Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.
2108/09092, 2108/09093 a 2108/09094
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2009/08155,
2009/08157 a 2009/08159
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2009/09365,
2009/09366 a 2009/09367


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Venlafaxin Mylan 37,5 mg


Venlafaxin Mylan 75 mg


Venlafaxin Mylan 150 mg

Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
(venlafaxín)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Venlafaxin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Venlafaxin Mylan
3. Ako používať Venlafaxin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Venlafaxin Mylan
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Venlafaxin Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA

Venlafaxín patrí do skupiny liekov, ktoré sa používajú na liečbu depresie
(antidepresíva).

Venlafaxin Mylan Váš lekár predpíše na:
- liečbu ťažkej depresie;
- krátkodobú liečbu generalizovanej anxióznej poruchy (určité dlhodobé
úzkostné poruchy, ktoré spôsobujú neprimerané znepokojenie);
- krátkodobú liečbu sociálnej anxióznej poruchy (neustály strach
z negatívneho hodnotenia inými ľuďmi v spoločenských situáciách – tiež
označovaná ako sociálna fóbia);
- liečba panickej poruchy (určitá forma nadmernej úzkosti, ktorá môže
byť tiež spojená s agorafóbiou; agorafóbia je úzkostná porucha, ktorá
pozostáva hlavne zo strachu z ocitnutia sa v náročných alebo trápnych
situáciách, z ktorých jedinec nemôže uniknúť).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Venlafaxin Mylan


Nepoužívajte Venlafaxin Mylan

- keď ste alergický (precitlivený) na venlafaxín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Venlafaxinu Mylan;
- v rovnakom čase ako určité lieky nazývané inhibítory monoaminooxidázy
(MAO) (používané na liečbu depresie) alebo skôr, ako uplynie 14 dní od
ukončenia liečby takýmto liekom. Rovnako, neužívajte inhibítor
monoaminooxidázy skôr, ako uplynie 7 dní od ukončenia liečby
Venlafaxinom Mylan.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Venlafaxinu Mylan



/Samovražedné myšlienky a zhoršovanie Vašej depresie alebo úzkostnej poruchy/


Ak trpíte depresiou a/alebo máte stavy úzkosti (úzkostnú poruchu), niekedy
môžete mať sebapoškodzujúce alebo samovražedné myšlienky. Tieto myšlienky
môžu byť častejšie od prvého začatia užívania antidepresív dovtedy, kým
tieto lieky začnú plne účinkovať, čo zvyčajne trvá okolo dvoch týždňov, ale
niekedy aj dlhšie.
S väčšou pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšlienky:
- ak ste už mali v minulosti samovražedné alebo sebapoškodzujúce myšlienky
- ak ste v mladom dospelom veku. Informácie z klinických štúdií preukázali
zvýšené riziko samovražedného správania u dospelých vo veku menej ako 25
rokov s psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení antidepresívami.
Ak u seba kedykoľvek zaznamenáte sebapoškodzujúce alebo samovražedné
myšlienky, kontaktujte svojho lekára alebo choďte priamo do nemocnice.
Môže byť prospešné informovať príbuzných alebo blízkych priateľov o tom, že
máte depresiu alebo úzkostnú poruchu a požiadať ich, aby si prečítali túto
písomnú informáciu pre používateľov. Môžete ich požiadať, aby Vám povedali,
keď si myslia, že sa Vaša depresia alebo úzkosť zhoršuje, alebo ak ich
trápia zmeny vo Vašom správaní.


/Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov/

Venlafaxin Mylan sa za normálnych okolností nemá používať u detí
a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Tiež by ste mali vedieť, že
pacienti mladší ako 18 rokov sú vystavení zvýšenému riziku vedľajších
účinkov, ako sú pokusy o samovraždu, samovražedné myšlienky a nepriateľské
správanie (predovšetkým agresivita, priečne správanie a zlosť), ak užívajú
tento typ liekov. Napriek tomu Váš lekár môže predpísať Venlafaxin Mylan
pacientom mladším ako 18 rokov na základe rozhodnutia, že to je v ich
najlepšom záujme. Ak Váš lekár predpísal Venlafaxin Mylan pacientovi
mladšiemu ako 18 rokov a Vy sa chcete podrobnejšie informovať, obráťte sa,
prosím, opätovne na Vášho lekára. Informujte svojho lekára, ak sa u
pacienta mladšieho ako 18 rokov, ktorý užíva Venlafaxin Mylan, objaví alebo
zhorší ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov. Takisto, dlhodobé údaje
o bezpečnosti lieku Venlafaxin Mylan týkajúce sa rastu, dospievania
a rozvoja poznania a správania v tejto vekovej skupine ešte neboli uvedené.

. Ak máte alebo ak ste v minulosti mali akúkoľvek
z nasledovných porúch:
- mánia (fázy duševnej a fyzickej hyperaktivity)
- správanie s úmyslom spôsobiť ublíženie alebo bolesť a samovražedné
myšlienky
- epilepsia
- cukrovka
- oslabená funkcia obličiek
- stredne závažná až závažná porucha funkcie pečene (napr. cirhóza,
ochorenie pečene, pre ktoré je charakteristické trvalé poškodenie
tkaniva pečene)
- ťažkosti s močením
- zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm)
- nízky alebo vysoký krvný tlak
- určité poruchy srdcovej činnosti, napr. poruchy vedenia vzruchu;
bolestivý pocit napätia na hrudi (angína pectoris) alebo nedávny
srdcový záchvat (infarkt myokardu)
- ak ste liečení v depresívnej fáze ochorenia nazývaného „manicko-
depresívna“ porucha (striedavé periódy duševnej hyperaktivity
nasledované záchvatmi ťažkej depresie), Vaša depresia môže prejsť do
manickej fázy (duševná a fyzická hyperaktivita).
- v štúdiách sa u značného množstva pacientov podstupujúcich dlhodobú
liečbu venlafaxínom (po dobu 3 a viac mesiacov) pozorovalo zvýšenie
hladiny cholesterolu v krvi. Váš lekár sa z toho dôvodu môže rozhodnúť
pravidelne sledovať Vaše hladiny cholesterolu počas dlhodobej liečby.
- ak máte sklon k tvorbe častých alebo nezvyčajných modrín alebo ku
krvácaniu
- ak patríte do skupiny starších pacientov a užívate lieky nazývané
diuretiká
- ak sa u Vás vyskytne vyrážka, urtikária (žihľavka) alebo iné alergické
reakcie akéhokoľvek druhu, prestaňte užívať Venlafaxin Mylan
a vyhľadajte svojho lekára.

Je všeobecne známe, že príznaky z vynechania (napr. nevoľnosť a/alebo
vracanie, bolesti hlavy, zmyslové poruchy, ťažkosti so spánkom, zmätenosť,
nervozita, rozrušenie alebo úzkosť, hnačka, potenie, tras a závraty,
búšenie, emočná nestabilita, podráždenosť a poruchy zraku) sa môžu objaviť,
ak sa antidepresívna liečba preruší príliš náhle. Preto je potrebné
zdôrazniť, že dávka sa musí postupne pomaly znižovať – a pod lekárskym
dohľadom – ak sa Vy alebo Váš lekár rozhodnete ukončiť liečbu Venlafaxinom
Mylan.

Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedených upozornení, alebo sa Vás týkalo
kedykoľvek predtým, poraďte sa s Vaším lekárom alebo lekárnikom.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

. Venlafaxin Mylan nesmiete užívať v rovnakom čase ako určité
antidepresíva, známe ako inhibítory monoaminooxidázy (MAO). To platí
rovnako aj počas prvých 14 dní po ukončení liečby inhibítorom MAO.
Rovnako nesmiete užívať žiaden inhibítor MAO po dobu 7 dní od ukončenia
liečby Venlafaxinom Mylan.


Užívanie Venlafaxinu Mylan krátko po ukončení liečby inhibítorom MAO –
alebo začatie liečby inhibítorom MAO krátko po ukončení liečby
Venlafaxinom Mylan – môže spôsobiť vedľajšie účinky. Zaznamenali sa
nasledovné vedľajšie účinky: tras, mimovoľné zášklby svalov (myoklónia),
potenie, nevoľnosť, vracanie, návaly tepla, závraty, zvýšená telesná
teplota (hypertermia) spolu s príznakmi pripomínajúcimi neuroleptický
malígny syndróm (závažné ochorenie, ktoré sa môže prejavovať ako
strnulosť svalov, závažná neschopnosť sedieť pokojne, vysoká horúčka,
potenie, zvýšená tvorba slín a zhoršený stupeň vedomia), serotonínový
syndróm (niekedy závažný – avšak zriedkavý – stav s príznakmi, ako je
nevoľnosť, hnačka, silné potenie, strnulosť, zášklby svalov, tras,
ťažkosti so spánkom, strata chuti do jedla, zhoršený stupeň vedomia,
zmätenosť a rozrušenie [podráždenie, nepokoj]), záchvaty (kŕče) a úmrtie.




Užívanie Venlafaxinu Mylan v rovnakom čase ako inhibítory MAO môže
spôsobiť výskyt nasledovných príznakov: zvýšená telesná teplota
(hypertermia), stuhnutosť svalov, mimovoľné zášklby svalov (myoklónia),
mimovoľné pohyby s krátkodobými výkyvmi vitálnych funkcií, zmeny
duševného stavu (vrátane nadmernej dráždivosti a nepokoja [agitácia -
rozrušenie], ktoré sa môžu rozvinúť až do chorobného blúznenia [delíria]
a kómy) a príznaky pripomínajúce neuroleptický malígny syndróm (pozri
predchádzajúci odsek).


Ak Venlafaxin Mylan začnete užívať 14 dní po ukončení liečby inhibítorom
MAO, liečbu je potrebné začať dávkou 37,5 mg venlafaxínu jedenkrát denne
počas prvých pár dní. Váš lekár môže rozhodnúť, že interval medzi
ukončením liečby inhibítorom MAO a začatím liečby Venlafaxinom Mylan sa
môže skrátiť na menej ako 14 dní. V takomto prípade musí zabezpečiť, aby
bolo riziko rozvinutia vyššie uvedených vedľajších účinkov minimálne.

. Ak užívate i prípravky na zníženie telesnej hmotnosti (napr. fentermín).
Užívanie Venlafaxinu Mylan (venlafaxíniumchloridu) v rovnakom čase ako
prípravky na zníženie telesnej hmotnosti (na chudnutie) sa neodporúča.

. Ak máte zvýšený sklon ku krvácaniu alebo ak užívate lieky , ktoré zvyšujú
sklon ku krvácaniu, napr. kyselina acetylsalicylová alebo lieky, ktoré
zabraňujú zrážaniu krvi.

. Ak pravidelne užívate lieky zmierňujúce bolesť (ako sú deriváty kyseliny
acetylsalicylovej a nesteroidné protizápalové / protireumatické lieky –
NSAID) alebo ak máte nízky počet krvných doštičiek, keďže to zvyšuje
riziko krvácania.

. Venlafaxin Mylan môže zvýšiť účinky haloperidolu a klozapínu. Toto sú
lieky používané na liečbu závažných duševných a psychiatrických porúch
(antipsychotiká / neuroleptiká).

. Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť u pacientov užívajúcich aj cimetidín,
liek, ktorý znižuje tvorbu žalúdočnej kyseliny.

. Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorý zároveň užívajú warfarín (liek,
ktorý zabraňuje tvorbe krvných zrazenín).

. Ak užívate liek, ktorý má vplyv na hladiny serotonínu (látka v mozgu,
ktorá má vplyv na Vašu náladu) ako sú triptány (používané na liečbu
migrény), selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI,
používané na liečbu depresie), diazepam, lítium alebo prípravky s obsahom
Ľubovníka bodkovaného /(Hypericum perforatum)/.

. Ak podstupujete elektrokonvulzívnu liečbu (ECT).

. Ak užívate ketokonazol (liek na liečbu plesňových infekcií), erytromycín
(antibiotikum) alebo verapamil (liek na liečbu určitých porúch srdcovej
činnosti alebo vysokého krvného tlaku), keďže účinok venlafaxínu môže byť
zvýšený.


Užívanie Venlafaxinu Mylan s jedlom a nápojmi
Tento liek je najlepšie užívať spolu s jedlom. Hoci Venlafaxin Mylan
nezvyšuje účinky alkoholu, neodporúča sa užívať Venlafaxin Mylan v rovnakom
čase ako alkohol.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo

Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť.
Nie je definitívne známe, či užívanie Venlafaxinu Mylan počas tehotenstva
má škodlivé účinky na nenarodené dieťa. Ak sa tento liek užije krátko pred
pôrodom, u novorodenca sa môžu vyskytnúť príznaky z vynechania. Ak ste
tehotná, neužívajte Venlafaxin Mylan, pokiaľ Vám to výslovne nenariadi Váš
lekár.


Dojčenie

Oznámte svojmu lekárovi, ak dojčíte. Venlafaxín a jeho aktívny metabolit
prechádzajú do materského mlieka. Účinok, ktorý to môže mať na dojčených
novorodencov, nie je dostatočne jasný. Váš lekár rozhodne, či máte
pokračovať v dojčení / dojčenie prerušiť alebo pokračovať v liečbe /
ukončiť liečbu Venlafaxinom Mylan.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Tak ako všetky lieky používané na liečbu psychologických porúch, Venlafaxin
Mylan môže tiež zhoršiť Vašu koncentráciu a schopnosť reakcie. Osobitná
opatrnosť je preto potrebná pri vedení vozidla a obsluhe strojov.

Z toho dôvodu majú pacienti pred vykonávaním týchto činností sledovať svoje
reakcie na Venlafaxin Mylan, pokiaľ si nebudú istí, že liečba im
nespôsobuje žiadne takéto vedľajšie účinky.



3. AKO POUŽÍVAŤ Venlafaxin Mylan

Vždy používajte Venlafaxin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Dospelí


Ťažká depresia

Odporúčaná začiatočná dávka je 75 mg na deň. Príznaky depresie sa zvyčajne
začnú zlepšovať po 2-4 týždňoch. Ak sa príznaky dostatočne nezlepšia, Váš
lekár možno bude musieť zvýšiť Vašu dávku (postupne – približne v 2-
týždňových intervaloch) na 150 mg a potom opäť na 225 mg. Niektorí pacienti
môžu potrebovať vyššie dávky (až do maximálne 375 mg), avšak skúsenosti
s vysokými dávkami sú stále obmedzené.

Ak ani po užívaní maximálnej dennej dávky 375 mg po dobu 2-4 týždňoch Vaše
príznaky neprejavia žiadne známky zlepšenia, Váš lekár Vám predpíše iný
liek.
Kým sa dosiahne úspešný výsledok, liečba bude trvať až do 4-6 mesiacov.


Generalizovaná anxiózna porucha

Odporúčaná dávka je 75 mg na deň. Dávka sa môže zvyšovať o 75 mg,
s intervalom aspoň 4 dni medzi každým zvýšením, až na maximálnu dávku
225 mg. Za predpokladu súhlasu Vášho lekára, liečba nemá trvať dlhšie ako
8 týždňov, keďže účinnosť liečby v trvaní viac ako 8 týždňov sa
nepreukázala.


Sociálna anxiózna porucha / sociálna fóbia

Zvyčajná dávka je 75 mg na deň. U pacientov, ktorí dostatočne nereagovali
na dennú dávku 75 mg, táto dávka sa môže zvýšiť vždy o 75 mg, v intervaloch
minimálne 4 dni. Maximálna dávka je 225 mg denne. Za predpokladu súhlasu
Vášho lekára, liečba nemá trvať dlhšie ako 12 týždňov, keďže účinnosť
liečby v trvaní viac ako 12 týždňov sa nepreukázala.


Panická porucha (tiež v spojení s agorafóbiou)

Liečba musí začať s dávkou 37,5 mg denne počas prvých 4-7 dní. Následne je
odporúčaná denná dávka 75 mg. U pacientov, ktorí dostatočne nereagovali na
dennú dávku 75 mg, dávka sa môže zvýšiť vždy o 75 mg, v intervaloch
minimálne 4 dni, až na maximálnu dávku 225 mg denne. Pacienti s panickou
poruchou môžu potrebovať dlhodobú liečbu. Účinnosť venlafaxínu v liečbe
panickej poruchy sa preukázala po dobu až do 6 mesiacov.

Váš lekár Vám však môže predpísať inú dávku, napr. ak patríte do skupiny
starších pacientov alebo ak je Vaša funkcia pečene a/alebo obličiek
zhoršená.


Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene musia užívať nižšiu
dávku. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa musí celková dávka znížiť
o 25-50%. U dialyzovaných pacientov sa musí celková dávka znížiť o 50%.
Kapsuly sa musia užiť na konci dialyzačnej procedúry.
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene, sa dávka musí
znížiť na polovicu.


Venlafaxin Mylan užívajte raz denne s jedlom, pokiaľ možno takmer
v rovnakom stanovenom čase každý deň (ráno alebo večer). Kapsuly prehltnite
vcelku a zapite dostatočným množstvom tekutiny. Kapsuly sa nesmú deliť,
drviť, hrýzť ani rozpúšťať vo vode.

Môže trvať niekoľko, prípadne viac dní, kým začnete pociťovať účinok Vášho
lieku. Netrápte sa – je to úplne normálne. Možno bude potrebné, aby ste
Venlafaxin Mylan užívali niekoľko mesiacov. V takom prípade sa netrápte,
nie je to nezvyčajné.

Venlafaxin Mylan je forma venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním, ktorá
postupne uvoľňuje liečivo v priebehu časového intervalu. Váš lekár možno
prestavil Vašu liečbu z tradičných tabliet venlafaxínu (s okamžitým
uvoľňovaním) na Venlafaxin Mylan, kapsuly s predĺženým uvoľňovaním. V takom
prípade Váš lekár rozhodne, aká dávka Venlafaxinu Mylan je najbližšia
celkovej dennej dávke tabliet s okamžitým uvoľňovaním venlafaxínu. Táto
dávka Venlafaxinu Mylan sa má užiť len jedenkrát denne.

Váš lekár možno bude chcieť pravidelne sledovať Váš krvný tlak a rytmus
srdca, obzvlášť ak je u Vás potrebná liečba vysokými dávkami (viac ako
200 mg denne) Venlafaxinu Mylan.


Starší pacienti

U starších pacientov musí liečba vždy začať s najnižšou odporúčanou dávkou.
Pri individuálnych úpravách dávky je potrebná opatrnosť vždy, keď sa
zvyšuje dávka.


Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov

Venlafaxin Mylan sa nemá používať na liečbu detí a dospievajúcich (pozri
časť 2. SKÔR AKO POUŽIJETE Venlafaxin Mylan).


Ak použijete viac Venlafaxinu Mylan ako máte

Ak užijete viac Venlafaxinu Mylan, ako máte, ihneď vyhľadajte Vášho
lekárnika alebo pohotovosť. Nezabudnite si zobrať so sebou obal lieku, aj
v prípade ak je prázdny.

Ak ste užili príliš veľa Venlafaxinu Mylan, môžu sa u Vás vyskytnúť
nasledovné príznaky: únava; excitácia a nepokoj; tráviace ťažkosti ako je
nevoľnosť, vracanie a hnačka; tras; zvýšený tlkot srdca a mierne zvýšený
krvný tlak. Okrem toho sa zaznamenali i nasledovné príznaky: znížený tlkot
srdca, pokles krvného tlaku, kŕče (záchvaty), závraty a kóma (bezvedomie).


Ak zabudnete užiť Venlafaxin Mylan

Neužívajte dvojnásobnú dávku Venlafaxinu Mylan, aby ste nahradili vynechanú
dávku. Ak ste zabudli užiť kapsulu, len užite nasledovnú kapsulu vo
zvyčajnom čase. Neužívajte navyše ďalšiu kapsulu.

Ak prestanete užívať Venlafaxin Mylan
Tento liek nesmiete prestať užívať príliš náhle, keďže sa u Vás môžu
vyskytnúť príznaky úzkosti, excitácie a nepokoja, zmätenosť, hnačka,
závraty, sucho v ústach, bolesti hlavy, mierne formy duševnej hyperaktivity
(hypománia), nespavosť, nevoľnosť a vracanie, nervozita, bodavé alebo
pálivé pocity na koži (parestézia), ťažkosti so spánkom a potenie.

Poraďte sa s Vaším lekárom, ako môžete pomaly znížiť dávku.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Venlafaxin Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Je absolútne nevyhnutné, aby ste prestali užívať Venlafaxin Mylan
a vyhľadali lekársku starostlivosť ihneď, ak začnete pociťovať svrbenie,
namáhavé dýchanie alebo sipot, a ak sa u Vás vyvinie opuch úst, hrdla alebo
tváre, keďže môžete byť alergický na venlafaxín. Toto je menej častá
alergická reakcia, ale možno budete potrebovať lekárske ošetrenie.

Nasledovné vedľajšie účinky sú zoradené do týchto skupín:
Veľmi časté: postihujúce viac ako 1 z 10 pacientov
Časté: postihujúce 1 až 10 zo 100 pacientov
Menej časté: postihujúce 1 až 10 z 1 000 pacientov
Zriedkavé: postihujúce 1 až 10 z 10 000 pacientov
Veľmi zriedkavé: postihujúce menej ako 1 z 10 000 pacientov, neznáme (nie
je možné odhadnúť z dostupných údajov).

/Ochorenia krvi a lymfatického systému:/
Menej časté: zranenie, zvyčajne spôsobené tupým nárazom,
v dôsledku ktorého sa poškodia kapiláry, čo umožní krvi
presakovať do okolitého tkaniva (ekchymóza), krvácanie z
nosa
Zriedkavé: predĺžený čas krvácania, nezvyčajné modriny
(trombocytopénia)
Veľmi zriedkavé: zmeny krvi, bledá pokožka (dyskrázia krvi), vysoká
horúčka, pneumónia, bolesť hrdla (agranulocytóza), anémia,
hnačka, ťažkosti s dýchaním a bolestivé kĺby (neutropénia a
pancytopénia)

/Poruchy imunitného systému:/
Menej časté: citlivosť na svetlo
Veľmi zriedkavé: bolesť v oblasti brucha s nevoľnosťou, kožná vyrážka
s červenými škvrnami, svrbenie, opuch hrdla, pier a jazyka,
strata vedomia (anafylaxia)

/Poruchy endokrinného systému:/
Veľmi zriedkavé: zvýšené hladiny prolaktínu (hormón, ktorý sa tvorí počas
dojčenia)

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Časté: zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (obzvlášť v súvislosti
s dlhodobou liečbou a možné pri používaní vyšších dávok),
úbytok telesnej hmotnosti
Menej časté: nevoľnosť, vracanie, bolesti hlavy, zmätenosť
(hyponatrémia), zvýšenie telesnej hmotnosti
Zriedkavé: zvýšená hladina antidiuretického hormónu (syndróm
neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu - SIADH)

/Psychiatrické poruchy a ochorenia:/
Časté: abnormálne sny, nespavosť, nervozita, sedácia
(upokojenie)
Menej časté: rozrušenie (agitácia), apatia, halucinácie,
agresivita
Zriedkavé: mánia alebo hypománia, samovražedné myšlienky / správanie
a nekontrolované pohyby svalov, tras (akatízia)
Veľmi zriedkavé: delírium (blúznenie)

/Poruchy nervového systému:/
Časté: ospalosť, závraty, bolesti hlavy, zvýšený svalový tonus,
pálenie / necitlivosť končatín, tras
Menej časté: zášklby svalov (myoklónia)
Zriedkavé: záchvaty, stuhnutosť svalov, vysoká horúčka, zmeny tlaku
krvi (neuroleptický malígny syndróm - NMS), chvenie,
potenie zvyčajne spojené so šokom, rozšírené zrenice,
prerušovaný tras alebo zášklby, nadmerná aktivita alebo
reflexy s prehnanými reakciami (serotonínergný syndróm)
Veľmi zriedkavé: mimovoľné, nepravidelné pohyby svalov, zvyčajne na tvári,
nepokoj

/Ochorenia oka:/
Časté: problémy so zrakom, napr. rozmazané videnie pri zaostrení
očí, rozšírené zrenice (mydriáza)
Veľmi zriedkavé: zvýšený tlak v oku, zápal oka

/Ochorenia ucha a labyrintu:/
Menej časté: zvonenie v ušiach (tinitus)

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:/
Menej časté: nepravidelný rytmus srdca (arytmie)
Veľmi zriedkavé: rýchly tlkot srdca, srdcové zlyhanie, poruchy
srdcového rytmu

/Cievne poruchy:/
Časté: hypertenzia (zvýšený tlak krvi), vazodilatácia (najčastejšie
návaly horúčavy), tvorba modrín (ekchymóza), krvácanie
z nosa, krvácanie ďasien
Menej časté: nízky tlak krvi (hypotenzia), mdloby
Zriedkavé: vyššie riziko modrín / krvácania v dôsledku krvných zmien,
gastrointestinálne krvácanie (v oblasti tráviaceho traktu)

/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Časté: zívanie
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, s príznakmi ako je dýchavičnosť
(dyspnoe), bolesti na hrudníku

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:/
Časté: znížená chuť do jedla, zápcha, nevoľnosť, vracanie,
sucho v ústach
Menej časté: zmeny chuti, škrípanie zubami a ich zatínanie
(bruxizmus), hnačka
Veľmi zriedkavé: ťažká bolesť v hornej časti brucha, nevoľnosť a vracanie
(pankreatitída)

/Ochorenia pečene a žlčových ciest:/
Menej časté: problémy s funkciou pečene, tmavý moč, bledá stolica

Zriedkavé: bolesti svalov a kĺbov, horúčka, nevoľnosť alebo vracanie,
hnačka a bolesti hlavy (hepatitída)

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Časté: potenie (vrátane nočného potenia)
Menej časté: citlivosť na svetlo, vyrážky, vypadávanie vlasov
(alopécia)
Veľmi zriedkavé: závažná kožná vyrážka, niekedy na sliznici (multiformný
erytém, Stevens-Johnsonov syndróm), svrbenie (pruritus),
červené pupence na koži (urtikária)

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Veľmi zriedkavé: bolesť, citlivosť, slabosť a opuch svalov (rabdomyolýza)

/Poruchy obličiek a močovej sústavy:/
Časté: poruchy močenia
Menej časté: zadržiavanie (retencia) moču

/Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov:/
Časté: abnormálna alebo oneskorená ejakulácia / orgazmus (u mužov),
erektilná dysfunkcia, znížené libido
Menej časté: abnormálny orgazmus (u žien), poruchy menštruácie (u
žien)

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:/
Časté: asténia / únava

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: predĺžený čas krvácania

Okrem vyššie uvedených sa zaznamenali aj nasledovné vedľajšie účinky:
zlyhanie srdca (ako je neschopnosť srdca pumpovať dostatočné množstvo krvi
do celého tela), intersticiálna pneumónia (určitý typ zápalovej reakcie
postihujúci spojivové tkanivo v pľúcach), krvácanie, vrátane krvácania do
mozgu; viaceré typy zmien krvných buniek, excitácia, bolesť hrdla,
prechladnutie, bolesti hlavy, bolesť v oblasti brucha, bolesti chrbta,
príznaky podobné chrípke, bolesti, infekcie.

Hoci sa tieto vyššie uvedené prípady vyskytli počas liečby venlafaxínom,
nebolo preukázané, či boli spôsobené liečbou Venlafaxinom Mylan.

Počas liečby venlafaxínom alebo krátko po prerušení liečby sa zaznamenali
prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Venlafaxin Mylan

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Venlafaxin Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Venlafaxin Mylan obsahuje

Liečivo je venlafaxín.
Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje venlafaxíniumchlorid,
v množstve zodpovedajúcom 37,5 mg, 75 mg alebo 150 mg venlafaxínu.

Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly – hypromelóza, kopolymér metakrylátu amónneho (typ B),
nátriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal - kopolymér metakrylátu amónneho (typ B),
plášť kapsuly - oxid titaničitý E 171, želatína, červený oxid železitý
E 172 /(len pre Venlafaxin Mylan 75 mg),/ erytrozín E 127 /(len pre Venlafaxin/
/Mylan 150 mg),/ indigokarmín E 132 /(len pre Venlafaxin Mylan 150 mg),/ čerň
na potlač kapsuly, šelak, čierny oxid železitý.


Ako vyzerá Venlafaxin Mylan a obsah balenia


/Venlafaxin Mylan 37,5 mg/

Nepriehľadné, biele tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním s označením
“VEN” na jednej strane kapsuly a „37.5“ na strane druhej.


/Venlafaxin Mylan 75 mg/

Nepriehľadné tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním telovej farby s
označením “VEN” na jednej strane kapsuly a „75“ na strane druhej.


/Venlafaxin Mylan 150 mg/

Nepriehľadné tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním šarlátovej farby s
označením “VEN” na jednej strane kapsuly a „150“ na strane druhej.

Venlafaxin Mylan je dostupný v blistrových baleniach po 7, 10, 14, 20, 25,
28, 30, 50, 56, 70, 90, 100, 500 a 1000 tvrdých kapsúl s predĺženým
uvoľňovaním a v baleniach v HDPE fľašiach (v objeme 100 ml, 400 ml, 600 ml)
po 7, 10, 14, 20, 25, 28, 30, 50, 56, 70, 90, 100 a 250 tvrdých kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


Výrobca


McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories

35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
PharmaPack Kft.
Vasút u. 13, 2040 Budaörs, Maďarsko
Pharmathen International S.A.
Sapes Industrial Park, Block 5, 69300 Rodopi, Grécko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Mylan s r.o., Rožňavská 22, 82104 Bratislava, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko a Holandsko: Venlafaxine Retard Mylan
Česká republika, Dánsko, Fínsko, Nórsko, Slovenská republika, Švédsko:
Venlafaxin Mylan
Francúzsko: Venlafaxine Mylan gélule ŕ libération prolongée
Grécko: Venlafaxine / Generics
Írsko: Venlofex
Maďarsko: Venlagen Retard caps
Nemecko: Venlafaxin dura Retard Hartkapseln, retardiert
Poľsko: Faxigen XL
Portugalsko: Venlafaxina Anova
Rakúsko: Venlafaxin Arcana retard – Kapseln
Slovinsko: Venlafaksin Mylan
Španielsko: Venlafaxina Mylan Retard cápsulas duras de liberación
prolongada EFG
Taliansko: Venlafaxina Mylan
Veľká Británia: Vexarin XL prolonged release capsules, hard


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.
2108/09092, 2108/09093 a 2108/09094


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Venlafaxin Mylan 37,5 mg

Venlafaxin Mylan 75 mg
Venlafaxin Mylan 150 mg
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Venlafaxin Mylan 37,5 mg:
Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 42,43 mg
venlafaxíniumchloridu, čo zodpovedá 37,5 mg venlafaxínu.

Venlafaxin Mylan 75 mg:
Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 84,86 mg
venlafaxíniumchloridu, čo zodpovedá 75 mg venlafaxínu.

Venlafaxin Mylan 150 mg:
Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 169,71 mg
venlafaxíniumchloridu, čo zodpovedá 150 mg venlafaxínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním.


/Venlafaxin Mylan 37,5 mg/

Nepriehľadné, biele tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním s označením
“VEN” na jednej strane kapsuly a „37.5“ na strane druhej.


/Venlafaxin Mylan 75 mg/

Nepriehľadné tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním telovej farby s
označením “VEN” na jednej strane kapsuly a „75“ na strane druhej.


/Venlafaxin Mylan 150 mg/

Nepriehľadné tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním šarlátovej farby s
označením “VEN” na jednej strane kapsuly a „150“ na strane druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Veľké depresívne epizódy.
Krátkodobá liečba generalizovanej anxióznej poruchy.
Krátkodobá liečba sociálnej anxióznej poruchy / sociálnej fóbie.
Liečba panickej poruchy, s alebo bez agorafóbie.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Veľké depresívne epizódy:/
Účinná dávka pre liečbu depresie je zvyčajne v rozmedzí od 75 mg do 225 mg.
Liečba sa má začať dávkou 75 mg jedenkrát denne. Účinok sa dostaví po 2 - 4
týždňoch liečby štandardnými primeranými dávkami. V prípade neuspokojivej
klinickej odpovede sa dávka môže zvýšiť na 150 mg, a potom opäť na 225 mg.
U pacientov nereagujúcich na liečbu môžu byť prospešné vyššie dávky až do
375 mg, avšak skúsenosti s použitím vysokých dávok sú stále obmedzené.
Vysoké dávky sa majú vždy podávať pod starostlivým dohľadom. Dávky sa majú
zvyšovať v intervaloch približne 2 týždne alebo viac, pričom interval medzi
každým zvýšením nemá byť menej ako 4 dni. Ak sa po 2 - 4 týždňoch
nepozoruje žiadne klinické zlepšenie, pokračujúca liečba neprinesie úžitok.
Vo všeobecnosti platí, že akútne epizódy veľkej depresívnej poruchy si
vyžadujú pokračujúcu farmakologickú liečbu po dobu minimálne 4-6 mesiacov.
U niektorých pacientov môže byť potrebná dlhšia liečba (pozri časť 5.1).
Ošetrujúci lekári majú pravidelne prehodnocovať potrebu ďalšej liečby
venlafaxínom.

/Krátkodobá liečba generalizovanej anxióznej poruchy:/
Odporúčaná dávka pre liečbu generalizovanej anxióznej poruchy je 75 mg/deň.
U pacientov bez adekvátnej klinickej odpovede pri dávke 75 mg je možné túto
dávku ďalej zvyšovať o 75 mg, pričom interval medzi každým zvýšením je
minimálne 4 dni, až po maximálnu dávku 225 mg. V prípade generalizovanej
anxióznej poruchy sa nepreukázala účinnosť liečby dlhšej ako 8 týždňov.

/Krátkodobá liečba sociálnej anxióznej poruchy / sociálnej fóbie:/
Odporúčaná dávka pre liečbu sociálnej anxióznej poruchy je 75 mg/deň.
U pacientov bez adekvátnej klinickej odpovede pri dávke 75 mg je možné túto
dávku ďalej zvyšovať o 75 mg, pričom interval medzi každým zvýšením je
minimálne 4 dni, až po maximálnu dávku 225 mg. Účinnosť venlafaxínu
v liečbe sociálnej anxióznej poruchy bola preukázaná v štyroch 12-
týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách. Dlhodobá účinnosť nebola
stanovená.

/Liečba panických porúch:/
Odporúčaná dávka pre liečbu panickej poruchy je 75 mg/deň. Liečba má začať
dávkou 37,5 mg/deň počas prvých 4 až 7 dní, a následne sa má dávka zvýšiť
na 75 mg/deň. U pacientov bez adekvátnej klinickej odpovede pri dávke 75 mg
je možné túto dávku ďalej zvyšovať o 75 mg v približne 2-týždňových
intervaloch, pričom interval medzi každým zvýšením je minimálne 4 dni, až
po maximálnu dávku 225 mg.
U pacientov s panickou poruchou je zvyčajne potrebná dlhodobá liečba.
Účinnosť venlafaxínu sa preukázala pri liečbe panických porúch počas
dlhodobej liečby (6 mesiacov).

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene:/
Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene majú dostávať nižšie
dávky venlafaxínu. U týchto pacientov môže byť potrebné začať liečbu
venlafaxínom v liekovej forme s okamžitým uvoľňovaním. U pacientov
s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) 10-70 ml/min musí byť celková
dávka znížená o 25-50%. U pacientov so závažným renálnym poškodením
(klírens kreatinínu < 30 ml/min) alebo u hemodialyzovaných pacientov dávka
má byť znížená o 50%.
Nie sú žiadne údaje týkajúce sa pacientov so stredne závažným alebo
závažným poškodením pečene, ale odporúča sa opatrnosť a je potrebné zvážiť
redukciu dávky o viac ako 50%.
Počas liečby pacientov so závažným poškodením pečene je potrebné posúdiť
prínos liečby oproti jej riziku.


/Starší pacienti:/

Starší pacienti majú začať liečbu s najnižšími odporúčanými dávkami. Pri
individualizovaní dávkovania, osobitná opatrnosť je potrebná pri zvyšovaní
dávky (pozri časť 4.4).


/Deti a dospievajúci:/

Venlafaxin Mylan, kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, sa nemá používať na
liečbu detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov (pozri časť 4.4).

/Symptómy z vynechania pozorované pri prerušení liečby venlafaxínom:/
Je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby. Pri ukončovaní liečby
venlafaxínom sa má dávka znižovať postupne po dobu aspoň jedného až dvoch
týždňov, aby sa znížilo riziko reakcií z vysadenia (pozri časť 4.4 a časť
4.8). Ak sa po dobu viac ako 6 týždňov používali vyššie dávky, odporúča sa
postupné znižovanie dávok minimálne počas dvojtýždňového obdobia. Ak sa po
znížení dávky alebo po prerušení liečby vyskytnú neznesiteľné symptómy,
potom je možné zvážiť návrat k pôvodne predpísanej dávke. Následne môže
lekár pokračovať v znižovaní dávky, ktoré bude ale pozvoľnejšie. Obdobie
potrebné na ukončenie liečby môže závisieť od dávky, dĺžky trvania liečby a
od individuálneho pacienta.

/Podávanie:/
Kapsulu sa odporúča užívať spolu s jedlom. Každá kapsula sa má prehltnúť
vcelku a zapiť tekutinou. Kapsula sa nesmie deliť, drviť, hrýzť ani
rozpúšťať vo vode. Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Venlafaxin Mylan sa
majú užívať jedenkrát denne, pokiaľ možno v rovnakom čase každý deň, buď
ráno alebo večer.
Pacienti liečení venlafaxínom v liekovej forme s okamžitým uvoľňovaním môžu
byť prestavení na kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Venlafaxin Mylan
v najbližšie zodpovedajúcej dávke (mg/deň). Individuálna úprava dávky však
môže byť potrebná.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na venlafaxín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Venlafaxin Mylan sa nemajú užívať súbežne
s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) alebo v priebehu 14 dní od prerušenia
liečby inhibítorom MAO. Po prerušení liečby venlafaxínom sa má vynechať
interval 7 dní predtým, ako sa začne liečba inhibítorom MAO (pozri časť
4.5).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Použitie u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov/

Venlafaxin Mylan sa nemá používať na liečbu detí a dospievajúcich vo veku
do 18 rokov. V klinických štúdiách u detí a dospievajúcich liečených
antidepresívami bolo v porovnaní s placebom častejšie pozorované správanie
súvisiace so samovraždou (pokusy o samovraždu a suicidálne myšlienky)
a hostilita (najmä agresivita, priečne správanie a zlosť). Ak sa na základe
klinickej potreby predsa len lekár rozhodne pre liečbu, pacient má byť
starostlivo monitorovaný z dôvodu možného výskytu suicidálnych príznakov.
Navyše chýbajú dlhodobé údaje o bezpečnosti liečby u detí a dospievajúcich
týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja.


/Starší pacienti/

Starší pacienti sú často citlivejší na antidepresíva. Osobitná opatrnosť je
potrebná pri zvyšovaní dávok (pozri časť 4.2).

/Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie/
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok,
sebapoškodzovania a samovraždou (príhody súvisiace so samovraždou). Toto
riziko pretrváva, pokiaľ dochádza k signifikantnej remisii. Keďže
k zlepšeniu nemusí dôjsť počas prvých pár alebo viacerých týždňov liečby,
pacientov je potrebné starostlivo monitorovať, až pokiaľ nedôjde k takému
zlepšeniu. Na základe všeobecnej klinickej skúsenosti je známe, že riziko
samovraždy sa môže zvyšovať vo včasných štádiách zotavenia.

I ostatné psychické stavy, pre ktoré sú kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Venlafaxin Mylan predpisované, môžu byť spojené so zvýšeným rizikom príhod
súvisiacich so samovraždou. Navyše, tieto stavy môžu byť ko-morbidné
s veľkou depresívnou poruchou. Rovnaké opatrenia dodržiavané pri liečbe
pacientov s veľkou depresívnou poruchou je preto potrebné dodržiavať i pri
liečbe pacientov s ostatnými psychickými poruchami.

Je známe, že pacienti s anamnézou príhod súvisiacich so samovraždou, takí,
ktorí preukázali signifikantný stupeň suicidálnej predstavivosti pred
zahájením liečby, sú vystavení vyššiemu riziku samovražedných myšlienok
alebo pokusov o samovraždu, a preto je potrebné ich počas liečby
starostlivo monitorovať. Meta-analýzy placebom kontrolovaných klinických
štúdií antidepresív u dospelých pacientov so psychickými poruchami
preukázali u pacientov vo veku do 25 rokov zvýšené riziko suicidálneho
správania pri antidepresívach v porovnaní s placebom.

Dôkladný dohľad nad pacientmi, obzvlášť tými, ktorí sú vystavení veľkému
riziku, má doprevádzať liekovú terapiu, najmä na začiatku liečby a po zmene
dávkovania. Pacienti (a opatrovatelia pacientov) majú byť upozornení
na potrebu sledovať výskyt takýchto príhod, a vyhľadať lekársku pomoc
ihneď, ako sa vyskytnú takéto symptómy.

U všetkých pacientov s depresiou sa musí zvážiť riziko samovraždy. Preto
majú pacienti dostať obmedzené množstvo kapsúl, aby sa minimalizovalo
riziko predávkovania.

/Agresivita/
Tak ako pri iných antidepresívach, agresívne správanie sa môže vyskytnúť
počas liečby venlafaxínom, počas znižovania dávok a na konci liečby. Z toho
dôvodu je pri liečbe venlafaxínom u pacientov s anamnézou agresívneho
správania potrebná opatrnosť.


/Akatízia / psychomotorický nepokoj/

Použitie venlafaxínu vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním bolo spojené
s vývojom akatízie, charakterizovanej subjektívne nepríjemným alebo
vyčerpávajúcim nepokojom, a potrebou častého pohybu sprevádzanou
neschopnosťou sedieť alebo nehybne stáť. To sa najpravdepodobnejšie
vyskytne počas prvých pár týždňov liečby. Zvyšovanie dávky u pacientov,
u ktorých sa rozvinuli tieto príznaky, môže byť škodlivé, a môže byť
potrebné prehodnotiť liečbu venlafaxínom vo forme kapsúl s predĺženým
uvoľňovaním.


/Mydriáza / glaukóm s ostrým uhlom/

Mydriáza sa zaznamenala v súvislosti s venlafaxínom; preto je potrebné
pacientov so zvýšeným vnútroočným tlakom alebo pacientov s rizikom glaukómu
s ostrým uhlom starostlivo monitorovať.


/Mánia / hypománia/

Mánia / hypománia sa môže vyskytnúť u malého počtu pacientov s poruchami
nálady, ak užívajú antidepresíva, vrátane venlafaxínu.
Počas premarketingovej fázy sa zmeny charakteru mánie / hypománie vyskytli
u 0,2% pacientov, ktorým sa podával venlafaxín vo forme kapsúl s predĺženým
uvoľňovaním na liečbu sociálnej anxióznej poruchy. Tak ako aj pri iných
antidepresívach, venlafaxín sa má u pacientov s mániou v anamnéze používať
s opatrnosťou.
Depresívna fáza manicko-depresívnej psychózy sa počas liečby môže rozvinúť
do manickej fázy.


/Záchvaty/

Záchvaty sa vyskytujú veľmi zriedkavo. Tak ako u iných antidepresív, u
pacientov s epilepsiou a/alebo organickým mozgovým syndrómom sa vyžaduje
opatrné dávkovanie - spolu s pravidelným a dôsledným monitorovaním
pacienta. V prípade výskytu záchvatov sa má liečba prerušiť.


/Serotonínový syndróm/

V dôsledku mechanizmu účinku venlafaxínu a rizika serotonínového syndrómu
je potrebná zvýšená pozornosť, keď sa podanie venlafaxínu vyžaduje
v kombinácii s látkami, ktoré ovplyvňujú serotonergný neurotransmiterový
systém, napr. triptány, selektívne inhibítory MAO (moklobemid, toloxaton),
linezolid, SSRI alebo lítium (pozri časť 4.5).


/Neuroleptický malígny syndróm/

Tak ako SSRI, venlafaxín sa má u pacientov, ktorí už užívajú
antipsychotiká, používať s opatrnosťou, nakoľko sa pri tejto kombinácii
zaznamenali symptómy pripomínajúce prípady neuroleptického malígneho
syndrómu (pozri časť 4.5).


/Funkcia pečene a obličiek/

Pred začiatkom liečby je potrebné skontrolovať funkciu pečene i obličiek.
U pacientov s cirhózou pečene, alebo stredne závažnou až závažnou renálnou
dysfunkciou, bol klírens venlafaxínu a jeho aktívneho metabolitu znížený,
zatiaľ čo polčas eliminácie týchto látok bol predĺžený. Môže byť potrebné
nižšie dávkovanie a nižšia frekvencia dávkovania. Tak ako všetky ostatné
antidepresíva, venlafaxín sa u takýchto pacientov musí podávať s primeranou
opatrnosťou.


/Diabetes/

U pacientov s diabetom môže liečba so SSRI / SNRI ovplyvniť kontrolu
glukózy. Možno bude potrebné upraviť dávku inzulínu a/alebo perorálnych
antidiabetík.


/Hyponatrémia / SIADH/

V súvislosti s antidepresívami (vrátane SSRI) sa zaznamenal jeden
samostatný prípad hyponatrémie, sekundárneho až prechodného SIADH (syndrómu
neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu). Z väčšej časti sa vyskytol
u starších pacientov, u pacientov užívajúcich diuretiká alebo pacientov,
ktorí trpia dehydratáciou (objemovou depléciou) z iných dôvodov, preto je
v prípade podávania venlafaxínu týmto pacientom potrebná opatrnosť
a dôsledné monitorovanie.

V postmarketingovej štúdii sa zaznamenalo niekoľko zriedkavých spontánnych
hlásení SIADH počas liečby venlafaxínom u starších pacientov. Hoci sa tieto
prípady vyskytli v spojitosti s liečbou venlafaxínom, žiadna známa kauzálna
súvislosť nebola stanovená. Počas liečby venlafaxínom sa zaznamenali
zriedkavé prípady hyponatrémie, hlavne medzi staršími pacientmi, ktoré sa
upravili po prerušení liečby venlafaxínom. Opatrnosť je potrebná, ak sa
venlafaxín podáva starším pacientom, obzvlášť ak títo pacienti užívajú
diuretiká alebo ak z iného dôvodu trpia dehydratáciou.

/Opatrné dávkovanie, spolu s pravidelným a dôsledným monitorovaním pacienta,/
/sa vyžaduje v nasledovných prípadoch:/
. poruchy močenia (napr. hypertrofia prostaty, hoci takéto problémy sa
nepredpokladajú, nakoľko anticholinergný účinok venlafaxínu je slabý);
. akútny glaukóm s ostrým uhlom, zvýšený vnútroočný tlak (opäť, i v tomto
prípade je malé riziko problémov pri liečbe venlafaxínom v dôsledku jeho
slabého anticholinergného účinku);
. nízky alebo vysoký krvný tlak;
. poruchy srdcovej činnosti, ako sú poruchy vedenia vzruchu, angína
pectoris a nedávny infarkt myokardu. V takýchto prípadoch je potrebné
zabezpečiť štandardné opatrenia a súbežne podávané lieky sa majú dávkovať
s opatrnosťou.


/Kardiovaskulárne ochorenia, vysoký alebo nízky krvný tlak/

V klinických štúdiách sa často zaznamenalo zvýšenie krvného tlaku súvisiace
s dávkou, obzvlášť pri denných dávkach vyšších ako 200 mg. Pretrvávajúce
zvýšenie krvného tlaku môže mať nežiaduce následky. Preto sa u pacientov
užívajúcich venlafaxín odporúča meranie krvného tlaku. U pacientov,
u ktorých počas liečby venlafaxínom došlo k trvalému zvýšeniu tlaku krvi
(závažná a nekontrolovaná hypertenzia), je potrebné zvážiť zníženie dávky
alebo ukončenie liečby. Môže sa vyskytnúť zvýšenie srdcovej frekvencie,
obzvlášť pri vysokých dávkach. Opatrnosť je potrebná u pacientov, u ktorých
zrýchlenie srdcovej frekvencie môže zhoršiť základné ochorenie.

Pozorovali sa signifikantné zmeny v kontrole krvného tlaku (hypertenzia
a hypotenzia) a poruchy vedenia vzruchu srdca, najmä u starších pacientov,
a zaznamenala sa možná súvislosť medzi venlafaxínom a akútnou ischémiou
myokardu. Venlafaxín sa má z toho dôvodu používať s opatrnosťou u pacientov
s akútnou ischémiou myokardu, akútnym cerebrovaskulárnym ochorením alebo
inými potvrdenými ochoreniami srdca, ktoré môžu zvýšiť riziko
ventrikulárnych arytmií.

Počas klinických štúdií sa u pacientov liečených venlafaxínom zriedkavo
pozorovali signifikantné zmeny v intervaloch PR, QRS alebo QTc.


/Hypercholesterolémia/

U pacientov liečených venlafaxínom, ktorí boli aspoň 3 mesiace zapojení do
placebom kontrolovanej, dlhodobej štúdie, mohlo dôjsť ku klinicky
relevantnému zvýšeniu sérového cholesterolu. Počas dlhodobej liečby je
u pacientov potrebné venovať pozornosť hladinám sérového cholesterolu.
V prípade výskytu hypercholesterolémie je z klinického hľadiska potrebné
zvážiť liečbu tejto poruchy alebo prechod liečby na iné antidepresívum.


/Riziko krvácania/

U pacientov užívajúcich venlafaxín môže byť zvýšené riziko krvácania z kože
a zo slizníc. Tak ako aj pri iných látkach, ktoré inhibujú spätné
vychytávanie serotonínu, opatrnosť je potrebná pri použití venlafaxínu
u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania v týchto miestach.

/Symptómy z vynechania pozorované pri prerušení liečby venlafaxínom vo forme/
/kapsúl s predĺženým uvoľňovaním/
Symptómy z vysadenia po prerušení liečby sú časté, obzvlášť ak je
prerušenie náhle (pozri časť 4.8).

Riziko symptómov z vynechania môže závisieť od viacerých faktorov, vrátane
trvania liečby a dávkovania a rýchlosti redukcie dávky. Najčastejšie
hlásené reakcie sú závraty, zmyslové poruchy (vrátane parestézie), poruchy
spánku (vrátane insomnie a intenzívnych snov), agitácia alebo úzkosť,
nauzea a/alebo vracanie, tras, zmätenosť, potenie, bolesti hlavy, hnačka,
palpitácie, emočná nestabilita, podráždenosť a poruchy zraku. Tieto
symptómy sú všeobecne mierne až stredne závažné, avšak u niektorých
pacientov môžu mať závažnejšiu intenzitu. Zvyčajne sa vyskytujú počas
prvých pár dní od prerušenia liečby, hoci veľmi zriedkavo sa zaznamenali
hlásenia takýchto symptómov u pacientov, ktorí nedopatrením vynechali
dávku. Vo všeobecnosti majú tieto symptómy obmedzený rozsah a zvyčajne
odznejú do 2 týždňov, hoci u niektorých jedincov môžu pretrvávať (2-3
mesiace, alebo dlhšie). Preto sa odporúča ukončovať liečbu Venlafaxinom
Mylan postupným znižovaním dávky po dobu niekoľkých týždňov alebo mesiacov,
na základe potrieb pacienta (pozri časť 4.2).


4.5 Liekové a iné interakcie

Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO)
Nežiaduce účinky (niektoré z nich boli závažné) sa zaznamenali v prípadoch,
keď sa liečba venlafaxínom začalo krátko po ukončení liečby inhibítormi
MAO, a v prípadoch, keď sa liečba inhibítormi MAO začala krátko po
prerušení liečby venlafaxínom.
Takéto hlásenia zahŕňajú: tras, myoklóniu, potenie, nauzeu, vracanie,
návaly horúčavy, závraty, hypertermiu s príznakmi pripomínajúcimi
neuroleptický malígny syndróm, serotonínový syndróm, záchvaty a smrť.
Počas súbežného užívania selektívnych inhibítorov spätného vychytávania
serotonínu (SSRI) / inhibítorov MAO sa zaznamenali nasledujúce reakcie:
hypertermia, rigidita, myoklónia, autonómna nestabilita s prudkými výkyvmi
vitálnych funkcií, zmeny mentálneho stavu (vrátane extrémnej agitácie
postupujúcej do delíria a kómy) a príznaky pripomínajúce neuroleptický
malígny syndróm.
Na základe týchto reakcií a závažných (niekedy fatálnych) interakcií, ktoré
sa zaznamenali počas súbežného používania - alebo v dôsledku
bezprostredného následného užitia - inhibítorov MAO alebo iných
antidepresív s farmakologickými vlastnosťami podobnými venlafaxínu, sa
venlafaxín nesmie užívať súbežne s inhibítormi MAO alebo skôr ako 14 dní od
ukončenia liečby inhibítorom MAO. Pred začiatkom liečby inhibítorom MAO je
potrebné vynechať interval minimálne 7 dní po ukončení liečby venlafaxínom
(pozri časť 4.3).

V prípade, ak sa liečba venlafaxínom začína 14 dní od vysadenia inhibítora
MAO, odporúča sa začať jednorazovou dennou dávkou 37,5 mg počas prvých pár
dní.

Vyššie uvedené odporúčania o konkrétnych intervaloch medzi prerušením
liečby inhibítorom MAO a začatím liečby venlafaxínom sú založené na údajoch
platných pre ireverzibilné inhibítory MAO. Interval potrebný od ukončenia
moklobemidu (reverzibilný inhibítor MAO) po začatie liečby venlafaxínom
môže byť kratší ako 14 dní. Avšak vzhľadom na riziko nežiaducich účinkov
(opísaných vyššie) súvisiacich s inhibítormi MAO, pri prestavovaní pacienta
z moklobemidu na venlafaxín je potrebné vynechať primeranú „wash-out“
periódu. Pri určovaní adekvátnej „wash-out“ periódy je potrebné zvážiť
farmakologické vlastnosti moklobemidu, ako aj klinické zhodnotenie
samotného pacienta.

Liečivo s rizikom serotonínového syndrómu
V dôsledku mechanizmu účinku venlafaxínu a rizika serotonínového syndrómu
opatrnosť je potrebná, kedykoľvek sa podanie venlafaxínu vyžaduje
v kombinácii s látkami, ktoré ovplyvňujú serotonergný neurotransmiterový
systém, napr. triptány, selektívne inhibítory MAO (moklobemid, toloxaton),
linezolid, SSRI alebo lítium (pozri časť 4.4).

Liečivá s rizikom neuroleptického malígneho syndrómu
Tak ako SSRI, venlafaxín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí už
užívajú antipsychotiká, nakoľko sa pri tejto kombinácii zaznamenali prípady
s príznakmi pripomínajúcimi neuroleptický malígny syndróm (pozri časť 4.4).


Alfa a beta sympatomimetiká
Alfa a beta sympatomimetiká (adrenalín, noradrenalín, dopamín) v prípade
hemostatického postupu, ktorý zahŕňa subkutánne a gingiválne injekcie, môžu
vyvolať ventrikulárnu poruchu frekvencie srdca v dôsledku zvýšenia srdcovej
excitability.
Venlafaxín v kombinácii s alfa a beta sympatomimetikami v prípade
intravenózneho podania môže vyvolať paroxyzmálnu hypertenziu s možnými
poruchami srdcovej frekvencie (inhibícia vstupu sympatomimetických liečiv
k vláknam sympatiku).

Ľubovník bodkovaný /(Hypericum perforatum)/
Súbežné užívanie venlafaxínu s prípravkami, ktoré obsahujú ľubovník
bodkovaný /(Hypericum perforatum)/, môže viesť k potenciácii serotonergnej
aktivity s vyšším výskytom nežiaducich účinkov.

Lítium a diazepam
Farmakokinetické vlastnosti venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu (ODV) sa
nezmenili, keď sa venlafaxín (v nastavených režimoch dávkovania 50 mg
každých 8 hodín) podával zdravým jedincom spolu s diazepamom (jednorazová
dávka 10 mg) alebo s lítiom (jednorazová dávka 600 mg). Podávanie
venlafaxínu nemalo vplyv na psychomotorické a psychometrické účinky
vyvolané lítiom. Zaznamenali sa hlásenia o interakcii medzi lítiom
a venlafaxínom, ktoré viedli k zvýšeným hladinám lítia.

Imipramín
Imipramín čiastočne inhibuje tvorbu O-desmetylvenlafaxínu (ODV)
sprostredkovanú izoenzýmom CYP 2D6. Celková koncentrácia oboch účinných
látok (venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu (ODV)) však nebola ovplyvnená
súbežným podaním imipramínu, a preto úprava dávky nie je potrebná.
Venlafaxín nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti imipramínu a 2-OH-
imipramínu. Avšak hodnoty AUC, Cmax a Cmin desipramínu boli v prítomnosti
venlafaxínu zvýšené približne o 35%. Hodnota AUC 2-OH desipramínu bola 2,5-
4,5krát zvýšená.

Retrospektívne hodnotenie pacientov, ktorým bol v klinických štúdiách
súbežne podávaný venlafaxín a antihypertenzíva alebo hypoglykemiká,
neposkytlo žiadne údaje naznačujúce akúkoľvek inkompatibilitu medzi
venlafaxínom a liečbou takýmito látkami.

Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie vplyvu použitia kombinácií,
zahŕňajúcich venlafaxín a iné antidepresíva.

Haloperidol
Venlafaxín podávaný za podmienok rovnovážneho stavu („steady-state“)
inhiboval celkový klírens haloperidolu po perorálnom podaní, čo viedlo
k zvýšeniu hodnoty AUC haloperidolu. Okrem toho sa po súbežnom podaní
s venlafaxínom zvýšila hodnota Cmax haloperidolu, zatiaľ čo hodnoty polčasu
eliminácie (t˝) zostali nezmenené. Mechanizmus vysvetľujúci toto zistenie
nie je známy.

Klozapín
Po podaní venlafaxínu sa zaznamenali hlásenia o zvýšených hladinách
klozapínu, ktoré boli dočasne sprevádzané nežiaducimi udalosťami, ako sú
záchvaty.

Alkohol
Farmakokinetické profily venlafaxínu, ODV a etanolu neboli zmenené, keď sa
etanol (0,5 g/kg jedenkrát denne) podával zdravým dobrovoľníkom. Neukázalo
sa, že by venlafaxín zhoršoval alkoholom spôsobené narušenie mentálnych
a motorických schopností. Avšak, ako u všetkých CNS-aktívnych liekov,
pacientom sa má odporučiť, aby počas liečby venlafaxínom nepožívali
alkohol.

Elektrokonvulzívna liečba
Existuje len málo klinických skúseností so súbežným použitím venlafaxínu
a ECT. Nakoľko sa pri súbežnom podaní antidepresív typu SSRI zaznamenala
predĺžená aktivita záchvatov, odporúča sa opatrnosť.

Antikoagulanciá
Zvýšená opatrnosť je potrebná počas súbežného užívania selektívnych
inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) s antikoagulanciami
(NSAID, deriváty kyseliny salicylovej, tiklopidín atď.) alebo inými liekmi,
ktoré môžu zvyšovať riziko krvácania. Opatrnosť je potrebná u pacientov
s poruchami koagulácie.

Prípravky na znižovanie telesnej hmotnosti
Bezpečnosť a účinnosť liečby venlafaxínom v kombinácii s prípravkami na
znižovanie telesnej hmotnosti (vrátane fentermínu) nebola stanovená.
Súbežné podanie venlafaxíniumchloridu a prípravkov na znižovanie telesnej
hmotnosti sa neodporúča. Venlafaxíniumchlorid samotný alebo v kombinácii
s inými liekmi nie je indikovaný na znižovanie telesnej hmotnosti.

Liečivá, ktoré inhibujú CYP 2D6 a CYP 3A4
Hlavné cesty eliminácie venlafaxínu prebiehajú cez CYP 2D6 a CYP 3A4.
Venlafaxín sa primárne metabolizuje v pečeni prostredníctvom izoenzýmu
CYP 2D6 na jeho aktívny metabolit O-desmetylvenlafaxín (ODV)
a prostredníctvom izoenzýmu CYP 3A3/4 na N-desmetylvenlafaxín.
Na základe farmakokinetického profilu venlafaxínu, úprava dávky nie je
potrebná u pacientov súbežne užívajúcich inhibítor CYP 2D6. Interakcie
počas súbežného užívania venlafaxínu s inhibítormi CYP 2D6 a CYP 3A4 (dve
najdôležitejšie cesty eliminácie) neboli skúmané. Hoci CYP 3A4 má menší
podiel na metabolizme venlafaxínu v porovnaní s CYP 2D6, existuje možnosť
klinicky signifikantnej interakcie medzi inhibítormi metabolizmu
sprostredkovaného cez CYP 3A4 a venlafaxínom, čo by mohlo viesť k zvýšeným
plazmatickým hladinám venlafaxínu u slabých metabolizátorov CYP 2D6 (7%
európskej populácie). Z toho dôvodu sa majú silné inhibítory CYP 3A4 (napr.
ketokonazol, erytromycín, cimetidín, verapamil) alebo liekové kombinácie,
ktoré inhibujú oba izoenzýmy CYP 3A4 i CYP 2D6 podávať v kombinácii
s venlafaxínom len v prípade, ak sú striktne indikované. Farmakokinetická
štúdia preukázala zvýšené hladiny AUC (+36%) u rýchlych metabolizátorov
CYP 2D6, zatiaľ čo u niektorých pacientov, ktorí boli slabými
metabolizátormi CYP 2D6, sa pozorovali veľmi vysoké zvýšenia hodnoty AUC
(až do približne 200%).

Liečivá, ktoré sú metabolizované prostredníctvom cytochrómu P450
/In vitro/ a /in vivo/ štúdie naznačujú, že venlafaxín je relatívne slabý
inhibítor CYP 2D6, a že venlafaxín neinhibuje izoenzýmy CYP 1A2, CYP 2C9
alebo CYP 3A4. Väzba na plazmatické bielkoviny je u venlafaxínu 27% a u O-
desmetylvenlafaxínu 30%. Preto interakcie spôsobené väzbou venlafaxínu a
jeho najdôležitejšieho metabolitu na plazmatické bielkoviny sú
nepravdepodobné.

Cimetidín
Cimetidín inhiboval „first-pass“ metabolizmus (metabolizmus pri prvom
prechode pečeňou) venlafaxínu, ale nemal zjavný účinok na tvorbu alebo
elimináciu O-desmetylvenlafaxínu (ODV), ktorý je prítomný v omnoho väčších
množstvách v systémovom obehu. Úprava dávky sa nezdá byť potrebná v
priebehu súbežného podávania venlafaxínu a cimetidínu. U starších pacientov
alebo u pacientov s dysfunkciou pečene by interakcia mohla byť potenciálne
výraznejšia a u týchto pacientov je indikované klinické sledovanie, ak sa
venlafaxín podáva spolu s cimetidínom.

Warfarín
U pacientov užívajúcich warfarín bolo po pridaní venlafaxínu hlásené
potencovanie antikoagulačných účinkov, vrátane predĺženia protrombínového
času (PT), parciálneho tromboplastínového času alebo zvýšenie
medzinárodného normalizovaného pomeru (INR).

Indinavir
Farmakokinetická štúdia s indinavirom preukázala 28% zníženie hodnoty AUC
a 36% zníženie hodnoty Cmax indinaviru. Indinavir neovplyvňuje
farmakokinetiku venlafaxínu ani ODV. Klinický význam tejto interakcie nie
je známy.

Risperidón
V priebehu súbežného užívania venlafaxínu a risperidónu, venlafaxín zvýšil
hodnotu AUC (+32%) risperidónu a znížil CL/F (-38%), zatiaľ čo hodnoty AUC
9-hydroxyrisperidónu a účinnej zložky (risperidón a 9-OH-risperidón) neboli
signifikantne zmenené.


4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití venlafaxínu u gravidných
žien. Limitované skúsenosti získané doposiaľ nenaznačujú zvýšené riziko
kongenitálnych abnormalít alebo akýchkoľvek iných nežiaducich účinkov na
graviditu alebo plod. Vysoká koncentrácia venlafaxínu bola zistená
v plodovej vode. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
V prípade, ak sa venlafaxín užíval dlhodobo až do času pôrodu, je potrebné
zvážiť nástup symptómov z vynechania u novorodenca. Venlafaxin Mylan sa má
užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia:
Venlafaxín a jeho aktívny metabolit sa vylučujú do materského mlieka. Nie
je jasné, aký to má vplyv na dojča. Preto je potrebné rozhodnúť, či sa má
v dojčení pokračovať/dojčenie ukončiť alebo pokračovať/prerušiť liečbu
venlafaxínom, berúc do úvahy benefit dojčenia pre dieťa a benefit liečby
venlafaxínom pre matku.





4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Venlafaxin Mylan má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Všetky psychoaktívne lieky môžu narušiť úsudok, myslenie alebo motorické
zručnosti. Pacienti majú byť preto vystríhaní pred použitím rizikových
strojov – vrátane motorových vozidiel – pokiaľ si nie sú jednoznačne istí,
že žiadne také nežiaduce účinky liečba nevyvoláva.


4.8 Nežiaduce účinky

U pacientov s depresiou sa prejavujú mnohé symptómy, ktoré sú spojené
(alebo súvisia) s klinickým stavom ochorenia. Preto je niekedy obtiažne
určiť, či pozorované symptómy sú výsledkom samotného ochorenia alebo
aktuálnym nežiaducim účinkom na liek.

V rámci každej skupiny frekvencie výskytu sú nežiaduce účinky zoradené
podľa klesajúcej závažnosti.

Nasledovné nežiaduce účinky sú zoradené do týchto skupín:
Veľmi časté: ? 1/10
Časté: ? 1/100 až < 1/10
Menej časté: ? 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé: ? 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000, neznáme (nie je možné odhadnúť z
dostupných údajov).


/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Menej časté: ekchymóza, krvácanie zo slizníc
Zriedkavé: predĺžený čas krvácania, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: dyskrázia krvi (vrátane agranulocytózy, aplastickej
anémie, neutropénie a pancytopénie)

/Poruchy imunitného systému:/
Menej časté: fotosenzitívna reakcia
Veľmi zriedkavé: anafylaxia

/Poruchy endokrinného systému:/
Veľmi zriedkavé: zvýšené hladiny prolaktínu

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Časté: zvýšené hladiny sérového cholesterolu (obzvlášť v súvislosti
s dlhodobou liečbou a možné pri používaní vyšších dávok),
úbytok telesnej hmotnosti
Menej časté: hyponatrémia, zvýšenie telesnej hmotnosti
Zriedkavé: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu
(SIADH)

/Psychické poruchy:/
Časté: abnormálne sny, insomnia, nervozita, sedácia
Menej časté: agitácia, apatia, halucinácie, agresivita
Zriedkavé: mánia alebo hypománia, suicidálne myšlienky / správanie
a psychomotorický nepokoj /akatízia (pozri časť 4.4).
Veľmi zriedkavé: delírium

/Poruchy nervového systému:/
Časté: ospalosť, závraty, bolesti hlavy, zvýšený svalový
tonus, parestézie, tremor
Menej časté: myoklónia
Zriedkavé: záchvaty, neuroleptický malígny syndróm (NMS),
serotonínergný syndróm
Veľmi zriedkavé: extrapyramídové reakcie (vrátane dystónie a dyskinézy),
tardívna dyskinéza

/Poruchy oka:/
Časté: abnormálna akomodácia, mydriáza, poruchy videnia
Veľmi zriedkavé: glaukóm s ostrým uhlom, akútny glaukóm

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Menej časté: tinitus

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Menej časté: arytmie vrátane tachykardie
Veľmi zriedkavé: predĺženie QRS a QT intervalu, ventrikulárna
fibrilácia, ventrikulárna tachykardia (vrátane /torsade de/
/pointes/), srdcové zlyhanie

/Cievne poruchy:/
Časté: hypertenzia, vazodilatácia (najčastejšie návaly horúčavy),
ekchymóza, krvácanie do mukóznych membrán
Menej časté: hypotenzia, posturálna hypotenzia, synkopa
Zriedkavé: hemorágia (vrátane cerebrálnej hemorágie), gastrointestinálne
krvácanie

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Časté: zívanie
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, s príznakmi ako je dyspnoe, bolesti
na hrudníku

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: znížená chuť do jedla, zápcha, nauzea, vracanie,
sucho v ústach
Menej časté: zmeny chuti, bruxizmus, hnačka
Veľmi zriedkavé: pankreatitída

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Menej časté: abnormálne výsledky funkčných testov pečene
Zriedkavé: hepatitída

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Časté: potenie (vrátane nočného potenia)
Menej časté: dermatitída, fotosenzitívne reakcie, vyrážky,
alopécia
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, Stevens-Johnsonov syndróm, svrbenie,
pruritus, urtikária

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Veľmi zriedkavé: rabdomyolýza

/Poruchy obličiek a močovej sústavy:/
Časté: poruchy močenia (najmä nutkanie na močenie)
Menej časté: retencia moču

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Časté: abnormálna ejakulácia / orgazmus (u mužov), anorgazmia,
erektilná dysfunkcia, znížené libido
Menej časté: abnormálny orgazmus (u žien), menorágia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: asténia / únava

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: predĺžený čas krvácania

V postmarketingových štúdiách boli zaznamenané nasledovné nežiaduce účinky:

Poruchy krvi a lymfatického systému: hemorágia (vrátane cerebrálnej
hemorágie), dyskrázia krvi (vrátane agranulocytózy, aplastickej anémie,
neutropénie a pancytopénie)
Psychické poruchy: agitácia, delírium, suicidálne myšlienky a suicidálne
správanie
[Prípady suicidálnych myšlienok a suicidálneho správania sa zaznamenali
počas liečby venlafaxínom alebo skoro po prerušení liečby (pozri časť
4.4).]

Kardiovaskulárne poruchy: srdcová nedostatočnosť, arytmie, bolesti na
hrudníku, srdcové zlyhanie

Poruchy dýchacej sústavy: intersticiálna pneumónia

Poruchy gastrointestinálneho traktu: pankreatitída

Okrem toho sa zaznamenali ešte i nasledovné nežiaduce účinky:
Celkové ochorenia: bolesti hlavy, abdominálna bolesť, bolesti chrbta,
syndróm s príznakmi podobnými chrípke, bolesť, infekcie
Poruchy dýchacej sústavy: faryngitída, rinitída, sinusitída

Hoci sa tieto opísané udalosti vyskytli počas liečby venlafaxínom, kauzálna
súvislosť s Venlafaxinom Mylan nie je známa.

Symptómy z vynechania pozorované pri prerušení liečby SSRI (selektívnym
inhibítorom spätného vychytávania serotonínu):
Prerušenie liečby venlafaxínom (obzvlášť ak je náhle) zvyčajne vedie
k symptómom z vysadenia. Najčastejšie hlásené reakcie sú závraty, zmyslové
poruchy (vrátane parestézie), poruchy spánku (vrátane insomnie
a intenzívnych snov), agitácia alebo úzkosť, nauzea a/alebo vracanie, tras,
zmätenosť, potenie, bolesti hlavy, hnačka, palpitácie, emočná nestabilita,
podráždenosť a poruchy zraku. Tieto symptómy sú všeobecne mierne až stredne
závažné a majú obmedzené trvanie, avšak u niektorých pacientov môžu byť
závažného charakteru a/alebo dlhšieho trvania. Preto, keď už ďalšia liečba
venlafaxínom nie je potrebná, odporúča sa ukončiť liečbu postupným
znižovaním dávky (pozri časť 4.2 a 4.4).


4.9 Predávkovanie

Zaznamenali sa postmarketingové hlásenia fatálnych predávkovaní
venlafaxínom, predovšetkým v kombinácii s alkoholom a/alebo inými liekmi.

Symptómy
Symptómy hlásené po predávkovaní zahŕňajú zmeny stupňa vedomia (od
somnolencie po kómu), ale tiež agitáciu, gastrointestinálne ťažkosti ako sú
nauzea, vracanie a hnačka, tras, (mierna) hypertenzia a tachykardia.
Zaznamenali sa zmeny na EKG (predĺženie QT intervalu, ramienková blokáda,
predĺženie QRS), sínusová a ventrikulárna tachykardia, bradykardia,
hypotenzia, epileptické záchvaty, vertigo a kóma.

Terapia
Zaistiť voľné dýchacie cesty, okysličenie a ventiláciu.
Liečba pozostáva z opatrení na redukciu absorpcie (ako je výplach žalúdka,
ak sa zaháji hneď po požití veľkého množstva lieku, alebo podanie aktívneho
uhlia v kombinácii so síranom sodným) a ďalej je len symptomatická.
Vyvolanie vracania sa neodporúča, ak existuje riziko aspirácie. Srdcový
rytmus a vitálne funkcie je potrebné starostlivo monitorovať. Venlafaxín
ani O-desmetylvenlafaxín nie je možné odstrániť dialýzou. Špecifické
antidotum venlafaxínu nie je známe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antidepresíva, ATC kód: N06AX16

Venlafaxín je z hľadiska štruktúry nové antidepresívum, ktoré nie je
chemicky príbuzné tricyklickým, tetracyklickým alebo iným dostupným
antidepresívam.

Predklinické štúdie preukázali, že venlafaxín a jeho hlavný metabolit O-
desmetylvenlafaxín (ODV) sú silnými inhibítormi spätného vychytávania
serotonínu a noradrenalínu. Venlafaxín taktiež slabo inhibuje spätné
vychytávanie dopamínu.

Štúdie na zvieratách ukazujú, že tricyklické antidepresíva môžu po
dlhodobom podávaní znížiť citlivosť ?-noradrenergných receptorov. Naproti
tomu venlafaxín a jeho aktívny metabolit znižujú citlivosť ?-
noradrenergných receptorov po akútnej (jednorazovej) dávke, ako aj po
chronickom (dlhodobom) podávaní. Klinický význam tohto účinku ešte nie je
známy. Venlafaxín a jeho hlavný metabolit sa zdajú byť ekvipotentné
s ohľadom na ich celkový účinok na spätné vychytávanie neurotransmiterov.
U potkanov nevykazuje venlafaxín prakticky žiadnu afinitu k muskarínovým,
cholinergným, H1-histamínovým alebo k ?1-adrenergným receptorom /in vitro/.
Venlafaxín nevykazuje žiadnu inhibičnú aktivitu na monoaminooxidázu (MAO).

Veľké depresívne epizódy:
V jednej klinickej štúdii boli ambulantní pacienti - s anamnézou
rekurentnej depresie, ktorí reagovali na liečbu venlafaxínom do 8 týždňov
a zlepšenie pretrvávalo počas úvodnej 6-mesačnej otvorenej liečebnej fázy -
náhodne určení pre udržiavaciu liečbu venlafaxínom alebo placebom po dobu
12 mesiacov. K recidíve depresívnych symptómov došlo u signifikantne
menšieho počtu pacientov užívajúcich venlafaxín v porovnaní s pacientmi
užívajúcimi placebo.

Generalizovaná anxiózna porucha:
Účinnosť venlafaxínu v liečbe generalizovanej anxióznej poruchy (GAD) bola
stanovená v dvoch 8-týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách s fixnou
dávkou u dospelých ambulantných pacientov spĺňajúcich DMS-IV kritériá pre
GAD. Dávky sa pohybovali v rozmedzí 37,5 mg – 225 mg/deň.

Sociálna anxiózna porucha (sociálna fóbia):
Účinnosť venlafaxínu sa zisťovala u pacientov spĺňajúcich DSM-IV kritériá
pre sociálnu anxióznu poruchu. V štyroch 12-týždňových, dvojito
zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách s paralelnými skupinami, bol
venlafaxín účinnejší ako placebo na základe Liebowitzovej škály
pre sociálnu anxietu (LSAS). Dávky sa pohybovali v rozmedzí 75 –
225 mg/deň.

Panická porucha:
Účinnosť venlafaxínu sa stanovovala v štyroch dvojito zaslepených, 10-12
týždňových, multicentrických, placebom kontrolovaných štúdiách, ktoré sa
viedli u dospelých ambulantných pacientoch spĺňajúcich DMS-IV kritéria pre
panickú poruchu, s alebo bez agorafóbie. Pacientom boli podávané dávky
v rozsahu 75 – 225 mg / deň.

Účinnosť bola potvrdená v dvoch zo štyroch štúdií. V jednej z týchto
štúdií, 58% pacientov užívajúcich venlafaxín nemalo panické ataky
v porovnaní s 34% pacientov užívajúcich placebo. V druhej štúdii boli tieto
percentá 67% v skupine s venlafaxínom a 47% u placeba.

V jednej dlhodobej štúdii boli dospelí ambulantní pacienti spĺňajúci DSM-IV
kritériá pre panickú poruchu, ktorí reagovali na liečbu venlafaxínom (75 –
225 mg/deň) počas 12-týždňovej otvorenej fázy, náhodne určení buď pre
pokračovanie v liečbe s tou istou dávkou venlafaxínu alebo pre prechod na
placebo, aby pacient mohol byť sledovaný z hľadiska príznakov relapsu počas
6-mesačnej dvojito zaslepenej fázy.
Počas dvojito zaslepenej fázy bola recidíva (relaps) definovaná ako výskyt
2 alebo viacerých panických atakov so všetkými súvisiacimi príznakmi za
týždeň počas dvoch za sebou idúcich týždňov alebo prerušenie liečby
v dôsledku zníženej účinnosti. Incidencia relapsov v priebehu nasledujúcich
6 mesiacov bola signifikantne menšia u pacientov, ktorí pokračovali
v liečbe venlafaxínom (75, 150 alebo 225 mg/deň) v porovnaní s placebom.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Venlafaxín sa takmer úplne absorbuje a podlieha rozsiahlemu metabolizmu,
ktorým sa tvorí aktívny metabolit O-desmetylvenlafaxín. Absolútna
biologická dostupnosť venlafaxínu, keď sa podáva vo forme kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním, je rovnaká ako u liekových foriem s okamžitým
uvoľňovaním: okolo 40-45%. Po podaní rovnakých denných dávok venlafaxínu
(buď vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním dvakrát denne alebo kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne) bola hodnota AUC venlafaxínu ako
aj O-desmetylvenlafaxínu rovnaká. Po podaní kapsúl s predĺženým uvoľňovaním
sa vrcholové plazmatické koncentráce venlafaxínu dosiahnu približne
do 6 hodín a O-desmetylvenlafaxínu do 9 hodín. Vrcholové koncentrácie
venlafaxínu sú nižšie a výkyvy plazmatických koncentrácií sú trochu menšie
ako po podaní liekovej formy s okamžitým uvoľňovaním.

Distribúcia:
Väzba na plazmatické bielkoviny je u venlafaxínu približne 27% a u O-
desmetylvenlafaxínu 30%. .

Metabolizmus:
Po absorpcii podlieha venlafaxín rozsiahlemu presystémovému metabolizmu
v pečeni. Hlavný metabolit venlafaxínu je O-desmetylvenlafaxín. Avšak
venlafaxín sa metabolizuje aj na N-desmetylvenlafaxín, N2O-
didesmetylvenlafaxín a ďalšie menej významné metabolity. /In vitro/ štúdie
naznačujú, že tvorba O-desmetylvenlafaxínu je katalyzovaná CYP 2D6, a že
tvorba N-desmetylvenlafaxínu je katalyzovaná CYP 3A3/4. Metabolizmus
sprostredkovaný cez CYP 2D6 nie je významný z hľadiska dávkovania
venlafaxínu u slabých a dobrých metabolizátorov. V obidvoch skupinách je
celková expozícia voči aktívnym látkam (venlafaxín a O-desmetylvenlafaxín)
rovnaká.

Vylučovanie:
Venlafaxín a O-desmetylvenlafaxín sa primárne vylučujú cez obličky.
Približne 87% jednorazovej dávky venlafaxínu sa v priebehu 48 hodín objaví
v moči ako nezmenený venlafaxín, nekonjugovaný O-desmetylvenlafaxín,
konjugovaný O-desmetylvenlafaxín alebo ako iné minoritné metabolity.

Opakované dávkovanie:
Počas opakovaného perorálneho podávania sa rovnovážne („steady-state“)
koncentrácie venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu dosiahnu v priebehu 3 dní.
Venlafaxín a O-desmetylvenlafaxín vykazujú v rozmedzí dávok 75 – 450 mg/deň
lineárnu kinetiku.

V priebehu dlhodobého podávania zdravým dobrovoľníkom nebola pozorovaná
žiadna neočakávaná kumulácia venlafaxínu alebo O-desmetylvenlafaxínu.

Interakcie s potravou a špeciálne skupiny pacientov:
Užitie venlafaxínu spolu s jedlom nemá žiadny vplyv na absorpciu
venlafaxínu, ani na následnú tvorbu O-desmetylvenlafaxínu.

Vek a pohlavie pacientov nemá žiaden signifikantný vplyv na farmakokinetiku
venlafaxínu. U pacientov vo veku nad 60 rokov sa pozoroval 20% pokles
klírensu O-desmetylvenlafaxínu; to bolo spôsobené pravdepodobne v dôsledku
poškodenia funkcie obličiek, ktoré sa často vyskytuje vo vyššom veku.

U niektorých pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene bola farmakokinetika
venlafaxínu ako aj O-desmetylvenlafaxínu signifikantne zmenená. Redukcia v
metabolizme venlafaxínu a eliminácii O-desmetylvenlafaxínu viedla k vyšším
plazmatickým koncentráciám venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu.

U pacientov so stredne závažnou až závažnou renálnou dysfunkciou bol
celkový klírens venlafaxínu i O-desmetylvenlafaxínu znížený a polčas
eliminácie bol predĺžený. Pokles v celkovom klírense bol najviac výrazný u
pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách chronickej toxicity venlafaxínu prevažovali účinky na CNS.

Venlafaxín a jeho hlavný metabolit v širokej škále /in vitro/ a /in/
/vivo/ testov nepreukázali u ľudí žiadnu mutagenicitu. Dlhodobé štúdie s
venlafaxínom u potkanov a u myší neodhalili žiadny karcinogénny potenciál.
V štúdiách reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch neboli pozorované
žiadne teratogénne účinky, avšak u potkanov sa pozorovali embryotoxické
účinky. Zníženie hmotnosti plodu a zvýšenie počtu narodení mŕtvych plodov a
mortality mláďat bolo zistené pri dávkach, ktoré boli tesne nad maximom
dennej dávky u ľudí.
Pri mikromolárnych koncentráciách sa /in vitro/ pozorovala parciálna blokáda
sodíkových kanálov srdca. Súvislosť s výskytom arytmie a ventrikulárnej
fibrilácie po predávkovaní alebo inhibícii metabolizmu venlafaxínu je
nejasná.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Hypromelóza
Kopolymér metakrylátu amónneho (typ B)
Nátriumlaurylsulfát
Magnéziumstearát

Obal:
Kopolymér metakrylátu amónneho (typ B)
Plášť kapsuly
Oxid titaničitý E 171
Želatína
Červený oxid železitý E 172 /(len pre Venlafaxin Mylan 75 mg)/
Erytrozín E 127 /(len pre Venlafaxin Mylan 150 mg)/
Indigokarmín E 132 /(len pre Venlafaxin Mylan 150 mg)/
Čerň na potlač kapsuly
Šelak
Čierny oxid železitý


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Blistre s PVC/PE/PVdC/hliníkovou fóliou

Veľkosti balenia: 7, 10, 14, 20, 25, 28, 30, 50, 56, 70, 90, 100, 500, 1000
tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

HDPE fľaše (v objeme 100 ml, 400 ml, 600 ml)
Veľkosti balenia: 7, 10, 14, 20, 25, 28, 30, 50, 56, 70, 90, 100 a 250
tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO:

Venlafaxin Mylan 37,5 mg: 30/0412/08-S
Venlafaxin Mylan 75 mg: 30/0413/08-S
Venlafaxin Mylan 150 mg: 30/0414/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.08.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2010