných betablokátoroch.
Srdcové zlyhanie sa musí adekvátne liečiť pred začatím liečby timololom.
Pacienti so závažným srdcovým ochorením v anamnéze sa musia sledovať
z hľadiska príznakov srdcového zlyhania a musia mať pravidelne kontrolovanú
pulzovú frekvenciu. Po podaní timololu sa zriedkavo objavili respiračné
a srdcové reakcie vrátane úmrtí zapríčinených bronchospazmom u pacientov
s astmou a úmrtie v spojitosti so srdcovým zlyhaním. Betablokátory sa musia
podávať opatrne pacientom so sklonom ku spontánnej hypoglykémii
a pacientom s diabetom mellitus (najmä ak ide o labilný diabetes
mellitus), pretože betablokátory môžu maskovať príznaky akútnej
hypoglykémie. Betablokátory môžu tiež maskovať príznaky hypertyreózy,
spôsobiť zhoršenie Prinzmetalovej angíny, zvýraznenie závažnosti ochorení
periférneho a centrálneho krvného obehu a hypotenzie.

/Anafylaktické reakcie/
Počas užívania betablokátorov pacienti, ktorí v minulosti trpeli atopiou
alebo závažnými anafylaktickými reakciami na rôzne alergény, nemusia
odpovedať na bežné dávky adrenalínu používané v liečbe anafylaktických
reakcií.

/Súčasne prebiehajúca liečba/
Timolol môže interagovať s inými liekmi (pozri časť 4.5.).

Účinok na vnútroočný tlak alebo známy systémový betablokátorový účinok sa
môže potencovať vtedy, ak sa Glaucotima podáva pacientom, ktorí sú už
liečení perorálne podávanými betablokátormi. Neodporúča sa používanie dvoch
lokálne pôsobiacich betablokátorov alebo dvoch lokálne pôsobiacich analógov
prostaglandínov.

/Očné účinky/
Latanoprost môže postupne meniť farbu očí zvyšovaním množstva hnedého
pigmentu v dúhovke. Podobne ako u očnej roztokovej instilácie latanoprostu
sa zvýšená pigmentácia dúhovky pozorovala u 16 – 20 % pacientov liečených
kombináciou latanoprost/timolol počas jedného roka (na základe fotografií).
Tento účinok sa pozoroval predovšetkým u pacientov so zmiešanou farbou
dúhovky, ako je zelenohnedá, žltohnedá alebo modro/šedohnedá a je spôsobený
zvýšením obsahu melanínu v stromálnych melanocytoch dúhovky. V postihnutých
očiach sa typicky šíri hnedá pigmentácia okolo pupíl koncentricky smerom
k periférii a hnedou sa môže stať celá dúhovka alebo jej časť. V klinických
štúdiách počas dvojročného sledovania liečby latanoprostom sa farebné zmeny
u pacientov s rovnomerne modrými, šedými, zelenými alebo hnedými očami
pozorovali veľmi zriedka.
Zmeny vo farbe dúhovky sa objavujú pomaly, nemusia byť viditeľné niekoľko
mesiacov alebo rokov a nie sú spojené so žiadnymi inými príznakmi alebo
patologickými zmenami.
Po prerušení liečby sa nepozoroval ďalší nárast hnedej pigmentácie dúhovky,
ale výsledná farebná zmena môže byť trvalá.

Liečbou nie sú ovplyvnené ani pehy, ani névy na dúhovke.


Nepozorovalo sa hromadenie pigmentu v trabekulárnej sieťovine, ani nikde
inde v prednej komore, ale pacientov je nutné pravidelne kontrolovať a
v závislosti od klinickej situácie je možné pri zvýšení pigmentácie
dúhovky liečbu prerušiť.
Pred začiatkom liečby je potrebné informovať pacienta o možnosti zmeny
farby oka. Podávanie lieku len do jedného oka môže viesť k trvalej
heterochrómii.

Neexistujú žiadne zdokumentované skúsenosti s latanoprostom v liečbe
zápalového, neovaskulárneho chronického glaukómu so zatvoreným uhlom alebo
s liečbou vrodeného glaukómu, glaukómu s otvoreným uhlom u pseudofakických
pacientov a u pigmentového glaukómu. Latanoprost nemá žiadny alebo len
malý účinok na pupilu a nie sú žiadne skúsenosti pri akútnych záchvatoch
glaukómu s uzavretým uhlom. Preto sa odporúča používať Glaucotimu v týchto
situáciach s opatrnosťou, kým sa nezískajú ďalšie skúsenosti.

Počas liečby latanoprostom sa popísal makulárny edém vrátane cystoidného
makulárneho edému. Tieto údaje sa väčšinou objavili u afakických pacientov,
pseudofakických pacientov s roztrhnutím zadnej šošovkovej kapsuly alebo
u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre vznik makulárneho edému.
U týchto pacientov sa má Glaucotima používať s opatrnosťou.

V súvislosti s podávaním očných roztokových instilácií znižujúcich očný
tlak (napr. timolol, acetazolamid) sa popísalo odlúčenie chorioidey po
filtračných procesoch.

/Použitie kontaktných šošoviek/
Glaucotima obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý sa bežne používa ako
konzervačná látka v očných roztokových instiláciach. Pri použití
benzalkóniumchloridu sa hlásili prípady keratopathia punctata a/alebo
toxickej ulceróznej keratopatie. Benzalkóniumchlorid môže dráždiť oko a vie
sa, že vyvoláva farebné zmeny mäkkých kontaktných šošoviek. Pacienti so
suchým okom, často alebo dlhodobo používajúci Glaucotimu, alebo stavy, pri
ktorých je rohovka poškodená, vyžadujú dôkladné monitorovanie. Kontaktné
šošovky môžu absorbovať benzalkóniumchlorid, preto sa musia pred podaním
očnej roztokovej instilácie odložiť a môžu sa opätovne vložiť 15 minút po
podaní (pozri časť 4.2.).


4.5 Liekové a iné interakcie

Špeciálne štúdie na interakcie Glaucotimy sa neuskutočnili.

Pri súbežnom očnom podaní dvoch analógov prostaglandínov sa hlásili prípady
paradoxného zvýšenia vnútroočného tlaku. Preto sa neodporúča používanie
dvoch alebo viacerých prostaglandínov, analógov prostaglandínov, alebo
prostaglandínových derivátov.
Ak sa Glaucotima podáva pacientom, ktorí už užívajú perorálne
betaadrenergné blokátory, môže sa potencovať účinok na vnútroočný tlak
alebo známe systémové účinky betablokády a používanie dvoch alebo viacerých
lokálnych betaadrenergných blokátorov sa neodporúča.

Po podávaní timololu s adrenalínom sa príležitostne hlásila mydriáza.

Treba brať v úvahu potenciálne riziko aditívneho účinku spočívajúce
v hypotenzii a/alebo evidentnej bradykardii, ak sa timolol podáva spolu
s blokátormi kalciového kanála, guanetidínom alebo betablokátormi,
antiarytmikami, srdcovými glykozidmi alebo parasympatikomimetikami.


Hypertenzná reakcia na náhle vynechanie klonidínu sa môže potencovať
súčasným používaním betablokátorov.


Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemizujúci účinok antidiabetík.
Betablokátory môžu maskovať príznaky akútnej hypoglykémie (pozri časť
4.4.).


4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

/Latanoprost/
Vhodné a dobre kontrolované štúdie latanoprostu u tehotných žien sa
neuskutočnili.
Pokusy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3.).
Možné riziko pre ľudí nie je známe.
/Timolol/
Dobre kontrolované epidemiologické štúdie so systémovým použitím
betablokátorov nepreukázali malformačný účinok, no u plodov a novorodencov
sa pozorovali niektoré farmakologické účinky ako napr. bradykardia.
Preto sa Glaucotima počas tehotenstva nemá používať (pozri časť 5.3).

Laktácia

Timolol sa vylučuje do materského mlieka. Latanoprost a jeho metabolity
môžu prechádzať do materského mlieka. Glaucotima sa preto nemá počas
dojčenia používať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Instilácia očných kvapiek môže spôsobiť prechodné rozmazané videnie.
Pacienti nesmú viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje, pokiaľ
sa toto neupraví.


4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich účinkov pre latanoprost súvisí s okulárnym systémom.
V údajoch z extenzií pivotných štúdií s kombináciou latanoprost/timolol sa
u 16-20 % pacientov objavila zvýšená pigmentácia dúhovky, ktorá môže byť
trvalá. V otvorenej 5- ročnej štúdii zameranej na bezpečnosť latanoprostu
sa pigmentácia dúhovky vyskytla u 33 % pacientov (pozri časť 4.4.). Ostatné
očné nežiaduce účinky sú vo všeobecnosti prechodné a vyskytujú sa pri
aplikácii dávky.

Pre timolol je väčšina závažnych nežiaducich účinkov systémová, vrátane
bradykardie, arytmie, kongestívneho zlyhania srdca, bronchospazmu
a alergických reakcií.

Nežiaduce účinky pozorované v klinických štúdiách s kombináciou
latanoprost/timolol sú uvedené nižšie.

Nežiaduce účinky sú kategorizované podľa frekvencie nasledovne:
veľmi časté (?1/10),
časté (?1/100, <1/10),
menej časté (?1/1 000, <1/100),
zriedkavé (?1/10 0000, <1/1 000),
veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

/Poruchy nervového systému:/
menej časté: bolesť hlavy.

/Poruchy oka:/
veľmi časté: zvýšená pigmentácia dúhovky,
časté: podráždenie oka (vrátane pichania, pálenia a svrbenia), bolesti oka,
menej časté: hyperémia oka, konjunktivitída, rozmazané videnie, zvýšené
slzenie, blefaritída,
korneálne poruchy.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
menej časté: kožná vyrážka, svrbenie.

Hlásili sa ďalšie nežiaduce účinky špecificky súvisiace s používaním
jednotlivých zložiek – latanoprost/timolol či už v klinických štúdiách,
spontánnych hláseniach alebo v dostupnej literatúre.

Pre latanoprost

/Poruchy nervového systému:/
závraty.

/Poruchy oka:/
zmeny mihalníc a obočia (predĺženie, zhrubnutie, pigmentácia a zmnoženie
chĺpkov), bodkované erózie epitelu, periorbitálny edém, iritída/uveitída,
makulárny edém (u pacientov afakických, pseudoafakických, s léziou zadnej
šošovkovej kapsuly, alebo inými rizikovými faktormi pre makulárny edém).
Suché oko, keratitída, korneálny edém a erózie, nesprávnym smerom rastúce
mihalnice, čo niekedy môže vyvolávať podráždenie oka.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
zhoršenie angíny pektoris u pacientov s ochorením v anamnéze, palpitácie.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
astma, exacerbácia astmy a dýchavica.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
stmavnutie kože viečka.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
bolesť kĺbov, bolesť svalov.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
bolesti na hrudníku.

Pre timolol

/Poruchy imunitného systému:/
znaky a symptómy alergických reakcií vrátane angioedému, urtikárie,
lokalizované a generalizované vyrážky.

/Psychické poruchy:/
depresia, strata pamäti, znížené libido, nespavosť, nočné mory.

/Poruchy nervového systému:/
závraty, parestézia, mozgová ischémia, cerebrovaskulárna príhoda, zhoršenie
znakov a symptómov myasténia gravis, synkopa.

/Poruchy oka:/
znaky a symptómy podráždenia oka vrátane keratitídy, znížená citlivosť
rohovky a suché oči, poruchy zraku vrátane refrakčných zmien (v niektorých
prípadoch v dôsledku ukončenia terapie miotikami), diplopia, ptóza,
odlúčenie chorioidey (po filtračnom chirurgickom zákroku).

/Poruchy ucha a labyrintu:/
tinnitus.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
palpitácie, arytmia, bradykardia, zástava srdca, srdcová blokáda,
kongestívne srdcové zlyhanie.

/Poruchy ciev:/
hypotenzia, Raynaudov fenomén, chladné ruky a nohy.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
bronchospazmus (hlavne u pacientov s predchádzajúcim bronchospastickým
ochorením), dýchavica, kašeľ.

/Poruchy gastronitestinálneho traktu:/
pocit na vracanie, hnačka, dyspepsia, sucho v ústach.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
alopécia, psoriáza, psoriatiformný výsev a exacerbácia psoriázy.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
slabosť/únava, bolesti na hrudníku, edém.


4.9 Predávkovanie

Nie sú dostupné žiadne relevantné údaje v súvislosti s predávkovaním
kombinácie latanoprost/timolol u ľudí.

Prejavy systémového predávkovania timololom sú: bradykardia, hypotenzia,
bronchospazmus a zástava srdca. Ak sa objavia tieto prejavy, liečba musí
byť symptomatická a podporná. Štúdie ukázali, že timolol sa nedá odstrániť
dialýzou.

Pri predávkovaní latanoprostom nie sú známe žiadne iné očné alebo systémové
účinky okrem očného podráždenia a hyperémie spojovky.

Pri náhodnom perorálnom užití latanoprostu môžu byť užitočné nasledujúce
informácie.
/Liečba/: je potrebný výplach žalúdka.
/Symptomatická liečba:/ latanoprost sa významne metabolizuje počas prvého
prechodu pečeňou. Intravenózne podanie zdravým dobrovoľníkom v dávke
3 (g/kg nevyvolalo žiadne príznaky, ale dávka 5,5 - 10 (g/kg spôsobila
napínanie na vracanie, bolesti brucha, závraty, únavu, návaly horúčavy
a potenie. Tieto príznaky boli z hľadiska závažnosti mierne až stredne
závažné a vymizli bez liečby do 4 hodín po ukončení infúzie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká - betablokátory- timolol,
kombinácie
ATC kód: S01ED51.

/Mechanizmus účinku/
Glaucotima obsahuje dve liečivá: latanoprost a timolol maleát.
Tieto dve liečivá znižujú zvýšený vnútroočný tlak (VOT) rozličnými
mechanizmami účinku a kombinovaný účinok spôsobuje aditívne zníženie
vnútroočného tlaku v porovnaní s podaním každého liečiva oddelene.




Latanoprost - analóg prostaglandínu F2alpha je selektívny agonista
prostaglandínového FP receptora, ktorý znižuje VOT zvýšením odtoku
komorového moku. Hlavný mechanizmus účinku je zvýšenie uveosklerálneho
odtoku. Súčasne u človeka bol hlásený aj zvýšený trabekulárny odtok
(pokles rezistencie v oblasti trabekulárneho systému). Latanoprost nemá
významnejší vplyv na produkciu komorového moku, na krvno-vodnú bariéru
alebo vnútroočnú krvnú cirkuláciu. Chronická liečba latanoprostom
u opíc, ktoré podstúpili extrakapsulárnu extrakciu šošovky
neovplyvňovala retinálne krvné cievy, čo sa dokázalo fluoresceínovou
angiografiou. Latanoprost nevyvoláva únik fluoresceínu do zadného
segmentu pseudofakických očí u ľudí počas krátkodobej liečby.




Timolol je beta-1- a beta-2-(neselektívny) blokátor adrenergných
receptorov, ktorý nemá významnejšiu vnútornú sympatomimetickú aktivitu,
priamy kardiodepresívny alebo membrány stabilizujúci účinok. Timolol
znižuje vnútroočný tlak znížením tvorby komorového moku v ciliárnom
epiteli.

Presný mechanizmus účinku nie je stanovený, ale pravdepodobne ide
o inhibíciu zvýšenej syntézy cyklickej AMP spôsobenej endogénnou
betaadrenergnou stimuláciou. Timolol výraznejšie neovplyvňuje
priepustnosť krvno-vodnej bariéry pre plazmatické proteíny. U králikov
po dlhodobej liečbe timolol neúčinkoval na regionálny očný krvný
prietok.

/Farmakodynamické účinky/
V štúdiách na stanovenie dávky spôsobila kombinácia latanoprost/timolol
výrazne väčší pokles priemerného diurnálneho vnútroočného tlaku
v porovnaní s latanoprostom a timololom podávanými v monoterapii
jedenkrát denne. Účinok kombinácie latanoprost/timolol na zníženie
vnútroočného tlaku sa porovnával s podávaním latanoprostu a timololu
oddelene v dvoch dobre kontrolovaných dvojito zaslepených 6-mesačných
štúdiách u pacientov s vnútroočným tlakom 25 mmHg a viac. Po 2 -
4 týždňovej “run-in“ perióde s timololom (s priemerným poklesom
vnútroočného tlaku o 5 mmHg) bol ďalší pokles diurnálneho vnútroočného
tlaku po 6 mesiacoch o 3,1 mmHg v ramene s kombináciou
latanoprost/timolol, o 2 mmHg v ramene s latanoprostom a o 0,6 mmHg
v ramene s timololom (dvakrát denne). Rozšírenie tejto štúdie ako
otvorenej pokračovalo ďalších 6 mesiacov. Počas celého obdobia sa
účinok (zníženie vnútroočného tlaku) kombinácie latanoprost/timolol
zachoval.

Existujúce údaje nasvedčujú tomu, že večerné dávkovanie môže byť na
zníženie vnútroočného tlaku účinnejšie ako ranné. Pri zvažovaní odporúčania
ranného alebo večerného dávkovania je však treba dostatočne zvážiť životný
štýl pacienta a pravdepodobnej compliance/./

Treba pamätať na to, že v prípade nedostatočného účinku fixnej kombinácie
výsledky štúdií naznačujú, že použitie voľného podania timololu a
latanoprostu môže byť stále účinné.

Nástup účinku kombinácie latanoprost/timolol je do jednej hodiny
a maximálny účinok sa prejaví do 6 - 8 hodín. Ukázalo sa, že
signifikantná redukcia VOT pretrváva do 24 hodín po opakovanom podaní.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Latanoprost/
Latanoprost je izopropylový prekurzor, ktorý je po podaní do očí neúčinný,
ale po hydrolýze esterázami v rohovke na kyselinu latanoprostu sa stáva
biologicky aktívny. Prekurzor sa veľmi dobre vstrebáva cez rohovku
a všetko liečivo, ktoré vstupuje do komorového moku sa hydrolyzuje
počas prechodu rohovkou. Štúdie u ľudí ukázali, že maximálna
koncentrácia v komorovom moku, približne 15 – 30 ng/ml, sa dosahuje
o 2 hodiny po lokálnom podaní samotného latanoprostu. Po lokálnom
podaní u opíc sa latanoprost distribuuje predovšetkým do predného
oddielu, spojoviek a do očných viečok.
Kyselina latanoprostu má plazmatický klírens 0,40 l/h/kg a malý distribučný
objem 0,16 l/kg, z čoho vyplýva krátky biologický polčas v plazme
17 minút. Po miestnom očnom podaní je systémová biologická dostupnosť
kyseliny latanoprostu 45 %. Kyselina latanoprostu sa viaže na
plazmatické bielkoviny v 87 %.
Kyselina latanoprostu sa prakticky v očiach nemetabolizuje. Ukázalo sa, že
hlavné miesto metabolizmu je pečeň. Hlavné metabolity (1,2-dinor-
a 1,2,3,4-tetranorový metabolit) nevykazujú žiadny alebo len slabý
biologický účinok v štúdiách na zvieratách a vylučujú sa predovšetkým
močom.


/Timolol/
Maximálna koncentrácia timololu v komorovom moku sa dosahuje približne
1 hodinu po lokálnom podaní očnej roztokovej instilácie. Časť dávky sa
absorbuje systémovo a maximálna plazmatická koncentrácia 1 ng/ml sa
dosahuje 10 – 20 minút po miestnom podaní jednej kvapky do každého oka
jedenkrát denne (300 mikrogramov/deň). Biologický polčas timololu
v plazme je približne 6 hodín. Timolol sa významne metabolizuje
v pečeni. Metabolity sa vylučujú do moču spolu s nezmeneným timololom.


/Latanoprost/timolol očná roztoková instiláciau/
Nezistili sa farmakokinetické interakcie medzi latanoprostom a timololom,
hoci v porovnaní s monoterapiou je tendencia k približne dvojnásobnému
nárastu koncentrácie kyseliny latanoprostu v komorovom moku 1 - 4
hodiny po podaní kombinácie latanoprost/timololu očnej roztokovej
instilácie.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Očný a systémový bezpečnostný profil jednotlivých súčastí je dobre známy.
Nezistili sa očné a systémové nežiaduce účinky u králikov liečených fixnou
kombináciou latanoprost/timolol v očnej roztokovej instilácii. Bezpečnostné
farmakologické štúdie, štúdie na genotoxicitu a karcinogenitu s každým
z liečiv nepreukázali žiadne zvláštne riziko pre ľudí. Latanoprost
neovplyvňoval hojenie rán na rohovke oka králika, zatiaľ čo timolol
inhiboval tento proces v králičom a opičom oku, ak sa podával viac než
jedenkrát denne.

U latanoprostu sa nezistil účinok na samčiu a samičiu fertilitu u potkanov,
ani teratogénny potenciál u potkanov a králikov. Po intravenóznych dávkach
až do 250 mikrogramov/kg/deň nebola u potkanov pozorovaná embryotoxicita.
Avšak po intravenóznej dávke 5 mikrogramov/kg/deň (približne 100-násobok
klinickej dávky) a viac, latanoprost spôsobil embryofetálnu toxicitu
u králikov, ktorá bola charakterizovaná zvýšeným výskytom neskorej
resorpcie a potratov a zníženou hmotnosťou plodu.
Timolol nepreukazoval účinky na samčiu a samičiu fertilitu u potkanov, ani
teratogénny potenciál u myší, potkanov a králikov.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného,
chlorid sodný,
bezvodý fosforečnan sodný,
benzalkóniumchlorid,
voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

V /in vitro/ štúdiách sa ukázalo, že pri zmiešavaní očných kvapiek s obsahom
tiomerzalu s Glaucotimou dochádza k zrážaniu. Ak sa takéto lieky používajú,
má byť pri podávaní očných kvapiek najmenej päť minútový interval.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti (EXP): 2 roky.
Čas použiteľnosti (EXP) po prvom otvorení: 28 dní.
Uchovávanie po prvom otvorení: uchovávať pri teplote do 25 şC.
Uchovávajte fľaštičku vo vonkajšom papierovom
obale na ochranu pred svetlom.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte a prepravujte v chladničke pri (2-8 şC). Podmienky uchovávania
po otvorení, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

LDPE fľaštička (5 ml) a kvapkací aplikátor (kvapkadlo s hrotom), HDPE
bezpečnostný skrutkovací uzáver a vrchný LDPE ochranný kryt.
Každá fľaštička obsahuje 2,5 ml očnej roztokovej instilácie.

Glaucotima je dostupná vo veľkostiach balení:
1 fľaštička x 2,5 ml očnej roztokovej instilácie,
3 fľaštičky x 2,5 ml očnej roztokovej instilácie,
6 fľaštičky x 2,5 ml očnej roztokovej instilácie.
Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred prvým použitím sa musí odstrániť vrchný ochranný kryt.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z liekov sa má zlikvidovať v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemyslowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0535/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU